Písomná informácia pre používateľov



PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Metfogamma 1000, filmom obalené tablety
Metformíniumchlorid

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
3. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
4. Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.

V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Metfogamma 1000 a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Metfogammu 1000
3. Ako užívať Metfogammu 1000
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Metfogammu 1000
6. Ďalšie informácie

1. ČO JE METFOGAMMA 1000 A NA ČO SA POUŽÍVA

Čo je Metfogamma 1000
Metfogamma 1000 obsahuje metformín, liečivo na liečbu cukrovky (diabetes).
Patrí do skupiny liečiv, ktoré sa nazývajú biguanidy.

Inzulín je hormón tvorený podžalúdkovou žľazou (pankreasom), ktorý
podporuje vychytávanie glukózy (cukru) z krvi do Vášho tela. Vaše telo
využíva glukózu na tvorbu energie alebo ju ukladá pre budúce využitie.
Ak máte cukrovku, Vaša podžalúdková žľaza (pankreas) nevytvára dostatočné
množstvo inzulínu alebo Vaše telo nevie správne využívať už vytvorený
inzulín. To spôsobuje vysokú koncentráciu glukózy v krvi. Metfogamma 1000
pomáha znížiť hladinu glukózy vo Vašej krvi čo najbližšie k normálnym
hodnotám.

Ak ste dospelý a máte nadváhu, dlhodobé užívanie Metfogammy 1000 pomáha
tiež znížiť riziko komplikácií spojených s cukrovkou.

Na čo sa Metfogamma 1000 používa
Metfogamma 1000 sa používa na liečbu pacientov trpiacich cukrovkou 2. typu
(tiež nazývaná od inzulínu nezávislá cukrovka), u ktorých diétne opatrenia
a cvičenie nestačia na udržanie normálnej koncentrácie glukózy v krvi.
Používa sa najmä u pacientov s nadváhou.

Dospelí môžu užívať Metfogammu 1000 samostatne alebo spolu s inými liekmi
na liečbu cukrovky (lieky podávané cez ústa alebo inzulín).
Deti staršie ako 10 rokov a mladiství môžu užívať Metfogammu 1000
samostatne alebo spolu s inzulínom.

2. SKÔR AKO UŽIJETE METFOGAMMU 1000

Neužívajte Metfogammu 1000
. keď ste alergický (precitlivený) na metformín alebo na ktorúkoľvek
z ďalších zložiek tohto lieku (pozri „Čo Metfogamma 1000 obsahuje“ v časti
6).
. keď máte problémy s obličkami alebo pečeňou.
. keď máte nekompenzovanú cukrovku, ako je napríklad závažná hyperglykémia
(vysoká hladina glukózy v krvi) alebo ketoacidóza. Ketoacidóza je stav,
počas ktorého sa v krvi hromadia látky nazývané ketóny. Príznakmi sú bolesť
žalúdka, rýchle a hlboké dýchanie, ospalosť alebo nezvyčajný ovocný zápach
dychu.
. keď ste stratili priveľa vody z organizmu (dehydratácia), napríklad pri
dlhotrvajúcej alebo závažnej hnačke alebo keď ste vracali niekoľkokrát za
sebou. Dehydratácia môže spôsobiť problémy s obličkami a tak zvýšiť riziko
laktátovej acidózy (pozri nižšie “Buďte zvlášť opatrný pri užívaní
Metfogammy 1000“).
. keď máte závažnú infekciu, napríklad infekciu postihujúcu pľúca alebo
priedušky alebo obličky. Ťažká infekcia môže spôsobiť problémy s obličkami,
a tak zvýšiť riziko laktátovej acidózy (pozri nižšie “Buďte zvlášť opatrný
pri užívaní Metfogammy 1000“).
. keď sa liečite na zlyhávanie srdca alebo ste nedávno prekonali srdcový
infarkt, máte závažné problémy s krvným obehom alebo dýchacie ťažkosti.
Môže to viesť k nedostatočnému zásobeniu tkanív kyslíkom a tým k zvýšeniu
rizika laktátovej acidózy (pozri nižšie „Buďte zvlášť opatrný pri užívaní
Metfogammy 1000“).
. keď pijete veľké množstvo alkoholu.
Ak sa Vás týka niektorý z vyššie uvedených stavov, povedzte to svojmu
lekárovi skôr ako začnete užívať tento liek.

Určite sa poraďte sa so svojím lekárom, keď:
. sa chystáte podstúpiť röntgenové vyšetrenie alebo iné zobrazovacie
vyšetrenie vyžadujúce si podanie jódovej kontrastnej látky do krvného
obehu;
. sa chystáte na veľký chirurgický zákrok.
Určitý čas pred a po vyšetrení alebo operácii nesmiete Metfogammu 1000
užívať. Váš lekár rozhodne, či potrebujete nejakú náhradnú liečbu počas
tohto obdobia. Je dôležité, aby ste striktne dodržiavali pokyny svojho
lekára.

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Metfogammy 1000
Metfogamma 1000 môže spôsobiť veľmi zriedkavú, ale závažnú komplikáciu,
ktorá sa nazýva laktátová acidóza, najmä v prípade, ak Vaše obličky
nepracujú správne. Príznakmi laktátovej acidózy sú vracanie, bolesť brucha
(abdominálna bolesť) so svalovými kŕčmi, celkový pocit nepohody s ťažkou
únavou a problémy s dýchaním. Ak sa Vám to stane, možno budete potrebovať
okamžitú liečbu. Ihneď ukončite liečbu Metfogammou 1000 a okamžite
kontaktujte svojho lekára.

Metfogamma 1000 samotná nespôsobuje hypoglykémiu (príliš nízka koncentrácia
glukózy v krvi). Ak však užívate Metfogammu 1000 spolu s inými liekmi na
liečbu cukrovky, ktoré môžu vyvolať hypoglykémiu (napríklad deriváty
sulfonylurey, inzulín, glinidy), existuje riziko hypoglykémie. Ak
pociťujete príznaky hypoglykémie ako sú slabosť, závrat, zvýšené potenie,
zrýchlený pulz srdca, poruchy zraku a problémy s koncentráciou, zvyčajne
pomôže, ak zjete alebo vypijete niečo s obsahom cukru.

Užívanie iných liekov
Ak Vám musí byť podaná injekcia s jódovou kontrastnou látkou do Vášho
krvného obehu, napríklad pri röntgenovom alebo inom zobrazovacom vyšetrení,
musíte prestať užívať Metfogammu 1000 určitý čas pred a po vyšetrení (pozri
vyššie „Určite sa poraďte sa so svojím lekárom, keď“).

Oznámte svojmu lekárovi, ak užívate niektoré z nasledovných liečiv súbežne
s Metfogammou 1000. Možno budete potrebovať častejšie kontroly koncentrácie
glukózy v krvi alebo Vám lekár prispôsobí dávkovanie Metfogammy 1000:
. diuretiká (používajú sa na odstránenie vody z tela zvýšením tvorby
moču)
. sympatomimetiká ako salbutamol alebo terbutalín (používajú sa na
liečbu astmy)
. kortikosteroidy (používajú sa na liečbu širokého spektra ochorení,
napríklad ťažkých zápalov kože alebo astmy).

Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, prosím, oznámte
to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Užívanie Metfogammy 1000 s jedlom a nápojmi
Nepite alkohol, ak užívate tento liek. Alkohol môže zvýšiť riziko vzniku
laktátovej acidózy, najmä ak máte problémy s pečeňou alebo ak ste
podvyživený. Týka sa to tiež liekov, ktoré obsahujú alkohol.

Tehotenstvo a dojčenie
Počas tehotenstva budete na liečbu Vašej cukrovky potrebovať inzulín.
Oznámte svojmu lekárovi, ak ste tehotná alebo si myslíte, že môžete byť
tehotná alebo plánujete tehotenstvo, aby Vám lekár mohol zmeniť liečbu.
Keďže sú dostupné len obmedzené údaje, Váš lekár rozhodne, či môžete užívať
Metfogammu 1000 počas dojčenia alebo musíte prestať s dojčením.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Metfogamma 1000 samotná nespôsobuje hypoglykémiu (príliš nízka koncentrácia
glukózy v krvi). To znamená, že neovplyvní Vašu schopnosť viesť vozidlo
alebo obsluhovať stroje.

Opatrnosť je však potrebná, ak užívate Metfogammu 1000 spolu s inými liekmi
na liečbu cukrovky, ktoré môžu spôsobiť hypoglykémiu (napríklad deriváty
sulfonylurey, inzulín, glinidy). Príznakmi hypoglykémie sú slabosť,
závraty, zvýšené potenie, zrýchlený srdcový pulz, poruchy zraku
alebo problémy s koncentráciou. Neveďte vozidlo a neobsluhujte stroje, ak
začnete pociťovať tieto príznaky.


3. AKO UŽÍVAŤ METFOGAMMU 1000

Vždy užívajte Metfogammu 1000 presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si
nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.
Metfogamma 1000 nedokáže nahradiť prínosy zdravého životného štýlu.
Pokračujte v dodržiavaní diétnych opatrení, ktoré Vám odporučil lekár
a pravidelne cvičte.


Zvyčajná dávka

Deti vo veku od 10 rokov a mladiství zvyčajne začínajú liečbu s Metfogammou
500 mg alebo 850 mg jedenkrát denne. Maximálna denná dávka je 2000 mg
podávaná v 2 alebo 3 samostatných dávkach. Liečba detí vo veku 10 až 12
rokov sa odporúča iba na špeciálny pokyn lekára, keďže skúsenosti s liečbou
v tejto vekovej skupine sú obmedzené.

Dospelí zvyčajne začínajú liečbu s Metfogammou 500 mg alebo 850 mg dvakrát
alebo trikrát denne. Maximálna denná dávka je 3000 mg užívaná v 3
samostatných dávkach.

Ak užívate aj inzulín, Váš lekár Vám povie, ako začať liečbu Metfogammou
1000.


Sledovanie

. Váš lekár Vám prispôsobí dávku Metfogammy 1000 podľa Vašich hladín
krvnej glukózy. Pravidelne sa informujte u svojho lekára. Je to
obzvlášť dôležité u detí a mladistvých, alebo ak ste starší človek.
. Minimálne raz ročne Vám lekár skontroluje funkciu obličiek. Častejšie
kontroly budete potrebovať, ak ste starší pacient alebo Vaše obličky
nepracujú normálne.


Ako užívať Metfogammu 1000

Užite tablety s jedlom alebo po jedle. Vyhnete sa tak vedľajším účinkom
postihujúcim Vaše trávenie.
Tablety nedrvte ani nehryzte. Každú tabletu prehltnite a zapite pohárom
vody.
. Ak užívate jednu dávku denne, užite ju ráno (raňajky).
. Ak užívate dve samostatné dávky denne, užite ich ráno (raňajky) a večer
(večera).
. Ak užívate tri samostatné dávky denne, užite ich ráno (raňajky), na
obed (obed) a večer (večera).

Ak máte po určitom čase dojem, že je účinok Metfogammy 1000 priveľmi silný
alebo priveľmi slabý, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Ak užijete viac Metfogammy 1000 ako máte
Ak ste užili viac tabliet Metfogammy 1000 ako ste mali, môže sa u Vás
vyskytnúť laktátová acidóza. Príznakmi laktátovej acidózy sú vracanie,
bolesť brucha (abdominálna bolesť) so svalovými kŕčmi, celkový pocit
nepohody s ťažkou únavou a problémy s dýchaním. Ihneď informujte svojho
lekára alebo lekárnika.

Ak zabudnete užiť Metfogammu 1000
Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku. Užite
ďalšiu dávku vo zvyčajnom čase.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Metfogamma 1000 môže spôsobovať vedľajšie účinky,
hoci sa neprejavia u každého.
Môžu sa vyskytnúť nasledovné vedľajšie účinky:

Veľmi časté vedľajšie účinky (u viac ako 1 z 10 ľudí)
. tráviace problémy ako pocit nevoľnosti (nauzea), vracanie, hnačka,
bolesť brucha (abdominálna bolesť) a strata chuti do jedla. Tieto
vedľajšie účinky sa najčastejšie vyskytujú na začiatku liečby
Metfogammou 1000. Pomáha, ak užijete liek vo viacerých denných dávkach
a ak tablety užívate s jedlom alebo hneď po jedle. Keď príznaky
pretrvávajú, ukončite liečbu Metfogammou 1000 a informujte svojho
lekára.

Časté vedľajšie účinky (u menej ako 1 z 10 ľudí)
. zmeny chuti

Veľmi zriedkavé vedľajšie účinky (u menej ako 1 z 10 000 ľudí)
. laktátová acidóza. Je to veľmi zriedkavá, ale závažná komplikácia,
ktorá vzniká najmä vtedy, ak Vaše obličky nepracujú správne. Ak sa
u Vás táto komplikácia prejaví, budete potrebovať okamžitú liečbu.
Príznakmi laktátovej acidózy sú vracanie, bolesť brucha (abdominálna
bolesť) so svalovými kŕčmi, celkový pocit nepohody s ťažkou únavou
a problémy s dýchaním. Ak sa Vám to stane, ihneď ukončite liečbu
Metfogammou 1000 a okamžite kontaktujte Vášho lekára.
. kožné reakcie ako začervenanie kože (erytém), svrbenie alebo svrbiaca
vyrážka (žihľavka).
. nízka hladina vitamínu B12 v krvi.

Frekvencia nasledujúcich vedľajších účinkov nie je známa:
. abnormality vo výsledkoch pečeňových testov alebo hepatitída (zápal
pečene, ktorý môže spôsobiť únavu, stratu chuti do jedla, zníženie
telesnej hmotnosti spojenú so zožltnutím pokožky alebo bez nej alebo
zožltnutie očného bielka). Ak sa to Vám stane, prestaňte užívať tento
liek.


Deti a mladiství

Obmedzené údaje ukázali, že vedľajšie účinky u detí a mladistvých sú
povahou a závažnosťou podobné vedľajším účinkom hláseným u dospelých
pacientov.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.

5. AKO UCHOVÁVAŤ METFOGAMMU 1000

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí. Ak je dieťa liečené
Metfogammou 1000, rodičia a opatrovatelia musia dohliadať na to, ako sa
tento liek používa.

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

Nepoužívajte Metfogammu 1000 po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na
škatuli/blistri po EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň
v mesiaci.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.

6. ĎALŠIE INFORMÁCIE


Čo Metfogamma 1000 obsahuje

. Liečivo je metformíniumchlorid. Každá filmom obalená tableta
Metfogammy 1000 obsahuje 1000 mg metformíniumchloridu, čo zodpovedá
780 mg bázy metformínu.
. Ďalšie zložky sú hypromelóza, povidón K25, magnéziumstearát,
makrogol 6000, oxid titaničitý (E171).

Ako vyzerá Metfogamma 1000 a obsah balenia
Metfogamma 1000 sú biele, podlhovasté filmom obalené tablety so zárezom na
jednej strane a hlbokou deliacou ryhou na druhej strane. Tableta sa môže
rozdeliť na rovnaké polovice.

Metfogamma 1000 je dostupná v baleniach po 15, 30, 60, 120 a 600 filmom
obalených tabliet.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii
W(rwag Pharma GmbH ( Co. KG
Calwerstrasse 7, 710 34 Böblingen, Nemecko

Výrobcovia
Dragenopharm Apotheker Püschl GmbH
Göllstrasse 1, 84529 Tittmoning, Nemecko

Medis International a.s.
Karlovo náměsti 319/3, 120 00 Praha 2, Česká republika

W(rwag Pharma GmbH ( Co. KG
Calwerstrasse 7, 710 34 Böblingen, Nemecko

Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:
Česká republika Metfogamma® 1000 mg potahované tablety
Estónsko, Slovenská republika Metfogamma® 1000
Maďarsko Metfogamma® 1000 mg filmtabletta
Taliansko Metformina AWP 1000 mg
Litva Metfogamma® 1000 mg pl?vele dengtos tablet?s
Lotyšsko Metfogamma® 1000 apvalkot?s tabletes
Poľsko, Slovinsko Metfogamma® 1000 mg




Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v
01/2012.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku




SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU

1. NÁZOV LIEKU

Metfogamma 1000, filmom obalené tablety


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Jedna filmom obalená tableta obsahuje 1000 mg metformíniumchloridu, čo
zodpovedá 780 mg bázy metformínu.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1


3. LIEKOVÁ FORMA

Filmom obalená tableta
Biele, podlhovasté filmom obalené tablety so zárezom na jednej strane
a hlbokou deliacou ryhou na druhej strane. Tableta sa môže rozdeliť na
rovnaké polovice.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Liečba diabetes mellitus 2. typu, najmä u pacientov s nadváhou, keď samotné
diétne opatrenia a cvičenie nevedú k adekvátnej kontrole glykémie.

. U dospelých sa Metfogamma 1000 môže používať v monoterapii alebo
v kombinácii s inými perorálnymi antidiabetikami alebo s inzulínom.
. U detí starších ako 10 rokov a u mladistvých sa Metfogamma 1000 môže
používať v monoterapii alebo v kombinácii s inzulínom.
U dospelých pacientov s nadváhou s diabetom 2. typu, ktorí boli po zlyhaní
diéty liečení metformíniumchloridom ako liekom prvej voľby, sa preukázalo
zníženie výskytu diabetických komplikácií (pozri časť 5.1).

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania


1 Dospelí:



/2 Monoterapia a kombinácia s inými perorálnymi antidiabetikami:/


Zvyčajná začiatočná dávka je 500 mg alebo 850 mg metformíniumchloridu 2
alebo 3-krát denne podávaná počas alebo po jedle.
Po 10 až 15 dňoch sa má dávka upraviť podľa výsledkov glykémie. Postupné
zvyšovanie dávky môže zlepšiť gastrointestinálnu znášanlivosť.
U pacientov, ktorí dostávajú vysoké dávky metformíniumchloridu (2 až 3 g
denne), je možné zameniť dve 500 mg filmom obalené tablety
metformíniumchloridu za jednu filmom obalenú tabletu Metfogammy 1000.
Maximálna odporúčaná dávka je 3 g metformíniumchloridu denne, užívaná
v 3 samostatných dávkach.
Ak sa plánuje prechod z iného perorálneho antidiabetika: prerušte liečbu
iným liečivom a začnite liečbu metformínniumchloridom s vyššie uvedenou
dávkou.




/Kombinácia s inzulínom:/

Metformíniumchlorid a inzulín sa môžu použiť v kombinácii za účelom
dosiahnutia lepšej kontroly glykémie. Zvyčajná začiatočná dávka
metformíniumchloridu je 500 mg alebo 850 mg 2 alebo 3-krát denne, kým
dávkovanie inzulínu sa upraví na základe výsledkov glykémie.


Starší pacienti:


Dávkovanie metformíniumchloridu sa upravuje na základe renálnej funkcie,
vzhľadom na možnosť zníženej renálnej funkcie u starších pacientov.
Z týchto dôvodov je potrebné pravidelne monitorovať funkciu obličiek (pozri
časť 4.4).


Deti a mladiství:


/Monoterapia a kombinácia s inzulínom/
. Metfogamma 1000 sa môže používať u detí od 10 rokov a mladistvých.
. Zvyčajná začiatočná dávka je 500 mg alebo 850 mg metformíniumchloridu
jedenkrát denne, podaná počas jedla alebo po jedle.
Po 10 až 15 dňoch sa má dávka upraviť na základe výsledkov glykémie.
Postupné zvyšovanie dávky môže zlepšiť gastrointestinálnu znášanlivosť.
Maximálna odporúčaná dávka je 2 g metformíniumchloridu denne, užívaná v 2
alebo 3 samostatných dávkach.

4.3 Kontraindikácie

- Precitlivenosť na metformíniumchlorid alebo na ktorúkoľvek z pomocných
látok.
- Diabetická ketoacidóza, diabetická prekóma.
- Zlyhanie obličiek alebo porucha funkcie obličiek (klírens kreatinínu <60
ml/min.).
- Akútne stavy, ktoré môžu zhoršiť funkciu obličiek, ako sú: dehydratácia,
ťažká infekcia, šok, intravaskulárne podanie jódových kontrastných látok
(pozri časť 4.4).
- Akútne alebo chronické ochorenia, ktoré môžu spôsobiť hypoxiu tkanív ako
sú: srdcové zlyhanie alebo zlyhanie dýchania, nedávny infarkt myokardu,
šok.
- Nedostatočná funkcia pečene, akútna intoxikácia alkoholom, alkoholizmus.


4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Laktátová acidóza:
Laktátová acidóza je zriedkavá, ale závažná (s vysokou mortalitou pri
neposkytnutí okamžitej terapie) metabolická komplikácia, ktorá sa môže
vyskytnúť v dôsledku kumulácie metformíniumchloridu. Hlásené prípady
laktátovej acidózy u pacientov liečených metformíniumchloridom sa vyskytli
hlavne u diabetikov s ťažkým zlyhaním obličiek. Incidencia laktátovej
acidózy sa môže a má znížiť hodnotením aj iných pridružených rizikových
faktorov ako je nedostatočne kompenzovaný diabetes, ketóza, dlhodobé
hladovanie, nadmerná konzumácia alkoholu, nedostatočná funkcia pečene a
akýkoľvek stav spojený s hypoxiou.

/Diagnóza:/

Riziko laktátovej acidózy sa musí zvážiť v prípade výskytu nešpecifických
príznakov ako sú svalové kŕče s tráviacimi poruchami ako bolesť brucha a
ťažká asténia.

Laktátová acidóza je charakteristická acidotickým dyspnoe, bolesťou brucha
a hypotermiou, po ktorých nasleduje kóma. Laboratórne diagnostické nálezy
sú znížená hodnota pH krvi, plazmatické hladiny laktátu v krvi nad 5 mmol/l
a zvýšenie aniónovej medzery, zvýšenie pomeru laktát/pyruvát.
Pri podozrení na metabolickú acidózu sa liečba metformíniumchloridom musí
ukončiť a pacient musí byť okamžite hospitalizovaný (pozri časť 4.9).

Funkcia obličiek:
Keďže sa metformíniumchlorid vylučuje obličkami, je potrebné stanoviť
klírens sérového kreatinínu (môže sa stanoviť z hladín sérového kreatinínu
za použitia Cockcroftovho-Gaultovho vzorca) pred začatím liečby a ďalej
pravidelne:
- najmenej každoročne u pacientov s normálnou funkciou obličiek
- najmenej dva až štyrikrát ročne u pacientov s hladinou klírensu
kreatinínu na dolnej hranici rozmedzia normálnych hodnôt a u starších
pacientov.
Znížená funkcia obličiek je u starších pacientov častá a asymptomatická.
Zvláštnu pozornosť treba venovať v situáciách, ktoré môžu viesť k zhoršeniu
činnosti obličiek, napr. na začiatku antihypertenznej alebo diuretickej
terapie alebo terapie s nesteroidnými protizápalovými liekmi (NSAID).

Podanie jódových kontrastných látok:

Vzhľadom k tomu, že intravaskulárne podanie jódových kontrastných látok pri
rádiologických vyšetreniach môže viesť k zlyhaniu obličiek, liečba s
metformíniumchloridom sa musí prerušiť pred alebo počas vyšetrenia a môže
sa znovu začať najskôr po 48 hodinách po vyšetrení a len vtedy, ak bola
funkcia obličiek znovu vyšetrená a zistilo sa, že je v norme (pozri časť
4.5).

Chirurgický zákrok:

Liečba s metformíniumchloridom sa má prerušiť 48 hodín pred plánovaným
chirurgickým zákrokom v celkovej, spinálnej alebo epidurálnej anestézii.
Liečba sa nemá začať skôr ako 48 hodín po zákroku a po obnovení perorálnej
výživy a iba vtedy, ak sa vyšetrením zistila normálna funkcia obličiek.

Deti a mladiství:

Pred začatím liečby metformíniumchloridom sa musí potvrdiť diagnóza
diabetes mellitus 2. typu.
Počas kontrolovaných klinických skúšaní sa nepreukázal vplyv
metformíniumchloridu na rast a pubertu, avšak nie sú k dispozícii dlhodobé
údaje o týchto špecifických ukazovateľoch. Z tohto dôvodu sa u detí
liečených metformíniumchloridom, obzvlášť u prepubertálnych detí, odporúča
pozorné sledovanie vplyvu metformíniumchloridu na tieto parametre.

/Deti vo veku 10 – 12 rokov:/

Len 15 pacientov vo veku 10 – 12 rokov bolo zaradených do kontrolovaných
klinických skúšaní, ktoré sa vykonávali u detí a mladistvých. Aj keď sa
účinnosť a bezpečnosť metformíniumchloridu u týchto detí neodlišovala
od účinnosti a bezpečnosti u starších detí a mladistvých, odporúča sa
zvýšená opatrnosť pri preskripcii deťom vo veku 10 – 12 rokov.

Iné upozornenia:

Všetci pacienti musia dodržiavať diétu s rovnomerne rozdeleným denným
príjmom cukrov. Pacienti s nadváhou majú pokračovať v diéte s obmedzeným
energetickým obsahom.
Rutinné laboratórne vyšetrenia na monitorovanie cukrovky sa majú vykonávať
pravidelne.
Samotný metformíniumchlorid nevyvoláva hypoglykémiu, odporúča sa však
opatrnosť, ak sa používa v kombinácii s inzulínom alebo s inými perorálnymi
antidiabetikami (napr. deriváty sulfonylmočoviny alebo meglitinidy).

5. Liekové a iné interakcie

Súbežné používanie sa neodporúča:

/Alkohol:/

Pri akútnej intoxikácii alkoholom vzniká zvýšené riziko vzniku laktátovej
acidózy, najmä v prípade:
hladovania alebo podvýživy, nedostatočnej funkcii pečene.
Je potrebné vyhýbať sa konzumácii alkoholu a užívaniu liekov s obsahom
alkoholu.


/7 Jódové kontrastné látky (pozri časť 4.4):/


/8/

Intravaskulárne podanie jódových kontrastných látok môže viesť k zlyhaniu
obličiek s následnou kumuláciou metformíniumchloridu a zvýšenému riziku
vzniku laktátovej acidózy.
Liečba metformíniumchloridom sa má prerušiť pred alebo počas vyšetrenia
a môže sa znovu začať najskôr po 48 hodinách po vyšetrení a len vtedy, ak
bola funkcia obličiek znovu vyšetrená a zistilo sa, že je v norme.

Kombinácie, ktorých použitie si vyžaduje osobitnú opatrnosť:

. Lieky s vnútornou hyperglykemickou aktivitou ako sú glukokortikoidy
(systémové alebo lokálne podanie) a beta-2-agonisty. Hlavne na
začiatku liečby týmito liekmi sa majú častejšie vykonávať kontroly
hladín glukózy v krvi. Ak je to potrebné, upravte dávkovanie
metformínu počas liečby s uvedenými liekmi.

. Diuretiká, najmä slučkové diuretiká, môžu zvyšovať riziko laktátovej
acidózy z dôvodu ich potenciálu znižovať funkciu obličiek.

4.6 Gravidita a laktácia

Gravidita

Nekompenzovaný diabetes počas tehotenstva (gestačný alebo permanentný) je
spojený so zvýšeným rizikom kongenitálnych abnormalít a perinatálnej
mortality.

Obmedzené množstvo údajov o používaní metformínu u tehotných žien
nepoukazuje na zvýšené riziko kongenitálnych abnormalít. Študie na
zvieratách nenaznačujú škodlivé účinky s ohľadom na tehotentsvo,
embryonálny alebo fetálny vývoj, pôrod alebo postnatálny vývoj. U
pacientiek, ktoré plánujú tehotenstvo a počas tehotenstva sa odporúča, aby
diabetes nebol liečený metformínom, ale má sa použiť inzulín na udržanie
hladín krvnej glukózy čo najbližšie k normálnym hodnotám, aby sa znížilo
riziko vzniku malformácií plodu.

Laktácia

Metformín sa vylučuje do ľudského materského mlieka. Neboli pozorované
žiadne nežiaduce účinky u dojčiacich novorodencov/dojčiat. Keďže sú
dostupné iba obmedzené údaje, dojčenie sa neodporúča počas liečby s
metformínom. Rozhodnutie, či prerušiť dojčenie, sa má vykonať po zvážení
prínosu dojčenia a potenciálneho rizika vzniku nežiaducich účinkov u
dieťaťa.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Monoterapia s metformíniumchloridom nespôsobuje hypoglykémiu a preto nemá
žiaden vplyv na schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhu strojov. Pacienti
majú byť však upozornení na riziko vzniku hypoglykémie, ak sa
metformíniumchlorid používa v kombinácii s inými antidiabetikami (deriváty
sulfonylmočoviny, inzulín, meglitinidy).

8. Nežiaduce účinky

Nasledovné nežiaduce účinky sa môžu vyskytnúť počas liečby
s metformíniumchloridom. Frekvencie sú definované nasledovne:
veľmi časté ?1/10, časté ?1/100, <1/10, menej časté ?1/1000, <1/100,
zriedkavé ?1/10,000, <1/1,000,
veľmi zriedkavé <1/10 000, neznáme (z dostupných údajov)

V každej skupine frekvencií sú nežiaduce účinky zoradené s klesajúcou
závažnosťou.

Poruchy nervového systému:

/Časté:/ Poruchy chuti

Poruchy gastrointestinálneho traktu:

/Veľmi časté:/ Poruchy gastrointestinálneho traktu ako nauzea, vracanie,
hnačka, abdominálna bolesť a strata chuti do jedla. Tieto nežiaduce účinky
sa najčastejšie vyskytujú na začiatku liečby a vo väčšine prípadov
spontánne odznejú. Na ich predchádzanie sa odporúča užívať
metformíniumchlorid v 2 alebo 3 denných dávkach počas jedla alebo po jedle.
Pomalé zvyšovanie dávky môže tiež zlepšiť gastrointestinálnu toleranciu.

Poruchy kože a podkožného tkaniva:

/Veľmi zriedkavé/: Kožné reakcie ako erytém, pruritus, urtikária.

Poruchy metabolizmu a výživy:

/Veľmi zriedkavé:/
Laktátová acidóza (pozri časť 4.4).
Znížené vstrebávanie vitamínu B12 a pokles jeho koncentrácie v sére počas
dlhodobej liečby metformíniumchloridom. Odporúča sa zvážiť túto etiológiu,
ak sa u pacienta prejavuje megaloblastická anémia.

Poruchy pečene a žlčových ciest:

/Neznáme:/ Jednotlivé hlásenia funkčných abnormalít pečene alebo hepatitídy,
ktoré odzneli po prerušení užívania metformíniumchloridu.

V publikovaných údajoch a v údajoch získaných po uvedení lieku na trh a v
kontrolovaných klinických skúšaniach sa nežiaduce účinky, v obmedzenej
detskej populácii vo veku 10 až 16 rokov liečenej počas jedného roka,
povahou a závažnosťou podobali nežiaducim účinkom hláseným u dospelých.

9. Predávkovanie

Hypoglykémia sa nepozorovala až do dávky 85 g metformíniumchloridu, hoci za
takýchto okolností sa vyskytla laktátová acidóza. Vysoké predávkovanie s
metformíniumchloridom alebo prítomnosť sprievodných rizík môže viesť
k laktátovej acidóze. Laktátová acidóza je medicínsky naliehavý prípad a
musí sa liečiť v nemocnici. Najúčinnejšou metódou na odstránenie laktátu a
metformíniumchloridu je hemodialýza.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Liečivá znižujúce hladinu glukózy v krvi,
okrem inzulínov. Biguanidy
ATC-kód: A10BA02

Metformíniumchlorid je biguanid s antihyperglykemickými účinkami, znižujúci
bazálnu ako aj postprandiálnu hladinu glukózy v krvi. Nestimuluje sekréciu
inzulínu a preto nevyvoláva hypoglykémiu.

Metformíniumchlorid pravdepodobne účinkuje prostredníctvom 3 mechanizmov:
(1) redukciou tvorby glukózy v pečeni inhibíciou glukoneogenézy a
glykogenolýzy;
(2) zvýšením citlivosti k inzulínu vo svaloch, zlepšením
vychytávania a utilizácie glukózy v periférnych tkanivách;
(3) spomalením intestinálnej absorpcie glukózy.

Metformíniumchlorid stimuluje intracelulárnu syntézu glykogénu účinkom na
glykogénsyntázu.
Metformíniumchlorid zvyšuje transportnú kapacitu všetkých typov prenášačov
glukózy cez membrány (GLUT).

U ľudí má metformíniumchlorid, nezávisle od jeho pôsobenia na glykémiu,
priaznivý účinok na metabolizmus lipidov. Ukázalo sa to pri terapeutických
dávkach v kontrolovaných stredne dlhodobých alebo dlhodobých klinických
skúšaniach: metformíniumchlorid znižuje hladinu celkového cholesterolu, LDL
cholesterolu a hladiny triglyceridov.





Klinická účinnosť:

V prospektívnej randomizovanej (UKPDS) štúdii sa zistil dlhodobý prínos
intenzívnej kontroly glykémie u dospelých pacientov s diabetes mellitus 2.
typu.

Analýza výsledkov pacientov s nadváhou liečených metformíniumchloridom po
zlyhaní samotnej diéty ukázala:
- signifikantné zníženie absolútneho rizika akejkoľvek komplikácie
spojenej s diabetom v skupine liečenej metformíniumchloridom
(29,8 prípadov/ 1000 pacientorokov) oproti skupine so samotnou diétou
(43,3 prípadov/ 1000 pacientorokov), p=0,0023, ako aj oproti skupinám
liečeným kombináciou s derivátmi sulfonylmočoviny a monoterapiou
inzulínom (40,1 prípadov/ 1000 pacientorokov), p=0,0034;

- signifikantné zníženie absolútneho rizika mortality spojenej
s diabetom: metformíniumchlorid 7,5 prípadov/ 1000 pacientorokov oproti
samotnej diéte 12,7 prípadov/ 1000 pacientorokov, p=0,017;

- signifikantné zníženie absolútneho rizika celkovej mortality:
metformíniumchlorid 13,5 prípadov/ 1000 pacientorokov oproti samotnej
diéte 20,6 prípadov/ 1000 pacientorokov (p=0,011) a oproti skupinám
liečeným kombináciou sulfonylmočoviny a samotným inzulínom
18,9 prípadov/ 1000 pacientorokov, (p=0,021);

- signifikantné zníženie absolútneho rizika infarktu myokardu:
metformíniumchlorid 11 prípadov/ 1000 pacientorokov, diéta samotná
18 prípadov/ 1000 pacientorokov (p=0,01).

Pri používaní metformíniumchloridu ako lieku druhej voľby v kombinácii s
derivátom sulfonylmočoviny sa nepreukázal prínos vzhľadom ku klinickému
výsledku.

U vybraných pacientov s diabetes mellitus typu 1 sa použila kombinácia
metformíniumchloridu a inzulínu, ale klinický prínos tejto kombinácie sa
formálne nepotvrdil.

Kontrolované klinické štúdie u obmedzenej skupiny detí vo veku 10 až 16
rokov liečených počas 1 roka preukázali podobnú odpoveď v kontrole glykémie
ako bola odpoveď pozorovaná u dospelých.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti


3 Absorpcia:

Po perorálnej dávke metformíniumchloridu sa dosiahne maximálna koncentrácia
(Tmax) za 2,5 hodiny. Absolútna biologická dostupnosť filmom obalených
tabliet s obsahom 500 mg a 850 mg metformíniumchloridu je u zdravých
pacientov približne 50 – 60 %. Po perorálnej dávke neabsorbovaná frakcia
zachytená v stolici bola 20 – 30 %.
Po perorálnom podaní je absorpcia metformíniumchloridu saturovateľná
a neúplná. Predpokladá sa, že farmakokinetika absorpcie
metformíniumchloridu je nelineárna.
Pri odporúčaných dávkach a dávkovacích schémach metformíniumchloridu sa
dosiahnu rovnovážne plazmatické koncentrácie v priebehu 24 až 48 hodín
a všeobecne sú nižšie ako 1 µg/ml. V kontrolovaných klinických štúdiách
maximálne plazmatické hladiny metformíniumchloridu (Cmax) nepresiahli
4 µg/ml, a to ani pri maximálnych dávkach.
Jedlo znižuje rozsah a mierne spomaľuje absorpciu metformíniumchloridu. Po
podaní dávky 850 mg metformíniumchloridu sa pozorovala o 40 % nižšia
maximálna plazmatická koncentrácia, 25 % zníženie AUC (plocha pod krivkou)
a o 35 minút sa predĺžil čas na dosiahnutie maximálnej plazmatickej
koncentrácie. Klinický význam týchto znížení nie je známy.

4


5 Distribúcia:

Väzba na plazmatické bielkoviny je zanedbateľná. Metformíniumchlorid
preniká do erytrocytov. Maximálna koncentrácia v krvi je nižšia ako
v plazme a dosiahne sa približne v rovnakom čase. Erytrocyty sú
pravdepodobne sekundárnou oblasťou distribúcie. Stredný distribučný objem
(Vd) sa pohybuje medzi 63 – 276 l.

6


7 Metabolizmus:

Metformíniumchlorid sa vylučuje nezmenený močom. U ľudí sa nezistili žiadne
metabolity.

8


9 Eliminácia:

Renálny klírens metformíniumchloridu je >400 ml/min, čo naznačuje, že
metformíniumchlorid sa eliminuje glomerulárnou filtráciou a tubulárnou
sekréciou. Po perorálnej dávke je terminálny eliminačný polčas približne
6,5 hodiny.
Pri poškodenej činnosti obličiek sa znižuje renálny klírens proporcionálne
s kreatinínom a tak sa predlžuje eliminačný polčas, čo vedie k zvýšeniu
hladín metformíniumchloridu v plazme.


1 Deti a mladiství:


Štúdia s jednorazovou dávkou: Po jednorazovej dávke 500 mg
metformíniumchloridu sa u pediatrických pacientov zistil podobný
farmakokinetický profil ako u zdravých dospelých osôb.
Štúdia s viacnásobnou dávkou: Údaje sa obmedzujú na jednu štúdiu. Po
opakovaných dávkach 500 mg 2-krát denne po 7 dní pediatrickým pacientom
bola maximálna plazmatická koncentrácia (Cmax) znížená o približne 33 %
a systémová expozícia (AUC0-t) znížená o približne 40 % v porovnaní
s dospelými diabetikmi, ktorí opakovane užívali dávku 2-krát denne 500 mg
po dobu 14 dní. Keďže sa dávka stanovuje individuálne na základe glykémie,
klinický význam je obmedzený.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické údaje na základe obvyklých štúdií farmakologickej bezpečnosti,
toxicity po opakovanom podaní, genotoxicity, karcinogénneho potenciálu
a reprodukčnej toxicity neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Jadro tablety:
hypromelóza,
povidón (K 25),
magnéziumstearát

Filmový obal:
hypromelóza,
makrogol 6000,
oxid titaničitý (E171)

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

5 rokov.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

15, 30, 60, 120 a 600 (20 x 30) filmom obalených tabliet v blistrových
baleniach (PVC/Al).

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Wörwag Pharma GmbH & Co. KG
Calwer Str. 7, 71034 Böblingen, Nemecko


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

18/0496/07-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

20. 12. 2007


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Október 2011