Písomná informácia pre používateľov


Príloha Č. 2 K ROZHODNUTIU O PREDĹžENÍ REGISTRÁCIE, EV. Č. 2108/07029


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Thromboreductin 0,5 mg
anagrelidiumchlorid
kapsuly

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
3. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Thromboreductin 0,5 mg a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Thromboreductin 0,5 mg
3. Ako užívať Thromboreductin 0,5 mg
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Thromboreductin 0,5 mg
6. Ďalšie informácie



1. ČO JE Thromboreductin 0,5 mg A NA ČO SA POUŽÍVA

Thromboreductin 0,5 mg znižuje počet krvných doštičiek.
Používa sa na liečbu zvýšeného počtu krvných doštičiek.


2. SKÔR AKO UŽIJETE Thromboreductin 0,5 mg

Neužívajte Thromboreductin 0,5 mg
- keď ste alergický (precitlivený) na liečivo alebo na niektorú
z ďalších zložiek Thromboreductinu 0,5 mg,
- keď ste mali anafylaktoidnú reakcia na laktózu,
- keď máte ťažkú chorobu srdca a ciev,
- keď ste tehotná alebo dojčíte.

/Ak máte ochorenie srdca, obličiek alebo pečene/, Váš lekár je o nich
informovaný a rozhodol, že sa budete liečiť Thromboreductinom 0,5 mg,
musíte dodržiavať špeciálne podmienky.
Ak ste žena v plodnom veku, prečítajte si, prosím, časť „Tehotenstvo a
dojčenie“.

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Thromboreductinu 0,5 mg
Odporúča sa, aby Vám Váš lekár kontroloval hematologické parametre, funkciu
obličiek a pečene v pravidelných týždenných intervaloch počas liečby
Thromboreductinom 0,5 mg, až pokiaľ nedosiahnete svoju optimálnu
udržiavaciu dávku lieku. Po 6 mesiacoch sa majú parametre kontrolovať
štyrikrát do roka.

Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, prosím, oznámte
to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Ktoré iné lieky môžu ovplyvniť účinok Thromboreductinu 0,5 mg alebo mu
zabrániť v účinku?
Nie je známe.

Lieky s nasledovnými liečivami boli užívané súbežne s Thromboreductinom 0,5
mg a neovplyvnili jeho účinok: acetylsalicylová kyselina, paracetamol,
furosemid, železo, ranitidín, hydroxyurea, alopurinol, digoxín. Ak sa
liečite heparínom, informujte o tom, prosím, lekára.

Užívanie Thromboreductinu 0,5 mg s jedlom a nápojmi
Strava neovplyvňuje účinok Thromboreductinu 0,5 mg.

Tehotenstvo a dojčenie
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.

/Ak ste tehotná/
Oznámte to bezodkladne svojmu lekárovi. Thromboreductin 0,5 mg sa nesmie
užívať v tehotenstve. Počas liečby musíte užívať antikoncepciu. Poraďte sa,
prosím, o tomto probléme so svojím lekárom. Rovnako ak plánujete
tehotenstvo, poraďte sa o tom s lekárom, ktorý pre Vás nájde najlepší
spôsob liečby počas tehotenstva a dojčenia.

/Ak dojčíte/
Thromboreductin 0,5 mg sa nesmie užívať počas dojčenia.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Účinok nie je známy.

Dôležité informácie o niektorých zložkách Thromboreductinu 0,5 mg
Thromboreductin 0,5 mg obsahuje laktózu. Pacienti s intoleranciu
(neznášanlivosťou) laktózy nesmú užívať tento liek.


3. AKO UŽÍVAŤ Thromboreductin 0,5 mg

Vždy užívajte Thromboreductin 0,5 mg presne tak, ako Vám povedal Váš lekár.
Ak si nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.

Dodržiavajte, prosím, dávkovanie, ktoré Vám určil lekár a svojvoľne ho
nemeňte. Dávkovanie lieku bude kontrolované v pravidelných intervaloch a
Váš lekár ho upraví, ak si to bude Váš stav vyžadovať.

Aké je správne dávkovanie Thromboreductinu 0,5 mg?
Liečba Thromboreductinom 0,5 mg sa má začať jednou kapsulou denne. Dávka sa
má zvyšovať a upravovať podľa pokynov lekára. Vo všeobecnosti udržiavacia
dávka je od 1 mg/deň do 3 mg/deň, rozdelených do dávok užívaných každých 8
alebo 12 hodín. Zvyšovanie dávky nemá prekročiť 1 kapsulu (0,5 mg/týždeň),
až po dosiahnutie liečebného účinku.

Ako a kedy sa má Thromboreductin 0,5 mg užívať?
Kapsuly sa majú prehltnúť bez rozhryzenia, zapiť tekutinou (napr. vodou).
Ak je denná dávka rozdelená do dvoch čiastkových dávok, potom sa užijú ráno
a večer, ak je rozdelená do troch čiastkových dávok, užívajú sa každých
osem hodín.
Zmenu predchádzajúcej terapie na liečbu Thromboreductinom 0,5 mg alebo na
kombinovanú liečbu Thromboreductinom 0,5 mg a iným liekom, je nevyhnutné
urobiť postupne podľa pokynov lekára.

Ako dlho máte užívať Thromboreductin 0,5 mg?
Liečba Thromboreductinom 0,5 mg je dlhodobá, neprerušujte ju bez okamžitého
oznámenia lekárovi.

Ak užijete viac Thromboreductinu 0,5 mg, ako máte
V prípade predávkovania volajte lekára alebo pohotovostnú službu. Ak je to
možné, ukážte lekárovi fľaštičku s liekom a Písomnú informáciu pre
používateľov. Príznaky, ktoré sú vymenované v časti „Možné vedľajšie
účinky“ môžu nastať vo zvýšenej intenzite a s dlhším trvaním. Je
pravdepodobné, že nastane zníženie krvného tlaku nasledované závratmi,
búšením srdca a poruchami rytmu. Pri predávkovaní nesmiete viesť vozidlo
alebo obsluhovať stroje.

Ak zabudnete užiť Thromboreductin 0,5 mg
Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú kapsulu. Mohli by
nastať vedľajšie účinky vo zvýšenej intenzite najmä na začiatku liečby.
Užite ďalšiu dávku kapsúl v čase odporúčanom lekárom a informujte ho o
vynechaní alebo znížení dávky lieku.

Ak prestanete užívať Thromboreductin 0,5 mg
Ak prerušíte liečbu Thromboreductinom 0,5 mg vždy informujte svojho lekára.
Prerušenie liečby bez konzultácie s lekárom môže spôsobiť komplikácie.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, povedzte to svojmu
lekárovi alebo lekárnikovi.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Thromboreductin 0,5 mg môže spôsobovať vedľajšie
účinky, hoci sa neprejavia u každého.

Aké vedľajšie účinky môžu nastať počas liečby Thromboreductinom 0,5 mg?
Počas liečby Thromboreductinom 0,5 mg boli pozorované nasledovné vedľajšie
účinky, ktoré vo všeobecnosti boli slabej intenzity a vymizli v priebehu
liečby: bolesť hlavy, búšenie srdca, hnačka, pocit slabosti, edémy,
nutkanie na vracanie, bolesť v tráviacom trakte, závrat, bolesť, sťažené
dýchanie, plynatosť, vracanie, horúčka, vyrážka, bolesť na hrudi,
nechutenstvo, zrýchlená činnosť srdca, zápal hltanu, nepokoj, kašeľ,
parestézie, bolesť chrbta, svrbenie, dyspepsia. Pri výskyte iných
vedľajších účinkov nebola dokázaná ich príčinná súvislosť s liečbou
Thromboreductinom 0,5 mg.

Čo môžete urobiť ak sa u Vás vyskytnú vedľajšie účinky?
V prípade bolesti hlavy (vyskytuje sa najmä po začatí liečby) Vám lekár
môže predpísať liek proti bolesti, napr. paracetamol. Ak máte hnačku, lekár
Vám predpíše liek proti hnačke. V prípade alergickej reakcie, príznakov
ochorenia srdca, významnej zmeny funkcie pečene alebo obličiek je
nevyhnutné liečbu zastaviť.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ Thromboreductin 0,5 mg

Liek uchovávajte pri teplote do 25°C.

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Nepoužívajte Thromboreductin 0,5 mg po dátume exspirácie, ktorý je uvedený
na škatuli a fľaši po EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v
mesiaci.

Liek nepoužívajte ak pozorujete zmenu vo farbe kapsúl prípadne ich
poškodenie.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Thromboreductin 0,5 mg obsahuje

- Liečivo je anagrelidiumchlorid. Jedna kapsula obsahuje 0,5 mg
anagrelidiumchloridu.
- Ďalšie zložky sú monohydrát laktózy, povidón, krospovidón,
mikrokryštalická celulóza,
magneziumstearát, oxid titaničitý E 171, indigokarmín E 132, želatína,
voda.


Ako vyzerá Thromboreductin 0,5 mg a obsah balenia
Thromboreductin 0,5 mg sú modré želatínové kapsuly, ktoré obsahujú biely
prášok.
Veľkosť balenia: 100 kapsúl

Držiteľ rozhodnutia o registrácii
Orpha-Devel Handels und Vertriebs GmbH,
Wintergasse 85/1B,
A - 3002 Purkersdorf, Rakúsko

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená vo
februári 2009.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č. 1 k OZNÁMENIU O ZMENE V REGISTRÁCII, EV.Č.: 2011/01256

Súhrn charakteristických vlastností lieku

1. NÁZOV LIEKU

Thromboreductin 0,5 mg


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOžENIE

0,5 mg anagrelidi hydrochloridum v jednej kapsule

Pomocná látka: 1 kapsula obsahuje 94 mg monohydrátu laktózy.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Kapsuly.
Modré tvrdé kapsuly naplnené bielym práškom.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Thromboreductin 0,5 mg je určený na liečbu esenciálnej trombocytémie.
Rozhodnutie pre terapiu je individuálne u každého pacienta a súvisí s
počtom trombocytov, vekom, klinickým stavom a anamnézou, s rýchlosťou
narastania počtu trombocytov, sprievodnými chorobami a rizikom
trombembólie, so súbežnou terapiou, napr. hydroxyureou alebo interferónom
alfa.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Pacienti s esenciálnou trombocytémiou majú začať terapiu s anagrelidom.
Dávka Thromboreductinu 0,5 mg je individuálna u každého pacienta. Liečba sa
má začať s 0,5 mg/deň počas jedného týždňa a má sa zvyšovať týždenne po 0,5
mg/deň, až po dosiahnutie terapeutického účinku. Zvyčajne je odpoveď na
terapiu viditeľná počas 2 týždňov v rozmedzí dávok od 1 do 3 mg/deň.
Celková denná dávka sa má podávať každých 12 hodín alebo každých 8 hodín.

Celková denná dávka nemá presiahnuť 5 mg.

Terapeutický účinok je potrebné pravidelne kontrolovať. Počet krvných
doštičiek sa má merať týždenne, až kým nie je dosiahnutá normalizácia počtu
trombocytov alebo redukcia ich počtu na menej ako
600 000/?l alebo zníženie ich počtu o 50 %. Po skončení liečby sa počet
trombocytov sleduje v pravidelných intervaloch.

Zmena predchádzajúcej liečby (napr. hydroxyureou alebo interferónom alfa)
na anagrelid alebo na kombináciu s anagrelidom sa má realizovať postupným
prechodom z jednej terapie do druhej.

Anagrelid je určený na kontinuálnu terapiu. Po ukončení liečby nastane v
priebehu niekoľkých dní
opätovné zvýšenie počtu trombocytov na hodnoty pred terapiou.

V prípade terapeutickej rezistencie na anagrelid je nevyhnutná iná terapia.
Počas terapie je potrebné
pravidelne sledovať počet trombocytov.

Opatrnosť je nutná:
. u pacientov s kardiovaskulárnymi ochoreniami (pozri časti 4.3
Kontraindikácie a 4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní)
. u pacientov s ochorením pečene a obličiek je možná liečba
Thromboreductinom 0,5 mg len po zvážení pomeru jej rizika a prínosu.

Používanie lieku u starších pacientov:
Len obmedzený počet takýchto pacientov bol liečený anagrelidom. Opatrnosť
je nutná najmä u starších pacientov s kardiovaskulárnymi ochoreniami.

Používanie lieku u detí:
Len obmedzený počet detí mladších ako 16 rokov bol liečený anagrelidom. V
porovnaní s dospelými
nie sú rozdiely dávkovania.

4.3. Kontraindikácie

- Precitlivenosť na anagrelid alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok
lieku
- Kardiovaskulárne ochorenie 3. alebo 4. stupňa s negatívnym pomerom
hodnotenia prínos/riziko (kritéria South West Oncology Group)
- Ťažká insuficiencia obličiek (klírens kreatinínu < 30 ml/min)
- Stredne závažná až ťažká insuficiencia pečene

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

/Všeobecné/
Liečba sa vyžaduje starostlivý klinický dohľad nad pacientom zahŕňajúci
kompletné krvné testy (množstvo hemoglobínu, počet bielych krviniek
a krvných doštičiek) a vyšetrenia týkajúce sa funkcie pečene (napr. GPT/ALT
a GOT/AST) a funkcie obličiek (sérový kreatinín).

/Kardiovaskulárny účinok/:

Počas liečby anagrelidom sa hlásili prípady kardiomegálie a insuficiencie
srdca (pozri časť 4.8). U pacientov so známym ochorením srdca alebo pri
jeho podozrení sa musí anagrelid podávať s opatrnosťou nezávisle od veku
pacienta a len s pozitívnym pomerom hodnotenia prínos/riziko.

Anagrelid inhibuje cyklickú AMP-fosfodiesterázu III a preto, že má
pozitívny inotropný účinok pred začiatkom liečby sa odporúčajú vykonať
kardiovaskulárne vyšetrenia (vrátane napr. echokardiografie a
elektrokardiogramu). Počas liečby sa majú u pacientov sledovať
kardiovaskulárne zmeny, ktoré si môžu vyžadovať ďalšie kardiovaskulárne
vyšetrenia.

Palpitácie a bolesť hlavy sa pozorovali často, najmä na začiatku liečby
(pozri časť 4.8).
Tieto nežiaduce účinky možno redukovať pomalým zvyšovaním dávky so
začiatočnou dávkou 0,5 až 1,0 mg denne a zvyčajne sa zmiernia v priebehu
niekoľkých týždňov.

/Poškodenie funkcie pečene/ (pozri časti 4.2 a 4.3):
U pacientov s poškodenou funkciou pečene sú potrebné častejšie funkčné
pečeňové testy, najmä na začiatku liečby.

/Poškodenie funkcie obličiek/ (pozri časti 4.2 a 4.3):
U pacientov s poškodenou funkciou obličiek sú potrebné častejšie funkčné
obličkové testy, najmä na začiatku liečby.

/Upozornenie ohľadom laktózy:/
Thromboreductin obsahuje laktózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými
problémami neznášanlivosti galaktózy, s lapónskym nedostatkom laktázy alebo
glukózo-galaktózovej poruchy vstrebávania nesmú užívať tento liek.

4.5 Liekové interakcie

Doposiaľ sa vykonalo obmedzené množstvo farmakokinetických a/alebo
farmakodynamických štúdií skúmajúcich možné interakcie medzi
Thromboreductinom a inými liekmi.

Nasledovné liečivá sa použili súbežne s Thromboreductinom: kyselina
acetylsalicylová, paracetamol, (-blokátor, ACE inhibítory, klopridogrel,
kumarín, kyselina folová, amlodipín, karbamazepín, hydrochlórotiazid,
indapamid, furosemid, železo, izosorbidmononitrát, levotyroxín-Na,
simvastatín, tiklopidín, ranitidín, hydroxyurea, alopurinol a digoxín.
S výnimkou kyseliny acetylsalicylovej (zvyšovala riziko krvácania) sa
nepozorovali žiadne významné interakcie.

/Účinky iných liečiv na anagrelid:/
. Anagrelid sa primárne metabolizuje prostredníctvom CYP1A2. Je známe, že
CYP1A2 inhibujú mnohé lieky vrátane fluvoxamínu a omeprazolu, a preto
tieto lieky môžu teoreticky nežiaduco ovplyvniť klírens anagrelidu.
/. In vivo/ štúdie interakcií u ľudí potvrdili, že digoxín a warfarín
neovplyvňujú farmakokinetické vlastnosti anagrelidu.

/Účinky anagrelidu na iné liečivá:/
. Ukázalo sa, že anagrelid má určitú obmedzenú inhibičnú aktivitu smerom k
CYP1A2, čo môže predstavovať teoretický potenciál interakcií s inými
súbežne podávanými liekmi, ktoré majú spoločný mechanizmus klírensu, napr.
teofylín.
. Anagrelid je inhibítor PDE III. Účinky liekov s podobnými vlastnosťami,
ako sú inotropne pôsobiaci milrinón, enoximón, amrinón, olprinón a
cilostazol môže anagrelid zosilňovať.
. Štúdie /in vitro/ s ľudskou krvou ukázali, že antiagregačné účinky kyseliny
acetylsalicylovej boli zosilnené, no nezvýšili sa synergisticky
v prítomnosti anagrelidu.
. Pri odporúčaných dávkach na liečbu esenciálnej trombocytémie môže
anagrelid teoreticky zosilňovať účinky iných liekov, ktoré inhibujú alebo
menia funkciu krvných doštičiek, napr. kyselina acetylsalicylová.
Súbežné podávanie opakovane podávaných dávok anagrelidu a kyseliny
acetylsalicylovej môže zosilniť antiagregačné účinky doštičiek každého
liečiva v porovnaní s podávaním samotnej kyseliny acetylsalicylovej. Teda
z dôvodu nedostatočných údajov o pacientoch s esenciálnou trombocytémiou
sa majú možné riziká súbežného používania anagrelidu a kyseliny
acetylsalicylovej pred začiatkom liečby prehodnotiť, predovšetkým
u pacientov s profilom vysokého rizika krvácania.

/Účinky anagrelidu na iné lieky:/
. Anagrelid môže spôsobiť u niektorých pacientov črevné poruchy a oslabiť
absorpciu perorálnych hormonálnych kontraceptív.


/Interakcie s jedlom/
Jedlo oddiaľuje absorpciu anagrelidu, no systémovú expozíciu významne
nemení. Účinky jedla na biologickú dostupnosť sa nepovažujú za klinicky
významné pri používaní anagrelidu.
Ukázalo sa, že grapefruitový džús inhibuje CYP1A2, a tým môže znížiť
klírens anagrelidu.

4.6 Gravidita a laktácia

/Gravidita/
U ľudí nie sú k dispozícii dostatočné údaje o podávaní počas gradidity.
Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu pri veľmi vysokých
dávkach (pozri časť 5.3). Thromboreductin sa preto neodporúča počas
gravidity. Ak sa Thromboreductin počas gravidity použije alebo ak pacientka
počas užívania liečiva otehotnie, je potrené ju upozorniť o možných
rizikách pre plod.

/Ženy v plodnom veku/ majú používať adekvátne antikoncepčné opatrenia počas
liečby Thromboreductinom.

/Laktácia/
Nie je známe či sa anagrelid vylučuje do ľudského mlieka. Keďže mnoho
liekov sa vylučuje do ľudského mlieka a pretože je možnosť nežiaducich
rekcií u dieťaťa počas dojčenia, matky majú dojčenie počas užívania
Thromboreductinu prerušiť.


4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá a
obsluhovať stroje. Počas klinického skúšania sa často hlásil závrat.
Pacientom sa má odporučiť, aby neviedli vozidlo ani neobsluhovali stroje ak
majú počas užívania Thromboreductinu závrat.

4.8 Nežiaduce účinky

Najčastejšie nežiaduce účinky Thromboreductinu, ktoré boli z hľadiska
intenzity prevažne mierne a počas liečby sa znižovali boli: bolesť hlavy,
palpitácia, edém, nauzea a hnačka.
Tieto nežiaduce účinky sa očakávajú v dôsledku farmakologického účinku
anagrelidu (inhibícia fosfodiesterázy III; pozri časť 5.1). Pomalým
zvyšovaním dávok od začiatočných dávok 0,5 až 1,0 mg denne sa tieto účinky
môžu znižovať.

Nasledovné vedľajšie účinky sú uvedené podľa tried orgánových systémov
a ich frekvencie:

Veľmi časté (? 1/10)
Časté (?1/100 až < 1/10)
Menej časté (?1/1 000 až < 1/100)
Zriedkavé (? 1/10 000 až < 1/1 000)
Veľmi zriedkavé (< 1/10 000)

/Poruchy krvi a lymfatického systému/
Časté: anémia, ekchymóza
Menej časté: trombocytopénia, krvácanie, hematóm



/Poruchy metabolizmu a výživy/
Časté: edém
Menej časté: prírastok telesnej hmotnosti

/Poruchy nervového systému/
Veľmi časté: bolesť hlavy
Časté: vertigo, parestézia, insomnia
Menej časté: depresia, nervozita, xerostómia, migréna

/Poruchy oka/
Menej časté: anomália videnia, konjunktivitída

/Poruchy ucha a labyrintu/
Menej časté: hučanie v ušiach

/Poruchy srdca a srdcovej činnosti/
Časté: palpitácia, tachykardia, hypertenzia
Menej časté: srdcová insuficiencia, arhytmia, supraventrikulárna
tachykardia, ventrikulárna tachykardia, synkopa
Zriedkavé: atriálna fibrilácia, angina pektoris, infarkt myokardu,
ortostatická hypotenzia

/Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína/
Časté: epistaxa
Menej časté: dyspnoe, infekcia dýchacích ciest
Zriedkavé: pleurálna efúzia, pneumónia, astma

/Poruchy gastrointestinálneho traktu/
Časté: nauzea, hnačka, dyspepsia
Menej časté: vracanie, plynatosť, obstipácia, bolesť brucha
Zriedkavé: gastritída, strata chuti do jedla

/Poruchy kože a podkožného tkaniva/
Časté: ekzém
Menej časté: alopécia, svrbenie
Zriedkavé: kožná vyrážka

/Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva/
Časté: bolesť chrbta
Menej časté: myalgia, artralgia

/Poruchy obličiek a močových ciest/
Menej časté: insuficiencia obličiek, infekcia močových ciest
Zriedkavé: nyktúria

/Poruchy pečene a žlčových ciest/
Zriedkavé: zvýšené pečeňové enzýmy

/Celkové poruchy a reakcie v mieste podania/
Časté: únava
Menej časté: bolesť, slabosť
Zriedkavé: príznaky podobné chrípke, triaška, celkový pocit ochorenia

V literatúre sú hlásené nasledovné nežiaduce účinky anagrelidu, no doposiaľ
sa nepozorovali v súvislosti s užívaním Thromboreductinu:
Pancytopénia, retencia tekutín, strata telesnej hmotnosti, zmätenosť,
amnézia, somnolencia, strata koordinácie, dyzartria, diplopia,
kardiomegália, kardiomyopatia, perikardiálna efúzia, vazodilatácia,
pleurálna efúzia, pľúcna hypertenzia, pľúcne infiltráty, alergická
alveolitída, anorexia, pankreatitída, krvácanie do tráviaceho traktu,
porucha tráviaceho systému, kolitída, krvácanie z ďasien, suchá koža,
zvýšený sérový kreatinín, bolesť na hrudi, horúčka, asténia, impotencia.

4.9 Predávkovanie

Vyššie než odporúčané dávky Thromboreductinu vedú k zníženiu krvného tlaku,
čo môže spôsobiť hypotenziu ako aj tachykardiu. Jednorazová dávka 5 mg
anagrelidu môže znížiť tlak krvi zvyčajne sprevádzaním vertiga.
Je malý počet hlásení predávkovania sa anagrelidom. Hlásené príznaky
zahŕňajú sínusovú tachykardiu a vracanie. Príznaky vymiznú pri použití
konzervatívnych postupov.

Špecifické antidotum pre anagrelid nie je známe.
V prípade predávkovania je potrebné starostlivé klinické sledovanie
pacienta. Toto zahŕňa kontrolu množstva krvných doštičiek s ohľadom na
trombocytopéniu. Ak je potrebné možno znížiť frekvenciu podávania alebo
podávanie prerušiť, kým sa počet krvných doštičiek nevráti na hladinu
normálu.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antiagreganciá, iné cytostatiká
ATC kód: L01XX35.

Mechanizmus účinku: Anagrelid spôsobuje zníženie počtu krvných doštičiek
doposiaľ neznámym
mechanizmom. Tento mechanizmus je špecifický pre ľudí, nie sú údaje o
rovnakom účinku na experimentálnych zvieratách. Preto sa predpokladá, že
anagrelid pôsobí prostredníctvom metabolitu,
ktorý vzniká v ľudskom organizme.
Anagrelid spôsobí redukciu veľkosti a počtu chromozómov megakaryocytov v
postmitotickej fáze
maturácie.
Anagrelid nespôsobuje významné zmeny v počte bielych krviniek a v
koagulačných parametroch,
malé zmeny boli pozorované v obraze červených krviniek.
Ak sa podáva vo vysokých, neterapeutických dávkach, inhibuje c-AMP
fosfodiesterázu a ADP a kolagénom indukovanú agregáciu trombocytov.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Biologická dostupnosť anagrelidu po perorálnom podaní je 70 %.
U zdravých dobrovoľníkov bola maximálna koncentrácia v plazme (Tmax)
dosiahnutá za 1- 2 hodiny, eliminačný polčas je krátky (1-2 hodiny).
Anagrelid má veľký distribučný objem (120 l/kg), jeho
distribúcia v jednotlivých kompartmentoch nie je známa, viaže sa na
plazmatické proteíny.
Anagrelid sa intenzívne metabolizuje. Po podaní izotopu 14C značeného
anagrelidu sa 75 % izotopom značenej látky vylúči počas 6 dní močom, 10 %
stolicou.
Na základe klinických skúseností nemá potrava vplyv na účinok anagrelidu.
Počas dlhodobého podávania nedochádza ku kumulácii anagrelidu, keďže má
krátky polčas. Tento predpoklad vychádza z klinickej skúsenosti, po
ukončení podávania lieku sa počas 4-8 dní počet trombocytov vráti na
pôvodnú hodnotu pred terapiou.
Nie sú známe údaje o geriatrických pacientoch a pacientoch s insuficienciou
obličiek alebo pečene.
Ak sa použije terapia anagrelidom u týchto pacientov, je nevyhnutné
dôsledné monitorovanie najmä na začiatku terapie (pozri časť 4.4 Osobitné
upozornenia a opatrenia pri používaní).

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Boli uskutočnené štúdie na rôznych živočíšnych druhoch vrátane myší,
potkanov, psov a opíc, s cieľom stanoviť hodnoty akútnej a chronickej
toxickej dávky. Vzhľadom na to, že nie je možné reprodukovať redukčný
účinok anagrelidu na trombocyty zvierat v dôsledku rozdielneho metabolizmu,
výsledky týchto štúdií majú obmedzenú validitu pri interpretácii údajov o
toxicite u ľudí. Anagrelid sa u ľudí používa dlhšie ako 15 rokov, počas
tohto obdobia nie je referovaná potenciálna kancerogenita, resp.
leukemogenita. Teratogénny účinok nebol vylúčený.
Akútna toxicita: non-letálne dávky 2500 mg/kg, 1500 a 200 mg/kg boli podané
myšiam, potkanom a opiciam. Chronická toxicita: sú opísané údaje z
dlhodobého podávania rôznym druhom zvierat (potkan, pes, opica) do 1 roku.
Nie sú dostupné štúdie kancerogenity.
Mutagénny a kancerogénny potenciál: anagrelid nepreukázal mutagénny
potenciál v troch /in vitro/ a /in/
vivo experimentoch. Význam týchto výsledkov nie je jasný, keďže u ľudí sa
dlhodobá kancerogenita neskúšala mohli by sa objaviť iné metabolity.

Reprodukčná toxicita: štúdie teratogénneho potenciálu boli uskutočnené na
potkanoch. Štúdie segmentu I boli uskutočnené na potkanoch, štúdie segmentu
II na potkanoch a králikoch a štúdie segmentu III na potkanoch. Nebola
pozorovaná teratogenicita. V segmente I bol pozorovaný nárast skorej
resorpcie závislej od dávky, predĺžená gestačná perióda, zníženie počtu
mláďat vo vrhu a redukcia indexu prežívania. V segmente III bolo pozorované
zvýšenie mortality a redukcia indexu prežívania v prvom týždni laktácie.
Údaje o reprodukčnej toxicite u potkanov majú limitovanú hodnotu vzhľadom
na druhovo špecifický účinok anagrelidu u ľudí.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Zoznam pomocných látok

Lactosum monohydricum, povidonum, crospovidonum, cellulosum
microcrystallinum, magnesii
stearas, titanii dioxidum E 171, indigocarminum E 132, gelatinum, aqua.


6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

36 mesiacov

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote do 25 °C.


6.5 Druh obalu a obsah balenia

Vnútorný obal: fľaštička z plastickej hmoty s bezpečnostným skrutkovacím
uzáverom.
Vonkajší obal: papierová škatuľka, písomná informácia pre používateľov.
Veľkosť balenia: 100 kapsúl

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRžITEľ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Orpha-Devel Handels und Vertriebs GmbH
Wintergasse 85/1B, A 3002 Purkersdorf
Rakúsko

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

16/0027/04-S

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

06.02.2004/


10. Dátum revízie textu

Jún 2011