Písomná informácia pre používateľov


Príloha č.3 k rozhodnutiu o registrácii, ev. č. 2009/09678, 2009/09679,
2009/09680 a 2009/09681


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Rosuvastatin ratiopharm® 5 mg
Rosuvastatin ratiopharm® 10 mg
Rosuvastatin ratiopharm® 20 mg
Rosuvastatin ratiopharm® 40 mg
filmom obalené tablety

rosuvastatín

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
- Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
- Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
- Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.

V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Rosuvastatin ratiopharm® a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Rosuvastatin ratiopharm®
3. Ako užívať Rosuvastatin ratiopharm®
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Rosuvastatin ratiopharm®
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE Rosuvastatin ratiopharm® A NA ČO SA POUŽÍVA

Rosuvastatin ratiopharm® patrí do skupiny liekov, ktoré sa nazývajú
inhibítory HMG-CoA reduktázy alebo statíny. Účinkujú tak, že znižujú
množstvo cholesterolu a tukových látok vo Vašej krvi, ktoré sa nazývajú
triglyceridy. V krvi sa nachádzajú rôzne druhy cholesterolu – „zlý“
cholesterol (LDL-C) a „dobrý“ cholesterol (HDL-C).

Rosuvastatin ratiopharm® Vám predpísali ako doplnok k diéte a cvičeniu,
pretože Vám môže hroziť srdcový infarkt alebo mozgová porážka.
- Rosuvastatin ratiopharm® môže znížiť toto riziko znížením množstva
„zlého“ cholesterolu a zvýšením množstva „dobrého“ cholesterolu v krvi,
- dokázalo sa, že Rosuvastatin ratiopharm® znižuje riziko srdcového
infarktu a mozgovej porážky u starších osôb (u mužov nad 50 rokov a u
žien nad 60 rokov) bez známeho ochorenia srdca.

Prečo je potrebné pokračovať v užívaní Rosuvastatinu ratiopharm®?
Je potrebné, aby ste neprestali užívať Rosuvastatin ratiopharm® ani po
dosiahnutí normálnej hladiny cholesterolu, pretože zabraňuje opätovnému
zvýšeniu hladiny cholesterolu.
Liečbu však ukončite, ak Vám to nariadi lekár, alebo ak otehotniete.
Počas užívania Rosuvastatinu ratiopharm® pokračujte v dodržiavaní diéty na
zníženie hladiny cholesterolu aj v cvičení.
U väčšiny ľudí vysoká hladina cholesterolu nemá vplyv na to, ako sa cítia,
pretože sa neprejavuje žiadnymi príznakmi. Ak sa však nelieči, tukové látky
sa môžu usadzovať v stenách krvných ciev a spôsobiť tak ich zúženie.
Niekedy sa zúžené cievy môžu upchať, čo môže prerušiť zásobovanie srdca
alebo mozgu krvou a viesť k srdcovému infarktu alebo mozgovej porážke. Ak
si upravíte hladinu cholesterolu, môžete znížiť riziko, že dostanete
srdcový infarkt či mozgovú porážku.


2. SKÔR AKO UŽIJETE Rosuvastatin ratiopharm®

Neužívajte Rosuvastatin ratiopharm®
- keď ste alergický (precitlivený) na rosuvastatín alebo na ktorúkoľvek z
ďalších zložiek Rosuvastatinu ratiopharm® (pozri zoznam pomocných látok
v časti 6),
- keď ste tehotná alebo dojčíte. Ak otehotniete počas užívania
Rosuvastatinu ratiopharm®, okamžite ho prestaňte užívať a informujte
svojho lekára. Ženy sa majú počas užívania Rosuvastatinu
ratiopharm® snažiť zabrániť otehotneniu používaním vhodnej
antikoncepcie,
- keď máte chorobu pečene,
- keď máte závažné ochorenie obličiek,
- keď máte opakované alebo nevysvetliteľné bolesti svalov,
- keď užívate liek, ktorý obsahuje liečivo nazývané cyklosporín (užíva sa
napríklad po transplantácii orgánov),
Ak sa niektoré z vyššie uvedených vzťahuje na Vás, vráťte sa, prosím, späť
a informujte svojho lekára.

Okrem toho neužívajte Rosuvastatin ratiopharm® 40 mg (najvyššiu silu tohto
lieku):
- keď máte stredne závažné ochorenie obličiek (ak máte pochybnosti,
opýtajte sa, prosím, svojho lekára),
- keď trpíte ochorením štítnej žľazy,
- keď ste v minulosti trpeli opakovanými alebo nevysvetliteľnými
bolesťami svalov, ak sa u Vás alebo vo Vašej rodine v minulosti
vyskytli ochorenia svalov, alebo ak sa u Vás v minulosti počas užívania
iných liekov na zníženie hladiny cholesterolu prejavili svalové
bolesti,
- keď pravidelne pijete väčšie množstvo alkoholu,
- keď máte ázijský pôvod (ste Japonec, Číňan, Filipínec, Vietnamec,
Kórejčan alebo Ind),
- keď užívate aj ďalšie lieky na zníženie Vášho cholesterolu, ktoré sa
nazývajú fibráty.
Ak sa niektoré z vyššie uvedených vzťahuje na Vás, vráťte sa, prosím, späť
a informujte svojho lekára.

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Rosuvastatinu ratiopharm®
- ak máte problémy s obličkami,
- ak máte problém s pečeňou,
- ak ste v minulosti trpeli opakovanými alebo nevysvetliteľnými bolesťami
svalov, ak sa u Vás alebo vo Vašej rodine v minulosti vyskytli
ochorenia svalov, alebo ak sa v minulosti počas užívania iných liekov
na zníženie hladiny cholesterolu u Vás prejavili svalové bolesti.
Okamžite informujte svojho lekára, ak spozorujete nevysvetliteľné
bolesti svalov, najmä ak sa zároveň necítite dobre alebo máte horúčku,
- ak pravidelne pijete väčšie množstvá alkoholu,
- ak trpíte ochorením štítnej žľazy,
- ak užívate ďalšie lieky na zníženie cholesterolu, ktoré sa nazývajú
fibráty. Prečítajte si, prosím, pozorne túto písomnú informáciu pre
používateľov, a to aj v prípade, že ste už predtým užívali iné lieky na
zníženie hladiny cholesterolu,
- ak užívate lieky proti infekcii HIV, napr. lopinavir/ritonavir –
prečítajte si, prosím, časť Užívanie iných liekov,
- ak je pacientom dieťa: Rosuvastatin ratiopharm® sa nemá podávať deťom,
- ak máte viac ako 70 rokov (pretože lekár musí určiť pre Vás vhodnú
začiatočnú dávku Rosuvastatinu ratiopharm®),
- ak máte ázijský pôvod – ste Japonec, Číňan, Filipínec, Vietnamec,
Kórejčan alebo Ind. Lekár musí určiť správnu začiatočnú dávku
Rosuvastatinu ratiopharm®, ktorá bude pre Vás vhodná.

Ak sa niečo z vyššie uvedeného vzťahuje na Vás (alebo si nie ste istý):
neužívajte Rosuvastatin ratiopharm® 40 mg (najvyššiu silu tohto lieku)
a overte si to u svojho lekára alebo lekárnika skôr, ako začnete užívať
akúkoľvek silu Rosuvastatinu ratiopharm®/./

U malého počtu pacientov môžu statíny spôsobiť poškodenie pečene. Toto sa
určí jednoduchým testom, ktorý zistí zvýšené hladiny pečeňových enzýmov v
krvi. Z tohto dôvodu Vám lekár pravdepodobne pred liečbou a počas liečby
Rosuvastatinom ratiopharm® urobí tieto krvné testy (pečeňové testy)/./
- ak zaznamenáte problémy s dýchaním, najmä ak sú spojené so stálym,
neproduktívnym kašľom a/alebo s dýchavičnosťou alebo horúčkou,
prestaňte užívať Rosuvastatin ratiopharm® a informujte o tom svojho
lekára.

Užívanie iných liekov
Ak užívate, alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Povedzte svojmu lekárovi, ak užívate niektorý z nasledujúcich liekov:
- cyklosporín (ktorý sa užíva napr. po transplantácii orgánov),
- fenprokumón alebo warfarín (alebo iný liek na riedenie krvi),
- fibráty (napr. gemfibrozil, fenofibrát) alebo akýkoľvek iný liek na
zníženie cholesterolu (napr. ezetimib),
- lieky, ktoré sa užívajú pri poruchách trávenia (používajú sa na
neutralizáciu žalúdočnej kyseliny),
- erytromycín (antibiotikum),
- perorálne antikoncepčné lieky (tablety) alebo hormonálnu
substitučnú liečbu
- lopinavir/ritonavir (lieky na boj proti infekcii HIV – prečítajte si,
prosím, časť Buďte zvlášť opatrní pri užívaní Rosuvastatinu
ratiopharm®).
Účinky týchto liekov sa môžu vplyvom Rosuvastatinu ratiopharm® zmeniť alebo
tieto lieky môžu zmeniť účinok Rosuvastatinu ratiopharm®.

Užívanie Rosuvastatinu ratiopharm® s jedlom a nápojmi
Rosuvastatin ratiopharm® môžete užívať s jedlom alebo bez jedla.

Tehotenstvo a dojčenie
Neužívajte Rosuvastatin ratiopharm®, ak ste tehotná alebo dojčíte. Ak
otehotniete počas užívania Rosuvastatinu ratiopharm®, okamžite ho prestaňte
užívať a informujte svojho lekára. Ženy sa majú snažiť počas užívania
Rosuvastatinu ratiopharm® zabrániť tehotenstvu používaním vhodnej
antikoncepcie.
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Niektorí ľudia počas liečby Rosuvastatinom ratiopharm® trpia závratmi. Ak
máte závraty, poraďte sa so svojím lekárom skôr, ako sa pokúsite viesť
motorové vozidlo alebo obsluhovať stroje.
Väčšina ľudí však môže počas užívania Rosuvastatinu ratiopharm® viesť
motorové vozidlá aj obsluhovať stroje – užívanie lieku nemá vplyv na tieto
schopnosti.

Dôležité informácie o niektorých zložkách Rosuvastatinu ratiopharm®
Tablety obsahujú laktózu. Ak Vám lekár povedal, že neznášate niektoré
cukry, poraďte sa s ním skôr, ako začnete užívať tento liek.


3. AKO UŽÍVAŤ Rosuvastatin ratiopharm®

Vždy užívajte Rosuvastatinu ratiopharm® presne tak, ako Vám povedal Váš
lekár. Ak nie ste si niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo
lekárnika.

Začiatočná dávka:
Liečba Rosuvastatinom ratiopharm® sa u Vás musí začať dávkou 5 mg alebo 10
mg, a to aj vtedy, ak ste v minulosti užívali vyššie dávky iného lieku
znižujúceho cholesterol. Určenie začiatočnej dávky bude závisieť od:
- Vašej hladiny cholesterolu,
- stupňa rizika vzniku srdcového infarktu alebo mozgovej porážky,
- prítomnosti rizikového faktora, ktorý môže u Vás spôsobiť zvýšenú
citlivosť na možné vedľajšie účinky.
Overte si, prosím, u svojho lekára alebo lekárnika, aká začiatočná dávka
Rosuvastatinu ratiopharm® bude pre Vás najvhodnejšia.

Lekár sa môže rozhodnúť, že budete užívať najnižšiu dávku (5 mg), ak:
- máte ázijský pôvod (ste Japonec, Číňan, Filipínec, Vietnamec, Kórejčan
alebo Ind),
- ste starší ako 70 rokov,
- máte stredne závažné ochorenie obličiek,
- máte zvýšené riziko vzniku svalových bolestí (myopatia).

Zvyšovanie dávky a maximálna denná dávka
Lekár sa môže rozhodnúť, že Vám zvýši dávku lieku. Je to preto, aby ste
užívali takú dávku Rosuvastatinu ratiopharm®, ktorá je pre Vás správna. Ak
ste liečbu začali dávkou 5 mg, lekár sa môže rozhodnúť, že Vám túto dávku
zvýši na 10 mg, neskôr na 20 mg a nakoniec na 40 mg, ak to bude potrebné.
Ak ste liečbu začali dávkou 10 mg, lekár sa môže rozhodnúť, že Vám túto
dávku zvýši na 20 mg a neskôr až na 40 mg, ak to bude potrebné. Medzi
každou úpravou dávky musí byť interval 4 týždňov.
Maximálne denná dávka Rosuvastatinu ratiopharm® je 40 mg. Je určená len pre
pacientov s vysokou hladinou cholesterolu a vysokým rizikom vzniku
srdcového infarktu alebo mozgovej porážky, u ktorých na adekvátne zníženie
hladiny cholesterolu nepostačuje dávka 20 mg.

Užívanie Vašich tabliet
Každú tabletu prehltnite a zapite ju pohárom vody.

Užívajte Rosuvastatinu ratiopharm® jedenkrát denne. Môžete ho užiť
kedykoľvek v priebehu dňa.
Snažte sa užívať tabletu každý deň v rovnakom čase, pomôže Vám to zapamätať
si, že treba užiť liek.

Pravidelné kontroly cholesterolu
Je dôležité, aby ste pravidelne chodili k lekárovi na kontrolu
cholesterolu, aby sa mohol ubezpečiť, že u Vás hladina cholesterolu
dosiahla správnu hodnotu a že sa na správnej hodnote aj udržuje.

Lekár sa môže rozhodnúť, že Vám zvýši dávku lieku, aby ste užívali takú
dávku Rosuvastatinu ratiopharm®, ktorá je pre Vás vhodná.

Ak užijete viac Rosuvastatinu ratiopharm®, ako máte
Kontaktujte svojho lekára alebo sa obráťte na najbližšie zdravotnícke
zariadenie a zoberte si svoj liek so sebou.

Ak idete do nemocnice alebo dostávate liečbu kvôli inému ochoreniu,
povedzte zdravotníckemu personálu, že užívate Rosuvastatin ratiopharm®.

Ak zabudnete užiť Rosuvastatin ratiopharm®
Nemusíte mať žiadne obavy. Nasledujúcu dávku užite vo zvyčajnom čase.
Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku.

Ak prestanete užívať Rosuvastatin ratiopharm®
Ak chcete prestať užívať Rosuvastatin ratiopharm®, povedzte o tom svojmu
lekárovi. Hladina cholesterolu sa po vysadení Rosuvastatinu
ratiopharm® môže znova zvýšiť.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Rosuvastatin ratiopharm® môže spôsobovať vedľajšie
účinky, hoci sa neprejavia u každého.

Je dôležité, aby ste vedeli o tom, aké vedľajšie účinky sa môžu vyskytnúť.

Prestaňte užívať Rosuvastatin ratiopharm® a okamžite vyhľadajte lekársku
pomoc, ak spozorujete niektorú z nasledujúcich alergických reakcií:
- ťažkosti s dýchaním spolu s opuchom tváre, pier, jazyka a/alebo hrdla
či bez neho,
- opuch tváre, pier, jazyka a/alebo hrdla, ktorý môže spôsobiť ťažkosti
pri prehĺtaní,
- závažné svrbenie pokožky (s vyvýšenými vyrážkami).

Prestaňte užívať Rosuvastatin ratiopharm® a okamžite vyhľadajte lekára aj
vtedy, keď spozorujete akékoľvek nezvyčajné bolesti svalov, ktoré trvajú
dlhšie, akoby sa dalo očakávať. Rovnako ako pri iných liekoch, ktoré
znižujú cholesterol sa u veľmi malého počtu pacientov zaznamenali
nepríjemné svalové účinky, z ktorých sa v zriedkavých prípadoch vyvinulo
potenciálne život ohrozujúce poškodenie svalov známe ako /rabdomyolýza/.

Časté možné vedľajšie účinky (postihujú 1 až 10 pacientov zo 100):
- bolesť hlavy,
- bolesť žalúdka,
- zápcha,
- nevoľnosť,
- bolesť svalov,
- pocit slabosti,
- závrat,
- diabetes mellitus,
- zvýšené množstvo bielkovín v moči – zvyčajne sa upraví samovoľne, bez
nutnosti prerušiť užívanie Rosuvastatinu ratiopharm (platí len pre
Rosuvastatin ratiopharm 40 mg).

Menej časté možné vedľajšie účinky (postihujú 1 až 10 pacientov z 1 000):
- vyrážky, svrbenie alebo žihľavka,
- zvýšené množstvo bielkovín v moči – zvyčajne sa upraví samovoľne, bez
nutnosti prerušiť užívanie Rosuvastatinu ratiopharm (platí len pre
Rosuvastatin ratiopharm 5/10/20 mg).

Zriedkavé možné vedľajšie účinky (postihujú 1 až 10 pacientov z 10 000):
- závažné alergické reakcie – príznaky zahŕňajú opuch tváre, pier, jazyka
a/alebo hrdla, ťažkosti pri prehĺtaní a dýchaní, závažné svrbenie
pokožky (s vyvýšenými vyrážkami). Ak si myslíte, že máte alergickú
reakciu, prestaňte užívať Rosuvastatin ratiopharm a okamžite vyhľadajte
lekársku pomoc,
- poškodenie svalov – v rámci opatrnosti prestaňte užívať Rosuvastatin
ratiopharm a ak sa u Vás vyskytnú akékoľvek nezvyčajné bolesti
svalov trvajúce dlhšie akoby sa dalo očakávať a okamžite sa poraďte
s lekárom,
- závažná bolesť žalúdka (vyvolaná zápalom podžalúdkovej žľazy),
- zvýšenie hodnôt pečeňových enzýmov v krvi.

Veľmi zriedkavé možné vedľajšie účinky (postihujú 1 až 10 pacientov z 10
000)
- žltačka (žlté sfarbenie kože a očných bielkov),
- hepatitída (zápal pečene),
- stopy krvi v moči,
- poškodenie nervov nôh a rúk (ako napríklad znížená citlivosť),
- bolesti kĺbov,
- strata pamäti.

Vedľajšie účinky neznámej frekvencie môžu zahŕňať:
- hnačka (riedka stolica),
- Stevensov–Johnsonov syndróm (závažný stav, spojený s tvorbou pľuzgierov
na koži, v oblasti úst, očí a pohlavných orgánov).

Možné vedľajšie účinky zahlásené s niektorými statínmi:
- depresia,
- poruchy spánku, vrátane nespavosti a nočných môr,
- sexuálne problémy,
- problémy s dýchaním vrátane pretrvávajúceho kašľa, dýchavičnosti alebo
horúčky.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ Rosuvastatin ratiopharm®

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Nepoužívajte Rosuvastatin ratiopharm® po dátume exspirácie, ktorý je
uvedený na obale. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Rosuvastatin ratiopharm® obsahuje
Liečivo je rosuvastatín.

Rosuvastatin ratiopharm® 5 mg obsahuje 5 mg vápenatej soli rosuvastatínu.
Rosuvastatin ratiopharm® 10 mg obsahuje 10 mg vápenatej soli rosuvastatínu.
Rosuvastatin ratiopharm® 20 mg obsahuje 20 mg vápenatej soli rosuvastatínu.
Rosuvastatin ratiopharm® 40 mg obsahuje 40 mg vápenatej soli rosuvastatínu.

Ďalšie zložky sú:

Jadro tablety:
Mikrokryštalická celulóza
Monohydrát laktózy
Krospovidón (typ B)
Hydroxypropylcelulóza (Ph.Eur.)
Hydrogénuhličitan sodný
Magnéziumstearát

Obal tablety:
Monohydrát laktózy
Hypromelóza 6 Cp
Oxid titaničitý (E 171)
Triacetín
Žltý oxid železitý (E172) v Rosuvastatine ratiopharm® 5 mg
Červený oxid železitý (E172) v Rosuvastatine ratiopharm® 10/20/40 mg

Ako vyzerá Rosuvastatin ratiopharm® a obsah balenia
Rosuvastatin ratiopharm® 5 mg: okrúhle, bikonvexné, žlté tablety.
Rosuvastatin ratiopharm® 10 mg: okrúhle, bikonvexné, ružové tablety s
deliacou ryhou.
Rosuvastatin ratiopharm® 20 mg: okrúhle, bikonvexné, ružové tablety s
deliacou ryhou.
Rosuvastatin ratiopharm® 40 mg: oválne, bikonvexné, ružové tablety s
deliacou ryhou.

Rosuvastatin ratiopharm® 10 mg/20 mg/40 mg: Tablety sa môžu rozdeliť na
rovnaké polovice.

Rosuvastatin ratiopharm® je dostupný v blistrových baleniach obsahujúcich
7, 14, 15, 20, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 84, 90, 98 a 100 filmom obalených
tabliet.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca
/Držiteľ rozhodnutia o registrácii:/
ratiopharm GmbH, Graf-Arco-Strasse 3, 89079 Ulm, Nemecká spolková republika

Výrobca:
1. Merckle GmbH, Ludwig-Merckle-Strasse 3, 89143 Blaubeuren, Nemecká
spolková republika
2. Ayanda Oy, PL 1450, FI-70501 Kuopio, Teollisuustie 16, 60100
Seinäjoki, Fínsko
3. Sanitas AB, Veiveri? g. 134B, LT-46352, Kaunas, Litva
4. Hoechst-Biotika, spol. s.r.o., 036 80 Martin, Sklabinská 30,
Slovenská republika

Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:
Rakúsko: Rosuvastatin ratiopharm® 5/10/20/40 mg Filmtabletten
Česká republika: Rosuvastatin-ratiopharm® 5/10/20/40 mg
Dánsko: Rosuvastatin ratiopharm®
Fínsko: Rosuvastatin ratiopharm® 5/10/20/40 mg tabletti,
kalvopäällysteinen
Nórsko: Rosuvastatin ratiopharm®
Poľsko: Rosuvastatin-ratiopharm®
Portugalsko: Rosuvastatina ratiopharm®
Rumunsko: Rosuvastatin-ratiopharm® 5/10/20 mg
Slovensko: Rosuvastatin ratiopharm® 5/10/20/40 mg
Maďarsko: Rosuvastatin-ratiopharm 10/20/40 mg filmtabletta
Španielsko: Rosuvastatina ratiopharm® 5/10/20/40 mg comprimidos recubiertos
con película EFG
Bulharsko: Rosuvastatin-ratiopharm® 10/20 mg
Estónsko: Rosuvastatin-ratiopharm® 10/20 mg
Litva: Rosuvastatin-ratiopharm® 10/20 mg apvalkotas tabletes
Lotyšsko: Rosuvastatin-ratiopharm® 10/20 mg film coated tablets

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy v októbri 2010.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č.2 k rozhodnutiu o registrácii, ev. č. 2009/09678, 2009/09679,
2009/09680 a 2009/09681.


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU

1. NÁZOV LIEKU

Rosuvastatin ratiopharm 5 mg
Rosuvastatin ratiopharm 10 mg
Rosuvastatin ratiopharm 20 mg
Rosuvastatin ratiopharm 40 mg
filmom obalené tablety


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Každá tableta obsahuje buď 5 mg, 10 mg, 20 mg alebo 40 mg rosuvastatínu
(ako vápenatej soli rosuvastatínu).

Pomocná látka:
Každá 5 mg filmom obalená tableta obsahuje 48 mg laktózy.
Každá 10 mg filmom obalená tableta obsahuje 95 mg laktózy.
Každá 20 mg filmom obalená tableta obsahuje 190 mg laktózy.
Každá 40 mg filmom obalená tableta obsahuje 171 mg laktózy.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Filmom obalené tablety.
Rosuvastatin ratiopharm 5 mg: okrúhle, bikonvexné, žlté tablety.
Rosuvastatin ratiopharm 10 mg: okrúhle, bikonvexné, ružové tablety
s deliacou ryhou na jednej strane, priemer: 7 mm.
Rosuvastatin ratiopharm 20 mg: okrúhle, bikonvexné, ružové tablety
s deliacou ryhou na jednej strane, priemer: 9 mm.
Rosuvastatin ratiopharm 40 mg: oválne, bikonvexné, ružové tablety s
deliacou ryhou na jednej strane. Tableta sa môže rozdeliť na rovnaké
polovice.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Liečba hypercholesterolémie
Homozygotná familiárna hypercholesterolémia ako doplnok diéty a inej liečby
na zníženie hladiny lipidov (napr. LDL aferéza) alebo ak takáto liečba je
nedostatočná.

Prevencia kardiovaskulárnych príhod
Prevencia závažných kardiovaskulárnych príhod u pacientov, u ktorých sa
predpokladá vysoké riziko prvej kardiovaskulárnej príhody (pozri časť 5.1),
ako doplnok ku korekcii ostatných rizikových faktorov.

4 Dávkovanie a spôsob podávania

Pred začatím liečby sa má pacient nastaviť na štandardnú diétu znižujúcu
cholesterol, ktorá má pokračovať počas celej liečby. Dávka sa má určiť
individuálne v závislosti od cieľa terapie a od reakcie pacienta, v súlade
s platnými odporúčaniami.
Rosuvastatin ratiopharm sa môže podávať v kedykoľvek počas dňa, s jedlom
alebo bez jedla.

Liečba hypercholesterolémie
Odporučená počiatočná perorálna dávka je 5 mg alebo 10 mg jedenkrát denne,
a to u pacientov, ktorí ešte nikdy nedostávali statíny ako aj u pacientov,
u ktorých sa robí zmena z iného inhibítora HMG CoA reduktázy. Pri výbere
počiatočnej dávky sa má zobrať do úvahy hladina cholesterolu konkrétneho
pacienta a riziko kardiovaskulárnej príhody, ako aj potenciálne riziko
nežiaducich reakcií (pozri nižšie). V prípade potreby sa môže dávka upraviť
na nasledujúcu vyššiu dávku až po 4 týždňoch podávania (pozri časť 5.1).
Vzhľadom na zvýšenú frekvenciu hlásení nežiaducich účinkov pri užívaní 40
mg dávky v porovnaní s nižšími dávkami lieku (pozri časť 4.8 ), konečné
titrovanie dávky na maximálnu dávku 40 mg sa má zvážiť iba u pacientov s
ťažkou hypercholesterolémiou a s vysokým kardiovaskulárnym rizikom
(predovšetkým u pacientov s familiárnou hypercholesterolémiou), u ktorých
sa pri užívaní dávky 20 mg nedosiahol liečebný cieľ a u ktorí sa budú
musieť sústavne sledovať (pozri časť 4.4). Pri zavedení 40 mg dávky sa
odporúča sledovanie pod dohľadom odborníka.

Prevencia kardiovaskulárnych príhod
V štúdii pre pokles rizika kardiovaskulárnych príhod sa použila dávka 20 mg
denne (pozri časť 5.1).

Pediatrické použitie
U detí sa bezpečnosť a účinnosť nehodnotila. Pediatrická skúsenosť je
obmedzená len na malý počet detí (vo veku 8 rokov a viac) s homozygotnou
formou familiárnej hypercholesterolémie.
Preto sa v súčasnosti na pediatrické podanie Rosuvastatin ratiopharm
neodporúča.

Podávanie starším pacientom
Pacientom starším ako 70 rokov sa odporúča počiatočná dávka 5 mg (pozri
časť 4.4).
Ďalšie úpravy dávky v súvislosti s vekom nie sú potrebné.

Dávkovanie u pacientov s poruchou funkcie obličiek
U pacientov s miernou až stredne závažnou poruchou funkcie obličiek úprava
dávky nie je potrebná. Odporučená počiatočná dávka u pacientov so stredne
závažnou poruchou funkcie obličiek je 5 mg (klírens kreatinínu <60 ml/min).
U pacientov so stredne závažnou poruchou funkcie obličiek je 40 mg dávka je
kontraindikovaná. Podávanie Rosuvastatinu ratiopharm pacientom so závažnou
poruchou funkcie obličiek je kontraindikované (pozri časť 4.3. a časť
5.2.).

Dávkovanie u pacientov s poruchou funkcie pečene
U pacientov s Childovým-Pughovým skóre 7 a nižším sa nezaznamenalo žiadne
zvýšenie systémovej expozície rosuvastatínu. Zvýšenie systémovej expozície
sa však pozorovalo u pacientov s Child-Pughovým skóre 8 a 9 (pozri časť
5.2). U týchto pacientov sa má zvážiť zhodnotenie renálnych funkcií (pozri
časť 4.4). S podávaním rosuvastatínu pacientom s Child-Pughovým skóre nad 9
neexitujú žiadne skúsenosti. Rosuvastatin ratiopharm je kontraindikovaný u
pacientov s aktívnym ochorením pečene (pozri časť 4.3.).

Rasa
U pacientov ázijského pôvodu sa pozorovala zvýšená systémová expozícia
(pozri časť 4.4. a časť 5.2.). Odporúčaná počiatočná dávka u pacientov
ázijského pôvodu je 5 mg. 40 mg dávka je u týchto pacientov
kontraindikovaná.

Dávkovanie u pacientov s predisponujúcimi faktormi pre myopatiu
Odporúčaná počiatočná dávka u pacientov s predisponujúcimi faktormi pre
myopatiu je 5 mg (pozri časť 4.4). 40 mg dávka je u týchto pacientov
kontraindikovaná (pozri časť 4.3.).

3. Kontraindikácie

Rosuvastatin ratiopharm je kontraindikovaný:
- u pacientov s precitlivenosťou na rosuvastatín alebo na ktorúkoľvek z
pomocných látok,
- u pacientov s aktívnym ochorením pečene, vrátane nevysvetleného
pretrvávajúceho zvýšenia sérových transamináz a akéhokoľvek zvýšenia
transamináz nad trojnásobok hornej hranice normálnych hodnôt,
- u pacientov s ťažkým poškodením funkcie obličiek (klírens kreatinínu
<30 ml/min),
- u pacientov s myopatiou,
- u pacientov, ktorí súbežne užívajú cyklosporín,
- počas tehotenstva a laktácie a u žien vo fertilnom veku, ktoré
nepoužívajú primeranú antikoncepciu.

40 mg dávka je kontraindikovaná u pacientov s predisponujúcimi faktormi pre
vznik myopatie/rabdomyolýzy. Tieto faktory zahŕňajú:
- stredne závažná porucha funkcie obličiek (klírens kreatinínu <60
ml/min),
- hypotyreoidizmus,
- osobná alebo rodinná anamnéza dedičných muskulárnych porúch,
- predchádzajúca anamnéza muskulárnej toxicity po podaní iných
inhibítorov HMG-CoA reduktázy alebo fibrátov,
- nadmerné požívanie alkoholu,
- okolnosti, pri ktorých môže dôjsť k zvýšeniu plazmatických hladín,
- pacienti ázijského pôvodu,
- súbežné užívanie fibrátov,
(pozri časti 4.4, 4.5 a 5.2).

4. Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Účinky na obličky
U pacientov, ktorí dostávali vyššie dávky Rosuvastatinu ratiopharm, najmä
40 mg, sa pri vyšetrení moču pomocou diagnostických prúžkov zistila
proteinúria, ktorá bola vo väčšine prípadov tubulárneho pôvodu a mala
prechodný alebo intermitentný charakter. Nepreukázalo sa, že proteinúria je
prediktívna pre akútne alebo progresívne ochorenie obličiek (pozri časť
4.8). Hlásenia výskyte závažných obličkových komplikácií po uvedení lieku
na trh boli vyššie pri 40 mg dávke. U pacientov liečených 40 mg dávkou sa
má zvážiť pravidelné sledovanie obličkových funkcií.

Účinky na kostrové svaly
U pacientov, ktorí užívajú Rosuvastatin ratiopharm v akýchkoľvek dávkach, a
najmä v dávkach vyšších ako 20 mg, boli hlásené účinky na kostrové svaly,
akými sú napr. myalgia, myopatia a v zriedkavých prípadoch rabdomyolýza.
Veľmi zriedkavo boli popísané prípady rabdomyolýzy po použití ezetimibu
v kombinácii s inhibítormi HMG-CoA reduktázy. Farmakodynamická interakcia
sa nedá vylúčiť (pozri časť 4.5) a pri ich používaní v kombinácii sa
vyžaduje opatrnosť. v spojitosti s liekom vyšší pri dávke 40 mg Tak ako aj
u iných inhibítorov HMG-CoA reduktázy, bola po vedení lieku na trh
frekvencia výskytu rabdomyolýzy spojená s užívaním Rosuvastatinu ratiopharm
častejšie hlásená pri 40 mg dávke.

Stanovovanie kreatínkinázy
Stanovovanie kreatínkinázy (CK) nemá prebiehať po fyzickej námahe alebo za
prítomnosti inej možnej príčiny zvýšenia hodnoty CK, ktorá môže ovplyvniť
interpretáciu výsledku. Ak sú hodnoty CK významne zvýšené (>5-násobok
hornej hranice normy), je treba vykonať potvrdzujúci test v priebehu 5–7
dní. Ak opakovaný test potvrdí CK >5-násobok hornej hranice normy, liečba
sa nemá začať.

Pred liečbou
Rosuvastatin ratiopharm, podobne ako iné inhibítory reduktázy HMG-CoA, je
potrebné predpisovať s opatrnosťou pacientom s nasledovnými
predisponujúcimi faktormi pre vznik myopatie/rabdomyolýzy: Tieto faktory
zahŕňajú:
- porucha funkcie obličiek,
- hypotyreoidizmus,
- osobnú alebo rodinnú anamnézu dedičných muskulárnych porúch,
- predchádzajúcu anamnézu muskulárnej toxicity po podaní iných
inhibítorov reduktázy HMG-CoA alebo fibrátov,
- nadmerné požívanie alkoholu,
- vek nad 70 rokov,
- okolnosti, pri ktorých môže dôjsť k zvýšeniu plazmatických hladín
(pozri časť 5.2.),
- súbežné užívanie fibrátov.

U týchto pacientov sa má zvážiť riziko liečby v porovnaní s možným prínosom
liečby a odporúča sa ich klinické monitorovanie. S liečbou sa nemá začas ak
sú hodnoty CK významne zvýšené (>5- násobok hornej hranice normy).

Počas liečby
Pacientov je treba požiadať, aby okamžite hlásili nevysvetliteľné bolesti
svalov, slabosť alebo kŕče, najmä ak sú spojené s nevoľnosťou alebo
horúčkou. U týchto pacientov je potrebné stanoviť hladinu kreatínkinázy. Ak
dôjde k výraznému vzostupu hladiny kreatínkinázy (>5-násobok hornej hranice
normy) alebo ak sú svalové symptómy závažné a spôsobujú ťažkosti počas dňa
(aj keď sú hodnoty CK 5-násobkom hornej hranice normy), liečba sa musí
prerušiť. Po úprave symptómov a hodnôt CK sa má zvážiť opätovné podávanie
Rosuvastatinu ratiopharm alebo alternatívneho inhibítora HMG-CoA reduktázy
v najnižšej dávke a pacienta je potrebné starostlivo sledovať. Pravidelné
sledovanie hodnôt CK u asymptomatických pacientov nie je potrebné.

V klinických skúškach na malom počte pacientov, ktorí užívali rosuvastatín
súbežne s inou terapiou sa nepreukázalo zosilnenie účinkov na kostrový
sval. U pacientov, ktorí užívali iné inhibítory reduktázy HMG-CoA spolu s
derivátmi kyseliny fibrovej vrátane gemfibrozilu, s cyklosporínom,
nikotínovou kyselinou, azolovými antimykotikami, inhibítormi proteáz a s
makrolidovými antibiotikami sa však pozoroval zvýšený výskyt myozitídy a
myopatie.
Pri súbežnom užívaní gemfibrozilu s niektorými inhibítormi reduktázy HMG-
CoA sa zvyšuje riziko myopatie. Preto sa kombinácia Rosuvastatinu
ratiopharm a gemfibrozilu neodporúča. Prínos ďalšej úpravy hladín lipidov
súbežným podávaním Rosuvastatinu ratiopharm a fibrátov alebo niacínu sa má
posúdiť oproti potenciálnym rizikám takýchto kombinácií. Užívanie 40 mg
dávky súbežne s fibrátmi je kontraindikované.

(Pozri časť 4.5 a časť 4.8)

Rosuvastatin ratiopharm sa nemá podávať pacientom s akútnym závažným
ochorením naznačujúcim myopatiu alebo predispozíciu na rozvoj obličkovej
nedostatočnosti v dôsledku rabdomyolýzy (napr. sepsa, hypotenzia, veľké
chirurgické zákroky, trauma, závažné metabolické, endokrinné a
elektrolytové poruchy; alebo nekontrolované kŕče).

Účinky na pečeň
Podobne všetky inhibítory reduktázy HMG-CoA, aj Rosuvastatin ratiopharm sa
má používať s opatrnosťou u pacientov, ktorí požívajú nadmerné množstvá
alkoholu a/alebo majú v anamnéze ochorenie pečene.

Odporúča sa, aby sa pred začiatkom liečby a 3 mesiace po nasadení liečby
vykonali funkčné pečeňové skúšky. Užívanie Rosuvastatinu ratiopharm sa má
prerušiť alebo sa má znížiť jeho dávkovanie, ak je hladina sérových
transamináz 3-krát vyššia ako je horná hranica normy.
Častosť hlásený závažných pečeňových komplikácií (predstavujúcich hlavne
zvýšenie pečeňových transamináz) po uvedení na trh je vyššia pri 40 mg
dávke.

U pacientov so sekundárnou hypercholesterolémiou spôsobenou
hypotyreoidizmom alebo nefrotickým syndrómom je potrebné pred začatím
terapie Rosuvastatinom ratiopharm vyliečiť základné ochorenie.

Rasa
Farmakokinetické štúdie preukázali zvýšenú expozíciu u pacientov ázijského
pôvodu v porovnaní s pacientami bielej pleti, resp. kaukazskou rasou (pozri
časť 4.2 a časť 5.2).

Inhibítory proteázy
Súbežné užívanie inhibítorov proteáz sa neodporúča (pozri časť 4.5).

Intersticiálne ochorenie pľúc
S užívaním niektorých statínov, najmä pri dlhodobej liečbe boli zaznamenané
výnimočne prípady intersticiálneho ochorenia pľúc (pozri časť 4.8).
Príznaky ochorenia môžu zahŕňať dýchavičnosť, neproduktívny kašeľ
a zhoršenie celkového zdravia (únava, úbytok na hmotnosti a horúčku). Ak
vznikne podozrenie, že sa u pacienta rozvíja intersticiálne ochorenie pľúc,
liečbu statínmi treba
prerušiť.

Intolerancia laktózy
Pacienti so zriedkavým dedičným problémom galaktózovej intolerancie,
lapónskeho deficitu laktázy alebo glukózo-galaktózovej malabsorpcie nemajú
užívať tento liek.

Diabetes mellitus
U pacientov, ktorých hladina glukózy nalačno je medzi 5,6 a 6,9 mmol/l bola
liečba rosuvastatínom spojená so zvýšeným rizikom diabetes mellitus (pozri
časť 4.8).

5. Liekové a iné interakcie

Cyklosporín: Počas súbežného podávania rosuvastatínu a cyklosporínu sa
pozorovalo, že hodnoty AUC rosuvastatínu boli v priemere 7-násobne vyššie v
porovnaní s hladinami pozorovanými u zdravých dobrovoľníkov (pozri časť
4.3).
Súbežné podávanie nemalo vplyv na koncentrácie cyklosporínu v plazme.

Antagonisti vitamínu K: Podobne ako pri iných inhibítoroch reduktázy HMG-
CoA, môže viesť nasadenie liečby alebo zvyšovanie dávky rosuvastatínu u
pacientov súbežne liečených antagonistami vitamínu K (napr. warfarínom
alebo inými kumarínovými antikoagulanciami) ku zvýšeniu INR (International
Normalised Ratio).
Prerušenie podávania alebo zníženie dávky rosuvastatínu môže viesť ku
zníženiu INR. Za takýchto okolností je vhodné kontrolovať INR.

Ezetimib: Súbežné užívanie rosuvastatínu a ezetimibu neviedlo ku zmene AUC
alebo Cmax ani jedného z liečiv. Farmakodynamická interakcia medzi
rosuvastatínom a ezetimibom týkajúca sa nežiaducich účinkov sa však nedá
vylúčiť (pozri časť 4.4).

Gemfibrozil a iné lieky znižujúce hladinu lipidov: Súbežné podávanie
rosuvastatínu a gemfibrozilu viedlo k dvojnásobnému vzostupu Cmax a AUC
rosuvastatínu (pozri časť 4.4).

Na základe údajov zo špecifických interakčných štúdií sa s fenofibrátom
nepredpokladajú žiadne farmakokineticky relevantné interakcie, môžu sa však
vyskytnúť farmakodynamické interakcie. Gemfibrozil, fenofibrát, iné fibráty
a lipidy znižujúce dávky (> alebo rovná 1 g/deň) niacínu (kyseliny
nikotínovej) zvyšujú riziko myopatie, ak sa podávajú súbežne s inhibítormi
HMG-CoA reduktázy, pravdepodobne preto, že môžu spôsobiť myopatiu aj pri
samostatnom podaní. Súbežné podávanie 40 mg dávky s fibrátmi je
kontraindikované (pozri časť 4.3 a časť 4.4). Títo pacienti majú tiež začať
s dávkou 5 mg.

Inhibítory proteáz: Hoci presný mechanizmus interakcie nie je známy,
súbežné podávanie inhibítora proteáz môže výrazne zvýšiť expozíciu
rosuvastatínu. Vo farmakokinetickej štúdii súbežné podávanie 20 mg
rosuvastatínu a kombinovaný produkt dvoch inhibítorov proteáz (400 mg
lopinaviru a 100 mg ritonaviru) u zdravých dobrovoľníkov boli spojené
s približne dvojnásobným zvýšením AUC(0-24) v rovnovážnom stave
a päťnásobným zvýšením Cmax rosuvastatínu. Preto sa súbežné užívanie
rosuvastatínu u pacientov s HIV užívajúcich inhibítory proteáz neodporúča
(pozri tiež časť 4.4).

Antacidá: Súbežné podávanie rosuvastatínu a suspenzie antacíd obsahujúcej
hydroxid hlinitý a horečnatý viedlo k poklesu plazmatických koncentrácií
rosuvastatínu približne o 50%. Tento účinok sa však zmiernil, ak sa
antacidum podalo 2 hodiny po podaní rosuvastatínu. Klinický význam tejto
interakcie sa neskúmal.

Erytromycín: Súbežné podávanie rosuvastatínu a erytromycínu viedlo k 20%
poklesu AUC(0-t) a k 30% zníženiu hodnoty Cmax rosuvastatínu. Príčinou
tejto interakcie môže byť zvýšenie motility čreva vyvolanej erytromycínom.

Perorálne kontraceptíva/substitučná hormonálna liečba: Súbežné podávanie
rosuvastatínu a perorálnych kontraceptív viedlo k vzostupu AUC
etinylestradiolu o 26% a norgestrelu o 34%. Takéto zvýšenie hladín v plazme
je treba vziať do úvahy pri určovaní dávky perorálneho kontraceptíva.
U pacientok súbežne užívajúcich rosuvastatín a substitučnú hormonálnu
liečbu nie sú dostupné farmakokinetické údaje, a preto sa nedá vylúčiť, že
môže dôjsť k podobnému efektu. Takáto kombinácia sa však podávala veľkému
počtu žien v klinických štúdiách a bola dobre tolerovaná.

Iné lieky: Na základe údajov zo špecifických interakčných štúdií sa s
digoxínom neočakávajú žiadne klinicky relevantné interakcie.

Enzýmy cytochrómu P450: Výsledky skúšok /in vitro/ a /in vivo/ ukázali, že
rosuvastatín nie je inhibítorom ani induktorom izoenzýmov cytochrómu P450.
Navyše, rosuvastatín je slabým substrátom pre tieto izoenzýmy. Medzi
rosuvastatínom a flukonazolom (inhibítor CYP2C9 a CYP3A4), alebo
ketokonazolom (inhibítor CYP2A6 a CYP3A4) sa nepozorovali žiadne klinicky
relevantné interakcie. Súbežné podávanie itrakonazolu (inhibítora CYP3A4) a
rosuvastatínu viedlo k 28% zvýšeniu AUC rosuvastatínu. Takéto malé zvýšenie
sa nepovažuje za klinicky významné. Preto liekové interakcie v súvislosti s
metabolizmom sprostredkovaným cytochrómom P450 sa neočakávajú.

4.6 Gravidita a laktácia

Rosuvastatin ratiopharm je počas tehotenstva a laktácie kontraindikovaný.

Ženy vo fertilnom veku musia používať vhodnú antikoncepčnú metódu.

Keďže cholesterol a iné produkty jeho biosyntézy sú pre vývoj plodu
nenahraditeľné, potenciálne riziká vyplývajúce z inhibície reduktázy HMG-
CoA prevažujú nad výhodami liečby počas tehotenstva. Štúdie na zvieratách
poskytli len obmedzené dôkazy reprodukčnej toxicity (pozri časť 5.3). Ak
počas užívania tohto lieku pacientka otehotnie, liek je potrebné okamžite
vysadiť.

U potkanov sa rosuvastatín vylučuje do mlieka. O vylučovaní do materského
mlieka u ľudí nie sú údaje (pozri časť 4.3).

7. Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch rosuvastatínu na schopnosť viesť
vozidlá a obsluhovať stroje.
Na základe farmakodynamických vlastností Rosuvastatin ratiopharm
pravdepodobne neovplyvňuje túto schopnosť. Pri riadení vozidla alebo
obsluhe strojov je potrebné vziať do úvahy, že počas liečby sa môže objaviť
závrat.

4.8 Nežiaduce účinky

Nežiaduce účinky pozorované v súvislosti s podávaním rosuvastatínu sú vo
všeobecnosti mierne a prechodné. V kontrolovaných klinických skúškach menej
ako 4% pacientov, ktorí sa liečili rosuvastatínom ukončilo účasť v štúdii
kvôli nežiaducim účinkom.

Frekvencia výskytu nežiaducich účinkov je usporiadaná nasledovne:
Veľmi časté ((1/10)
Časté (( 1/100 až < 1/10)
Menej časté (( 1/1 000 až < 1/100)
Zriedkavé (( 1/10 000 až 1/1 000)
Veľmi zriedkavé (< 1/10 000)
Neznáme (z dostupných údajov)

/Poruchy imunitného systému/
Zriedkavé: hypersenzitívne reakcie vrátane angioedému

/Poruchy endokrinného systému/
Časté: diabetes mellitus1

/Poruchy nervového systému/
Časté: bolesť hlavy, závrat

/Poruchy gastrointestinálneho traktu/
Časté: zápcha, nauzea, bolesť brucha
Zriedkavé: pankreatitída

/Poruchy kože a podkožného tkaniva/
Menej časté: pruritus, vyrážka a žihľavka

/Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva/
Časté: myalgia
Zriedkavé: myopatia (vrátane myozitídy) a rabdomyolýza

/Celkové poruchy/
Časté: asténia

1Pozorované v štúdii JUPITER (zaznamenaná celková frekvencia 2,8%
s rosuvastatínom a 2,3% s placebom) väčšinou u pacientov s hladinou glukózy
nalačno od 5,6 do 6,9 mmol/l.

Podobne ako pri iných inhibítoroch reduktázy HMG CoA, výskyt nežiaducich
účinkov lieku má stúpajúcu tendenciu so zvyšujúcou sa dávkou.

Účinky na obličky: U pacientov užívajúcich rosuvastatín sa pri vyšetrení
moču, vykonanom pomocou diagnostických prúžkov, zistila proteinúria,
väčšinou tubulárneho pôvodu. Zmena z negatívneho nálezu, príp. zistenie
stôp bielkoviny na ++ alebo viac v určitom časovom úseku liečby sa
pozorovali pri podávaní 10 a 20 mg rosuvastatínu u menej ako 1% prípadov,
pri liečbe 40 mg približne u 3% pacientov. Pri dávke 20 mg sa pozorovalo
malé zvýšenie proteinúrie - z negatívneho nálezu, resp. stopy na +. Počas
ďalšej liečby došlo vo väčšine prípadov k spontánnemu zníženiu, resp. k
vymiznutiu proteinúrie.
Prehľad údajov z klinických štúdií a zo skúseností po uvedení lieku na trh
doteraz nepoukázal na kauzálnu súvislosť medzi proteinúriou a akútnym alebo
progresívnym ochorením obličiek.

U pacientov, ktorí sa liečili rosuvastatínom sa pozorovala hematúria,
pričom údaje z klinických štúdií preukazujú, že jej výskyt je nízky.

Účinky na kostrové svaly: U pacientov liečených všetkými dávkami
rosuvastatínu a najmä dávkami vyššími ako 20 mg, boli hlásené účinky na
kostrové svaly, akými sú napr. myalgia, myopatia (vrátane myozitídy) a v
zriedkavých prípadoch rabdomyolýza s akútnym renálnym zlyhaním alebo bez
neho.

U pacientov, ktorí užívali rosuvastatín sa pozoroval na dávke závislý
vzostup koncentrácie kreatínkinázy; vo väčšine prípadov bolo toto zvýšenie
mierne, asymptomatické a prechodné. Ak sa hladiny kretínkinázy zvýšia (> 5-
násobok hornej hranice normy), liečba sa má prerušiť (pozri časť 4.4).

Účinky na pečeň: Podobne ako pri iných inhibítoroch reduktázy HMG-CoA sa na
malom počte pacientov, ktorí užívali rosuvastatín pozoroval na dávke
závislý vzostup transamináz; vo väčšine prípadov bolo toto zvýšenie mierne,
asymptomatické a prechodné.

Postmarketingové skúsenosti:
Okrem vyššie uvedených účinkov boli po uvedení rosuvastatínu na trh hlásené
nasledujúce nežiaduce
účinky:

/Poruchy gastrointestinálneho traktu/
Neznáme: hnačka

/Poruchy pečene a žlčových ciest/
Veľmi zriedkavé: žltačka, hepatitída
Zriedkavé: zvýšenie transamináz

/Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva/
Veľmi zriedkavé: artralgia

/Poruchy nervového systému/
Veľmi zriedkavé: polyneuropatia, strata pamäti

/Poruchy obličiek a močových ciest/
Veľmi zriedkavé: hematúria

/Poruchy kože a podkožného tkaniva:/
Neznáme: Stevensov-Johnsonov syndróm.

Hlásený výskyt rabdomyolýzy, závažných porúch obličiek a závažných porúch
pečene (spočíva najmä v náraste pečeňových transamináz) je vyšší pri 40 mg
dávke.

S niektorými statínmi boli zaznamenané nasledovné nežiaduce účinky:
- poruchy spánku vrátane nespavosti a nočných môr,
- sexuálne poruchy,
- depresia,
- výnimočné prípady intersticiálneho ochorenia pľúc, najmä pri dlhodobej
liečbe (pozri časť 4.4).

4 Predávkovanie

Na predávkovanie neexistuje žiadna špecifická liečba. Ak dôjde k
predávkovaniu, pacienta treba liečiť symptomaticky a podľa potreby sa majú
vykonať podporné opatrenia. Je potrebné sledovať funkcie pečene a hladinu
kreatínkinázy. Hemodialýza pravdepodobne nemá prospešný účinok.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: inhibítory HMG-CoA reduktázy
ATC skupina: C10AA07

Mechanizmus účinku
Rosuvastatín je selektívny a kompetitívny inhibítor HMG-CoA reduktázy,
základného enzýmu, ktorý konvertuje 3-hydroxy-3-metylglutaryl koenzým A na
mevalonát, prekurzor cholesterolu. Primárne
miesto účinku rosuvastatínu je pečeň, cieľový orgán znižovania hladiny
cholesterolu.

Rosuvastatín zvyšuje počet LDL receptorov v pečeni na povrchu buniek, čím
podporuje vychytávanie a katabolizmus LDL a inhibuje syntézu VLDL v pečeni,
následkom čoho sa znižuje celkový počet
častíc VLDL a LDL.

Farmakodynamické účinky
Rosuvastatín znižuje zvýšený LDL-cholesterol, celkový cholesterol a
triglyceridy a zvyšuje HDL-
cholesterol. Znižuje tiež ApoB, nonHDL-C, VLDL-C, VLDL-TG a zvyšuje ApoA-I.
Rosuvastatín tiež znižuje nasledovné pomery: LDL-C/HDL-C, celkový C/HDL-C,
nonHDL-C/HDL-C
a ApoB/ApoA-I.

Terapeutický účinok sa prejaví v priebehu 1 týždňa od začiatku liečby a 90%
maximálnej odpovede sa
dosiahne do 2 týždňov.
Maximálna odpoveď sa zvyčajne dosiahne do 4 týždňov a potom sa udržuje.

Klinická účinnosť
Rosuvastatín je účinný u dospelých pacientov s hypercholesterolémiou bez
ohľadu na rasu, pohlavie či vek a je účinný u špeciálnych populácií,
napríklad u diabetikov a u pacientov s familiárnou hypercholesterolémiou.
V rámci titrovania vhodnej sily lieku v nezašifrovanom skúšaní sa hodnotila
odpoveď 42 pacientov s homozygotnou formou familiárnej hypercholesterolémie
na 20 – 40 mg rosuvastatínu. V celkovej populácii sa dosiahlo priemerné
zníženie hladín LDL-C o 22%.

V klinických skúškach, do ktorých bol zaradený obmedzený počet pacientov,
sa preukázalo, že rosuvastatín má v kombinácii s fenofibrátom aditívny
účinok na znižovanie hladiny triglyceridov a v kombinácii s niacínom na
zvyšovanie hladiny HDL-C (pozri časť 4.4).

V multicentrickej, dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej klinickej
štúdii (METEOR) bolo 984 pacientov vo veku 45 až 70 rokov s nízkym rizikom
ischemickej choroby srdca (definovaným ako Framinghamovo riziko < 10% počas
viac ako 10 rokov) s priemerným LDL-C 4,0 mmol/l (154,5 mg/dl), ale so
subklinickou aterosklerózou (posudzovanou podľa hrúbky intímy a médie
v karotídach- CIMT) randomizovaných na užívanie 40 mg rosuvastatínu
jedenkrát denne alebo placeba počas 2 rokov.
Rosuvastatín významne spomaľuje rýchlosť progresie maximálnej CIMT na 12
miestach karotickej artérie v porovnaní s placebom o -0,0145 mm/rok [95 %
konfidenčný interval -0,0196, -0,0093; p<0,0001]. Zmena oproti
východiskovým hodnotám bola -0,0014 mm/rok (-0,12%/rok (nevýznamná)) s
rosuvastatínom v porovnaní s progresiou +0,0131 mm/rok (1,12 %/rok
(p<0,0001)) s placebom. Zatiaľ sa nedokázala žiadna priama korelácia medzi
znížením CIMT a poklesom rizika kardiovaskulárnym príhod. Populácia skúmaná
v štúdii METEOR má nízke riziko ischemickej choroby srdca a nereprezentuje
cieľovú populáciu pre 40 mg rosuvastatínu. 40 mg dávka sa má predpisovať
len pacientom so závažnou hypercholesterolémiou pri vysokom
kardiovaskulárnom riziku (pozri časť 4.2).

Pre zdôvodnenie používania statínov v primárnej prevencii: V štúdii JUPITER
(An Intervention Trial Evaluating Rosuvastatin) bol účinok rosuvastatínu na
výskyt závažných aterosklerotických kardiovaskulárnych ochorení posudzovaný
u 17 802 mužov (?50 ročných) a žien (?60 ročných).

Účastníkom štúdie bolo náhodne priradené placebo (n=8 901) alebo 20 mg
rosuvastatínu jedenkrát
denne (n=8 901) a potom sa ďalej sledovali počas priemerne 2 rokov.

V porovnaní so skupinou s placebom sa v skupine s rosuvastatínom
koncentrácia LDL-cholesterolu znížila o 45% (p<0,001).

V post-hoc analýze (viacnásobné porovnávanie) sa u podskupiny osôb
s vysokým rizikom, ktorí mali východiskové skóre rizika podľa Framinghama
>20% (1 558 osôb), zistil pri liečbe rosuvastatínom v porovnaní s placebom
významný pokles kombinovaného výsledku pozostávajúceho z úmrtia na
kardiovaskulárnu príčinu, mozgovej príhody a infarktu (p=0,028). Absolútny
pokles rizika výskytu príhody na 1000 pacientskych rokov bol 8,8. Celková
mortalita v skupine s vysokým rizikom nebola zmenená (p=0,193). V post-hoc
analýze podskupiny osôb s vysokým rizikom (celkovo 9302 osôb)
s východiskovým rizikom SCORE ?5% (extrapolované tak, aby zahŕňali osoby
nad 65 rokov) sa zistil pri liečbe rosuvastatínom v porovnaní
s placebom významný pokles kombinovaného výsledku pozostávajúceho z úmrtia
na kardiovaskulárnu príčinu, mozgovej príhody a infarktu (p=0,0003).
Absolútny pokles rizika výskytu príhody bol 5,1 na 1 000 pacientskych
rokov. Celková mortalita v skupine s vysokým rizikom sa nezmenila
(p=0,076).

V štúdii JUPITER bolo 6,6% osôb s rosuvastatínom a 6,2% s placebom, ktorí
prestali užívať liečivo v štúdii kvôli nežiaducim účinkom. Najčastejšími
nežiaducimi účinkami, ktoré viedli k prerušeniu liečby, boli: myalgia (0,3%
s rosuvastatínom, 0,2% s placebom), bolesť brucha (0,03% s rosuvastatínom,
0,02% s placebom) a vyrážka (0,02% s rosuvastatínom, 0,03% s placebom).
Najčastejšími nežiaducimi účinkami s výskytom rovnakým alebo vyšším ako
pri placebe boli infekcie močových ciest (8,7% s rosuvastatínom, 8,6% s
placebom), nazofaryngitída (7,6% s rosuvastatínom, 7,2% s placebom), bolesť
chrbta (7,6% s rosuvastatínom, 6,9% s placebo) a myalgia (7,6% s
rosuvastatínom, 6,6% s placebom).


2. Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia
Maximálne koncentrácie rosuvastatínu v plazme sa dosahujú približne 5 hodín
po perorálnom podaní. Absolútna biologická dostupnosť je približne 20%.

Distribúcia
Rosuvastatín sa extenzívne vychytáva v pečeni, ktorá je primárnym miestom
syntézy cholesterolu a klírensu LDL-C. Distribučný objem rosuvastatínu je
približne 134 l. Približne 90% rosuvastatínu sa viaže na bielkoviny plazmy,
hlavne na albumín.

Metabolizmus
Rosuvastatín sa čiastočne metabolizuje (približne 10%). Metabolické štúdie
in vitro s použitím
ľudských hepatocytov svedčia pre to, že rosuvastatín je slabým substrátom
pre metabolizmus sprostredkovaný cytochrómom P450. CYP2C9 bol hlavným
izoenzýmom, v menšej miere 2C19, 3A4 a 2D6. Hlavnými indentifikovanými
metabolitmi sú N -desmetyl metabolit a laktónový metabolit. N-desmetyl
metabolit je približne o 50% menej účinný ako rosuvastatín, kým laktónová
forma sa považuje za klinicky neúčinnú. Rosuvastatín je zodpovedný za viac
ako 90% inhibície aktivity reduktázy HMG - CoA v cirkulácii.

Vylučovanie
Približne 90% rosuvastatínu sa vylúči v nezmenenej forme stolicou (vo forme
absorbovaného a neabsorbovaného liečiva) a zvyšná časť sa vylučuje močom.
Približne 5% sa vylučuje v nezmenenej forme močom. Polčas eliminácie z
plazmy je približne 19 hodín. Polčas eliminácie sa so zvyšujúcou dávkou
nezvyšuje. Geometrický priemer hodnoty plazmatického klírensu je približne
50 l/hod (koeficient zmeny 21,7%). Podobne ako u iných inhibítorov HMG-CoA
reduktázy, do hepatálnej absorpcie rosuvastatínu je zapojený membránový
prenášač OATP-C. Tento prenášač je dôležitý pre elimináciu rosuvastatínu
pečeňou.

Linearita
Systémová expozícia rosuvastatínu sa zvyšuje proporcionálne v závislosti od
dávky. Po podaní viacnásobných denných dávok nie sú zmeny vo
farmakokinetických parametroch.

Špeciálne populácie:

Vek a pohlavie
Farmakokinetika rosuvastatínu nie je klinicky významne ovplyvnená vekom a
ani pohlavím.

Rasa
Farmakokinetické štúdie preukázali približne dvojnásobné zvýšenie strednej
hodnoty AUC a Cmax u
osôb ázijského pôvodu (Japoncov, Číňanov, Filipíncov, Vietnamcov
a Kórejčanov) v porovnaní s
kaukazskou rasou (belochmi). Ázijskí Indovia ukázali približne 1,3-násobné
zvýšenie priemernej AUC
a Cmax. Populačná farmakokinetická analýza neodhalila klinicky významné
rozdiely vo
farmakokinetike medzi belochmi (kaukazská rasa) a černochmi.

Renálna insuficiencia
V štúdii s pacientmi s rôznym stupňom poruchy obličkových funkcií nemali
poruchy mierneho až stredného stupňa vplyv na plazmatické koncentrácie
rosuvastatínu alebo N-desmetylmetabolitu. U osôb s ťažkou poruchou funkcie
obličiek (klírens kreatinínu <30 ml/min) sa zistil 3-násobný vzostup
koncentrácií v plazme a 9-násobný vzostup koncentrácie N-desmetylmetabolitu
v porovnaní so zdravými dobrovoľníkmi. Plazmatické koncentrácie
rosuvastatínu v rovnovážnom stave u jedincov vystavených hemodialýze boli
približne o 50% vyššie v porovnaní so zdravými dobrovoľníkmi.

Hepatálna insuficiencia
V štúdii s osobami s rôznym stupňom poškodenia pečene sa nedokázala zvýšená
expozícia rosuvastatínu u osôb s Child-Pughovým skóre 7 alebo nižším. U
dvoch pacientov s Child-Pughovým skóre 8 a 9 sa však zistilo najmenej
dvojnásobné zvýšenie systémovej expozície v porovnaní s osobami s nižším
Child-Pughovým skóre. S osobami s Child-Pughovým skóre vyšším ako 9 nie sú
žiadne skúsenosti.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické údaje na základe konvenčných štúdií o farmakologickej
bezpečnosti, toxicity pri opakovanom podávaní, genotoxicity a
karcinogénneho potenciálu nepreukázali žiadne významné nebezpečenstvo u pre
človeka. V pre- a postnatálnych skúškach na potkanoch svedčilo zníženie
počtu vrhov, hmotnosti vrhov a prežívania mláďat pre reprodukčnú toxicitu.
Tieto účinky sa pozorovali pri systémovej expozícii maternotoxickým dávkam,
ktoré niekoľkonásobne prevyšovali hladinu terapeutickej expozície.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

1. Zoznam pomocných látok

/Jadro tablety:/
Mikrokryštalická celulóza
Monohydrát laktózy
Krospovidón (typ B)
Hydroxypropylcelulóza (Ph.Eur.)
Hydrogénuhličitan sodný
Magnéziumstearát

/Obal tablety:/
Monohydrát laktózy
Hypromelóza 6 Cp
Oxid titaničitý (E 171)
Triacetín
Žltý oxid železitý (E172) v Rosuvastatine ratiopharm 5 mg
Červený oxid železitý (E172) v Rosuvastatine ratiopharm 10/20/40 mg

2. Inkompatibility

Neaplikovateľné.

3. Čas použiteľnosti

Blistrové balenie:
Rosuvastatin ratiopharm 5/10/20/40 mg: 2 roky.

HDPE fľaše:
Rosuvastatin ratiopharm 5/10/20 mg: 2 roky.

Rosuvastatin ratiopharm 40 mg: 20 mesiacov.

Čas použiteľnosti po prvom otvorení fľaše: 6 mesiacov.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

OPA/Al/PVC-hliníkové alebo PVC-PVDC hliníkové blistre:
7, 14, 15, 20, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100 tabliet.

HDPE fľaše s polypropylénovým uzáverom so závitom a vysušovadlom:
300, 100 tabliet.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6. Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky.

Všetky nepoužité lieky alebo odpad vzniknutý z liekov majú byť zlikvidované
v súlade s národnými
požiadavkami.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

ratiopharm GmbH, Graf-Arco-Strasse 3, 89079 Ulm, Nemecká spolková republika


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA

Rosuvastatin ratiopharm 5 mg: 31/0778/10-S
Rosuvastatin ratiopharm 10 mg: 31/0779/10-S
Rosuvastatin ratiopharm 20 mg: 31/0780/10-S
Rosuvastatin ratiopharm 40 mg: 31/0781/10-S


9. DÁTUM REGISTRÁCIE / PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE



10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Október 2010