Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 1 k notifikácii zmeny v registrácii lieku, ev. č.: 2010/00170
Príloha č. 2 k notifikácii zmeny v registrácii lieku, ev. č.: 2011/02081


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV


Losartan/Hydrochlorothiazid STADA 50 mg/12,5 mg

Losartan/Hydrochlorothiazid STADA 100 mg/25 mg

filmom obalené tablety

draselná soľ losartanu a hydrochlorotiazid

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
3. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:

1. Čo je Losartan/Hydrochlorothiazid STADA a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Losartan/Hydrochlorothiazid STADA
3. Ako užívať Losartan/Hydrochlorothiazid STADA
4. Možné vedľajšie účinky
5 Ako uchovávať Losartan/Hydrochlorothiazid STADA
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE LOSARTAN/HYDROCHLOROTHIAZID STADA A NA ČO SA POUŽÍVA

Losartan/Hydrochlorothiazid STADA je kombináciou antagonistu receptora
angiotenzínu II (losartanu) a diuretika (hydrochlorotiazidu).

Losartan/Hydrochlorothiazid STADA je indikovaný na liečbu esenciálnej
hypertenzie (vysokého krvného tlaku).


2. SKÔR AKO UŽIJETE LOSARTAN/HYDROCHLOROTHIAZID STADA

Neužívajte Losartan/Hydrochlorothiazid STADA
. ak ste alergický (precitlivený) na losartan, hydrochlorotiazid alebo na
ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku (pozri časť 6)
. ak ste alergický (precitlivený) na iné látky odvodené od sulfónamidov
(napr. iné tiazidy,
niektoré antibakteriálne lieky ako je kotrimoxazol, ak si nie ste istý,
obráťte sa na svojho
lekára),
. ak ste tehotná dlhšie ako 3 mesiace. (Lepšie je však vyhnúť sa
Losartanu/Hyrochlorthiazid v skorom štádiu tehotenstva – pozri časť
Tehotenstvo)
. ak máte ťažké poškodenie funkcie pečene a/alebo máte cholestázu (máte
poškodený odtok žlče z pečene) alebo poruchy brániace odtoku žlče
. ak máte ťažké poškodenie funkcie obličiek alebo Vaše obličky netvoria
moč,
. ak máte veľmi nízke hladiny draslíka, veľmi nízke hladiny sodíka alebo
veľmi vysoké hladiny vápnika vo Vašej krvi, ktoré nie je možné upraviť
liečbou,
. ak máte abnormálne nízky objem telesných tekutín (hypovolémia)
. ak trpíte dnou (porucha spôsobujúca veľmi bolestivý zápal kĺbov).

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Losartanu/Hydrochlorothiazid STADA

Poraďte sa so svojím lekárom skôr, ako začnete užívať
Losartan/Hydrochlorothiazid STADA, ak sa Vás týka niektorý z nasledovných
stavov:

. ak u Vás v minulosti došlo k opuchu tváre, pier, hrdla alebo jazyka
(angioedém)
. ak užívate diuretiká (močopudné lieky)
. ak držíte diétu so zníženým obsahom soli
. ak máte alebo ste mali ťažké vracanie a/alebo hnačku
. ak máte srdcové zlyhanie
. ak máte mierne až stredne ťažko poškodenú funkciu obličiek alebo ak
máte úzke tepny vedúce do obličiek (stenóza renálnej artérie) alebo
máte len jednu funkčnú obličku alebo ste nedávno podstúpili
transplantáciu obličky
. ak máte zúženie tepien (aterosklerózu), anginu pectoris (bolesť na
hrudníku v dôsledku slabej
funkcie srdca)
. ak máte mierne alebo stredne ťažko poškodenú funkciu pečene
. ak máte koronárnu chorobu srdca (spôsobenú zníženým prietokom krvi
v cievach srdca) alebo cerebrovaskulárnu chorobu (spôsobenú zníženou
cirkuláciou krvi v mozgu)
. ak máte „aortálnu stenózu alebo stenózu mitrálnej chlopne“ (zúženie
chlopní srdca) alebo
„hypertrofickú kardiomyopatiu“ (ochorenie spôsobujúce
zhrubnutie srdcového svalu)
. ak ste diabetik
. ak ste mali dnu
. ak máte alebo ste mali alergické ochorenie, astmu alebo ochorenie,
ktoré spôsobuje bolesť
kĺbov, kožné vyrážky a horúčku (systémový lupus erythematosus)
. ak máte vysoké hladiny vápnika alebo nízke hladiny draslíka alebo ste
na diéte s nízkym
obsahom draslíka
. ak potrebujete podstúpiť anestéziu (aj u zubára) alebo pred
chirurgickým zákrokom, alebo ak si idete dať urobiť testy na kontrolu
funkcie prištítnej žľazy, musíte lekárovi alebo lekárskemu
personálu oznámiť, že užívate tablety s draselnou soľou
losartanu a hydrochlorotiazidom
. ak trpíte primárnym hyperaldosteronizmom (syndróm spojený so zvýšeným
vylučovaním
hormónu aldosterónu prostredníctvom nadobličkovej žľazy, ktorý
je spôsobený abnormalitami
v žľaze)
. ak ste športovec. Použitie Losartanu/Hydrochlorthiazid STADA môže
spôsobiť pozitívne výsledky dopingovej kontroly. Možné zdravotné
účinky použitia Losartanu/Hydrochlorthiazid STADA ako dopingovej látky
sa nedajú predpídať, nemožno vylúčiť závažné riziká pre zdravie.

Ak si myslíte, že ste tehotná (alebo že môžete otehotnieť), musíte to
povedať svojmu lekárovi. Losartan/Hydrochlorothiazid STADA sa neodporúča vo
včasnom štádiu tehotenstva a nesmie sa užívať, ak ste tehotná dlhšie ako 3
mesiace, pretože jeho použitie po treťom mesiaci tehotenstva môže mať
škodlivé účinky na dieťa, ak sa užíva v tomto stave (pozri časť
Tehotenstvo).

Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je
viazaný na lekársky predpis, prosím, oznámte to svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.

Diuretiká ako je hydrochlorotiazid, ktorý sa nachádza v
Losartane/Hydrochlorothiazid STADA, sa môžu ovplyvňovať s inými liekmi.
Prípravky obsahujúce lítium sa nesmú užívať s Losartanom/Hydrochlorothiazid
STADA bez dôkladného dohľadu Vášho lekára. Ak užívate doplnky draslíka,
náhrady solí obsahujúce draslík alebo lieky šetriace draslík, iné diuretiká
(močopudné lieky), niektoré laxatíva, lieky na liečbu dny, lieky na
kontrolu srdcového rytmu alebo na cukrovku (perorálne lieky alebo
inzulíny), môže byť vhodné vykonanie osobitných preventívnych opatrení
(napr. krvných testov). Je tiež dôležité, aby Váš lekár vedel, či užívate
iné lieky na zníženie krvného tlaku, steroidy, lieky na liečbu rakoviny,
lieky proti bolesti, lieky na liečbu plesňových infekcií alebo lieky na
artritídu, živice používané na vysoký cholesterol ako je cholestyramín,
lieky, ktoré uvoľňujú svaly, tablety na spanie, omamné látky ako je morfín,
„presorické amíny“ ako je adrenalín alebo iné lieky tej istej skupiny;
(perorálne lieky na cukrovku alebo inzulíny) alebo kyselina
glycyrrhizínová (z koreňa sladovky hladkoplodej).

Prosím, informujte tiež svojho lekára o tom, že užívate
Losartan/Hydrochlorothiazid STADA, ak sa zvažuje podanie kontrastnej
jódovej látky.

Užívanie Losartanu/Hydrochlorothiazid STADA s jedlom a nápojmi
Počas užívania týchto tabliet sa neodporúča konzumovať alkohol: alkohol a
tablety Losartan/Hydrochlorothiazid STADA si môžu navzájom zvyšovať účinok.
Nadmerné množstvá soli môžu rušiť účinok tabliet
Losartan/Hydrochlorothiazid STADA.
Tablety Losartan/Hydrochlorothiazid STADA sa môžu užívať s jedlom alebo bez
jedla.

Tehotenstvo a dojčenie

/Tehotenstvo/

Musíte povedať svojmu lekárovi, ak si myslíte, že ste tehotná (alebo môžete
otehotnieť). Váš lekár Vám zvyčajne odporučí ukončiť užívanie
Losartanu/Hydrochlorothiazid STADA skôr ako otehotniete alebo len čo sa
dozviete, že ste tehotná a odporučí Vám užívať iný liek namiesto
Losartanu/Hydrochlorothiazid STADA.
Losartan/Hydrochlorothiazid STADA sa neodporúča vo včasnom štádiu
tehotenstva a nesmie sa užívať, ak ste tehotná dlhšie ako 3 mesiace,
pretože jeho použitie po treťom mesiaci tehotenstva môže mať možné škodlivé
účinky na dieťa.


/Dojčenie/

Povedzte svojmu lekárovi, ak dojčíte alebo uvažujete o začatí dojčenia.
Losartan/Hydrochlorothiazid STADA sa neodporúča matkám, ktoré dojčia,
a preto ak chcete dojčiť, Váš lekár Vám zvolí inú liečbu, najmä ak vaše
dieťa je novorodenec alebo je predčasne narodené.

Použitie u detí a dospievajúcich
Nie sú žiadne skúsenosti s použitím Losartanu/Hydrochlorothiazid STADA u
detí. Preto sa Losartan/Hydrochlorothiazid STADA nemá podávať deťom.

Použitie u starších pacientov
Losartan/Hydrochlorothiazid STADA účinkuje rovnako dobre a je rovnako dobre
znášaný väčšinou starších i mladších dospelých pacientov. Väčšina starších
pacientov potrebuje rovnakú dávku ako mladší pacienti.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Keď začnete liečbu týmto liekom, nevykonávajte činnosti, ktoré si vyžadujú
osobitnú pozornosť
(napríklad vedenie vozidla alebo obsluha nebezpečných strojov), pokiaľ
nebudete vedieť, ako znášate
tento liek.

Dôležité informácie o niektorých zložkách Losartanu/Hydrochlorothiazid
STADA
Losartan/Hydrochlorothiazid STADA obsahuje laktózu. Ak Vám Váš lekár
povedal, že neznášate niektoré cukry, kontaktujte svojho lekára pred užitím
tohto lieku.


3. AKO UŽÍVAŤ LOSARTAN/HYDROCHLOROTHIAZID STADA

Vždy užívajte Losartan/Hydrochlorothiazid STADA presne tak, ako Vám povedal
Váš lekár. O vhodnej dávke lieku Losartan/Hydrochlorothiazid STADA rozhodne
Váš lekár na základe Vášho stavu a toho, či užívate iné lieky. Je dôležité
pokračovať v užívaní Losartanu/Hydrochlorothiazid STADA tak dlho, ako Vám
ho lekár predpisuje, aby sa zaistila neprerušená kontrola Vášho krvného
tlaku.

Tablety alebo polovice tabliet máte prehltnúť, nežuvať, a zapiť pohárom
vody. Tablety môžete užívať s jedlom alebo bez jedla.

Losartan/Hydrochlorothiazid STADA filmom obalené tablety sú dostupné v 3
silách: Losartan/Hydrochlorothiazid STADA 50 mg/12,5 mg, 100 mg/12,5 mg
a 100 mg/25 mg.

Vysoký krvný tlak
Zvyčajná dávka je 50 mg losartanu a 12,5 mg hydrochlortiazidu jedenkrát
denne. V prípade potreby môže Váš lekár zvýšiť Vašu dávku na maximálnu
dávku 100 mg losartanu a 25 mg hydrochlortiazidu denne.
Losartan/Hydrochlorothiazid STADA 100 mg/12,5 mg (losartan 100 mg /
hydrochlorotiazid 12,5 mg) je dostupný pre tých pacientov, ktorí sú liečení
100 mg losartanu a vyžadujú si dodatočnú kontrolu krvného tlaku.

Môže trvať viac ako 4 týždne, kým pocítite úplný účinok liečby.

Musíte sa uistiť, že pijete dostatok tekutín, aby ste sa nedehydratovali
(veľký smäd). Niektoré vedľajšie účinky sú pravdepodobnejšie, keď sa
dehydratujete.

Ak máte dojem, že účinok Losartanu/Hydrochlorothiazid STADA je priveľmi
silný alebo priveľmi slabý, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Ak užijete viac Losartanu/Hydrochlorothiazid STADA , ako máte
V prípade predávkovania sa okamžite spojte so svojím lekárom, aby Vám mohla
byť rýchlo
poskytnutá lekárska pomoc. Do nemocnice alebo k lekárovi si so sebou,
prosím, vezmite túto písomnú informáciu pre používateľov, všetky zvyšné
tablety a obal, aby presne vedeli, aké tablety ste požili. Predávkovanie
môže spôsobiť pokles krvného tlaku, búšenie srdca, pomalý tep, zmeny
zloženia krvi a dehydratáciu.

Ak zabudnete užiť Losartan/Hydrochlorothiazid STADA
Usilujte sa užívať Losartan/Hydrochlorothiazid STADA denne podľa predpisu.
Ak však vynecháte dávku, neužívajte dvojnásobnú dávku. Len sa vráťte k
svojmu obvyklému režimu.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Losartan/Hydrochlorothiazid STADA môže spôsobovať
vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého. Na vyhodnotenie nežiaducich
účinkov sa použili nasledovné frekvencie:

|Veľmi časté |Postihujú viac ako 1 pacienta z 10 |
|Časté |Postihujú 1 až 10 pacientov zo 100 |
|Menej časté |Postihujú 1 až 10 pacientov z 1000 |
|Zriedkavé |Postihujú 1 až 10 pacientov zo 10 000 |
|Veľmi zriedkavé |Postihujú menej ako 1 pacienta z 10 000 |
|Neznáme |Frekvencia neznáma z dostupných údajov |

Ak sa u Vás vyskytne nasledovné, prestaňte užívať tablety
Losartan/Hydrochlorothiazid STADA a okamžite sa spojte so svojím lekárom
alebo navštívte pohotovostné oddelenie v najbližšej nemocnici:

Ťažká alergická reakcia (vyrážka, svrbenie, opuch tváre, pier, úst alebo
hrdla, čo môže spôsobiť
ťažkosti pri prehĺtaní alebo dýchaní).

Toto je závažný, ale zriedkavý vedľajší účinok, ktorý postihuje 1 až 10 z
10 000 pacientov. Môže byť potrebná rýchla lekárska pomoc alebo
hospitalizácia.

Bolesť svalov, napätie, slabosť alebo kŕče. V zriedkavých prípadoch
môžu byť tieto svalové problémy závažné, vrátane rozpadu svalov s následným
poškodením obličiek.

Boli hlásené nasledovné vedľajšie účinky:

/Časté:/
. kašeľ, infekcia horných dýchacích ciest, upchatý nos, zápal prínosových
dutín, ochorenie
prínosovej dutiny,
. hnačka, bolesť brucha, nutkanie na vracanie, porucha trávenia,
. svalová bolesť alebo kŕče, bolesť nohy, bolesť chrbta,
. nespavosť, bolesť hlavy, závrat,
. slabosť, únava, bolesť na hrudníku,
. zvýšené hladiny draslíka (ktoré môžu spôsobiť abnormálny srdcový
rytmus), pozmenené výsledky krvných testov (znížené hladiny hemoglobínu
a hematokritu)

/Menej časté:/
. anémia, červené alebo hnedasté škvrny na koži (niekedy obzvlášť na
chodidlách, nohách,
rukách a zadku, spojené s bolesťou kĺbov, opuchom rúk a chodidiel a
bolesťou žalúdka),
podliatiny, zníženie počtu bielych krviniek, problémy so zrážavosťou a
podliatiny,
. strata chuti do jedla, zvýšenie hladín kyseliny močovej alebo zrejmá
dna, zvýšenie hladín cukru
v krvi, abnormálne hladiny elektrolytov v krvi,
. úzkosť, nervozita, panická porucha (opakované záchvaty paniky),
zmätenosť, depresia,
abnormálne sny, poruchy spánku, ospalosť, zhoršenie pamäte,
. mravčenie alebo podobné pocity, bolesť v končatinách, tras, migréna,
mdloby,
. rozmazané videnie, pálenie alebo pichanie v očiach, zápal spojovky,
zhoršenie videnia, žlté
videnie,
. zvonenie, bzučanie, hučanie alebo šelest v ušiach,
. nízky krvný tlak, ktorý môže byť spojený so zmenami v držaní tela
(pocity závratov alebo
slabosti, keď vstávate, angina pectoris (bolesť na hrudníku),
abnormálny srdcový tep,
mozgovocievna príhoda (TIA, „malá mŕtvica“), infarkt, búšenie srdca,
. zápal krvných ciev, ktorý je často spojený s kožnou vyrážkou alebo
podliatinami,
. bolesť hrdla, dýchavičnosť, zápal priedušiek, zápal pľúc, voda v
pľúcach (čo spôsobuje ťažkosti
pri dýchaní), krvácanie z nosa, výtok z nosa, prekrvenie nosa,
. zápcha, vetry, podráždenie žalúdka, žalúdočné kŕče, vracanie, sucho v
ústach, zápal slinnej
žľazy, bolesť zubov,
. žltačka (zožltnutie očí a kože), zápal pankreasu,
. žihľavka, svrbenie, zápal kože, vyrážka, sčervenanie kože, citlivosť na
svetlo, suchá koža, nával
horúčavy, potenie, vypadávanie vlasov,
. bolesť v ramenách, pleciach, bedrách, kolenách alebo iných kĺboch,
opuch kĺbov, stuhnutosť,
svalová slabosť,
. časté močenie vrátane nočného močenia, abnormálna funkcia obličiek
vrátane zápalu obličiek,
infekcia močových ciest, cukor v moči,
. znížený sexuálny apetít, impotencia,
. opuch tváre, horúčka.

/Zriedkavé:/
. hepatitída (zápal pečene), abnormálne funkčné pečeňové testy
. závažné alergické (anafylaktické) reakcie
Neznáme: rozpad svalov.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky,
ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov, povedzte
to, prosím, svojmu
lekárovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ LOSARTAN/HYDROCHLOROTHIAZID STADA

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Nepoužívajte Losartan/Hydrochlorothiazid STADA po dátume exspirácie, ktorý
je uvedený na blistri a na škatuľke po EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na
posledný deň v mesiaci.

Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30°C.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Losartan/Hydrochlorothiazid STADA obsahuje

Liečivá sú: draselná soľ losartanu a hydrochlortiazid.

Losartan/Hydrochlorothiazid STADA 50 mg/12,5 mg obsahuje ako liečivá 50 mg
draselnej soli losartanu a 12,5 mg hydrochlorotiazidu.
Losartan/Hydrochlorothiazid STADA 100 mg/25 mg obsahuje ako liečivá 100 mg
draselnej soli losartanu a 25 mg hydrochlorotiazidu.

Ďalšie zložky v jadre tablety sú: monohydrát laktózy, mikrokryštalická
celulóza, predželatínovaný Ďalšie zložky vo filmovej vrstve sú:
hypromelóza, makrogol 400, oxid titaničitý (E171).

Ako vyzerá Losartan/Hydrochlorothiazid STADA a obsah balenia

Losartan/Hydrochlorothiazid STADA 50 mg/12,5 mg sú biele, okrúhle filmom
obalené tablety.

Losartan/Hydrochlorothiazid STADA 50 mg/12,5 mg je dostupný v plastovo-
hliníkových blistroch.

Veľkosti balení po 7, 14, 28, 30, 56, 60, 90 a 98 filmom obalených tabliet.

Losartan/Hydrochlorothiazid STADA 100 mg/25 mg sú biele, podlhovasté filmom
obalené tablety s deliacou ryhou.
Každá tableta sa môže rozdeliť na dve rovnaké polovice.

Losartan/Hydrochlorothiazid STADA 100 mg/25 mg je dostupný v PVC/Al
blistroch.

Veľkosti balenia po 10, 28, 30, 56, 60 a 98 filmom obalených tabliet.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii

STADA Arzneimittel AG
Stadastr. 2-18
61118 Bad Vilbel
Nemecko

Výrobcovia

STADA Arzneimittel AG
Stadastr. 2-18
61118 Bad Vilbel
Nemecko

Centrafarm Services BV
Niewe Donk 9
4879 AC Atten Leur
Holandsko

STADA Production Ireland
Waterford Road
Clonmel, Co. Tipperary
Írsko

Sanico N.V.
Veedijk 59
2300 Turnhout
Belgicko

Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:

Belgicko: Losartan Plus EG 50/12.5 mg filmohulde tabletten
Bulharsko: TORES
Česká republika: Losartan/Hydrochlorothiazid 50 mg/12,5 mg
Dánsko: Losarstad Comp
Fínsko: Losarstad Comp
Írsko: Cozatan Comp 50 mg/12.5 mg film-coated tablets
Luxembursko: Losartan Plus EG 50/12.5 mg comprimés pelliculés
Maďarsko: STADAZAR HCT
Nemecko: Losartan/HCT STADA 50 mg/12,5 mg Filmtabletten
Nórsko: Losarstad Comp 50/12,5 mg tabletter, filmdrasjerte
Poľsko: STADAZAR HCT
Slovensko: Losartan/Hydrochlorothiazid 50 mg/12,5 mg
Švédsko: Losarstad Comp 50 mg/12.5 mg filmdragerade tabletter
Taliansko: Losartan e Idroclorotiazide EG 50 mg/12.5 mg compresse
rivestite con film

Belgicko: Losartan Plus Forte EG 100/25 mg filmohulde tabletten
Bulharsko: TORES
Česká republika: Losartan/Hydrochlorothiazid 100 mg/25mg
Dánsko: Losarstad Comp
Fínsko: Losarstad Comp
Írsko: Cozatan Comp 100 mg/25 mg film-coated tablets
Luxembursko: Losartan Plus Forte EG 100/25 mg comprimés
pelliculés
Maďarsko: STADAZAR HCT
Nemecko: Losartan/HCT STADA 100 mg/25 mg Filmtabletten
Nórsko: Losarstad Comp 100/25 mg tabletter, filmdrasjerte
Poľsko: STADAZAR HCT
Slovensko: Losartan/Hydrochlorothiazid 100 mg/25 mg
Švédsko: Losarstad Comp 100 mg/25 mg filmdragerade tabletter
Taliansko: Losartan e Idroclorotiazide EG 100 mg/25 mg compresse
rivestite con film

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v
10/2011.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č. 1 k notifikácii zmeny v registrácii lieku, ev. č.: 2009/11738,
2009/11739
Príloha č. 1 k notifikácii zmeny v registrácii lieku, ev. č.: 2011/02081




SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU



1. NÁZOV LIEKU

Losartan/Hydrochlorothiazid STADA 50 mg/12,5 mg
Losartan/Hydrochlorothiazid STADA 100 mg/25 mg
filmom obalené tablety


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE


/Losartan/Hydrochlorothiazid STADA 50 mg/12,5 mg/

Jedna filmom obalená tableta obsahuje 50 mg draselnej soli losartanu, čo
zodpovedá 45,76 mg losartanu a 12,5 mg hydrochlorotiazidu.

Pomocná látka: 1 tableta obsahuje 115,80 mg monohydrátu laktózy.


/Losartan/Hydrochlorothiazid STADA 100 mg/25 mg/

Jedna filmom obalená tableta obsahuje 100 mg draselnej soli losartanu, čo
zodpovedá 91,52 mg losartanu a 25 mg hydrochlorotiazidu.

Pomocná látka: 1 tableta obsahuje 231,60 mg monohydrátu laktózy.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Filmom obalená tableta.


/Losartan/Hydrochlorothiazid STADA 50 mg/12,5 mg/

Biele, okrúhle tablety


/Losartan/Hydrochlorothiazid STADA 100 mg/25 mg/

Biele podlhovasté tablety s deliacou ryhou.
Tableta sa môže rozdeliť na dve rovnaké polovice.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Losartan/Hydrochlorothiazid STADA je indikovaný na liečbu esenciálnej
hypertenzie u pacientov, ktorých krvný tlak nie je dostatočne kontrolovaný
samotným losartanom alebo hydrochlorotiazidom.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Losartan/Hydrochlorothiazid STADA sa môže podávať s inými
antihypertenzívami.
Losartan/Hydrochlorothiazid STADA filmom obalené tablety sa majú užívať
celé (nežuvať) jedenkrát denne a zapiť pohárom vody.
Losartan/Hydrochlorothiazid STADA sa môže podávať s jedlom alebo bez jedla.


Hypertenzia

Losartan a hydrochlorotiazid nie je určený na použitie ako počiatočná
terapia, ale u pacientov, ktorých
krvný tlak nie je dostatočne kontrolovaný samotnou draselnou soľou
losartanu alebo
hydrochlorotiazidom.

Odporúča sa titrácia dávky s jednotlivými zložkami (losartan a
hydrochlorotiazid).

Ak je to klinicky vhodné, u pacientov, ktorých krvný tlak nie je dostatočne
kontrolovaný, je možné
zvážiť priamu zmenu z monoterapie na fixnú kombináciu.

Zvyčajná udržiavacia dávka Losartan/Hydrochlorothiazid STADA je 50 mg/12,5
(losartan 50 mg/ HCTZ 12,5 mg) jedenkrát denne. Pacientom, ktorí
neodpovedajú adekvátne na Losartan/Hydrochlorothiazid STADA 50 mg/12,5 mg,
možno zvýšiť dávku na jednu tabletu Losartan/Hydrochlorothiazid STADA 100
mg/25 mg (losartan 100 mg/HCTZ 25 mg) jedenkrát denne. Maximálna dávka je
jedna tableta Losartan/Hydrochlorothiazid STADA 100 mg/25 mg (losartan 100
mg/HCTZ 25 mg) jedenkrát denne.

Vo všeobecnosti sa antihypertenzný účinok dosiahne v priebehu troch až
štyroch týždňov od začiatku liečby.

Losartan/Hydrochlorothiazid STADA 100 mg/12,5 mg (losartan 100 mg/HCTZ 12,5
mg) je k dispozícii pre tých pacientov titrovaných na 100 mg lieku
Losartan/Hydrochlorothiazid STADA, ktorí si vyžadujú dodatočnú kontrolu
krvného tlaku.


Použitie u pacientov s renálnym poškodením a hemodialyzovaných pacientov

U pacientov so stredne ťažkým renálnym poškodením (t.j. klírens kreatinínu
30-50 ml/min) nie je
potrebná úprava počiatočnej dávky. Tablety s losartanom/hydrochlorotiazidom
sa neodporúčajú
u hemodialyzovaných pacientov. Tablety s losartanom/hydrochlorothiazidom sa
nesmú používať u pacientov s ťažkým renálnym poškodením (t.j. klírens
kreatinínu <30 ml/min) (pozri časť 4.3).


Použitie u pacientov s depléciou intravaskulárneho objemu

Deplécia objemu a/alebo sodíka sa má pred podávaním tabliet s
losartanom/hydrochlorothiazidom korigovať.


Použitie u pacientov s hepatálnym poškodením

Losartan/hydrochlorothiazid je u pacientov s ťažkým hepatálnym poškodením
kontraindikovaný (pozri časť 4.3).


Použitie u starších pacientov

U starších pacientov nie je zvyčajne potrebná úprava dávky.

Použitie u detí a adolescentov (< 18 rokov)
Nie sú žiadne skúsenosti u detí a adolescentov. Preto sa
losartan/hydrochlorotiazid nemá podávať
deťom a adolescentom.

4.3 Kontraindikácie

. Precitlivenosť na losartan, na liečivá odvodené od sulfónamidov (ako
je hydrochlorotiazid)
. alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.
. Hypokaliémia alebo hyperkalciémia rezistentná na liečbu.
. Ťažké hepatálne poškodenie, cholestáza a obštrukčné ochorenia žlčových
ciest.
. Refraktérna hyponatriémia.
. Symptomatická hyperurikémia/dna.
. 2. a 3. trimester gravidity (pozri časti 4.4 a 4.6).
. Laktácia (pozri časť 4.6).
. Ťažké renálne poškodenie (t.j. klírens kreatinínu < 30 ml/min).
. Anúria.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní


Losartan


/Angioedém/
Pacienti s angioedémom (opuch tváre, pier, hrdla a/alebo jazyka) v anamnéze
sa majú starostlivo
sledovať (pozri časť 4.8).

/Hypotenzia a deplécia intravaskulárneho objemu/
U pacientov s depléciou objemu a/alebo sodíka z dôvodu prudkej liečby
diuretikami, následkom
obmedzenia príjmu soli v strave, hnačky alebo vracania sa môže vyskytnúť
symptomatická
hypotenzia, obzvlášť po prvej dávke. Takéto stavy sa majú korigovať pred
podaním tabliet Losartanu/Hydrochlorothiazid STADA (pozri časti 4.2 a 4.3).

/Nerovnováhy elektrolytov/
Nerovnováhy elektrolytov sú časté u pacientov s poškodením obličiek s
diabetom alebo bez diabetu
a majú sa liečiť. Preto sa majú pozorne sledovať plazmatické koncentrácie
draslíka a hodnoty klírensu
kreatinínu, obzvlášť starostlivo majú byť monitorovaní pacienti so srdcovým
zlyhaním a klírensom
kreatinínu medzi 30-50 ml/min.
Súbežné užívanie draslík šetriacich diuretík, suplementov draslíka a náhrad
solí obsahujúcich draslík
s losartanom/hydrochlorotiazidom sa neodporúča (pozri časť 4.5).

/Poškodenie funkcie pečene/
Na základe farmakokinetických údajov, ktoré poukazujú na signifikantne
zvýšené plazmatické
koncentrácie losartanu u cirhotických pacientov, sa má
Losartan/Hydrochlorothiazid STADA používať u pacientov s miernym až stredne
ťažkým hepatálnym poškodením v anamnéze s opatrnosťou. U pacientov s ťažkým
hepatálnym poškodením nie je žiadna terapeutická skúsenosť s losartanom.
Preto je Losartan/Hydrochlorothiazid STADA u pacientov s ťažkým hepatálnym
poškodením kontraindikovaný (pozri časti 4.2, 4.3 a 5.2).

/Poškodenie funkcie obličiek/
V dôsledku inhibície renín-angiotenzín-aldosterónového systému boli hlásené
zmeny vo funkcii
obličiek vrátane zlyhania obličiek (najmä u pacientov, u ktorých funkcia
obličiek závisí od renínangiotenzín-aldosterónového systému, ako sú
pacienti s ťažkou srdcovou nedostatočnosťou alebo
pacienti s už existujúcou renálnou dysfunkciou).
Tak ako u iných liekov, ktoré ovplyvňujú renín-angiotenzín-aldosterónový
systém, boli u pacientov
s bilaterálnou stenózou renálnej artérie alebo stenózou artérie solitárnej
obličky hlásené zvýšenia
močoviny v krvi a kreatinínu v sére; tieto zmeny renálnej funkcie môžu byť
po vysadení liečby
reverzibilné. U pacientov s bilaterálnou stenózou renálnej artérie alebo
stenózou artérie solitárnej
obličky sa má losartan používať s opatrnosťou.

/Transplantácia obličky/
Nie sú žiadne skúsenosti u pacientov s nedávnou transplantáciou obličky.

/Primárny hyperaldosteronizmus/
Pacienti s primárnym aldosteronizmom spravidla nereagujú na
antihypertenzíva účinkujúce
prostredníctvom inhibície renín-angiotenzínového systému. Preto sa použitie
tabliet Losartan/Hydrochlorothiazid STADA neodporúča.

/Koronárna choroba srdca a cerebrovaskulárne ochorenie/
Tak ako pri iných antihypertenzívach, enormné zníženie krvného tlaku u
pacientov s ischemickým
kardiovaskulárnym a cerebrovaskulárnym ochorením by mohlo viesť k infarktu
myokardu alebo
mozgovej príhode.

/Srdcové zlyhanie/
U pacientov so srdcovým zlyhaním s poškodením funkcie obličiek alebo bez
poškodenia funkcie
obličiek je tak ako pri iných liekoch, ktoré ovplyvňujú renín-
angiotenzínový systém, riziko vzniku
ťažkej arteriálnej hypotenzie a (často akútneho) renálneho poškodenia.

/Stenóza aortálnej a mitrálnej chlopne, obštrukčná hypertrofická/
/kardiomyopatia/
Tak ako pri iných vazodilatanciách, u pacientov s aortálnou alebo mitrálnou
stenózou alebo
obštrukčnou hypertrofickou kardiomyopatiou je potrebná osobitná opatrnosť.

/Etnické rozdiely/
Podľa pozorovaní inhibítorov enzýmu konvertujúceho angiotenzín, losartan a
iné antagonisty
angiotenzínu sú očividne menej účinné pri znižovaní krvného tlaku u
černochov ako u ľudí s inou
farbou pleti, potenciálne z dôvodu vyššej prevalencie nízkych hladín renínu
v populácii
hypertenzných pacientov čiernej pleti.

/Gravidita/
Losartan/Hydrochlorothiazid STADA sa nemá začať užívať počas gravidity.
Pokiaľ nie je pokračujúca liečba losartanom/HTCZ považovaná za nevyhnutnú,
pacientky plánujúce otehotnieť majú prejsť na
alternatívnu antihypertenznú liečbu, ktorá má preukázaný bezpečnostný
profil na použitie
v gravidite. Ak je už gravidita diagnostikovaná, terapia liekom
Losartan/Hydrochlorothiazid STADA sa má okamžite prerušiť a ak je to
vhodné, má sa nasadiť alternatívna liečba (pozri časti 4.3 a 4.6).


Hydrochlorotiazid


/Hypotenzia a nerovnováha elektrolytov/tekutín/
Tak ako pri každej antihypertenznej liečbe, u niektorých pacientov sa môže
vyskytnúť
symptomatická hypotenzia. U pacientov sa majú sledovať klinické príznaky
nerovnováhy tekutín
alebo elektrolytov, napr. deplécia objemu, hyponatriémia, hypochloremická
alkalóza,
hypomagneziémia alebo hypokaliémia, ku ktorým môže dôjsť počas pridruženej
hnačky alebo
vracania. U týchto pacientov sa majú vo vhodných intervaloch periodicky
stanovovať elektrolyty
v sére. U edematóznych pacientov môže dôjsť v horúcom počasí k dilučnej
hyponatriémii.

/Metabolické a endokrinné účinky/
Liečba tiazidmi môže porušiť glukózovú toleranciu. Môže byť potrebná úprava
dávkovania
antidiabetík vrátane inzulínu (pozri časť 4.5). Počas liečby tiazidmi sa
môže manifestovať latentný
diabetes mellitus.

Tiazidy môžu znížiť exkréciu kalcia močom a môžu zapríčiniť intermitentné a
mierne zvýšenie vápnika v sére. Výrazná hyperkalciémia môže byť dôkazom
latentného hyperparatyreoidizmu. Pred
uskutočnením testu funkcie prištítnej žľazy sa majú tiazidy vysadiť.

Terapia tiazidovými diuretikami môže byť spojená so zvýšením hladín
cholesterolu a triglyceridov.

Terapia tiazidmi môže u niektorých pacientov vyvolať hyperurikémiu a/alebo
dnu. Pretože losartan
znižuje kyselinu močovú, v kombinácii s hydrochlorotiazidom tlmí
hyperurikémiu navodenú
diuretikom.

/Hepatálne poškodenie/
U pacientov s poškodením funkcie pečene alebo s progresívnym ochorením
pečene sa majú tiazidy
používať s opatrnosťou, keďže môžu spôsobiť intrahepatálnu cholestázu, a
keďže malé zmeny
rovnováhy tekutín a elektrolytov môžu vyvolať pečeňovú kómu.
Losartan/Hydrochlorothiazid STADA je u pacientov s ťažkým hepatálnym
poškodením kontraindikovaný (pozri časti 4.3 a 5.2).

/Iné/
U pacientov užívajúcich tiazidy sa môžu vyskytnúť reakcie precitlivenosti
bez ohľadu na anamnézu
alergie alebo bronchiálnej astmy. Pri užívaní tiazidov bola hlásená
exacerbácia alebo aktivácia
systémového lupus erythematosus.

/Pomocná látka/
Tento liek obsahuje monohydrát laktózy.
Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami galaktózovej intolerancie,
lapónskeho deficitu laktázy
alebo glukózo-galaktózovej malabsorpcie nesmú užívať tento liek (pozri časť
6.1).

4.5 Liekové a iné interakcie


Losartan


Zistilo sa, že rifampicín a flukonazol znižujú hladiny aktívneho
metabolitu. Klinické dôsledky týchto
interakcií sa nehodnotili.

Tak ako pri iných liekoch, ktoré blokujú angiotenzín II alebo jeho účinky,
súbežné užívanie draslík
šetriacich diuretík (napr. spironolaktónu, triamterénu, amiloridu),
suplementov draslíka alebo náhrad
solí obsahujúcich draslík môže viesť k zvýšeniu draslíka v sére. Súbežné
užívanie sa neodporúča.

Tak ako pri iných liekoch, ktoré ovplyvňujú vylučovanie sodíka, môže dôjsť
k zníženiu exkrécie lítia.
Preto, ak majú byť s antagonistami receptora angiotenzínu II súbežne
podávané soli lítia, majú sa
starostlivo monitorovať hladiny lítia v sére.

Keď sa antagonisty angiotenzínu II podávajú zároveň s nesteroidovými
protizápalovými liekmi (NSA,
t.j. selektívnymi inhibítormi COX-2, kyselinou acetylsalicylovou v
protizápalových dávkach
a neselektívnymi NSA), môže dôjsť k oslabeniu antihypertenzného účinku.
Súbežné použitie
antagonistov angiotenzínu II alebo diuretík a NSA môže viesť k zvýšenému
riziku zhoršenia renálnej
funkcie vrátane možného akútneho renálneho zlyhania a zvýšenia draslíka v
sére, obzvlášť u pacientov
s preexistujúcou slabou renálnou funkciou. Táto kombinácia sa má podávať s
opatrnosťou, zvlášť
u starších pacientov. Pacienti majú byť dostatočne hydratovaní a po
nasadení súbežnej liečby
a následne v pravidelných intervaloch sa má zvážiť monitorovanie renálnej
funkcie.

U niektorých pacientov s poškodenou renálnou funkciou, ktorí sú liečení
nesteroidnými
antiflogistikami vrátane selektívnych inhibítorov cyklooxygenázy-2, môže
súbežné podávanie
s antagonistami receptora angiotenzínu II viesť k ďalšiemu zhoršeniu
renálnej funkcie. Tieto účinky sú
zvyčajne reverzibilné.

Iné látky vyvolávajúce hypotenziu, ako sú tricyklické antidepresíva,
antipsychotiká, baklofén,
amifostín: súbežné použitie s týmito liekmi, ktoré znižujú krvný tlak ako
hlavný alebo vedľajší účinok,
môže zvýšiť riziko hypotenzie.


Hydrochlorotiazid


Pri súbežnom podávaní môžu nasledovné lieky interagovať s tiazidovými
diuretikami:

/Alkohol, barbituráty, omamné látky alebo antidepresíva/
Môže dôjsť k zosilneniu ortostatickej hypotenzie.

/Antidiabetiká (perorálne lieky a inzulín)/
Liečba tiazidom môže ovplyvniť toleranciu glukózy. Môže byť potrebná úprava
dávkovania
antidiabetika. Metformín sa má používať s opatrnosťou z dôvodu rizika
laktátovej acidózy, navodenej
možným zlyhaním renálnej funkcie, spojeným s hydrochlorotiazidom.

/Iné antihypertenzíva/
Aditívny účinok.

/Cholestyramín a kolestipolové živice/
V prítomnosti aniónomeničových živíc dochádza k zhoršeniu absorpcie
hydrochlorotiazidu. Jednotlivé
dávky cholestyramínových alebo kolestipolových živíc viažu
hydrochlorotiazid a znižujú jeho
absorpciu z gastrointestinálneho traktu až o 85 percent pri
cholestyramínových živiciach a o 43
percent pri kolestipolových živiciach.

/Kortikosteroidy, ACTH/
Zintenzívnenie deplécie elektrolytov, najmä hypokaliémie.

/Presorické amíny (napr. adrenalín)/
Možné zníženie odpovede na presorické amíny, ale nie natoľko, aby sa
znemožnilo ich použitie.

/Nedepolarizujúce myorelaxanciá (napr. tubokurarín)/
Možné zvýšenie odpovede na myorelaxans.

/Lítium/
Diuretiká znižujú renálny klírens lítia a zvyšujú riziko lítiovej toxicity;
súčasné užívanie sa
neodporúča.

/Lieky používané na liečbu dny (probenecid, sulfinpyrazón a alopurinol)/
Môže byť potrebná úprava dávkovania urikosurík, pretože hydrochlorotiazid
môže zvýšiť hladinu
kyseliny močovej v sére. Môže byť potrebné zvýšenie dávky probenecidu alebo
sulfinpyrazónu.
Súbežné podávanie tiazidu môže zvýšiť výskyt reakcií precitlivenosti na
alopurinol.

/Anticholinergiká (napr. atropín, biperidín)/
Zvýšenie biologickej dostupnosti diuretík tiazidového typu znížením
gastrointestinálnej motility
a rýchlosti vyprázdňovania žalúdka.

/Cytotoxické lieky (napr. cyklofosfamid, metotrexát)/
Tiazidy môžu znížiť renálnu exkréciu cytotoxických liekov a zosilňovať ich
myelosupresívne účinky.

/Salicyláty/
V prípade vysokých dávok salicylátov môže hydrochlorotiazid zväčšiť toxický
účinok salicylátov na
centrálny nervový systém.

/Metyldopa/
Pri súbežnom použití hydrochlorotiazidu a metyldopy sa vyskytli ojedinelé
hlásenia hemolytickej
anémie.

/Cyklosporín/
Súbežná liečba cyklosporínom môže zvýšiť riziko hyperurikémie a komplikácií
ako pri dne.

/Srdcové glykozidy/
Tiazidom vyvolaná hypokaliémia alebo hypomagneziémia môže podporovať nástup
digitalisom
vyvolaných srdcových arytmií.

/Lieky, ktoré sú ovplyvnené poruchami draslíka v sére/
Pri podávaní losartanu/hydrochlorotiazidu s liekmi, ktoré sú ovplyvnené
poruchami draslíka v sére
(napr. srdcovými glykozidmi a antiarytmikami) a pri nasledovných liekoch
vyvolávajúcich
/torsades de pointes/ (ventrikulárnu tachykardiu) (vrátane niektorých
antiarytmík), keďže hypokaliémia
je predispozičným faktorom /torsades de pointes/ (ventrikulárnej
tachykardie), sa odporúča pravidelné
monitorovanie draslíka v sére a EKG:

. antiarytmiká triedy Ia (napr. chinidín, hydrochinidín, disopyramid),
. antiarytmiká triedy III (napr. amiodarón, sotalol, dofetilid,
ibutilid),
. niektoré antipsychotiká (napr. tioridazín, chlórpromazín,
levomepromazín, trifluoperazín,
cyamemazín, sulpirid, sultoprid, amisulprid, tiaprid, pimozid,
haloperidol, droperidol),
. iné (napr. bepridil, cisaprid, difemanil, erytromycín i.v.,
halofantrín, mizolastín, pentamidín,
terfenadín, vinkamín i.v.).

/Soli vápnika/
Tiazidové diuretiká môžu v dôsledku zníženia exkrécie zvýšiť hladiny
vápnika v sére. Ak je nutné
predpísať suplementy vápnika, majú sa monitorovať hladiny vápnika v sére a
dávka vápnika sa má podľa nich upraviť.

/Interakcie s laboratórnymi vyšetreniami/
Vzhľadom na svoje účinky na metabolizmus vápnika môžu tiazidy interferovať
s testmi funkcie
prištítnej žľazy (pozri časť 4.4).

/Karbamazepín/
Riziko symptomatickej hyponatriémie. Vyžaduje sa klinické a biologické
monitorovanie.

/Kontrastná jódová látka/
V prípade diuretikami navodenej dehydratácie je zvýšené riziko akútneho
renálneho zlyhania,
obzvlášť pri vysokých dávkach jódovej látky.
Pacienti majú byť pred podaním rehydratovaní.

/Amfotericín B (parenterálny), kortikosteroidy, ACTH, stimulačné laxatíva/
/alebo/ /kyselina/
/glycyrrhizínová (z koreňa sladovky hladkoplodej)./
Hydrochlorotiazid môže umocniť nerovnováhu elektrolytov, predovšetkým
hypokaliémiu.

4.6 Gravidita a laktácia


Gravidita

Podávanie antagonistov receptoru angiotenzínu II (AIIRA) sa neodporúča
počas prvého trimestra gravidity (pozri časť 4.4). Použitie AIIRA je
kontraindikované počas 2. a 3. trimestra gravidity (pozri časti 4.3 a 4.4).
Epidemiologický dôkaz rizika teratogenity po expozícii ACE inhibítorom
počas prvého trimestra
gravidity nie je presvedčivý, avšak malé zvýšenie rizika nemožno vylúčiť.
Hoci neexistujú žiadne
kontrolované epidemiologické údaje o riziku pri inhibítoroch receptora
angiotenzínu II (AIIRA), pre
túto skupinu liekov môžu existovať podobné riziká. Pokiaľ nie je
pokračujúca liečba AIIRA považovaná za nevyhnutnú, pacientky plánujúce
otehotnieť majú prejsť na alternatívnu antihypertenznú liečbu, ktorá má
preukázaný bezpečnostný profil pre použitie v gravidite. Ak je už gravidita
diagnostikovaná, terapia AIIRA sa má okamžite prerušiť a ak je to vhodné,
má sa nasadiť alternatívna terapia.
Je známe, že expozícia liečbe AIIRA počas druhého a tretieho trimestra
gravidity spôsobuje u ľudí fetotoxicitu (zníženie renálnej funkcie,
oligohydramnión, retardáciu osifikácie lebky) a toxicitu u novorodenca
(zlyhanie obličiek, hypotenziu, hyperkaliémiu) (pozri časť 5.3).
Ak sa expozícia AIIRA vyskytovala od druhého trimestra gravidity, odporúča
sa ultrazvuková kontrola funkcie obličiek a lebky.
Dojčatá, ktorých matky užívali AIIRA, sa majú starostlivo sledovať pre
možnosť hypotenzie (pozri časti 4.3 a 4.4).

S hydrochlorotiazidom počas gravidity sú obmedzené skúsenosti, najmä počas
prvého trimestra. Štúdie na zvieratách nie sú dostatočné.
Hydrochlorotiazid prechádza placentou. Na základe farmakologického
mechanizmu pôsobenia hydrochlorotiazidu môže jeho použitie počas druhého
a tretieho trimestra zhoršiť fetálno-placentárnu perfúziu a môže spôsobiť
fetálne a neonatálne účinky, ako je ikterus, poruchy rovnováhy elektrolytov
a trombocytopénia.
Hydrochlorotiazid sa nemá používať na gestačný edém, gestačnú hypertenziu
alebo preeklampsiu vzhľadom na riziko zníženého objemu plazmy a placentárnu
hypoperfúziu bez prospešného účinku na priebeh ochorenia.
Hydrochlorotiazid sa nemá používať na esenciálnu hypertenziu u gravidných
žien s výnimkou zriedkavých situácií, pri ktorých nemožno použiť inú
liečbu.


Laktácia

Nie sú dostupné žiadne informácie o použití Losartanu/Hydrochlorothiazid
STADA počas dojčenia. Hydrochlorotiazid sa vylučuje do materského mlieka.
Preto sa použitie Losartan/Hydrochlorothiazidu STADA neodporúča počas
dojčenia a uprednostňujú sa alternatívne liečby s lepšie stanovenými
bezpečnostnými profilmi, najmä počas dojčenia novorodenca alebo predčasne
narodeného dieťaťa.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá a
obsluhovať stroje. Pri vedení
vozidiel alebo obsluhe strojov je však potrebné mať na zreteli, že pri
užívaní antihypertenznej
terapie môže niekedy dôjsť k závratu alebo ospanlivosti, obzvlášť na
začiatku liečby alebo pri zvýšení
dávky, ako aj pri interakciách s alkoholom.

4.8 Nežiaduce účinky

Doleuvedené nežiaduce reakcie sú náležite klasifikované podľa triedy
orgánových systémov
a frekvencií podľa nasledovnej konvencie:

veľmi časté: ? 1/10,
časté: ? 1/100, < 1/10,
menej časté: ? 1/1 000, ? 1/100,
zriedkavé: ? 1/10 000, ? 1/1 000,
veľmi zriedkavé: ? 1/10 000,
neznáme: ? 1/10 000
(z dostupných údajov nemožno stanoviť).

V klinických skúškach s draselnou soľou losartanu a hydrochlorotiazidom sa
nepozorovali žiadne
nežiaduce reakcie charakteristické pre túto kombináciu liečiv. Nežiaduce
reakcie boli obmedzené na
tie, ktoré sa už predtým pozorovali pri draselnej soli losartanu a/alebo
hydrochlorotiazide.

V kontrolovaných klinických skúškach esenciálnej hypertenzie bol závrat
jedinou hlásenou s liekom
súvisiacou nežiaducou reakciou, ktorej incidencia bola vyššia ako pri
placebe u 1 % alebo viac
pacientov liečených losartanom a hydrochlorotiazidom.

Okrem týchto účinkov boli po uvedení lieku na trh hlásené nasledovné ďalšie
nežiaduce reakcie:

/Poruchy pečene a žlčových ciest/
Zriedkavé: hepatitída.

/Laboratórne a funkčné vyšetrenia/
Zriedkavé: hyperkaliémia, zvýšenie ALT.

Ďalšie nežiaduce reakcie, ktoré sa pozorovali pri jednej zo zložiek lieku a
môžu byť potenciálnymi
nežiaducimi reakciami pri draselnej soli losartanu/hydrochlorotiazide, sú
nasledovné:


Losartan


/Poruchy krvi a lymfatického systému/
Menej časté: anémia, Henoch-Schönleinova purpura, ekchymóza, hemolýza.

/Poruchy imunitného systému/
Zriedkavé: anafylaktické reakcie, angioedém, urtikária.

/Poruchy metabolizmu a výživy/
Menej časté: anorexia, dna.

/Psychické poruchy/
Časté: insomnia,
Menej časté: úzkosť, úzkostná porucha, panická porucha, konfúzia, depresia,
abnormálne sny, porucha
spánku, somnolencia, zhoršenie pamäte.

/Poruchy nervového systému/
Časté: bolesť hlavy, závrat,
Menej časté: nervozita, parestézia, periférna neuropatia, tremor, migréna,
synkopa.

/Poruchy oka/
Menej časté: rozmazané videnie, pálenie/pichanie v oku, konjunktivitída,
zníženie zrakovej ostrosti.

/Poruchy ucha a labyrintu/
Menej časté: vertigo, tinitus.

/Poruchy srdca a poruchy srdcovej činnosti/
Menej časté: hypotenzia, ortostatická hypotenzia, sternalgia, angina
pectoris, AV blok II. stupňa,
cerebrovaskulárna príhoda, infarkt myokardu, palpitácia, arytmie (atriálne
fibrilácie, sínusová
bradykardia, tachykardia, ventrikulárna tachykardia, ventrikulárna
fibrilácia).

/Poruchy ciev/
Menej časté: vaskulitída.

/Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína/
Časté: kašeľ, infekcia horných dýchacích ciest, nasálna kongescia,
sínusitída, ochorenie sínusov,
menej časté: faryngeálny diskomfort, faryngitída, laryngitída, dyspnoe,
bronchitída, epistaxa, rinitída,
respiračná kongescia.

/Poruchy gastrointestinálneho traktu/
Časté: bolesť brucha, nauzea, hnačka, dyspepsia,
Menej časté: zápcha, bolesť zubov, sucho v ústach, plynatosť, gastritída,
vracanie.

/Poruchy pečene a žlčových ciest/
Neznáme: abnormality funkcie pečene.

/Poruchy kože a podkožného tkaniva/
Menej časté: alopécia, dermatitída, suchá koža, erytém, nával horúčavy,
fotosenzitivita, pruritus,
vyrážka, urtikária, potenie.

/Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva/
Časté: svalový kŕč, bolesť chrbta, bolesť nohy, myalgia,
Menej časté: bolesť ramena, opuch kĺbu, bolesť v kolene, muskuloskeletálna
bolesť, bolesť v pleci,
stuhnutosť, artralgia, artritída, koxalgia, fibromyalgia, svalová slabosť.
Neznáme: rabdomyolýza.

/Poruchy obličiek a močovej sústavy/
Menej časté: noktúria, časté močenie, infekcia močových ciest.

/Poruchy reprodukčného systému a prsníkov/
Menej časté: znížené libido, impotencia.

/Celkové poruchy a reakcie v mieste podania/
Časté: asténia, únava, bolesť na hrudníku
Menej časté: edém tváre, horúčka.

/Laboratórne a funkčné vyšetrenia/
Časté: hyperkaliémia, mierne zníženie hematokritu a hemoglobínu
Menej časté: mierne zvýšenia hladín močoviny a kreatinínu v sére
Veľmi zriedkavé: zvýšenie hepatálnych enzýmov a bilirubínu.


Hydrochlorotiazid


/Poruchy krvi a lymfatického systému/
Menej časté: agranulocytóza, aplastická anémia, hemolytická anémia,
leukopénia, purpura,
trombocytopénia.

/Poruchy imunitného systému/
Zriedkavé: anafylaktická reakcia.

/Poruchy metabolizmu a výživy/
Menej časté: anorexia, hyperglykémia, hyperurikémia, hypokaliémia,
hyponatriémia.

/Psychické poruchy/
Menej časté: insomnia.

/Poruchy nervového systému/
Časté: cefalalgia.

/Poruchy oka/
Menej časté: prechodné rozmazané videnie, xantopsia.

/Poruchy ciev/
Menej časté: nekrotizujúca angiitída (vaskulitída, kožná vaskulitída).

/Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína/
Menej časté: ťažkosti s dýchaním vrátane pneumonitídy a edému pľúc.

/Poruchy gastrointestinálneho traktu/
Menej časté: sialoadenitída, spazmy, podráždenie žalúdka, nauzea, vracanie,
hnačka, zápcha.

/Poruchy pečene a žlčových ciest/
Menej časté: ikterus (intrahepatálna cholestáza), pankreatitída.

/Poruchy kože a podkožného tkaniva/
Menej časté: fotosenzitivita, urtikária, toxická epidermálna nekrolýza.

/Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva/
Menej časté: svalové kŕče.

/Poruchy obličiek a močovej sústavy/
Menej časté: glykozúria, intersticiálna nefritída, renálna dysfunkcia,
renálne zlyhanie.

/Celkové poruchy a reakcie v mieste podania/
Menej časté: horúčka, závrat.

4.9 Predávkovanie

O liečbe predávkovania losartanom/hydrochlorothiazidom nie sú k dispozícii
žiadne špecifické údaje. Liečba je symptomatická a podporná. Terapia
losartanom/hydrochlorothiazidom sa má prerušiť a pacient má byť starostlivo
monitorovaný. Medzi odporúčané opatrenia patrí vyvolanie vracania, ak bol
liek užitý nedávno a korekcia dehydratácie, nerovnováhy elektrolytov,
hepatálnej kómy a hypotenzie štandardnými postupmi.


Losartan

K dispozícii sú obmedzené údaje o predávkovaní u ľudí. Najpravdepodobnejším
prejavom
predávkovania by bola hypotenzia a tachykardia; k bradykardii by mohlo
dôjsť následkom
parasympatickej (vagovej) stimulácie. Ak dôjde k symptomatickej hypotenzii,
má sa nasadiť podporná
liečba.

Losartan ani jeho aktívny aktívny metabolit sa nedajú odstrániť
hemodialýzou.


Hydrochlorotiazid

Najčastejšími pozorovanými znakmi a príznakmi sú tie, ktoré sú zapríčinené
depléciou elektrolytov
(hypokaliémia, hypochlorémia, hyponatriémia) a dehydratácia v dôsledku
nadmernej diurézy. Ak bol
podaný aj digitalis, môže hypokaliémia zvýrazniť srdcové arytmie.

Nebolo stanovené, do akej miery sa dá hydrochlorotiazid odstrániť
hemodialýzou.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antihypertenzívum, kombinácia obsahujúca
antagonistu receptora
angiotenzínu II (typ AT1) a tiazidové diuretikum
ATC kód: C09DA01


Losartan/hydrochlorotiazid


Preukázalo sa, že zložky lieku Losartan/Hydrochlorothiazid STADA majú
aditívny účinok na znižovanie krvného tlaku, pričom znižujú krvný tlak vo
väčšej miere ako jednotlivé zložky samostatne. Predpokladá sa, že tento
účinok je výsledkom komplementárneho pôsobenia oboch zložiek. Ako dôsledok
svojho diuretického účinku, hydrochlorotiazid naviac zvyšuje plazmatickú
renínovú aktivitu, zvyšuje sekréciu aldosterónu, znižuje hladiny draslíka v
sére a zvyšuje hladiny angiotenzínu II. Podanie losartanu blokuje všetky
fyziologicky relevantné účinky angiotenzínu II a prostredníctvom inhibície
aldosterónu by mohlo viesť k zníženiu úbytku draslíka vyvolaného
diuretikom.

Preukázalo sa, že losartan má mierny a prechodný urikosurický účinok.
Zistilo sa, že
hydrochlorotiazid spôsobuje mierne zvýšenia hladín kyseliny močovej;
kombinácia losartanu
a hydrochlorotiazidu vedie k zmierneniu hyperurikémie vyvolanej diuretikom.

Antihypertenzný účinok lieku Losartan/Hydrochlorothiazid STADA pretrváva
počas 24 hodín. V klinických štúdiách trvajúcich minimálne jeden rok
antihypertenzný účinok pri kontinuálnej liečbe pretrvával. Napriek
signifikantnému poklesu krvného tlaku podanie lieku
Losartan/Hydrochlorothiazid STADA nemalo klinicky významný účinok na
frekvenciu srdca. V klinických skúškach sa po 12 týždňoch liečby losartanom
50 mg/hydrochlorotiazidom 12,5 mg minimálny diastolický krvný tlak v sede
znížil priemerne do 13,2 mmHg.

Losartan/Hydrochlorothiazid STADA je účinný pri znižovaní krvného tlaku u
mužov a žien, černochov a ostatných rás a u mladších (<65 rokov) a starších
(?65 rokov) pacientov a je účinný pri všetkých stupňoch hypertenzie.


Losartan


Losartan je synteticky vyrobený perorálny antagonista receptora pre
angiotenzín II (typ AT1).
Angiotenzín II, silný vazokonstriktor, je primárny aktívny hormón renín-
angiotenzínového systému
a je dôležitým determinantom patofyziológie hypertenzie. Angiotenzín II sa
viaže na AT1 receptor,
ktorý sa nachádza v mnohých tkanivách (hladké svalstvo ciev, nadobličky,
obličky a srdce) a vyvoláva
niekoľko dôležitých biologických účinkov vrátane vazokonstrikcie a
uvoľňovania aldosterónu.
Angiotenzín II tiež stimuluje proliferáciu buniek hladkého svalu.
Losartan selektívne blokuje AT1 receptor. /In vitro/ a /in vivo/ losartan a
jeho farmakologicky aktívny
metabolit – karboxylová kyselina E-3174 blokujú všetky fyziologicky
relevantné účinky
angiotenzínu II, bez ohľadu na jeho zdroj alebo dráhu jeho syntézy.

Losartan nemá agonistický účinok, ani neblokuje iné hormonálne receptory
alebo iónové kanály
dôležité v kardiovaskulárnej regulácii. Okrem toho losartan neinhibuje ACE
(kininázu II), enzým,
ktorý degraduje bradykinín. Preto nedochádza k nárastu nežiaducich účinkov
sprostredkovaných
bradykinínom.

Odstránenie negatívnej spätnej väzby angiotenzínu II na sekréciu renínu
vedie počas podávania
losartanu ku zvýšeniu plazmatickej renínovej aktivity (PRA). Zvýšenie PRA
vedie k zvýšeniu hladiny
angiotenzínu II v plazme. Napriek týmto zvýšeniam zostáva antihypertenzný
účinok a supresia
koncentrácie plazmatického aldosterónu zachovaná, čo svedčí o účinnej
blokáde receptora
angiotenzínu II. Po ukončení liečby losartanom hodnoty PRA a angiotenzínu
II klesli v priebehu 3 dní
na svoje východiskové hodnoty.

Losartan aj jeho hlavný aktívny metabolit majú oveľa väčšiu afinitu k AT1
receptoru než k AT2
receptoru. Na základe porovnania hmotností je aktívny metabolit 10- až 40-
krát účinnejší ako losartan.

V štúdii osobitne navrhnutej na stanovenie incidencie kašľa u pacientov
liečených losartanom
v porovnaní s pacientmi liečenými ACE inhibítormi bola incidencia kašľa
hlásená pacientmi, ktorí
užívali losartan alebo hydrochlorotiazid, podobná a bola signifikantne
nižšia ako u pacientov
liečených ACE inhibítorom. Okrem toho, v celkovej analýze 16 dvojito
zaslepených klinických
skúšok u 4 131 pacientov bola incidencia spontánne hláseného kašľa u
pacientov liečených losartanom
podobná (3,1 %) ako u pacientov liečených placebom (2,6 %) alebo
hydrochlorotiazidom (4,1 %),
zatiaľ čo incidencia kašľa pri ACE inhibítoroch bola 8,8 %.

U nediabetických hypertenzívnych pacientov s proteinúriou podávanie
draselnej soli losartanu
významne znižuje proteinúriu, frakčnú exkréciu albumínu a IgG. Losartan
udržiava rýchlosť
glomerulárnej filtrácie a znižuje filtračnú frakciu. Losartan spravidla
spôsobuje pokles kyseliny
močovej v sére (zvyčajne <0,4 mg/dl), ktorý počas dlhodobej terapie
pretrvával.

Losartan nemá účinok na autonómne reflexy a nemá trvalý účinok na
plazmatický noradrenalín.

U pacientov so zlyhaním ľavej komory vyvolali 25 mg a 50 mg dávky losartanu
pozitívne
hemodynamické a neurohormonálne účinky charakterizované zvýšením
kardiálneho indexu
a poklesom tlaku v zaklinení pulmonálnych kapilár, poklesom systémovej
vaskulárnej rezistencie,
priemerného systémového arteriálneho tlaku a srdcového rytmu a znížením
cirkulujúcich hladín
aldosterónu a noradrenalínu. Výskyt hypotenzie bol u týchto pacientov so
zlyhaním srdca závislý od
veľkosti dávky.


Štúdie hypertenzie


V kontrolovaných klinických štúdiách viedlo podávanie losartanu jedenkrát
denne pacientom
s miernou až stredne ťažkou esenciálnou hypertenziou ku štatisticky
významnému poklesu
systolického a diastolického krvného tlaku. Merania krvného tlaku 24 hodín
po dávke v porovnaní
s meraním 5-6 hodín po dávke preukázali zníženie krvného tlaku počas 24
hodín; pričom prirodzený
denný rytmus zostal zachovaný. Zníženie krvného tlaku na konci dávkovacieho
intervalu bolo 70-
80 % oproti účinku pozorovanom 5-6 hodín po dávke.

Ukončenie liečby losartanom u hypertenzných pacientov neviedlo k prudkému
zvýšeniu krvného
tlaku (rebound fenomén). Napriek výraznému zníženiu krvného tlaku nemal
losartan klinicky
významný účinok na srdcový rytmus.

Losartan je rovnako účinný u mužov a žien a u mladších (pod 65 rokov) a
starších hypertenzných
pacientov.


Štúdia LIFE

Štúdia „Losartan Intervention For Endpoint Reduction in Hypertension“
(LIFE) bola randomizovaná,
trojito slepá, aktívne kontrolovaná štúdia s 9 193 pacientmi s hypertenziou
vo veku 55 až 80 rokov
s EKG-dokumentovanou hypertrofiou ľavej komory. Pacienti boli randomizovaní
do skupín, v ktorých
dostávali losartan 50 mg jedenkrát denne alebo atenolol 50 mg jedenkrát
denne.
Ak sa nedosiahol cieľový krvný tlak (<140/90 mmHg), najskôr sa pridal
hydrochlorotiazid (12,5 mg)
a ak to bolo potrebné, dávka losartanu alebo atenololu sa následne zvýšila
na 100 mg jedenkrát denne.
Ak to bolo potrebné na dosiahnutie cieľového krvného tlaku, pridali sa iné
antihypertenzíva okrem
ACE inhibítorov, antagonistov angiotenzínu II alebo beta-blokátorov.

Priemerná dĺžka sledovania bola 4,8 roka.

Primárnym cieľovým ukazovateľom bola kompozitná kardiovaskulárna morbidita
a mortalita
hodnotená znížením kombinovanej incidencie kardiovaskulárnej smrti, cievnej
mozgovej príhody
a infarktu myokardu. V oboch skupinách došlo k signifikantnému zníženiu
krvného tlaku na
porovnateľné hodnoty. U pacientov, ktorí dosiahli primárny kompozitný
cieľový ukazovateľ, viedla
liečba losartanom v porovnaní s atenololom k 13,0 % zníženiu rizika
(p=0,021, 95 % interval
spoľahlivosti 0,77-0,98). Toto bolo spôsobené predovšetkým znížením
incidencie cievnej mozgovej
príhody. Liečba losartanom znížila riziko vzniku cievnej mozgovej príhody v
porovnaní s atenololom
o 25 % (p=0,001, 95 % interval spoľahlivosti 0,63-0,89). Výskyt
kardiovaskulárnej smrti a infarktu
myokardu sa medzi týmito liečebnými skupinami signifikantne nelíšil.


Hydrochlorotiazid


Hydrochlorotiazid je tiazidové diuretikum. Mechanizmus antihypertenzného
účinku tiazidových
diuretík nie je úplne známy. Tiazidy ovplyvňujú renálny tubulárny
mechanizmus reabsorpcie
elektrolytov, priamo zvyšujúc exkréciu sodíka a chloridu v približne
rovnakých množstvách.
Diuretický účinok hydrochlorotiazidu znižuje plazmatický objem, zvyšuje
plazmatickú aktivitu renínu
a zvyšuje sekréciu aldosterónu s následnými zvýšeniami úbytku draslíka a
bikarbonátu v moči
a zníženiami draslíka v sére. Renín-aldosterónové spojenie je
sprostredkované angiotenzínom II,
a preto má súbežné podávanie antagonistu receptora angiotenzínu II sklon k
reverzii úbytku draslíka
spojeného s tiazidovými diuretikami.

Po perorálnom užití dochádza k diuréze do 2 hodín, vrcholí približne po 4
hodinách a trvá približne 6
až 12 hodín, antihypertenzný účinok pretrváva až do 24 hodín.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia

/Losartan/
Po perorálnom podaní sa losartan dobre absorbuje a podlieha metabolizmu
prvého prechodu, pričom
sa tvorí aktívny metabolit - karboxylová kyselina a iné neaktívne
metabolity. Systémová biologická
dostupnosť tabliet losartanu je približne 33 %. Priemerné maximálne
koncentrácie losartanu sa
dosahujú za 1 hodinu a jeho aktívneho metabolitu za 3-4 hodiny. Podanie
lieku so štandardizovaným
jedlom nemalo žiadny klinicky významný účinok na profil plazmatických
koncentrácií losartanu.


Distribúcia


/Losartan/
Losartan aj jeho aktívny metabolit sú ?99 % viazané na plazmatické
proteíny, predovšetkým na
albumín. Distribučný objem losartanu je 34 litrov. Štúdie na potkanoch
naznačujú, že losartan
prechádza hematoencefalickou bariérou slabo alebo vôbec.

/Hydrochlorotiazid/
Hydrochlorotiazid prechádza placentárnou bariérou, ale neprechádza
hematoencefalickou bariérou
a vylučuje sa do materského mlieka.


Biotransformácia


/Losartan/
Približne 14 % intravenózne alebo perorálne podanej dávky losartanu sa mení
na jeho aktívny
metabolit. Po perorálnom a intravenóznom podaní 14C-značenej draselnej soli
losartanu sa cirkulujúca
rádioaktivita v plazme pripisuje predovšetkým losartanu a jeho aktívnemu
metabolitu. Približne
u jedného percenta sledovaných jedincov sa pozorovala minimálna premena
losartanu na jeho aktívny
metabolit.

Okrem aktívneho metabolitu sa tvoria aj neaktívne metabolity vrátane dvoch
hlavných metabolitov
vytvorených hydroxyláciou butylového postranného reťazca a menej významného
metabolitu, N-2
tetrazolglukuronidu.


Eliminácia


/Losartan/
Plazmatický klírens losartanu je približne 600 ml/min a jeho aktívneho
metabolitu 50 ml/min. Renálny
klírens losartanu je približne 74 ml/min a jeho aktívneho metabolitu 26
ml/min. Po perorálnom podaní
losartanu sa približne 4 % dávky vylúčia v nezmenenej forme v moči a
približne 6 % dávky sa vylúči
v moči vo forme aktívneho metabolitu. Pri perorálnych dávkach draselnej
soli losartanu až do 200 mg
je farmakokinetika losartanu a jeho aktívneho metabolitu lineárna.

Po perorálnom podaní klesajú plazmatické koncentrácie losartanu a jeho
aktívneho metabolitu
polyexponenciálne s konečným polčasom približne 2 hodiny pre losartan a 6-9
hodín pre jeho aktívny
metabolit. Pri dávkovaní 100 mg jedenkrát denne sa ani losartan ani jeho
aktívny metabolit v plazme
signifikantne nekumulujú.

Na eliminácii losartanu a jeho metabolitov sa podieľa vylučovanie žlčou aj
močom. Po perorálnej
dávke 14C-značeného losartanu u človeka sa približne 35 % rádioaktivity
vylúči v moči a 58 %
v stolici.

/Hydrochlorotiazid/
Hydrochlorotiazid sa nemetabolizuje, ale rýchlo sa vylučuje obličkami. Keď
sa sledovali plazmatické
hladiny minimálne 24 hodín, pozorovalo sa, že plazmatický polčas sa
pohybuje medzi 5,6
a 14,8 hodinami. Najmenej 61 percent perorálnej dávky sa vylúči v
nezmenenej forme do 24 hodín.


Charakteristiky u pacientov


/Losartan/hydrochlorotiazid/
Plazmatické koncentrácie losartanu a jeho aktívneho metabolitu a absorpcia
hydrochlorotiazidu
u starších hypertenzných pacientov sa signifikantne nelíšia v porovnaní s
mladými hypertenznými
pacientmi.

/Losartan/
Po perorálnom podaní u pacientov s miernou až stredne ťažkou alkoholickou
cirhózou pečene boli
plazmatické koncentrácie losartanu 5-násobne a jeho aktívneho metabolitu
1,7-násobne vyššie ako
koncentrácie u mladých mužských dobrovoľníkov.

Losartan, ani jeho aktívny aktívny metabolit sa nedajú odstrániť
hemodialýzou.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické údaje na základe obvyklých štúdií všeobecnej farmakológie,
genotoxicity
a karcinogénneho potenciálu neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí.
Toxický potenciál kombinácie
losartan/hydrochlorotiazid sa hodnotil v štúdiách chronickej toxicity
trvajúcich až po dobu šiestich
mesiacov po perorálnom podaní u potkanov a psov a zmeny pozorované v týchto
štúdiách
s kombinovaným liekom boli spôsobené prevažne losartanovou zložkou. Podanie
kombinácie
losartan/hydrochlorotiazid vyvolalo pokles parametrov červených krviniek
(erytrocyty, hemoglobín,
hematokrit), zvýšenie dusíka močoviny v sére, zníženie hmotnosti srdca (bez
histologického korelátu)
a gastrointestinálne zmeny (lézie na sliznici, vredy, erózie, hemorágie). U
potkanov alebo králikov
liečených kombináciou losartan/hydrochlorotiazid nebol žiadny dôkaz
teratogenity. Keď boli samice
potkanov liečené pred a počas gravidity, pozorovala sa toxicita plodu
dokázaná miernym zvýšením
nadpočetných rebier v generácii F1. Tak, ako sa pozorovalo v štúdiách so
samotným losartanom,
nežiaduce účinky na plod a novorodenca vrátane renálnej toxicity a smrti
plodu sa vyskytli, keď boli
gravidné potkany liečené kombináciou losartan/hydrochlorotiazid počas
neskorého gestačného štádia
a/alebo laktácie.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Každá tableta obsahuje nasledovné neúčinné látky:

Jadro tablety:
Monohydrát laktózy
Mikrokryštalická celulóza
Predželatínovaný kukuričný škrob
Koloidný oxid kremičitý
Magnéziumstearát

Filmový obal:
Hypromelóza
Makrogol 400
Oxid titaničitý (E171)

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

3 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30 °C.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

PVC/PVDC hliníkový blister


/Losartan/Hydrochlorothiazid STADA 50 mg/12,5 mg/

Veľkosť balenia: 7, 14, 28, 30, 56, 60, 90 a 98 filmom obalených
tabliet



/Losartan/Hydrochlorothiazid STADA 100 mg/25 mg/

Veľkosť balenia: 10, 28, 30, 56, 60 a 98 filmom obalených tabliet

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku má byť zlikvidovaný
v súlade s národnými požiadavkami.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

STADA Arzneimittel AG
Stadastrasse 2-18
61118 Bad Vilbel
Nemecko


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

Losartan/Hydrochlorothiazid STADA 50 mg/12,5 mg: 58/0369/08-S
Losartan/Hydrochlorothiazid STADA 100 mg/25 mg: 58/0370/08-S



9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

31.7.2008


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Október 2011.