Písomná informácia pre používateľov


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

ELIGARD 45 mg
prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok
Leuprorelíniumacetát.


Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete
používať Váš liek.
1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
3. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi
alebo lekárnikovi.


V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Eligard a na čo sa používa
2. Skôr ako použijete Eligard
3. Ako používať Eligard
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Eligard
6. Ďalšie informácie
7. Informácia pre zdravotníckych pracovníkov


1. ČO JE ELIGARD A NA ČO SA POUŽÍVA

Liečivo obsiahnuté v Eligarde patrí do skupiny hormónov uvoľňujúcich
gonadotropín. Takéto lieky sa používajú na zníženie produkcie určitých
pohlavných hormónov (testosterón).

Eligard sa používa na liečbu pokročilej hormonálne závislej rakoviny
prostaty u dospelých mužov.


2. SKÔR AKO POUŽIJETE ELIGARD

Nepoužívajte Eligard


. keď ste žena alebo dieťa.
. keď ste alergický (precitlivený) na liečivo leuprorelíniumacetát,
na produkty s podobnými účinkami ako má prirodzene sa vyskytujúci hormón
gonadotropín alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek Eligardu.
. po chirurgickom odstránení Vašich semenníkov, pretože v takom prípade
použitie Eligardu nevedie k ďalšiemu znižovaniu hladiny testosterónu
v sére.
. ako jedinú liečbu, ak pociťujete príznaky spojené s tlakom na miechu
alebo metastázami v chrbtici. V takom prípade sa Eligard môže používať
len v kombinácii s inými liekmi na rakovinu prostaty.

Buďte zvlášť opatrný pri používaní Eligardu

. ak máte ťažkosti s močením. Počas prvých týždňov liečby máte byť
starostlivo kontrolovaný.
. ak sa tlak na miechu alebo ťažkosti s močením zhoršia. V spojitosti
s inými liekmi s rovnakým mechanizmom účinku ako Eligard bolo hlásené, že
závažné prípady pôsobenia tlaku na miechu a zúženia trubice medzi
obličkami a močovým mechúrom môžu byť jednou z príčin príznakov
podobajúcim sa na ochrnutie. V prípade vzniku takýchto komplikácií sa má
začať štandardná liečba.
. ak sa u Vás vyskytnú prudké bolesti hlavy, vracanie, zmena psychického
stavu a niekedy srdcový kolaps počas dvoch týždňov po podaní Eligardu,
upozornite lekára alebo zdravotnícky personál. Môže ísť o zriedkavý
prípad označovaný ako apoplexia hypofýzy, ktorá bola hlásená u INÝCH
LIEKOV, ktoré majú podobný mechanizmus účinku ako Eligard.
. ak trpíte na diabetes mellitus (zvýšené hladiny cukru v krvi). Počas
liečby máte byť pravidelne kontrolovaný.
. liečba Eligardom môže zvýšiť riziko fraktúr v dôsledku osteoporózy
(zníženie hustoty kostí).

Komplikácie na začiatku liečby

Počas prvého týždňa liečby zvyčajne dochádza ku krátkodobému zvýšeniu
hladiny mužského pohlavného hormónu testosterónu v krvi. To môže viesť
k prechodnému zhoršeniu príznakov spojených s ochorením, a tiež k vzniku
nových príznakov, ktoré ste dovtedy nepociťovali. Ide predovšetkým o bolesť
v kostiach, ťažkosti s močením, tlak na miechu alebo prítomnosť krvi
v moči. Tieto príznaky obvykle ustúpia počas pokračovania v liečbe. Ak
príznaky neustúpia, oznámte to svojmu lekárovi.

Ak Eligard nepomáha

Časť pacientov má nádory, ktoré nie sú citlivé na znížené hladiny
testosterónu v sére. Ak máte dojem, že účinok Eligardu je príliš slabý,
oznámte to svojmu lekárovi.

Užívanie iných liekov

Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, prosím, oznámte
to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Tehotenstvo a dojčenie

Eligard nie je určený pre ženy.

Vedenie vozidla a obsluha strojov

Únava, závrat a poruchy videnia sú možnými vedľajšími účinkami Eligardu
alebo môžu byť spôsobené samotným ochorením. Buďte opatrný pri vedení
vozidla alebo obsluhe strojov, ak trpíte týmito vedľajšími účinkami.


3. AKO POUŽÍVAŤ ELIGARD

Eligard sa má vždy používať presne tak, ako Vám povedal Váš lekár.

Dávkovanie

Ak Váš lekár nepredpíše inak, Eligard sa podáva raz za šesť mesiacov.

Podaný roztok vytvorí depot (zásobník), z ktorého sa kontinuálne uvoľňuje
liečivo leuprorelíniumacetát počas šiestich mesiacov.

Ďalšie laboratórne vyšetrenia

Váš lekár má kontrolovať reakciu na liečbu Eligardom sledovaním
špecifických klinických parametrov a meraním hladín tzv. špecifického
prostatického antigénu (PSA) v krvi.

Spôsob podávania

Eligard zvyčajne podáva lekár alebo zdravotná sestra, ktorí sa tiež
postarajú o prípravu roztoku (podľa návodu, ktorý je uvedený v časti
7. /Informácie pre zdravotníckych pracovníkov/ na konci tejto písomnej
informácie pre používateľov). V prípade, že si roztok na podanie budete
pripravovať sami, poraďte sa so svojím lekárom, ako postupovať.

Po príprave sa Eligard podáva ako podkožná injekcia (injekcia do tkaniva
pod kožu). Striktne sa vyvarujte intraarteriálnej injekcii (podaniu
injekcie do tepny) alebo intravenóznej injekcii (podaniu injekcie do žily).
Miesto podania sa má pravidelne meniť, tak ako pri iných podkožne
podávaných liečivách.

Ak použijete viac Eligardu, ako máte

Vzhľadom na to, že injekciu obvykle podáva lekár alebo náležite vyškolený
zdravotnícky pracovník, predávkovanie sa nepredpokladá.

Ak predsa len dôjde k podaniu väčšieho množstva, Váš lekár Vás bude pozorne
sledovať a v prípade potreby Vám poskytne dodatočnú liečbu.

Ak zabudnete použiť Eligard

Povedzte svojmu lekárovi, ak si myslíte, že sa zabudlo na podanie Vašej
šesťmesačnej dávky Eligardu.

Ak prestanete používať Eligard

Býva pravidlom, že liečba rakoviny prostaty Eligardom je dlhodobá. Preto sa
nemá ukončiť, aj keď dôjde k zlepšeniu alebo úplnému vymiznutiu príznakov.

Ak sa liečba Eligardom ukončí predčasne, môže dôjsť k zhoršeniu symptómov
spojených s ochorením.

Neukončujte liečbu predčasne bez predchádzajúceho rozhovoru so svojím
lekárom.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, povedzte to svojmu
lekárovi alebo lekárnikovi.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Eligard môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa
neprejavia u každého.

Vedľajšie účinky pozorované počas liečby Eligardom sú spôsobené prevažne
špecifickým pôsobením liečiva leuprorelíniumacetát, a to zvýšením
a znížením hladiny určitých hormónov.
Najčastejšie opisované vedľajšie účinky sú návaly tepla (približne 58%
pacientov), nutkanie na vracanie, nevoľnosť a únava, a tiež dočasné lokálne
podráždenia v mieste podania.

Vedľajšie účinky spojené so začiatkom liečby

Počas prvých týždňov liečby Eligardom môže dôjsť k zhoršeniu príznakov
špecifických pre ochorenie, pretože spočiatku zvyčajne dochádza
ku krátkodobému zvýšeniu mužského hormónu testosterónu v krvi. Preto Vám
v počiatočnej fáze môže lekár podávať príslušný antiandrogén (látku
potláčajúcu účinok testosterónu) na zmiernenie možných dôsledkov (/pozri/
/tiež časť 2. Skôr ako užijete Eligard,/ /Komplikácie na začiatku liečby)./

Lokálne vedľajšie účinky

Lokálne vedľajšie účinky opísané po podaní injekcie Eligard sú poväčšine
rovnaké ako u liekov, ktoré sa tiež podávajú podkožnou injekciou (lieky,
ktoré sa podávajú injekčne do tkaniva pod kožou). Veľmi často sa
bezprostredne po podaní injekcie vyskytuje mierne pálenie. Veľmi často sa
po podaní injekcií vyskytuje štípanie a bolesť, ako aj modrina v mieste
podania. Ako častý účinok bolo hlásené sčervenenie kože v mieste podania.
Stvrdnutie tkaniva a tvorba vredov sú menej časté.

Tieto lokálne vedľajšie účinky spôsobené podkožnou injekciou sú mierne
a majú krátke trvanie. V období medzi jednotlivými injekciami sa opätovne
nevyskytujú.

Veľmi časté vedľajšie účinky (výskyt u viac ako 1 z 10 pacientov)

. návaly tepla
. spontánne krvácanie do kože a sliznice, sčervenenie kože
. únava, vedľajšie účinky súvisiace s podaním injekcie (/pozri tiež/
/Lokálne vedľajšie účinky/)

Časté vedľajšie účinky (výskyt u 1 až 10 pacientov zo 100)

. zápal sliznice nosohltana (symptómy bežnej nádchy)
. nutkanie na vracanie, nevoľnosť, hnačka
. svrbenie, nočné potenie
. bolesť kĺbov
. nepravidelné návštevy toalety kvôli močeniu (aj v noci), problémy
na začiatku močenia, bolestivé močenie, znížené množstvo vylučovaného
moču
. zvýšená citlivosť pŕs, opuch pŕs, zmenšenie semenníkov, bolesť
v semenníkoch, neplodnosť
. zimnica (záchvaty veľmi silnej triašky s vysokou teplotou), slabosť
. predĺžená doba krvácania, zmeny v krvnom obraze

Menej časté vedľajšie účinky (výskyt u 1 až 10 pacientov z 1 000)

. infekcia močovej sústavy, lokálna infekcia kože
. zhoršenie diabetes mellitus (zvýšené hladiny cukru v krvi)
. nezvyčajné sny, depresia, zníženie pohlavnej túžby
. závrat, bolesť hlavy, zmena citlivosti kože, nespavosť, porucha chuti,
porucha čuchu
. hypertenzia (zvýšený tlak krvi), hypotenzia (znížený tlak krvi)
. dýchavičnosť
. zápcha, sucho v ústach, dyspepsia (porucha trávenia s príznakmi ako
plný žalúdok, bolesť žalúdka, grganie, nutkanie na vracanie, vracanie,
pocit pálenia v žalúdku), vracanie
. lepkavosť, zvýšené potenie
. bolesť chrbta, svalové kŕče
. hematúria (krv v moči)
. kŕče močového mechúra, častejšie návštevy toalety ako zvyčajne kvôli
močeniu, neschopnosť vymočiť sa
. zväčšenie tkaniva pŕs u mužov, impotencia
. letargia (spavosť), bolesť, zvýšená teplota
. priberanie na hmotnosti

Zriedkavé vedľajšie účinky (výskyt u 1 až 10 pacientov z 10 000)

. nezvyčajné mimovoľné pohyby
. náhla strata vedomia, mdloby
. nadúvanie, grganie
. vypadávanie vlasov, kožný výsev (vyrážky na koži)
. bolesť pŕs
. tvorba vredov v mieste podania

Veľmi zriedkavé vedľajšie účinky (výskyt u menej ako 1 z 10 000 pacientov)

. odumretie tkaniva (nekróza) v mieste podania

Ďalšie vedľajšie účinky

Ďalšie vedľajšie účinky opísané v literatúre v súvislosti s liečbou
leuprorelínom, liečivom Eligardu, sú edém (nahromadenie tekutiny
v tkanivách, ktoré sa prejavuje opuchom rúk a nôh), pľúcna embólia (majúca
za následok príznaky ako dýchavičnosť, problémy s dýchaním a bolesť
hrudníka), búšenie srdca (vnímanie tlkotu srdca), svalová slabosť, zimnica,
kožná vyrážka, zhoršená pamäť a zhoršené videnie. Pri dlhodobej liečbe
Eligardom môže dochádzať k zhoršeniu príznakov súvisiacich s úbytkom
kostného tkaniva (osteoporóza). V dôsledku osteoporózy sa zvyšuje riziko
zlomenín.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ ELIGARD

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Nepoužívajte po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na vonkajšom obale.

Podmienky uchovávania

Uchovávajte v chladničke (2şC - 8şC).
Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred vlhkosťou.

Liek sa musí pripraviť a použiť ihneď po otvorení veľkého hliníkového
vrecka alebo vaničky. Len na jednorazové použitie.

Pokyny na likvidáciu nepoužitého alebo exspirovaného balenia Eligardu.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Eligard obsahuje

Liečivo je leuprorelíniumacetát.
Jedna naplnená injekčná striekačka (striekačka B) obsahuje 45 mg
leuprorelíniumacetátu.

Ďalšie zložky sú polyglaktín (85:15) a N-metylpyrolidón v naplnenej
striekačke s injekčným roztokom (striekačka A).

Ako vyzerá Eligard a obsah balenia

Eligard je prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok.

Eligard 45 mg sa dodáva v nasledujúcich baleniach:
. Balenie vo vrecku obsahuje jednu naplnenú injekčnú striekačku A
(rozpúšťadlo na injekčný roztok), dlhý piest na injekčnú striekačku B,
jednu naplnenú injekčnú striekačku B (prášok), ihlu s priemerom 18G
a vrecko s vysušovadlom.
. Balenie vo vaničke obsahuje jednu naplnenú injekčnú striekačku A
(rozpúšťadlo na injekčný roztok), dlhý piest na injekčnú striekačku B,
jednu naplnenú injekčnú striekačku B (prášok), ihlu s priemerom 18G
a dve vrecká s vysušovadlom (po jednom v každej vaničke).
. Súprava s 2 x 2 naplnenými injekčnými striekačkami (1x striekačka
A a 1x striekačka B).

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii

Astellas Pharma s.r.o.
Sokolovská 100/94
186 00 Praha
Česká republika

Výrobca

Astellas Pharma Europe B.V.
Elisabethhof 19
2353 EW Leiderdorp
Holandsko

MediGene AG
Lochhamer Strasse 11
82152 Planegg/Martinsried
Spolková republika Nemecko

Tento liek je registrovaný v členských štátoch Európskej únie pod
nasledujúcimi názvami:

Rakúsko: Eligard Depot 45 mg
Belgicko: Depo-Eligard 45 mg
Bulharsko: Eligard 45 mg
Cyprus: Eligard
Česká republika: Eligard 45 mg
Dánsko: Eligard
Estónsko: Eligard
Fínsko: Eligard
Francúzsko: Eligard 45 mg
Nemecko: Eligard 45 mg
Maďarsko: Eligard 45 mg
Island: Eligard
Írsko: Eligard 45 mg
Taliansko: Eligard
Lotyšsko: Eligard 45 mg
Litva: Eligard 45 mg
Luxembursko: Depo-Eligard 45 mg
Holandsko: Eligard 45 mg
Nórsko: Eligard
Poľsko: Eligard 45 mg
Portugalsko: Eligard 45 mg
Rumunsko: Eligard 45 mg
Slovensko: Eligard 45 mg
Slovinsko: Eligard 45 mg
Španielsko: Eligard Semestral 45 mg
Švédsko: Eligard


Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v júli
2011.

7. INFORMÁCIA PRE ZDRAVOTNÍCKYCH PRACOVNÍKOV

Nechajte liek zohriať na izbovú teplotu.
Prosím, najskôr pripravte pacienta na podanie injekcie, potom pripravte
liek podľa nasledujúcich pokynov.


Krok 1: Otvorte vonkajšie vrecko alebo vaničku (odtrhnite fóliu v rohu, kde
je možné rozoznať malú bublinu) a vysypte obsah na čistú podložku (2 vrecká
alebo 2 vaničky obsahujúce injekčnú striekačku A (obr.1.1) a injekčnú
striekačku B (obr.1.2)). Vrecká s vysušovadlom zahoďte.
Upozornenie: Striekačky a ihla nie sú vyobrazené v skutočnej veľkosti.

[pic]

Krok 2: Vytiahnite z injekčnej striekačky B krátky modrý piest
(nešraubujte) a gumenú zátku a zahoďte ich (obr. 2.1). Na šedú zátku, ktorá
zostala v injekčnej striekačke B, jemne našraubujte dlhý biely piest (obr.
2.2).


[pic]


Krok 3: Striekačku A podržte vertikálne, aby jej obsah nemohol vytiecť,
a odšraubujte z nej priesvitné viečko (obr. 3.1). Z injekčnej striekačky B
odstráňte šedé gumené viečko (obr. 3.2). Konce injekčných striekačiek
spojte tak, že ich k sebe jemne pritlačíte a prišraubujete napevno.
Nepriťahujte príliš pevne (obr. 3.3). Ak by nejaká časť tekutiny vytiekla,
ihla nebude dobre tesniť.

[pic]


Krok 4: Tekutý obsah striekačky A vstreknite do striekačky B, ktorá
obsahuje leuprorelíniumacetát. Liek opatrne premiešavajte striedavým
tlačením na piesty injekčných striekačiek (celkovo asi 60-krát)
v horizontálnej polohe, aby vznikol homogénny roztok (obr. 4). Spojené
striekačky neohýbajte. Dôkladným premiešaním vznikne viskózny roztok, ktorý
môže byť bezfarebný, biely až svetložltý (prípadne s bielym až svetložltým
tieňovaním).
Upozornenie: Liek sa musí premiešať uvedeným spôsobom, správne premiešanie
NEDOSIAHNETE pretrepávaním.

[pic]

Krok 5: Injekčné striekačky držte vertikálne, striekačku B dole. Injekčné
striekačky musia zostať bezpečne spojené. Presuňte všetok premiešaný liek
do injekčnej striekačky B (krátka, široká striekačka) zatlačením na piest
striekačky A a jemným vyťahovaním piesta striekačky B. Odpojte striekačku A
za stáleho tlaku na piest striekačky A (obr. 5). Zabezpečte, aby žiaden
obsah nevytiekol, inak by ihla po nasadení dobre netesnila.
Upozornenie: V tekutine zostanú malé vzduchové bublinky, čo je prijateľné.

[pic]

Krok 6: Striekačku B podržte kolmo nahor. Pootočením odstráňte viečko
z hlavičky sterilnej ihly (obr. 6.1). Na koniec striekačky B nasaďte ihlu –
jemne zatlačte a pootočte, pokým nebude pevne držať (obr. 6.2).
Nepriťahujte príliš pevne. Pred podaním odstráňte z ihly kryt.



[pic]

Krok 7: Podajte ihneď po rekonštitúcii, pretože postupom času sa zvyšuje
viskozita roztoku. Len na jednorazové použitie. Akékoľvek nespotrebované
množstvo roztoku sa musí zlikvidovať.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č. 1 k rozhodnutiu O PREDĹŽENÍ REGISTRÁCIE:EV. Č.: 2009/06323


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

Eligard 45 mg
prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Jedna injekčná striekačka naplnená práškom na injekčný roztok obsahuje
45 mg leuprorelíniumacetátu, čo zodpovedá 41,7 mg leuprorelínu.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok,

Prášok (injekčná striekačka B):
Striekačka naplnená bielym až sivobielym práškom.

Rozpúšťadlo (injekčná striekačka A):
Striekačka naplnená čírym, bezfarebným až svetložltým roztokom


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Eligard 45 mg je indikovaný na liečbu pokročilého hormonálne závislého
karcinómu prostaty.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dávkovanie u dospelých mužov

Eligard 45 mg sa má podávať pod dohľadom zdravotníckeho pracovníka odborne
kvalifikovaného na sledovanie odpovede na liečbu.

Eligard 45 mg sa podáva ako jednorazová podkožná injekcia každých 6
mesiacov. Injektovaný roztok vytvára pevný liekový depot a zabezpečuje
kontinuálne uvoľňovanie leuprorelíniumacetátu počas šesťmesačného obdobia.

Zvyčajne platí, že terapia pokročilého karcinómu prostaty Eligardom 45 mg
je dlhodobá a liečba sa nemá ukončiť, ak dôjde k remisii alebo zlepšeniu.

Odozva na liečbu Eligardom 45 mg sa má sledovať prostredníctvom klinických
parametrov a meraním hladiny špecifického prostatického antigénu (PSA)
v sére. Klinické skúšania ukázali, že u väčšiny pacientov bez orchiektómie
hladiny testosterónu vzrástli počas prvých 3 dní liečby a v priebehu
ďalších 3 – 4 týždňov liečby klesli pod úroveň hladín kastrátov.
Po dosiahnutí úrovne kastrátov sa tieto hodnoty udržali počas celej dĺžky
trvania liečby (< 1 % výkyvy hladiny testosterónu). Ak nie je reakcia
pacienta úplne optimálna, má sa overiť, či sa dosiahli hladiny sérového
testosterónu alebo pretrvávajú na úrovni kastrátov.

Podávanie

Obsah dvoch naplnených sterilných injekčných striekačiek musí byť zmiešaný
bezprostredne pred podaním Eligardu 45 mg formou podkožnej injekcie.

Postup zmiešania, pozri časť 6.6.

Ako vyplýva z údajov zo štúdií na zvieratách, je nutné, aby sa injekcia
zásadne nepodávala intraarteriálne alebo intravenózne.

Tak ako aj pri iných liekoch podávaných podkožnou injekciou, miesta vpichu
sa majú pravidelne meniť.

Deti a dospievajúci
Nie sú žiadne skúsenosti u detí (do 18 rokov) (pozri tiež časť 4.3).

Úprava dávky u špecifických skupín pacientov
Neboli vykonané žiadne klinické skúšania u pacientov s poškodením funkcie
obličiek alebo pečene.

3. Kontraindikácie

Precitlivenosť na leuprorelíniumacetát, na iné agonisty LH-RH alebo
na ktorúkoľvek z pomocných látok.

U pacientov, ktorí v minulosti podstúpili orchiektómiu (tak ako iné
agonisty LH-RH, ani Eligard 45 mg nespôsobuje ďalší pokles sérového
testosterónu v prípade chirurgickej kastrácie).

Ako monoterapia u pacientov s karcinómom prostaty s tlakom na miechu alebo
preukázanými metastázami v chrbtici (pozri tiež časť 4.4).

Eligard 45 mg je kontraindikovaný u žien, detských a dospievajúcich
pacientov.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Leuprorelíniumacetát, rovnako ako iné agonisty LH-RH, spôsobuje počas
prvého týždňa liečby dočasné zvýšenie sérových koncentrácií testosterónu,
dihydrotestosterónu a kyseliny fosfátovej. Pacienti môžu pociťovať
zhoršenie existujúcich symptómov alebo objavenie sa nových symptómov,
vrátane bolesti v kostiach, neuropatie, hematúrie či obštrukcie močovodu
alebo vývodu močového mechúra (pozri časť 4.8). Tieto symptómy zvyčajne
ustúpia počas pokračovania v liečbe.

Má sa zvážiť dodatočné podávanie príslušného antiandrogénu tri dni pred
začiatkom liečby leuprorelínom a počas prvých dvoch až troch týždňov
liečby. Bolo hlásené, že takýto postup predchádza následkom úvodného
zvýšenia hladiny sérového testosterónu.

Terapia Eligardom 45 mg po chirurgickej kastrácii nevedie u mužských
pacientov k ďalšiemu zníženiu hladín sérového testosterónu.

Pri liečbe agonistami LH-RH boli pozorované prípady obštrukcie močovodu
a tlaku na miechu, ktoré sa môžu podieľať na paralýze s fatálnymi
komplikáciami alebo bez nich. Ak sa objavia komplikácie, ako tlak na miechu
alebo poruchy obličiek, má sa začať s ich štandardnou liečbou.

Pacienti s metastázami v mieche a/alebo v mozgu rovnako ako pacienti
s obštrukciou močových ciest majú byť dôkladne sledovaní počas prvých
týždňov liečby.

Časť pacientov má tumory necitlivé na hormonálnu liečbu. Napriek adekvátnej
supresii testosterónu je pre tieto prípady príznačná absencia klinického
zlepšenia, a preto ďalšia liečba liekom Eligard nie je prínosom.

Lekárska literatúra uvádza zníženú hustotu kostí u mužov s orchiektómiou
alebo u mužov liečených agonistami LH-RH (pozri časť 4.8).
Antiandrogénová terapia významne zvyšuje riziko fraktúr z dôvodu
osteoporózy. Pre tento jav sú dostupné len obmedzené údaje. Fraktúry
z dôvodu osteoporózy boli pozorované u 5 % pacientov po 22 mesiacoch
farmakologickej androgénovej deprivačnej liečby a u 4 % pacientov po 5 až
10 rokoch liečby. Riziko fraktúr z dôvodu osteoporózy je zvyčajne vyššie
ako riziko patologických fraktúr. Okrem dlhotrvajúcej testosterónovej
nedostatočnosti vplývajú na rozvoj osteoporózy aj vyšší vek, fajčenie,
užívanie alkoholických nápojov, obezita a nedostatočná fyzická aktivita.

Počas sledovania lieku po jeho uvedení na trh, bola v zriedkavých prípadoch
hlásená apoplexia hypofýzy (klinický syndróm súvisiaci s infarktom
hypofýzy) vyskytujúca sa prevažne v priebehu 2 týždňov a v niektorých
prípadoch počas prvých hodín po prvom podaní agonistov LH-RH. V týchto
prípadoch sa apoplexia hypofýzy prejavila ako prudké bolesti hlavy,
vracanie, poruchy videnia, oftalmoplégie, zmenami psychického stavu
a v niektorých prípadoch kardiovaskulárny kolaps. Vyžaduje sa neodkladná
lekárska starostlivosť.

Bezpečnostné opatrenia

U niektorých pacientov liečených agonistami LH-RH boli zaznamenané zmeny
v glukózovej tolerancii. Počas terapie liekom Eligard 45 mg sa odporúča
častejšie kontrolovať diabetických pacientov.

4.5 Liekové a iné interakcie

S Eligardom 45 mg sa neuskutočnili žiadne farmakokinetické interakčné
skúšania. Neexistujú žiadne hlásenia o interakcii leuprorelíniumacetátu
s inými liekmi.

4.6 Gravidita a laktácia

Neaplikovateľné, keďže Eligard 45 mg je kontraindikovaný u žien.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Neuskutočnili sa žiadne klinické skúšania o účinkoch Eligardu 45 mg
na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

Schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje môže byť narušená pre únavu,
závraty a poruchy videnia, čo sú možné vedľajšie účinky liečby alebo
následky základného ochorenia.

4.8 Nežiaduce účinky

Vedľajšie účinky pozorované počas liečby Eligardom 45 mg sú väčšinou
spôsobené špecifickým farmakologickým pôsobením liečiva
leuprorelíniumacetát, ktoré spôsobuje najmä zvýšenie a zníženie hladín
určitých hormónov. Veľmi často hlásenými vedľajšími účinkami sú návaly
tepla, nauzea,nevoľnosť, únava a dočasné lokálne podráždenie v mieste
vpichu. Slabé alebo stredne silné návaly tepla sa vyskytujú približne u 58
% pacientov.

Počas klinických skúšaní s Eligardom boli u pacientov s pokročilým
karcinómom prostaty pozorované nasledujúce nežiaduce účinky. Nežiaduce
účinky sú klasifikované podľa frekvencie výskytu ako veľmi časté (?1/10),
časté (?1/100, <1/10), menej časté (?1/1 000, <1/100), zriedkavé
(?1/10 000, <1/1 000) a veľmi zriedkavé (<1/10 000), neznáme (z dostupných
údajov).

|Tabuľka č. 1: Nežiaduce účinky v klinických skúšaniach s Eligardom |
|Infekcie a nákazy | |
| časté |zápal sliznice nosohltana |
| menej časté |infekcia močovej sústavy, lokálne infekcie|
| |kože |
|Poruchy metabolizmu | |
|a výživy | |
| menej časté |zhoršenie diabetes mellitus |
|Psychické poruchy | |
| menej časté |abnormálne sny, depresia, zníženie |
| |pohlavnej túžby |
|Poruchy nervového systému | |
| menej časté |závrat, bolesť hlavy, insomnia, poruchy |
| |vnímania chuti, poruchy čuchu, |
| |hypoestézia, |
| zriedkavé |abnormálne mimovoľné pohyby |
|Poruchy ciev | |
| veľmi časté |návaly tepla |
| menej časté |hypertenzia, hypotenzia |
| zriedkavé |synkopa, kolaps |

|Poruchy dýchacej sústavy, | |
|hrudníka a mediastína | |
| menej časté |rinorea, dyspnoe |
|Poruchy | |
|gastrointestinálneho | |
|traktu | |
| časté |nauzea, hnačky |
| menej časté |zápcha, sucho v ústach, vracanie, |
| |dyspepsia |
| zriedkavé |flatulencia, eruktácia |
|Poruchy kože a podkožného | |
|tkaniva | |
| veľmi časté |ekchymóza, erytém |
| časté |pruritus, nočné potenie |
| menej časté |lepkavosť, zvýšené potenie |
| zriedkavé |alopécia, kožné vyrážky |
|Poruchy kostrovej | |
|a svalovej sústavy | |
|a spojivového tkaniva | |
| časté |artralgia, bolesť končatín, myalgia |
| menej časté |bolesť chrbta, svalové kŕče |
|Poruchy obličiek | |
|a močových ciest | |
| časté |zníženie frekvencie močenia, ťažkosti |
| |s močením, dyzúria, |
| |noktúria, oligúria |
| menej časté |spazmus močového mechúra, hematúria, |
| |zvýšená frekvencia močenia, retencia moču |
|Poruchy reprodukčného | |
|systému a prsníkov | |
| časté |citlivosť prsníkov, atrofia semenníkov, |
| |bolesť v semenníkoch, neplodnosť, |
| |hypertrofia prsníkov |
| menej časté |gynekomastia, impotencia, porucha |
| |semenníkov |
| zriedkavé |bolesť v prsníkoch |
|Celkové poruchy a reakcie | |
|v mieste podania | |
| veľmi časté |únava, pálenie v mieste vpichu, parestézia|
| |v mieste vpichu |
| časté |nevoľnosť, bolesť v mieste vpichu, hematóm|
| |v mieste vpichu, štípanie v mieste vpichu,|
| |zimnica, slabosť |
| menej časté |svrbenie v mieste vpichu, letargia, |
| |bolesť, pyrexia |
| zriedkavé |ulcerácia v mieste vpichu |
| veľmi zriedkavé |nekróza v mieste vpichu |
|Poruchy krvi | |
|a lymfatického systému | |
| časté |hematologické zmeny |
|Laboratórne a funkčné | |
|vyšetrenia | |
| časté |zvýšená kreatinín-fosfokináza v krvi, |
| |predĺžený čas |
| |koagulácie |
| menej časté |zvýšená alanín-aminotransferáza, zvýšené |
| |triacylglyceridy v krvi, predĺžený |
| |protrombínový čas, zvýšená hmotnosť |

Ďalšie nežiaduce účinky zvyčajne hlásené v spojitosti s podávaním liečiva
leuprorelíniumacetát zahŕňajú periférny edém, embóliu pľúc, palpitácie,
bolesť svalov, zmenu v citlivosti kože, svalovú slabosť, triašku, periférne
vertigo, kožný výsev (raš), amnéziu a poruchy videnia. Zriedkavo bol
po podaní krátkodobo alebo dlhodobo účinných agonistov LH-RH pozorovaný
infarkt v mieste apoplexie hypofýzy. Zriedkavo sa pozorovala
trombocytopénia a leukopénia. Pozorovali sa zmeny v glukózovej tolerancii.

Lokálne nežiaduce účinky hlásené po podaní injekcie Eligardu sú typické
reakcie, často sa vyskytujúce pri rovnakých typoch podkožne injektovaných
liekoch.
Zvyčajne sú tieto lokálne nežiaduce účinky po podaní podkožnej injekcie
mierne a majú krátke trvanie.

Zmeny v hustote kostí
Znížená hustota kostí bola v odbornej literatúre hlásená u mužov
po orchiektómii alebo u mužov, ktorí boli liečení agonistami LH-RH. Je
možné predpokladať, že dlhodobá liečba leuprorelíniumacetátom môže
vykazovať nárast príznakov osteoporózy. Podrobnejšie informácie týkajúce sa
zvýšeného rizika fraktúr z dôvodu osteoporózy (pozri časť 4.4).

Exacerbácia znakov a príznakov ochorenia
Liečba leuprorelínom môže počas prvých týždňov liečby spôsobiť exacerbáciu
príznakov a prejavov ochorenia. Ak dôjde k zhoršeniu stavu, napríklad
metastáz v chrbtici a/alebo obštrukcii močovej sústavy či hematúrii, môžu
nastať neurologické komplikácie, akými sú slabosť a/alebo parestézia
dolných končatín alebo zhoršenie symptómov močovej sústavy.

4.9 Predávkovanie

Možnosť zneužitia a úmyselné predávkovanie sú v prípade Eligardu 45 mg málo
pravdepodobné. Z klinickej praxe neboli hlásené prípady predávkovania
leuprorelínom alebo jeho zneužitia, ak však dôjde k nadmernej expozícii,
odporúča sa pozorovanie pacienta a podporná symptomatická liečba.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Analógy hormónu uvoľňujúceho gonadotropín
ATC kód: L02A E02

Leuprorelíniumacetát je syntetický, nonapeptidový analóg prirodzene sa
vyskytujúceho gonadotropín-uvoľňujúceho hormónu (LH-RH), ktorý
pri kontinuálnom podávaní inhibuje sekréciu gonadotropínov a potláča
testikulárnu steroidogenézu u mužov. Po prerušení terapie liekom je tento
účinok reverzibilný. Hoci má agonista väčší účinok ako prirodzený hormón,
čas obnovenia hladín testosterónu môže byť u pacientov rôzny.

Podávanie leuprorelíniumacetátu vyvoláva počiatočné zvýšenie cirkulujúcich
hladín luteinizačného hormónu (LH) a folikulostimulačného hormónu (FSH), čo
vedie k prechodnému zvýšeniu hladín gonádových steroidov, testosterónu
a dihydrotestosterónu u mužov. Kontinuálne podávanie leuprorelíniumacetátu
vedie k zníženiu hladín LH a FSH. U mužov sa hladina testosterónu zníži
pod hranicu kastrátov (( 50 ng/dl). K tomuto poklesu dôjde v priebehu 3 až
4 týždňov po začatí liečby. Priemerné hladiny testosterónu sú po 6
mesiacoch 10,4 (± 0,53) ng/dl, čo je porovnateľné s hladinami
po bilaterálnej orchiektómii. S výnimkou jedného pacienta dosiahli všetci
pacienti, ktorí v pivotnom klinickom skúšaní dostali plnú dávku 45 mg
leuprorelínu, hladiny kastrátov do 4 týždňov. U prevažnej väčšiny pacientov
boli pozorované hodnoty hladiny testosterónu pod 20 ng/dl, aj keď celkový
prínos týchto nízkych hladín ešte nebol stanovený. Hodnoty PSA poklesli
v priebehu 6 mesiacov o 97 %.

Dlhodobé skúšania preukázali, že pokračovanie v liečbe udržuje testosterón
pod úrovňou kastrátov až 7 rokov, resp. pravdepodobne neobmedzene.

Počas programu klinických skúšaní nebola priamo meraná veľkosť tumorov, ale
zistila sa nepriama prospešná odozva na liečbu, čo dokazuje 97 % pokles
priemerného PSA pri užívaní Eligardu 45 mg.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia: U pacientov s pokročilým karcinómom prostaty stúpajú priemerné
sérové koncentrácie leuprorelínu po úvodnej injekcii na 82 ng/ml do 4,4
hod. (Cmax) po podaní injekcie. Sérové hladiny zostávali relatívne
konštantné (0,2 – 2 ng/ml) po počiatočnom zvýšení, ktoré nasleduje
po každej injekcii (plató fáza od 3 – 168 dní po každej dávke). Nie sú
žiadne dôkazy o akumulácii po opakovanom podávaní.

Distribúcia: Priemerný rovnovážny objem distribúcie leuprorelínu
po intravenóznom bolusovom podaní bol u zdravých mužských dobrovoľníkov 27
litrov. Väzba /in vitro/ na proteíny ľudskej plazmy sa pohybovala od 43 %
do 49 %.

Eliminácia: U zdravých mužských dobrovoľníkov bolus 1 mg
leuprorelíniumacetátu podaný intravenózne ukázal, že priemerný systémový
klírens je 8,34 l/h s konečným polčasom eliminácie približne 3 hodiny
na základe dvojkompartmentového modelu.

Neboli vykonané žiadne skúšania zamerané na exkréciu Eligardu.

Neboli vykonané skúšaniazamerané na metabolizmus Eligardu.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické skúšania s leuprorelíniumacetátom odhalili u oboch pohlaví
účinky na reprodukčný systém, ktoré sa očakávali na základe známych
farmakologických vlastností. Ukázalo sa, že tieto účinky sú reverzibilné
po ukončení liečby a náležitom období regenerácie. Leuprorelíniumacetát
nevykázal teratogenitu. Embryotoxicita/letalita bola pozorovaná u králikov
v súlade s farmakologickými účinkami leuprorelíniumacetátu na reprodukčný
systém.

Štúdie karcinogenity sa vykonali u potkanov a myší počas 24 mesiacov.
U potkanov bol po podkožnom podaní dávok od 0,6 do 4 mg/kg/deň pozorovaný
vyšší výskyt apoplexie hypofýzy v závislosti od dávky. Takýto účinok nebol
pozorovaný u myší.

Leuprorelíniumacetát a príbuzný jednomesačný liek Eligard 7,5 mg nevykázali
mutagénny potenciál v sérii skúšaní /in vitro/ a /in vivo./


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Rozpúšťadlo (injekčná striekačka A): Polyglaktín (85:15)
N - metylpyrolidón

Prášok (injekčná striekačka B): Žiadne

6.2 Inkompatibility

Leuprorelín prítomný v injekčnej striekačke B sa smie zmiešať len
s rozpúšťadlom v injekčnej striekačke A, nesmie sa zmiešať s inými liekmi.

6.3 Čas použiteľnosti

2 roky

Prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok sa má zmiešať a podať pacientovi
ihneď po prvom otvorení vaničky alebo veľkého vonkajšieho hliníkového
vrecka.

Po rekonštitúcii: ihneď použite, keďže viskozita roztoku sa časom zvyšuje.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte v chladničke (2şC - 8şC); v pôvodnom obale na ochranu
pred vlhkosťou.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Dve naplnené injekčné striekačky z cyklického olefínového
kopolyméru/polypropylénu, jedna obsahujúca prášok (injekčná striekačka B)
a jedna obsahujúca roztok (injekčná striekačka A). Obe injekčné striekačky
tvoria spolu zmiešavací systém.

Injekčná striekačka A má hrot piestu z termoplastovej gumy a je uzavretá
polyetylénovým alebo polypropylénovým Luer-Lok viečkom. Hrot viečka
injekčnej striekačky a dva hroty piestov injekčnej striekačky B sú
z chlorobutylovej gumy.

Dostupné sú nasledujúce veľkosti balenia:
. Balenie vo vrecku obsahuje jedno veľké vonkajšie hliníkové vrecko
s dvomi hliníkovými vreckami, sterilnú ihlu s priemerom 18G a vrecko
s vysušovadlom. Jedno vrecko obsahuje jednu naplnenú polypropylénovú
injekčnú striekačku A a dlhý piest na injekčnú striekačku B. Druhé
vrecko obsahuje jednu naplnenú injekčnú striekačku B z cyklického
olefínového kopolyméru.
. Balenie vo vaničke obsahuje dve zatavené vaničky v papierovom obale.
Jedna vanička obsahuje naplnenú polypropylénovú injekčnú striekačku A
, dlhý piest na injekčnú striekačku B a vrecko s vysušovadlom. Druhá
vanička obsahuje naplnenú injekčnú striekačku B z cyklického
olefínového kopolyméru, sterilnú ihlu s priemerom 18G a vrecko
s vysušovadlom.
. Balenie obsahujúce súpravu s 2 x 2 naplnenými injekčnými striekačkami
(1x injekčná striekačka A; 1x injekčná striekačka B) z polypropylénu /
cyklického olefínového kopolyméru.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Nechajte liek zohriať na izbovú teplotu.
Prosím, najskôr pripravte pacienta na podanie injekcie, potom pripravte
liek podľa nasledujúcich pokynov.


Krok 1: Otvorte vonkajšie vrecko alebo vaničku (odtrhnite fóliu v rohu, kde
je možné rozoznať malú bublinu) a vysypte obsah na čistú podložku (2 vrecká
alebo 2 vaničky obsahujúce injekčnú striekačku A (obr.1.1) a injekčnú
striekačku B (obr.1.2)). Vrecká s vysušovadlom zahoďte.
Upozornenie: Striekačky a ihla nie sú vyobrazené v skutočnej veľkosti.

[pic]

Krok 2: Vytiahnite z injekčnej striekačky B krátky modrý piest
(nešraubujte) a gumenú zátku a zahoďte ich (obr. 2.1). Na šedú zátku, ktorá
zostala v injekčnej striekačke B, jemne našraubujte dlhý biely piest (obr.
2.2).


[pic]


Krok 3: Striekačku A podržte vertikálne, aby jej obsah nemohol vytiecť,
a odšraubujte z nej priesvitné viečko (obr. 3.1). Z injekčnej striekačky B
odstráňte šedé gumené viečko (obr. 3.2). Konce injekčných striekačiek
spojte tak, že ich k sebe jemne pritlačíte a prišraubujete napevno.
Nepriťahujte príliš pevne (obr. 3.3). Ak by nejaká časť tekutiny vytiekla,
ihla nebude dobre tesniť.

[pic]


Krok 4: Tekutý obsah striekačky A vstreknite do striekačky B, ktorá
obsahuje leuprorelíniumacetát. Liek opatrne premiešavajte striedavým
tlačením na piesty injekčných striekačiek (celkovo asi 60-krát)
v horizontálnej polohe, aby vznikol homogénny roztok (obr. 4). Spojené
striekačky neohýbajte. Dôkladným premiešaním vznikne viskózny roztok, ktorý
môže byť bezfarebný, biely až svetložltý (prípadne s bielym až svetložltým
tieňovaním).
Upozornenie: Liek sa musí premiešať uvedeným spôsobom, správne premiešanie
NEDOSIAHNETE pretrepávaním.

[pic]

Krok 5: Injekčné striekačky držte vertikálne, striekačku B dole. Injekčné
striekačky musia zostať bezpečne spojené. Presuňte všetok premiešaný liek
do injekčnej striekačky B (krátka, široká striekačka) zatlačením na piest
striekačky A a jemným vyťahovaním piesta striekačky B. Odpojte striekačku A
za stáleho tlaku na piest striekačky A (obr. 5). Zabezpečte, aby žiaden
obsah nevytiekol, inak by ihla po nasadení dobre netesnila.
Upozornenie: V tekutine zostanú malé vzduchové bublinky, čo je prijateľné.

[pic]

Krok 6: Striekačku B podržte kolmo nahor. Pootočením odstráňte viečko
z hlavičky sterilnej ihly (obr. 6.1). Na koniec striekačky B nasaďte ihlu –
jemne zatlačte a pootočte, pokým nebude pevne držať (obr. 6.2).
Nepriťahujte príliš pevne. Pred podaním odstráňte z ihly kryt.



[pic]

Krok 7: Podajte ihneď po rekonštitúcii, pretože postupom času sa zvyšuje
viskozita roztoku. Len na jednorazové použitie. Akékoľvek nepoužité
množstvo roztoku sa musí zlikvidovať.



7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Astellas Pharma s.r.o.
Sokolovská 100/94
186 00 Praha
Česká republika


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

56/0473/07-S

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

23.11.2007

10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Júl 2011