Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 2 k rozhodnutiu o zmene v registrácii, ev. č. 2009/04455
Príloha č. 2 k rozhodnutiu o zmene v registrácii, ev. č. 2009/10956


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV



LUCRIN DEPOT 3,75 mg


(leuprorelini acetas)

Prášok a disperzné prostredie na injekčnú suspenziu

Držiteľ rozhodnutia o registrácii
Abbott Laboratories S.A., Madrid, Španielsko

Zloženie lieku
/Liečivo:/ leuprorelini acetas (leuprorelíniumacetát) 3,75 mg v jednej
injekčnej liekovke alebo v jednej naplnenej dvojkomorovej striekačke.
/Pomocné látky:/
Lyofilizát: gelatina (želatína), polyglactinum (1:3) (polyglactin (1:3)),
mannitolum (manitol).
Disperzné prostredie: carmellosum natricum (sodná soľ karmelózy),
polysorbatum 80 (polysorbát 80), mannitolum (manitol), aqua ad iniectabilia
(voda na injekciu).

Farmakoterapeutická skupina
Hormóny

Charakteristika
Leuprorelíniumacetát je syntetický nonapeptidový analóg prirodzeného
gonadotropín uvoľňujúceho hormónu. Má väčšiu účinnosť ako prirodzený
hormón. Pri kontinuálnom podávaní liečebných dávok potláča sekréciu
gonadotropných hormónov. U mužov sa hladina testosterónu zníži až
na kastračnú alebo prepubertálnu úroveň. U žien pred menopauzou sa hladina
estrogénu zníži až na postmenopauzálnu úroveň. Pri dodržaní odporúčaných
dávok dôjde k týmto hormonálnym zmenám v priebehu mesiaca od začiatku
liečby.

Indikácie
/Karcinóm prostaty/
Lucrin Depot 3,75 mg sa používa na liečbu karcinómu prostaty, ak je
potrebné znížiť hladiny testosterónu na kastračnú úroveň. Poskytuje
alternatívnu liečbu karcinómu prostaty v prípade, že liečba estrogénmi
alebo orchiektómiou nie je vhodná alebo je pre pacienta neúnosná.

/Endometrióza/
Lucrin Depot 3,75 mg sa používa na liečbu endometriózy, a to samostatne
alebo ako doplnok chirurgickej liečby. Dĺžka liečby je najviac 6 mesiacov.

U žien s endomentriózou, liečených analógmi gonadotropín uvoľňujúceho
hormónu (GnRH) znižuje hormonálna substitučná terapia (HRT, estrogén alebo
progesterón) úbytok minerálnej hustoty kostí a vazomotorické príznaky.
Preto, ak je vhodné, má sa s Lucrinom Depot 3,75 mg podávať súbežne HRT,
pričom sa má zvážiť riziko a prínos takejto liečby.

/Myomatóza maternice/
Lucrin Depot 3,75 mg sa používa na liečbu myomatózy maternice. Môže sa
podávať pred myomektómiou alebo hysterektómiou alebo ako symptomatická
liečba u perimenopauzálnych žien, ktoré nesúhlasia s chirurgickou liečbou.
Dĺžka liečby je najviac 6 mesiacov.

/Karcinóm prsníka/
Lucrin Depot 3,75 mg sa používa na liečbu karcinómu prsníka
u premenopauzálnych a perimenopauzálnych žien, u ktorých je vhodná
hormonálna liečba.

Kontraindikácie
Lucrin Depot 3,75 mg sa nesmie používať pri precitlivenosti
na leuprorelíniumacetát, podobné nonapeptidy alebo na ktorúkoľvek pomocnú
látku lieku.
Lucrin Depot 3,75 mg sa nesmie podávať tehotným a dojčiacim ženám alebo
ženám, u ktorých sa počas podávania lieku nedá vylúčiť tehotenstvo.
Lucrin Depot 3,75 mg sa nemá podávať pacientkám s krvácaním z pošvy
z meznámej príčiny.


Špeciálne upozornenia

/Karcinóm prostaty/
Počas prvých týždňov liečby Lucrinom Depot 3,75 mg sa môžu objaviť prípady
prechodného zhoršenia znakov a príznakov ochorenia. U malého počtu
pacientov sa môže vyskytnúť prechodné zhoršenie bolesti kostí, ktoré sa dá
zvládnuť symptomaticky. Vyskytli sa jednotlivé prípady obštrukcie močových
ciest a stlačenia miechy.

/Endometrióza/myomatóza maternice/
Lucrin Depot 3,75 mg v počiatočnej fáze liečby dočasne zvýši hladiny
pohlavných steroidov. Preto sa môžu v prvých dňoch liečby zhoršiť príznaky
ochorenia, ale s pokračujúcou liečbou primeranými dávkami dôjde k ich
vymiznutiu. Pri liečbe submukózneho leiomyómu maternice sa hlásili prípady
ťažkého krvácania z pošvy, ktoré vyžadovali lekársky alebo chirurgický
zákrok a následnú liečbu. Rovnako ako u prirodzenej menopauzy sa dá
očakávať zvýšený úbytok kostnej hmoty aj u hypoestrogénneho stavu
navodeného liečbou. Úbytok kostnej hmoty je po ukončení šesťmesačného
podávania Lucrinu Depot 3,75 mg reverzibilný.

U žien s endometriózou, liečených analógmi GnRH úbytok znižuje hormonálna
substitučná terapia (HRT, estrogén alebo progesterón) úbytok minerálnej
hustoty kostí a vazomotorické príznaky.

/Laboratórne vyšetrenia/
U väčšiny pacientov dochádza v prvom týždni k zvýšeniu hladín testosterónu,
ktoré potom do konca druhého týždňa liečby klesajú na počiatočné alebo
nižšie hodnoty.

Nežiaduce účinky
/Nežiaduce účinky hlásené počas klinických skúšaní/

/Karcinóm prostaty/

U väčšiny pacientov s karcinómom prostaty sa počas prvého týždňa liečby
Lucrinom Depot 3,75 mg zvýšili hladiny testosterónu v sére, ktoré sa
do konca druhého týždňa liečby vrátili späť k počiatočným hodnotám.
Potenciálne zhoršenie klinického stavu u pacientov s metastázami v chrbtici
alebo obštrukciou močových ciest a krvou v moči môže v počiatočnej fáze
liečby viesť k neurologickým ťažkostiam, ako je dočasná slabosť a zmenená
citlivosť v dolných končatinách alebo k zhoršeniu príznakov v močovom
systéme.

V súvislosti s podávaním Lucrinu Depot 3,75 mg sa v klinických skúškach
u pacientov s karcinómom prostaty zaznamenali nežiaduce účinky, ako je
celková bolesť, opuch, srdcová angína, srdcová arytmia, nutkanie na
vracanie, vracanie, nechutenstvo, hnačka, zmenšenie semenníkov, tvorba
mlieka, znížená pohlavná túžba, návaly tepla alebo potenie, impotencia,
dýchavica, zmenená citlivosť, nespavosť, vykašliavanie krvi, bolesť kostí,
bolesť svalov, zápal kože, lokálne kožné reakcie, zvýšené ochlpenie,
ťažkosti pri močení, časté močenie, nutkanie na močenie, bolesť semenníkov,
krv v moči, cukrovka, horúčka, zimnica, pocit cudzieho telesa v hrdle,
prírastok na hmotnosti, telesná slabosť a zvýšené hladiny vápnika a
kyseliny močovej v sére.


/Endometrióza/myomatóza maternice/

U pacientok s endometriózou a myomatózou maternice sa môžu počas prvých
dvoch týždňov liečby zvýšiť hladiny estradiolu, ale potom postupne klesajú
až na menopauzálnu úroveň. Dočasné zvýšenie hladiny estradiolu môže byť
spojené so zhoršením príznakov ochorenia.


/Endometrióza/

V súvislosti s podávaním Lucrinu Depot 3,75 mg sa v klinických skúškach
u pacientok s endometriózou zaznamenali nežiaduce účinky, ako je opuch,
nutkanie na vracanie, vracanie, zažívacie ťažkosti, suchosť v ústach, smäd,
zmeny chuti do jedla, návaly tepla, potenie, búšenie srdca, náhle prechodné
bezvedomie, zrýchlená srdcová činnosť, zmena citlivosti až bolestivosť v
prsníkoch, znížená pohlavná túžba, androgénne účinky, maskulinizácia, akné,
seborea, nadmerné ochlpenie, zmena hlasu, bolesť svalov, poruchy kĺbov,
depresia, citová labilita, bolesť hlavy, závrat, nespavosť a poruchy
spánku, úzkosť, zmeny osobnosti, poruchy pamäti, halucinácie, bolesť,
nervovosvalové poruchy, nervozita, zmenená citlivosť, ťažkosti pri močení,
tvorba mlieka, zápal pošvovej sliznice, lokálne kožné reakcie, ekchymóza,
vypadávanie vlasov, poruchy vlasov, telesná slabosť, prírastok
na hmotnosti, úbytok hmotnosti, oftalmologické poruchy, ochorenie
lymfatických uzlín, zmeny pomeru HDL/LDL a prípady zvýšenia
aspartátaminotransferázy.

/Myomatóza maternice/
V súvislosti s podávaním Lucrinu Depot 3,75 mg sa v klinických skúškach
u pacientok s myomatózou maternice zaznamenali nežiaduce účinky, ako je
opuch, nutkanie na vracanie, vracanie, zápcha, hnačka, suchosť v ústach,
poruchy chuti, zvýšená chuť do jedla, plynatosť, návaly tepla, potenie,
znížená pohlavná túžba, bolesť prsníka, porucha kĺbu, bolesť svalov,
zvýšené svalové napätie, bolesť hlavy, depresia, citová labilita,
nespavosť, závrat, bolesť, nervozita, zmenená citlivosť, lokálne kožné
reakcie, poruchy nechtov, zápal pošvovej sliznice, zápach z pošvy,
prírastok na hmotnosti, úbytok hmotnosti, chrípkový syndróm a telesná
slabosť.


/Karcinóm prsníka/

V súvislosti s podávaním Lucrinu Depot 3,75 mg sa v klinických skúškach
u pacientok s karcinómom prsníka zaznamenali nežiaduce účinky, ako je
nutkanie na vracanie, zápcha, hnačka, vracanie, návaly tepla, zvýšené
potenie, bolesť hlavy, závrat, nervozita, zvýšená chuť do jedla, znížená
chuť do jedla, strata chuti do jedla, zmeny nálad, nespavosť, depresia,
reakcia v mieste vpichu, bolesť v mieste vpichu, zápal kože, vypadávanie
vlasov, strata ochlpenia, sčervenanie kože, horúčka, syndróm prechladnutia,
zníženie fyzickej schopnosti, celková slabosť, bolesť chrbta, bolesť kĺbov,
zápal pošvovej sliznice, bolesť krčka maternice, prírastok na hmotnosti,
úbytok hmotnosti a znížený počet bielych krviniek.

/Zmeny hustoty kostí/
V štúdiách boli Lucrinom Depot 3,75 mg liečené 6 mesiacov pacientky
s endometriózou maternice a 3 mesiace pacientky s fibromyómom maternice.
U pacientok s endometriózou maternice sa kostná hustota stavcov znížila po
6 mesiacoch priemerne o 3,9 % v porovnaní s hodnotami pred liečbou.
U pacientok, u ktorých sa urobilo meranie 6 alebo 12 mesiacov po ukončení
liečby, sa priemerná kostná hustota vrátila k hodnotám v rámci 2 % odchýlky
v porovnaní s hodnotami pred liečbou.
U pacientok s fibromyómom maternice, ktorým sa podával Lucrin Depot 3,75 mg
3 mesiace, poklesla minerálna kostná hustota stavcov priemerne o 2,7 %
v porovnaní s východiskovou hodnotou. 6 mesiacov po ukončení liečby sa
pozorovala tendencia návratu k pôvodným hodnotám.

/Zmeny v laboratórnych hodnotách počas liečby/
Pečeňové enzýmy
U 3 % pacientok s myomatózou maternice, liečených Lucrinom Depot 3,75 mg,
sa po liečbe zvýšili transaminázy na minimálne dvojnásobok počiatočných
hodnôt a nad hornú hranicu normálnych hodnôt. Zvýšenie hodnôt nesúviselo
s klinickými príznakmi.

/Lipidy/
U 12 % pacientok s endometriózou, liečených Lucrinom Depot 3,75 mg, sa
zvýšili triglyceridy nad hornú hranicu normálnych hodnôt.
U pacientok s endometriózou/myomatózou maternice, u ktorých boli pred
liečbou hodnoty cholesterolu v normálnom rozmedzí, boli priemerné zmeny po
liečbe +0,16 až +0,17 mg/ml u pacientok s endometriózou a +0,11 až
+0,29 mg/ml u pacientok s myomatózou maternice. U pacientok s endometriózou
bol nárast štatisticky významný (p < 0,03).
U žiadnej zo skupín liečených Lucrinom Depot 3,75 mg sa zásadne nezvýšil
pomer LDL/HDL.

/Nežiaduce účinky po uvedení Lucrinu Depot 3,75/ /mg do klinickej praxe/
Po uvedení Lucrinu Depot 3,75 mg do praxe sa v súvislosti s jeho podávaním
hlásili nežiaduce účinky, ako je srdcová angína, spomalená srdcová činnosť,
zrýchlená srdcová činnosť, srdcová arytmia, kongestívne srdcové zlyhanie,
zmeny na EKG/ischémia, zvýšený krvný tlak, znížený krvný tlak, šelest,
infarkt myokardu, zápal žíl, pľúcna embólia, mŕtvica, prechodná strata
vedomia/poruchy vedomia, zrážanie krvi v cievach, prechodný ischemický
záchvat, kŕčové žily, zväčšené brucho, telesná slabosť, triaška, horúčka,
celková bolesť, bolesť hlavy, infekcia, zápal, fotosenzitívne reakcie,
opuch (spánková kosť), žltačka, zápcha, hnačka, suchosť v ústach, vred
dvanástnika, sťažené prehĺtanie, krvácanie do tráviaceho traktu, poruchy
tráviaceho traktu, poškodená funkcia pečene, abnormálne funkčné pečeňové
testy, zvýšená chuť do jedla, nutkanie na vracanie, žalúdočný vred,
rektálne polypy, pocit smädu, vracanie, cukrovka, zväčšenie štítnej žľazy,
chudokrvnosť, ekchymóza, miazgový opuch, zvýšený protrombínový čas, zvýšený
parciálny tromboplastínový čas, znížený počet krvných doštičiek, znížený
počet leukocytov, zvýšený počet leukocytov, zvýšený dusík močoviny v krvi,
zvýšená hladina vápnika, zvýšený kreatinín, dehydratácia, edém, zvýšené
množstvo tuku v krvi (celkový cholesterol, LDL-cholesterol, triglyceridy),
hyperfosfatémia, hypoglykémia, hypoproteinémia, znížený draslík, zvýšená
kyselina močová, zvýšený bilirubín, ankylozujúca spondylitída, poruchy
kĺbov, bolesť kĺbov, bolesť svalov, panvová fibróza, zlomenina chrbtice,
ochrnutie, symptómy podobné zápalu svalovej pošvy, úzkosť, halucinácie,
depresia, závrat, hypestézia, nespavosť, letargia, zvýšená pohlavná túžba,
točenie hlavy, poruchy pamäti, zmeny nálady, nervozita, nervovosvalové
poruchy, zvýšená citlivosť, zmenená citlivosť, ochorenie obvodového
nerstva, poruchy spánku, kŕč, kašeľ, dýchavica, krvácanie z nosa,
vykašliavanie krvi, zápal hltana, pohrudnicový výpotok, pohrudnicové
trenie, zápal pľúc, pľúcna fibróza, pľúcny infiltrát, poruchy dýchania,
prekrvenie dutín, karcinóm kože/ucha, zápal kože, suchá koža, zvýšené
ochlpenie, strata ochlpenia, opuch lymfatických uzlín v hrdle, pigmentácia,
svrbenie, vyrážka, kožné lézie, žihľavka, abnormálne videnie, tupozrakosť,
zahmlené videnie, suché oči, poruchy sluchu, poruchy oka, poruchy chuti,
tinitus, kŕče močového mechúra, bolesť prsníka, citlivosť prsníka,
zväčšenie prsných žliaz u mužov, krv v moči, neschopnosť udržať
moč/stolicu, poruchy menštruácie vrátane náhleho a pretrvávajúceho
krvácania z pošvy, opuch penisu, poruchy penisu, bolesť prostaty, atrofia
semenníkov, bolesť semenníkov, zmenšenie veľkosti semenníkov, poruchy
močenia, časté močenie, obštrukcia močového systému, infekcie močových
ciest a nutkanie na močenie.
Hlásili sa jednotlivé prípady anafylaxie a prípady reakcie v mieste vpichu
injekcie vrátane bolesti, zápalu, sterilného abscesu, stvrdnutia tkaniva
a hematómu.
Veľmi zriedkavo sa hlásili prípady zamýšľaných samovrážd a pokusov
o samovraždu.
Po prvom podaní Lucrinu Depot 3,75 mg sa hlásili u pacientov s adenómom
hypofýzy veľmi zriedkavé prípady krvácania do podmozgovej žľazy.

Pri prípadnom výskyte týchto nežiaducich účinkov alebo iných neobvyklých
reakcií ihneď vyhľadajte lekára.

Užívanie iných liekov
Farmakokinetické štúdie vzájomných účinkov Lucrinu Depot 3,75 mg a iných
liekov sa nevykonali. Vzhľadom na to, že leuprorelíniumacetát sa
nemetabolizuje enzýmami cytochrómu P450 ale peptidázou a len 46 %
Lucrinu Depot 3,75 mg sa viaže na plazmatické bielkoviny, nepredpokladá sa
výskyt vzájomných účinkov s inými liekmi.

Dávkovanie a spôsob podávania
/Karcinóm prostaty/
Odporúčaná dávka je jedna až dve injekcie Lucrinu Depot 3,75 mg 1-krát
mesačne do svalu alebo podkožne.

/Endometrióza/myomatóza maternice/
Odporúčaná dávka je jedna injekcia Lucrinu Depot 3,75 mg 1-krát mesačne
do svalu alebo podkožne. Dĺžka liečby je 6 mesiacov.

/Karcinóm prsníka/
Odporúčaná dávka je jedna injekcia Lucrinu Depot 3,75 mg 1-krát mesačne do
svalu alebo podkožne.

Lucrin Depot 3,75 mg sa musí podávať pod dohľadom lekára.

/Príprava suspenzie v liekovke s lyofilizátom/
Ihlou s priemerom 22 G natiahnite 1 ml disperzného prostredia z ampulky a
vstreknite ho do injekčnej liekovky. (Disperzné prostredie je dodané v
nadbytku; nepoužitý zbytok znehodnoťte). Obsah injekčnej liekovky dobre
potrepte, aby vznikla homogénna mliečne sfarbená suspenzia. Celý obsah
injekčnej liekovky natiahnite do striekačky. Ihneď aplikujte pacientovi,
pretože suspenzia rýchlo sedimentuje.
Na rekonštitúciu lieku sa nesmie použiť žiadne iné rozpúšťadlo.

/Príprava suspenzie v naplnenej dvojkomorovej striekačke/
Naskrutkujte biely piest na sivý uzáver, až kým sa uzáver nezačne otáčať.
Odstráňte pásku, ktorá je umiestnená na kryte ihly. Striekačku držte
vo zvislej polohe a pomaly stláčajte piest, až kým prvá zátka nedosiahne
modrú značku, vyznačenú približne v strede striekačky. Striekačku stále
držte vo zvislej polohe a opatrne ňou potrepte tak, aby sa mikročastice
dokonale rozptýlili a vytvorila sa homogénna mliečne sfarbená suspenzia. Ak
sa mikročastice prilepia na zátku, poklepte striekačkou o prst. Odstráňte
ochranný kryt ihly smerom hore bez pootočenia. Striekačku držte vo zvislej
polohe a posúvaním piestu z nej vytlačte vzduch. Celý obsah striekačky
podajte naraz ihneď po rekonštitúcii, pretože suspenzia rýchlo sedimentuje.

Pokiaľ sa pripravená suspenzia nepoužije ihneď, musí sa znehodnotiť,
pretože neobsahuje žiadne konzervačné látky.

Tehotenstvo a dojčenie
Bezpečnosť použitia Lucrinu Depot 3,75 mg v tehotenstve sa nestanovila.
Lucrin Depot 3,75 mg sa nesmie podávať tehotným ženám a ženám, u ktorých sa
nedá vylúčiť počas podávania lieku tehotenstvo. Skôr, ako sa začne tento
liek podávať ženám, je potrebné vyšetrenie na tehotenstvo. Pri podávaní
v tehotenstve existuje zvýšené riziko spontánneho potratu. Ak je potrebná
antikoncepcia, odporúča sa nehormonálna metóda.
Lucrin Depot 3,75 mg sa nemá podávať dojčiacim ženám, pretože nie je známe,
či sa leuprorelíniumacetát vylučuje do materského mlieka.

Predávkovanie
S predávkovaním Lucrinom Depot 3,75 mg nie sú zatiaľ žiadne klinické
skúsenosti.
V prípade predávkovania ihneď vyhľadajte lekára.

Varovanie
Lucrin Depot 3,75 mg sa nesmie používať po uplynutí času použiteľnosti,
ktorý je vyznačený na obale.

Balenie
1. Sklenená injekčná liekovka s Al uzáverom, gumenou zátkou a PP ochranným
krytom, ampulka z číreho skla, injekčná striekačka, 2 injekčné ihly v PVC
puzdre, 2 jednorazové alkoholom napustené dezinfekčné tampóny, písomná
informácia pre používateľov, papierová škatuľka.
2. Naplnená dvojkomorová striekačka, piest, 2 jednorazové dezinfekčné
tampóny v zatavenom obale Al/papier, písomná informácia pre používateľov,
návod na použitie striekačky, plastový obal.

Uchovávanie
Uchovávajte pri teplote do 25 °C.
Uchovávajte v pôvodnom obale.
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Dátum poslednej revízie textu
Máj 2010

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č. 1 k rozhodnutiu o zmene v registrácii, ev. č. 2009/04455
Príloha č. 1 k rozhodnutiu o zmene v registrácii, ev. č. 2009/10956



SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU




1. NÁZOV LIEKU


LUCRIN DEPOT 3,75 mg


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOžENIE LIEKU

Leuprorelini acetas 3,75 mg v jednej injekčnej liekovke alebo v jednej
naplnenej dvojkomorovej striekačke.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Prášok a disperzné prostredie na injekčnú suspenziu


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie


/Karcinóm prostaty/

Lucrin Depot 3,75 mg je indikovaný na liečbu karcinómu prostaty, ak je
potrebné znížiť hladiny testosterónu na kastračnú úroveň. Poskytuje
alternatívnu liečbu karcinómu prostaty v prípade, že liečba estrogénmi
alebo orchiektómiou nie je indikovaná alebo je pre pacienta neúnosná.


/Endometrióza/

Lucrin Depot 3,75 mg je indikovaný na liečbu endometriózy po dobu
6 mesiacov, a to v monoterapii alebo ako doplnok chirurgickej liečby.


/Myomatóza maternice/

Lucrin Depot 3,75 mg je indikovaný aj na liečbu myomatózy maternice po dobu
až 6 mesiacov. Lucrin Depot 3,75 mg sa môže podávať predoperatívne pred
myomektómiou alebo hysterektómiou alebo ako symptomatická liečba
u perimenopauzálnych žien, ktoré nesúhlasia s chirurgickou liečbou.


/Karcinóm prsníka/

Lucrin Depot 3,75 mg je indikovaný na liečbu karcinómu prsníka
u premenopauzálnych a perimenopauzálnych žien, u ktorých je vhodná
hormonálna liečba.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania


/Karcinóm prostaty/

Odporúčaná dávka je jedna až dve intramuskulárne alebo subkutánne injekcie
Lucrinu Depot 3,75 mg (dávka 3,75 mg alebo 7,5 mg) 1-krát mesačne.


/Endometrióza a myomatóza maternice/

Odporúčaná dávka je jedna intramuskulárna alebo subkutánna injekcia (dávka
3,75 mg) 1-krát mesačne.

U žien s endomentriózou, liečených analógmi gonadotropín uvoľňujúceho
hormónu (GnRH) znižuje hormonálna substitučná terapia (HRT, estrogén alebo
progesterón) úbytok minerálnej hustoty kostí a vazomotorické príznaky.
Preto, ak je vhodné, má sa s Lucrinom Depot 3,75 mg podávať súbežne HRT,
pričom sa má zvážiť riziko a prínos takejto liečby.


/Karcinóm prsníka/

Odporúčaná dávka je jedna intramuskulárna alebo subkutánna injekcia (dávka
3,75 mg) 1-krát mesačne.

/Spôsob podávania/
Lucrin Depot 3,75 mg sa musí podávať pod dohľadom lekára.

Suspenzia sa má pripraviť bezprostredne pred použitím. Pridaním disperzného
prostredia k lyofilizovaným mikročasticiam lieku sa vytvorí suspenzia,
ktorú je potrebné ihneď podať, celý objem naraz. Pokiaľ sa pripravená
suspenzia okamžite nepoužije, musí sa znehodnotiť, pretože liek neobsahuje
žiadne konzervačné látky.

Tak ako u iných injekčných liekov, aj u Lucrinu Depot 3,75 mg sa musí
pravidelne meniť miesto podania.

3. Kontraindikácie

Lucrin Depot 3,75 mg je kontraindikovaný u pacientov s precitlivenosťou
na leuprorelíniumacetát, podobné nonapeptidy alebo na ktorúkoľvek
z pomocných látok lieku.

Lucrin Depot 3,75 mg sa nesmie podávať gravidným ženám alebo ženám,
u ktorých sa počas podávania lieku nedá predísť gravidite.

Lucrin Depot 3,75 mg sa nemá podávať pacientkam s vaginálnym krvácaním
z neznámej príčiny.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní


/Karcinóm prostaty/

Počas prvých týždňov liečby depotnou formou leuprorelíniumacetátu sa môžu
objaviť prípady prechodného zhoršenia príznakov ochorenia alebo sa môžu
vyskytnúť dodatočné znaky a príznaky karcinómu prostaty. U malého počtu
pacientov sa môže vyskytnúť prechodné zhoršenie bolesti kostí, ktoré sa dá
zvládnuť symptomaticky. Tak ako u iných LH-RH agonistov, vyskytli sa
jednotlivé prípady obštrukcie močových ciest a kompresie miechy, ktoré môžu
vyústiť do paralýzy s fatálnymi komplikáciami alebo bez nich.

Pacientov s metastatickým poškodením chrbtice a/alebo obštrukciou močových
ciest je potrebné počas prvých týždňov liečby starostlivo sledovať.


/Endometrióza a myomatóza maternice/

Vplyvom fyziologického účinku lieku sa v počiatočnej fáze liečby dočasne
zvýšia hladiny pohlavných steroidov nad východiskový stav. Preto sa môže
v prvých dňoch liečby pozorovať zhoršenie klinických znakov a príznakov,
ale s pokračujúcou liečbou primeranými dávkami dôjde k ich vymiznutiu.
Avšak pri liečbe submukózneho leiomyómu maternice sa hlásili prípady
ťažkého vaginálneho krvácania, ktoré vyžadovali lekársky alebo chirurgický
zákrok a následnú liečbu.

Rovnako ako u prirodzenej menopauzy dá sa očakávať zvýšený úbytok kostnej
hmoty aj u liečebne navodeného hypoestrogénneho stavu. Úbytok kostnej hmoty
je reverzibilný po ukončení šesťmesačného podávania leuprorelíniumacetátu.
Doposiaľ nie sú dostupné údaje o dlhšom podávaní lieku ženám.

Zistilo sa, že u žien s endometriózou, liečených analógmi GnRH znižuje
hormonálna substitučná terapia (HRT, estrogén alebo progesterón) úbytok
minerálnej hustoty kostí a vazomotorické príznaky.


/Laboratórne vyšetrenia/

Reakcia na podanie leuprorelíniumacetátu sa má kontrolovať meraním sérových
hladín testosterónu ako aj hladín prostatického špecifického antigénu.
U väčšiny pacientov sa zvýšili hladiny testosterónu počas prvého týždňa nad
východiskové hodnoty a potom klesli na počiatočné alebo nižšie hodnoty
do konca druhého týždňa liečby. Hodnoty ako po orchiektómii sa dosiahli
v rozmedzí dvoch až štyroch týždňov a zotrvávali na tejto úrovni počas
trvania liečby Lucrinom Depot 3,75 mg.

4.5 Liekové a iné interakcie

Farmakokinetické štúdie liekových interakcií sa nevykonali. Vzhľadom na to,
že leuprorelíniumacetát je metabolizovaný peptidázou a nie enzýmami
cytochrómu P450 a len 46 % lieku sa viaže na plazmatické bielkoviny,
nepredpokladá sa výskyt významných liekových interakcií.


/Laboratórne vyšetrenia/

Depotný leuprorelíniumacetát potláča u žien pituitárno-gonádový systém.
Normálna funkcia sa zvyčajne obnoví v priebehu troch mesiacov po ukončení
liečby. Z tohto dôvodu môžu byť výsledky diagnostických vyšetrení
pituitárno-gonádotropných a gonádových funkcií počas liečby a tri mesiace
po ukončení liečby klamlivé.

4.6 Gravidita a laktácia

Bezpečnosť použitia leuprorelíniumacetátu v gravidite sa klinicky
nestanovila.
Lucrin Depot 3,75 mg je kontraindikovaný u gravidných žien a u žien,
u ktorých sa nedá počas podávania lieku gravidita vylúčiť. Skôr, ako sa
začne tento liek podávať ženám, je potrebné vyšetrenie na graviditu. Pri
podávaní v gravidite existuje zvýšené riziko spontánneho potratu v dôsledku
zmien hladín hormónov, vyvolaných podávaním lieku. Ak je potrebná
antikoncepcia, odporúča sa nehormonálna metóda.

Lucrin Depot 3,75 mg sa nemá podávať dojčiacim ženám, pretože nie je známe,
či sa leuprorelíniumacetát vylučuje do materského mlieka.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Netýka sa.

4.8 Nežiaduce účinky


/Karcinóm prostaty/

U väčšiny pacientov dochádza počas prvého týždňa liečby k zvýšeniu hladín
testosterónu v sére, ktoré sa do konca druhého týždňa liečby vrátia späť
k počiatočným alebo nižším hodnotám.

Potenciálne zhoršenie znakov a príznakov počas niekoľkých prvých týždňov
liečby u pacientov s metastázami v chrbtici a/alebo obštrukciou močových
ciest alebo hematúriou môže viesť k neurologickým ťažkostiam, ako je
dočasná slabosť a/alebo parestézia dolných končatín alebo k zhoršeniu
urologických príznakov (pozri časť 4.4).

V klinickej štúdii s depotnou formou leuprorelíniumacetátu, ktorej sa
zúčastnilo 56 pacientov, sa hlásili u minimálne 5 % pacientov nasledovné
nežiaduce reakcie s možnou alebo pravdepodobnou kauzálnou súvislosťou
s podávaným liekom. U pacientov s metastatickým karcinómom prostaty je však
často ťažké hodnotiť kauzalitu.
/Kardiovaskulárny systém:/ edém.
/Gastrointestinálny systém:/ nauzea, vracanie.
/Endokrinný systém:/ zmenšenie semenníkov, návaly tepla, potenie, impotencia.
/Centrálny/periférny nervový systém:/ bolesť.
/Dýchací systém:/ dyspnoe.
/Rôzne:/ asténia.

V tejto štúdii sa hlásili u menej ako u 5 % pacientov nasledovné nežiaduce
reakcie:
/Kardiovaskulárny systém:/ angína pektoris, srdcová arytmia.
/Gastrointestinálny systém:/ anorexia, hnačka.
/Endokrinný systém:/ gynekomastia, pokles libida.
/Centrálny/periférny nervový systém:/ parestézia, nespavosť.
/Dýchací systém:/ hemoptýza.
/Muskuloskeletálny systém:/ bolesť kostí, myalgia.
/Kožný systém:/ dermatitída, lokálne kožné reakcie, zvýšené ochlpenie.
/Urogenitálny systém:/ dyzúria, časté močenie, nutkanie na močenie, bolesť
semenníkov, hematúria.
/Rôzne:/ diabetes, horúčka, zimnica, tvrdé uzlíky v krku, prírastok
na hmotnosti, zvýšené hladiny vápnika a kyseliny močovej.

/Endometrióza a myomatóza maternice/
Po úvodnej injekcii sa môžu hladiny estradiolu počas prvých týždňov zvýšiť,
ale potom klesajú na menopauzálne hladiny. Prechodné zvýšenie hladiny
estradiolu môže byť spojené s dočasným zhoršením znakov a príznakov (pozri
časť 4.4).


/Endometrióza/

V dvoch klinických skúškach, v ktorých sa porovnávala depotná forma
leuprorelíniumacetátu s danazolom a depotná forma leuprorelíniumacetátu
s placebom, sa hlásili u minimálne 5 % pacientok s endometriózou nasledovné
nežiaduce reakcie s možnou alebo pravdepodobnou kauzálnou súvislosťou
s podávaným liekom:
/Kardiovaskulárny systém:/ edém.
/Gastrointestinálny systém:/ nauzea, vracanie, gastrointestinálne ťažkosti.
/Endokrinný systém:/ návaly tepla, potenie, zmena citlivosti až bolestivosť v
prsníkoch, pokles libida, androgénne účinky, virilizmus, akné, seborea,
hirsutizmus, zmena hlasu.
/Muskuloskeletálny systém:/ myalgia, poruchy kĺbov.
Ce/ntrálny/periférny nervový systém:/ depresia, emocionálna labilita, bolesť
hlavy, závrat, nespavosť, poruchy spánku, bolesť, neuromuskulárne poruchy,
nervozita, parestézia.
/Kožný systém:/ kožné reakcie.
/Urogenitálny systém:/ vaginitída.
/Rôzne:/ asténia, prírastok na hmotnosti, úbytok hmotnosti.
/Laboratórne vyšetrenia:/ zmeny pomeru HDL/LDL, avšak klinický význam týchto
zmien v ohraničenom období liečby nie je u tejto skupiny pacientok jasný.
V oboch skupinách, s depotnou formou leuprorelíniumacetátu aj danazolom, sa
vyskytli jednotlivé prípady zvýšenia AST.

V týchto štúdiách sa hlásili u menej ako 5 % pacientok, ktorým sa podávala
depotná forma leuprorelíniumacetátu, nasledovné nežiaduce reakcie:
/Kardiovaskulárny systém:/ palpitácie, synkopa, tachykardia.
/Gastrointestinálny systém:/ suché ústa, smäd, zmeny chuti do jedla.
/Centrálny/periférny nervový systém:/ anxieta, zmeny osobnosti, poruchy
pamäti, halucinácie.
/Kožný systém:/ ekchymóza, alopécia, poruchy vlasov.
/Urogenitálny systém:/ dyzúria, tvorba mlieka.
/Rôzne:/ oftalmologické poruchy, lymfadenopatia.


/Myomatóza maternice/

V troch klinických skúškach sa hlásili u minimálne 5 % pacientok
s myomatózou maternice nasledovné nežiaduce reakcie s možnou alebo
pravdepodobnou kauzálnou súvislosťou s depotnou formou
leuprorelíniumacetátu:
/Kardiovaskulárny systém:/ edém.
/Gastrointestinálny systém:/ nauzea, vracanie.
/Endokrinný systém:/ návaly tepla, potenie.
/Muskuloskeletálny systém:/ porucha kĺbu.
Ce/ntrálny/periférny nervový systém:/ bolesť hlavy, depresia, emocionálna
labilita, nespavosť, závrat, bolesť.
/Kožný systém:/ lokálne kožné reakcie.
/Urogenitálny systém:/ vaginitída.
/Rôzne:/ asténia.

V týchto štúdiách sa hlásili u menej ako 5 % pacientok, ktorým sa podávala
depotná forma leuprorelíniumacetátu, nasledovné nežiaduce reakcie:
/Gastrointestinálny systém:/ zápcha, hnačka, suché ústa, zvýšená chuť do
jedla, flatulencia.
Endokrinný systém/:/ znížené libido, bolesť prsníka.
Muskuloskeletálny systém/:/ myalgia, hypertenzia
/Centrálny/periférny nervový systém:/ nervozita, parestézia.
/Kožný systém:/ poruchy nechtov.
/Rôzne:/ prírastok na hmotnosti, úbytok hmotnosti, poruchy chuti, chrípkový
syndróm, vaginálny zápach.


Karcinóm prsníka

V porovnávacej štúdii s leuprorelíniumacetátom boli premenopauzálne
pacientky s karcinómom prsníka liečené Lucrinom Depot 3,75 mg
a Lucrinom Depot 11,25 mg, ako aj tamoxifenom. Predpokladá sa, že
nasledujúce najčastejšie nežiaduce účinky boli prinajmenšom možno súvisiace
s leuprorelíniumacetátom u minimálne 10 % pacientok:
/Gastrointestinálny systém:/ nauzea.
/Endokrinný systém:/ návaly tepla, potenie.
Ce/ntrálny/periférny nervový systém:/ bolesť hlavy, závrat.
/Kožný systém:/ reakcia v mieste vpichu, bolesť v mieste vpichu, dermatitída.
/Rôzne:/ horúčka, syndróm prechladnutia.

V pilotnej klinickej štúdii, v ktorej sa u predmenopauzálnych
a perimenopauzálnych žien s karcinómom prsníka porovnával
Lucrin Depot 11,25 mg s CMF chemoterapiou (cyklofosfamid, metotrexát, 5-
fluorouracil), sa hlásili u minimálne 10 % pacientok v každej skupine
nasledovné nežiaduce účinky:
/Gastrointestinálny systém:/ prírastok na hmotnosti, úbytok na hmotnosti,
nauzea, vracanie, zápcha, hnačka.
/Endokrinný systém:/ návaly tepla, zvýšené potenie.
Ce/ntrálny/periférny nervový systém:/ bolesť hlavy, nervozita, zvýšená chuť
do jedla, znížená chuť do jedla, strata chuti do jedla, zmeny nálad,
nespavosť, závrat, depresia.
/Muskuloskeletálny systém:/ zníženie fyzickej schopnosti, celková slabosť,
bolesť chrbta, artralgia, bolesť kĺbu.
/Urogenitálny systém:/ vaginitída, bolesť krčka maternice.
/Kožný systém:/ alopécia, strata ochlpenia, erytém.
/Krv a lymfatický systém:/ leukopénia/./


Zmeny hustoty kostí


V kontrolovaných klinických skúškach boli Lucrinom Depot 3,75 mg liečené
6 mesiacov pacientky s endometriózou maternice a 3 mesiace pacientky
s myomatózou maternice. U pacientok s endometriózou maternice sa
vertebrálna hustota, stanovená duálnou RTG absorpčnou fotometriou (DEXA),
znížila po 6 mesiacoch priemerne o 3,9 % v porovnaní s hodnotou pred
liečbou. U pacientok, u ktorých sa urobilo meranie 6 alebo 12 mesiacov
po ukončení liečby, sa priemerná kostná hustota vrátila k hodnotám v rámci
2 % odchýlky v porovnaní s hodnotami pred liečbou.

U pacientok s fibromyómom maternice, ktorým sa podával Lucrin Depot 3,75 mg
3 mesiace, poklesla vertebrálna trabekulárna minerálna hustota, stanovená
kvantitatívnou digitálnou rádiografiou (QDR), priemerne o 2,7 % v porovnaní
s východiskovou hodnotou. 6 mesiacov po ukončení liečby sa pozorovala
tendencia návratu k pôvodným hodnotám.


Zmeny v laboratórnych hodnotách počas liečby

/Pečeňové enzýmy/
U 3 % pacientok s myomatózou maternice, ktoré boli liečené
Lucrinom Depot 3,75 mg, sa po liečbe zvýšili transaminázy na minimálne
dvojnásobok počiatočných hodnôt a nad hornú hranicu referenčných hodnôt.
Žiadne z týchto laboratórnych vzostupov nesúviseli s klinickými príznakmi.


/Lipidy/

U 12 % pacientok s endometriózou, liečených Lucrinom Depot 3,75 mg, sa
zvýšili triglyceridy nad hornú hranicu referenčných hodnôt.

U pacientok s endometriózou/myomatózou maternice, u ktorých boli
predterapeutické hodnoty cholesterolu v normálnom rozmedzí, boli priemerné
postterapeutické zmeny u pacientok s endometriózou +0,16 až +0,17 mg/ml
a u pacientok s myomatózou maternice +0,11 až +0,29 mg/ml. U pacientok
s endometriózou bol nárast štatisticky významný (p < 0,03).

U žiadnej zo skupín liečených Lucrinom Depot 3,75 mg sa zásadne nezvýšil
pomer LDL/HDL.

Nežiaduce účinky po zavedení lieku do klinickej praxe
Ďalej uvedené nežiaduce účinky sa zaznamenali v súvislosti s podávaním
Lucrinu Depot 3,75 mg alebo iných liekov, obsahujúcich
leuprorelíniumacetát. Keďže leuprorelíniumacetát má rôzne indikácie a je
určený na liečbu rôznych skupín pacientov, nemajú tieto nežiaduce účinky
rovnakú relevanciu pre každého pacienta. Pre väčšinu z týchto nežiaducich
účinkov sa nestanovila kauzalita.

/Telo ako celok:/ zväčšené brucho, asténia, triaška, horúčka, bolesť, bolesť
hlavy, infekcia, zápal, fotosenzitívne reakcie, opuch (spánková kosť),
ikterus.

/Kardiovaskulárny systém:/ angína pektoris, bradykardia, srdcová arytmia,
kongestívne srdcové zlyhanie, zmeny na EKG/ischémia, hypertenzia,
hypotenzia, šelest, infarkt myokardu, flebitída, pľúcna embólia, mŕtvica,
synkopa/poruchy vedomia, tachykardia, trombóza, prechodný ischemický
záchvat, kŕčové žily.

/Gastrointestinálny systém:/ zápcha, hnačka, sucho v ústach, vred
dvanástnika, dysfágia, krvácanie do GIT, poruchy GIT, hepatálna dysfunkcia,
zvýšená chuť do jedla, abnormálne funkčné pečeňové testy, nauzea, žalúdočný
vred, rektálne polypy, pocit smädu, vracanie.

/Endokrinný systém:/ diabetes, zväčšenie štítnej žľazy.

/Krvný a lymfatický systém:/ anémia, ekchymóza, lymfedém, zvýšený PT
(protrombínový čas), zvýšený PTT (parciálny tromboplastínový čas), znížený
počet krvných doštičiek, znížený počet leukocytov, zvýšený počet
leukocytov.

/Metabolizmus a výživa:/ zvýšená močovina v krvi, zvýšený vápnik, zvýšený
kreatinín, dehydratácia, edém, hyperlipidémia (celkový cholesterol, LDL-
cholesterol, triglyceridy), hyperfosfatémia, hypoglykémia, hypoproteinémia,
znížený draslík, zvýšená kyselina močová, zvýšený bilirubín.

/Muskuloskeletálny systém:/ ankylozujúca spondylitída, poruchy kĺbov, bolesť
kĺbov, myalgia, panvová fibróza, spinálna fraktúra, paralýza, príznaky
podobné tendosynovitíde.

/Centrálny/periférny nervový systém:/ úzkosť, halucinácie, depresia, závrat,
hypestézia, nespavosť, letargia, zvýšenie libida, omámenosť, poruchy
pamäti, zmeny nálady, nervozita, neuromuskulárne poruchy, zvýšená
citlivosť, parestézia, periférna neuropatia, poruchy spánku, kŕče.

/Dýchací systém:/ kašeľ, dyspnoe, epistaxa, hemoptýza, faryngitída, pleurálny
výpotok, pleurálne trenie, pneumónia, pulmonálna fibróza, pulmonálny
infiltrát, respiračné poruchy, kongescia dutín.

/Koža a podkožné tkanivo:/ karcinóm kože/ucha, dermatitída, suchá koža,
zvýšené ochlpenie, strata ochlpenia, stvrdnutie uzlín v hrdle, pigmentácia,
pruritus, vyrážka, kožné lézie, urtikária.

/Zmyslové orgány:/ abnormálne videnie, amblyopia, zahmlené videnie, suché
oči, porucha sluchu, oftalmologické poruchy, poruchy chuti, tinnitus.

/Urogenitálny systém:/ kŕče močového mechúra, bolesť prsníka, citlivosť
prsníka, gynekomastia, hematúria, inkontinencia, poruchy menštruácie
vrátane náhleho a pretrvávajúceho vaginálneho krvácania, opuch penisu,
poruchy penisu, bolesť prostaty, atrofia semenníkov, bolesť semenníkov,
zmenšenie veľkosti semenníkov, poruchy močenia, časté močenie, obštrukcia
močového traktu, infekcia močových ciest, nutkanie na močenie.

Hlásili sa jednotlivé prípady anafylaxie.

Hlásili sa reakcie v mieste podania injekcie, vrátane bolesti, zápalu,
sterilného abscesu, stvrdnutia tkaniva a hematómu.

Veľmi zriedkavo sa hlásili prípady samovražedných myšlienok a pokusu
o samovraždu.

Tak ako u iných liekov tejto skupiny, aj po prvom podaní Lucrinu sa hlásili
u pacientov s adenómom hypofýzy veľmi zriedkavé prípady pituitárnej
apoplexie.


4.9 Predávkovanie


S predávkovaním Lucrinom Depot 3,75 mg nie sú zatiaľ žiadne klinické
skúsenosti. V štúdiách na zvieratách sa subkutánne podávanie až do 500-
násobku dávky odporúčanej pre človeka (prepočítanej na kg telesnej
hmotnosti) prejavilo dýchavičnosťou, zníženou aktivitou a lokálnym
podráždením v mieste injekcie.

V prípade predávkovania je potrebné pacienta starostlivo sledovať a urobiť
symptomatické a podporné opatrenia.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

1. Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Hormóny
ATC kód: L02AE02 (analógy gonadotropín „releasing“ hormónu)

Farmakodynamické účinky
Leuprorelíniumacetát, agonista GnRH, je syntetický nonapeptidový analóg
prirodzeného gonadotropín uvoľňujúceho hormónu. Má vyššiu účinnosť ako
prirodzený hormón. Pri kontinuálnom podávaní terapeutických dávok účinkuje
ako silný inhibítor sekrécie gonadotropínov. V štúdiách na zvieratách
a u ľudí sa preukázalo, že dlhodobé podávanie vyvolá po krátkodobej
iniciálnej stimulácii útlm ovariálnej a testikulárnej steroidogenézy. Tento
účinok je po prerušení liečby reverzibilný.

Leuprorelíniumacetát spomalil rast určitých nádorov dependentných
na gonadotropných hormónoch (nádorov prostaty u samcov Nobelových
a Dunningových potkanov a nádorov mliečnych žliaz indukovaných DMBA u samíc
potkanov) a následkom bola aj atrofia reprodukčných orgánov.

Leuprorelíniumacetát vyvoláva u ľudí počiatočné zvýšenie hladín
cirkulujúceho luteinizačného hormónu (LH) a folikulotropínu (FSH), čo sa
prejaví prechodným zvýšením hladín gonádových steroidov (u samcov
testosterónu a dihydrotestosterónu, u premenopauzálnych samíc estrónu a
estradiolu).

Avšak kontinuálne podávanie leuprorelíniumacetátu vedie k zníženiu hladín
LH, FSH a pohlavných hormónov. U mužov sa hladina testosterónu zníži
na kastračnú alebo prepubertálnu úroveň. U premenopauzálnych žien sa
hladiny estrogénov znížia na postmenopauzálne úrovne. Pri dodržaní
odporúčaných dávok dôjde k týmto hormonálnym zmenám v priebehu jedného
mesiaca od začiatku liečby.

2. Farmakokinetické vlastnosti

Leuprorelíniumacetát nie je účinný po perorálnom podaní. Biologická
dostupnosť pri subkutánnej a intramuskulárnej aplikácii je porovnateľná.
Absolútna biologická dostupnosť po dávke 7,5 mg je asi 90 %.


/Absorpcia/

Jednorazové subkutánne alebo intramuskulárne dávky 3,75 mg a 7,5 mg
depotného leuprorelíniumacetátu u pacientov s karcinómom prostaty
zabezpečili mesiac po podaní priemerné plazmatické koncentrácie
leuprorelíniumacetátu 0,7 ng/ml resp. 1,0 ng/ml. Nezaznamenali sa príznaky
kumulácie lieku. V štúdii u orchiektómovaných pacientov postačovala
intramuskulárna injekcia depotnej formy leuprorelíniumacetátu (dávka
7,5 mg) k zaisteniu účinnej koncentrácie po dobu jedného mesiaca. Podobne
sa zistili priemerné hladiny leuprorelíniumacetátu po štyroch týždňoch
od podania jednorazovej intramuskulárnej dávky 7,5 mg depotného
leuprorelíniumacetátu pacientom s karcinómom prostaty v štádiu D2.

Sérové hladiny leuprorelíniumacetátu po dávke 3,75 mg sa merali
u 11 premenopauzálnych pacientok s karcinómom prsníka počas 12 týždňov.
Priemerné sérové hladiny leuprorelíniumacetátu boli po 4 týždňoch vyššie
ako 0,1 ng/ml a zostali stabilné aj po opakovanom podaní
Lucrinu Depot 3,75 mg (v 8. a 12. týždni). Nepozorovala sa tendencia ku
kumulácii lieku.


/Distribúcia/

Po intravenóznom podaní bolusovej dávky leuprorelínu zdravým dobrovoľníkom
(mužom) bol priemerný distribučný objem v rovnovážnom stave 27 l. /In vitro/
väzba na ľudské plazmatické proteíny bola 43 % až 49 %.


/Metabolizmus/

Po intravenóznom podaní bolusovej dávky 1 mg leuprorelínu zdravým
dobrovoľníkom (mužom) bol priemerný systémový klírens 7,6 l/h a terminálny
polčas asi 3 hodiny.

V štúdiách na zvieratách sa zistilo, že leuprorelín značený 14C sa
metabolizuje na menšie neaktívne peptidy, a to pentapeptid (metabolit I),
tripeptidy (metabolit II a III) a dipeptid (metabolit IV). Tieto fragmenty
sa môžu ďalej metabolizovať.

Plazmatické koncentrácie hlavného metabolitu M I, stanovené u 5 pacientov
s karcinómom prostaty, ktorým sa podával depotný leuprorelíniumacetát,
dosiahli maximum 2 až 6 hodín od podania. Tieto koncentrácie predstavovali
asi 6 % maximálnych koncentrácií pôvodného liečiva. Týždeň po podaní dávky
boli priemerné plazmatické koncentrácie metabolitu M I asi 20 % v porovnaní
s koncentráciami leuprorelíniumacetátu.

/Vylučovanie/
Po podaní Lucrinu Depot 3,75 mg trom pacientom sa počas 27 dní vylúčilo do
moču menej ako 5 % dávky, a to ako materská látka a metabolit M I.

/Špeciálne skupiny pacientov/
Farmakokinetika lieku sa neštudovala u pacientov s poruchou funkcie
obličiek a pečene.

3. Predklinické údaje o bezpečnosti

/Karcinogenita/
Karcinogenita leuprorelíniumacetátu sa sledovala v dvojročných štúdiách
na potkanoch a myšiach. Pri subkutánnom podávaní vysokých denných dávok
potkanom (0,6 až 4 mg/kg) sa po 24 mesiacoch liečby pozoroval vyšší výskyt
benígnej hyperplázie hypofýzy a benígnych adenómov hypofýzy (v závislosti
od dávky). Zaznamenal sa signifikantný nárast adenómov z buniek
Langerhansových ostrovčekov u samíc a testikulárnych intersticiálnych
adenómov u samcov (najvyššia incidencia v skupine s nízkou dávkou), ktorý
nezávisel od dávky. U myší sa nepozorovali žiadne nádory indukované
leuprolíniumacetátom alebo abnormality hypofýzy pri podávaní dávky až
60 mg/kg po dva roky.

Pacienti boli liečení počas troch rokov dávkami leuprorelíniumacetátu až
10 mg/deň a počas dvoch rokov dávkami až 20 mg/deň bez zjavných abnormalít
hypofýzy.

/Mutagenita/
Štúdie mutagenity sa robili na bakteriálnom a cicavčom systéme. Tieto
štúdie neposkytli žiadne dôkazy mutagénneho potenciálu.

/Fertilita/
Klinické a farmakologické štúdie u dospelých s leuprorelíniumacetátom
a podobnými analógmi podávanými po dobu 24 týždňov ukázali plnú
reverzibilitu zníženej fertility po ukončení liečby.

/Reprodukčná toxicita/
Podanie dávky 0,00024, 0,0024 a 0,024 mg/kg (t.j. 1/600 až 1/6 dávky pre
človeka) v šiestom dni brezivosti králikom vedie k vzostupu od dávky
závislých plodových abnormalít. Podobné štúdie na potkanoch nepotvrdili
podobný vzostup plodových malformácií. Zvýšená mortalita plodov a znížená
hmotnosť plodu sa zistila pri podaní dvoch vyšších dávok u králikov
a najvyššej dávky u potkanov. Účinok na mortalitu plodov je prirodzeným
dôsledkom zmien v hladinách hormónov, vyvolaných týmto liekom.


6. FARMACEUTICKÉ VLASTNOSTI

6.1 Zoznam pomocných látok

Lyofilizát: gelatina, polyglactinum (1:3), mannitolum.
Disperzné prostredie: carmellosum natricum, polysorbatum 80, mannitolum,
aqua ad iniectabilia,

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

3. Čas použiteľnosti

2 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote do 25 °C.
Uchovávajte v pôvodnom obale.

6 Druh obalu a obsah balenia

a) Sklenená injekčná liekovka s Al uzáverom, gumenou zátkou a PP-ochranným
krytom, ampulka z číreho skla, injekčná striekačka, 2 injekčné ihly v PVC
puzdre, 2jednorazové alkoholom napustené dezinfekčné tampóny, písomná
informácia pre používateľov, papierová škatuľka.
b) Naplnená dvojkomorová striekačka, piest, 2 jednorazové dezinfekčné
tampóny v zatavenom Al/papierovom obale, písomná informácia pre
používateľov, návod napoužitie striekačky, plastový obal.

6. Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Príprava jednorazovej jednomesačnej dávky suspenzie:

/a) Injekčná liekovka s lyofilizátom/
. Ihlou s priemerom 22 G natiahnite 1 ml disperzného prostredia z ampulky
a vstreknite ho do injekčnej liekovky. (Disperzné prostredie je dodané
v nadbytku; nepoužitý zostatok znehodnoťte.)
. Liekovku dobre potrepte, aby vznikla homogénna mliečne sfarbená
suspenzia.
. Celý obsah injekčnej liekovky natiahnite do striekačky. Ihneď podajte
pacientovi, pretože suspenzia rýchlo sedimentuje.

/b) Naplnená dvojkomorová striekačka/
. Naskrutkujte biely piest na sivý uzáver, až kým sa uzáver nezačne otáčať.
. Odstráňte pásku, ktorá je umiestnená na kryte ihly.
. Držte striekačku vo zvislej polohe a pomaly (6 až 8 sekúnd) stláčajte
piest, až kým prvá zátka nedosiahne modrú značku, vyznačenú približne
v strede striekačky.
. Držte striekačku vo zvislej polohe. Opatrne ňou potrepte tak, aby sa
mikročastice úplne rozptýlili a vytvorila sa homogénna mliečne sfarbená
suspenzia.
. Ak mikročastice priľnú na zátku, poklepte striekačkou o prst.
. Držte striekačku vo zvislej polohe. Odstráňte ochranný kryt ihly smerom
hore bez pootočenia. Posúvajte piest, aby ste vytlačili zo striekačky
vzduch.
. Podajte celý obsah striekačky intramuskulárne alebo subkutánne ihneď
po rekonštitúcii, pretože suspenzia po rekonštitúcii rýchlo sedimentuje.

Na rekonštitúciu lieku sa nesmie použiť žiadne iné rozpúšťadlo.


7. DRžITEľ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Abbott Laboratories S.A., Madrid, Španielsko


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

56/0105/00-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹžENIA REGISTRÁCIE

9.6.2000 / 12.10.2006


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Máj 2010