Písomná informácia pre používateľov




Príloha č.2 k rozhodnutiu o zmene v registrácii, ev.č. 2009/09115

PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Dormicum 5 mg
Dormicum 15 mg
Dormicum 50 mg
injekčný roztok

Midazolam


Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako Vám podajú tento
liek.
( Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste
si ju znovu prečítali.
( Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
zdravotnú sestru.
( Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi
alebo zdravotnej sestre.

V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Dormicum a na čo sa používa
2. Skôr ako Vám podajú Dormicum
3. Ako sa Dormicum podáva
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Dormicum
6. Ďalšie informácie



1. ČO JE DORMICUM A NA ČO SA POUžÍVA

Dormicum obsahuje liečivo označované ako midazolam. Patrí do skupiny liečiv
označovaných ako „benzodiazepíny“.

Dormicum účinkuje rýchlo a vyvoláva ospalosť alebo navodzuje spánok.
Taktiež vyvoláva pocit pokoja a uvoľnenie svalov.

Dormicum sa používa u dospelých:
( ako celkové anestetikum na navodenie spánku alebo na udržanie spánku.

Dormicum sa tiež používa u dospelých a detí:
( na vyvolanie pocitu pokoja a ospalosti pri liečbe na jednotke
intenzívnej starostlivosti. Tento stav sa označuje ako „sedácia“.
( pred a počas lekárskeho vyšetrenia alebo zákroku, keď má pacient
zostať pri vedomí. Vyvoláva pocit pokoja a ospalosti. Tento stav sa
označuje ako „sedácia pri vedomí“.
( na vyvolanie pocitu pokoja a ospalosti pred podaním anestetika.


2. SKÔR AKO VÁM PODAJÚ DORMICUM

Dormicum Vám nesmú podať:
( ak ste alergický (precitlivený) na midazolam alebo na ktorúkoľvek
z ďalších zložiek tohto lieku (sú uvedené v časti 6. Ďalšie
informácie).
( ak ste alergický na iné benzodiazepínové liečivá, akými je diazepam
alebo nitrazepam.
( ak máte závažné problémy s dýchaním a Dormicum Vám majú podať na
„sedáciu pri vedomí“.
Ak sa Vás niečo z horeuvedeného týka, Dormicum Vám nesmú podať. Ak si nie
ste istý, porozprávajte sa o tom so svojím lekárom alebo zdravotnou sestrou
pred tým, než Vám podajú tento liek.

Buďte zvlášť opatrný/á pri Dormicu
Poraďte sa so svojím lekárom alebo zdravotnou sestrou pred tým, než Vám
podajú Dormicum:
( ak máte viac ako 60 rokov.
( ak máte dlhodobé ochorenie, napríklad problémy s dýchaním alebo
problémy s obličkami, pečeňou alebo srdcom.
( ak máte ochorenie, ktoré spôsobuje, že sa cítite veľmi slabý,
vyčerpaný a bez energie.
( ak máte ochorenie „myasténia gravis“, ktoré spôsobuje svalovú
slabosť.
( ak ste niekedy mali problémy s alkoholom.
( ak ste niekedy mali problémy s drogami.
Ak sa Vás niečo z horeuvedeného týka (alebo ak si nie ste istý/á),
porozprávajte sa o tom so svojím lekárom alebo zdravotnou sestrou pred tým,
než Vám podajú Dormicum.

Ak tento liek majú podať Vášmu dieťaťu:
( Porozprávajte sa s lekárom alebo so zdravotnou sestrou, ak sa Vášho
dieťaťa týka niečo z horeuvedeného.
( Lekára alebo zdravotnú sestru informujte najmä vtedy, ak má Vaše
dieťa problémy so srdcom alebo s dýchaním.

Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo zdravotnej sestre. Týka sa to aj liekov,
ktoré ste si kúpili bez lekárskeho predpisu a liekov rastlinného pôvodu. Je
to kvôli tomu, že Dormicum môže ovplyvniť spôsob, akým niektoré iné lieky
účinkujú. Niektoré iné lieky môžu taktiež ovplyvniť spôsob, akým účinkuje
Dormicum.

Vášho lekára alebo zdravotnú sestru informujte najmä vtedy, ak užívate
ktorýkoľvek z nasledujúcich liekov:
( Lieky proti depresii.
( Hypnotické lieky (na navodenie spánku).
( Sedatíva (na vyvolanie pocitu pokoja alebo ospalosti).
( Trankvilizačné lieky (proti úzkosti a na navodenie spánku).
( Karbamazepín alebo fenytoín (môžu sa používať proti kŕčom alebo
epileptickým záchvatom).
( Rifampicín (proti tuberkulóze).
( Lieky proti infekcii vyvolanej vírusom HIV označované ako „inhibítory
proteáz“ (napríklad sachinavir).
( Antibiotiká označované ako „makrolidy“ (napríklad erytromycín alebo
klaritromycín).
( Lieky na liečbu plesňových infekcií (napríklad ketokonazol,
vorikonazol, flukonazol, itrakonazol, posakonazol).
( Silné lieky proti bolesti.
( Atorvastatín (proti vysokej hladine cholesterolu).
( Antihistaminiká (proti alergickým reakciám).
( Ľubovník bodkovaný (liek rastlinného pôvodu proti depresii).
( Lieky proti vysokému krvnému tlaku označované ako „blokátory
kalciových kanálov“ (napríklad diltiazem).
Ak sa Vás niečo z horeuvedeného týka (alebo ak si nie ste istý/á),
porozprávajte sa o tom so svojím lekárom alebo zdravotnou sestrou pred tým,
než Vám podajú Dormicum.

Pitie alkoholu
Ak Vám podali Dormicum, nepite alkohol. Je to kvôli tomu, že by u Vás mohol
vyvolať silnú ospalosť a spôsobiť problémy s dýchaním.

Tehotenstvo a dojčenie
( Ak ste tehotná alebo si myslíte, že môžete byť tehotná, oznámte to
lekárovi pred tým, než Vám podajú Dormicum. Lekár rozhodne, či je tento
liek pre Vás vhodný.
( Počas 24 hodín po podaní Dormica nedojčite. Je to kvôli tomu, že
Dormicum môže prejsť do Vášho materského mlieka.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
( Po podaní Dormica neveďte vozidlo, nepoužívajte nástroje ani
neobsluhujte stroje, kým Vám to lekár nepovolí.
( Je to kvôli tomu, že Dormicum u Vás môže vyvolať ospalosť
alebo zábudlivosť. Taktiež môže ovplyvniť Vašu sústredenosť
a koordináciu. To môže ovplyvniť Vašu schopnosť viesť vozidlo, používať
nástroje alebo obsluhovať stroje.
( Po podaní tohto lieku musíte ísť domov v sprievode dospelej osoby,
ktorá na Vás bude dávať pozor.

Dôležité informácie o niektorých zložkách Dormicumu
Dormicum obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v sklenenej fľaštičke
(ampulke), čo je v podstate zanedbateľné množstvo sodíka.


3. AKO SA DORMICUM PODÁVA

Dormicum Vám podá lekár alebo zdravotná sestra. Podajú Vám ho v prostredí,
v ktorom je k dispozícii vybavenie potrebné na sledovanie Vášho zdravotného
stavu a na liečbu prípadných vedľajších účinkov. Môže to byť nemocnica,
klinika alebo ordinácia lekára. Sledovanie bude zamerané predovšetkým na
Vaše dýchanie, srdce a krvný obeh.

Dormicum sa neodporúča používať u dojčiat a detí mladších ako 6 mesiacov.
Ak to však lekár bude považovať za nutné, môže sa podať dojčaťu alebo
dieťaťu mladšiemu ako 6 mesiacov, ktoré sa lieči na jednotke intenzívnej
starostlivosti.

Ako Vám Dormicum podajú
Dormicum Vám podajú jedným z nasledujúcich spôsobov:
( Pomalou injekciou do žily (vnútrožilovou injekciou).
( Infúziou (po kvapkách) do jednej zo žíl (vnútrožilovou infúziou).
( Injekciou do svalu (vnútrosvalovou injekciou).
( Do konečníka (rekta).

Aké množstvo Dormica Vám podajú
Dávka Dormicumu sa líši od pacienta k pacientovi. Lekár určí, akú dávku Vám
podajú. Dávka závisí od Vášho veku, telesnej hmotnosti a celkového
zdravotného stavu. Závisí aj od dôvodu, pre ktorý tento liek potrebujete,
od toho, ako na tento liek reagujete a od toho, či Vám majú súčasne podať
aj iné lieky.

Po podaní Dormica
Po podaní tohto lieku musíte ísť domov v sprievode dospelej osoby, ktorá na
Vás bude dávať pozor. Je to kvôli tomu, že Dormicum u Vás môže vyvolať
ospalosť alebo zábudlivosť. Taktiež môže ovplyvniť Vašu sústredenosť
a koordináciu.

Ak Vám Dormicum podávajú dlhodobo, napríklad pri liečbe na jednotke
intenzívnej starostlivosti, Vaše telo si na liek môže začať zvykať. To
znamená, že jeho účinok nemusí byť dostatočný.

Ak Vám podajú priveľké množstvo Dormica
Liek Vám podá lekár alebo zdravotná sestra. To znamená, že je
nepravdepodobné, že Vám podajú priveľké množstvo. Ak Vám však nedopatrením
podajú priveľké množstvo, môžu sa u Vás objaviť nasledujúce príznaky:
( Ospalosť a strata koordinácie a reflexov.
( Problémy s hovorením a nezvyčajné pohyby očí.
( Nízky krvný tlak, ktorý môže spôsobiť závraty alebo pocit točenia.
( Spomalenie alebo zastavenie dýchania alebo tlkotu srdca a bezvedomie
(kóma).

Dlhodobé používanie Dormica na sedáciu pri liečbe na jednotke intenzívnej
starostlivosti
Ak Vám Dormicum podávajú dlhodobo, môže u Vás dôjsť k nasledujúcej
situácii:
( Jeho účinok sa môže začať znižovať.
( Môžete sa stať závislým od lieku a po ukončení jeho podávania sa
u Vás môžu objaviť príznaky z vysadenia lieku (pozrite si „Ukončenie
liečby Dormicumom“ nižšie).

Ukončenie liečby Dormicom
Ak Vám Dormicum podávajú dlhodobo, napríklad pri liečbe na jednotke
intenzívnej starostlivosti, po ukončení podávania tohto lieku sa u Vás môžu
objaviť príznaky z vysadenia lieku. Patria k nim:
( Zmeny nálady.
( Kŕče (konvulzie).
( Bolesť hlavy.
( Bolesť svalov.
( Problémy so spánkom (nespavosť).
( Pocit veľkej ustarostenosti (úzkosti), napätia, nepokoja, zmätenosti
alebo zlej nálady (podráždenosti).
( Videnie vecí a prípadne aj počutie zvukov, ktoré nie sú skutočné
(halucinácie).
Váš lekár Vám bude dávku znižovať postupne. Pomôže to zabrániť vzniku
príznakov z vysadenia lieku.


4. MOžNÉ VEDľAJšIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Dormicum môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa
neprejavia u každého. Pri podávaní tohto lieku sa môžu vyskytnúť
nasledujúce vedľajšie účinky. Hlásené boli nasledujúce vedľajšie účinky
(častosť ich výskytu je neznáma, nemožno ju odhadnúť z dostupných údajov).

Ukončite liečbu Dormicom a ihneď vyhľadajte lekára, ak spozorujete
ktorýkoľvek z nasledujúcich vedľajších účinkov. Môžu ohrozovať Váš život
a môžete potrebovať rýchle lekárske ošetrenie:
( Závažná alergická reakcia (anafylaktický šok). Môže sa prejavovať
náhlou vyrážkou, svrbením alebo vyvýšenou vyrážkou (žihľavkou)
a opuchom tváre, pier, jazyka alebo iných častí tela. Môže sa u Vás
objaviť aj dýchavičnosť, pískavé dýchanie alebo ťažkosti s dýchaním.
( Infarkt (zastavenie srdca). Môže sa prejavovať bolesťou na hrudníku.
( Problémy s dýchaním, ktoré niekedy spôsobia zastavenia dýchania.
( Stiahnutie svalov v okolí hrtana, ktoré spôsobí dusenie sa.
Výskyt život ohrozujúcich vedľajších účinkov je pravdepodobnejší
u dospelých ľudí starších ako 60 rokov a u ľudí, ktorí už majú problémy
s dýchaním alebo so srdcom. Výskyt týchto vedľajších účinkov je tiež
pravdepodobnejší, ak sa injekcia podáva priveľmi rýchlo alebo ak sa podáva
vysoká dávka.

Ďalšie možné vedľajšie účinky:

Nervový systém a psychické problémy
( Znížená bdelosť.
( Zmätenosť.
( Pocit veľkého šťastia alebo vzrušenia (eufória).
( Únava alebo ospalosť alebo dlhotrvajúca sedácia.
( Videnie vecí alebo prípadne aj počutie zvukov, ktoré nie sú skutočné
(halucinácie).
( Bolesť hlavy.
( Závraty.
( Ťažkosti s koordináciou svalov.
( Kŕče (konvulzie) u predčasne narodených detí a u novorodencov.
( Dočasná strata pamäti, ktorej trvanie závisí od podaného množstva
Dormica. Strata pamäti občas trvala dlhý čas.
( Agitovanosť (telesný nepokoj), nepokoj, hnev alebo agresivita. Môžu
sa u Vás objaviť aj svalové sťahy alebo neovládateľné chvenie svalov
(tremor). Výskyt týchto účinkov je pravdepodobnejší, ak Vám podali
vysokú dávku Dormica alebo ak Vám ho podali priveľmi rýchlo. Ich výskyt
je tiež pravdepodobnejší u detí a u starších ľudí.

Srdce a krvný obeh
( Mdloby.
( Pomalý srdcový pulz.
( Sčervenanie tváre a krku (návaly tepla).
( Nízky krvný tlak, ktorý môže spôsobiť závraty alebo pocit točenia.

Dýchanie
( Čkanie.
( Dýchavičnosť.

Ústna dutina, žalúdok a črevá
( Sucho v ústach.
( Zápcha.
( Napínanie na vracanie (nauzea) alebo vracanie (dávenie).

Koža
( Svrbenie pokožky.
( Vyrážka, vrátane vyvýšenej vyrážky (žihľavky).
( Začervenanie, bolesť, krvné zrazeniny alebo opuch pokožky v mieste
podania injekcie.

Telo ako celok
( Alergické reakcie zahŕňajúce kožnú vyrážku a pískavé dýchanie.
( Príznaky z vysadenia lieku (pozrite si „Ukončenie liečby Dormicom“
vyššie v časti 3).

Starší ľudia
( Starší ľudia, ktorí užívajú benzodiazepínové lieky ako Dormicum, majú
vyššie riziko pádov a zlomenín kostí.
( Výskyt život ohrozujúcich vedľajších účinkov je tiež pravdepodobnejší
u dospelých ľudí starších ako 60 rokov.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
zdravotnej sestre.


5. AKO UCHOVÁVAť DORMICUM

( Za uchovávanie Dormica je zodpovedný lekár alebo lekárnik. Sú
zodpovední aj za správnu likvidáciu nespotrebovaného Dormica.
( Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
( Nepoužívajte po dátume exspirácie (EXP), ktorý je uvedený na balení.
Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.
( Nepoužívajte Dormicum, ak je sklenená fľaštička (ampulka) alebo
balenie poškodené.
( Ampulky uchovávajte vo vonkajšom obale na ochranu pred svetlom.


6. ĎALšIE INFORMÁCIE

Čo Dormicum obsahuje
( Liečivo je midazolam (vo forme hydrochloridu midazolamu).
V „Dormicume 5 mg/1 ml“ obsahuje každý 1 ml tekutiny 5 mg midazolamu
(vo forme hydrochloridu midazolamu).
( Ďalšie zložky sú chlorid sodný, kyselina chlorovodíková, hydroxid
sodný a voda na injekciu.

Ako vyzerá Dormicum a obsah balenia
Dormicum sa dodáva v ampulke (fľaštičke) z bezfarebného skla. Dormicum je
číra, bezfarebná tekutina („injekčný roztok“).

K dispozícii sú nasledujúce veľkosti balenia:
( 1 ml sklenené ampulky: balenia obsahujúce 5 alebo 10 ampuliek.
( 3 ml sklenené ampulky: balenia obsahujúce 5 alebo 25 ampuliek.
( 10 ml sklenené ampulky: balenia obsahujúce 5 ampuliek.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii

Roche Slovensko, s.r.o.
Cintorínska 3/A
Bratislava
Slovenská republika

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená
v decembri 2010

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku



Príloha č. 1 k rozhodnutiu o zmene v registrácii lieku, ev. č. 2009/09115


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU



1. NÁZOV LIEKU

Dormicum 5 mg
Dormicum 15 mg
Dormicum 50 mg
injekčný roztok


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Dormicum 5 mg/1 ml:
Každý ml obsahuje 5 mg midazolamu (vo forme midazolam hydrochloridu).
Jedna 1 ml ampulka obsahuje 5 mg midazolamu.
Jedna 3 ml ampulka obsahuje 15 mg midazolamu.
Jedna 10 ml ampulka obsahuje 50 mg midazolamu.

Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v jednej ampulke,t.j je
v podstate „bez sodíka“.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.



3. LIEKOVÁ FORMA

Injekčný roztok na injekčné, infúzne alebo rektálne podanie.
Číry bezfarebný roztok.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Dormicum je krátkodobo pôsobiaci liek navodzujúci spánok, ktorý je
indikovaný:

U dospelých
? SEDÁCIA PRI VEDOMÍ pred diagnostickými alebo terapeutickými
procedúrami a počas nich, s lokálnou anestéziou alebo bez nej.

? ANESTÉZIA
- Premedikácia pred indukciou anestézie
- Indukcia anestézie
- Ako sedatívna zložka pri kombinovanej anestézii

? SEDÁCIA NA JEDNOTKÁCH INTENZÍVNEJ STAROSTLIVOSTI

U detí
? SEDÁCIA PRI VEDOMÍ pred diagnostickými alebo terapeutickými
procedúrami a počas nich, s lokálnou anestéziou alebo bez nej.

? ANESTÉZIA
- Premedikácia pred indukciou anestézie.

? SEDÁCIA NA JEDNOTKÁCH INTENZÍVNEJ STAROSTLIVOSTI

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

ŠTANDARDNÉ DÁVKOVANIE

Midazolam je silné sedatívum, ktoré vyžaduje titráciu a pomalé podávanie.
Titrácia sa dôrazne odporúča na bezpečné dosiahnutie potrebnej úrovne
sedácie podľa klinickej potreby, fyzického stavu, veku a sprievodnej
liečby. U dospelých nad 60 rokov, u oslabených alebo chronicky chorých
pacientov a u pediatrických pacientov sa majú vziať do úvahy rizikové
faktory každého pacienta. Štandardné dávkovanie je uvedené v nasledujúcej
tabuľke. Ďalšie podrobnosti sú uvedené v texte, ktorý nasleduje za
tabuľkou.

|Indikácia |Dospelí < 60 rokov |Dospelí |Deti |
| | |? 60 rokov/oslabení| |
| | |alebo chronicky | |
| | |chorí | |
|Sedácia pri |i.v. |i.v. |i.v. u pacientov |
|vedomí |Úvodná dávka: 2 - |Úvodná dávka: 0,5 -|od 6 mesiacov do 5 |
| |2,5 mg |1 mg |rokov |
| |Titračné dávky: 1 mg|Titračné dávky: |Úvodná dávka: |
| | |0,5 - 1 mg |0,05 - 0,1 mg/kg |
| |Celková dávka: |Celková dávka: < |Celková dávka: < 6 |
| |3,5 - 7,5 mg |3,5 mg |mg |
| | | |i.v. u pacientov |
| | | |od 6 do 12 rokov |
| | | |Úvodná dávka: |
| | | |0,025 - 0,05 mg/kg |
| | | |Celková dávka: < 10 |
| | | |mg |
| | | |rektálne > 6 |
| | | |mesiacov |
| | | |0,3 - 0,5 mg/kg |
| | | |i.m. od 1 do15 rokov|
| | | | |
| | | |0,05 - 0,15 mg/kg |
|Premedikácia |i.v. |i.v. |rektálne > 6 |
|pred |1 - 2 mg opakovane |Úvodná dávka: |mesiacov |
|anestéziou |i.m. |0,5 mg |0,3 - 0,5 mg/kg |
| |0,07 - 0,1 mg/kg |Pomalé zvyšovanie |i.m. od 1 do 15 |
| | |dávky podľa potreby|rokov |
| | | |0,08 - 0,2 mg/kg |
| | |i.m. | |
| | |0,025 - 0,05 mg/kg | |
|Indukcia |i.v. |i.v. | |
|anestézie |0,15 - 0,2 mg/kg |0,05 - 0,15 mg/kg | |
| |(0,3 - 0,35 bez |(0,15 - 0,3 bez | |
| |premedikácie) |premedikácie) | |
|Sedatívna |i.v. |i.v. | |
|zložka pri |intermitentné dávky |nižšie dávky | |
|kombinovanej |0,03 - 0,1 mg/kg |ako je odporúčané | |
|anestézii |alebo kontinuálna |pre dospelých < 60 | |
| |infúzia |rokov | |
| |0,03 - 0,1 mg/kg/hod| | |
|Sedácia na JIS|i.v. |i.v. u novorodencov |
| |Úvodná dávka: 0,03 - 0,3 mg/kg so |< 32 týždňov |
| |zvyšovaním |gestačného veku |
| |po 1 - 2,5 mg |0,03 mg/kg/hod |
| |Udržiavacia dávka: 0,03 - 0,2 mg/kg/hod |i.v. u novorodencov |
| | |> 32 týždňov a |
| | |u detí |
| | |do 6 mesiacov |
| | |0,06 mg/kg/hod |
| | |i.v. u pacientov |
| | |> 6 mesiacov |
| | |Úvodná dávka: |
| | |0,05 - 0,2 mg/kg |
| | |Udržiavacia dávka: |
| | |0,06 - 0,12 |
| | |mg/kg/hod |

DÁVKOVANIE PRE DOSIAHNUTIE SEDÁCIE PRI VEDOMÍ

Na dosiahnutie sedácie pri vedomí pred diagnostickým alebo chirurgickým
výkonom sa midazolam podáva intravenózne. Dávka sa musí individualizovať a
titrovať a nemá sa podávať formou rýchlej alebo jednej bolusovej injekcie.
Nástup sedácie sa môže individuálne meniť v závislosti od fyzického stavu
pacienta a od podrobných okolností dávkovania (napr. od rýchlosti
podávania, od množstva dávky). Ak je to potrebné, podľa individuálnej
potreby sa môžu podať ďalšie dávky. Účinok sa prejaví asi do 2 minút po
injekcii. Maximálny účinok sa dosiahne približne do 5 až 10 minút.


Dospelí

i.v. injekcia midazolamu sa má podávať pomaly, rýchlosťou približne 1 mg za
30 sekúnd.
U dospelých do 60 rokov je úvodná dávka 2 až 2,5 mg, podáva sa 5 až 10
minút pred začiatkom výkonu. Ak je to potrebné, môžu sa podať ďalšie 1 mg
dávky. Zistilo sa, že priemerné celkové dávky sú v rozsahu 3,5 až 7,5 mg.
Celková dávka vyššia ako 5 mg zvyčajne nie je potrebná.
U dospelých nad 60 rokov, u oslabených alebo chronicky chorých pacientov sa
úvodná dávka musí znížiť na 0,5 - 1,0 mg a podáva sa 5 - 10 minút pred
začiatkom výkonu. Ak je to potrebné, môžu sa podať ďalšie 0,5 mg až 1 mg
dávky. Keďže u týchto pacientov sa maximálny účinok môže dosiahnuť
pomalšie, ďalšie dávky midazolamu sa majú titrovať veľmi pomaly a opatrne.
Celková dávka vyššia ako 3,5 mg zvyčajne nie je potrebná.


Deti

i.v. podávanie: midazolam sa má pomaly titrovať až do dosiahnutia
potrebného klinického účinku. Úvodná dávka midazolamu sa má podávať 2 až 3
minúty. Musí sa počkať ďalších 2 až 5 minút, kým sa úplne zhodnotí
sedatívny účinok pred začiatkom procedúry alebo kým sa dávka zopakuje. Ak
je potrebná ďalšia sedácia, pokračujte v titrácii malými zvýšeniami dávky,
až kým sa dosiahne potrebný sedatívny účinok. Dojčatá a deti do 5 rokov
môžu vyžadovať podstatne vyššie dávky (mg/kg) ako staršie deti
a adolescenti.

? Pediatrickí pacienti do 6 mesiacov: pediatrickí pacienti do 6 mesiacov
sú obzvlášť náchylní na obštrukciu dýchacích ciest a hypoventiláciu. Z
tohto dôvodu sa neodporúča použiť liek na dosiahnutie sedácie pri
vedomí u detí do 6 mesiacov.
? Pediatrickí pacienti od 6 mesiacov do 5 rokov: úvodná dávka 0,05 až
0,1 mg/kg. Na dosiahnutie potrebného účinku môže byť nevyhnutná
celková dávka až 0,6 mg/kg, ale celková dávka nemá prekročiť 6 mg. S
vyššími dávkami môže byť spojená predĺžená sedácia a riziko
hypoventilácie.
? Pediatrickí pacienti od 6 do 12 rokov: úvodná dávka 0,025 až 0,05
mg/kg. Môže byť potrebná celková dávka až 0,4 mg/kg, maximálne 10 mg.
S vyššími dávkami môže byť spojená predĺžená sedácia a riziko
hypoventilácie.
? Pediatrickí pacienti od 12 do 16 rokov: dávkovanie má byť ako u
dospelých.

Rektálne podávanie: celková dávka midazolamu je zvyčajne v rozsahu 0,3 až
0,5 mg/kg. Rektálne podanie roztoku v ampulke sa robí pomocou plastového
aplikátora pripevneného na hrot injekčnej striekačky. Ak je objem, ktorý sa
má podať, príliš malý, do celkového objemu 10 ml sa môže pridať voda.
Celková dávka sa má podať naraz, pričom sa má vyhnúť opakovanému rektálnemu
podávaniu.

Použitie u detí do 6 mesiacov sa neodporúča, pretože dostupné údaje o tejto
populácii sú obmedzené.

i.m. podávanie: použité dávky sú v rozsahu 0,05 až 0,15 mg/kg. Celková
dávka vyššia ako 10 mg zvyčajne nie je potrebná. Tento spôsob podávania sa
má použiť len vo výnimočných prípadoch. Má sa dať prednosť rektálnemu
podávaniu, pretože i.m. injekcia je bolestivá.

U detí do 15 kg telesnej hmotnosti sa roztoky midazolamu s koncentráciami
vyššími ako 1 mg/ml neodporúčajú. Vyššie koncentrácie sa majú zriediť na 1
mg/ml.

DÁVKOVANIE PRI ANESTÉZII

PREMEDIKÁCIA

Premedikácia midazolamom, ktorý sa podáva krátko pred procedúrou, vedie k
sedácii (navodenie spánku alebo ospalosti a útlm vnímania) a oslabuje pamäť
pred zákrokom. Midazolam sa môže podávať tiež v kombinácii s
anticholinergikami. V tejto indikácii sa má midazolam podávať intravenózne
alebo intramuskulárne, hlboko do veľkého svalu, 20 až 60 minút pred
indukciou anestézie, alebo u detí sa prednostne podáva rektálne (pozri
ďalej). Dôkladné a nepretržité sledovanie pacientov po premedikácii je
povinné, pretože senzitivita sa interindividuálne mení a môžu sa vyskytnúť
symptómy predávkovania.


Dospelí

Na dosiahnutie sedatívneho účinku pred operáciou a na útlm pamäte na
predoperačné udalosti u dospelých do 60 rokov vo fyzickom stave ASA I a II,
sa odporúča dávka 1 - 2 mg intravenózne, ktorej podanie sa podľa potreby
opakuje, alebo dávka 0,07 až 0,1 mg/kg podávaná intramuskulárne. Ak sa
midazolam podáva dospelým nad 60 rokov, oslabeným alebo chronicky chorým
pacientom, dávka musí byť znížená a individualizovaná. Odporúčaná úvodná
i.v. dávka je 0,5 mg a podľa potreby sa má pomaly zvyšovať. Odporúča sa
dávka 0,025 až 0,05 mg/kg, podávaná i.m. V prípade súbežného podávania
narkotík sa má dávka midazolamu znížiť. Zvyčajná dávka je 2 až 3 mg.

/Pediatrickí pacienti/
/Novorodenci a deti do 6 mesiacov/
Používanie lieku u detí do 6 mesiacov sa neodporúča, pretože dostupné údaje
sú obmedzené.


/Deti od 6 mesiacov/

/Rektálne podávanie: Celková dávka midazolamu je zvyčajne v rozsahu 0,/3 až
0,5 mg/kg a má sa podať 15 až 30 minút pred indukciou anestézie. Rektálne
podanie roztoku v ampulke sa robí pomocou plastového aplikátora
pripevneného na hrot injekčnej striekačky. Ak je objem, ktorý sa má podať,
príliš malý, do celkového objemu 10 ml sa môže pridať voda.

i.m. podávanie: Keďže i.m. injekcia je bolestivá, tento spôsob podávania sa
má používať len vo výnimočných prípadoch. Má sa uprednostniť rektálne
podávanie. Dokázalo sa, že účinná a bezpečná dávka je v rozsahu 0,08 až 0,2
mg/kg midazolamu, podávaného i.m. U detí vo veku od 1 do 15 rokov sú
potrebné úmerne vyššie dávky ako u dospelých, a to v závislosti od telesnej
hmotnosti.

U detí s telesnou hmotnosťou nižšou ako 15 kg sa neodporúčajú roztoky
midazolamu s koncentráciami vyššími ako 1 mg/ml. Vyššie koncentrácie sa
majú zriediť na 1 mg/ml.

INDUKCIA ANESTÉZIE

/Dospelí/

Ak sa midazolam používa na indukciu anestézie pred podaním iných anestetík,
individuálna odpoveď je rôzna. Dávka sa má titrovať až do dosiahnutia
potrebného účinku v závislosti na veku a klinickom stave pacienta. Ak sa
midazolam používa pred podaním iných i.v. alebo inhalačných prostriedkov
na indukciu anestézie alebo v kombinácii s nimi, úvodná dávka každého
prostriedku sa má výrazne znížiť, pričom občas sa má znížiť až na 25 %
zvyčajnej úvodnej dávky jednotlivých prostriedkov. Potrebná úroveň
anestézie sa dosiahne postupnou titráciou. Intravenózna indukčná dávka
midazolamu sa má podávať pomaly vo zvyšujúcich sa dávkach. Jednotlivé
dávky, maximálne do 5 mg, sa majú podávať pomocou injekcie 20 až 30 sekúnd,
s dvojminútovou prestávkou medzi jednotlivými dávkami.

. U dospelých do 60 rokov s premedikáciou zvyčajne stačí i.v. dávka 0,15 až
0,2 mg/kg.
. U dospelých do 60 rokov bez premedikácie môže byť dávka vyššia (0,3 až
0,35 mg/kg i.v.). Ak je potrebná úplná indukcia, môžu sa použiť postupné
dávky, ktoré sú približne štvrtinou úvodnej dávky pacienta. Indukcia
sa namiesto toho môže doplniť inhalačnými anestetikami. V prípadoch
rezistencie sa na indukciu môže použiť celková dávka až 0,6 mg/kg, ale
takéto vyššie dávky môžu predĺžiť zotavovanie.
. Dospelým nad 60 rokov, oslabeným alebo chronicky chorým pacientom
s premedikáciou sa má dávka významne znížiť, napr. až na 0,05 -
0,15 mg/kg, a podáva sa intravenózne 20 - 30 sekúnd, s dvojminútovou
prestávkou na dosiahnutie účinku.
. Dospelí nad 60 rokov bez premedikácie na indukciu zvyčajne vyžadujú viac
midazolamu; odporúča sa úvodná dávka 0,15 až 0,3 mg/kg. Pacienti bez
premedikácie so závažným systémovým ochorením alebo s iným oslabením
zvyčajne vyžadujú na indukciu menej midazolamu. Úvodná dávka 0,15 až 0,25
mg/kg je zvyčajne dostatočná.

SEDATÍVNA ZLOŽKA PRI KOMBINOVANEJ ANESTÉZII


/Dospelí/

Midazolam sa môže podávať ako sedatívna zložka pri kombinovanej anestézii
formou ďalších postupných malých i.v. dávok (v rozsahu 0,03 až 0,1 mg/kg)
alebo formou kontinuálnej infúzie i.v. midazolamu (v rozsahu 0,03 až 0,1
mg/kg/hod), zvyčajne v kombinácii s analgetikami. Dávka a intervaly
medzi jednotlivými dávkami sa menia v závislosti od individuálnej reakcie
pacienta.
U dospelých nad 60 rokov, u oslabených alebo chronicky chorých pacientov sa
budú vyžadovať nižšie udržiavacie dávky.

SEDÁCIA NA JEDNOTKÁCH INTENZÍVNEJ STAROSTLIVOSTI

Požadovaná úroveň sedácie sa dosiahne postupnou titráciou midazolamu, po
ktorej nasleduje buď kontinuálna infúzia alebo intermitentný bolus, a to
v závislosti na klinickej potrebe, fyzickom stave, veku a sprievodnej
liečbe (pozri časť 4.5).


Dospelí

i.v. úvodná dávka: 0,03 až 0,3 mg/kg sa má podávať pomaly v postupných
dávkach. Jednotlivé dávky v množstve 1 až 2,5 mg sa majú podávať pomocou
injekcie 20 až 30 sekúnd, pričom medzi jednotlivými dávkami je dvojminútová
prestávka. U hypovolemických, hypotermických pacientov alebo u pacientov
s vazokonstrikciou sa má úvodná dávka znížiť alebo vynechať. Ak sa
midazolam podáva spolu so silnými analgetikami, tieto sa majú podať ako
prvé, aby sa sedatívny účinok midazolamu mohol bezpečne vytitrovať až po
dosiahnutie maximálneho sedatívneho účinku spôsobeného analgetikom.

i.v. udržiavacia dávka: dávky môžu byť v rozsahu 0,03 až 0,2 mg/kg/hod. U
hypovolemických, hypotermických pacientov alebo u pacientov s
vazokonstrikciou sa má udržiavacia dávka znížiť. Úroveň sedácie sa má
pravidelne hodnotiť. Pri dlhodobom podávaní lieku sa môže vyvinúť
tolerancia a dávka sa bude musieť zvýšiť.


/Novorodenci a deti do 6 mesiacov/

Midazolam sa má podávať vo forme kontinuálnej i.v. infúzie, počnúc
0,03 mg/kg/hod (0,5 ?g/kg/min) u novorodencov v gestačnom veku
< 32 týždňov, alebo 0,06 mg/kg/hod (1 ?g/kg/min) u novorodencov v gestačnom
veku > 32 týždňov a u detí do 6 mesiacov.
Intravenózne úvodné dávky sa neodporúčajú u predčasne narodených detí,
novorodencov a detí do 6 mesiacov. Namiesto toho sa má podať infúzia, ktorá
je počas prvých hodín rýchlejšia, aby sa v plazme dosiahli terapeutické
hladiny. Rýchlosť infúzie sa má pozorne a často prehodnocovať, obzvlášť po
prvých 24 hodinách, aby bola podaná čo najnižšia možná účinná dávka a aby
sa tak znížila možnosť akumulácie lieku.
Je potrebné pozorne monitorovať dychovú frekvenciu a saturáciu kyslíkom.


/Deti od 6 mesiacov/

U intubovaných a ventilovaných pediatrických pacientov sa má úvodná i.v.
dávka 0,05 až 0,2 mg/kg podávať pomaly, najmenej 2 až 3 minúty, aby sa
stanovil potrebný klinický účinok. Midazolam sa nemá podávať formou rýchlej
intravenóznej dávky. Po úvodnej dávke nasleduje kontinuálna i.v. infúzia
0,06 až 0,12 mg/kg/hod (1 až 2 ?g/kg/min). Rýchlosť infúzie sa môže podľa
potreby zvýšiť alebo znížiť (zvyčajne o 25 % úvodnej alebo následnej
rýchlosti infúzie) alebo sa môžu podať doplnkové i.v. dávky midazolamu, aby
sa zvýšil alebo udržal potrebný účinok.

Pri zavedení infúzie midazolamu u pacientov s narušenou hemodynamikou sa má
zvyčajná úvodná dávka titrovať pomocou postupných dávok, pričom pacient sa
má sledovať kvôli hemodynamickej nestabilite, napr. kvôli hypotenzii.
Takýto pacienti sú tiež náchylní na respiračnú tieseň účinkom midazolamu
a vyžadujú pozorné monitorovanie dychovej frekvencie a saturácie kyslíkom.

U predčasne narodených detí, u novorodencov a u detí s nižšou telesnou
hmotnosťou ako 15 kg sa neodporúča podávať roztoky midazolamu s
koncentráciami vyššími ako 1 mg/ml. Vyššie koncentrácie sa majú zriediť na
1 mg/ml.

/Použitie v osobitných populáciách/

Porucha funkcie obličiek
U pacientov s poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu < 10 ml/min) je
farmakokinetika neviazaného midazolamu po jednorazovej i.v. dávke podobná
farmakokinetike hlásenej u zdravých dobrovoľníkov. Avšak po predĺženej
infúzii u pacientov na jednotke intenzívnej starostlivosti (JIS) sa
priemerné trvanie sedatívneho účinku u pacientov so zlyhaním obličiek
významne predĺžilo, s najväčšou pravdepodobnosťou v dôsledku akumulácie
glukuronidu ?-hydroxymidazolamu.
Nie sú k dispozícii žiadne špecifické údaje získané u pacientov so závažnou
poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu pod 30 ml/min), ktorí
dostávali midazolam na indukciu anestézie.

/Porucha funkcie pečene/
Porucha funkcie pečene znižuje klírens i.v. midazolamu, následkom čoho sa
predlžuje konečný polčas. Preto môžu byť klinické účinky silnejšie
a predĺžené. Potrebnú dávku midazolamu možno znížiť a má sa zaviesť
náležité monitorovanie vitálnych funkcií (pozri časť 4.4).

/Pediatrickí pacienti/
Pozri vyššie a časť 4.4.

4.3 Kontraindikácie

Použitie tohto lieku u pacientov so známou precitlivenosťou na
benzodiazepíny alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok lieku.

Použitie tohto lieku na dosiahnutie sedácie pri vedomí u pacientov so
závažným zlyhaním respirácie alebo s akútnou respiračnou tiesňou.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Midazolam majú podávať iba skúsení lekári v prostredí plne vybavenom pre
monitorovanie a podporu respiračnej a kardiovaskulárnej funkcie a osoby
špecificky vyškolené na rozpoznanie a zvládnutie očakávaných nežiaducich
udalostí, vrátane respiračnej a kardiálnej resuscitácie. Boli hlásené
závažné kardiorespiračné nežiaduce udalosti, ku ktorým patrila respiračná
tieseň, apnoe, zastavenie dýchania a/alebo srdca. Takéto život ohrozujúce
udalosti sa vyskytnú s väčšou pravdepodobnosťou, ak sa injekcia podáva
príliš rýchlo alebo ak sa podáva vysoká dávka (pozri časť 4.8).
Zvláštna pozornosť sa vyžaduje, ak je liek indikovaný na dosiahnutie
sedácie pri vedomí u pacientov s poruchou respiračnej funkcie.

Pediatrickí pacienti do 6 mesiacov sú obzvlášť náchylní na obštrukciu
dýchacích ciest a na hypoventiláciu, a preto na dosiahnutie klinického
účinku je nevyhnutná titrácia pomocou postupných dávok a pozorné
monitorovanie dychovej frekvencie a saturácie kyslíkom.

Ak sa midazolam používa na premedikáciu, primerané sledovanie pacienta po
podaní lieku je povinné, pretože senzitivita sa interindividuálne mení a
môžu sa vyskytnúť symptómy predávkovania.

Zvláštna pozornosť sa má venovať pri podávaní midazolamu vysokorizikovým
pacientom:
- dospelí nad 60 rokov
- chronicky chorí alebo oslabení pacienti, napr.
- pacienti s chronickou respiračnou nedostatočnosťou
- pacienti s chronickým renálnym zlyhaním, s narušenou funkciou
pečene alebo s narušenou funkciou srdca
- pediatrickí pacienti, obzvlášť pacienti s kardiovaskulárnou
nestabilitou.

Títo vysokorizikoví pacienti vyžadujú nižšie dávky (pozri časť 4.2) a majú
byť nepretržite sledovaní kvôli včasným príznakom zmeny vitálnych funkcií.

Tak ako pri všetkých látkach, ktoré spôsobujú útlm CNS a/alebo svalovú
relaxáciu, mimoriadna pozornosť sa má venovať, ak sa midazolam podáva
pacientovi s myasténiou gravis.


Tolerancia

Určitá strata účinnosti bola hlásená, keď sa midazolam používal na dlhodobú
sedáciu na jednotkách intenzívnej starostlivosti (JIS).


Závislosť

Ak sa midazolam používa na dlhodobú sedáciu na JIS, má sa pamätať na to, že
môže vzniknúť fyzická závislosť na midazolame. Riziko závislosti sa zvyšuje
s dávkou a dĺžkou liečby: taktiež je vyššie u pacientov s zneužívaním
alkoholu a/alebo drog v anamnéze (pozri časť 4.8).


Symptómy /z vysadenia/

/Počas dlhodobej liečby midazolamom na JIS môže vzniknúť/ fyzická závislosť.
Preto náhle ukončenie liečby budú sprevádzať symptómy z vysadenia. Môžu sa
vyskytnúť nasledujúce symptómy: bolesť hlavy, bolesť svalov, úzkosť,
napätie, nepokoj, zmätenosť, podráždenosť, nespavosť, zmeny nálady,
halucinácie a kŕče. Keďže riziko symptómov z vysadenia je väčšie po náhlom
ukončení liečby, odporúča sa znižovať dávky postupne.


Amnézia

Midazolam spôsobuje anterográdnu amnéziu (tento účinok je často potrebný
pred chirurgickými a diagnostickými výkonmi a počas nich), dĺžka ktorej je
priamo úmerná podanej dávke. Predĺžená amnézia môže predstavovať problémy
pre ambulantných pacientov, ktorí sú po zásahu prepustení. Pacient má byť
po parenterálnom podaní midazolamu prepustený z nemocnice alebo z ordinácie
len ak ho niekto sprevádza.


Paradoxné reakcie

Bolo hlásené, že pri podávaní midazolamu sa vyskytli paradoxné reakcie ako
agitácia, mimovoľné pohyby (vrátane tonických/klonických kŕčov a svalového
tremoru), hyperaktivita, nepriateľstvo, hnev, agresivita, záchvaty
rozčúlenia a násilností. Tieto reakcie sa môžu vyskytnúť pri vysokých
dávkach a/alebo keď sa injekcia podáva rýchlo. Najvyšší výskyt takýchto
reakcií bol hlásený u detí a starších pacientov.


/Zmenená eliminácia midazolamu/

Eliminácia midazolamu môže byť zmenená u pacientov, ktorí dostávajú
zlúčeniny inhibujúce alebo indukujúce CYP3A4 a môže byť potrebná náležitá
úprava dávky midazolamu (pozri časť 4.5).

Eliminácia midazolamu môže byť oneskorená tiež u pacientov s dysfukciou
pečene, so slabou výkonnosťou srdca a u novorodencov (pozri časť 5.2).


Predčasne narodené deti a novorodenci

Mimoriadna pozornosť sa má venovať pri podávaní lieku neintubovaným,
predčasne narodeným deťom a pacientom, ktorí sa narodili predčasne, a to
pre zvýšené riziko apnoe. Je potrebné pozorne monitorovať dychovú
frekvenciu a saturáciu kyslíkom.
Novorodencom sa nemá podávať rýchla injekcia.
Novorodenci majú zníženú a/alebo nezrelú funkciu orgánov a sú tiež náchylní
na prehĺbené a/alebo predĺžené respiračné účinky midazolamu.
U pediatrických pacientov s kardiovaskulárnou nestabilitou boli hlásené
nežiaduce hemodynamické udalosti; u tejto populácie sa má vyhnúť rýchlemu
intravenóznemu podávaniu.

/Pediatrickí pacienti do 6 mesiacov/
V tejto populácii je midazolam indikovaný iba na dosiahnutie sedácie na
JIS.
Pediatrickí pacienti do 6 mesiacov sú obzvlášť náchylní na obštrukciu
dýchacích ciest a na hypoventiláciu, a preto na dosiahnutie klinického
účinku je nevyhnutná titrácia postupným malým zvyšovaním dávky a pozorné
monitorovanie dychovej frekvencie a saturácie kyslíkom (pozri aj časť
„Predčasne narodené deti“ vyššie).

/Súbežné použitie alkoholu / liekov tlmiacich CNS/
Súbežnému použitiu midazolamu s alkoholom a/alebo s liekmi tlmiacimi CNS sa
má vyhnúť. Takéto súbežné použitie môže zvýšiť klinické účinky midazolamu
a môže spôsobiť závažnú sedáciu alebo klinicky významný respiračný útlm
(pozri časť 4.5).

/Anamnéza zneužívania alkoholu alebo drog/
Midazolam, rovnako ako iné benzodiazepíny, sa nemá podávať pacientom so
zneužívaním alkoholu alebo drog v zdravotnej anamnéze.

/Kritériá pre prepustenie pacientov z nemocnice/
Pacienti majú byť po podaní midazolamu prepustení z nemocnice alebo
z ordinácie iba vtedy, ak to odporučil ošetrujúci lekár a ak ich niekto
sprevádza. Odporúča sa, aby pacienta po prepustení domov niekto sprevádzal.

Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v jednej ampulke, t.j.
je v podstate „bez sodíka“.

4.5 Liekové a iné interakcie

/Farmakokinetické interakcie/
Midazolam sa metabolizuje prostredníctvom CYP3A4.
Plazmatické koncentrácie midazolamu a následne aj jeho účinky môžu byť
vplyvom inhibítorov CYP3A zvýšené a vplyvom induktorov CYP3A znížené,
a preto sa vyžaduje náležitá úprava dávkovania. Farmakokinetické interakcie
s inhibítormi alebo induktormi CYP3A4 sú výraznejšie pri perorálnom ako pri
intravenóznom podaní midazolamu, a to hlavne preto, že CYP3A4 je tiež
prítomný v hornej časti gastrointestinálneho traktu. Je to kvôli tomu, že
pri perorálnom podaní bude zmenený tak systémový klírens, ako aj dostupnosť
lieku, zatiaľ čo pri parenterálnom podaní dôjde iba k zmene systémového
klírensu.
Po jednorazovej dávke i.v. midazolamu bude dopad na maximálny klinický
účinok vplyvom inhibície CYP3A4 malý, zatiaľ čo trvanie účinku sa môže
predĺžiť. Po predĺženom podávaní midazolamu sa však vplyvom inhibície
CYP3A4 zvýši tak intenzita, ako aj trvanie účinku.
Nie sú k dispozícii žiadne štúdie o CYP3A4 sprostredkovanej modulácii
farmakokinetiky midazolamu po rektálnom a intramuskulárnom podaní.
Predpokladá sa, že tieto interakcie budú menej výrazné pri rektálnom ako
pri perorálnom podaní, pretože gastrointestinálny trakt je pri prvom z nich
obchádzaný, zatiaľ čo po i.m. podaní by sa účinky CYP3A4 sprostredkovanej
modulácie nemali podstatne líšiť od účinkov pozorovaných po i.v. podaní
midazolamu.

Preto sa počas podávania midazolamu odporúča pozorne sledovať klinické
účinky a vitálne funkcie a treba vziať do úvahy, že po súbežnom podaní
inhibítora CYP3A4 môžu byť účinky silnejšie a trvať dlhšie, dokonca aj
vtedy, keď sa midazolam podá iba raz. Treba pamätať, že podanie vysokých
dávok midazolamu alebo dlhodobé podávanie infúzií midazolamu pacientom
užívajúcim silne účinné inhibítory CYP3A4, napr. počas liečby v rámci
intenzívnej starostlivosti, môže viesť k dlhotrvajúcim hypnotickým účinkom,
k predĺženiu zotavovania a k respiračneému útlmu, čo vyžaduje úpravu
dávkovania.

Pokiaľ ide o indukciu, treba vziať do úvahy, že je potrebných niekoľko dní
na to, aby proces indukcie dosiahol maximálny účinok a tiež niekoľko dní na
to, aby účinok indukcie vymizol. Na rozdiel od niekoľkodňovej liečby
induktorom sa pri krátkodobej liečbe predpokladá, že bude viesť k menej
výrazným liekovým interakciám s midazolamom. Pri silne účinných induktoroch
však ani po krátkodobej liečbe nemožno vylúčiť významnú indukciu.

Nie je známe, že midazolam mení farmakokinetiku iných liekov.

/Lieky, ktoré inhibujú CYP3A/
Antimykotiká azolového typu
( Ketokonazol zvýšil plazmatické koncentrácie intravenózneho midazolamu 5-
násobne, pričom jeho konečný polčas bol predĺžený asi 3-násobne. Ak sa má
parenterálny midazolam podať súbežne so silne účinným inhibítorom CYP3A
ketokonazolom, má sa tak urobiť na jednotke intenzívnej starostlivosti
(JIS) alebo v podobnom prostredí, v ktorom je zaistené dôkladné klinické
monitorovanie a náležitá lekárska pomoc v prípade respiračného útlmu
a/alebo predĺženej sedácie. Má sa zvážiť striedavé podávanie jednotlivých
liekov a úprava dávkovania, najmä vtedy, ak sa podáva viac ako jednorazová
i.v. dávka midazolamu. Rovnaké odporúčanie možno vzťahovať aj na iné
antimykotiká azolového typu (pozri ďalej), keďže aj pri nich je hlásené
zvýšenie sedatívnych účinkov i.v. midazolamu, i keď menšieho rozsahu.
( Vorikonazol zvýšil expozíciu intravenóznym midazolamom 3-násobne, pričom
jeho polčas eliminácie bol predĺžený asi 3-násobne.
( Flukonazol aj itrakonazol zvýšil plazmatické koncentrácie intravenózneho
midazolamu 2- až 3-násobne, pričom jeho konečný polčas bol predĺžený 2,4-
násobne pri itrakonazole a 1,5-násobne pri flukonazole.
( Posakonazol zvýšil plazmatické koncentrácie intravenózneho midazolamu asi
2-násobne.
( Treba mať na pamäti, že ak sa midazolam podáva perorálne, expozícia
midazolamu bude značne vyššia ako v horeuvedených prípadoch, najmä po
súbežnom podaní ketokonazolu, itrakonazolu a vorikonazolu.

Ampulky midazolamu nie sú určené na perorálne podanie.

/Makrolidové antibiotiká/
( Podanie erytromycínu malo za následok asi 1,6- až 2-násobné zvýšenie
plazmatických koncentrácií intravenózneho midazolamu, pričom konečný polčas
midazolamu bol predĺžený 1,5- až 1,8-násobne.
( Klaritromycín zvýšil plazmatické koncentrácie midazolamu až 2,5-násobne,
pričom jeho konečný polčas bol predĺžený 1,5- až 2-násobne.
Ďalšie informácie získané pri perorálnom midazolame
( Roxitromycín: Hoci nie sú k dispozícii žiadne informácie o interakcii
medzi roxitromycínom a i.v. midazolamom, mierny účinok na konečný polčas
perorálnej tablety midazolamu, ktorý bol predĺžený o 30 %, naznačuje, že
účinky roxitromycínu na intravenózny midazolam sú pravdepodobne malé.

/Inhibítory HIV proteáz/
( Sachinavir a iné inhibítory HIV proteáz: Súbežné podanie inhibítorov
proteáz môže spôsobiť veľký vzostup koncentrácie midazolamu. Po súbežnom
podaní lopinaviru posilneného ritonavirom sa plazmatické koncentrácie
midazolamu zvýšili 5,4-násobne, čo bolo spojené s podobným predĺžením jeho
konečného polčasu. Ak sa má parenterálny midazolam podať súbežne s
inhibítormi HIV proteáz, treba tak urobiť v prostredí popísanom vyššie v
časti týkajúcej sa antimykotík azolového typu, konkrétne ketokonazolu.
Ďalšie informácie získané pri perorálnom midazolame
Na základe údajov získaných pri iných inhibítoroch CYP3A4 sa očakáva, že
plazmatické koncentrácie midazolamu budú významne vyššie, keď sa midazolam
podáva perorálne. Preto sa inhibítory proteáz nemajú podávať súbežne
s perorálne podávaným midazolamom.

Blokátory kalciových kanálov
( Diltiazem: Jednorazová dávka diltiazemu zvýšila plazmatické koncentrácie
intravenózneho midazolamu asi o 25 % a konečný polčas bol predĺžený o 43 %.
Ďalšie informácie získané pri perorálnom midazolame
( Verapamil zvýšil plazmatické koncentrácie perorálneho midazolamu 3-
násobne a diltiazem ich zvýšil 4-násobne. Konečný polčas midazolamu bol
predĺžený o 41 % pri verapamile a o 49 % pri diltiazeme.

/Rôzne lieky/Rastliny/
( Pri podaní atorvastatínu sa v porovnaní s kontrolnou skupinou preukázalo
1,4-násobné zvýšenie plazmatických koncentrácií i.v. midazolamu.
Ďalšie informácie získané pri perorálnom midazolame
( Nefazodón zvýšil plazmatické koncentrácie perorálneho midazolamu 4,6-
násobne, pričom jeho konečný polčas bo predĺžený 1,6-násobne.
( Aprepitant zvýšil spôsobom závislým od dávky plazmatické koncentrácie
perorálneho midazolamu 3,3-násobne po 80 mg/deň, pričom jeho konečný polčas
bol predĺžený asi 2-násobne.

/Lieky, ktoré indukujú CYP3A/
( Rifampicín znížil plazmatické koncentrácie intravenózneho midazolamu asi
o 60 % po 7-dňovom podávaní 600 mg rifampicínu jedenkrát denne. Konečný
polčas bol skrátený asi o 50 - 60 %.
Ďalšie informácie získané pri perorálnom midazolame
( Rifampicín znížil plazmatické koncentrácie perorálneho midazolamu o 96 %
u zdravých jedincov a jeho psychomotorické účinky sa takmer úplne stratili.
( Karbamazepín / fenytoín: Opakované podávanie karbamazepínu alebo
fenytoínu viedlo k zníženiu plazmatických koncentrácií perorálneho
midazolamu až o 90 % a k skráteniu jeho konečného polčasu o 60 %.
( Efavirenz: Päťnásobné zvýšenie pomeru medzi CYP3A4 vyprodukovaným
metabolitom ?-hydroxymidazolamom a midazolamom potvrdzuje, že efavirenz má
účinok indukujúci CYP3A4.

/Rastliny a jedlo/
• Ľubovník bodkovaný znížil plazmatické koncentrácie midazolamu asi o 20 -
40 %, pričom jeho konečný polčas bol skrátený asi o 15 - 17 %. Účinok
indukujúci CYP3A4 sa môže líšiť v závislosti od špecifického výťažku
ľubovníka bodkovaného.

/Farmakodynamické liekové interakcie/
Súbežné podanie midazolamu s inými sedatívami / hypnotikami a liekmi
tlmiacimi CNS, vrátane alkoholu, pravdepodobne spôsobí zvýšenie sedácie
a respiračný útlm.
Medzi príklady takýchto látok patria opiátové deriváty (keď sa používajú
ako analgetiká, antitusiká alebo pri substutičnej liečbe), antipsychotiká,
iné benzodiazepíny používané ako anxiolytiká alebo hypnotiká, barbituráty,
propofol, ketamín, etomidat; antidepresíva so sedatívnym účinkom, staršie
H1-antihistaminiká a centrálne účinkujúce antihypertenzíva.

Alkohol môže výrazne zvýšiť sedatívny účinok midazolamu. Keď sa podáva
midazolam, má sa striktne vyhýbať alkoholu (pozri časť 4.4).

Midazolam znižuje minimálnu alveolárnu koncentráciu (MAC) inhalačných
anestetík.

4.6 Gravidita a laktácia

O midazolame nie sú dostatočné údaje, na základe ktorých by sa stanovila
bezpečnosť počas gravidity. Štúdie na zvieratách nedokázali teratogénny
účinok, ale tak ako v prípade iných benzodiazepínov, aj pri tomto lieku sa
pozorovala fetotoxicita. Nie sú dostupné údaje o exponovaných graviditách
počas prvých dvoch trimestrov gravidity.
Bolo hlásené, že podávanie vysokých dávok midazolamu v poslednom trimestri
gravidity, počas pôrodu alebo na indukciu anestézie pri cisárskom reze má
nežiaduce účinky na matku alebo plod (riziko inhalácie u matky,
nepravidelnosti srdcového rytmu u plodu, hypotónia, slabá sacia schopnosť,
hypotermia a respiračná tieseň u novorodenca).
Okrem toho, u detí ktoré sa narodili matkám chronicky užívajúcim
benzodiazepíny počas posledného štádia gravidity, sa môže vyvinúť fyzická
závislosť a po narodení môže hroziť určité riziko symptómov z vysadenia.
Preto sa midazolam počas gravidity môže používať, ak to je nevyhnutné, ale
pri cisárskom reze sa treba midazolamu vyhnúť.

Pri podávaní midazolamu pri akejkoľvek operácii tesne pred pôrodom sa má
brať do úvahy riziko pre novorodenca.

Midazolam v malom množstve prechádza do materského mlieka. Dojčiace matky
sa majú informovať, aby prerušili dojčenie na 24 hodín po podaní
midazolamu.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje môže byť nežiaduco
ovplyvnená sedatívnym účinkom, amnéziou, narušenou pozornosťou a narušenou
svalovou funkciou. Pred podaním midazolamu sa má pacient upozorniť, aby
neviedol vozidlo alebo neobsluhoval stroje až do úplného vymiznutia účinku
lieku. Lekár má rozhodnúť, kedy sa môže týmito činnosťami pokračovať.
Odporúča sa, aby pacienta po prepustení domov niekto sprevádzal.

4.8 Nežiaduce účinky

Po injekcii midazolamu boli hlásené nasledujúce nežiaduce účinky
(frekvencia nie je známa, nemôže byť stanovená z dostupných údajov) :

/Poruchy imunitného systému:/ generalizované reakcie z precitlivenosti (kožné
reakcie, kardiovaskulárne reakcie, bronchospazmus), anafylaktický šok.

/Psychické poruchy:/ stav zmätenosti, euforická nálada, halucinácie.
Boli hlásené paradoxné reakcie ako agitácia, mimovoľné pohyby (vrátane
tonických/klonických kŕčov a svalového tremoru), hyperaktivita,
nepriateľstvo, hnev, agresivita, záchvaty rozčúlenia a násilností, obzvlášť
u detí a starších pacientov.

/Závislosť:/ Používanie midazolamu - dokonca aj v terapeutických dávkach,
viesť k vzniku fyzickej závislosti. Po predĺženom i.v. podávaní môže byť
prerušenie liečby, najmä náhle vysadenie lieku, sprevádzané symptómami
z vysadenia lieku vrátane kŕčov (pozri časť 4.4).

/Poruchy nervového systému:/ predĺžený sedatívny účinok, znížená bdelosť,
somnolencia, bolesť hlavy, závraty, ataxia, pooperačná sedácia,
anterográdna amnézia, dĺžka ktorej je priamo úmerná podanej dávke.
Anterográdna amnézia sa môže vyskytnúť na konci procedúry a v ojedinelých
prípadoch bola hlásená predĺžená amnézia.
U predčasne narodených detí a u novorodencov boli hlásené kŕče.

/Poruchy srdca a srdcovej činnosti:/ vyskytli sa závažné kardiorespiračné
nežiaduce udalosti, ktoré zahŕňali zastavenie srdca, hypotenziu,
bradykardiu, vazodilatačné účinky.
Život ohrozujúce udalosti majú väčšiu pravdepodobnosť výskytu u dospelých
nad 60 rokov a u pacientov s už existujúcou respiračnou nedostatočnosťou
alebo s narušenou funkciou srdca, obzvlášť ak sa injekcia podáva príliš
rýchlo alebo ak sa podáva vysoká dávka (pozri časť 4.4).

/Poruchy dýchacej sústavy:/ Hlásené boli závažné kardiorespiračné nežiaduce
udalosti zahŕňajúce respiračnú tieseň, apnoe, zastavenie dýchania, dyspnoe,
laryngospazmus.
Výskyt život ohrozujúcich udalostí je pravdepodobnejší u dospelých starších
ako 60 rokov a u pacientov s už existujúcou respiračnou nedostatočnosťou
alebo s narušenou funkciou srdca, obzvlášť ak sa injekcia podáva príliš
rýchlo alebo ak sa podáva vysoká dávka (pozri časť 4.4). Čkanie.

/Poruchy gastrointestinálneho traktu:/ nauzea, vracanie, zápcha, sucho v
ústach.

/Poruchy kože a podkožného tkaniva:/ kožné vyrážky, urtikária, svrbenie.

/Celkové poruchy a reakcie v mieste podania:/ únava, erytém a bolesť v mieste
podania injekcie, tromboflebitída, trombóza.

/Úrazy, otravy a komplikácie liečebného postupu:/ U starších pacientov
užívajúcich benzodiazepíny sa zaznamenalo zvýšené riziko pádov a zlomenín.

4.9 Predávkovanie


/Symptómy/

Tak ako iné benzodiazepíny, aj midazolam často vyvoláva ospalosť, ataxiu,
dyzartriu a nystagmus. Predávkovanie midazolamom je zriedkavo život
ohrozujúce, ak sa liek užil samotný, ale môže viesť k areflexii, apnoe,
hypotenzii, kardiorespiračnému útlmu a v zriedkavých prípadoch ku kóme.
Kóma, pokiaľ k nej dôjde, zvyčajne trvá niekoľko hodín, alebo môže byť
dlhotrvajúcejšia a cyklická, najmä u starších pacientov. Tlmivé účinky
benzodiazepínov na dýchanie sú závažnejšie u pacientov s respiračným
ochorením.
Benzodiazepíny zvyšujú účinky iných liekov tlmiacich centrálny nervový
systém, vrátane alkoholu.

/Liečba/
Treba monitorovať vitálne funkcie pacienta a prijať podporné opatrenia,
ktoré si vyžaduje klinický stav pacienta. Pacienti môžu potrebovať
predovšetkým symptomatickú liečbu kardiorespiračných účinkov alebo účinkov
na centrálny nervový systém.
Pri perorálnom užití sa má predísť ďalšej absorpcii lieku pomocou vhodnej
metódy, napr. podaním aktívneho uhlia do 1 - 2 hodín. Ak sa použije aktívne
uhlie, u pacientov trpiacich ospalosťou je potrebná ochrana dýchacích
ciest. V prípade požitia viacerých liekov sa môže zvážiť výplach žalúdka,
avšak nie ako rutinné opatrenie.

Pri závažnom útlme CNS treba zvážiť podanie flumazenilu, antagonistu
benzodiazepínov. Môže sa podať iba za prísne sledovaných podmienok. Má
krátky polčas (asi hodinu), a preto je pacientov, ktorým bol flumazenil
podaný, potrebné sledovať po vymiznutí jeho účinkov. Flumazenil sa musí
podávať s mimoriadnou opatrnosťou pri súbežnom užívaní liekov, ktoré
znižujú prah pre vznik epileptických záchvatov (napr. tricyklické
antidepresíva). Ďalšie informácie o správnom použití tohto liečiva si
pozrite v informáciách o preskripcii lieku s obsahom flumazenilu.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Hypnotiká a sedatíva (deriváty
benzodiazepínov), ATC kód: N05CD08.

Midazolam je derivát imidazobenzodiazepínovej skupiny. Voľná báza je
lipofilná látka so slabou rozpustnosťou vo vode.
Bázický dusík v 2. pozícii systému imidazobenzodiazepínového kruhu umožňuje
účinnej zložke midazolamu vytvárať s kyselinami soli rozpustné vo vode. Tie
tvoria stabilný a dobre tolerovaný injekčný roztok.
Farmakologický účinok midazolamu je charakterizovaný krátkym trvaním v
dôsledku rýchlej metabolickej transformácie. Midazolam má sedatívny a
uspávací účinok silnej intenzity. Má tiež anxiolytický, antikonvulzívny a
svalovo-relaxačný účinok.
Po i.m. alebo i.v. podaní sa pozoruje krátkodobá anterográdna amnézia
(pacient si nepamätá udalosti, ktoré sa stali počas maximálneho účinku
zlúčeniny).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

/Absorpcia po i.m. injekcii/
Absorpcia midazolamu zo svalového tkaniva je rýchla a úplná. Maximálne
plazmatické koncentrácie sa dosiahnu do 30 minút. Absolútna biologická
dostupnosť po i.m. injekcii je vyše 90 %.

/Absorpcia po rektálnom podaní/
Midazolam sa po rektálnom podaní absorbuje rýchlo. Maximálna plazmatická
koncentrácia sa dosiahne približne o 30 minút. Absolútna biologická
dostupnosť je asi 50 %.

/Distribúcia/
Keď sa midazolam podáva formou i.v. injekcie, krivka plazmatickej
koncentrácie a času naznačuje jednu alebo dve rôzne fázy distribúcie.
Distribučný objem v rovnovážnom stave je 0,7 - 1,2 l/kg. 96 – 98 %
midazolamu sa viaže na plazmatické proteíny. Hlavná frakcia väzby na
plazmatické proteíny pripadá na albumín. Midazolam pomaly a v zanedbateľnej
miere prechádza do cerebrospinálnej tekutiny. Dokázalo sa, že u ľudí
midazolam pomaly prechádza cez placentu do krvného obehu plodu. Malé
množstvo midazolamu sa zistilo v materskom mlieku.

/Metabolizmus/
Midazolam sa takmer úplne eliminuje biotransformáciou. Frakcia dávky
extrahovanej pečeňou je približne 30 – 60 %. Midazolam je hydroxylovaný
pomocou izoenzýmu cytochrómu P4503A4, pričom hlavný urinárny a plazmatický
metabolit je alfahydroxymidazolam. Plazmatické koncentrácie
alfahydroxymidazolamu tvoria 12 % koncentrácií pôvodnej zlúčeniny.
Alfahydroxymidazolam je farmakologicky účinný, ale k účinkom intravenózneho
midazolamu prispieva len minimálne (asi 10 %).

/Eliminácia/
Polčas eliminácie midazolamu u zdravých dobrovoľníkov je 1,5 - 2,5 hodiny.
Plazmatický klírens je v rozsahu 300 - 500 ml/min. Midazolam sa vylučuje
najmä obličkami (60 – 80 % dávky podanej formou injekcie), pričom sa mení
na glukurokonjugovaný alfahydroxymidazolam. Menej ako 1 % dávky sa vylúči
do moču v nezmenenej forme. Polčas eliminácie alfahydroxymidazolamu je
kratší ako 1 hodina. Ak sa midazolam podáva formou i.v. infúzie, kinetika
eliminácie sa neodlišuje od kinetiky po podaní bolusovej injekcie.

/Farmakokinetika u osobitých populácií/

Starší pacienti
Polčas eliminácie sa u dospelých nad 60 rokov môže predĺžiť až
štvornásobne.

/Deti/
Miera rektálnej absorpcie u detí je podobná ako u dospelých, ale biologická
dostupnosť je nižšia (5 - 18 %). Polčas eliminácie po i.v. a rektálnom
podaní je u detí od 3 do 10 rokov kratší (1 - 1,5 hodiny) v porovnaní s
dospelými. Tento rozdiel je v zhode so zvýšeným metabolickým klírensom u
detí.

/Novorodenci/
U novorodencov je polčas eliminácie v priemere 6 - 12 hodín, pravdepodobne
v dôsledku nezrelosti pečene, a klírens je znížený (pozri časť 4.4).

/Obézni pacienti/
Priemerný polčas u obéznych pacientov je vyšší v porovnaní s pacientmi s
normálnou hmotnosťou (5,9 oproti 2,3 hodiny). To je spôsobené zvýšením
distribučného objemu približne o 50 %, upraveného pre celkovú telesnú
hmotnosť. Klírens u obéznych pacientov v porovnaní s pacientmi s normálnou
hmotnosťou nie je výrazne odlišný.

/Pacienti so zhoršenou funkciou pečene/
Polčas eliminácie u cirhotických pacientov môže byť dlhší a klírens menší v
porovnaní s hodnotami u zdravých dobrovoľníkov (pozri časť 4.4).

/Pacienti so zhoršenou funkciou obličiek/
Polčas eliminácie u pacientov s chronickým renálnym zlyhaním je podobný ako
u zdravých dobrovoľníkov.

/Smrteľne chorí pacienti/
Polčas eliminácie midazolamu u smrteľne chorých pacientov je predĺžený až
šesťnásobne.

/Pacienti s nedostatočnosťou srdca/
Polčas eliminácie u pacientov s kongestívnym zlyhaním srdca je dlhší v
porovnaní so zdravými jedincami (pozri časť 4.4).

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Pre lekárov predpisujúcich liek nie sú dostupné žiadne ďalšie významné
predklinické údaje okrem tých, ktoré sú už zahrnuté do iných častí SPC.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Natrii chloridum, acidum hydrochloricum, natrii hydroxidum, aqua ad
iniectabilia.

6.2 Inkompatibility

Nerieďte roztoky lieku Dormicum ampulky so 6 % roztokom Macrodex v glukóze.
Nemiešajte roztoky lieku Dormicum ampulky s alkalickými injekčnými
roztokmi. Midazolam sa zráža v hydrogenuhličitane sodnom.
Roztok lieku Dormicum ampulky sa nemá miešať s inými roztokmi okrem tých,
ktoré sú uvedené v časti 6.6.

6.3 Čas použiteľnosti

5 rokov
Rozriedený roztok je chemicky a fyzikálne stabilný počas 24 hodín pri
izbovej teplote alebo 3 dni pri teplote 5° C.
Z mikrobiologického hľadiska sa má liek použiť okamžite. Ak sa nepoužije
okamžite, za čas a podmienky uchovávania pred použitím zodpovedá používateľ
a za normálnych okolností nemá doba uchovávania presiahnuť 24 hodín pri
teplote 2 – 8° C za predpokladu, že zriedený roztok bol pripravený
v kontrolovaných a validovaných aseptických podmienkach (pre zriedenie,
pozri tiež časť 6.6).

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Ampulky uchovávajte vo vonkajšom obale na ochranu pred svetlom.

Podmienky na uchovávanie rozriedeného lieku pozri časť 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Amulky: Bezfarebné sklo typu I

Veľkosti balenia:
1 ml sklenené ampulky: 5 alebo 10 ampuliek
3 ml sklenené ampulky: 5 alebo 25 ampuliek
10 ml sklenené ampulky: 5 ampuliek

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Kompatibilita s nasledovnými infúznymi roztokmi:
- /chlorid sodný 0,9/ /%/
- /glukóza 5/ /%/
/- glukóza 10/ /%/
- levulóza 5 /%/
- Ringerov roztok
- Hartmannov roztok.
Chemicky a fyzikálne stabilný počas 24 hodín pri izbovej teplote alebo 3
dni pri teplote 5° C.
Z mikrobiologického hľadiska sa má liek použiť okamžite. Ak sa nepoužije
okamžite, za čas a podmienky uchovávania pred použitím zodpovedá používateľ
a za normálnych okolností uchovávanie nemá presiahnuť 24 hodín pri teplote
2 – 8° C za predpokladu, že zriedený roztok bol pripravený v kontrolovaných
a validovaných aseptických podmienkach.
Aby sa zamedzilo potenciálnej inkompatibilite s inými roztokmi, roztok
lieku Dormicum ampulky sa nesmie miešať s inými roztokmi okrem tých, ktoré
sú uvedené vyššie (pozri časť 6.2 Inkompatibility).

Dormicum ampulky sú len na jednorazové použitie. Nepoužitý roztok vyhoďte.
Všetky nepoužité lieky alebo odpad vzniknutý z liekov majú byť zlikvidované
v súlade s národnými požiadavkami.

Roztok sa má pred použitím vizuálne skontrolovať. Používať sa majú len číre
roztoky bez častíc.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Roche Slovensko, s.r.o., Bratislava, Slovenská republika


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

57/0537/92-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 28. septembra 1992
Dátum posledného predĺženia: 21. februára 2007


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

December 2010