Písomná informácia pre používateľov


Príloha č.2 k rozhodnutiu o zmene v registrácii lieku, ev.č. 2009/04933

PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Dormicum® 7,5 mg
Dormicum® 15 mg
filmom obalené tablety

midazolam


Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
3. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.

V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Dormicum a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Dormicum
3. Ako užívať Dormicum
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Dormicum
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE DORMICUM NA ČO SA POUŽÍVA

Dormicum sa používa na:
- krátkodobú liečbu nespavosti
- upokojenie pacienta pred chirurgickými alebo diagnostickými výkonmi

Dormicum (midazolam) patrí do skupiny liekov známych ako benzodiazepíny. Po
užití navodzuje spánok a má rýchly a krátkodobý účinok. Midazolam tiež
mierni úzkosť a uvoľňuje svalové napätie a kŕče.


2. SKÔR AKO UŽIJETE DORMICUM

Neužívajte Dormicum
- keď ste alergický (precitlivený) na skupinu liekov známych ako
benzodiazepíny alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek lieku Dormicum
(pozri časť 6).
- keď máte závažné problémy s pečeňou
- keď máte závažné ťažkosti pri dýchaní
- keď máte myasténiu gravis (ochorenie spôsobujúce svalovú slabosť)
- keď máte syndróm spánkového apnoe (krátkodobé zastavenie dychu počas
spánku)
- pri súčasnej liečbe liekmi ovplyvňujúcimi jeho účinok (pozri Užívanie
iných liekov)
Liek Dormicum sa nesmie používať u detí.

Ak sa Vás niečo z uvedeného týka, Dormicum neužívajte. Keď si nie ste
istý/á, poraďte sa so svojím lekárom skôr než začnete užívať Dormicum.

Buďte zvlášť opatrný/á pri užívaní lieku Dormicum
- keď ste starší/ia alebo zoslabený/á. Môžete byť citlivejší/ia na účinky
lieku Dormicum
- keď máte ochorenie pečene, obličiek alebo srdca
- keď máte problémy s dýchaním
- keď ste v minulosti mali duševnú chorobou, úzkosť alebo psychotické
ochorenie
- keď máte alebo ste mali depresiu
- keď ste v minulosti nadmerne konzumovali alkohol alebo drogy. Riziko
závislosti na benzodiazepínoch je vyššie u týchto pacientov, a zvyšuje
sa s dávkou a dĺžkou liečby.

Ak sa Vás niečo z uvedeného týka (alebo nie ste si istý/á) Dormicum
neužívajte. Poraďte sa so svojím lekárom skôr než začnete užívať Dormicum.

Iné upozornenia
- Tolerancia/návyk – zníženie účinnosti krátkodobo pôsobiacich
benzodiazepínov pri vyvolaní spánku sa môže prejaviť po opakovanom
užití počas niekoľkých týždňov.
- Závislosť – ako všetky benzodiazepíny môže aj Dormicum vyvolať liekovú
závislosť, ktorá sa zvyšuje s dávkou a trvaním liečby. Riziko je vyššie
u pacientov, ktorí v minulosti nadmerne konzumovali alkohol a drogy.
- Abstinenčné príznaky - náhle ukončenie liečby pri rozvinutí fyzickej
závislosti je spojené s abstinenčnými príznakmi. Prejavujú sa bolesťou
hlavy, svalovou bolesťou, extrémnou úzkosťou, napätím, nepokojom,
zmätenosťou a podráždenosťou. V závažných prípadoch sa môžu vyskytnúť
nasledovné príznaky: odklon od skutočnosti, odklon od seba samého,
zvýšená citlivosť sluchu, znížená citlivosť a pálenie končatín,
precitlivenosť na svetlo, hluk a fyzický kontakt, halucinácie alebo
kŕče.
- Amnézia – Dormicum môže spôsobiť stratu pamäti. Na zníženie rizika je
potrebné zabezpečiť 7-8 hodinový neprerušovaný spánok, pretože strata
pamäti sa najčastejšie vyskytuje v priebehu prvých hodín po užití
lieku.
- Psychiatrické a „paradoxné“ reakcie - pri užití benzodiazepínov môžu
nastať nezvyčajné reakcie: nepokoj, vzrušenie, podráždenosť, agresivita
a zriedkavejšie klamlivá predstava, zúrivosť, zlé sny, halucinácie,
psychóza, neprimerané správanie a iné nežiaduce účinky týkajúce sa
správania.

Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase používali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Je to mimoriadne dôležité, pretože používanie viac ako jedného lieku
súbežne môže zosilniť alebo zoslabiť účinok príslušných liekov.
Napríklad účinky lieku Dormicum môžu zosilniť také lieky, ako sú
trankvilizéry (lieky odstraňujúce strach a chorobnú úzkosť), hypnotiká
(lieky navodzujúce spánok), sedatíva (lieky na ukľudnenie), lieky na
liečbu depresie, analgetiká s narkotickým účinkom (veľmi silné lieky
proti bolesti), anestetiká (používané počas operácie) a niektoré
antihistaminiká (lieky na liečbu alergií).

Účinky midazolamu môžu tiež zvýšiť lieky:
. používané na liečbu plesňových infekcií (ketokonazol, itrakonazol,
flukonazol)
. používané na liečbu infekcií (erytromycín, telitromycín, klaritromycín)
. lieky používané na liečbu vysokého krvného tlaku (verapamil
a diltiazem)

Účinok lieku Dormicum môže byť znížený nasledujúcimi liekmi:
. lieky na liečbu tuberkulózy (rifampicín)
. lieky na liečbu epilepsie (karbamazepín, fenytoín)

Užívanie Dormica s jedlom a nápojmi
Počas užívania lieku Dormicum nepite alkohol, pretože alkohol zvyšuje
sedatívny účinok lieku.

Tehotenstvo a dojčenie
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.

Ak ste tehotná alebo ak si myslíte, že ste tehotná, musíte o tom informovať
svojho lekára. Lekár rozhodne, či je tento liek pre Vás vhodný.
Ak Váš lekár rozhodne, že tento liek máte dostať počas posledných mesiacov
tehotenstva, pri pôrode alebo pri vykonaní cisárskeho rezu, u Vášho
dieťaťa to môže vyvolať nepravidelnosť srdcového rytmu, nízku telesnú
teplotu, ochabnutosť a ťažkosti pri dýchaní a kŕmení.
Midazolam môže prejsť do materského mlieka. Neužívajte Dormicum v období
dojčenia.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Tento liek u Vás môže vyvolať ospalosť, zábudlivosť alebo môže ovplyvniť
Vašu sústredenosť a koordináciu. To môže ovplyvniť Váš výkon pri
niektorých činnostiach, napr. pri vedení vozidla alebo pri obsluhe
strojov. Lekár Vás má informovať, kedy môžete znova začať s týmito
činnosťami.

Dôležité informácie o niektorých zložkách lieku Dormicum
Dormicum obsahuje mliečny cukor laktózu. Ak viete o Vašej neznášanlivosti
niektorých druhov cukrov, poraďte sa so svojim lekárom ešte pred začiatkom
liečby.


3. AKO UŽÍVAŤ DORMICUM

Vždy užívajte Dormicum presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie ste
niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.

Zvyčajná dávka je:
Dospelí: 7,5 mg – 15 mg
Starší a zoslabení pacienti a pacienti s poškodením funkcie pečene
a obličiek: 7,5 mg, niekedy je potrebná nižšia dávka.

Ak neodporučí lekár inak, nemá sa ani jednotlivá dávka 7,5 až 15 mg ani
celková denná dávka (max. 15 mg) prekročiť.

Dormicum užite tesne pred spaním a tablety prehltnite celé spolu s
tekutinou.

Upozornenie
Starší pacienti sú na účinky lieku Dormicum vnímavejší.

Trvanie liečby
Liečba má trvať čo najkratšie. Dĺžku liečby určuje lekár. Užívať liek
dlhšiu dobu (za čo sa považuje obdobie dlhšie ako 2 týždne) je možné jedine
pod prísnym lekárskym dohľadom (pozri časť Iné upozornenia).

Ak užijete viac lieku Dormicum, ako máte
Pri predávkovaní alebo náhodnom užití lieku dieťaťom, okamžite sa obráťte
na svojho lekára alebo na oddelenie pohotovosti najbližšej nemocnice.

Ak zabudnete užiť Dormicum
Ak zabudnete užiť dávku pred spaním a spomeniete si počas noci, dávku užite
len ak budete mať zabezpečený neprerušovaný spánok v dĺžke 7-8 hodín.
Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú tabletu.

Ak prestanete užívaťDormicum
Užívanie lieku sami neprerušujte. Pri náhlom vysadení lieku sa môžu
príznaky, ktoré sa liečia navrátiť vo vyššej intenzite (rebound
insomnia) alebo sa môžu objaviť nasledujúce príznaky z vysadenia lieku,
ku ktorým patria nekľud, úzkosť, nespavosť, zmeny nálady. Obvykle tieto
príznaky časom vymiznú. Je však možné sa im vyhnúť pomalým postupným
znižovaním dávky lieku Dormicum. Preto, ak chcete užívanie lieku
prerušiť, poraďte sa o tom s lekárom.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, povedzte to svojmu
lekárovi alebo lekárnikovi.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Dormicum môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa
neprejavia u každého.
Počas podávania lieku Dormicum sa môžu vyskytnúť nasledujúce nežiaduce
účinky:

/Poruchy imunitného systému/

U citlivých jedincov sa môžu objaviť reakcie z precitlivenosti.
/Psychické poruchy/
Zmätenosť, emočná (náladová) porucha . Tieto príznaky sa objavujú hlavne na
začiatku liečby a zvyčajne vymiznú po opakovanom podávaní. Príležitostne
boli pozorované poruchy libida (sexuálnej túžby).
/Depresia:/ Počas užívania benzodiazepínov sa môže odhaliť predtým
existujúca, ale neprejavujúca sa depresia.
/„Nezvyčajné“/ reakcie ako napr. nekľud, agitovanosť (chorobný nepokoj),
podráždenosť, agresivita, bludy, záchvaty zúrivosti, zlé sny, halucinácie
(vážne poruchy vnímania), psychózy, neprimerané správanie a iné poruchy
správania ako sú stavy vznikajúce v súvislosti s užívaním benzodiazepínov
alebo látok podobných benzodiazepínom. Pri podozrení sa má užívanie lieku
prerušiť. Výskyt takýchto stavov je pravdepodobnejší u starších pacientov.
/Závislosť/
Užívanie lieku Dormicum (aj v liečebných dávkach) môže viesť k rozvoju
fyzickej závislosti, ktorá pri náhlom vysadení liečby môže viesť
k abstinenčným príznakom alebo k znovuobjaveniu ťažkostí vrátane
nespavosti, zmeny nálady, úzkosti a nekľudu. Môže sa objaviť psychická
závislosť, čo znamená, že si myslíte, že nemôžete zaspať bez užitia lieku
Dormicum. Je dôležité, aby Vám lekár vysadil liečbu postupne.
/Poruchy nervového systému/
Ospalosť cez deň, bolesť hlavy, závraty, zníženie bdelosti, porucha
koordinácie. Tieto príznaky vznikajú prevažne na začiatku liečby a obvykle
vymiznú po opakovanom podávaní.
/Strata pamäti/
Dormicum môže zapríčiniť anterográdnu stratu pamäti (zabudnutie udalostí,
ktoré sa stanú po užití lieku) aj pri liečebných dávkach, riziko sa zvyšuje
pri vyšších dávkach.
Ďalej boli hlásené: podráždenie tráviaceho ústrojenstva, dvojité videnie,
kožné reakcie, svalová slabosť, únava. Tieto príznaky vznikajú prevažne na
začiatku liečby a obvykle miznú po opakovanom podávaní.
U starších pacientov užívajúcich benzodiazepíny bolo pozorované vyššie
riziko pádov a zlomenín.

Rovnako bol pozorovaný útlm dýchania a zlyhanie srdca vrátane zastavenia
srdca.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ DORMICUM

Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30 °C.

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Nepoužívajte Dormicum po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuli.
Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné
prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Dormicum obsahuje

- Liečivo je:
Dormicum 7,5 mg: midazolamiummaleinát 10,2 mg, čo zodpovedá 7,5 mg
midazolamu v 1 tablete.

Dormicum 15 mg: midazolamiummaleinát 20,4 mg, čo zodpovedá 15 mg midazolamu
v 1 tablete.

- Ďalšie zložky sú:
Dormicum 7,5 mg: bezvodá laktóza, mikrokryštalická celulóza, kukuričný
škrob, magnéziumstearát, mastenec, hypromelóza, oxid titaničitý E171.

Dormicum 15 mg: bezvodá laktóza, mikrokryštalická celulóza, kukuričný
škrob, magnéziumstearát, mastenec, hypromelóza, oxid titaničitý E171,
makrogol-400-palmitostearát, makrogol 6000, sodná soľ karmelózy,
indigokarmín, metakrykátový kopolymér 800 000.

Ako vyzerá Dormicum a obsah balenia

Balenie
Dormicum 7,5 mg sú takmer biele oválne filmom obalené tablety s deliacou
ryhou na jednej a s nápisom ROCHE 7,5 na druhej strane.

Dormicum 15 mg sú šedomodré tablety s deliacou ryhou na jednej strane
a s vyrazeným nápisom ROCHE 15 na druhej strane.

Tablety sa dodávajú v blistrových baleniach po 10 alebo 30 filmom
obalených tabliet.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii

Roche Slovensko, s.r.o., Cintorínska 3/A, Bratislava, SR

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená
v decembri 2010.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku



Príloha č.1 k rozhodnutiu o zmene v registrácii lieku, ev.č. 2009/04933







Súhrn charakteristických vlastností lieku


1. NÁZOV LIEKU

Dormicum 7,5 mg
Dormicum 15 mg


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOžENIE LIEKU

Liečivo: midazolamiummaleinát 10,2 mg, čo zodpovedá 7,5 mg midazolamu
v jednej filmom obalenej tablete.
Liečivo: midazolamiummaleinát 20,4 mg, čo zodpovedá 15 mg midazolamu
v jednej filmom obalenej tablete.
Úplný zoznam pomocných látok; pozri časť 6.1


3. LIEKOVÁ FORMA

Filmom obalené tablety

Dormicum 7,5 mg sú takmer biele oválne filmom obalené tablety s deliacou
ryhou na jednej a s nápisom ROCHE 7,5 na druhej strane.

Dormicum 15 mg sú šedomodré tablety s deliacou ryhou na jednej strane
a s vyrazeným nápisom ROCHE 15 na druhej strane.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Krátkodobá liečba insomnie.
Benzodiazepíny sú indikované iba pri závažnom ochorení, ktoré pacienta
vystavuje extrémnej úzkosti.
Sedácia pri premedikácii pred chirurgickým zákrokom alebo diagnostickými
vyšetreniami.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Liečba má trvať čo najkratšie. Vo všeobecnosti je trvanie liečby v rozpätí
niekoľko dní až maximálne dvoch týždňov. Proces vysadzovania lieku má byť
individuálne prispôsobený. Liečba Dormicom nemá byt prerušená náhle (pozri
časť 4.4.).
V určitých prípadoch je potrebné predĺženie liečby; súčasne je dôležité
opätovné prehodnotenie stavu pacienta. Vzhľadom na rýchly nástup účinku
lieku, tablety Dormicum sa majú užiť tesne pred spaním a prehltnúť spolu s
tekutinou. Dormicum možno užiť v akúkoľvek dennú dobu za predpokladu, že
pacient má následne zabezpečených aspoň 7-8 hodín nerušeného spánku.

/Štandardné dávkovanie/
Dospelí: 7,5 mg - 15 mg
Liečba sa má začať najnižšou odporúčanou dávkou. Maximálna dávka sa nemá
prekročiť, pretože sa zvýši riziko nežiaducich účinkov na CNS, vrátane
možného klinicky relevantného respiračného a kardiovaskulárného útlmu.

/Premedikácia/
V rámci premedikácie sa Dormicum podáva 30 - 60 minút pred zákrokom.

/Pokyny na špeciálne dávkovanie/
/Pacienti s poškodením funkcie pečene/
/U pacientov so zhoršenou funkciou pečene sa odporúča dávka 7,5 mg./ U
pacientov s poškodením funkcie pečene sa má Dormicum používať
veľmi opatrne. V prípade potreby sa má zvážiť zníženie dávky (pozri časť
5.2 Farmakokinetika v osobitých populáciach).

/Starší a zoslabení pacienti/
U starších a zoslabených pacientov sa odporúča dávka 7,5 mg. Straší
pacienti vykazujú vyšší sedatívny účinok, preto môžu byť vystavení vyššiemu
riziku kardiorespiračného útlmu. Z tohto dôvodu sa má Dormicum podávať u
starších pacientov s opatrnosťou a v prípade potreby treba uvažovať o
nižšej dávke.

/Pacienti s poškodením funkcie obličiek/
U pacientov so závažným poškodením funkcie obličiek môže dôjsť k akumulácii
hlavného metabolitu midazolamu, 1-hydroxymidazolam glucuronidu, a vyústiť
do významnejšej prolongovanej sedácie, ktorá môže zahŕňať aj klinicky
významný respiračný a kardiovaskulárny útlm. Dormicum má byť preto
používané u týchto pacientov s opatrnosťou. Odporúčaná dávka je 7,5 mg.
V prípade potreby treba uvažovať o nižšej dávke

4.3 Kontraindikácie

- Použitie u pacientov so známou hypersenzitivitou na benzodiazepíny alebo
na ktorúkoľvek z
pomocných látok lieku.
- Závažná respiračná insuficiencia.
- Závažná hepatálna insuficiencia.
- Syndróm spánkového apnoe.
- Použitie u detí.
- Myastenia gravis.
- Súčasná liečba ketokonazolom, itrakonazolom, vorikonazolom, inhibítormi
HIV proteázy vrátane proteázových inhibítorov potencovaných ritonavirom
(pozri časť 4.5).

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Pacienti majú byť informovaní o nasledujúcich varovaniach a opatreniach.

/Tolerancia/
Zníženie účinnosti krátkodobo pôsobiacich benzodiazepínov pri vyvolaní
hypnotických účinkov sa môže rozvinúť po opakovanom použití počas
niekoľkých týždňov.

/Trvanie liečby/
Liečba benzodiazepínovými hypnotikami má byť podľa možnosti čo najkratšia
(pozri časť 4.2) a nemá prekročiť dva týždne. Proces vysadzovania lieku má
byť individuálne prispôsobený. K prekročeniu tejto dĺžky liečby smie dôjsť
len po individuálnom prehodnotení situácie.

/Závislosť/
Použitie benzodiazepínov a látok blízkych benzodiazepínom vedie k rozvoju
fyzickej a psychickej závislosti na uvedené látky. Riziko závislosti sa
zvyšuje s dávkou a trvaním liečby; taktiež je vyššie u pacientov
s alkoholizmom v anamnéze alebo používaním narkotík.
Náhle ukončenie liečby pri rozvinutí fyzickej závislosti je spojené s
abstinenčnými príznakmi. Prejavujú sa bolesťou hlavy, svalovou bolesťou,
extrémnou úzkosťou, napätím, nepokojom, zmätenosťou a podráždenosťou. V
závažných prípadoch sa môžu vyskytnúť nasledovné príznaky: derealizácia,
depersonalizácia, hyperakúzia, znížená citlivosť a pálenie končatín,
hypersenzitivita na svetlo, hluk a fyzický kontakt, halucinácie alebo kŕče.

/Rebound insomnia/
Po ukončení liečby sa môže opäť vyskytnúť nespavosť, niekedy ťažšia ako
pred začiatkom liečby (tzv. „rebound insomnia “). Rebound insomnia, tento
dočasný syndróm, môže byť sprevádzaný ďalšími reakciami ako sú zmeny
nálady, úzkosť a nekľud. V dôsledku zvýšeného rizika abstinenčných
príznakov pri rebound fenoméne po náhlom prerušení liečby sa odporúča
postupné znižovanie dávkovania lieku Dormicum (pozri časť 4.2).

/Amnézia/
Dormicum môže zapríčiniť anterográdnu amnéziu, ktorá sa najčastejšie
vyskytuje v priebehu prvých hodín po užití lieku. Na zníženie uvedeného
rizika majú mať pacienti zabezpečený neprerušovaný spánok trvajúci 7 -
8 hodín (pozri časť4.8).

/Reziduálne účinky/
Klinické sledovania s použitím citlivých farmakologických metód nezistili u
bežných pacientov, užívajúcich perorálne tablety Dormicum, žiadne
reziduálne účinky za predpokladu, že perorálna dávka neprekročila 15 mg/deň
a pacient mal zabezpečený nerušený spánok trvajúci 7-8 hodín.

/Psychiatrické a “paradoxné“ reakcie/
Pri použití benzodiazepínov môžu nastať paradoxné reakcie: nepokoj,
vzrušenie, podráždenosť, agresivita a zriedkavejšie klamlivá predstava,
zúrivosť, zlé sny, halucinácie, psychóza, neprimerané správanie a iné
nežiaduce účinky týkajúce sa správania. Pri výskyte uvedených príznakov sa
liečba má prerušiť. Tieto príznaky sa vyskytujú s väčšou pravdepodobnosťou
u starších pacientov.

/Špecifické skupiny pacientov/
U starších a/alebo zoslabených pacientov ako aj u pacientov s respiračným
alebo kardiovaskulárnym ochorením je odporúčaná dávka 7,5 mg. Títo pacienti
môžu byť vnímavejší na vedľajšie účinky midazolamu ako napr.
kardiorespiračný útlm. U týchto pacientov sa má Dormicum používať veľmi
opatrne a keď je treba, má sa zvážiť zníženie dávky (pozri časť 4.2).

Pokyny na dávkovanie u pacientov s poškodením funkcie pečene a/alebo
obličiek sú popísané v časti 4.2 Dávkovanie a spôsob podávania.

Benzodiazepíny sa neodporúčajú v primárnej liečbe psychotických ochorení.
Benzodiazepíny sa samotné nemajú použiť na liečbu depresie alebo úzkosti
spojenej s depresiou, pretože sa u týchto pacientov môžu objaviť
samovražedné sklony.

/Konkomitantné užívanie alkoholu / látok tlmiacich CNS/
Má sa vyhnúť súčasnému užívaniu lieku Dormicum a alkoholu a/alebo látok
tlmiacich CNS. Táto kombinácia môže zvýšiť klinický účinok lieku Dormicum
vrátane ťažkej sedácie, klinicky významného respiračného a/alebo
kardiovaskulárného útlmu (pozri časť 4.5).

/Anamnéza abúzu alkoholu alebo liekov/
Dormicum sa nemá podávať pacientom s abúzom alkoholu alebo liekov v
anamnéze.

/Súbežné podávanie liekov ovlyvňujúcich aktivitu CYP3A4/
U pacientov užívajúcich lieky indukujúce alebo inhibujúce CYP3A je zmenená
farmakokinetika midazolamu. V tejto súvislosti sa môže zvyšovať alebo
znižovať výskyt nežiaducich účinkov (pozri časť 4.5).

/Intolerancia laktózy/
Pacienti so zriedkavou vrodenou intoleranciou galaktózy, deficitom laktázy
alebo s malabsorpciou glukózy a galaktózy nemajú tento liek užívať.

4.5 Liekové a iné interakcie

Farmakokinetické interakcie (pozri časti 4.3 a 4.4).

Pretože metabolizmus midazolamu je prevažne ovplyvnený izoenzýmom
cytochrómu P450 3A (CYP3A), látky ovplyvňujúce aktivitu CYP3A môžu zmeniť
plazmatické koncentrácie a tým aj klinické účinky midazolamu.

Súbežne podávaný inhibítor CYP3A môže efekt perorálneho midazolamu zosilniť
a/alebo predĺžiť trvanie účinku a môže byť znížená potrebná podávaná dávka.
Naopak, súčasne podávaný induktor CYP3A, môže znížiť a/alebo skrátiť účinok
midazolamu a môže byť potrebná zvýšená podávaná dávka.

V prípade CYP3A indukcie a ireverzibilnej inhibície (tzv. „mechanism based
inhibition“) môže vplyv na farmakokinetiku midazolamu pretrvávať niekoľko
dní až týždňov po podaní CYP3A modulátoru. Napríklad: klaritromycín,
erytromycín, inhibítory HIV proteázy, verapamil, diltiazem.

V priebehu súčasného podávania midazolamu a kombinácie
ethinylestradiol/norgestrel (tzv. „mechanism based inhibitors“) užívanej
ako perorálne kontraceptívum, nie je účinok midazolamu signifikantne
zmenený.

Klasifikácia CYP3A inhibítorov
CYP3A inhibítory možno klasifikovať podľa sily inhibičného efektu a podľa
dôležitosti klinických zmien po súčasnom podaní s perorálnym midazolamom
nasledovne:

Veľmi silné inhibítory: AUC midazolamu zvýšená viac ako desaťnásobne a
Cmax zvýšená viac ako trojnásobne. Do tejto kategórie patria: ketokonazol,
itrakonazol, vorikonazol, inhibítory HIV proteázy vrátane inhibítorov
proteázy potencovaných ritonavirom.

Kombinácia perorálneho midazolamu a veľmi silných inhibítorov CYP3A je
kontraindikovaná (pozri časť 4.3).

Silné inhibítory (AUC midazolamu zvýšená päť- až desaťnásobne a
Cmax zvýšená viac ako trojnásobne) a mierne inhibítory (AUC midazolamu
zvýšená dvoj- až päťnásobne a Cmax zvýšená dvoj- až trojnásobne). Do tejto
kategórie patria: flukonazol, klaritromycín, telitromycín, erytromycín,
diltiazem, verapamil, nefazodón, aprepitant, tabimorelin.

Kombinácia midazolamu so stredne silnými a miernymi inhibítormi CYP3A
vyžaduje dôkladné vyhodnotenie stavu pacienta a jeho možného vplyvu na
citlivosť pacienta na vedľajšie účinky midazolamu (pozri časť 4.4.).

Slabé inhibítory: AUC midazolamu zvýšená 1,25-2násobne a Cmax zvýšená 1,25-
2násobne. Do tejto kategórie patria: posakonazol, roxitromycín, cimetidín,
ranitidín, fluvoxamín, bicalutamid, propiverín, grapefruitová šťava,
echinacea purpurová, vodilka (goldenseal).

Súbežné podávanie midazolamu s ľahkými inhibítormi CYP3A obvykle nevedie k
významnej zmene klinického efektu midazolamu.

Lieky indukujúce CYP3A
Pacienti, ktorí užívajú kombináciu midazolamu a CYP3A induktoru môžu
potrebovať vyššie jednotlivé dávky midazolamu, pokiaľ sa jedná o silné
induktory, z ktorých medzi známe patria rifampicín, karbamazepín, fenytoín.
Medzi mierne induktory patria efavirenz a ľubovník bodkovaný.

Farmakodynamické interakcie
Súčasné podávanie midazolamu s inými sedatívne alebo hypnoticky pôsobiacimi
látkami pravdepodobne vedie ku zvýšeniu sedatívneho alebo hypnotického
účinku. Medzi takéto látky patrí alkohol, opiáty alebo opioidy (obvykle
užívané ako analgetiká, antitusiká alebo substitučné lieky),
antipsychotiká, iné benzodiazepíny užívané ako anxiolytiká alebo hypnotiká,
barbituráty, propofol, ketamín, etomidát, sedatívne antidepresíva,
antihistaminiká a centrálne pôsobiace antihypertenzíva. Midazolam znižuje
minimálnu alveolárnu koncentráciu (MAC) inhalačných anestetík.

Zvýšenie nežiaducich účinkov ako je sedácia a kardiorespiračný útlm môže
nastať pri podaní midazolamu s akoukoľvek centrálne pôsobiacou tlmiacou
látkou vrátane alkoholu. Má sa vyvarovať takéhoto kombinovaného pôsobenia
(pozri časť 4.4).

V časti 4.9 sú uvedené ďalšie varovania pred látkami tlmiacimi centrálny
nervový systém, vrátane alkoholu.

Lieky zvyšujúce bdelosť alebo pamäť ako napr. inhibítor
acetylcholínesterázy fyzostigmín potlačili hypnotický účinok midazolamu.
Podobne, 250 mg kofeínu, čiastočne potlačilo sedatívny účinok midazolamu.

4.6 Gravidita a laktácia

Nie sú dostupné dostatočné údaje ohľadom stanovenia bezpečnosti midazolamu
počas gravidity.
Je potrebné sa vyhnúť podávaniu benzodiazepínov počas gravidity s výnimkou,
ak nie je možná bezpečnejšia alternatíva.
Ak sa liek predpisuje fertilnej žene, ktorá plánuje otehotnieť alebo ak
predpokladá, že je gravidná má byť upozornená, že má vyhľadať svojho
lekára, aby bola liečba prerušená.
Pri podávaní midazolamu v poslednom trimestri gravidity alebo vo vysokých
dávkach behom pôrodu boli hlásené nepravidelnosti srdcového rytmu plodu,
hypotónia, porucha sacieho reflexu, hypotermia a mierny respiračný útlm
novorodenca.
Okrem toho sa u dojčiat, narodených matkám, ktoré chronicky užívali
benzodiazepíny v priebehu posledných mesiacov gravidity, môže rozvinúť
fyzická závislosť a v postnatálnom období určité riziko rozvoja
abstinenčných príznakov.
Dormicum sa nemá podávať dojčiacim matkám, pretože midazolam prechádza do
materského mlieka.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Sedácia, amnézia, znížená koncentrácia a zhoršená svalová funkcia môžu
nepriaznivo ovplyvniť schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje.
Pravdepodobnosť zníženej bdelosti sa môže zvýšiť pri nedostatočnej dĺžke
spánku (pozri tiež časť 4.5 ).

4.8 Nežiaduce účinky




/Poruchy imunitného systému/

U citlivých jedincov sa môžu objaviť hypersenzitívne reakcie.

/Psychické poruchy/
Zmätenosť, emočná porucha. Tieto príznaky sa objavujú hlavne na začiatku
liečby a zvyčajne vymiznú po opakovanom podávaní. Občasne boli pozorované
poruchy libida.
Depresia: Počas užívania benzodiazepínov sa môže demaskovať preexistujúca
depresia.

/Paradoxné reakcie/ ako napr. nekľud, agitovanosť, podráždenosť, agresivita,
bludy, záchvaty zúrivosti, zlé sny, halucinácie, psychózy, neprimerané
správanie a iné poruchy správania ako sú stavy vznikajúce v súvislosti
s užívaním benzodiazepínov alebo látok podobných benzodiazepínom. Pri
podozrení na tieto stavy má byť užívanie lieku prerušené. Výskyt takýchto
stavov je pravdepodobnejší u starších pacientov.

/Závislosť/
Užívanie lieku Dormicum (aj v terapeutických dávkach) môže viesť k rozvoju
fyzickej závislosti. Vysadenie liečby môže viesť k abstinenčným príznakom
alebo k rebound fenoménu vrátane nespavosti, zmeny nálady, úzkosti a
nekľudu (pozri časť 4.4). Môže sa objaviť aj psychická závislosť.
Zneužívanie bolo zaznamenané u jedincov zneužívajúcich viac liekov.

/Poruchy nervového systému/
Ospalosť cez deň, bolesť hlavy, závraty, zníženie bdelosti, ataxia. Tieto
príznaky vznikajú prevažne na začiatku liečby a obvykle miznú po opakovanom
podávaní.

Keď sa liek používa ako premedikácia, môže prispieť k pooperačnej sedácii.

Anterográdna amnézia môže vzniknúť pri terapeutických dávkach, riziko sa
zvyšuje pri vyšších dávkach. Amnézia môže byť spojená s neadekvátnym
správaním (pozri časť 4. 4).

/Poruchy oka/
Diplopia – tento príznak vzniká prevažne na začiatku liečby a obvykle mizne
po opakovanom podávaní.

/Poruchy gastrointestinálneho traktu/
Občasne boli pozorované poruchy tráviaceho traktu.

/Poruchy kože a podkožného tkaniva/
Občasne boli pozorované kožné reakcie.

/Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva/
Svalová slabosť – tento príznak vzniká prevažne na začiatku liečby a
obvykle vymizne po opakovanom podávaní.

/Celkové poruchy a reakcie v mieste podania/
Únava – tento príznak vzniká prevažne na začiatku liečby a obvykle vymizne
po opakovanom podávaní.

/Úrazy, otravy a komplikácie liečebného postupu/
U starších pacientov bolo pozorované vyššie riziko pádov a fraktúr.

/Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína/
Bol pozorovaný respiračný útlm.

/Poruchy srdca a srdcovej činnosti/
Bolo hlásené zlyhanie srdca vrátane zastavenia srdca.


4.9 Predávkovanie


/Príznaky/


Benzodiazepíny obvykle spôsobujú ospalosť, ataxiu, dyzartriu a nystagmus.
Ak sa Dormicum podáva v monoterapii, predávkovanie ohrozuje život len
zriedka, môže však viesť k areflexii, apnoe, hypotónii, hypotenzii,
kardiorespiračnému útlmu a zriedkavo ku kóme. Ak sa vyskytne kóma, obvykle
trvá niekoľko hodín ale hlavne u starších pacientov môže byť protrahovaná
alebo cyklická. Respiračný útlm spôsobený benzodiazepínmi je závažnejší u
pacientov s chorobami dýchacích ciest.


Benzodiazepíny zvyšujú účinok iných látok tlmiacich centrálny nervový
systém, vrátane alkoholu.




Liečba

Monitorovanie vitálnych funkcií a začatie podporných opatrení podľa
klinického stavu. V špecifických prípadoch môže stav pacienta vyžadovať
symptomatickú liečbu kardiorespiračného útlmu alebo útlmu centrálneho
nervového systému.
Pri perorálnom užití zamedzenie ďalšej absorpcie vhodnou metódou, napr.
liečba aktívnym uhlím behom 1-2 hodín. Pri aplikácii aktívneho uhlia u
ospalých pacientov je nutné zaistiť dýchacie cesty. V prípade zmiešanej
otravy treba zvážiť výplach žalúdka, hoci sa nejedná o štandardné
opatrenie.

V prípade ťažkého útlmu CNS treba zvážiť aplikáciu flumazenilu (Anexate),
antagonistu benzodiazepínov. Má sa podať len v podmienkach intenzívneho
monitorovania. Pretože má krátky polčas rozpadu (cca 1 hodina), bude treba
po odoznení účinku pacienta monitorovať. S extrémnou opatrnosťou sa má
flumazenil podávať v prítomnosti liekov znižujúcich prah záchvatu (napr.
tricyklické antidepresíva). Pre ďalšie informácie o správnom použití pozri
Súhrn charakteristických vlastností flumazenilu (Anexate).


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: hypnotikum, sedatívum.
ATC kód: N05CD08

Liek Dormicum je spánok navodzujúci prostriedok charakterizovaný rýchlym
nástupom a krátkym trvaním účinku. Taktiež vykazuje anxiolytický,
hypnotický, antikonvulzívny a myorelaxačný účinok.

Tak ako sa predpokladá aj pre iné benzodiazepíny, účinok lieku Dormicum je
prostredníctvom väzby na receptory gama-aminomaslovej kyseliny (GABAA)
v CNS. Predpokladá sa, že benzodiazepíny neaktivujú GABAA receptory priamo
ale je potrebný endogénny ligand, t.j. GABA aby sa dosiahol efekt.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

/Absorpcia/
Midazolam sa po perorálnom podaní absorbuje rýchlo a úplne.

Po podaní jednorazovej dávky 15 mg sa maximálne plazmatické koncentrácie 70
- 120 ng/ml dosiahnu v priebehu jednej hodiny. Potrava predlžuje čas
potrebný na dosiahnutie maximálnej koncentrácie asi o jednu hodinu, čo
naznačuje zníženú rýchlosť absorpcie midazolamu. Polčas absorpcie je 5 - 20
minút. Vzhľadom na značný first-past účinok, absolútna biologická
dostupnosť je 30 - 70 %. Farmakokinetika midazolamu je lineárna pri rozpätí
dávky 7,5 - 20 mg.


/Distribúcia/

Distribúcia midazolamu do tkanív je veľmi rýchla a vo väčšine prípadov
distribučná fáza nie je zrejmá alebo je v podstate ukončená v priebehu 1 -
2 hodín po perorálnom podaní. Distribučný objem v rovnovážnom stave je 0,7
– 1,2 l/kg. Na plazmatické bielkoviny sa viaže 96 - 98 % midazolamu. Hlavnú
frakciu väzbových plazmatických bielkovín predstavuje albumín. Do
mozgovomiechového moku pomaly prechádza bezvýznamné množstvo midazolamu. U
ľudí midazolam pomaly prechádza placentou a dostáva sa do krvného obehu
plodu. Malé množstvo midazolamu prechádza do materského mlieka.

/Metabolizmus/
Midazolam sa takmer úplne eliminuje biotransformáciou. Menej než 1 % dávky
sa nachádza v nezmenej podobe v moči. Midazolam je hydroxylovaný izoenzýmom
cytochrómu P450, CYP3A4. Oba izoenzýmy CYP3A4 a tiež CYP3A5 sa aktívne
podieľajú na oxidatívnom metabolizme midazolamu v pečeni.
1´-hydroxymidazolam (nazývaný tiež ?-hydroxymidazolam) a 4-
hydroxymidazolam sú dva hlavné oxidované metabolity. 1´-hydroxymidazolam
je hlavným metabolitom v plazme a v moči.
60 – 80 % dávky sa glukuroniduje a vylúči do moču vo forme a 1´-
hydroxymidazolamu. Plazmatické koncentrácie 1´-hydroxymidazolamu môžu
dosahovať 30 – 50 % dávky zlúčeniny. 1 ´ - hydroxymidazolam je
farmakologicky aktívny a významne prispieva (približne 34 %) k účinkom
perorálneho midazolamu. Výskumy nepreukázali klinicky významný genetický
polymorfizmus v oxidatívnom metabolizme midazolamu.

/Eliminácia/
U zdravých, mladých dobrovoľníkov bol eliminačný polčas v rozpätí 1,5 až
2,5 hodiny. Midazolam je liek, ktorý sa neakumuluje, ak sa podá jedenkrát
denne. Opakované podávanie midazolamu neindukuje liek metabolizujúce
enzýmy.
Eliminačný polčas 1´-hydroxymidazolamu je kratší ako 1 hodina.


Farmakokinetika v /osobitých populáciach/

/Staršie osoby/: u mužov starších ako 60 rokov bol eliminačný polčas
midazolamu v porovnaní s mladšími mužmi predĺžený 2,5 násobne. Celkový
klírens midazolamu bol u starších mužov signifikantne redukovaný a
biologická dostupnosť perorálnych tabliet bola signifikantne zvýšená. U
starších žien neboli v porovnaní s mladšími ženami pozorované žiadne
signifikantné rozdiely.

/Pacienti s poškodením funkcie pečene:/ Farmakokinetika midazolamu bola
signifikantne zmenená u pacientov s chronickým ochorením pečene vrátane
pokročilej cirhózy pečene. Obzvlášť, ako dôsledok zníženej funkcie pečene u
pacientov s cirhózou, bol v porovnaní s kontrolou predĺžený eliminačný
polčas a absolútna biologická dostupnosť perorálne podávaného midazolamu
bola signifikantne zvýšená.

/Pacienti s poškodením funkcie obličiek/: Farmakokinetika midazolamu nie je u
pacientov s chronickým zlyhaním obličiek zmenená. Hoci hlavný metabolit
midazolamu 1´-hydroxymidazolam glukoronid, ktorý je vylučovaný obličkami,
sa u pacientov so závažným zlyhaním obličiek akumuluje. Toto hromadenie
vedie k prolongovanej sedácii. Perorálne podávaný midazolam sa má preto u
pacientov s ochorením obličiek podávať s opatrnosťou.

/Obézni pacienti:/
U obéznych pacientov je zvýšený distribučný objem midazolamu. Následkom
toho je priemerný eliminačný polčas midazolamu u obéznych pacientov dlhší
ako u neobéznych pacientov (5,9 hodín vs. 2,3 hodín). Perorálna biologická
dostupnosť tabliet midazolamu sa u obéznych pacientov nelíšila od
neobéznych.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

/7,5 mg filmom obalené tablety:/ bezvodá laktóza, mikrokryštalická celulóza,
kukuričný škrob, magnéziumstearát, mastenec, hypromelóza, oxid titaničitý E
171.
/15 mg filmom obalené tablety:/ bezvodá laktóza, mikrokryštalická celulóza,
kukuričný škrob, magnéziumstearát, mastenec, hypromelóza, oxid titaničitý E
171, makrogol-400-palmitostearát, makrogol 6000, sodná soľ karmelózy,
indigokarmín, metakrylátový kopolymér 800 000.

6.2 Inkompatibility

Nie sú známe.

6.3 Čas použiteľnosti

Dormicum 7,5 mg: 5 rokov
Dormicum 15 mg: 3 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30 °C.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Druh obalu: PVC/PVDC blister, papierová škatuľa, písomná informácia pre
používateľov.
Veľkosť balenia: 10 alebo 30 filmom obalených tabliet.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Nie sú potrebné.


7. DRžITEľ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII



Roche Slovensko, s.r.o., Bratislava, Slovenská republika


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

57/0538/92-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIE REGISTRÁCIE

28.9.1992


10. DÁTUM POSLEDNEJ REVÍZIE TEXTU

December 2010