Písomná informácia pre používateľov




PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Sinoxal 5 mg/ml
infúzny koncentrát

oxaliplatina
Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete používať
Váš liek.
- Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste
si ju znovu prečítali.
- Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára.
- Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi.

V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Sinoxal a na čo sa používa
2. Skôr ako Vám podajú Sinoxal
3. Ako Vám podajú Sinoxal
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Sinoxal
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE SINOXAL A NA ČO SA POUŽÍVA

Sinoxal sa používa na liečbu metastatického (pokročilého) karcinómu hrubého
čreva alebo konečníka, alebo ako doplnková liečba po chirurgickom
odstránení nádoru hrubého čreva.
Používa sa v kombinácii s inými protirakovinovými liečivami, 5-
fluóruracilom (5-FU) a kyselinou folínovou (FA).


2. SKÔR AKO VÁM PODAJÚ SINOXAL

Sinoxal Vám nesmú podať v nasledovných prípadoch. Informujte svojho lekára
- ak ste alergický (precitlivený) na oxaliplatinu alebo na ktorúkoľvek
z ďalších zložiek Sinoxalu, monohydrát laktózy
- ak dojčíte,
- ak máte znížený počet krviniek (bielych krviniek a/alebo krvných
doštičiek),
- ak máte pocit tŕpnutia a necitlivosti v prstoch na rukách a/alebo
nohách a máte ťažkosti s vykonávaním jemných úkonov, ako napríklad
zapínanie oblečenia,
- ak trpíte závažným poškodením funkcie obličiek.

Aj keď ste muž, prečítajte si prosím túto časť písomnej informácie, ktorá
sa týka gravidity a dojčenia.
Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Sinoxalu a informujte Vášho lekára
- keď ste niekedy mali alergickú reakciu na platinu-obsahujúce lieky
ako karboplatinu alebo cisplatinu
- keď trpíte stredne závažným poškodením funkcie obličiek,
- keď máte akékoľvek problémy s pečeňou
- keď ste tehotná alebo plánujete otehotnieť. Je veľmi dôležité, aby
ste to prekonzultovala s Vašim lekárom predtým než zahájite liečbu
- keď je počet Vašich krviniek príliš nízky po predchádzajúcej liečbe
oxaliplatinou. Lekár vykoná testy na zistenie dostatočného počtu krviniek
pred liečbou.
- keď máte príznaky nervového poškodenia, ako sú slabosť, strnulosť,
poruchy citu alebo chuti po predchádzajúcej liečbe oxaliplatinou. Tieto
príznaky sú často vyvolané chladom. Ak pocítite takéto príznaky,
kontaktujte lekára, predovšetkým ak sú vážne, a/alebo trvajú dlhšie ako 7
dní. Lekár vykoná neurologické vyšetrenie pred, a pravidelne počas liečby,
predovšetkým v prípade, že užívate aj iné lieky, ktoré môžu spôsobovať
poškodenie nervov. Príznaky poškodenie nervov môžu pretrvávať aj po
ukončení liečby.
- keď súčasne dostávate 5- fluóruracil, pretože riziko hnačky,
zvracania, bolesť v ústach a krvných abnormalít je zvýšené.

Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, prosím, oznámte
to svojmu lekárovi.

Tehotenstvo a dojčenie
Sinoxal sa nesmie užívať počas tehotenstva. Preto je dôležité informovať
svojho lekára, ak ste tehotná. Ak otehotniete počas liečby, ihneď o tom
informujte svojho lekára.
Odporúča sa používať účinný spôsob antikoncepcie počas liečby a po ukončení
liečby nasledujúce 4 mesiace (ženy) a 6 mesiacov (muži)
Oxaliplatina môže nepriaznivo vplývať na plodnosť a tento účinok môže byť
nezvratný.
Počas liečby a 6 mesiacov po jej ukončení máte používať účinnú
antikoncepciu bez ohľadu na to, či Sinoxal užíval/a partner alebo
partnerka.

Z bezpečnostných dôvodov si majú dať muži, ktorí chcú splodiť dieťa,
uchovať neexponované (t.j. nevystavené liečbe) spermie pred začatím
liečby oxaliplatinou.
Dojčenie by malo byť prerušené pred začiatkom liečby Sinoxalom.
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.


Vedenie vozidla a obsluha strojov
Nie je známe, či liečba Sinoxalom ovplyvňuje schopnosť viesť vozidlá
a obsluhovať stroje. Ak sa cítite ospalo a/alebo máte závraty po infúzii
oxaliplatinu neveďte vozidlá, neobsluhujte potenciálne nebezpečné stroje
alebo sa nevenujte iným aktivitám, ktoré môžu byť nebezpečné z dôvodu
zníženej bdelosti.

Liečba Sinoxalom môže prechodne ovplyvniť videnie. Ak máte počas liečby
liekom Sinoxal problémy s videním, neveďte vozidlo, neobsluhujte ťažké
stroje ani sa nevenujte nebezpečným činnostiam.

3. AKO UŽÍVAŤ SINOXAL


Spôsob podávania
Len pre dospelých.
Sinoxal Vám predpíše len špecialista v liečbe rakoviny. Liek Vám bude
podaný intravenóznou (vnútrožilovou) infúziou do žily počas 2 až 6 hodín
pod dohľadom špecialistov.

Dávkovanie
Dávka Sinoxalu závisí od plochy povrchu Vášho tela (vypočítaná z Vašej
výšky a hmotnosti). Taktiež závisí aj od výsledkov krvných testov a taktiež
od vedľajších účinkov, ktoré ste mali po predchádzajúcich skúsenostiach s
oxaliplatinou. Zvyčajná dávka pre dospelých, vrátane starších pacientov, je
85 mg/m2 plochy povrchu tela raz za dva týždne súbežne s kyselinou
folínovou a pred infúziou 5- fluóruracilu. Trvanie liečby bude určené
lekárom. Liečba bude trvať maximálne 6 mesiacov pri podávaní po kompletnej
resekcii nádoru.

Ihla musí ostať v žile počas podávania lieku. Ak ihla vypadne alebo sa
uvoľní, alebo roztok vteká do tkaniva mimo žily (môžete pociťovať nevoľnosť
alebo bolesť) – okamžite zavolajte lekára alebo zdravotnú sestru.

Ak Vám podajú viac Sinoxalu ako je potrebné
Keďže sa Vám liek podáva v nemocnici, je nepravdepodobné, že užijete
nesprávnu dávku, avšak ak máte akékoľvek pochybnosti, povedzte to svojmu
lekárovi.

Ak Vám nebude podaný Sinoxal načas
Oxaliplatina sa musí podávať v pevne stanovených termínoch. Dbajte na
dodržiavanie všetkých termínov. Ak zabudnete na jednu dávku, mali by ste to
prekonzultovať s lekárom. Lekár rozhodne kedy dostanete ďalšiu dávku
oxaliplatiny.

Ak prerušíte liečbu Sinoxalom
Prerušenie liečby oxaliplatinou môže spôsobiť pozastavenie účinku na rast
nádoru. Neprerušujte liečbu oxaliplatinou pokiaľ sa neporadíte s lekárom.

Ak máte akékoľvek ďalšie otázky týkajúce sa používania tohoto lieku,
obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika.

4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Sinoxal môže spôsobovať vedľajšie účinky hoci sa
neprejavia u každého. Ak pocítite akýkoľvek vedľajší účinok, je dôležité,
aby ste to pred ďalšou liečbou oznámili svojmu lekárovi.

/Ak spozorujete niektoré z nasledovných vedľajších účinkov, ihneď to/
/povedzte svojmu lekárovi:/
- Neobvyklé modriny, krvácanie alebo známky infekcie, ako je bolesť v
krku a vysoká teplota.
- Pretrvávajúca alebo závažná hnačka alebo vracanie.
- Stomatitída/mukozitída (zapálené pery alebo vredy v ústach).
- Nevysvetliteľné dýchacie príznaky, ako je neproduktívny kašeľ,
ťažkosti s dýchaním alebo chrčanie.
- Príznaky alergickej reakcie ako opuchy rúk, nôh, členkov, tváre,
perí, úst alebo krku (môžu zapríčiniť ťažkosti s prehĺtaním alebo
dýchaním).

/Veľmi časté nežiaduce účinky (u viac ako 1 z 10 pacientov):/
- Poruchy nervov (periferálna senzorická neuropatia). Môžete pociťovať
brnenie a/alebo necitlivosť v prstoch, na nohách, okolo úst alebo v
hrdle, niekedy spojené aj s kŕčmi. Tieto vedľajšie účinky sa často
objavujú pri vystavení sa chladu, napr. pri otvorení chladničky, či
držaní studeného nápoja. Taktiež môžete mať ťažkosti s vykonávaním
jemných pohybov, ako je zapínanie oblečenia. Hoci vo väčšine prípadov
tieto príznaky úplne ustúpia, je možné, že po skončení liečby budú
pretrvávať príznaky periferálnej senzorickej neuropatie (slabosť
alebo necitlivosť spôsobenú poškodením nervov).
- Niektorí ľudia pociťovali pri ohnutí krku náhle tŕpnutie, ktoré sa
šírilo dolu rukami alebo trupom.
- Niekedy môže oxaliplatina spôsobovať nepríjemné pocity v hrdle, najmä
pri prehĺtaní a môže dôjsť k pocitu skráteného dychu. Zvyčajne sa
tieto pocity vyskytnú počas podávania infúzie a môžu byť vyvolané
chladom. Hoci to môže byť nepríjemné, tento účinok netrvá dlho a
pominie bez liečby. Pri výskyte týchto vedľajších účinkov sa Váš lekár
môže rozhodnúť zmeniť Vašu liečbu.
- Známky infekcie, ako je bolesť hrdla a vysoká teplota.
- Zníženie počtu bielych krviniek, ktoré zvyšuje riziko infekcie.
- Zníženie počtu krvných doštičiek, ktoré zvyšuje riziko krvácania
alebo tvorby modrín.
- Zníženie počtu červených krviniek, ktoré môže spôsobiť bledosť kože a
slabosť alebo dýchavičnosť. Váš lekár Vám bude pred začiatkom liečby a
pred každým nasledujúcim cyklom liečby robiť krvné testy, aby sa
zistilo, či máte dostatočný počet krviniek.
- Alergické reakcie – vyrážky na koži, vrátane svrbivého začervenania,
opuchy rúk, nôh, členkov, tváre, perí, úst alebo krku (ktoré môžu
spôsobiť ťažkosti s prehĺtaním alebo dýchaním) a pocit nevoľnosti.
- Strata alebo pokles chuti do jedla.
- Vysoká hladina glukózy (cukru) v krvi, ktorá môže spôsobovať smäd,
sucho v ústach alebo časté močenie.
- Nízka hladina draslíka v krvi môže spôsobiť poruchu srdcového rytmu.
- Nízka hladina sodíka v krvi môže spôsobovať únavu a zmätenosť,
zášklby svalov, kŕče alebo kómu.
- Poruchy chuti.
- Bolesť hlavy.
- Krvácanie z nosa.
- Pocit skráteného dychu.
- Kašeľ.
- Nevoľnosť, vracanie – liek na zabránenie nevoľnosti Vám zvyčajne podá
Váš lekár pred liečbou a môže sa v podávaní pokračovať aj po
liečbe.
- Hnačka, ak trpíte pretrvávajúcou alebo závažnou hnačkou alebo
vracaním, ihneď sa poraďte so svojím lekárom.
- Boľavé pery alebo vredy na ústach.
- Bolesť brucha, zápcha.
- Kožné poruchy.
- Vypadávanie vlasov.
- Bolesť chrbta.
- Únava, slabosť a bolesť.


- Reakcie v mieste alebo v blízkosti vpichu počas infúzie
(lokálna bolesť, začervenanie, opuch kože, stvrdnutie pokožky,
odumretie kožného tkaniva).
- Horúčka.
- Zmeny v krvných testoch vrátane tých, ktoré súvisia s poruchami
funkcie pečene.
- Zvýšenie hmotnosti.
- Triaška.

/Časté nežiaduce účinky (u viac ako 1 zo 100 pacientov, ale menej ako u 1/
/z 10 pacientov):/
- Nachladnutie (rinitída).
- Zápal priedušiek.
- Dehydratácia.
- Depresia, nespavosť.
- Závrat.
- Opuch nervov, ktoré vedú do svalov.
- Stuhnutosť, citlivosť na ostré svetlo a bolesť hlavy (meningizmus).
- Zápal spojoviek, problémy so zrakom.
- Nadmerné krvácanie, krv v moči a v stolici.
- Krvná zrazenina, obyčajne v končatine, ktorá spôsobuje bolesť, opuch
alebo zápal.
- Krvná zrazenina v pľúcach, ktorá spôsobuje bolesť na hrudníku a
dýchavičnosť.
- Sčervenanie.
- Bolesť v hrudníku, čkanie.
- Tráviace ťažkosti a pálenie záhy.
- Odlupovanie kože, kožné vyrážky, zvýšené potenie a poruchy nechtov.
- Bolesť kĺbov a bolesť v kostiach.
- Bolesť pri močení alebo zmena frekvencie močenia.
- Zmena v krvných testoch, ktoré merajú obličkové funkcie.
- Pokles hmotnosti.
- Tlak na hrudi v dôsledku kŕčov svalov dýchacích ciest
(bronchospazmus).
- Zníženie krvného tlaku.
- Šok (silný pokles krvného tlaku, bledosť, nepokoj, rýchly tep srdca,
vlhká koža, znížené vedomie) spôsobený náhlou dilatáciou ciev v dôsledku
ťažkej alergickej reakcie na niektoré látky (anafylaktický šok).
- Opuch rúk, nôh, členkov, tváre, pier, úst alebo hrdla, ktorý môže
spôsobiť ťažkosti pri prehĺtaní alebo dýchaní (angioedém).
- Krvné abnormality (nedostatok určitého typu bielych krviniek)
sprevádzané zvýšenou náchylnosť k infekciám (febrilná neutropénia /
neutropénia spojené so sepsou).

/Menej časté nežiaduce účinky (u viac ako 1 z 1000 pacientov, ale menej/
/ako 1 z 100 pacientov):/
- Problémy so sluchom.
- Upchatie alebo opuch čriev.
- Nervozita.
- Zvýšenie kyslosti krvi preukázané krvnými testmi.
- Kŕče v čeľustiach, svalové kŕče, mimovoľné svalové kontrakcie,
svalové zášklby.
- Problémy s koordináciou, rovnováhou a chôdzou.
- Tlak v krku alebo na hrudi.
- Očné poruchy, ako poklesnuté horné viečko a dvojité videnie.
- Strata alebo poškodenie hlasu, drsnosť hlasu (chrapot).
- Abnormálne pocity na jazyku, ťažkosti s rozprávaním.
- Bolesť tváre a / alebo bolesť očí.


/Zriedkavé nežiaduce účinky (u viac ako 1 z 10000, ale menej ako 1 z 1000/
/pacientov):/
- Nezreteľná reč.
- Hluchota.
- Nevysvetliteľné príznaky respiračného systému, ako je neproduktívny
kašeľ, dýchacie ťažkosti alebo praskanie (intersticiálna pľúcna
choroba, pľúcna fibróza).
- Zápal hrubého čreva, ktorý môže spôsobiť bolesti brucha alebo hnačku
(kolitída).
- Krvné abnormality (nedostatok krvných doštičiek), v dôsledku
alergickej reakcie spojené s modrinami a abnormálnym krvácaním
(immunoalergická trombocytopénia).
- Nedostatok červených krviniek v dôsledku príliš veľkej degradácie
krvi (hemolytická anémia).
- Prechodné zníženie ostrosti videnia, poruchy zorného poľa, zápal
očného nervu (optická neuritída).

/Veľmi zriedkavé nežiaduce účinky (menej ako u 1 z 10 000 pacientov):/
- Choroby pečene.
- Zápaly obličiek a zlyhanie obličiek.

Ak začnete pociťovať akékoľvek vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v
tejto písomnej informácii pre používateľov, informujte, prosím, svojho
lekára alebo lekárnika.


5. AKO UCHOVÁVAŤ SINOXAL

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 °C. Neuchovávajte v mrazničke ani
v chladničke.
Uchovávajte injekčné liekovky vo vonkajšom obale na ochranu pred svetlom.

Nepoužívajte Sinoxal po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuli
a injekčnej liekovke po EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v
mesiaci.
Nepoužívajte Sinoxal ak si všimnete, že roztok nie je číry a bez častíc.

Po skončení infúzie, zvyšky Sinoxalu budú opatrne zlikvidované lekárom
alebo zdravotnou sestrou.
Oxaliplatina nesmie prísť do kontaktu s očami alebo pokožkou. V prípade
neúmyselného rozliatia, okamžite informujte lekára alebo zdravotnú sestru.
Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Informujte
sa u svojho lekárnika ako zlikvidovať lieky, ktoré už nepotrebujete. Tieto
opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.

6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Sinoxal obsahuje

Liečivo je oxaliplatina.
Jeden ml infúzneho koncentrátu obsahuje 5 mg oxaliplatiny.

/Ďalšie zložky sú:/ monohydrát laktózy a voda na injekciu.

Ako Sinoxal vyzerá a obsah balenia
Sinoxal 5 mg/ml, infúzny koncentrát je číry, bezfarebný až slabo žltý
roztok bez viditeľných častíc.

/Veľkosť balenia/:
1 x 10 ml injekčná liekovka obsahujúca 50 mg oxaliplatiny.
1 x 20 ml injekčná liekovka obsahujúca 100 mg oxaliplatiny.
1 x 40 ml injekčná liekovka obsahujúca 200 mg oxaliplatiny.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia registrácii
Actavis Group PTC ehf.
Reykjavikurvegur 76-78
220 Hafnarfjördur
Island

Výrobca
S.C. Sindan- Pharma S.R.L
11 Ion Mihalache Blvd
011171 Bukurešť
Rumunsko

Actavis Italy S.p.A.
Via Pasteur 10
20014 Nerviano (Milan)
Taliansko

Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:

Veľká Británia Oxaliplatin 5 mg/ml
Powder for solution for infusion
Rakúsko Oxaliplatin Actavis 5 mg/ml Konzentrat zur Herstellung einer
Infusion
Belgicko Oxaliplatin Actavis 5 mg/ml concentraat voor
oplossing
voor infusie
Bulharsko Oxaliplatin Actavis
Cyprus Oxaliplatin 5 mg/ml Concentrate for
solution for
infusion
Česká republika Oxaliplatin Actavis 5mg/ml koncentrát pro přípravu
infuzního roztoku
Nemecko Oxaliplatin-Actavis 5 mg/ml Konzentrat zur
Herstellung
einer Infusionslösung
ENR: 2182014
Dánsko Oxaliplatin Actavis
Španielsko Oxaliplatino Actavis 5 mg/ml concentrado para
solución
para perfusión EFG
Estónsko Oxaliplatin Actavis
Fínsko Oxaliplatin Actavis 5 mg/ml,
infuusiokonsentraatti,
liuosta varten
Maďarsko Oxaliplatin Actavis 5mg/ml koncentrátum
oldatos
infúzióhoz
Írsko Oxaliplatin Actavis 5mg/ml Concentrate for
solution for
infusion
Island Oxaliplatin Actavis
Taliansko Oxaliplatino Actavis Italy
Litva Oxaliplatin Actavis 5 mg/ml koncentratas
infuziniam
tirpalui
Luxembursko Oxaliplatin Actavis 5 mg/ml solution ŕ diluer
pour
perfusion
Lotyšsko Oxaliplatin Actavis 5 mg/ml Koncentr?ts
inf?ziju š??duma pagatavošanai
Malta Oxaliplatin 5 mg/ml Concentrate for solution
for infusion
Holandsko Oxaliplatine Actavis 5 mg/ml Concentraat voor
oplossing voor infusie
Nórsko Oksaliplatin konsentrat til
infusjonsvćske Actavis
Poľsko SINOXAL
Portugalsko Oxaliplatina Actavis
Rumunsko OXALIPLATIN ACTAVIS 5 mg/ml concentrat pentru
soluţie perfuzabilă
Švédsko Oxaliplatin Actavis
Slovinsko Sinoxal koncentrat za raztopino za
infundiranje
Slovenská republika Sinoxal 5 mg/ml

Táto písomná informácia bola naposledy schválená v 01/2012.


----------------------------------------------------------------------------
-----------------------------------------
Nasledujúca informácia je určená len pre lekárov a zdravotníckych
pracovníkov:

Sinoxal infúzny koncentrát
Pokyny na použitie

ANTINEOPLASTICKÁ LÁTKA

Inkompatibility
Tento liek sa nesmie zmiešať s inými liekmi okrem tých, ktoré sú uvedené v
časti „Riedenie pre intravenóznu infúziu“. Oxaliplatina sa môže podávať
súčasne s kyselinou folínovou (FA) za použitia trojcestného kohútika (Y).

Nemiešajte s alkalickými liekmi alebo roztokmi, hlavne s 5-fluóruracilom, s
liekmi s obsahom kyseliny folínovej obsahujúcimi trometamol ako pomocnú
látku a s trometamolovými soľami iných liečiv. Alkalické lieky alebo
roztoky nepriaznivo ovplyvňujú stabilitu oxaliplatiny (pozri časť „Riedenie
pre intravenóznu infúziu“).

Nerieďte oxaliplatinu na infúziu s roztokmi solí alebo inými roztokmi
obsahujúcimi chloridové ióny (vrátane vápnika, draslíka alebo chloridu
sodného).

Nemiešajte s inými liečivami v rovnakom infúznom vaku alebo infúznej
hadičke

Nepoužívajte injekčné materiály s obsahom hliníka.

Podmienky uchovávania

/Liek v balení na predaj/:
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 °C. Neuchovávajte v mrazničke ani
v chladničke.
Uchovávajte injekčné liekovky vo vonkajšom obale na ochranu pred svetlom.
/Príprava infúzie:/
Po rozriedeni v 5% roztoku glukózy sa chemická a fyzikálna stabilita počas
používania preukázala počas 24 hodín pri teplote 2°C až 8°C a 6 hodín pri
25°C. Z mikrobiologického hľadiska sa má pripravená infúzia použiť
okamžite. Ak sa nepoužije ihneď, za čas použitia a podmienky uchovávania
pred použitím zodpovedá používateľ a normálne čas použitia nemá byť dlhší
ako 24 hodín pri teplote 2°C až 8°C, pokiaľ sa riedenie neuskutočnilo za
kontrolovaných a platných aseptických podmienok.


Pokyny na používanie, zaobchádzanie a likvidáciu lieku

Rovnako ako pri iných potenciálne toxických zlúčeninách, je pri
zaobchádzaní a príprave roztokov oxaliplatiny potrebná opatrnosť.

/Pokyny na zaobchádzanie s liekom/
Zdravotnícky personál musí pri zaobchádzaní s touto cytotoxickou látkou
dodržiavať opatrenia na zabezpečenie ochrany používateľa a jeho okolia.

Príprava injekčných roztokov cytotoxických látok sa musí vykonať školeným
odborným personálom so znalosťami o používaných liekoch, v podmienkach,
ktoré zabezpečujú neporušenosť lieku, ochranu prostredia a zvlášť ochranu
personálu, ktorý zaobchádza s liekmi, v súlade s požiadavkami nemocnice.
Vyžaduje sa priestor vyhradený na tento účel. Na tomto mieste sa zakazuje
fajčiť, jesť alebo piť.

Personál musí byť vybavený vhodnými pomôckami na zaobchádzanie s
cytostatikami: najmä plášťami s dlhými rukávmi, ochrannými maskami,
čiapkami, ochrannými okuliarami, sterilnými rukavicami na jednorazové
použitie, ochrannými prikrývkami pracovnej plochy, nádobami a zbernými
taškami na odpad.

Opatrne sa musí zaobchádzať s výlučkami a zvratkami.

Je potrebné upozorniť gravidné ženy, aby sa vyhli zaobchádzaniu s
cytotoxickými látkami.

S akoukoľvek poškodenou nádobou sa musí zaobchádzať s rovnakou opatrnosťou
a má sa považovať za kontaminovaný odpad. Kontaminovaný odpad sa má spáliť
v náležite označenej pevnej nádobe. Pozri časť „Likvidácia“, nižšie.

Ak sa infúzny koncentrát alebo infúzny roztok oxaliplatiny dostane do
kontaktu s kožou, postihnuté miesto ihneď dôkladne opláchnite vodou.

Ak sa infúzny koncentrát alebo infúzny roztok oxaliplatiny dostane do
kontaktu so sliznicami, postihnuté miesto ihneď dôkladne vypláchnite vodou.
/Špeciálne opatrenia na podávanie/
- NEPOUŽÍVAJTE injekčný materiál s obsahom hliníka.
- NEPODÁVAJTE Sinoxal nezriedený.
- Ako rozpúšťadlo používajte len infúzny 5% (50 mg/ml) roztok glukózy. Na
infúziu NERIEĎTE s roztokom chloridu sodného alebo roztokmi obsahujúcimi
chloridy.
- NEMIEŠAJTE s inými liekmi v jednom infúznom vaku ani nepodávajte súčasne
rovnakou infúziou.

- NEMIEŠAJTE s alkalickými liekmi alebo roztokmi, hlavne s 5-fluóruracilom,
liekmi s obsahom kyseliny folínovej obsahujúcimi trometamol ako pomocnú
látku a s trometamolovými soľami iných liečiv. Alkalické lieky alebo
roztoky nepriaznivo ovplyvňujú stabilitu oxaliplatiny.

/Pokyny na podávanie s kyselinou folínovou (FA) (ako folinát vápenatý alebo/
/folinát disodný)/
Oxaliplatin 85 mg/m2 intravenózna infúzia v 250 až 500 ml 5% (50 mg/ml)
roztoku glukózy sa podáva súbežne s intravenóznou infúziou kyseliny
folínovej (FA) v 5% roztoku glukózy ako 2 až 6 hodinová intravenózna
infúzia, za použitia trojcestného kohútika umiestneného tesne pred miestom
vpichu infúzie.
Tieto dva lieky sa nesmú kombinovať v tom istom infúznom vaku. Kyselina
folínová (FA) nesmie obsahovať trometanol ako pomocnú látku a musí byť
rozpustená iba za použitia izotonického 5% roztoku glukózy, nikdy nie
alkalických roztokov alebo roztokov chloridu sodného alebo roztokov
obsahujúcich chloridy.

/Pokyny na podávanie s 5-fluóruracilom (5 FU)/
Oxaliplatina musí byť vždy podaná pred fluóropyrimidínmi – napr. 5-
fluóruracil (5 FU).

Po podaní oxaliplatiny infúznu hadičku prepláchnite a potom podávajte 5-
fluóruracil (5 FU).

Ďalšie informácie o podávaní liekov v kombinácii s oxaliplatinou nájdete v
súhrne charakteristických vlastností príslušných liekov.

/Riedenie pre intravenóznu infúziu/
Odoberte požadované množstvo rekonštituovaného roztoku z injekčnej liekovky
(injekčných liekoviek) a zrieďte s 250 ml až 500 ml 5% roztoku glukózy tak,
aby koncentrácia oxaliplatiny bola v rozsahu nie menej ako 0,2 mg/ml a 0,7
mg/ml. Rozsah koncentrácie, pri ktorej bola dokázaná fyzikálno-chemická
stabilita oxaliplatiny, je 0,2 mg/ ml až 0,7 mg/ml.

Podávajte intravenóznou infúziou.

Po rozriedeni v 5% roztoku glukózy sa chemická a fyzikálna stabilita počas
používania preukázala počas 24 hodín pri teplote 2°C až 8°C a 6 hodín pri
25°C. Z mikrobiologického hľadiska sa má pripravená infúzia použiť
okamžite. Ak sa nepoužije ihneď, za čas použitia a podmienky uchovávania
pred použitím zodpovedá používateľ.

Pred použitím vizuálne skontrolujte. Majú sa použiť len číre roztoky bez
čiastočiek.

Tento liek je určený len na jednorazové použitie. Akýkoľvek nepoužitý
infúzny roztok sa má zlikvidovať.

Na rekonštitúciu ani na riedenie NIKDY nepoužívajte roztok chloridu sodného
alebo roztoky obsahujúce chloridy.

Kompatibilita infúzneho roztoku oxaliplatiny bola testovaná na
reprezentatívnych , na PVC báze založených, súpravách na podávanie.

/Infúzia/
Podanie oxaliplatiny nevyžaduje prehydratáciu.
Oxaliplatina zriedená v 250 až 500 ml 5% roztoku glukózy tak, aby
koncentrácia nebola menšia ako 0,2 mg/ml, sa musí podať ako 2 až 6 hodinová
infúzia do periférnej žily alebo pomocou centrálneho žilového katétra. Keď
sa oxaliplatina podáva s 5-fluóruracilom, infúzia oxaliplatiny sa musí
podať pred podaním 5-fluóruracilu.

/Likvidácia/
Zvyšky lieku ako aj všetok materiál, ktorý sa použil na rekonštitúciu,
riedenie a podanie lieku, sa musí zlikvidovať podľa štandardných predpisov
pre zaobchádzanie s cytotoxickými látkami v súlade s miestnymi požiadavkami
na likvidáciu nebezpečného odpadu.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku



SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

Sinoxal 5 mg/ml

infúzny koncentrát


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

1 ml infúzneho koncentrátu obsahuje 5 mg oxaliplatiny.

10 ml injekčná liekovka: Každá injekčná liekovka obsahuje 50 mg
oxaliplatiny.
20 ml injekčná liekovka: Každá injekčná liekovka obsahuje 100 mg
oxaliplatiny.
40 ml injekčná liekovka: Každá injekčná liekovka obsahuje 200 mg
oxaliplatiny.

Obsahuje tiež 45 mg/ml monohydrátu laktózy.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Infúzny koncentrát.

Číry, bezfarebný až slabo žltý roztok bez viditeľných častíc a s pH
v rozmedzí 4,0 – 7,0.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Oxaliplatia je v kombinácii s 5-fluóruracilom (5-FU) a kyselinou folínovou
(FA) indikovaná na:
- Adjuvantnú liečbu rakoviny hrubého čreva v štádiu III (štádium C
podľa Duka) po kompletnej resekcii primárneho tumoru.
- Liečbu metastatickej kolorektálnej rakoviny.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

/Dávkovanie/
Len pre dospelých.
Odporúčaná dávka oxaliplatiny pri adjuvantnej terapii je 85 mg/m2 podávaná
intravenózne každé 2 týždne v 12 cykloch (6 mesiacov).

Odporúčaná dávka oxaliplatiny v liečbe metastatickej kolorektálnej rakoviny
je 85 mg/m2 podávaná intravenózne opakovane každé 2 týždne.

Podávaná dávka oxaliplatiny sa má upraviť podľa tolerancie liečby (pozri
časť 4.4).

Oxaliplatina sa musí vždy podávať pred fluoropyrimidínmi – napr. 5-
fluóruracilom (5-FU).

Oxaliplatina sa podáva ako 2 až 6 hodinová intravenózna infúzia v 250 až
500 ml 5% roztoku glukózy, tak aby sa dosiahla koncentrácia 0,2 mg/ml -
0,70 mg/ml; 0,70 mg/ml je najvyššia koncentrácia v klinickej praxi pre
dávku oxaliplatiny 85 mg/m2.
Oxaliplatin sa predovšetkým používala v kombinácii s režimami kontinuálnej
infúzie 5-fluóruracilu. Pre dvojtýždňovú liečebnú schému sa používali
režimy 5-fluóruracilu, ktoré kombinujú bolusové podanie a kontinuálnu
infúziu.

/Osobitné skupiny pacientov/

/Pacienti s poškodenou funkciou obličiek/
Oxaliplatia sa neštudovala u pacientov so závažným poškodením funkcie
obličiek (pozri časť 4.3).
U pacientov so stredne závažným poškodením funkcie obličiek sa liečba môže
začať normálnou odporúčanou dávkou (pozri časť 4.4). U pacientov s miernym
poškodením funkcie obličiek nie je potrebná úprava dávky.

/Pacienti s poruchou funkcie pečene/
Štúdia vo fáze I zahrňuje pacientov so niekoľkými stupňami poškodenia
pečene, frekvencia a závažnosť hepatobiliárnych porúch pravdepodobne súvisí
s progresiou ochorenia a zhoršenými vstupnými pečeňovými testmi. U
pacientov s abnormálnymi pečeňovými testmi sa počas klinického vývoja lieku
nevykonala žiadna špecifická úprava dávky.

/Starší pacienti/
Pri podávaní oxaliplatiny, či už v monoterapii alebo v kombinácii s 5-
fluóruracilom, pacientom starším ako 65 rokov sa nepozoroval žiadny nárast
prejavov závažnej toxicity. U starších pacientov preto nie je potrebná
žiadna špecifická úprava dávky.

/Pediatrickí pacienti:/
Neexistuje relevantná indikácia pre použitie oxaliplatiny u detí. Účinnosť
monoterapie oxaliplatinou u pediatrickej populácie so solídnymi tumormi
nebola preukázaná (pozri časť 5.1).


/Spôsob podávania/

Oxaliplatina sa podáva vo forme intravenóznej infúzie.

Podávanie oxaliplatiny nevyžaduje hyperhydratáciu.

Oxaliplatina zriedená v infúzii 250 až 500 ml 5 % roztoku glukózy na
koncentráciu minimálne 0,2 mg/ml sa musí podávať cez centrálny žilový
katéter alebo periférnu žilu počas 2 až 6 hodín. Infúzia oxaliplatiny sa
musí podať vždy pred 5-fluóruracilom.

V prípade, že dôjde k extravazácii, podávanie sa musí ihneď prerušiť.

/Pokyny na použitie/
Oxaliplatina sa musí pred použitím zriediť. Na riedenie infúzneho
koncentrátu sa má použiť výlučne 5 % roztok glukózy. (Pozri časť 6.6).

4.3 Kontraindikácie

Oxaliplatina je kontraindikovaná u:
- pacientov s precitlivenosťou na oxaliplatinu alebo na ktorúkoľvek z
pomocných látok v anamnéze
- dojčiacich žien
- pacientov s myelosupresiou pred začatím prvého cyklu liečby, o čom
svedčí východisková hodnota neutrofilov < 2 x 109/l a/alebo počet
trombocytov < 100 x 109/l
- pacientov s periférnou senzorickou neuropatiou s funkčným poškodením
pred prvým cyklom liečby
- pacientov so závažnou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu
menej ako 30 ml/min).

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Oxaliplatina sa musí používať len na špecializovaných oddeleniach onkológie
a musí sa podávať pod dohľadom skúseného onkológa.

Vzhľadom na obmedzené údaje o bezpečnosti liečby u pacientov so stredne
závažným poškodením funkcie obličiek, pred podaním oxaliplatiny sa musí
náležite zvážiť zhodnotenie pomeru prospechu/rizika pre pacienta.
V tomto prípade sa musia starostlivo monitorovať obličkové funkcie a dávka
sa má upraviť v závislosti od toxicity.

Pacienti s anamnézou alergickej reakcie na zlúčeniny platiny sa majú
sledovať kvôli možným alergickým symptómom. Pri výskyte reakcií podobných
anafylaktickej reakcii na oxaliplatinu sa má infúzia okamžite prerušiť a
začať adekvátna symptomatická liečba. Opakované použitie oxaliplatiny je
kontraindikované.

V prípade extravazácie oxaliplatiny sa musí infúzia ihneď prerušiť a začať
obvyklá lokálna symptomatická liečba.

Neurologická toxicita oxaliplatiny sa má starostlivo sledovať, najmä pri
súbežnom podávaní s inými liekmi so špecifickou neurologickou toxicitou.
Neurologické vyšetrenie sa má vykonať pred každým podaním lieku a potom
pravidelne.

Ak sa u pacientov v priebehu niekoľkých hodín po 2 hodinovej infúzii
oxaliplatiny objaví akútna laryngofaryngeálna dyzestézia (pozri časť 4.8),
následná infúzia oxaliplatiny sa má predĺžiť na 6 hodín.

Ak sa vyskytnú neurologické symptómy (parestézia, dyzestézia), nasledujúca
odporúčaná úprava dávkovania oxaliplatiny sa má určiť v závislosti od
trvania a závažnosti týchto symptómov:
- Ak symptómy trvajú dlhšie ako sedem dní a sú komplikované, ďalšia
dávka oxaliplatiny sa má znížiť z 85 na 65 mg/m2 (pri liečbe metastáz)
alebo na 75 mg/m2 (pri adjuvantnej liečbe).
- Ak parestézia bez funkčného poškodenia pretrváva až do ďalšieho
cyklu, ďalšia dávka oxaliplatiny sa má znížiť z 85 na 65 mg/m2 (pri
liečbe metastáz) alebo na 75 mg/m2 (pri adjuvantnej liečbe).
- Ak parestézia s funkčným poškodením pretrváva až do ďalšieho cyklu,
liečba oxaliplatinou sa musí prerušiť.
- Ak sa tieto symptómy zmiernia po prerušení liečby oxaliplatinou, môže
sa zvážiť obnovenie liečby oxaliplatinou.

Pacienti musia byť informovaní o možnosti trvalých symptómov periférnej
senzorickej neuropatie po ukončení liečby. V prípade adjuvantnej liečby,
môže až do troch rokov po ukončení liečby pretrvávať lokalizovaná, mierne
závažná parestézia alebo parestézia narušujúca funkčné aktivity.

Gastrointestinálna toxicita, ktorá sa prejavuje ako nauzea a vracanie, si
vyžaduje profylaktickú a/alebo terapeutickú antiemetickú liečbu (pozri časť
4.8).

Dehydratácia, paralytický ileus, črevná obštrukcia, hypokaliémia,
metabolická acidóza a poškodenie funkcie obličiek môže byť spôsobené
závažnou hnačkou/vracaním, najmä po liečbe kombináciou oxaliplatiny a 5-
fluóruracilu.

Ak sa objaví hematologická toxicita (neutrofily < 1,5 x 109/l alebo
trombocyty < 50 x 109/l), ďalší cyklus liečby sa má podať až po úprave
hematologických parametrov na akceptovateľnú úroveň. Pred začiatkom liečby
a pred každým nasledujúcim cyklom sa má vykonať kompletný krvný obraz s
diferenciálnym počtom bielych krviniek.

Pacientov je potrebné dostatočne informovať o riziku vzniku
hnačky/vracania, mukozitídy/stomatitídy a neutropénie po podaní
oxaliplatiny a 5-fluóruracilu aby mohli okamžite kontaktovať svojho
ošetrujúceho lekára za účelom adekvátnej liečby. Ak sa objaví
mukozitída/stomatitída s alebo bez neutropénie, ďalšia liečba sa má začať
až po úprave mukozitídy/stomatitídy na stupeň 1 alebo nižší a/alebo kým
počet neutrofilov je [pic]1,5 x 109/l.

Pri liečbe oxaliplatinou v kombinácii s 5-fluóruracilom (s alebo bez
kyseliny folínovej) sa má dávka 5-fluóruracilu upraviť obvyklým spôsobom
podľa jeho toxických účinkov.

Ak sa objaví hnačka stupňa 4, neutropénia stupňa 3-4 (neutrofily < 1,0 x
109/l), trombocytopénia stupňa 3-4 (trombocyty < 50 x 109/l), dávka
oxaliplatiny sa má znížiť z 85 na 65 mg/m2 (pri liečbe metastáz) alebo na
75 mg/m2 (pri adjuvantnej liečbe), okrem toho je potrebné znížiť dávku 5-
fluóruracilu.

V prípade nevysvetliteľných respiračných symptómov, ako je neproduktívny
kašeľ, dyspnoe, chrôpky alebo röntgenologicky verifikované pľúcne
infiltráty, liečba oxaliplatinou sa má prerušiť až pokým pľúcne vyšetrenie
nevylúči intersticiálne pľúcne ochorenie alebo pľúcnu fibrózu (pozri časť
4.8).

V prípade abnormálnych výsledkov pečeňových testov alebo portálnej
hypertenzie, ktorá nie je podmienená prítomnosťou pečeňových metastáz, sa
majú zvážiť veľmi zriedkavé prípady liekom indukovaného cievneho poškodenia
pečene.

Použitie u gravidných žien, pozri časť 4.6.

V predklinických štúdiách s oxaliplatinou boli zistené genotoxické účinky.
Preto sa mužským pacientom liečeným oxaliplatinou neodporúča splodiť dieťa
počas liečby a 6 mesiacov po liečbe a pred liečbou sa odporúča konzervácia
spermií, nakoľko oxaliplatina môže poškodzovať reprodukčnú schopnosť a
tento účinok by mohol byť ireverzibilný.

Ženy by počas liečby oxaliplatinou nemali otehotnieť a majú používať účinný
spôsob antikoncepcie (pozri časť 4.6).

4.5 Liekové a iné interakcie

U pacientov, ktorí dostali bezprostredne pred podaním 5-fluóruracilu
jednorazovú dávku oxaliplatiny 85 mg/m2, sa nezaznamenala žiadna zmena
hladiny 5-fluóruracilu.

In vitro sa nepozorovalo žiadne signifikantné vytesnenie oxaliplatiny z
väzby na plazmatické proteíny nasledovnými liečivami: erytromycín,
salicyláty, granisetron, paklitaxel a nátriumvalproát.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

/Ženy vo fertilnom veku / antikoncepcia/

V predklinických štúdiách sa pozorovali genotoxické účinky oxaliplatiny.
Z tohto dôvodu sa mužom liečeným oxaliplatinou neodporúča splodiť dieťa
počas liečby oxaliplatinou a ešte 6 mesiacov po jej ukončení.
Ženy by počas liečby oxaliplatinou a 4 mesiace po jej ukončení nemali
otehotnieť a majú používať účinný spôsob antikoncepcie.

/Gravidita/

V súčasnosti nie sú k dispozícii žiadne informácie o bezpečnosti používania
lieku u gravidných žien. V štúdiách na zvieratách bola pozorovaná
reprodukčná toxicita (pozri časť 5.3). Vzhľadom k výsledkom štúdií na
zvieratách a famakologickom účinku lieku sa podávanie oxaliplatiny
neodporúča počas gravidity, hlavne v prvom trimestri. O podávaní
oxaliplatiny sa má uvažovať až po starostlivom zvážení možného rizika na
plod a iba so súhlasom pacientky.

/Laktácia/

Vylučovanie do materského mlieka sa neskúmalo. Počas liečby oxaliplatinou
je dojčenie kontraindikované.

/Fertilita/

Oxaliplatina môže poškodzovať reprodukčnú schopnosť človeka (pozri časť
4.4).
Na základe farmakologického pôsobenia látky môže oxaliplatina spôsobiť
neplodnosť. Pacienti mužského pohlavia by mali byť poučení o možnosti
konzervácie spermií.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá a
obsluhovať stroje. Avšak liečba oxaliplatinou vedie k zvýšenému riziku
vzniku závratu, nevoľnosti a vracania a iných neurologických príznakov
ovplyvňujúcich chôdzu a rovnováhu, čo môže viesť k malému alebo miernemu
vplyvu na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

Poruchy videnia, najmä prechodná strata videnia (reverzibilná po prerušení
liečby) môžu ovplyvniť pacientovu schopnosť viesť vozidlo alebo obsluhovať
stroje. Pacienti majú byť preto upozornení na možný dopad týchto účinkov na
schopnosť viesť vozidlo alebo obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

Najčastejšími nežiaducimi účinkami oxaliplatiny v kombinácii s 5-
fluóruracilom/kyselinou folínovou (5-FU/FA) boli gastrointestinálne
(hnačka, nauzea, vracanie a mukozitída), hematologické (neutropénia,
trombocytopénia) a neurologické účinky (akútna a kumulatívna periférna
senzorická neuropatia). Celkovo boli tieto účinky častejšie a závažnejšie
pri oxaliplatine v kombinácii s 5-FU/FA ako pri samotnom 5-FU/FA.

Frekvencie výskytu, uvedené v nasledujúcej tabuľke, sú získané z klinických
štúdií pri metastatickej a pri adjuvantnej liečbe (zahrnutých 416 a 1108
pacientov do liečebného ramena oxaliplatina + 5-FU/FA) a
z postmarketingových skúseností.

Frekvencie výskytu v tejto tabuľke sú definované podľa nasledovnej
konvencie: veľmi časté: (> 1/10), časté (> 1/100, < 1/10), menej časté
(> 1/1000, <1/100), zriedkavé (> 1/10 000, <1/1000,), veľmi zriedkavé (<
1/10 000), neznáme (z dostupných údajov).

Ďalšie podrobnosti sú uvedené pod tabuľkou.

|Trieda |Veľmi časté |Časté |Menej časté|Zriedkavé |
|orgánových | | | | |
|systémov podľa| | | | |
|MedDRA | | | | |
|Infekcie |- Infekcia |- Rinitída | | |
|a nákazy* | |- Infekcia | | |
| | |horných | | |
| | |dýchacích | | |
| | |ciest | | |
| | |- - Febrilná| | |
| | |neutropénia | | |
| | |/ | | |
| | |Neutropenick| | |
| | |á sepsa | | |
|Poruchy krvi a|- Anémia | | |- Autoimúnna |
|lymfatického |- Neutropénia | | |trombocytopén|
|systému * |- | | |ia |
| |Trombocytopéni| | |- Hemolytická|
| |a | | |anémia |
| |- Leukopénia | | | |
| |- Lymfopénia | | | |
|Poruchy |- | | | |
|imunitného |Alergia/alergi| | | |
|systému* |cká reakcia + | | | |
|Poruchy |- Anorexia |- |- | |
|metabolizmu a |- Glykemické |Dehydratácia|Metabolická| |
|výživy |abnormality | |acidóza | |
| |- Hypokaliémia| | | |
| | | | | |
| |- | | | |
| |Hyponatriémia | | | |
|Psychické | |- Depresia |- Nervozita| |
|poruchy | |- Insomnia | | |
|Poruchy |- Periférna |- Závraty | |- Dyzartria |
|nervového |senzorická |- Motorická | | |
|systému* |neuropatia |neuritída | | |
| |- Zmyslové |- | | |
| |poruchy |Meningizmus | | |
| |- Poruchy | | | |
| |chuti | | | |
| |- Bolesť hlavy| | | |
|Poruchy oka | |- | |- Prechodný |
| | |Konjuktivití| |pokles |
| | |da | |ostrosti |
| | |- Vizuálne | |zraku |
| | |poruchy | |- Poruchy |
| | | | |zorného poľa |
| | | | |- Optická |
| | | | |neuritída |
| | | | |- Prechodná |
| | | | |strata zraku,|
| | | | |reverzibilná |
| | | | |po prerušení |
| | | | |liečby |
|Poruchy ucha a| | |- |- Hluchota |
|labyrintu | | |Ototoxicita| |
|Poruchy ciev | - Epistaxa |- Hemorágia | | |
| | |- | | |
| | |Sčervenanie | | |
| | |- Hlboká | | |
| | |žilová | | |
| | |trombóza - | | |
| | |Pľúcna | | |
| | |embólia | | |
| | |- | | |
| | |Hypertenzia | | |
|Poruchy |- Dyspnoe |- Čkanie | |- |
|dýchacej |- Kašeľ | | |Intersticiáln|
|sústavy, | | | |a choroba |
|hrudníka a | | | |pľúc (niekedy|
|mediastína | | | |fatálna) |
| | | | |- Pľúcna |
| | | | |fibróza |
|Poruchy |- Nauzea |- Dyspepsia |- Ileus |- Kolitída, |
|gastrointestin|- Hnačka |- |- Črevná |vrátane |
|álneho traktu |- Vracanie |Gastroezofa-|obštrukcia |hnačky |
|* |- Stomatitída/|geálny | |spôsobenej |
| |Mukozitída |reflux | |Clostridium |
| |- Bolesť |- Rektálne | |difficile |
| |brucha |krvácanie | | |
| |- Zápcha |- | | |
| | |Gastrointest| | |
| | |inálne | | |
| | |krvácanie | | |
|Poruchy kože a|- Poruchy kože|- | | |
|podkožného | |Odlupovanie | | |
|tkaniva |- Alopécia |kože (t.j. | | |
| | |syndróm | | |
| | |ruka-noha) | | |
| | |- Vyrážka s | | |
| | |erytémom | | |
| | |- Vyrážka | | |
| | |- Zvýšenie | | |
| | |potenia | | |
| | |- Poruchy | | |
| | |nechtov | | |
|Poruchy |- Bolesť |- Atralgia | | |
|kostrovej a |chrbta |- Bolesť | | |
|svalovej | |v kostiach | | |
|sústavy a | | | | |
|spojivového | | | | |
|tkaniva | | | | |
|Poruchy | |- Hematúria | | |
|obličiek a | | | | |
|močových ciest| |- Dyzúria | | |
| | |- Porucha | | |
| | |močenia | | |
|Celkové |- Únava | | | |
|poruchy a |- Horúčka++ | | | |
|reakcie |- Asténia | | | |
|v mieste |- Bolesť | | | |
|podania |- Reakcia | | | |
| |v mieste | | | |
| |vpichu+++ | | | |
|Laboratórne |- Zvýšenie |- Zvýšenie | | |
|a funkčné |hepatálnych |kreatinínu v| | |
|vyšetrenia |enzýmov |krvi | | |
| |- Zvýšenie |- Pokles | | |
| |alkalickej |hmotnosti | | |
| |fosfatázy v |(liečba | | |
| |krvi |metastáz) | | |
| |- Zvýšenie | | | |
| |bilirubínu v | | | |
| |krvi | | | |
| |- Zvýšenie | | | |
| |laktát | | | |
| |dehydrogenázy | | | |
| |v krvi | | | |
| |- Zvýšenie | | | |
| |hmotnosti | | | |
| |(adjuvantná | | | |
| |liečba) | | | |


* Pozri príslušnú časť nižšie
Pozri časť 4.4
+ Časté alergické reakcie, ako kožná vyrážka (najmä urtikária),
konjunktivitída, rinitída.
Časté anafylaktické reakcie, vrátane bronchospazmu, pocitu bolesti v hrudi,
angioedému, hypotenzie a anafylaktického šoku.
++ Veľmi často horúčka, triaška, buď z infekcie (s alebo bez febrilnej
neutropénie), alebo izolovaná horúčka na podklade imunologických
mechanizmov.
+++ Boli hlásené reakcie v mieste podania vrátane lokálnej bolesti,
sčervenania, opuchnutia a trombózy. Extravazácia môže spôsobovať lokálnu
bolesť a zápal, ktoré môžu byť závažné a viesť ku komplikáciám, vrátane
nekrózy, najmä pri podaní oxaliplatiny do periférnej žily (pozri časť 4.4).


Poruchy pečene a žlčových ciest

/Veľmi zriedkavé (/
Syndróm obštrukcie malých vetiev hepatálnych vén, tiež známy ako véno-
okluzívna choroba pečene alebo patologické prejavy súvisiace s týmto
pečeňovým ochorením, vrátane peliosis hepatis, nodulárnej regeneratívnej
hyperplázie pečene, perisinusoidálnej fibrózy. Klinickým prejavom môže byť
portálna hypertenzia a/alebo elevácia transamináz.

Poruchy obličiek a močových ciest

/Veľmi zriedkavé/ (<1/10 000):

Akútna tubulo-intersticiálna nefropatia vedúca k akútnemu renálnemu
zlyhaniu.

Poruchy krvi a lymfaticjého systému
/Výskyt u pacientov (%), podľa stupňa/
|Oxaliplatina/5-|Pri terapii metastáz |Pri adjuvantnej terapii |
|FU/FA | | |
|85 mg/m2 každé| | |
|2 týždne | | |
| |Celkovo |Stupeň 3|Stupeň 4|Celkovo |Stupeň 3|Stupeň |
| | | | | | |4 |
|Anémia |82,2 |3 |<1 |75,6 |0,7 |0,1 |
|Neutropénia |71,4 |28 |14 |78,9 |28,8 |12,3 |
|Trombocytopénia|71,6 |4 |<1 |77,4 |1,5 |0,2 |
|Febrilná |5,0 |3,6 |1,4 |0,7 |0,7 |0,0 |
|neutropénia | | | | | | |
|Neutropenická |1,1 |0,7 |0,4 |1,1 |0,6 |0,4 |
|sepsa | | | | | | |


Nežiaduce účinky s neznámou frekvenciou výskytu z postmarketingových
skúseností
Hemolyticko-uremický syndróm
Poruchy gastrointestinálneho traktu
/Výskyt u pacientov (%) podľa stupňa/
|Oxaliplatina |Liečba metastázujúceho |Adjuvantná liečba |
|85 mg/m2 |ochorenia | |
|a 5-FU/FA každé 2 | | |
|týždne | | |
| |Všetky |3. |4. |Všetky |3. |4. |
| |stupne |stupeň |stupeň |stupne |stupeň |stupeň |
|Nauzea |69,9 |8 |< 1 |73,7 |4,8 |0,3 |
|Diarea |60,8 |9 |2 |56,3 |8,3 |2,5 |
|Vracanie |49,0 |6 |1 |47,2 |5,3 |0,5 |
|Mukozitída/stomatití|39,9 |4 |< 1 |42,1 |2,8 |0,1 |
|da | | | | | | |


Indikovaná je profylaxia a/alebo liečba účinnými antiemetikami.

Závažná hnačka/vracanie, najmä po liečbe kombináciou oxaliplatiny a 5-
fluóruracilu, môže zapríčiniť dehydratáciu, paralytický ileus, črevnú
obštrukciu, hypokaliémiu, metabolickú acidózu a poškodenie funkcie obličiek
(pozri časť 4.4).

Poruchy nervového systému

Neurologická toxicita je toxicita limitujúca dávku pri oxaliplatine. Zahŕňa
periférnu senzorickú neuropatiu charakterizovanú dyzestéziou a/alebo
parestéziou končatín, ktoré sa vyskytujú spolu s kŕčmi alebo bez nich a
často je vyvolaná chladom. Tieto príznaky sa vyskytujú až u 95 % liečených
pacientov. Trvanie týchto príznakov, ktoré zvyčajne ustupujú v období medzi
cyklami liečby, sa predlžuje so zvyšujúcim sa počtom cyklov liečby.

Nástup bolesti a/alebo funkčnej poruchy sú v závislosti od trvania
príznakov dôvodmi pre úpravu dávky alebo dokonca aj pre prerušenie liečby
(pozri časť 4.4).

Táto funkčná porucha zahŕňa problémy s jemnou motorikou a je možným
dôsledkom poruchy senzorických funkcií. Riziko výskytu pretrvávajúcich
príznakov pri kumulatívnej dávke 850 mg/m2 (10 cyklov) je približne 10 % a
pri kumulatívnej dávke 1020 mg/m2 (12 cyklov) je 20 %.

Vo väčšine prípadov sa po prerušení liečby neurologické prejavy a príznaky
zmiernia alebo úplne ustúpia. Po 6 mesiacoch po ukončení adjuvantnej liečby
karcinómu hrubého čreva 87 % pacientov nemalo žiadne príznaky alebo malo
len mierne príznaky. Po pozorovaní trvajúcom až 3 roky sa približne u 3 %
pacientov vyskytli buď pretrvávajúce lokalizované parestézie stredne
závažnej intenzity (2,3 %), alebo parestézie, ktoré môžu narúšať funkčné
schopnosti (0,5 %).

Boli zaznamenané akútne neurosenzorické prejavy (pozri časť 5.3). Začínajú
sa objavovať v priebehu niekoľkých hodín po podaní a často sa vyskytujú po
vystavení organizmu chladu. Zvyčajne sa prejavujú ako prechodná parestézia,
dyzestézia a hypoestézia alebo akútny syndróm faryngolaryngeálnej
dyzestézie. Tento akútny syndróm faryngolaryngeálnej dyzestézie sa
vyskytuje u 1 % - 2 % pacientov a je charakterizovaný subjektívnymi pocitmi
dysfágie alebo dyspnoe/pocitom dusenia sa, a to bez akýchkoľvek
objektívnych prejavov respiračnej tiesne (bez cyanózy alebo hypoxie) alebo
laryngospazmu alebo bronchospazmu (bez stridoru alebo piskotu). Aj keď
v takýchto prípadoch boli podávané antihistaminiká a bronchodilatanciá,
tieto príznaky sú rýchlo reverzibilné dokonca aj bez liečby. Predĺženie
doby podávania infúzie napomáha znižovať výskyt tohto syndrómu (pozri časť
4.4). Ďalšie ojedinele pozorované príznaky zahŕňajú spazmus čeľuste/spazmy
svalov/mimovoľné svalové kontrakcie/zášklby svalov/myoklónia, poruchy
koordinácie/poruchy chôdze/ataxiu/poruchy rovnováhy, pocit
zovretia/tlaku/nepríjemného pocitu/bolesti v hrdle alebo na hrudi. Okrem
toho sa môžu pridružiť poruchy funkcie hlavových nervov, alebo sa môžu
vyskytovať aj vo forme jednotlivej udalosti ako sú ptóza, diplópia,
afónia/dysfónia/zachrípnutie, niekedy popisované ako paralýza hlasiviek,
abnormálne pocity na jazyku alebo dyzartria, niekedy popisované ako afázia,
neuralgia trojklaného nervu/bolesť na tvári/bolesť očí, zníženie zrakovej
ostrosti, poruchy zorného poľa.

Počas liečby oxaliplatinou boli hlásené ďalšie neurologické príznaky ako sú
dyzartria, strata hlbokých šľachových reflexov a Lhermittov príznak. Boli
hlásené jednotlivé prípady optickej neuritídy.

Nežiaduce účinky s neznámou frekvenciou výskytu z postmarketigových
skúseností
Kŕče
Poruchy imunitného systému
/Výskyt u pacientov (%), podľa stupňa/
|Oxaliplatina/5-F|Pri terapii metastáz |Pri adjuvantnej terapii |
|U/FA | | |
|85 mg/m2 každé | | |
|2 týždne | | |
| |Celkovo |Stupeň |Stupeň |Celkovo |Stupeň |Stupeň |
| | |3 |4 | |3 |4 |
|Alergické |9,1 |1 |<1 |10,3 |2,3 |0,6 |
|reakcie / | | | | | | |
|Alergia | | | | | | |


4.9 Predávkovanie

Nie je známe žiadne antidotum oxaliplatinu. V prípade predávkovania sa môže
očakávať exacerbácia nežiaducich účinkov. Má sa začať sledovanie
hematologických parametrov a symptomatická liečba.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti


Farmakoterapeutická skupina: Iné antineoplastické látky, zlúčeniny platiny
ATC kód: L01XA 03

Oxaliplatina je antineoplastické liečivo patriace do novej skupiny
platinových zlúčenín, v ktorých je platinový atóm viazaný v komplexe s 1,2-
diaminocyklohexánom (DACH) a s oxalátovou skupinou.
Oxaliplatina tvorí jediný enantiomér, (SP-4-2)-[(1R,2R)-cyklohexán-1,2-
diamín-kN, kN´][etánedioato(2-)-kOą, kO˛) platina.
Oxaliplatina má široké spektrum in vitro cytotoxickej a in vivo
protinádorovej aktivity na rôzne nádorové modelové systémy, vrátane modelov
ľudského kolorektálneho karcinómu. Oxaliplatina taktiež vykazuje in vitro
aj in vivo aktivitu na rôznych modeloch rezistentných na cisplatinu.

In vitro aj in vivo sa pozorovalo synergické cytotoxické pôsobenie v
kombinácii s 5-fluóruracilom.

Štúdie mechanizmu účinku oxaliplatiny, hoci nie je úplne objasnený,
ukazujú, že hydratované deriváty, ktoré vznikajú biotransformáciou
oxaliplatiny, reagujú s DNA a vytvárajú medzi- aj vnútro- reťazcové väzby,
ktoré vedú k poškodeniu syntézy DNA ktorých výsledkom je cytotoxický a
protinádorový účinok.

Účinnosť oxaliplatiny (85 mg/m2 každé 2 týždne) v kombinácii s 5-
fluóruracilom/kyselinou folínovou (5-FU/FA) u pacientov s metastatickým
kolorektálnym karcinómom sa zistila v 3 klinických štúdiách:

- Dvojramenná komparatívna štúdia fázy III EFC2962 v prvej línii
randomizovala 420 pacientov na liečbu buď samotným 5-FU/FA (LV5FU2,
N=210) alebo na liečbu kombináciou oxaliplatiny s 5-FU/FA (FOLFOX4, N
= 210).
- Komparatívna trojramenná štúdia EFC4584 u predliečených pacientov
randomizovala 821 pacientov rezistentných na kombináciu irinotekan (CPT-
11) + 5-FU/FA na liečbu buď samotným 5-FU/FA (LV5FU2, N=275),
oxaliplatinou v monoterapii (N=275) alebo na liečbu kombináciou
oxaliplatiny s 5-FU/FA (FOLFOX4, N = 271).
- Napokon nekontrolovaná štúdia fázy II EFC2964 zahŕňala pacientov
rezistentných na samotný 5-FU/FA, ktorí boli liečení kombináciou
oxaliplatiny s 5-FU/FA (FOLFOX4, N = 57).

Dve randomizované klinické štúdie, EFC2962 v prvej línii a EFC4584 u
predliečených pacientov, preukázali signifikantne vyšší podiel pacientov s
odpoveďou na liečbu a predĺženie prežívania bez progresie (PFS)/času do
progresie (TTP) v porovnaní s liečbou samotným 5-FU/FA. V štúdii EFC4584
vykonanej na predliečených, rezistentných pacientoch sa nepozoroval
štatisticky významný rozdiel v mediáne celkového prežívania (OS) medzi
oxaliplatinou a 5-FU/FA.

/Podiel pacientov s odpoveďou na liečbu u FOLFOX4 oproti LV5FU2/
|Podiel pacientov |LV5FU2 |FOLFOX4 |Oxaliplatin |
|s odpoveďou na liečbu v | | | |
|% (95 % CI) | | |monoterapia |
| | | | |
|Nezávislá rádiologická | | | |
|analýza zaradených | | | |
|pacientov (ITT) | | | |
|Prvá línia |22 |49 |NA* |
| | | | |
|EFC2962 |(16-27) |(42-46) | |
| | | | |
|Hodnotenie odpovede | | | |
|každých 8 týždňov | | | |
| |P hodnota = 0,0001 | |
|Predliečení pacienti | | | |
| | | | |
|EFC4584 |0,7 |11,1 |1,1 |
| | | | |
|(rezistentní na CPT-11 +|(0,0-2,7) |(7,6-15,5) |(0,2-3,2) |
|5FU/FA) | | | |
| | | | |
|Hodnotenie odpovede | | | |
|každých 6 týždňov | | | |
| |P hodnota = 0,0001 | |
|Predliečení pacienti | | | |
| | | | |
|EFC2964 |NA |23 |NA |
| | | | |
|(rezistentní na 5-FU/FA)| |(13-36) | |
| | | | |
| | | | |
|Hodnotenie odpovede | | | |
|každých 12 týždňov | | | |


*NA: neaplikovateľné

/Medián prežívania bez progresie (PFS) / Priemerný čas do progresie (TTP)/
/FOLFOX4 oproti LV5FU2/

|Medián PFS/TTP, |LV5FU2 |FOLFOX4 |Oxaliplatin |
| | | | |
|v mesiacoch (95% CI) | | |monoterapia |
| | | | |
|Nezávislá rádiologická | | | |
|analýza zaradených | | | |
|pacientov (ITT) | | | |
|Prvá línia |6,0 |8,2 |n.a.* |
| | | | |
|EFC2962 (PFS) |(5,5-6,5) |(7,2-8,8) | |
| | | | |
| |Log-rank P hodnota = 0,0003 | |
|Predliečení pacienti | | | |
| | | | |
|EFC4584 (TTP) |2,6 |5,3 |2,1 |
| | | | |
|(rezistentní na CPT-11 +|(1,8-2,9) |(4,7-6,1) |(1,6-2,7) |
|5FU/FA) | | | |
| | | | |
| | | | |
| |Log-rank P hodnota < 0.0001 | |
|Predliečení pacienti | | | |
| | | | |
|EFC2964 |NA |5,1 |NA |
| | | | |
|(rezistentní na 5-FU/FA)| |(3,1-5,7) | |
| | | | |
| | | | |


*NA.: neaplikovateľné



/Medián celkového prežívania (OS) u FOLFOX4 oproti LV5FU2/

|Medián OS, |LV5FU2 |FOLFOX4 |Oxaliplatin |
| | | | |
|v mesiacoch (95% CI) | | |monoterapia |
| | | | |
|ITT analýza | | | |
|Prvá línia |14,7 |16,2 |NA* |
| | | | |
|EFC2962 |(13,0-18,2) |(14,7-18,2) | |
| | | | |
| |Log-rank P hodnota = 0,12 | |
|Predliečení pacienti | | | |
| | | | |
|EFC4584 |8,8 |9,9 |8,1 |
| | | | |
|(rezistentní na CPT-11 +|(7,3-9,3) |(9,1-10,5) |(7,2-8,7) |
|5FU/FA) | | | |
| | | | |
| |Log-rank P hodnota = 0.09 | |
|Predliečení pacienti | | | |
| | | | |
|EFC2964 |NA |10,8 |NA |
| | | | |
|(rezistentní na 5-FU/FA)| |(9,3-12,8) | |
| | | | |
| | | | |


*NA.: neaplikovateľné
U predliečených pacientov (EFC4584), ktorí boli na začiatku liečby
symptomatickí, dosiahlo signifikantné zlepšenie príznakov súvisiacich s
chorobou väčšie percento tých, ktorí boli liečení oxaliplatinou/ 5-FU/FA v
porovnaní s tými, ktorí dostávali samotný 5-FU/FA (27,7% oproti 14,6%, p =
0,0033).

U dosiaľ neliečených pacientov (EFC2962) sa nepozoroval v žiadnom aspekte
kvality života štatisticky významný rozdiel medzi oboma liečebnými
skupinami. Avšak skóre kvality života bolo vo všeobecnosti lepšie v
kontrolnom ramene v hodnotení parametrov celkového pocitu zdravia a bolesti
a horšie v ramene s oxaliplatinou v hodnotení nauzey a vracania.

Pri adjuvantnej liečbe porovnávajúca štúdia MOSAIC fázy III (EFC3313)
randomizovala 2246 pacientov (899 štádium II/Dukes B2 a 1347 štádium
III/Dukes C) po kompletnej resekcii primárneho nádoru rakoviny hrubého
čreva buď na liečbu samotným 5-FU/FA (LV5FU2, N = 1123, B2/C = 448/675)
alebo na liečbu kombináciou oxaliplatiny a 5-FU/FA (FOLFOX4, N = 1123, B2/C
= 451/672).

/EFC 3313 3-ročné prežívanie bez choroby (ITT analýza) pre celkovú skupinu/*

|Liečebné rameno |LV5FU2 |FOLFOX4 |
|Percento 3-ročného |73,3 |78,7 |
|prežívania bez choroby|(70,6-75,9) |(76,2-81,1) |
| | | |
|(95% CI) | | |
|Pomer rizika (95% CI) |0,76 |
| |(0,64-0,89) |
|Vrstvený log rank test|P = 0,0008 |


* medián sledovania je 44,2 mesiacov (všetci pacienti boli sledovaní
najmenej 3 roky)

Liečba kombináciou oxaliplatinu a 5-FU/FA (FOLFOX4) sa v štúdii ukázala
signifikantne výhodnejšia oproti liečbe samotným 5-FU/FA (LV5FU2) pri 3
ročnom prežívaní bez choroby.

/EFC 3313 3-ročné prežívanie bez choroby (ITT analýza) podľa stupňa choroby/*

|Štádium pacienta |Štádium II |Štádium III |
| |(Dukes B2) |(Dukes C) |
|Liečebné rameno |LV5FU2 |FOLFOX4 |LV5FU2 |FOLFOX4 |
|Percento 3-ročného|84,3 |87,4 |65,8 |72,8 |
|prežívania bez |(80,9-87,7) |(84,3-90,5) |(62,2-69,5)|(69,4-76,2|
|choroby | | | |) |
|(95% CI) | | | | |
|Pomer rizika (95% |0,79 |0,75 |
|CI) |(0,57-1,09) |(0,62-0,90) |
|Log-rank test |P = 0,151 |P = 0,002 |


* medián sledovania je 44,2 mesiacov (všetci pacienti boli sledovaní
najmenej 3 roky)

/Celkové prežívanie (ITT analýza):/

Počas analýzy MOSAIC štúdie, kde primárnym koncovým ukazovateľom bolo 3-
ročné prežívanie bez choroby, bolo vo FOLFOX4 ramene 85,1% pacientov stále
živých oproti 83,8% pri LV5FU2 ramene. Toto sa premietlo do celkového
zníženia mortality o 10% v prospech FOLFOX4, čo však nedosahuje štatistickú
významnosť (pomer rizika = 0,90).

Hodnoty jednotlivo pre FOLFOX4 a LV5FU2 boli 92,2% oproti 92,4% v
podskupine v štádiu II (Dukes B2) (pomer rizika = 1,01) a 80,4% oproti
78,1% v podskupine v štádiu III (Dukes C) (pomer rizika = 0,87).

Oxaliplatina v monoterapii bola študovaná v pediatrickej populácii
v štúdiách fázy I (69 pacientov) a fázy II (90 pacientov).Celkovo bolo
liečených 159 pediatrických pcientov so solídnymi tumormi (vo veku 7
mesiacov - 22 rokov). V pediatrickej populácii nebola potvrdená účinnosť
monoterapie oxaliplatinou. Obe štúdie boli ukončené pre nedostatočnú
odpoveď tumoru na liečbu.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetika jednotlivých aktívnych zlúčenín sa nestanovila.
Farmakokinetika ultrafiltrovateľnej platiny predstavujúcej zmes neviazaných
aktívnych aj neaktívnych zlúčenín platiny po 2 hodinovej infúzii
oxaliplatiny 130 mg/m2 každé 3 týždne od 1 do 5 cyklov a oxaliplatiny 85
mg/m2 každé 2 týždne od 1 do 3 cyklov je nasledovná:

/Súhrn farmakokinetických parametrov platiny stanovených v ultrafiltráte po/
/viacnásobných dávkach oxaliplatiny 85 mg/m//2/ /každé 2 týždne alebo 130/
/mg/m//2/ /každé 3 týždne/
|Dávka |Cmax |AUC0-4|AUC |t1/2 |t1/2ß|t1/2 ?|Vss |CL |
| | |8 | |? | | | | |
| |? |? |? |hod |hod |hod |L |L/hod |
| |g/ml |g.h/ml|g.h/m| | | | | |
| | | |l | | | | | |
|85 mg/m2 | | | | | | | | |
|Stredná |0,814|4,19 |4,68 |0,43 |16,8 |391 |440 |17,4 |
|hodnota | | | | | | | | |
|SD |0,193|0,647 |1,40 |0,35 |5,74 |406 |199 |6,35 |
|130 mg/m2 | | | | | | | | |
|Stredná |1,21 |8,20 |11,9 |0,28 |16,3 |273 |582 |10,1 |
|hodnota | | | | | | | | |
|SD |0,10 |2,40 |4,60 |0,06 |2,90 |19,0 |261 |3,07 |


Stredné hodnoty AUC 0-48, a Cmax určené v cykle 3 (85 mg/m2) alebo cykle 5
(130 mg/m2).
Stredné hodnoty AUC, Vss, CL, a CL R0-48 určené v cykle 1.
Cend, Cmax, AUC, AUC 0-48, Vss a CL hodnoty určené nekompartmentálnou
analýzou.
t1/2 ?, t1/2ß, and t1/2 ? určené kompartmentálnou analýzou (cykly 1-3
kombinované).

Na konci 2 hodinovej infúzie sa 15% podanej platiny nachádza v systémovej
cirkulácii, zvyšných 85% sa rýchlo distribuuje do tkanív alebo sa eliminuje
močom. Dôsledkom ireverzibilnej väzby na erytrocyty a plazmu sú polčasy,
ktoré sa blížili prirodzeným polčasom erytrocytov a sérového albumínu.
Nepozorovala sa akumulácia v plazmatickom ultrafiltráte po dávke 85
mg/m2 každé 2 týždne alebo 130 mg/m2 každé 3 týždne a rovnovážny stav sa v
tomto matrixe dosiahol po cykle 1. Interindividuálna aj intraindividuálna
variabilita je väčšinou nízka.

Biotransformácia in vitro sa považuje za výsledok neenzýmovej degradácie a
neexistuje dôkaz o metabolizme diaminocyklohexánového (DACH) kruhu
prostredníctvom cytochrómu P-450.

Oxaliplatina v organizme pacientov podlieha rozsiahlej biotransformácii a v
ultrafiltráte plazmy sa na konci 2 hodinovej infúzie nezistilo žiadne
nezmenené liečivo. V neskoršom časovom období sa dajú v systémovej
cirkulácii identifikovať viaceré produkty biotransformácie s cytotoxickou
aktivitou, vrátane monochlór-, dichlór- a dihydrát-DACH platinových
zlúčenín, ako aj viacero inaktívnych konjugátov.

Platina sa prevažne vylučuje močom, s klírensom najmä v prvých 48 hodinách
po podaní.

Do piateho dňa sa približne 54% celkovej dávky vylúči močom a < 3%
stolicou.

Pri poškodení funkcie obličiek sa pozoroval výrazný pokles klírensu z 17,6
± 2,18 l/hod na 9,95 ± 1,91 l/hod spolu so štatisticky výrazným poklesom
distribučného objemu z 330 ± 40,9 na 241 ±36,1 l. Dopad závažného
poškodenia funkcie obličiek na klírens platiny sa nehodnotil.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Cieľové orgány, vybrané na sledovanie v rámci predklinického skúšania (na
myšiach, potkanoch, psoch a/alebo opiciach) s jednorazovou dávkou aj s
viacnásobnými dávkami, zahŕňali kostnú dreň, gastrointestinálny trakt,
obličky, semenníky, nervový systém a srdce. Toxicita cieľových orgánov,
pozorovaná na zvieratách, je zhodná s tou, ktorá je spôsobovaná inými
cytotoxickými liekmi obsahujúcimi platinu a liekmi poškodzujúcimi DNA,
ktoré sa používajú v liečbe rakoviny u ľudí, s výnimkou účinkov na srdce.
Účinky na srdce sa pozorovali iba u psov a zahŕňali elektrofyziologické
poruchy s letálnou ventrikulárnou fibriláciou. Kardiotoxicita je špecifická
pre psov nielen preto, že sa pozorovala iba u psov, ale aj preto, že dávky
podobné tým, ktoré zapríčiňujú letálnu kardiotoxicitu u psov (150 mg/m2)
boli u ľudí dobre tolerované. Predklinické štúdie na senzorických neurónoch
u potkanov naznačili, že akútne neurosenzorické symptómy spojené s
oxaliplatinou môžu vznikať na podklade interakcie s napäťovo riadenými
sodíkovými kanálmi.

Oxaliplatina bola mutagénna i klastogénna na cicavčích testovaných
systémoch a spôsobovala embryofetálnu toxicitu u potkanov. Oxaliplatina sa
považuje za pravdepodobný karcinogén, aj keď sa karcinogénne štúdie
nevykonali.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Monohydrát laktózy.
Voda na injekciu.

6.2 Inkompatibility

Tento liek sa nesmie zmiešať s inými liekmi okrem tých, ktoré sú uvedené v
časti 6.6. Oxaliplatina sa môže podávať súčasne s kyselinou folínovou (FA)
za použitia trojcestného kohútika (Y).

Nemiešajte s alkalickými liekmi alebo roztokmi, hlavne s 5-fluóruracilom, s
liekmi s obsahom kyseliny folínovej obsahujúcimi trometamol ako pomocnú
látku a s trometamolovými soľami iných liečiv. Alkalické lieky alebo
roztoky nepriaznivo ovplyvňujú stabilitu oxaliplatiny (pozri časť 6.6).

Nerieďte oxaliplatinu na infúziu s roztokmi solí alebo inými roztokmi
obsahujúcimi chloridové ióny (vrátane vápnika, draslíka alebo chloridu
sodného).

Nemiešajte s inými liečivami v rovnakom infúznom vrecku alebo infúznej
hadičke (pozri časť 6.6)
Nepoužívajte injekčné materiály s obsahom hliníka.

6.3 Čas použiteľnosti

/V originálnom a neotvorenom balení/:
24 mesiacov.

/Príprava infúzie:/
Po rozriedeni v 5% roztoku glukózy sa chemická a fyzikálna stabilita počas
používania preukázala počas 24 hodín pri teplote 2°C až 8°C a 6 hodín pri
25°C. Z mikrobiologického hľadiska sa má pripravená infúzia použiť
okamžite. Ak sa nepoužije ihneď, za čas použitia a podmienky uchovávania
pred použitím zodpovedá používateľ a normálne čas použitia nemá byť dlhší
ako 24 hodín pri teplote 2°C až 8°C, pokiaľ sa riedenie neuskutočnilo za
kontrolovaných a platných aseptických podmienok.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

/V originálnom a neotvorenom balení:/
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 °C.
Neuchovávajte v mrazničke ani v chladničke.
Uchovávajte injekčné liekovky vo vonkajšom obale na ochranu pred svetlom.

Podmienky uchovávania rekonštituovaného alebo zriedeného lieku, pozri časť
6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Injekčná liekovka zo skla typu I alebo s bromobutylovým gumovým uzáverom a
kovovým viečkom (hliník), s polypropylénovým diskom. Liekovka je balená
s alebo bez ochranného plastického prebalu.
/Veľkosť balenia/:
1 x 10 ml injekčná liekovka
1 x 20 ml injekčná liekovka
1 x 40 ml injekčná liekovka

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom
Rovnako ako pri iných potenciálne toxických zlúčeninách sa pri zaobchádzaní
i príprave roztokov oxaliplatiny vyžaduje opatrnosť.

/Pokyny na zaobchádzanie s liekom/
Zaobchádzanie s touto cytotoxickou látkou zdravotníckym personálom si
vyžaduje dodržiavanie všetkých opatrení, ktoré zabezpečujú ochranu
používateľa a jeho okolia.

Prípravu injekčných roztokov cytotoxických látok musí vykonať školený
odborný pracovník so znalosťami o používaných liekoch, v podmienkach, ktoré
zabezpečujú neporušenosť lieku, ochranu prostredia a obzvlášť ochranu
personálu, ktorý zaobchádza s liekmi v súlade s predpismi nemocnice.
Vyžaduje sa prípravný priestor vyhradený na tento účel. Na tomto mieste sa
zakazuje fajčiť, jesť alebo piť.

Personál musí byť vybavený vhodnými pomôckami na zaobchádzanie
s cytostatikami, hlavne plášťami s dlhými rukávmi, ochrannými maskami,
čiapkami, ochrannými okuliarami, sterilnými rukavicami na jednorazové
použitie, ochrannými prikrývkami pracovnej plochy, nádobami a zbernými
taškami na odpad.

Opatrne sa musí zaobchádzať s výlučkami a zvratkami.

Gravidné ženy musia byť upozornené, aby sa vyhli zaobchádzaniu s
cytotoxickými látkami.

S akoukoľvek poškodenou nádobou sa musí zaobchádzať s rovnakou opatrnosťou
a má sa považovať za kontaminovaný odpad. Kontaminovaný odpad sa má spáliť
v náležite označenej pevnej nádobe. Pozri nižšie časť „Likvidácia“.

Ak sa infúzny koncentrát alebo infúzny roztok oxaliplatiny dostane do
kontaktu s kožou, postihnuté miesto ihneď dôkladne opláchnite vodou.

Ak sa infúzny koncentrát alebo infúzny roztok oxaliplatiny dostane do
kontaktu so sliznicami, postihnuté miesto ihneď dôkladne vypláchnite vodou.

/Špeciálne opatrenia na podávanie/
- NEPOUŽÍVAJTE injekčný materiál obsahujúci hliník.

- NEPODÁVAJTE nezriedený.

- Ako rozpúšťadlo sa má používať len 5% (50 mg/ml) infúzny roztok glukózy.
NEREKONŠTITUUJTE ani nerieďte roztokom chloridu sodného alebo roztokmi
obsahujúcimi chloridy.

- NEMIEŠAJTE s inými liekmi v jednom infúznom vaku ani nepodávajte súčasne
v rovnakej infúzii.

- NEMIEŠAJTE s alkalickými liekmi alebo roztokmi, hlavne s 5-fluóruracilom,
liekmi s obsahom kyseliny folínovej obsahujúcimi trometamol ako pomocnú
látku a trometamolové soli iných liečiv. Alkalické lieky alebo roztoky
nepriaznivo ovplyvňujú stabilitu oxaliplatiny.

/Pokyny na podávanie s kyselinou folínovou (FA) (ako folinát vápenatý alebo/
/folinát disodný)/
Oxaliplatina 85 mg/m2 intravenózna infúzia v 250 až 500 ml 5% (50 mg/ml)
roztoku glukózy sa podáva súbežne s intravenóznou infúziou kyseliny
folínovej (FA) v 5% (50 mg/ml) roztoku glukózy ako 2 až 6 hodinová
intravenózna infúzia za použitia trojcestného kohútika umiestneného tesne
pred miestom vpichu infúzie.
Tieto dva lieky sa nesmú kombinovať v tom istom infúznom vaku. Kyselina
folínová (FA) nesmie obsahovať trometanol ako pomocnú látku a musí byť
rozpustená iba za použitia izotonického 5% roztoku glukózy. Nikdy
nerozpúšťajte v alkalických roztokoch alebo v roztoku chloridu sodného
alebo v roztokoch s obsahom chloridov.

/Pokyny na podávanie s 5-fluóruracilom (5 FU)/
Oxaliplatina musí byť vždy podaná pred fluóropyrimidínmi – t.j. 5-
fluóruracil (5 FU).

Po podaní oxaliplatiny infúznu hadičku prepláchnite a potom podávajte 5-
fluóruracil (5 FU)

Ďalšie informácie o podávaní liekov v kombinácii s oxaliplatinom nájdete v
súhrne charakteristických vlastností príslušných liekov.

/Riedenie pre intravenóznu infúziu/

Odoberte požadované množstvo rekonštituovaného roztoku z injekčnej liekovky
(injekčných liekoviek) a zrieďte s 250 ml až 500 ml 5% roztokom glukózy
tak, aby koncentrácia oxaliplatiny bola v rozsahu nie menej ako 0,2 mg/ml a
0,7 mg/ml. Rozsah koncentrácie, pri ktorej bola dokázaná fyzikálno-chemická
stabilita oxaliplatinu je 0,2 mg/ ml až 0,7 mg/ml.

Podávajte i.v. infúziou.

Po rozriedeni v 5% roztoku glukózy sa chemická a fyzikálna stabilita počas
používania preukázala počas 24 hodín pri teplote 2°C až 8°C a 6 hodín pri
25°C.. Z mikrobiologického hľadiska sa má pripravená infúzia použiť
okamžite. Ak sa nepoužije ihneď, za čas použitia a podmienky uchovávania
pred použitím zodpovedá používateľ.

Pred použitím vizuálne skontrolujte. Majú sa použiť len číre roztoky bez
čiastočiek.

Tento liek je určený len na jednorazové použitie. Akýkoľvek nepoužitý
infúzny roztok sa má zlikvidovať.

Na rekonštitúciu ani na riedenie NIKDY nepoužívajte roztok chloridu sodného
alebo roztoky obsahujúce chloridy.

Kompatibilita infúzneho roztoku oxaliplatiny bola testovaná na
reprezentatívnych , na PVC báze založených, súpravách na podávanie.

/Infúzia/
Podanie oxaliplatiny nevyžaduje prehydratáciu.
Oxaliplatina zriedená v 250 až 500 ml 5% roztoku glukózy tak, aby
koncentrácia nebola menšia ako 0,2 mg/ml, sa musí podať ako 2 až 6 hodinová
infúzia do periférnej žily alebo pomocou centrálneho žilového katétra. Keď
sa oxaliplatin podáva s 5-fluóruracilom, infúzia oxaliplatiny sa musí podať
pred podaním 5-fluóruracilu.

/Likvidácia/
Zvyšky lieku ako aj všetok materiál, ktorý sa použil na rekonštitúciu,
riedenie a podanie lieku, sa musí zlikvidovať podľa štandardných predpisov
pre zaobchádzanie s cytotoxickými látkami v súlade s miestnymi požiadavkami
na likvidáciu nebezpečného odpadu.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Actavis Group PTC ehf.
Reykjavikurvegur 76-78
220 Hafnarfjördur
Island

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

44/0018/12-S

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE



10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU