Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 3 k rozhodnutiu o predĺžení registrácie lieku, ev. č.
2010/04983-PRE

PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Oxaliplatina Hospira 5 mg/ml prášok na infúzny roztok
oxaliplatina

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
- Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si ju
znovu prečítali.
- Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára.
- Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.

V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Oxaliplatina Hospira a na čo sa používa
2. Skôr ako použijete Oxaliplatinu Hospira
3. Ako používať Oxaliplatinu Hospira
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Oxaliplatinu Hospira
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE OXALIPLATINA HOSPIRA A NA ČO SA POUŽÍVA

Oxaliplatina Hospira je protinádorový liek a používa sa na liečbu
metastatického (pokročilého) karcinómu hrubého čreva alebo konečníka alebo
ako prídavná liečba po chirurgickom odstránení nádoru (rastúceho) hrubého
čreva.

Oxaliplatina Hospira sa používa v kombinácii s inými protirakovinovými
liečivami nazývanými 5-fluóruracil (5-FU) a kyselina folínová (FA).


2. SKÔR AKO POUŽIJETE OXALIPLATINU HOSPIRA

Nepoužívajte Oxaliplatinu Hospira
- keď ste alergický (precitlivený) na oxaliplatinu alebo na niektorú
z ďalších zložiek Oxaliplatiny Hospira, monohydrát laktózy
keď dojčíte,
keď máte znížený počet krviniek,
keď máte pocit tŕpnutia a necitlivosti v prstoch na rukách a/alebo nohách a
máte ťažkosti s vykonávaním jemných úkonov, ako napríklad zapínanie
oblečenia,
keď trpíte závažným poškodením funkcie obličiek.

Buďte zvlášť opatrný pri používaní Oxaliplatiny Hospira
- keď trpíte stredne závažným poškodením funkcie obličiek,
- keď ste v minulosti mali alergickú reakciu na lieky s obsahom platiny,
ako je karboplatina alebo cisplatina.

Používanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, prosím, oznámte
to svojmu lekárovi.

Tehotenstvo
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.
Počas liečby oxaliplatinou nesmiete otehotnieť, a preto musíte používať
účinný spôsob antikoncepcie. Ak otehotniete počas liečby, ihneď o tom
informujte svojho lekára. Počas liečby a 4 mesiace po ukončení liečby
(ženy) a 6 mesiacov (muži) používajte vhodné antikoncepčné opatrenia.
Oxaliplatina môže nepriaznivo vplývať na plodnosť a tento účinok môže byť
nezvratný. Pacientom -mužom sa preto odporúča, aby nesplodili potomka počas
liečby a 6 mesiacov po ukončení liečby a ešte pred liečbou sa zaujímali o
možnosť konzervácie spermií.


Dojčenie

Nepoužívajte Oxaliplatinu Hospira počas dojčenia.


Vedenie vozidla a obsluha strojov

Liečba oxaliplatinou môže zvyšovať riziko závratu, nevoľnosti a vracania a
iných neurologických príznakov, ktoré ovplyvňujú chôdzu a rovnováhu, čo
môže viesť k malému alebo miernemu vplyvu na schopnosť viesť vozidlá a
obsluhovať stroje.


3. AKO POUŽÍVAŤ OXALIPLATINU HOSPIRA

Len pre dospelých.

Oxaliplatinu Hospira Vám predpíše len špecialista v liečbe rakoviny.

Dávka závisí od plochy povrchu Vášho tela (vypočítaná v m2) a Vášho
zdravotného stavu. Taktiež závisí aj od ďalších liekov, ktoré užívate.
Dĺžku Vašej liečby stanoví Váš lekár.

Oxaliplatina Hospira sa podáva injekčne do žily (ako intravenózna infúzia)
počas 2 až 6 hodín. Zvyčajná dávka pre dospelých, vrátane starších
pacientov, je 85 mg/m2 plochy povrchu tela raz za dva týždne pred infúziou
iných protirakovinových liekov.

Dávka lieku, ktorú dostanete a doba podávania závisí od výsledkov krvných
testov a taktiež od vedľajších účinkov, ktoré ste mali po predchádzajúcich
skúsenostiach s Oxaliplatinou Hospira. Možno bude potrebné oddialiť Vašu
ďalšiu dávku vzhľadom na Vaše hladiny krviniek alebo závažnosti bolesti
úst. Váš lekár Vám skontroluje nervový systém pred každým podaním a určitý
čas po ňom.

Ak ste dostali viac Oxaliplatiny Hospira, ako máte
Keďže sa Vám Oxaliplatina Hospira podáva v nemocnici, je nepravdepodobné,
že užijete nesprávnu dávku, avšak ak máte akékoľvek pochybnosti, povedzte
to svojmu lekárovi.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, Oxaliplatina Hospira môže spôsobovať vedľajšie
účinky, hoci sa neprejavia u každého. Ak pocítite akýkoľvek vedľajší
účinok, je dôležité, aby ste to pred ďalšou liečbou oznámili svojmu
lekárovi.

Ak spozorujete niektoré z nasledovných vedľajších účinkov, ihneď to
povedzte svojmu lekárovi:
. Neobvyklé modriny, krvácanie alebo známky infekcie, ako je bolesť v krku
a vysoká teplota.
. Pretrvávajúca alebo závažná hnačka alebo vracanie.
. Stomatitída/mukozitída (zapálené pery alebo vredy v ústach).
. Nevysvetliteľné dýchacie príznaky, ako je neproduktívny kašeľ, ťažkosti
s dýchaním alebo chrčanie.
. Príznaky angioedému – opuchy rúk, nôh, členkov, tváre, perí, úst alebo
krku (môžu zapríčiniť ťažkosti s prehĺtaním alebo dýchaním).

Najčastejšie nežiaduce účinky (u viac ako 10 % pacientov) sú:
. Poruchy nervov, ktoré môžu spôsobiť slabosť, tŕpnutie alebo necitlivosť
v prstoch na rukách, nohách, okolo úst alebo v hrdle, niekedy to môže
byť spojené aj s kŕčami. Tieto vedľajšie účinky sa často objavujú pri
vystavení sa chladu, napr. pri otvorení chladničky, či držaní studeného
nápoja. Taktiež môžete mať ťažkosti s vykonávaním jemných pohybov, ako
je zapínanie oblečenia. Hoci vo väčšine prípadov tieto príznaky úplne
ustúpili, je možné, že budú po skončení liečby pretrvávať.
. Niektorí ľudia pociťovali pri ohnutí krku náhle tŕpnutie, ktoré sa
šírilo dolu rukami alebo trupom.
. Niekedy môže Oxaliplatina Hospira spôsobovať nepríjemné pocity v hrdle,
najmä pri prehĺtaní a môže dôjsť k pocitu skráteného dychu. Zvyčajne sa
tieto pocity vyskytnú počas podávania infúzie a môžu byť vyvolané
chladom. Hoci to môže byť nepríjemné, tento účinok netrvá dlho a vymizne
bez liečby. Pri výskyte týchto vedľajších účinkov sa Váš lekár môže
rozhodnúť zmeniť Vašu liečbu.
. Známky infekcie, ako je bolesť hrdla a vysoká teplota.
. Zníženie počtu bielych krviniek, ktoré poukazuje na vyššiu
pravdepodobnosť infekcií.
. Zníženie počtu krvných doštičiek, ktoré zvyšuje riziko krvácania alebo
tvorby modrín.
. Zníženie počtu červených krviniek, ktoré môže spôsobiť bledosť kože a
slabosť alebo dýchavičnosť. Váš lekár Vám bude pred začiatkom liečby a
pred každým nasledujúcim cyklom liečby robiť krvné testy, aby sa
zistilo, či máte dostatočný počet krviniek.
. Alergické reakcie – vyrážky na koži, vrátane svrbivého začervenania,
opuchy rúk, nôh, členkov, tváre, perí, úst alebo krku (ktoré môžu
spôsobiť ťažkosti s prehĺtaním alebo dýchaním) a pocit nevoľnosti.
. Strata alebo pokles chuti do jedla.
. Príliš vysoká hladina glukózy (cukru) v krvi, ktorá môže spôsobovať
veľký smäd, suchosť v ústach alebo častú potrebu močenia.
. Nízka hladina draslíka v krvi môže spôsobiť poruchu srdcového rytmu.
. Nízka hladina sodíka v krvi môže spôsobovať únavu a zmätenosť, zášklby
svalov, kŕče alebo kómu.
. Poruchy chuti.
. Bolesť hlavy.
. Krvácanie z nosa.
. Pocit skráteného dychu.
. Kašeľ.
. Nevoľnosť, vracanie – liek na zabránenie nevoľnosti Vám zvyčajne podá
Váš lekár pred liečbou a môže sa v podávaní pokračovať aj po liečbe.
. Hnačka, ak trpíte pretrvávajúcou alebo závažnou hnačkou alebo vracaním,
ihneď sa poraďte so svojím lekárom.
. Boľavé ústa alebo pery, vredy na ústach.
. Bolesť zubov, zápcha.
. Kožné choroby.
. Vypadávanie vlasov.
. Bolesť chrbta.
. Únava, strata sily/slabosť, bolesť celého tela.
. Bolesť alebo začervenanie v blízkosti alebo v mieste vpichu počas
infúzie.
. Horúčka.
. Zmeny funkcie pečene, ktoré vyplývajú z krvných testov.
. Zvýšenie hmotnosti.

Časté nežiaduce účinky (u 1 z 10 % pacientov) sú:
. Nachladnutie.
. Zápal priedušiek.
. Dehydratácia.
. Prílišná dráždivosť alebo precitlivenosť.
. Závrat.
. Zápal nervov, ktoré vedú do Vašich svalov.
. Stuhnutosť šije, citlivosť na ostré svetlo a bolesť hlavy.
. Zápal spojoviek, problémy so zrakom.
. Nadmerné krvácanie, krv v moči a v stolici.
. Krvná zrazenina, obyčajne v končatine, ktorá spôsobuje bolestivý opuch
alebo zápal.
. Krvná zrazenina v pľúcach, ktorá spôsobuje bolesť na hrudníku a
dýchavičnosť.
. Sčervenanie.
. Bolesť na hrudníku, čkanie.
. Tráviace ťažkosti a pálenie záhy.
. Odlupovanie kože, kožné vyrážky, zvýšené potenie a poruchy nechtov.
. Bolesť kĺbov a bolesť v kostiach.
. Bolesť pri močení alebo zmena frekvencie močenia.
. Zmena obličkových funkcií, ktorá vyplýva z krvných testov.
. Pokles hmotnosti.
. Depresia.
. Poruchy spánku.

Menej časté nežiaduce účinky (u 0,1 % z 1 % pacientov) sú:
. Problémy so sluchom.
. Poruchy črevnej priechodnosti až upchatie čriev.
. Pocit úzkosti alebo nervozity.
. Zvýšenie kyslosti preukázané krvnými testami.

Zriedkavé nežiaduce účinky (u 0,01 % z 0,1 % pacientov) sú:
. Nezreteľná reč.
. Hluchota.
. Nevysvetliteľné dýchacie príznaky, ťažkosti s dýchaním, zjazvenie pľúc,
ktoré môže spôsobiť skrátený dych.
. Zápal, ktorý spôsobuje bolesť brucha alebo hnačku.

Veľmi zriedkavé nežiaduce účinky (menej ako u 1 z 10 000 pacientov) sú:
. Poruchy pečene, ktoré bude Váš lekár sledovať.
. Zmeny funkcie obličiek.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ OXALIPLATINU HOSPIRA

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
Žiadne zvláštne upozornenia na uchovávanie neotvorenej injekčnej liekovky.
Nepoužívajte po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuľke a štítku po
EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.

Rekonštituovaný roztok sa má ihneď zriediť v 5 % (50 mg/ml) roztoku
glukózy, aby sa dosiahla koncentrácia medzi nie menej ako 0,2 mg/ml a
0,7 mg/ml. Zriedený infúzny prípravok sa má ihneď použiť. Chemická a
fyzikálna stabilita počas používania bola dokázana počas 48 hodín pri
teplote 2 – 8 °C. Ak sa nepoužije ihneď, čas použitelnosti a podmienky
uchovávania pred použitím sú na zodpovednosti používateľa a čas
použitelnosti nemá presiahnuť 24 hodín pri teplote 2 – 8 °C, pokiaľ sa
riedenie nevykonalo za kontrolovaných a platných aseptických podmienok.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Oxaliplatina Hospira obsahuje

- Liečivo je oxaliplatina.
- Ďalšia zložka je monohydrát laktózy.

Oxaliplatina Hospira je vo forme prášku na infúzny roztok. Liek sa nachádza
v sklenenom obale, ktorý sa nazýva injekčná liekovka obsahujúca 50 mg alebo
100 mg oxaliplatiny. Jeden ml rekonštituovaného roztoku obsahuje 5 mg
oxaliplatiny. Injekčné liekovky sú balené v ochrannom plaste, aby sa
znížilo riziko vyliatia, ak sa injekčné liekovky rozbijú – toto sa vzťahuje
na ONCO-TAIN® liekovky. Injekčné liekovky sú dostupné v jednorazovom
balení.

Roztok sa pripraví zmiešaním prášku s vodou na injekciu alebo 5 %
(50 mg/ml) roztokom glukózy. Tento roztok je ďalej zriedený v 5 %
(50 mg/ml) roztoku glukózy a môže sa podať ako infúzia po kvapkách.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca zodpovedný za prepúšťanie šarží
v Európskej Únii:
Hospira UK Limited, Queensway, Royal Leamington Spa, Warwickshire, CV31
3RW, UK.

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v
11/2011.

----------------------------------------------------------------------------
-----------------------------------------------
Nasledujúca informácia je určená len pre lekárov a zdravotníckych
pracovníkov:


POKYNY NA POUŽÍVANIE, ZAOBCHÁDZANIE A LIKVIDÁCIU LIEKU


Rovnako ako pri iných potenciálne toxických zlúčeninách, je pri
zaobchádzaní a príprave roztokov oxaliplatiny potrebná opatrnosť.

Pokyny na zaobchádzanie s liekom

|Zdravotnícky personál musí pri zaobchádzaní s touto cytotoxickou látkou|
|dodržiavať opatrenia na zabezpečenie ochrany používateľa a jeho okolia.|
| |
| |
|Príprava injekčných roztokov cytotoxických látok sa musí vykonať |
|školeným odborným personálom so znalosťami o používaných liekoch, |
|v podmienkach, ktoré zabezpečujú neporušenosť lieku, ochranu prostredia|
|a zvlášť ochranu personálu, ktorý zaobchádza s liekmi, v súlade |
|s požiadavkami nemocnice. Vyžaduje sa priestor vyhradený na tento účel.|
|Na tomto mieste sa zakazuje fajčiť, jesť alebo piť. |
| |
|Personál musí byť vybavený vhodnými pomôckami na zaobchádzanie |
|s cytostatikami: najmä plášťami s dlhými rukávmi, ochrannými maskami, |
|čiapkami, ochrannými okuliarmi, sterilnými rukavicami na jednorazové |
|použitie, ochrannými prikrývkami pracovnej plochy, nádobami a zbernými |
|taškami na odpad. |
| |
|Opatrne sa musí zaobchádzať s výlučkami a zvratkami. |
| |
|Je potrebné upozorniť gravidné ženy, aby sa vyhli zaobchádzaniu |
|s cytotoxickými látkami. |
| |
|S akoukoľvek poškodenou nádobou sa musí zaobchádzať s rovnakou |
|opatrnosťou a má sa považovať za kontaminovaný odpad. Kontaminovaný |
|odpad sa má spáliť v náležite označenej pevnej nádobe. Pozri časť |
|Likvidácia, nižšie. |
| |
|Ak sa prášok oxaliplatiny, rekonštituovaný roztok alebo infúzny roztok |
|dostane do kontaktu s kožou, musí sa ihneď a dôkladne omyť vodou. |
| |
|Ak sa prášok oxaliplatiny, rekonštituovaný roztok alebo infúzny roztok |
|dostane do kontaktu so sliznicou, musí sa ihneď a dôkladne omyť vodou. |


Špeciálne opatrenia na podávanie


- NEPOUŽÍVAJTE injekčný materiál s obsahom hliníka.

- NEPODÁVAJTE nezriedený.

- Ako rozpúšťado používajte len infúzny 5 % (50 mg/ml) roztok glukózy. Na
infúziu NEREKONŠTITUUJTE ALEBO NERIEĎTE s roztokom chloridu sodného
alebo roztokmi obsahujúcimi chloridy.

- NEMIEšAJTE s inými liekmi v jednom infúznom vaku ani nepodávajte súčasne
rovnakou infúziou.

- NEMIEŠAJTE s alkalickými liekmi alebo roztokmi, hlavne s 5-fluóruracilom,
liekmi s obsahom kyseliny folínovej obsahujúcimi trometamol ako pomocnú
látku a s trometamolovými soľami iných liečiv. Alkalické lieky alebo
roztoky nepriaznivo ovplyvňujú stabilitu oxaliplatiny.

Návod na podávanie s kyselinou folínovou (FA) (ako folinát vápenatý alebo
folinát disodný)

Oxaliplatina 85 mg/m2 intravenózna infúzia v 250 až 500 ml 5 % (50 mg/ml)
roztoku glukózy sa podáva súbežne s intravenóznou infúziou kyseliny
folínovej (FA) v 5 % (50 mg/ml) roztoku glukózy ako 2 až 6 hodinová
intravenózna infúzia, za použitia trojcestného kohútika umiestneného tesne
pred miestom vpichu infúzie. Tieto dva lieky sa nesmú kombinovať v tom
istom infúznom vaku. Kyselina folínová (FA) nesmie obsahovať trometanol ako
pomocnú látku a musí byť rozpustená iba za použitia izotonického 5 % (50
mg/ml) roztoku glukózy, nikdy nie alkalických roztokov alebo roztokov
chloridu sodného alebo roztokov obsahujúcich chloridy.

Návod na podávanie s 5-fluóruracilom (5 FU)

Oxaliplatina musí byť vždy podaná pred fluóropyrimidínmi – napr. 5-
fluóruracil (5 FU).

Po podaní oxaliplatiny infúznu hadičku prepláchnite a potom podávajte 5-
fluóruracil (5 FU).

Ďalšie informácie o podávaní liekov v kombinácii s oxaliplatinou nájdete v
súhrne charakteristických vlastností príslušných liekov.

> POUŽÍVAJTE LEN odporúčané rozpúšťadlá (pozri nižšie).

> Akýkoľvek rekonštituovaný roztok, ktorý poukazuje na prítomnosť
zrazeniny, sa nemá použiť a má byť zlikvidovaný v súlade s legislatívnymi
požiadavkami pre likvidáciu nebezpečného odpadu (pozri nižšie).


Rekonštitúcia roztoku


o Na rekonštitúciu roztoku sa má použiť voda na injekciu alebo 5 %
(50 mg/ml) roztok glukózy.
o Injekčná liekovka s obsahom 50 mg: pridajte 10 ml rozpúšťadla, aby ste
získali koncentráciu 5 mg oxaliplatiny/ml.
o Injekčnú liekovka s obsahom 100 mg: pridajte 20 ml rozpúšťadla, aby ste
získali koncentráciu 5 mg oxaliplatiny/ml.

Z mikrobiologického a chemického hľadiska sa má rekonštituovaný roztok
ihneď zriediť s 5 % (50 mg/ml) roztokom glukózy.

Pred použitím vizuálne skontrolujte. Majú sa použiť len číre roztoky bez
čiastočiek.

Tento liek je určený len na jednorazové použitie. Akýkoľvek nepoužitý
infúzny roztok sa má zlikvidovať.

Riedenie pre intravenóznu infúziu

Odoberte požadované množstvo rekonštituovaného roztoku z injekčnej liekovky
(injekčných liekoviek) a zrieďte s 250 ml až 500 ml 5 % (50 mg/ml) roztoku
glukózy tak, aby koncentrácia oxaliplatiny bola v rozsahu nie menej ako
0,2 mg/ml a 0,7 mg/ml. Rozsah koncentrácie, pri ktorej bola dokázaná
fyzikálno-chemická stabilita oxaliplatiny, je 0,2 mg/ ml až 1,3 mg/ml.

Podávajte intravenóznou infúziou. Chemická a fyzikálna stabilita počas
používania sa preukázala počas 48 hodín pri teplote 2°C až 8°C.
Z mikrobiologického hľadiska sa má pripravená infúzia použiť okamžite. Ak
sa nepoužije ihneď, za čas použitia a podmienky uchovávania pred použitím
zodpovedá používateľ a čas použitia nemá byť normálne dlhší ako 24 hodín
pri teplote 2°C až 8°C, pokiaľ sa riedenie neuskutočnilo za kontrolovaných
a platných aseptických podmienok.

Pred použitím vizuálne skontrolujte. Majú sa použiť len číre roztoky bez
čiastočiek.

Tento liek je určený len na jednorazové použitie. Akýkoľvek nepoužitý
infúzny roztok sa má zlikvidovať.

Na rekonštitúciu ani na riedenie NIKDY nepoužívajte roztok chloridu sodného
alebo roztoky obsahujúce chloridy.


Infúzia


Pred podaním oxaliplatiny sa nevyžaduje hydratácia.

Oxaliplatina zriedená v 250 až 500 ml 5 % (50 mg/ ml) roztoku glukózy tak,
aby koncentrácia nebola menšia ako 0,2 mg/ml, sa musí podať ako 2 až 6
hodinová infúzia do periférnej žily alebo pomocou centrálneho žilového
katétra. Keď sa oxaliplatina podáva s 5-fluóruracilom, infúzia oxaliplatiny
sa musí podať pred podaním 5-fluóruracilu.


Likvidácia


Zvyšky lieku ako aj všetok materiál, ktorý sa použil na rekonštitúciu,
riedenie a podanie lieku, sa musí zlikvidovať podľa štandardných predpisov
nemocnice pre zaobchádzanie s cytotoxickými látkami, v súlade s miestnymi
požiadavkami na likvidáciu nebezpečného odpadu.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č.2 k rozhodnutiu o predĺžení registrácie lieku, ev. č. 2010/04983-
PRE

SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

Oxaliplatina Hospira 5 mg/ml prášok na infúzny roztok


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

1 ml rekonštituovaného roztoku obsahuje 5 mg oxaliplatiny.

50 mg injekčná liekovka: každá injekčná liekovka obsahuje 50 mg
oxaliplatiny na rekonštitúciu v 10 ml rozpúšťadla.
100 mg injekčná liekovka: každá injekčná liekovka obsahuje 100 mg
oxaliplatiny na rekonštitúciu v 20 ml rozpúšťadla.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Prášok na infúzny roztok.
Biely až sivobiely prášok.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Oxaliplatina v kombinácii s 5-fluóruracilom (5-FU) a kyselinou folínovou
(FA) je indikovaná na:

. adjuvantnú liečbu rakoviny hrubého čreva v štádiu III (štádium C podľa
Duka) po kompletnej resekcii primárneho tumoru.

. liečbu metastatického kolorektálneho karcinómu.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Príprava injekčných roztokov cytostatík sa musí vykonať školeným
pracovníkom so znalosťou o používaných liekoch v podmienkach, ktoré
zabezpečujú neporušenosť lieku, ochranu okolia a predovšetkým ochranu
pracovníka, v súlade s požiadavkami nemocnice. Požaduje sa príprava
priestoru určeného pre tento účel. Na tomto mieste je zakázané fajčiť, jesť
alebo piť.

Dávkovanie

LEN PRE DOSPELÝCH

Odporúčaná dávka oxaliplatiny pri adjuvantnej terapii je 85 mg/m2 podávaná
intravenózne každé 2 týždne v 12 cykloch (6 mesiacov).

Odporúčaná dávka oxaliplatiny v liečbe metastatického kolorektálneho
karcinómu je 85 mg/m2 podávaná intravenózne každé 2 týždne.

Podávaná dávka oxaliplatiny sa má upraviť podľa tolerancie liečby (pozri
časť 4.4).

Oxaliplatina sa má vždy podávať pred fluoropyrimidínmi – napr. 5-
fluóruracilom (5-FU).

Oxaliplatina sa podáva ako 2 až 6 hodinová intravenózna infúzia v 250 až
500 ml 5 % (50 mg/ml) roztoku glukózy, v koncentrácii medzi 0,2 mg/ml
a 0,70 mg/ml; 0,70 mg/ml je najvyššia koncentrácia v klinickej praxi pre
dávku oxaliplatiny 85 mg/m2.

Oxaliplatina sa predovšetkým používala v kombinácii s režimami kontinuálnej
infúzie 5-fluóruracilu. Pre dvojtýždňovú liečebnú schému sa používali
režimy 5-fluóruracilu, ktoré kombinujú bolusové podanie a kontinuálnu
infúziu.

Osobitné skupiny pacientov

- Pacienti s poškodenou funkciou obličiek:

Oxaliplatina sa neštudovala u pacientov so závažným poškodením funkcie
obličiek (pozri časť 4.3).

U pacientov so stredne závažným poškodením funkcie obličiek sa liečba môže
začať normálnou odporúčanou dávkou (pozri časť 4.4). U pacientov s miernym
poškodením funkcie obličiek nie je potrebná úprava dávky.

- Pacienti s poruchou funkcie pečene:

Štúdia vo fáze I zahrňuje pacientov so závažnými stupňami poškodenia
pečene, frekvencia a závažnosť hepatobiliárnych ochorení pravdepodobne
súvisí s progresiou ochorenia a zhoršenými vstupnými pečeňovými testami.
U pacientov s abnormálnymi pečeňovými testami sa počas klinického vývoja
lieku nevykonala žiadna špecifická úprava dávky.

- Starší pacienti:

Monoterapia oxaliplatinou alebo kombinácia s 5-fluóruracilom u pacientov
nad 65 rokov neviedli k vzostupu prejavov závažnej toxicity. Preto sa
u starších pacientov nevyžaduje žiadna špecifická úprava dávky.

Spôsob podávania

Oxaliplatina sa podáva vo forme intravenóznej infúzie.

Podávanie oxaliplatiny nevyžaduje hyperhydratáciu.

Oxaliplatina zriedená v 250 až 500 ml 5 % (50 mg/ml) roztoku glukózy
v koncentrácii nie menej ako 0,2 mg/ml sa musí podávať buď do periférnej
žily, alebo pomocou centrálneho žilového katétra počas 2 až 6 hodín.
Infúzia oxaliplatiny sa musí podať vždy pred podaním 5-fluóruracilu.

V prípade extravazácie sa musí podávanie oxaliplatiny ihneď prerušiť.

Návod na použitie:

Oxaliplatina sa musí pred použitím rekonštituovať a následne riediť. Na
rekonštitúciu a riedenie zmrazeného vysušeného produktu sa ma použiť len
5 % (50 mg/ml) roztok glukózy (pozri časť 6.6).

4.3 Kontraindikácie

Oxaliplatina je kontraindikovaná u pacientov
- s precitlivenosťou na oxaliplatinu alebo na pomocné látky.
- u dojčiacich žien.
- s myelosupresiou pred prvým cyklom, o čom svedčí vstupná hodnota
neutrofilov < 2 x 109/l a/alebo počet trombocytov < 100 x 109/l.
- s periférnou senzorickou neuropatiou s funkčným poškodením pred prvým
cyklom.
- so závažne poškodenou funkciou obličiek (klírens kreatinínu menej ako
30 ml/min).

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Oxaliplatina sa má používať len na špecializovaných oddeleniach onkológie
a má sa podávať pod dohľadom skúseného onkológa.

Vzhľadom na obmedzené údaje o bezpečnosti liečby u pacientov so stredne
závažným poškodením funkcie obličiek, pred podaním oxaliplatiny sa má
náležite zvážiť zhodnotenie pomeru prospechu/rizika pre pacienta.

V tomto prípade sa majú starostlivo monitorovať obličkové funkcie a dávka
sa má upraviť v závislosti od toxicity.

Pacienti s anamnézou alergickej reakcie na zlúčeniny platiny sa majú
sledovať kvôli možným alergickým symptómom. Pri výskyte reakcií podobných
anafylaktickej reakcii na oxaliplatinu sa má infúzia okamžite prerušiť a
začať adekvátna symptomatická liečba. Opakované použitie oxaliplatiny je
kontraindikované.

V prípade extravazácie oxaliplatiny sa musí infúzia ihneď prerušiť a začať
obvyklá lokálna symptomatická liečba.

Neurologická toxicita oxaliplatiny sa má starostlivo sledovať, najmä pri
súbežnom podávaní s inými liekmi so špecifickou neurologickou toxicitou.
Neurologické vyšetrenie sa má vykonať pred každým podaním lieku a potom
pravidelne.

Ak sa u pacientov v priebehu niekoľkých hodín po 2 hodinovej infúzii
oxaliplatiny objaví akútna laryngofaryngeálna dyzestézia (pozri časť 4.8),
následná infúzia oxaliplatiny sa má predĺžiť na 6 hodín.

Ak sa vyskytnú neurologické symptómy (parestézia, dyzestézia), nasledujúca
odporúčaná úprava dávkovania oxaliplatiny sa má určiť v závislosti od
trvania a závažnosti týchto symptómov:

- ak symptómy trvajú dlhšie ako sedem dní a sú komplikované, ďalšia dávka
oxaliplatiny sa má znížiť z 85 na 65 mg/m2 (pri liečbe metastáz) alebo na
75 mg/m2 (pri adjuvantnej liečbe).

- ak parestézia bez funkčného poškodenia pretrváva až do ďalšieho cyklu,
ďalšia dávka oxaliplatiny sa má znížiť z 85 na 65 mg/m2 (pri liečbe
metastáz) alebo na 75 mg/m2 (pri adjuvantnej liečbe).

- ak parestézia s funkčným poškodením pretrváva až do ďalšieho cyklu,
liečba oxaliplatinou sa má prerušiť.

- ak sa tieto symptómy zmiernia po prerušení liečby oxaliplatinou, môže sa
zvážiť obnovenie liečby oxaliplatinou.

Pacienti musia byť informovaní o možnosti trvalých symptómov periférnej
senzorickej neuropatie po ukončení liečby. V prípade adjuvantnej liečby,
môže až do troch rokov po ukončení liečby, pretrvávať lokalizovaná, mierne
závažná parestézia alebo parestézia narušujúca funkčné aktivity.

Gastrointestinálna toxicita, ktorá sa prejavuje ako nauzea a vracanie, si
vyžaduje profylaktickú a/alebo terapeutickú antiemetickú liečbu (pozri časť
4.8).

Závažná hnačka/vracanie, najmä po liečbe kombináciou oxaliplatiny a 5-
fluóruracilu, môže zapríčiniť dehydratáciu, paralytický ileus, črevnú
obštrukciu, hypokaliémiu, metabolickú acidózu a poškodenie funkcie
obličiek.

Ak sa objaví hematologická toxicita (neutrofily < 1,5 x 109/l alebo
trombocyty < 50 x 109/l), ďalší cyklus liečby sa má podať až po úprave
hematologických parametrov na akceptovateľnú úroveň. Pred začiatkom liečby
a pred každým nasledujúcim cyklom sa má vykonať kompletný krvný obraz
s diferenciálnym počtom bielych krviniek.

Pacientov je potrebné dostatočne informovať o riziku vzniku
hnačky/vracania, mukozitídy/stomatitídy a neutropénie po podaní
oxaliplatiny a 5-fluóruracilu a o potrebe okamžite kontaktovať svojho
ošetrujúceho lekára za účelom adekvátnej liečby.

Ak sa objaví mukozitída/stomatitída salebo bez neutropénie, ďalšia liečba
sa má začať až po úprave mukozitídy/stomatitídy na 1. stupeň alebo nižší
a/alebo kým počet neutrofilov je ? 1,5 x 109/l.

Pri liečbe oxaliplatinou v kombinácii s 5-fluóruracilom (s alebo bez
kyseliny folínovej) sa má dávka 5-fluóruracilu upraviť obvyklým spôsobom
podľa jeho toxických účinkov.

Ak sa objaví hnačka 4. stupňa, neutropénia 3. – 4 .stupňa (neutrofily
< 1,0 x 109/l), trombocytopénia 3. – 4. stupňa (trombocyty < 50 x 109/l),
dávka oxaliplatiny sa má znížiť z 85 na 65 mg/m2, okrem toho je potrebné
znížiť dávku 5-fluóruracilu.

V prípade nevysvetliteľných respiračných symptómov, ako je neproduktívny
kašeľ, dyspnoe, chrôpky alebo röntgenologicky verifikované pľúcne
infiltráty, liečba oxaliplatinou sa má prerušiť až pokým pľúcne vyšetrenie
nevylúči intersticiálne pľúcne ochorenie (pozri časť 4.8).

V prípade abnormálnych výsledkov pečeňových testov alebo portálnej
hypertenzie, ktorá nie je podmienená prítomnosťou pečeňových metastáz, sa
majú zvážiť veľmi zriedkavé prípady liekom indukovaného cievneho poškodenia
pečene.

Použitie u gravidných žien, pozri časť 4.6.

V predklinických štúdiách s oxaliplatinou boli zistené genotoxické účinky.
Preto sa mužským pacientom liečeným oxaliplatinou neodporúča splodiť dieťa
počas liečby a 6 mesiacov po liečbe a pred liečbou sa odporúča konzervácia
spermií, nakoľko oxaliplatina môže poškodzovať reprodukčnú schopnosť a
tento účinok by mohol byť ireverzibilný.

Ženy by počas liečby oxaliplatinou nemali otehotnieť a majú používať účinný
spôsob antikoncepcie (pozri časť 4.6).

4.5 Liekové a iné interakcie

U pacientov, ktorí dostali bezprostredne pred podaním 5-fluóruracilu
jednorazovú dávku oxaliplatiny 85 mg/m˛, sa nezaznamenala žiadna zmena
hladiny 5-fluóruracilu.

/In vitro/ sa nepozorovalo žiadne signifikantné vytesnenie oxaliplatiny z
väzby na plazmatické proteíny nasledovnými liečivami: erytromycín,
salicyláty, granisetron, paklitaxel a nátriumvalproát.

4.6 Gravidita a laktácia

V súčasnosti nie sú k dispozícii žiadne informácie o bezpečnosti používania
lieku u gravidných žien. V štúdiách na zvieratách bola pozorovaná
reprodukčná toxicita. Preto sa oxaliplatinu neodporúča podávať počas
gravidity a u žien vo fertilnom veku, ktoré nepoužívajú antikoncepčné
opatrenia. O podávaní oxaliplatiny sa má uvažovať až po starostlivom
zvážení možného rizika na plod a iba so súhlasom pacientky.

Počas terapie a po ukončení terapie počas 4 mesiacov u žien a 6 mesiacov u
mužov sa majú používať vhodné antikoncepčné opatrenia.

Vylučovanie oxaliplatiny do materského mlieka sa neskúmalo. Počas liečby
oxaliplatinou je dojčenie kontraindikované.

Oxaliplatina môže poškodzovať reprodukčnú schopnosť človeka (pozri časť
4.4).

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá a
obsluhovať stroje. Avšak liečba oxaliplatinou vedie k zvýšenému riziku
vzniku závratu, nevoľnosti a vracania a iných neurologických príznakov
ovplyvňujúcich chôdzu a rovnováhu, čo môže viesť k malému alebo miernemu
vplyvu na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

Najčastejšími nežiaducimi účinkami oxaliplatiny v kombinácii s 5-
fluóruracilom/kyselinou folínovou (5-FU/FA) boli gastrointestinálne
(hnačka, nauzea, vracanie a mukozitída), hematologické (neutropénia,
trombocytopénia) a neurologické účinky (akútna a kumulatívna periférna
senzorická neuropatia). Celkovo boli tieto účinky častejšie a závažnejšie
pri oxaliplatine v kombinácii s 5-FU/FA ako pri samotnom 5-FU/FA.

Frekvencie výskytu, uvedené v nasledujúcej tabuľke, sú získané z klinických
štúdií pri liečbe metastatického kolorektálneho karcinómu a pri
adjuvantnej liečbe (do liečebnej skupiny oxaliplatina + 5-FU/FA zahrnutých
416 a 1 108 pacientov) a z postmarketingového sledovania.

Frekvencie výskytu v tejto tabuľke sú definované podľa nasledovnej
konvencie: veľmi časté: (? 1/10), časté (? 1/100, ? 1/10), menej časté
(? 1/1 000, ? 1/100), zriedkavé (? 1/10 000, ? 1/1 000,), veľmi zriedkavé
(? 1/10 000), neznáme (nemôžu byť stanovené z dostupných údajov).

Ďaľšie podrobnosti sú uvedené pod tabuľkou.

|Triedy |Veľmi časté |Časté |Menej časté |Zriedkavé |
|orgánových | | | | |
|systémov podľa | | | | |
|MedDRA | | | | |
|Infekcie |- Infekcia |- Rinitída | | |
|a nákazy* | |- Infekcia | | |
| | |horných | | |
| | |dýchacích | | |
| | |ciest | | |
| | |- | | |
| | |Neutropenická| | |
| | |sepsa | | |
|Poruchy krvi a |- Anémia |- Febrilná | |- Autoimúnna |
|lymfatického |- Neutropénia|neutropénia | |trombocytopén|
|systému * | | | |ia |
| |- | | |- Hemolytická|
| |Trombocytopén| | |anémia |
| |ia | | | |
| |- Leukopénia | | | |
| |- Lymfopénia | | | |
|Poruchy |- | | | |
|imunitného |Alergia/alerg| | | |
|systému* |ická reakcia+| | | |
|Poruchy |- Anorexia |- |- Metabolická| |
|metabolizmu a |- |Dehydratácia |acidóza | |
|výživy |Hyperglykémia| | | |
| | | | | |
| |- Hypokalémia| | | |
| | | | | |
| |- | | | |
| |Hyponatrémia | | | |
|Psychické | |- Depresia |- Nervozita | |
|poruchy | |- Insomnia | | |
|Poruchy |- Periférna |- Závraty | |- Dyzartria |
|nervového |senzorická |- Motorická | | |
|systému* |neuropatia |neuritída | | |
| |- Zmyslové |- Meningizmus| | |
| |poruchy | | | |
| |- Poruchy | | | |
| |chuti | | | |
| |- Bolesť | | | |
| |hlavy | | | |
|Poruchy oka | |- | |- Prechodný |
| | |Konjuktivitíd| |pokles |
| | |a | |ostrosti |
| | |- Abnormálne | |zraku |
| | |videnie | |- Poruchy |
| | | | |zorného poľa |
| | | | |- Optická |
| | | | |neuritída |
|Poruchy ucha a | | |- Ototoxicita|- Hluchota |
|labyrintu | | | | |
|Poruchy ciev | |- Hemorágia | | |
| | |- Sčervenanie| | |
| | | | | |
| | |- Hlboká | | |
| | |flebotrombóza| | |
|Poruchy |- Dyspnoe |- Pľúcna | |- |
|dýchacej |- Kašeľ |embólia | |Intersticiáln|
|sústavy, |- Epistaxa |- Čkanie | |a choroba |
|hrudníka a | | | |pľúc |
|mediastína | | | |- Pľúcna |
| | | | |fibróza |
|Poruchy |- Nauzea |- Krvácanie z|- Ileus |- Kolitída, |
|gastrointestiná|- Hnačka |rekta |- Črevná |vrátane |
|lneho traktu * |- Vracanie |- Dyspepsia |obštrukcia |hnačky |
| |- |- | |spôsobenej |
| |Stomatitída/ |Gastroezofa-g| |Clostridium |
| |Mukozitída |eálny reflux | |difficile |
| |- Bolesť | | | |
| |brucha | | | |
| |- Zápcha | | | |
|Poruchy kože a |- Poruchy |- Odlupovanie| | |
|podkožného |kože |kože (t.j. | | |
|tkaniva |- Alopécia |syndróm | | |
| | |ruka-noha) | | |
| | |- Vyrážka s | | |
| | |erytémom | | |
| | |- Vyrážka | | |
| | |- Zvýšenie | | |
| | |potenia | | |
| | |- Poruchy | | |
| | |nechtov | | |
|Poruchy |- Bolesť |- Atralgia | | |
|kostrovej a |chrbta |- Bolesť | | |
|svalovej | |v kostiach | | |
|sústavy a | | | | |
|spojivového | | | | |
|tkaniva | | | | |
|Poruchy | |- Dyzúria | | |
|obličiek a | |- Porucha | | |
|močových ciest | |močenia | | |
| | |- Hematúria | | |
|Celkové poruchy|- Únava |- Bolesť na | | |
|a reakcie |- Horúčka++ |hrudníku | | |
|v mieste |- Asténia | | | |
|podania |- Bolesť | | | |
| |- Reakcia | | | |
| |v mieste | | | |
| |vpichu+++ | | | |
|Laboratórne a |- Zvýšenie |- Zvýšenie | | |
|funkčné |hepatálnych |kreatinínu v | | |
|vyšetrenia |enzýmov |krvi | | |
| |- Zvýšenie |- Pokles | | |
| |alkalickej |hmotnosti | | |
| |fosfatázy v |(liečba | | |
| |krvi |metastáz) | | |
| |- Zvýšenie | | | |
| |bilirubínu v | | | |
| |krvi | | | |
| |- Zvýšenie | | | |
| |laktát | | | |
| |dehydrogenázy| | | |
| |v krvi | | | |
| |- Zvýšenie | | | |
| |hmotnosti | | | |
| |(adjuvantná | | | |
| |liečba) | | | |


* Pozri príslušnú časť nižšie
Pozri časť 4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
+ Časté alergické reakcie, ako kožná vyrážka (najmä urtikária),
konjunktivitída, rinitída.
Časté anafylaktické reakcie, vrátane bronchospazmu, angioedému, hypotenzie
a anafylaktického šoku.
++ Veľmi často horúčka buď z infekcie (s alebo bez febrilnej neutropénie),
alebo izolovaná horúčka na podklade imunologických mechanizmov.
+++ Extravazácia môže spôsobovať lokálnu bolesť a zápal, ktoré môžu byť
závažné a viesť ku komplikáciam, najmä pri podaní oxaliplatiny do
periférnej žily (pozri časť 4.4).

Ochorenia pečene a žĺčových ciest

/Veľmi zriedkavé (//</ /1/10 000):/
Syndróm obštrukcie malých vetiev hepatálnych vén, tiež známy ako véno-
okluzívna choroba pečene alebo patologické prejavy súvisiace s týmto
pečeňovým ochorením, vrátane peliosis hepatis, nodulárnej regeneratívnej
hyperplázie pečene, perisinusoidálnej fibrózy. Klinickým prejavom môže byť
portálna hypertenzia a/alebo elevácia transamináz.


Poruchy obličiek a močových ciest


/Veľmi zriedkavé (//</ /1/10 000):/
Akútna tubulo-intersticiálna nefropatia vedúca k akútnemu renálnemu
zlyhaniu.


Hematologická toxicita:


Výskyt u pacientov (%), podľa stupňa

|Oxaliplatina/5-|Pri terapii metastáz |Pri adjuvantnej terapii |
|FU/FA | | |
|85 mg/m2 každé | | |
|2 týždne | | |
| |Celkovo |3. |4. |Celkovo |3. |4. |
| | |stupeň |stupeň | |stupeň |stupeň |
|Anémia |82,2 |3 |<1 |75,6 |0,7 |0,1 |
|Neutropénia |71,4 |28 |14 |78,9 |28,8 |12,3 |
|Trombocytopénia|71,6 |4 |<1 |77,4 |1,5 |0,2 |
|Febrilná |5,0 |3,6 |1,4 |0,7 |0,7 |0,0 |
|neutropénia | | | | | | |
|Neutropenická |1,1 |0,7 |0,4 |1,1 |0,6 |0,4 |
|sepsa | | | | | | |

Skúsenosti po uvedení lieku na trh s neznámou frekvenciou

Hemolytický uremický syndróm

Gastrointestinálna toxicita:


Výskyt u pacientov (%), podľa stupňa

|Oxaliplatina/5-|Pri terapii metastáz |Pri adjuvantnej terapii |
|FU/FA | | |
|85 mg/m2 každé | | |
|2 týždne | | |
|E |Celkovo |3. |4. |Celkovo |3. |4. |
| | |stupeň |stupeň | |stupeň |stupeň |
|Nauzea |69,9 |8 |<1 |73,7 |4,8 |0,3 |
|Hnačka |60,8 |9 |2 |56,3 |8,3 |2,5 |
|Vracanie |49,0 |6 |1 |47,2 |5,3 |0,5 |
|Mukozitída/ |39,9 |4 |<1 |42,1 |2,8 |0,1 |
|Stomatitída | | | | | | |

Indikovaná je profylaxia a/alebo liečba účinnými antiemetikami.

Závažná hnačka/vracanie, najmä po liečbe kombináciou oxaliplatiny a 5-
fluóruracilu, môže zapríčiniť dehydratáciu, paralytický ileus, črevnú
obštrukciu, hypokaliémiu, metabolickú acidózu a poškodenie funkcie obličiek
(pozri časť 4.4).


Nervový systém


Neurologická toxicita je limitujúca pre dávku oxaliplatiny. Zahŕňa
senzorickú periférnu neuropatiu charakterizovanú dyzestéziou a/alebo
parestéziou končatín s alebo bez kŕčov, ktorá je často vyvolávaná chladom.
Tieto symptómy sa vyskytujú až u 95 % liečených pacientov. Trvanie týchto
symptómov, ktoré obvykle ustupujú medzi jednotlivými cyklami liečby, sa
predlžuje s pribúdajúcim počtom liečebných cyklov.

Začiatok bolesti a/alebo funkčná porucha sú, v závislosti od trvania
symptómov, indikáciami na úpravu dávky alebo aj prerušenie liečby (pozri
časť 4.4).

Táto funkčná porucha zahrňuje ťažkosti s vykonávaním jemných pohybov a je
pravdepodobne dôsledkom senzorického poškodenia. Riziko výskytu trvalých
symptómov po dosiahnutí kumulatívnej dávky 850 mg/m˛ (10 cyklov) je
približne 10 % a 20 % pre kumulatívnu dávku 1 020 mg/m˛ (12 cyklov).

Neurologické symptómy sa vo väčšine prípadov zlepšia alebo úplne vymiznú po
prerušení liečby. Pri adjuvantnej liečbe rakoviny hrubého čreva, 87 %
pacientov nemalo 6 mesiacov po ukončení liečby žiadne alebo mierne
príznaky. Potom do 3 rokov sledovania uvádzalo tieto príznaky približne 3 %
pacientov a to buď s trvalou lokalizovanou parestéziou miernejšej intenzity
(2,3 %) alebo parestéziou narušujúcou funkčné aktivity (0,5 %).

Boli hlásené akútne neurosenzorické prejavy (pozri časť 5.3). Začínajú sa
v priebehu niekoľkých hodín po podaní a často sa objavujú pri vystavení
chladu. Zvyčajne sa prejavujú ako prechodná parestézia, dyzestézia a
hypestézia. Akútny syndróm faryngolaryngeálnej dyzestézie sa vyskytuje asi
v 1 – 2 % prípadov a je charakterizovaný subjektívnymi pocitmi dysfágie
alebo dyspnoe/pocitom dusenia bez objektívneho dôkazu dýchacích ťažkostí
(žiadna cyanóza ani hypoxia) alebo laryngospazmu, či bronchospazmu (žiadny
stridor ani dýchavičnosť); taktiež sa pozorovali abnormálne pocity na
jazyku, dysartria a pocit tlaku na hrudníku. Aj keď sa v týchto prípadoch
podali antihistaminiká a bronchodilatanciá, uvedené symptómy rýchlo
ustupujú, dokonca aj bez liečby. Predĺženie podávania infúzie pomáha
redukovať výskyt tohoto syndrómu (pozri časť 4.4). Príležitostne môžu byť
pozorované aj iné symptómy, ako kŕče čelustí, svalov, mimovoľné kontrakcie
svalov, zášklby svalov/myoklonus, porucha koordinácie. Naviac môžu byť
asociované s poruchami hlavových nervov, alebo tieto sa môžu objaviť aj
izolovane.

Počas liečby oxaliplatinou boli hlásené ďalšie neurologické symptómy, ako
je dysartria, strata hlbokých šľachových reflexov a Lhermittov príznak.
Hlásili sa aj ojedinelé prípady zápalu očného nervu.

Skúsenosti po uvedení lieku na trh s neznámou frekvenciou

Kŕč

/Alergické reakcie:/


Výskyt u pacientov (%), podľa stupňa

|Oxaliplatina/5-FU/|Pri terapii metastáz |Pri adjuvantnej terapii |
|FA | | |
|85 mg/m2 každé | | |
|2 týždne | | |
| |Celkovo |3. |4. |Celkovo |3. |4. |
| | |stupeň |stupeň | |stupeň |stupeň |
|Alergické reakcie |9,1 |1 |<1 |10,3 |2,3 |0,6 |
|/ Alergia | | | | | | |

4.9 Predávkovanie

Nie je známe žiadne antidotum oxaliplatiny. V prípade predávkovania sa môže
očakávať exacerbácia nežiaducich účinkov. Má sa začať sledovanie
hematologických parametrov a symptomatická liečba.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti


Farmakoterapeutická skupina: Iné antineoplastické látky, zlúčeniny platiny

ATC kód: L01XA03

Oxaliplatina je antineoplastické liečivo patriace do novej skupiny
platinových zlúčenín, v ktorých je platinový atóm viazaný v komplexe s 1,2-
diaminocyklohexánom (DACH) a s oxalátovou skupinou.

Oxaliplatina tvorí jediný enantiomér, cis-[oxalato (trans-1-1,2-DACH)
platina].

Oxaliplatina má široké spektrum /in vitro/ cytotoxickej a /in/
/vivo/ protinádorovej aktivity na rôzne nádorové modelové systémy, vrátane
modelov ľudského kolorektálneho karcinómu. Oxaliplatina taktiež vykazuje /in/
/vitro/ aj /in vivo/ aktivitu na rôznych modeloch rezistentných na cisplatinu.

/In vitro/ aj /in vivo/ sa pozorovalo synergické cytotoxické pôsobenie
v kombinácii s 5-fluóruracilom.

Štúdie mechanizmu účinku oxaliplatiny, hoci nie je úplne objasnený,
ukazujú, že hydratované metabolity, ktoré vznikajú biotransformáciou
oxaliplatiny, interagujú s DNA a vytvárajú medzi- aj vnútro- reťazcové
väzby, ktoré vedú k poškodeniu syntézy DNA a sú zodpovedné za cytotoxický
a protinádorový účinok.

Účinnosť oxaliplatiny (85 mg/m˛ každé 2 týždne) v kombinácii s 5-
fluóruracilom/kyselinou folínovou u pacientov s metastatickým kolorektálnym
karcinómom sa zistila v 3 klinických štúdiách:

- dvojramenná komparatívna štúdia fázy III EFC2962 v prvej línii
randomizovala pacientov na liečbu buď samotným 5-
fluóruracilom/kyselinou folínovou (LV5FU2) alebo na liečbu kombináciou
oxaliplatiny s 5-fluóruracilom/kyselinou folínovou (FOLFOX4, n = 210).

- komparatívna trojramenná štúdia EFC4584 u predliečených pacientov
randomizovala pacientov rezistentných na kombináciu irinotekan (CPT-
11) + 5-fluóruracil/kyselina folínová na liečbu buď samotným 5-
fluóruracilom/kyselinou folínovou (LV5FU2), oxaliplatinou
v monoterapii alebo na liečbu kombináciou oxaliplatiny s 5-
fluóruracilom/kyselinou folínovou (FOLFOX4, n = 275).

- napokon nekontrolovaná štúdia fázy II EFC2964 zahŕňala pacientov
rezistentných na samotný 5-fluóruracil/kyselina folínová, ktorí boli
liečení kombináciou oxaliplatiny s 5-fluóruracilom/ kyselinou
folínovou (FOLFOX4, n = 57).

2 randomizované klinické štúdie, EFC2962 v prvej línii a EFC4584
u predliečených pacientov, preukázali signifikantne vyšší podiel pacientov
s odpoveďou na liečbu a predĺženie prežívania bez progresie (PFS)/času do
progresie (TTP) v porovnaní s liečbou samotným 5-fluóruracilom/kyselinou
folínovou. V štúdii EFC4584 vykonanej na predliečených, rezistentných
pacientoch sa nepozoroval štatistický rozdiel v mediáne celkového
prežívania (OS) medzi oxaliplatinou a 5-FU/FA.

Podiel pacientov s odpoveďou na liečbu u FOLFOX4 oproti LV5FU2

|Podiel pacientov |LV5FU2 |FOLFOX4 |Oxaliplatina |
|s odpoveďou na liečbu v %| | |monoterapia |
|(95 % CI) | | | |
| | | | |
|Nezávislá rádiologická | | | |
|analýza zaradených | | | |
|pacientov (ITT) | | | |
|Prvá línia |22 |49 |n.a.* |
|EFC2962 |(16 – 27) |(42 – 46) | |
|Hodnotenie odpovede | | | |
|každých 8 týždňov | | | |
| |P hodnota = 0,0001 | |
|Predliečení pacienti | | | |
|EFC4584 |0,7 |11,1 |1,1 |
|(rezistentní na CPT-11 + |(0,0 – 2,7) |(7,6 – 15,5) |(0,2 – 3,2) |
|5FU/FA) | | | |
|Hodnotenie odpovede | | | |
|každých 6 týždňov | | | |
| |P hodnota = 0,0001 | |
|Predliečení pacienti | | | |
|EFC2964 | | | |
|(rezistentní na 5-FU/FA) |n.a. |23 |n.a. |
|Hodnotenie odpovede | |(13 – 36) | |
|každých 12 týždňov | | | |


/n.a.: neaplikovateľné/

Medián prežívania bez progresie (PFS) / Priemerný čas do progresie (TTP)
FOLFOX4 oproti LV5FU2

|Medián PFS/TTP,v |LV5FU2 |FOLFOX4 |Oxaliplatina |
|mesiacoch (95 % CI) | | |monoterapia |
|Nezávislá rádiologická | | | |
|analýza zaradených | | | |
|pacientov (ITT) | | | |
|Prvá línia |6,0 |8,2 |n.a.* |
|EFC2962 (PFS) |(5,5 – 6,5) |(7,2 – 8,8) | |
| |Log-rank P hodnota = 0,0003 | |
|Predliečení pacienti | | | |
|EFC4584 (TTP) |2,6 |5,3 |2,1 |
|(rezistentní na CPT-11 + |(1,8 – 2,9) |(4,7 – 6,1) |(1,6 – 2,7) |
|5FU/FA) | | | |
| |Log-rank P hodnota < 0.0001 | |
|Predliečení pacienti | | | |
| | | | |
|EFC2964 |n.a. |5,1 |n.a. |
|(rezistentní na 5-FU/FA) | |(3,1 – 5,7) | |


/n.a.: neaplikovateľné/


Medián celkového prežívania (OS) u FOLFOX4 oproti LV5FU2


|Medián OS, |LV5FU2 |FOLFOX4 |Oxaliplatina |
|v mesiacoch (95 % CI) | | |monoterapia |
|ITT analýza | | | |
|Prvá línia |14,7 |16,2 |n.a.* |
|FC2962 |(13,0 – 18,2) |(14,7 – 18,2) | |
| |Log-rank P hodnota = 0,12 | |
|Predliečení pacienti | | | |
|EFC4584 |8,8 |9,9 |8,1 |
|(rezistentní na CPT-11 + |(7,3 – 9,3) |(9,1 – 10,5) |(7,2 – 8 ,7) |
|5FU/FA) | | | |
| |Log-rank P hodnota < 0.09 | |
|Predliečení pacienti | | | |
|EFC2964 |n.a. |10,8 |n.a. |
|(rezistentní na 5-FU/FA) | |(9,3 – 12,8) | |


/n.a.: neaplikovateľné/

U predliečených pacientov (EFC4584), ktorí boli na začiatku liečby
symptomatickí, dosiahlo signifikantné zlepšenie príznakov súvisiacich
s chorobou väčšie percento tých, ktorí boli liečení oxaliplatinou/ 5-
fluóruracilom/kyselinou folínovou v porovnaní s tými, ktorí dostávali
samotný 5-fluóruracil/ kyselina folínová (27,7 % oproti 14,6 %,
p = 0,0033).

U dosiaľ neliečených pacientov sa nepozoroval v žiadnom aspekte kvality
života štatistický rozdiel medzi oboma liečebnými skupinami. Avšak skóre
kvality života bolo vo všeobecnosti lepšie v kontrolnej skupine v hodnotení
parametrov celkového pocitu zdravia a bolesti a horšie v skupine s
oxaliplatinou v hodnotení nauzey a vracania.

Pri adjuvantnej liečbe porovnávajúca štúdia MOSAIC fázy III (EFC3313)
randomizovala 2246 pacientov (899 štádium II/Dukes B2 a 1347 štádium
III/Dukes C) po kompletnej resekcii primárneho nádoru rakoviny hrubého
čreva buď na liečbu samotným 5-FU/FA (LV5FU2 n = 1123, B2/C = 448/675)
alebo na liečbu kombináciou oxaliplatiny a 5-FU/FA (FOLFOX4 n = 1123,
B2/C = 451/672).


EFC 3313 3-ročné prežívanie bez choroby (ITT analýza) pre celkovú skupinu*


|Liečebná skupina |LV5FU2 |FOLFOX4 |
|Percento 3-ročného |73,3 |78,7 |
|prežívania bez choroby |(70,6 – 75,9) |(76,2 – 81,1) |
| | | |
|(95 % CI) | | |
|Pomer rizika (95 % CI) |0,76 |
| |(0,64 – 0,89) |
|Stratified log rank |P = 0,0008 |
|test | |


* medián sledovania je 44,2 mesiacov (všetci pacienti boli sledovaní
najmenej 3 roky)

Liečba kombináciou oxaliplatiny a 5-FU/FA (FOLFOX4) sa v štúdii ukázala
signifikantne výhodnejšia oproti liečbe samotným 5-FU/FA (LV5FU2) pri 3
ročnom prežívaní bez choroby.


EFC 3313 3-ročné prežívanie bez choroby (ITT analýza) podľa stupňa choroby*


|Štádium pacienta |Štádium II |Štádium III |
| |(Dukes B2) |(Dukes C) |
|Liečebná skupina |LV5FU2 |FOLFOX4 |LV5FU2 |FOLFOX4 |
|Percento 3-ročného |84,3 |87,4 |65,8 |72,8 |
|prežívania bez |(80,9 – 87,7)|(84,3 – |(62,2 – |(69,4 – |
|choroby | |90,5) |69,5) |76,2) |
|(95 % CI) | | | | |
|Pomer rizika (95 % |0,79 |0,75 |
|CI) |(0,57 – 1,09) |(0,62 – 0,90) |
|Log-rank test |P = 0,151 |P = 0,002 |


* medián sledovania je 44,2 mesiacov (všetci pacienti boli sledovaní
najmenej 3 roky)

Celkové prežívanie (ITT analýza):

Počas analýzy MOSAIC štúdie, kde primárnym koncovým ukazovateľom bolo 3-
ročné prežívanie bez choroby, bolo v FOLFOX4 skupine 85,1 % pacientov stále
živých oproti 83,8 % pri LV5FU2 skupine. Toto sa premietlo do celkového
zníženia mortality o 10 % v prospech FOLFOX4, čo však nedosahuje
štatistickú významnosť (pomer rizika = 0,90).

Hodnoty jednotlivo pre FOLFOX4 a LV5FU2 boli 92,2 % oproti 92,4 %
v podskupine v štádiu II (Dukes B2) (pomer rizika = 1,01) a 80,4 % oproti
78,1 % v podskupine v štádiu III (Dukes C) (pomer rizika = 0,87).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetika jednotlivých aktívnych zlúčenín sa nestanovila.
Farmakokinetika ultrafiltrovanej platiny predstavujúcej zmes neviazaných
aktívnych aj neaktívnych zlúčenín platiny po 2 hodinovej infúzii
oxaliplatiny 130 mg/m˛ každé 3 týždne od 1 do 5 cyklov a oxaliplatiny
85 mg/m˛ každé 2 týždne od 1 do 3 cyklov je nasledovná:

Súhrn farmakokinetických parametrov platiny stanovených v ultrafiltráte po
viacnásobných dávkach oxaliplatiny 85 mg/m˛ každé 2 týždne alebo 130 mg/m˛
každé 3 týždne


Dávka |Cmax |AUC0-48 |AUC |t1/2? |t1/2? |t1/2? |Vss |Cl | | |(g/ml |(g.h/ml
|(g.h/ml |hod |hod |hod |l |l/hod | |85 mg/m2
Stredná hodnota |
0,814 |
4,19 |
4,68 |
0,43 |
16,8 |
391 |
440 |
17,4 | |SD |0,193 |0,647 |1,40 |0,35 |5,74 |406 |199 |6,35 | |130 mg/m2
Stredná hodnota |
1,21 |
8,20 |
11,9 |
0,28 |
16,3 |
273 |
582 |
10,1 | |SD |0,10 |2,40 |4,60 |0,06 |2,90 |19,0 |261 |3,07 | |
Stredné hodnoty AUC0-48, a Cmax určené v cykle 3 (85 mg/m2) alebo cykle 5
(130 mg/m2).

Stredné hodnoty AUC, Vss, Cl, a ClR0-48 určené v cykle 1.

Cend, Cmax, AUC, AUC0-48, Vss a Cl hodnoty určené nekompartmentálnou
analýzou.

t1/2?, t1/2?, and t1/2? určené kompartmentálnou analýzou (cykly 1-3
kombinované).

Na konci 2 hodinovej infúzie sa 15 % podanej platiny nachádza v systémovej
cirkulácii, zvyšných 85 % sa rýchlo distribuuje do tkanív alebo sa
eliminuje močom. Dôsledkom ireverzibilnej väzby na erytrocyty a plazmu sú
polčasy, ktoré sa blížili prirodzeným polčasom erytrocytov a sérového
albumínu. Nepozorovala sa akumulácia v plazmatickom ultrafiltráte po dávke
85 mg/m˛ každé 2 týždne alebo 130 mg/m˛ každé 3 týždne a rovnovážny stav sa
v tomto matrixe dosiahol po cykle 1. Interindividuálna aj intraindividuálna
variabilita je väčšinou nízka.

Biotransformácia /in vitro/ sa považuje za výsledok neenzýmovej degradácie a
neexistuje dôkaz o metabolizme diaminocyklohexánového (DACH) kruhu
prostredníctvom cytochrómu P-450.

Oxaliplatina v organizme pacientov podlieha rozsiahlej biotransformácii a
v ultrafiltráte plazmy sa na konci 2 hodinovej infúzie nezistilo žiadne
nezmenené liečivo. V neskoršom časovom období sa dajú v systémovej
cirkulácii identifikovať viaceré produkty biotransformácie s cytotoxickou
aktivitou, vrátane monochlór-, dichlór- a dihydrát-DACH platinových
zlúčenín, ako aj viacero inaktívnych konjugátov.

Platina sa prevažne vylučuje močom, s klírensom najmä v prvých 48 hodinách
po podaní.

Do piateho dňa sa približne 54 % celkovej dávky vylúči močom a < 3 %
stolicou.

Pri poškodení funkcie obličiek sa pozoroval výrazný pokles klírensu z 17,6
± 2,18 l/hod na 9,95 ± 1,91 l/hod spolu so štatisticky výrazným poklesom
distribučného objemu z 330 ± 40,9 na 241 ±36,1 l. Dopad závažného
poškodenia funkcie obličiek na klírens platiny sa nehodnotil.

3. Predklinické údaje o bezpečnosti

Cieľové orgány, vybrané na sledovanie v rámci predklinického skúšania (na
myšiach, potkanoch, psoch a/alebo opiciach) s jednorazovou dávkou aj s
viacnásobnými dávkami, zahŕňali kostnú dreň, gastrointestinálny trakt,
obličky, semenníky, nervový systém a srdce. Toxicita cieľových orgánov,
pozorovaná na zvieratách, je zhodná s tou, ktorá je spôsobovaná inými
cytotoxickými liekmi obsahujúcimi platinu a liekmi poškodzujúcimi DNA,
ktoré sa používajú v liečbe rakoviny u ľudí, s výnimkou účinkov na srdce.
Účinky na srdce sa pozorovali iba u psov a zahŕňali elektrofyziologické
poruchy s letálnou ventrikulárnou fibriláciou. Kardiotoxicita je špecifická
pre psov nielen preto, že sa pozorovala iba u psov, ale aj preto, že dávky
podobné tým, ktoré zapríčiňujú letálnu kardiotoxicitu u psov (150 mg/m˛)
boli u ľudí dobre tolerované. Predklinické štúdie na senzorických neurónoch
u potkanov naznačili, že akútne neurosenzorické symptómy spojené s
oxaliplatinou môžu vznikať na podklade interakcie s napäťovo riadenými
sodíkovými kanálmi.

Oxaliplatina bola mutagénna i klastogénna na cicavčích testovaných
systémoch a spôsobovala embryofetálnu toxicitu u potkanov. Oxaliplatina sa
považuje za pravdepodobný karcinogén, aj keď sa karcinogénne štúdie
nevykonali.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Monohydrát laktózy.

6.2 Inkompatibility

Tento liek sa nesmie zmiešať s inými liekmi okrem tých, ktoré sú uvedené
v časti 6.6. Oxaliplatina sa môže podávať súčasne s kyselinou folínovou
(FA) za použitia trojcestného kohútika (Y).

- NEMIEŠAJTE s alkalickými liekmi alebo roztokmi, hlavne s 5-fluóruracilom,
s liekmi s obsahom kyseliny folínovej obsahujúcimi trometamol ako pomocnú
látku a s trometamolovými soľami iných liečiv. Alkalické lieky alebo
roztoky nepriaznivo ovplyvňujú stabilitu oxaliplatiny (pozri časť 6.6).

- NEREKONŠTITUUJTE A NERIEĎTE oxaliplatinu na infúziu s roztokmi solí alebo
inými roztokmi obsahujúcimi chloridové ióny (vrátane vápnika, draslíka
alebo chloridu sodného).

- NEPOUŽÍVAJTE injekčné materiály s obsahom hliníka.

6.3 Čas použiteľnosti

V originálnom a neotvorenom balení: 30 mesiacov.

Rekonštituovaný roztok v pôvodnej injekčnej liekovke:

Z mikrobiologického a chemického hľadiska sa má rekonštituovaný roztok
okamžite zriediť.

Príprava infúzie:

Chemická a fyzikálna stabilita počas používania sa preukázala počas 48
hodín pri teplote 2°C až 8°C.

Z mikrobiologického hľadiska sa má pripravená infúzia použiť okamžite.

Ak sa nepoužije ihneď, za čas použitia a podmienky uchovávania pred
použitím zodpovedá používateľ a normálne čas použitia nemá byť dlhší ako 24
hodín pri teplote 2°C až 8°C, pokiaľ sa riedenie neuskutočnilo za
kontrolovaných a platných aseptických podmienok.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

V originálnom a neotvorenom balení: tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne
podmienky na uchovávanie.

Podmienky uchovávania rekonštituovaného alebo zriedeného lieku, pozri časť
6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

30 ml injekčná liekovka z bezfarebného skla typu I alebo Onco-Tain injekčná
liekovka s bromobutylovým gumovým uzáverom a vyklápacím viečkom, obsahujúca
50 mg oxaliplatiny.
50 ml injekčná liekovka z bezfarebného skla typu I alebo Onco-Tain injekčná
liekovka s bromobutylovým gumovým uzáverom a vyklápacím viečkom, obsahujúca
100 mg oxaliplatiny.
Veľkosť balenia: 1 injekčná liekovka v škatuľke.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené do obehu.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Rovnako ako pri iných potenciálne toxických zlúčeninách sa pri zaobchádzaní
i príprave roztokov oxaliplatiny vyžaduje opatrnosť.


Návod na zaobchádzanie s liekom


Zdravotnícky personál musí dodržiavať pri zaobchádzaní s touto cytotoxickou
látkou opatrenia na zabezpečenie ochrany používateľa a jeho okolia.

Príprava injekčných roztokov cytotoxických látok sa musí vykonať školeným
odborným personálom so znalosťami o používaných liekoch, v podmienkach,
ktoré zabezpečujú neporušenosť lieku, ochranu prostredia a zvlášť ochranu
personálu, ktorý zaobchádza s liekmi v súlade s požiadavkami nemocnice.
Vyžaduje sa príprava priestoru vyhradeného na tento účel. Na tomto mieste
sa zakazuje fajčiť, jesť alebo piť.

Personál musí byť vybavený vhodnými pomôckami na zaobchádzanie
s cytostatikami: najmä plášťami s dlhými rukávmi, ochrannými maskami,
čiapkami, ochrannými okuliarmi, sterilnými rukavicami na jednorazové
použitie, ochrannými prikrývkami pracovnej plochy, nádobami a zbernými
taškami na odpad.

Opatrne sa musí zaobchádzať s výlučkami a zvratkami.

Je potrebné upozorniť gravidné ženy, aby sa vyhli zaobchádzaniu
s cytotoxickými látkami.

S akoukoľvek poškodenou nádobou sa musí zaobchádzať s rovnakou opatrnosťou
a má sa považovať za kontaminovaný odpad. Kontaminovaný odpad sa má spáliť
v náležite označenej pevnej nádobe. Pozri časť Likvidácia, nižšie.

Ak sa prášok oxaliplatiny, rekonštituovaný roztok alebo infúzny
intravenózny roztok dostane do kontaktu s kožou, musí sa ihneď a dôkladne
omyť vodou.

Ak sa prášok oxaliplatiny, rekonštituovaný roztok alebo infúzny
intravenózny roztok dostane do kontaktu so sliznicou, musí sa ihneď a
dôkladne omyť vodou.


Špeciálne opatrenia na podávanie


- NEPOUžÍVAJTE injekčný materiál s obsahom hliníka.
- NEPODÁVAJTE nezriedený.
- Ako rozpúšťadlo používajte len infúzny 5 % (50 mg/ml) roztok glukózy na
infúziu. NEREKONŠTITUUJTE ani nerieďte s roztokom chloridu sodného alebo
roztokmi obsahujúcimi chloridy.
- NEMIEšAJTE s inými liekmi v jednom infúznom vaku ani nepodávajte súčasne
v rovnakej infúzii.
- NEMIEŠAJTE s alkalickými liekmi alebo roztokmi, hlavne s 5-fluóruracilom,
liekmi s obsahom kyseliny folínovej obsahujúcimi trometamol ako pomocnú
látku a s trometamolovými soľami iných liečiv. Alkalické lieky alebo
roztoky nepriaznivo ovplyvňujú stabilitu oxaliplatiny.

Návod na podávanie s kyselinou folínovou (FA) (ako folinát vápenatý alebo
folinát disodný)

Oxaliplatina 85 mg/m2 intravenózna infúzia v 250 až 500 ml 5 % (50 mg/ml)
roztoku glukózy sa podáva súbežne s intravenóznou infúziou kyseliny
folínovej (FA) v 5 % (50 mg/ml) roztoku glukózy ako 2 až 6 hodinová
intravenózna infúzia za použitia trojcestného kohútika umiestneného tesne
pred miestom vpichu infúzie. Tieto dva lieky sa nesmú kombinovať v tom
istom infúznom vaku. Kyselina folínová (FA) nesmie obsahovať trometanol ako
pomocnú látku a musí byť rozpustená iba za použitia izotonického 5 % (50
mg/ml) roztoku glukózy, nikdy nerozpúšťajte v alkalických roztokoch alebo v
roztoku chloridu sodného alebo v roztokoch s obsahom chloridov.

Návod na podávanie s 5-fluóruracilom (5 FU)

Oxaliplatina musí byť vždy podaná pred fluóropyrimidínmi – napr. 5-
fluóruracil (5 FU).

Po podaní oxaliplatiny infúznu hadičku prepláchnite a potom podávajte 5-
fluóruracil (5 FU)

Ďalšie informácie o podávaní liekov v kombinácii s oxaliplatinou nájdete v
súhrne charakteristických vlastností príslušných liekov.

POUŽÍVAJTE LEN odporúčané rozpúšťadlá (pozri nižšie).

Akýkoľvek roztok, ktorý poukazuje na prítomnosť zrazeniny, sa nemá použiť a
má byť zničený v súlade s legislatívnymi požiadavkami pre likvidáciu
nebezpečného odpadu (pozri nižšie).


Rekonštitúcia roztoku


Na rekonštitúciu roztoku sa má použiť voda na injekciu alebo 5 % (50 mg/ml)
roztok glukózy.

- injekčné liekovky s obsahom 50 mg oxaliplatiny: pridajte 10 ml
rozpúšťadla, aby ste získali koncentráciu 5 mg oxaliplatiny/ml
- injekčné liekovky s obsahom 100 mg oxaliplatiny: pridajte 20 ml
rozpúšťadla, aby ste získali koncentráciu 5 mg oxaliplatiny/ml

Z mikrobiologického a chemického hľadiska sa má rekonštituovaný roztok
ihneď zriediť s 5 % (50 mg/ml) roztokom glukózy.

Pred použitím vizuálne skontrolujte. Majú sa použiť len číre roztoky bez
čiastočiek.

Tento liek je určený len na jednorazové použitie. Akýkoľvek nepoužitý
infúzny roztok sa má zlikvidovať.

Riedenie pre intravenóznu infúziu

Odoberte požadované množstvo rekonštituovaného roztoku z injekčnej liekovky
(injekčných liekoviek) a zrieďte s 250 ml až 500 ml 5 % (50 mg/ml) roztokom
glukózy tak, aby koncentrácia oxaliplatiny bola v rozsahu nie menej ako
0,2 mg/ml a 0,7 mg/ml. Rozsah koncentrácie, pri ktorej bola dokázaná
fyzikálno-chemická stabilita oxaliplatiny je 0,2 mg/ ml až 1,3 mg/ml.

Podávajte i.v. infúziou.

Chemická a fyzikálna stabilita počas používania sa preukázala počas 48
hodín pri teplote 2°C až 8°C. Z mikrobiologického hľadiska sa má pripravená
infúzia použiť okamžite.
Ak sa nepoužije ihneď, za čas použitia a podmienky uchovávania pred
použitím zodpovedá používateľ a normálne nemá byť čas dlhší ako 24 hodín
pri teplote 2°C až 8°C, pokiaľ sa riedenie neuskutočnilo za kontrolovaných
a platných aseptických podmienok.

Pred použitím vizuálne skontrolujte. Majú sa použiť len číre roztoky bez
čiastočiek.

Tento liek je určený len na jednorazové použitie. Akýkoľvek nepoužitý
infúzny roztok sa má zlikvidovať.

Na rekonštitúciu ani na riedenie NIKDY nepoužívajte roztok chloridu sodného
alebo roztoky obsahujúce chloridy.


Infúzia


Pred podaním oxaliplatiny sa nevyžaduje hydratácia.

Oxaliplatina zriedená v 250 až 500 ml 5 % (50 mg/ ml) roztoku glukózy tak,
aby koncentrácia nebola menšia ako 0,2 mg/ml, sa musí podať ako 2 až 6
hodinová infúzia do periférnej žily alebo pomocou centrálneho žilového
katétra. Keď sa oxaliplatina podáva s 5-fluóruracilom, infúzia oxaliplatiny
sa musí podať pred podaním 5-fluóruracilu.


Likvidácia


Zvyšky lieku ako aj všetok materiál, ktorý sa použil na rekonštitúciu,
riedenie a podanie lieku, sa musí zlikvidovať podľa štandardných predpisov
nemocnice pre zaobchádzanie s cytotoxickými látkami v súlade s miestnymi
požiadavkami na likvidáciu nebezpečného odpadu.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Hospira UK Limited
Queensway
Royal Leamington Spa
Warwickshire, CV31 3RW
Veľká Británia


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

44/0352/06-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 28. 8.2006
Dátum posledného predĺženia:


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

November 2011