Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 3 k rozhodnutiu o registrácii, ev.č.:2108/06024

PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Rezidol 5 mg/ml
Prášok na infúzny roztok
Oxaliplatina


Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete
používať Váš liek.
0. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
1. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
2. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
3. Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.

V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Rezidol a na čo sa používa
2. Skôr ako použijete Rezidol
3. Ako používať Rezidol
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Rezidol
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE REZIDOL A NA ČO SA POUŽÍVA

Rezidol je protinádorový liek, ktorý obsahuje platinu. Liečivo v Rezidole
je oxaliplatina.
Rezidol sa používa na liečbu rakoviny hrubého čreva (liečba rakoviny
hrubého čreva štádia III po kompletnej resekcii (odstránení) primárneho
nádoru, liečba metastatického kolorektálneho karcinómu). Rezidol sa používa
v kombinácii s inými protinádorovými liekmi, ktoré sa nazývajú 5-
fluorouracil a kyselina folínová.
Rezidol sa musí pred podaním do žily rozpustiť a rozriediť na roztok.
Rezidol je určený iba pre dospelých nad 18 rokov života.


2. SKÔR AKO POUŽIJETE REZIDOL



Nepoužívajte Rezidol:
- keď ste alergický (precitlivený) na liečivo (oxaliplatina) alebo na
ktorúkoľvek z ďalších zložiek Rezidolu (pozri časť 6. Ďalšie
informácie).
- keď dojčíte.
- keď máte výrazne znížený počet krviniek. Preto Váš lekár bude
potrebovať vzorku krvi, aby zistil, či máte dostatočný počet krviniek
pred začiatkom liečby a pred každým nasledujúcim cyklom liečby.
- keď máte pocit zníženej citlivosti a pichanie v prstoch na rukách
a/alebo nohách, a máte ťažkosti s vykonávaním jemných pohybov, ako
napríklad pri zapínaní si oblečenia.
- keď trpíte závažným poškodením obličiek.

Buďte zvlášť opatrný pri používaní Rezidolu:
- keď ste niekedy prekonali alergickú reakciu na lieky obsahujúce platinu,
ako napríklad karboplatina alebo cisplatina.
- keď máte stredne závažné problémy s obličkami.
- keď máte problémy s pečeňou.
- keď sa Vám znížil počet krviniek po predchádzajúcej liečbe oxaliplatinou.
Lekár vykoná krvné testy, aby zistil, či máte dostatočný počet krviniek
pred každou liečbou.
- keď máte príznaky nervového poškodenia ako napr. slabosť, znížená
citlivosť, poruchy citlivosti po predchádzajúcej liečbe oxaliplatinou.
Tieto účinky sa často spúšťajú po vystavení sa chladu. Ak spozorujete
tieto príznaky oznámte to svojmu lekárovi, hlavne ak sú závažné a/alebo
trvajú dlhšie ako 7 dní. Váš lekár Vám pravidelne vykoná neurologické
vyšetrenie, pred a pravidelne počas liečby, hlavne ak užívate iné lieky,
ktoré môžu spôsobiť nervové poškodenie.
- keď užívate aj 5-fluorouracil, pretože sa zvyšuje riziko výskytu hnačky,
vracania, bolesti v ústach a odchýliek vo výsledkoch vyšetrenia krvi.

Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Tehotenstvo
Používať oxaliplatinu sa neodporúča, ak ste tehotná.
Musíte používať vhodnú metódu antikoncepcie počas liečby a 4 mesiace po jej
skončení.
Ak môžete otehotnieť, musíte používať vhodnú metódu antikoncepcie. Ak
otehotniete počas liečby, musíte okamžite informovať svojho lekára.
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.

Dojčenie
Počas liečby oxaliplatinou nesmiete dojčiť.
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.

Mužská plodnosť
Odporúča sa, aby muži liečení oxaliplatinou nesplodili potomka počas liečby
a 6 mesiacov po ukončení liečby.
Navyše, oxaliplatina môže spôsobiť nezvratnú neplodnosť. Preto sa odporúča,
aby sa muži pred liečbou informovali u svojho lekára o možnosti uchovávania
spermií.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Liečba oxaliplatinou môže viesť k poruchám zraku a zvýšiť riziko závratu,
nevoľnosti a vracania a tiež iných neurologických príznakov, ktoré
ovplyvňujú chôdzu a rovnováhu. Neveďte vozidlo alebo neobsluhujte stroje,
ak pocítite niektorý z týchto príznakov.


3. AKO POUŽÍVAŤ REZIDOL

Dávkovanie
Dávka oxaliplatiny závisí od plochy povrchu Vášho tela. Je vypočítaná
z Vašej výšky a váhy.
Zvyčajná dávka pre dospelých, vrátane starších osôb je 85 mg/m2 plochy
povrchu tela.
Dávka, ktorú dostanete, závisí aj od výsledkov krvných testov a od toho, či
sa u Vás objavili v súvislosti s liečbou Rezidolom vedľajšie účinky.

Spôsob podávania
Rezidol Vám predpíše odborník na liečbu rakoviny.
Budete liečený zdravotníckym personálom, ktorý určí požadovanú dávku
Rezidolu. Pred podaním injekcie do žily (pomalá intravenózna infúzia počas
2 až 6 hodín) pracovník pripraví Rezidol vo forme číreho roztoku.
Rezidol Vám bude podaný v rovnakom čase ako lieky obsahujúce kyselinu
folínovú a pred infúziou liekov obsahujúcich 5-fluorouracil.
Počas podávania Rezidolu musí ihla zostať zavedená v žile. Ak ihla vypadne
alebo sa roztok dostáva do tkaniva mimo žilu (môžete pociťovať nepríjemný
pocit alebo bolesť) – ihneď to oznámte lekárovi alebo zdravotnej sestre.


Frekvencia podávania
Infúziu budete dostávať zvyčajne každé 2 týždne.

Dĺžka liečby
Dĺžka liečby bude určená Vašim lekárom.
Ak používate Rezidol, po kompletnom odstránení Vášho nádoru liečba nebude
trvať dlhšie ako 6 mesiacov.

Ak použijete viac Rezidolu ako máte
Nakoľko tento liek je podávaný zdravotníckym personálom, je málo
pravdepodobné, že by ste dostali viac alebo menej Rezidolu. V prípade
predávkovania môžete pocítiť zvýšený výskyt vedľajších účinkov. Váš lekár
Vám poskytne vhodnú liečbu týchto vedľajších účinkov.

Ak zabudnete použiť Rezidol
Nie je dôležité, pretože Rezidol je podávaný lekárom alebo zdravotnou
sestrou.

Ak prestanete používať Rezidol
Nie je dôležité, pretože Rezidol je podávaný lekárom alebo zdravotnou
sestrou.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára, zdravotnej sestry alebo lekárnika.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Rezidol môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa
neprejavia u každého.
Ak sa u Vás vyskytol akýkoľvek vedľajší účinok je dôležité, aby ste to
povedali Vášmu lekárovi ešte pred ďalším podaním lieku.
Nižšie sú popísané vedľajšie účinky, ktoré sa u Vás môžu vyskytnúť.

Ak spozorujete niektoré z nasledovných vedľajších účinkov, ihneď to
povedzte svojmu lekárovi:
. Neobvyklé modriny (ekchymózy), krvácanie alebo známky infekcie, ako je
bolesť v krku a vysoká teplota.
. Hnačka alebo pretrvávajúce alebo závažné vracanie.
. Zápal ústnej dutiny alebo inej sliznice (bolesť pier alebo vredy v
ústach).
. Nevysvetliteľné dýchacie príznaky, ako je suchý kašeľ, ťažkosti s
dýchaním alebo chrčanie.
. Opuchy tváre, pier, úst alebo krku, ktoré môžu spôsobiť ťažkosti s
prehĺtaním alebo dýchaním.
. Bolesť alebo nepríjemný pocit v blízkosti alebo v mieste vpichu injekcie
počas infúzie.

Ďalšie vedľajšie účinky Rezidolu sú:

Veľmi časté (vyskytujú sa u viac ako 1 z 10 pacientov)
. Rezidol môže mať vplyv na nervový systém (periférna neuropatia). Môžete
pocítiť tŕpnutie a/alebo necitlivosť v prstoch na rukách, nohách, okolo
úst alebo v hrdle, niekedy to môže byť spojené aj s kŕčmi.
Tieto vedľajšie účinky sa často objavujú pri vystavení sa chladu (pri
otvorení chladničky alebo pití studeného nápoja). Taktiež môžete mať
ťažkosti s vykonávaním jemných pohybov, ako je zapínanie oblečenia. Hoci
vo väčšine prípadov tieto príznaky spontánne a úplne ustúpili po
prerušení liečby, je možné, že príznaky periférnej senzorickej neuropatie
budú pretrvávať po skončení liečby.
. Rezidol môže niekedy spôsobovať nepríjemné pocity v hrdle, najmä pri
prehĺtaní a môže dôjsť k pocitu skráteného dychu. Zvyčajne sa tieto
pocity vyskytnú počas podávania alebo v priebehu niekoľkých hodín po
podaní infúzie a môžu byť vyvolané chladom.
Hoci to môže byť nepríjemné, tento účinok netrvá dlho a vymizne bez
potreby liečby.
Váš lekár môže rozhodnúť, aby bola Vaša liečba následne zmenená.
. Rezidol môže vyvolať príznaky infekcie ako je bolesť hrdla a horúčka.
. Rezidol spôsobuje prechodný pokles počtu krvinek.
Úbytok počtu červených krvinek môže spôsobiť anémiu; úbytok počtu
krvných doštičiek môže spôsobiť neobvyklé krvácanie alebo modriny
(ekchymózy); úbytok počtu bielych krviniek môže vyvolať infekcie.
. Zvýšené hladiny glukózy (cukru) v krvi, ktoré môžu vyvolať zvýšený smäd,
suchosť v ústach alebo potrebu častého močenia.
. Nepríjemný pocit v mieste vpichu počas infúzie.
. Horúčka, tras, únava (stredne závažná alebo závažná), bolesť.
. Zmeny telesnej hmotnosti, strata alebo pokles chuti do jedla, poruchy
chuti, zápcha.
. Hnačka.
. Nevoľnosť, vracanie. Pred a/alebo počas liečby oxaliplatinou Vám môžu
podať špeciálny liek na zabránenie a/alebo liečbu vracania.
. Bolesť hlavy, bolesť chrbta.
. Svalové kŕče, stuhnutie šije, nezvyčajný pocit v jazyku, ktorý môže
zmeniť schopnosť rozprávať.
. Zápal ústnej dutiny alebo inej sliznice (bolesť pier alebo vredy v
ústach).
. Bolesť brucha.
. Kožné choroby.
. Nezvyčajné krvácanie vrátane krvácania z nosa.
. Kašeľ a ťažkosti pri dýchaní.
. Alergické reakcie, vyrážky vrátane sčervenania a svrbenia.
. Mierne vypadávanie vlasov (alopécia).
. Zmena vo výsledkoch krvných testov vrátane testov funkcie pečene.
. Nízke hladiny draslíka v krvi, ktoré môžu spôsobiť poruchy srdcového
rytmu.
. Nízke hladiny sodíka v krvi, ktoré sa môžu prejaviť únavou a zmätenosťou,
svalovým zášklbmi, kŕčmi alebo kómou.

Časté (vyskytujú sa u menej ako 1 z 10 pacientov)
. Infekcia spôsobená znížením počtu bielych krviniek.
. Porucha trávenia a pálenie záhy, čkanie, sčervenanie, dehydratácia
(nedostatok tekutín v tele).
. Zvýšené potenie a ochorenia nechtov, ochorenia kože.
. Nádcha.
. Napätie v hrdle alebo hrudníku.
. Infekcia nosa a hrdla.
. Bolesť kĺbov a kostí.
. Vznik krvnej zrazeniny zvyčajne v nohách, ktorá spôsobuje bolesť, opuch
alebo sčervenanie.
. Vznik krvnej zrazeniny v pľúcach, ktorá spôsobuje bolesť v hrudníku
a dýchavičnosť.
. Bolesť pri močení a zmeny funkcie obličiek, zmeny vo frekvencii močenia,
dehydratácia.
. Prítomnosť krvi v moči a stolici, opuch žily, krvné zrazeniny v pľúcach.
. Depresia a nespavosť.
. Zápal spojoviek, problémy so zrakom.
. Strata hmotnosti (keď sa oxaliplatina používa na liečbu pokročilého
štádia ochorenia, ktoré sa z čriev rozšírilo do iných tkanív).
. Závrat.
. Zápal nervov sprevádzaný bolesťou, poruchou citlivosti, zníženou funkciou
nervov. Ďalšie príznaky nevového poškodenia, ktoré sa pozorovali zahŕňajú
kŕče svalov alebo čeľuste, zášklby svalov, svalové kontrakcie, poruchy
koordinácie a rovnováhy, rozmazané, dvojité alebo nezvyčajné/znížené
videnie, pokles očných viečok, problémy s hlasom (chrapot alebo strata
hlasu), poruchy reči, nezvyčajný pocit v jazyku, bolesť tváre alebo očí.


. Strnulosť šije, neznášanlivosť jasného svetla a bolesť hlavy.

Menej časté (vyskytujú sa u menej ako 1 zo 100 pacientov)
. Problémy so sluchom.
. Upchatie alebo opuch čriev.
. Nervozita.
. Zvýšenie kyslosti organizmu preukázané krvnými testmi.

Zriedkavé (vyskytujú sa u menej ako 1 z 1 000 pacientov)
. Pľúcne ťažkosti spojené s dýchavičnosťou.
. Nezreteľná reč.
. Hluchota.
. Zápal čreva, čo spôsobuje bolesť brucha a/alebo hnačku, ktorá môže byť
krvavá.
. Zápal očného nervu, poruchy zorného poľa.
. Zníženie počtu červených krviniek spôsobené nadmerným rozpadom červených
krviniek a zníženie počtu krvných doštičiek spôsoboné alergickou
reakciou.
. Prechodná slepota, zvratná po prerušení liečby.

Ak pocítite akýkoľvek z týchto vedľajších účinkov, ihneď to oznámte svojmu
lekárovi.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ REZIDOL

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Nepoužívajte po dátume exspirácie (EXP), ktorý je uvedený na obale.
Neuchovávajte v mrazničke.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Rezidol obsahuje
- Liečivo je: oxaliplatina (5 mg/ml). Každá liekovka obsahuje 50 mg alebo
100 mg oxaliplatiny.
- Ďalšia zložka je monohydrát laktózy.

Ako vyzerá Rezidol a obsah balenia
Liekovky Rezidolu obsahujú biely prášok na infúzny roztok. Každá liekovka
obsahuje 50 mg alebo 100 mg oxaliplatiny s monohydrátom laktózy.
Liekovky sa dodávajú v jednodávkových obaloch.
Pred podaním injekcie do žily sa musí Rezidol rozpustiť a pripraviť vo
forme číreho roztoku.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca

Držiteľ rozhodnutia o registrácii:
EGIS Pharmaceuticals PLC
1106 Budapešť, Keresztúri út 30-38
MAĎARSKO

Výrobcovia:
Oncotec Pharma Production GmbH
AM Pharmapark
D-06861 Dessau-Rosslau
Nemecko
a
EGIS Pharmaceuticals PLC
Keresztúri út 30-38
H-1106 Budapešť
Maďarsko


Tento liek je registrovaný v členských štátoch EEA pod nasledovnými
názvami:

Bulharsko: Rezidol
Česká republika: Rezidol
Litva: Gessedil
Lotyšsko: Gessedil
Maďarsko: Gessedil
Poľsko: Gessedil
Rumunsko: Rezidol
Slovenská republika: Rezidol


Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v
11/2009.

Ak máte akékoľvek otázky ohľadne tohto lieku kontaktujte prosím:

EGIS SLOVAKIA spol.s r.o.
Prievozská 4D
821 09 Bratislava
Tel.: +421 2 32409422
E-mail: sekretariat@egis.sk




Nasledujúca informácia je určená len pre zdravotníckych pracovníkov:
Návod na prípravu a použitie Rezidolu 5 mg/ml, prášku na infúzny roztok

Je dôležité, aby ste si pred prípravou a použitím lieku Rezidol prášok na
infúzny roztok, prečítali celý obsah tohto návodu.

1. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Rezidol 5 mg/ml prášok na infúzny roztok je dostupný vo forme
lyofilizovaného, objemného alebo neobjemného, bieleho alebo takmer bieleho
prášku na infúzny roztok, ktorý obsahuje 5 mg/ml oxaliplatiny v monohydráte
laktózy.

2. BALENIE LIEKU

Rezidol je dostupný v jednodávkových liekovkách. Každé balenie obsahuje
jednu liekovku Rezidolu (50 mg alebo 100 mg).
25 ml liekovka (bezfarebné sklo, typ I) s oxaliplatinovým práškom (50 mg)
uzavretá chlórbutylovou zátkou.
50 ml liekovka (bezfarebné sklo, typ I) s oxaliplatinovým práškom (100 mg)
uzavretá chlórbutylovou zátkou.
Tento liek nevyžaduje žiadne špeciálne podmienky na uchovávanie.
Neuchovávajte v mrazničke.

3. ODPORÚČANIA NA BEZPEČNÚ MANIPULÁCIU

Rovnako ako pri iných potenciálne toxických zlúčeninách sa pri zaobchádzaní
a príprave roztokov oxaliplatiny vyžaduje pozornosť.

Pokyny na zaobchádzanie
Ošetrujúci alebo zdravotnícky personál musí pri zaobchádzaní s touto
cytotoxickou látkou dodržiavať všetky bezpečnostné opatrenia, aby sa
zabezpečila ochrana pracovníka a jeho okolia.

Príprava injekčných roztokov cytotoxických látok sa musí vykonať školenými
odborníkmi so znalosťami o používaných liekoch v podmienkach, ktoré
zaručujú neporušenosť lieku, ochranu prostredia a najmä ochranu
pracovníkov, ktorí zaobchádzajú s liekmi v súlade so štandardnými
požiadavkami nemocnice. To si vyžaduje osobytný priestor vyhradený na tento
účel. V tomto priestore je zakázané fajčiť, jesť a piť.
Personál musí byť vybavený vhodnými pomôckami, najmä plášťami s dlhými
rukávmi, ochrannými maskami, čiapkami, ochrannými okuliarmi, jednorazovými
sterilnými rukavicami, ochrannými prikrývkami pracovnej plochy, nádobami
a zbernými vrecami na odpad.
S exkrétmi a zvratkami sa musí zaobchádzať s opatrnosťou.
Gravidné ženy musia byť upozornené, že nesmú zaobchádzať s cytotoxickými
látkami.
S každou poškodenou nádobou je potrebné zaobchádzať ako s kontaminovaným
odpadom. Kontaminovaný odpad sa má spáliť vo vhodne označených pevných
nádobách (pozri nižšie časť „Likvidácia“).
Ak sa prášok, rekonštituovaný roztok alebo infúzny roztok dostane do
kontaktu s kožou, postihnuté miesto sa má okamžite a dôkladne umyť vodou.
Ak sa prášok, rekonštituovaný roztok alebo infúzny roztok dostane do
kontaktu so sliznicami, majú sa okamžite a dôkladne umyť vodou.

4. PRÍPRAVA NA VNÚTROŽILOVÉ PODANIE

/Osobitné upozornenia pri používaní/
- NEPOUŽÍVAJTE injekčné vybavenie obsahujúce hliník.
- NEPODÁVAJTE nezriedený liek.
- Rieďte výhradne 5% roztokom glukózy (50 mg/ml). NEREKONšTITUUJTE ani
NERIEĎTE na infúziu roztokmi obsahujúcimi chloridy alebo chlorid sodný.
- NEMIEŠAJTE so žiadnymi inými liekmi v tom istom infúznom vaku ani
nepodávajte súbežne v tej istej infúznej linke.
- NEMIEŠAJTE so žiadnymi alkalickými liekmi alebo roztokmi, predovšetkým 5-
fluorouracilom, liekmi na báze kyseliny folínovej obsahujúcimi trometamol
ako pomocnú látku a trometamolovými soľami iných liečiv. Alkalické
roztoky a lieky negatívne ovplyvňujú stabilitu oxaliplatiny.

/Pokyny na použitie s kyselinou folínovou (vo forme folinátu disodného alebo/
/vápenatého)/
Intravenózna infúzia oxaliplatiny 85 mg/m2 v 250-500 ml 5% roztoku glukózy
(50 mg/ml) môže byť podaná súbežne s infúziou kyseliny folínovej v 5 %
roztoku glukózy počas 2-6 hodín za použitia trojcestného kohútika Y linky,
ktorý sa umiestni tesne pred miesto vpichu infúznej ihly.
Tieto dva lieky sa nesmú kombinovať v tom istom infúznom vaku. Kyselina
folínová (FA) nesmie obsahovať trometamol ako pomocnú látku a musí byť
zriedená výhradne izotonickým 5 % roztokom glukózy (50 mg/ml), nikdy však
nie s alkalickými roztokmi alebo roztokmi obsahujúcimi chloridy alebo
chlorid sodný.

/Pokyny na použitie s 5-fluorouracilom/
Oxaliplatina sa musí vždy podávať pred fluoropyrimidínmi, ako je 5-
fluorouracil.
Vždy po podaní oxaliplatiny prepláchnite linku a až potom sa môže podávať 5-
fluorouracil.

Ďalšie informácie o kombinovaní liekov s oxaliplatinou nájdete v príslušnom
Súhrne charakteristických vlastností lieku.
- POUŽÍVAJTE IBA odporúčané rozpúšťadlá (pozri nižšie).
- Rekonštituovaný roztok, ktorý vykazuje prítomnosť zrazenín nesmie
byť použitý a musí byť zneškodnený podľa pokynov pre zaobchádzanie
s nebezpečným odpadom (pozri nižšie).

4.1 Príprava rekonštituovaného roztoku Rezidolu (5 mg oxaliplatiny /
ml)

- Na prípravu roztoku sa musí použiť voda na injekcie alebo 5 % roztok
glukózy (50 mg/ml).
- Liekovka s obsahom 50 mg: pridajte 10 ml rozpúšťadla pre získanie
roztoku oxaliplatiny s koncentráciou 5 mg/ml.
- Liekovka s obsahom 100 mg: pridajte 20 ml rozpúšťadla pre získanie
roztoku oxaliplatiny s koncentráciou 5 mg/ml.

Roztok po rekonštitúcii v pôvodnej liekovke: roztok po rekonštitúcii sa
musí nariediť ihneď.
Pred použitím roztok vizuálne skontrolujte. Môže sa použiť len číry roztok
bez viditeľných častíc.

Liek je určený len na jednorazové použitie. Všetok nepoužitý roztok sa musí
zlikvidovať.

4.2 Príprava infúzneho roztoku

Odoberte požadované množstvo rekonštituovaného roztoku z injekčnej liekovky
a potom ho narieďte v 250 až 500 ml 5% roztoku glukózy (50 mg/ml) tak, aby
koncentrácia oxaliplatiny bola v rozmedzí 0,2 mg/ml až 0,7 mg/ml. Fyzikálno-
chemická stabilita oxalipltiny bola dokázaná pri koncentrácii od 0,2 mg/ml
do 1,3 mg/ml.
Podávajte len intravenóznou infúziou.

Infúzny roztok: Roztok po nariedení 5% roztokom glukózy je chemicky
a fyzikálne stabilný 12 hodín
pri teplote 5(C ± 3(C. Z mikrobiologického hľadiska sa má roztok na infúziu
použiť ihneď. Ak
sa nepoužije ihneď, za čas uchovávania počas použitia a podmienky pred
použitím zodpovedá
používateľ a nemajú byť normálne dlhšie ako 24 hodín pri teplote 2(C až
8(C, pokiaľ sa
riedenie neuskutočnilo za kontrolovaných a platných aseptických podmienok.

Pred použitím roztok vizuálne skontrolujte. Môže sa použiť len číry roztok
bez viditeľných častíc.
Liek je určený len na jednorazové použitie. Všetok nepoužitý roztok sa musí
zlikvidovať (pozri nižšie časť „Likvidácia“).

NIKDY nepoužívajte na rekonštitúciu alebo riedenie roztoky obsahujúce
chloridy alebo chlorid sodný.
Kompatibilita infúzneho roztoku oxaliplatiny bola skúšaná na vzorke
podávacieho setu, na báze PVC.

4.3 Infúzia roztoku

Podávanie oxaliplatiny nevyžaduje predchádzajúcu hydratáciu.
Oxaliplatina nariedená v 250 - 500 ml 5 % roztoku glukózy (50 mg/ml) na
koncentráciu nie menšiu ako 0,2 mg/ml sa musí podať formou infúzie buď do
periférnej žily alebo centrálnym žilovým katétrom po dobu 2 až 6 hodín. Keď
sa podáva oxaliplatina s 5-fluorouracilom, infúzia oxaliplatiny sa musí
podať pred podaním 5-fluorouracilu.

4.4 Likvidácia

Všetok nepoužitý liek, ako aj všetok materiál, ktorý bol použitý pri
rekonštitúcii, riedení a podaní infúzie musí byť zlikvidovaný v súlade so
štandardnými postupmi vzťahujúcimi sa na likvidáciu cytotoxických látok
v súlade s miestnymi požiadavkami na likvidáciu nebezpečného odpadu.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č.1 k notifikácii o zmene v registrácii lieku,ev.č.:2009/09185

SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

Rezidol 5 mg/ml
Prášok na infúzny roztok


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

1 ml rekonštituovaného roztoku na infúziu obsahuje 5 mg oxaliplatiny.
50 mg injekčná liekovka: každá injekčná liekovka obsahuje 50 mg
oxaliplatiny na rekonštitúciu v 10 ml rozpúšťadla.
100 mg injekčná liekovka: každá injekčná liekovka obsahuje 100 mg
oxaliplatiny na rekonštitúciu v 20 ml rozpúšťadla.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Prášok na infúzny roztok
Biely prášok až sivobiely prášok


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Oxaliplatina v kombinácii s 5-fluorouracilom (5-FU) a kyselinou folínovou
(FA) je indikovaná na:
. Adjuvantnú liečbu karcinómu hrubého čreva štádia III (C podľa Dukesa)
po úplnej resekcii primárneho nádoru.
. Liečbu matastázujúceho kolorektálneho karcinómu.

2. Dávkovanie a spôsob podávania

Príprava injekčných roztokov cytotoxických látok sa musí vykonať vyškoleným
odborným personálom so znalosťou o používaných liekoch v podmienkach, ktoré
zaručujú ochranu prostredia a najmä ochranu pracovníkov, ktorí zaobchádzajú
s liekmi, v súlade s predpismi zdravotníckeho zariadenia. To si vyžaduje
zvláštny priestor vyhradený na tento účel. V tomto priestore platí zákaz
fajčenia a konzumácie jedál alebo nápojov.

/Dávkovanie/
Len pre dospelých

Odporúčaná dávka oxaliplatiny v adjuvantnej liečbe je 85 mg/m2 podávaná
intravenózne, opakovane každé 2 týždne v priebehu 12 cyklov (6 mesiacov).

Odporúčaná dávka oxaliplatiny v liečbe matastázujúceho kolorektálneho
karcinómu je 85 mg/m2 podávaná intravenózne, opakovane každé 2 týždne.

Podanú dávku je nutné upraviť podľa individuálnej znášanlivosti (pozri časť
4.4).

Oxaliplatina sa má vždy podať pred fluoropyrimidínmi, t.j. 5-fluorouracilom
(5-FU).

Oxaliplatina se podáva vo forme intravenóznej infúzie trvajúcej 2-6 hodín v
250 až 500 ml 5% roztoku glukózy (50 mg/ml), aby sa dosiahla koncentrácia
medzi 0,2 mg/ml a 0,70 mg/ml; 0,70 mg/ml je najvyššia koncentrácia v
klinickej praxi pre dávky oxaliplatiny 85 mg/m2.

Oxaliplatina sa používa predovšetkým v kombinácii s režimami kontinuálnej
infúzie 5-fluorouracilu (5-FU). Pri dvojtýždňovej liečebnej schéme sa
kombinujú režimy bolusu a kontinuálnej infúzie 5-fluorouracilu (5-FU).

/Špeciálne skupiny pacientov/
/Poškodenie funkcie obličiek:/
Oxaliplatina sa neštudovala u pacientov so závažným poškodením funkcie
obličiek (pozri časť 4.3).

U pacientov so stredne závažným poškodením funkcie obličiek sa liečba môže
začať normálnou odporúčanou dávkou (pozri časť 4.4). Úprava dávky u
pacientov s miernou renálnou dysfunkciou nie je potrebná.

/Hepatálna insuficiencia:/
V štúdii vo fáze I, ktorá zahŕňala pacientov s rôznymi stupňami poškodenia
funkcie pečene sa frekvencia a závažnosť hepatobiliárnych porúch javila byť
v súvislosti s progresiou ochorenia a abnormálnymi vstupnými pečeňovými
testami. Počas klinického vývoja lieku sa u pacientov s abnormálnymi
výsledkami testov pečeňových funkcií nevykonala žiadna špecifická úprava
dávky.

/Starší pacienti:/
Pri podávaní oxaliplatiny v monoterapii alebo v kombinácii s 5-
fluorouracilom (5-FU) sa u pacientov starších ako 65 rokov nepozoroval
vzostup prejavov závažnej toxicity. Preto u týchto pacientov nie je
potrebné špeciálne upravovať dávkovanie.

/Pediatrickí pacienti:/
Pre použitie oxaliplatiny u dení neexistuje žiadna relevantná indikácia.
Účinnosť samostatne podávanej oxaliplatiny u detí so solídnym tumorom
nebola stanovená (pozri časť 5.1).

/Spôsob podávania/
Oxaliplatina sa podáva vo forme intravenóznej infúzie.

Podávanie oxaliplatiny nevyžaduje hyperhydratáciu.

Oxaliplatina se musí podávať formou infúzie do periférnej žily alebo
centrálnym žilovým katétrom počas doby 2-6 hodín nariedená v 250-500 ml 5%
roztoku glukózy na koncentráciu nie menej ako 0,2 mg/ml. Infúzia
oxaliplatiny musí vždy predchádzať podaniu 5-fluorouracilu (5-FU).

V prípade extravazácie sa musí podávanie oxaliplatiny okamžite prerušiť.

/Návod na použitie:/
Oxaliplatina sa musí pred použitím rozpustiť a ďalej nariediť. Na
rozpustenie a následné nariedenie lyofilizátu sa má použiť len 5% (5 mg/ml)
roztok glukózy (pozri časť 6.6).

4.3 Kontraindikácie

Oxaliplatina je kontraindikovaná u pacientov, ktorí:
- sú precitlivení na oxaliplatinu alebo na niektorú z pomocných látok
lieku
- dojčia
- majú myelosupresiu zistenú pred začatím prvého cyklu liečby, dôkazom
čoho je
východiskový počet neutrofilov < 2x109/l a/alebo počet
krvných doštičiek < 100x109/l
- majú periférnu senzorickú neuropatiu s funkčným poškodením pred
začiatkom prvého
cyklu liečby
- majú ťažké poškodenie renálnych funkcií (klírens kreatinínu menší
ako 30 ml/min).

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Oxaliplatina sa má používať len na špecializovaných onkologických
oddeleniach a má sa podávať pod dohľadom skúseného onkológa.

Vzhľadom na limitované informácie o bezpečnosti podávania pacientom so
stredne závažným poškodením renálnych funkcií sa podanie oxaliplatiny má
zvážiť až po primeranom zhodnotení prínosu a rizika pre pacienta.

V takom prípade je potrebné starostlivo monitorovať funkciu obličiek a
v závislosti od toxicity dávku upraviť.

Pacienti s anamnézou alergickej reakcie na zlúčeniny platiny sa majú
starostlivo sledovať pre včasné odhalenie príznakov alergickej reakcie.
V prípade reakcie anafylaktického typu po podaní oxaliplatiny musí byť
infúzia okamžite ukončená a musí sa začať s primeranou symptomatickou
liečbou. V tomto prípade je opakované podanie oxaliplatiny
kontraindikované.

V prípade, že dôjde k extravazácii oxaliplatiny, infúzia sa musí okamžite
ukončiť a treba začať zvyčajnú lokálnu symptomatickú liečbu.

Neurologická toxicita oxaliplatiny sa má starostlivo sledovať, a to hlavne
vtedy, keď sa podáva súbežne s inými liekmi so špecifickou neurologickou
toxicitou. Pacienti sa majú podrobiť neurologickému vyšetreniu pred každým
podaním oxaliplatiny a pravidelne po jej podaní.

Pacientom, u ktorých sa počas dvojhodinovej infúzie alebo v priebehu
niekoľkých hodín po jej podaní vyvinie akútna laryngofaryngeálna dyzestézia
(pozri časť 4.8), sa majú podávať nasledovné dávky oxaliplatiny formou 6
hodinovej infúzie.

Ak sa objavia neurologické symptómy (parestézie, dyzestézie), ďalšia
odporúčaná úprava dávkovania oxaliplatiny má vychádzať z dĺžky trvania
a závažnosti neurologických príznakov:
- Ak príznaky trvajú dlhšie ako sedem dní a sú komplikované, nasledovná
dávka sa má znížiť z 85 na 65 mg/m2 (liečba metastazujúceho ochorenia)
alebo na 75 mg/m2 (adjuvantná liečba).
- Ak parestézia bez funkčného poškodenia pretrváva do ďalšieho liečebného
cyklu, nasledovná dávka sa má znížiť z 85 na 65 mg/m2 (liečba
metastazujúceho ochorenia) alebo na 75 mg/m2 (adjuvantná liečba).
- Ak parestézia s funkčným poškodením pretrváva do nasledovného liečebného
cyklu, liečba sa má prerušiť.
- Pokiaľ sa po skončení liečby tieto príznaky zmiernia, môže sa zvážiť
obnovenie liečby.

Pacienti majú byť informovaní o možnosti pretrvávajúcich príznakov
periférnej senzorickej neuropatie po ukončení liečby. Lokalizované stredne
závažné parestézie alebo parestézie, ktoré môžu narúšať funkčné aktivity,
môžu pretrvávať až 3 roky po ukončení liečby v prípade, že sa jedná o
adjuvantnú liečbu.

Toxické účinky oxaliplatiny na zažívací trakt, ktoré sa prejavujú nauzeou
a vracaním, opodstatňujú preventívnu a/alebo terapeutickú antiemetickú
liečbu (pozri časť 4.8).

Predovšetkým pri podávaní oxaliplatiny v kombinácii s 5-fluorouracilom (5-
FU) môže závažná hnačka/vracanie spôsobiť dehydratáciu, paralytický ileus,
črevnú obštrukciu, hypokaliémiu, metabolickú acidózu a renálne poškodenie.

Prejavy hematologickej toxicity (počet neutrofilov < 1,5x109/l a/alebo
počet doštičiek < 50x109/l) sú dôvodom k odloženiu nasledovného
terapeutického cyklu až do zlepšenia krvného obrazu k prijateľným hodnotám.
Pred začiatkom liečby a pred každým ďalším cyklom sa má vyšetriť kompletný
krvný obraz s diferenciálnym počtom bielych krviniek.

Pacienti musia byť primerane informovaní o riziku výskytu hnačky/vracania,
mukozitídy/stomatitídy a neutropénie po podaní oxaliplatiny a 5-
fluorouracilu (5-FU), aby mohli za účelom poskytnutia vhodnej liečby
okamžite kontaktovať svojho ošetrujúceho lekára. Pokiaľ sa
mukozitída/stomatitída vyskytne s neutropéniou alebo bez nej, ďalšia liečba
sa má odložiť dovtedy, kým sa mukozitída/stomatitída neupraví na stupeň 1
alebo menej a/alebo kým počet neutrofilov nebude ( 1,5x109/l.

Pri podaní oxaliplatiny v kombinácii s 5-fluoruracilom (5-FU) (s alebo bez
kyseliny folínovej (FA), sa má z dôvodu toxicity spojenej s 5-fluoruracilom
použiť obvyklá úprava dávky.

Ak sa objaví hnačka 4. stupňa, neutropénia 3. - 4. stupňa (počet
neutrofilov <1x109/l), trombocytopénia 3. - 4. stupňa (počet trombocytov <
50x109/l) dávka oxaliplatiny sa má znížiť z 85 na 65 mg/m2 (liečba
metastazujúceho ochorenia) alebo na 75 mg/m2 (adjuvantná liečba), dodatočne
k akémukoľvek potrebnému zníženiu dávky 5 – fluorouracilu (5-FU).

V prípade nevysvetliteľných respiračných symptómov, akými sú neproduktívny
kašeľ, dušnosť, chrčanie alebo rádiologický nález pľúcnych infiltrátov, sa
liečba oxaliplatinou musí prerušiť dovtedy, kým ďalšie vyšetrenia pľúc
nevylúčia intersticiálne ochorenie pľúc alebo fibrózu pľúc (pozri časť
4.8).

V prípade abnormálnych výsledkov funkčných testov pečene alebo portálnej
hypertenzie, ktoré nie sú zjavným následkom metastáz v pečeni, je potrebné
zvážiť aj veľmi vzácne prípady pečeňových cievnych porúch vyvolaných
liekom.

Pre použitie počas gravidity pozri časť 4.6.

V predklinických štúdiách s oxaliplatinou boli pozorované genotoxické
účinky. Preto sa pacientom – mužom liečeným oxaliplatinou neodporúča stať
sa otcom dieťaťa počas liečby a až do 6 mesiacov po ukončení liečby
a nechať si poradiť s konzerváciou spermií pred liečbou, pretože
oxaliplatina môže mať antikoncepčný účinok, ktorý môže byť ireverzibilný.

Ženy by nemali otehotnieť počas liečby oxaliplatinou a majú používať účinnú
antikoncepčnú metódu (pozri časť 4.6).

4.5 Liekové a iné interakcie

U pacientov, ktorí tesne pred podaním 5-fluorouacilu (5-FU) dostávali
jednorazovú dávku 85 mg/m2 oxaliplatiny, sa nepozorovala žiadna zmena
účinku 5-fluorouracilu (5-FU) na organizmus.

/In vitro/ sa nezaznamenalo žiadne významné vytesnenie oxaliplatiny z väzby
na plazmatické bielkoviny nasledovnými liečivami: erytromycínom,
salicylátmi, granisetronom, paklitaxelom a valproátom sodným.

4.6 Gravidita a laktácia

V súčasnosti nie sú k dispozícii žiadne informácie o bezpečnosti používania
lieku u gravidných žien. Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú
toxicitu. Preto sa oxaliplatina neodporúča počas tehotenstva a u žien vo
fertilnom veku, ktoré nepoužívajú antikoncepciu.

O podávaní oxaliplatiny počas gravidity sa má uvažovať až po starostlivom
zvážení možného rizika na plod a iba so súhlasom pacientky.

Je nutné prijať vhodné antikoncepčné opatrenia počas a po skončení liečby
počas, 4 mesiacov u žien a počas 6 mesiacov u mužov.

Vylučovanie oxaliplatiny do materského mlieka sa neskúmalo. Počas liečby
oxaliplatinou je dojčenie kontraindikované.

Oxaliplatina môže mať antikoncepčný účinok (pozri časť 4.4).

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Neboli vykonané žiadne štúdie ovplyvnenia schopnosti viesť vozidlá
a obsluhovať stroje. Avšak liečba oxaliplatinou môže viesť k zvýšenému
riziku vzniku závratov, nevoľnosti, vracania a iných neurologických
príznakov, ktoré ovplyvňujú chôdzu a rovnováhu, čo môže viesť k miernemu až
stredne závažnému vplyvu na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
Poruchy zraku, predovšetkým však prechodná strata zraku (reverzibilná po
ukončení liečby), môžu ovplyvniť schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať
stroje. Preto je potrebné upozorniť pacientov na možný vplyv uvedených
príznakov na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

8. Nežiaduce účinky

Najčastejšie nežiaduce účinky oxaliplatiny v kombinácii s 5-fluorouracilom
(5-FU)/kyselinou folínovou (FA) boli gastrointestinálne (hnačky, nauzea,
vracanie a mukozitída), hematologické (neutropénia, trombocytopénia)
a neurologické účinky (akútna a kumulatívna od dávky závislá periférna
senzorická neuropatia). Celkovo boli tieto nežiaduce účinky častejšie
a závažnejšie pri oxaliplatine v kombinácii s 5-fluorouracilom (5-
FU)/kyselinou folínovou ako pri samotnom 5-fluorouracile (5-FU)/kyseline
folínovej.

Frekvencia výskytu v nasledujúcej tabuľke je získaná z klinických štúdií
s metastatickým karcinómom a adjuvantnej liečbe [416 pacientov a 1108
pacientov bolo zaradených do ramena oxaliplatina + 5-fluóruracil (5 FU)
/kyselina folínová (FA)] a z postmarketingového sledovania.

Frekvencia výskytu v tejto tabuľke sú definované nasledovným spôsobom:
veľmi časté (? 1/10); časté (? 1/100, ? 1/10); menej časté (? 1/1 000,
? 1/100); zriedkavé (? 1/10 000, ? 1/1 000); veľmi zriedkavé (? 1/10 000),
neznáme (z dostupných údajov ich nie je možné stanoviť).

Ďalšie detaily sú uvedené za tabuľkou.

|MedDRA triedy |Veľmi časté |Časté |Menej časté |Zriedkavé |
|orgánových | | | | |
|systémov | | | | |
|Infekcie a |- Infekcia |- Rinitída | | |
|nákazy* | |- Infekcia | | |
| | |horných | | |
| | |dýchacích | | |
| | |ciest | | |
| | |-Febrilná | | |
| | |neutropénia/ | | |
| | |Neutropenická| | |
| | |sepsa | | |
|Poruchy krvi |- Anémia | | |- |
|a lymfatického|- Neutropénia | | |Imunoalergick|
|systému* |- | | |á |
| |Trombocytopénia| | |trombocyto-pé|
| | | | |nia |
| |- Leukopénia | | |- Hemolytická|
| |- Lymfopénia | | |anémia |
|Poruchy |- | | | |
|imunitného |Alergia/alergic| | | |
|systému* |ká reakcia+ | | | |
|Poruchy |- Anorexia |- |- Metabolická| |
|metabolizmu |- Abnormálne |Dehydratácia |acidóza | |
|a výživy |hladiny glukózy| | | |
| |v krvi | | | |
| |- Hypokaliémia | | | |
| |- Abnormality | | | |
| |koncentrácie | | | |
| |sodíka v krvi | | | |
|Psychické | |- Depresia |- Nervozita | |
|poruchy | |- Insomnia | | |
|Poruchy |- Periférna |- Závraty | |- Dyzartria |
|nervového |senzorická |- Motorická | | |
|systému* |neuropatia |neuritída | | |
| |- Zmyslové |- Meningizmus| | |
| |poruchy | | | |
| |- Poruchy chuti| | | |
| | | | | |
| |- Bolesť hlavy | | | |
|Poruchy oka | |- | |- Prechodný |
| | |Konjunktivití| |pokles |
| | |da | |ostrosti |
| | |- Poruchy | |zraku |
| | |videnia | |- Poruchy |
| | | | |zorného poľa |
| | | | |- Optická |
| | | | |neuritída |
|Poruchy ucha a| | |- Ototoxicita|- Hluchota |
|labyrintu | | | | |
|Poruchy ciev |- Epistaxa |- Hemorágia | | |
| | |- Sčervenanie| | |
| | | | | |
| | |- Hlboká | | |
| | |tromboflebití| | |
| | |da | | |
| | |- Pľúcna | | |
| | |embólia | | |
|Poruchy |- Dyspnoe |- Čkanie | |- |
|dýchacej |- Kašeľ | | |Intersticiáln|
|sústavy, | | | |a choroba |
|hrudníka | | | |pľúc, niekedy|
|a mediastina | | | |fatálna |
| | | | |- Pľúcna |
| | | | |fibróza |
|Poruchy |- Nauzea |- Dyspepsia |- Ileus |- Kolitída |
|gastrointestin|- Hnačka |- |- Črevná |vrátane |
|ál - |- Vracanie |Gastro-ezofag|obštrukcia |hnačky |
|neho traktu* |- Stomatitída/ |álny reflux | |spôsobenej |
| |Mukozitída |- Krvácanie z| |Clostridium |
| |- Bolesť brucha|rekta | |difficile |
| | | | | |
| |- Obstipácia | | | |
|Poruchy kože |- Poruchy kože |- Odlupovanie| | |
|a podkožného |- Alopécia |kože (t.j. | | |
|tkaniva | |syndróm | | |
| | |ruka-noha) | | |
| | |- Vyrážka s | | |
| | |erytémom | | |
| | |- Vyrážka | | |
| | |- Zvýšenie | | |
| | |potenie | | |
| | |- Poruchy na | | |
| | |nechtoch | | |
|Poruchy |- Bolesť chrbta|- Artralgia | | |
|kostrovej | |- Bolesť v | | |
|a svalovej | |kostiach | | |
|sústavy a | | | | |
|spojivového | | | | |
|tkaniva | | | | |
|Poruchy | |- Hematúria, | | |
|obličiek | | | | |
|a močových | |- Dyzúria | | |
|ciest | |- Abnormálna | | |
| | |frekvencia | | |
| | |močenia | | |
|Celkové |- Únava | | | |
|poruchy |- Horúčka++ | | | |
|a reakcie |- Asténia | | | |
|v mieste |- Bolesť | | | |
|podania |- Reakcia | | | |
| |v mieste | | | |
| |vpichu+++ | | | |
|Laboratórne |- Zvýšenie |- Zvýšenie | | |
|a funkčné |hepatálnych |kreatinínu | | |
|vyšetrenia |enzýmov |- Pokles | | |
| |- Zvýšenie |hmotnosti | | |
| |alkalickej |(metastatická| | |
| |fosfatázy |liečba) | | |
| |- Zvýšenie | | | |
| |bilirubínu | | | |
| |- Zvýšenie | | | |
| |laktát | | | |
| |dehydrogenázy | | | |
| |- Zvýšenie | | | |
| |hmotnosti | | | |
| |(adjuvantná | | | |
| |liečba) | | | |

* Pozri príslušnú časť nižšie
Pozri časť 4.4
+ Časté alergické reakcie ako napr. vyrážka na tvári (predovšetkým
koprivka), konjunktivitída, rinitída. Časté anafylaktické reakcie, vrátane
bronchospazmu, angioneurotického edému, hypotenzie a anafylaktického šoku.
++ Veľmi častá horúčka, zimnica (tras), buď infekčného pôvodu (s febrilnou
neutropéniou alebo bez nej) alebo možno imunologického pôvodu.
+++ Boli hlásené reakcie v mieste vpichu injekčnej ihly vrátane lokálnej
bolesti, začervenania, opuchu a trombózy. Extravazácia môže tiež viesť k
bolesti v mieste vpichu a zápalu, ktorý môže byť závažný a môže viesť ku
komplikáciám, zvlášť, ak je oxaliplatina podávaná do periférnej žily (pozri
časť 4.4).

Poruchy pečene a žlčových ciest:
/Veľmi zriedkavé (( 1/10 000):/
Syndróm pečeňovej sínusoidálnej obštrukcie, známy tiež ako veno-okluzívne
ochorenie pečene, alebo patologické prejavy súvisiace s takýmto ochorením
pečene, zahŕňajúce peliózu pečene, nodulárnu regeneračnú hyperpláziu
a perisinusoidálnu fibrózu. Klinickým prejavom môže byť portálna
hypertenzia a/alebo zvýšenie transamináz.

Poruchy obličiek a močových ciest:
/Veľmi zriedkavé ((1/10 000):/
Akútna tubulárno intersticiálna nefropatia vedúca k akútnemu zlyhaniu
obličiek

/Hematologická toxicita:/
/Výskyt u pacientov (%) podľa stupňa závažnosti/
|Oxaliplatina / |Liečba |Adjuvantná liečba |
|5-FU/FA |metastázujúceho | |
|85 mg/m2 každé 2 |ochorenia | |
|týždne | | |
| |Všetky|Št. 3 |Št. 4 |Všetky |Št. 3 |Št. 4 |
| | | | |štádiá | | |
| |štádiá| | | | | |
|Anémia |82,2 |3 |< 1 |75,6 |0,7 |0,1 |
|Neutropénia |71,4 |28 |14 |78,9 |28,8 |12,3 |
|Trombocytopénia |71,6 |4 |< 1 |77,4 |1,5 |0,2 |
|Febrilná neutropénia|5,0 |3,6 |1,4 |0,7 |0,7 |0,0 |
|Neutropenická sepsa |1,1 |0,7 |0,4 |1,1 |0,6 |0,4 |

/Gastrointestinálna toxicita:/
/Výskyt u pacientov (%) podľa stupňa závažnosti/
|Oxaliplatina / |Liečba |Adjuvantná liečba |
|5-FU/FA |metastázujúceho | |
|85 mg/m2 každé 2 |ochorenia | |
|týždne | | |
| |Všetky|Št. 3 |Št. 4 |Všetky |Št. 3 |Št. 4 |
| | | | |štádiá | | |
| |štádiá| | | | | |
|Nauzea |69,9 |8 |< 1 |73,7 |4,8 |0,3 |
|Hnačka |60,8 |9 |2 |56,3 |8,3 |2,5 |
|Vracanie |49,0 |6 |1 |47,2 |5,3 |0,5 |
|Mukozitída/stomatitíd|39,9 |4 |< 1 |42,1 |2,8 |0,1 |
|a | | | | | | |

Vyžaduje sa profylaxia a/alebo liečba účinnými antiemetikami.

Dehydratácia, paralytický ileus, obštrukcia čreva, hypokaliémia,
metabolická acidóza a poškodenie funkcie obličiek môže byť spôsobené
závažnou hnačkou/vracaním, a to hlavne vtedy, keď sa oxaliplatina kombinuje
s 5-fluorouracilom (5-FU) (pozri časť 4.4).

Nervový systém:
Neurologická toxicita je limitujúca pre dávku oxaliplatiny. Zahŕňa
senzorickú periférnu neuropatiu, ktorá je charakterizovaná dyzestéziami
a/alebo parestéziami v končatinách, ktoré môžu byť spojené s kŕčmi, často
vyvolané chladom. Tieto príznaky sa vyskytujú až u 95 % liečených
pacientov. Dĺžka trvania týchto príznakov, ktoré zvyčajne ustúpia v období
medzi jednotlivými terapeutickými cyklami liečby, sa zvyšuje s počtom
liečebných cyklov.

Výskyt bolesti a/alebo funkčné poruchy sú v závislosti na trvaní príznakov
dôvodom pre úpravu dávky alebo dokonca prerušenie liečby (pozri časť 4.4).

Táto funkčná porucha zahŕňa ťažkosti s jemnou motorikou a je pravdepodobne
dôsledkom senzorického poškodenia. Riziko výskytu pretrvávajúcich ťažkostí
pri kumulatívnej dávke cca 850 mg/m2 (t.j. 10 cyklov) je približne 10% a
20% pri kumulatívnej dávke 1 020 mg/m2 (t.j. 12 cyklov).

Vo väčšine prípadov sa príznaky neurologickej toxicity zlepšia alebo úplne
vymiznú po ukončení liečby. Pri adjuvantnej liečbe karcinómu hrubého čreva
malo 6 mesiacov po ukončení liečby 87% pacientov žiadne alebo mierne
príznaky. Po trojročnom sledovaní vykazovali približne 3% pacientov buď
pretrvávajúce lokalizované parestézie miernej intenzity (2,3%) alebo
parestézie, ktoré mohli narúšať funkčné aktivity (0,5 %).

Zaznamenané boli akútne neurosenzorické prejavy (pozri časť 5.3.). Začínajú
sa v priebehu niekoľkých hodín po podaní lieku a často sa objavujú pri
pôsobení chladu. Obyčajne sa prejavujú ako prechodná parestézia, dyzestézia
a znížená citlivosť. Akútny syndróm faryngolaryngeálnej dyzestézie sa
vyskytuje asi v 1- 2% prípadov a je charakterizovaný subjektívnymi pocitmi
dysfágie alebo dyspnoe/pocitom dusenia bez objektívneho dôkazu dýchacích
ťažkostí (žiadna cyanóza ani hypoxia) alebo laryngospazmu, či bronchospazmu
(žiadny stridor ani dušnosť). Hoci boli v takýchto prípadoch podávané
antihistaminiká a bronchodilatanciá, tieto príznaky rýchlo ustupujú dokonca
pri absencii akejkoľvek liečby. Predĺženie doby infúzie pomáha znížiť
výskyt tohto syndrómu (pozri časť 4.4). Príležitostne boli zaznamenané aj
iné príznaky, ako sú kŕče čeľuste/ svalové kŕče/ sťahy svalov – mimovoľné/
svalové zášklby/ myoklonus, abnormálna koordinácia/ abnormálna chôdza/
ataxia/ poruchy rovnováhy, pocity tlaku v hrdle alebo na hrudi/ tlak/
nepokoj/ bolesť.
Okrem toho sa môžu objaviť dysfunkcie kraniálnych nervov alebo sa môžu
vyskytnúť izolované príhody, ako je ptóza, diplopia, afónia/ dysfónia/
zachrípnutý hlas, niekedy opisovaný ako paralýza hlasiviek, abnormálne
pocity na jazyku alebo dysartria, niekedy opisované ako afázia, neuralgia
trojklaného nervu/ bolesť tváre/ bolesť očí, zníženie zrakovej ostrosti,
poruchy zorného poľa.

Počas liečby oxaliplatinou boli hlásené ďalšie neurologické symptómy ako
dysartria, strata hlbokých šľachových reflexov a Lhermitteov príznak. Boli
popísané ojedinelé prípady zápalu zrakového nervu.


Alergické reakcie:
/Výskyt u pacientov (%) podľa stupňa závažnosti/
|Oxaliplatina a |Liečba metastázujúceho|Adjuvantná liečba |
|5-FU/FA |ochorenia | |
|85 mg/m2 každé 2 | | |
|týždne | | |
| |Všetky |Št. 3 |Št. 4 |Všetky |Št. 3 |Št. 4 |
| |štádiá | | |štádiá | | |
|Alergické |9,1 |1 |< 1 |10,3 |2,3 |0,6 |
|reakcie/alergia | | | | | | |

4.9 Predávkovanie

Na oxaliplatinu nie je známe antidotum. V prípadoch predávkovania je možné
očakávať zhoršenie nežiaducich účinkov. Je potrebné začať sledovať
hematologické parametre a podávať symptomatickú liečbu.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Iné antineoplastické látky, platinové
cytostatiká
ATC kód: L01XA 03

Oxaliplatina je antineoplastické liečivo patriace do skupiny platinových
derivátov, v ktorých je atóm platiny viazaný v komplexe s 1,2-
diaminocyklohexánom („DACH“) a s oxalátovou skupinou.

Oxaliplatina je jediný enantiomér, (SP-4-2)-[(1R,2R)-Cyklohexán-1,2-diamín-
kN, kN´] [etánedioato(2-)-kOą, kO˛) platina.

Oxaliplatina má široké spektrum /in vitro/ cytotoxickej a /in/
/vivo/ protinádorovej aktivity na rôzne nádorové modelové systémy vrátane
modelov ľudského kolorektálneho karcinómu. Oxaliplatina taktiež vykazuje /in/
/vitro/ aj /in vivo/ aktivitu na rôznych modeloch rezistentných na cisplatinu.

/In vitro/ aj /in vivo/ sa pozorovalo synergické cytotoxické pôsobenie
v kombinácii s 5-fluóruracilom
(5 FU).

Štúdie mechanizmu účinku oxaliplatiny, hoci nie je úplne objasnený,
ukázali, že vodné deriváty, ktoré vznikajú biotransformáciou oxaliplatiny
interagujú s DNA a vytvárajú medzi- aj vnútro- reťazcové väzby, ktoré vedú
k poškodeniu syntézy DNA a sú zodpovedné za cytotoxický a protinádorový
účinok.

Účinnosť oxaliplatiny (85 mg/m˛ každé 2 týždne) v kombinácii s 5-
fluóruracilom (5 FU)/kyselinou folínovou (FA) u pacientov s metastatickým
kolorektálnym karcinómom sa zistila v 3 klinických štúdiách:
- Dvojramenná komparatívna štúdia fázy III EFC2962 v prvej línii
randomizovala 420 pacientov na liečbu buď samotným 5-fluóruracilom (5
FU)/kyselinou folínovou (FA) (LV5FU2, N=210) alebo na liečbu
kombináciou oxaliplatiny s 5-fluóruracilom (5 FU)/kyselinou folínovou
(FA) (FOLFOX4, N=210)
- Komparatívna trojramenná štúdia fázy III EFC4584 u predliečených
pacientov randomizovala 821 pacientov rezistentných na kombináciu
irinotekan (CPT-11) + 5-fluóruracil (5 FU)/kyselina folínová (FA) na
liečbu buď samotným 5-fluóruracilom (5 FU)/kyselinou folínovou (FA) u
(LV5FU2, N=275), oxaliplatinou v monoterapii (N=275) alebo na liečbu
kombináciou oxaliplatiny s 5-fluóruracilom (5 FU)/kyselinou folínovou
(FA) (FOLFOX4, N=271)
- Napokon nekontrolovaná štúdia fázy II EFC2964 zahŕňala pacientov
rezistentných na samotný 5-fluóruracil(5 FU)/kyselina folínová (FA),
ktorí boli liečení kombináciou oxaliplatiny s 5-fluóruracilom (5
FU)/kyselinou folínovou (FA) (FOLFOX4, N=57).

2 randomizované klinické štúdie, EFC2962 v prvej línii a EFC4584
u predliečených pacientov preukázali signifikantne vyšší podiel pacientov
s odpoveďou na liečbu a predĺženie prežívania bez progresie (PFS)/času do
progresie (TTP) v porovnaní s liečbou samotným 5-fluóruracilom (5
FU)/kyselinou folínovou (FA).
V štúdii EFC4584 vykonanej na predliečených, rezistentných pacientoch
rozdiel v mediáne celkového prežívania (OS) medzi kombináciou oxaliplatiny
s 5-fluóruracilom (5 FU)/kyselina folínová (FA) nedosiahol štatistickú
významnosť.

/Odpoveď na liečbu u FOLFOX4 verzus LV5FU2/
|Odpoveď na liečbu, % (95% |LV5FU2 |FOLFOX4 |Oxaliplatina|
|CI) | | | |
|nezávislé rádiologické | | |monoterapia |
|preskúmanie | | | |
|analýzou ITT | | | |
|Prvá línia |22 |49 |NA* |
|EFC2962 |(16-27) |(42-46) | |
|Vyhodnotenie odpovede na |Hodnota p = 0,0001 | |
|liečbu | | |
|každých 8 týždňov | | |
|Predliečení pacienti | | | |
|EFC4584 |0,7 |11,1 |1,1 |
|(refraktérni ku CPT-11 + |(0,0-2,7) |(7,6-15,5) |(0,2-3,2) |
|5-FU/LV) | | | |
|Vyhodnotenie odpovede na |Hodnota p < 0,0001 | |
|liečbu | | |
|každých 6 týždňov | | |
|Predliečení pacienti | | | |
|EFC2964 |NA |23 |NA |
|(refraktérni ku 5-FU/LV) | |(13-36) | |
|Vyhodnotenie odpovede na | | | |
|liečbu | | | |
|každých 12 týždňov | | | |


*NA = neaplikovateľné

/Medián obdobia bez progresie (PFS)/Medián času do progresie (TTP) FOLFOX4/
/verzus/
/LV5FU2/
|Medián PFS/TTP, mesiace |LV5FU2 |FOLFOX4 |Oxaliplatina|
|(95% CI) | | | |
|nezávislé rádiologické | | |monoterapia |
|preskúmanie | | | |
|analýzou ITT | | | |
|Prvá línia |6,0 |8,2 |NA* |
|EFC2962 (PFS) |(5,5-6,5) |(7,2-8,8) | |
| |Log-rank hodnota p = | |
| |0,0003 | |
|Predliečení pacienti | | | |
|EFC4584 (TTP) |2,6 |5,3 |2,1 |
|(refraktérni ku CPT-11 + |(1,8-2,9) |(4,7-6,1) |(1,6-2,7) |
|5-FU/LV) | | | |
| |Log-rank hodnota p < | |
| |0,0001 | |
|Predliečení pacienti | | | |
|EFC2964 |NA |5,1 |NA |
|(refraktérni ku 5-FU/LV) | |(3,1-5,7) | |

*NA = neaplikovaveľné

Medián celkovej doby prežívania (OS) u FOLFOX4 verzus LV5FU2
|Medián OS, mesiace (95% CI)|LV5FU2 |FOLFOX4 |Oxaliplatina |
| | | |monoterapia |
|analýza ITT | | | |
|Prvá línia |14,7 |16,2 |NA* |
|EFC2962 |(13,0-18,2)|(14,7-18,2)| |
| |Log-rank hodnota p = | |
| |0,12 | |
|Predliečení pacienti | | | |
|EFC4584 (refraktérni ku |8,8 |9,9 |1,3 |
|CPT-11 + |(7,3 – 9,3)|(9,1-10,5) |(0,1-4,6) |
|5-FU/LV) | | | |
| |Log-rank hodnota p = | |
| |0,09 | |
|Predliečení pacienti | | | |
|EFC2964 (refraktérni ku |NA |10,8 |NA |
|5-FU/LV) | |(9,3-12,8) | |

*NA = neaplikovateľné

U predliečených pacientov (EFC4584), ktorí boli na začiatku liečby
symptomatickí, väčšie percento tých, ktorí boli liečení oxaliplatinou/ 5-
fluóruracilom (5 FU)/kyselinou folínovou (FA) dosiahlo signifikantné
zlepšenie príznakov súvisiacich s chorobou v porovnaní s tými, ktorí
dostávali samotný 5-fluóruracil (5 FU)/kyselina folínová (FA) (27,7 %
oproti 14,6 %, p<0,0033). U nepredliečených pacientov (EFC2962) sa
nepozoroval v žiadnom aspekte kvality života žiadny štatistický rozdiel
medzi oboma liečebnými skupinami. Avšak skóre kvality života bolo väčšinou
lepšie v kontrolnom ramene pri parametroch celkového zdravotného stavu
a bolesti a v oxaliplatinovom ramene bolo horšie u parametrov nauzea
a vracanie.

Komparatívna štúdia fázy III MOSAIC v adjuvantnej liečbe randomizovala 2246
pacientov (899 štádia II /B2 podľa Dukasa a 1347 štádia III /C podľa
Dukasa) po kompletnej resekcii primárneho nádoru karcinómu hrubého čreva
buď 5 FU/FA samotným (LV5FU2 N=1123, B2/C = 448/675) alebo v kombinácii
oxaliplatina a 5 FU/FA (FOLFOX 4 N =1123, B2/C = 451/672).

/EFC3113 Trojročné prežívanie bez choroby (ITT analýza)pre celkovú/*
/populáciu/

|Liečebné rameno |LV5FU2 |FOLFOX4 |
|Percento trojročného |73,3 |78,7 |
|prežívania bez choroby (95% CI) |(70,6-75,9) |(76,2-81,1) |
|Pomer rizika (95% CI) |0,76 |
| |(0,64-0,89) |
|Stratifikovaný log-rang test |P=0,0008 |


* medián sledovania 44,2 mesiacov (všetci pacienti sledovaní minimálne 3
roky)

Štúdia demonštrovala celkovo významný prínos v prežití po 3 rokoch bez
ochorenia pre kombináciu oxaliplatiny a 5 FU/FA (FOLFOX 4) oproti samotnému
5 FU/FA (LV5FU2).



/EFC3113 Trojročné prežívanie bez choroby (ITT analýza) podľa štádia/*
/ochorenia/
|Štádium ochorenia |Štádium II |Štádium III |
| |(B2 podľa Dukesa) |(C podľa Dukesa) |
|Liečebné rameno |LV5FU2 |FOLFOX4 |LV5FU2 |FOLFOX4 |
|Percentuálne |84,3 |87,4 |65,8 |72,8 |
|trojročné |(80,9-87,7)|(84,3-90,5|(62,2-69,5|(69,4-76,2|
|prežívanie bez | |) |) |) |
|choroby | | | | |
|(95% CI) | | | | |
|Pomer rizika (95% |0,79 |0,75 |
|CI) |(0,57-1,09) |(0,62-0,90) |
|Log-rank test |P=0,151 |P=0,002 |


* medián sledovania 44,2 mesiacov (všetci pacienti sledovaní minimálne 3
roky)

Celková doba prežívania (ITT analýza)
V čase analýzy trojročného prežívania bez choroby, ktoré bolo primárnym
cieľom štúdie MOSAIC, bolo 85,1% pacientov ešte žijúcich v ramene FOLFOX 4,
verzus 83,8 % v ramene LV5FU2. To sa premieta do celkového poklesu rizika
mortality o 10% v prospech režimu FOLFOX 4, nedosahujúceho štatistickú
významnosť (pomer rizika = 0,90).

U podskupiny chorých v II. štádiu (B2 podľa Dukesa) boli hodnoty 92,2%
oproti 92,4 % (pomer rizika = 1,01) a u podskupiny v III štádiu (C podľa
Dukesa) 80,4% v porovnaní so 78,1% (pomer rizika = 0,87), pre FOLFOX4 a
LV5FU2.

Oxalitlatina v monoterapii bola hodnotená v pediatrickej populácii v 2
štúdiách fázy I (69 pacientov) a v 2 štúdiách fázy II. Celkove bolo
liečených 159 pediatrických pacientov (7 mesiacov; vek-22 rokov) so
solídnymi tumormi. Účinnosť oxaliplatiny v monoterapii v liečenej
pediatrickej populácii nebola dokázaná. Obidve štúdie fázy II boli
zastavené pre nedostatočnú odpoveď tumoru na liečbu.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetika individuálnych aktívnych zlúčenín sa nestanovila.
Farmakokinetika ultrafiltrovateľnej platiny predstavujúcej kombináciu
neviazaných aktívnych aj neaktívnych platinových zlúčenín po 2 hodinovej
infúzii oxaliplatiny 130 mg/m˛ každé 3 týždne na 1-5 cyklov a oxaliplatiny
85 mg/m˛ každé 2 týždne na 1-3 cykly je nasledovná:

/Súhrn farmakokinetických parametrov platiny skúšanej v ultrafiltráte po/
/viacnásobných dávkach oxaliplatiny 85 mg/m//2/ /každé dva týždne alebo 130/
/mg/m//2/ /každé tri týždne/

Dávka |Cmax |AUC0-48 |AUC |t1/2? |t1/2? |t1/2? |Vss |CL | | |?g/ml
|?g.h/ml |?g.h/ml | h | h | h | l |l/h | |85 mg/m2
Stredná
hodnota |
0,814 |
4,19 |
4,68 |
0,43 |
16,8 |
391 |
440 |
17,4 | |SD |0,193 |0,647 |1,40 |0,35 |5,74 |406 |199 |6,35 | |130 mg/m2
Stredná
hodnota |
1,21 |
8,20 |
11,9 |
0,28 |
16,3 |
273 |
582 |
10,1 | |SD |0,10 |2,40 |4,60 |0,06 |2,90 |19,0 |261 |3,07 | |
Stredné hodnoty AUC0-48 a Cmax boli stanovené v 3. cykle (85 mg/m2 ) alebo
v 5. cykle (130 mg/m2).
Stredné hodnoty AUC, Vss, Cl a CL R 0-48 boli stanovené v 1. cykle.
Hodnoty Cend, Cmax, AUC, AUC0-48, , Vss, Cl hodnoty boli stanovené
nekompartmentovou analýzou.
Hodnoty t1/2(, t1/2( a t1/2( boli stanovené kompartmentovou analýzou
(kombinované z cyklov 1-3).

Na konci 2 hodinovej infúzie sa 15% podanej platiny nachádza v systémovej
cirkulácii, zvyšných 85% sa rýchlo distribuuje do tkanív alebo sa eliminuje
močom. Dôsledkom ireverzibilnej väzby na erytrocyty a v plazme sú polčasy,
ktoré sa blížili prirodzeným polčasom erytrocytov a sérového albumínu.
Nepozorovala sa akumulácia v plazmatickom ultrafiltráte po dávke 85 mg/m˛
každé 2 týždne alebo 130 mg/m˛ každé 3 týždne. Rovnovážny stav sa v tomto
matrixe dosiahol po cykle 1. Interindividuálna aj intraindividuálna
variabilita je väčšinou nízka.

Biotransformácia /in vitro/ sa považuje za výsledok neenzýmovej degradácie a
neexistuje dôkaz o metabolizme diaminocyklohexánového (DACH) kruhu
prostredníctvom cytochrómu P-450.

Oxaliplatina podlieha v organizme pacientov rozsiahlej biotransformácii a
v ultrafiltráte plazmy sa na konci 2 hodinovej infúzie nezistilo žiadne
nezmenené liečivo. V neskoršom časovom období sa dajú v systémovej
cirkulácii identifikovať viaceré produkty biotransformácie s cytotoxickou
aktivitou, vrátane monochlór, dichlór a dihydrát-DACH platinových zlúčenín,
ako aj viacero inaktívnych konjugátov.

Platina sa prevažne vylučuje močom, s klírensom najmä v prvých 48 hodinách
po podaní.

Do piateho dňa sa približne 54% celkovej dávky vylúči močom a menej ako 3%
stolicou.

Pri poškodení funkcie obličiek sa pozoroval výrazný pokles klírensu z 17,6
± 2,18 l/hod na 9,95 ± 1,91 l/hod spolu so štatisticky výrazným poklesom
distribučného objemu z 330 ± 40,9 na 241 ± 36,1 l. Dopad závažného
poškodenia funkcie obličiek na klírens platiny sa nehodnotil.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Cieľové orgány vybrané pre predklinické sledovanie na zvieracích druhoch
(myši, potkany, psi a/alebo opice) v štúdiách s jednou alebo viacpočetnými
dávkami zahŕňali kostnú dreň, GIT, obličky, semenníky, nervový systém a
srdce. Toxicita cieľových orgánov pozorovaná u zvierat je zhodná s tými,
ktoré sú spôsobené inými liekmi obsahujúcimi platinu a inými DNA
poškodzujúcimi cytotoxickými liekmi užívanými v liečbe rakoviny s výnimkou
účinkov na srdce. Vplyv na srdce bol spozorovaný iba u psov a prejavil sa
elektrofyziologickými poruchami s letálnou komorovou fibriláciou.
Kardiotoxicita sa považuje za špecifickú len pre psa, nielen preto, že sa
pozorovala len u psa, ale aj preto, že dávky podobné dávkam vedúcim
k letálnej kardiotoxicite u psov (150 mg/m2) boli u ľudí dobre tolerované.
Predklinické štúdie využívajúce senzorické neuróny potkanov naznačili, že
akútne neurosenzorické symptómy súvisiace s podávaním oxaliplatiny môžu
poukazovať na interakciu s napäťovo riadenými sodíkovými kanálmi.
Oxaliplatina bola mutagénna a klastogénna na cicavčích testovaných
systémoch a spôsobovala embryo-fetálnu toxicitu u potkanov. Oxaliplatina
sa považuje za pravdepodobný karcinogén, aj keď sa štúdie karcinogenicity
neuskutočnili.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Monohydrát laktózy

6.2 Inkompatibility

Tento liek sa nesmie miešať s inými liekmi okrem tých, ktoré sú spomínané
v časti 6.6. Oxaliplatina sa môže podávať spolu s kyselinou folínovou (FA)
trojcestným kohútikom Y linky.

- NEMIEŠAJTE s alkalickými liekmi alebo roztokmi, najmä s 5-
fluorouracilom, s liekmi s
kyselinou folínovou (FA) obsahujúcimi trometamol ako pomocnú látku
a s
trometamolovými soľami iných liekov. Alkalické lieky alebo roztoky
negatívne
ovplyvňujú stabilitu oxaliplatiny (pozri časť 6.6).
- NERIEĎTE ANI NEREKONšTITUUJTE oxaliplatinu soľnými alebo inými
roztokmi
obsahujúcimi chloridové ionty (vrátane chloridu vápenatého,
chloridu draselného alebo
chloridu sodného).
- NEMIEŠAJTE so žiadnymi inými liekmi v tom istom infúznom vaku alebo
v tej istej
infúznej linke (pre inštrukcie týkajúce sa súbežného podávania
s kyselinou folínovou (FA)
pozri časť 6.6).
- NEPOUŽÍVAJTE injekčné zariadenie obsahujúce hliník.

6.3 Čas použiteľnosti

36 mesiacov

Roztok po rekonštitúcii v pôvodnej liekovke: roztok po rekonštitúcii sa
musí nariediť okamžite.

Infúzny roztok: Roztok po nariedení 5% roztokom glukózy je chemicky
a fyzikálne stabilný
12 hodín pri teplote 5(C ± 3(C.
Z mikrobiologického hľadiska sa má roztok na infúziu použiť ihneď. Ak sa
nepoužije ihneď, za čas
uchovávania počas použitia a podmienky pred použitím zodpovedá používateľ a
nemajú byť
normálne dlhšie ako 24 hodín pri teplote 2(C až 8(C, pokiaľ sa riedenie
neuskutočnilo za
kontrolovaných a platných aseptických podmienok.


6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Liek v originálnom balení: Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky
na uchovávanie.
Nezmrazujte.

Podmienky skladovania rekonštituovaného a nariedeného lieku sú uvedené
v časti 6.3.

5. Druh obalu a obsah balenia

25 ml bezfarebná sklenená liekovka, typ I, uzavretá gumovou zátkou
vyrobenou z chlórobutylového elastoméru a hliníkového uzáveru.
50 ml bezfarebná sklenená liekovka, typ I, uzavretá gumovou zátkou
vyrobenou z chlórobutylového elastoméru a hliníkového uzáveru.

Veľkosť balenia: 1 injekčná liekovka.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené do obehu.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Rovnako ako pri iných potenciálne toxických zlúčeninách sa pri zaobchádzaní
a príprave roztokov oxaliplatiny vyžaduje pozornosť.

/Pokyny na zaobchádzanie s liekom/
Ošetrujúci alebo zdravotnícky personál musí pri zaobchádzaní s touto
cytotoxickou látkou dodržiavať všetky bezpečnostné opatrenia, aby sa
zabezpečila ochrana pracovníka a jeho okolia.

Príprava injekčných roztokov cytotoxických látok musí byť vykonaná
vyškoleným personálom so znalosťami o používaných liekoch v podmienkach,
ktoré zaručujú ochranu prostredia a najmä ochranu osôb, ktoré s liekom
manipulujú. To si vyžaduje zvláštny priestor vyhradený na tento účel.
V tomto priestore je zakázané fajčiť, jesť a piť.
Personál musí byť vybavený vhodnými pomôckami, najmä plášťami s dlhými
rukávmi, ochrannými maskami, čiapkami, ochrannými okuliarmi, jednorazovými
sterilnými rukavicami, ochrannými prikrývkami pracovnej plochy, nádobami
a zbernými vrecami na odpad.

S exkrétmi a zvratkami sa musí zaobchádzať s opatrnosťou.

Gravidné ženy musia byť upozornené, že nesmú zaobchádzať s cytotoxickými
látkami.

S každou poškodenou nádobou je potrebné zaobchádzať ako s kontaminovaným
odpadom. Kontaminovaný odpad sa má spáliť vo vhodne označených pevných
nádobách. (pozri nižšie časť „Likvidácia“).

Ak sa prášok oxaliplatiny, rekonštituovaný roztok alebo infúzny roztok
oxaliplatiny dostane do kontaktu s kožou, postihnuté miesto sa má okamžite
a dôkladne umyť vodou.

Ak sa prášok oxaliplatiny, rekonštituovaný roztok alebo infúzny roztok
oxaliplatiny dostane do kontaktu so sliznicami, majú sa okamžite a dôkladne
umyť vodou.

/Osobitné upozornenia pri používaní/
- NEPOUŽÍVAJTE injekčné vybavenie obsahujúce hliník.
- NEPODÁVAJTE nezriedený liek
- RIEĎTE výhradne 5% roztokom glukózy. NERIEĎTE na infúziu chloridom
sodným alebo roztokmi obsahujúcimi chloridy.
- NEMIEŠAJTE so žiadnymi inými liekmi v tom istom infúznom vaku ani
nepodávajte súbežne v tej istej infúznej linke.
- NEMIEŠAJTE so žiadnymi alkalickými liekmi ani roztokmi, predovšetkým 5-
fluorouracilom (5-FU), liekmi na báze kyseliny folínovej (FA)
obsahujúcimi trometamol ako pomocnú látku a trometamolovými soľami
iných liečiv. Alkalické lieky alebo roztoky negatívne ovplyvňujú
stabilitu oxaliplatiny.

/Pokyny na použitie s kyselinou folínovou (vo forme folinátu vápenatého/
/alebo sodného):/
Infúzia oxaliplatiny 85 mg/m2 v 250-500 ml 5% roztoku glukózy môže byť
podaná súbežne s infúziou kyseliny folínovej v 5 % roztoku glukózy počas 2-
6 hodín za použitia trojcestného kohútika Y linky, ktorý sa umiestni tesne
pred miesto vpichu infúznej ihly. Tieto dva lieky sa nesmú kombinovať v tom
istom infúznom vaku. Kyselina folínová nesmie obsahovať trometamol ako
pomocnú látku a môže byť zriedená výhradne izotonickým 5 % roztokom
glukózy, NIKDY však nie s alkalickými roztokmi alebo roztokom chloridu
sodného alebo roztokmi obsahujúcimi chloridy.

/Pokyny na použitie s 5-fluorouracilom (5-FU):/
Oxaliplatina sa musí vždy podávať pred fluoropyrimidínmi, ako je. 5-
fluorouracil (5-FU).

Po podaní oxaliplatiny vždy prepláchnite linku a až potom sa môže podávať 5-
fluorouracil (5-FU).

Ďalšie informácie o kombinovaní liekov s oxaliplatinou nájdete v príslušnom
Súhrne charakteristických vlastností lieku.

- POUŽÍVAJTE LEN odporúčané rozpúšťadlá (viď nižšie).
- Rekonštituovaný roztok, ktorý vykazuje prítomnosť zrazenín nesmie byť
použitý a musí byť
zneškodnený podľa pokynov pre zaobchádzanie s nebezpečným odpadom (pozri
nižšie).

/Rekonštitúcia roztoku:/
Na rekonštitúciu roztoku sa má použiť voda na injekcie alebo 5 % roztok
glukózy.
- Injekčná liekovka s obsahom 50 mg: pridajte 10 ml rozpúšťadla pre
získanie roztoku oxaliplatiny
s koncentráciou 5 mg/ml.
- Injekčná liekovka s obsahom 100 mg: pridajte 20 ml rozpúšťadla pre
získanie roztoku oxaliplatiny
s koncentráciou 5 mg/ml.

Z mikrobiologického a chemického hľadiska sa má rekonštituovaný roztok
zriediť okamžite s 5% roztokom glukózy.

Pred použitím roztok vizuálne skontrolujte. Použiť sa môže len číry roztok
bez viditeľných častíc.
Liek je určený len na jednorazové použitie. Všetok nepoužitý roztok sa musí
zlikvidovať.

/Riedenie roztoku na intravenóznu infúziu/
Odoberte požadované množstvo rekonštituovaného roztoku z injekčnej liekovky
a zrieďte ho v 250–500 ml 5% roztoku glukózy pre získanie roztoku s
koncentráciou oxaliplatiny medzi 0,2 mg/ml až 0,7 mg/ml.
Fyzikálno-chemická stabilita oxalipltiny bola dokázaná pri koncentrácii od
0,2 mg/ml do 1,3 mg/ml.

Podávajte intravenóznou infúziou.

Chemická a fyzikálna stabilita sa preukázala počas 12 hodín pri teplote 5°C
± 3°C.
Z mikrobiologického hľadiska sa má roztok na infúziu použiť ihneď. Ak sa
nepoužije ihneď, za čas
uchovávania počas použitia a podmienky pred použitím zodpovedá používateľ a
nemajú byť
normálne dlhšie ako 24 hodín pri teplote 2(C až 8(C, pokiaľ sa riedenie
neuskutočnilo za
kontrolovaných a platných aseptických podmienok.

Pred použitím skontrolujte roztok zrakom. Môže sa použiť len číry roztok
bez viditeľných častíc.

Liek je určený len na jednorazové použitie. Všetok nepoužitý roztok sa musí
zlikvidovať.

NIKDY nepoužívajte na rekonštitúciu alebo riedenie roztok chloridu sodného
ani roztoky obsahujúce chloridy.


/Infúzia/
Podávanie oxaliplatiny si nevyžaduje predchádzajúcu hydratáciu.

Oxaliplatina nariedená v 250-500 ml 5 % roztoku glukózy na koncentráciu nie
menšiu ako 0,2 mg/ml sa musí podať formou infúzie buď do periférnej žily
alebo centrálnym žilovým katétrom po dobu 2 až 6 hodín. Keď sa podáva
oxaliplatina s 5-fluorouracilom (5-FU), infúzia oxaliplatiny sa musí podať
pred podaním 5-fluorouracilu (5-FU).

/Likvidácia/
Všetok nepoužitý roztok, nespotrebovaný liek, ako aj všetok materiál, ktorý
bol použitý pri rekonštitúcii, riedení a podaní infúzie musí byť
zlikvidovaný v súlade so štandardnými postupmi vzťahujúcimi sa na
likvidáciu cytotoxických látok v súlade s miestnymi požiadavkami na
likvidáciu nebezpečného odpadu.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

EGIS Pharmaceuticals PLC
H-1106 Budapešť
Keresztúri út 30-38
Maďarsko


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO



9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU


Máj 2010