Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 2 k rozhodnutiu o zmene v registrácii, ev. č. 2009/02147


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV


LUCRIN DEPOT 30 mg

(leuprorelini acetas)

Prášok a disperzné prostredie na injekčnú suspenziu

Držiteľ rozhodnutia o registrácii
Abbott Laboratories Slovakia s.r.o., Bratislava, Slovenská republika

Zloženie lieku
/Liečivo/: leuprorelini acetas 30 mg (ekvivalentné 28,58 mg leuprorelínu)
v jednej naplnenej dvojkomorovej striekačke.

/Pomocné látky:/ acidum polylacticum (polymér kyseliny mliečnej), mannitolum
(manitol), carmellosum natricum (sodná soľ karmelózy), polysorbatum 80
(polysorbát 80), acidum aceticum (kyselina octová), aqua ad iniectabilia
(voda na injekciu).

Farmakoterapeutická skupina
Hormóny

Charakteristika
Leuprorelíniumacetát je syntetický nonapeptidový analóg prirodzeného
hypotalamového hormónu uvoľňujúceho luteinizačný hormón (LHRH), ktorý
kontroluje uvoľňovanie gonadotropných hormónov, luteinizačného hormónu (LH)
a hormónu stimulujúceho folikuly (FSH), z predného laloku hypofýzy. Tieto
hormóny stimulujú syntézu gonádových steroidov.
Na rozdiel od fyziologického LHRH, ktorý sa pulzne uvoľňuje z hypotalamu,
leuprorelíniumacetát, známy aj ako agonista LHRH, blokuje receptory LHRH
hypofýzy tak, že dochádza k dlhodobému terapeutickému účinku a po úvodnom
krátkodobom stimulačnom účinku vyvolá ich “desenzibiláciu“ (“down-
regulácia“). Následne dôjde k reverzibilnému potlačeniu uvoľňovania
gonadotropínov a zníženiu hladín testosterónu, čím sa ovplyvní rast
karcinómu prostaty, ktorý je prirodzene stimulovaný dihydrotestosterónom
(DHT), ktorý sa tvorí v bunkách prostaty z testosterónu.
Dlhodobé podávanie leuprorelíniumacetátu vedie ku zníženiu počtu a/alebo
citlivosti (“down-regulácia“) receptorov LHRH v hypofýze a následnému
zníženiu hladín LH, FSH a DHT, čím sa zníži hladina testosterónu
na kastračnú úroveň.

Indikácie
Lucrin Depot 30 mg sa používa na paliatívnu liečbu pokročilého karcinómu
prostaty. Poskytuje alternatívnu možnosť liečby karcinómu prostaty
v prípade, že liečba estrogénmi alebo orchiektómiou nie je indikovaná alebo
je pre pacienta neúnosná.


Kontraindikácie

Lucrin Depot 30 mg je kontraindikovaný u pacientov so známou
precitlivenosťou na leuprorelíniumacetát, podobné analógy gonadotropného
hormónu (GnRH) alebo na niektorú z pomocných látok lieku.
Lucrin Depot 30 mg sa nesmie podávať pri hormonálne rezistentnom karcinóme
prostaty.
U pacienta, ktorý sa podrobil sterilizácii, Lucrin Depot 30 mg už viac
nezníži hladiny testosterónu.


Špeciálne upozornenia

Reakcia na podanie leuprorelíniumacetátu sa má kontrolovať meraním sérových
hladín testosterónu ako aj hladín prostatického špecifického antigénu
(PSA). Leuprorelíniumacetát vyvolá počiatočné krátkodobé zvýšenie sérových
hladín testosterónu, čo môže viesť k prechodnému zhoršeniu niektorých
symptómov ochorenia. Pacienti s potenciálom na neurologické komplikácie,
s metastázami v chrbtici alebo s obštrukciou močových ciest majú byť počas
prvých týždňov liečby nepretržite sledovaní.
Adjuvantné podávanie vhodného antiandrogénu v úvodnej fáze liečby môže
zmierniť prejavy potencionálne spojené s úvodným vzostupom hladín
testosterónu a zlepšiť príznaky.
Výsledný hypogonadizmus, ku ktorému všeobecne dochádza pri dlhodobej liečbe
analógmi GnRH alebo po orchiektómii, môže viesť k nástupu osteoporózy
spojenej so zvýšeným rizikom kostnej zlomeniny. Avšak vývoj osteoporózy
v dôsledku hypoganadizmu je sekundárny ku zvýšeniu hladín kortizolu a je
výraznejší po orchiektómii ako po podávaní analógov GnRH. Rizikovým
pacientom sa môžu podávať bifosfonáty ako profylaxia kostnej
demineralizácie.


Nežiaduce účinky

U väčšiny pacientov dochádza k úvodnému krátkodobému zvýšeniu sérových
hladín testosterónu, ktoré môže viesť k potenciálnemu zhoršeniu určitých
prejavov ochorenia (vznik alebo zhoršenie bolesti kostí, obštrukcia
močových ciest a jej následky, potlačenie kostnej drene, myasténia dolných
končatín alebo lymfoedém). Pri pokračujúcej liečbe leuprorelíniumacetátom
toto zhoršenie zvyčajne spontánne ustúpi bez potreby prerušenia liečby.

V dôsledku potlačenia pohlavných hormónov sa môžu vyskytnúť nežiaduce
účinky. Ich výskyt je klasifikovaný nasledovne: veľmi časté (( 1/10), časté
(( 1/100, ( 1/10), menej časté (( 1/1000, ( 1/100), zriedkavé (( 1/10 000,
< 1/1000) a veľmi zriedkavé (< 1/10 000).


/Poruchy imunitného systému/

Menej časté: všeobecné alergické reakcie (t. j. horúčka, svrbenie,
eozinofília a kožná vyrážka)


/Poruchy metabolizmu a výživy/

Časté: strata chuti do jedla
Zriedkavé: zmena metabolického stavu u diabetikov (zvýšenie alebo zníženie
sérových hladín glukózy)

/Psychické poruchy a ochorenia/
Časté: depresia, ktorá sa môže vyskytnúť aj kvôli samotnému ochoreniu.

/Poruchy nervového systému/
Časté: bolesť hlavy.
Zriedkavé: závrat, prechodné zmeny chuti
Veľmi zriedkavé: tak ako u iných liekov tejto skupiny aj po úvodnom podaní
leuprorelíniumacetátu sa u pacientov s adenómom hypofýzy hlásilo krvácanie
do hypofýzy.

/Poruchy ciev/
Veľmi časté: návaly tepla
Zriedkavé: zmeny krvného tlaku (hypertenzia lebo hypotenzia)

/Poruchy gastrointestinálneho (tráviaceho) traktu/
Časté: nauzea
Menej časté: hnačka

/Poruchy kože a podkožného tkaniva/
Menej časté: suchá koža a/alebo mukóza
Zriedkavé: alopécia

/Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva/
Veľmi časté: bolesť kostí
Časté: bolesť kĺbov alebo chrbta, svalová slabosť

/Ochorenia reprodukčného systému a prsníkov/
Veľmi časté: zníženie alebo strata libida a potencie, zmenšenie veľkosti
semenníkov
Časté: gynekomastia
Menej časté: bolesť semenníkov

/Poruchy obličiek a močových ciest/
Veľmi časté: noktúria, dyzúria

/Celkové ochorenia a reakcie v mieste podania/
Veľmi časté: reakcie v mieste podania injekcie napr. začervenanie, bolesť
v mieste podania injekcie, opuch a svrbenie, ktoré všeobecne vymiznú
s pokračujúcou liečbou leuprorelíniumacetátom. V individuálnych prípadoch
sa vyskytli abscesy. Pri výskyte abscesov sa majú sledovať hladiny
testosterónu, pretože ich zvýšenie môže byť dôsledkom neadekvátnej
absorpcie leuprorelínu z depotnej matrice.

Veľmi časté: zvýšené potenie
Časté: únava, periférny edém, parestézia, poruchy spánku

/Ďalšie nežiaduce účinky:/
Veľmi časté: zvýšenie hmotnosti
Časté: zníženie hmotnosti

/Abnormálne laboratórne a funkčné vyšetrenia/
Časté: zvýšenie LDH, transamináz, gama-GT a alkalickej fosfatázy, ktoré
však môžu byť prejavom samotného ochorenia.

Odozva na leuprorelíniumacetát sa môže kontrolovať sledovaním sérových
hladín testosterónu, kyslej fosfatázy a prostatického špecifického antigénu
(PSA). Na začiatku liečby dôjde k špecifickému zvýšeniu hladiny
testosterónu, po ktorom nasleduje zníženie v priebehu dvoch týždňov. Po
dvoch až štyroch týždňoch hladiny testosterónu dosiahnu podobné hodnoty ako
po obojstrannej orchiektómii a na tejto úrovni pretrvávajú počas celej
liečby.

V úvodnej fáze liečby leuprorelíniumacetátom sa môže vyskytnúť prechodné
zvýšenie kyslej fosfatázy. Avšak jej hodnoty sa zvyčajne vrátia na normálne
alebo takmer normálne v priebehu niekoľkých týždňov.
Výsledný hypogonadizmus, ktorý sa všeobecne pozoruje po dlhodobej liečbe
s analógmi GnRH alebo orchiektómii, môže viesť ku vzniku osteoporózy
so zvýšeným rizikom kosnej zlomeniny (pozri časť Špeciálne upozornenia).
Rizikovým pacientom sa môžu podávať bifosfonáty ako profylaxia
demineralizácie kostí.


Užívanie iných liekov

Štúdie liekových interakcií sa nevykonali.


Dávkovanie a spôsob podávania

Lucrin Depot 30 mg sa musí podávať pod dohľadom lekára.
352,9 mg lyofilizátu obsahuje 30,0 mg leuprorelíniumacetátu. Po zmiešaní
s 1 ml disperzného prostredia sa podáva podkožne, raz za 6 mesiacov.


/Spôsob a dĺžka podávania/

Suspenzia Lucrinu Depot 30 mg sa musí pripraviť bezprostredne pred
použitím. Miesto podania injekcie sa musí pravidelne meniť, injekcia sa
môže podávať do prednej brušnej steny, hornej časti stehna alebo sedacej
časti tela.
Liečba pokročilého hormonálne závislého karcinómu prostaty je dlhodobá.

Klinické príznaky progresie ochorenia po podaní Lucrinu Depot 30 mg sa majú
pravidelne monitorovať, aby sa zhodnotil úspech liečby, a to klinickým
vyšetrením ako aj laboratórnymi vyšetreniami prostatického špecifického
antigénu (PSA) a hladín sérového testosterónu.

Interval aplikácie má byť 168 až 180 dní (24 až 26 týždňov), aby sa
zabránilo obnoveniu zhoršenia symptómov.

Ako preukázali výsledky skúšania na zvieratách, je mimoriadne dôležité
vyhnúť sa náhodnej (neúmyselnej) intraarteriálnej injekcii, vzhľadom na
potenciálny vznik trombózy malých distálnych ciev.

Dvojkomorová striekačka Lucrinu Depot 30 mg sa nesmie použiť, ak sa zmenila
farba lyofilyzátu alebo disperzné prostredie zakalilo.

Pripravená injekčná suspenzia je matná.
Pozri „Návod na použitie“.


Tehotenstvo a dojčenie

Nevzťahuje sa.


Predávkovanie

S predávkovaním Lucrinom Depot 30 mg nie sú zatiaľ žiadne klinické
skúsenosti.
V prvých klinických štúdiách sa pri podávaní dennej dávky 20 mg
leuprorelíniumacetátu počas 2 rokov nepreukázali žiadne nové nežiaduce
účinky ako tie, ktoré sa vyskytujú pri podávaní dennej dávky 1 mg alebo
pri podávaní Lucrinu Depot 3,75 mg počas 6 mesiacov.

Varovanie
Nepoužívajte po uplynutí dátumu použiteľnosti, ktorý je uvedený na obale.

Balenie
1 alebo 2 naplnené dvojkomorové striekačky, obsahujúce 352,9 mg lyofilizátu
a 1 ml disperzného prostredia, 1 alebo 2 tampóny napustené alkoholom.
Nemocničné balenie: 1 naplnená dvojkomorová striekačka, obsahujúca 352,9 mg
lyofilizátu a 1 ml disperzného prostredia, 1 tampón napustený alkoholom.

Uchovávanie
Uchovávajte pri teplote do 25 °C. Chráňte pred svetlom. Uchovávajte
v pôvodnom obale.
Uchovávajte mimo dosahu detí!

Pripravená suspenzia sa musí okamžite použiť. Avšak vo výnimočných
prípadoch sa môže skladovať pri 25 °C až do 24 hodín po príprave, ak je
zaručená sterilita. Pred podaním je potrebné suspenziu znovu pretrepať.

Dátum poslednej revízie textu 04/2009



Návod na použitie


1. Priskrutkujte biely piest ku koncovej zarážke striekačky (skrutkujte,

až pokým sa koncová zarážka nezačne krútiť).
/Upozornenie:/ /Striekačku po celý čas držte vo zvislej polohe//./




2. Striekačku držte vo zvislej polohe.
POMALÝM tlačením piesta nahor (približne 6 až 8 sekúnd) až po
modrú čiaru v strede valca striekačky vytlačte rozpúšťadlo do hornej
komory striekačky.
/Upozornenie:/ /Neposúvajte piest striekačky rýchlo/. /Nikdy neťahajte/
piest naspäť (nadol). /Mohlo by to mať za následok spätný tok suspenzie/
v striekačke za koncovú zarážku alebo jej vytekanie z ihly.




3. Držte striekačku vo zvislej polohe a jemne ňou potrepte, kým
sa nezmieša obsah v jej vnútri. Vznikne mliečna suspenzia.
/Upozornenie:/ /Netraste striekačkou príliš silno. Ak sa čiastočky suspenzie/
zachytia na zarážke, uvoľnite ich poklepkaním striekačky o ruku.
Po zmiešaní obsahu sa má suspenzia okamžite aplikovať.



4. Snímte ochranný kryt ihly. Nepoužívajte pritom krúživý pohyb.
/Upozornenie:/ /Nesnímte kryt ihly skôr, ako sa vytvorí homogénna suspenzia./
Nesnímajte kryt ihly krúživým pohybom, aby ste neuvoľnili ihlu.






5. Injekciu aplikujte subkutánne (pod kožu).
/Upozornenie: Injekciu aplikujte hneď po príprave suspenzie. V prípade/
/výskytu/
usadenín suspenziu znova pretrepte. Miesto aplikácie sa musí pravidelne
meniť.





6. Použitú striekačku vyhoďte.
/Upozornenie:/ /Riaďte sa miestnymi pravidlami na likvidáciu odpadu. Použitá/

striekačka a ihla patria medzi potenciálne škodlivý biologický odpad.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č. 1 k rozhodnutiu o zmene v registrácii, ev. č. 2009/02147
Príloha č. 1 k notifikácii zmeny , ev. č. 2009/03201



SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU



1. NÁZOV LIEKU

LUCRIN DEPOT 30 mg


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOžENIE

Leuprorelini acetas 30 mg (ekvivalentné 28,58 mg leuprorelínu) v jednej
naplnenej dvojkomorovej striekačke.

Naplnená dvojkomorová striekačka obsahuje 352,9 mg lyofilizátu a 1 ml
disperzného prostredia.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Prášok a disperzné prostredie na injekčnú suspenziu


4. KLINICKÉ ÚDAJE

1. Terapeutické indikácie

Lucrin Depot 30 mg je indikovaný na paliatívnu liečbu pokročilého karcinómu
prostaty. Poskytuje alternatívnu možnosť liečby karcinómu prostaty v
prípade, že liečba estrogénmi alebo orchiektómiou nie je indikovaná alebo
je pre pacienta neúnosná.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Lucrin Depot 30 mg sa musí podávať pod dohľadom lekára.
352,9 mg lyofilizátu obsahuje 30,0 mg leuprorelíniumacetátu. Po zmiešaní
s 1 ml disperzného prostredia sa podáva subkutánne, raz za 6 mesiacov.


/Spôsob a dĺžka podávania/

Suspenzia Lucrinu Depot 30 mg sa musí pripraviť bezprostredne pred
použitím. Miesto podania injekcie sa musí pravidelne meniť, injekcia sa
môže podávať do prednej brušnej steny, hornej časti stehna alebo sedacej
časti tela.

Liečba pokročilého hormonálne závislého karcinómu prostaty je dlhodobá.

Klinické príznaky progresie ochorenia po podaní Lucrinu Depot 30 mg sa majú
pravidelne monitorovať, aby sa zhodnotil úspech liečby, a to klinickým
vyšetrením ako aj laboratórnymi vyšetreniami prostatického špecifického
antigénu (PSA) a hladín sérového testosterónu.

Interval aplikácie má byť 168 až 180 dní (24 až 26 týždňov), aby sa
zabránilo obnoveniu zhoršenia symptómov.

Ako preukázali výsledky skúšania na zvieratách, je mimoriadne dôležité
vyhnúť sa náhodnej (neúmyselnej) intraarteriálnej injekcii, vzhľadom na
potenciálny vznik trombózy malých distálnych ciev.

4.3 Kontraindikácie

Lucrin Depot 30 mg je kontraindikovaný u pacientov so známou
precitlivenosťou na leuprorelíniumacetát, podobné analógy gonadotropného
hormónu (GnRH) alebo na niektorú z pomocných látok lieku.

Lucrin Depot 30 mg sa nesmie podávať pri hormonálne rezistentnom karcinóme
prostaty.

U pacienta, ktorý sa podrobil sterilizácii, Lucrin Depot 30 mg už viac
nezníži hladiny testosterónu.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Reakcia na podanie leuprorelíniumacetátu sa má kontrolovať meraním sérových
hladín testosterónu ako aj hladín prostatického špecifického antigénu
(PSA). Leuprorelíniumacetát vyvolá počiatočné krátkodobé zvýšenie sérových
hladín testosterónu, čo môže viesť k prechodnému zhoršeniu niektorých
symptómov ochorenia. Pacienti s potenciálom na neurologické komplikácie,
s metastázami v chrbtici alebo s obštrukciou močových ciest majú byť počas
prvých týždňov liečby nepretržite sledovaní.
Adjuvantné podávanie vhodného antiandrogénu v úvodnej fáze liečby môže
zmierniť prejavy potencionálne spojené s úvodným vzostupom hladín
testosterónu a zlepšiť príznaky.
Výsledný hypogonadizmus, ku ktorému všeobecne dochádza pri dlhodobej liečbe
analógmi GnRH alebo po orchiektómii, môže viesť k nástupu osteoporózy
spojenej so zvýšeným rizikom zlomenín kostí. Avšak vývoj osteoporózy v
dôsledku hypogonadizmu je sekundárny k zvýšeniu hladín kortizolu a je
výraznejší po orchiektómii ako po podávaní analógov GnRH. Rizikovým
pacientom sa môžu podávať bifosfonáty ako profylaxia kostnej
demineralizácie.

4.5 Liekové a iné interakcie

Štúdie liekových interakcií sa nevykonali.

6. Gravidita a laktácia

Nevzťahuje sa.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Nevykonali sa štúdie vplyvu leuprorelíniumacetátu na schopnosť viesť
motorové vozidlá a obsluhovať stroje.
Pri liečbe leuprorelíniumacetátom sa hlásila únava, hlavne na jej začiatku,
čo však môže byť dôsledok samotného ochorenia. Ak sa vyskytne únava, majú
byť pacienti opatrní pri vedení motorových vozidiel a obsluhe strojov.


4.8 Nežiaduce účinky

U väčšiny pacientov dochádza k úvodnému krátkodobému zvýšeniu sérových
hladín testosterónu, ktoré môže viesť k potenciálnemu zhoršeniu určitých
prejavov ochorenia (vznik alebo zhoršenie bolesti kostí, obštrukcia
močových ciest a jej následky, potlačenie kostnej drene, myasténia dolných
končatín alebo lymfoedém). Pri pokračujúcej liečbe leuprorelíniumacetátom
toto zhoršenie zvyčajne spontánne ustúpi bez potreby prerušenia liečby.

V dôsledku potlačenia pohlavných hormónov sa môžu vyskytnúť nežiaduce
účinky. Ich výskyt je klasifikovaný nasledovne: veľmi časté (( 1/10), časté
(( 1/100, ( 1/10), menej časté (( 1/1000, ( 1/100), zriedkavé (( 1/10 000,
< 1/1000) a veľmi zriedkavé (< 1/10 000).


/Poruchy imunitného systému/

Menej časté: všeobecné alergické reakcie (t.j. horúčka, svrbenie,
eozinofília a kožná vyrážka)


/Poruchy metabolizmu a výživy/

Časté: strata chuti do jedla
Zriedkavé: zmena metabolického stavu u diabetikov (zvýšenie alebo zníženie
sérových hladín glukózy)

/Psychické poruchy a ochorenia/
Časté: depresia, ktorá sa môže vyskytnúť aj kvôli samotnému ochoreniu.

/Poruchy nervového systému/
Časté: bolesť hlavy
Zriedkavé: závrat, prechodné zmeny chuti
Veľmi zriedkavé: tak ako u iných liekov tejto skupiny aj po úvodnom podaní
leuprorelíniumacetátu sa u pacientov s adenómom hypofýzy hlásilo krvácanie
do hypofýzy.

/Poruchy ciev/
Veľmi časté: návaly tepla
Zriedkavé: zmeny krvného tlaku (hypertenzia alebo hypotenzia)

/Poruchy gastrointestinálneho traktu/
Časté: nauzea
Menej časté: hnačka

/Poruchy kože a podkožného tkaniva/
Menej časté: suchá koža a/alebo mukóza
Zriedkavé: alopécia

/Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva/
Veľmi časté: bolesť kostí
Časté: bolesť kĺbov alebo chrbta, svalová slabosť

/Ochorenia reprodukčného systému a prsníkov/
Veľmi časté: zníženie alebo strata libida a potencie, zmenšenie veľkosti
semenníkov
Časté: gynekomastia
Menej časté: bolesť semenníkov

/Poruchy obličiek a močových ciest/
Veľmi časté: noktúria, dyzúria

/Celkové ochorenia a reakcie v mieste podania/
Veľmi časté: reakcie v mieste podania injekcie napr. začervenanie, bolesť
v mieste podania injekcie, opuch a svrbenie, ktoré všeobecne vymiznú
s pokračujúcou liečbou leuprorelíniumacetátom. V individuálnych prípadoch
sa vyskytli abscesy. Pri výskyte abscesov sa majú sledovať hladiny
testosterónu, pretože ich zvýšenie môže byť dôsledkom neadekvátnej
absorpcie leuprorelínu z depotnej matrice.

Veľmi časté: zvýšené potenie
Časté: únava, periférny edém, parestézia, poruchy spánku.

/Ďaľšie nežiaduce účinky:/
Veľmi časté: zvýšenie hmotnosti
Časté: zníženie hmotnosti

/Abnormálne laboratórne a funkčné vyšetrenia/
Časté: zvýšenie LDH, transamináz, gama-GT a alkalickej fosfatázy, ktoré
však môžu byť prejavom samotného ochorenia.

Odozva na leuprorelíniumacetát sa môže kontrolovať sledovaním sérových
hladín testosterónu, kyslej fosfatázy a prostatického špecifického antigénu
(PSA). Na začiatku liečby dôjde k špecifickému zvýšeniu hladiny
testosterónu, po ktorom nasleduje zníženie v priebehu dvoch týždňov. Po
dvoch až štyroch týždňoch hladiny testosterónu dosiahnu podobné hodnoty ako
po obojstrannej orchiektómii a na tejto úrovni pretrvávajú počas celej
liečby.

V úvodnej fáze liečby leuprorelíniumacetátom sa môže vyskytnúť prechodné
zvýšenie kyslej fosfatázy. Avšak jej hodnoty sa zvyčajne vrátia na normálne
alebo takmer normálne v priebehu niekoľkých týždňov.

Výsledný hypogonadizmus, ktorý sa všeobecne pozoruje po dlhodobej liečbe
s analógmi GnRH alebo orchiektómii, môže viesť ku vzniku osteoporózy so
zvýšeným rizikom kostnej zlomeniny (pozri časť 4.4 Špeciálne upozornenia).
Rizikovým pacientom sa môžu podávať bifosfonáty ako profylaxia
demineralizácie kostí.

4.9 Predávkovanie

S predávkovaním Lucrinom Depot 30 mg nie sú zatiaľ žiadne klinické
skúsenosti.
V prvých klinických štúdiách sa pri podávaní dennej dávky 20 mg
leuprorelíniumacetátu počas 2 rokov nepreukázali žiadne nové nežiaduce
účinky ako tie, ktoré sa vyskytujú pri podávaní dennej dávky 1 mg alebo pri
podávaní Lucrinu Depot 3,75 mg dlhšie ako 6 mesiacov.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Hormóny
ATC kód: L02AE02 (analógy gonadotropín „releasing“ hormónu)


Farmakodynamické účinky

Leuprorelíniumacetát je syntetický nonapeptidový analóg prirodzeného
hypotalamového hormónu uvoľňujúceho luteinizačný hormón (LHRH), ktorý
kontroluje uvoľňovanie gonadotropných hormónov - luteinizačného hormónu
(LH) a hormónu stimulujúceho folikuly (FSH) z predného laloku hypofýzy.
Tieto hormóny stimulujú syntézu gonádových steroidov.

Na rozdiel od fyziologického LHRH, ktorý sa pulzne uvoľňuje z hypotalamu,
leuprorelíniumacetát, známy aj ako agonista LHRH, blokuje receptory LHRH
hypofýzy tak, že dochádza k dlhodobému terapeutickému účinku a po úvodnom
krátkodobom stimulačnom účinku vyvolá ich “desenzibiláciu“ (“down-
regulácia“).

Následne dôjde k reverzibilnému potlačeniu uvoľňovania gonadotropínov
a zníženiu hladín testosterónu, čím sa ovplyvní rast karcinómu prostaty,
ktorý je prirodzene stimulovaný dihydrotestosterónom (DHT), ktorý sa tvorí
v bunkách prostaty z testosterónu.

Dlhodobé podávanie leuprorelíniumacetátu vedie ku zníženiu počtu a/alebo
citlivosti (“down-regulácia“) receptorov LHRH v hypofýze a následnému
zníženiu hladín LH, FSH a DHT, čím sa zníži hladina testosterónu na
kastračnú úroveň.

Antiandrogénny a inhibičný účinok leuprorelíniumacetátu na rast karcinómu
prostaty sa preukázal v štúdiách na zvieratách.

Experimentálne a klinické štúdie preukázali, že 6-mesačná liečba
leuprorelíniumacetátom vedie po iniciálnej stimulácii k inhibícii
uvoľňovania gonadotropínov.

Subkutánne podanie Lucrinu Depot 30 mg vyvolá počiatočné krátkodobé
zvýšenie hladín LH a FSH, sprevádzané prechodným zvýšením hladín
testosterónu a DHT.

V jednotlivých prípadoch sa hlásilo krátkodobé zhoršenie symptómov počas
prvých týždňov liečby, a preto sa má u pacientov s karcinómom prostaty
zvážiť podanie vhodného antiandrogénu.

Avšak dlhodobé podávanie Lucrinu Depot 30 mg vedie ku zníženiu hladín LH a
FSH u všetkých pacientov s následným znížením androgénov na hladiny
porovnateľné s hladinami u pacientov po obojstrannej orchiektómii. Tieto
zmeny nastanú zvyčajne 2 alebo 3 týždne po začatí liečby a pretrvávajú
počas celej liečby. Liečba Lucrinom Depot 30 mg poskytuje diagnostický
úžitok, pretože umožňuje overiť hormonálnu závislosť karcinómu prostaty
a zhodnotiť možný terapeutický význam orchiektómie.

Doterajšie výsledky potvrdili, že potlačenie hladín testosterónu na
kastračnom rozsahu pretrváva pri kontinuálnom podávaní
leuprorelíniumacetátu počas 5 rokov.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Leuprorelíniumacetát sa kontinuálne uvoľňuje z polyméru kyseliny mliečnej
počas 6 mesiacov po podaní injekcie Lucrinu Depot 30 mg. Nosný polymér sa
časom absorbuje podobne ako chirurgický stehový materiál.

Po jednorazovom subkutánnom podaní Lucrinu Depot 30 mg sa pozoroval rýchly
nárast plazmatických koncentrácií leuprorelíniumacetátu s následným
znížením na ustálenú hladinu v priebehu niekoľkých dní.

Priemerné plazmatické hladiny leuprorelíniumacetátu, merané 2 hodiny po
jednorazovom podaní, sú 100 ng/ml. V ustálenej fáze sa detekovateľné
plazmatické hladiny udržali až do 180 dní po poslednom podaní.

Distribučný objem leuprorelíniumacetátu je u mužov 36 l, celkový klírens
139,6 ml/min (merané pri liečbe Lucrinom Depot 30 mg).

Po opakovanom podávaní sa hladiny testosterónu trvalo znížia na kastračný
rozsah, bez prechodného zvýšenia hladín testosterónu, ku ktorému dôjde po
podaní prvej injekcie.

/Špeciálne skupiny pacientov/
Pri chronickom zlyhaní obličiek sa v niektorých prípadoch zistili vyššie
plazmatické hladiny leuprorelínu, zatiaľ čo pri poruche funkcie pečene sa
zistili nižšie hladiny. Zdá sa však, že tieto zistenia nemajú žiadny
klinický význam.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

/Akútna toxicita/ /(LD//50//)/
Študovala sa akútna toxicita Lucrinu Depot 30 mg, podaného
intraperitoneálne, intramuskulárne, subkutánne a peroránne samcom a
samiciam myší a potkanov. Nevyskytli sa žiadne úmrtia po podaní dávok do
2000 mg a 5000 mg leuprorelíniumacetátu.


/Toxicita po opakovanom podávaní/

Štúdie toxicity po opakovanom podávaní sa robili na potkanoch a psoch.
Použili sa nasledovné dávkovacie schémy: 13 týždňov opakované subkutánne a
intramuskulárnne dávky až do 8 mg leuprorelíniumacetátu/kg telesnej
hmotnosti/týždeň a 12 mesiacov subkutánne dávky až do 32 mg
leuprorelíniumacetátu/kg telesnej hmotnosti/mesiac.
Po všetkých skúšaných dávkach (najnižšia skúšaná dávka bola 0,8 mg
leuprorelíniumacetátu/kg telesnej hmotnosti/mesiac) sa v mieste podania
injekcie vyskytli lokálne kožné lézie a atrofické zmeny na reprodukčných
orgánoch. U potkanov sa po všetkých dávkach vyvinuli vakuoly v bunkách
pečene a tubulárnych epitelových bunkách obličiek. Zmeny na reprodukčných
orgánoch sú dôsledkom endokrinného účinku liečiva.

/Karcinogenita/
Karcinogenita leuprorelíniumacetátu sa sledovala v dvojročných štúdiách na
potkanoch a myšiach. U potkanov sa zaznamenal od dávky závislý nárast
adenómov hypofýzy po subkutánnych denných dávkach od 0,6 mg do 4 mg, zatiaľ
čo u muší sa nevyvinuli žiadne adenómy pri podávaní dennej dávky 60 mg/kg
počas 2 rokov.

/Mutagenita/
Štúdie /in-vitro/ a /in-vivo/ neposkytli žiadne dôkazy mutagénneho potenciálu
leuprorelíniumacetátu, pokiaľ ide o genetické a chromozómové mutácie.


/Fertilita/

Štúdie na dospelých samiciach potkanov, ktorým sa podávalo 10 ?g
leuprorelíniumacetátu subkutánne dvakrát denne počas 14 dní alebo 40 ?g
subkutánne počas 13 dní ukázali zvýšenie hmotnosti maternice a vaječníkov,
zvýšenie hladín hormónov a obnovenie tvorby žltého telieska po ukončení
podávania liečiva.

Štúdie na nedospelých samiciach a samcoch potkanov, ktorým sa podávali
3 mesiace kontinuálne dávky (200 µg/kg telesnej hmotnosti/deň) alebo
prerušované dávky (0,8 alebo 2,4 mg/kg telesnej hmotnosti/mesiac) ukázali
normálne reprodukčné správanie v následnej zotavovacej fáze. V generácii F1
sa neobjavili žiadne abnormality. Reprodukčné správanie generácie F1 sa
neštudovalo.

Klinické a farmakologické štúdie preukázali, že potlačenie fertility bolo
úplne reverzibilné najmenej 24 týždňov po ukončení kontinuálneho podávania
leuprorelíniumacetátu.


/Reprodukčná toxicita/

Štúdie na potkanoch a králikoch neodhalili žiadne dôkazy teratogénneho
potenciálu. U králikov sa pri dávkach nad 0,24 ?g/kg pozorovala
embryotixicita a embryoletálne účinky.



6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Acidum polylacticum, mannitolum, carmellosum natricum, polysorbatum 80,
acidum aceticum, aqua ad iniectabilia.

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

36 mesiacov

Dvojkomorová striekačka Lucrinu Depot 30 mg sa nesmie použiť, ak sa zmenila
farba lyofilyzátu alebo disperzné prostredie zakalilo.

Pripravená injekčná suspenzia je matná.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote do 25°C. Chráňte pred svetlom. Uchovávajte
v pôvodnom obale.

Pripravená suspenzia sa musí okamžite použiť. Avšak vo výnimočných
prípadoch sa môže skladovať pri 25 °C až do 24 hodín po príprave, ak je
zaručená sterilita. Pred podaním je potrebné suspenziu znovu pretrepať.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Balenie obsahuje 1 alebo 2 naplnené dvojkomorové sklenené striekačky a 1
alebo 2 tampóny napustené alkoholom.

Nemocničné balenie obsahuje 1 naplnenú dvojkomorovú sklenenú striekačku a 1
tampón napustený alkoholom.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

/Návod na použitie/


1. Priskrutkujte biely piest ku koncovej zarážke striekačky (skrutkujte,
až pokým sa koncová zarážka nezačne krútiť).
2. Striekačku držte vo zvislej polohe. Pomalým tlačením piesta nahor
(približne 6 až 8 sekúnd) až po modrú čiaru v strede valca striekačky
vytlačte rozpúšťadlo do hornej komory striekačky. Neposúvajte piest
striekačky rýchlo. Nikdy neťahajte piest naspäť (nadol). Mohlo by to
mať za následok spätný tok suspenzie v striekačke za koncovú zarážku
alebo jej vytekanie z ihly.
3. Držte striekačku vo zvislej polohe a jemne ňou potrepte, kým sa
nezmieša obsah v jej vnútri. Vznikne mliečna suspenzia. Netraste
striekačkou príliš silno. Ak sa čiastočky suspenzie zachytia na
zarážke, uvoľnite ich poklepkaním striekačky o ruku. Po zmiešaní obsahu
sa má suspenzia okamžite aplikovať.
4. Snímte ochranný kryt ihly. Nepoužívajte pritom krúživý pohyb.
Nesnímte kryt ihly skôr, ako sa vytvorí homogénna suspenzia. Nesnímajte
kryt ihly krúživým pohybom, aby ste neuvoľnili ihlu.
5. Injekciu aplikujte subkutánne (pod kožu). Injekciu aplikujte hneď po
príprave suspenzie. V prípade výskytu usadenín suspenziu znova
pretrepte. Miesto aplikácie sa musí pravidelne meniť.
6. Použitú striekačku vyhoďte. Riaďte sa miestnymi pravidlami na
likvidáciu odpadu. Použitá striekačka a ihla patria medzi potenciálne
škodlivý biologický odpad.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Abbott Laboratories Slovakia s.r.o., Bratislava, Slovenská republika


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

56/0493/08-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹžENIA REGISTRÁCIE

24.9.2008


10. DÁTUM POSLEDNEJ REVÍZIE TEXTU

Apríl 2009