Písomná informácia pre používateľov


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV


Informácie o použití čítajte pozorne!

TICLID 250 mg
ticlopidini hydrochloridum
Filmom obalené tablety.

DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
sanofi-aventis Slovakia s.r.o., Bratislava, Slovenská republika

ZLOŽENIE LIEKU
/Liečivo:/ tiklopidíniumchlorid 250 mg v jednej tablete.
/Pomocné látky:/
Mikrokryštalická celulóza, povidón 30, kyselina citrónová, kukuričný škrob,
magnéziumstearát, kyselina stearová, hypromelóza, oxid titaničitý (E171),
makrogol.

FARMAKOTERAPEUTICKÁ SKUPINA
Antitrombotikum, antiagregans.

CHARAKTERISTIKA
Tiklopidín zabraňuje zhlukovaniu krvných doštičiek a tým vzniku krvných
zrazenín v cievach.
Tieto krvné zrazeniny (tzv. tromby) sa môžu tvoriť priamo v mozgových
cievach a upchávať ich, alebo sa môžu dostať do týchto ciev po odtrhnutí
z miesta vzniku v iných cievach. Týmto spôsobom dôjde ku vzniku tzv.
cievnej mozgovej príhody.

INDIKÁCIE
Liek sa užíva pri prevencii upchávania ciev krvnými zrazeninami a z toho
vznikajúcimi problémami u dospelých. Tiklopidín sa zvyčajne podáva
pacientom, ktorí prekonali cievnu mozgovú príhodu alebo pacientom, u
ktorých sa vyskytli príznaky zvýšeného rizika cievnej mozgovej príhody.
Tiklopidín sa tiež podáva pacientom po prekonanom srdcovom infarkte a
pacientom s príznakmi angíny pectoris alebo poruchami prekrvenia dolných
končatín. Tiklopidín užívajú aj pacienti s umelou obličkou a môže sa
podávať tiež ako prevencia proti upchaniu ciev pacientom po operačných
zákrokoch na srdcových tepnách a tepnách končatín s následným zavedením
dilatačných teliesok (stentov).

KONTRAINDIKÁCIE
TICLID® sa nesmie užívať pri známej precitlivenosti na tiklopidín alebo
niektorú z pomocných látok obsiahnutých v lieku. Tiklopidín sa ďalej nesmie
užívať pri nasledujúcich stavoch:
choroby spojené so zvýšenou krvácavosťou, orgánové zmeny náchylné ku
krvácaniu (aktívny žalúdkový alebo dvanástníkový vred, mozgová príhoda
spojená s krvácaním), poruchy krvného zrážania, v minulosti zistený pokles
počtu bielych krviniek alebo krvných doštičiek.
TICLID® sa nepodáva deťom. Liek sa nemá užívať pri poruchách pečene alebo
počas žltačky, ako aj počas tehotenstva a dojčenia. Ak sa uvedené stavy u
Vás vyskytnú až počas užívania lieku, informujte o tom svojho lekára.

NEŽIADUCE ÚČINKY
Počas liečby sa môžu vyskytnúť niektoré nežiaduce účinky.
Bola pozorovaná neutropénia. Neutropénia je výrazný pokles počtu bielych
krviniek, ktorý môže byť nebezpečný z hľadiska schopnosti pacienta brániť
sa pred infekciami.
/U niektorých pacientov sa môže objaviť trombotická trombocytopenická/
/purpura (TTP), ktorá môže mať niekedy vážne následky. TTP je/
/charakterizovaná výrazným znížením počtu krvných doštičiek, anémiou (pokles/
/počtu krvných buniek), neurologickými zmenami, poruchou obličiek a/
/zvýšenými teplotami. Vyskytuje sa najmä počas prvých ôsmich týždňov liečby./
Preto by vás mal lekár požiadať, aby ste sa podrobili krvným testom pred
zahájením liečby, každé dva týždne počas prvých troch mesiacov liečby, aby
sa tak zaznamenali možné abnormality.
Môžu sa vyskytnúť aj iné nežiaduce účinky napr. zníženie počtu krvných
doštičiek, krvácanie
a podliatiny, hnačky, nevoľnosť, kožné vyrážky (najmä počas prvých troch
mesiacov liečby), žltačka, poruchy cholesterolu, zvýšenie hladín
pečeňových enzýmov, mierne zvýšenie hladín bilirubínu. Hlásené boli veľmi
zriedkavé prípady erythema multiform a Steven-Johnsonov syndróm.
Veľmi zriedkavo sa zaznamenali poruchy tvorby kostnej drene alebo pokles
počtu všetkých krvných buniek, vrátane trombocytov.
Zriedkavo sa vyskytli imunologické reakcie ako: alergické reakcie,
anafylaxia, Quinkeho opuch, artralgia , zápalové postihnutie ciev, lupusový
syndróm, poškodenie obličiek z precitlivenosti, alergická pneumopatia,
zvýšená teplota.
Váš lekár vás môže požiadať, aby ste sa občas podrobili krvným testom,
keďže TICLID® môže ovplyvniť krvný obraz, čas krvácania a pečeňové testy.
V prípade výskytu uvedených alebo iných nežiaducich účinkov informujte
svojho lekára.

INTERAKCIE
Účinky tiklopidínu a iných súčasne užívaných liekov sa môžu vzájomne
ovplyvňovať, preto informujte Vášho lekára o všetkých liekoch, ktoré
v súčasnosti užívate, alebo ktoré začnete užívať,
a to na lekársky predpis alebo bez neho. Skôr než začnete súčasne
s prípravkom TICLID® užívať nejaký voľnopredajný liek, poraďte sa so svojím
lekárom. Riziko krvácania sa zvyšuje pri súčasnom užívaní nesteroidných
protizápalových liekov, prípravkov znižujúcich krvnú zrážanlivosť ako
salicylanov, heparínov a iných antiagregačných liekov. Ak je súčasné
podávanie týchto liekov nutné, vyžaduje sa prísne sledovanie pacientov
lekárom.
Zvláštnu pozornosť vyžadujú aj kombinácie s nasledujúcimi látkami:
teofylín, digoxín, fenobarbital, fenytoín, cyklosporín.

DÁVKOVANIE A SP(SOB PODÁVANIA
Presné dávkovanie určí lekár. Bežná dávka pre dospelých je 2 tablety denne
pri jedle.
Tablety sa majú prehltnúť celé a zapiť malým množstvom tekutiny. Ak
vynecháte dávku, pokračujte ako keby k vynechaniu nedošlo.

ŠPECIÁLNE UPOZORNENIA
Vzhľadom k možnosti vzniku nežiaducich účinkov je potrebné venovať
pozornosť týmto príznakom: zvýšená teplota, bolesti v krku, zmeny na
slizniciach ústnej dutiny, predĺžené alebo nezvyčajné krvácanie, modriny,
tmavá stolica, príznaky žltačky (žlté očné bielka alebo žlté sfarbenie
pokožky, tmavý moč resp. svetlá stolica), príznaky trombotickej
trombocytopenickej purpury (kombinácia žltej pokožky alebo očí, ružové
škvrny (vyrážky) na koži, bledá tvár, horúčka, únava, tmavý moč). Tieto
príznaky okamžite oznámte ošetrujúcemu lekárovi.
Počas liečby tiklopidínom môže bežné krvácanie trvať dlhšie (kvôli
spomalenej tvorbe krvnej
zrazeniny).
V prípade náhleho operačného zákroku informujte chirurga alebo zubného
lekára, že užívate tiklopidín.
Ak plánujete podstúpiť akýkoľvek chirurgický zákrok (vrátane trhania
zubov), informujte svojho lekára o užívaní tiklopidínu (najmenej 10 dní
pred zákrokom), pretože vám môže odporučiť dočasné prerušenie užívania
tiklopidínu.

/Tehotenstvo a dojčenie//:/ Tiklopidín má byť užívaný počas gravidity
a dojčenia iba v nevyhnutných prípadoch.
/Predávkovanie//:/ tiklopidínom spôsobuje silné tráviace ťažkosti - nevoľnosť,
vracanie, hnačky. V prípade predávkovania alebo náhodného užitia lieku
dieťaťom, sa pokúste vyvolať vracanie a ihneď vyhľadajte lekára.



UCHOVÁVANIE
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

VAROVANIE
Neužívajte po uplynutí času použiteľnosti vyznačenom na obale.

BALENIE
20 (60) filmom obalených tabliet


Dátum poslednej revízie

Máj 2011

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU



1. NÁZOV LIEKU



TICLID 250 mg



2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE


Jedna tableta obsahuje 250 mg tiklopidíniumchloridu.



3. LIEKOVÁ FORMA


Filmom obalené tablety.



4. KLINICKÉ ÚDAJE



4.1 Terapeutické indikácie


. Zníženie rizika prvej a opakovanej cievnej mozgovej príhody u pacientov,
ktorí prekonali najmenej jednu z nasledujúcich príhod: dokončená cievna
mozgová príhoda, tzv. minor stroke, reverzibilný ischemický neurologický
deficit (RIND), tranzitórny ischemický atak (TIA) vrátane tranzitórnej
monokulárnej slepoty (TMB).


. Prevencia závažných ischemických príhod, predovšetkým koronárnych, u
pacientov s ischemickou chorobou dolných končatín v štádiu
intermitentných klaudikácií.


. Prevencia a korekcia funkčných porúch krvných doštičiek spôsobených
mimotelovým obehom (chirurgické zákroky s mimotelovým obehom, pravidelná
hemodialýza)


. Prevencia subakútnych oklúzií po implantácii koronárnych stentov.


4.2 Dávkovanie a spôsob podávania


Pre perorálne podávanie.
Tablety sa majú užívať s jedlom.


Dospelí

Bežná dávka sú dve tablety denne užívané pri jedle.
V prípade prevencie subakútnych oklúzií vyskytujúcich sa po implantácii
koronárnych stentov, má liečba začať tesne pred alebo po zavedení stentov a
mala by pokračovať približne jeden mesiac (2 tablety denne t.j. 500 mg)
v kombinácii s kyselinou acetylsalicylovou (100 mg až 325 mg denne).


Deti

Liek nie je indikovaný.




Užívanie u starších osôb

Väčšina klinických štúdií bola vykonaná u staršej populácie s priemerným
vekom 64 rokov. Hoci farmakokinetika tiklopidínu je u starších pacientov
odlišná, farmakologická a terapeutická účinnosť pri dávke 500 mg denne nie
je ovplyvnená vekom.


4.3 Kontraindikácie


. Hemoragická diatéza.
. Organické lézie náchylné na krvácanie, napr. aktívny dvanástnikový vred
alebo hemoragická cievna mozgová príhoda v akútnej fáze.
. Krvné poruchy sprevádzané predĺženou dobou krvácania.
. Anamnéza precitlivenosti na tiklopidín alebo na niektorú z pomocných
látok.
. Anamnéza leukopénie, trombocytopénie alebo agranulocytózy.


4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní


Môžu sa objaviť hematologické a hemoragické vedľajšie účinky. Tieto účinky
môžu byť závažné niekedy i s fatálnymi následkami (pozri časť 4.8 Nežiaduce
účinky).

Tieto závažné účinky môžu súvisieť s:
. neadekvátnym monitorovaním, neskorou diagnózou a neprimeraným
terapeutickým opatrením v prípade nežiaducich účinkov;
. súčasným podávaním antikoagulancií alebo prípravkov s antiagregačnou
aktivitou ako je kyselina acetylsalicylová a nesteroidné protizápalové
lieky. Avšak pri zavedení stentov by mal byť tiklopidín kombinovaný
s kyselinou acetylsalicylovou (100 až 325 mg denne) približne počas
jedného mesiaca.

Je dôležité presné dodržiavanie schválených indikácií, kontraindikácií a
pokynov uvedených v upozornení.


Hematologické monitorovanie


Je nutné monitorovať diferenciálny krvný obraz, vrátane počtu krvných
doštičiek na začiatku liečby a potom každý druhý týždeň počas prvých troch
mesiacov a v priebehu 15 dní po prerušení liečby tiklopidínom, ak musela
byť liečba prerušená počas prvých troch mesiacov.

V prípade neutropénie (( 1500 neutrofilov/mm3) alebo trombocytopénie (( 100
000 krvných doštičiek/mm3) je nutné liečbu prerušiť a zároveň musí byť
monitorovaný diferenciálny krvný obraz a počet krvných doštičiek, až kým sa
neupravia na normálne hodnoty.

Klinické monitorovanie

U všetkých pacientov musia byť pozorne monitorované všetky klinické
príznaky a prejavy nežiaducich účinkov liekov predovšetkým počas prvých
troch mesiacov liečby.

Príznaky, ktoré môžu súvisieť s neutropéniou (zvýšená teplota, bolesti
v krku, ulcerácia v ústnej dutine), trombocytopéniou a/alebo abnormálnou
hemostázou (predĺžené alebo neobvyklé krvácanie, modriny, purpura, tmavá
stolica) a hepatitídou (vrátane žltačky, tmavého moču, svetlej stolice) je
potrebné vysvetliť pacientovi.

Všetkých pacientov treba upozorniť, aby prerušili užívanie lieku a okamžite
vyhľadali lekára v prípade výskytu ktoréhokoľvek vyššie uvedeného symptómu.

Rozhodnutie o pokračovaní liečby závisí od klinických a laboratórnych
nálezov.

Klinická diagnóza trombotickej trombocytopenickej purpury (TTP) je
charakterizovaná trombocytopéniou, hemolytickou anémiou, neurologickými
symptómami, renálnou dysfunkciou a horúčkami.
Príznaky sa môžu prejaviť náhle. Najviac prípadov sa vyskytlo počas prvých
8 týždňov od začatia liečby.

Vzhľadom na možnosť fatálnych následkov v súvislosti s TTP je nutné
kontaktovať odborníkov.

Podľa publikovaných údajov liečba plazmoferézou prognózu zlepšuje.

* Hemostáza:

Tiklopidín sa musí podávať s opatrnosťou pacientom so zvýšeným rizikom
krvácania.

Liek sa nesmie podávať v kombinácii s heparínmi, perorálnymi
antikoagulanciami a antiagregačnými prípravkami (pozri časť 4.4 Osobitné
upozornenia a opatrenia pri používaní); avšak vo výnimočných prípadoch
kombinovanej liečby je požadované podrobné klinické a laboratórne
monitorovanie (pozri časť 4.5 Liekové a iné interakcie). Ak má pacient
podstúpiť plánovaný chirurgický zákrok, liečba tiklopidínom by mala byť
prerušená najmenej desať dní pred plánovaným zákrokom.

V prípade neodkladného chirurgického zákroku existujú tri možnosti
obmedzenia rizika hemorágie alebo predĺženej doby krvácania, ktoré je možné
kombinovať:
. i.v. podanie 0,5 až 1 mg/kg metylprednizolónu
. dezmopresín v dávke 0,2 až 0,4 µg/kg;
. transfúzia doštičiek.

* Keďže je tiklopidín extenzívne metabolizovaný v pečeni:
. musí sa podávať s opatrnosťou pacientom s porušenou funkciou pečene
. a liečba musí byť prerušená a mali by byť uskutočnené pečeňové testy, ak
sa objaví hepatitída alebo žltačka.


4.5 Liekové a iné interakcie


Kombinácie so zvýšeným hemoragickým rizikom

/NSAID/
Zvýšenie rizika krvácania (zvýšenie antiagregačnej aktivity lieku a
agresívneho účinku NSAIDs na gastroduodenálnu mukóznu membránu). Ak je
súčasné podávanie týchto liekov nevyhnutné, vyžaduje sa podrobné klinické
monitorovanie.

/Antiagregačné prípravky/
Zvýšenie rizika krvácania (zvýšenie antiagregačnej aktivity). Ak je
užívanie takýchto liekov nevyhnutné, vyžaduje sa podrobné monitorovanie.

/Salicylové deriváty (deriváty odvodené od kyseliny acetylsalicylovej)/
Zvýšenie rizika krvácania (zvýšenie antiagregačnej aktivity a agresívnych
účinkov salicylových derivátov na gastroduodenálnu mukóznu membránu). Ak je
užívanie takýchto liekov nevyhnutné, vyžaduje sa podrobné monitorovanie.
V prípade zavedenia stentov pozri časť 4.2 Dávkovanie a spôsob podávania
a 4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní.

/Perorálne antikoagulanciá/
Zvýšenie rizika krvácania (kombinácia antikoagulačnej a antiagregačnej
aktivity). Ak je užívanie takýchto liekov nevyhnutné, vyžaduje sa podrobné
klinické a biologické monitorovanie (INR).

/Heparíny/
Zvýšenie rizika krvácania (kombinácia antikoagulačnej a antiagregačnej
aktivity). Ak je užívanie takýchto liekov nevyhnutné, vyžaduje sa podrobné
klinické a biologické monitorovanie (APTT).

Kombinácie vyžadujúce zvláštnu pozornosť

/Teofylín/

Zvýšenie plazmatickej hladiny teofylínu v plazme s rizikom predávkovania
(zníženie plazmatického klírensu teofylínu). Klinické monitorovanie, ak sa
vyžadujú hladiny teofylínu v plazme. Dávka teofylínu musí byť upravená
počas a po liečbe tiklopidínom.


/Digoxín/

Súčasné podávanie tiklopidínu a digoxínu vedie k miernemu poklesu
(približne 15 %) hladín digoxínu v plazme. Zaznamenaný pokles by nemal mať
vplyv na terapeutickú účinnosť digoxínu.

/Fenobarbital/
U zdravých dobrovoľníkov inhibičné účinky tiklopidínu na agregáciu
trombocytov neboli ovplyvnené dlhotrvajúcim podávaním fenobarbitalu.


/Fenytoín/

In vitro štúdie ukázali, že tiklopidín neovplyvňuje väzbu fenytoínu na
plazmatické proteíny, táto väzba však nebola študovaná in vivo. Pri
súčasnom užívaní s tiklopidínom sa zaznamenali zriedkavé prípady zvýšenej
hladiny fenytoínu ako aj zvýšená toxicita fenytoínu. Je potrebná opatrnosť
pri súčasnom podávaní tohto lieku s tiklopidínom a je potrebné sledovať
plazmatickú koncentráciu fenytoínu.

Iné kombinácie

V rámci klinických štúdií bol tiklopidín podávaný súčasne s beta-
blokátormi, blokátormi kalciového kanála a diuretikami: neboli pozorované
žiadne významné vedľajšie účinky.

In-vitro štúdie ukázali, že tiklopidín sa reverzibilne viaže na proteíny
plazmy (98 %), ale toto nemá vplyv na interakcie propranololu, jedného zo
základných liekov, ktoré sa viažu na proteíny, s plazmatickými proteínmi.
Veľmi zriedkavo bolo opísané zníženie hladiny cyklosporínu v krvi. Preto
v prípade súčasného podávania liekov s obsahom cyklosporínu musí byť
hladina cyklosporínu v krvi monitorovaná.


4.6 Gravidita a laktácia


Gravidita
Bezpečnosť tiklopidínu u tehotných žien nebola zatiaľ stanovená. Tiklopidín
má byť užívaný počas gravidity iba v nevyhnutných prípadoch.

Laktácia
Štúdie na potkanoch preukázali, že tiklopidín sa vylučuje do mlieka.
Bezpečnosť tiklopidínu u dojčiacich žien nebola zatiaľ stanovená.
Tiklopidín má byť užívaný počas dojčenia iba v nevyhnutných prípadoch.


4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje


Bez vplyvu.


4.8 Nežiaduce účinky


Ochorenia krvi a lymfatického systému

Krvný obraz bol podrobne monitorovaný v dvoch veľkých klinických štúdiách,
ktorých sa zúčastnilo
2 048 pacientov po TIA/CMP liečených tiklopidínom (multicentrické
kontrolované štúdie CATS a TASS).
Časté: bola hlásená neutropénia, vrátane závažnej neutropénie.

Väčšina prípadov ťažkej neutropénie alebo agranulocytózy sa rozvinulo počas
prvých troch mesiacov liečby tiklopidínom (potreba sledovania krvného
obrazu). V takýchto prípadoch kostná dreň vykazuje typický pokles
myeloidných prekurzorov.

Boli hlásené zriedkavé prípady aplázie kostnej drene alebo pancytopénie
(zníženia počtu krviniek v krvi).

Menej časté: pri liečbe tiklopidínom boli hlásené prípady izolovanej
trombocytopénie alebo výnimočne sprevádzané hemolytickou anémiou .

Boli hlásené zriedkavé prípady trombotickej trombocytopenickej purpury
(pozri časť 4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní).

Cievne poruchy

Počas liečby sa môžu vyskytnúť hemoragické komplikácie, hlavne podliatiny,
petéchie alebo krvácanie z nosa. Bolo zaznamenané peri- a postoperačné
krvácanie (pozri časť 4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní).

Poruchy a ochorenia gastrointestinálneho traktu

Najčastejšie hlásenou poruchou bola hnačka a nauzea. Hnačka je zvyčajne
mierna a dočasná a väčšinou sa vyskytuje počas prvých troch mesiacov
liečby.

Tieto poruchy obyčajne ustúpia do 1 až 2 týždňov bez prerušenia liečby.
Boli hlásené veľmi zriedkavé prípady ťažkej hnačky s kolikou (vrátane
lymfocytickej kolitídy). Ak je účinok závažný a pretrvávajúci, liečba musí
byť prerušená.

Poruchy kože a podkožného tkaniva

Boli zaznamenané kožné vyrážky (makulopapulárne alebo urtikariálne, často
sprevádzané svrbením).
Vo všeobecnosti sa kožné vyrážky vyskytujú počas prvých troch mesiacov
liečby a trvajú priemerne 11 dní. Ak sa liečba preruší, symptómy miznú
v priebehu niekoľkých dní. Tieto kožné vyrážky môžu byť generalizované.
Boli hlásené veľmi zriedkavé prípady erythema multiforme, Steven-Johnson
syndróm generalizovaný kožný syndróm.

Ochorenia pečene a žlčových ciest

Liečba tiklopidínom býva sprevádzaná zvýšením hepatálnych enzýmov. Zvýšenie
(izolované alebo sprievodné) alkalických fosfatáz a transamináz (kritériom
je dvojnásobok hornej hranice normálnych hodnôt) bolo pozorované v obidvoch
skupinách (tiklopidín a placebo). Liečba tiklopidínom bola sprevádzaná
miernym zvýšením hladín bilirubínu.

Boli hlásené zriedkavé prípady hepatitídy (cytolytická a/alebo
cholestatická) počas prvých mesiacov liečby. Po prerušení liečby došlo
k úprave výsledkov. Boli však hlásené veľmi ojedinelé prípady s fatálnym
koncom.
Boli hlásené prípady fulminantnej hepatitídy.





Poruchy imunitného systému

Vyskytli sa veľmi zriedkavé prípady imunologických reakcií s rozličnými
prejavmi, napr.: alergické reakcie, anafylaxia, Quinkeho edém, artralgia,
vaskulitída, lupus syndróm, hypersenzitívna nefropatia, alergická
pneumopatia, eozinofília.

Celkové ochorenia a reakcie v mieste podania

Boli hlásené veľmi zriedkavé prípady zvýšenej teploty.

Abnormálne laboratórne a funkčné vyšetrenia

Dlhodobá terapia tiklopidínom môže byť spojená so zvýšením hladiny
cholesterolu a triglyceridov v sére. Sérové hladiny HDL, LDL, VLDL –
cholesterolu a triglyceridov sa môžu zvýšiť o 8 až 10 % po liečbe trvajúcej
1 až 4 mesiace. Nebolo pozorované žiadne ďalšie zvýšenie pri dlhšej
terapii. Pomery subfrakcií lipoproteínov (predovšetkým pomer HDL k LDL)
zostali bez zmeny. Informácie získané prostredníctvom klinických štúdií
ukázali, že účinok nezávisí od veku, pohlavia, konzumácie alkoholu alebo
diabetu a neznamená žiadne kardiovaskulárne riziko.


4.9 Predávkovanie


Na základe farmakodynamických vlastností lieku možno očakávať riziko
krvácania. Po predávkovaní sa odporúča výplach žalúdka a ďalšie všeobecné
podporné opatrenia.



5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI





5.1 Farmakodynamické vlastnosti


Farmakoterapeutická skupina: Antiagregans
ATC kód: B01AC05.
Tiklopidín je inhibítor agregácie trombocytov. Spôsobuje inhibíciu
agregácie trombocytov závislú od dávky, uvoľňuje doštičkové faktory a tiež
predlžuje dobu krvácania. Liek nevykazuje /in vitro/ aktivitu, účinný je len
/in vivo/, ale i napriek tomu nie je známy žiadny cirkulujúci aktívny
metabolit.
Tiklopidín ovplyvňuje agregáciu trombocytov inhibovaním ADP-dependentnej
väzby fibrinogénu na membránu trombocytu; nevyvoláva inhibíciu cyklo-
oxygenázy ako v prípade aspirínu. Zdá sa, že cyklický AMP nezohráva žiadnu
úlohu v tomto mechanizme účinku.

Čas krvácania s manžetou pri tlaku 40 mm Hg meranom Ivyho metódou, je
predĺžený viac ako dvakrát oproti normálnej hodnote. Čas krvácania bez
použitia manžety je ovplyvnený menej.

Pri prerušení liečby sa čas krvácania a ďalšie funkcie trombocytov u
väčšiny pacientov vracajú k normálu v priebehu jedného týždňa.

Inhibícia agregácie trombocytov sa prejavuje v priebehu 2 dní po podaní 250
mg tiklopidínu dvakrát denne. Maximálny antitrombotický účinok sa dosahuje
po 5 až 8 dňoch pri dávke 250 mg dvakrát denne.

Pri terapeutickej dávke tiklopidín inhibuje ADP indukovanú agregáciu
trombocytov (2,5 (mol/l) o 50 až 70 %. Nižšie dávky sa spájajú s menšou
inhibíciou agregácie trombocytov.

Účinok tiklopidínu na riziko vaskulárnych príhod bol študovaný v niekoľkých
kontrolovaných slepých klinických štúdiách.

V klinických štúdiách porovnávajúcich tiklopidín a kyselinu
acetylsalicylovú (Tiklopidín Aspirín Stroke Study-TASS), sa 3 069
pacientov, u ktorých sa vyskytol tranzitórny ischemický atak alebo ľahká
mozgová príhoda sledovalo najmenej od 2 do 5 rokov. Počas trvania štúdie
tiklopidín signifikantne znížil riziko fatálnej alebo nefatálnej mozgovej
príhody o 27 % (p=0,01 l) v porovnaní s kyselinou acetylsalicylovou. Počas
prvého roku, keď je riziko mozgovej príhody najväčšie, zníženie rizika
mozgovej príhody (s fatálnym zakončením alebo bez) v porovnaní s kyselinou
acetylsalicylovou bolo 48 %. Zníženie bolo podobné u mužov i žien.

V klinických štúdiách porovnávajúcich tiklopidín a placebo (The Canadian
American Ticlopidine Study alebo CATS) bolo 1 073 pacientov, u ktorých sa
predtým vyskytla aterotrombotická mozgová príhoda, sledovaných najmenej
počas troch rokov. TICLID signifikantne znížil celkové riziko mozgovej
príhody o 34 % (p=0,017) v porovnaní s placebom. Počas prvého roka zníženie
rizika mozgovej príhody s fatálnym a nefatálnym koncom v porovnaní
s placebom bolo 33 %.

V klinickej štúdii porovnávajúcej tiklopidín a placebo (The Swedish
Ticlopidine Multicentre Study alebo STIMS) bolo sledovaných 687 pacientov
s intermitentnou klaudikaciou . Títo pacienti boli v priemere pozorovaní
5,6 rokov od zahrnutia do pokusu až po konečné vyhodnotenie. TICLID výrazne
znížil celkovú úmrtnosť o 29 % (p=0,015). Výskyt kardio a
cerebrovaskulárnych príhod (fatálnych i nefatálnych) bol znížený o 41 %
(p=0,007).


5.2 Farmakokinetické vlastnosti


Po perorálnom podaní jednej štandardnej dávky tiklopidínu nasleduje rýchla
absorpcia s maximálnymi plazmatickými hladinami približne 2 hodiny po
podaní. Absorpcia je prakticky úplná. Podávanie tiklopidínu po jedle
zlepšuje biologickú dostupnosť. Ustálenie plazmatických hladín sa dosahuje
po
7 až 10 dňoch podávania 250 mg tiklopidínu dvakrát denne. Priemerný
polčas eliminácie po ustálení hladiny je približne od 30 do 50 hodín.
Intenzita inhibície agregácie trombocytov však nie je vo vzájomnom vzťahu
s plazmatickými hladinami lieku.

Tiklopidín je extenzívne metabolizovaný v pečeni. Po perorálnom podaní
rádioizotopom označeného prípravku sa 50 až 60 % vylučuje močom a zvyšok
stolicou.



6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE





6.1 Zoznam pomocných látok


Mikrokryštalická celulóza, povidón 30, kyselina citrónová, kukuričný škrob,
kyselina stearová, hypromelóza, oxid titaničitý, makrogol.


6.2 Inkompatibility


Neboli zistené.


6.3 Čas použiteľnosti


3 roky


6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie


Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.


6.5 Druh obalu a obsah balenia





PVC/Al blister/strip, papierová škatuľka, písomná informácia pre
používateľov.


20 (60) tabliet




7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII


sanofi-aventis Slovakia s.r.o., Bratislava, Slovenská republika



8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO


16/0210/84-C/S



9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE


22.11.1984/



10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU


Máj 2011