Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 3 k notifikácii zmeny v registrácii, ev.č.: 2009/08675

PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV


ACLOTIN


obalená tableta
ticlopidini hydrochloridum (tiklopidín hydrochlorid)

Pred tým, než začnete užívať liek, pozorne si prečítajte celú písomnú
informáciu.
Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si ju
znovu prečítali.
1. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na ošetrujúceho lekára
alebo lekárnika.
2. Tento liek predpísali Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu uškodiť
dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný, alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, ošetrujúcemu lekárovi
alebo lekárnikovi.

V tejto písomnej informácii pre používateľov:
1. Čo je Aclotin a na čo sa používa.
2. Skôr ako užijete Aclotin.
3. Ako užívať Aclotin.
4. Možné vedľajšie účinky.
5. Ako uchovávať Aclotin.
6. Ďalšie informácie.


1. ČO JE ACLOTIN A NA ČO SA POUŽÍVA

Tiklopidín zabraňuje zhlukovaniu krvných doštičiek a tým vzniku krvných
zrazenín v cievach. Krvné zrazeniny (tzv. tromby) sa môžu vytvoriť priamo
v mozgových cievach a upchávať ich, alebo sa môžu do týchto ciev dostať
odtrhnutím z miesta vzniku v iných cievach. Týmto spôsobom môže dôjsť
k vzniku tzv. cievnej mozgovej príhody.
Liek sa používa na predchádzanie (prevenciu) upchatia ciev krvnými
zrazeninami. Tiklopidín zvyčajne užívajú pacienti po cievnej mozgovej
príhode alebo s jej zvýšeným rizikom. Liek sa tiež podáva pacientom po
prekonanom srdcovom infarkte a pacientom s príznakmi angíny pektoris alebo
poruchami prekrvenia dolných končatín.
Tiklopidín užívajú aj pacienti s umelou obličkou. Používa sa aj ako
prevencia proti upchatiu ciev u pacientov po operačných zákrokoch na
tepnách srdca a končatín s následným zavedením dilatačných teliesok
(stentov).


2. SKÔR AKO UŽIJETE ACLOTIN

Neužívajte Aclotin
- ak ste alergický (precitlivený) na tiklopidín alebo na niektorú
z ďalších zložiek Aclotinu,
- ak trpíte nasledujúcimi ochoreniami:
- náchylnosť ku krvácaniu,
- krvácavé choroby, orgánové zmeny, ktoré môžu
zapríčiniť krvácanie (aktívny vred
žalúdka alebo dvanástnika, mozgová príhoda spojená s
krvácaním),
- ochorenia krvi, ktoré predlžujú čas krvácania,
- v minulosti zistený pokles bielych krviniek (zvlášť
niektorých typov, tzv.
agranulocytóza) alebo krvných doštičiek,
- poruchy funkcie pečene alebo počas žltačky.

Aclotin sa nesmie podávať deťom.

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Aclotinu

Pri užívaní lieku je treba venovať pozornosť nasledovným príznakom (zvýšená
teplota, bolesti v hrdle, poškodenie sliznice ústnej dutiny, predĺžené
alebo neobvyklé krvácanie, modriny, čierne sfarbenie stolice, príp. svetlá
stolica, tmavý moč). Treba sledovať i prípadný výskyt príznakov
trombotickej trombocytopenickej purpury (kombinácia zožltnutia kože
a očného bielka, drobné tmavé bodky na koži, bledosť, zvýšená teplota,
slabosť a tmavý moč). Ak sa uvedené príznaky objavia, ihneď sa skontaktujte
s lekárom.
U pacientov s poškodenou funkciou pečene a obličiek, i v prípade ich
zdokumentovania v minulosti, sa odporúča zvýšená opatrnosť a môže byť
potrebné zníženie dávky.
Počas liečby môže bežné krvácanie trvať dlhšie ako obvykle (spomalená
zrážanlivosť krvi). Pri náhlom operačnom zákroku informujte chirurga alebo
zubného lekára o jeho užívaní. Ak plánujete operačný zákrok (aj trhanie
zubu) informujte svojho ošetrujúceho lekára s predstihom, aby ste mohli
tiklopidín dočasne vysadiť (najmenej 10 dní vopred).

Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, prosím,
oznámte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Účinky tiklopidínu a účinky iných súčasne užívaných liekov sa môžu navzájom
ovplyvňovať. Riziko krvácania stúpa u pacientov, ktorí užívajú nesteroidové
protizápalové lieky, lieky znižujúce zrážanie krvi a salicyláty. Pacienti,
ktorí musia užívať tieto lieky spolu s tiklopidínom, musia byť prísne
kontrolovaní. Zvláštnu pozornosť vyžadujú aj kombinácie s nasledovnými
látkami: teofylín (používa sa pri liečbe astmy), digoxín (liečba srdcového
zlyhania), fenobarbital (liečba epilepsie a nespavosti), fenytoín (liečba
epilepsie), cyklosporín (regulácia imunitného systému).

Užívanie Aclotinu s jedlom a nápojmi
Tablety sa užívajú celé, počas jedla a musia sa zapiť vodou. Potrava zvýši
množstvo absobovaného (vstrebaného) lieku.

Tehotenstvo a dojčenie
Neužívajte Aclotin, ak ste tehotná alebo dojčíte.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Nie sú údaje o nežiaducom účinku tiklopidínu na schopnosť viesť motorové
vozidlo a obsluhu strojov.

Dôležité informácie o niektorých zložkách Aclotinu
Tento liek obsahuje laktózu. Ak Vám lekár povedal, že neznášate niektoré
cukry, skontaktujte sa so svojím lekárom pred tým, než užijete tento liek.



3. AKO UŽÍVAŤ ACLOTIN

Vždy užívajte Aclotin presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie ste
niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.
Ak neurčí lekár iné dávkovanie, užívajú dospelí 2 tablety denne počas
jedla.

Ak užijete viac Aclotinu ako máte
Pri predávkovaní sa môžu vyskytnúť ťažké tráviace problémy – nevoľnosť,
vracanie, hnačky. Ak dôjde k predávkovaniu, alebo náhodnému užitiu lieku
dieťaťom, pokúste sa u neho vyvolať vracanie a ihneď sa obráťte na
ošetrujúceho lekára alebo sa kontaktujte s oddelením pohotovosti najbližšej
nemocnice.

Ak zabudnete užiť Aclotin
Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku.
Ak pacient vynechá dávku, môže ju užiť počas ďalšieho jedla, a potom
pokračovať ako zvyčajne.

Ak prestanete užívať Aclotin
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, povedzte to svojmu
lekárovi alebo lekárnikovi.



4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, Aclotin môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa
neprejavia u každého.
Môže vzniknúť neutropénia, t. j. veľký pokles počtu bielych krviniek, ktorý
môže byť nebezpečný, pretože zhoršuje schopnosť organizmu brániť sa
infekcii. Neutropénia sa objavuje u malého percenta pacientov, a to
najmä počas prvých 3 mesiacov liečby. Môže sa prejaviť zvýšenou
teplotou, bolesťami v hrdle, zmenami na sliznici ústnej dutiny.
U niektorých pacientov sa môže vyskytnúť i tzv. trombotická
trombocytopenická purpura (kožný výsev drobných bodkovitých krvácaní),
ktorá môže mať závažné následky. Prejavuje sa veľkým poklesom počtu krvných
doštičiek, poklesom počtu červených krviniek, neurologickými príznakmi a
poškodením obličiek. Koža a očné bielko môže zožltnúť, na koži sa objavia
tmavé bodky. Pacient môže mať zvýšenú teplotu, cíti slabosť a má tmavý moč.
Tieto príznaky sa objavujú najmä počas prvých 8 týždňov liečby.
Odporúča sa kontrola krvného obrazu pred začiatkom liečby, potom každé 2
týždne.
Počas liečby sa môžu vyskytnúť aj iné nežiaduce účinky, napr. pokles počtu
krvných doštičiek, krvácanie a tvorba modrín, hnačka, nevoľnosť, kožné
vyrážky (najmä počas prvých 3 mesiacov liečby), žltačka a vzostup hladiny
cholesterolu. Zmeny laboratórnych nálezov: pokles bielych krviniek,
prípadne pokles krvných doštičiek, málokedy pokles všetkých krvných buniek,
vzostup pečeňových enzýmov a sérového cholesterolu. Zriedka sa vyskytne
útlm kostnej drene alebo pokles počtu všetkých krvných elementov. Veľmi
zriedka sa zaznamenajú imunologické reakcie, napr. alergické opuchy
a poškodenie obličiek z precitlivenosti.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ ACLOTIN

Uschovávajte mimo dosahu a dohľadu detí pri teplote do 25 °C v pôvodnom
obale.
Chrániť pred svetlom.

Nepoužívajte Aclotin po dátume použiteľnosti (exspirácie), ktorý je uvedený
na škatuli. Dátum použiteľnosti sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Informujte
sa u svojho lekárnika ako zlikvidovať lieky, ktoré už nepotrebujete.
Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Aclotin obsahuje

- Liečivom je ticlopidini hydrochloridum (tiklopidín hydrochlorid).
Každá obalená tableta
obsahuje 250 mg tiklopidínu. v 1 obal. tbl.
- Ďalšie zložky sú:
pomocné látky: Lactosum monohydricum (monohydrát laktózy), maydis
amylum (kukuričný
škrob), cellulosum mikrocrystallinum (mikrokryštalická celulóza),
acidum stearicum (kyselina
steárová);
obal: Hydroxypropylmethylcellulosum (hydroxypropylmetylcelulóza),
titanii dioxidum (oxid
titaničitý), macrogolum 6000 (makrogol 6000).


Obsah balenia
20, 60 obalených tabliet.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca


ICN Polfa Rzeszów S.A., Przemysłova ul. 2 ,35-959 Rzeszów , Poľsko


Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v auguste
2009.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č. 2 k notifikácii zmeny v registrácii, ev.č.: 2009/08675



SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU



1. NÁZOV LIEKU

ACLOTIN

Obalené tablety



2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Jedna obalená tableta obsahuje 250 mg ticlopidini hydrochloridum
(tiklopidín hydrochloridu)

Pomocné látky:

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.



3. LIEKOVÁ FORMA

Obalené tablety



4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Zníženie rizika prvej aj opakovanej cievnej mozgovej príhody u pacientov,
ktorí prekonali najmenej jednu z nasledujúcich príhod: ukončená ischemická
cievna mozgová príhoda, tzv. minor stroke, reverzibilný ischemický
neurologický deficit (RIND), transientný ischemický atak (TIA) vrátane
prechodnej monookulárnej slepoty (TMB).

Prevencia ischemických príhod väčšieho rozsahu, najmä koronárnych, u
pacientov s ischemickou chorobou dolných končatín v štádiu intermitentných
klaudikácií.

Prevencia opakujúcej sa arteriálnej a žilovej trombózy pri chronickej
hemodialýze.

Prevencia subakútnych reoklúzií po implantácii koronárnych stentov.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

/Dospelí:/ Účinná dávka je dvakrát 250 mg (dvakrát jedna tableta) denne.

Pri prevencii subakútnych oklúzií po implantácii koronárnych stentov treba
liečbu začať krátko pred alebo hneď po implantácii stentov. Podáva sa
dvakrát 250 mg v kombinácii s kyselinou acetylsalicylovou v dávke 100 - 325
mg denne počas 1 mesiaca.

/Deti/: Aclotin sa neodporúča používať u detí a dospievajúcich mladších ako
18 rokov kvôli chýbajúcim údajom o bezpečnosti a účinnosti.

/Užívanie u starších osôb:/ Väčšina klinických štúdií bola vykonaná u staršej
populácie s priemerným vekom 64 rokov. Hoci farmakokinetika tiklopidínu je
u starších pacientov odlišná, farmakologická a terapeutická účinnosť pri
dávke 500 mg denne nie je ovplyvnená vekom.

/Pacienti s poruchou funkcie obličiek:/ Klírens tiklopidínu sa znižuje so
závažnosťou poruchy funkcie obličiek. Preto je u pacientov so závažnou
poruchou funkcie obličiek potrebná počas užívaní tiklopidínu zvláštna
opatrnosť. Pokiaľ je to nutné, dávka musí byť znížená.

/Pacienti s poruchou funkcie pečene:/ U pacientov s poruchou funkcie pečene
je zvýšená hladina tiklopidínu v krvi, pri zníženom počte prekurzorov
zrážacich faktorov v krvi syntetizovaných v pečeni. Preto je u pacientov so
závažnou poruchou funkcie pečene potrebná počas užívaní tiklopidínu
zvláštna opatrnosť. Pokiaľ je to nutné, dávka musí byť znížená.

Liek sa podáva perorálne, tablety sa užívajú s jedlom.



4.3 Kontraindikácie

- Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.

- Hemoragická diatéza.

- Organické lézie náchylné ku krvácaniu, napr. aktívny gastroduodenálny
vred alebo hemoragická cievna mozgová príhoda v aktívnej fáze.

- Hematologické ochorenia s predĺženou dobou krvácania.

- Leukopénia, trombocytopénia, agranulocytóza.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Počas liečby sa môžu vyskytnúť hematologické a hemoragické nežiaduce
účinky, ktoré môžu byť závažné a niekedy končiť aj fatálne (pozri nežiaduce
účinky). Toto môže byť zapríčinené nedostatočným monitorovaním, neskorou
diagnózou, neprimeraným terapeutickým riešením nežiaducich účinkov, so
súčasným podávaním antikoagulancií alebo liekov s antitrombotickou
aktivitou, ako sú kyselina acetylsalicylová a nesteroidové antiflogistiká.
Jedine po implantácii stentov

sa tiklopidín kombinuje s kyselinou acetylsalicylovou (100 až 325 mg denne)
počas 1 mesiaca. Indikácie, kontraindikácie a pokyny uvedené v časti
upozornenie treba dodržiavať a starostlivo zvažovať pomer riziko a prínos.

/Hematologické sledovanie/

Počas liečby tiklopidínom sa musí kontrolovať krvný obraz s diferenciálnym
rozpočtom vrátane počtu

doštičiek. Kontroluje sa na začiatku liečby, následne 14 dní počas prvých
troch mesiacov liečby. Ďalej
15 dní po vysadení lieku, ak sa liečba prerušila počas prvých troch
mesiacov. Ak sa zistí neutropénia (menej neutrofilov ako hodnota 1,5 .
109/l ) alebo trombocytopénia (menej trombocytov ako hodnota 100 . 109/l)
liečba sa musí prerušiť a musí sa monitorovať krvný obraz.

/Klinické sledovanie/

U všetkých pacientov sa musia sledovať klinické príznaky nežiaducich
účinkov lieku, najmä počas prvých 3 mesiacov liečby. Pacienti musia byť
informovaní o možných príznakoch, napr. príznaky charakteristické pre
neutropéniu (horúčka, bolesť v hrdle, ulcerácie v ústnej dutine), pre
trombocytopéniu a abnormálnu hemostázu (predĺžené krvácanie alebo krvácanie
bez príčiny, podliatiny, purpura, tmavá stolica), pre hepatitídu - vrátane
žltačky (tmavý moč, svetlá stolica).

Ak sa objavia uvedené príznaky, pacienti sa musia kontaktovať s lekárom a
musia prerušiť liečbu. Na základe klinických a laboratórnych nálezov môže
lekár rozhodnúť o pokračovaní liečby.

Klinická diagnóza trombotickej trombocytopenickej purpury je založená na
prítomnosti trombocytopénie, hemolytickej anémie, neurologických príznakov,
renálnej dysfunkcie a horúčky. Tieto príznaky sa môžu objaviť náhle,
zvyčajne počas prvých 8 týždňov liečby. Ihneď je potrebné skontaktovať sa
so špecialistom, pretože hrozí riziko fatálnych následkov.

Prognózu môže zlepšiť plazmaferéza.

/Hemostáza/
Tiklopidín sa neodporúča podávať pacientom so zvýšeným rizikom krvácania.
Tiklopidín sa nemá
podávať v kombinácii s heparínom, perorálnymi antikoagulanciami a liekmi,
ktoré majú protidoštičkovú aktivitu (pozri časť 4.5.). Ak je takáto
kombinácia potrebná, pacient musí byť kontrolovaný (pozri časť 4.5.).
Liečba tiklopidínom sa musí prerušiť najmenej 10 dní pred očakávaným
chirurgickým zákrokom.
Ak operačný zákrok nebol plánovaný a musí sa uskutočniť, existujú 3
možnosti obmedzenia rizika
hemorágie alebo predĺženého času krvácania. Tieto možnosti sa môžu
kombinovať:
- opakované i. v. podanie 0,5 až 1 mg/kg metylprednizolónu.
- desmopresín v dávke od 0,2 - 0,4 µg/kg.
- transfúzia krvných doštičiek.



/Pacienti/ s /poruchou funkcie pečene/

Tiklopidín sa metabolizuje najmä v pečeni, preto postupujeme opatrne u
pacientov s poruchami pečeňových funkcií. Ak sa objaví hepatitída alebo
žltačka, liečba sa musí prerušiť.

/Pacienti/ s /poruchou funkcie obličiek/

Skúsenosti s podávaním tiklopidínu pacientom s renálnym poškodením sú veľmi
malé. V kontrolovaných klinických štúdiách na pacientoch s miernym stupňom
poškodenia obličiek sa nevyskytli žiadne neočakávané problémy. Vzhľadom k
tomu, že nie sú skúsenosti s podávaním tiklopidínu pacientom s poškodenými
funkciami obličiek, odporúča sa dávkovanie znížiť, alebo ak sa vyskytnú
hemoragické alebo hematopoetické problémy, liečbu prerušiť.



4.5 Liekové a iné interakcie

Kombinácie so zvýšeným rizikom krvácania:

NSAID: Zvýšenie rizika krvácania (zvýšenie antiagregačnej aktivity lieku a
agresívneho pôsobenia NSAID na gastroduodenálnu mukóznu membránu). Ak je
podanie uvedenej kombinácie potrebné, musí sa pacient starostlivo
kontrolovať.

Látky s antitrombotickou aktivitou: Zvýšenie rizika krvácania (synergický
antiagregačný účinok oboch liekov). Ak sa musí uvedená kombinácia podať,
pacient sa musí starostlivo kontrolovať.

Salicylové deriváty: Zvýšenie rizika krvácania (synergia antiagregačnej
aktivity a agresívneho účinku salicylových derivátov na gastroduodenálnu
sliznicu). Ak je podanie uvedenej kombinácie potrebné, musí sa pacient
starostlivo kontrolovať.

V prípade implantácie stentu pozri časť 4.2. a časť 4.4.

Perorálne antikoagulanciá: Zvýšené riziko krvácania (kombinácia
antikoagulačnej a antiagregačnej aktivity). Ak je kombinácia potrebná, musí
byť zabezpečené laboratórne aj klinické sledovanie pacienta (INR).

Heparíny: Zvýšené riziko krvácania (kombinácia antikoagulačnej a
antiagregačnej aktivity). Ak je kombinácia potrebná, musí sa zabezpečiť
laboratórne aj klinické sledovanie pacienta (APTT).



Kombinácie vyžadujúce zvláštnu pozornosť:

Teofylín: Zvýšenie plazmatických hladín teofylínu s rizikom predávkovania
(pokles plazmatického klírensu teofylínu). Odporúča sa klinické
monitorovanie a v prípade potreby sledovať plazmatické hladiny teofylínu.
Dávkovanie teofylínu sa musí upraviť počas liečby tiklopidínom a aj po jeho
ukončení.

Digoxín: Súčasné podávanie tiklopidínu a digoxínu spôsobuje malý pokles
plazmatickej hladiny digoxínu (približne 15 %). Uvedený pokles by nemal mať
vplyv na účinnosť liečby digoxínom. Fenobarbital: kombinácia fenobarbital a
tiklopidín nemá vplyv na agregáciu doštičiek spôsobenú tiklopidínom.

Fenytoín: /In vitro/ štúdie ukázali, že tiklopidín neovplyvňuje väzbu
fenytoínu na plazmatické proteíny, táto väzba však nebola študovaná /in/
/vivo/. Pri súčasnom užívaní s tiklopidínom sa zaznamenali zriedkavé prípady
zvýšenej hladiny fenytoínu ako aj zvýšená toxicita fenytoínu. Je potrebná
opatrnosť pri súčasnom podávaní tohto lieku s tiklopidínom a je potrebné
sledovať plazmatickú koncentráciu fenytoínu.

Iné kombinácie:

V klinických štúdiach sa tiklopidín kombinoval s beta-blokátormi,
blokátormi kalciového vstupu, diuretikami. Nezistili sa žiadne klinicky
významné interakcie.

V štúdiach /in vitro/ sa zistilo, že tiklopidín sa reverzibilne viaže na
plazmatické bielkoviny (98 %), ale toto nemá vplyv na interakciu s
propranololom, ktorý sa tiež viaže na plazmatické bielkoviny.

Pri súčasnom podávaní s cyklosporínom sa musí monitorovať hladina
cyklosporínu v krvi, môže dôjsť k jej zníženiu.

4.6 Gravidita a laktácia

Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o použití tiklopidínu u gravidných
žien. V štúdiách na potkanoch sa zistilo, že tiklopidín preniká do
materského mlieka. Neodporúča sa podávať tiklopidín gravidným a dojčiacim
ženám.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Aclotin nemá žiadny vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

Údaje o výskyte nežiaducich účinkov sa získali z dvoch multicentrických
kontrolovaných klinických štúdii (CATS a TASS), do ktorých bolo zaradených
2 048 pacientov po TIA a cievnej mozgovej príhode.

/Poruchy krvi a lymfatického systému:/

/- Hematologické:/ Krvný obraz sa sledoval u 2 048 pacientov po TIA/CMP,
ktorí sa liečili tiklopidínom.

Z výsledkov vyplýva, že pri 2,4 % prípadoch sa zistila neutropénia. Z
uvedeného množstva 0,8 % pripadalo na ťažké prípady (hodnota neutrofilov
menej ako 0,45 . 109/l).

V týchto klinických štúdiach, ale aj v mnohých postmarketingových štúdiach
sa zistilo, že ťažká neutropénia alebo agranulocytóza (hodnota neutrofilov
menej ako 0,3 . 109/l) sa vyskytovala u pacientov počas prvých 3 mesiacoch
liečby. Tento úbytok neutrofilov nesprevádzali príznaky infekcie alebo iné
klinické symptómy (nutnosť kontrolovať krvný obraz). V uvedených prípadoch
sa zistil pokles myeloidných prekurzorov kostnej drene. Kostná dreň pri
takýchto prípadoch vykazuje typický pokles myeloidných prekurzorov.

Zriedkavo sa vyskytovala aplázia kostnej drene alebo pancytopénia.

Liečba tiklopidínom môže zriedkavo spôsobiť trombocytopéniu (hodnota
trombocytov menej ako 80 . 109/l ).

Zriedkavo sa môžu vyskytnúť aj prípady trombocytopenickej purpury (pozri
4.4. Špeciálne upozornenie - Klinické sledovanie).

/- Hemoragické:/ V uvedených štúdiách sa vyskytli u 8,3 % pacientov aj
hemoragické nežiaduce účinky. Najčastejšie hemoragické komplikácie
boli: podliatiny, petéchie, hematúria, ekchymóza alebo krvácanie z
nosa. Vyskytli sa aj peri- a postoperačné krvácania (pozri
upozornenie).

/Gastrointestinálne poruchy:/

Liečba tiklopidínom môže spôsobiť gastrointestinálne problémy, napr. hnačky
(12,5 %), ďalej nauzeu (7 %). Hnačky majú zvyčajne mierny a prechodný
priebeh. Vyskytujú sa najmä v prvých troch mesiacoch liečby. Uvedené
nežiaduce účinky obvykle vymiznú počas jedného až dvoch týždňov bez
prerušenia liečby. Zriedkavo sa vyskytli ťažké hnačky s kolitídou. Ak sú
problémy ťažké a sústavné, liečba sa musí prerušiť.

/Poruchy kože a podkožného tkaniva:/

U 5% pacientov sa vyskytli kožné vyrážky (makulopapulárna alebo
urtikariálna) často sprevádzané svrbením. Kožné problémy sa vyskytovali v
priebehu prvých troch mesiacov liečby a pretrvávali priemerne 11 dní. Po
prerušení liečby symptómy vymiznú v priebehu niekoľkých dní. Uvedené kožné
prejavy môžu byt generalizované. Hlásené boli aj prípady multiformného
erytému a Stevensovho-Johnsonovho syndrómu.

/Poruchy pečene a žlčových ciest:/

Počas prvých mesiacoch liečby sa zriedkavo vyskytli prípady hepatitídy
a cholestatickej žltačky. Po prerušení liečby ich priebeh je priaznivý.

V ojedinelých prípadoch sa vyskytli aj imunologické reakcie s rôznymi
prejavmi, napr. alergické reakcie, anafylaxia, angioedém, artralgia,
vaskulitída, lupus syndróm, nefropatia z precitlivenosti, alergické
postihnutie pľúc. Boli hlásené zriedkavé prípady zvýšenej teploty.

/Vyšetrenia:/

Hematológia: Liečba tiklopidínom môže vyvolať vznik neutropénie, vzácne
pancytopénie a izolovanú trombocytopéniu alebo výnimočne hemolytickú
anémiu.

Pečeň: Liečba tiklopidínom môže zvýšiť hodnoty pečeňových enzýmov. Pomerne
často sú zvýšené hladiny alkalických fosfatáz a transamináz (kritériom je
dvojnásobok referenčných hodnôt). Liečba tiklopidínom spôsobuje aj mierne
zvýšenie hladiny bilirubínu.

Cholesterol: Dlhodobá liečba tiklopidínom môže spôsobiť vzostup hladiny
cholesterolu a triglyceridov. Sérové hladiny HDL, LDL, VLDL-cholesterolu a
triglyceridov sa môžu zvýšiť o 8 až 10 % po 1 až 4 mesiacoch liečby. Počas
pokračujúcej liečby sa nezistilo ďalšie zvýšenie hladín. Pomer
lipoproteínových subfrakcií (najmä pomer HDL/LDL) zostáva nezmenený. Údaje
z klinických štúdií ukazujú, že tieto zmeny nie sú závislé od veku,
pohlavia, spotreby alkoholu alebo diabetu a nemajú vplyv na zvýšenie
kardiovaskulárneho rizika.

4.9 Predávkovanie

Výsledky získané z experimentov na zvieracích modeloch ukazujú, že
predávkovanie môže spôsobiť ťažkú gastrointestinálnu intoleranciu. Pri
predávkovaní je nutné vyvolať vracanie, prípadne výplach žalúdka a ďalšia
podporná liečba.



5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antiagreganciá

ATC kód: B01AC05

Tiklopidín inhibuje agregáciu doštičiek a uvoľňuje doštičkový zrážací
faktor, spôsobuje aj predlženie času krvácania. Tiklopidín má aktivitu len
/in vivo/, nie /in vitro/, aj keď nie je známy žiadny cirkulujúci aktívny
metabolit.

Mechanizmus účinku tiklopidínu je založený na inhibícii ADP-dependentnej
väzbe fibrinogénu na membránu doštičiek. Nevyvoláva inhibíciu
cyklooxygenázy ako kyselina acetylsalicylová. Zdá sa, že cyklický AMP z
doštičiek nemá pri tomto mechanizme žiadnu úlohu.

Čas krvácania s manžetou pod tlakom 40 mm Hg meraný Ivyho metódou sa
predlžuje viac ako dvakrát oproti normálnej hodnote. Čas krvácania bez
použitia manžety je ovplyvnený menej.

Po prerušení liečby sa čas krvácania a ďalšie doštičkové funkcie pri
väčšine pacientov vracajú k normálnym hodnotám v priebehu týždňa.

Inhibícia agregácie doštičiek sa deteguje v priebehu dvoch dní po podaní
tiklopidínu v dávke 250 mg dvakrát denne. Maximálny protidoštičkový účinok
sa dosiahne po 5 až 8 dňoch, ak sa tiklopidín podáva dvakrát denne v dávke
250 mg.

Tiklopidín v terapeutickej dávke inhibuje ADP-indukovanú agregáciu
doštičiek z 50 až 70 %. Nižšie dávky spôsobujú menšiu inhibíciu agregácie.

Do klinickej štúdie, v ktorej sa porovnával účinok tiklopidínu s kyselinou
acetylsalicylovou bolo zaradených 3069 pacientov. Všetci prekonali
transietný ischemický atak alebo tzv. minor stroke. Pacienti sa sledovali 2
až 5 rokov. Z výsledkov štúdie vyplýva, že tiklopidín významne znížil
riziko fatálnej i nefatálnej mozgovej príhody v porovnaní s kyselinou
acetylsalicylovou a to najmä v priebehu prvého roku liečby. Nezistili sa
rozdiely medzi ženami a mužmi.







5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Tiklopidín sa po perorálnom podaní z tráviaceho traktu rýchlo a úplne
absorbuje. Maximálna plazmatická hladina sa dosiahne približne za 2 hodiny
po podaní. Podávanie tiklopidinu po jedle zlepšuje biologickú dostupnosť.

Po 7 až 10 dňoch podávania tiklopidínu v dávke 250 mg dvakrát denne sa
dosiahne ustálená plazmatická hladina. Priemerný polčas eliminácie
tiklopidínu pri ustálenej hladine je približne 30 až 50 hodín. Intenzita
inhibície agregácie došticiek nie je v korelácii s plazmatickými hladinami
lieku. Tiklopidín sa metabolizuje v pečeni a vylučuje sa močom (50 - 60 %)
a zvyšok stolicou.

Starší pacienti: Výsledky klinickej štúdie, do ktorej boli zaradení
pacienti s priemerným vekom 64 rokov ukázali, že aj keď farmakokinetika
tiklopidínu (v dávke 500 mg/deň) je v tejto vekovej kategórii odlišná, nemá
vplyv na farmakologický a liečebný účinok.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Toxikologické štúdie sa robili na niekoľkých druhoch laboratórnych zvierat.

Karcinogenita tiklopidínu sa nezistila ani v 18-mesačnej štúdii, ak sa
orálne podával tiklopidín myšiam v dávke 25, 135 a 275 mg/kg/deň, ani v
dvojročnej štúdii, ak sa orálne podával potkanom v dávke 10, 30 a 100
mg/kg/deň.

Dávka 400 mg/kg/deň nemala vplyv na fertilitu potkanov. Tiklopidín nemal
teratogénne účinky na myši, potkany, ani králiky. Takisto sa nezistil
embryotoxický účinok tiklopidínu, ak sa podával myšiam v dávke 200
mg/kg/deň alebo potkanom v dávke 400 mg/kg/deň.

V pokusoch /in vitro/ na baktériach a tkanivových kultúrach, ani v pokusoch
/in vivo/ na myšiach a škreckoch, nevyvolal mutagénny účinok. Tiklopidín
nespôsobil žiadnu senzibilizáciu v pokusoch na morčatách.



6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Lactosum monohydricum (monohydrát laktózy), maydis amylum (kukuričný
škrob), cellulosum microcristallinum (mikrokryštalická celulóza), acidum
stearicum (kyselina steárová), hydroxypropylmethyl cellulosum
(hydroxypropylmetylcelulóza), titanii dioxidom (oxid titaničitý),
macrogolum 6000 (makrogol 6000).

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

3 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote do 25 oC. Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu
pred svetlom.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

PVC/Al blister, papierová škatuľka.

20, 60 obalených tabliet.

6. Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky.









7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

ICN Polfa Rzeszów S.A.

Przemyslowa ul. 2

35-959 Rzeszów, Poľsko



8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

16/0226/04-S



9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

30.4.2004/



10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

August 2009