Písomná informácia pre používateľov




Príloha č. 1 k notifikácii o zmene v registrácii lieku, ev. č.: 2010/04686


Príloha č. 1 k notifikácii o zmene v registrácii lieku, ev. č.: 2010/04687


Príloha č. 3 k notifikácii zmeny v registrácii lieku, ev.č.: 2011/03318


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV



Mofetilmykofenolát Stada 500 mg


filmom obalené tablety

Mofetilmykofenolát

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
3. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


V tejto písomnej informácií pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Mofetilmykofenolát Stada 500 mg a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Mofetilmykofenolát Stada 500 mg
3. Ako užívať Mofetilmykofenolát Stada 500 mg
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Mofetilmykofenolát Stada 500 mg
6. Ďalšie informácie



1. ČO JE MOFETILMYKOFENOLÁT STADA 500 MG A NA ČO SA POUŽÍVA

Mofetilmykofenolát Stada 500 mg patrí do skupiny liekov známych ako
imunosupresíva (lieky na potlačenie obranyschopnosti organizmu).

Mofetilmykofenolát Stada 500 mg sa užíva na prevenciu odvrhnutia
transplantovaných obličiek, srdca alebo pečene Vaším organizmom.
Mofetilmykofenolát Stada 500 mg sa užíva spolu s inými liekmi, ako sú
cyklosporín a kortikosteroidy.


2. SKÔR AKO UŽIJETE MOFETILMYKOFENOLÁT STADA 500 MG

Neužívajte Mofetilmykofenolát Stada 500 mg:
- keď ste alergický (precitlivený) na mofetilmykofenolát, kyselinu
mykofenolovú alebo na
ktorúkoľvek z ďalších zložiek lieku Mofetilmykofenolát Stada 500 mg
(pozri „Ďalšie informácie“, časť 6).
- keď dojčíte.

Ak sa Vás týka niečo z uvedeného, neužívajte tento liek a vyhľadajte svojho
lekára.

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Mofetilmykofenolátu Stada 500 mg:
Ihneď informujte svojho lekára:
Ak pociťujete, že máte infekciu (napr. horúčku, bolesť hrdla)
Ak zbadáte neočakávané modriny a/alebo krvácanie.
- Ak máte alebo ste niekedy v minulosti mali problémy s tráviacim
systémom, napr. žalúdočné vredy.

Mofetilmykofenolát Stada 500 mg znižuje obranyschopnosť Vášho organizmu.
Dôsledkom toho je zvýšené riziko vzniku rakoviny kože. Preto musíte
obmedzovať vystavovanie kože slnečnému a ultrafialovému (UV) žiareniu
nosením vhodného ochranného oblečenia a používaním opaľovacích krémov s
vysokým ochranným faktorom.

Užívanie iných liekov:
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je
viazaný na lekársky predpis, oznámte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.

Porozprávajte sa so svojím lekárom skôr, ako začnete užívať
Mofetilmykofenolát Stada 500 mg:
Ak užívate lieky obsahujúce azatioprin alebo iné imunosupresíva (lieky na
potlačenie obranyschopnosti organizmu). Tieto lieky sa niekedy podávajú
pacientom po transplantácii.
Ak užívate cholestyramín, liek používaný na liečbu pacientov s vysokou
hladinou cholesterolu v krvi.
Ak užívate antibiotiká, ako je rifampicín.
Ak užívate antacidá (lieky proti prekysleniu žalúdka).
Ak užívate viazače fosfátov na zníženie vstrebávania fosfátov do Vášho
organizmu.
Ak užívate iné lieky vrátane liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na
lekársky predpis a o ktorých Váš lekár nemusí vedieť.
Ak Vám má byť podaná vakcína (živá vakcína). Váš lekár Vám povie, čo z toho
sa týka Vás.

Užívanie Mofetilmykofenolátu Stada 500 mg s jedlom a nápojmi:
Užívanie jedla a nápojov nemá vplyv na Vašu liečbu liekom
Mofetilmykofenolátom Stada.

Tehotenstvo a dojčenie:
Neužívajte Mofetilmykofenolát Stada 500 mg, ak dojčíte.

Počas tehotenstva nesmiete užívať Mofetilmykofenolát Stada 500 mg, pokiaľ
to jasne neurčil Váš lekár.

Pred užívaním lieku Mofetilmykofenolát Stada 500 mg Váš lekár Vás musí
informovať o používaní antikoncepcie počas liečby Mofetilmykofenolátom
Stada a 6 týždňov po skončení liečby Mofetilmykofenolátom Stada 500 mg. Je
to preto, lebo Mofetilmykofenolát Stada 500 mg môže spôsobiť spontánne
potraty alebo poškodenia plodu, vrátane problémov s vývojom uší.

Ihneď oznámte svojmu lekárovi, keď ste tehotná, dojčíte, plánujete
otehotnieť alebo si plánujete v blízkej budúcnosti založiť rodinu.

Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.

Vedenie vozidla a obsluha strojov:
Nepreukázalo sa, že Mofetilmykofenolát Stada 500 mg ovplyvňuje Vašu
schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje.


3. AKO UŽÍVAŤ MOFETILMYKOFENOLÁT STADA 500 MG

Vždy užívajte Mofetilmykofenolát Stada 500 mg presne tak, ako Vám povedal
Váš lekár. Ak si nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo
lekárnika.

Tablety prehltnite celé a zapite pohárom vody.

Tablety nelámte ani nedrvte.

Liečba bude pokračovať dovtedy, kým je potrebná imunosupresia na prevenciu
odvrhnutia transplantovaného orgánu Vaším organizmom.

Zvyčajný spôsob užívania Mofetilmykofenolátu Stada 500 mg je nasledovný:


Transplantácia obličiek:


/Dospelí:/
Prvá dávka Vám bude podaná v priebehu 72 hodín po transplantácii.
Odporúčaná denná dávka sú 4 tablety (2 g liečiva), ktoré sa užívajú v 2
oddelených dávkach. Znamená to, že užijete 2 tablety ráno a 2 tablety
večer.

/Deti (vo veku 2 až 18 rokov):/
Podávaná dávka sa mení v závislosti od veľkosti dieťaťa. Váš lekár rozhodne
o najvhodnejšej dávke
v závislosti od veľkosti povrchu tela (výšky a hmotnosti). Odporúčaná dávka
je 600 mg/m2 dvakrát
denne.

Transplantácia srdca:

/Dospelí:/
Prvá dávka Vám bude podaná v priebehu 5 dní po transplantácii. Odporúčaná
denná dávka je
6 tabliet (3 g liečiva), ktoré sa užívajú v 2 oddelených dávkach. Znamená
to, že užijete 3 tablety ráno a 3 tablety večer.

/Deti:/
Nie sú dostupné žiadne údaje o použití tohto lieku u detí po transplantácii
srdca.

Transplantácia pečene:

/Dospelí:/
Prvá dávka Mofetilmykofenolátu Stada 500 mg na vnútorné použitie Vám bude
podaná v priebehu 4 dní po transplantácii a keď budete schopný prehĺtať
ústami užívané lieky. Odporúčaná denná dávka je 6 tabliet (3 g liečiva),
ktoré sa užívajú v 2 oddelených dávkach. Znamená to, že užijete 3 tablety
ráno a 3 tablety večer.

/Deti:/
Nie sú dostupné žiadne údaje o použití tohto lieku u detí a adolescentov po
transplantácii pečene.


Ak užijete viac Mofetilmykofenolátu Stada 500 mg, ako máte

Ak ste užili viac tabliet ako Vám bolo povedané, alebo ak si myslíte, že
dieťa omylom prehltlo nejakú kapsulu, okamžite vyhľadajte lekára alebo
choďte rovno do nemocnice.

Ak zabudnete užiť Mofetilmykofenolát Stada 500 mg
Ak kedykoľvek zabudnete užiť svoj liek, užite ho, len čo si na to
spomeniete a potom pokračujte v jeho užívaní v zvyčajných časoch.
Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku.


Ak prestanete užívať Mofetilmykofenolát Stada 500 mg

Ukončenie Vašej liečby Mofetilmykofenolátom Stada 500 mg môže spôsobiť
zvýšenie možnosti odvrhnutia Vášho transplantovaného orgánu. Neukončujte
užívanie Vášho lieku, pokiaľ Vám to neurčí Váš lekár.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Mofetilmykofenolát Stada 500 mg môže spôsobovať
vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého. Medzi najbežnejšie problémy
patria hnačka, zníženie počtu bielych a/alebo červených krviniek alebo
zmeny hladín ktorejkoľvek z látok obsiahnutých vo Vašej krvi, napr. cukor,
tuk, cholesterol.

U detí je pravdepodobnejšie než u dospelých, že budú mať vedľajšie účinky,
ako sú hnačka, infekcie, zníženie počtu bielych a červených krviniek
v krvi.

Mofetilmykofenolát Stada 500 mg znižuje vlastnú obranyschopnosť organizmu,
čím zamedzuje odvrhnutie Vašej transplantovanej obličky, srdca alebo
pečene. V dôsledku toho však Vaše telo nebude tak dobre potláčať infekcie.
Ak teda budete užívať Mofetilmykofenolát Stada 500 mg, môžete získať viac
infekcií ako zvyčajne, ako sú infekcie mozgu, kože, úst, žalúdka a čriev,
pľúc a močových ciest. U pacientov užívajúcich tento typ liekov sa môže
stať, že u veľmi malého počtu pacientov liečených Mofetilmykofenolátom
Stada 500 mg sa vyvinie rakovina lymfatických tkanív a kože.

Medzi celkové nechcené účinky postihujúce Váš organizmus ako celok môže
patriť precitlivenosť (ako je anafylaxia, angioedém), horúčka, letargia,
ťažkosti so zaspávaním, bolesti (ako je bolesť žalúdka, hrudníka,
kĺbov/svalov, bolesť pri močení), bolesť hlavy, príznaky chrípky a opuch.

/Medzi ostatné nechcené účinky môžu patriť:/

Poruchy kože ako sú akné, opar na perách, pásový opar, zhrubnutie kože,
vypadávanie vlasov, vyrážka, svrbenie.

Poruchy močových ciest ako sú problémy s obličkami alebo silné nutkanie na
močenie.

Poruchy tráviaceho systému a úst ako sú zápcha, nevoľnosť, porucha
trávenia, zápal podžalúdkovej žľazy, črevné poruchy vrátane krvácania,
zápal žalúdka, problémy s pečeňou, zápal hrubého čreva, strata chuti do
jedla, plynatosť, opuch ďasien a vredy v ústach.

Poruchy nervov a zmyslov ako sú kŕče, tras, závrat, nepokoj, zmätenosť,
depresia, ospalosť, mravčenie, svalové kŕče, úzkosť, zmeny myslenia
a nálady.

Poruchy metabolizmu, krvi a ciev, ktoré možno pozorovať, ako sú úbytok
telesnej hmotnosti, dna, vysoká hladina cukru, krvácanie, podliatiny, zmeny
krvného tlaku, nezvyčajný pulz srdca a rozšírenie krvných ciev.

Poruchy dýchacej sústavy ako sú zápal pľúc, zápal priedušiek, dýchavičnosť,
kašeľ, tekutina v pľúcach alebo v hrudnej dutine, problémy s prinosovými
dutinami.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky,
ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov, povedzte
to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ MOFETILMYKOFENOLÁT STADA 500 MG

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30° C.

Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred vlhkosťou.

Nepoužívajte Mofetilmykofenolát Stada 500 mg, ak spozorujete viditeľné
znaky poškodenia.

Nepoužívajte Mofetilmykofenolát Stada 500 mg po dátume exspirácie, ktorý je
uvedený na škatuli, blistri a na fľaši po skratke EXP. Dátum exspirácie sa
vzťahuje na posledný deň v mesiaci.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE


Čo Mofetilmykofenolát Stada 500 mg obsahuje

Liečivo jemofetilmykofenolát.
Každá filmom obalená tableta obsahuje 500 mg mofetilmykofenolátu.

Ďalšie zložky sú:
Jadro tablety: mikrokryštalická celulóza, sodná soľ kroskarmelózy, koloidný
oxid kremičitý, bezvodý a magnéziumstearát
Obal tablety: obaľovacia sústava Opadry 20B50135IH purpurová (zložená
z hypromelózy 3cP (E464)
hydroxypropylcelulózy (E463), oxidu titaničitého (E171), makrogolu 400,
hypromelózy 50cP (E464),
čierneho oxidu železitého (E172) a červeného oxidu železitého (E172))


Ako vyzerá Mofetilmykofenolát Stada 500 mg a obsah balenia

Mofetilmykofenolát Stada 500 mg sú levanduľovo sfarbené filmom obalené
tablety kapsulovitého tvaru s vyrazeným „APO“ na jednej strane a „MYC500“
na druhej strane.

Tablety sú dostupné v blistrových baleniach po 50, 150 a 250 tabliet
a fľašiach po 50 a 100tabliet.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.


Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca



/Držiteľ rozhodnutia o registrácii/

STADA Arzneimittel AG
Stadastrasse 2-18
61118 Bad Vilbel
Nemecko

Výrobcovia
Apotex Nederland B.V.
Archimedesweg 2
2333 CN Leiden
Holandsko

STADA Arzneimittel GmbH
Muthgasse 36
1190 Viedeň
Rakúsko

S.A. Eurogenerics B.V.
Heizel Esplanade Heysel b 22
1020 Brusel
Belgicko
STADA Arzneimittel AG
Stadastr. 2-18
61118 Bad Vilbel
Nemecko

ALIUD PHARMA GmbH
Gottlieb-Daimler-Strasse 19
89150 Laichingen
Nemecko

Clonmel Healthcare Ltd
Waterford Road
Clonmel, Co. Tipperary
Írsko

Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:

Belgicko Mycophenolate Mofetil EG 500 mg filmomhulde
tabletten
Česká republika Mykofenolát-mofetil Stada 500 mg potahovaná tableta
Dánsko Mycophenolatmofetil STADA
Fínsko Mycophenolat mofetil STADA
Francúzsko MYCOPHENOLATE MOFETIL EG 500 mg comprimé pelliculé
Holandsko Mycophenolaat mofetil CF 500 mg, filmomhulde
tabletten
Írsko Mycophenolate mofetil Clonmel 500 mg film-coated
tablets
Luxembursko Mycophenolate Mofetil EG 500 mg comprimés pelliculés
Maďarsko Mycophenolate mofetil Stada 500 mg filmtabletta
Nemecko Mycophenolatmofetil AL 500 mg Filmtabletten
Poľsko Mycophenolate mofetil Stada
Portugalsko Mycofenolato de Mofetil Stada
Rakúsko Mycophenolatmofetil STADA 500 mg Filmtabletten
Rumunsko Mycophenolat mofetil Stada 500 mg comprimate filmate
Slovensko Mofetilmykofenolát Stada 500 mg
Švédsko Mykofenolatmofetil Stada 500 mg filmdragerade
tabletter
Taliansko Mycophenolato mofetile Crinos – 500 mg compresse rivestite
con film

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená
v 11/2011.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku




Príloha č. 2 k notifikácii zmeny v registrácii lieku, ev.č.: 2011/03318



SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU



1. NÁZOV LIEKU

Mofetilmykofenolát Stada 500 mg
filmom obalené tablety


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Každá tableta obsahuje 500 mg mofetilmykofenolátu.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Filmom obalená tableta
Levanduľovo sfarbená filmom obalená tableta kapsulovitého tvaru s vyrazeným
„APO“ na jednej strane a „MYC500“ na druhej strane.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Mofetilmykofenolát je indikovaný v kombinácii s cyklosporínom a
kortikosteroidmi na prevenciu akútneho odvrhnutia transplantátu u pacientov
po alogénnej transplantácii obličiek, srdca alebo pečene.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Liečbu mofetilmykofenolátom má začať a vykonávať primerane kvalifikovaný
odborník v oblasti transplantácie orgánov.

Tablety sa nesmú drviť ani žuvať.

Použitie po transplantácii obličiek:

/Dospelí:/ Perorálna dávka mofetilmykofenolátu sa má podať v priebehu 72
hodín od transplantácie. Odporúčané dávkovanie u pacientov po
transplantácii obličiek je 1,0 g dvakrát denne (2 g denná dávka).

/Deti a adolescenti (vo veku od 2 do 18 rokov):/ Odporúčaná dávka
mofetilmykofenolátu je 600 mg/m2 podávaná perorálne dvakrát denne (až do
maximálnej dávky 2 g denne). Iba pacientom s povrchom tela väčším ako 1,5
m2, môže byť mofetilmykofenolát predpisovaný v dávke 1 g dvakrát denne (2 g
denná dávka). Keďže v porovnaní s dospelými pacientmi sa v tejto vekovej
skupine vyskytovali niektoré nežiaduce účinky častejšie (pozri časť 4.8),
môže byť potrebné prechodné zníženie dávky alebo prerušenie liečby. Toto je
potrebné vziať do úvahy ako závažné klinické faktory vrátane závažnosti
reakcie.

/Deti (< 2 roky):/ Existujú len obmedzené údaje týkajúce sa bezpečnosti a
účinnosti u detí mladších ako 2 roky. Tieto sú nedostačujúce na odporúčanie
dávkovania, a preto sa použitie v tejto vekovej skupine neodporúča.

Použitie po transplantácii srdca:

/Dospelí:/ Perorálny mofetilmykofenolát sa má začať podávať v priebehu 5 dní
od transplantácie srdca. Odporúčané dávkovanie u pacientov po
transplantácii srdca je 1,5 g dvakrát denne (3 g denná dávka).

/Deti:/ Údaje o použití lieku u detí po transplantácii srdca nie sú dostupné.

Použitie po transplantácii pečene:

/Dospelí:/ Intravenózny mykofenolát sa má podávať prvé 4 dni po
transplantácii pečene, perorálne podávanie mofetilmykofenolátu sa začína
hneď po tom, ako to môže byť tolerované pacientom. Odporúčané perorálne
dávkovanie u pacientov po transplantácii pečene je 1,5 g dvakrát denne (3 g
denná dávka).

/Deti:/ Údaje o použití lieku u detí po transplantácii pečene nie sú
dostupné.

Použitie u starších pacientov (>65 rokov): Odporúčané dávkovanie 1,0 g
dvakrát denne pacientom po transplantácii obličiek a 1,5 g dvakrát denne u
starších pacientov po transplantácii srdca alebo pečene.

Použitie u pacientov s poškodením funkcie obličiek: U pacientov po
transplantácii obličiek so závažným chronickým poškodením funkcie obličiek
(glomerulárna filtrácia < 25 ml.min-1.1,73 m-2) sa má vyhnúť podávaniu
dávok vyšších ako 1 g dvakrát denne s výnimkou obdobia bezprostredne po
transplantácii. Títo pacienti majú byť taktiež starostlivo sledovaní. U
pacientov s oneskoreným obnovením funkcie transplantovaných obličiek nie sú
v pooperačnom období potrebné žiadne úpravy dávkovania lieku (pozri časť
5.2). O pacientoch po transplantácii srdca alebo pečene s ťažkým chronickým
poškodením funkcie obličiek nie sú dostupné žiadne údaje.

Použitie u pacientov so závažným poškodením funkcie pečene: U pacientov po
transplantácii obličiek so závažným ochorením parenchýmu pečene nie sú
potrebné žiadne úpravy dávkovania. O pacientoch po transplantácii srdca so
závažným poškodením parenchýmu pečene nie sú dostupné žiadne údaje.

Terapia počas rejekčných stavov: MPA (kyselina mykofenolová) je aktívnym
metabolitom mofetilmykofenolátu. Rejekcia obličkového štepu nespôsobuje
zmeny vo farmakokinetike MPA; nevyžaduje si zníženie dávkovania alebo
prerušenie podávania mofetilmykofenolátu. Nie je dôvod na úpravu dávkovania
mofetilmykofenolátu po rejekcii srdcového štepu. Nie sú dostupné žiadne
farmakokinetické údaje počas rejekcie pečeňového štepu.

4.3 Kontraindikácie

Pozorovali sa reakcie precitlivenosti na mofetilmykofenolát (pozri časť
4.8). Mofetilmykofenolát je preto kontraindikovaný u pacientov
s precitlivenosťou na mofetilmykofenolát alebo kyselinu mykofenolovú.

Precitlivenosť na ktorúkoľvek z pomocných látok.

Mofetilmykofenolát je kontraindikovaný u žien, ktoré dojčia (pozri časť
4.6).

Informácie o užívaní počas gravidity a požiadavky na antikoncepciu, pozri
časť 4.6.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

U pacientov liečených imunosupresívami vrátane kombinácie liečiv
zahŕňajúcej mofetilmykofenolát existuje zvýšené riziko vzniku lymfómov a
iných nádorových ochorení, najmä kože (pozri časť 4.8). Zdá sa, že uvedené
riziko súvisí skôr s intenzitou a dĺžkou imunosupresie ako s použitím
niektorého osobitného lieku. Na minimalizáciu rizika karcinómu kože sa vo
všeobecnosti odporúča používať ochranné oblečenie na obmedzenie expozície
slnečnými lúčmi a ultrafialovým (UV) žiarením a používať opaľovacie krémy s
vysokým ochranným faktorom.

Pacienti užívajúci mofetilmykofenolát majú byť poučení o potrebe
bezodkladného hlásenia akýchkoľvek príznakov infekcie, neočakávaných modrín
a krvácania, či akéhokoľvek iného prejavu potlačenia funkcie kostnej drene.


Pacienti liečení imunosupresívami, vrátane mofetilmykofenolátu, majú
zvýšené riziko oportúnnych infekcií (bakteriálnych, hubových, vírusových a
protozoálnych), fatálnych infekcií a sepsy (pozri časť 4.8). V rámci
oportúnnych infekcií je BK vírus spojený s nefropatiou a JC vírus je
spojený s progresívnou multifokálnou leukoencefalopatiou (PML). Tieto
infekcie sú často spojené s vysokou celkovou imunosupresívnou záťažou a
môžu viesť k vážnym alebo fatálnym stavom, ktoré majú lekári zohľadniť v
diferenciálnej diagnóze u imunosupresívnych pacientov so zhoršenou funkciou
obličiek alebo neurologickými príznakmi.

Pacienti liečení mofetilmykofenolátom musia byť sledovaní z hľadiska vzniku
neutropénie, ktorá može súvisieť so samotným mofetilmykofenolátom, inými
súčasne podávanými liekmi, vírusovými infekciami alebo kombináciou
uvedených prípadov. U pacientov liečených mofetilmykofenolátom sa musí
vyšetrovať úplný krvný obraz týždenne počas prvého mesiaca, dvakrát mesačne
počas druhého a tretieho mesiaca liečby a potom v mesačných intervaloch
počas prvého roka liečby. Ak sa vyvinie neutropénia (absolútny počet
neutrofilov <1,3 x 103/µl) je vhodné prerušiť alebo ukončiť terapiu
mofetilmykofenolátom.

U pacientov, ktorí boli liečení mofetilmykofenolátom v kombinácii s ďalšími
imunosupresívami, sa objavili prípady izolovanej aplázie červených krviniek
(PRCA). Mechanizmus PRCA spôsobenej mofetilmykofenolátom je neznámy. PRCA
je možné odstrániť znížením dávkovania alebo prerušením užívania
mofetilmykofenolátu. Aby sa minimalizovalo riziko rejekcie štepu (pozri
časť 4.8) zmeny v liečbe mofetilmykofenolátom majú byť urobené len za
predpokladu patričného dohľadu nad pacientom s transplantátom.

Pacienti majú byť upozornení, že počas terapie mofetilmykofenolátom môže
byť vakcinácia menej účinná a podávaniu živých oslabených vakcín sa majú
vyhnúť (pozri časť 4.5). Vakcinácia proti chrípke je možná. Predpisujúci
lekár sa má riadiť národnými pokynmi pre vakcináciu proti chrípke.

Podávanie mykofenolátu bolo spojené so zvýšeným výskytom nežiaducich
účinkov zo strany
gastrointestinálneho traktu, vrátane zriedkavých prípadov ulcerácie,
krvácania a perforácie. Z toho
dôvodu sa má opatrne podávať mofetilmykofenolát pacientom s aktívnym
závažným ochorením gastrointestinálneho traktu.

Mofetilmykofenolát je inhibítorom inozín monofosfát dehydrogenázy (IMPDH).
Z tohto dôvodu sa teoreticky nemá podávať u pacientov so zriedkavou
dedičnou deficienciou hypoxantín-guanín-fosforibozyltransferázy (HGPRT),
ako je Leschov-Nyhanov a Kelleyho-Seegmillerov syndróm.

Neodporúča sa, aby sa mofetilmykofenolát podával súčasne s azatioprínom,
pretože uvedená kombinácia nebola preskúmaná.

Vzhľadom na významné zníženie AUC (plocha pod krivkou) alebo MPA vplyvom
cholestyramínu je potrebná opatrnosť pri podávaní mofetilmykofenolátu v
kombinácii s liekmi ovplyvňujúcimi enterohepatálnu recirkuláciu kvôli
možnému zníženiu účinnosti mofetilmykofenolátu.

Pomer rizika k prínosu kombinovanej terapie mofetilmykofenolátom a
takrolimom alebo sirolimom nebol stanovený (pozri tiež časť 4.5).

4.5 Liekové a iné interakcie

Interakčné štúdie sa uskutočnili len u dospelých.

/Acyklovir:/ Pri podávaní mofetilmykofenolátu s acyklovirom sa zistili vyššie
plazmatické koncentrácie
acykloviru v porovnaní s podávaním acykloviru zvlášť. Zmeny farmakokinetiky
MPAG (fenolového glukuronidu MPA) (MPAG zvýšené o 8 %) boli minimálne a nie
sú považované za klinicky významné. Keďže plazmatické koncentrácie MPAG,
rovnako ako koncentrácie acykloviru, sú zvýšené pri poškodení obličiek,
existuje u mofetilmykofenolátu a acykloviru alebo ich „prodrug“ foriem,
napríklad valacykloviru, možnosť súťaženia na úrovni tubulárnej sekrécie a
môže dôjsť k ďalšiemu zvýšeniu koncentrácie oboch látok.

/Antacidá s hydroxidmi horčíka a hliníka:/ Absorpcia mofetilmykofenolátu bola
znížená pri podaní
spolu s antacidami.

/Cholestyramín:/ U normálnych zdravých jedincov užívajúcich cholestyramín v
dávke 4 g trikrát denne (TID) počas 4 dní sa po podaní jednorazovej dávky
1,5 g mofetilmykofenolátu zistilo zníženie AUC (plocha pod krivkou) MPA o
40 % (pozri časť 4.4 a časť 5.2). Je potrebná opatrnosť pri súbežnom
podávaní z dôvodu potenciálneho zníženia účinnosti mofetilmykofenolátu.

/Lieky interferujúce s enterohepatálnou cirkuláciou:/ Lieky interferujúce s
enterohepatálnou cirkuláciou
sa musia podávať opatrne, keďže môžu znižovať účinnosť mofetilmykofenolátu.


/Cyklosporín A:/ Mofetilmykofenolát nemá žiadny vplyv na farmakokinetiku
cyklosporínu A (CsA) .

Naopak ak sa súbežná liečba cyklosporínom ukončí, má sa očakávať zvýšenie
MPA AUC približne o 30%.

/Gancyklovir:/ Z výsledkov štúdie založenej na jednorazovom podávaní
odporúčaných dávok
perorálne podávaného mykofenolátu a intravenózne podávaného gancykloviru a
známych účinkov renálneho poškodenia na farmakokinetiku mykofenolátu (pozri
časť 4.2) a gancykloviru sa očakáva, že súčasné podávanie týchto liečiv
(ktoré kompetitujú v mechanizme renálnej tubulárnej sekrécie) bude viesť k
zvýšeniu koncentrácií MPAG a gancykloviru. Neočakáva sa významná zmena
farmakokinetiky MPA a úprava dávky mofetilmykofenolátu nie je požadovaná. U
pacientov s renálnym poškodením, ktorým sa podáva súčasne
mofetilmykofenolát a gancyklovir alebo jeho „prodrug“ formy, napr.
valgancyklovir, má byť dodržané odporúčané dávkovanie pre gancyklovir a
pacienti majú byť starostlivo monitorovaní.

/Perorálne kontraceptíva:/ Súbežné podávanie mykofenolátu neovplyvnilo
farmakokinetiku a farmakodynamiku perorálnych kontraceptív (pozri tiež časť
5.2).

/Rifampicín:/ U pacientov, ktorí neužívajú tiež cyklosporín, viedlo súbežné
podávanie mofetilmykofenolátu a rifampicínu k zníženiu expozície MPA (AUC0-
12h) z 18% na 70%. Z toho dôvodu sa odporúča monitorovať expozičné hladiny
MPA a podľa toho primerane upraviť dávky mofetilmykofenolátu, aby sa
zachovala klinická účinnosť, keď sa rifampicín podáva súbežne.

/Sirolimus:/ U pacientov s renálnym transplantátom súbežné podávanie
mofetilmykofenolátu a CsA viedlo k zníženiu expozície MPA o 30-50% v
porovnaní s pacientmi , ktorí boli liečení kombináciu sirolimu a podobnými
dávkami mofetilmykofenolátu (pozri tiež časť 4.4).

/Sevelamer:/ Pozorovalo sa zníženie Cmax MPA o 30% a AUC o 25%, keď sa
mofetilmykofenolát súbežne podával so sevelamerom bez klinických následkov
(napr. rejekcie štepu). Odporúča sa však podávať mofetilmykofenolát aspoň
jednu hodinu pred alebo tri hodiny po užití sevelameru, aby sa
minimalizoval vplyv na absorpciu MPA. Okrem sevelameru nie sú žiadne údaje
o mofetilmykofenoláte s viazačmi fosfátov.

/Trimetoprim/sulfametoxazol:/ Nebol pozorovaný žiadny vplyv na biologickú
dostupnosť MPA.

/Norfloxacín and metronidazol:/ U zdravých dobrovoľníkov sa nepozorovala
žiadna signifikantná interakcia, ak sa mofetilmykofenolát podával súbežne s
norfloxacínom a s metronidazolom samostatne. Naproti tomu kombinácia
norfloxacínu a metronidazolu po jednorazovej dávke mofetilmykofenolátu
znížila expozíciu MPA o približne 30 %.

/Ciprofloxacín a amoxicilín s kyselinou klavulánovou:/ Pokles (minimálnych)
koncentrácií MPA o asi 50 % pred podaním ďalšej dávky sa zaznamenal u
pacientov s transplantovanou obličkou v dňoch bezprostredne po začatí
perorálneho podávania ciprofloxacínu alebo amoxicilínu s kyselinou
klavulánovou. Pri neprerušenom užívaní antibiotík majú tieto účinky
tendenciu slabnúť a po prerušení liečby antibiotikami miznú v priebehu
niekoľkých dní. Zmena úrovne pred užívaním lieku nemusí presne
reprezentovať zmeny v celkovej expozícii MPA. Preto zmena v dávkovaní
mofetilmykofenolátu nemusí byť potrebná vzhľadom na nedostatok klinických
údajov ohľadom dysfunkcie štepu. Je však nutné dôsledné lekárske
monitorovanie počas kombinovanej terapie a krátko po terapii antibiotikami.


/Takrolimus:/ U pacientov s hepatálnym transplantátom, u ktorých sa liečba
začala mofetilmykofenolátom a takrolimom, AUC a Cmax MPA, aktívneho
metabolitu mofetilmykofenolátu, neboli signifikantne ovplyvnené súbežným
podaním s takrolimusom. U pacientov po renálnej transplantácii sa
koncentrácia takrolimu nemení podávaním mofetilmykofenolátu. Avšak u
pacientov po transplantácii pečene došlo k zvýšeniu AUC takrolimu približne
o 20% pri viacnásobnom podávaní mofetilmykofenolátu (1,5 g dvakrát denne
[podať dvakrát denne, ráno a večer] ) pacientom užívajúcim takrolimus
(pozri tiež časť 4.4).

/Iné interakcie:/ Súbežné podanie probenecidu a mofetilmykofenolátu opiciam
viedlo k trojnásobnému
zvýšeniu plazmatickej hodnoty AUC MPAG. Z toho dôvodu môžu iné látky
vylučované renálnou
tubulárnou sekréciou súťažiť s MPAG, čím môže dôjsť k zvýšeniu
plazmatických koncentrácií MPAG
alebo iných liečiv vylučovaných tubulárnou sekréciou.

/Živé vakcíny:/ Živé vakcíny sa nemajú podávať pacientom so zhoršenou
imunitnou odpoveďou.
Protilátková odpoveď na iné vakcíny môže byť znížená (pozri tiež časť 4.4).


4.6 Gravidita a laktácia


/Gravidita/

Liečba mofetilmykofenolátom sa neodporúča skôr, ako sa potvrdí negatívny
výsledok tehotenského testu. Účinná antikoncepcia sa musí použiť pred
začiatkom liečby mofetilmykofenolátom, počas liečby a šesť týždňov po
ukončení liečby (pozri časť 4.5). Pacientky majú byť poučené o tom, aby v
prípade gravidity okamžite vyhľadali svojho lekára.

Používanie mofetilmykofenolátu sa neodporúča počas gravidity a má sa použiť
iba v prípadoch, keď nie je dostupná vhodnejšia alternatívna liečba.
Mofetilmykofenolát sa má použiť u tehotných žien, len ak potenciálny prínos
liečby preváži potenciálne riziko pre plod. K dispozícii sú obmedzené údaje
o použití mofetilmykofenolátu u gravidných žien. Avšak vrodené malformácie
vrátane malformácii ucha, t.j. abnormálne vytvorené alebo chýbajúce
vonkajšie/stredné ucho, boli hlásené u detí pacientok, ktoré užívali
mofetilmykofenolát v kombinácii s imunosupresívami počas gravidity. Prípady
spontánnych potratov boli hlásené u pacientok, ktoré užívali
mofetilmykofenolát. Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu
(pozri časť 5.3).


/Laktácia/

Zistilo sa, že mofetilmykofenolát sa vylučuje do mlieka laktujúcich samíc
potkanov. Nie je známe, či
sa toto liečivo vylučuje aj do materského mlieka u ľudí. Vzhľadom na
možnosť závažných nežiaducich účinkov mofetilmykofenolátu na dojčatá je
mofetilmykofenolát kontraindikovaný u dojčiacich matiek (pozri časť 4.3).

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá a
obsluhovať stroje.
Farmakodynamický profil a hlásené nežiaduce účinky lieku naznačujú, že
vplyv je nepravdepodobný.

4.8 Nežiaduce účinky

Veľmi časté (> 1/10)
Časté (> 1/100 až < 1/10)
Veľmi časté (> 1/1 000 až < 1/100)
Zriedkavé (> 1/10 000 až < 1/1 000)
Veľmi zriedkavé (< 1/10 000), neznáme (z dostupných údajov)

/Nasledovné nežiaduce účinky zahŕňajú nežiaduce účinky z klinických skúšaní:/

Medzi hlavné nežiaduce reakcie súvisiace s podávaním mykofenolátu v
kombinácii s
cyklosporínom a kortikosteroidmi patrí hnačka, leukopénia, sepsa a dávenie.
Okrem toho existujú
dôkazy o zvýšenom výskyte niektorých druhov infekčných ochorení (pozri časť
4.4).

/Malignity:/
Pacienti liečení imunosupresívami vrátane kombinácie liekov zahŕňajúcej
mykofenolát sú vystavení
zvýšenému riziku vzniku lymfómov a iných nádorových ochorení, najmä kože
(pozri časť 4.4). V kontrolovaných klinických štúdiách počas najmenej 1
roka po transplantácii obličky (údaje pri 2 g), srdca alebo pečene sa u
pacientov zistilo, že lymfoproliferatívne ochorenia alebo lymfómy sa
vyvinuli u 0,6 % pacientov užívajúcich mykofenolát (2 g alebo 3 g denne) v
kombinácii s inými imunosupresívami. Výskyt nemelanómových nádorov kože bol
u 3,6 % pacientov, iné typy malignít boli pozorované u 1,1 % pacientov.
Údaje trojročného sledovania bezpečnosti u pacientov s obličkovým a
srdcovým transplantátom neodhalili neočakávané zmeny vo výskyte nádorových
ochorení v porovnaní s 1-ročnými údajmi. Pacienti s pečeňovým
transplantátom boli sledovaní aspoň 1 rok, avšak menej ako 3 roky.

/Oportúnne infekcie:/
Všetci pacienti po transplantácii majú zvýšené riziko oportúnnych infekcií;
riziko sa zvyšuje s
celkovou imunosupresívnou záťažou (pozri časť 4.4). V kontrolovaných
klinických štúdiách u pacientov sledovaných minimálne 1 rok po
transplantácii obličky (údaje pri 2 g), srdca a pečene sa zistilo, že
najčastejšími oportúnnymi infekciami u pacientov užívajúcich mykofenolát (2
g alebo 3 g denne) v kombinácii s inými imunosupresívami boli candida
mucocutaneus, cytomegalovirus (CMV) virémia/syndróm a Herpes simplex. Pomer
pacientov s CMV virémiou/syndrómom bol 13,5 %.

/Deti a adolescenti (vo veku 2 až 18 rokov):/
Typ a frekvencia nežiaducich účinkov v klinickej štúdii, ktorej sa
zúčastnilo 92 pediatrických
pacientov vo veku od 2 do 18 rokov, kde bol mofetilmykofenolát podávaný
perorálne v dávke
600 mg/m2 dvakrát denne, boli spravidla podobné účinkom pozorovaných u
dospelých pacientov,
ktorí dostávali 1g mykofenolátu dvakrát denne. V porovnaní s dospelými sa
však nasledovné s liečbou súvisiace nežiaduce účinky vyskytli častejšie u
pediatrickej populácie, najmä u detí vo veku do 6 rokov: hnačka, sepsa,
leukopénia, anémia a infekcia.

/Starší pacienti (//>/ /65 rokov):/
U starších pacientov (> 65 rokov) môže vo všeobecnosti existovať zvýšené
riziko výskytu nežiaducich účinkov spôsobených imunosupresiou. U starších
pacientov užívajúcich mofetilmykofenolát ako súčasť kombinácie s inými
imunosupresívami môže existovať zvýšené riziko niektorých druhov infekcií
(vrátane cytomegalovírusového invazívneho ochorenia tkaniva) a možného
gastrointestinálneho krvácania a pľúcneho edému v porovnaní s mladšími
jedincami.

/Iné nežiaduce účinky:/
Pravdepodobné alebo možné nežiaduce účinky terapie mofetilmykofenolátom s
výskytom u > 1/10 a u > 1/100 až < 1/10 pacientov liečených
mofetilmykofenolátom v kontrolovaných klinických skúškach u pacientov po
transplantácii obličky (údaje pri 2 g), srdca a pečene sú uvedené v
nasledujúcej tabuľke.

Pravdepodobné alebo možné nežiaduce reakcie súvisiace s
mofetilmykofenolátom hlásené u pacientov s transplantovanou obličkou,
srdcom a pečeňou liečených mofetilmykofenolátom v klinických skúšaniach v
kombinácii s cyklosporínom a kortikosteroidmi

V rámci tried orgánových systémov sú nežiaduce účinky zoradené podľa
frekvencie
použitím nasledujúcich kategórií: veľmi časté (> 1/10); časté (> 1/100 až <
1/10); menej časté
(> 1/1 000 až < 1/100); zriedkavé (> 1/10 000 až < 1/1 000); veľmi
zriedkavé (< 1/10 000), neznáme (z dostupných údajov). V rámci jednotlivých
skupín frekvencií sú nežiaduce účinky usporiadané v poradí klesajúcej
závažnosti.

|Trieda orgánových systémov |Nežiaduce účinky lieku |
|Infekcie a nákazy |Veľmi časté|Sepsa, gastrointestinálna |
| | |kandidóza, infekcia |
| | |močových ciest, herpes simplex, |
| | |herpes zoster |
| |Časté |Pneumónia, chrípka, infekci |
| | |dýchacích ciest, respiračná |
| | |moniliáza, gastrointestinálna |
| | |infekcia, kandidóza, |
| | |gastroenteritída, infekcia, |
| | |bronchitída, faryngitída, |
| | |sinusitída, plesňové ochorenie |
| | |kože, kožná kandida, vaginálna |
| | |kandidóza, rinitída |
|Benígne a malígne |Veľmi časté|– |
|nádory vrátane | | |
|nešpecifikovaných | | |
|novotvarov (cysty a | | |
|polypy) | | |
| |Časté |Rakovina kože, benígny kožný |
| | |nádor |
|Poruchy krvi a |Veľmi časté|Leukopénia, thrombocytopénia, |
|lymfatického systému | |anémia |
| |Časté |Pancytopénia, leukocytóza |
|Poruchy metabolizmu a |Veľmi časté|- |
|výživy | | |
| |Časté: |Acidóza, hyperkaliémia, |
| | |hypokaliémia, hyperglykémia, |
| | |hypomagneziémia,hypokalciémia, |
| | |hypercholesterolémia, |
| | |hyperlipidémia, hypofosfatémia, |
| | |hyperurikémia, dna, anorexia |
|Psychické poruchy |Veľmi |- |
| |časté: | |
| |Časté: |Nepokoj, zmätenosť, depresia, |
| | |úzkosť, poruchy myslenia, |
| | |nespavosť |
|Poruchy nervového |Veľmi |- |
|systému |časté: | |
| |Časté: |Kŕče, hypertónia, tremor, |
| | |somnolencia, myastenický syndróm,|
| | |závrat, bolesť hlavy, |
| | |parestézia, dysgeúzia |
|Poruchy srdca a poruchy|Veľmi |- |
|srdcovej činnosti |časté: | |
| |Časté: |Tachykardia |
|Poruchy ciev |Veľmi |- |
| |časté: | |
| |Časté: |Hypotenzia, hypertenzia, |
| | |vazodilatácia |
|Poruchy dýchacej |Veľmi |- |
|sústavy hrudníka a |časté: | |
|mediastína | | |
| |Časté: |Pleurálny výpotok, dyspnoe, kašeľ|
|Poruchy |Veľmi |Vracanie, bolesť brucha, hnačka, |
|gastrointestinálneho |časté: |nauzea |
|traktu | | |
| |Časté: |Gastrointestinálne krvácanie, |
| | |peritonitída, ileus, kolitída, |
| | |žalúdočný vred, duodenálny vred, |
| | |gastritída, ezofagitída, |
| | |stomatitída, zápcha, dyspepsia, |
| | |flatulencia, eruktácia |
|Poruchy pečene a |Veľmi |- |
|žlčových ciest |časté: | |
| |Časté: |Hepatitída, žltačka, |
| | |hyperbilirubinémia |
|Poruchy kože a |Veľmi |- |
|podkožného tkaniva |časté: | |
| |Časté: |Hypertrofia kože, vyrážka, akné, |
| | |alopécia |
|Poruchy kostrovej a |Veľmi |- |
|svalovej sústavy a |časté: | |
|spojivového tkaniva | | |
| |Časté: |Artralgia |
|Poruchy obličiek a |Veľmi |- |
|močových ciest |časté: | |
| |Časté: |Porucha funkcie obličiek |
|Celkové poruchy a |Veľmi |- |
|reakcie v mieste |časté: | |
|podania | | |
| |Časté: |Edém, pyrexia, triaška, bolesť, |
| | |únava, asténia |
|Laboratórne a |Veľmi |- |
|funkčné vyšetrenia |časté: | |
| |Časté |Zvýšenie pečeňových enzýmov, |
| | |zvýšenie kreatinínu v krvi, |
| | |zvýšenie laktátdehydrogenázy v |
| | |krvi, zvýšenie močoviny v krvi, |
| | |zvýšenie alkalickej fosfatázy v |
| | |krvi, pokles hmotnosti |



Poznámka: 501 pacientov (2 g mykofenolátu denne), 289 pacientov (3 g
mykofenolátu denne) a 277 pacientov (2 g intravenózne/ 3 g perorálne
mykofenolátu denne) bolo liečených v klinických štúdiách vo fáze III v
prevencii odvrhnutia štepu u pacientov po transplantácii obličiek, srdca a
pečene, v uvedenom poradí.

/Nasledovné nežiaduce účinky zahŕňajú nežiaduce účinky zo skúseností po/
/uvedení lieku na trh:/
Nežiaduce účinky zaznamenané počas postmarketingového sledovania
mykofenolátu sú podobné ako pri kontrolovaných štúdiách s pacientmi po
transplantácii obličiek, srdca a pečene. Ďalšie nežiaduce účinky hlásené
počas postmarketingového sledovania sú uvedené nižšie s frekvenciou v
zátvorkách, pokiaľ je známa.

/Poruchy gastrointestinálneho traktu:/ hyperplázia gingivy (? 1/100 až <
1/10), kolitída vrátane cytomegalovírusovej kolitídy (? 1/100 až < 1/10),
pankreatitída (? 1/100 až < 1/10) a atrofia črevných klkov.

/Poruchy týkajúce sa imunosupresie:/ vážne život ohrozujúce infekcie ako je
meningitída,
endokarditída, tuberkulóza a atypická mykobakteriálna infekcia. Prípady BK
vírusu spojeného s nefropatiou a JC vírusu spojeného s progresívnou
multifokálnou leukoencefalopatiou (PML) boli hlásené u pacientov liečených
imunosupresívami, vrátane mofetilmykofenolátu. Boli hlásené agranulocytóza
(? 1/1 000 až < 1/100) a neutropénia; z toho dôvodu sa odporúča pravidelná
kontrola pacientov, ktorí užívajú mofetilmykofenolát (pozri časť 4.4). U
pacientov liečených mofetilmykofenolátom boli hlásené prípady aplastickej
anémie a útlmu kostnej drene, niektoré z nich boli fatálne.

/Poruchy krvi a lymfatického systému:/ U pacientov, ktorí užívajú
mofetilmykofenolát sa objavili prípady izolovanej aplázie červených
krviniek (PRCA) (pozri časť 4.4).
U pacientov liečených mofetilmykofenolátom sa objavili izolované prípady
abnormálnej morfológie neutrofilov, vrátane získanej Pelgerovej-Huëtovej
anomálie. Tieto zmeny nie sú spájané s poškodenou funkciou neutrofilov. Pri
hematologickom vyšetrení môžu tieto zmeny naznačovať „posun doľava“ v
zrelosti neutrofilov, čo môže byť chybne interpretované ako príznak
infekcie u imunosuprimovaných pacientov ako sú pacienti, ktorí dostávajú
mofetilmykofenolát.

/Hypersenzitivita:/ Boli hlásené reakcie precitlivenosti vrátane
angioneurotického edému
a anafylaktickej reakcie.

/Vrodené poruchy:/ ďalšie podrobné informácie pozri v časti 4.6.

/Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína:/ U pacientov liečených
mofetilmykofenolátom v kombinácii s inými imunosupresívami boli hlásené
izolované prípady intersticiálnej pľúcnej choroby a pulmonálnej fibrózy,
niektoré boli fatálne.

4.9 Predávkovanie

Hlásenia o predávkovaní mofetilmykofenolátom sa získali z klinických štúdií
a počas postmarketingových skúseností. V mnohých z týchto prípadov neboli
hlásené žiadne nežiaduce udalosti. V tých prípadoch predávkovania, v
ktorých boli hlásené nežiaduce udalosti, tieto udalosti spadajú do známeho
bezpečnostného profilu lieku.

Očakáva sa, že predávkovanie mofetilmykofenolátom môže eventuálne viesť k
nadmernému
potlačeniu imunitného systému a k zvýšeniu vnímavosti pacienta voči
infekčným ochoreniam
a k útlmu kostnej drene (pozri časť 4.4). Ak sa vyvinie neutropénia, má sa
prerušiť podávanie
mofetilmykofenolátu alebo znížiť dávka (pozri časť 4.4).

Nie je predpoklad, že hemodialýza odstráni klinicky signifikantné množstvo
MPA alebo MPAG.
Interferovaním s enterohepatálnou recirkuláciou liečiva sekvestranty
žlčových kyselín, napr. cholestyramín, znižujú MPA AUC (pozri časť 5.2).


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: imunosupresíva
ATC kód: L04AA06

Mofetilmykofenolát je 2-morfolinoetylester mykofenolovej kyseliny (MPA).
MPA je účinným, selektívnym, nekompetitívnym a reverzibilným inhibítorom
inozínmonofosfátdehydrogenázy, ktorý inhibuje /de novo/ syntézu guanozínových
nukleotidov bez inkorporácie do DNA. Vzhľadom na to, že proliferácia T - a
B - lymfocytov významne závisí od /de novo/ syntézy purínov, zatiaľ čo iné
typy buniek môžu využívať náhradné metabolické dráhy, MPA má silnejšie
cytostatické účinky na lymfocyty ako na iné typy buniek.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Po perorálnom podaní sa mofetilmykofenolát rýchlo a značne vstrebáva a
podrobuje sa úplnému
presystémovému metabolizmu na aktívny metabolit MPA. Imunosupresívna
aktivita mykofenolátu
koreluje s koncentráciami MPA, čo sa dokázalo potlačením akútnej rejekcie
po transplantácii obličiek.
Priemerná biologická dostupnosť perorálneho mofetilmykofenolátu hodnotená
na základe AUC MPA
je 94 % v porovnaní s intravenózne podaným mofetilmykofenolátom. Príjem
potravy nemal žiadny
vplyv na stupeň absorpcie (MPA AUC) mofetilmykofenolátu, ak sa liek podával
pacientom po
transplantácii obličiek v dávke 1,5 g dvakrát denne. Avšak hodnota Cmax MPA
sa v prítomnosti
potravy znížila o 40 %.

Po perorálnom podaní mofetilmykofenolátu nie sú plazmatické hladiny
systémovo merateľné. Pri klinicky významných koncentráciách je väzba MPA na
plazmatický
albumín 97 %. V dôsledku enterohepatálnej recirkulácie sa približne 6 - 12
hodín po podaní lieku pozorujú sekundárne zvýšenia plazmatickej
koncentrácie MPA. Pri podaní lieku spoločne s cholestyramínom (4 g trikrát
denne) dochádza približne ku 40 % zníženiu AUC MPA, čo poukazuje na
významný stupeň enterohepatálnej recirkulácie lieku.

MPA sa metabolizuje najmä prostredníctvom glukuronyltransferázy na fenolový
glukuronid MPA
(MPAG), ktorý nie je farmakologicky účinný. Do moču sa vylučuje
zanedbateľné množstvo liečiva vo forme MPA (< 1 % dávky). Po perorálnom
podaní rádioaktívne značeného mofetilmykofenolátu je záchytnosť podanej
dávky úplná, pričom 93 % podanej dávky sa zachytilo v moči a 6 % v stolici.
Prevažná časť (približne 87 %) podanej dávky sa vylučuje do moču vo forme
MPAG.

Pri bežných klinických koncentráciách MPA a MPAG nie sú eliminované
hemodialýzou. Avšak pri
vyšších koncentráciách MPAG v plazme (> 100 µg/ml) sú hemodialýzou
eliminované malé
množstvá MPAG.

V bezprostrednom posttransplantačnom období (< 40 dní od transplantácie) sú
priemerné hodnoty
MPA AUC približne o 30 % nižšie a Cmax približne o 40 % nižšie u pacientov
po transplantácii
obličiek, srdca a pečene v porovnaní s neskorým posttransplantačným obdobím
(3 - 6 mesiacov od
transplantácie).

/Poškodenie funkcie obličiek:/
V štúdii s jednorazovým podaním lieku (6 jedincov/skupina) boli priemerné
hodnoty plazmatickej
AUC MPA u pacientov so závažným chronickým renálnym poškodením
(glomerulárna
filtrácia < 25 ml.min-1.1,73 m-2) o 28 - 75 % vyššie ako u normálnych
zdravých jedincov alebo
jedincov s miernejším stupňom poškodenia funkcie obličiek. Avšak na druhej
strane bola priemerná
hodnota AUC MPAG po jednorazovom podaní lieku jedincom s ťažkým poškodením
funkcie obličiek
3 - 6 x vyššia ako u jedincov s miernym stupňom poškodenia funkcie obličiek
alebo u normálnych
zdravých jedincov. Tento fakt zodpovedá známemu spôsobu vylučovania MPAG
obličkami. Štúdie s
opakovaným podávaním mofetilmykofenolátu sa nevykonali u pacientov so
závažným chronickým
poškodením funkcie obličiek. Nie sú dostupné údaje o pacientoch po
transplantácii srdca alebo pečene so závažným chronickým poškodením funkcie
obličiek.

/Oneskorenie funkcie renálneho štepu:/
U pacientov s oneskorenou funkciou štepu transplantovaných obličiek bola
priemerná
hodnota AUC MPA (0-12 hod) porovnateľná s hodnotou u pacientov po
transplantácii bez
oneskorenej funkcie štepu. Priemerná plazmatická hodnota AUC MPAG (0-12
hod) bola
2 - 3 x vyššia ako u pacientov po transplantácii bez oneskorenej funkcie
štepu.
U pacientov s oneskorenou funkciou štepu obličky môže byť prechodné
zvýšenie voľných
frakcií a plazmatických koncentrácií MPA. Zdá sa, že úprava dávky
mofetilmykofenolátu nie je nutná.

/Poškodenie funkcie pečene:/
U dobrovoľníkov s alkoholickou cirhózou sa zistilo, že glukuronizačné
procesy MPA v pečeni sú v dôsledku ochorenia parenchýmu pečene relatívne
neovplyvnené. Vplyv ochorenia pečene na tento
proces pravdepodobne závisí od typu ochorenia. Avšak ochorenie pečene s
prevahou postihnutia
žlčových ciest, ako je napríklad primárna biliárna cirhóza, môže preukázať
iný vplyv.

/Deti a adolescenti (vo veku od 2 do 18 rokov):/
Farmakokinetické parametre boli hodnotené u 49 pediatrických pacientov po
transplantácii obličiek,
ktorým bol perorálne podávaný mofetilmykofenolát v dávke 600 mg/m2 dvakrát
denne.
Pri podaní tejto dávky boli dosiahnuté hodnoty MPA AUC podobné ako u
dospelých pacientov po
transplantácii obličiek, ktorí dostávali mykofenolát v dávke 1 g dvakrát
denne v bezprostrednom a
neskorom posttransplantačnom období. Hodnoty MPA AUC v rôznych vekových
skupinách boli
podobné v bezprostrednom a neskorom posttransplantačnom období.

/Starší pacienti (//>/ /65 rokov):/
Farmakokinetické vlastnosti mofetilmykofenolátu u starších jedincov nebolo
oficiálne vyhodnotené.

/Perorálne kontraceptíva:/
Podávanie mofetilmykofenolátu neovplyvnilo farmakokinetiku perorálnych
kontraceptív (pozri tiež časť 4.5). Štúdia súčasného podávania mykofenolátu
(1 g dvakrát denne) a kombinovaných perorálnych kontraceptív obsahujúcich
etinylestradiol (0,02 mg až 0,04 mg) a levonorgestrel (0,05 mg až 0,15 mg),
desogestrel (0,15 mg) alebo gestodén (0,05 až 0,10 mg) vykonaná u 18 žien
(ktoré nepodstúpili transplantáciu a neužívali iné imunosupresíva) počas 3
po sebe nasledujúcich menštruačných cykloch, neukázala žiadny klinicky
relevantný vplyv mykofenolátu na zabránenie ovulácie perorálnymi
kontraceptívami. Sérové hladiny luteinizačného hormónu (LH),
folikulotropínu (FSH) a progesterónu neboli signifikantne ovplyvnené.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

V experimentálnych modeloch mofetilmykofenolát nevykazoval karcinogénne
účinky. Podanie
najvyššej dávky lieku zvieratám v rámci štúdií karcinogenity viedlo
približne k 2-3-násobnej
systémovej expozícii (AUC alebo Cmax) pozorovanej u pacientov po
transplantácii obličiek, ktorí
dostávali liek v odporúčanom klinickom dávkovaní 2 g/deň a k 1,3 - 2-
násobnej systémovej expozícii
(AUC alebo Cmax) pozorovanej u pacientov po transplantácii srdca, ktorí
dostávali liek v odporúčanom klinickom dávkovaní 3 g/deň.

Dva testy zamerané na genotoxicitu (/in vitro/ skúšanie na myšacom lymfóme a
in vivo mikronukleový
test kostnej drene u myší) ukázali, že mofetilmykofenolát môže spôsobovať
chromozómové aberácie.
Tieto účinky môžu byť spojené s farmakodynamickým mechanizmom účinku, t.j.
s inhibíciou syntézy
nukleotidov v senzitívnych bunkách. Ostatné /in vitro/ testy na zisťovanie
génových mutácií
nepreukázali genotoxickú aktivitu.

Mofetilmykofenolát podávaný v perorálnych dávkach do 20 mg.kg-1.deň-1 nemal
žiadny vplyv na
plodnosť samcov potkanov. Systémová expozícia po podaní tejto dávky
predstavuje 2-3-násobok
klinickej expozície pri odporúčanom klinickom dávkovaní 2 g/deň u pacientov
po transplantácii
obličiek a 1,3-2-násobok klinickej expozície pri odporúčanom klinickom
dávkovaní 3 g/deň u
pacientov po transplantácii srdca. V štúdiách zameraných na ovplyvnenie
plodnosti a rozmnožovania
u samičiek potkanov spôsobovali perorálne dávky 4,5 mg.kg-1.deň-1 vznik
malformácií (vrátane
anoftalmie, nevyvinutie čeľuste a hydrocefalu) u prvej generácie potomstva
bez prítomnosti toxicity u matky. Systémová expozícia pri tejto dávke bola
približne 0,5-násobkom klinickej expozície pri odporúčanom klinickom
dávkovaní 2 g/deň u pacientov po transplantácii obličiek a približne 0,3-
násobkom klinickej expozície pri odporúčanom klinickom dávkovaní 3 g/deň u
pacientov po transplantácii srdca. Nezistil sa žiaden vplyv na plodnosť
alebo parametre rozmnožovania u samíc alebo u nasledujúcej generácie.

V štúdiách na potkanoch a králikoch zameraných na teratogénnosť lieku boli
opísané prípady
resorpcie a malformácií plodu, ktoré sa vyskytli u potkanov po podaní dávky
6 mg.kg-1.deň-1 (vrátane
anoftalmie, nevyvinutie čeľuste a hydrocefalu) a u králikov po podaní dávky
90 mg.kg-1.deň-1 (vrátane anomálií kardiovaskulárneho systému a obličiek
ako je ektópia srdca, ektópia obličiek, diafragmatická a umbilikálna
hernia), pričom u matky sa nezistili žiadne známky toxicity. Systémová
expozícia pri tejto dávke bola približne rovnaká alebo nižšia ako 0,5-
násobok klinickej expozície pri odporúčanom
klinickom dávkovaní 2 g/deň u pacientov po transplantácii obličiek a
približne 0,3-násobok
klinickej expozície pri odporúčanom klinickom dávkovaní 3 g/deň u pacientov
po transplantácii srdca.
(Pozri časť 4.6)

Najviac ovplyvnenými orgánmi v toxikologických štúdiách s
mofetilmykofenolátom u potkanov,
myší, psov a opíc boli hematopoetický a lymfatický systém. Tieto účinky sa
prejavili pri systémovej
expozícii, ktorá bola rovnaká alebo nižšia ako klinická expozícia pri
odporúčanom dávkovaní 2 g/deň
u pacientov po transplantácii obličiek. U psov boli pozorované nežiaduce
účinky zo strany
gastrointestinálneho traktu pri systémovej expozícii, ktorá bola rovnaká
alebo nižšia ako klinická
expozícia pri odporúčanej dávke. U opíc boli tiež po podaní najvyšších
dávok (systémová expozícia
rovnaká alebo vyššia ako klinická expozícia) pozorované nežiaduce účinky zo
strany
gastrointestinálneho traktu a obličiek prejavujúce sa dehydratáciou. Zdá
sa, že neklinický profil
toxicity mofetilmykofenolátu je v súlade s nežiaducimi účinkami
pozorovanými v klinických štúdiách
u ľudí. Tieto štúdie teraz poskytujú údaje o bezpečnosti lieku, ktoré
predstavujú relevantnejšie údaje
pre ľudskú populáciu (pozri časť 4.8).


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

/Jadro tablety:/
mikrokryštalická celulóza
sodná soľ kroskarmelózy
koloidný oxid kremičitý, bezvodý
magnéziumstearát

/Obal tablety:/
obaľovacia sústava Opadry 20B50135IH purpurová
(zložená z hypromelózy 3cP (E464)
hydroxypropylcelulózy (E463)
oxidu titaničitého (E171)
makrogolu 400
hypromelózy 50cP (E464)
čierneho oxidu železitého (E172)
červeného oxidu železitého (E172))

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

Blistrové balenie: 3 roky
HDPE fľaše: 3 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30° C. Uchovávajte v pôvodnom obale
na ochranu pred vlhkosťou.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

PVC/PVDC-hliníkové blistre: 50, 150 a 250 tabliet.
HDPE fľaše: 50 a 100 tabliet.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Vzhľadom na dokázané teratogénne účinky mofetilmykofenolátu u potkanov a
králikov sa mofetilmykofenolát tablety nesmú drviť.
Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku má byť zlikvidovaný v súlade s
národnými
požiadavkami.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

STADA Arzneimittel AG
Stadastrasse 2-18
61118 Bad Vilbel
Nemecko


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

59/0410/10-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

21.6.2010


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

November 2011.