Písomná informácia pre používateľov


PRÍLOHA Č. 1 K ROZHODNUTIU O ZMENE V REGISTRÁCII, EV. Č. 2011/02335-Z1A



PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUžÍVATEľOV


Myfortic® 180 mg gastrorezistentné tablety

kyselina mykofenolová (ako nátriummykofenolát)

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
. Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Myfortic a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Myfortic
3. Ako užívať Myfortic
4. Možné vedľajšie účinky
5 Ako uchovávať Myfortic
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE MYFORTIC A NA ČO SA POUžÍVA

Myfortic obsahuje látku, ktorá sa nazýva kyselina mykofenolová. Patrí do
skupiny liekov označovaných ako imunosupresíva.

Myfortic sa používa, aby zabránil imunitnému systému tela odvrhnúť
transplantovanú obličku. Užíva sa spolu s inými liekmi, ktoré sa nazývajú
cyklosporín a kortikosteroidy.


2. SKÔR AKO UžIJETE MYFORTIC

Neužívajte Myfortic
- keď ste alergický (precitlivený) na kyselinu mykofenolovú,
nátriummykofenolát, mykofenolátmofetil alebo na niektorú z ďalších
zložiek Myforticu, ktorých zoznam je uvedený na konci tejto písomnej
informácie pre používateľov.
- keď dojčíte (pozri aj „Tehotenstvo a dojčenie“).
Ak sa Vás niečo z uvedeného týka, povedzte o tom svojmu lekárovi a neužite
Myfortic.

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Myforticu
Poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom skôr, ako užijete Myfortic:
. ak máte alebo ste niekedy mali závažné tráviace ťažkosti, napríklad
žalúdkový vred.
. ak máte zriedkavý vrodený nedostatok enzýmu
hypoxantínguanínfosforibozyltransferáza (HGPRT), napríklad Leschov-
Nyhanov alebo Kelleyho-Seegmillerov syndróm.

Na čo tiež musíte pamätať
. Myfortic oslabuje schopnosť kože chrániť sa pred slnkom. Zvyšuje sa tak
riziko rakoviny kože. Obmedzte pôsobenie slnečného a ultrafialového
(UF) žiarenia tým, že si budete čo najviac zakrývať nechránené časti
kože a budete pravidelne používať prostriedky proti opaľovaniu s
vysokým ochranným faktorom. Poraďte sa so svojím lekárom, ako sa máte
chrániť pred slnkom.
. Ak sa u Vás objavia akékoľvek príznaky infekcie (napríklad horúčka
alebo bolesť hrdla), alebo neočakávané podliatiny alebo krvácanie,
ihneď o tom povedzte svojmu lekárovi.
. Váš lekár si možno bude chcieť počas liečby Myforticom overiť, koľko
máte bielych krviniek, a povie Vám, či môžete Myfortic aj ďalej užívať.
. Liečivo kyselina mykofenolová nie je rovnaké ako iné, podobne znejúce
liečivá, napríklad mykofenolátmofetil. Neužívajte striedavo rôzne
lieky, pokiaľ Vám to neodporučí Váš lekár.
. Užívanie Myforticu počas tehotenstva môže poškodiť plod (pozri aj
„Tehotenstvo a dojčenie“).

Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Porozprávajte sa so svojím lekárom, najmä ak užívate niektorý
z nasledujúcich liekov:
. ďalšie imunosupresíva, napríklad azatioprín alebo takrolimus.
. lieky používané na liečbu vysokej hladiny cholesterolu v krvi,
napríklad cholestyramín.
. adsorpčné uhlie, ktoré sa používa na liečbu tráviacich ťažkostí,
napríklad hnačky, žalúdočnej nevoľnosti a plynatosti.
. antacidá, ktoré obsahujú horčík alebo hliník.
. lieky používané na liečbu vírusových infekcií, napríklad aciklovir
a ganciklovir.

Povedzte svojmu lekárovi aj to, ak máte dostať akékoľvek ochranné očkovanie
(vakcináciu).

Užívanie Myforticu s jedlom a nápojmi
Myfortic možno užívať pri jedle alebo nalačno. Musíte sa rozhodnúť, či
budete užívať svoje tablety pri jedle alebo nalačno, a potom ich užívajte
rovnakým spôsobom každý deň. Zaistí sa tým vstrebávanie rovnakého množstva
lieku do Vášho organizmu každý deň.

Starší pacienti
Starší ľudia (vo veku 65 a viac rokov) môžu užívať Myfortic bez toho, aby
bolo potrebné upraviť zvyčajnú odporúčanú dávku.

Deti a dospievajúci
Použitie Myforticu u detí a dospievajúcich sa neodporúča pre nedostatok
údajov.

Tehotenstvo a dojčenie
Ak ste žena, uistite sa pred začatím užívania Myforticu prostredníctvom
negatívneho výsledku tehotenského testu, že nie ste tehotná. Pretože
kyselina mykofenolová môže poškodiť plod, Myfortic sa nemá užívať počas
tehotenstva, ak to nie je jednoznačne potrebné.

Váš lekár by Vás mal poučiť o antikoncepcii skôr, ako začnete užívať
Myfortic. Antikoncepciu musíte používať pred a počas užívania Myforticu a 6
týždňov po skončení jeho užívania. Ak počas liečby Myforticom otehotniete,
okamžite to povedzte svojmu lekárovi.

Nie je známe, či Myfortic prestupuje do materského mlieka. Nedojčite počas
liečby Myforticom a 6 týždňov po ukončení užívania Myforticu.

Ak ste tehotná alebo dojčíte, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom
skôr, ako začnete užívať akýkoľvek liek.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Nepreukázalo sa, že by Myfortic ovplyvňoval schopnosť viesť vozidlo alebo
obsluhovať stroje.

Dôležité informácie o niektorých zložkách Myforticu
Myfortic obsahuje laktózu. Ak Vám lekár niekedy povedal, že neznášate
niektoré cukry (vrátane laktózy, galaktózy alebo glukózy), porozprávajte sa
so svojím lekárom skôr, ako užijete Myfortic.


3. AKO UžÍVAť MYFORTIC

Vždy užívajte Myfortic presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Myfortic Vám
predpíše len lekár, ktorý má skúsenosti s liečbou pacientov po
transplantácii. Ak si nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára
alebo lekárnika.

Koľko lieku užívať
Odporúčaná denná dávka Myforticu je 1 440 mg (8 tabliet Myforticu 180 mg).
Užíva sa v 2 oddelených dávkach po 720 mg (4 tablety Myforticu 180 mg).

Užívajte tablety ráno a večer.

Prvá dávka 720 mg sa podá počas 72 hodín po transplantácii.

Ak máte závažné ťažkosti s obličkami
Vaša denná dávka nemá byť väčšia ako 1 440 mg (8 tabliet Myforticu 180 mg).

Užívanie Myforticu
Tablety prehĺtajte celé a zapite ich pohárom vody.
Tablety nelámte a nedrvte.
Neužite tablety, ktoré sú zlomené alebo prasknuté.
Liečba bude trvať dovtedy, kým budete potrebovať imunosupresiu, ktorá
zabráni Vášmu telu odvrhnúť transplantát.

Ak užijete viac Myforticu, ako máte
Ak užijete viac Myforticu, ako by ste mali, alebo ak niekto iný užije Vaše
tablety, okamžite to povedzte lekárovi alebo choďte do nemocnice. Možno
bude potrebné lekárske ošetrenie. Tablety si vezmite so sebou a ukážte ich
Vášmu lekárovi alebo pracovníkom nemocnice. Ak sa Vám tablety minuli,
vezmite si so sebou prázdne balenie.

Ak zabudnete užiť Myfortic
Ak zabudnete užiť Myfortic, užite ho ihneď, keď si spomeniete, pokiaľ už
nie je takmer čas na ďalšiu dávku. Potom užite ďalšiu dávku v obvyklom
čase. Poraďte sa so svojím lekárom. Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste
nahradili vynechanú dávku.

Ak prestanete užívať Myfortic
Neprestaňte užívať Myfortic, pokiaľ Vám to neodporučí Váš lekár. Prerušenie
liečby Myforticom môže zvýšiť pravdepodobnosť, že Vaše telo odvrhne
transplantovanú obličku.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Myfortic môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa
neprejavia u každého. U starších pacientov sa pre ich zoslabenú
imunitnú odpoveď môže vyskytnúť viac vedľajších účinkov.

Imunosupresíva vrátane Myforticu oslabujú vlastné obranné mechanizmy Vášho
tela, aby zabránili odvrhnutiu transplantovaného orgánu. V dôsledku toho
Vaše telo nebude bojovať proti infekciám tak dobre ako zvyčajne. Ak užívate
Myfortic, môže Vás preto postihnúť viac infekcií ako obvykle, napríklad
infekcie mozgu, kože, úst, žalúdka a čriev, pľúc a močových ciest.

Váš lekár Vám bude pravidelne kontrolovať krv, aby mohol sledovať akékoľvek
zmeny počtu krviniek alebo hladín látok, ktoré sa nachádzajú v krvi,
napríklad cukru, tukov a cholesterolu.

Niektoré účinky môžu byť závažné:
. príznaky infekcie vrátane horúčky, zimnice, potenia, pocitu únavy,
ospalosti alebo nedostatku energie. Keď užívate Myfortic, môže byť
vyššia pravdepodobnosť ako zvyčajne, že dostanete nejakú infekciu.
Takéto infekcie môžu postihnúť rôzne časti Vášho tela, ale najčastejšie
sú postihnuté obličky, močový mechúr, horné a/alebo dolné dýchacie
cesty.
. vracanie krvi, čierna alebo krvavá stolica, vred žalúdka alebo
dvanástnika.
. zdurenie uzlín, vznik nového kožného výrastku alebo zväčšenie
existujúceho kožného výrastku, alebo zmeny existujúceho materského
znamienka. Ako sa môže stať u pacientov užívajúcich imunosupresíva,
u veľmi malého počtu pacientov liečených Myforticom sa vyvinula
rakovina kože alebo lymfatických uzlín.
Ak sa niečo z uvedeného u Vás vyskytne po užívaní Myforticu, ihneď sa o tom
porozprávajte so svojím lekárom.

Ďalšie vedľajšie účinky môžu zahŕňať:
Veľmi časté /(postihujú viac ako 1 z 10 pacientov)/
. hnačka
. nízky počet bielych krviniek.

Časté /(postihujú menej ako 1 z 10 pacientov)/
. nízky počet červených krviniek, čo môže vyvolať pocit únavy,
dýchavičnosť a bledosť /(málokrvnosť)/
. neočakávané krvácanie a podliatiny (možné príznaky /nízkeho počtu/
/krvných doštičiek/)
. bolesť hlavy
. kašeľ
. bolesť brucha alebo žalúdka, zápal sliznice žalúdka, nadúvanie, zápcha,
tráviace ťažkosti, plynatosť /(flatulencia)/, riedka stolica, nutkanie na
vracanie /(nauzea)/, vracanie
. únava, horúčka
. abnormálne výsledky testov funkcie pečene alebo obličiek
. infekcie dýchacích ciest.

Menej časté /(postihujú menej ako 1 zo 100 pacientov)/
. rýchly alebo nepravidelný tep srdca, tekutina v pľúcach
. výrastok, ktorý vyzerá ako vačok /(cysta)/ a obsahuje tekutinu /(lymfa)/
. triaška, nespavosť
. svrbenie, sčervenenie a opuch očí, neostré videnie
. sipot
. grganie, zápach z úst, upchatie čriev, vredy na perách, pálenie záhy,
zmena sfarbenia jazyka, suchosť v ústach, zápal ďasien, zápal
podžalúdkovej žľazy spôsobujúci silnú bolesť v hornej časti brucha,
upchatie slinných žliaz, zápal pobrušnice
. infekcia kostí, krvi a kože
. krv v moči, poškodenie obličiek, bolesť a ťažkosti pri močení
. vypadávanie vlasov, podliatiny na koži
. zápal kĺbov, bolesť chrbta, svalové kŕče
. strata chuti do jedenia, zvýšená hladina tukov, cukru a cholesterolu,
alebo znížená hladina fosfátu v krvi
. príznaky chrípky (napríklad únava, zimnica, bolesť hrdla, bolesť kĺbov
alebo svalov), opuch členkov a chodidiel, pocit smädu alebo slabosti
. neobvyklé sny, presvedčenie o veciach, ktoré nie sú skutočné /(bludy)/
. neschopnosť dosiahnuť alebo udržať erekciu.

Neznáme /(výskyt nemožno odhadnúť z dostupných údajov)/
. vyrážky

Iné vedľajšie účinky hlásené pri liekoch podobných ako Myfortic
Ďalšie vedľajšie účinky boli hlásené v skupine liekov, do ktorej patrí
Myfortic:
zápal hrubého čreva, zápal sliznice žalúdka vyvolaný cytomegalovírusmi,
prederavenie črevnej steny, čo má za následok silnú bolesť brucha a možné
krvácanie, vredy žalúdka alebo dvanástnika, nízky počet určitých bielych
krviniek alebo všetkých bielych krviniek, závažné infekcie, napríklad zápal
srdca a srdcových chlopní a blany, ktorá pokrýva mozog a miechu, a iné
menej časté baktériové infekcie, ktoré zvyčajne vedú k závažnému ochoreniu
pľúc /(tuberkulóza a atypická mykobaktériová infekcia)./

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ MYFORTIC

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
Nepoužívajte Myfortic po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuľke.
Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30°C.
Uchovávajte Myfortic v pôvodnom obale na ochranu pred vlhkosťou a svetlom.
Nepoužite Myfortic, ak zbadáte, že balenie je poškodené alebo nesie stopy
nedovoleného zaobchádzania.
Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Informujte
sa u svojho lekárnika ako zlikvidovať lieky, ktoré už nepotrebujete. Tieto
opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALšIE INFORMÁCIE

Čo Myfortic obsahuje
. Liečivo Myforticu je kyselina mykofenolová (ako nátriummykofenolát).
Každá tableta Myforticu 180 mg obsahuje 180 mg kyseliny mykofenolovej.
. Ďalšie zložky sú:
. Jadro tablety: kukuričný škrob, povidón, krospovidón, bezvodá laktóza,
bezvodý koloidný oxid kremičitý, magnéziumstearát.
. Obalová vrstva tablety: ftalát hypromelózy, oxid titaničitý (E171),
žltý oxid železitý (E172), indigokarmín (E132).

Ako vyzerá Myfortic a obsah balenia
Myfortic 180 mg gastrorezistentné tablety sú limetovozelené, filmom obalené
a okrúhle, s označením "C" na jednej strane.

Myfortic 180 mg gastrorezistentné tablety sa dodávajú v blistrových
baleniach obsahujúcich 20, 50, 100, 120 alebo 250 tabliet.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii
Novartis s.r.o.
Nagano III
U Nákladového nádraží 3265/10
130 00 Praha 3
Česká republika

Výrobca
Novartis Pharma GmbH
Roonstrasse 25
D-90429 Norimberg
Nemecko


Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená
v 09/2011.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku



PRÍLOHA Č. 1 K ROZHODNUTIU O ZMENE V REGISTRÁCII, EV. Č.: 2009/11236

PRÍLOHA Č. 1 K ROZHODNUTIU O ZMENE V REGISTRÁCII, EV. Č.: 2010/01664
PRÍLOHA Č. 1 K ROZHODNUTIU O ZMENE V REGISTRÁCII, EV. Č.: 2010/01663


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

Myfortic 180 mg gastrorezistentné tablety


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Každá gastrorezistentná tableta obsahuje 180 mg kyseliny mykofenolovej (ako
nátriummykofenolát).

Pomocné látky:
Bezvodá laktóza: 45 mg v tablete.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1


3. LIEKOVÁ FORMA

Gastrorezistentná tableta

Limetovozelené, okrúhle filmom obalené tablety so zrezanými hranami a s
vyrazeným označením "C" na jednej strane.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Myfortic je indikovaný v kombinácii s cyklosporínom a kortikosteroidmi na
profylaxiu akútnej rejekcie transplantátu u dospelých pacientov po
alogénnej transplantácii obličky.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Liečbu Myforticom má začať a viesť primerane kvalifikovaný odborník na
transplantácie.

Odporúčaná dávka je 720 mg podávaných dvakrát denne (denná dávka 1 440 mg).
Táto dávka nátriummykofenolátu zodpovedá 1 g mykofenolátmofetilu podávanému
dvakrát denne (denná dávka 2 g) vzhľadom na obsah kyseliny mykofenolovej
(MPA).

Ďalšie informácie o zodpovedajúcich terapeutických dávkach
nátriummykofenolátu a mykofenolátmofetilu sú uvedené v častiach 4.4 a 5.2.

U /de novo/ pacientov sa má začať s podávaním Myforticu v priebehu 72 hodín
po transplantácii.

Myfortic možno užívať pri jedle alebo nalačno. Pacienti si môžu vybrať
jednu z možností, ale pri zvolenej možnosti musia zotrvať (pozri časť 5.2).

Tablety Myfortic sa nemajú drviť, aby sa zachovala neporušenosť
enterosolventnej vrstvy. Ak je potrebné tablety Myfortic rozdrviť,
vyhýbajte sa vdýchnutiu prášku alebo priamemu kontaktu prášku s kožou alebo
sliznicou.

Deti a adolescenti
Nie sú dostupné dostatočné údaje, ktoré by preukázali účinnosť a bezpečnosť
Myforticu u detí a adolescentov. Sú dostupné obmedzené farmakokinetické
údaje u pediatrických pacientov po transplantácii obličky (pozri časť 5.2).


Starší pacienti
Odporúčaná dávka u starších pacientov je 720 mg dvakrát denne.

Pacienti s poškodením funkcie obličiek
Nie je potrebná úprava dávkovania u pacientov s oneskoreným rozvojom
funkcie obličkového štepu po operácii (pozri časť 5.2).

Pacientov so závažným poškodením funkcie obličiek (rýchlosť glomerulárnej
filtrácie < 25 ml· min-1·1,73 m-2) je potrebné dôsledne sledovať a denná
dávka Myforticu u nich nemá prekročiť 1 440 mg.

Pacienti s poškodením funkcie pečene
Nie je potrebná úprava dávkovania u pacientov po transplantácii obličky,
ktorí majú závažné poškodenie funkcie pečene.

Liečba počas epizód rejekcie
Rejekcia transplantovanej obličky nemá za následok zmeny farmakokinetiky
kyseliny mykofenolovej (MPA); úprava dávkovania alebo prerušenie liečby
Myforticom sa nevyžaduje.

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na nátriummykofenolát, kyselinu mykofenolovú alebo
mykofenolátmofetil, alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok (pozri časť
6.1).

Myfortic je kontraindikovaný u žien, ktoré dojčia (pozri časť 4.6).

Informácie o užívaní v gravidite a období dojčenia a požiadavky na
používanie antikoncepčných prostriedkov sú uvedené v časti 4.6.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

U pacientov liečených imunosupresívnymi režimami, ktoré zahŕňajú kombinácie
liekov vrátane Myforticu, je zvýšené riziko vývoja lymfómov a iných
malignít, hlavne kože (pozri časť 4.8). Toto riziko zjavne súvisí skôr so
stupňom a trvaním imunosupresie, ako s použitím určitej látky. Na
minimalizovanie rizika rakoviny kože je potrebné pacientom vo všeobecnosti
poradiť, aby sa chránili pred slnečným a UF svetlom nosením ochranného
odevu a používaním prostriedkov proti opaľovaniu s vysokým ochranným
faktorom.

Pacientov užívajúcich Myfortic je potrebné poučiť, aby okamžite hlásili
akékoľvek príznaky infekcie, nevysvetliteľné krvné podliatiny, krvácanie
alebo akékoľvek iné prejavy útlmu kostnej drene.

U pacientov liečených imunosupresívami vrátane Myforticu je zvýšené riziko
oportúnnych infekcií (bakteriálnych, hubových, vírusových a protozoálnych),
fatálnych infekcií a sepsy (pozri časť 4.8). K oportúnnym infekciám patria
nefropatia súvisiaca s vírusom BK a progresívna multifokálna
leukoencefalopatia (PML) súvisiaca s vírusom JC. Tieto infekcie sa často
spájajú s vysokou celkovou imunosupresívnou záťažou a môžu mať za následok
závažné alebo fatálne ochorenia, ktoré lekári majú vziať do úvahy pri
stanovení diferenciálnej diagnózy u pacientov s imunosupresiou, ktorých
funkcia obličiek alebo neurologické symptómy sa zhoršujú.

Prípady čistej aplázie erytrocytov (PRCA) boli hlásené u pacientov
liečených derivátmi MPA (ku ktorým patria mykofenolátmofetil
a nátriummykofenolát) v kombinácii s inými imunosupresívami. Mechanizmus
vyvolania PRCA derivátmi MPA nie je známy. PRCA sa môže upraviť po znížení
dávky alebo ukončení liečby. Zmeny v liečbe Myforticom sa majú robiť u
príjemcov transplantátu iba pri náležitom dohľade, aby sa minimalizovalo
riziko rejekcie štepu (pozri časť 4.8).

Pacientov dostávajúcich Myfortic je potrebné sledovať pre krvné dyskrázie
(napr. neutropéniu alebo anémiu – pozri časť 4.8), ktoré môžu súvisieť so
samotnou MPA, súčasne podávanými liekmi, vírusovými infekciami alebo s
niektorou kombináciou týchto príčin. U pacientov užívajúcich Myfortic sa má
skontrolovať úplný krvný obraz každý týždeň počas prvého mesiaca, dvakrát
do mesiaca počas druhého a tretieho mesiaca liečby a potom každý mesiac
počas prvého roka. Ak sa vyskytnú krvné dyskrázie (napr. neutropénia s
absolútnym počtom neutrofilov < 1,5 x 103/?l alebo anémia), môže byť
potrebné prerušiť alebo ukončiť liečbu Myforticom.

Pacientov je potrebné upozorniť, že počas liečby MPA môžu byť vakcinácie
menej účinné a je potrebné vyhnúť sa použitiu živých oslabených vakcín
(pozri časť 4.5).

Vakcinácia proti chrípke môže byť prospešná. Predpisujúci lekári sa majú
riadiť národnými smernicami o vakcinácii proti chrípke.

Pretože deriváty MPA sa dávali do súvisu so zvýšenou incidenciou
nežiaducich udalostí v tráviacej sústave vrátane zriedkavých prípadov
ulcerácie, krvácania a perforácie gastrointestinálneho traktu, pri podávaní
Myforticu pacientom s aktívnym závažným ochorením tráviacej sústavy sa má
postupovať opatrne.

Neodporúča sa podávať Myfortic súčasne s azatioprínom, pretože súčasné
podávanie týchto liečiv sa nehodnotilo.

Kyselina mykofenolová (ako sodná soľ) a mykofenolátmofetil sa nemajú
ľubovoľne zamieňať alebo nahrádzať, pretože majú odlišné farmakokinetické
profily. Myfortic sa podával v kombinácii s kortikosteroidmi
a cyklosporínom.

Obmedzené skúsenosti sú s jeho súčasným použitím s indukčnou liečbou, napr.
antilymfocytovým globulínom alebo basiliximabom. Účinnosť a bezpečnosť
použitia Myforticu s inými imunosupresívami (napr. takrolimom) sa
nesledovala.

Myfortic obsahuje laktózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami
galaktózovej intolerancie, lapónskeho deficitu laktázy alebo glukózo-
galaktózovej malabsorpcie nesmú užívať tento liek.

Súčasné podávanie Myforticu a liečiv, ktoré zasahujú do enterohepatálnej
cirkulácie, napr. cholestyramínu alebo aktívneho uhlia, môže mať za
následok subterapeutickú systémovú expozíciu MPA a zníženie účinnosti.

Myfortic je inhibítor IMPDH (inozínmonofosfátdehydrogenázy). Preto sa nemá
podávať pacientom so zriedkavým vrodeným deficitom
hypoxantínguanínfosforibozyltransferázy (HGPRT), ako je Leschov-Nyhanov a
Kelleyho-Seegmillerov syndróm.

Liečba Myforticom sa nemá začať, kým sa nezíska negatívny výsledok testu na
graviditu. Spoľahlivá antikoncepcia sa musí používať pred začatím liečby
Myforticom, počas liečby a šesť týždňov po skončení liečby (pozri časť
4.6).

4.5 Liekové a iné interakcie

Zaznamenali sa nasledujúce interakcie medzi MPA a inými liečivami:

Aciklovir a ganciklovir
Možnosť vyvolať útlm kostnej drene u pacientov, ktorí dostávajú Myfortic
a aciklovir alebo ganciklovir, sa nesledovala. Pri súčasnom podávaní
Myforticu a acikloviru/gancikloviru možno očakávať zvýšené hladiny
glukuronidu kyseliny mykofenolovej (MPAG) a acikloviru/gancikloviru, čo je
možno následok kompetície o tubulárnu sekréciu.

Zmeny farmakokinetiky MPAG pravdepodobne nie sú klinicky významné
u pacientov s dostatočnou funkciou obličiek. Pri poškodení funkcie obličiek
je možnosť zvýšenia plazmatických koncentrácií MPAG
a acikloviru/gancikloviru; majú sa dodržiavať odporúčania pre dávkovanie
acikloviru/gancikloviru a pacientov je potrebné starostlivo pozorovať.

Gastroprotektívne látky:
/Antacidá obsahujúce horčík a hliník:/
Pri súčasnom podaní Myforticu a jednorazovej dávky antacíd, ktoré
obsahovali horčík a hliník, sa znížili AUC MPA o 37% a Cmax o 25%. Antacidá
obsahujúce horčík a hliník sa môžu používať intermitentne na liečbu
občasnej dyspepsie. Chronické, každodenné používanie antacíd obsahujúcich
horčík a hliník s Myforticom sa neodporúča pre možnosť zníženej expozície
kyseline mykofenolovej a poklesu účinnosti.

/Inhibítory protónovej pumpy:/
U zdravých dobrovoľníkov vyvolalo súbežné podávanie 1 000 mg MMF a 40 mg
pantoprazolu dvakrát denne pokles AUC MPA o 27% a pokles Cmax MPA o 57%.
V tej istej štúdii sa však nepozorovali žiadne zmeny farmakokinetiky MPA po
súbežnom podaní Myforticu a pantoprazolu.

Perorálne antikoncepčné prostriedky
Štúdie interakcií medzi MMF a perorálnymi antikoncepčnými prostriedkami
nenaznačujú žiadne interakcie. Vzhľadom na metabolický profil MPA sa
neočakávajú interakcie medzi Myforticom a perorálnymi antikoncepčnými
prostriedkami.

Cholestyramín a liečivá, ktoré viažu žlčové kyseliny
Je potrebné postupovať opatrne pri súčasnom podávaní liečiv alebo
liečebných postupoch, ktoré môžu viazať žlčové kyseliny, napr. pri látkach
sekvestrujúcich žlčové kyseliny alebo perorálne podanom aktívnom uhlí,
pretože je možný pokles expozície MPA a tým zníženie účinnosti Myforticu.

Cyklosporín
V rovnovážnom stave neovplyvňovalo podávanie Myforticu farmakokinetiku
cyklosporínu pri sledovaní u stabilizovaných pacientov po transplantácii
obličky. Je známe, že pri súčasnom podávaní s mykofenolátmofetilom
cyklosporín znižuje expozíciu MPA. Pri súčasnom podávaní s Myforticom môže
cyklosporín tiež znižovať koncentráciu MPA (približne o 20%, vypočítané
extrapolovaním údajov o mykofenolátmofetile), presný rozsah tohto zníženia
však nie je známy, pretože takáto interakcia sa neskúmala. Keďže klinické
skúšania účinnosti sa vykonali v kombinácii s cyklosporínom, táto
interakcia nemá vplyv na odporúčané dávkovanie Myforticu. Pri prerušení
alebo ukončení liečby cyklosporínom sa má dávkovanie Myforticu prehodnotiť
v závislosti od imunosupresívneho režimu.

Takrolimus
V skríženom klinickom skúšaní inhibítorov kalcineurínu u stabilizovaných
pacientov po transplantácii obličky sa stanovila farmakokinetika
Myforticu v rovnovážnom stave počas liečby Neoralom aj
takrolimom. Priemerná hodnota AUC MPA bola o 19% vyššia (90% IS: -3, +47),
zatiaľ čo priemerná hodnota AUC MPAG bola asi o 30% nižšia (90% IS: 16, 42)
pri takrolime v porovnaní s liečbou Neoralom. Okrem toho sa u jedincov
zdvojnásobila variabilita AUC MPA, keď prešli z Neoralu na takrolimus.
Klinickí lekári majú vziať do úvahy toto zvýšenie AUC MPA, ako aj
variability, a upravovať dávkovanie v závislosti od klinickej situácie. Keď
sa plánuje nahradenie jedného inhibítora kalcineurínu iným, je potrebné
dôsledné klinické monitorovanie.

Živé oslabené vakcíny
Živé vakcíny sa nemajú podať pacientom so zhoršenou imunitnou odpoveďou.
Protilátková odpoveď na iné vakcíny môže byť znížená.

4.6 Gravidita a laktácia

Gravidita
Liečba Myforticom sa nemá začať, kým sa nezíska negatívny výsledok testu na
graviditu.
Spoľahlivá antikoncepcia sa musí používať pred začatím liečby Myforticom,
počas liečby Myforticom a šesť týždňov po skončení liečby. Pacientky je
potrebné poučiť, aby sa okamžite poradili so svojím lekárom, ak otehotnejú.


Užívanie Myforticu v gravidite sa neodporúča a má sa vyhradiť pre prípady,
keď nie je dostupná žiadna alternatívna liečba. Údaje o použití Myforticu
u gravidných žien sú obmedzené. Vrodené malformácie vrátane malformácií
ucha, t.j. abnormálne tvarované alebo chýbajúce vonkajšie/stredné ucho, sa
však zaznamenali u detí pacientok po expozícii mykofenolátu v kombinácii
s ďalšími imunosupresívami počas gravidity. Prípady spontánnych potratov
boli hlásené u pacientok po expozícii zlúčeninám kyseliny mykofenolovej.
Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu (pozri 5.3).

Laktácia
MPA sa vylučuje do mlieka dojčiacich potkanov. Nie je známe, či sa Myfortic
vylučuje do materského mlieka u ľudí. Vzhľadom na možné závažné nežiaduce
reakcie na MPA u dojčiat je Myfortic kontraindikovaný u žien, ktoré dojčia
(pozri časť 4.3).

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá a
obsluhovať stroje. Mechanizmus účinku, farmakodynamický profil a
zaznamenané nežiaduce reakcie naznačujú, že takýto účinok nie je
pravdepodobný.

4.8 Nežiaduce účinky

Nasledujúce nežiaduce účinky sú zhrnutím nežiaducich reakcií na liek z
klinických skúšaní:

Malignity
U pacientov liečených imunosupresívnymi režimami, ktoré tvoria kombinácie
liekov vrátane MPA, je zvýšené riziko vzniku lymfómov a iných malignít,
hlavne kože (pozri časť 4.4). Lymfoproliferatívne ochorenie alebo lymfóm sa
vyvinuli u 2 /de novo/ (0,9%) pacientov a u 2 pacientov pri udržiavacej
liečbe (1,3%), ktorí dostávali Myfortic až 1 rok. Karcinómy kože iné ako
melanóm sa vyskytli u 0,9% /de novo/ pacientov a 1,8% pacientov pri
udržiavacej liečbe, ktorí dostávali Myfortic až 1 rok; iné druhy malignít
sa vyskytli u 0,5% /de novo/ pacientov a 0,6% pacientov pri udržiavacej
liečbe.

Oportúnne infekcie
U všetkých pacientov po transplantácii je zvýšené riziko oportúnnych
infekcií; toto riziko sa zvyšuje s celkovou mierou imunosupresie (pozri
časť 4.4). Najčastejšie oportúnne infekcie u /de novo/ pacientov po
transplantácii obličky, ktorí dostávali Myfortic s inými imunosupresívami v
kontrolovaných klinických skúšaniach a boli sledovaní 1 rok, boli vyvolané
cytomegalovírusmi (CMV), kandidami a herpes simplex. CMV infekcia
(sérológia, virémia alebo ochorenie) sa zaznamenala u 21,6% /de/
/novo/ pacientov a u 1,9% pacientov pri udržiavacej liečbe po transplantácii
obličky.

Starší pacienti
U starších pacientov môže byť všeobecne vyššie riziko nežiaducich liekových
reakcií spôsobených imunosupresiou.

Iné nežiaduce liekové reakcie:
V Tabuľke 1 nižšie sú uvedené nežiaduce liekové reakcie možno alebo
pravdepodobne súvisiace s Myforticom, ktoré sa zaznamenali v kontrolovaných
klinických skúšaniach s pacientmi po transplantácii obličky, v ktorých sa
Myfortic podával spolu s cyklosporínom v mikroemulzii a kortikosteroidmi
v dávke 1 440 mg/deň počas 12 mesiacov. Tabuľka je zostavená podľa systému
orgánových tried MedDRA.
Nežiaduce reakcie sú zatriedené podľa nasledujúcich kategórií:
Veľmi časté (?1/10)
Časté (?1/100 až <1/10)
Menej časté (?1/1 000 až <1/100)
Zriedkavé (?1/10 000 až <1/1 000)
Veľmi zriedkavé (<1/10 000)

Tabuľka 1
|Poruchy srdca a srdcovej činnosti |
|Menej časté |Tachykardia, pľúcny edém, komorové extrasystoly |
|Poruchy krvi a lymfatického systému |
|Veľmi časté |Leukopénia |
|Časté |Anémia, trombocytopénia |
|Menej časté |Lymfokéla, lymfopénia, neutropénia*, |
| |lymfadenopatia* |
|Poruchy nervového systému |
|Časté |Bolesť hlavy |
|Menej časté |Tremor, nespavosť* |
|Poruchy oka |
|Menej časté |Konjunktivitída, neostré videnie |
|Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína |
|Časté |Kašeľ |
|Menej časté |Pľúcna kongescia, sipot |
|Poruchy gastrointestinálneho traktu |
|Veľmi časté |Hnačka |
|Časté |Dilatácia brucha, bolesť brucha, zápcha, dyspepsia, |
| |flatulencia, gastritída, riedka stolica, nauzea, |
| |vracanie |
|Menej časté |Bolestivosť brucha na dotyk, gastrointestinálne |
| |krvácanie, eruktácia, halitóza, ileus, ulcerácia |
| |pier, ezofagitída, subileus, zmena farby jazyka,|
| |suchosť v ústach, gastroezofagálny reflux, |
| |hyperplázia ďasien*, pankreatitída, obštrukcia |
| |vývodu príušnej žľazy, peptický vred, |
| |peritonitída* |
|Poruchy obličiek a močových ciest |
|Časté |Zvýšenie kreatinínu v krvi |
|Menej časté |Hematúria, nekróza obličkových tubulov, uretrálne |
| |komplikácie |
|Poruchy kože a podkožného tkaniva |
|Menej časté |Alopécia, kontúzia* |
|Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva |
|Menej časté |Artritída, bolesť chrbta, svalové kŕče |
|Poruchy metabolizmu a výživy |
|Menej časté |Anorexia, hyperlipidémia, diabetes mellitus*, |
| |hypercholesterolémia*, hypofosfatémia |
|Infekcie a nákazy |
|Veľmi časté |Vírusové, bakteriálne a hubové infekcie |
|Časté |Infekcie horných dýchacích ciest, pneumónia |
|Menej časté |Infekcia rany, sepsa, osteomyelitída |
|Benígne a malígne nádory, vrátane nešpecifikovaných novotvarov (cysty a|
|polypy) |
|Menej časté |Papilóm kože, bazalióm, Kaposiho sarkóm*, |
| |lymfoproliferatívne poruchy, epidermoidný karcinóm* |
|Celkové poruchy a reakcie v mieste podania |
|Časté |Únava, pyrexia |
|Menej časté |Ochorenie podobné chrípke, edém dolných končatín*, |
| |bolesť, zimnica, smäd, slabosť* |
|Poruchy pečene a žlčových ciest |
|Časté |Abnormálne hodnoty testov funkcie pečene |
|Poruchy reprodukčného systému a prsníkov |
|Menej časté |Impotencia* |
|Psychické poruchy |
|Menej časté |Abnormálne sny, halucinačné vnemy |


* udalosť zaznamenaná len u jedného pacienta (z 372).

Poznámka: Pacienti po transplantácii obličky sa liečili Myforticom v dávke
1 440 mg denne až 1 rok. Podobný profil nežiaducich účinkov sa pozoroval v
skupinách /de novo/ pacientov a pacientov pri udržiavacej liečbe po
transplantácii, hoci incidencia bola skôr nižšia u pacientov pri
udržiavacej liečbe.

Nežiaduce reakcie na liek po jeho uvedení na trh:
Exantém ako nežiaduca reakcia na liek sa zistil v poregistračných
klinických skúšaniach, hláseniach z postmarketingových štúdií a v
spontánnych hláseniach.

Nasledujúce ďalšie nežiaduce reakcie sa pripisujú derivátom MPA ako triede:

Poruchy gastrointestinálneho traktu:
kolitída, CMV gastritída, perforácia čriev, žalúdkové vredy, dvanástnikové
vredy.

Infekcie a nákazy:
závažné, život ohrozujúce infekcie vrátane meningitídy, infekčnej
endokarditídy, tuberkulózy a atypických mykobaktériových infekcií.
U pacientov liečených imunosupresívami vrátane Myforticu sa zaznamenali
prípady nefropatie súvisiace s vírusom BK, ako aj prípady progresívnej
multifokálnej leukoencefalopatie (PML) súvisiacej s vírusom JC (pozri časť
4.4).

Poruchy krvi a lymfatického systému:
neutropénia, pancytopénia.

Prípady čistej aplázie erytrocytov (PRCA) boli hlásené u pacientov
liečených derivátmi MPA (pozri časť 4.4.).

U pacientov liečených derivátmi MPA boli pozorované ojedinelé prípady
abnormálnej morfológie neutrofilov vrátane získanej Pelgerovej-Huetovej
anomálie. Tieto zmeny nie sú spojené s poruchou funkcie neutrofilov. Tieto
zmeny môžu naznačovať „posun doľava“ zrelosti neutrofilov
pri hematologických vyšetreniach, čo môže byť chybne interpretované ako
príznak infekcie u imunosuprimovaných pacientov, ako sú tí, ktorí dostávajú
Myfortic.

4.9 Predávkovanie

Nebol hlásený žiaden prípad predávkovania. Hoci dialýzu možno použiť na
odstránenie neaktívneho metabolitu MPAG, neočakáva sa odstránenie klinicky
významných množstiev účinnej látky MPA. Z veľkej časti to spôsobuje veľmi
vysoký stupeň väzby MPA na bielkoviny plazmy, ktorý dosahuje 97%. Zásahom
do enterohepatálnej cirkulácie MPA môžu látky sekvestrujúce žlčové
kyseliny, napr. cholestyramín, znížiť systémovú expozíciu MPA.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: imunosupresívum, ATC kód: L04AA06.

MPA je účinný, selektívny, nekompetitívny a reverzibilný inhibítor
inozínmonofosfátde-hydrogenázy, preto inhibuje /de novo/ dráhu syntézy
guanozínového nukleotidu bez inkorporácie do DNA. Pretože proliferácia T
a B lymfocytov kriticky závisí od /de novo/ syntézy purínov, zatiaľ čo iné
typy buniek môžu využívať záchranné dráhy, MPA má vyššie cytostatické
účinky na lymfocyty ako na iné bunky.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia
Po perorálnom podaní sa nátriummykofenolát vo veľkom rozsahu absorbuje. V
súlade s charakterom enterosolventnej tablety bol čas do dosiahnutia
maximálnej koncentrácie (Tmax) MPA približne 1,5 - 2 hodiny. Približne 10%
všetkých ranných farmakokinetických profilov ukázalo predĺženie Tmax,
niekedy až o niekoľko hodín, bez očakávaného dopadu na expozíciu MPA za 24
hod/deň.

U stabilizovaných pacientov po transplantácii obličky pri imunosupresii
založenej na cyklosporíne bola gastrointestinálna absorpcia MPA 93% a
absolútna biologická dostupnosť 72%. Farmakokinetika Myforticu je úmerná
dávke a lineárna v skúmanom rozmedzí dávok 180 až 2 160 mg.

V porovnaní so stavom nalačno nemalo jednorazové podanie dávky 720 mg
Myforticu s jedlom s vysokým obsahom tuku (55 g tuku, 1000 cal) žiadny
vplyv na systémovú expozíciu MPA (AUC), ktorá je najvýznamnejším
farmakokinetickým parametrom súvisiacim s účinnosťou. Maximálna
koncentrácia (Cmax) MPA sa však znížila o 33%. Okrem toho sa Tlag a
Tmax predĺžili v priemere o 3 – 5 hodín, pričom u niekoľkých pacientov bol
Tmax/>/ 15 hodín. Vplyv jedla na Myfortic môže mať za následok presahovanie
absorpcie do intervalu po ďalšej dávke. Ukázalo sa však, že tento účinok
nie je klinicky významný.

Distribúcia
Distribučný objem MPA v rovnovážnom stave je 50 l. Stupeň väzby kyseliny
mykofenolovej aj glukuronidu kyseliny mykofenolovej na bielkoviny je vysoký
(97% a 82%). Koncentrácia voľnej MPA sa môže zvýšiť, ak sa zníži počet
väzbových miest na bielkovinách (urémia, zlyhanie pečene, hypoalbuminémia,
súčasné používanie liečiv s vysokým stupňom väzby na bielkoviny). Môže sa
tak u pacientov zvýšiť riziko nežiaducich účinkov súvisiacich s MPA.

Eliminácia
Polčas MPA je približne 12 hodín a klírens je 8,6 l/hod.

Metabolizmus
MPA sa zásadne metabolizuje prostredníctvom glukuronyltransferázy na
fenolický glukuronid MPA, glukuronid kyseliny mykofenolovej (MPAG). MPAG je
hlavný metabolit MPA a nevykazuje biologickú aktivitu. U stabilizovaných
pacientov po transplantácii obličky pri imunosupresii založenej na
cyklosporíne sa približne 28% dávky perorálne podaného Myforticu premieňa
presystémovým metabolizmom na MPAG. Polčas MPAG je dlhší ako MPA, približne
16 hodín, a jeho klírens je 0,45 l/hod.

Vylučovanie
Hoci v moči sú prítomné zanedbateľné množstvá MPA (( 1,0%), väčšina MPA sa
eliminuje močom ako MPAG. MPAG vylučovaný do žlče sa môže dekonjugovať
črevnou mikroflórou. MPA, ktorá vznikne touto dekonjugáciou, sa potom môže
opäť absorbovať. Približne 6 - 8 hodín po podaní Myforticu možno stanoviť
druhé maximum koncentrácie MPA, ktoré zodpovedá opätovnej absorpcii
dekonjugovanej MPA. . Lieky obsahujúce MPA sa vyznačujú veľkou variabilitou
minimálnych hladín MPA a vysoké ranné minimálne hladiny (C0 > 10 µg/ml) sa
pozorovali u približne 2% pacientov liečených Myforticom. Na základe
výsledkov z celého klinického programu možno očakávať zhodné AUC, keď sa
dodržia odporúčania pre dávkovanie.


Farmakokinetika u pacientov po transplantácii obličky pri imunosupresii
založenej na cyklosporíne
V Tabuľke 2 sú uvedené priemerné farmakokinetické parametre MPA po podaní
Myforticu. Na začiatku obdobia po transplantácii boli priemerné hodnoty AUC
a Cmax MPA približne polovičné oproti hodnotám stanoveným 6 mesiacov po
transplantácii.

Tabuľka 2 Priemerné (SD) farmakokinetické parametre MPA po perorálnom
podaní Myforticu pacientom po transplantácii obličky pri
imunosupresii založenej na cyklosporíne

|Dospelí pacienti, |Dávka |Tmax* |Cmax |AUC0-12 |
|chronické, opakované | |(hod) |(?g/ml) |(?g x |
|podávanie | | | |hod/ml) |
|720 mg 2-krát denne | | | | |
|(klinické skúšanie | | | | |
|ERLB 301) | | | | |
|n=48 | | | | |
|14 dní po |720 mg |2 |13,9 |29,1 |
|transplantácii | | |(8,6) |(10,4) |
|3 mesiace po |720 mg |2 |24,6 |50,7 |
|transplantácii | | |(13,2) |(17,3) |
|6 mesiacov po |720 mg |2 |23,0 |55,7 |
|transplantácii | | |(10,1) |(14,6) |
|Dospelí pacienti, |Dávka |Tmax* |Cmax |AUC0-12 |
|chronické, opakované | |(hod) |(?g/ml) |(?g x |
|podávanie | | | |hod/ml) |
|720 mg 2-krát denne | | | | |
|18 mesiacov po | | | | |
|transplantácii | | | | |
|(klinické skúšanie | | | | |
|ERLB 302) | | | | |
|n=18 | | | | |
| |720 mg |1,5 |18,9 |57,4 |
| | | |(7,9) |(15,0) |
|Pediatrickí pacienti, |Dávka |Tmax* |Cmax |AUCo-( |
| | |(hod) |(?g/ml) |(?g x |
|jednorazová dávka 450 | | | |hod/ml) |
|mg/m2 (klinické | | | | |
|skúšanie ERL 0106) | | | | |
|n=16 | | | | |
| |450 mg/m2|2,5 |31,9 |74,5 |
| | | |(18,2) |(28,3) |


*hodnoty mediánu


Poškodenie funkcie obličiek
Farmakokinetika MPA sa zjavne nemenila v rozmedzí od normálnej funkcie až
do vymiznutia funkcie obličiek. Naproti tomu expozícia MPAG sa zvyšovala so
znižujúcou sa funkciou obličiek; expozícia MPAG bola približne 8-krát
vyššia pri anúrii. Hemodialýza neovplyvnila klírens MPA alebo MPAG. Voľná
MPA sa môže tiež významne zvýšiť pri zlyhaní obličiek. Príčinou môže byť
znížený stupeň väzby MPA na bielkoviny plazmy v prítomnosti vysokej
koncentrácie močoviny v krvi.

Poškodenie funkcie pečene
U dobrovoľníkov s alkoholickou cirhózou ochorenie pečeňového parenchýmu
celkovo neovplyvňovalo procesy glukuronidácie MPA v pečeni. Účinky
ochorenia pečene na tento proces pravdepodobne závisia od daného ochorenia.
Ochorenie pečene, pri ktorom prevláda biliárne poškodenie, napr. primárna
biliárna cirhóza, však môže mať iný účinok.

Deti a adolescenti
O použití Myforticu u detí a adolescentov sú dostupné obmedzené údaje. V
Tabuľke 2 vyššie sú uvedené priemerné (SD) farmakokinetické hodnoty MPA u
stabilizovaných pediatrických pacientov (vo veku 5 – 16 rokov) po
transplantácii obličky pri imunosupresii založenej na cyklosporíne.
Priemerná hodnota AUC MPA pri dávke 450 mg/m2 bola podobná, ako sa
stanovila u dospelých pacientov, ktorí dostávali 720 mg Myforticu.
Priemerný zdanlivý klírens MPA bol približne 6,7 l/hod/m2.

Pohlavie
Nie sú klinicky významné rozdiely farmakokinetiky Myforticu závislé od
pohlavia.

Starší pacienti
Farmakokinetika sa formálne nesledovala u starších pacientov. Expozícia MPA
sa v závislosti od veku zjavne nemení v klinicky významnej miere.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Hematopoetický a lymfatický systém boli orgány, ktoré boli primárne
postihnuté v toxikologických štúdiách opakovaného podávania
nátriummykofenolátu vykonaných na potkanoch a myšiach. Tieto účinky sa
vyskytli pri hladinách systémovej expozície, ktoré sú ekvivalentné alebo
nižšie, ako je klinická expozícia pri odporúčanej dávke Myforticu
1,44 g/deň u pacientov po transplantácii obličky.

Gastrointestinálne účinky sa pozorovali u psov pri hladinách systémovej
expozície ekvivalentných alebo nižších, ako je klinická expozícia pri
odporúčaných dávkach.

Neklinický profil toxicity kyseliny mykofenolovej (ako sodnej soli) je
zjavne v súlade s nežiaducimi udalosťami pozorovanými u ľudí v klinických
skúšaniach, ktoré teraz poskytujú významnejšie údaje o bezpečnosti pre
pacientov (pozri časť 4.8).

Tri stanovenia genotoxicity (/in vitro/ stanovenie na myšacom lymfóme,
mikronukleový test na bunkách V79 čínskeho škrečka a /in vivo/ test na
myšacích mikronukleoch kostnej drene) ukázali schopnosť kyseliny
mykofenolovej vyvolávať chromozómové aberácie. Tieto účinky môžu súvisieť
aj s farmakodynamickým mechanizmom účinku, t.j. inhibíciou syntézy
nukleotidov v citlivých bunkách. Iné /in vitro/ testy na zistenie génových
mutácií nepreukázali génotoxickú aktivitu.

Kyselina mykofenolová (ako sodná soľ) nebola tumorogénna u potkanov a myší.
Pri najvyššej skúšanej dávke v štúdiách karcinogenity na zvieratách bola
systémová expozícia (AUC alebo Cmax) približne 0,6 – 5-násobná v porovnaní
so systémovou expozíciou pozorovanou u pacientov po transplantácii obličky
pri odporúčanej klinickej dávke 1,44 g/deň.

Kyselina mykofenolová (ako sodná soľ) nemala účinok na fertilitu potkaních
samcov a samíc až po hladiny dávok, pri ktorých sa pozoruje všeobecná
toxicita a embryotoxicita.

V štúdii teratogenity kyseliny mykofenolovej (ako sodnej soli) vykonanej na
potkanoch sa už pri dávke 1 mg/kg pozorovali malformácie potomstva vrátane
anoftalmie, exencefálie a umbilikálnej hernie. Systémová expozícia pri
tejto dávke predstavuje 0,05-násobok klinickej expozície pri dávke
Myforticu 1,44 g/deň (pozri časť 4.6).

V štúdii pre- a postnatálneho vývinu u potkanov spôsobila kyselina
mykofenolová (ako sodná soľ) spomalený vývoj (abnormálny zrenicový reflex
u samíc a oddelenie predkožky u samcov) pri najvyššej dávke 3 mg/kg, ktorá
vyvolávala aj malformácie.

Pri kyseline mykofenolovej (ako sodnej soli) sa preukázal fototoxický
potenciál v stanovení fototoxicity 3T3 NRU /in vitro/.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Jadro
kukuričný škrob
povidón
krospovidón
bezvodá laktóza
bezvodý koloidný oxid kremičitý
magnéziumstearát.

Obalová vrstva
ftalát hypromelózy
oxid titaničitý (E171)
žltý oxid železitý (E172)
indigokarmín (E132).

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

30 mesiacov

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávať pri teplote neprevyšujúcej 30°C.

Uchovávať v pôvodnom obale na ochranu pred vlhkosťou a svetlom.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Tablety sú balené po 10 v blistroch z polyamidu/hliníka/PVC/hliníka
v množstve 20, 50, 100, 120 a 250 tabliet v papierových škatuliach.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Tablety Myfortic sa nemajú drviť, aby sa zachovala neporušenosť
enterosolventnej obalovej vrstvy (pozri časť 4.2).

Kyselina mykofenolová mala teratogénne účinky u potkanov a králikov (pozri
časť 4.6). Ak je potrebné tablety Myfortic rozdrviť, vyhýbajte sa
vdýchnutiu prášku alebo priamemu kontaktu prášku s kožou alebo sliznicou.

Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku má byť zlikvidovaný v súlade s
národnými požiadavkami.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Novartis s.r.o., Praha, Česká republika


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA

59/0073/05-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE / PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

31.03.2005


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU


Marec 2011