Písomná informácia pre používateľov


Príloha č.1 k notifikácii zmeny v registrácii lieku, ev.č. 2108/10851.
Príloha č.1 k notifikácii zmeny v registrácii lieku, ev.č. 2009/02499.
Príloha č.1 k notifikácii zmeny v registrácii lieku, ev.č. 2009/02498.
Príloha č.1 k notifikácii zmeny v registrácii lieku, ev.č. 2009/02478.


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Mykofenolát mofetil Sandoz 250 mg tvrdé kapsuly
Mykofenolát-mofetil

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
3. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
4. Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


V tejto písomnej informácií pre používateľov:
1. Čo je Mykofenolát mofetil Sandoz 250 mg a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Mykofenolát mofetil Sandoz 250 mg
3. Ako užívať Mykofenolát mofetil Sandoz 250 mg
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Mykofenolát mofetil Sandoz 250 mg
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE Mykofenolát mofetil Sandoz 250 mg A NA ČO SA POUŽÍVA

Mykofenolát mofetil Sandoz 250 mg patrí do skupiny liekov označovaných ako
imunosupresíva.
Mykofenolát mofetil Sandoz 250 mg sa používa, aby zabránil Vášmu telu
odmietnuť transplantovanú obličku, srdce alebo pečeň.
Mykofenolát mofetil Sandoz 250 mg sa používa spolu s inými liekmi ako je
cyklosporín a kortikosteroidy.


2. SKÔR AKO UŽIJETE Mykofenolát mofetil Sandoz 250 mg

Neužívajte Mykofenolát mofetil Sandoz 250 mg:
5. keď ste precitlivený (alergický) na mykofenolát-mofetil, mykofenolovú
kyselinu alebo niektorú z ďalších zložiek lieku Mykofenolát mofetil
Sandoz 250 mg.
- keď dojčíte.

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní lieku Mykofenolát mofetil Sandoz 250 mg:
Povedzte svojmu lekárovi:
- keď máte alebo ste niekedy mali problémy so zažívacím traktom, napr.
žalúdkové vredy.
- keď máte nedostatok niektorých enzýmov, napr. Leschov-Nyhanov a
Kelleyho-Seegmillerov syndróm.

Keďže Mykofenolát mofetil Sandoz 250 mg znižuje obranyschopnosť Vášho
organizmu, zvyšuje sa riziko vzniku rakoviny kože. Preto je potrebné, aby
ste obmedzili vystavovanie Vašej kože slnečným lúčom a UV žiareniu tým, že
budete nosiť vhodné ochranné oblečenie a budete používať krémy na
opaľovanie s vysokým ochranným faktorom.

Užívanie iných liekov:
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, prosím, oznámte
to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Buďte opatrní pri užívaní nasledujúcich liekov:
- Azatioprin alebo takrolimus alebo iné imunosupresívne lieky (ktoré sa
niekedy podávajú pacientom po transplantácii),
- Kolestyramín (používa sa na liečbu pacientov s vysokou hladinou
cholesterolu v krvi),
- Antacidá (lieky na pálenie záhy),
- Acyklovir, gancyklovir (na liečbu vírusových infekcií),
- Je potrebné sa vyhnúť podávaniu živých vakcín. Váš lekár Vám poradí,
čo je pre Vás vhodné.

Tehotenstvo a dojčenie
Ihneď oznámte svojmu lekárovi, keď dojčíte, otehotniete alebo si plánujete
v blízkej budúcnosti založiť rodinu.
Váš lekár Vás musí informovať o použití antikoncepcie pred začatím liečby
mykofenolátom, počas liečby a počas 6 týždňov po prerušení liečby. Tieto
opatrenia sú dôležité, pretože Mykofenolát mofetil Sandoz 250 mg môže
poškodiť Vaše nenarodené dieťa.
Neužívajte Mykofenolát mofetil Sandoz 250 mg, keď dojčíte.

Vedenie vozidla a obsluha strojov:
Nepreukázalo sa, že by Mykofenolát mofetil Sandoz 250 mg zhoršoval Vašu
schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.


3. AKO UŽÍVAŤ Mykofenolát mofetil Sandoz 250 mg

Vždy užívajte Mykofenolát mofetil Sandoz 250 mg presne tak, ako Vám povedal
Váš lekár. Ak si nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo
lekárnika.

Transplantácia obličiek

Dospelí:
Prvá dávka lieku sa podáva počas 72 hodín po transplantácii. Odporúčaná
denná dávka je 8 kapsúl (2 g liečiva), ktoré sa užívajú v 2 čiastkových
dávkach. To znamená, že užijete 4 kapsuly ráno a potom 4 kapsuly večer.
Deti (veku od 2 do 18 rokov):
Podávaná dávka závisí na veľkosti dieťaťa. Váš lekár určí najvhodnejšiu
dávku v závislosti na veľkosti povrchu tela (výška a váha). Odporúčaná
dávka je 600 mg/m2 dvakrát denne.

Transplantácia srdca

Dospelí:
Prvá dávka lieku sa podáva počas 5 dní po transplantácii. Odporúčaná denná
dávka je 12 kapsúl (3 g liečiva), ktoré sa užívajú v 2 čiastkových dávkach.
To znamená, že užijete 6 kapsúl ráno a potom 6 kapsúl večer.

Deti:
Nie sú dostupné žiadne údaje o použití mykofenolát mofetilu u detí po
transplantácii srdca.

Transplantácia pečene

Dospelí:
Prvú dávku vnútorne podávaného lieku Mykofenolát mofetil Sandoz
250 mg užijete najmenej 4 dni po transplantácii a keď budete schopní
prehĺtať lieky. Odporúčaná denná dávka je 12 kapsúl (3 g liečiva), ktoré sa
užívajú v 2 čiastkových dávkach. To znamená, že užijete 6 kapsúl ráno a
potom 6 kapsúl večer.

Deti:
Nie sú dostupné žiadne údaje o použití mykofenolát-mofetilu u detí po
transplantácii pečene.

Spôsob a cesta podania
Kapsuly prehltnite vcelku a zapite pohárom vody. Kapsuly nelámte ich ani
nedrvte a neužívajte kapsuly, ktoré sa zlomením otvorili alebo rozdelili.
Vyhnite sa kontaktu s práškom, ktorý sa vysypal z poškodenej kapsuly. Ak sa
kapsula otvorila náhodne, prášok si zmyte z pokožky mydlom a vodou. Ak sa
Vám prášok dostane do očí alebo úst, dôkladne si ich vypláchnite čistou
vodou.

Liečba bude pokračovať tak dlho, kým bude potrebná imunosupresia na
zabránenie odmietnutia Vášho transplantovaného orgánu.

Ak užijete viac lieku Mykofenolát mofetil Sandoz 250 mg, ako máte
Ak užijete viac kapsúl ako ste mali, alebo ak niekto iný náhodne užije Váš
liek, ihneď vyhľadajte svojho lekára alebo najbližšie zdravotnícke
oddelenie.

Ak zabudnete užiť Mykofenolát mofetil Sandoz 250 mg
Nemusíte sa obávať. Liek užite hneď, ako si spomeniete.
Ak je už takmer čas na užitie ďalšej dávky, počkajte dovtedy a potom
pokračujte v užívaní vo zvyčajných intervaloch.

Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku.

Ak prestanete užívať Mykofenolát mofetil Sandoz 250 mg
Ukončenie liečby liekom Mykofenolát mofetil Sandoz 250 mg môže zvýšiť
riziko odmietnutia Vášho transplantovaného orgánu. Neukončujte liečbu,
pokiaľ Vám tak nenariadil lekár.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, povedzte to svojmu
lekárovi alebo lekárnikovi.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, Mykofenolát mofetil Sandoz 250 mg môže spôsobovať
vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.

Závažné vedľajšie účinky
Ak spozorujete niektorý s nasledujúcich závažných vedľajších účinkov, ihneď
to povedzte svojmu lekárovi alebo choďte do nemocnice:
Nasledujúce vedľajšie účinky sú časté (postihujú menej ako 1 z 10 ľudí):
. V prípade príznakov infekcie (napr.horúčka, bolesť hrdla),
nevysvetliteľných modrín a/alebo krvácania
. Nezvyčajné modriny alebo krvácanie, vrátane vracania krvi alebo
prítomnosti krvi v stolici
. Záchvaty (kŕče)
. Zožltnutie kože a očí, neobvyklá únava alebo horúčka, tmavé zafarbenie
moču (príznaky zápalu pečene).

Nasledujúce vedľajšie účinky sú veľmi zriedkavé (postihujú menej ako 1
z 10 000 ľudí):
. Hypersenzitívne reakcie (anafylaxia, angioedém): ak sa u Vás objaví opuch
viečok, tváre, pier, úst alebo jazyka, svrbenie alebo mate ťažkosti s
dýchaním alebo prehĺtaním, alebo silné závraty.

Iné možné vedľajšie účinky
U starších pacientov môže byť celkovo zvýšené riziko vedľajších účinkov.
Výskyt hnačky, infekcie, zníženého množstva bielych krviniek a zníženého
množstva červených krviniek je pravdepodobnejší u detí ako u dospelých.

Nasledujúce vedľajšie účinky sú veľmi časté (postihujú viac ako 1 z 10
ľudí):
- Znížené množstvo bielych krviniek a/alebo červených krviniek alebo
krvných doštičiek. Váš lekár Vám bude robiť pravidelné krvné testy
a bude tak sledovať zmeny v počte Vašich krvných buniek alebo zmeny
hladín rôznych látok, ktoré sa nachádzajú vo Vašej krvi, napr. cukor,
tuk, cholesterol.
- Hnačka, pocit na vracanie alebo vracanie, bolesť brucha
- Opar na perách, pásový opar
- Infekcie močových ciest, naliehavá potreba močiť

Nasledujúce vedľajšie účinky sú časté (postihujú menej ako 1 z 10 ľudí):
. Infekcie kože, úst, žalúdka a čriev a pľúc: Mykofenolát-mofetil znižuje
vlastnú obranyschopnosť organizmu kvôli zabráneniu odmietnutia Vašej
transplantovanej obličky, srdca alebo pečene. Váš organizmus preto nebude
tak úspešný v boji proti infekciám ako za normálnych okolností. Preto ak
užívate Mykofenolát mofetil Sandoz 250 mg môžu sa u Vás objaviť infekcie
častejšie ako zvyčajne.
. Medzi pacientami užívajúcimi tento typ lieku sa môže vyskytnúť veľmi malý
počet pacientov, u ktorých sa vyvinie rakovina lymfatických tkanív a
kože.
. Infekcie, ako sú príznaky chrípky, kandidóza pošvy.
. Poruchy metabolizmu a výživy, ako je strata hmotnosti, strata chuti do
jedla, dna, vysoká hladina cukru v krvi, vysoké hladiny tuku a
cholesterolu v krvi.
. Krv, srdcové a cievne poruchy ako je krvácanie, zrazeniny a podliatiny,
zvýšené hladiny bielych krviniek, zmeny krvného tlaku, abnormálny tlkot
srdca a rozšírenie krvných ciev.
. Poruchy nervového systému a psychiatrické poruchy ako sú kŕče, tras,
závrat, znížená citlivosť, svalové kŕče, bolesť hlavy, úzkosť, depresia,
zmätenosť, agitácia, ospalosť, zmeny myslenia alebo nálady, nespavosť.
. Ochorenia dýchacej súsatvy a hrudníka ako je zápal pľúc, zápal
priedušiek, plytké dýchanie, kašeľ, tekutina v pľúcach/hrudnej dutine,
problémy s prínosovými problémami, nádcha, zápal hltana.
. Poruchy a ochorenia tráviaceho traktu ako je zápcha, tráviace ťažkosti,
zápal pankreasu, ochorenia čriev zahŕňajúce krvácanie, zápal žalúdka
alebo pažeráka, žalúdkový vred, dvanástnikový vred, problémy s pečeňou,
zápal hrubého čreva, zápal brušnej dutiny, plynatosť, vredy v ústach a
porucha chuti.
. Ochorenia kože ako je akné, nádor kože, strata vlasov, vyrážka, svrbenie.
. Poruchy obličiek a močovej sústavy ako sú problémy s obličkami.
. Celkové ochorenia ako je horúčka, triaška, nevoľnosť, slabosť, bolesť (na
hrudníku, kĺbov/svalov) a opuch.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi. Neprestaňte však liek užívať bez toho, aby ste sa najprv
poradili so svojim lekárom.


5. AKO UCHOVÁVAŤ Mykofenolát mofetil Sandoz 250 mg

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Nepoužívajte Mykofenolát mofetil Sandoz 250 mg po dátume exspirácie, ktorý
je uvedený na obale po „EXP“. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň
v mesiaci.

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Informujte
sa u svojho lekárnika ako zlikvidovať lieky, ktoré už nepotrebujete. Tieto
opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎAĽŠIE INFORMÁCIE

Čo Mykofenolát mofetil Sandoz 250 mg obsahuje
- Liečivo je mykofenolát-mofetil. Každá kapsula obsahuje 250 mg
mykofenolát-mofetilu.
- Ďalšie zložky tvoriace obsah kapsuly sú predželatinovaný kukuričný
škrob, sodná soľ kroskarmelózy, povidón (K-90F), magnéziumstearát. Obal
kapsuly tvorí želatína, červený oxid železity (E172), žltý oxid
železitý (E172), oxid titaničitý (E171), indigokarmín (E132).

Ako vyzerá Mykofenolát mofetil Sandoz 250 mg a obsah balenia
Tvrdé želatínové kapsuly (veľkosť 1) s vrchnou časťou nepriehľadnou modrou
a spodnou časťou nepriehľadnou oranžovou.

PVC/PE/PVDC/Al blister: 50, 100 alebo 300 kapsúl
HDPE obal: 250 kapsúl
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené do obehu.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca:
Držiteľ rozhodnutia o registrácii:
Sandoz Pharmaceuticals d.d., Verovškova 57, 1000 Ľubľana, Slovinsko

Výrobca:
Salutas Pharma GmbH, Otto-von-Guericke-Allee 1, 39179 Barleben, Nemecko
Lek S.A., ul.Domaniewska 50 C, 02-672 Varšava, Poľsko
Lek Pharmaceuticals d.d., Verovškova 57, 1526 Ľubľana, Slovinsko
Sandoz GmbH, Biochemiestrasse 10, A-6250 Kundl, Rakúsko
Lek Pharmaceuticals d.d., Trimlini 2D, 9220 Lendava, Slovinsko

Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:

Česká Republika: Mycophenolat Mofetil Sandoz 250 mg
Estónsko: Mycophenolate Mofetil Sandoz 250 mg kővakapslid
Maďarsko: Mycophenolate Mofetil Sandoz 250 mg kemény kapszula
Lotyšsko: Mycophenolate Mofetil Sandoz 250 mg ciet?s kapsulas
Litva: Mycophenolate Mofetil Sandoz 250 mg kietos kapsul?s
Poľsko: Mycophenolate Mofetil SANDOZ 250 mg kapsułki twarde
Portugalsko: Micofenolato Mofetil Sandoz 250 mg Cápsulas duras
Slovenská Republika: Mykofenolát Mofetil Sandoz 250 mg tvrdé kapsuly
Slovinsko: Mikofenolat Mofetil Sandoz 250 mg trde kapsule
Veľká Británia : Mycophenolate Mofetil Sandoz 250 mg capsules, hard

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená
v 11/2009.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č.1 k notifikácii zmeny v registrácii lieku, ev. č. 2009/02479.


Súhrn charakteristických vlastností lieku


1. NÁZOV LIEKU

Mykofenolát mofetil Sandoz 250 mg tvrdé kapsuly


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Každá kapsula obsahuje 250 mg mykofenolát-mofetilu.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Tvrdé kapsuly
Tvrdé želatínové kapsuly (veľkosť 1) s vrchnou časťou nepriehľadnou modrou
a spodnou časťou nepriehľadnou oranžovou s obsahom bieleho až sivobieleho
prášku.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Mykofenolát mofetil Sandoz 250 mg sa indikuje na profylaxiu akútneho
odvrhnutia transplantátu v kombinácii s cyklosporínom a kortikosteroidmi
u pacientov po alogénnej transplantácii obličiek, srdca alebo pečene.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Liečbu liekom Mykofenolát mofetil Sandoz 250 mg má začať a udržiavať
kvalifikovaný špecialista v oblasti transplantácií.

Použitie po transplantácii obličiek:

Dospelí: podávanie lieku Mykofenolát mofetil Sandoz 250 mg sa má začať
perorálne počas 72 hodín po transplantácii. Odporúčaná dávka u pacientov
po transplantácii obličiek je 1,0 g podávaná dvakrát denne (denná dávka
2 g).

Deti a adolescenti (vo veku od 2 do 18 rokov): odporúčaná dávka mykofenolát-
mofetilu je 600 mg/m2 podávaná perorálne dvakrát denne (až do maximálnej
dennej dávky 2 g). Mykofenolát mofetil Sandoz 250 mg sa môže predpísať len
pacientom s povrchom tela najmenej 1,25 m2. Pacientom s povrchom tela od
1,25 do 1,5 m2 sa môže Mykofenolát mofetil Sandoz 250 mg predpísať v dávke
750 mg dvakrát denne (denná dávka 1,5 g). Pacientom s povrchom tela väčším
ako 1,5 m2 sa môže Mykofenolát mofetil Sandoz 250 mg predpísať v dávke 1 g
dvakrát denne (denná dávka 2 g). Keďže v tejto vekovej skupine sa
v porovnaní s dospelými pacientmi vyskytujú niektoré nežiaduce reakcie
s vyššou frekvenciou (pozri časť 4.8), môže byť potrebné dočasné zníženie
dávky alebo prerušenie podávania lieku. Relevantné klinické faktory vrátane
závažnosti reakcie je potrebné vziať do úvahy.

Deti (< 2 roky): u detí vo veku do 2 rokov existujú len obmedzené údaje
týkajúce sa bezpečnosti a účinnosti. Keďže na stanovenie odporúčaní
dávkovania sú nedostatočné, použitie v tejto vekovej skupine sa preto
neodporúča.

Použitie po transplantácii srdca:

Dospelí: podávanie lieku Mykofenolát mofetil Sandoz 250 mg sa má začať
perorálne počas 5 dní po transplantácii. Odporúčaná dávka u pacientov po
transplantácii srdca je 1,5 g podávaná dvakrát denne (denná dávka 3 g).

Deti: u pediatrických pacientov s transplantáciou srdca nie sú dostupné
žiadne údaje.

Použitie po transplantácii pečene:

Dospelí: mykofenolát sa má podávať intravenózne počas prvých 4 dní po
transplantácii pečene. Perorálne podávanie lieku Mykofenolát mofetil Sandoz
250 mg sa má začať ihneď potom, ako to stav pacienta dovoľuje. Odporúčaná
perorálna dávka u pacientov po transplantácii pečene je 1,5 g podávaná
dvakrát denne (denná dávka 3 g).

Deti: u pediatrických pacientov po transplantácii pečene nie sú dostupné
žiadne údaje.

Použitie u starších pacientov (? 65 rokov): odporúčaná dávka vhodná pre
starších pacientov je 1,0 g podávaná dvakrát denne u pacientov
po transplantácii obličiek a 1,5 g dvakrát denne u pacientov po
transplantácii srdca a pečene.

Použitie u pacientov s poškodenou funkciou obličiek: u pacientov
po transplantácii obličiek s ťažkým chronickým poškodením funkcie obličiek
(rýchlosť glomerulárnej filtrácie < 25 ml·min-1·1,73 m-2) je potrebné sa
vyhnúť podávaniu dávok vyšších ako 1 g dvakrát denne. Toto neplatí pre
obdobie bezprostredne po transplantácii. Títo pacienti musia tiež byť
pozorne sledovaní.
U pacientov s oneskorenou funkciou trasplantovaných obličiek nie je
v pooperačnom období potrebná úprava dávkovania (pozri časť 5.2). Nie sú
dostupné žiadne údaje u pacientov po transplantácii srdca alebo pečene,
ktorí majú ťažké chronické poškodenie funkcie obličiek.

Použitie u pacientov s ťažkým poškodením funkcie pečene: u pacientov
po transplantácii obličiek, ktorí majú ťažké parenchymatické ochorenie
pečene, sa nevyžaduje úprava dávkovania. Nie sú dostupné žiadne údaje
o pacientoch po transplantácii srdca, ktorí majú ťažké parenchymatické
ochorenie pečene.

Liečba počas epizód rejekcie: MPA (mykofenolová kyselina) je aktívny
metabolit mykofenolát-mofetilu. Rejekcia transplantovanej obličky nevedie
k zmenám farmakokinetiky MPA. Nevyžaduje sa zníženie dávkovania alebo
prerušeniu podávania lieku Mykofenolát mofetil Sandoz 250 mg. Nie je dôvod
na úpravu dávkovania lieku Mykofenolát mofetil Sandoz 250 mg po rejekcii
srdcového transplantátu. Nie sú dostupné žiadne farmakokinetické údaje
počas rejekcie pečeňového transplantátu.

3. Kontraindikácie

Precitlivenosť na liečivo alebo na niektorú z pomocných látok.

Mykofenolát mofetil Sandoz 250 mg je kontraindikovaný u dojčiacich žien
(pozri časť 4.6).
Informácie o použití lieku počas gravidity a požiadavky na používanie
antikoncepcie sú uvedené v časti 4.6.

4. Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Pacienti liečení imunosupresívnymi režimami, ktoré zahŕňajú kombinácie
liekov vrátane mykofenolátu, sú vystavení zvýšenému riziku vzniku lymfómov
a iných zhubných nádorov, najmä kože (pozri časť 4.8). Zdá sa, že riziko
súvisí skôr s intenzitou a trvaním imunosupresie než s použitím určitého
liečiva. Medzi všeobecné doporučenia na minimalizáciu rizika rakoviny kože
patrí nosenie ochranného oblečenia na obmedzenie expozície slnečnými lúčmi
a UV žiarenia a používanie krémov na opaľovanie s vysokým ochranným
faktorom.

Pacientov užívajúcich mykofenolát je potrebné poučiť, že akýkoľvek dôkaz
infekcie, nevysvetliteľné modriny, krvácanie alebo akékoľvek iné prejavy
útlmu kostnej drene musia ihneď hlásiť.

Nadmerná supresia imunitného systému zvyšuje náchylnosť organizmu na
infekcie vrátane oportúnnych infekcií, fatálnych infekcií a sepsy (pozri
časť 4.8).

Pacientov užívajúcich mykofenolát je potrebné monitorovať z dôvodu vzniku
neutropénie, ktorá môže súvisieť so samotným mykofenolátom, súbežnou
liečbou, vírusovou infekciou alebo kombináciou uvedených prípadov.
Pacientom užívajúcich mykofenolát sa má vyšetriť úplný krvný obraz každý
týždeň počas prvého mesiaca, druhý a tretí mesiac liečby dvakrát mesačne
a potom počas prvého roka v mesačných intervaloch. Ak sa neutropénia objaví
(absolútny počet neutrofilov < 1,3 x 103/µl), môže byť vhodné prerušiť
alebo ukončiť liečbu mykofenolátom.

Pacientov je potrebné poučiť, že počas liečby mykofenolátom môžu byť
vakcinácie menej účinné a je potrebné sa vyhnúť použitiu živých oslabených
vakcín (pozri časť 4.5). Vakcinácia proti chrípke môže byť prospešná.
Predpisujúci lekár sa má riadiť národnými pokynmi pre vakcináciu proti
chrípke.

Použitie mykofenolátu sa spája so zvýšeným výskytom nežiaducich účinkov
týkajúcich sa tráviaceho traktu vrátane vzácnych prípadov ulcerácií,
krvácania a perforácie. Preto sa má mykofenolát podávať s opatrnosťou
pacientom s aktívnym závažným ochorením tráviaceho traktu.

Mykofenolát je inhibítor IMPDH (inozínmonofosfátdehydrogenázy). Preto sa
teoreticky nemá podávať pacientom so zriedkavým dedičným nedostatkom
hypoxantínguanínfosforibozyltransferázy (HGPRT) ako je Lesch-Nyhanov a
Kelley-Seegmillerov syndróm.

Súbežné podávanie mykofenolátu a azatioprinu sa neodporúča, nakoľko táto
kombinácia sa neskúmala.

Vzhľadom k významnému zníženiu AUC MPA kolestyramínom je potrebná opatrnosť
pri súbežnom podávaní mykofenolátu s liekmi, ktoré interferujú
s enterohepatálnou recirkuláciou z dôvodu možného zníženia účinnosti
mykofenolátu.

Pomer prínosu a rizika mykofenolát-mofetilu v kombinácii s takrolimom sa
nestanovil (pozri tiež časť 4.5).

5. Liekové a iné interakcie

Acyklovir: pri podávaní mykofenolát-mofetilu s acyklovirom sa pozorovali
vyššie plazmatické koncentrácie MPAG (glukuronidu kyseliny mykofenolovej)
a acykcloviru ako pri podávaní každého liečiva samostatne. Zmeny vo
farmakokinetike MPAG (zvýšenie MPAG o 8 %) boli minimálne a nie sú
považované za klinicky významné. Keďže plazmatické koncetrácie MPAG ako aj
koncentrácie acykloviru sú pri poškodení funkcie obličiek zvýšené, existuje
v prípade mykofenolát-mofetilu a acykloviru alebo ich „prodrug“ foriem,
napr. valacykloviru možnosť kompetície na úrovni tubulárnej sekrécie a môže
tak dôjsť k ďalšiemu zvýšeniu koncentrácií oboch liečiv.

Antacidá s hydroxidmi horčíka a hliníka: pri podávaní s antacidami bola
absorpcia mykofenolát-mofetilu znížená.

Kolestyramín: po podaní jednorazovej dávky 1,5 g mykofenolát-mofetilu
normálnym zdravým jedincom, ktorí užívali kolestyramín v dávke 4 g trikrát
denne počas 4 dní, sa pozorovalo 40 % zníženie AUC MPA (pozri časť 4.4 a
časť 5.2). Z dôvodu možného zníženia účinnosti mykofenolátu je potrebná
počas súbežného podávania opatrnosť.

Lieky, ktoré interferujú s enterohepatálnou cirkuláciou: z dôvodu možného
zníženia účinnosti mykofenolátu je potrebná opatrnosť pri podávaní liekov,
ktoré interfujú s enterohepatálnou cirkuláciou.

Cyklosporín A: mykofenolát-mofetil neovplyvňuje farmakokinetiku
cyklosporínu A.

Niektoré štúdie dokázali, že cyklosporín A znižuje plazmatické hladiny AUC
MPA o 19 - 38 %, pravdepodobne ako dôsledok inhibície biliárnej sekrécie
s následnou redukciou enterohepatálnej recirkulácie. Avšak štúdie účinnosti
vykonané s mykofenolát-mofetilom v kombinácii s cyklosporínom A
a kortikosteroidmi ukázali, že tieto zistenia neovplyvňujú odporúčané
dávkovanie (pozri časť 4.2).

Gancyclovir: na základe výsledkov štúdie založenej na podávaní odporúčaných
dávok perorálne podávaného mykofenolátu a intravenózne podávaného
gancykloviru vo forme jednorazovej dávky a známych účinkov poškodenia
funkcie obličiek na farmakokinetiku mykofenolátu (pozri časť 4.2)
a gancykloviru sa očakáva, že súbežné podanie týchto liečiv (ktoré súťažia
o mechanizmus renálnej tubulárnej sekrécie) vedie k zvýšeniu koncentrácie
MPAG a gancykloviru. Neočakáva sa žiadna podstatná zmena farmakokinetiky
MPA a úprava dávkovania mykofenolátu sa nevyžaduje. U pacientov
s poškodením funkcie obličiek pri súbežnom podávaní mykofenolátu
a gancykloviru alebo ich „prodrug“ foriem, napr. valgancyklovir, sa má
dodržať odporúčané dávkovanie pre gancyklovir a pacientov je potrebné
starostlivo sledovať.

Perorálne kontraceptíva: súbežné podanie mykofenolátu neovplyvnilo
farmakokinetiku ani farmakodynamiku perorálnych kontraceptív (pozri tiež
časť 5.2).

Trimetoprim/sulfametoxazol: nepozoroval sa žiadny účinok na biologickú
dostupnosť MPA.

Takrolimus: /u pacientov s transplantáciou obličiek/: stabilní pacienti
s transplantátom obličky užívajúci cyklosporín a mykofenolát (1 g dvakrát
denne) vykázali asi 30 % zvýšenie plazmatickej AUC MPA a asi 20 % zníženie
plazmatickej AUC MPAG, keď sa cyklosporín nahradil takrolimom. Cmax MPA
nebolo ovplyvnené, kým Cmax MPAG bolo znížené asi o 20 %. Mechanizmus tohto
zistenia nie je celkom známy. Čiastočne zodpovedné za toto zistenie môže
byť zvýšenie biliárnej sekrécie MPAG sprevádzané zvýšenou enterohepatálnou
recirkuláciou MPA, keďže zvýšenie koncentrácií MPA súvisiacej s podávaním
takrolimu sa viac prejavilo v neskoršej fáze profilu koncentrácia-čas (4 –
12 hodín po podaní). Iná štúdia s pacientami s transplantátom obličky
ukázala, že mykofenolát nemení koncentráciu takrolimu.
/Pacienti s transplantáciou pečene/: u pacientov s transplantátom pečene
liečených mykofenolátom v kombinácii s takrolimom sú dostupné len veľmi
obmedzené farmakokinetické údaje o MPA AUC. V štúdii zameranej na
vyhodnotenie účinku mykofenolátu na farmakokinetiku takrolimu u stabilných
pacientov s transplantátom pečene došlo k približne k 20 %-nému zvýšeniu
hodnoty AUC takrolimu pri viacnásobnom podávaní mykofenolátu (1,5 g dvakrát
denne) pacientom užívajúcim takrolimus.

Iné interakcie: súbežné podanie probenecidu s mykofenolát-mofetilom opiciam
viedlo k trojnásobnému zvýšeniu plazmaticej hodnoty AUC MPAG. Preto iné
liečivá vylučované renálnou tubulárnou sekréciou môžu súťažiť s MPAG a tým
môže dôjsť k zvýšeniu plazmatických koncentrácií MPAG alebo iných liečiv
vylučovaných tubulárnou sekréciou.

Živé vakcíny: živé vakcíny sa nemajú podávať pacientom so zhoršenou
imunitnou odpoveďou. Protilátková odpoveď na iné vakcíny môže byť znížená
(pozri tiež časť 4.4).

6. Gravidita a laktácia

Odporúča sa, aby sa liečba mykofenolátom nezačala skôr ako sa potvrdí
negatívny výsledok tehotenského testu. Efektívna antikoncepcia sa musí
použiť pred začatím liečby mykofenolátom, počas liečby a počas 6 týždňov po
prerušení liečby (pozri časť 4.5). Pacientky je potrebné upozorniť na to,
že akonáhle dôjde k otehotneniu, musia kontaktovať svojho lekára.
Počas gravidity sa použitie mykofenolátu neodporúča a má sa obmedziť len na
prípady, keď nie je dostupná žiadna vhodnejšia alternatívna liečba.
Mykofenolát sa má používať u gravídnych žien len v prípade, keď možný
prospech liečby preváži potenciálne riziko pre plod. Nie sú dostupné
dostatočné údaje o použití mykofenolátu u gravidných žien. Štúdie na
zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3). Možné riziko
pre ľudí nie je známe.

Mykofenolát-mofetil sa vylučuje do mlieka dojčiacich potkanov. Nie je
známe, či sa toto liečivo tiež vylučuje do ľudského mlieka. Kvôli možnosti
vzniku závažných nežiaducich účinkov u dojčiat je mykofenolát
kontraindikovaný u dojčiacich matiek (pozri časť 4.3).

7. Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá
a obsluhovať stroje.
Na základe farmakodynamického profilu a hlásených nežiaducich účinkoch sa
nepredpokladá žiadny účinok na tieto schopnosti.

8. Nežiaduce účinky

Nasledujúce nežiaduce účinky zahŕňajú nežiaduce účinky z klinických štúdií:
Medzi hlavné nežiaduce účinky súvisiace s podávaním lieku Mykofenolát
mofetil Sandoz 250 mg v kombinácii s cyklosporínom a kortikosteroidmi
patria hnačka, leukopénia, sepsa a vracanie a existuje dôkaz o vyššej
frekvencii určitých typov infekcií (pozri časť 4.4).

Malignity:
Pacienti užívajúci imunosupresívnu terapiu vrátane kombinácii liekov
s Mykofenolát mofetilom Sandoz 250 mg majú zvýšené riziko vzniku lymfómov
a iných malignít, obzvlášť postihujúcich kožu (pozri časť 4.4).
V kontrolovaných klinických štúdiách sa u 0,6% pacientov s transplantátom
obličky (údaje s 2 g), srdca alebo pečene sledovaných počas najmenej 1
roka, ktorí užívali Mykofenolát mofetil 250 mg kapsuly (2 g alebo 3 g
denne) v kombinácii s inými imunosupresívami, vyvinulo lymfoproliferatívne
ochorenie alebo lymfóm. Nemelanómové nádory kože sa vyskytli u 3,6%
pacientov; iné typy malignít sa vyskytli u 1,1% pacientov. 3-ročné údaje
bezpečnosti u pacientov s transplantátom obličky a srdca neodhalili žiadne
neočakávané zmeny vo výskyte malignity v porovnaní s 1-ročnými údajmi.
Pacienti s transplantátom pečene boli sledovaní minimálne 1 rok, ale menej
ako 3 roky.

Oportúnne infekcie:
Všetci pacienti po transplantácii majú zvýšené riziko oportúnnych infekcií.
Riziko sa zvyšuje s celkovou imunosupresívnou záťažou (pozri časť 4.4).
Najčastejšími oportúnnymi infekciami v kontrolovaných klinických štúdiách
s pacientmi po transplantácii obličiek (údaje s 2 g), srdca a pečene
užívajúcich Mykofenolát mofetil Sandoz 250 mg (2 g alebo 3 g denne) s inými
imunosupresívami sledovaných minimálne 1 rok boli mukokutánna kandidóza,
CMV virémia/syndróm a herpes simplex. Pomer pacientov s CMV
virémiou/syndrómom bol 13,5 %.

Deti a mladiství (vo veku 2 až 18 rokov):
Druh a frekvencia nežiaducich účinkov v klinických štúdiách s 92
pediatrickými pacientami vo veku od 2 do 18 rokov, ktorí dostávali
perorálnu dávku 600 mg/m2 mykofenolát-mofetilu dvakrát denne, boli celkovo
podobné tým, ktoré sa pozorovali u dospelých pacientov po dávke 1 g lieku
Mykofenolát mofetil Sandoz 250 mg kapsuly dvakrát denne. Avšak nasledujúce
nežiaduce účinky súvisiace s liečbou sa v porovnaní s dospelými vyskytli
v skupine detí častejšie, obzvlášť u detí vo veku do 6 rokov: hnačka,
sepsa, leukopénia, anémia a infekcia.

Starší pacienti (? 65 rokov):
U starších pacientov (? 65 rokov) môže byť celkovo zvýšené riziko
nežiaducich účinkov spôsobených imunosupresiou. U starších pacientov
užívajúcich Mykofenolát mofetil Sandoz 250 mg ako súčasť kombinácie s inými
imunosupresívami môže byť zvýšené riziko určitých infekcií (vrátane
cytomegalovírusového invazívneho ochorenia tkaniva) a možného
gastrointestinálneho krvácania a edému pľúc v porovnaní s mladšími
jedincami.

Iné nežiaduce účinky:
Nežiaduce účinky pravdepodobne súvisiace s podávaním lieku Mykofenolát
mofetil Sandoz 250 mg hlásené u ? 10 % a < 10 % pacientov v kontrolovaných
klinických štúdiách s pacientami po transplantácii obličky (údaje s 2 g),
srdca a pečene sú uvedené v nasledujúcej tabuľke.

Nežiaduce účinky pravdepodobne súvisiace s podávaním lieku Mykofenolát
mofetil Sandoz 250 mg hlásené v klinických štúdiách s pacientmi
s transplantátom obličky, srdca a pečene liečenými liekom Mykofenolát
mofetil Sandoz 250 mg v kombinácii s cyklosporínom a kortikosteroidmi.

V rámci tried orgánových systémov sú nežiaduce účinky uvedené podľa
frekvencie s použitím nasledujúcich kategórií:
Veľmi časté (>1/10)
Časté (>1/100, <1/10
Menej časté (>1/1000, <1/100)
Zriedkavé (>1/10 000, <1/1000)
Veľmi zriedkavé (<1/10 000), zahŕňajúci jednotlivé hlásenia

V rámci každej skupiny frekvencie sú nežiaduce účinky zoradené podľa
klesajúcej závažnosti.

|Trieda orgánových systémov |Nežiaduca reakcia |
|Infekcie a nákazy |Veľmi časté|Sepsa, gastrointestinálna |
| | |kandidóza, infekcie močových |
| | |ciest, herpes simplex, herpes |
| | |zoster |
| |Časté |Pneumónia, chrípka, infekcie |
| | |dýchacích ciest, respiračná |
| | |moniliáza, gastrointestinálna |
| | |infekcia, candidóza, |
| | |gastroenteritída, infekcia, |
| | |bronchitída, faryngitída, |
| | |sinusitída, plesňové infekcie |
| | |kože, kožná kandida, vaginálna |
| | |kandidóza, rinitída |
|Benígne a malígne |Veľmi časté|- |
|nádory, vrátane | | |
|nešpecifikovaných | | |
|novotvarov (cysty a | | |
|polypy) | | |
| |Časté |Rakovina kože, nezhubný kožný |
| | |novotvar |
|Ochorenia krvi a |Veľmi časté|Leukopénia, trombocytopénia, |
|lymfatického systému | |anémia |
| |Časté |Pancytopénia, leukocytóza |
|Poruchy metabolizmu a |Veľmi časté|- |
|výživy | | |
| | | |
| |Časté |Acidóza, hyperkalémia, |
| | |hypokalémia, hyperglykémia, |
| | |hypomagneziémia, hypokalciémia, |
| | |hypercholesterolémia, |
| | |hyperlipidémia, hypofosfatémia, |
| | |hyperurikémia, dna, anorexia |
|Psychiatrické poruchy |Veľmi časté|- |
|a ochorenia | | |
| | | |
| |Časté |Nepokoj, zmätenosť, depresia, |
| | |úzkosť, poruchy myslenia, |
| | |insomnia |
|Poruchy nervového |Veľmi časté|- |
|systému | | |
| | | |
| |Časté |Kŕče, hypertónia, tremor, |
| | |somnolencia, myastenický |
| | |syndróm, závrat, bolesť hlavy, |
| | |parestézia, porucha chuti |
|Ochorenia srdca a |Veľmi časté|- |
|poruchy srdcovej | | |
|činnosti | | |
| |Časté |Tachykardia |
|Cievne poruchy |Veľmi časté|- |
| |Časté |Hypotenzia, hypertenzia, |
| | |vazodilatácia |
|Ochorenia dýchacej |Veľmi časté|- |
|sústavy, hrudníka a | | |
|mediastína | | |
| |Časté |Pleurálny výpotok, dyspnoe, |
| | |kašeľ |
|Poruchy a ochorenia |Veľmi časté|Vracanie, bolesť brucha, hnačka,|
|gastrointestinálneho | |nauzea |
|traktu | | |
| |Časté |Gastrointestinálne krvácanie, |
| | |peritonitída, ileus, kolitída, |
| | |žalúdkový vred, dvanástnikový |
| | |vred, gastritída, ezofagitída, |
| | |stomatitída, zápcha, dyspepsia, |
| | |flatulencia, eruktácia |
|Ochorenia pečene a |Veľmi časté|- |
|žlčových ciest | | |
| |Časté |Hepatitída, žltačka, |
| | |hyperbilirubinémia |
|Poruchy kože a |Veľmi časté|- |
|podkožného tkaniva | | |
| |Časté |Hypertrofia kože, vyrážka, akné,|
| | |alopécia, |
|Poruchy kostrovej a |Veľmi časté|- |
|svalovej sústavy a | | |
|spojivového tkaniva | | |
| |Časté |Artralgia |
|Poruchy obličiek a |Veľmi časté|- |
|močových ciest | | |
| |Časté |Porucha funkcie obličiek |
|Celkové ochorenia a |Veľmi časté|- |
|reakcie v mieste | | |
|podania | | |
| |Časté |Edém, pyrexia, triaška, bolesť, |
| | |nevoľnosť, asténia, |
|Abnormálne laboratórne|Veľmi časté|- |
|a funkčné vyšetrenia | | |
| |Časté |Zvýšenie pečeňových enzýmov, |
| | |zvýšenie kreatinínu v krvi, |
| | |zvýšenie laktátdehydrogenázy v |
| | |krvi, zvýšenie močoviny v krvi, |
| | |zvýšenie alkalickej fosfatázy v |
| | |krvi, zníženie hmotnosti |


Poznámka: 501 (2 g lieku Mykofenolát mofetil Sandoz 250 mg denne), 289 (3 g
lieku Mykofenolát mofetil Sandoz 250 mg denne) a 277 (2 g i.v. / 3 g
perorálne podaného lieku Mykofenolát mofetil Sandoz 250 mg denne) pacientov
bolo liečených v III fáze klinickej štúdie na prevenciu odvrhnutia štepu
u pacientov po transplantácii obličky, srdca a pečene.

Nasledujúce nežiaduce účinky zahŕňajú nežiaduce účinky z postmarketingových
skúseností:
Nežiaduce účinky z postmarketingového sledovania lieku Mykofenolát mofetil
Sandoz 250 mg sú podobné tým, ktoré boli zaznamenané počas kontrolovaných
klinických štúdií s pacientmi s transplantátom obličky, srdca a pečene.
Ďalšie nežiaduce účinky hlásené počas postmarketingového sledovania sú
opísané nižšie. Ak je známa aj frekvencia, je uvedená v zátvorkách.
Gastrointestinálne: kolitída (vrátane cytomegalovírusovej kolitídy)
([pic]1/100 až <1/10), pankreatitída ([pic]1/100 až <1/10) a atrofia
črevných klkov.
Poruchy spojené s imunosupresiou: závažné život ohrozujúce infekcie vrátane
meningitídy, infekčnej endokarditídy, tuberkulózy a atypickej
mykobakteriálnej infekcie. Keďže u niektorých pacientov sa hlásila
agranulocytóza ([pic]1/1000 až <1/100) a neutropénia, odporúča sa
pravidelné sledovanie pacientov užívajúcich Mykofenolát mofetil Sandoz
250 mg (pozri časť 4.4). U pacientov liečených liekom Mykofenolát mofetil
Sandoz 250 mg sa hlásili aj prípady aplastickej anémie a útlmu kostnej
drene, niektoré z nich boli fatálne.

Hypersenzitivita: Hlásili sa hypersenzitívne reakcie vrátane angioedému a
anafylaxie.

9. Predávkovanie

Skúsenosti s predávkovaním liekom Mykofenolát mofetil Sandoz 250 mg u ľudí
sú veľmi obmedzené. Prípady získané z hlásení predávkovania spadajú do
známeho bezpečnostného profilu lieku.

Neočakáva sa, že by hemodialýza odstránila klinicky významné množstvá MPA
alebo MPAG. Sekvestranty žlčových kyselín, ako je kolestyramín, znižujú
hodnoty MPA AUC interferenciou s enterohepatálnou cirkuláciou lieku.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: imunosupresívne látky, ATC kód: L04AA06.

Mykofenolát-mofetil je 2-morfolinoetylester MPA. MPA je účinný, selektívny,
nekompetitívny a reverzibilný inhibítor inozínmonofosfátdehydrogenázy
a preto inhibuje /de novo/ cestu syntézy guanozínových nukleotidov bez
inkorporácie do DNA.
Keďže proliferácia T- a B-lymfocytov závisí zásadne na /de novo/ syntéze
purínov, zatiaľ čo iné typy buniek môžu využívať záchranné dráhy, MPA má
silnejší cytostatický účinok na lymfocyty ako na iné bunky.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Mykofenolát-mofetil sa po perorálnom podaní rýchlo a značne vstrebáva
a podrobuje sa úplnému presystémovému metabolizmu na aktívny metabolit MPA.
Imunosupresívna aktivita mykofenolátu koreluje s koncentráciou MPA, čo sa
dokázalo supresiou akútnej rejekcie po transplantácii obličky. Priemerná
biologická dostupnosť perorálne podaného mykofenolát-mofetilu hodnotená na
základe MPA AUC je 94 % v porovnaní s i.v. podaným mykofenolát-mofetilom.
Pri podávaní mykofenolát-mofetilu v dávkach 1,5 g dvakrát denne pacientom
s transplantátom obličky nemala potrava žiadny vplyv na rozsah jeho
absorpcie (MPA AUC). Avšak v prítomnosti jedla došlo k zníženiu MPA
Cmax o 40%.
Plazmatické hladiny perorálne podaného mykofenolát-mofetilu nie sú
systémovo merateľné. Pri klinicky významných koncentráciách MPA je väzba na
plazmatický albumín 97%.

Približne 6 – 12 hodín po podaní dávky sa ako dôsledok enterohepatálnej
recirkulácie zvyčajne pozorujú sekundárne zvýšenia plazmatických
koncentrácií MPA. Pri súbežnom podaní s kolestyramínom (4 g trikrát denne)
dochádza približne k 40% zníženiu hodnoty AUC MPA, čo poukazuje na významnú
enterohepatálnu recirkuláciu.

MPA sa metabolizuje najmä pomocou glukuronyltransferázy na fenolový
glukuronid MPA (MPAG), ktorý je farmakologicky neaktívny.

Iba zanedbateľné množstvo liečiva vo forme MPA (< 1% dávky) sa vylučuje
močom. Perorálne podanie rádioaktívne značeného mykofenolát-mofetilu vedie
ku kompletnému získaniu podanej dávky; 93% podanej dávky sa zistilo v moči
a 6% v stolici. Väčšia časť podanej dávky (asi 87%) sa vylučuje močom vo
forme MPAG.

MPA and MPAG v klinicky bežných koncentráciách sa nedajú odstrániť
hemodialýzou. Avšak pri vysokých plazmatických koncentráciách MPAG (>
100 µg/ml) sa hemodialýzou eliminujú malé množstvá MPAG.

V počiatočnom období po transplantácii (<40 dní po transplantácii) boli
u pacientov po transplantácii obličky, srdca a pečene priemerné hodnoty MPA
AUC približne o 30% nižšie a Cmax približne o 40% nižšie ako v neskorom
potransplantačnom období (3 – 6 mesiacov po transplantácii).

Poškodenie funkcie obličiek:
V štúdii s jednorazovým podaním (6 jedincov/skupina) boli priemerné
plazmatické hodnoty MPA AUC pozorované u jedincov so závažným chronickým
poškodením funkcie obličiek (glomerulárna filtrácia <25 ml/min/1,73 m2) o
28 – 75% vyššie ako u normálnych zdravých jedincov alebo jedincov s menej
závažným poškodením funkcie obličiek. Avšak priemerná hodnota MPAG AUC bola
po podaní jednorazovej dávky 3 – 6-krát vyššia u jedincov so závažným
poškodením funkcie obličiek ako u jedincov s miernym poškodením funkcie
obličiek alebo u normálnych zdravých jedincov. Tento fakt zodpovedá známemu
spôsobu vylučovania MPAG obličkami. Viacnásobné dávkovanie mykofenolát-
mofetilu u pacientov so závažným chronickým poškodením funkcie obličiek sa
neskúmalo. Nie sú k dispozícii žiadne údaje týkajúce sa pacientov po
trasplantácii srdca a pečene so závažným chronickým poškodením funkcie
obličiek.

Oneskorenie funkcie trasplantovaných obličiek:
U pacientov s oneskorenou funkciou trasplantovaných obličiek boli priemerné
hodnoty MPA AUC (0–12 h) porovnateľné s hodnotami dosiahnutými u pacientov
po transplantácii bez oneskorenej funkcie transplantátu. Priemerné
plazmatické hodnoty MPAG AUC (0-12 h) boli 2 – 3-krát vyššie ako
u pacientov po transplantácii bez oneskorenej funkcie transplantátu.
U pacientov s oneskorenou funkciou trasplantovaných obličiek môže byť
prechodné zvýšenie voľnej frakcie a plazmatickej koncentrácie MPA. Úprava
dávkovania mykofenolátu sa nezdá byť potrebná.

Poškodenie funkcie pečene:
U dobrovoľníkov s alkoholickou cirhózou sa zistilo, že glukuronidačné
procesy MPA v pečeni sú v dôsledku pečeňového parenchýmového ochorenia
relatívne neovplyvnené. Vplyv ochorenia pečene na tento proces
pravdepodobne závisí od typu ochorenia. Avšak pečeňové ochorenie s prevažne
biliárnym poškodením ako je primárna biliárna cirhóza môže mať odlišný
vplyv.

Deti a mladiství (vo veku od 2 do 18 rokov):
Farmakokinetické parametre sa hodnotili na 49 pediatrických pacientoch po
transplantácii obličky užívajúcich mykofenolát-mofetil perorálne v dávke
600 mg/m2 dvakrát denne. Pri podaní tejto dávky sa dosiahli podobné hodnoty
MPA AUC ako u dospelých pacientov po transplantácii obličky užívajúcich
mykofenolát v dávke 1 g dvakrát denne v počiatočnom a neskorom
potransplantačnom období. Hodnoty MPA AUC v rôznych vekových skupinách boli
v počiatočnom a neskorom potransplantačnom období podobné.

Starší pacienti (? 65 rokov):
Farmakokinetické správanie mykofenolátu sa u starších pacientov oficiálne
nehodnotilo.

Perorálne kontraceptíva:
Súbežné podanie mykofenolátu neovplyvnilo farmakokinetiku perorálnych
kontraceptív (pozri tiež časť 4.5). Štúdia súbežného podávania mykofenolátu
(1 g dvakrát denne) a kombinovaných perorálnych kontraceptív s obsahom
etinylestradiolu (0,02 mg až 0,04 mg) a levonorgestrelu (0,05 mg až
0,15 mg), dezogestrelu (0,15 mg) alebo gestodenu (0,05 mg až 0,10 mg)
vykonaná s 18 ženami, ktoré sa nepodrobili transplantácii (neužívajúce iné
imunosupresíva) počas troch po sebe nasledujúcich menštruačných cykloch
nepreukázala žiadny klinicky významný vplyv mykofenolátu na účinok
perorálnych kontraceptív spočívajúci v supresii ovulácie. Sérové hodnoty
LH, FSH a progesterónu neboli významne ovplyvnené.

3. Predklinické údaje o bezpečnosti

V experimentálnych modeloch nebol mykofenolát-mofetil tumorogénny. Pri
najvyššej dávke testovanej v štúdiách karcinogenity na zvieratách bola
systémová expozícia približne 2 – 3 násobná v porovnaní so systémovou
expozíciou (AUC alebo Cmax) pozorovanou u pacientov po transplantácii
obličiek pri odporúčanej klinickej dávke 2 g/deň a 1,3 – 2 násobná
v porovnaní so systémovou expozíciou (AUC alebo Cmax) pozorovanou
u pacientov po transplantácii srdca pri odporúčanej klinickej dávke
3 g/deň.

Dva testy na hodnotenie genotoxicity (/in vitro/ stanovenie na myčacom
lymfóme a /in vivo/ mikronukleový test kostnej drene myší) preukázali, že
mykofenolát-mofetil môže spôsobiť chromozomálne aberácie. Tieto účinky môžu
súvisieť s farmakodynamickým mechanizmom účinku, t.j. inhibíciou syntézy
nukleotidov v senzitívnych bunkách. Iné /in vitro/ testy na detekciu génových
mutácií nepreukázali genotoxickú aktivitu.

Mykofenolát-mofetil podávaný v perorálnych dávkach do 20 mg/kg/deň nemal
žiadny vplyv na fertilitu samcov potkanov. Systémová expozícia po podaní
tejto dávky predstavuje 2 až 3 násobok klinickej expozície pri podaní
odporúčanej klinickej dávky 2 g/deň pacientom po transplantácii obličiek
a 1,3 – 2 násobok klinickej expozície po podaní odporúčanej klinickej dávky
3 g/deň pacientom po transplantácii srdca. V štúdiách fertility
a reprodukcie uskutočnených na potkanoch sa zistilo, že perorálne dávky
4,5 mg/kg/deň spôsobili vznik malformácií (vrátane anoftalmie, nevyvinutia
čeluste a hydrocefalu) v prvej generácii potomkov bez prítomnosti toxicity
matky. Systémová expozícia pri tejto dávke predstavovala asi 0,5 násobok
klinickej expozície pri odporúčanej klinickej dávke 2 g/deň u pacientov po
transplantácii obličiek a približne 0,3 násobok klinickej expozície pri
odporúčanej klinickej dávke 3 g/deň u pacientov po transplantácii srdca.
Nezistil sa žiadny vplyv na fertilitu alebo reprodukčné parametre samíc
alebo nasledujúcej generácie.

V štúdiách teratogenity na potkanoch a králikoch sa vyskytli prípady
resorpcie a malformácie plodu (vrátane anoftalmie, nevyvinutia čeluste a
hydrocefalu) u potkanov po podaní dávky 6 mg/kg/deň a u králikov po podaní
dávky 90 mg/kg/deň (vrátane kardiovaskulárnych a renálnych anomálií ako je
ektopia srdca a ektopia obličiek, a diafragmatická a umbilikálna hernia),
bez prítomnosti toxicity matky. Systémová expozícia pri týchto hladinách
bola približne rovnaká alebo nižšia ako 0,5 násobok klinickej expozície pri
odporúčanej klinickej dávke 2 g/deň podanej pacientom po transplantácii
obličiek a približne 0,3 násobok klinickej expozície odporúčanej klinickej
dávke 3 g/deň podanej pacientom po transplantácii srdca.

Pozri časť 4.6.

Najviac ovplyvnenými orgánmi v toxikologických štúdiách s mykofenolát-
mofetilom na potkanoch, myšiach, psoch a opiciach bol hematopoetický
a lymfatický systém. Tieto účinky sa pozorovali pri hladinách systémovej
expozície, ktoré boli rovnaké alebo nižšie ako klinická expozícia pri
odporúčanej dávke 2 g/deň podanej píjemcom renálneho transplantátu. U psov
boli pozorované gastrointestinálne účinky pri hladinách systémovej
expozície, ktoré boli rovnaké alebo nižšie ako klinická expozícia pri
odporúčaných dávkach. Gastrointestinálne a renálne účinky prejavujúce sa
dehydratáciou sa tiež pozorovali u opíc po podaní najvyššej dávky (hladiny
systémovej expozície rovnaké alebo vyššie ako klinická expozícia). Zdá sa,
že neklinický profil toxicity mykofenolát-mofetilu je v súlade
s nežiaducimi účinkami pozorovanými v klinických štúdiách u ľudí. Tieto
štúdie teraz poskytujú údaje o bezpečnosti lieku, ktoré predstavujú
relevantnejšie údaje pre ľudskú populáciu (pozri časť 4.8).


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

1. Zoznam pomocných látok

Obsah kapsuly:
Predželatinovaný kukuričný škrob
Sodná soľ kroskarmelózy
Povidón (K-90F)
Magnéziumstearát

Obal kapsuly:
Želatína
Červený oxid železitý (E172)
Žltý oxid železitý (E172)
Oxid titaničitý (E171)
Indigokarmín (E132)

2. Inkompatibility

Neaplikovateľné

3. Čas použiteľnosti

3 roky

4. Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

5. Druh obalu a obsah balenia

Biely nepriehľadný PVC/PE/PVDC/Al blister: 50, 100 alebo 300 kapsúl
HDPE obal: 250 kapsúl

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené do obehu.

6. Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Sandoz Pharmaceuticals d.d.
Verovškova 57
1000 Ľubľana
Slovinsko


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

59/0090/07-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIR

21.3.2007


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

november 2009