Písomná informácia pre používateľov


Príloha č.3 k rozhodnutiu o prevode registrácie lieku ev.č: 2009/06454,
2009/06452, 2009/06453, 2009/06451


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

OLIPAZIX 2,5 mg filmom obalené tablety
OLIPAZIX 5 mg filmom obalené tablety
OLIPAZIX 7,5 mg filmom obalené tablety
OLIPAZIX 10 mg filmom obalené tablety
Olanzapín


|Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať |
|Váš liek. |
|Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si |
|ju znovu prečítali. |
|Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo |
|lekárnika. |
|Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu |
|uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy. |
|Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak |
|spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej |
|informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo|
|lekárnikovi. |


V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:

1. Čo je OLIPAZIX a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete OLIPAZIX
3. Ako užívať OLIPAZIX
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať OLIPAZIX
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE OLIPAZIX A NA ČO SA POUŽÍVA

OLIPAZIX patrí do skupiny liekov nazývaných antipsychotiká.

OLIPAZIX sa používa na liečbu ochorenia s príznakmi ako sú pocity, že
počujete, vidíte alebo cítite veci, ktoré neexistujú, chybné presvedčenia,
nezvyčajná podozrievavosť a následné uzatvorenie sa. Ľudia trpiaci týmto
ochorením môžu tiež cítiť skľúčenosť (depresiu), úzkosť alebo napätie.

OLIPAZIX sa tiež používa na liečbu stavu s príznakmi ako sú pocit
povznesenej, expanzívnej nálady, nezvyčajné množstvo energie, omnoho menšia
potreba spánku ako zvyčajne, rýchly tok reči a myšlienok a niekedy závažná
podráždenosť. Je taktiež stabilizátorom nálady, ktorý zabraňuje
znovuobjaveniam sa zneschopňujúcich extrémov nálady v zmysle povznesenej
alebo skľúčenej (depresívnej) nálady, ktoré tento stav sprevádzajú.


2. SKÔR AKO UŽIJETE OLIPAZIX

Neužívajte OLIPAZIX
- keď ste alergický (precitlivený) na olanzapín alebo niektorú z ďalších
zložiek OLIPAZIXU. Alergická reakcia sa môže prejaviť ako vyrážka,
svrbenie, opuchnutá tvár, opuchnuté pery alebo sťažené dýchanie. Ak toto
u Vás nastane, povedzte to svojmu lekárovi.
- keď Vám predtým bola stanovená diagnóza angulárny glaukóm (zelený
zákal).

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní OLIPAZIXu
- Lieky tohto typu môžu spôsobovať mimovoľné pohyby tváre alebo jazyka. Ak
k tomu dôjde počas užívania OLIPAZIXU, oznámte to svojmu lekárovi.
- Veľmi zriedka môžu lieky tohto typu spôsobiť horúčku, zrýchlené
dýchanie, potenie, tuhnutie svalov a otupenie alebo ospalosť. Ak k
tomuto dôjde, oznámte to ihneď svojmu lekárovi.
- Užitie OLIPAZIXU u starších pacientov s demenciou sa neodporúča, pretože
môže mať vážne vedľajšie účinky.

Keď trpíte niektorou z nasledujúcich chorôb, oznámte to čo najskôr
ošetrujúcemu lekárovi:

. Cukrovka
. Srdcové ochorenie
. Ochorenie pečene alebo obličiek
. Parkinsonova choroba
. Epilepsia
. Problémy s prostatou
. Črevná nepriechodnosť (paralytický ileus)
. Poruchy krvi
. Mozgová porážka alebo „malá mozgová príhoda”

Ak trpíte demenciou, Vy alebo Váš opatrovník/príbuzný oznámte Vášmu
lekárovi ak ste mali mozgovú porážku alebo “malú mozgovú príhodu”.

Ak ste starší ako 65 rokov, môže Vám lekár rutinne merať krvný tlak.

Užívanie iných liekov
Počas liečby OLIPAZIXomužívajte iné lieky len so súhlasom Vášho lekára.
Súbežné užívanie OLIPAZIXus antidepresívami alebo liekmi proti úzkosti, či
nespavosti (trankvilizéry), môže spôsobovať ospalosť.

Musíte informovať lekára, ak užívate fluvoxamín (antidepresívum) alebo
ciprofloxacín (antibiotikum), pretože v takomto prípade môže byť nutné
upraviť Vašu dávku OLIPAZIXu.

Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nieje viazaný na lekársky predpis, prosím, oznámte to
svojmu lekárovi alebo lekárnikovi. Zvlášť oznámte lekárovi, ak užívate
lieky na Parkinsonovu chorobu.

Užívanie OLIPAZIXus jedlom a nápojmi
Počas liečby OLIPAZIXom nepite žiaden alkohol, keďže OLIPAZIX v kombinácii
s alkoholom môže spôsobovať ospalosť.

Tehotenstvo a dojčenie
V prípade tehotenstva alebo podozrenia na tehotenstvo informujte čo najskôr
lekára. Počas tehotenstva tento liek neužívajte, ak ste sa neporadili s
lekárom. Tento liek Vám nemá byť podaný v prípade, ak dojčíte, keďže malé
množstvá OLIPAZIXu môžu prejsť do materského mlieka.


Vedenie vozidla a obsluha strojov
Liečba OLIPAZIXom. môže spôsobovať pocit ospalosti. V tomto prípade neveďte
vozidlá alebo neobsluhujte nástroje a stroje. Oznámte to lekárovi.

Dôležité informácie o niektorých zložkách OLIPAZIXu
OLIPAZIX obsahuje laktózu. Ak Vám lekár povedal, že trpíte na
neznášanlivosť niektorých cukrov, pred podaním liekového produktu sa
obráťte na svojho lekára.

OLIPAZIX obsahuje sójový lecitín. Ak ste alergický na arašídy alebo sóju,
nesmiete užívať tento liekový produkt.

3. AKO UŽÍVAŤ OLIPAZIX

Vždy užívajte OLIPAZIX presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie ste
niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.

Tablety OLIPAZIX máte užívať raz denne podľa rady vášho lekára. Lekár Vám
povie, koľko tabliet OLIPAZIX máte užívať a ako dlho ich máte užívať. Denná
dávka OLIPAZIXUsa pohybuje v rozmedzí 5 až 20 mg. Ak sa Vaše príznaky
vrátia, poraďte sa so svojím lekárom, ale neprestaňte užívať OLIPAZIX,
pokiaľ tak lekár nerozhodne.

Pokúste sa užívať tablety vždy v rovnakú dennú dobu. Nieje dôležité, či ich
užívate počas jedla alebo nalačno. Filmom obalené tablety OLIPAZIX sú
určené na vnútorné užitie. OLIPAZIX tablety prehltnite celé s malým
množstvom vody.

Neprestaňte s užívaním lieku len preto, že sa cítite lepšie. Je dôležité,
aby ste OLIPAZIX užívali tak dlho, ako určí lekár.

OLIPAZIX nieje určený pre pacientov mladších ako 18 rokov.

Ak užijete viac OLIPAZIXu ako máte
U pacientov, ktorí užili viac OLIPAZIXu ako mali, sa objavili nasledovné
príznaky: rýchly tlkot srdca, vzrušenie/agresivita, problémy s rečou,
nezvyčajné pohyby (hlavne tváre alebo jazyka) a zníženie hladiny vedomia.
Ďalšie príznaky: akútna zmätenosť, záchvaty (epilepsia), kóma, kombinácia
horúčky, rýchlejšieho dýchania, potenia, svalovej stuhnutosti a malátnosti
alebo ospalosti, spomalenie dýchania, prídych, vysoký tlak krvi alebo nízky
tlak krvi, abnormálny rytmus srdca. Upovedomte ihneď Vášho lekára alebo
priamo nemocnicu. Ukážte lekárovi Vaše balenie tabliet.

Ak zabudnete užiť OLIPAZIX
Užite tablety hneď, ako si to uvedomíte. Neberte dve dávky za deň.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto liekového produktu,
opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj OLIPAZIX môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa
neprejavia u každého.

Ak je v tejto písomnej informácii uvedené, že nežiaduci účinok je
„zriedkavý", znamená to, že sa vyskytoval u viac ako 1 z 10 000 pacientov,
ale u menej ako 1 z 1 000 pacientov. Ak je nežiaduci účinok „veľmi
zriedkavý", znamená to, že sa vyskytoval u menej ako 1 z 10 000 pacientov.

Medzi nežiadúce účinky OLIPAZIXumôžu patriť ospalosť alebo nadmerná únava,
nárast telesnej hmotnosti, závraty, pocit väčšieho hladu, zadržiavanie
vody, zápcha, suchosť v ústach, nekľud, nezvyčajné pohyby (hlavne tváre
alebo jazyka), tras, svalová strnulosť alebo kŕč (vrátane pohybov očí) ,
problémy s rečou a zmeny hladín niektorých krvných buniek a tukov. Veľmi
zriedkavo došlo u niektorých pacientov ku zápalu podžalúdkovej žľazy, ktorý
spôsoboval silné bolesti žalúdka, horúčku a vracanie.

Niektorí pacienti môžu na začiatku liečby pociťovať závraty alebo môžu mať
pocit na omdlenie (s pomalou srdcovou činnosťou), najmä pri vstávaní z ľahu
alebo zo sedu. Tieto pocity obyčajne vymiznú samé. V opačnom prípade to
oznámte lekárovi.

Veľmi zriedkavo bol u niekoľkých pacientov hlásený abnormálny srdcový
rytmus, čo môže byť závažné.

U starších pacientov s demenciou sa môže počas užívania olanzapínu
vyskytnúť mozgová porážka, pneumónia, inkontinencia moču, pády, extrémna
únava, zrakové halucinácie, vzostup telesnej teploty, sčervenanie kože a
ťažkosti pri chôdzi. V tejto skupine pacientov bolo v niekoľkých prípadoch
hlásené úmrtie.

U pacientov s Parkinsonovou chorobou môže OLIPAZIX zhoršovať jej príznaky.

Zriedkavo môže OLIPAZIX spôsobiť alergickú reakciu (napr. opuch v ústach a
krku, svrbenie, vyrážku), spomalenie činnosti srdca alebo precitlivenosť na
svetlo. Zriedkavo bolo tiež hlásené ochorenie pečene. Veľmi zriedkavo boli
hlásené strata vlasov, predĺžená a/alebo bolestivá erekcia alebo problémy
pri močení, zníženie normálnej telesnej teploty, krvné zrazeniny ako napr.
hlboká žilová trombóza dolných končatín a postihnutie svalov prejavujúce sa
nevysvetliteľnými bolesťami. U niektorých pacientov sa vyskytla vysoká
hladina krvného cukru alebo došlo ku prepuknutiu stavu cukrovky s
ketoacidózou (ketolátky v krvi a moči) alebo veľmi zriedkavo sa vyskytla
kóma.

Ak náhle prerušíte užívanie OLIPAZIXu, môžu sa u Vás objaviť príznaky ako
potenie, nespavosť, tras, úzkosť alebo nevoľnosť a vracanie. Lekár Vám môže
pred ukončením liečby navrhnúť postupné znižovanie dávok.

Užívanie liekov tohto typu dlhšiu dobu zriedkavo vyvoláva u niektorých žien
tvorbu mlieka, vynechanie alebo nepravidelnosť menštruačného cyklu. V
prípade pretrvávania týchto účinkov oznámte túto skutočnosť lekárovi. Veľmi
zriedkavo sa u detí narodených matkám, ktoré užívali OLIPAZIX v najvyššom
štádiu tehotenstva (tretí trimester), objavil tras, ospalosť alebo
otupenosť.

Zriedkavo sa môžu vyskytnúť záchvaty. Vo väčšine prípadov sú záchvaty
(epilepsia) prítomné v anamnéze.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ OLIPAZIX

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Nepoužívajte OLIPAZIX po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuli a
na pretlačovacom balení. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v
mesiaci.

Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred vlhkosťou.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo OLIPAZIX 2,5 mg obsahuje
Liečivo je olanzapín. Každá tableta OLIPAZIX obsahuje 2,5 mg olanzapínu.
Čo OLIPAZIX 5 mg obsahuje
Liečivo je olanzapín.Každá tableta OLIPAZIX obsahuje 5 mg olanzapínu.
Čo OLIPAZIX 7,5 mg obsahuje
Liečivo je olanzapín.Každá tableta OLIPAZIX obsahuje 7,5 mg olanzapínu.
Čo OLIPAZIX 10 mg obsahuje
Liečivo je olanzapín. Každá tableta OLIPAZIX obsahuje 10 mg olanzapínu.

Ďalšie zložky sú:
Jadro: monohydrát laktózy, mikrokryštalická celulóza (E-460),
hydroxypropylcelulóza (E-463) s malým stupňom substitúcie, krospovidón,
koloidný oxid kremičitý bezvodý, magnéziumstearát (E-470).
Obal: polyvinylalkohol, oxid titaničitý (E-171), mastenec, sójový lecitín
(E-322) a xantanová guma (E-415).


Ako vyzerá OLIPAZIX 2,5 mg a obsah balenia

OLIPAZIX 2,5 mg filmom obalené tablety sú biele, okrúhle, bikonvexné
tablety s priemerom 6,00-6,30 mm.
Tablety OLIPAZIX 2,5 mg sú dostupné v baleniach obsahujúcich 28 a 56
tabliet.
Ako vyzerá OLIPAZIX 5 mg a obsah balenia
OLIPAZIX 5 mg filmom obalené tablety sú biele, okrúhle, bikonvexné tablety
s priemerom 7,50-7,80 mm s nápisom “5” vytlačeným na jednej strane.
Tablety OLIPAZIX 5 mg sú dostupné v baleniach obsahujúcich 28 a 56 tablie.
Ako vyzerá OLIPAZIX 7,5 mg a obsah balenia
OLIPAZIX 7,5 mg filmom obalené tablety sú biele, okrúhle, bikonvexné
tablety s priemerom 9,00-9,30 mm s nápisom “7,5” vytlačeným na jednej
strane.
Tablety OLIPAZIX 7,5 mg sú dostupné v baleniach obsahujúcich 28 a 56
tabliet.
Ako vyzerá OLIPAZIX 10 mg a obsah balenia
OLIPAZIX 10 mg filmom obalené tablety sú biele, okrúhle, bikonvexné tablety
s priemerom 10,00-10,30 mm s nápisom “10” vytlačeným na jednej strane.
Tablety OLIPAZIX 10 mg sú dostupné v baleniach obsahujúcich 7, 28 a 56
tabliet.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Iná sila tablety

OLIPAZIX 2,5 mg filmom obalené tablety
OLIPAZIX 5 mg filmom obalené tablety
OLIPAZIX 7,5 mg filmom obalené tablety
OLIPAZIX 10 mg filmom obalené tablety

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca

Medico Uno Pharma Kft., 2051 Biatorbágy, Viadukt u. 12., Maďarsko

Výrobca:
Advance Pharma GmbH, Berlin, Nemecká spolková republika
P.N.G. Gerolymatos S.A. – Plant B, Athens, Grécka republika

Tento liekový produkt je registrovaný v členských štátoch EEA pod
nasledujúcimi názvami:

Bulharsko OLIPAZIX 2.5 mg ????????? ????????
OLIPAZIX5 mg ????????? ????????
OLIPAZIX7.5 mg ????????? ????????
OLIPAZIX10 mg ????????? ????????

Česká republika OLIPAZIX2.5 mg potahovaná tableta
OLIPAZIX5 mg potahovaná tableta
OLIPAZIX7.5 mg potahovaná tableta
OLIPAZIX10 mg potahovaná tableta

Estónsko OLANSAPIIN NYZOL 2.5 mg őhukese polümeerikilega kaetud tablett
OLANSAPIIN NYZOL 5 mg őhukese polümeerikilega kaetud
tablett
OLANSAPIIN NYZOL 7.5 mg őhukese polümeerikilega kaetud
tablett
OLANSAPIIN NYZOL 10 mg őhukese polümeerikilega kaetud
tablett

Fínsko OLANZAPIN NYZOL 2.5 mg tabletti, kalvopäällysteinen
OLANZAPIN NYZOL 5 mg tabletti, kalvopäällysteinen
OLANZAPIN NYZOL 7.5 mg tabletti, kalvopäällysteinen
OLANZAPIN NYZOL 10 mg tabletti, kalvopäällysteinen

Nemecko OLANZAPIN NYZOL 2.5 mg Filmtabletten
OLANZAPIN NYZOL 5 mg Filmtabletten
OLANZAPIN NYZOL 7.5 mg Filmtabletten
OLANZAPIN NYZOL 10 mg Filmtablette


Grécko ?????????? NYZOL 2.5 mg ??????v????? ?? ????? v?????
??????
?????????? NYZOL 5 mg ??????v????? ?? ????? v????? ??????
?????????? NYZOL 7.5 mg ??????v????? ?? ????? v????? ??????
?????????? NYZOL 10 mg ??????v????? ?? ????? v????? ??????

Maďarsko OLIPAZIX2.5 mg filmtabletta
OLIPAZIX5 mg filmtabletta
OLIPAZIX7.5 mg filmtabletta
OLIPAZIX10 mg filmtabletta

Taliansko OLANZAPINA NYZOL 2.5 mg compressa rivestita con film
OLANZAPINA NYZOL 5 mg compressa rivestita con film
OLANZAPINA NYZOL 7.5 mg compressa rivestita con film
OLANZAPINA NYZOL 10 mg compressa rivestita con film



Nórsko NYZOL 2.5 mg tablett, filmdrasjert
NYZOL 5 mg tablett, filmdrasjert
NYZOL 7.5 mg tablett, filmdrasjert
NYZOL 10 mg tablett, filmdrasjert

Poľsko OLANZAPINA NYZOL 5 mg tabletki powlekane
OLANZAPINA NYZOL 10 mg tabletki powlekane

Rumunsko OLIPAZIX2.5 mg comprimat filmat
OLIPAZIX5 mg comprimat filmat
OLIPAZIX7.5 mg comprimat filmat
OLIPAZIX10 mg comprimat filmat

Slovenská republika OLIPAZIX2,5 mg filmom obalená tableta
OLIPAZIX 5 mg filmom obalená tableta
OLIPAZIX7,5 mg filmom obalená tableta
OLIPAZIX10 mg filmom obalená tableta

Holandsko OLANZAPINE NYZOL 2.5 mg filmomhulde tabletten
OLANZAPINE NYZOL 5 mg filmomhulde tabletten
OLANZAPINE NYZOL 7.5 mg filmomhulde tabletten
OLANZAPINE NYZOL 10 mg filmomhulde tabletten

Veľká Británia OLANZAPINE NYZOL 2.5 mg film-coated tablets
OLANZAPINE NYZOL 5 mg film-coated tablets
OLANZAPINE NYZOL 7.5 mg film-coated tablets
OLANZAPINE NYZOL 10 mg film-coated tablets


Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená
v 09/2009.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č.2 k rozhodnutiu o prevode registrácie lieku ev.č: 2009/06454,
2009/06452, 2009/06453, 2009/06451

SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU



NÁZOV LIEKU


OLIPAZIX 2,5 mg filmom obalené tablety.
OLIPAZIX 5 mg filmom obalené tablety.
OLIPAZIX 7,5 mg filmom obalené tablety.
OLIPAZIX 10 mg filmom obalené tablety.





KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE


OLIPAZIX 2,5 mg filmom obalené tablety.
Každá filmom obalená tableta obsahuje 2,5 mg olanzapínu.
Pomocné látky: 60,385 mg monohydrátu laktózy/vo filmom obalenej tablete.
0,060 mg sójového lecitínu/vo filmom obalenej
tablete
OLIPAZIX 5 mg filmom obalené tablety.
Každá filmom obalená tableta obsahuje 5 mg olanzapínu.
Pomocné látky: 120,770 mg monohydrátu laktózy/vo filmom obalenej
tablete.
0,120 mg sójového lecitínu/vo filmom obalenej
tablete
OLIPAZIX 7,5 mg filmom obalené tablety.
Každá filmom obalená tableta obsahuje 7,5 mg olanzapínu.
Pomocné látky: 181,155 mg monohydrátu laktózy/vo filmom obalenej
tablete.
0,180 mg sójového lecitínu/vo filmom obalenej
tablete.
OLIPAZIX 10 mg filmom obalené tablety.
Každá filmom obalená tableta obsahuje 10 mg olanzapínu.
Pomocné látky: 241,540 mg monohydrátu laktózy/vo filmom obalenej
tablete.
0,240 mg sójového lecitínu/vo filmom obalenej
tablete.


Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.




LIEKOVÁ FORMA


Filmom obalené tablety:


. OLIPAZIX 2,5 mg: biele, okrúhle a bikonvexné tablety s priemerom 6,00-
6,30 mm.
. OLIPAZIX 5 mg: biele, okrúhle a bikonvexné tablety s priemerom 7,50-
7,80 mm, s nápisom “5” vytlačeným na jednej strane.
. OLIPAZIX 7,5 mg: biele, okrúhle a bikonvexné tablety s priemerom 9,00-
9,30 mm s nápisom “7,5” vytlačeným na jednej strane.
. OLIPAZIX 10 mg: biele, okrúhle a bikonvexné tablety s priemerom 10,00-
10,30 mm s nápisom “10” vytlačeným na jednej strane.




KLINICKÉ ÚDAJE



4.1 Terapeutické indikácie


Olanzapín je indikovaný na liečbu schizofrénie.


Olanzapín je účinný pri udržaní klinického zlepšenia počas
pokračujúcej terapie u pacientov, ktorí na začiatku liečby odpovedali
zlepšením.

Olanzapín je indikovaný na liečbu stredne ťažkých až ťažkých manických
epizód.

Olanzapín je indikovaný na prevenciu rekurencie u pacientov s
bipolárnou poruchou, u ktorých liečba manickej epizódy olanzapínom
bola účinná (pozri časť 5.1).


2. Dávkovanie a spôsob podávania


Schizofrénia: Odporúčaná počiatočná dávka olanzapínu je 10 mg/deň.


Manická epizóda: Počiatočná dávka je 15 mg v jednej dávke denne v
monoterapii alebo 10 mg denne pri kombinovanej terapii (pozri časť
5.1).


Prevencia rekurencie bipolárnej poruchy: Odporúčaná počiatočná dávka
je 10 mg/deň. U pacientov, ktorí boli v manickej epizóde liečení
olanzapínom, pokračujte pre prevenciu rekurencie v terapii rovnakou
dávkou. Pokiaľ sa objaví nová manická, zmiešaná alebo depresívna
epizóda, liečba olanzapínom má pokračovať (s optimalizáciou dávky
podľa potreby) s prídavnou terapiou príznakov poruchy nálady podľa
klinickej indikácie.


V priebehu liečby schizofrénie, manických epizód a prevencie
rekurencie bipolárnej poruchy môže byť denné dávkovanie následne
prispôsobované na základe individuálneho klinického stavu v rozmedzí 5-
20 mg/deň. Zvýšenie na vyššiu ako odporúčanú počiatočnú dávku sa
odporúča len po patričnom opätovnom klinickom zhodnotení a nemalo by
sa spravidla objaviť v intervaloch kratších ako 24 hodín. Olanzapín
môže byť podávaný bez ohľadu na jedlo, pretože absorpcia nieje
ovplyvňovaná potravou. Pri vysadzovaní olanzapínu sa má zvážiť
postupné znižovanie dávky.


Nie sú žiadne skúsenosti s použitím u detí.


Starší pacienti: Podanie nižšej počiatočnej dávky (5 mg/deň) nieje
zvyčajne indikované, avšak má sa zvážiť u pacientov vo veku 65 rokov a
viac, ak to ich klinický stav vyžaduje (pozri tiež časť 4.4).


Pacienti s poškodením funkcie obličiek a/alebo pečene: U týchto
pacientov je vhodné zvážiť nižšiu počiatočnú dávku (5 mg). V prípade
mierneho poškodenia pečene (cirhóza, Child-Pugh trieda A alebo B) má
byť počiatočná dávka 5 mg a zvyšovať sa má len s opatrnosťou.


Pohlavie: Ženám, v porovnaní s mužmi, nieje zvyčajne nutné upravovať
počiatočnú dávku a dávkovacie rozpätie.


Fajčiari: Nefajčiarom, v porovnaní s fajčiarmi, nieje zvyčajne
potrebné upravovať počiatočnú dávku a dávkovacie rozpätie.


Pri prítomnosti viac ako jedného faktora, ktorý môže spomaľovať
metabolizmus (ženské pohlavie, vyšší vek, nefajčenie) sa má zvážiť
zníženie počiatočnej dávky. Zvyšovanie dávky u týchto osôb, ak je
indikované, musí byť opatrné.


(Taktiež pozri časť 4.5 a časť 5.2.)


3. Kontraindikácie


Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.
Pacienti so známym rizikom glaukómu so zatvoreným uhlom.


4. Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Veľmi zriedkavo bola hlásená hyperglykémia a/alebo exacerbácia
preexistujúceho diabetu, príležitostne spojená s ketoacidózou alebo
kómou, v niekoľkých prípadoch vedúcou aj k úmrtiam pacientov. V
niektorých prípadoch tomu predchádzalo zvýšenie telesnej hmotnosti, čo
mohlo byť predispozičným faktorom. U diabetických pacientov a
pacientov s rizikovými faktormi pre vývoj diabetu je odporúčané
príslušné klinické monitorovanie.


Nežiadúce zmeny lipidov sa pozorovali u pacientov liečených
olanzapínom pri placebom kontrolovaných klinických štúdiách (pozri
časť 4.8.). Zmeny lipidov sa majú liečiť tak, ako je klinicky vhodné.




Pri náhlom ukončení liečby olanzapínom boli veľmi zriedkavo (<0,01%)
hlásené akútne príznaky ako potenie, nespavosť, tras, úzkosť,
nevoľnosť alebo vracanie. Pri ukončovaní liečby olanzapínom sa má
zvážiť postupné znižovanie dávok.


Súbežné ochorenia: Aj keď olanzapín /in vitro/ prejavil anticholínergný
účinok, skúsenosti z klinických štúdií odhalili nízky výskyt s tým
súvisiacich príhod. Keďže sú však klinické skúsenosti s podávaním
olanzapínu pacientom s inými súbežnými ochoreniami obmedzené, pri
predpisovaní pacientom s hypertrofiou prostaty alebo paralytickým
ileom a podobnými stavmi sa odporúča postupovať opatrne.


Neodporúča sa použitie olanzapínu na liečbu psychózy súvisiacej s
podávaním dopamínového agonistu u pacientov s Parkinsonovou chorobou.
V klinických štúdiách boli veľmi často a s vyššou frekvenciou ako u
placeba zaznamenané zhoršenie parkinsonovskej symptomatiky a
halucinácie (pozri tiež 4.8 Nežiaduce účinky) pričom olanzapín nebol v
liečení psychotických príznakov účinnejší ako placebo. V týchto
štúdiách museli mať pacienti na začiatku štúdie stabilnú najnižšiu
účinnú dávku antiparkinsonika (dopamínový agonista) a rovnaké
antiparkinsonikum im bolo podávané v rovnakej dávke po celú
zostávajúcu dobu štúdie. Počiatočná dávka olanzapínu bola 2,5 mg/deň a
podľa uváženia vyšetrujúceho lekára bola titrovaná do maximálnej dávky
15 mg/deň.

Olanzapín nieje schválený na liečbu psychózy súvisiacej s demenciou
a/alebo porúch správania súvisiacich s demenciou a jeho podávanie
tejto skupine pacientov sa neodporúča z dôvodu zvýšenej incidencie
mortality a rizika cerebrovaskulárnych príhod. V placebom
kontrolovaných štúdiách (trvanie 6-12 týždňov) u starších pacientov
(priemerný vek 78 rokov) s psychózou súvisiacou s demenciou a/alebo
poruchami správania súvisiacimi s demenciou bola u pacientov liečených
olanzapínom 2-násobná incidencia úmrtia v porovnaní s pacientmi
užívajúcimi placebo (3,5% vs. 1,5%, resp). Vyššia incidencia úmrtia
nesúvisela s dávkou olanzapínu (priemerná denná dávka 4,4 mg) alebo s
dĺžkou liečby. Rizikové faktory, ktoré sa môžu podieľať na zvýšenej
mortalite u tejto skupiny pacientov, sú vek nad 65 rokov, dysfágia,
sedácia, malnutrícia a dehydratácia, pľúcne ochorenie (napr.
pneumónia, ev. aj s aspiráciou) alebo súčasné užívanie
benzodiazepínov. Vyššia incidencia úmrtia u pacientov liečených
olanzapínom v porovnaní s pacientmi užívajúcimi placebo bola však od
týchto rizikových faktorov nezávislá.


V rovnakých klinických štúdiách boli hlásené cerebrovaskulárne
nežiaduce príhody (CVAE napr. mozgová porážka, tranzitórne ischemické
ataky), vrátane úmrtí. U pacientov liečených olanzapínom bol v
porovnaní s pacientmi užívajúcimi placebo 3-násobný nárast CVAE (1,3%
vs. 0,4%, resp.). U všetkých pacientov liečených olanzapínom alebo
placebom, u ktorých sa vyskytla cerebrovaskulárna udalosť, boli už
predtým prítomné rizikové faktory. Vek >75 rokov a vaskulárna/zmiešaná
demencia boli zistené ako rizikové faktory pre CVAE v súvislosti s
liečbou olanzapínom. Účinnosť olanzapínu v týchto štúdiách nebola
stanovená.


Počas antipsychotickej liečby môže trvať niekoľko dní až týždňov, kým
dôjde k zlepšeniu klinického stavu pacienta. V tomto období musí byť
pacient podrobený zvýšenej kontrole.


Často, najmä na začiatku liečby, bolo pozorované prechodné
asymptomatické zvýšenie hladiny pečeňových transamináz ALT (alanín
transferáza) a AST (aspartát transferáza). Zvýšená opatrnosť je
potrebná u pacientov so zvýšenými hodnotami ALT a/alebo AST, u
pacientov so znakmi a príznakmi poškodenia pečene, u pacientov s
preexistujúcimi stavmi spojenými s obmedzenou funkčnou rezervou pečene
a u pacientov liečených potenciálne hepatotoxickými liekmi V prípade
vyššej hladiny ALT a/alebo AST počas liečby, je potrebné hladinu
sledovať a zvážiť zníženie dávok. Ak sa u pacientov diagnostikuje
hepatitída (vrátane hepatocelulárneho, cholestatického alebo
zmiešaného poškodenia pečene), musí sa liečba olanzapínom ukončiť.


Ako u ostatných neuroleptických liekových produktov je potrebná
opatrnosť u pacientov so zníženým počtom leukocytov a/alebo
neutrofilov z akéhokoľvek dôvodu, u pacientov užívajúcich liekové
produkty, o ktorých je známe, že spôsobujú neutropéniu, u pacientov s
anamnézou liekmi navodeného útlmu/toxicity kostnej drene alebo útlmom
kostnej drene spôsobeným súbežným ochorením, radiačnou terapiou alebo
chemoterapiou a u pacientov s hypereozinofíliou alebo s
myeloproliferatívnou chorobou. Neutropénia bola často hlásená pri
súbežnom užívaní olanzapínu a valproátu (pozri časť 4.8).

Existujú iba obmedzené údaje o spoločnom užívaní s lítiom a valproátom
(pozri časť 5.1). Nie sú k dispozícii žiadne klinické údaje o použití
olanzapínu v kombinácii s karbamazepínom, napriek tomu, že
farmakokinetická štúdia bola zrealizovaná (pozri časť 4.5).


Neuroleptický malígny syndróm (NMS): NMS je potenciálne život
ohrozujúci komplex symptómov, ktorý sa objavil v súvislosti s
podávaním antipsychotík. Zriedkavé prípady označené ako NMS sa rovnako
vyskytli v súvislosti s olanzapínom. Klinické prejavy NMS sú
hyperpyrexia, svalová rigidita, zmenený duševný stav a príznaky
autonómnej instability (nepravidelný pulz alebo tlak krvi,
tachykardia, potenie a srdcová dysrytmia). Ďalšími príznakmi môžu byť
zvýšená hladina kreatinínfosfokinázy, myoglobinúria (rabdomyolýza) a
akútne renálne zlyhanie. Ak sa u pacienta vyvinú príznaky a prejavy,
ktoré naznačujú prítomnosť NMS, alebo ak má vysokú horúčku
nevysvetleného pôvodu bez ďalších klinických známok NMS, musia sa
vysadiť všetky antipsychotické liekové produkty, vrátane olanzapínu.

Olanzapín sa má používať opatrne u pacientov so záchvatmi v anamnéze
alebo u tých, ktorí sú vystavení faktorom, ktoré môžu znižovať
záchvatový prah. U pacientov liečených olanzapínom boli záchvaty
hlásené zriedkavo. Vo väčšine týchto prípadov boli v anamnéze prítomné
záchvaty alebo iné rizikové faktory.

Tardívna dyskinéza: V ročných alebo kratších porovnávacích štúdiách
bol olanzapín štatisticky významne menej často spojený so vznikom
dyskinézy vyvolanej liečbou. Napriek tomu riziko tardívnej dyskinézy
pri dlhodobom užívaní narastá, a preto, ak sa u pacienta, ktorý je
liečený olanzapínom, objavia znaky alebo príznaky tardívnej dyskinézy,
má sa zvážiť zníženie dávky alebo vysadenie liečby. Tieto príznaky sa
môžu prechodne zhoršiť alebo aj objaviť po prerušení liečby.


Vzhľadom na primárny účinok olanzapínu na CNS je potrebná opatrnosť
pri súbežnom užívaní s inými centrálne pôsobiacimi liekovými produktmi
či alkoholom. Pretože pôsobí /in vitro/ ako dopamínový antagonista, môže
olanzapín pôsobiť proti účinku priamych a nepriamych agonistov
dopamínu.


V klinických štúdiách olanzapínu sa zriedka u starších pacientov
pozorovala posturálna hypotenzia. U pacientov starších ako 65 rokov
sa, tak ako u ostatných antipsychotík, odporúča pravidelne merať krvný
tlak.


V klinických štúdiách bolo u pacientov liečených olanzapínom klinicky
významné predĺženie QTc intervalu (korekcia QT podľa Fridericii [QTcF]
?500 milisekúnd [msec] kedykoľvek po vstupnom vyšetrení u pacientov so
vstupnou hodnotou QTcF<500 msec) menej časté (0,1% až 1%) bez
signifikantných rozdielov v sprievodných kardiálnych príhodách v
porovnaní s placebom. Napriek tomu, tak ako u ostatných antipsychotík,
je potrebná zvýšená opatrnosť, ak sa olanzapín predpisuje s liekovými
produktmi predlžujúcimi QTc interval, najmä u starších pacientov, u
pacientov s vrodeným syndrómom predĺženého QT, s kongestívnou srdcovou
nedostatočnosťou, hypertrofiou srdca, hypokaliémiou alebo
hypomagneziémiou.


Časová súvislosť liečby olanzapínom a venózneho tromboembolizmu bola
hlásená veľmi zriedkavo (<0,01%). Príčinná súvislosť medzi výskytom
venózneho tromboembolizmu a liečbou olanzapínom nebola stanovená.
Napriek tomu, keďže sú u pacientov so schizofréniou často prítomné
získané rizikové faktory venózneho tromboembolizmu, je nutné brať do
úvahy všetky možné rizikové faktory VTE, napr. imobilizácia pacientov,
a vykonať preventívne opatrenia.


Laktóza: Tablety OLIPAZIX obsahujú laktózu. Pacienti so zriedkavými
dedičnými problémami galaktózovej intolerancie, Lappovej deficiencie
laktázy alebo malabsorpcie glukózo-galaktózy nemajú užívať tento
liekový produkt.


Sójový lecitín: OLIPAZIX tablety obsahujú sójový lecitín. Pacienti s
alergiou na arašídy alebo sóju nesmú užívať tento liekový produkt.



5. Liekové a iné interakcie


Opatrnosť je potrebná u pacientov, ktorí užívajú lieky tlmiace
centrálny nervový systém.


/Možné interakcie ovplyvňujúce olanzapín//:/ Vzhľadom na fakt, že
olanzapín je metabolizovaný izoenzýmom CYP1A2, látky, ktoré špecificky
indukujú alebo inhibujú tento izoenzým, môžu ovplyvniť farmakokinetiku
olanzapínu.


/Indukcia CYP1A2:/ Fajčenie a karbamazepín môžu indukovať metabolizmus
olanzapínu, čo môže následne viesť ku zníženiu koncentrácie
olanzapínu. Pozorovali sa zanedbateľné, prípadne len mierne zvýšené
hodnoty klírensu olanzapínu. Hoci klinický dopad je pravdepodobne
minimálny, odporúča sa klinické monitorovanie a v nevyhnutných
prípadoch je možné zvážiť zvýšenie dávok olanzapínu (pozri časť 4.2).


/Inhibícia CYP1A2:/ Preukázalo sa, že fluvoxamín, špecifický inhibítor
CYP1A2, významne spomaľuje metabolizmus olanzapínu. Priemerné zvýšenie
maximálnej koncentrácie (Cmax) olanzapínu fluvoxamínom bolo 54% u žien
nefajčiarok a 77% u mužov fajčiarov. Priemerné zvýšenie plochy pod
krivkou koncentrácie (AUC) olanzapínu bolo 52% u žien nefajčiarok a
108% u mužov fajčiarov. U pacientov užívajúcich fluvoxamín, prípadne
iný inhibítor CYP1A2, ako napr. ciprofloxacín, sa má zvážiť zníženie
počiatočnej dávky olanzapínu. Pri zahájení liečby inhibítorom CYP1A2
sa má zvážiť zníženie dávok olanzapínu.


/Zníženie biologickej dostupnosti:/ Aktívne uhlie znižuje biologickú
dostupnosť olanzapínu po perorálnom podaní o 50 až 60%, preto sa má
užívať minimálne 2 hodiny pred, resp. po podaní olanzapínu.


Fluoxetín (inhibítor CYP2D6), jednorazové dávky antacida (s obsahom
hliníka, horčíka) alebo cimetidín, nemali signifikantný vplyv na
farmakokinetiku olanzapínu.


/Možné ovplyvnenie účinku iných liekov olanzapínom:/ Olanzapín môže
antagonizovať účinky priamych a nepriamych agonistov dopamínu.

Olanzapín /in vitro/ neinhibuje hlavné izoenzýmy CYP450 (napr.
1A2,2D6,2C9,2C19, 3A4). Neočakávajú sa preto žiadne osobitné
interakcie, čo dokazujú aj /in vivo/ štúdie, ktoré nepreukázali
inhibíciu metabolizmu nasledovných aktívnych látok: tricyklických
antidepresív (reprezentujúcich prevažne CYP2D6 cestu metabolizácie),
warfarínu (CYP2C9), teofylínu (CYP1A2) alebo diazepamu (CYP3A4 a
2C19).


Olanzapín nevykazoval žiadnu interakciu so súbežne podávaným lítiom
alebo biperidenom.


Monitorovanie terapeutických plazmatických hladín valproátu neukázalo,
že by pri zahájení prídavnej medikácie olanzapínom bola požadovaná
úprava dávkovania valproátu.

6. Gravidita a laktácia


U gravidných žien sa nevykonali žiadne primerané a dobre kontrolované
štúdie. Pacientky musia byť poučené o nutnosti informovania svojich
lekárov vtedy, ak počas liečby olanzapínom otehotnejú alebo plánujú
tehotenstvo. Avšak, vzhľadom na obmedzené skúsenosti u človeka sa má
olanzapín podávať počas gravidity len vtedy, ak jeho potenciálny
prínos pre matku prevýši možné riziko pre plod.


Veľmi zriedkavo boli spontánne hlásené nežiaduce udalosti ako tras,
hypertónia, letargia a ospalosť u detí narodených matkám, ktoré
užívali olanzapín v treťom trimestri.


V štúdii sa u zdravých dojčiacich žien olanzapín vylučoval do
materského mlieka. Priemerná expozícia dieťaťa (mg/kg) v rovnovážnom
stave bola odhadnutá na 1,8% z dávky olanzapínu podanej matke (mg/kg).
Pacientky je potrebné poučiť o tom, že počas liečby olanzapínom nesmú
dojčiť svoje dieťa.


7. Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje


Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá a
obsluhovať stroje. Nakoľko olanzapín môže spôsobiť ospalosť a závraty,
pacienti musia byť opatrní pri obsluhe strojov, vrátane vedenia
motorových vozidiel.


8. Nežiaduce účinky


Veľmi častými (?1/10) nežiaducimi účinkami spojenými s užívaním
olanzapínu v klinických štúdiách bola ospalosť a nárast telesnej
hmotnosti.


V klinických štúdiách u starších pacientov s demenciou bola pri liečbe
olanzapínom v porovnaní s placebom vyššia incidencia úmrtia a
cerebrovaskulárnych nežiaducich príhod (pozri tiež časť 4.4). Veľmi
časté nežiaduce účinky pri užívaní olanzapínu u tejto skupiny
pacientov boli abnormálna chôdza a pády. Často (?1/100 až <1/10) boli
pozorované pneumónia, zvýšená telesná teplota, letargia, erytém,
zrakové halucinácie a inkontinencia moču.


V klinických štúdiách u pacientov s liekmi vyvolanou psychózou
(dopamínovým agonistom) súvisiacou s Parkinsonovou chorobou, boli
veľmi často a s vyššou frekvenciou ako u placeba zaznamenané zhoršenie
parkinsonovskej symptomatiky a halucinácie.

V jednej klinickej štúdii u pacientov v manickej fáze bipolárnej
poruchy bola pri liečbe valproátom v kombinácii s olanzapínom
incidencia neutropénie 4,1%; potenciálne prispievajúcim faktorom by
mohli byť vysoké plazmatické hladiny valproátu. Súbežné podanie
olanzapínu s lítiom alebo valproátom viedlo ku zvýšeniu výskytu
tremoru, suchosti v ústach, zvýšenej chuti do jedla a k nárastu
telesnej hmotnosti. Často boli zaznamenané aj poruchy reči. Počas
liečby olanzapínom v kombinácii s lítiom alebo divalproexom došlo v
akútnej fáze liečby (do 6 týždňov) k nárastu telesnej hmotnosti o ?7%
v porovnaní s počiatočnou hodnotou u 17,4% pacientov. Dlhodobá liečba
olanzapínom (do 12 mesiacov) na prevenciu rekurencie u pacientov s
bipolárnou poruchou bola spojená so zvýšením telesnej hmotnosti o ?7%
v porovnaní s počiatočnou hodnotou u 39,9% pacientov.


Nasledujúca tabuľka nežiaducich účinkov vychádza z hlásení nežiaducich
účinkov a z laboratórnych vyšetrení počas klinických štúdií.


|Poruchy krvi a lymfatického systému |
|Časté: Eozinofília. |
|Poruchy metabolizmu a výživy |
|Veľmi časté: Nárast telesnej hmotnosti. |
|Časté: Zvýšená chuť do jedla. Zvýšená hladina glukózy v krvi |
|(pozri poznámku 1 nižšie). Zvýšená hladina triglyceridov v |
|krvi. Zvýšená hladina cholesterolu. |
|Poruchy nervového systému |
|Veľmi časté: Somnolencia. |
|Časté: Závraty, akatízia, parkinsonismus, dyskinéza (pozri tiež|
|poznámku 2 nižšie). |
|Poruchy srdca a srdcovej činnosti |
|Menej časté (?1/1 000 až <1/100): Bradykardia bez alebo s |
|pridruženou hypotenziou alebo synkopou, predĺženie QT (pozri |
|tiež časť 4.4). |
|Cievne poruchy |
|Časté: Ortostatická hypotenzia. |
|Poruchy gastrointestinálneho traktu |
|Časté: Mierne prechodné anticholínergné účinky vrátane |
|obstipácie a suchosti v ústach. |
|Poruchy pečene a žlčových ciest |
|Časté: Prechodné asymptomatické zvýšenie pečeňových transamináz|
|(ALT, AST), najmä na začiatku liečby (pozri tiež časť 4.4). |
|Poruchy kože a podkožného tkaniva |
|Menej časté: Fotosenzitívna reakcia. |
|Celkové poruchy a reakcie v mieste podania |
|Časté: Asténia, únava, opuch. |
|Abnormálne laboratórne a funkčné vyšetrenia |
|Veľmi časté: Zvýšenie plazmatickej hladiny prolaktínu, ale |
|klinické prejavy s tým spojené (napríklad gynekomastia, |
|galaktorea a zväčšenie prsných žliaz) boli zriedkavé. U väčšiny|
|pacientov sa hladina prolaktínu upravila bez prerušenia liečby.|
| |
|Menej časté: Vysoká hladina kreatínfosfokinázy. |

1 V klinických štúdiách s olanzapínom u viac ako 5 000 pacientov s
počiatočnými hodnotami postprandiálnej glykémie ?7,8 mmol/l, výskyt
postprandiálnej glykémie ?11 mmol/l (poukazujúcej na diabetes) bol
1,0%, v porovnaní s 0,9% u placeba. Výskyt postprandiálnej glykémie
?8,9 mmol/l, ale <11 mmol/l (poukazujúcej na hyperglykémiu) bol 2,0%,
v porovnaní s 1,6% u placeba. Veľmi zriedkavo (<1/10 000) bola taktiež
hlásená spontánne vzniknutá hyperglykémia.


2 V klinických štúdiách bol výskyt parkinsonizmu a dystónie u
pacientov liečených olanzapínom početne vyšší, ale štatisticky sa
signifikantne nelíšil od placeba. U pacientov užívajúcich olanzapín
bola, v porovnaní s titrovanými dávkami haloperidolu, menšia
incidencia parkinsonizmu, akatízie a dystónie. Vzhľadom na nedostatok
podrobných informácií o akútnych a neskorých extrapyramídových
príznakoch v osobnej anamnéze, nieje možné v súčasnosti dôjsť k
záveru, či olanzapín spôsobuje menej často tardívne dyskinézy a/alebo
ďalšie neskoré extrapyramídové syndrómy.


Nasledujúca tabuľka nežiaducich účinkov vychádza z postmarketingových
hlásení.


|Poruchy krvi a lymfatického systému |
|Zriedkavé (?1/10 000 až <1/1 000): Leukopénia. |
|Veľmi zriedkavé:Trombocytopénia. Neutropénia. |
|Poruchy imunitného systému |
|Veľmi zriedkavé: Alergické reakcie (napr. anafylaktická |
|reakcia, angioedém, pruritus alebo žihľavka.) |
|Poruchy metabolizmu a výživy |
|Veľmi zriedkavé: Veľmi zriedkavo bola hlásená hyperglykémia |
|a/alebo rozvoj alebo exacerbácia diabetu, príležitostne spojená|
|s ketoacidózou alebo kómou, vo veľmi zriedkavých prípadoch |
|viedli k úmrtiam pacientov (pozri tiež vyššie uvedenú poznámku |
|1 a časť 4.4). |
|Hypertriglyceridémia, hypercholesterolémia, hypotermia. |
|Poruchy nervového systému |
|Zriedkavé: Zriedkavo boli u pacientov liečených olanzapínom |
|hlásené záchvaty. |
|Vo väčšine prípadov boli už v anamnéze prítomné záchvaty alebo |
|rizikové faktory. |
|Veľmi zriedkavé: V súvislosti s olanzapínom boli hlásené |
|prípady označené ako neuroleptický malígny syndróm (NMS). |
|(pozri taktiež časť 4.4). Parkinsonizmus, dystónia (vrátane |
|okulogyrácie) a tardívna dyskinéza boli hlásené veľmi zriedkavo|
|v súvislosti s olanzapínom. |
|Pri náhlom ukončení liečby olanzapínom boli veľmi zriedkavo |
|hlásené akútne príznaky ako potenie, nespavosť, tras, úzkosť, |
|nevoľnosť alebo vracanie. |
|Poruchy srdca a poruchy srdcovej činnosti |
|Veľmi zriedkav: predĺženie QTc intervalu, ventrikulárna |
|tachykardia/fibrilácia a náhle úmrtie (pozri tiež časť 4.4). |
|Cievne poruchy |
|Veľmi zriedkavé: Tromboembólia (vrátane pľúcnej embólie a |
|hlbokej žilovej trombózy) |
|Poruchy a ochorenia gastrointestinálneho traktu |
|Veľmi zriedkavé: Pankreatitída. |
|Poruchy pečene a žlčových ciest |
|Zriedkavé: Hepatitída (vrátane hepatocelulárneho, |
|cholestatického alebo zmiešaného poškodenia pečene). |
|Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva |
|Veľmi zriedkavé: Rabdomyolýza. |
|Poruchy kože a podkožného tkaniva |
|Zriedkavé: Vyrážky. |
|Veľmi zriedkavé: Alopécia |
|Poruchy obličiek a močových sústavy |
|Veľmi zriedkavé: Retardácia štartu močenia. |
|Poruchy reprodukčného systému a prsníkov |
|Veľmi zriedkavé: Priapizmus. |
|Abnormálne laboratórne a funkčné vyšetrenia |
|Zvýšenie hladín transamináz. |
|Veľmi zriedkavé: Zvýšená alkalická fosfatáza. Zvýšený celkový |
|bilirubín. |


8. Predávkovanie


/Príznaky a symptómy/

Medzi veľmi časté príznaky predávkovania (výskyt >10%) patrí
tachykardia, agitácia/agresivita, dyzartria, rôzne extrapyramídové
príznaky a nižší stupeň vedomia od útlmu až po kómu.

K ďalším zdravotne významným dôsledkom predávkovania patria delírium,
kŕče, kóma, možný neuroleptický malígny syndróm, útlm dýchania,
aspirácia, hypertenzia alebo hypotenzia, srdcová arytmia (< 2%
prípadov predávkovania) a zástava dýchania a činnosti srdca. Smrteľné
prípady sa vyskytli už po akútnom predávkovaní dávkou 450 mg, ale
takisto bolo popísané prežitie po akútnom predávkovaní dávkou 1 500
mg.



/Liečba predávkovania/

Pre olanzapín neexistuje žiadne špecifické antidotum. Neodporúča sa
vyvolávanie vracania. Môžu byť indikované štandardné postupy používané
pri liečbe predávkovania (tj. výplach žalúdka, podanie aktívneho
uhlia). Ukázalo sa, že súbežné podanie aktívneho uhlia znižuje
biologickú dostupnosť olanzapínu po perorálnom podaní o 50-60%.


Podľa klinického stavuje potrebné zahájiť symptomatickú liečbu a
monitorovanie vitálnych funkcií, vrátane liečby hypotenzie,
cirkulačného šoku a podpory respiračných funkcií. Nepoužívajte
epinefrín, adrenalín, dopamín či iné sympatomimetiká s agonistickou
aktivitou na ?-receptoroch, keďže beta stimulácia môže viesť ku
zhoršeniu hypotenzie. Monitorovanie kardiovaskulárnych parametrov je
nevyhnutné kvôli diagnostike možných porúch srdcového rytmu. Pacient
má byť až do zotavenia pod stálou lekárskou kontrolou a majú byť
sledované aj jeho vitálne funkcie.





FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI


1. Farmakodynamické vlastnosti


Farmakoterapeutická skupina: antipsychotikum; diazepíny, oxazepíny a
tiazepíny.
ATC kód: N05A H03.


Olanzapín je antipsychotická, antimanická a náladu stabilizujúca
látka, ktorá vykazuje široký profil farmakologických účinkov na
viaceré receptorové systémy.

V predklinických štúdiách preukázal olanzapín afinitu k radu
receptorov (Ki; < 100 nM) - k serotonínovým 5HT2A/2C, 5HT3, 5HT6;
dopamínovým D1, D2, D3, D4, D5; cholínergným muskarínovým M1-M5; ?1-
adrenergným; a histamínovým H1 receptorom. Behaviorálne štúdie na
zvieratách preukázali antagonistické pôsobenie olanzapínu na 5HT,
dopamínové a cholínergné receptory, čo je v súlade s väzbovým profilom
látky. Olanzapín vykazoval /in vitro/ väčšiu afinitu k serotonínovým
5HT2 receptorom než k dopamínovým D2 a vyššiu 5HT2 ako D2 aktivitu na
/in vivo/ modeloch. Elektrofyziologické štúdie ukázali, že olanzapín
selektívne znižuje aktivitu mezolimbických (A 10) dopaminergných
neurónov bez výraznejšej interakcie so striatálnymi (A9) dráhami
ovládajúcimi motoriku. Olanzapín znižoval podmienenú reakciu úniku, čo
je test na zistenie antipsychotického účinku, v dávkach, ktoré ešte
nevyvolávajú katalepsiu, účinok naznačujúci motorické vedľajšie
účinky. Na rozdiel od niektorých iných antipsychotík, olanzapín
zvyšuje reaktivitu v „anxiolytickom" teste.

V štúdii s jednorazovou perorálnou dávkou (10 mg) a sledovaním
pomocou pozitrónovej emisnej tomografie (PET) u zdravých
dobrovoľníkov obsadzoval olanzapín viac 5HT2A receptory ako
dopamínové D2 receptory. Navyše, v zobrazovacej štúdii SPECT (Single
Photon Emission Computed Tomography) bola miera striatálneho
obsadzovania D2 receptorov u schizofrenických pacientov
odpovedajúcich na olanzapín nižšia ako u pacientov odpovedajúcich na
iné antipsychotiká a risperidón, zatiaľ čo u pacientov odpovedajúcich
na klozapín bola porovnateľná.


V dvoch z dvoch placebo kontrolovaných a dvoch z troch porovnávacích
kontrolovaných štúdií s viac ako 2 900 schizofrenickými pacientmi s
pozitívnymi i negatívnymi symptómami vykazoval olanzapín štatisticky
významne väčšie zlepšenie ako u negatívnych, tak aj u pozitívnych
symptómov.


V medzinárodnej, dvojito zaslepenej, porovnávacej štúdii zahŕňajúcej 1
481 pacientov so
schizofréniou, schizoafektívnymi a príbuznými poruchami a s rôznymi
stupňami pridružených depresívnych symptómov (priemerné východiskové
skóre 16,6 škály MADRS /Montgomery-Asberg Depression Rating Scale/)
preukázala prospektívna sekundárna analýza zmenu skóre od
východiskovej po konečnú hodnotu štatisticky významné zlepšenie
(p=0,001) v prospech olanzapínu (-6,0) oproti haloperidolu (-3,1).


U pacientov s manickou alebo zmiešanou epizódou bipolárnej poruchy
preukázal olanzapín v znížení manických symptómov za 3 týždne vyššiu
účinnosť ako placebo a valproát semisodium (divalproex). Olanzapín
taktiež preukázal porovnateľnú účinnosť s haloperidolom v zmysle
podielu pacientov v symptomatickej remisii mánie a depresie po 6 a 12
týždňoch. V štúdii kombinovanej terapie u pacientov liečených lítiom
alebo valproátom po dobu minimálne 2 týždne viedlo pridanie olanzapínu
v dávke 10 mg (v kombinácii s lítiom alebo valproátom) ku väčšej
redukcii symptómov mánie ako tomu bolo pri liečbe lítiom alebo
valproátom v rámci monoterapie za 6 týždňov.


V 12-mesačnej štúdii prevencie rekurencie u pacientov s manickou
epizódou, ktorí dosiahli remisiu pri liečbe olanzapínom a boli potom
randomizovaní na užívanie olanzapínu alebo placeba, preukázal
olanzapín voči placebu v primárnom koncovom bode rekurencie bipolárnej
poruchy štatisticky významnú nadradenosť. Olanzapín taktiež vykázal v
porovnaní s placebom štatisticky významnú výhodu buď z hľadiska
prevencie rekurencie mánie alebo prevencie rekurencie depresie.


V druhej 12-mesačnej štúdii prevencie rekurencie u pacientov s
manickou epizódou, ktorí dosiahli remisiu pri liečbe kombináciou
olanzapínu a lítia a boli potom randomizovaní na užívanie samotného
olanzapínu alebo lítia, nebol olanzapín v primárnom koncovom bode
rekurencie bipolárnej poruchy štatisticky podradený voči lítiu
(olanzapín 30,0%, lítium 38,3%; p = 0,055).

V 18-mesačnej štúdii s kombinovanou terapiou u pacientov s manickou
alebo zmiešanou epizódou, ktorí boli stabilizovaní pri liečbe
olanzapínom spolu so stabilizátorom nálady (lítium alebo valproát),
nebola dlhodobá kombinovaná terapia olanzapínom spolu s lítiom alebo
valproátom štatisticky významne superiorná voči liečbe samotným lítiom
alebo valproátom v predĺžení doby do rekurencie bipolárnej poruchy
definovanej podľa syndrómových (diagnostických) kritérií.


2. Farmakokinetické vlastnosti

Olanzapín sa po perorálnom podaní dobre vstrebáva a dosahuje maximálne
plazmatické koncentrácie za 5 až 8 hodín. Vstrebávanie nieje
ovplyvnené jedlom. Absolútna perorálna biologická dostupnosť vo vzťahu
k intravenóznemu podaniu nebola stanovená.

Olanzapín sa metabolizuje v pečeni konjugáciou a oxidáciou. Hlavným
metabolitom v obehu je 10-N-glukuronid, ktorý neprestupuje
hematoencefalickou bariérou. Cytochrómy P450-CYP1A2 a P450-CYP2D6
prispievajú k tvorbe metabolitov N-desmetylu a 2-hydroxymetylu,
vykazujúcich /in vivo/ významne nižšiu farmakologickú aktivitu ako
olanzapín v štúdiách na zvieratách. Prevažná časť farmakologickej
aktivity je spôsobená pôvodným olanzapínom. Po perorálnom podaní,
priemerný terminálny polčas vylučovania olanzapínu sa u zdravých
jedincov líšil podľa veku a pohlavia.

U zdravých starších jedincov (nad 65 rokov) sa v porovnaní s mladšími
jedincami priemerný polčas vylučovania predĺžil (51,8 oproti 33,8
hod) a klírens sa znížil (17,5 oproti 18,2 l/hod). Farmakokinetické
odchýlky pozorované u starších jedincov sú v medziach odchýlok
mladších jedincov. U 44 schizofrenických pacientov starších ako 65
rokov sa pri dávkach 5-20 mg/deň nepozoroval zvýšený výskyt
nežiaducich účinkov.


Priemerný polčas vylučovania u žien sa oproti mužom predĺžil (36,7
oproti 32,3 hod) a klírens sa znížil (18,9 oproti 27,3 l/hod). Napriek
tomu vykazoval olanzapín (5-20 mg) porovnateľný bezpečnostný profil
tak u žien (n=467) ako aj u mužov (n=869).


U pacientov s poškodením funkcie obličiek (klírens kreatinínu <10
ml/min) v porovnaní so zdravými jedincami nespôsobovala významný
rozdiel priemerného polčasu eliminácie (37,7 oproti 32,4 hod) alebo
klírensu (21,2 oproti 25,0 l/hod). Štúdia rovnováhy ukázala, že
približne 57% olanzapínu označeného rádioaktívnym izotopom sa vylučuje
do moča vo forme metabolitov.


U fajčiarov s miernym poškodením pečene, v porovnaní so zdravými
nefajčiarmi, sa priemerný polčas vylučovania (39,3 hod) predĺžil a
klírens (18,0 l/hod) sa znížil (48,8 hod resp. 14,1 l/hod).


U nefajčiarov oproti fajčiarom (ženy i muži) sa priemerný polčas
vylučovania predĺžil (38,6 oproti 30,4 hod) a klírens znížil (18,6
oproti 27,7 l/hod).


Plazmatický klírens olanzapínu je nižší u starších ako u mladších
jedincov, u žien ako u mužov a u nefajčiarov oproti fajčiarom. Avšak
závažnosť vplyvu veku, pohlavia alebo fajčenia na klírens a polčas
vylučovania olanzapínu sú malé v porovnaní s celkovou variabilitou
medzi jednotlivcami.


V klinickej štúdii neboli žiadne rozdiely farmakokinetických
parametrov medzi belochmi, Japoncami a Číňanmi.

Pri plazmatickej koncentrácii 7 až 1 000 ng/ml sa olanzapín viaže
približne z 93% na plazmatické bielkoviny, predovšetkým na albumíny a
?1-kyslý-glykoproteín.


5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti


/Akútna toxicita (po jednorazovom podaní)/


Príznaky toxicity po perorálnom podaní hlodavcom obsahovali silnú
neuroleptickú zložku: hypoaktivitu, kómu, tras, klonické kŕče,
slinenie a pokles telesnej hmotnosti. Stredná letálna dávka u myší
bola 210 mg/kg a u krýs 175 mg/kg. Psi tolerovali jednorazovú dávku až
do 100 mg/kg s nulovou mortalitou. Medzi klinické príznaky patril
útlm, ataxia, tras, zrýchlený pulz, sťažené dýchanie, mióza a
anorexia. U opíc vyvolala jednorazová perorálna dávka do 100 mg/kg
vyčerpanosť a vyššie dávky čiastočné bezvedomie.


/Toxicita po opakovanom podaní/



Medzi hlavné prejavy toxicity pozorované v 3-mesačnej štúdii u myší a
1-ročnej štúdii u potkanov a psov patril útlm CNS, anticholínergné
účinky a ochorenia periférnej krvi. Na útlm CNS sa vyvinula
tolerancia. Pri vysokých dávkach poklesli parametre rastu.
Reverzibilné účinky spojené so zvýšenou hladinou prolaktínu u krýs
zahŕňali pokles hmotnosti ovárií a uteru a morfologické zmeny
vaginálneho epitelu a prsných žliaz.


Hematologická toxicita: U všetkých druhov boli pozorované účinky na
hematologické ukazovatele, vrátane na dávke závislom poklese počtu
leukocytov v krvi u myší a nešpecifickom poklese leukocytov v krvi u
krýs; cytotoxický účinok na kostnú dreň sa však nedokázal. U
niekoľkých psov, ktorým sa podávalo 8 alebo 10 mg/kg/deň (celková
expozícia olanzapínu [AUC] je 12- až 15-krát vyššia než pri podaní
dávky 12 mg človeku), sa vyvinula reverzibilná neutropénia,
trombocytopénia alebo anémia. U psov s cytopéniou sa nepozorovali
žiadne nepriaznivé účinky na progenitorové a proliferujúce bunky
kostnej drene.



/Reprodukčná toxicita/



Olanzapín nemá žiadne teratogénne účinky. U samcov potkanov sa
pozoroval pokles libida ako dôsledok sedácie. Estrálne cykly boli
ovplyvnené dávkou 1,1 mg/kg (čo je 3-násobok maximálnej dávky u
človeka) a reprodukčné parametre boli u potkanov ovplyvnené dávkou 3
mg/kg (čo je 9-násobok maximálnej dávky u človeka). U potomstva
potkanov, ktorým sa podával olanzapín, sa pozorovalo oneskorenie
fetálneho vývoja a prechodný pokles aktivity.



/Mutagenita/



Olanzapín nemal mutanogénne ani klastogénne účinky v žiadnom zo
štandardných testov, vrátane testov bakteriálnych mutácií in vivo a in
vitro testov na cicavcoch.



/Karcinogenita/


Na základe výsledkov štúdií na myšiach a potkanoch sa zistilo, že
olanzapín nieje karcinogénny.





FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE





1. Zoznam pomocných látok


Jadro tablety
Monohydrát laktózy
Mikrokryštalická celulóza (E-460)
Hydroxypropylcelulóza (E-463) s malým stupňom substitúcie
Krospovidón
Koloidný oxid kremičitý bezvodý
Magnéziumstearát (E-470)



Obal tablety
Polyvinylalkohol
Oxid titaničitý (E-171)
Mastenec
Sójový lecitín (E-322)
Xantanová guma (E-415)

2. Inkompatibility


Neaplikovateľné.


3. Čas použiteľnosti


2 roky.


6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred vlhkosťou.

6.5 Druh obalu a obsah balenia


/PA/Al/PVC//Al blister/


OLIPAZIX 2,5 mg tablety sú dostupné v PA/Al/PVC//Al pretlačovacom
balení, v škatuliach s 28 alebo 56 tabletami v škatuli.
OLIPAZIX 5 mg tablety sú dostupné v PA/Al/PVC//Al pretlačovacom
balení, v škatuliach s 28 alebo 56 tabletami v škatuli.
OLIPAZIX 7,5 mg tablety sú dostupné v PA/Al/PVC//Al pretlačovacom
balení, v škatuliach s 28 alebo 56 tabletami v škatuli.
OLIPAZIX 10 mg tablety sú dostupné v PA/Al/PVC//Al pretlačovacom
balení, v škatuliach s 28 alebo 56 tabletami v škatuli. OLIPAZIX 10 mg
tablety môžu tiež byť dostupné v balení obsahujúcom 7 tabliet.


Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.


6. Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom


Žiadne zvláštne požiadavky.



DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII


Medico Uno Pharma Kft., 2051 Biatorbágy, Viadukt u. 12., Maďarsko



REGISTRAČNÉ ČÍSLO (ČÍSLA)


OLIPAZIX 2,5 mg filmom obalené tablety: 68/0375/08-S
OLIPAZIX 5 mg filmom obalené tablety: 68/0376/08-S
OLIPAZIX 7,5 mg filmom obalené tablety: 68/0377/08-S
OLIPAZIX 10 mg filmom obalené tablety: 68/0378/08-S



DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE






DÁTUM REVÍZIE TEXTU


september 2009