Písomná informácia pre používateľov




PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

MEDOSTATIN 20 mg
MEDOSTATIN 40 mg
tablety
Lovastatinum


Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.

. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.

. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.

. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.

. Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi
alebo lekárnikovi.




V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:

1. Čo je MEDOSTATIN a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete MEDOSTATIN
3. Ako užívať MEDOSTATIN
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať MEDOSTATIN
6. Ďalšie informácie




1. ČO JE MEDOSTATIN A NA ČO SA POUŽÍVA

MEDOSTATIN obsahuje liečivo lovastatín. Lovastatín znižuje hladinu
cholesterolu v krvi a používa sa preto na liečenie niektorých porúch
látkovej premeny tukov, vyznačujúcich sa zvýšením jeho hladiny v krvi.

MEDOSTATIN sa užíva v liečbe prvotnej hypercholesterolémie (zvýšená hladina
cholesterolu v krvi - typu IIa a IIb), spôsobenej zvýšenou koncentráciou
LDL (nízkodenzitného) cholesterolu u pacientov, ktorým nepomáha diéta alebo
iné liečebné postupy.

MEDOSTATIN sa tiež môže užiť na zníženie zvýšených koncentrácií LDL
cholesterolu u pacientov s kombináciou hypercholesterolémie (zvýšená
hladina cholesterolu v krvi) a hypertriglyceridémie (zvýšená hladina tukov
v krvi).

Liek je určený pre dospelých pacientov.




2. SKÔR AKO UŽIJETE MEDOSTATIN


Neužívajte MEDOSTATIN

. keď ste alergický (precitlivený) na lovastatín alebo na ktorúkoľvek
z ďalších zložiek;

. keď máte aktívne ochorenie pečene alebo po prekonanom ochorení pečene
v minulosti;

. keď pravidelne pijete väčšie množstvo alkoholických nápojov;

. v tehotenstve alebo keď dojčíte.

Liek sa nepodáva deťom a mladistvým.


Porozprávajte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom predtým, ako začnete
užívať MEDOSTATIN, ak:

. Máte vážne respiračné zlyhanie


Buďte zvlášť opatrný pri užívaní MEDOSTATINU

Počas liečby budete musieť podľa pokynov lekára podstupovať pravidelné
vyšetrenia hladiny cholesterolu v krvi a ďalšie vyšetrenia.

Počas liečby MEDOSTATINOM musíte dodržiavať diétu podľa pokynov lekára.

Lekár má byť informovaný o všetkých zdravotných problémoch, ktoré máte,
hlavne o alergiách a pečeňových ochoreniach, ktoré boli i v minulosti.


Užívanie iných liekov

Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

MEDOSTATIN môže zosilňovať účinok kumarínových alebo indandionových
antikoagulancií (liečivá znižujúce zrážavosť krvi).

Súčasné užívanie MEDOSTATINU a cyklosporínu (liek užívaný na potlačenie
imunitného systému), gemfibrozilu (liek na reguláciu hladiny cholesterolu),
kyseliny nikotínovej (na zníženie hladiny cholesterolu) alebo erytromycínu
(antibiotikum) môže zvýšiť riziko vzniku porúch kostrového svalstva.


Tehotenstvo a dojčenie

Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.

MEDOSTATIN nesmú užívať tehotné ženy.

Dojčiace ženy nesmú užívať MEDOSTATIN alebo musia pri jeho užívaní prerušiť
dojčenie.


Dôležité informácie o niektorých zložkách MEDOSTATINU

MEDOSTATIN obsahuje mliečny cukor - laktózu. Ak viete o Vašej
neznášanlivosti niektorých druhov cukru, povedzte to lekárovi pred užívaním
tohto lieku.

MEDOSTATIN obsahuje butylhydroxyanizol, ktorý môže dráždiť oči, kožu
a sliznice.




3. AKO UŽÍVAŤ MEDOSTATIN

Vždy užívajte MEDOSTATIN presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie
ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.

Úvodná dávka

Zvyčajne sa liečba začína dávkou 20 mg lovastatínu denne (t.j. 1 tableta
MEDOSTATINU 20 mg alebo pol tablety MEDOSTATINU 40 mg). U pacientov s veľmi
vysokou hladinou cholesterolu počiatočná dávka môže byť 40 mg/denne (t.j.
2 tablety MEDOSTATINU 20 mg alebo 1 tableta MEDOSTATINU 40 mg). Tableta sa
užíva počas večere a zapíja sa pohárom vody. Túto dávku môže lekár podľa
potreby postupne zvyšovať v intervaloch 4 týždňov až na 80 mg lovastatínu
denne (t.j. 2 tablety MEDOSTATINU 40 mg alebo 4 tablety MEDOSTATINU 20 mg).

Udržiavacia dávka

20 mg (t.j. 1 tableta MEDOSTATINU 20 mg alebo pol tablety MEDOSTATINU
40 mg) až 80 mg (t.j. 2 tablety MEDOSTATINU 40 mg alebo 4 tablety
MEDOSTATINU 20 mg) denne naraz alebo rozdelene podľa pokynov lekára.

Tablety sa užívajú vždy počas jedla a zapíjajú sa pohárom vody. U
pacientov, ktorí zároveň užívajú imunosupresíva (liečivá potlačujúce
imunitné reakcie) sa liečba začína dávkou 10 mg denne (t.j. pol tablety
MEDOSTATINU 20 mg) a dávka nesmie byť nikdy vyššia ako 20 mg denne (tj. 1
tableta MEDOSTATINU 20 mg alebo pol tablety MEDOSTATINU 40 mg).


Ak užijete viac MEDOSTATINU ako máte

Pri predávkovaní alebo náhodnom užití lieku dieťaťom sa poraďte s lekárom.


Ak zabudnete užiť MEDOSTATIN

Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú tabletu.


Ak prestanete užívať MEDOSTATIN

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika.




4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj MEDOSTATIN môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci
sa neprejavia u každého.

MEDOSTATIN sa zvyčajne dobre toleruje. Nežiaduce účinky sú väčšinou mierne
a krátkodobé.

Najčastejšie sa môže vyskytnúť: zápcha, hnačka, plynatosť, pálenie záhy,
bolesť žalúdka, závraty, bolesť hlavy, nutkanie na dávenie, kožné vyrážky,
svrbenie a nespavosť.

Zriedka sa môžu vyskytnúť bolesti, zápaly alebo kŕče v kostrových svaloch,
rozmazané videnie. Výnimočne môžu byť svalové ťažkosti závažné.

Ďalej boli hlásené

Poruchy spánku, vrátane nespavosti a nočných môr

Strata pamäti

Sexuálne problémy

Depresia

Problémy s dýchaním vrátane pretrvávajúceho kašľa, dýchavičnosť alebo
horúčky

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.




5. AKO UCHOVÁVAŤ MEDOSTATIN

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

Nepoužívajte MEDOSTATIN po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na obale.
Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.




6. ĎALŠIE INFORMÁCIE


Čo MEDOSTATIN obsahuje

. Liečivo je lovastatín

MEDOSTATIN 20 mg: Každá tableta obsahuje 20 mg lovastatínu.

MEDOSTATIN 40 mg: Každá tableta obsahuje 40 mg lovastatínu.

. Ďalšie zložky sú:

MEDOSTATIN 20 mg: monohydrát laktózy sušený rozprášením, predželatínovaný
kukuričný škrob, mikrokryštalická celulóza, butylhydroxyanizol,
magnéziumstearát, indigokarmín (E132).

MEDOSTATIN 40 mg: monohydrát laktózy sušený rozprášením, predželatínovaný
kukuričný škrob, mikrokryštalická celulóza, butylhydroxyanizol,
magnéziumstearát.




Ako vyzerá MEDOSTATIN a obsah balenia

MEDOSTATIN 20 mg sú svetlomodré okrúhle ploché tablety s priemerom 8 mm,
s deliacou ryhou na jednej strane.

MEDOSTATIN 40 mg sú biele okrúhle ploché tablety s priemerom 8 mm,
s deliacou ryhou na jednej strane.

Tableta sa môže rozdeliť na rovnaké polovice.

Obal: blister (PVC/Al), papierová škatuľka

Balenie: 10, 30 a 100 tabliet




Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca

MEDOCHEMIE Ltd., Limassol, Cyprus




Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v
septembri 2010.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku



SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU

1. NÁZOV LIEKU

MEDOSTATIN 20 mg

MEDOSTATIN 40 mg

Tablety


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOžENIE

MEDOSTATIN 20 mg: Každá tableta obsahuje 20 mg lovastatínu.

MEDOSTATIN 40 mg: Každá tableta obsahuje 40 mg lovastatínu.

Pomocné látky: Monohydrát laktózy sušený rozprášením, butylhydroxyanizol

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Tableta

MEDOSTATIN 20 mg: svetlo modré okrúhle ploché tablety s priemerom 8 mm,
s deliacou ryhou na jednej strane

MEDOSTATIN 40 mg: biele okrúhle ploché tablety s priemerom 8 mm,
s deliacou ryhou na jednej strane

Tableta sa môže rozdeliť na rovnaké polovice.


4. KLINICKÉ ÚDAJE


1. Terapeutické indikácie

MEDOSTATIN sa používa na zníženie zvýšenej hladiny celkového a LDL
cholesterolu u dospelých pacientov, ak je odpoveď organizmu na diétne
obmedzenia v príjme saturovaných tukov a cholesterolu a na iné
nefarmakologické postupy nedostatočná. Ako špecifický inhibítor
hydroxymetylglutaryl koenzým A reduktázy, má rozhodujúci význam pri syntéze
cholesterolu a súčasne indukuje tvorbu receptorov vychytávajúcich
cholesterol v bunkách.

Je indikovaný:

. u pacientov s primárnou hypercholesterolémiou (hyperlipoproteinémia typu
IIa a IIb), vyvolanou zvýšenými hladinami celkového a LDL cholesterolu,

. u pacientov s ischemickou chorobou srdca a hypercholesterolémiou (hladiny
cholesterolu v plazme ( 5,5 mmol/l),

. na zníženie rizika vzniku infarktu myokardu pri revaskularizačných
výkonoch na srdci

. na zníženie zvýšených hladín LDL cholesterolu u pacientov s kombinovanou
hypercholesterolémiou a hypertriglyceridémiou.

Ďalej je indikovaný u pacientov s homozygótnou familiárnou
hypercholesterolémiou, ako doplnkový prostriedok pri diétnych postupoch a
ďalších problémoch týkajúcich sa diétneho režimu najmä v prípadoch, ak
odpoveď organizmu nie je efektívna.


2. Dávkovanie a spôsob podávania

Pacienti pred začatím liečby lovastatínom musia dodržiavať
nízkocholesterolovú štandardnú diétu a počas liečby musia v diétnom režime
pokračovať. MEDOSTATIN sa môže podávať spolu s potravou.

Odporúčaná počiatočná dávka je 20 mg jedenkrát denne podávaná s večerným
jedlom.

U pacientov s veľmi vysokou hladinou cholesterolu (viac ako 300 mg/100 ml)
počiatočná dávka môže byť 40 mg/denne. Odporúčané dávkovacie rozpätie je od
20 do 80 mg denne v jednej alebo rozdelených dávkach. Maximálna odporúčaná
denná dávka je 80 mg. Dávka sa upravuje podľa odpovede pacienta. Zmeny
dávkovania sa môžu upraviť v intervale 4 týždňov a viac.

Imunosupresívne lieky môžu v kombinácii s MEDOSTATINOM vyvolať myalgiu.
Opatrnosť sa odporúča aj pri užívaní antikoagulancií kumarínového typu, aj
keď inkompatibilita nebola preukázaná. V týchto prípadoch sa odporúča
maximálna denná dávka 20 mg.

Počas liečby MEDOSTATINOM sa hladina cholesterolu musí periodicky
monitorovať.

Ak hladina cholesterolu poklesne pod cieľovú hodnotu, môže sa uvažovať o
znížení dávky.

Predbežné skúsenosti potvrdzujú, že účinnosť lovastatínu na pokles
cholesterolu a sekvestrantov žlčových kyselín, cholestyramínu, sa pri
súbežnej liečbe sčítavajú.

Pacienti s poškodením funkcie obličiek

U pacientov s miernym poškodením funkcie obličiek nie je potrebná zmena
dávkovania, pretože vylučovanie lovastatínu obličkami je nízke. U pacientov
s ťažkým poškodením funkcie obličiek sa zvyšovanie dávky nad 20 mg/ deň
musí starostlivo zvažovať.


3. Kontraindikácie

Podávanie lovastatínu je kontraindikované u pacientov s precitlivenosťou na
liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok. Kontraindikáciou je aj
akútne ochorenie pečene alebo nevysvetliteľné pretrvávanie zvýšenia
sérových hladín transamináz.

Podávanie lieku je kontraindikované v gravidite a počas dojčenia.


4. Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Všeobecne

Pred začiatkom liečby MEDOSTATINOM je nevyhnutné pokúsiť sa u obéznych
pacientov alebo pacientov liečených na iné sprievodné zdravotné problémy
(napr. diabetes mellitus, hypotyreóza, a pod.), upraviť ich
hypercholesterolémiu zodpovedajúcou diétou, cvičením za účelom redukcie
telesnej hmotnosti.

Poruchy funkcie pečene

Počas liečby lovastatínom je potrebné vykonávať pečeňové testy napr. sérové
transaminázy, vrátane ALT (SGPT) sa musia monitorovať pred začatím liečby a
potom každých 6 týždňov počas prvých troch mesiacov, každých osem týždňov
do konca prvého roka a potom v šesťmesačných intervaloch. Zvýšenú pozornosť
treba venovať pacientom, u ktorých sa zvýšila aktivita sérových
transamináz. U týchto pacientov merania opakujeme častejšie. Ak hladiny
transamináz majú stúpajúcu tendenciu a ak vzrástli trojnásobne nad hornú
hranicu normy a pretrvávajú, podávanie lieku sa musí prerušiť. Liek môžu s
určitou opatrnosťou užívať pacienti, ktorí pijú väčšie množstvá alkoholu
alebo pacienti, ktorí mali v minulosti ochorenia pečene. Akútne ochorenie
pečene alebo nevysvetliteľné zvýšenie transamináz sú kontraindikáciou na
použitie lovastatínu.

Kostrové svalstvo

Pri terapii lovastatínom sa môžu prejavovať bolesti svalov. U pacientov
liečených lovastatínom bežne vidíme prechodné mierne zvýšenie hladiny
kreatinín-fosfokinázy. Len u 0,5 % pacientov sa prejaví myopatia (bolesti
svalov alebo svalová slabosť spojená so zvýšenou hladinou
kreatinínfosfokinázy (CPK). O myopatii možno uvažovať u pacientov s
difúznymi bolesťami svalov, svalovou citlivosťou a slabosťou alebo výrazne
zvýšenou hladinou CPK. Pacientom sa musí odporúčať okamžité ohlásenie
nevysvetliteľných bolestí svalov, svalovej citlivosti alebo slabosti,
predovšetkým, ak sú sprevádzané malátnosťou alebo horúčkou. Terapia
lovastatínom sa musí prerušiť ak sa objaví výrazné zvýšenie hladiny
kreatinínfosfokinázy, alebo ak sa diagnostikuje myopatia alebo je na ňu
podozrenie.

Myopatia sa rozvinula väčšinou u tých pacientov (vrátane rabdomyolýzy),
ktorí počas užívania lovastatínu sa súčasne liečili imunosupresívnymi
liekmi, gemfibrozilom alebo niacínom. Kombinovanú liečbu lovastatínom spolu
s fibrátmi alebo s niacínom je vhodné nepoužívať, v prípade používania
treba zvážiť úžitok voči riziku. Kombinácia fibrátov alebo niacínu
s nízkymi dávkami lovastatínu sa použila bez myopatie v malých,
krátkodobých klinických štúdiách so zaisteným starostlivým monitorovaním
pacienta. U pacientov po transplantácii srdca, ktorí užívali cyklosporín
súčasne s 20 mg lovastatínu denne, priemerná hladina aktívnych metabolitov
lovastatínu stúpla približne štvornásobne od očakávanej hladiny. Vzhľadom
na zrejmý vzťah medzi zvýšenou hladinou aktívnych metabolitov lovastatínu a
myopatie, u pacientov užívajúcich imunosupresíva, fibráty alebo niacín
nesmie denná dávka lovastatínu presiahnuť 20 mg.

Aj pri tomto dávkovaní sa musí u pacientov liečených imunosupresívami
užívanie lovastatínu starostlivo zvážiť a monitorovať úžitok verzus riziko.

Intersticiálne ochorenie pľúc

Pri užívaní statínov, hlavne pri dlhodobej liečbe, boli hlásené výnimočné
prípady výskytu intersticiálneho ochorenia pľúc (pozri časť 4.8). Medzi
prejavy patrí dyspnoe, suchý (neproduktívny) kašeľ a celkové zhoršenie
zdravotného stavu (únava, chudnutie, horúčka) Ak je podozrenie, že sa
u pacienta prejavilo intersticiálne ochorenie pľúc, je nutné prerušiť
terapiu statínmi.

Pomocné látky

Liek obsahuje laktózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami
galaktózovej intolerancie, lapónskeho deficitu laktázy alebo glukózo-
galaktózovej malabsorbcie nesmú užívať tento liek.


5. Liekové a iné interakcie

Imunosupresívne lieky, gemfibrozil, niacín, erytromycín: pozri „Špeciálne
upozornenia - Kostrové svalstvo“.

Myopatie spôsobené liekovými interakciami

Výskyt a závažnosť myopatie sa zvyšuje súčasným podávaním inhibítora
HMG–CoA reduktázy s liekmi, ktoré môžu spôsobovať myopatiu, ak sa podávajú
samostatne ako napr. gemfibrozil a ďalšie fibráty, niacín
v hypolipidemických dávkach.

Kumarínové antikoagulanciá

Lovastatín mierne predlžuje protrombínový čas u pacientov užívajúcich
kumarínové antikoagulanciá. U týchto pacientov sa musí stanoviť
protrombínový čas pred liečbou a dostatočne často monitorovať počas liečby,
aby sme sa uistili, že neprichádza k výraznému ovplyvneniu protrombínového
času. Ak sa dávka lovastatínu zmení, znovu je potrebné urobiť rovnaké
postupy.


6. Gravidita a laktácia

Gravidita

Štúdie ukázali, že 40-krát vyššia plazmatická hladina ako je odporúčaná u
ľudí, podávaná myšiam a potkanom vyvolala kostné malformácie. Ak sa liek
podával myšiam, potkanom a králikom v nižšej dávke (3-až 8-násobnej bežnej
ľudskej dávky), žiadne malformácie plodov sa neobjavili. Zriedkavé sú
prípady kongenitálnych abnormalít objavujúcich sa po intrauterinnom podaní
HMG-CoA reduktázových inhibítorov. Je známy prípad závažných telesných
kongenitálnych deformít, tracheoezofageálnej fistuly a análnej atrézie
(Vaterova asociácia) u dieťaťa narodeného žene, ktorá užívala lovastatín
a dextroamfetamín sulfát počas prvého trimestra gravidity.

Lovastatín sa môže podávať ženám v reprodukčnom veku, len ak je u týchto
pacientok gravidita vysoko nepravdepodobná a sú informované o potenciálnom
riziku. Ak žena počas liečby lovastatínom otehotnie, je nutné liek okamžite
vysadiť a pacientka musí byť informovaná o možných rizikách účinku na plod.

Laktácia

Nie je známe, či lovastatín je vylučovaný materským mliekom. Vzhľadom na
možnosť závažných nežiaducich účinkov na dojčené deti, ženy užívajúce
lovastatín musia prestať dojčiť.


7. Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Lovastatín neovplyvňuje schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje.


8. Nežiaduce účinky

Lovastatín sa všeobecne dobre toleruje. Nežiaduce reakcie sú zvyčajne
mierne a prechodné.

Najčastejšie nežiaduce účinky, objavujúce sa s frekvenciou vyššou ako 1 %
sú:

Poruchy gastrointestinálneho traktu

obstipácia, dyspepsia, nadúvanie, bolesti/kŕče brucha, pálenie záhy,
dávenie

Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva

kŕče svalov, myalgia

Poruchy nervového systému

závraty, bolesti hlavy

Poruchy kože a podkožného tkaniva

sčervenanie, svrbenie

Poruchy oka

rozmazané videnie,

Poruchy metabolizmu a výživy

poruchy chuti

Ostatné klinické nežiaduce účinky, ktoré sú asi alebo určite spôsobené
liekom a vyskytujú sa veľmi zriedkavo (<0,01 % prípadov) sú:

Celkové poruchy a reakcie v mieste podania

bolesti hrudníka

Poruchy gastrointestinálneho traktu

regurgitácia kyseliny, sucho v ústach, vracanie

Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva

bolesti nôh, bolesti ramena, bolesti kĺbov

Poruchy nervového systému

nespavosť, parestézia

Poruchy kože a podkožného tkaniva

alopécia, svrbenie

Poruchy oka

dráždenie očí

Súčasná liečba

Ak sa lovastatín podáva súčasne s inými hypolipidemikami (gemfibrozil,
probucol a iné) alebo s imunosupresívami je zvýšené riziko vzniku myopatie
(pozri časť 4.4).

Uvedené nežiaduce účinky sú známe pri liečbe liekmi z tejto liekovej
skupiny. Nie všetky nižšie uvedené nežiaduce účinky však súvisia s liečbou
lovastatínom.

Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva

svalové kŕče, bolesti svalov, myopatia, rabdomyolýza, bolesti kĺbov.

Poruchy nervového systému

dysfunkcie určitých kraniálnych nervov (zahŕňajú poruchy chuti, poškodenie
extra-okulárnej pohyblivosti, tvárové parestézie), tras, závraty, vertigo,
strata pamäte, periférne neuropatie, periférne nervové ochrnutie, strach,
depresie, nespavosť.

Hypersenzitívne reakcie

zrejmý hypersenzitívny syndróm sa vyskytuje zriedkavo a zahŕňa jednu alebo
viac z nasledujúcich charakteristík: anafylaxia, angioedém, lupus
erythematosus, reumatická bolesť svalov, vaskulitídy, purpura,
trombocytopénia, leukopénia, hemolytická anémia, pozitivita ANA, zvýšenie
ESR, eozinofília, artritída, artralgia, urtikária, asténia,
fotosenzitivita, horúčka, prechladnutie, sčervenanie, malátnosť, dyspnoe,
toxická epidermálna nekrolýza, multiformný erytém vrátane Stevensovho-
Johnsonovho syndrómu.

Poruchy gastrointestinálneho traktu

pankreatitída, hepatitída vrátane chronickej a akútnej hepatitídy,
cholestatická žltačka, tukové zmeny v pečeni, zriedkavo cirhóza,
fulminantná pečeňová nekróza a hepatóm, nechutenstvo a dávenie.

Poruchy kože a podkožného tkaniva

alopécia, svrbenie. Sú známe rôzne kožné zmeny (napr. noduly, zmeny farby,
suchosť kože/ slizničných membrán, zmeny vlasov/nechtov).

Poruchy reprodukčného systému a prsníkov

gynekomastia, strata libida, erektilné dysfunkcie

Poruchy oka

progresia katarakty (opacity šošovky), oftalmoplégia

Laboratórne a funkčné vyšetrenia

zvýšenie hladín transamináz, alkalickej fosfatázy, gama-glutaryl
transpeptidázy a bilirubínu, poruchy funkcie štítnej žľazy.

Nasledujúce nežiaduce účinky boli hlásené v súvislosti s niektorými
statínmi:

Poruchy spánku, vrátane insomnie a nočných môr

Strata pamäti

Sexuálna dysfunkcia

Depresia

Výnimočné prípady intersticiálneho ochorenia pľúc, najmä pri dlhodobej
liečbe statínmi (pozri časť 4.4)


9. Predávkovanie

Päť dobrovoľníkov - mužov dostalo 200 mg lovastatínu v jednej dávke bez
klinicky signifikantných nežiaducich vplyvov. Je známych niekoľko prípadov
náhodného predávkovania. Pacienti nemali žiadne osobitné príznaky a všetci
sa uzdravili bez následkov. Maximálna užitá dávka bola 5 – 6 g.

Nie je známe, či lovastatín a jeho metabolity sa dajú odstrániť
hemodialýzou.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI


1. Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: hypolipidemikum

ATC kód: C10AA02

Lovastatín je liečivo znižujúce hladinu cholesterolu izolovaný z druhu
Aspergillus terreus. Po perorálnom podaní, v podobe inaktívneho laktónu je
hydrolyzovaný na odpovedajúcu beta-hydroxy kyslú formu. To je hlavný
metabolit a inhibítor 3-hydroxy-3-metylglutaryl-koenzým A (HMG-CoA)
reduktázy.

Tento enzým katalyzuje premenu HMG-CoA na mevalonát, ktorý ovplyvňuje
rýchlosť biosyntézy cholesterolu.

Ukázalo sa, že lovastatín redukuje aj normálnu aj zvýšenú hladinu LDL
cholesterolu. LDL je tvorený z VLDL a je katabolizovaný predovšetkým vďaka
vysokej afinite LDL receptorov. Mechanizmus znižovania hladiny LDL
lovastatínom môže zahrňovať obidva procesy: redukciu koncentrácie VLDL
cholesterolu a indukciu LDL receptorov, čo vedie ku zníženiu produkcie
alebo zvýšeniu katabolizmu LDL cholesterolu. Počas liečby lovastatínom tiež
podstatne klesá apolipoproteín B. Pretože každá častica LDL obsahuje jednu
molekulu apolipoproteínu B a malé množstvo apolipoproteínu B sa nachádza aj
v iných lipoproteínoch, výsledkom je, že lovastatín nespôsobuje len stratu
cholesterolu z LDL, ale tiež znižuje koncentráciu cirkulujúcich LDL častíc.
Okrem toho lovastatín môže tiež zvýšiť kolísavé množstvo HDL cholesterolu a
mierne redukovať VLDL cholesterol a plazmatické triglyceridy. Vplyv
lovastatínu na Lp (A), fibrinogén a určité iné nezávislé biochemické
rizikové markery koronárneho srdcového ochorenia nie je známy.


2. Farmakokinetické vlastnosti

Lovastatín je laktón, ktorý sa in vivo rýchlo hydrolyzuje na odpovedajúcu
beta-hydroxykyselinu, možný inhibítor HMG-CoA reduktázy.

Pri sledovaní perorálne podaného označeného 14C lovastatínu ľuďom, sa 10 %
dávky vylúči močom a 83 % stolicou. Neskôr, následkom absorpcie
rádioaktívne označených liekových ekvivalentov vylúčených žlčou (lovastatín
+ 14C metabolity) dochádza o 2 hodiny k vrcholu a rýchlemu poklesu na asi
10 % vrcholovej hodnoty do 24 hodín po podaní. Absorpcia lovastatínu
odvodená podľa intravenóznej porovnávacej dávky podávanej každému zo
štyroch zvieracích druhov je okolo 30 % perorálnej dávky. V pokusoch so
zvieratami, po perorálnom podaní mal lovastatín vysokú selektivitu a
koncentrovanie v pečeni, kde dosahoval podstatne vyššie hodnoty ako v iných
tkanivách. Lovastatín prechádza výrazne predovšetkým pečeňou v mieste jeho
primárneho pôsobenia s následnou sekréciou liekových ekvivalentov do žlče.
Následkom výraznej pečeňovej extrakcie lovastatínu, dostupnosť lieku
v cirkulácii je nízka a rôznorodá.

V štúdii s jednotlivou dávkou u štyroch hypercholesterolemických pacientov
sa zistilo, že menej ako 5 % perorálne podaného lovastatínu dosiahne
cirkuláciu ako aktívny inhibítor. V štúdii, pri ktorej sa podávali tablety
lovastatínu, bol variačný koeficient, založený na interpersonálnej
variabilite, približne 40 % AUC celkovej inhibičnej aktivity v obehu.

Obidve molekuly, lovastatín aj jeho metabolit beta-hydroxy-kyselina majú
vysokú väzbovú afinitu na ľudské plazmatické proteíny (viac ako 95 %).
Štúdie na zvieratách ukázali, že lovastatín prechádza hematoencefalickou aj
placentárnou bariérou.

Hlavné aktívne metabolity nachádzajúce sa v ľudskej plazme sú beta-hydroxy
kyselina lovastatínu a jeho 6-hydroxy derivát a dva ďalšie metabolity.
Vrchol plazmatickej koncentrácie obidvoch účinných a všetkých inhibítorov
sa dosiahne medzi 2 a 4 hodinou od podania. Zatiaľ čo odporúčaná
terapeutická dávka je 20 – 80 mg denne, linearita inhibičnej aktivity
v obehu sa zistila štúdiou jednotlivej dávky podávaného lovastatínu v dávke
od 60 do 120 mg. Pri podávaní raz denne sa stály stav plazmatickej
koncentrácie všetkých inhibítorov dosiahne medzi druhým a tretím dňom
podávania. Ak sa lovastatín užíval nalačno, plazmatické koncentrácie
všetkých inhibítorov sú priemerne dvoj-trojnásobne vyššie ako tie, ktoré sa
zistili po podaní lovastatínu hneď po štandardne podávanom jedle.

U pacientov so závažnou obličkovou nedostatočnosťou bola plazmatická
koncentrácia všetkých inhibítorov po jednotlivej dávke lovastatínu
približne dvojnásobne vyššia ako u zdravých dobrovoľníkov.


3. Predklinické údaje o bezpečnosti

V 21-mesačnej štúdii na karcinogenitu u myší v dávke 500 mg/kg/deň
štatisticky signifikantne vzrástla incidencia hepatocelulárneho karcinómu a
adenómov u obidvoch pohlaví. Týmto dávkovaním sa dosiahnu 3 až 4-krát
vyššie celkové hladiny lieku, ako sú hladiny u ľudí po podaní najvyššej
odporúčanej dávky. Pri podávaní 20 a 100 mg/kg/deň, teda dávky pri ktorej
sa dosahuje expozícia 0,3 až 2-krát vyššia ako pri podávaní 80 mg/denne sa
u ľudí nepozoroval výskyt tumorov. Štatisticky významné zvýšenie pľúcnych
adenómov sa pozorovalo u samičiek pri podávaní približne štvornásobnej
ľudskej dávky.

Pozorovala sa zvýšená incidencia vzniku papilómov v neglandulárnej mukóze
žalúdka myší pri 1 až 2-násobne vyššej expozícii voči ľudskej. Glandulárna
mukóza nebola postihnutá.

V 24 mesačnej štúdii karcinogenity u králikov bol pozitívny vplyv na
hepatocelulárny karcinóm u samcov po expozícii 2 až 7-krát vyššej ako u
ľudí (expozícia 80 mg/deň).

Nepozorovala sa mutagenita pri mikrobiálnom teste mutagenity za použitia
mutantných kmeňov Salmonella typhimurium s ich metabolickou aktiváciou
myšacou alebo potkaňou pečeňou alebo bez nej. Ďalej sa nepozorovalo
poškodenie genetického materiálu v in vitro alkalickej reakcii použitím
hepatocytov potkanov alebo myší, ani pri pokročilých mutačných štúdiách na
cicavčích bunkách V-79, in vitro chromozomálnych aberačných štúdiách na CHO
bunkách alebo pri in vivo chromozomálnom aberačnom teste na kostnej dreni u
myší.

Liek spôsoboval testikulárnu atrofiu, znižoval spermatogenézu,
spermatocytovú degeneráciu u psov začínajúcich pri dávkach 20 mg/kg/deň.
Podobné nálezy sú známe aj u iných liekov tejto skupiny. V štúdiách
s lovastatínom na králikoch sa nepozoroval žiaden vplyv na fertilitu.

Ukázalo sa, že 40-krát vyššia plazmatická hladina ako u človeka podávaná
myšiam a potkanom vyvolala kostné malformácie. Ak sa liek podával myšiam,
potkanom a králikom v nižšej dávke (3 až 8-násobnej bežnej ľudskej dávky),
neobjavili sa žiadne malformácie plodov.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE


1. Zoznam pomocných látok

MEDOSTATIN 20 mg: monohydrát laktózy sušený rozprášením, predželatínovaný
kukuričný škrob, mikrokryštalická celulóza, butylhydroxyanizol,
magnéziumstearát, indigokarmín (E132)

MEDOSTATIN 40 mg: monohydrát laktózy sušený rozprášením, predželatínovaný
kukuričný škrob, mikrokryštalická celulóza, butylhydroxyanizol,
magnéziumstearát


2. Inkompatibility

Neaplikovateľné.


3. Čas použiteľnosti

3 roky


4. Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.


5. Druh obalu a obsah balenia

Blister (PVC/Al), papierová škatuľka

10, 30 a 100 tabliet


6. Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRžITEľ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

MEDOCHEMIE Ltd., Limassol, Cyprus


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA

MEDOSTATIN 20 mg: 31/0390/00-S

MEDOSTATIN 40 mg: 31/0409/06-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹžENIA REGISTRÁCIE

MEDOSTATIN 20 mg: 12.12.2000 / 17.8.2006

MEDOSTATIN 40 mg: 19.9.2006


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Júl 2010