Písomná informácia pre používateľov


Príloha č./2 k rozhodnutiu o zmene v registrácii, ev.č./
/2009/03873, 2009/03874/

PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV
ČÍTAJTE POZORNE !

IXEL 25 mg

IXEL 50 mg

/( milnaciprani hydrochloridum )/


Lieková forma

Kapsuly

Držiteľ rozhodnutia o registrácii
Pierre Fabre Medicament
Boulogne Cedex
Francúzko

Zloženie
Liečivá:
IXEL 25 mg - Milnaciprani hydrochloridum.( milnacipraniumhydrochlorid)
25,00 mg
IXEL 50 mg - Milnaciprani hydrochloridum ( milnacipraniumhydrochlorid)
50,00 mg
v 1
kapsule
Pomocné látky:
Calcii hydrogenophosphas dihydricus (dihydrát fosforečnanu vápenatého),
carmelosum calcium ( vápenatá soľ karmelózy), povidonum 40 (povidón 40),
silica colloidalis anhydrica (koloidný oxid kremičitý bezvodý), magnesii
stearas (magnéziumstearát), talcum (mastenec).
titanii dioxidum E 171( oxid titaničitý), ferri oxidum rubrum E 172(
červený oxid železitý), ferri oxidum flavum E 172 ( žltý oxid železitý),
gelatina (želatína).

Farmakoterapeutická skupina
Antidepresívum

Charakteristika
Neselektívny inhibítor spätného vychytávania serotonínu a noradrenalínu v
mozgu.

Indikácie
Liečba depresívnych porúch u dospelých.

Kontraindikácie
Tento liek sa nesmie užívať :
- v prípade známej precitlivenosti na milnacipran alebo na inú zložku lieku
- u detí a mladistvých do 18 rokov veku
- v spojení s neselektívnymi inhibítormi MAO, selektívnymi inhibítormi MAO
typu B a sumatriptanom ( pozri časť Interakcie )

Všeobecne sa nesmie tento liek užívať v nasledujúcich prípadoch:
- pri súčasnom parenterálnom použití adrenalínu a noradrenalínu , digoxínu,
podávaní klonidínu a jeho príbuzných liekov , selektívnych inhibítorov MAO
typu A (pozri časť Upozornenie a Interakcie )
- pri hypertrofii prostaty a iných ochoreniach močových ciest a pohlavných
orgánov
- počas tehotenstva a u dojčiacich matiek (pozri časť Užívanie počas
tehotenstva a laktácie )

Špeciálne upozornenia

Myšlienky na samovraždu a zhoršenie depresie alebo úzkostnej poruchy
Ak máte depresiu a/alebo máte stavy úzkosti môžete niekedy mať
sebapoškodzujúce alebo samovražedné myšlienky.
Tieto myšlienky môžu byť častejšie od začiatku užívania antidepresív,
dovtedy, kým tieto lieky začnú účinkovať, obvykle okolo dvoch týždňov, ale
niekedy aj dlhšie.
S väčšou pravdepodobnosťou môžete mať takéto myšlienky vtedy, ak:
- ste už mali v minulosti samovražedné myšlienky
- ste v mladom dospelom veku. Informácie z klinických skúšaní ukazujú
na zvyšovanie rizika samovražedného správania u dospelých mladších
ako 25 rokov so psychiatrickými poruchami, ktorí boli liečení
antidepresívami.
Ak máte kedykoľvek samovražedné a sebapoškodzujúce myšlienky , kontaktujte
svojho lekára alebo priamo nemocnicu
Môže byť vhodné informovať rodinu alebo blízkych priateľov o tom, že máte
depresiu alebo stavy úzkosti a požiadať ich, aby si prečítali túto písomnú
informáciu pre používateľov.
Môžete ich požiadať, aby vám povedali, keď si myslia, že sa zhoršila vaša
depresia alebo úzkosť, alebo ich trápia zmeny vo vašom správaní.

Použitie u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov
IXEL sa za normálnych okolností nesmie používať na liečbu detí
a dospievajúcich mladších ako 18 rokov. Tiež by ste mali vedieť, že
pacienti mladší ako 18 rokov majú zvýšené riziko vedľajších účinkov, ako sú
samovražedné pokusy, samovražedné myšlienky a nepriateľské správanie
(predovšetkým agresia, protichodné správanie a zlosť). Napriek tomu váš
lekár môže IXEL predpísať pacientom mladším ako 18 rokov na základe
rozhodnutia, že to je v ich najlepšom záujme. Ak váš lekár predpísal IXEL
pacientovi mladšiemu ako 18 rokov a vy sa chcete podrobnejšie informovať,
obráťte sa, prosím, opätovne na vášho lekára. Informujte svojho lekára, ak
sa pri užívaní IXELu pacientmi mladšími ako 18 rokov objavia, prípadne
zhoršia, niektoré prejavy uvedené vyššie. Zatiaľ nie sú k dispozícii
dlhodobé údaje o bezpečnosti IXELu u tejto vekovej skupiny tykajúce sa
rastu, dospievania a rozvoja poznania a správania.

Nežiaduce účinky:
Nežiaduce účinky pozorovateľné pri liečbe milnacipranom sa objavujú
predovšetkým v priebehu prvého týždňa alebo prvých dvoch týždňov liečby a
postupne ustupujú súčasne so zlepšením v rámci depresívnej epizódy.
Tieto účinky sú všeobecne mierne a len veľmi zriedka vedú k prerušeniu
liečby.

Najčastejšími nežiaducimi účinkami na samotný liek alebo v kombinácii
s inými psychotropnými liekmi pri klinických skúškach boli závraty,
nadmerné potenie, úzkosť, návaly tepla, obtiažne močenie.
Medzi menej časté nežiaduce účinky patrí nevoľnosť, vracanie, sucho
v ústach, zápcha, tras a búšenie srdca.
Veľmi zriedka bolo pozorované mierne zvýšenie hladiny pečeňových
transamináz- bez akýchkoľvek klinických následkov alebo v kombinácii
s inými liekmi (pozri časť Interakcie), hepatitída, serotonínový syndróm.
Niektoré nežiaduce účinky môžu byť spojené i so samotným charakterom
depresívneho ochorenia (eliminácia psychomotorického útlmu s rizikom
samovraždy, zmena nálady s manickými epizódami, znovuobjavenie bludnej
produkcie u psychotických pacientov, paroxyzmálne príznaky úzkosti -
v kombinácii so stimulujúcimi antidepresívami ).

Interakcie
1)Kontraindikované kombinácie:
/- s inhibítormi MAO/
S neselektívnymi inhibítormi MAO (iproniazid ) - riziko serotonínového
syndrómu ( pozri ďalej).
So selektívnymi inhibítormi MAO typu B (selegilín)-riziko paroxyzmálnej
hypertenzie.
Z týchto dôvodov má byť medzi koncom liečby inhibítorom MAO a začiatkom
liečby milnacipranom dvojtýždňový a medzi koncom liečby milnacipranom a
začiatkom liečby inhibítorom MAO aspoň týždňový interval.

Serotonínový syndróm
Niektoré prípady predávkovania alebo niektoré lieky ( líthium ) môžu viesť
k serotonínovému syndrómu, ktorý vyžaduje okamžité ukončenie liečby
milnacipranom. Serotonínový syndróm je charakterizovaný postupne sa
vyvíjajúcou (niekedy náhlou) kombináciou príznakov, ktoré môžu vyžadovať i
hospitalizáciu alebo dokonca spôsobiť smrť.
Môžu sa objaviť nasledujúce príznaky:
- psychické (agitovanosť, zmätenosť, hypománia, možná kóma)
- motorické (myoklonus, tras, hyperreflexia, rigidita, hyperaktivita)
- vegetatívne (hypotenzia alebo hypertenzia, tachykardia, zimnica,
hypertermia, potenie)
- gastrointestinálne (hnačky)
Prísne dodržiavanie predpísaného dávkovania je nevyhnutne dôležité pre
zabránenie vzniku týchto príznakov.

/- so sumatriptanom/
Extrapoláciou s inhibítormi spätného vychytávania serotonínu vzniká riziko
hypertenzie, vazokonstrikcie koronárnych artérií dodatočnými
serotonínergnými účinkami.
Medzi koncom liečby milnacipranom a začiatkom liečby sumatriptanom treba
čakať jeden týždeň.

2) Neodporúčané liekové kombinácie:
- s /adrenalínom a noradrenelínom ( alfa a beta sympatikomimetikami/
Po ich parenterálnom použití – riziko paroxyzmálnej hypertenzie s možnou
arytmiou
/- s klonidínom a podobnými látkami ( hlásené s desimipramínom a imipramínom/
/)/
( antagonistické pôsobenie vôči adrenergným receptorom ).
/- s digoxínom/
Riziko zosilnenia hemodynamických účinkov, predovšetkým pri parenterálnom
použití
/- so selektívnymi inhibítormi MAO typu A ( moklobemid, toloxaton )/
Riziko vzniku serotonínového syndrómu (pozri vyššie )

3) Liekové kombinácie vyžadujúce si upozornenie:
- /s adrenalínom, noradrenalínom ( alfa a beta sympatomimetikami )/
V prípade, ak je cieľom dosiahnutie hemostatického účinku pomocou podkožnej
alebo intragingiválnej injekcie- riziko paroxyzmálnej hypertenzie s možnou
arytmiou .
U dospelých je nutné obmedziť dávku na napr. menej než 0,1 mg adrenalínu za
10 minút alebo 0,3 mg za hodinu.
- s /líthiom/
Riziko vzniku serotonínového syndrómu.







Upozornenie

Napriek tomu že sa nezaznamenala žiadna interakcia s alkoholom, odporúča
sa vyhnúť sa konzumácii alkoholu, ako aj iných psychotropných liekov.

Milnacipran sa musí opatrne predpisovať v nasledujúcich prípadoch:
- u pacientov s renálnou insuficienciou
V niektorých prípadoch musí byť dávkovanie znížené z dôvodu predĺženia
polčasu vylučovania ( viď Dávkovanie a spôsob podávania ).
- u pacientov s hypertrofiou prostaty a inými urogenitálnymi ochoreniami
Je nutné sledovať potiaže s močením pre noradrenoergnú komponentu
mechanizmu účinku.
- u pacientov s hypertenziou alebo chorobou srdca
Doporučujeme ich častejšie sledovanie, pretože milnacipran môže u
niektorých pacientov mierne zvýšiť srdečnú frekvenciu.

/Zvláštne varovanie a upozornenie/
Podávanie minlacipranu pacientom liečeným glykozidovými kardiotonikami
vyžaduje zvláštne sledovanie stavu. (pozri časť Interakcie ).

/Užívanie počas tehotenstva a laktácie/
V súčasnosti neexistujú žiadne údaje o teratogénnych alebo toxických
účinkoch milnacipranu na plod, ak je podávaný v tehotenstve.
Napriek tomu ako bezpečnostné opatrenie sa odporúča nepodávať milnacipran v
tehotenstve.
Ak užívate IXEL tvrdé kapsuly pred pôrodom, môžu sa u Vášho dieťaťa
vyskytnúť vratné príznaky súvisiace s abstinenčným syndrómom alebo
s vystavením účinku milnacipranu a to ihneď alebo krátko po pôrode.
V takomto prípade je nutné novorodenca klinicky sledovať.
Vzhľadom na to, že malé množstvo milnacipranu prestupuje do materského
mlieka, dojčenie sa neodporúča.

Dávkovanie a spôsob podávania

Doporučené dávkovanie je 100 mg denne v dvoch rozdelených dávkach po 50 mg,
1 kapsula ráno a večer, najradšej s jedlom.
Pokiaľ je funkcia obličiek u starších ľudí normálna, nie je nutné
dávkovanie upravovať. U pacientov s poruchou funkcie obličiek je
úprava dávky nutná.
Odporúčané dávkovanie je znížené na 50 mg alebo 25 mg podľa stupňa
postihnutia funkcie obličiek. V tom prípade užívajte kapsule 25 mg.
Doporučujeme nasledujúcu úpravu dávkovania:




Klírens kreatinínu ( ml/min ) Dávkovanie/24hod.
----------------------------------------------------------------------------
-

Klr ( 60 50 mg x
2

60( Klr ( 30 25 mg x 2
30( Klr ( 10 25 mg


Dĺžka trvania liečby
Liečba antidepresívami je symptomatická.
Liečba jednej epizódy má trvať niekoľko mesiacov (väčšinou okolo 6 mesiacov
), aby nedošlo k relapsu.
Sprievodná psychotropná liečba
Súčasné predpísanie sedatívneho alebo anxiolytického lieku na začiatku
liečby môže byť užitočné v tom, že zabráni vzniku alebo zhoršeniu
príznakov úzkosti.

/Predávkovanie/
Bolo zaznamenaných niekoľko prípadov predávkovania milnacipranom - nikdy
neviedli k smrti pacienta.
V prípade väčších dávok môže výrazne obmedziť riziko predávkovania dávivý
účinok lieku. Kardiotoxicita sa nezaznamenala.
/Liečba predávkovania/
Pre milnacipran neexistuje žiadne špecifické antidotum. Liečba je
symptomatická. Čo najskôr po požití väčších dávok vyhľadajte svojho
lekára. Odporúča sa výplach žalúdka. Takýto pacient má zotrvať pod
lekárskym dohľadom aspoň 24 hodín.


Upozornenie

Oznámte svojmu lekárovi všetky nežiaduce účinky aj tie, ktoré nie sú
uvedené v tejto informácii!

Varovanie
Liek sa nesmie používať po uplynutí času použiteľnosti vyznačenom na
obale.

Balenie
14, 28, 56, 112 kapsúl po 25 mg.
14, 28, 56, 112 kapsúl po 50 mg.


Uschovávanie

Uchovávať pri teplote do 25 (C.
Liek musí byť uschovávaný mimo dosahu detí.

Dátum poslednej revízie:
Jún 2010

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č. /1 k rozhodnutiu o zmene v registrácii, ev.č. 2009/03873,/
/2009/03874/

SÚHRN CHARATERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU
IXEL 25 mg
IXEL 50 mg

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE LIEKU
Milnaciprani hydrochloridum………………25,00 mg v 1 kapsule
Milnaciprani hydrochloridum……………….50,00 mg v 1 kapsule

3. LIEKOVÁ FORMA
Kapsuly
25 mg- želatínová kapsula lososovo ružovej farby, vrchná časť s čiernou
potlačou „Ixel“, spodná časť s čiernou potlačou „25“, obsahujúca biely až
krémovo biely prášok.
50 mg- želatínová kapsula lososovo ružovej farby, vrchná časť s čiernou
potlačou“Ixel“,
spodná časť (tmavšej ružovej farby) s čiernou potlačou „50“, obsahujúca
biely až krémovo biely prášok.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1. Terapeutické indikácie
Liečba depresívnych porúch u dospelých.

4.2. Dávkovanie a spôsob použitia
/Odporúčaná denná dávka je 100 mg,/ rozdelená na dve dávky po 50 mg, jedna
kapsula ráno a jedna večer, najradšej s jedlom.V takom prípade používajte
50 mg kapsuly.

U starších osôb: zmena dávkovania nie je nutná, ak je zachovaná normálna
funkcia obličiek ( viď Farmakokinetické vlastnosti ).

U osôb s renálnou insuficienciou: zmena dávkovania je nutná. Odporúča sa
znížiť dennú dávku na 50 až 25 mg podľa miery poškodenia funkcie obličiek
( viď Farmakokinetické vlastnosti ). V tomto prípade používajte kapsule 25
mg.

/Odporúčame nasledujúce dávkovanie:/

Klírens kreatinínu (Klr) Dávka / 24 hod.
(ml/min.)
Klr ( 60 50 mg x 2
60 ( Klr ( 30 25 mg x 2
30 ( Klr ( 10 25 mg


/Dĺžka trvania liečby/
Liečba antidepresívami je symptomatická.
Liečba epizódy má trvať niekoľko mesiacov ( zvyčajne asi 6 mesiacov ), aby
sa predišlo riziku relapsu.
/Sprievodná psychotrópna liečba/
Súčasné predpísanie sedatívneho alebo anxiolytického lieku na začiatku
liečby môže byť užitočné na to, že zabráni vzniku alebo zhoršeniu
symptómov úzkosti.

3. Kontraindikácie
Tento liek sa nesmie užívať v nasledujúcich prípadoch:
- v prípade predchádzajúcej precitlivenosti na milnacipran
- u detí a mladistvých do 18 rokov
- pri súčasnom užívaní neselektívnych inhibítorov MAO, selektívnych
inhibítorov MAO typu B a sumatriptanu ( viď Interakcie s ostatnými
liekmi ).

Tento liek sa nemá užívať v nasledujúcich prípadoch:
- pri súčasnom parenterálnom použití adrenalínu a noradrenalínu,
klonidínu a jemu príbuzných, digoxínu a selektívnych inhibítorov MAO typu
A ( viď Interakcie s ostatnými liekmi ).
- pri hypertrofii prostaty a iných urogenitálnych ochoreniach (možná
následná porucha vyprázdňovania močového mechúra)

4.4. Špeciálne upozornenia
Samovražda/samovražedné myšlienky alebo klinické zhoršenie
Depresia súvisí so zvýšeným rizikom samovražedných myšlienok,
sebapoškodzovaním a samovraždou (udalosti spojené so samovraždou). Toto
riziko pretrváva až do nástupu zjavnej remisie. Nakoľko sa zlepšenie nemusí
ukázať počas prvých niekoľkých alebo viacerých týždňov liečby, pacienti
majú byť starostlivo monitorovaní, až kým nedôjde k zlepšeniu. Vo
všeobecnosti klinické skúsenosti ukazujú, že riziko samovraždy sa môže
zvýšiť v skorých štádiách zotavovania.

O pacientoch s anamnézou udalostí týkajúcich sa samovraždy alebo pacientoch
s významnou mierou samovražedných myšlienok pred začatím liečby je známe,
že majú väčšie riziko samovražedných myšlienok alebo samovražedných
pokusov, a preto majú byť starostlivo sledovaní počas liečby. Meta-analýza
placebom kontrolovaných klinických štúdií s antidepresívami u dospelých
pacientov s psychiatrickými poruchami preukázala zvýšené riziko
samovražedného správania pri antidepresívach v porovnaní s placebom
u pacientov mladších ako 25 rokov.
Pacientov, obzvlášť vysokorizikových pacientov, je potrebné počas liečby
starostlivo sledovať, a to hlavne na začiatku liečby a po zmene dávkovania.
Pacientov (a ich opatrovateľov) je treba upozorniť na potrebu sledovať
akékoľvek klinické zhoršenie, samovražedné správanie alebo myšlienky
a nezvyčajné zmeny v správaní a vyhľadať lekársku pomoc ihneď, ako sa tieto
príznaky objavia.

Ako pri každej liečbe antidepresívami, pretrváva u pacientov trpiacich
depresiami zvýšené riziko samovražedných pokusov na začiatku liečby, zvlášť
keď účinok na psychomotorický útlm môže predchádzať vlastnému
antidepresívnemu účinku.
Podávanie milnacipranu pacientom liečených glykozidovými kardiotonikami
vyžaduje zvláštne sledovanie zdravotného stavu. ( viď Interakcie
s ostatnými liekmi ).

Použitie u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov
Milnacipran sa nesmie používať na liečbu detí a dospievajúcich mladších ako
18 rokov. Samovražedné správanie ( pokusy o samovraždu a samovražedné
myšlienky) a hostilita (predovšetkým agresia, protichodné správanie) boli
v klinických štúdiách častejšie pozorované medzi deťmi a dospievajúcimi
liečenými antidepresívami, než u pacientov, ktorí boli liečení placebom. Ak
sa rozhodnutie o liečbe založené na objektívnej potrebe predsa len urobí,
pacient má byť starostlivo sledovaný kvôli výskytu samovražedných
symptómov. Navyše, chýbajú dlhodobé údaje o bezpečnosti u detí
a dospievajúcich týkajúce sa rastu, dospievania a kognitívneho
a behoviorálneho vývoja.

Bezpečnostné opatrenia
Pacienti s nespavosťou a nervozitou môžu vyžadovat na začiatku terapie
prechodnú symptomatickú liečbu.
V prípade prešmyku do mánie musí byť liečba milnacipranem prerušená a
väčšinou sa vyžaduje predpísanie sedatívnych antipsychotík.
Napriek tomu, že nebola popísaná žiadna interakcia s alkoholom, jeho
konzumácia sa neodporúča, podobne ako u iných psychotropných liekov.

Milnacipran sa musí užívať v prípade nutnosti so zvýšenou opatrnosťou:
- u pacientov s renálnou insuficienciou - dávkovanie musí byť znížené
z dôvodu predĺženia polčasu vylučovania ( viď Dávkovanie a spôsob použitia
lieku )
- u pacientov s hypertrofiou prostaty a inými urogenitálnymi
ochoreniami/,/ vzhľadom k noradrenergnej komponente mechanizmu účinku je
nevyhnutné sledovať poruchy mikcie
- u pacientov s hypertenziou alebo s ochorením srdca sa odporúča
zintenzívniť klinický dohľad, pretože milnacipran môže u niektorých
pacientov ľahko zvýšiť frekvenciu srdca.

4.5. Liekové a iné interakcie

KONTRAINDIKOVANÉ KOMBINÁCIE:
- s /neselektívnymi inhibítormi MAO ( iproniazid )/
Riziko vzniku serotonínového syndromu ( viď nižšie ).
Je treba dodržiavať dvojtýždňový interval medzi vysadením inhibítora MAO a
začiatkom liečby milnacipranom a najmenej týždňový interval medzi vysadením
milnacipranu a začiatkom liečby inhibítorom MAO.

Serotonínový syndróm:
Predávkovanie alebo niektoré lieky ( líthium ) možu niekedy vyvolať
serotonínový syndróm vyžadujúci si okamžité ukončenie liečby milnacipranom.

Serotonínový syndróm sa prejavuje súčasným alebo postupným ( často náhlym
) vznikom množstva symptómov, ktoré môžu vyžadovať hospitalizáciu alebo
viesť k smrti pacienta.
Tieto symptómy môžu byť:
- psychické ( nekľud, zmätenosť, hypománia, eventuálne kóma )
- motorické ( myoklonus, tras, hyperreflexia, rigidita, hyperaktivita )
- vegetatívne ( hypo- alebo hypertenzia, tachykardia, zimnica, hypertermia,
potenie)
- zažívacie ( hnačky )
Dôsledné dodržiavanie odporúčaných dávok je hlavným faktorom v prevencii
vzniku tohto syndrómu.

/- so selektívnymi inhibítory MAO typu B ( selegilin/ /)/
Riziko paroxyzmálnej hypertenzie.
Je potrebné dodržiavať dvojtýždňový interval medzi vysadením inhibítorov
MAO typu B a začiatkom liečby milnacipranom a prinajmenej týždňový interval
medzi vysadením milnacipranu a začiatkom liečby inhibítorom MAO typu B.

/- so sumatriptanom/
Extrapoláciou so selektívnymi inhibítormi spätného vstrebávania serotonínu.
Riziko hypertenzie, vasokonstrikcie koronárnych artérií, súčtom
serotonínergných účinkov.
Je treba dodržať týždňový interval medzi vysadením milnacipranu a začiatkom
liečby sumatriptanom.


Nevhodné kombinácie


/- s adrenalínom , noradrenalínom ( alfa a beta sympatomimetikami )/
Pri ich parenterálnom použití existuje možnosť vzniku paroxyzmálnej
hypertenzie s možnou arytmiou (inhibícia vstupu adrenalínu alebo
noradrenalínu do sympatického nervového vlákna).
/- s klonidínom a príbuznými prípravkami ( hlásené s imipramínom a/
/desipramínom )/
Inhibícia klonidínového antihypertenzného účinku (antagonizovanie
adrenergných receptorov).

/- s digoxínom/
Riziko potenciácie hemodynamického pôsobenia, predovšetkým po parenterálnom
podaní.

/- so selektívnymi inhibítormi MAO typu A ( moklobemid, toloxaton )/
Riziko vzniku serotonínového syndrómu ( viď vyššie ).
Ak nie je možné vyhnúť sa tejto kombinácii, je nevyhnutné sledovať veľmi
starostlivo stav pacienta.
Začínať túto kombináciu s najnižšou možnou dávkou.



Liekové kombinácie vyžadujúce si upozornenie

/- s adrenalínom a noradrenalínom/
V prípade, ak je cieľom dosiahnutie hemostatického účinku pomocou podkožnej
alebo intragingiválnej injekcie - riziko paroxyzmálnej hypertenzie s možnou
arytmiou ( inhibícia vstupu adrenalínu alebo noradrenalínu do sympatického
nervového vlákna ).
Obmedzte prívod na napr. 0,1 mg za 10 minút alebo 0,3 mg za hodinu u
dospelých.

/- s líthiom/
Riziko vzniku serotonínového syndrómu ( viď vyššie ).
Pravidelný klinický dohľad.

4.6. Používanie v gravidite a počas laktácie

Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o použití milnacipranu u gravidných
žien. Štúdie na zvieratách nepreukázali priame alebo nepriame škodlivé
účinky na graviditu/,/ embryonálny/fetálny vývoj, pôrod alebo postnatálny
vývoj (pozri Predklinické údaje o bezpečnosti).

Po vystavení účinkom inhibítorov spätného vychytávania serotonínu počas
tehotenstva bolo hlásené neonatálne riziko a môže sa týkať buď
abstinenčných príznakov alebo serotonínovej toxicity: tachypnoe, problémy
s kŕmením, tremor, hypertenzia alebo hypotenzia, poruchy spánku,
hyperexcitabilita alebo zriedkavejšie dlhotrvajúci plač. Všetky tieto
príznaky sa vyskytujú v prvých dňoch života a trvajú zvyčajne krátko a nie
sú závažné.
Vzhľadom k tomu sa odporúča z preventívnych dôvodov nepodávať milnacipran
v ťarchavosti ani u dojčiacich žien.

4.7. Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Napriek tomu, že u zdravých dobrovoľníkov sa nepozorovali zmeny
kognitívnych alebo psychomotorických funkcií, môže tento liek oslabiť
duševné a fyzické schopnosti potrebné k vykonávaniu niektorých nebezpečných
činností, ako sú napr. manipulácia s prístrojmi alebo riadenie vozidel.

4.8. Nežiaduce účinky

Nežiaduce účinky pozorované v priebehu liečby milnacipranem sú najčastejšie
zaznamenané v prvom resp. v prvých dvoch týždňoch liečby a postupne
vymiznú súčasne so zlepšovaním depresívneho stavu. Sú väčššinou mierne a
len zriedka vedú k vysadeniu liečby.

Nežiaduce účinky najčastejšie pozorované pri monoterapii alebo v kombinácii
s inými psychotropnými liekmi v priebehu klinických skúšok a vyskytujúce sa
zriedkavejšie u pacientov liečených placebom sú závraty, zvýšené potenie,
úzkosť, návaly tepla, dyzurie.
Zriedkavejšími pozorovanými nežiaducimi účinkami sú: nauzea, vracanie,
sucho v ústach, zápcha, tras, palpitácie.

Výnimočne sa môže objaviť:
- serotonínový syndróm, v kombinácii s inými látkami ( viď Interakcie
s ostatnými liekmi )

- stredne závažné zvýšenie transamináz. Pri milnaciprane boli počas
postmarketingového obdobia hlásené prípady cytolytickej hepatitídy.

Počas liečby Ixelom alebo krátko po skončení liečby boli hlásené prípady
samovražedných myšlienok a samovražedného správania (pozri časť 4.4).

Niektoré nežiaduce účinky sú spojené so samotnou podstatou depresívneho
ochorenia:
- eliminácie psychomotorického útlmu s rizikom samovraždy
- zmeny nálady so vznikom manických epizód
- znovuobjavenie psychotickej produkcie u psychotických pacientov
- paroxyzmálne symptómy úzkosti ( v kombinácii so stimulujúcimi
antidepresívami )


4.9. Predávkovanie

Pozorovalo sa niekoľko prípadov predávkovania milnacipranom - nikdy
neviedli k smrti pacienta. Pri vysokých dávkách dávivý účinok lieku výrazne
znižuje riziko predávkovania.
Pri dávke 200 mg boli veľmi často (>10 % ) pozorované: nauzea, zvýšené
potenie a zápcha.
Pri dávkach 800 mg až 1 g v monoterapii sú hlavnými príznakmi: vracanie,
potiaže s dýchaním a tachykardia. Pri masívnych dávkách ( 1,9 g až 2,8 g )
a v kombinácii s inými liekmi ( hlavne benzodiazepínmi ) sa pridávajú
nasledujúce príznaky: ospalosť, hyperkapnie, poruchy vedomia.
Kardiotoxicita nebola zaznamenaná.

/Liečba predávkovania/
Neexistuje špecifické antidotum milnacipranu.
Liečba je symptomatická, s výplachom žalúdka čo najskôr po požití. Lekársky
dohľad musí byť dodržiavaný minimálne počas 24 hodín.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1.Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: ANTIDEPRESÍVUM
ATC kód: N06AX17

Neselektívny inhibítor spätného vstrebávania monoamínov (CNS).
Milnacipran je dvojitý inhibítor spätného vychytávania serotonínu a
noradrenalínu. Oproti väčšine tricyklických antidepresív nemá milnacipran
afinitu k cholinergným (muskarinovým), (1 adrenergným, a histamínovým
receptorom. Milnacipran tiež nemá afinitu k D1 a D2 dopamínovým,
benzodiazepínovým a opioidným receptorom.

U človeka:
- pri terapeutických dávkach sú sledované plazmatické hladiny stabilne na
úrovni odpovedajúcej 50 až 90 % inhibícii spätného vychytávania
noradrenalínu a serotonínu.
- farmakologické účinky pozorované na tráviacom a urogenitálnom systéme sa
zdajú byť v spojení s inhibíciou spätného vychytávania noradrenalínu, ktorý
môže pôsobiť antagonisticky voči acetylcholínu ( nepriamy anticholinergný
účinok )
- poruchy spánku sa u depresívnych pacientov liečených milnacipranom
zlepšujú
Skráti sa čas potrebný na indukciu spánku a zníží sa počet nočných
prebudení, predĺži sa doba pred nástupom paradoxného spánku. Celková dĺžka
spánku sa predĺži.
Milnacipran nevyvoláva zmeny v srdcovej repolarizácii a vodivosti, má
mierny sedatívny účinok.

2. Farmakokinetické vlastnosti

1. Absorpcia
Milnacipran sa po podaní orálnou cestou dobre vstrebáva. Biologická
dostupnosť je približne 85 %. Nie je ovplyvnená stravou.
Vrchol plazmatickej koncentrácie (Cmax) sa dostavuje približne po 2
hodinách (Tmax) od podania lieku. Dosahuje hodnoty okolo 120 ng/ml po
jednorázovom podaní 50 mg. Koncentrácia sa zvyšuje proporcionálne k dávke
až k jednorázovej dávke 200 mg. Pri opakovanom podaní sa po 2 až 3 dňoch
dosahuje ustálená plazmatická koncentrácia a koncentrácia stúpa oproti
jednorázovému požitiu o 70 až 100 % (Cmax = 216 ng/ml). Vnútorná
variabilita je malá.

5.2.2.Distribúcia
Miera väzby na plazmatické bielkoviny je malá (13 %) a nesaturovateľná.
Distribučný objem milnacipranu je asi 5 l/kg s celkovým klírens rádovo 40
l/h. Renálny a nerenálny klírens sú ekvivalentné.

5.2.3. Biotransformácia
Metabolismus milnacipranu sa obmedzuje na konjugáciu s kyselinou
glukurónovou. Nemá aktívny metabolit.

5.2.4.Vylučovanie
Polčas eliminácie je asi 8 hodín. Liek je prevažne vylučovaný obličkami.
(90 % predpísanej dávky) s tubulárnou sekréciou látky v nezmenenej
podobe. Po dlhodobom užívaní sa milnacipran vylúči z organizmu za 2 až 3
dni po skončení liečby.

5.2.5.Pacienti so zvýšeným rizikom
/Pacienti s nedostatočnosťou pečene/
Porucha pečeňových funkcií nevyvoláva žiadne signifikantné zmeny
farmakokinetických parametrov milnacipranu.

/Pacienti s renálnou insuficienciou/
V prípade renálnej insuficiencie sa milnacipran vylučuje pomalšie,
proporcionálne k stupňu poškodenia funkcie obličiek ( viď Dávkovanie a
spôsob použitia ).

/Pacienti vo veku viac ako 65 rokov/
Farmakologické parametre milnacipranu sa u starších osôb nemenia. Je však
vhodné brať do úvahy fyziologické zmeny funkcie obličiek ( viď Dávkovanie
a spôsob použitia ).

5.3. Predklinické údaje o bezpečnosti

Pri opakovanom podávaní sa u všetkých študovaných živočišnych druhov
ukázala cieľovým orgánom pečeň. Prvé účinky sa objavujú pri vysokých
dávkach, približne 10 násobku dávky používanej v klinické praxi a sú
reverzibilné.

6: FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1. Zoznam pomocných látok
Calcii hydrogenophosphas dihydricus, carmelosum calcicum, povidonum 40,
silica colloloidalis anhydrica, magnesii steras, talcum, titanii dioxidum
(E 171), ferri oxidum rubrum (E172), ferri oxidum flavum (E 172),
gelatina.

6.2.Inkompatibility
Neaplikovateľné

6.3. Čas použiteľnosti
3 roky

6.4. Upozornenie na podmienky a spôsob skladovania

Uchovávať pri teplote do 25 (C.

6.5. Vlastnosti a zloženie obalu, veľkosť balenia

14, 28, 56, 112 kapsúl
PVC/Al blister, písomná informácia pre používateľov, papierová škatuľka.

6.6. Upozornenie na spôsob zaobcházania s liekom

Len na lekársky predpis.

7. Držiteľ rozhodnutia o registrácii

Pierre Fabre Medicament
Boulogne Cedex
Francúzsko

8. Registračné číslo
25mg: 30/ 0047 /00-S
50mg: 30/ 0048/ 00-S

9. Dátum registrácie/predĺženia registrácie

28.01.2000/23.08.2006

10. Dátum poslednej revízie textu
Jún 2010