Písomná informácia pre používateľov


PÍSOMNÁ informácia pre Používateľ/OV/
ARICEPT( 5 mg
ARICEPT( 10 mg
(donepezili hydrochloridum)
filmom obalené tablety


Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
- Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si ju
znovu prečítali.
- Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
- Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný, alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


V tejto písomnej informácii pre používateľov:
1. Čo je ARICEPT( a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete ARICEPT(
3. Ako užívať ARICEPT(
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať ARICEPT(
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE ARICEPT( A NA ČO SA POUŽÍVA

ARICEPT( patrí do skupiny liekov, ktoré sa nazývajú psychostimulanciá,
inhibítory acetylcholínesterázy.

Filmom obalené tablety ARICEPT( sa používajú na liečbu dospelých pacientov
s príznakmi demencie, u ktorých bola zistená mierna až stredne ťažká
Alzheimerova choroba.


2. SKÔR AKO UŽIJETE ARICEPT(

/Neužívajte ARICEPT(/
. keď ste alergický (precitlivený) na donepeziliumchlorid, piperidínové
deriváty (používajú sa na liečbu rôznych ochorení, najmä schizofrénie,
psychóz, osteoporózy, hypertenzie a iných) alebo na niektorú z pomocných
látok lieku
. keď dojčíte

/Buďte zvlášť opatrný pri užívaní ARICEPTu(/
. keď ste niekedy mali ťažkosti so srdcom
. keď ste niekedy mali žalúdočný alebo dvanástnikový vred
. keď máte ťažkosti pri močení
. keď ste niekedy v minulosti mali epileptické záchvaty
. keď máte astmu alebo dlhotrvajúce ochorenie pľúc
. keď ste niekedy mali problémy s pečeňou alebo hepatitídu

/Užívanie iných liekov/
Povedzte svojmu lekárovi, ak užívate akékoľvek iné lieky, zvlášť: lieky
proti bolesti, lieky na artritídu, antibiotiká alebo antimykotiká, svalové
relaxanciá (znižujú svalové napätie), antidepresíva, antikonvulzíva
(zabraňujú vzniku kŕčov) alebo lieky na srdce.

Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, prosím, oznámte
to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Ak ste pred operáciou, ktorá si vyžaduje celkovú anestézu, informujte o tom
svojho lekára, ako aj anesteziológa, že užívate ARICEPT(

Ak máte akékoľvek pochybnosti, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom pred užitím tabliet ARICEPT(. Oznámte Vášmu lekárovi tiež meno
Vášho opatrovateľa. Pomôže Vám správne užívať Vaše lieky.


/Tehotenstvo a dojčenie/

Informujte svojho lekára, ak ste tehotná, alebo si myslíte, že by ste mohli
byť tehotná, alebo ak plánujete otehotnieť.
Počas užívania ARICEPTu( nedojčite.
Skôr, ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.

/Vedenie vozidla a obsluha strojov/
Vaše ochorenie môže ovplyvniť Vašu schopnosť viesť motorové vozidlo alebo
obsluhovať stroje, a preto nesmiete vykonávať tieto činnosti, pokiaľ Vám
lekár nepovie, že je to bezpečné. Okrem toho, Váš liek môže spôsobiť únavu,
závrat a svalové kŕče najmä na začiatku liečby alebo pri zvýšení dávky.
V takom prípade nesmiete viesť vozidlo a obsluhovať stroje.

/Dôležité informácie o niektorých zložkách ARICEPTu(/
Ak Vám Váš lekár povedal, že neznášate niektoré cukry, kontaktujte svojho
lekára predtým, než začnete užívať tento liek.


3. AKO UŽÍVAŤ ARICEPT(

Váš lekár Vám povie, ako a kedy užívať liek. Vždy užívajte ARICEPT( presne
tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie ste niečím istý, overte si to
u svojho lekára alebo lekárnika. Neužite vyššiu dávku ako dávku, ktorú Vám
predpísal.

ARICEPT( užívajte každý večer pred spaním tak, že tabletu prehltnete
a zapijete vodou.

Sila tabliet, ktoré budete užívať, sa môže meniť v závislosti od dĺžky
liečby a podľa odporúčania lekára. Zvyčajná začiatočná dávka je 5 mg raz
denne (1 biela tableta ARICEPT( 5 mg). Po mesiaci môže lekár dávku zvýšiť
na 10 mg raz denne (1 žltá tableta ARICEPT( 10 mg alebo 2 biele tablety
ARICEPT( 5 mg). Najvyššia odporúčaná denná dávka je 10 mg.

Dĺžku liečby určí Váš lekár. Tablety neprestaňte užívať, pokiaľ lekár
nerozhodne inak.
Vášho lekára budete musieť z času na čas navštíviť, aby skontroloval Vašu
liečbu a posúdil Váš stav.

/Ak užijete viac ARICEPTu( ako máte/
NEUŽITE viac ako jednu predpísanú dávku denne. Ak užijete viac tabliet, ako
máte predpísané, zavolajte okamžite Vášmu lekárovi. Ak nemôžete Vášho
lekára kontaktovať, choďte ihneď na miestnu pohotovosť. Vždy si so sebou
vezmite tablety a škatuľku, aby lekár vedel, čo ste užili.

/Ak zabudnete užiť ARICEPT(?/
Ak zabudnete užiť jednu dávku, tak užite ďalšiu dávku nasledujúci deň vo
zvyčajnom čase. Ak zabudnete užiť liek dlhšie ako jeden týždeň, oznámte to
Vášmu lekárovi skôr, ako užijete ďalšiu dávku.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, povedzte to svojmu
lekárovi alebo lekárnikovi.

4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, ARICEPT( môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa
neprejavia u každého.

/Veľmi často/ hlásenými vedľajšími účinkami sú hnačka, nutkanie na vracanie
a bolesť hlavy.

/Často/ boli hlásené svalové kŕče, únava, vracanie a nespavosť a tiež
nachladnutie, nechutenstvo, halucinácie, nepokoj a agresívne správanie,
synkopa (mdloby), a závrat, tráviace ťažkosti, vyrážka a svrbenie, močová
inkontinencia (neschopnosť udržať moč), bolesť a úrazy.

Informujte Vášho lekára, ak máte niektorý z týchto účinkov a obťažuje Vás.

Počas liečby boli tiež /menej často/ hlásené záchvaty, bradykardia (pomalá
činnosť srdca), krvácanie v tráviacej sústave, žalúdočné a dvanástnikové
vredy, mierne zvýšenie sérovej koncentrácie kreatínkinázy.

/Zriedkavo/ boli hlásené extrapyramídové symptómy (ako sú trasenie,
stuhnutosť rúk alebo nôh alebo nekontrolovateľné pohyby), sinoatriálna
a atrioventrikulárna blokáda (blokáda tvorby vzruchu v srdcových
predsieňach a prevodu vzruchu na srdcové komory), poškodenie pečene vrátane
hepatitídy.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný, alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ ARICEPT(

ARICEPT( uchovávajte pri teplote do 30°C.
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
Nepoužívajte ARICEPT( po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na obale.
Nespotrebovaný liek vráťte do lekárne.
Výdaj lieku je viazaný na lekársky predpis.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

/Čo ARICEPT//(/ /obsahuje?/
Každá filmom obalená tableta obsahuje:
/Liečivo:/
ARICEPT( 5 mg: donepezili hydrochloridum (donepeziliumchlorid) 5 mg,
čo zodpovedá 4,56 mg voľnej bázy donepezilu
ARICEPT( 10 mg: donepezili hydrochloridum (donepeziliumchlorid) 10 mg,
čo zodpovedá 9,12 mg voľnej bázy donepezilu
/Pomocné látky:/
lactosum monohydricum (monohydrát laktózy), maydis amylum (kukuričný
škrob),
cellulosum microcristallinum (mikrokryštalická celulóza), hyprolosum
(hyprolóza),
magnesii stearas (magnéziumstearát)
/> filmotvorná vrstva obalu/ obsahuje: talcum (mastenec), macrogolum 400
(makrogol 400), hypromellosum (hypromelóza), titianii dioxidum (oxid
titaničitý) E171;
10 mg tablety obsahujú okrem toho aj ferri oxidum flavum (žltý oxid
železitý) E172.

/Ako vyzerá ARICEPT( a obsah balenia?/
Filmom obalené tablety ARICEPT( sa dodávajú v dvoch silách:
ARICEPT( 5 mg sú biele okrúhle bikonvexné filmom obalené tablety
s označením “ARICEPT“ na jednej strane a “5“ na strane druhej.
ARICEPT( 10 mg sú žlté okrúhle bikonvexné filmom obalené tablety
s označením “ARICEPT“ na jednej strane a “10“ na strane druhej.

Balenie obsahuje:
. 28, 30 alebo 100 filmom obalených tabliet v HDPE fľaškách
. 7, 28, 30, 56, 60, 98 alebo 120 filmom obalených tabliet v PVC/Al
blistroch.

Nie všetky balenia musia byť uvedené do obehu.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii
PFIZER Europe MA EEIG
Ramsgate Road, Sandwich, Kent, CT13 9NJ
Veľká Británia

Ak potrebujete akúkoľvek informáciu o tomto lieku, kontaktujte, prosím,
miestneho zástupcu držiteľa rozhodnutia o registrácii:

Pfizer Luxembourg SARL, o.z.
Pribinova 25, 811 09 Bratislava,
Slovenská republika
Tel: +421-2-3355 5500


Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v októbri
2008.


( /Ochranná známka Pfizer/

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku



1. NÁZOV LIEKU

ARICEPT( 5 mg
ARICEPT( 10 mg


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE


ARICEPT( 5 mg:
Každá filmom obalená tableta obsahuje donepezili hydrochloridum
5 mg, čo zodpovedá 4,56 mg voľnej bázy donepezilu.
87,17 mg laktózy/filmom obalená tableta


ARICEPT( 10 mg:
Každá filmom obalená tableta obsahuje donepezili hydrochloridum 10 mg,
čo zodpovedá 9,12 mg voľnej bázy donepezilu.
174,33 mg laktózy/filmom obalená tableta

(Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.)


3. LIEKOVÁ FORMA

Filmom obalené tablety

/Opis lieku:/
ARICEPT( 5 mg: Biele okrúhle bikonvexné filmom obalené tablety
s označením “ARICEPT“ na jednej strane a “5“ na
strane druhej
ARICEPT( 10 mg: Žlté okrúhle bikonvexné filmom obalené tablety
s označením “ARICEPT“ na jednej strane a “10“ na
strane druhej


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Filmom obalené tablety ARICEPT( sú indikované na symptomatickú liečbu
mierneho až stredne ťažkého stupňa Alzheimerovej demencie.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania


/Dospelí / Starší pacienti/

Liečba sa začína dávkou 5 mg/deň podávanou 1-krát denne. ARICEPT( sa
užíva perorálne večer, krátko pred spaním. Dávkovanie 5 mg/deň sa má
ponechať najmenej jeden mesiac, aby sa mohla zhodnotiť klinická
odpoveď na liečbu čo najskôr a aby sa dosiahli stabilné koncentrácie
donepeziliumchloridu. Následne po jednomesačnom klinickom zhodnotení
liečby pri dávkovaní 5 mg/deň možno dávku ARICEPTu( zvýšiť na
10 mg/deň podaných 1-krát denne. Maximálna odporúčaná denná dávka je
10 mg. Dávky vyššie ako 10 mg/deň sa v klinických štúdiách neskúmali.


Liečbu má navrhnúť a sledovať lekár, ktorý má skúsenosti
s diagnostikovaním a liečbou Alzheimerovej demencie. Diagnóza sa má
stanoviť podľa prijatých odporúčaní (napr. DSM IV, MKCH-10). Liečbu
donepezilom možno začať len vtedy, ak je k dispozícii opatrovateľ,
ktorý bude pravidelne dozerať, aby pacient užil liek. V udržiavacej
liečbe možno pokračovať tak dlho, pokiaľ liečba vedie k terapeutickému
prínosu pre pacienta. Preto sa má klinický prínos donepezilu
pravidelne vyhodnocovať. V prípade klinickej neúčinnosti, sa má
zvážiť prerušenie liečby.
Individuálnu odpoveď na donepezil nie je možné predvídať.


Pri prerušení liečby dochádza postupne k oslabeniu pozitívnych účinkov
ARICEPTu(.


/Pacienti s poruchou funkcie obličiek a pečene/

U pacientov s poškodením obličiek možno použiť podobnú schému
dávkovania, keďže tento stav nemá vplyv na klírens
donepeziliumchloridu.


Vzhľadom na možnosť zhoršenia ochorenia pri miernom až stredne ťažkom
stupni poškodenia pečene (pozri časť 5.2.), zvýšenie dávky sa má
vykonať podľa individuálnej znášanlivosti. Nie sú údaje o pacientoch
s vážnym poškodením pečene.


/Deti/

ARICEPT( sa neodporúča na použitie u detí.

4.3 Kontraindikácie

ARICEPT( je kontraindikovaný u pacientov so známou precitlivenosťou na
donepeziliumchlorid, piperidínové deriváty alebo na niektorú
z pomocných látok lieku.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Použitie ARICEPTu( u pacientov s ťažkým stupňom Alzheimerovej
demencie, pri iných typoch demencie alebo iných typoch poškodenia
pamäti (napr. zníženie kognitívnych schopností súvisiace s vekom) sa
neštudovalo.

/Anestéza:/ ARICEPT( ako inhibítor cholínesterázy pravdepodobne môže
zhoršiť relaxáciu svalstva sukcinylcholínového typu počas anestézy.

/Vplyv na kardiovaskulárny systém:/ Inhibítory cholínesterázy svojím
farmakologickým účinkom môžu vagotonicky pôsobiť na frekvenciu srdca
(napr. bradykardia). Možnosť takéhoto účinku môže byť zvlášť významná
u pacientov so syndrómom chorého sínusu alebo pri iných poruchách
supraventrikulárneho srdcového prevodu, ako je sinoatriálna
a atrioventrikulárna blokáda.


Boli tiež hlásené synkopy a záchvaty. Pri vyšetrovaní takýchto
pacientov sa má myslieť aj na možnosť srdečnej blokády alebo dlhej
sínusovej pauzy.

/Vplyv na gastrointestinálny systém:/ U pacientov so zvýšeným rizikom
vzniku peptických vredov, napr. s vredovou chorobou v anamnéze alebo
u tých, ktorí súčasne užívajú nesteroidové antiflogistiká (NSAIDs), sa
majú sledovať možné symptómy. Klinické štúdie s ARICEPTom( však
nedokázali častejší výskyt žalúdočných vredov alebo
gastrointestinálneho krvácania v porovnaní s placebom.

/Vplyv na urogenitálny systém:/ Cholinomimetiká môžu spôsobiť obštrukciu
odtoku moču, hoci sa tento jav v klinických štúdiách s ARICEPTom(
nepozoroval.

/Vplyv na nervový systém//:/ Epileptické záchvaty – cholinomimetikám sa
pripisuje určitý potenciál vyvolávať generalizované konvulzie.
Epileptické záchvaty však môžu byť aj prejavom Alzheimerovej choroby.


Cholinomimetiká môžu potencionálne exacerbovať alebo indukovať
extrapyramídové symptómy.

/Vplyv na pľúcny systém:/ Inhibítory cholínesterázy pre svoj
cholinomimetický účinok sa majú s opatrnosťou predpisovať pacientom
s anamnézou astmy alebo obštrukčnej choroby pľúc.
ARICEPT( sa nemá podávať súčasne s inými inhibítormi
acetylcholínesterázy a agonistami alebo antagonistami cholinergného
systému.

/Ťažká porucha funkcie pečene//:/ Nie sú údaje o pacientoch s ťažkým
poškodením funkcie pečene.

Pacienti so zriedkavými vrodenými poruchami galaktózovej intolerancie,
s laponským deficitom laktázy alebo glukózo-galaktózovou malabsorpciou
nesmú tento liek užívať.


/Mortalita v klinických štúdiách s vaskulárnou demenciou/


Uskutočnili sa tri klinické štúdie trvajúce 6 mesiacov, v ktorých sa
sledovali jedinci spĺňajúci kritériá podľa NINDS-AIREN možnej alebo
pravdepodobnej vaskulárnej demencie (VD). Uvedené kritériá podľa NINDS-
AIREN sú navrhnuté za účelom identifikovania pacientov, u ktorých
demencia vznikla pravdepodobne iba z vaskulárnych príčin, a za účelom
vylúčenia pacientov s Alzheimerovou chorobou.
V prvej štúdii bola mortalita 2/198 (1,0 %) v ramene
s donepeziliumchloridom v dávke 5 mg, 5/206 (2,4 %) v ramene
s donepeziliumchloridom v dávke 10 mg a 7/199 (3,5 %) v ramene
s placebom. V druhej štúdii bola mortalita 4/208 (1,9 %) v ramene
s donepeziliumchloridom v dávke 5 mg, 3/215 (1,4 %) v ramene
s donepeziliumchloridom v dávke 10 mg a 1/193 (0,5 %) v ramene
s placebom. V tretej štúdii bola mortalita 11/648 (1,7 %) v ramene
s donepeziliumchloridom v dávke 5 mg a 0/326 (0 %) v ramene
s placebom. Kombinovaná mortalita zo všetkých troch štúdií s VD
v skupine s donepeziliumchloridom (1,7 %) bola numericky vyššia než
v skupine s placebom (1,1 %), avšak tento rozdiel nebol štatisticky
významný. Zdá sa, že väčšina úmrtí u pacientov užívajúcich buď
donepeziliumchlorid alebo placebo súvisí s rôznymi vaskulárne
podmienenými príčinami, ktoré sa u týchto starších ľudí s prítomnými
cievnymi ochoreniami môžu očakávať. Analýza všetkých závažných
fatálnych a nefatálnych cievnych príhod ukázala, že v skupine
s donepeziliumchloridom nebol rozdiel vo frekvencii výskytu
v porovnaní s placebom.


V sumárnej analýze štúdií s Alzheimerovou chorobou (n = 4 146), a keď
tieto štúdie s Alzheimerovou chorobou boli zosumarizované spoločne so
štúdiami s inými formami demencie, vrátane štúdií s vaskulárnou
demenciou (celkovo n = 6 888), mortalita v skupinách s placebom
numericky prevyšovala mortalitu v skupinách s donepeziliumchloridom.

4.5 Liekové a iné interakcie

Donepeziliumchlorid, ani jeho metabolity neinhibujú metabolizmus
teofylínu, warfarínu, cimetidínu alebo digoxínu u ľudí. Metabolizmus
donepeziliumchloridu nie je ovplyvnený súčasným podávaním digoxínu
alebo cimetidínu. Štúdie /in vitro/ dokázali, že izoenzýmy cytochrómu
P450, 3A4 a v menšej miere 2D6, sa podieľajú na metabolizme
donepezilu. Štúdie liekových interakcií /in vitro/ dokázali, že
ketokonazol a chinidín, inhibítory CYP3A4 resp. 2D6, inhibujú
metabolizmus donepezilu. Preto tieto, ako aj iné inhibítory CYP3A4,
ako sú itrakonazol a erytromycín, a inhibítory CYP2D6, ako fluoxetín,
by mohli inhibovať metabolizmus donepezilu. V štúdii so zdravými
dobrovoľníkmi ketokonazol zvyšoval priemerné koncentrácie donepezilu
približne o 30 %. Enzýmové induktory, ako sú rifampicín, fenytoín,
karbamazepín a alkohol, môžu znižovať hladinu donepezilu. Keďže rozsah
inhibičného ani indukčného pôsobenia nie je známy, tieto liekové
kombinácie treba indikovať opatrne. Donepeziliumchlorid má potenciál
interagovať s liekmi, ktoré majú anticholinergný účinok. Rovnako je
známy potenciál pre synergický účinok pri súčasnej liečbe liekmi, ako
sú sukcinylcholín, iné neuromuskulárne blokátory alebo cholinergní
agonisti, či betablokátory, ktoré ovplyvňujú srdcový prevod.

4.6 Gravidita a laktácia


/Gravidita//:/

Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o použití donepezilu u gravidných
žien.
Štúdie na zvieratách nepreukázali teratogénny účinok, ale preukázali
peri- a postnatálnu toxicitu (pozri časť 5.3 predklinické údaje
o bezpečnosti). Nie je známe potenciálne riziko u ľudí.
ARICEPT( sa má používať počas gravidity iba v nevyhnutných prípadoch.


/Laktácia//:/

Donepezil sa vylučuje do mlieka potkaních matiek. Nie je známe, či sa
donepeziliumchlorid vylučuje do materského mlieka, keďže nie sú
k dispozícii štúdie u dojčiacich žien. Preto ženy, ktoré užívajú
donepezil, nesmú dojčiť.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Donepezil má malý alebo mierny vplyv na schopnosť viesť vozidlá
a obsluhovať stroje.


Demencia môže negatívne ovplyvniť schopnosť viesť vozidlo alebo
obsluhovať stroje. Okrem toho donepezil môže spôsobiť únavu, závraty
a svalové kŕče, najmä v počiatočnej fáze liečby a pri zvýšení dávky.
Ošetrujúci lekár musí u pacientov užívajúcich donepezil pravidelne
posudzovať schopnosť naďalej viesť motorové vozidlo alebo obsluhovať
zložité stroje. .

4.8 Nežiaduce účinky

Najčastejšími nežiaducimi účinkami sú hnačka, svalové kŕče, únava,
nauzea, vracanie a nespavosť.
Nežiaduce reakcie hlásené viac ako v jednom prípade sú uvedené nižšie
podľa triedy orgánových systémov a frekvencie. Frekvencie sú
definované ako: veľmi časté (( 1/10), časté (( 1/100, < 1/10), menej
časté (( 1/1 000, < 1/100), zriedkavé (( 1/10 000, < 1/1 000); veľmi
zriedkavé (< 1/10 000) a neznáme (z dostupných zdrojov).




| | | | | |
|Trieda orgánových |Veľmi |Časté |Menej časté |Zriedkavé |
|systémov |časté | | | |
|Infekcie a nákazy | |obyčajné | | |
| | |nachladnut| | |
| | |ie | | |
|Poruchy | |anorexia | | |
|metabolizmu | | | | |
|a výživy | | | | |
|Psychiatrické | |halucináci| | |
|poruchy | |e | | |
|a ochorenia | |agitovanos| | |
| | |ť | | |
| | |agresívne | | |
| | |správanie*| | |
| | |* | | |
|Poruchy nervového | |synkopa |záchvat |extrapyramído|
|systému | |závrat | |vé symptómy |
| | |nespavosť | | |
|Ochorenia srdca | | |bradykardia |sinoatriálna |
|a poruchy srdcovej| | | |blokáda |
|činnosti | | | |atrioventriku|
| | | | |lárna blokáda|
|Poruchy |hnačka |vracanie |gastrointesti| |
|a ochorenia |nauzea |abdomináln|nálne | |
|gastrointestinálne| |e ťažkosti|krvácanie | |
|ho traktu | | |žalúdočné | |
| | | |vredy | |
| | | |a vredy na | |
| | | |dvanástniku | |
|Ochorenia pečene | | | |dysfunkcie |
|a žlčových ciest | | | |pečene |
| | | | |vrátane |
| | | | |hepatitídy*|
|Poruchy kože | |vyrážka | | |
|a podkožného | |pruritus | | |
|tkaniva | | | | |
|Poruchy kostrovej | |svalové | | |
|a svalovej sústavy| |kŕče | | |
|a spojivového | | | | |
|tkaniva | | | | |
|Poruchy obličiek | |močová | | |
|a močovej sústavy | |inkontinen| | |
| | |cia | | |
|Celkové ochorenia |bolesť |únava | | |
|a reakcie v mieste|hlavy |bolesť | | |
|podania | | | | |
|Abnormálne | | |mierne | |
|laboratórne | | |zvýšenie | |
|a funkčné | | |sérovej | |
|vyšetrenia | | |koncentrácie | |
| | | |svalovej | |
| | | |kreatínkinázy| |
|Úrazy, otravy | |nehoda | | |
|a komplikácie | | | | |
|liečebného postupu| | | | |


* Pri vyšetrovaní pacientov kvôli synkope alebo záchvatom sa má zvážiť
možnosť srdečnej blokády alebo dlhej sínusovej pauzy (pozri časť
4.4.).
Hlásenia o halucináciách, agitovanosti a agresívnom správaní
ustúpili po znížení dávky alebo prerušení liečby.
* V prípadoch nevysvetlenej dysfunkcie pečene sa má zvážiť vysadenie
ARICEPTu(.

4.9 Predávkovanie

Predpokladaná priemerná letálna dávka donepeziliumchloridu po podaní
jednorazovej perorálnej dávky myšiam je 45 mg/kg a potkanom 32 mg/kg,
teda približne 225-krát a 160-krát vyššia, ako je maximálna odporúčaná
dávka pre ľudí 10 mg/deň. Príznaky cholinergnej stimulácie
v závislosti od dávky sa pozorovali na zvieratách a prejavovali sa ako
zníženie spontánnej pohyblivosti, ležanie na bruchu, tackavá chôdza,
slzenie, klonické kŕče, oslabené dýchanie, slinenie, zúženie zreníc,
fascikulácie (zášklby) a nižšia teplota povrchu tela.
Predávkovanie inhibítormi cholínesterázy môže viesť ku cholinergnej
kríze s typickými príznakmi, ako sú ťažká nauzea, vracanie, slinenie,
potenie, bradykardia, hypotenzia, respiračný útlm, kolaps a kŕče. Je
možné zvýšenie svalovej slabosti, čo môže mať za následok smrť, ak sú
postihnuté dýchacie svaly.
Pri každom predávkovaní je potrebné vykonať všeobecné podporné
opatrenia. Ako antidotum pri predávkovaní ARICEPTom( sa môžu použiť
terciárne anticholinergiká, napr. atropín. Odporúča sa titrovať
intravenózne aplikovaný atropíniumsulfát až do nástupu účinku takto:
počiatočná dávka 1,0 – 2,0 mg intravenózne s následnými dávkami podľa
klinickej odpovede. Zaznamenali sa prípady atypických odpovedí krvného
tlaku a srdcovej frekvencie pri podávaní iných cholinomimetík, ak sa
súčasne podávali s kvartérnymi anticholinergikami, ako je
glykopyrolát. Nie je známe, či donepeziliumchlorid, resp. jeho
metabolity možno odstrániť dialýzou (hemodialýzou, peritoneálnou
dialýzou alebo hemofiltráciou).


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1. Farmakodynamické vlastnosti

/Farmakoterapeutická skupina:/
psychostimulancium / liek na demenciu / anticholínesteráza / donepezil
ATC kód: N06DA02

Donepeziliumchlorid je špecifický a reverzibilný inhibítor
acetylcholínesterázy, dominantnej cholínesterázy v mozgu.
Donepeziliumchlorid je /in vitro/ viac než 1000-násobne účinnejší
inhibítor tohto enzýmu ako butyrylcholínesterázy, enzýmu, ktorý je
prítomný najmä mimo centrálnej nervovej sústavy.


Alzheimerova demencia


U pacientov s Alzheimerovou demenciou, ktorí boli zaradení do
klinických štúdií, podanie dávky 5 mg alebo 10 mg ARICEPTu( 1-krát
denne spôsobilo stabilizovanú inhibíciu účinku acetylcholínesterázy
(meranú v membránach erytrocytov), a to 63,6 % resp. 77,3 % pri meraní
po užití dávky. Inhibícia acetylcholínesterázy (AChE) v červených
krvinkách donepeziliumchloridom korelovala so zmenami v ADAS-cog,
v citlivej škále, ktorá hodnotí vybrané aspekty kognitívnych
schopností. Potenciál donepeziliumchloridu zásadne ovplyvniť priebeh
neuropatológie choroby sa neštudoval. Preto nemožno očakávať, že
ARICEPT( má akýkoľvek vplyv na progresiu choroby.

Účinnosť liečby ARICEPTom( sa skúmala v štyroch placebom
kontrolovaných klinických skúšaniach, a to v 2 skúšaniach s dĺžkou
liečby 6 mesiacov a v 2 skúšaniach s dĺžkou liečby 1 rok.


V klinických štúdiách sa vykonala analýza na záver 6-mesačnej liečby
donepezilom, pričom sa použila kombinácia troch kritérií účinnosti:
ADAS-cog (meranie kognitívneho výkonu), CIBIC (“Clinician Interview
Based Impression of Change with Caregiver Input“) – hodnotiaci
rozhovor lekára s ošetrovateľom o zmene stavu pacienta (hodnotenie
globálnej funkcie) a ADL – CDRS (“Activities of Daily Living Subscale
of the Clinician Dementia Rating Scale“) – hodnotenie subškálou
aktivít každodenného života podľa frekvenčnej stupnice klinickej
demencie (hodnotenie komunikačných schopností, aktivita doma, záľuby
a osobná starostlivosť).


Pacienti, ktorí splnili kritériá uvedené nižšie, sa považovali za
pacientov, ktorí odpovedali na liečbu.


Odpoveď = Zlepšenie ADAS-cog najmenej o 4 body

Nezhoršenie CIBIC +
Nezhoršenie ADL – CDRS

| | |
| |Odpoveď v % |
| | | |
| |Celý počiatočný |Hodnotiteľný súbor|
| |súbor pacientov |pacientov |
| |n = 365 |n = 352 |
|Skupina s placebom |10 % |10 % |
|Skupina s 5 mg |18 % |18 % |
|ARICEPTu( | | |
|Skupina s 10 mg |21 % |22 %* |
|ARICEPTu( | | |


p ( 0,05 resp. * p ( 0,01

ARICEPT( viedol v závislosti od dávky k štatisticky významnému
percentuálnemu zvýšeniu počtu pacientov, ktorí odpovedali na liečbu.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti


/Vstrebávanie//:/ Maximálne plazmatické hladiny sa dosiahnu približne
3 – 4 hodiny po perorálnom podaní. Plazmatické koncentrácie a plocha
pod krivkou sa zvyšujú proporcionálne s dávkou. Terminálny dispozičný
polčas je približne 70 hodín, to znamená, že opakované podávanie dávok
1-krát denne vedie k postupnému dosiahnutiu stabilizovaného stavu.
Približne stabilizovaný stav sa dosiahne do 3 týždňov od začiatku
terapie. Po dosiahnutí stabilizovaného stavu majú plazmatické
koncentrácie donepeziliumchloridu a s tým súvisiaci farmakodynamický
účinok iba malú variabilitu počas dňa.

Príjem potravy neovplyvňoval absorpciu donepeziliumchloridu.

/Distribúcia//:/ Približne 95 % donepeziliumchloridu sa viaže na
plazmatické proteíny u ľudí. Väzba účinného metabolitu 6-O-
desmetyldonepezilu na plazmatické proteíny nie je známa. Distribúcia
donepeziliumchloridu do rozličných tkanív tela sa definitívne
nestanovila. Avšak v štúdii hmotnostnej rovnováhy (“mass balance
study“) so zdravými dobrovoľníkmi mužského pohlavia 240 hodín po
podaní jednorazovej dávky 5 mg 14C označeného donepeziliumchloridu sa
nevylúčilo približne 28 % označeného donepezilu. To naznačuje, že
donepeziliumchlorid, resp. jeho metabolity môžu ostávať v tele viac
než 10 dní.

/Metabolizmus/Vylučovanie//:/ Donepeziliumchlorid sa vylučuje do moču
jednak nezmenený a jednak metabolizovaný cytochrómovým systémom P-450
na viacero metabolitov, z ktorých nie všetky sa zatiaľ podarilo
identifikovať. Po podaní jednorazovej dávky 5 mg 14C označeného
donepeziliumchloridu bola plazmatická rádioaktivita vyjadrená ako
percento z podanej dávky prítomná predovšetkým ako nezmenený
donepeziliumchlorid (30 %), 6-O-desmetyldonepezil (11 % - jediný
metabolit, ktorý má podobný účinok ako donepeziliumchlorid), donepezil-
cis-N-oxid (9 %), 5-O-desmetyldonepezil (7 %) a konjugát glukuronidu 5-
O-desmetyldonepezilu (3 %). Približne 57 % celkovej podanej
rádioaktivity sa objavilo v moči (17 % ako nezmenený donepezil)
a 14,5 % v stolici, z čoho sa dá usudzovať, že biotransformácia
a vylučovanie do moču sú hlavné spôsoby eliminácie. Nie sú žiadne
dôkazy, ktoré by naznačovali, že dochádza k enterohepatálnej
recirkulácii donepeziliumchloridu, resp. niektorého z jeho
metabolitov.
Plazmatické koncentrácie donepezilu sa znižujú s polčasom približne
70 hodín.


Pohlavie, rasa a fajčenie nemajú klinicky významný vplyv na
plazmatické koncentrácie donepeziliumchloridu. Farmakokinetika
donepezilu sa zatiaľ metodicky nesledovala u zdravých starších osôb
alebo u pacientov s Alzheimerovou demenciou. Avšak priemerné
plazmatické hladiny u pacientov boli veľmi blízke hladinám u mladých
zdravých dobrovoľníkov.

Pacienti s miernym až stredne ťažkým stupňom poškodenia pečene mali
zvýšené ustálené koncentrácie donepezilu; priemernú hodnotu AUC o 48 %
a priemernú hodnotu Cmax o 39 % (pozri časť 4.2.).

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Rozsiahle sledovanie na experimentálnych zvieratách ukázalo, že táto
látka spôsobuje málo odlišných účinkov ako predpokladané
farmakologické účinky vyplývajúce z jej aktivity ako cholinergného
stimulátora (pozri časť 4.9). Donepezil nie je mutagénny podľa
analyzovaných zmien v bunkách baktérií a cicavcov. Určité klastogénne
účinky sa pozorovali /in vitro/ pri koncentráciách zjavne toxických pre
bunky a pri 3000-násobne vyššej koncentrácii, ako sú ustálené
plazmatické koncentrácie. Nezistili sa klastogénne, ani iné
genotoxické účinky na mikronukleárnom modeli myši /in vivo/.
V dlhodobých štúdiách karcinogenicity či už na potkanoch alebo na
myšiach sa nedokázal žiadny onkogénny potenciál.


Donepeziliumchlorid nemal žiadny vplyv na fertilitu potkanov a nemal
teratogénny účinok na potkany a králiky, zistil sa však mierny účinok
na počet mŕtvonarodených mláďat a prežívanie mláďat krátko po narodení
pri podávaní gravidným samiciam potkanov v dávke 50-krát vyššej, ako
je stanovená dávka pre ľudí (pozri časť 4.6).


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

/Pomocné látky//:/
lactosum monohydricum, maydis amylum, cellulosum microcristallinum,
hyprollosum, magnesii stearas

/Filmotvorná vrstva obalu//:/
ARICEPT( 5 mg:
/album Opadry//(/ /YS-1R-18134-A:/ talcum, macrogolum 400, hypromellosum,
titanii dioxidum (E171)
ARICEPT( 10 mg:
/flavum Opadry//(/ /YS-1R-12700-A:/ talcum, macrogolum 400, hypromellosum,
titanii dioxidum (E171), ferii oxidum flavum (E172).

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné

6.3 Čas použiteľnosti

3 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávať pri teplote do 30 (C.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

a) biela, nepriesvitná fľaška z plastickej hmoty (HDPE)
s bezpečnostným uzáverom
b) blister (Al / PVC)


písomná informácia pre používateľov, papierová škatuľka


/Veľkosť balenia pre obe sily:/ 28, 30 alebo 100 tbl flm vo fľaškách
7, 28, 30, 56, 60, 98 alebo 120 tbl flm
v blistroch

Nie všetky balenia musia byť uvedené do obehu.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRžITEľ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII



Pfizer Europe MA EEIG
Ramsgate Road, Sandwich, Kent, CT13 9NJ
Veľká Británia


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

06/0109/98 – S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE / PREDĹžENIA REGISTRÁCIE

Dátum 1. registrácie: 05.03.1998
Predĺženie registrácie do: bez časového obmedzenia


10. DÁTUM POSLEDNEJ REVÍZIE TEXTU

Október 2008


( /Ochranná známka Pfizer/