Písomná informácia pre používateľov


Príloha č.3 k notifikácii zmeny v registrácii lieku, ev.č. 2010/00531,
2010/00532



PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV


AMLODIPIN HBF 5
AMLODIPIN HBF 10
Amlodipíniumbesilát
Tablety

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.

1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
3. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
4. Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.

V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je AMLODIPIN HBF a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete AMLODIPIN HBF
3. Ako užívať AMLODIPIN HBF
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať AMLODIPIN HBF
6. Ďalšie informácie


1. Čo je AMLODIPIN HBF a na čo sa používa

AMLODIPIN HBF je liek, ktorý patrí do skupiny liekov nazývaných blokátory
vápnikových kanálov. AMLODIPIN HBF znižuje priepustnosť vápnikových
kanálov. Znižuje tak napätie hladkej svaloviny cievnych stien, čím dochádza
ku zníženiu krvného tlaku, krv tak môže prechádzať cievami ľahšie. Pomalý
nástup účinku zabraňuje nebezpečenstvu postojového nízkeho krvného tlaku
(závraty v prípade náhlej zmeny polohy). AMLODIPIN HBF podávaný jedenkrát
denne vedie ku zníženiu krvného tlaku po dobu celých 24 hodín. AMLODIPIN
HBF podávaný jedenkrát denne u pacientov s angínou pektoris (prejavujúcou
sa typickou bolesťou na hrudi) zvyšuje prívod krvi do srdce, čím sa
zlepšuje prísun kyslíka, a tým sa znižuje častosť bolestivých záchvatov a
spotreba nitroglycerínu. Pre liečenie vysokého krvného tlaku alebo angíny
pektoris (nedostatočného prekrvenia srdcového svalu) môžu tento liek užívať
aj pacienti so srdcovým zlyhaním.

Liek AMLODIPIN HBF sa užíva na liečbu zvýšeného krvného tlaku a angíny
pektoris (nedostatočného prekrvenia srdcového svalu). Môže sa podávať
samostatne alebo v kombinácii s inými liekmi na zníženie krvného tlaku.


2. Skôr ako užijete AMLODIPIN HBF

Pred začiatkom liečby informujte svojho lekára o všetkých zdravotných
problémoch, ktoré sa u Vás objavili alebo objavujú, i o všetkých
alergických reakciách.

Neužívajte liek AMLODIPIN HBF:

- keď ste alergický (precitlivený) na amlodipín alebo iné blokátory
vápnikových kanálov alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek lieku
AMLODIPIN HBF (pozri časť 6. Ďalšie informácie).


Buďte zvlášť opatrný pri užívaní lieku AMLODIPIN HBF
- Ak máte poruchu funkcie pečene môžete užívať AMLODIPIN HBF len ak
je to nevyhnutné.
- Ak máte poruchu funkcie obličiek, dávkovanie lieku nie je potrebné
meniť.
- Ak vám zistili zlyhávanie srdca.


Poraďte sa so svojím lekárom aj v tom prípade, ak sa Vás vyššie uvedené
týkalo aj v minulosti.

Užívanie iných liekov

Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Liek AMLODIPIN HBF môže byť bezpečne podávaný spoločne s ďalšími liekmi.

Užívanie lieku AMLODIPIN HBF s jedlom a nápojmi

Vstrebávanie lieku nie je ovplyvnené príjmom potravy.

Tehotenstvo a dojčenie

Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.
K dispozícii je veľmi málo informácií o škodlivosti amlodipínu počas
tehotenstva. AMLODIPIN HBF sa nesmie podávať počas tehotenstva, pokiaľ
lekár nerozhodne, že je to absolútne nutné.
Nie sú k dispozícii žiadne informácie o užívaní amlodipínu počas dojčenia.
Počas podávania amlodipínu prerušte dojčenie.

Vedenie vozidla a obsluha strojov

Klinické skúsenosti s amlodipínom naznačujú, že nie je pravdepodobné, aby
amlodipín zhoršil schopnosti pacienta viesť vozidlá a obsluhovať stroje.


3. Ako užívať AMLODIPIN HBF

Vždy užívajte AMLODIPIN HBF presne podľa pokynov lekára. Ak ste si nie
istý/á, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom. Výšku dávky určí
lekár podľa Vášho zdravotného stavu a podľa toho, aké ďalšie lieky užívate.
Začiatočná dávka u dospelých pacientov je 5 mg (1 tableta lieku AMLODIPIN
HBF 5) jedenkrát denne. Lekár môže túto dávku zvýšiť až na najvyššiu dennú
dávku 10 mg (1 tableta lieku AMLODIPIN HBF 10 alebo 2 tablety lieku
AMLODIPIN HBF 5) jedenkrát denne.
AMLODIPIN HBF obyčajne pôsobí dobre a dobre ho znáša väčšina pacientov,
nezávisle od ich veku. U starších pacientov nie je potrebné meniť
dávkovanie.

• Odporúča sa užívať tablety v rovnakú dennú hodinu.
• Tableta sa zapíja dostatočným množstvom tekutiny.

Ak užijete viac lieku AMLODIPIN HBF, ako máte

Neužívajte viac tabliet, ako Vám predpísal Váš lekár. Ak ste užili viac
tabliet, ako ste mali, alebo ak užil Váš liek niekto iný, okamžite
informujte lekára alebo sa obráťte na najbližšie stredisko prvej pomoci.

Ak zabudnete užiť liek AMLODIPIN HBF

Ak ste zabudli užiť tento liek, nerobte si starosti. Zabudnutú dávku
vynechajte a užite nasledujúcu dávku presne podľa zaužívanej dávkovacej
schémy.

Ak prestanete užívať liek AMLODIPIN HBF

Je dôležité neprestávať užívať liek AMLODIPIN HBF na základe vlastného
rozhodnutia. V prípade pochybností sa poraďte so svojím lekárom alebo
lekárnikom.

Ak máte akékoľvek otázky, týkajúce sa užívania tohto lieku, opýtajte sa
svojho lekára alebo lekárnika.


4. Možné vedľajšie účinky

Tak ako všetky lieky, aj AMLODIPIN HBF môže spôsobovať vedľajšie účinky,
hoci sa neprejavia u každého.


Pre hodnotenie vedľajších účinkov je ich častosť vyjadrená takto:
Veľmi časté: viac ako u 1 z 10 pacientov
Časté: menej ako u 1 z 10, ale viac ako u 1 z 100 pacientov
Menej časté: menej ako u 1 z 100, ale viac ako u 1 z 1 000 pacientov
Zriedkavé: menej ako u 1 z 1 000, ale viac ako u 1 z 10 000 pacientov
Veľmi zriedkavé: menej ako u 1 z 10 000 pacientov, vrátane neznámej
častosti výskytu (nie je ju možné stanoviť z dostupných materiálov).

Pri liečbe liekom AMLODIPIN HBF boli popísané nasledujúce vedľajšie
účinky:

Ochorenie krvi a lymfatického systému
Veľmi zriedkavé
Znížený počet bielych krviniek, čo môže spôsobiť nevysvetliteľnú horúčku,
bolesť v hrdle a prejavy podobné chrípke (leukopénia).
Znížený počet krvných doštičiek, ktorý sa môže prejaviť tvorbou podliatin
alebo krvácaním z nosa (trombocytopénia).

Poruchy metabolizmu
Veľmi zriedkavé
Zvýšená hladina krvného cukru.

Psychiatrické poruchy a ochorenia
Menej časté
Poruchy spánku, podráždenosť, depresie.
Zriedkavé
Zmätenosť, zmeny nálady vrátane úzkosti.

Nervová sústava
Časté
Bolesť hlavy (najmä na začiatku liečby), ospalosť, závrat, slabosť.
Menej časté
Pocit nekľudu, sucho v ústach, nekontrolovateľný tras (tremor), mravenčenie
(parestézie), zvýšené potenie.
Zriedkavé
Zmeny vnímanie chuti.
Veľmi zriedkavé
Bolesť alebo znížená citlivosť na rukách a nohách (periférna neuropatia).

Ochorenie oka
Menej časté
Poruchy videnia.

Ochorenie ucha
Menej časté
Zvonenie alebo bzučanie v ušiach (tinnitus).

Poruchy srdca
Časté
Rýchly alebo nepravidelný tep srdca (palpitácie).
Menej časté
Na začiatku liečby sa môžu objaviť mdloby, zrýchlená srdcová frekvencia
(tachykardia) bolesť na hrudi, zhoršenie angíny pektoris.
V jednotlivých prípadoch sa vyskytli nasledujúce vedľajšie účinky, ale nie
je isté, či súvisia s liečbou liekom AMLODIPIN HBF: srdcový záchvat
(infarkt myokardu), nepravidelná srdcová frekvencia a bolesť na hrudníku
(angína pektoris).

Cievne poruchy
Menej časté
Nízky krvný tlak, zápal ciev.

Pľúca a dýchacie cesty
Menej časté
Dýchacie problémy, zápal nosnej sliznice (rinitída), kašeľ.

Žalúdok a tráviaci systém
Časté
Nútenie na zvracanie, zhoršené trávenie, bolesť žalúdka.
Menej časté
Vracanie, hnačka, zápcha, opuch ďasien (hyperplázia ďasien).
Veľmi zriedkavé
Zápal žalúdka (gastritída), zápal podžalúdkovej žľazy (pankreatitída).

Pečeň a žlčové cesty
Zriedkavé
Zvýšené hladiny niektorých pečeňových enzýmov, zožltnutie kože alebo očí,
ktoré môže byť dôsledkom poruchy funkcie pečene alebo zápalu pečene.

Koža
Veľmi časté
Edémy členkov.
Časté
Začervenania tváre a pocit horúčavy (hlavne na začiatku liečby).
Menej časté
Pocit pichania a mravčenia na koži (exantém), svrbenie, žihľavka,
vypadávanie vlasov, zmena farby kože.
Veľmi zriedkavé
Alergická reakcia s opuchom tváre alebo končatín, opuch pier alebo jazyka,
opuch slizníc v ústach a hrdle, čo má za následok namáhavé dýchanie
a ťažkosti s prehĺtaním (angioedém). V prípade výskytu týchto príznakov
ihneď kontaktujte oddelenie pohotovosti alebo lekára.
V jednotlivých prípadoch sa pozorovala alergická kožná vyrážka
s nepravidelnými červenými škvrnami vyvolaná liekmi (multiformný
exsudatívny erytém) alebo závažné alergické reakcie s tvorbou pľuzgierov na
koži a slizniciach (exfoliatívna dermatitída, Stevensov-Johnsonov syndróm).

Poruchy pohybového systému
Menej časté
Svalové kŕče, bolesť chrbta, svalov a kĺbov.

Poruchy obličiek a močových ciest
Menej časté
Nútenie na močenie (zvýšená frekvencia močenia).

Pohlavné orgány a prsníky
Menej časté:
Impotencia, zväčšenie prsnej žľazy u mužov.

Všeobecné poruchy
Časté:
Edémy, únava
Menej časté:
Zvýšenie alebo zníženie telesnej hmotnosti.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. Ako uchovávať AMLODIPIN HBF

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
Uchovávajte pri teplote do 25 °C v pôvodnom obale, aby bol liek chránený
pred svetlom.

AMLODIPIN HBF nepoužívajte po uplynutí času použiteľnosti uvedenom na obale
za skratkou EXP/./ Čas použiteľnosti sa vzťahuje k poslednému dňu uvedeného
mesiaca.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomáhajú chrániť životné
prostredie.


6. Ďalšie informácie

Čo liek AMLODIPIN HBF obsahuje
Liečivo je amlodipíniumbesilát.

AMLODIPIN HBF 5: jedna tableta obsahuje amlodipíniumbesilát 6,935 mg, čo
zodpovedá 5 mg amlodipínu.

AMLODIPIN HBF 10: jedna tableta obsahuje amlodipíniumbesilát 13,870 mg, čo
zodpovedá 10 mg amlodipínu.

Ďalšie zložky sú mikrokryštalická celulóza, sodná soľ karboxymethylškrobu
(typ A), bezvodý hydrogenfosforečnan vápenatý, magnéziumstearát.

Ako vyzerá liek AMLODIPIN HBF a obsah balenia

AMLODIPIN HBF 5
Biele okrúhle obojstranne vypuklé tablety šošovkovitého tvaru s priemerom
8 mm.
AMLODIPIN HBF 10
Biele okrúhle obojstranne vypuklé tablety šošovkovitého tvaru s priemerom
10 mm.

Obsah balenia: 30 alebo 100 tabliet

Držiteľ rozhodnutia o registrácii
Herbacos Recordati s.r.o., Štrossova 239, 530 03 Pardubice, Česká republika

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená
v 02/2010.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku




























































Príloha č.2 k notifikácii zmeny v registrácii lieku, ev.č. 2010/00531,
2010/00532


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

AMLODIPIN HBF 5
AMLODIPIN HBF 10
tablety


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Jedna tableta obsahuje 6,935 mg alebo 13,870 mg amlodipíniumbesilátu, čo
zodpovedá 5 mg alebo 10 mg amlodipínu.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Tableta.
AMLODIPIN HBF 5 sú biele okrúhle bikonvexné tablety šošovkovitého tvaru
s priemerom 8 mm.
AMLODIPIN HBF 10 sú biele okrúhle bikonvexné tablety šošovkovitého tvaru
s priemerom 10 mm.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Artériová hypertenzia
Amlodipín je indikovaný ako liek prvej voľby na liečbu artériovej
hypertenzie a môže sa používať na kontrolu krvného tlaku u väčšiny
pacientov v monoterapii. Pridanie amlodipínu môže byť prospešné aj u tých
pacientov, u ktorých sa nepodarilo dosiahnuť adekvátnu kontrolu krvného
tlaku iným antihypertenzívnym liekom. Amlodipín môže byť použitý v
kombinácii s tiazidovými diuretikami, alfablokátormi, betablokátormi alebo
inhibítormi angiotenzín konvertujúceho enzýmu.

Ischemická choroba srdca
Amlodipín je indikovaný ako liek prvej voľby na liečbu ischémie myokardu,
či už v dôsledku fixovanej obštrukcie (stabilná angína pektoris) a/alebo
vazospazmu/ vazokonstrikcie (Prinzmetalova alebo variantná angína pektoris)
koronárneho riečiska. Amlodipín sa môže používať, keď klinický obraz
naznačuje možný vazospastický/vazokonstrikčný komponent, aj keď
vazospazmus/vazokonstrikcia neboli potvrdené. Amlodipín sa môže používať
samostatne v monoterapii alebo v kombinácii s inými antianginóznymi liekmi
u pacientov s angínou pektoris refraktérnou na nitráty a/alebo adekvátne
dávky betablokátorov.

4.2 Dávkovanie a spôsob podania

Bežná úvodná dávka na liečbu hypertenzie aj angíny pektoris je 5 mg
amlodipínu jedenkrát denne, ktorú je možné zvýšiť až na maximálnu dávku
10 mg v závislosti od individuálnej odpovede pacienta na liečbu.

Pri súčasnom podávaní s tiazidovými diuretikami, betablokátormi, ako aj
inhibítormi angiotenzín konvertujúceho enzýmu nie je potrebné upravovať
dávkovanie amlodipínu.

/Použitie u starších ľudí/
Odporúča sa bežné dávkovanie. Amlodipín použitý v podobných dávkach u
starších aj mladších pacientov je rovnako dobre tolerovaný.

/Použitie u detí/
Bezpečnosť a účinnosť podávania amlodipínu u detí nebola stanovená.

/Použitie u pacientov s poruchou funkcie pečene/
Pozri časť 4.4 .

/Použitie u pacientov s poruchou funkcie obličiek/
U týchto pacientov je možné podávať amlodipín v bežných dávkach. Zmeny
plazmatických koncentrácií amlodipínu nesúvisia so stupňom zhoršenia
renálnych funkcií. Amlodipín nie je dialyzovateľný.

4.3 Kontraindikácie

Amlodipín je kontraindikovaný u pacientov so známou precitlivenosťou na
amlodipín, dihydropyridíny, alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek lieku.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

/Použitie u pacientov so srdcovým zlyhaním/
V dlhodobej placebom kontrolovanej štúdii (PRAISE 2) s amlodipínom u
pacientov so srdcovým zlyhaním NYHA III a IV nie ischemickej etiológie bolo
podanie amlodipínu častejšie spojené s pľúcnym edémom napriek
nesignifikantnému rozdielu v incidencii zhoršenia srdcového zlyhania pri
porovnaní s placebom (pozri časť 5.1).

/Použitie u pacientov s poruchou funkcie pečene/
Polčas amlodipínu, tak ako aj všetkých blokátorov kalciového kanála, je u
pacientov s poruchou funkcie pečene predĺžený a odporúčania pre dávkovanie
neboli stanovené. Preto liek týmto pacientom treba podávať s mimoriadnou
opatrnosťou.

4.5 Liekové a iné interakcie

Podávanie amlodipínu s tiazidovými diuretikami, alfablokátormi,
betablokátormi, inhibítormi angiotenzín konvertujúceho enzýmu, dlhodobo
účinnými nitrátmi, sublingválne podávaným nitroglycerínom, nesteroidovými
antireumatikami, antibiotikami a perorálnymi antidiabetikami je bezpečné.

Výsledky /in vitro/ štúdií s použitím humánnej plazmy naznačujú, že amlodipín
neovplyvňoval väzbu skúmaných liekov (digoxínu, fenytoínu, warfarínu alebo
indometacínu) na bielkoviny plazmy.

Špeciálne štúdie: Účinok iných látok na amlodipín

/Cimetidín/: súčasné podávanie amlodipínu s cimetidínom nijako nemení
farmakokinetiku amlodipínu.

/Grepová šťava/: súčasné podávanie 240 ml grepovej šťavy s jednou perorálnou
dávkou 10 mg amlodipínu 20 dospelým dobrovoľníkom nemalo signifikantný
účinok na farmakokinetiku amlodipínu.
/Alumínium/magnézium (antacidum):/ súčasné podávanie alumínium / magnéziového
antacida s jednou dávkou amlodipínu nemalo signifikantný účinok na
farmakokinetiku amlodipínu.

/Sildenafil:/ jednorazová dávka 100 mg sildenafilu u pacientov s esenciálnou
hypertenziou nemala signifikantný účinok na farmakokinetické parametre
amlodipínu. Ak sa podal amlodipín v kombinácii so sildenafilom, každá látka
nezávisle vykazovala vlastný antihypertenzívny účinok.

Špeciálne štúdie: Účinok amlodipínu na iné látky

/Atorvastatín/: súčasné podávanie opakovaných 10 mg dávok amlodipínu s 80 mg
atorvastatínu viedlo k nesignifikantnej zmene rovnovážneho stavu
farmakokinetických parametrov atorvastatínu.

/Digoxín/: súčasné podávanie amlodipínu s digoxínom nezmenilo sérovú hladinu
digoxínu, ani renálny klírens digoxínu zdravých dobrovoľníkov.

/Etanol (alkohol):/ jednorazové a opakované 10 mg dávky amlodipínu nemali
signifikantný účinok na farmakokinetiku etanolu.

/Warfarín:/ súčasné podávanie amlodipínu s warfarínom neovplyvnilo
protrombínový čas.

/Cyklosporín/: farmakokinetické štúdie s cyklosporínom ukázali, že amlodipín
nemení signifikantne farmakokinetiku tohto imunosupresíva.

Liekové interakcie pri laboratórnych testoch:

Nie sú známe.

4.6 Gravidita a laktácia

Bezpečnosť podávania amlodipínu u žien počas gravidity alebo laktácie
nebola stanovená. V reprodukčných štúdiách so zvieratami sa nezistil žiadny
iný toxický vplyv okrem oddialenia a predĺženia pôrodu u potkanov pri dávke
50-krát vyššej, než je maximálna odporučená dávka u ľudí. Preto použitie
počas ťarchavosti sa odporúča iba vtedy, ak niet bezpečnejšej alternatívy a
ak ochorenie samotné predstavuje pre matku a plod zvýšené riziko.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Klinické skúsenosti s použitím amlodipínu naznačujú, že nie je
pravdepodobné, aby amlodipín zhoršoval schopnosť pacientov viesť motorové
vozidlá alebo obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

Pre klasifikáciu nežiaducich účinkov bola použitá nasledujúca konvencia:
Veľmi časté: ?1/10
Časté: ?1/100 až <1/10
Menej časté: ?1/1 000 až <1/100
Zriedkavé: ?1/10 000 až <1/1 000
Veľmi zriedkavé: <1/10 000 vrátane ojedinelých prípadov (nie je možné
stanoviť z dostupných materiálov).

/Ochorenia krvi a lymfatického systému:/
Veľmi zriedkavé: leukocytopénia, trombocytopénia.

/Poruchy metabolizmu a výživy:/
Veľmi zriedkavé: hyperglykémia.

/Psychiatrické poruchy:/
Menej časté: poruchy spánku, podráždenosť, depresie.
Zriedkavé: zmätenosť, zmeny nálady vrátane úzkosti.

/Poruchy nervového systému:/
Časté: bolesti hlavy (hlavne na začiatku liečby), somnolencia, závrat,
slabosť.
Menej časté: nevoľnosť, sucho v ústach, tras, parestézia, zvýšené potenie.
Zriedkavé: zmeny chuti.
Veľmi zriedkavé: periférne neuropatie.

/Ochorenia oka:/
Menej časté: vizuálne poruchy.

/Ochorenia ucha a labyrintu:/
Zriedkavé: tinnitus

/Ochorenia srdca a poruchy srdcovej činnosti :/
Časté: palpitácia.
Menej časté: synkopy, tachykardia, bolesť na hrudi, na začiatku liečby bolo
hlásené zhoršenie angíny pektoris.
U pacientov s ischemickou chorobou srdca boli hlásené izolované prípady
infarktu myokardu a arytmie (vrátane extrasystol, ventrikulárnej
tachykardie, bradykardie a predsieňovej arytmie) avšak jasná súvislosť
s amlodipínom nebola preukázaná.

/Cievne poruchy:/
Menej časté: hypotenzia, vaskulitída.

/Ochorenia dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína:/
Menej časté: dyspnoe, rinitída.
Veľmi zriedkavé: kašeľ.

/Poruchy a ochorenia gastrointestinálneho traktu/ /:/
Časté: nevoľnosť, dyspepsia, bolesť brucha.
Menej časté: vracanie, hnačka, zápcha, hyperplázia ďasien.
Veľmi zriedkavé: gastritída, pankreatitída.

/Ochorenia pečene a žlčových ciest/:
Zriedkavé: zvýšenie pečeňových enzýmov, žltačka, hepatitída.

/Poruchy kože a podkožného tkaniva:/
Veľmi časté: edém členkov.
Časté: začervenanie tváre s pocitom tepla, najmä na začiatku liečby.
Menej časté: exantém, svrbenie, žihľavka, alopécia, zblednutie kože,
purpura.
Veľmi zriedkavé: angioedém.
Boli hlásené izolované prípady alergickej reakcie vrátane erythema
exsudativum multiforme, exfoliatívnej dermatitídy a Stevensovho-Johnsonovho
syndrómu.

/Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva:/
Menej časté: kŕče svalov, bolesť chrbta, myalgia, artralgia.

/Poruchy obličiek a močového ústrojenstva:/
Menej časté: zvýšená frekvencia močenia.

/Poruchy reprodukčného systému a prsníkov:/
Menej časté: impotencia, gynekomastia.

/Celkové ochorenia a reakcie v mieste podania:/
Časté: edémy, únava.
Menej časté: zvýšenie alebo zníženie telesnej hmotnosti.

4.9 Predávkovanie

Dostupné informácie naznačujú, že veľké predávkovanie môže viesť k
excesívnej periférnej vazodilatácii a možnej reflexnej tachykardii. Bola
hlásená výrazná a pravdepodobne protrahovaná systémová hypotenzia vrátane
šoku s následnou smrťou.

Bolo dokázané, že podanie aktívneho živočíšneho uhlia zdravým dobrovoľníkom
ihneď alebo do dvoch hodín po požití amlodipínu 10 mg významne znížilo
absorpciu amlodipínu. Niekedy môže byť vhodný výplach žalúdka.

Klinicky významná hypotenzia spôsobená predávkovaním amlodipínu vyžaduje
aktívnu kardiovaskulárnu suportívnu starostlivosť vrátane častého
monitoringu funkcie srdca a pľúc, zvýšenú polohu končatín, sledovanie
objemu tekutín v cirkulácii a diurézu. Vazokonstrikčné látky môžu pomôcť
udržať cievny tonus a tlak krvi, ak ich podanie nie je kontraindikované.
Glukonan vapenatý aplikovaný intravenózne môže pomôcť zrušiť blokádu
kalciových kanálov. Kedže sa amlodipín extenzívne viaže na bielkoviny, nie
je pravdepodobné, že by dialýza bola účinná.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: dihydropyridínové deriváty
ATC kód: C08CA01

Amlodipín je inhibítor vstupu kalciových iónov (blokátor pomalého kanála
alebo antagonista kalciových iónov) a inhibuje transmembránový vstup
kalciových iónov do hladkých svalov srdca a ciev.

Mechanizmom antihypertenzívneho účinku amlodipínu je priamy relaxačný vplyv
na hladké svaly ciev. Presný mechanizmus, ktorým amlodipín vyvoláva úľavu
symptómov anginy pectoris nie je úplne známy, ale amlodipín redukuje
celkovú ischemickú záťaž dvoma nasledovnými účinkami:

1) Amlodipín dilatuje periférne arterioly a znižuje teda celkovú periférnu
rezistenciu (afterload), proti ktorej pracuje srdce. Keďže frekvencia srdca
ostáva stabilná, táto menšia záťaž srdca znižuje spotrebu energie v
myokarde a potrebu kyslíka.

2) Mechanizmus účinku amlodipínu pravdepodobne tiež zahŕňa aj dilatáciu
hlavných koronárnych artérií a koronárnych arteriol v normálnych aj
ischemických oblastiach. Táto dilatácia zvyšuje dodávku kyslíka myokardu u
pacientov so spazmom koronárnych artérií (Prinzmetalova alebo variantná
angína pektoris) a uvoľňuje koronárnu vazokonstrikciu indukovanú fajčením.

U pacientov s hypertenziou vedie dávkovanie jedenkrát denne ku klinicky
signifikantnému zníženiu tlaku krvi v ľahu aj v stoji počas celého 24
hodinového intervalu. Vzhľadom k pozvoľnému nástupu účinku nie je podávanie
amlodipínu spojené s akútnou hypotenziou.

U pacientov s angínou pektoris dávkovanie amlodipínu jedenkrát denne
predlžuje celkový čas záťaže, časový interval do vzniku anginóznych
ťažkostí a čas do objavenia sa 1-milimetrovej depresie ST segmentu a
znižuje frekvenciu anginóznych záchvatov, ako aj potrebu užívania
nitroglycerínu.

Výsledky štúdií /in vitro/ ukazujú, že cirkulujúci amlodipín je naviazaný na
plazmatické bielkoviny asi v 97,5 %.

Podávanie amlodipínu nie je spojené so žiadnymi nepriaznivými metabolickými
účinkami, ani zmenami plazmatických lipidov a je vhodné u pacientov s
astmou, cukrovkou a dnou.

/Použitie u pacientov s ischemickou chorobou srdca (ICHS)/

V prospektívnej randomizovanej štúdii (PREVENT) sa sledoval vplyv
amlodipínu na kardiovaskulárnu morbiditu a mortalitu, progresiu koronárnej
aterosklerózy a aterosklerózu karotických ciev. V tejto multicentrickej,
randomizovanej, dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej štúdii bolo 3
roky sledovaných 825 pacientov s angiograficky definovanou ischemickou
chorobou srdca. Súbor zahrňoval pacientov s predchádzajúcim infarktom
myokardu (IM) (45 %), perkutánnou transluminálnou koronárnou angioplastikou
(PTCA) na začiatku štúdie (42 %) alebo anamnézou stenokardie (69 %). Stupeň
závažnosti ICHS siahal od 1-cievneho (45 %) až po 3+ cievne postihnutia
(21 %). Zo štúdie boli vylúčení pacienti s nekontrolovanou hypertenziou
(dTK < 95 mmHg).
Väčšinu kardiovaskulárnych príhod posudzovala na záver komisia zaslepeným
spôsobom. Hoci sa nepotvrdil efekt amlodipínu na stupeň progresie
aterosklerotických lézií na koronárnych tepnách, amlodipín zastavil
progresiu hrubnutia intímy a médie v karotických cievach. V skupine
pacientov liečených amplodipínom sa zistilo signifikantné zníženie (– 31 %)
kombinovaného parametra zahrňujúceho smrť z kardiovaskulárnych príčin,
infarkt myokardu, cievnu mozgovú príhodu, perkutánnu transluminálnu
koronárnu angiografiu (PTCA), aortokoronárny bypass (CABG), hospitalizáciu
pre nestabilnú angínu pektoris a zhoršenie kongestívneho srdcového
zlyhávania. V skupine s amlodipínom sa tiež pozorovalo signifikantné
zníženie (– 42 %) revaskularizačných výkonov (PTCA a CABG). V skupine s
amlodipínom bolo menej hospitalizácií pre nestabilnú angínu pektoris (–
33 %) v porovnaní s placebovou skupinou.

/Klinické skúšanie zamerané na liečbu za účelom prevencie infarktu myokardu/
/(ALLHAT)/

Randomizovaná dvojito zaslepená morbiditno-mortalitná štúdia, zameraná na
antihypertenzívnu a hypolipidemickú liečbu za účelom prevencie infarktu
myokardu (ALLHAT), bola vykonaná na porovnanie terapie novšími liekmi:
amlodipínom 2,5 – 10 mg/deň (blokátor kalciových kanálov) alebo
lizinoprilom 10 – 40 mg/deň (ACE inhibítor) ako liekov prvej voľby s
liečbou tiazidovým diuretikom, chlórtalidónom 12,5 – 25 mg/deň pri miernej
až stredne závažnej hypertenzii.
Celkovo bolo randomizovaných 33,357 pacientov s hypertenziou vo veku 55
rokov alebo starších, ktorí pokračovali v liečbe v priemere 4,9 roka.
Pacienti mali aspoň jeden ďalší rizikový faktor ischemickej choroby srdca
(ICHS) vrátane infarktu myokardu alebo cievnej mozgovej príhody > 6
mesiacov alebo dokumentované iné aterosklerotické kardiovaskulárne
ochorenie (celkovo 51,5 %), diabetes 2. typu (36,1 %), HDL C < 35 mg/dl =
0,91 mmol/l (11,6 %), hypertrofiu ľavej komory diagnostikovanú pomocou
elektrokardiogramu alebo echokardiograficky (20,9 %), fajčenie cigariet v
súčasnosti (21,9 %).

Primárne sledovaný parameter (“endpoint”) bol kombináciou fatálne končiacej
ICHS alebo nefatálneho infarktu myokardu. V primárne sledovanom parametri
nebol signifikantný rozdiel medzi amlodipínovou liečbou a chlórtalidónovou
liečbou: RR 0,98 95 % CI [0,90 – 1,07] p = 0,65. Navyše nebol žiadny
signifikantný rozdiel v mortalite z akejkoľvek príčiny medzi amlodipínovou
liečbou
a chlórtalidónovou liečbou: RR 0,96 95 % CI [0,89 – 1,02] p = 0,20.

/Použitie u pacientov so srdcovým zlyhaním/

Hemodynamické štúdie a kontrolované klinické štúdie s využitím záťažových
testov u pacientov s kardiálnym zlyhávaním triedy NYHA II–IV preukázali, že
amlodipín na základe posúdenia tolerancie záťaže, ejekčnej frakcie ľavej
komory a klinickej symptomatológie nespôsobuje klinické zhoršenie stavu.

Výsledky placebom kontrolovanej štúdie (PRAISE), v ktorej boli sledovaní
pacienti so srdcovým zlyhávaním triedy NYHA III–IV užívajúci digoxín,
diuretikum a inhibítor angiotenzín konvertujúceho enzýmu (ACE) ukázali, že
podávanie amlodipínu nezvyšuje riziko mortality alebo kombinovanej
mortality a morbidity u pacientov so srdcovým zlyhaním.

V následne vykonanej (“follow-up“) placebom kontrolovanej štúdii (PRAISE-2)
pri dlhodobom sledovaní pacientov so srdcovým zlyhávaním NYHA III a IV bez
klinických symptómov a objektívneho nálezu poukazujúceho na ischemickú
chorobu, pri stabilných dávkach ACE inhibítorov, digitálisu a diuretík,
nemal amlodipín účinok na celkovú alebo kardiovaskulárnu mortalitu. V tej
istej skupine bolo podávanie amlodipínu spojené s vyšším výskytom pľúcneho
edému napriek nesignifikantnému rozdielu v incidencii zhoršenia srdcového
zlyhania pri porovnaní s placebom.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia/Distribúcia
Po perorálnom podaní terapeutických dávok sa amlodipín dobre vstrebáva a
vrcholové plazmatické koncentrácie sa dosiahnu za 6 – 12 hodín po užití
dávky. Absolútna biologická dostupnosť je v rozpätí 64 – 80 %. Distribučný
objem je približne 21 l/kg. Vstrebávanie amlodipínu nie je ovplyvnené
súčasným príjmom potravy.

Metabolizmus/Eliminácia
Terminálny eliminačný plazmatický polčas je v rozpätí 35 – 50 hodín a
umožňuje podávanie amlodipínu v jednej dennej dávke. Stabilné plazmatické
hladiny sa dosiahnu po 7 – 8 dňoch podávania. Amlodipín sa extenzívne
metabolizuje v pečeni na neúčinné metabolity, pričom 10 % materskej látky a
60 % metabolitov sa vylučuje do moču.

Podávanie u starších osôb
Čas po dosiahnutie vrcholovej plazmatickej koncentrácie amlodipínu u
starších i mladých ľudí je podobný. Klírens amlodipínu má tendenciu k
zníženiu, čo vedie k zväčšeniu plochy pod krivkou (AUC) a predĺženiu
eliminačného polčasu u starších pacientov. Zväčšenie plochy pod krivkou
(AUC) a predĺženie eliminačného polčasu u pacientov s kongestívnym srdcovým
zlyhávaním bolo v rozsahu, aký sa očakával vzhľadom na vek skúmanej skupiny
pacientov.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

/Karcinogenéza/
U potkanov a myší užívajúcich amlodipín v potrave počas dvoch rokov v
koncentráciách vypočítaných tak, aby sa zabezpečili denné dávky 0,5 mg,
1,25 mg a 2,5 mg/kg/deň, sa nepreukázali žiadne dôkazy o jeho
karcinogenite. Najvyššia dávka v mg (pre myši približne rovnaká a pre
potkany rovnajúca sa dvojnásobnej* maximálnej odporúčanej klinickej dávke
10 mg po prepočítaní na m2 povrchu) sa blížila maximálnej tolerovanej dávke
pre myši, ale nie pre potkany.

/Mutagenéza/
Štúdie mutagenity neodhalili žiadne účinky súvisiace s liekom či už na
génovej alebo chromozomálnej úrovni.

/Poškodenie fertility/
Nebol zaznamenaný žiaden účinok na fertilitu potkanov, ktoré boli liečené
amlodipínom (samci počas 64 dní a samice 14 dní pred párením) v dávkach do
10 mg/kg/deň (čo predstavovalo 8 násobok* maximálnej odporúčanej dávky u
ľudí rovnajúcej sa 10 mg po prepočítaní na m2 povrchu).

*Pri hmotnosti pacienta 50 kg.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Zoznam pomocných látok

Mikrokryštalická celulóza, sodná soľ karboxymetylškrobu (typ A), bezvodý
hydrogenfosforečnan vápenatý, magnéziumstearát.

6.2 Inkompatibility

Neuplatňujú sa

6.3 Čas použiteľnosti

3 roky.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávať pri teplote do 25 °C v pôvodnom obale, aby bol liek chránený pred
svetlom.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Biely PVC/PVDC /Al fólia – blister, písomná informácia pre používateľov,
papierová škatuľka
Veľkosť balenia: 30 a 100 tabliet

6. Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRžITEľ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Herbacos Recordati s.r.o., Štrossova 239, 530 03 Pardubice, Česká republika


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA

AMLODIPIN HBF 5 : 83/0653/08-S
AMLODIPIN HBF 10 : 83/0654/08-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹžENIE REGISTRÁCIE

12.12.2008


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Február 2010