Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 3 k notifikácii o zmene v registrácii lieku ev.č.: 2009/06826,
2009/06827, 2009/06828, 2009/06829, 2009/06830

Príloha č. 2 k notifikácii o zmene v registrácii lieku ev.č.: 2010/00048,
2010/00049, 2010/00050, 2010/00051, 2010/00052

Príloha č. 2 k notifikácii o zmene v registrácii lieku, ev. č.: 2010/00629
Príloha č. 2 k notifikácii o zmene v registrácii lieku, ev. č.: 2010/02595
Príloha č. 3 k notifikácii o zmene v registrácii lieku, ev. č.: 2011/00403


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Quetiapin Bluefish 25 mg
Quetiapin Bluefish 100 mg
Quetiapin Bluefish 150 mg
Quetiapin Bluefish 200 mg
Quetiapin Bluefish 300 mg
filmom obalené tablety

Kvetiapín

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
0. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
1. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
2. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
3. Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


V tejto písomnej informácie pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Quetiapin Bluefish a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Quetiapin Bluefish
3. Ako užívať Quetiapin Bluefish
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Quetiapin Bluefish
6. Ďalšie informácie



1. ČO JE QUETIAPIN BLUEFISH A NA ČO SA POUŽÍVA

Quetiapin Bluefish patrí do skupiny liekov nazývaných antipsychotiká
(neuroleptiká), ktoré zlepšujú príznaky niektorých psychických ochorení,
ako sú halucinácie, čudné a desivé myšlienky, zmeny správania, pocit
osamelosti a zmätenosti.
Quetiapin Bluefish sa tiež používa na liečbu pacientov s ochorením, ktoré
ovplyvňuje ich náladu tak, že sa cítia „povznesene“ alebo vzrušene. Takíto
ľudia sa môžu nazdávať, že majú nižšiu potrebu spánku ako zvyčajne, sú
zhovorčivejší a majú zrýchlený tok myšlienok alebo nápadov. Môžu sa tiež
cítiť nezvyčajne podráždení.


2. SKÔR AKO UŽIJETE QUETIAPIN BLUEFISH

Nepoužívajte Quetiapin Bluefish:
. keď ste alergický (precitlivený) na kvetiapín alebo na
ktorúkoľvek z ďalších zložiek Quetiapinu Bluefish.
. keď užívate niektorý z týchto liekov:
o Inhibítory cytochrómu P450 3A4 ako sú inhibítory HIV-proteázy
o azoly (lieky proti plesňovým infekciám)
o erytromycín alebo klaritromycín (proti infekciám)
o nefazodón (proti depresii).

Neužívajte Quetiapin Bluefish, ak sa Vás týka vyššie uvedené. Ak si nie ste
istý, pred užívaním Quetiapinu Bluefish sa poraďte so svojím lekárom alebo
lekárnikom.

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Quetiapinu Bluefish:

. Ak ste tehotná, pokúšate sa otehotnieť alebo dojčíte.
. Ak máte problémy so srdcom.
. Ak máte nízky krvný tlak.
. Ak máte problémy s pečeňou.
. Ak ste v minulosti mali epileptický záchvat.
. Ak ste mali mozgovú mŕtvicu.
. Ak máte cukrovku.
. Ak ste starší pacient a trpíte demenciou.
. Ak sa u Vás alebo u člena Vašej rodiny v minulosti vyskytli krvné
zrazeniny, pretože lieky podobné tomuto lieku sa spájajú s tvorbou
krvných zrazenín.

Povedzte svojmu lekárovi, ak spozorujete:
. Vysokú teplotu (horúčku), stuhnutie svalov, pocit zmätenosti.
. Nekontrolovateľné pohyby, najmä tváre a jazyka.
Tento typ liekov môže spôsobiť takéto prejavy.

Quetiapin Bluefish nemajú užívať starší ľudia s demenciou (znížením
mozgovej funkcie). Dôvodom je, že skupina liekov, do ktorej patrí Quetiapin
Bluefish, môže zvýšiť riziko mozgovej mŕtvice alebo v niektorých prípadoch
aj riziko úmrtia starších pacientov s demenciou.

Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi.

Neužívajte Quetiapin Bluefish, ak užívate niektorý z nasledovných liekov:

. Niektoré lieky proti HIV.
. Azoly (lieky proti plesňovým infekciám).
. Erytromycín alebo klaritromycín (proti infekciám).
. Nefazodón (proti depresii).

Vždy povedzte svojmu lekárovi alebo lekárnikovi, ak užívate alebo dostávate
niektorý z nasledovných liekov na liečbu:

. epilepsie (ako sú fenytoín alebo karbamazepín)
. vysokého krvného tlaku
. nespavosti (ako sú barbituráty)
. antipsychotiká (ako je tioridazín)

Tieto lieky môžu meniť účinok Quetiapinu Bluefish.

Užívanie Quetiapinu Bluefish s jedlom a nápojmi
Quetiapin Bluefish sa má užívať s tekutinou (pohár vody). Neodporúča sa
užívať kvetiapín spolu s grapefruitovou šťavou.
Jedlo nemá nijaký vplyv na tento liek. Požívanie alkoholu sa počas užívania
Quetiapinu Bluefish má obmedziť, pretože sa môžete cítiť ospalo.

Tehotenstvo a dojčenie
Quetiapin Bluefish sa má užívať v gravidite iba ak očakávaný prínos liečby
preváž jej možné riziká. Quetiapin Bluefish sa preto počas tehotenstva
nemá užívať, pokiaľ tak neurčí lekár. Počas užívania Quetiapinu Bluefish sa
tiež odporúča vzdať sa dojčenia.
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Quetiapin Bluefish Vám môže spôsobiť ospalosť. Neveďte vozidlo a
neobsluhujte stroje, kým nezistíte, aký vplyv majú na Vás tieto tablety.

Dôležité informácie o niektorých zložkách Quetiapinu Bluefish
Tento liek obsahuje laktózu. Ak Vám Váš lekár povedal o vašej
neznášanlivosti niektorých druhov cukrov, poraďte sa so svojím lekárom ešte
pred začiatkom liečby.
Jedna z pomocných látok Quetiapinu Bluefish 25 mg – oranžová žlť (E110)
môže spôsobiť alergické reakcie.


3. AKO UŽÍVAŤ QUETIAPIN BLUEFISH

Vždy užívajte Quetiapin Bluefish presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak
si nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.

Dospelí:

Schizofrénia
Začiatočná dávka na prvé štyri dni liečby je buď

. 50 mg (1. deň), 100 mg (2. deň), 200 mg (3. deň) a 300 mg (4. deň),
alebo
. 100 mg (1. deň), 200 mg (2. deň), 300 mg (3. deň) a 400 mg (4. deň).

Od 4. dňa Vám Váš lekár povie, koľko tabliet máte užiť každý deň. Dávku
možno nastaviť v rozmedzí od 150 do 750 mg/deň v závislosti od Vašej
individuálnej liečby a potrieb.

Pacienti v manickej fáze
Začiatočná dávka na prvé štyri dni liečby je
. 100 mg (1. deň), 200 mg (2. deň), 300 mg (3. deň) a 400 mg (4. deň).
Od 4. dňa Vám Váš lekár povie, koľko tabliet máte užiť každý deň. Dávku
možno nastaviť v rozmedzí od 200 do 800 mg/deň v závislosti od Vašej
individuálnej liečby a potrieb.


Starší pacienti:

Začiatočnú dávku možno znížiť, ak ste starší pacient alebo máte problémy s
pečeňou alebo obličkami.

Deti a dospievajúci do 18 rokov
Quetiapin Bluefish sa nemá používať u detí a dospievajúcich do 18 rokov.

. Tablety budete užívať jedenkrát denne, večer pred spaním, alebo dvakrát
denne, v závislosti od Vášho ochorenia.
. Tablety prehĺtajte celé a zapite ich vodou.
. Tablety môžete užívať s jedlom alebo bez jedla.
. Počas užívania Quetiapinu Bluefish nepite grapefruitový džús. Môže to
ovplyvniť spôsob pôsobenia lieku.
. Neprestaňte užívať Vaše tablety ani vtedy, keď sa už cítite lepšie,
pokiaľ Vám lekár nepovedal ináč.

Delenie 100, 200 a 300 mg tabliet: Tabletu pridržte oboma rukami, s
deliacou ryhou medzi palcami. Jemne zatlačte a tabletu rozdeľte na dve
polovice.

Neprestaňte užívať Vaše tablety ani vtedy, keď sa už cítite lepšie, pokiaľ
Vám lekár nepovedal ináč.

Ak užijete viac Quetiapinu Bluefish, ako máte
Ak ste omylom užili priveľa tabliet, môžete pocítiť ospalosť, závrat a
tachykardiu (zrýchlenie srdcovej činnosti) a hypotenziu. Okamžite
vyhľadajte svojho lekára alebo najbližšiu nemocnicu.

Ak zabudnete užiť Quetiapin Bluefish
Ak ste zabudli užiť tabletu, ešte vždy ju môžete užiť, len čo si
spomeniete. Nikdy neužívajte dvojnásobnú dávku Quetiapinu Bluefish, aby ste
nahradili vynechanú dávku.

Ak prestanete užívať Quetiapin Bluefish
Liečbu musíte zmeniť alebo ukončiť iba po porade so svojím lekárom.

Ak náhle prerušíte užívanie Quetiapinu Bluefish, môžete mať problémy so
spánkom (nespavosť), môžete pocit nevoľnosti (nauzea) alebo bolesť hlavy,
hnačku, nevoľnosť (vracanie), závrat alebo podráždenie. Váš lekár Vám pred
ukončením liečby začne postupne znižovať dávku.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa užívania tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Quetiapin Bluefish môže spôsobovať vedľajšie
účinky, hoci sa neprejavia u každého.

- okamžite zavolajte svojho lekára alebo choďte do nemocnice, ak ste veľmi
ospalý, ak máte záchvat alebo bolestivú erekciu.

/Veľmi časté vedľajšie účinky (prejavujú sa u viac ako 1 z 10 pacientov):/
. závrat
. pocit ospalosti (v priebehu ďalšieho užívania tabliet môže
vymiznúť)
. bolesť hlavy
. zvýšenie hladín triglyceridov a cholesterolu

Abstinenčné príznaky (príznaky, ktoré sa prejavia, keď prestanete užívať
Quetiapin Bluefish), zahŕňajú nespavosť (insomnia), pocit nevoľnosti
(nauzea), bolesť hlavy, hnačka, nevoľnosť (vracanie), závrat a podráždenie.
Zvyčajne vymiznú do 1 týždňa od poslednej dávky.

/Časté vedľajšie účinky (prejavujú sa u menej ako 1 z 10 ale u viac ako 1 zo/
/100 pacientov):/

. zrýchlená srdcová činnosť
. sucho v ústach
. zápcha
. tráviace ťažkosti
. mierna asténia (pocit slabosti)
. opuch rúk alebo nôh
. prírastok telesnej hmotnosti, najmä v prvých týždňoch liečby
. nádcha (upchatý nos)
. nízky krvný tlak v stoji
. prechodná strata vedomia
. nárast hodnôt kreatínkinázy
. nárast hladiny pečeňových enzýmov
. nárast hladiny cukru v krvi
. nízka hladina bielych krviniek
. mdloby

/Menej časté vedľajšie účinky (prejavujú sa u menej ako 1 zo 100 ale u viac/
/ako 1 z 1 000 pacientov):/

. medzi alergické reakcie môže patriť vyvýšené hrčky, opuchnutie kože
a okolia úst
. kŕče (záchvaty)
. nepríjemné pocity v nohách (syndróm nepokojných nôh)

/Zriedkavé vedľajšie účinky (vyskytujúce sa u menej ako 1 z 1 000 ale u viac/
/ako 1 z 10 000 pacientov):/

. žltačka (zožltnutie kože)
. priapizmus (dlhotrvajúca a bolestivá erekcia)
. neuroleptický malígny syndróm (stav s príznakmi ako je zmenený
mentálny stav, horúčka, výrazná únava, stuhnutie svalov, zmeny krvného
tlaku a pulzu).

/Veľmi zriedkavé vedľajšie účinky (prejavujú sa u menej ako 1 z 10 000/
/pacientov):/

. závažná alergická reakcia (nazývaná anafylaxia), ktorá môže spôsobiť
problémy s dýchaním alebo šok.
. vysoká hladina glukózy v krvi (hyperglykémia) alebo zhoršenie už
existujúcej cukrovky (diabetes mellitus)
. nekontrolovateľné pohyby, najmä v oblasti tváre a jazyka (tardívna
diskynéza).
. zápal pečene (hepatitída)
. opuch tváre, hrtana, rúk, nôh a problémy s dýchaním (angioedém)
. vážna alergická reakcia, môže zahŕňať vyvýšené hrčky (pupence), opuch
kože a miest okolo úst (Stevensov-Johnsonov syndróm)

/Neznáme vedľajšie účinky (nedajú sa na základe prístupných údajov odhadnúť)/

. Nízke hladiny určitých typov krviniek (neutropénia)

Krvné zrazeniny v žilách, najmä v nohách (príznaky zahŕňajú opuch, bolesť a
sčervenenie nohy), môžu krvnými cievami putovať až do pľúc a spôsobiť
bolesť v hrudi a problémy s dýchaním. Ak spozorujete niektorý z týchto
príznakov, okamžite vyhľadajte lekársku pomoc.

Niektoré vedľajšie účinky sú viditeľné až po krvnom teste. Zahŕňajú nárast
hladiny tukov (triglyceridov a celkového cholesterolu) alebo cukru v krvi a
pokles počtu určitých typov krviniek. Z času na čas Vám lekár môže nariadiť
vykonanie krvných testov.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.

Deti a dospievajúci:
Rovnaké vedľajšie účinky, ktoré sa môžu vyskytnúť u dospelých, sa môžu tiež
prejaviť u detí a dospievajúcich.

Nasledovné vedľajšie účinky sa pozorovali iba u detí a dospievajúcich:

Veľmi časté (postihujú viac ako 1 z 10 pacientov):
. Zvýšení krvného tlaku.

Nasledovné vedľajšie účinky sa pozorovali častejšie u detí a
dospievajúcich:

Veľmi časté (postihujú viac ako 1 z 10 pacientov):
. Zvýšenie množstva hormónu nazývaného prolaktín v krvi. Zvýšenie
prolaktínu môže v zriedkavých prípadoch viesť k následovnému:
- opuch pŕs a neočakávaná tvorba mlieka v prsiach u chlapcov i
dievčat
- u dievčat môže vynechať menštruácia alebo môžu mať nepravidelnú
menštruáciu.
. Zvýšenie chuti do jedla.
. Abnormálne svalové pohyby. Medzi ne patria ťažkosti so začatím pohybu
svalov, tras, pocit nepokoja alebo svalová stuhnutosť bez bolesti.


5. AKO UCHOVÁVAŤ QUETIAPINE BLUEFISH

. Uchovávajte v pôvodnom obale.
. Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
. Quetiapin Bluefish nepoužívajte po dátume exspirácie, ktorý je uvedený
na škatuľke po EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v
mesiaci.
. Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom.
Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť
životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Quetiapin Bluefish obsahuje
- Liečivo je kvetiapín.
Každá 25 mg tableta obsahuje 25 mg kvetiapínu (ako kvetiapíniumfumarát)
Každá 100mg tableta obsahuje 100 mg kvetiapínu (vo forme
kvetiapíniumfumarátu).
Každá 150 mg tableta obsahuje 150 mg kvetiapínu (vo forme
kvetiapíniumfumarátu).
Každá 200 mg tableta obsahuje 200 mg kvetiapínu (vo forme
kvetiapíniumfumarátu).
Každá 300 mg tableta obsahuje 300 mg kvetiapínu (vo forme
kvetiapíniumfumarátu).

Ďalšie zložky:
Hypromelóza 2910 (E464)
dihydrát fosforečnanu vápenatého
Monohydrát laktózy
Kukuričný škrob
Sodná soľ karboxymetylškrobu A
Magnéziumstearát
Mikrokryštalická celulóza pH 102
Mastenec
Koloidný oxid kremičitý

Filmový obal:

25 mg:
Červený a žltý oxid železitý (E172)
Hypromelóza 2910 (E464)
Oxid titaničitý (E171)
Makrogol 400
Oranžová žlť/Hlinitý lak oranžovej žlte (E110)

100 mg:
Žltý oxid železitý (E172)
Hypromelóza 2910 (E464)
Oxid titaničitý (E171)
Makrogol 400

150 mg:
Žltý oxid železitý (E172)
Hypromelóza 2910 (E464)
Oxid titaničitý (E171)
Makrogol 400
Hyprolóza (E463)
Mastenec

200 a 300 mg:
Hyprolóza (E463)
Hypromelóza 2910 (E464)
Mastenec
Oxid titaničitý (E171)

Ako vyzerá Quetiapin Bluefish a obsah balenia

25 mg:
Okrúhle, bikonvexné filmom obalené tablety broskyňovej farby s priemerom
približne 5,7 mm.
100 mg:
Žlté, okrúhle, bikonvexné filmom obalené tablety s deliacou ryhou na jednej
strane a s priemerom približne 9,1 mm.
150 mg:
Bledožlté, okrúhle, bikonvexné filmom obalené tablety s priemerom približne
10,45 mm.
200 mg:
Biele, okrúhle, bikonvexné filmom obalené tablety s deliacou ryhou na
jednej strane a s priemerom približne 12,1 mm.
300 mg:
Biele, podlhovasté, bikonvexné filmom obalené tablety s deliacou ryhou na
jednej strane.

100, 200 a 300 mg tablety sa môžu rozdeliť na rovnaké polovice.

Veľkosti balenia:
25 mg
- 10, 20, 30, 50, 60, 90, 100, 100x1 tabliet (v blistroch po 10).

150 mg
- 10, 20, 30, 50, 60, 90, 100, 100x1, 250 a 500 tabliet (v blistroch po
10).

100 mg, 200 mg a 300 mg
- 20, 30, 50, 60, 90, 100, 100x1 tabliet (v blistroch po 10).

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii

Bluefish Pharmaceuticals AB
Torsgatan 11
111 23 Štokholm
Švédsko

Výrobca

Genepharm SA
18th km Marathonos Avenue
153 51 Pallini Attikis
Grécko

Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:


Česká republika: Quetiapin Bluefish 25 / 100 / 150 / 200 / 300 mg,
potahované tablety
Holandsko: Quetiapin Bluefish 25 / 100 / 150 / 200 / 300 mg,
filmomhulde tabletten
Maďarsko: Quetiapin Bluefish 25 / 100 / 150 / 200 / 300 mg,
filmtabletta
Slovensko: Quetiapin Bluefish 25 / 100 / 150 / 200 / 300 mg, filmom
obalené tablety


Táto písomná informácia pre používateľa bola naposledy schválená v 11/2011.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č. 2 k notifikácii o zmene v registrácii lieku ev.č.: 2009/06826,
2009/06827, 2009/06828, 2009/06829, 2009/06830
Príloha č. 1 k notifikácii o zmene v registrácii lieku ev.č.: 2010/00048,
2010/00049, 2010/00050, 2010/00051, 2010/00052
Príloha č. 1 k notifikácii o zmene v registrácii lieku, ev. č.: 2010/00629
Príloha č. 1 k notifikácii o zmene v registrácii lieku, ev. č.: 2010/02595
Príloha č. 2 k notifikácii o zmene v registrácii lieku, ev. č.: 2011/00403

Súhrn charakteristických vlastností lieku


1. NÁZOV LIEKU

Quetiapin Bluefish 25 mg
Quetiapin Bluefish 100 mg
Quetiapin Bluefish 150 mg
Quetiapin Bluefish 200 mg
Quetiapin Bluefish 300 mg
filmom obalené tablety


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Každá 25 mg filmom obalená tableta obsahuje 25 mg kvetiapínu (ako
kvetiapíniumfumarát).
Každá 100 mg filmom obalená tableta obsahuje 100 mg kvetiapínu (ako
kvetiapíniumfumarát).
Každá 150 mg filmom obalená tableta obsahuje 150 mg kvetiapínu (ako
kvetiapíniumfumarát).
Každá 200 mg filmom obalená tableta obsahuje 200 mg kvetiapínu (ako
kvetiapíniumfumarát).
Každá 300 mg filmom obalená tableta obsahuje 300 mg kvetiapínu (ako
kvetiapíniumfumarát).

Pomocné látky: Monohydrát laktózy a oranžová žlť (E110).
Každá 25 mg filmom obalená tableta obsahuje 7,00 mg monohydrátu laktózy
a 0,003 mg oranžovej žlte (E110).
Každá 100 mg filmom obalená tableta obsahuje 28,00 mg monohydrátu laktózy.
Každá 150 mg filmom obalená tableta obsahuje 42,00 mg monohydrátu laktózy.
Každá 200 mg filmom obalená tableta obsahuje 56,00 mg monohydrátu laktózy.
Každá 300 mg filmom obalená tableta obsahuje 84,00 mg monohydrátu laktózy.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Filmom obalená tableta

Quetiapin Bluefish 25 mg, filmom obalené tablety: Okrúhle, bikonvexné
filmom obalené tablety broskyňovej farby s priemerom približne 5,7 mm.
Quetiapin Bluefish 100 mg, filmom obalené tablety: Žlté, okrúhle,
bikonvexné filmom obalené tablety s deliacou ryhou na jednej strane a
s priemerom približne 9,1 mm.
Quetiapin Bluefish 150 mg, filmom obalené tablety: Bledožlté, okrúhle,
bikonvexné filmom obalené tablety s priemerom približne 10,45 mm.
Quetiapin Bluefish 200 mg, filmom obalené tablety: Biele, okrúhle,
bikonvexné filmom obalené tablety s deliacou ryhou na jednej strane a
s priemerom približne 12,1 mm.
Quetiapin Bluefish 300 mg, filmom obalené tablety: Biele, podlhovasté,
bikonvexné filmom obalené tablety s deliacou ryhou na jednej strane.

100, 200 a 300 mg tablety sa môžu rozdeliť na rovnaké polovice.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Liečba schizofrénie.
Liečba miernych až závažných manických epizód. Nedokázalo sa, že Quetiapin
Bluefish zamedzuje rekurencii manických alebo depresívnych epizód (pozri
časť 5.1).

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Quetiapin Bluefish sa má podávať dvakrát denne s jedlom alebo samostatne.


Dospelí:

Na liečbu schizofrénie celková denná dávka na prvé 4 dni liečby je 50 mg
kvetiapínu (1. deň), 100 mg (2. deň), 200 mg (3. deň) a 300 mg (4. deň).

Od 4. dňa sa dávka má titrovať na zvyčajnú účinnú dávku v rozmedzí 300 až
450 mg denne. Dávku možno u jednotlivých pacientov upraviť podľa ich
klinickej odpovede a znášanlivosti, v rozmedzí 150 až 750 mg denne.

Na liečbu manických epizód spojených s bipolárnou poruchou celková denná
dávka na prvé štyri dni liečby je 100 mg (1. deň), 200 mg (2. deň), 300 mg
(3. deň) a 400 mg (4. deň). Ďalšie úpravy dávkovania sa majú vykonávať
zvyšovaním dennej dávky o nie viac ako 200 mg denne až do dosiahnutia
celkovej dennej dávky 800 mg denne na 6. deň.
Dávku možno individuálne upraviť podľa klinickej odpovede a znášanlivosti
jednotlivých pacientov v rozmedzí od 200 do 800 mg denne. Zvyčajná účinná
dávka je v rozmedzí 400 až 800 mg denne.


Starší pacienti:

Tak ako aj iné antipsychotiká, kvetiapín sa má s opatrnosťou používať
u starších pacientov, najmä počas začiatočnej fázy liečby. V závislosti od
klinickej odpovede a znášanlivosti jednotlivých pacientov môže byť potrebné
pomalšie titrovanie dávky než u mladších pacientov a voľba nižšej
terapeutickej dávky. Priemerný plazmatický klírens kvetiapínu je u starších
pacientov o 30 - 50% nižší než u mladších pacientov.


Deti a dospievajúci:

Quetiapin Bluefish sa neodporúča na použitie u detí a dospievajúcich do 18
rokov z dôvodu nedostatku údajov, ktoré by podporili použitie v tejto
vekovej skupine. Dostupné dôkazy z placebom kontrolovaných klinických
skúšaní sú uvedené v častiach 4.4, 4.8, 5.1 a 5.2.


Poškodenie funkcie obličiek:

Poškodenie funkcie obličiek si nevyžaduje úpravu dávky.


Poškodenie funkcie pečene:


Kvetiapín sa v značnom rozsahu metabolizuje v pečeni, preto sa kvetiapín má
používať s opatrnosťou u pacientov so známym poškodením funkcie pečene,
najmä v začiatočnej fáze liečby.


Pacienti so známym poškodením funkcie pečene majú začať s 25 mg denne.
V závislostí od klinickej odpovede a znášanlivosti jednotlivých pacientov
sa dávka má zvyšovať denne o 25 až 50 mg až po účinnú dávku.


4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na liečivo, alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok lieku.

Súbežné podávanie inhibítorov cytochrómu P450-3A4, ako sú inhibítory HIV
proteázy,
azolových antimykotík, erytromycínu, klaritromycínu a nefazodónu je
kontraindikované. Pozri tiež (4.5) Liekové a iné interakcie.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní


Deti a dospievajúci (vo veku 10 až 17 rokov)



Quetiapin Bluefish sa neodporúča na použitie u detí a dospievajúcich do 18
rokov z dôvodu nedostatku údajov, ktoré by podporili použitie v tejto
vekovej skupine. Klinické štúdie preukázali, že okrem známeho
bezpečnostného profilu u dospelých (pozri časť 4.8) sa niektoré nežiaduce
účinky prejavili s vyššou frekvenciou u detí a dospievajúcich v porovnaní
s dospelými (zvýšená chuť do jedla, zvýšené hladiny prolaktínu v sére,
extrapyramídové symptómy) a tiež bol identifikovaný jeden, ktorý sa dosiaľ
neprejavil v štúdiách s dospelými (zvýšený krvný tlak). U detí
a dospievajúcich sa tiež pozorovali zmeny v testoch funkcie štítnej žľazy.





Okrem toho sa neštudovali dlhodobé bezpečnostné dopady liečby na rast
a dospievanie, ktoré by presahovali 26 týždňov. Dlhodobé vplyvy na
kognitívny a behaviorálny vývin nie sú známe.



V placebom kontrolovaných klinických štúdiách u detí a dospievajúcich
pacientov sa ,kvetiapín spájal so zvýšeným výskytom extrapyramídových
symptómov (EPS) v porovnaní s placebom u pacientov liečených na
schizofréniu a bipolárnu mániu (pozri časť 4.8).

Extrapyramídové symptómy


V placebom kontrolovaných klinických štúdiách s dospelými pacientmi sa
kvetiapín spájal so zvýšeným výskytom extrapyramídových symptómov (EPS)
v porovnaní s placebom u pacientov liečených na depresívnu epizódu
a recidivujúcu depresívnu poruchu pri bipolárnej poruche (pozri časť 4.8).



Venózny tromboembolizmus


Pri užívaní antipsychotík boli hlásené prípady venózneho tromboembolizmu
(VTE). Keďže sa u pacientov užívajúcich antipsychotiká často objavujú
získané rizikové faktory na vznik VTE, pred liečbou a počas liečby
Quetiapinom Bluefish sa majú zistiť všetky možné rizikové faktory VTE
a prijať preventívne opatrenia.





Kardiovaskulárne ochorenie

Kvetiapín sa s opatrnosťou má používať u pacientov so známym
kardiovaskulárnym ochorením, cerebrovaskulárnym ochorením alebo s inými
stavmi, ktoré predisponujú k vzniku hypotenzie.
Kvetiapín môže vyvolať ortostatickú hypotenziu, najmä pri úvodnom zvyšovaní
dávok. Ak
dôjde k takémuto stavu, má sa zvážiť zníženie dávky alebo postupná
titrácia.


Epileptické záchvaty

V kontrolovaných klinických skúšaniach nebol rozdiel vo výskyte
epileptických záchvatov medzi pacientmi liečenými kvetiapínom alebo
placebom. Tak ako u iných antipsychotík sa odporúča opatrnosť pri liečbe
pacientov s epileptickými záchvatmi v anamnéze (pozri časť 4.8).


Tardívna dyskinéza:
Ak sa objavia príznaky a symptómy tardívnej dyskinézy, je potrebné zvážiť
redukciu dávky alebo prerušenie liečby kvetiapínom (pozri časť 4.8).

Malígny neuroleptický syndróm:
Malígny neuroleptický syndróm súvisí s antipsychotickou liečbou, vrátane
liečby kvetiapínom (pozri časť 4.8). Klinické prejavy zahŕňajú hypertermiu,
zmenu mentálneho stavu, svalovú rigiditu, vegetatívnu instabilitu
a zvýšenie hladín kreatínfosfokinázy. V takýchto prípadoch je potrebné
liečbu kvetiapínom prerušiť a začať vhodnú liečbu.

/Ťažká neutropénia:/
V klinických skúšaniach s kvetiapínom sa menej často hlásil výskyt ťažkej
neutropénie (počet neutrofilov < 0,5 x 109/l). Väčšina prípadov ťažkej
neutropénie sa vyskytla počas prvých dvoch mesiacov od začiatku liečby
kvetiapínom. Súvislosť s dávkou lieku nebola potvrdená. Možnými rizikovými
faktormi pre vznik neutropénie sú: existujúci nízky počet bielych krviniek
a neutropénia vyvolaná liekmi v anamnéze. Liečba kvetiapínom sa má prerušiť
u pacientov s počtom neutrofilov < 1,0 x 109/l. U týchto pacientov je
potrebné sledovať príznaky infekcie a pravidelne kontrolovať počet
neutrofilov (až kým nepresiahnu hodnotu 1,5 x 109/l) (pozri časť 4.8).


/Interakcie/

Pozri tiež (4.5) Liekové a iné interakcie.

Súbežné užívanie kvetiapínu so silnými induktormi pečeňových enzýmov, ako
je karbamazepín alebo fenytoín, značne znižuje plazmatickú koncentráciu
kvetiapínu, čo môže ovplyvniť účinnosť liečby kvetiapínom. Pacienti, ktorí
sú liečení induktormi pečeňových enzýmom, sa majú liečiť kvetiapínom, len
ak ošetrujúci lekár rozhodne, že možný prínos liečby kvetiapínom preváži
riziko prerušenia liečby induktormi pečeňových enzýmov. Je dôležité, aby
akákoľvek zmena v liečbe induktormi pečeňových enzýmov bola postupná, ak je
to nevyhnutné, induktor môže byť nahradený liečivom, neindukujúcim pečeňové
enzýmy (napr. valproátom sodným).


/Hyperglykémia/

Počas liečby kvetiapínom bola hlásená hyperglykémia a exacerbácia
existujúceho diabetu. U diabetických pacientov a u pacientov s rizikovými
faktormi vzniku diabetu mellitu sa odporúča primerané klinické
monitorovanie (pozri tiež časť 4.8).

Lipidy
V klinickom skúšaní s kvetiapínom sa pozorovali zvýšené hodnoty
triglyceridov a cholesterolu (pozri časť 4.8). Vzostupy hodnôt lipidov
treba korigovať klinicky vhodným spôsobom.


/Predĺženie QT-intervalu/

V klinických skúšaniach a pri použití v súlade s SPC kvetiapín nebol
spájaný s pretrvávajúcim predĺžením absolútneho QT-intervalu. Pri
predávkovaní (pozri časť 4.9) však bolo pozorované predĺženie QT-intervalu.
Tak ako pri iných antipsychotikách, aj pri predpisovaní kvetiapínu
pacientom s kardiovaskulárnym ochorením alebo s predĺžením QT intervalu v
rodinnej anamnéze treba postupovať opatrne. Opatrnosť sa taktiež vyžaduje
pri predpisovaní kvetiapínu s liekmi, o ktorých je známe, že predlžujú QTc-
interval a so súbežne užívanými neuroleptikami, a to najmä u starších
pacientov, u pacientov so syndrómom vrodeného predĺženého QT-intervalu,
kongestívnym srdcovým zlyhaním, srdcovou hypertrofiou, hypokaliémiou alebo
hypomagnéziemiou (pozri časť 4.5.)


Abstinenčné reakcie

Po náhlom ukončení liečby kvetiapínom sa zaznamenali akútne abstinenčné
symptómy, akými sú nauzea, bolesť hlavy, hnačka, závraty, podráždenosť,
vracanie a insomnia, a preto sa odporúča postupné vysadenie liečby v období
najmenej jedného alebo dvoch týždňov.


/Starší pacienti so psychózou spojenou s demenciou/

Quetiapin Bluefish nie je schválený na liečbu pacientov so psychózou
spojenou s demenciou.

V randomizovaných placebom kontrolovaných skúšaniach bolo u pacientov s
demenciou, užívajúcich atypické antipsychotiká, pozorované približne
trojnásobne vyššie riziko cerebrovaskulárnych nežiaducich udalostí.
Mechanizmus takto zvýšeného rizika nie je známy. Zvýšené riziko nie je
možné vylúčiť ani pri ostatných antipsychotikách alebo ostatných skupinách
pacientov. U pacientov s rizikovými faktormi pre vznik cievnej mozgovej
príhody sa má kvetiapín užívať s opatrnosťou.

V metaanalýzach atypických antipsychotík sa hlásilo, že u starších
pacientov so psychózou spojenou s demenciou je zvýšené riziko úmrtia
v porovnaní s placebom. V dvoch 10 týždňov trvajúcich placebom
kontrolovaných štúdiách s kvetiapínom u tej istej skupiny pacientov (n=710;
priemerný vek: 83 rokov; vekové rozpätie: 56-99 rokov) však incidencia
mortality u pacientov liečených kvetiapínom bola 5,5% oproti 3,2% v skupine
liečenej placebom. V týchto skúšaniach pacienti umierali z rôznych príčin,
ktoré sa u tejto populácie očakávajú. Tieto údaje nepoukazujú na kauzálny
vzťah medzi liečbou kvetiapínom a úmrtím starších pacientov s demenciou.


/Dodatočná informácia/

Údaje zo štúdie s kvetiapínom v kombinácii s divalproexom alebo lítiom na
liečbu miernych až ťažkých foriem manických epizód sú obmedzené;
kombinovaná liečba však bola dobre tolerovaná (pozri časti 4.8 a 5.1).
Údaje zo štúdie preukázali aditívne účinky v treťom týždni liečby. Druhá
štúdia nepreukázala žiadny aditívny účinok v šiestom týždni liečby. Nie sú
k dispozícii žiadne údaje o kombinovanej liečbe po šiestom týždni liečby.

Tablety Quetiapin Bluefish obsahujú monohydrát laktózy. Pacienti so
zriedkavými dedičnými problémami galaktózovej intolerancie, lapónskeho
deficitu laktázy alebo glukózo-galaktózovej malabsorpcie nesmú užívať tento
liek.

Jedna z pomocných látok Quetiapinu Bluefish 25 mg – oranžová žlť (E110)
môže spôsobiť alergické reakcie.

4.5 Liekové a iné interakcie

Vzhľadom na primárne účinky kvetiapínu na centrálny nervový systém sa
Quetiapin Bluefish má užívať s opatrnosťou v kombinácii s inými centrálne
pôsobiacimi liečivami a alkoholom.

Cytochróm P450 (CYP) 3A4 je enzým, ktorý je primárne zodpovedný za
metabolizmus kvetiapínu sprostredkovaný cytochrómom P450. V štúdiách
interakcií so zdravými dobrovoľníkmi súbežné podávanie kvetiapínu (v dávke
25 mg) s ketokonazolom, inhibítorom CYP3A4, spôsobilo 5-8-násobné zvýšenie
AUC kvetiapínu, a preto je súbežné podávanie kvetiapínu s inhibítormi
CYP3A4 kontraindikované. Tiež sa neodporúča podávať kvetiapín spolu
s grapefruitovým džúsom.

V skúšaní zameranom na sledovanie farmakokinetiky kvetiapínu, v ktorom sa
podávali opakované dávky kvetiapínu pred a počas liečby karbamazepínom
(známy induktor pečeňových enzýmov), súbežne podávaný karbamazepín významne
zvýšil klírens kvetiapínu. Toto zvýšenie klírensu znížilo systémovú
expozíciu kvetiapínu (zistené pomocou AUC) priemerne na 13% hodnôt
zistených u pacientov, ktorým sa podával kvetiapín samotný; hoci
u niektorých pacientov sa pozorovalo ešte väčšie zníženie. Dôsledkom tejto
interakcie môžu byť nižšie plazmatické koncentrácie, čo môže ovplyvniť
účinnosť liečby kvetiapínom.
Súbežné podávanie kvetiapínu s fenytoínom (ďalší induktor mikrozómových
enzýmov) spôsobilo zvýšenie klírensu kvetiapínu približne o 450%. Pacienti,
ktorí sú liečení induktormi pečeňových enzýmom, sa majú liečiť kvetiapínom,
len ak ošetrujúci lekár rozhodne, že možný prínos liečby kvetiapínom
preváži riziko prerušenia liečby induktormi pečeňových enzýmov. Je
dôležité, aby akákoľvek zmena v liečbe induktormi pečeňových enzýmov bola
postupná, v prípade potreby treba induktor nahradiť liečivom, neindukujúcim
pečeňové enzýmy (napr. valproátom sodným) (pozri tiež časť 4.4).

Pri súbežnom podávaní s antidepresívom imipramínom (známy inhibítor CYP2D6)
alebo fluoxetínom (známy inhibítor CYP3A4 a CYP2D6) sa farmakokinetika
kvetiapínu významne nezmenila.

Pri súbežnom podávaní s antipsychotikami risperidónom alebo haloperidolom
sa farmakokinetika kvetiapínu významne nezmenila. Súbežné podávanie
kvetiapínu a tioridazínu však zvýši klírens kvetiapínu približne o 70%.

Pri súbežnom podávaní s cimetidínom sa farmakokinetika kvetiapínu
nezmenila.

Pri súbežnom podávaní s kvetiapínom sa farmakokinetika lítia nezmenila.

Pri súbežnom podávaní valproátu sodného a kvetiapínu sa ich farmakokinetika
klinicky významne nezmenila.

Formálne interakčné štúdie s bežne podávanými liekmi ovplyvňujúcimi
kardiovaskulárny systém sa neuskutočnili.

Opatrnosť sa odporúča pri súbežnom podávaní kvetiapínu a liekov, o ktorých
je známe, že spôsobujú nerovnováhu elektrolytov alebo predlžujú QTc
interval.

4.6 Gravidita a laktácia

Bezpečnosť a účinnosť kvetiapínu počas gravidity dosiaľ nebola stanovená.
Štúdie na zvieratách doteraz nepreukázali škodlivosť kvetiapínu, možný
účinok na zrak plodu však nebol hodnotený. Preto sa kvetiapín má podávať
počas gravidity, iba ak prínos prevýši potenciálne riziká. U novorodencov
matiek, ktoré počas gravidity užívali kvetiapín, sa objavili abstinenčné
symptómy.

Nie je známe, do akej miery sa kvetiapín vylučuje do materského mlieka,
preto sa matkám počas užívania Quetiapinu Bluefishu neodporúča dojčenie.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Vzhľadom na to, že kvetiapín primárne pôsobí na centrálny nervový systém,
môže ovplyvňovať činnosti, ktoré si vyžadujú pozornosť. Preto pacienti
musia byť upozornení, aby neviedli motorové vozidlá alebo neobsluhovali
stroje, kým nie je známa ich individuálna odpoveď na kvetiapín.

4.8 Nežiaduce účinky

Najčastejšie hlásenými nežiaducimi liekovými reakciami (ADR) kvetiapínu sú
somnolencia, závrat, sucho v ústach, mierna asténia, konstipácia,
tachykardia, ortostatická hypotenzia a dyspepsia.

Tak ako u ostatných antipsychotík sa s užívaním kvetiapínu spájali:
prírastok telesnej hmotnosti, synkopa, malígny neuroleptický syndróm,
leukopénia, neutropénia a periférny edém.

Incidencia ADR súvisiacich s liečbou kvetiapínom je uvedená nižšie
v tabuľke podľa formátu odporúčaného Radou medzibnárodných organizácii
lekárskych vied (CIOMS III Working Group; 1995).

Frekvencie nežiaducich účinkov sú zoradené nasledovne: Veľmi časté:
(>1/10), časté: (>1/100, <1/10); menej časté: (>1/1000, <1/100); zriedkavé:
(>1/10 000, <1/1000); veľmi zriedkavé: (<1/10 000) neznáme (z dostupných
údajov).

Poruchy krvi a lymfatického systému
Časté: leukopénia1
Menej časté: eozinofília
Nenzáme: neutropénia1

Poruchy imunitného systému
Menej časté: precitlivenosť
Veľmi zriedkavé: anafylaktická reakcia6

Poruchy metabolizmu a výživy
Veľmi zriedkavé: diabetes mellitus1,5,6

Poruchy nervového systému
Veľmi časté: závrat4, somnolencia2, bolesť hlavy
Časté: synkopa4
Menej časté: záchvaty1, syndróm nepokojných nôh
Veľmi zriedkavé: tardívna dyskinéza6

Poruchy srdca a srdcovej činnosti
Časté: tachykardia4

Poruchy ciev
Časté: ortostatická hypotenzia4

Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína
Časté: rinitída

Poruchy gastrointestinálneho traktu
Časté: sucho v ústach, konstipácia, dyspepsia

Poruchy pečene a žlčových ciest
Zriedkavé: žltačka6
Veľmi zriedkavé: hepatitída6

Poruchy kože a podkožného tkaniva
Veľmi zriedkavé: angioedém6, Stevensov-Johnsonov syndróm6

Poruchy reprodukčného systému a prsníkov
Zriedkavé: priapizmus

Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
Veľmi časté: Abstinenčné symptómy (z vysadenia)1,8
Časté: mierna asténia, periférny edém
Zriedkavé: malígny neuroleptický syndróm1

Laboratórne a funkčné vyšetrenia
Veľmi časté: zvýšenie hladín sérových triglyceridov9
zvýšenie celkového cholesterolu (predovšetkým LDL
cholesterolu)10, pokles HDL
cholesterolu 11, prírastok telesnej hmotnosti 12.
Časté: zvýšenie hladín sérových transamináz (ALT, AST)3, zvýšenie počtu
neutrofilov, zvýšenie krvnej glukózy až po hyperglykemické hladiny7
Menej časté: zvýšenie hladín gamaglutamyltranspeptidáz 3, pokles počtu
krvných doštičiek 13,
predĺženie QT 1, 14, 19
Zriedkavé: Vzostup hladín fosfokinázy v sére 15

1 Pozri časť 4.4
2 Zvyčajne počas prvých 2 týždňov liečby sa môže vyskytnúť somnolencia,
ktorá spravidla ustúpi s pokračovaním liečby Quetiapinom Bluefish.
3 U niektorých pacientov užívajúcich Quetiapin Bluefish sa pozorovalo
asymptomatické zvýšenie hladín sérových transamináz (ALT, AST) alebo
hladín gamaglutamyltransferázy. Zvýšené hladiny sa počas pokračujúcej
liečby Quetiapinom Bluefish zvyčajne vrátili do normálu.
4 Tak ako iné antipsychotiká, ktoré spôsobujú blokádu ?1-adrenergných
receptorov, Quetiapin Bluefish môže indukovať ortostatickú hypotenziu
spojenú so závratom, tachykardiou a u niektorých pacientov so synkopou,
najmä počas iniciálnej titrácie dávky (pozri časť 4.4).
5 Vo veľmi zriedkavých prípadoch bola hlásená hyperglykémia
a exacerbácia existujúceho diabetu.
6 Frekvencia týchto nežiaducich účinkov sa stanovila len z údajov po
uvedení lieku na trh.
7 Hladina glukózy v krvi nalačno ? 126 mg/dl (? 7,0 mmol/l) alebo
? 200 mg/dl (? 11,1
mmol/l) po jedle minimálne v jednom prípade.
8 Nasledovné symptómy z náhleho vysadenia sa pozorovali najčastejšie
pri placebom kontrolovaných monoterapeutických klinických
skúšaniach, ktoré boli hodnotené ako abstinenčné príznaky:
nespavosť, nauzea, bolesť hlavy, hnačka, vracanie, závrat a
podráždenosť. Výskyt týchto reakcií sa výrazne znížil po 1 týždni po
prerušení podávania..
9 Triglyceridy ? 200 mg/dl (( 2,258 mmol/l) (pacienti ? 18 rokov)
alebo ?150 mg/dl (? 1 694 mmol/l) (pacienti <18 rokov) aspoň v jednom
prípade.
10 Cholesterol ? 240 mg/dl (( 6,2064 mmol/l) (pacienti ?18 rokov) alebo
?200 mg/dl (?5 172 mmol/l) (pacienti <18 rokov) aspoň v jednom prípade.
Veľmi často sa pozorovalo zvýšenie LDL cholesterolu o ? 30 mg/dl (?
0,769 mmol/l). Priemerná zmena u pacientov, ktorí mali tento nárast
bola 41,7 mg / dl (? 1,07 mmol/l).
11 HDL cholesterol: <40 mg/dl (1 025 mmol/L) u mužov; <50 mg/dl (1 282
mmol/L) u žien nameraný kedykoľvek.
12 Vychádza z >7% prírastku telesnej hmotnosti oproti východiskovej
hodnote. Prejavuje sa prednostne počas prvých týždňov liečby dospelých.


13 Krvné doštičky ? 100 x 109/l namerané aspoň raz..
14 Pozri text nižšie.
15. Na základe klinických štúdii boli hlásené prípady zvýšenia hladiny
krvnej kreatín-fosfokinázy,
ktoré nesúviseli s neuroleptickým malígnym syndrómom.

Pri užívaní neuroleptík sa zaznamenali prípady predĺženia QT intervalu,
komorovej arytmie, náhleho nevysvetliteľného úmrtia, zastavenia činnosti
srdca a „torsades de pointes“ a považujú sa za účinky spoločné pre túto
skupinu liečiv.

Pri užívaní antipsychotík sa hlásili prípady venózneho tromboembolizmu
vrátane prípadov pulmonárneho embolizmu a prípadov hlbokej venóznej
trombózy – frekvencia neznáma.

Liečba kvetiapínom bola spojená s miernym poklesom hladín tyreoidálnych
hormónov súvisiacim s nízkou dávkou, najmä celkového T4 a voľného T4.
Pokles celkového a voľného T4 bol najväčší počas prvých 2-4 týždňov liečby
kvetiapínom a v priebehu ďalšej dlhodobej liečby sa už nezväčšoval. Takmer
vo všetkých prípadoch bolo vysadenie liečby kvetiapínom sprevádzané zmenou
účinkov na celkový a voľný T4, nezávisle od dĺžky liečby. Menšie poklesy
celkového T3 a reverzného T3 boli pozorované iba pri vyšších dávkach.
Hladiny TBG sa nezmenili a vo všeobecnosti nebolo pozorované recipročné
zvýšenie hladín TSH. Nie sú žiadne náznaky, že by kvetiapín spôsobil
klinicky signifikantný hypotyreoidizmus.

Deti a dospievajúci (10 až 17 rokov)
U detí a dospievajúcich sa majú predpokladať rovnaké nežiaduce účinky ako
u dospelých. Nasledovná tabuľka sumarizuje nežiaduce účinky, ktoré sa
vyskytujú s vyššou frekvenciou u detí a dospievajúcich (10 - 17 rokov) než
u dospelých alebo nežiadúce účinky, ktoré neboli identifikované
u dospelých.

|Frekvencie nežiaducich účinkov sú definované nasledovne.: veľmi |
|časté (>1/10), časté (>1/100, <1/10), menej časté (>1/1 000, |
|<1/100), zriedkavé (>1/10 000, <1/1 000) a veľmi zriedkavé (<1/10 |
|000). |
|Poruchy metabolismu a výživy |
|Veľmi časté: |Zvýšená chuť do jedla |
|Laboratórne a funkčné vyšetrenia |
|Veľmi časté: |Zvýšenie hladín prolaktinu 1, zvýšenie krvného |
| |tlaku 2 |
|Poruchy nervového systému |
|Veľmi časté: |Extrapyramídové symptómy 3 |
|Celkové poruchy a reakcie v mieste podania |
|Časté: |Podráždenosť 4 |

1 Hladiny prolaktínu (pacienti < 18 rokov): >20 µg/l (>869,56 pmol/l)
u mužov; >26 µg/l (>1130,428 pmol/l) u žien namerané kedykoľvek. Menej než
1 % pacientov malo vzostup hladín prolaktínu >100 µg/l.
2 Na základe posunov nad klinicky významné hodnoty (prevzaté podľa kritérií
National Institutes of Health) alebo zvýšení >20 mmHg pre systolický tlak
alebo >10 mmHg pre diastolický tlak kedykoľvek v priebehu dvoch
krátkodobých (3-6 týždňov) placebom kontrolovaných klinických skúšaní
u detí a mladistvých.
3 Pozri časť 5.1.
4 Poznámka: Frekvencia je konzistentná s frekvenciou pozorovanou
u dospelých, ale podráždenosť môže byť u detí a mladistvých spojená s inými
klinickými prejavmi v porovnaní s dospelými.

4.9 Predávkovanie

Prípad úmrtia bol hlásený v klinickom skúšaní pri akútnom predávkovaní
liekom v dávke 13,6 g a pri používaní lieku po uvedení na trh pri dávkach 6
g samotného kvetiapínu. Hlásili sa však aj prípady prežitia akútneho
predávkovania kvetiapínom až do 30 gramov. Zo skúseností po uvedení lieku
na trh boli hlásené veľmi zriedkavé prípady predávkovania kvetiapínom,
podávaným samostatne, ktorých následkom bola smrť, kóma alebo predĺženie QT-
intervalu.

U pacientov s existujúcim ťažkým kardiovaskulárnym ochorením je zvýšené
riziko predávkovania. (pozri časť 4.4).

Vo všeobecnosti hlásené znaky a príznaky zodpovedajú zvýrazneným už známym
farmakologickým účinkom, t.j. ospalosť a útlm, tachykardia a hypotenzia.

Špecifické antidotum kvetiapínu neexistuje. V prípade znakov ťažkej
intoxikácie možno uvažovať o použití viacerých liekov, odporúča sa
intenzívna starostlivosť, vrátane zabezpečenia a udržania priechodnosti
dýchacích ciest, dostatočnej oxygenácie a ventilácie, sledovania a podpory
kardiovaskulárneho systému. Aj napriek tomu, že nie sú k dispozícii žiadne
údaje o zabránení absorpcie nadmernej dávky pri predávkovaní, má sa zvážiť
výplach žalúdka (po intubácii pacientov v bezvedomí) a podanie aktívneho
uhlia v kombinácii s laxatívom.

Lekársky dohľad a sledovanie musí pokračovať až do úplného vyliečenia.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antipsychotiká
ATC kód: N05AH04

/Mechanizmus účinku:/
Kvetiapín je atypicky pôsobiace antipsychotikum. Kvetiapín a
aktívny metabolit v ľudskej plazme, N-dezalkyl kvetiapín interaguje so
širokým spektrom neurotransmiterových receptorov. Kvetiapín a N-dezalkyl
kvetiapín majú afinitu k serotonínovým (5HT2) a k dopamínovým D1 a
D2 receptorom v mozgu. Klinické antipsychotické vlastnosti kvetiapínu a
jeho slabý extrapyramídový účinok (EPS) sa pripisujú práve kombinácii
receptorového antagonizmu s vyššou selektivitou pre 5HT2 oproti D2. N-
dezalkyl kvetiapín má navyše vysokú afinitu k prenášaču pre noradrenalín
(norepinephrine transporter; NET). Kvetiapín a N-dezalkyl kvetiapín majú
tiež vysokú afinitu k histamínovým a adrenergným (1 receptorom a nízku
afinitu k adrenergným (2 a serotonínovým 5HT1A receptorom. Kvetiapín
nevykazuje afinitu k cholinergným muskarínovým ani benzodiazepínovým
receptorom.

/Farmakodynamické účinky:/
Kvetiapín je účinný v testoch na zistenie antipsychotického účinku, akými
sú napr. testy na podmienené obranné reflexy. Kvetiapín potláča účinky
dopamínových agonistov, čo sa dokázalo na základe elektrofyziologických
meraní a behaviorálnych hodnotení. Kvetiapín zvyšuje koncentráciu
metabolitov dopamínu, čo je neurochemický index blokády D2 receptorov.

V predklinických testoch určených na predikciu vyvolania extrapyramídového
syndrómu sa kvetiapín nepodobá štandardným antipsychotikám a má profil
atypického antipsychotika. Pri dlhodobom podávaní kvetiapínu nevzniká
supersenzitivita dopamínových D2 receptorov. Pri podávaní dávok, ktoré
dostatočne blokujú D2 receptory, dochádza len k slabej katalepsii.
Kvetiapín má pri dlhodobom podávaní selektívny účinok na limbický systém,
pretože blokuje depolarizáciu mezolimbických neurónov, nepôsobí však na
nigrostriatálne dopaminergné neuróny. Pri akútnom a chronickom podávaní
opiciam rodu Cebus, po predchádzajúcej senzibilizácii haloperidolom alebo
bez neho, vykazuje kvetiapín minimálnu tendenciu k vyvolaniu dystonických
reakcií. Výsledky týchto pokusov dokazujú, že quetiapín by mal mať
minimálnu tendenciu vyvolať EPS. Predpokladá sa, že liečivá, ktoré majú
malú schopnosť vyvolávať EPS, majú pravdepodobne aj nižšiu schopnosť
vyvolať tardívnu dyskinézu. (pozri časť 4.8)

Nie je známe, do akého rozsahu metabolit N-dezalkyl kvetiapínu prispieva k
farmakologickej aktivite kvetiapínu u ľudí.

/Klinická účinnosť:/
V troch placebom kontrolovaných štúdiách u pacientov so schizofréniou,
ktorým boli podávané rôzne dávky kvetiapínu, sa nezistili rozdiely
v incidencii extrapyramídových motorických vedľajších účinkov alebo
v spotrebe súbežne podávaných anticholinergík medzi skupinou užívajúcou
kvetiapín a skupinou užívajúcou placebo. V jednej placebom kontrolovanej
štúdii, v ktorej sa podávali fixné denne dávky v rozpätí 75-750 mg
kvetiapínu, sa nezistili rozdiely vo frekvencii extrapyramídových
motorických symptómov alebo v spotrebe súbežne podávaných anticholinergík
medzi skupinou užívajúcou kvetiapín a skupinou užívajúcou placebo.

V štyroch placebom kontrolovaných štúdiách, v dvoch sa kvetiapín podával
ako monoterapia a v dvoch sa kvetiapín podával v kombinácii s lítiom alebo
divalproexom, sa hodnotilo podávanie denných dávok až do 800 mg kvetiapínu
na liečbu miernych až závažných foriem manických epizód. V týchto štúdiách
sa nezistil rozdiel vo frekvencii extrapyramídových symptómov alebo
spotrebe súbežne podávaných anticholinergík medzi skupinou liečenou
kvetiapínom a skupinou liečenou placebom.

Neprítomnosť indukcie extrapyramídových motorických symptómov sa považuje
za vlastnosť atypických antipsychotík.

V placebom kontrolovaných štúdiách u starších pacientov so psychózou
spojenou s demenciou nebola incidencia cerebrovaskulárnych nežiaducich
udalostí na 100 pacientských rokov vyššia v skupine liečenej kvetiapínom
ako v skupine liečenej placebom.

Kvetiapín na rozdiel od iných antipsychotík nevyvoláva trvalé zvýšenie
koncentrácie prolaktínu, čo sa opäť považuje za vlastnosť atypických
antipsychotík. V klinickej štúdii, v ktorej sa podávali rôzne fixné dávky,
sa nezistili rozdiely v koncentrácii prolaktínu na konci štúdie medzi
pacientmi so schizofréniou, ktorí dostávali kvetiapín (v odporúčanom
dávkovacom rozmedzí) a pacientmi, ktorí dostávali placebo.

V dvoch štúdiách sa ukázalo, že kvetiapín je v monoterapii účinnejší ako
placebo v liečbe miernych až závažných foriem manických epizód, čo sa týka
zlepšenia manických symptómov po 3 a 12 týždňoch liečby. V súčasnosti nie
sú žiadne výsledky z dlhodobých štúdií, ktoré dokazujú účinnosť kvetiapínu
v profylaxii manických alebo depresívnych epizód. Údaje o použití
kvetiapínu v kombinácii s divalproexom, alebo lítiom po 3 a 6 týždňoch
liečby miernych až závažných foriem manických epizód sú obmedzené, avšak
kombinovaná liečba sa dobre tolerovala. Údaje preukázali aditívny účinok
v treťom týždni liečby. Druhá štúdia nepreukázala aditívny účinok v šiestom
týždni liečby. Nie sú žiadne údaje o kombinovanej terapii po šiestom týždni
liečby.

Priemerná dávka kvetiapínu u respondentov v poslednom týždni liečby bola
približne 600 mg/deň. Denná dávka u približne 85% respondentov bola
v rozmedzí 400-800 mg.

Klinické štúdie preukázali, že kvetiapín je účinný pri podávaní 2x denne,
hoci jeho polčas je približne 7 hodín. Tento výsledok potvrdila aj štúdia
využívajúca pozitrónovú emisnú tomografiu (PET), ktorá preukázala, že
kvetiapín sa viaže na 5HT2- a D2-receptory až 12 hodín. Bezpečnosť
a účinnosť dávok vyšších ako 800 mg sa nehodnotila.

Účinnosť dlhodobej liečby kvetiapínom na prevenciu relapsov sa
v zaslepených klinických štúdiách nehodnotila. V otvorených štúdiách
s pacientmi so schizofréniou sa ukázalo, že účinok kvetiapínu pretrvával aj
počas ďalšej liečby u pacientov, ktorí reagovali na začiatku liečby, čo
naznačuje, že dlhodobá liečba je účinná.

Pri placebom kontrolovaných monoterapeutických skúšaniach u pacientov so
základným počtom neutrofilov ? 1,5 x 109/l sa vyskytol aspoň jeden prípad
počtu neutrofilov < 1,5 x 109/l u 1,72% pacientov liečených kvetiapínom, v
porovnaní s 0,73% placebom liečenými pacientmi. Vo všetkých klinických
skúškach (placebom kontrolovaných, otvorených, aktívne porovnávanie; u
pacientov so základným počtom neutrofilov ? 1,5 x 109/l) sa vyskytol aspoň
jeden prípad počtu neutrofilov < 0,5 x 109/l u 0,21% pacientov liečených
kvetiapínom a 0% u pacientov liečených placebom a výskyt ? 0,5 - < 1,0 x
109/l u 0,75% pacientov liečených kvetiapínom a 0,11% u pacientov liečených
placebom.

Deti a dospievajúci (10 až 17 rokov)
Účinnosť a bezpečnosť kvetiapínu sa skúmala v 3-týždňovej placebom
kontrolovanej štúdii pri liečbe mánie (n = 284 pacientov z USA vo veku 10
až 17 rokov). Asi 45% populácie pacientov malo navyše diagnózu ADHD. Ďalej
bola vykonaná 6-týždňová placebom kontrolovaná štúdia s pacientmi so
schizofréniou (n = 222, vek 13 až 17 rokov). V oboch štúdiách boli vyradení
pacienti, ktorí mali nedostatočnú odpoveď na kvetiapín. Liečba kvetiapínom
bola začatá dávkou 50 mg/deň, druhý deň zvýšená na 100 mg/deň; následne sa
dávka titruje na cieľovú dávku (mánia 400-600 mg/deň; schizofrénia 400-800
mg/deň) vzostupne po 100 mg/deň podávaná v dvoch alebo troch denných
dávkach.

V štúdii s mániou bol rozdiel priemernej zmeny LS od východiskovej hodnoty
v celkovom skóre YMRS (aktívna liečba mínus placebo) -5,21 pre kvetiapín v
dávke 400 mg/deň a -6,56 pre kvetiapín v dávke 600 mg/deň. Podiel pacientov
reagujúcich na liečbu (zlepšenie YMRS ? 50%) bol 64% pre kvetiapín v dávke
400 mg/deň, 58% pre 600 mg/deň a 37% pre placebo.

V štúdii so schizofréniou bol rozdiel priemernej zmeny LS od východiskovej
hodnoty v celkovom skóre PANSS (aktívna liečba mínus placebo) - 8,16 pre
kvetiapín v dávke 400 mg/deň a -9,29 pre kvetiapín v dávke 800 mg/deň. Ani
režim s nízkou dávkou (400 mg/deň), ani vysokou dávkou kvetiapínu nebol
lepší ako placebo s ohľadom na podiel pacientov, ktorí dosiahli odpovede
definované ako pokles o ? 30% oproti východiskovej hodnote v celkovom skóre
PANNS. Vyššie dávky mali za následok číselne nižší podiel odpovedajúcich na
liečbu ako u mánie, tak u schizofrénie.

Nie sú k dispozícii údaje o udržiavaní ani o prevencii relapsu v tejto
vekovej kategórii.

26-týždňová otvorená fáza akútnych skúšaní (n = 380 pacientov) s
kvetiapínom dávkovaným flexibilne v rozmedzí 400-800 mg deň poskytla ďalšie
bezpečnostné informácie. U detí a mladistvých bol hlásený vzostup krvného
tlaku; zvýšená chuť do jedla, extrapyramídové symptómy a zvýšenie sérových
hladín prolaktínu bolo hlásené s vyššou frekvenciou u detí a mladistvých
ako u dospelých (pozri časti 4.4 a 4.8).

Extrapyramídové symptómy
V krátkodobej placebom kontrolovanej štúdii monoterapie mladistvých
pacientov (13-17 rokov) so schizofréniou bol kumulovaný výskyt
extrapyramídových symptómov 12,9% pre kvetiapín a 5,3% pre placebo, hoci
výskyt jednotlivých nežiaducich účinkov (napr. akatízia, tras,
extrapyramídová porucha, hypokinéza , nepokoj, psychomotorická
hyperaktivita, svalová stuhnutosť a dyskinéza) nepresiahol 4,1% v žiadnej
liečebnej skupine. V krátkodobej placebom kontrolovanej klinickej štúdii s
deťmi a mladistvými (10-17 rokov) s bipolárnou mániou bol kumulovaný výskyt
extrapyramídových symptómov 3,6% pre kvetiapín a 1,1% pre placebo. V
dlhodobej otvorenej štúdii schizofrénie a bipolárnej mánie bol kumulovaný
výskyt EPS vyžadujúcich si emergentnú liečbu 10%.

Prírastok telesnej hmotnosti
V krátkodobej klinickej štúdii s pediatrickými pacientmi (10-17 rokov)
pribralo na telesnej hmotnosti 17% pacientov užívajúcich kvetiapín a 2,5%
pacientov užívajúcich placebo ? 7% svojej telesnej hmotnosti. Korekciou na
normálny rast v priebehu dlhšej doby bol vzostup aspoň 0,5 štandardnej
odchýlky od východiskovej hodnoty "Body Mass Index" (BMI) pokladaný za
klinicky významnú zmenu; 18,3% pacientov liečených kvetiapínom počas
najmenej 26 týždňov splnilo toto kritérium .

Samovraždy / samovražedné myšlienky alebo klinické zhoršenie stavu
V krátkodobých placebom kontrolovaných štúdiách u pediatrických pacientov
so schizofréniou bol výskyt samovražedných úmyslov 1,4% (2/147) pre
kvetiapín a 1,3% pre placebo (1/75) u pacientov <18 rokov. V krátkodobých
placebom kontrolovaných štúdiách s pediatrickými pacientmi s bipolárnou
mániou bol výskyt samovražedných úmyslov 1,0% (2/193) pre kvetiapín a 0%
(0/90) pre placebo u pacientov <18 rokov.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Kvetiapín sa po perorálnom podaní dobre absorbuje a extenzívne
metabolizuje. Biologická dostupnosť kvetiapínu nie je výrazne ovplyvnená
jedlom podávaným v tom istom čase. Väzba kvetiapínu na plazmatické
bielkoviny je 83%. Maximálne rovnovážne molárne koncentrácie aktívneho
metabolitu N-dezalkyl kvetiapínu predstavujú 35% koncentrácií kvetiapínu.
Eliminačný polčas je približne 7 hodín pre kvetiapín a 12 hodín pre N-
dezalkyl kvetiapín.

Farmakokinetika kvetiapínu a N-dezalkyl kvetiapínu je v rámci schváleného
dávkového rozpätia lineárna. Kinetika quetiapínu je rovnaká u mužov aj
žien.

Priemerný klírens kvetiapínu je u starších pacientov o 30-50% nižší ako
u dospelých vo veku 18-65 rokov.

U jedincov s ťažkou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu
<30 ml/min/1,73 m2) je stredný plazmatický klírens asi o 25% nižší, hoci
individuálne hodnoty klírensu boli stále v rozmedzí hodnôt u zdravých
jedincov. Menej ako 5% priemernej molárnej dávkovej frakcie voľného
kvetiapínu a aktívneho plazmatického metabolitu N-dezalkyl kvetiapínu sa
vylučuje močom.

Kvetiapín sa extenzívne metabolizuje v pečeni. Po podaní rádioaktívne
označeného kvetiapínu sa menej ako 5% eliminuje močom alebo stolicou
v nezmenenej forme. Približne 73% rádioaktivity sa eliminuje močom, 21%
stolicou. U osôb s poruchou funkcie pečene (kompenzovaná alkoholická
cirhóza) je stredný plazmatický klírens kvetiapínu znížený približne o 25%.
Vzhľadom k tomu, že kvetiapín sa extenzívne metabolizuje v pečeni,
u pacientov s poruchou funkcie pečene sa očakáva zvýšenie plazmatických
koncentrácii, a preto môže byť u týchto pacientov nevyhnutná úprava
dávkovania (pozri časť 4.2 Dávkovanie a spôsob podávania).

Štúdie /in vitro/ potvrdili, že za metabolizmus kvetiapínu sprostredkovaný
systémom cytochrómu P450 je primárne zodpovedný enzým CYP3A4. N-dezalkyl
kvetiapín sa tvorí a vylučuje predovšetkým pomocou CYP3A4.

Preukázalo sa, že kvetiapín a niektoré jeho metabolity (vrátane N-dezalkyl
kvetiapínu) sú slabými inhibítormi aktivity izoenzýmov cytochrómu P450 1A2,
2C9, 2C19, 2D6 a 3A4, a inhibícia CYP in vitro sa pozoruje len
pri koncentráciách, ktoré sú približne 5-50-násobne vyššie ako koncentrácie
dosiahnuté po zvyčajných účinných denných dávkach 300-800 mg. Na základe
týchto /in vitro/ výsledkov sa zdá nepravdepodobné, že by súbežné podávanie
kvetiapínu a iných liekov viedlo ku klinicky signifikantnej inhibícii
metabolizmu druhého lieku, ktorý je tiež sprostredkovaný cytochrómom P450.
Štúdie na zvieratách naznačujú, že kvetiapín môže indukovať enzýmy
cytochrómu P450. Na druhej strane, špecifické interakčné štúdie
u psychotických pacientov nezistili žiadne zvýšenie aktivity cytochrómu
P450 po podaní kvetiapínu.

Deti a dospievajúci (10 až 17 rokov)
Farmakokinetické údaje boli získané u 9 detí vo veku 10-12 rokov a 12
mladistvých, ktorí boli na udržiavacej liečbe 400 mg kvetiapínu dvakrát
denne. V rovnovážnom stave boli dávkovo normalizované plazmatické hladiny
materskej látky. kvetiapín, u detí a mladistvých (10-17 rokov) spravidla
podobné ako u dospelých, i keď Cmax u detí bol pri hornej hranici rozmedzia
pozorovaného u dospelých. AUC a Cmax aktívneho metabolitu, norkvetiapínu,
boli vyššie, asi o 62% a 49% u detí (10-12 rokov) a o 28% a 14% u
mladistvých (13-17 rokov) v porovnaní s dospelými v uvedenom poradí.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

V niekoľkých /in vitro/ a /in vivo/ štúdiách sa genotoxicita nedokázala. Štúdie
na zvieratách odhalili nasledovné zmeny po klinicky signifikantnej
expozícii, ktoré sa však v dlhodobých klinických štúdiách nepotvrdili.
U potkanov sa pozorovalo ukladanie pigmentu do tkaniva štítnej žľazy,
hypertrofia a adenómy tyreoidálnych folikulárnych buniek. U opíc rodu
/Cynomolgus/ sa pozorovala hypertrofia tyreoidálnych folikulárnych buniek
spolu so zníženiami koncentrácie T3 v plazme, koncentrácie hemoglobínu
a počtu erytrocytov a leukocytov. U psov sa zistil zákal šošovky
a katarakty. Tieto zistenia je potrebné zvážiť pri posudzovaní prínosov
liečby kvetiapínom a možných rizík pre pacienta.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

/Jadro tablety:/
Hypromelóza 2910 (E464)
dihydrát fosforečnanu vápenatého
Monohydrát laktózy
Kukuričný škrob
Sodná soľ karboxymetylškrobu A
Magnéziumstearát
Mikrokryštalická celulóza pH 102
Mastenec
Koloidný oxid kremičitý

Obal tablety:
25 mg:
Červený a žltý oxid železitý (E172)
Hypromelóza 2910 (E464)
Oxid titaničitý (E171)
Makrogol 400
Žltý oxid železitý (E 172)
Oranžová žlť/Hlinitý lak oranžovej žlte (E110)

100 mg:
Žltý oxid železitý (E172)
Hypromelóza 2910 (E464)
Oxid titaničitý (E171)
Makrogol 400

150 mg:
Žltý oxid železitý (E172)
Hypromelóza 2910 (E464)
Oxid titaničitý (E171)
Makrogol 400
Hyprolóza (E463)
Mastenec

200 a 300 mg:
Hyprolóza (E463)
Hypromelóza 2910 (E464)
Mastenec
Oxid titaničitý (E171)

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

30 mesiacov

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte v pôvodnom obale.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Nepriehľadné PVC/ALU blistre

Veľkosti balenia:
25 mg
- 10, 20, 30, 50, 60, 90, 100, 100x1 tabliet (v blistroch po 10).

150 mg
- 10, 20, 30, 50, 60, 90, 100, 100x1, 250 a 500 tabliet (v blistroch po
10).

100 mg, 200 mg a 300 mg
- 20, 30, 50, 60, 90, 100, 100x1 tabliet (v blistroch po 10).

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Bluefish Pharmaceuticals AB
Torsgatan 11
111 23 Štokholm
Švédsko


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA

Quetiapin Bluefish 25 mg: 68/0660/08-S
Quetiapin Bluefish 100 mg: 68/0661/08-S
Quetiapin Bluefish 150 mg: 68/0662/08-S
Quetiapin Bluefish 200 mg: 68/0663/08-S
Quetiapin Bluefish 300 mg: 68/0664/08-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

31.12.2008


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

November 2011.