Písomná informácia pre používateľov


Príloha č.1 k rozhodnutiu o zmene v registrácii ev. č.: 2010/04017



PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Levocetirizin ratiopharm® 5 mg
Filmom obalené tablety

Levocetirizíniumdichlorid




Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
- Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
- Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára
alebo lekárnika.
- Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Levocetirizin ratiopharm® 5 mg a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Levocetirizin ratiopharm® 5 mg
3. Ako užívať Levocetirizin ratiopharm® 5 mg
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Levocetirizin ratiopharm® 5 mg
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE Levocetirizin ratiopharm® 5 mg A NA ČO SA POUŽÍVA

Levocetirizín je antialergická látka. Používa sa na liečbu príznakov
(symptómov) spojených s alergickými stavmi ako sú:
- senná nádcha
- „tečúca“ nádcha
- chronická žihľavka.


2. SKÔR AKO UŽIJETE Levocetirizin ratiopharm® 5 mg

Neužívajte Levocetirizin ratiopharm® 5 mg
- keď ste alergický (precitlivený) na levocetirizín, podobnú látku alebo
na ktorúkoľvek z ďalších zložiek Levocetirizinu ratiopharm® 5 mg (pozri
časť 6 „Čo Levocetirizin ratiopharm® 5 mg obsahuje“).
- keď máte závažné zlyhanie obličiek.
- keď Vám lekár povedal, že neznášate (máte intoleranciu) niektorých
cukrov (pretože tablety obsahujú laktózu).

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Levocetirizin ratiopharm® 5 mg
Levocetirizín sa neodporúča používať u detí mladších ako 6 rokov, pretože
v súčasnosti dostupné filmom obalené tablety neumožňujú primeranú úpravu
dávkovania.

Kvôli nedostatku údajov sa neodporúča používať levocetirizín u detí vo veku
do 2 rokov.

Užívanie iných liekov
Levocetirizín môže ovplyvňovať iné lieky. A naopak, tieto lieky môžu
ovplyvniť účinok levocetirizínu. Levocetirizín sa môže vzájomne ovplyvňovať
s:
- liekmi s tlmivým účinkom na centrálny nervový systém (látky, ktoré môžu
spomaliť normálnu funkciu mozgu, ako napríklad sedatíva
a trankvilizéry (napr. diazepam, morfín). U citlivých pacientov môže
byť účinok na mozog zvýšený alebo odlišný, ako sa očakáva.

Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Užívanie Levocetirizinu ratiopharm® 5 mg s jedlom a nápojmi
Levocetirizín sa môže užívať s jedlom alebo bez jedla.
Ak užívate levocetirizín v tom istom čase ako alkohol, buďte opatrný.
U citlivých pacientov môže byť účinok alkoholu zvýšený.

Tehotenstvo a dojčenie
O bezpečnom používaní levocetirizínu počas tehotenstva alebo dojčenia nie
sú dostupné informácie. Ak ste tehotná alebo dojčíte, užívajte
levocetirizín len vtedy, ak prínos tejto liečby prevyšuje možné riziko. Váš
lekár Vám pomôže urobiť toto rozhodnutie.

Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
U niektorých pacientov môže levocetirizín spôsobiť ospalosť, únavu
a vyčerpanie. Ak máte niektorý z týchto príznakov, neveďte vozidlo ani
neobsluhujte stroje.

Dôležité informácie o niektorých zložkách Levocetirizinu ratiopharm® 5 mg
Tieto tablety obsahujú laktózu. Ak Vám lekár povedal, že máte
neznášanlivosť na niektoré cukry, nesmiete užívať tablety levocetirizínu
(pozri časť 2 „Neužívajte Levocetirizin ratiopharm® 5 mg“).


3. AKO UŽÍVAŤ Levocetirizin ratiopharm® 5 mg

Vždy užívajte levocetirizín presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si
nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.

Tablety prehltnite celé a zapite ich vodou alebo inou tekutinou.

Zvyčajná dávka pre dospelých a deti vo veku od 6 rokov a viac je jedna
tableta denne. Levocetirizín sa neodporúča pre deti mladšie ako 6 rokov
(pozri časť 2 „Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Levocetirizinu
ratiopharm® 5 mg“).

Ak máte mierne až stredne závažné zlyhanie obličiek, lekár Vám môže
predpísať nižšiu dávku, podľa závažnosti Vášho ochorenia obličiek.

Trvanie liečby závisí od typu, trvania a priebehu ťažkostí. Váš lekár alebo
lekárnik Vám v tomto poradia.

Ak užijete viac Levocetirizinu ratiopharm® 5 mg, ako máte
Ak ste užili viac levocetirizínu ako ste mali, môžete sa cítiť ospalý.
U detí sa môže na začiatku prejaviť rozrušenie a nepokoj, po ktorých
nasleduje ospalosť. Ihneď kontaktujte svojho lekára, ktorý posúdi, akú
liečbu môžete potrebovať.

Ak zabudnete užiť Levocetirizin ratiopharm® 5 mg
Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku. Keď dávku
vynecháte, užite nasledujúcu tabletu vo zvyčajnom čase.

Ak prestanete užívať Levocetirizin ratiopharm® 5 mg
Ak skončíte liečbu levocetirizínom skôr, ako sa predpokladalo, nemalo by to
mať žiadne vedľajšie účinky. Môžu sa však znovu objaviť príznaky, kvôli
ktorým ste levocetirizín začali užívať.

Ak máte ďalšie otázky, týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Levocetirizin ratiopharm® 5 mg môže spôsobiť
vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.

Časté vedľajšie účinky (objavujúce sa u viac ako 1 zo 100, ale menej ako
u 1 z 10 liečených pacientov):
Sucho v ústach ( Bolesť hlavy ( Únava ( Ospalosť

Menej časté vedľajšie účinky (objavujúce sa u viac ako 1 z 1000, ale menej
ako u 1 zo 100 liečených pacientov):
Vyčerpanie ( Bolesť brucha.

Veľmi zriedkavé vedľajšie účinky (objavujúce sa u viac ako 1 z 10 000
liečených pacientov):
Alergické reakcie ako je opuch v ústach, opuch tváre a/alebo hrdla alebo
ťažkosti s prehĺtaním spolu so žihľavkou (angioneurotický edém), ťažkosti
s dýchaním alebo náhly pokles tlaku krvi, ktorý vedie ku kolapsu alebo
šoku, a ktoré môžu byť smrteľné. Pri prvých znakoch alergickej reakcie
ukončite užívanie levocetirizínu a okamžite navštívte svojho lekára.
Agresivita ( Telesný nepokoj ( Kŕče ( Poruchy videnia ( Búšenie srdca (
Nevoľnosť ( Zápal pečene ( Svrbenie ( Vyrážky ( Žihľavka ( Miestne kožné
reakcie z precitlivenosti ( Bolesť svalov ( Zvýšenie hmotnosti ( Abnormálne
pečeňové testy.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ Levocetirizin ratiopharm® 5 mg

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Neužívajte Levocetirizin ratiopharm® 5 mg po dátume exspirácie, ktorý je
uvedený na obale. Prvé dve čísla označujú mesiac a posledné štyri čísla
označujú rok. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.

Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred vlhkosťou.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Levocetirizin ratiopharm® 5 mg obsahuje

- Liečivo je levocetirizín. Levocetirizín je vo forme
levocetirizíniumdichloridu (5 mg), čo zodpovedá 4,2 mg levocetirizínu.
- Ďalšie zložky sú mikrokryštalická celulóza, monohydrát laktózy,
magnéziumstearát (jadro) a hypromelóza (E464), oxid titaničitý (E 171)
a polyetylénglykol (obal tablety).

Ako vyzerá Levocetirizin ratiopharm® 5 mg a obsah balenia
Filmom obalené tablety sú biele až sivé, oválne, bikonvexné tablety s
vyrazeným „L9CZ“ na jednej strane a „5“ na strane druhej.

Dodávajú sa v blistrových baleniach s 7, 10, 14, 15, 20, 21, 28, 30, 40,
50, 56, 60, 70, 90, 100, 112 alebo 120 tabliet v škatuľke a v blistri,
ktorý umožňuje oddelenie jednotlivej dávky s 30x1 tabletami.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca
/Držiteľ rozhodnutia o registrácii:/
ratiopharm GmbH, Graf-Arco-Str. 3, 89079 Ulm, Nemecká spolková republika

/Výrobca:/
1. Synthon BV, Microweg 22, 6545 CM Nijmegen, Holandsko
2. Synthon Hispania S.L., Castelló 1, Polígono Las Salinas, 08830 Sant Boi
de Llobregat, Španielsko
3. Merckle GmbH, Ludwig-Merckle-Strasse 3, 89143 Blaubeuren, Nemecká
spolková republika

Ak potrebujete akúkoľvek informáciu o tomto lieku, kontaktujte, prosím,
miestneho zástupcu držiteľa rozhodnutia o registrácii:
ratiopharm Slovensko s.r.o., Karadžičova 8, 821 08 Bratislava, tel.:
02/57 200 300, info@ratiopharm.sk

Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:

|Rakúsko |Lecisyn 5 mg Tabletten |
|Česká republika |Sintir 5 mg potahovaná tableta|
|Dánsko |Levocetirizindihydrochlorid |
| |ratiopharm |
|Estónsko |Levocetirizine-ratiopharm |
|Fínsko |Lecisyn 5 mg tabletti |
|Lotyšsko |Levocetirizine-ratiopharm 5 mg|
| |apvalkot?s tabletes |
|Litva |Levocetirizine-ratiopharm 5 mg|
| |pl?vele dengtos tablet?s |
|Portugalsko |Lecisyn 5 mg comprimidos |
|Slovenská republika |Levocetirizin ratiopharm® 5 mg|
|Španielsko |Levocetirizina ratiopharm 5 mg|
| |comprimidos recubiertos con |
| |película EFG |

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená
v novembri 2010.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č.1 k rozhodnutiu o zmene v registrácie, ev. č.: 2011/00791


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

Levocetirizin ratiopharm 5 mg
Filmom obalené tablety


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Levocetirizíniumdichlorid
Každá filmom obalená tableta obsahuje 5 mg levocetirizíniumdichloridu (čo
zodpovedá 4,2 mg levocetirizínu).

Pomocná látka: každá filmom obalená tableta obsahuje 64,0 mg monohydrátu
laktózy.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Filmom obalená tableta.

Filmom obalené tablety sú biele až sivé, oválne, bikonvexné tablety s
vyrazeným „L9CZ“ na jednej strane a „5“ na strane druhej.


4. KLINICKÉ ÚDAJE


4.1 Terapeutické indikácie


Symptomatická liečba alergickej rinitídy a chronickej
idiopatickej urtikárie.


4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Filmom obalená tableta sa musí užívať perorálne, celá prehltnúť a zapiť
tekutinou. Môže sa užívať s jedlom alebo bez jedla. Odporúča sa užívať
dennú dávku v jednej dávke.

Deti a mladiství vo veku od 12 rokov a viac
Odporúčaná denná dávka je 5 mg (1 filmom obalená tableta).

Starší pacienti
Úprava dávkovania sa odporúča u starších pacientov so stredne závažným
až závažným poškodením obličiek (pozri nižšie „Pacienti s poruchou funkcie
obličiek“).

Deti vo veku od 6 do 12 rokov
Odporúčaná denná dávka je 5 mg (1 filmom obalená tableta).

Deti vo veku od 2 do 6 rokov
Pre deti vo veku od 2 do 6 rokov nie je možná úprava dávkovania pri
liekovej forme filmom obalených tabliet. Odporúča sa použiť pediatrickú
formu levocetirizínu.

Podávanie levocetirizínu dojčatám a batoľatám vo veku do 2 rokov sa
neodporúča kvôli nedostatku údajov u tejto populácie pacientov (pozri aj
časť 4.4).

Pacienti s poruchou funkcie obličiek
Intervaly dávkovania sa musia stanoviť individuálne, podľa funkcie
obličiek. Pozrite si nasledovnú tabuľku a dávku upravte podľa toho, ako je
tam uvedené. Pre použitie tejto dávkovacej tabuľky je potrebné u pacienta
odhadnúť klírens kreatinínu (CLcr) v ml/min. CLcr (ml/min) sa dá odhadnúť
na základe stanovenia sérového kreatinínu (mg/dl) a použitia nasledovného
vzorca:

(140 – vek (roky)( x hmotnosť (kg) (x 0,85 pre ženy)
72 x sérový kreatinín (mg/dl)

Úprava dávkovania pre pacientov s poruchou funkcie pečene:

|Skupina |Klírens kreatinínu |Dávka a frekvencia |
| |(ml/min) | |
|Normálna |? 80 |1 tableta jedenkrát |
| | |denne |
|Mierna |50 – 79 |1 tableta jedenkrát |
| | |denne |
|Stredne závažná |30 – 49 |1 tableta jedenkrát za |
| | |dva dni |
|Závažná |< 30 |1 tableta jedenkrát |
| | |každé tri dni |
|Terminálne štádium |< 10- |Kontraindikovaný |
|ochorenia obličiek - | | |
| | | |
|Pacienti podrobujúci | | |
|sa dialýze | | |

U pediatrických pacientov, ktorí majú poškodenú funkciu obličiek, sa má
dávka prispôsobiť individuálne, berúc do úvahy klírens kreatinínu pacienta
a jeho hmotnosť. Neexistujú špecifické údaje o deťoch s poškodenou funkciou
obličiek.

Pacienti s poškodenou funkciou pečene
Úprava dávky u pacientov, ktorí majú iba poškodenie pečene, nie je
potrebná. U pacientov s poškodením funkcie pečene ako aj poškodením funkcie
obličiek sa odporúča dávkovanie upraviť (pozri vyššie „Pacienti
s poškodenou funkciou obličiek“).

Dĺžka užívania
Intermitentná alergická rinitída (symptómy < 4 dni/týždeň alebo počas menej
ako 4 týždňov) sa musí liečiť podľa ochorenia a jeho predchádzajúceho
priebehu. Liečba sa dá zastaviť, keď príznaky ustúpia a môže sa opätovne
začať, ak sa príznaky znovu objavia. Klinické skúsenosti s 5 mg
levocetirizínu vo forme filmom obalených tabliet sú v súčasnosti dostupné
pre 6 mesiacov trvajúce obdobie liečby. Pre chronickú urtikáriu a chronickú
alergickú rinitídu sú pre racemickú formu dostupné až jednoročné klinické
skúsenosti.

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na levocetirizín, iné deriváty piperazínu alebo niektorú z
pomocných látok.

Pacienti so závažným poškodením funkcie obličiek, s klírensom kreatinínu
menej ako 10 ml/min.

Pacienti so závažnými dedičnými problémami galaktózovej intolerancie,
deficitu Lappovej laktázy alebo glukózo-galaktózovej malabsorpcie nesmú
tento liek užívať.

4. Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Užívanie tabliet levocetirizínu sa neodporúča u detí vo veku 6 rokov
a menej, pretože v súčasnosti dostupné filmom obalené tablety neumožňujú
prispôsobenie dávky.

Podávanie levocetirizínu dojčatám a batoľatám vo veku do 2 rokov sa
neodporúča.

Opatrnosť sa odporúča pri požívaní alkoholu (pozri Liekové a iné
interakcie).

4. Liekové a iné interakcie

S levocetirizínom sa neuskutočnili žiadne interakčné štúdie (tzn. ani
štúdie s induktormi CYP3A4). Štúdie s racemickou zložkou cetirizínu
neukázali žiadne klinicky významné nežiaduce interakcie (s pseudoefedrínom,
cimetidínom, ketokonazolom, erytromycínom, azitromycínom, glipizidom
a diazepamom). Malý pokles klírensu cetirizínu (16 %) bol pozorovaný
pri mnohopočetných dávkach v štúdii s teofylínom (400 mg jedenkrát denne),
pričom stav teofylínu sa súbežným podávaním cetirizínu nezmenil.
Miera absorpcie levocetirizínu sa jedlom neznižuje, aj keď rýchlosť
absorpcie je znížená.
U citlivých pacientov môže mať súbežné podávanie cetirizínu alebo
levocetirizínu s alkoholom alebo inými látkami s depresívnym účinkom na CNS
účinky na centrálny nervový systém, aj keď sa ukázalo, že racemát
cetirizínu nepotencuje účinok alkoholu.

4.6 Gravidita a laktácia

Nie sú dostupné žiadne klinické údaje o expozícii levocetirizínu počas
tehotenstva. Štúdie na zvieratách nesvedčia o priamych alebo nepriamych
škodlivých účinkoch na tehotenstvo, vývoj embrya alebo fétu, pôrod alebo
postnatálny vývoj. Pri predpisovaní lieku tehotným alebo dojčiacim ženám je
potrebná opatrnosť.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Porovnávacie klinické štúdie neposkytli žiadne dôkazy o tom, že by
levocetirizín pri odporúčanom dávkovaní narúšal psychickú ostražitosť,
reaktivitu alebo schopnosť viesť vozidlá. Aj napriek tomu však môžu
niektorí pacienti pri liečbe levocetirizínom pociťovať ospalosť, únavu
a slabosť. Preto pacienti, ktorí plánujú viesť auto, vykonávať potenciálne
nebezpečné činnosti alebo obsluhovať stroje, majú vziať do úvahy ich
reakciu na liek.

4.8 Nežiaduce účinky

V terapeutických štúdiách na ženách a mužoch vo veku 12 až 71 rokov malo
15,1 % pacientov v skupine s 5 mg levocetirizínu minimálne jednu nežiaducu
reakciu v porovnaní s 11,3 % v skupine s placebom. 91,6 % týchto
nežiaducich reakcií bolo miernych až stredne závažných.
V terapeutických štúdiách došlo k vysadeniu liečby kvôli nežiaducim účinkom
u 1 % osôb (9/935) pri liečbe 5 mg levocetirizínu a 1,8 % osôb (14/771)
s placebom.
Klinické terapeutické štúdie s levocetirizínom zahŕňali 935 osôb
vystavených liečivu v odporúčanom dávkovaní 5 mg denne. Z tejto skupiny bol
hlásený nasledovný výskyt nežiaducich reakcií v množstve 1 % alebo viac
(časté: > 1/100, < 1/10) pri užívaní 5 mg levocetirizínu alebo placeba.

|Preferovaný názov |Placebo |Levocetirizín 5 mg |
|(WHOART) |(n =771) |(n = 935) |
|Bolesť hlavy |25 (3,2 %) |24 (2,6 %) |
|Somnolencia |11 (1,4 %) |49 (5,2 %) |
|Sucho v ústach |12 (1,6%) |24 (2,6%) |
|Únava |9 (1,2 %) |23 (2,5 %) |

Ďalej bol pozorovaný menej častý výskyt nežiaducich reakcií (menej časté: >
1/1000, < 1/100) ako napríklad asténia alebo bolesť brucha.
Výskyt celkových sedatívnych nežiaducich liekových reakcií ako napríklad
somnolencia, únava a asténia bol dohromady častejší (8,1 %) v skupine s 5
mg levocetirizínu než s placebom (3,1 %).
Okrem nežiaducich reakcií hlásených počas klinických štúdií, ktoré sú
uvedené vyššie, z post-marketingových skúseností boli zaznamenané
nasledovné, veľmi zriedkavé prípady nežiaducich reakcií.
- Laboratórne a funkčné vyšetrenia: nárast hmotnosti, abnormálne pečeňové
funkčné testy.
- Poruchy srdca a srdcovej činnosti: palpitácie.
- Poruchy nervového systému: kŕče.
- Poruchy oka: poruchy videnia.
- Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína: dýchavičnosť.
- Poruchy gastrointestinálneho traktu: nauzea.
- Poruchy kože a podkožného tkaniva: angioneurotický edém, fixný liekový
výsev, svrbenie, vyrážky, žihľavka.
- Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva: myalgia.
- Poruchy imunitného systému: precitlivenosť vrátane anafylaxie.
- Poruchy pečene a žlčových ciest: hepatitída.
- Psychické poruchy: agresivita, nepokoj.

4.9 Predávkovanie

a) Symptómy
Symptómy predávkovania môžu zahŕňať ospalosť u dospelých a počiatočne
telesný a duševný nepokoj, po ktorých u detí nasleduje ospalosť.

b) Liečba predávkovania
Pre levocetirizín nie je známe špecifické antidotum.
Ak dôjde k predávkovaniu, odporúča sa symptomatická alebo podporná liečba.
Skoro po požití sa má zvážiť výplach žalúdka. Levocetirizín sa neodstraňuje
účinne hemodialýzou.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI


5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antihistaminiká pre systémové použitie,
deriváty piperazínu.
ATC kód: R06AE09

Levocetirizín, R-enantiomér cetirizínu, je silným a selektívnym
antagonistom periférnych H1-receptorov.
Štúdie o väzobných vlastnostiach odhalili, že levocetirizín má vysokú
afinitu k ľudským H1-receptorom (Ki = 3,2 nmol/l). Levocetirizín má afinitu
dvakrát vyššiu než cetirizín (Ki = 6,3 nmol/l). Levocetirizín sa oddeľuje
od H1-receptorov s polčasom 115 ± 38 minút. Ukazuje sa, že po jednotlivej
dávke levocetirizín obsadzuje receptory na 90 % po 4 hodinách a na 57 % po
24 hodinách.

Farmakodynamické štúdie na zdravých dobrovoľníkov ukazujú, že pri
polovičnej dávke má levocetirizín porovnateľnú aktivitu s cetirizínom, a to
na koži ako aj v nose.

Farmakodynamická aktivita levocetirizínu sa skúmala v randomizovaných,
kontrolovaných štúdiách:

V štúdii, ktorá porovnáva účinky 5 mg levocetirizínu, 5 mg desloratadínu
a placeba na histamínom indukovanom opuchu a sčervenaní viedla liečba
levocetirizínom k signifikantne nižšej tvorbe opuchov a sčervenenia, čo
bolo najvyššie počas prvých 12 hodín a trvalo 24 hodín, (p<0,001)
v porovnaní s placebom a desloratadínom.

Nástup účinku 5 mg levocetirizínu pri kontrolovaných, peľom indukovaných
symptómoch bol pozorovaný 1 hodinu po požití lieku v placebom
kontrolovaných štúdiách na modeli komory s expozíciou alergénu.

/In vitro/ štúdie (Boydenova komôrka a tkanivové kultúry) ukázali, že
levocetirizín inhibuje eotaxínom indukovanú transendoteliálnu migráciu
eozinofilov do kožných a pľúcnych buniek. Farmakodynamické experimentálne
štúdie /in vivo/ (metóda kožných komôrok) ukázali tri hlavné inhibičné účinky
5 mg levocetirizínu v prvých 6 hodinách peľom indukovaných reakcií
v porovnaní s placebom u 14 dospelých pacientov: inhibícia uvoľnenia VCAM-
1, modulácia cievnej permeability a znížená migrácia eozinofilov.

Účinnosť a bezpečnosť levocetirizínu boli dokázané v niekoľkých dvojito
slepých, placebom kontrolovaných klinických štúdiách uskutočnených
s dospelými pacientmi trpiacimi sezónnou alergickou nádchou alebo
celoročnou alergickou rinitídou.

Bezpečnosť a účinnosť levocetirizínu na pediatrických pacientoch sa skúmala
v dvoch placebom kontrolovaných klinických skúšaniach, zahŕňajúcich
pacientov vo veku od 6 do 12 rokov so sezónnou, resp. chronickou alergickou
rinitídou. V oboch skúšaniach levocetirizín významne zlepšil príznaky
a zvýšil kvalitu života súvisiacu so zdravím.

V placebom kontrolovanej klinickej štúdii, zahŕňajúcej 166 pacientov
s chronickou idiopatickou urtikáriou, 85 pacientov sa liečilo placebom a 81
pacientov 5 mg levocetirizínu, jedenkrát denne, počas šiestich týždňov.
V porovnaní s placebom liečba levocetirizínom znamenala významné zníženie
závažnosti pruritu počas prvého týždňa a aj počas celého obdobia liečby.
Levocetirizín v porovnaní s placebom mal tiež za následok rozsiahlejšie
zlepšenie kvality života hodnotenej podľa Dermatology Life Quality Index.

Vzťah farmakokinetiky a farmakodynamiky
5 mg levocetirizínu má podobný charakter inhibície histamínom navodeného
opuchu a sčervenania ako 10 mg cetirizínu. Účinok cetirizínu na histamínom
indukované kožné reakcie nesúvisel s plazmatickými koncentráciami.

EKG neukázalo významný vplyv levocetirizínu na QT interval.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetika levocetirizínu je lineárna a nezávislá od dávky a času,
pričom variabilita medzi jednotlivými osobami je nízka. Farmakokinetický
profil je rovnaký po podaní samotného enantioméru alebo cetirizínu. V
procese absorpcie a eliminácie nedochádza ku chirálnej inverzii.

Absorpcia
Po perorálnom podaní sa levocetirizín rýchlo a vo veľkom množstve
absorbuje. Maximálne plazmatické koncentrácie sa dosiahnu za 0,9 hodiny po
podaní. Rovnovážny stav sa dosiahne za dva dni. Maximálne koncentrácie sú
obvykle 270 ng/ml po jednorazovej 5 mg dávke a 308 ng/ml po podaní
opakovanej dávky 5 mg jedenkrát denne. Rozsah absorpcie nie je závislý od
dávky a nie je ovplyvnený príjmom potravy, ale maximálna koncentrácia je
znížená a oneskorená.

Distribúcia
U ľudí nie sú k dispozícii žiadne údaje týkajúce sa tkanivovej distribúcie,
ani také, ktoré sa týkajú prechodu levocetirizínu hematoencefalickou
bariérou. U potkanov a psov sa najvyššie hladiny v tkanive pozorovali
v pečeni a obličkách a najnižšie v CNS kompartmente.
Levocetirizín sa viaže z 90 % na plazmatické proteíny. Distribúcia
levocetirizínu je obmedzená, pretože distribučný objem je 0,4 l/kg.

Biologická transformácia
Rozsah metabolizmu levocetirizínu u ľudí je menej ako 14 % dávky a preto sa
predpokladá, že rozdiely dané genetickým polymorfizmom alebo súbežným
podávaním enzymatických inhibítorov sú zanedbateľné. Metabolická premena
spočíva v aromatickej oxidácii, N- a O- dealkylácii a konjugácii s
taurínom. Proces dealkylácie je primárne sprostredkovaný CYP 3A4, pričom
aromatická oxidácia zahŕňa mnohonásobne a/alebo neurčené CYP izoformy.
Levocetirizín v perorálnej dávke 5 mg neovplyvňoval pri dosiahnutých
koncentráciách vyšších ako maximálna koncentrácia aktivitu CYP izoenzýmov
1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 a 3A4.
Vzhľadom na nízky metabolizmus a nulový metabolický inhibičný potenciál je
interakcia levocetirizínu s inými látkami alebo naopak nepravdepodobná.

Eliminácia
Plazmatický polčas je u dospelých 7,9 ± 1,9 hodiny. Priemerný zdanlivý
celkový telesný klírens je 0,63 ml/min/kg. Najvýznamnejšia cesta
vylučovania levocetirizínu a metabolitov je prostredníctvom moču, v
priemernom množstve 85,4 % dávky. Vylučovanie stolicou predstavuje iba 12,9
% dávky. Levocetirizín sa vylučuje glomerulárnou filtráciou ako aj aktívnou
tubulárnou sekréciou.

Poškodenie funkcie obličiek
Zdanlivý telesný klírens levocetirizínu je korelovaný ku klírensu
kreatinínu. Preto sa odporúča u pacientov so stredne závažným a závažným
poškodením funkcie obličiek upraviť intervaly podávania levocetirizínu na
základe klírensu kreatinínu. U pacientov s anúriou v konečnom štádiu
obličkového zlyhania sa znižuje celkový telesný klírens približne o 80 % v
porovnaní so zdravými osobami. Množstvo levocetirizínu odstránené
štandardnou 4-hodinovou hemodialýzou je <10 %.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické údaje na základe obvyklých štúdií farmakologickej bezpečnosti,
toxicity po opakovanej dávke, genotoxicity, karcinogénneho potenciálu a
reprodukčnej toxicity neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Jadro tablety
Monohydrát laktózy
Mikrokryštalická celulóza
Magnéziumstearát (E572)

Obal tablety
Hypromelóza (E464)
Oxid titaničitý (E171)
Polyetylénglykol (PEG 400)

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

3 roky.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte v pôvodnom na ochranu pred vlhkosťou.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

PVC/PVDC:Al blistre alebo oPA/Al/PVC:Al blistre.

Veľkosti balení:
Blistre obsahujú 7, 10, 14, 15, 20, 21, 28, 30, 40, 50, 56, 60, 70, 90,
100, 112 alebo 120 tabliet.
Blistre s jednotkovou dávkou: 30 x 1 tabliet

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

ratiopharm GmbH, Graf-Arco-Str. 3, 89079 Ulm, Nemecká spolková republika


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

24/0210/09-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE



10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU 6/2011