Písomná informácia pre používateľov


Príloha č.3 k notifikácii zmeny, ev.č. 2107/9297



Písomná informácia pre používateľov



PAMBA®

injekčný roztok

Držiteľ rozhodnutia o registrácii
Nycomed Oranienburg GmbH
16515 Oranienburg, SRN

Zloženie lieku
/Liečivo/: Acidum aminomethylbenzoicum (kyselina aminometylbenzoová) 50,0 mg
v jednej 5 ml ampulke.
/Pomocné látky/: natrii chloridum (chlorid sodný), aqua ad iniectabilia
(voda na injekciu).

Farmakoterapeutická skupina
Antikoagulans, antifibrinolytikum

Charakteristika
PAMBA injekčný roztok je syntetický kompetitívny inhibítor aktivátorov
plazminogénu, v menšej miere inhibuje účinok plazmínu.

Indikácie
/Lokálne fibrinolytické krvácanie/
- zvýšené menštruačné krvácanie (hypermenorea)
- krvácanie maternice nejasného pôvodu
- po gynekologických alebo urologických operáciach
- krvácanie v močovom trakte (esenciálna hematúria)
- po tonzilektómii
- po extrakciách zubov a stomatologických operáciach
- silné krvácanie z nosa
- u pacientov s defektmi zrážania krvi (hemofília A a B, Werlhofova
choroba,
Willebrand - J(rgensov syndróm a ďalšie)
- po predávkovaní antikoagulancií

/Celkové fibrinolytické krvácanie/
- v priebehu fibrinolytickej terapie streptokinázou alebo urokinázou
- po operáciach v hrudnej a brušnej oblasti
- pri rakovine prostaty
- pri leukémii
- krvácanie pri pôrodnych komplikáciach

Kontraindikácie
PAMBA sol inj sa nesmie používať pri precitlivenosti na liečivo alebo
pomocné látky nachádzajúce sa v lieku, ďalej pri ťažkých poruchách funkcie
obličiek (insuficiencia obličiek), v prvých týždňoch tehotenstva, pri
krvácaní sklovca (krvácanie v očnej bulve) a pri hyperkoagulemickej fáze
koagulopatie. Pacientom so sklonom k trombóze, tehotným a dojčiacim ženám
sa má liek aplikovať iba v osobitne nutných prípadoch, po dôkladnom zvážení
možného rizika.
Použitie lieku pri celkovom fibrinolytickom krvácaní sa riadi výsledkom
analytického vyšetrenia krvnej zrážanlivosti.

Nežiaduce účinky
V ojedinelých prípadoch nevoľnosť, dávenie, hnačky, závrat, kolísanie
krvného tlaku a zrýchlenie tepu. Môže sa vyskytnúť labilita krvného obehu s
poklesom krvného tlaku (ortostatické poruchy regulácie). Pri liečbe
hematúrie môžu v odvodných močových cestách vzniknúť za určitých podmienok
krvné zrazeniny, spôsobujúce koliky a obturácie. Nutné je zabezpečiť
dostatočný prívod tekutín a kontrolovať vylučovanie moču. V mieste
aplikácie môže vzniknúť tromboflebitída, ktorá sa ošetruje bežným spôsobom.

Interakcie
Vzájomné účinky (okrem liekov proti zrážaniu krvi) nie sú doposiaľ známe.

Dávkovanie a spôsob použitia
PAMBA sol inj. sa podáva intramuskulárne alebo intravenózne. Dĺžka liečby
závisí od terapeutického účinku.
Pri akútnom celkovom krvácaní sa ako okamžité opatrenie aplikuje 50 - 100
mg (1-2 ampulky) intravenózne alebo 100 mg intramuskulárne. Ďalšia dávka sa
riadi klinickým priebehom a výsledkom analýzy zrážania krvi.
Pri kontinuálnom použití je možná intravenózna infúzia 100 mg /hod. (2
ampulky) vo fyziologickom roztoku chloridu sodného, resp. roztoku glukózy.
Pri výraznom nedostatku objemu sa ako nosný roztok môže použiť aj Haemaccel
35.
Pre vyváženie trombolytickej terapie streptokinázou alebo urokinázou sa
intravenózne aplikuje jednorázová dávka 50 mg (1 ampulka).
Pri excesívnom fibrinolytickom krvácaní v priebehu konzumpčnej koagulopatie
sa môže dodatočne k liečbe heparínom aplikovať PAMBA sol inj intravenózne v
dávke 50 - 100 mg.

Špeciálne upozornenia
Zlomiteľná ampulka, použitie pilníka nie je potrebné. Otočte ampulku tak,
aby bol označený bod smerom hore a ľahkým tlakom ju nalomte.
Ampulky obsahujú takmer nasýtený roztok liečiva. V prípade, že dôjde
vplyvom chladu k vyzrážaniu kryštálikov, stačí zohriať injekčný roztok na
telesnú teplotu, po miernom potrasení sa kryštáliky opäť dokonale
rozpustia.

Varovanie
Nepoužívajte liek po uplynutí času použiteľnosti označenom na obale.
Uchovávajte mimo dosahu detí.

Balenie
5 alebo 10 ampuliek obsahujúcich 5 ml injekčného roztoku

Uchovávanie
Pri teplote do 25şC.

Dátum poslednej revízie textu
November 2007

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č.2 k notifikácii zmeny, ev.č. 2107/9297



Súhrn charakteristických vlastností lieku


1. NÁZOV LIEKU
PAMBA®


2. KVANTITÍVNE A KVALITATÍVNE ZLOŽENIE LIEKU
Acidum aminomethylbenzoicum 50 mg v jednej 5 ml ampulke


3. LIEKOVÁ FORMA
Injekčný roztok


4. KLINICKÉ ÚDAJAE

4.1. Terapeutické indikácie

Pamba injkečný roztok sa podáva intramuskulárne alebo intravenózne. Trvanie
liečby závisí od terapeutického účinku.
Lokálne a generalizované fibrinolytické krvácanie.

/Lokálne fibrinolytické krvácanie/:
- hypermenorea
- krvácanie z maternice nejasného pôvodu
- po gynekologických operáciach
- po prostatektómii a iných urologických operáciách
- renálna nefroragia a iné krvácanie do močových ciest (esenciálna
hematúria)
- po tonzilektómii
- po extrakcii zubov a v dentálnej chirurgii,
- epistaxia
- pacienti trpiaci poruchami zrážania krvi (napr. hemofília A a B,
idiopatická trombocytopenická purpura, Willebrandove ochorenia)
- predávkovanie antikoagulanciami.

/Generalizované fibrinolytické krvácanie :/
- počas fibrinolytickej (trombolytickej) terapie streptokinázou alebo
urokinázou
- po operačných výkonoch v abdominálnej a thorakálnej oblasti
- u karcinómu prostaty
- pri leukémii,
- pri pôrodných komplikáciách (poranenie maternice, arteficiálny alebo
febrilný abortus, manuálne alebo predčasné odlúčenie placenty,
vnútromaternicové odumretie plodu, embólia plodovej vody).

4.2.Dávkovanie a spôsob podávania

Pri akútnom generalizovanom fibrinolytickom krvácaní sa má ihned podať 50-
100 mg i.v. alebo 100 mg i.m.. Podanie ďalších dávok závisí od klinických
prejavov a výsledkov testu zrážania krvi.

Ak je potrebné kontinuálne podávanie, možná je aplikácia vo forme i.v.
infúzie v dávke 100 mg/hod. (2 ampulky) vo fyziologickom roztoku chloridu
sodného alebo glukózy. U pacientov s vysokou stratou tekutín je možno ako
nosič použiť Haemaccel® 35.
Pri kompenzácii trombolytickej terapie streptokinázou alebo urokinázou, sa
má podať jednorázová i.v. dávka 50 mg.

U excesívneho fibrinolytického krvácania sa v priebehu konzumpčnej
koagulopatie podáva (ako prídavná liečba heparínom) 50 - 100 mg i.v.

4.3.Kontrandikácie
Liek sa nesmie podávať
- pri zistenej alergii na liečivo a /alebo pomocné látky
- pri ťažkej obličkovej insuficiencii (nebezpečie kumulácie, dávku treba
prispôsobiť kreatinínovej klírens)
- v počiatočnej fáze tehotenstva
- pri krvácaní do sklovca
- pri masívnej intravaskulárnej fibrinogenéze (hyperkoagulačná fáza
konzumpčnej koagulopatie: potrebná je aplikácia heparínu).

PAMBA injekčný roztok sa má používať iba pri veľmi striktnej indikácii
a zvlášť opatrne:
- u pacientov s tendenciou k trombóze
- počas gravidity a laktácie

U pacientov s generalizovaným fibrinolytickým krvácaním sa má PAMBA
injekčný roztok aplikovať iba na základe výsledkov testovania koagulačných
parametrov.

4.4. Špeciálne upozornenia
V prípade výskytu nauzey, vracania, hnačky alebo zníženia tlaku krvi po
užití lieku PAMBA sol inj. a ak ťažkosti neustupujú po znížení dávky, mohlo
by sa uvažovať o podaní antiemetík, antidiaroík alebo liekov zvyšujúcich
tlak krvi, v závislosti od príznakov.
PAMBA sol inj sa môže podávať len v prípade nutnosti a s maximálnou
opatrnosťou pacientom so sklonom k trombóze, v tehotenstve a počas
laktácie.
U generalizovaného fibrinolytického krvácania sa podávanie PAMBA sol inj.
riadi výsledkami testu zrážania krvi.

4.5.Liekové a iné interakcie
Doposiaľ nie sú známe žiadne interakcie (s výnimkou antikoagulancií).

4.6. Používanie v gravidite a počas laktácie
U pokusných zvierat sa nezistili teratogénne účinky lieku.
PAMBA sol inj sa nesmie podávať v rannom štádiu tehotenstva. V pokročilej
fáze tehotenstva a počas laktácie možno liek podávať len v naliehavých
prípadoch a pri zachovaní osobitnej opatrnosti.

4.7. Ovplyvnenie schopnosti viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje
Nezistili sa účinky obmedzujúce schopnosť viesť motorové vozidlo a
obsluhovať stroje.

4.8.Nežiaduce účinky
Zriedkavo sa môže vyskytnúť nevoľnosť, dávenie, hnačka, závrat, kolísanie
krvného tlaku a zvýšenie frekvencie tepu.
Vyskytnúť sa môže aj ortostatická porucha regulácie.
Pri liečbe hematúrie môže PAMBA sol inj prispievať k tvorbe krvných
zrazenín v odvodných močových cestách, čo môže viesť ku kolikám alebo
obštrukcii. Nutný je preto dostatočný príjem tekutín a kontrola vylučovania
moču.
V mieste vpichu môže vzniknúť lokálna tromboflebitída, ktorá sa ošetruje
zvyčajným spôsobom.

4.9.Predávkovanie
Doposiaľ neboli opísané žiadne prejavy v súvislosti s predávkovaním
liečiva.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1.Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: antikoagulans, antifibrinolytikum
ATC skupina: B02AA03.

Za normálnych okolností nie je možné v krvi, vzhľadom na prítomnosť
inhibítorov aktivujúcich enzýmy a plazmín, dokázať žiadnu fibrinolytickú
aktivitu. Za určitých fyziologických a patologických podmienok dochádza k
prekonaniu inhibičnej bariéry, predovšetkým na základe zvýšeného
uvoľňovania tkanivových aktivátorov z cievneho endotelu. Fibrinolytická
aktivita krvi viedie zriedkavo k rozpúšťaniu fibrínových usadenín a samotná
nedokáže spustiť klinické symptómy akéhokoľvek významu. Avšak v rôznych
klinických situáciách a po chirurgických zákrokoch môže dochádzať k tak
výraznému vzostupu fibrinolýzy, že vznikajú poruchy hemostázy a tým aj
ťažké, často život ohrozujúce krvácanie.

4- aminometylbenzoová kyselina a iné antifibrinolytiká zo skupiny
syntetických aminokyselín slektívne blokujú účinok plazmínu na fibrín. Tým
porušujú metabolickú dráhu fibrínu, čím dochádza k hemostyptickému účinku
na krvácianie spôsobené zvýšenou fibrinolýzou. In vitro je možné tento
výsledok demonštrovať na blokáde rozpúšťania fibrínových zrazenín. Pôvodne
sa antifibrinolytický účinok prisudzoval inhibícii enzýmov aktivujúcich
plazminogén. Posledné výskumy preukázali, že fibrinolytický enzým plazmín
má špecifické väzbové miesto pre svoj fyziologický substrát fibrín. 4 –
aminomezylbenzoová kyselina takisto môže interagovať s týmto väzbovým
miestom, čím dochádza ku kompetitívnej inhibícii rozpúšťania fibrínu.
V štúdiách na zvieratách sa zistilo, že 4 – aminomezylbenzoová kyselina
môže zabrániť alebo prerušiť indukované fibrinolytické krvácanie.

5.2.Farmakokinetické vlastnosti
4 – aminomezylbenzoová kyselina sa po intramuskulárnom podaní dobre
rezorbuje. Maximálne hladiny liečiva v krvi po i.m. podaní sa dosiahnu za
30-60 minút.
Po intravenóznom podaní v dávke 1,5 mg/kg telesnej hmotnosti klesá hladina
liečiva v krvi veľmi rýchlo tak, že po troch hodinách už nie je v krvi
preukázateľná.
Kyselina 4-aminometylbenzoová sa vylučuje renálnou cestou procesom
glomerulárnej filtrácie, v priebehu prvých 3 hodín po podaní sa vylúči
priemerne 10-50% liečiva. V moči vylúčenom za 24 hodín sa objaví 50-60%
podanej dávky v nezmenenej forme. Ďalší podiel, ktorý je vylučovaný
v nezmenenej podobe, sa metabolicky transformuje na kyselinu-N-acetyl-4-
aminobenzoovú (spôsob metabolizácie je podobný sulfonamidom). Vylučovanie
močom je vyššie ako by zodpovedalo glomelurálnej filtrácii, preto je treba
uvažovať o tubulárnej sekrécii.

5.3. Predklinické údaje o bezpečnosti
4 – aminomezylbenzoová kyselina je látka s nízkou toxicitou. LD50 u myší po
intraperitoneálnej, intravenóznej a perorálnej aplikácii je 2700, 1500 aj
vyššia ako 15000 mg / kg telesnej hmotnosti. Wistárove krysy znášali
intraperitoneálne podávanie dávok do 2500 mg/kg telesnej hmotnosti bez
viditeľného toxického pôsobenia. V priebehu šesťtýždňovej aplikácie 250
mg/kg telesnej hmotnosti denne sa u krýs nezistili žiadne príznaky
intoxikácie. Orgány pokusných zvierat nevykazovali žiadne histopatologické
zmeny. Deväťmesačné kŕmenie Wistarových krýs štandardnou diétou s obsahom
kyseliny 4 -aminometylbenzoovej (priemerne 100 mg/deň) nemalo žiaden vplyv
na správanie a rast zvierat. V priebehu tejto doby sa nepozorovanli žiadne
teratogénne účinky ani poruchy fertility. Takisto z hľadiska rôznych
farmakologických skúšobných objektov (izolované orgány, krvný tlak,
dýchanie) bola 4 – aminomezylbenzoová kyselina prakticky indiferentná.
Počas dlhodobej klinickej praxe s liekom PAMBA sol inj v rámci humánnej
medicíny nie sú známe žiadne prejavy toxicity.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1. Zoznam pomocných látok
Natrii chloridum, aqua ad iniectabilia

2. Inkompatibility
Nie sú známe

3. Čas použiteľnosti
3 roky


4. Upozornenie na podmienky a spôsob skladovania
Pri teplote do 25°C.

5. Vlastnosti a zloženie obalu
Sklenené zlomiteľné ampulky (použitie pilníka nie je potrebné), vložka z
plastu, písomná informácia pre používateľov, papierová škatuľka.
Balenie: 5 ampúl po 5 ml.
10 ampúl po 5 ml



6. Upozornenia na spôsob zaobchádzania s liekom
Injekčný roztok je určený na intramuskulárnu a intravenóznu aplikáciu.
Ampulky obsahujú takmer nasýtený roztok. V prípade, že dôjde vplyvom chladu
k vyzrážaniu kryštálikov, stačí zohriať liek na telesnú teplotu. Po miernom
potrasení dôjde k ich opätovnému dokonalému rozpusteniu.




7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Nycomed Oranienburg GmbH
16515 Oranienburg, SRN

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
16/ 0287 /70 - S


9. DÁTUM REGISTRÁCIE / DÁTUM PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
1970 /

10. DÁTUM POSLEDNEJ REVÍZIE TEXTU
November 2007