Písomná informácia pre používateľov



PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Sabril
Filmom obalené tablety
vigabatrín

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára.
3. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi.

V tejto písomnej informácii pre používateľov:
1. Čo je Sabril a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Sabril
3. Ako užívať Sabril
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Sabril
6. Ďalšie informácie

1. ČO JE SABRIL A NA ČO SA POUŽÍVA

Sabril sa užíva preto, aby pomáhal kontrolovať rôzne formy epilepsie.
Užíva sa súčasne s liekmi, ktoré užívate doposiaľ na liečbu „ťažkostí s
kontrolou“ epilepsie. Na začiatku liečby Vám ho predpíše špecialista. Vaša
odpoveď na liečbu sa bude sledovať.
Taktiež sa používa na kontrolovanie infantilných spazmov (záchvatov
v detskom veku, Westov syndróm).


2. SKÔR AKO UŽIJETE SABRIL

Neužívajte Sabril
- keď ste alergický/á (precitlivený) na vigabatrín alebo na niektorú
z ďalších zložiek Sabrilu (podrobnejšie informácie nájdete v časti 6).

Buďte zvlášť opatrný/á pri užívaní Sabrilu
Svojmu lekárovi musíte povedať:
Keď dojčíte
Keď ste tehotná alebo plánujete tehotenstvo
Keď máte alebo ste mali v minulosti depresiu alebo akékoľvek iné psychické
ochorenie
Keď máte akékoľvek ťažkosti s obličkami
Keď ste mali akékoľvek problémy so zrakom

Počas liečby Sabrilom sa môže vyskytnúť strata zorného poľa (strata videnia
na okrajoch zorného poľa). Túto možnosť musíte prediskutovať so svojím
lekárom ešte pred začatím liečby týmto liekom. Táto strata zorného poľa
môže byť závažná a nevratná, takže sa musí zistiť zavčasu. Nemožno vylúčiť
zhoršenie straty zorného poľa po prerušení liečby. Je dôležité, aby ste
okamžite po objavení akejkoľvek zmeny zraku o tom upovedomili svojho
lekára. Váš lekár musí urobiť vyšetrenie zorného poľa predtým, ako začnete
užívať Sabril a potom počas liečby v pravidelných intervaloch.

Ak pocítite príznaky ako sú ospalosť, zhoršené vedomie a pohyb (stupor)
alebo zmätenosť, upovedomte o tom svojho lekára, ktorý rozhodne o znížení
dávky, alebo o ukončení liečby.

U malého počtu pacientov liečených antiepileptikami akým je vigabatrín sa
vyskytli myšlienky na samopoškodenie alebo samovraždu. Ak sa kedykoľvek u
Vás vyskytnú takéto myšlienky, okamžite kontaktujte svojho lekára.

U detí liečených na infantilné spazmy (Westov syndróm) sa zaznamenali
pohybové poruchy. Ak spozorujete u Vášho dieťaťa nezvyčajné pohybové
poruchy, povedzte o tom svojmu lekárovi, ktorý rozhodne, či je potrebné
zmeniť liečbu.

Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, prosím, oznámte
to svojmu lekárovi.
Sabril sa nemá užívať v kombinácii s inými liekmi, ktoré môžu mať vedľajšie
účinky v súvislosti s očami.

Tehotenstvo a dojčenie
Ak plánujete tehotenstvo, povedzte to svojmu lekárovi skôr ako začnete
užívať Váš liek.
Neužívajte Sabril počas tehotenstva, ak lekár nepovie, že ho máte užívať aj
v tehotenstve.
Sabril môže ohroziť plod v tele matky.
Ak ste tehotná, alebo otehotniete počas liečby, okamžite to povedzte svojmu
lekárovi. Avšak neprestaňte užívať liek náhle, pretože môžete ohroziť svoje
zdravie aj zdravie dieťaťa.
Sabril sa dostáva aj do materského mlieka. Musíte sa poradiť so svojím
lekárom, či smiete svoje dieťa dojčiť.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Neveďte vozidlo ani neobsluhujte stroje, ak epilepsia nie je kontrolovaná.
Sabril niekedy spôsobuje príznaky ako je ospalosť alebo závrat a preto Vaša
schopnosť sústrediť sa a reagovať môže byť znížená. Ak sa u Vás takéto
príznaky počas liečby vyskytnú, nesmiete robiť riskantné činnosti ako je
vedenie vozidla a obsluha strojov.
U niektorých pacientov sa počas užívania tohoto lieku zistili poruchy
zraku, ktoré môžu ovplyvniť schopnosť viesť vozidlo. Ak chcete naďalej
šoférovať, musíte sa pravidelne (každých 6 mesiacov) podrobiť vyšetreniu na
zistenie zrakových porúch a to aj vtedy, ak žiadne zmeny zraku
nepociťujete.


3. AKO UŽÍVAŤ SABRIL

Je dôležité presne dodržiavať pokyny lekára. Nikdy si nemeňte dávku sám od
seba.
Dávku predpíše lekár a prispôsobí ju každému pacientovi individuálne.
Tabletu zakaždým prehltnite a zapite ju vodou, vypite aspoň polovicu
pohára. Sabril môžete užívať pred jedlom alebo po jedle.
Obvyklá úvodná dávka pre dospelých je 2 tablety denne. Lekár Vám však môže
zvýšiť alebo znížiť dávku podľa Vašej odpovede na liečbu, obvyklá denná
dávka pre dospelých je 2 až 3 g (4 až 6 tabliet). Dávka nad 3 g na deň sa
užíva iba vo výnimočných prípadoch.

Ak ste starší a/alebo máte problémy s obličkami, taktiež Vám lekár môže
odporučiť menšiu dávku.

Pokiaľ ide o deti, dávka závisí od veku a hmotnosti. Obvyklá úvodná dávka u
detí je 40 miligramov na kilogram telesnej hmotnosti denne. Nasledujúca
tabuľka uvádza počet tabliet, ktoré sa podávajú deťom podľa ich telesnej
hmotnosti. Zapamätajte si, prosím, že toto je len odporúčanie. Detský lekár
môže zvoliť aj mierne odlišné dávky.

Telesná hmotnosť 10-15 kg 1-2 tablety/deň
15-30 kg 2-3 tablety/deň
30-50 kg 3-6 tabliet/deň
Viac ako 50 kg 4-6 tabliet/deň (dávka pre dospelých).

Odporúčaná úvodná dávka pre deti s Westovým syndrómom (infantilné spazmy)
je 50 miligramov na kilogram telesnej hmotnosti za deň, avšak niekedy sa
môžu používať aj väčšie dávky.

Dennú dávku možno užiť ako jednu dávku alebo rozdelenú do dvoch dávok.

Ak užijete viac Sabrilu ako máte
Ak Vy alebo Vaše dieťa náhodou užije príliš veľa tabliet Sabrilu, okamžite
to povedzte lekárovi alebo choďte do najbližšej nemocnice.
K možným príznakom predávkovania patrí ospalosť alebo strata vedomia
prípadne znížená úroveň vedomia.

Ak zabudnete užiť Sabril
Ak zabudnete užiť dávku, užite ju hneď, ako si spomeniete. Ak je už takmer
čas na užitie ďalšej dávky, užite len jednu dávku. Neužívajte dvojnásobnú
dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku.

Ak prestanete užívať Sabril
Neprestaňte užívať liek bez toho, aby ste to povedali lekárovi. Ak sa lekár
rozhodne ukončiť Vašu liečbu, odporučí Vám, aby ste dávku znižovali
postupne. Neprestaňte s užívaním náhle, pretože to môže spôsobiť, že sa
epileptické záchvaty objavia znovu.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, povedzte to svojmu
lekárovi alebo lekárnikovi.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, Sabril môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa
neprejavia u každého.
Tak ako aj pri iných antiepileptických liekoch, u niektorých pacientov môže
počas užívania tohoto lieku nastať zvýšený počet epileptických záchvatov.
Ak sa to stane Vám alebo Vášmu dieťaťu, okamžite kontaktujte svojho lekára.

Veľmi časté vedľajšie účinky
Tieto vedľajšie účinky sa vyskytnú u viac ako 1 pacienta z 10 liečených
pacientov.
. Približne u 1/3 alebo u 33 zo 100 pacientov liečených Sabrilom sa môžu
vyskytnúť zmeny zorného poľa (zúžené zorné pole). Rozsah tejto “poruchy
zorného poľa” môže kolísať od miernej po závažnú. Obvykle sa zistí po
mesiacoch alebo rokoch liečby Sabrilom. Tieto zmeny zorného poľa môžu byť
nevratné, takže sa musia zistiť zavčasu. Ak Vy alebo Vaše dieťa zistí
poruchy zraku, okamžite sa skontaktujte s lekárom alebo nemocnicou.
. U detí môže nastať zvýšená podráždenosť alebo nepokoj.
. Únava a zvýšená ospalosť.

Časté vedľajšie účinky
Tieto vedľajšie účinky sa vyskytnú u menej ako 1 pacienta z 10, ale viac
ako 1 zo 100 liečených pacientov.
. Bolesť hlavy
. Prírastok hmotnosti
. Triaška
. Opuch
. Závrat
. Pocit zníženej citlivosti alebo pichania (špendlíky a ihly)
. Poruchy schopnosti sústrediť sa a poruchy pamäti
. Psychické poruchy vrátane nepokoja, agresivity, nervozity, podráždenia,
depresie, porúch myslenia a stihomamu. Tieto vedľajšie účinky sú obvykle
vratné, ak sa znížia dávky alebo sa liečba postupne ukončí. Dávky si však
neznižujte bez toho, aby ste o tom najskôr povedali lekárovi. Ak tieto
účinky pocítite, oznámte to lekárovi.
. Nevoľnosť a bolesť brucha
. Rozmazané videnie, dvojité videnie a rýchly mimovoľný pohyb oka
. Poruchy reči

Menej časté vedľajšie účinky
Tieto vedľajšie účinky sa vyskytnú u menej ako 1 pacienta zo 100, ale viac
ako 1 z 1000 liečených pacientov.
. Znížená koordinácia pohybov alebo nešikovné, roztržité pohyby
. Závažné psychické poruchy ako je hypománia (mierne zvýšená nálada), mánia
(zvýšená nálada) a psychóza (porucha myslenia a jednania s následným
rozpadom osobnosti)
. Kožné vyrážky
. Nekontrolovateľné pohyby, najmä horných končatín a nôh
. Zvýšená svalová stuhnutosť
. Pohybové poruchy u detí liečených na infantilné spazmy

Zriedkavé vedľajšie účinky
Tieto vedľajšie účinky sa vyskytnú u menej ako 1 pacienta z 1 000 liečených
pacientov.
. Závažná alergická reakcia spôsobujúca opuch tváre alebo hrdla: Ak
pocítite takéto príznaky, okamžite to musíte ohlásiť lekárovi.
. Žihľavka alebo vyrážka.
. Výrazný útlm, strnulosť a zmätenosť. Tieto vedľajšie účinky sú obvykle
vratné, ak sa znížia dávky alebo sa liečba postupne ukončí. Avšak dávky
si neznižujte bez toho, aby ste o tom najskôr povedali lekárovi. Ak tieto
účinky pocítite, oznámte to lekárovi.
. Pokus o samovraždu.
. Iné problémy s očami, ako napríklad porucha sietnice.

Veľmi zriedkavé vedľajšie účinky
Tieto vedľajšie účinky sa vyskytnú u menej ako 1 pacienta z 10 000
liečených pacientov.
. Iné problémy s očami ako napríklad optická neuritída (zápal očného nervu)
a optická atrofia (poškodenie zrakového nervu).
. Halucinácie
. Problémy s pečeňou

Neznáme (výskyt vedľajších účinkov nie je známy z dostupných údajov)
. Nezvyčajné mozgové nálezy

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ SABRIL

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Nepoužívajte Sabril po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuli po
EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Informujte
sa u svojho lekárnika ako zlikvidovať lieky, ktoré už nepotrebujete. Tieto
opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Sabril obsahuje

6. Liečivo je vigabatrín. Jedna filmom obalená tableta obsahuje 500 mg
vigabatrínu.
7. Ďalšie zložky sú:
Jadro tablety:
Povidón K30 (E1201), mikrokryštalická celulóza (E460), sodná soľ
karboxymetylškrobu (typ A), magnéziumstearát.


Filmová vrstva:
hypromelóza (E464), oxid titaničitý (E171), makrogol 8000

Ako vyzerá Sabril a obsah balenia
Biele až sivobiele oválne bikonvexné filmom obalené tablety s deliacou
ryhou na jednej strane a na druhej strane s označením „Sabril“.

Je dostupný v priehľadných alebo nepriehľadných blistroch po 10 tabliet.
Jedno balenie obsahuje 100 filmom obalených tabliet v pretlačovacom balení
(blistri).

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca

Držiteľ rozhodnutia o registrácii:
sanofi-aventis Slovakia s.r.o., Bratislava, Slovenská republika

Výrobca:
Patheon France SA, Bourgoin-Jallieu, Francúzsko

Ak potrebujete akúkoľvek informáciu o tomto lieku, kontaktujte, prosím,
miestneho zástupcu držiteľa rozhodnutia o registrácii.

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená
v novembri 2010.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku



SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

Sabril

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOžENIE

Jedna filmom obalená tableta obsahuje 500 mg liečiva vigabatrín.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

Filmom obalené tablety.
Biele až sivobiele oválne bikonvexné tablety s deliacou ryhou na jednej
strane a na druhej strane s označením „Sabril“.
Deliaca ryha iba pomáha rozlomiť tabletu na ľahšie prehĺtanie a neslúži na
rozdelenie na rovnaké dávky.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

1. Terapeutické indikácie

Liečba pacientov s rezistentnou parciálnou epilepsiou so sekundárnou
generalizáciou alebo bez nej v kombinácii s inými antiepileptikami, kde sa
iné kombinácie liekov ukázali neprimerané alebo neboli tolerované.
Monoterapia infantilných spazmov (Westov syndróm).

2. Dávkovanie a spôsob podávania

Liečbu Sabrilom môže začať jedine špecialista v epileptológii, neurológii
alebo pediatrickej neurológii. Pokračujúca liečba má byť pod dohľadom
špecialistu v epileptológii, neurológii alebo pediatrickej neurológii.

Sabril sa užíva perorálne jeden alebo dva razy denne a môže sa užiť pred
jedlom aj po jedle.

Ak sa po primeranom čase klinicky významne nezlepší kontrola epilepsie,
v liečbe vigabatrínom sa nemá pokračovať. Vigabatrín treba postupne vysadiť
pod starostlivým lekárskym dohľadom.

Dospelí:
Najvyššia účinnosť sa obvykle pozoruje pri dávke 2 – 3 g denne.
K pacientovmu doterajšiemu antiepileptickému liekovému programu treba
pridať začiatočnú dávku 1 g denne. Denná dávka sa má potom titrovať
zvyšovaním o 0,5 g v týždňových intervaloch v závislosti od klinickej
odpovede a znášanlivosti. Dávka nad 3 g na deň sa má použiť iba vo
výnimočných prípadoch a za starostlivého sledovania pre možnosť nežiaducich
účinkov.

Medzi plazmovou koncentráciou a účinnosťou nie je priama závislosť. Trvanie
účinku lieku závisí skôr od rýchlosti resyntézy GABA transaminázy, než od
koncentrácie lieku v plazme (pozri taktiež časti 5.1 Farmakodynamické
vlastnosti a 5.2. Farmakokinetické vlastnosti).

Deti:
Odporúčaná začiatočná dávka u detí je 40 mg/kg/deň. Odporúčané udržiavacie
dávky vo vzťahu k telesnej hmotnosti sú:
Telesná hmotnosť 10 – 15 kg 0,5 – 1 g/deň
15 – 30 kg 1 – 1,5 g/deň
30 – 50 kg 1,5 – 3 g/deň
(50 kg 2 – 3 g/deň

Dávka nad 3 g na deň sa má použiť iba vo výnimočných prípadoch a za
starostlivého sledovania pre možnosť nežiaducich účinkov.

Dojčatá – monoterapia infantilných spazmov (Westov syndróm): Odporúčaná
začiatočná dávka je 50 mg/kg/deň. Dávku možno podľa potreby titrovať počas
jedného týždňa. S dobrou znášanlivosťou sa používali dávky až do
150 mg/kg/deň. Odpoveď zvyčajne nastane do dvoch týždňov. Vyššie dávky sa
použili iba u malého počtu pacientov.

Starší ľudia a pacienti s obličkovým poškodením
Podávanie vigabatrínu starším osobám a obzvlášť pacientom s klírensom
kreatinínu pod 60 ml/min si vyžaduje opatrnosť, lebo liek sa vylučuje
obličkami. Treba zvážiť upravenie dávky alebo častosti podávania. Títo
pacienti môžu odpovedať na nižšiu udržiavaciu dávku. Pacientov treba
sledovať pre možnosť nežiaducich účinkov ako utlmenie alebo zmätenosť
(pozri časti 4.4. Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní a 4.8.
Nežiaduce účinky).

3. Kontraindikácie

Precitlivenosť na vigabatrín alebo na ktorúkoľvek pomocnú látku lieku.

4. Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Sabril sa nemá nasadzovať ako monoterapia, s výnimkou liečby infantilných
spazmov.

U pacientov užívajúcich vigabatrín sa zaznamenala vysoká prevalencia
výpadov zorného poľa (asi 1/3 pacientov). Frekvencie výskytu získané
v otvorenej klinickej štúdii sú uvedené v časti 5.1. Tieto nežiaduce účinky
nastúpia obvykle po mesiacoch až rokoch liečby vigabatrínom. Stupeň
obmedzenia zorného poľa môže byť závažný, čo môže mať pre pacienta
praktické dôsledky. Väčšina pacientov s perimetricky potvrdenými výpadmi
bola bez príznakov. Tento nežiaduci účinok sa dá teda spoľahlivo odhaliť
len systematickou perimetriou, čo je obvykle možné len u pacientov vo veku
nad 9 rokov.
Na požiadanie poskytne firma špeciálne vyvinutú metódu založenú na poľovo
špecifických zrakových evokovaných potenciáloch (VEP) na testovanie
prítomnosti periferného videnia u detí vo veku od troch rokov. Táto metóda
nie je v súčasnosti validovaná na detekciu defektov zorného poľa
v súvislosti s vigabatrínom. Elektroretinografia môže byť užitočná, ale má
sa použiť len u dospelých, ktorí nie sú schopní spolupracovať pri
perimetrii alebo u veľmi malých detí (pozri „Defekty zorného poľa“).

Dostupné údaje napovedajú, že výpady zorného poľa sú ireverzibilné dokonca
aj po vysadení vigabatrínu. Nemožno vylúčiť zhoršenie výpadov zorného poľa
po prerušení liečby.

Vigabatrín možno preto použiť len po starostlivom zhodnotení vyváženosti
prínosov a rizík v porovnaní s alternatívami.

Vigabatrín sa neodporúča pacientom s akýmkoľvek klinicky významným
deficitom zorného poľa.

Na začiatku liečby vigabatrínom a potom v pravidelných intervaloch treba
pacientov sústavne podrobovať skríningovým vyšetreniam na zistenie porúch
zorného poľa. Vyšetrenia zorného poľa sa musia robiť v 6 mesačných
intervaloch počas celej liečby (pozri „Defekty zorného poľa“).

Defekty zorného poľa

Na základe dostupných údajov sa obvykle jedná o koncentrické zúženie
zorného poľa oboch očí, ktoré je vo všeobecnosti viac vyznačené nazálne než
temporálne. V centrálnom zornom poli (vnútri 30 stupňov excentricity) sa
často pozoruje prstencový nazálny defekt. Centrálna zraková ostrosť nie je
zhoršená. Defekty zorného poľa pacientov užívajúcich vigabatrín sa však
pohybovali v rozsahu od miernych po ťažké. Ťažké prípady sú potenciálne
zneschopňujúce.

Väčšina pacientov s perimetricky potvrdenými výpadmi si predtým spontánne
nevšimla žiadne príznaky, dokonca ani v prípadoch, kedy sa perimetriou
pozorovali ťažké defekty. Dostupné dôkazy napovedajú, že defekt zorného
poľa je ireverzibilný dokonca aj po vysadení vigabatrínu. Nemožno vylúčiť
zhoršenie výpadov zorného poľa po prerušení liečby.

Údaje nazhromaždené z prehľadov prevalencie napovedajú, že až 1/3 pacientov
užívajúcich vigabatrínovú liečbu má poruchy zorného poľa. Muži sú snáď
vystavení väčšiemu riziku než ženy. Frekvencie výskytu získané v otvorenej
klinickej štúdii sú uvedené v časti 5.1. V tejto štúdii sa preukázala možná
asociácia medzi rizikom defektov zorného poľa a veľkosťou expozície
vigabatrínu, v obidvoch prípadoch pokiaľ ide o dennú dávku (od 1 g do viac
ako 3 g) a pokiaľ ide o dĺžku liečby (maximum počas prvých troch rokov).

Údaje zo systematického sledovania pacientov v klinických študiách
naznačujú, že riziko rozvoja defektov zorného poľa pri pokračovaní liečby
vigabatrínom je nízke, ak sa u pacienta po 3 až 4 rokoch liečby defekty
nevyvinuli.

Na základe aktuálne dostupných údajov môžu byť defekty zorného poľa
zapríčinené zvýšenými hladinami GABA v sietnici.

Pred začiatkom liečby vigabatrínom majú mať všetci pacienti oftalmologické
konzílium s vyšetrením zorného poľa.

Pred začatím liečby a potom v šesťmesačných odstupoch počas celej liečby sa
musí vykonať primerané testovanie zorného poľa (perimetria)
štandardizovanou statickou perimetriou (Humphrey alebo Octopus), alebo
kinetickou perimetriou (Goldmann). Na zistenie poruchy zorného poľa
v súvislosti s vigabatrínom sa uprednostňuje statická perimetria.

Elektroretinografia môže byť užitočná, ale má sa použiť len u dospelých,
ktorí nie sú schopní spolupracovať pri perimetrii. Na základe dostupných
údajov prvý oscilačný potenciál a odpovede na 30 Hz záblesky korelujú
s poruchami zorného poľa v spojení s vigabatrínom. Tieto odpovede sa
oneskorujú a sú menšie oproti normálnym hodnotám. Také zmeny nevidno u
pacientov liečených vigabatrínom bez porúch zorného poľa.

Pacient alebo jeho opatrovateľ musí dostať presný popis častosti
a následkov rozvoja poruchy zorného poľa počas vigabatrínovej liečby.
Pacientov treba poučiť, aby hlásili akýkoľvek nový zrakový problém
a príznaky, ktoré môžu byť spojené so zúžením zorného poľa. Ak sa zrakové
príznaky rozvinú, treba pacienta poukázať k oftalmológovi.

Ak sa zistí zúženie zorného poľa v priebehu liečby, treba zvážiť postupné
vysadenie vigabatrínu. Ak sa príjme rozhodnutie pokračovať v liečbe, treba
zvážiť častejšie kontroly (perimetriou), aby sa zachytila progresia alebo
defekty ohrozujúce zrak.

Vigabatrín sa nemá používať súčasne s inými retinotoxickými liekmi.


Deti


Perimetria je zriedkakedy možná u detí vo veku do 9 rokov. Riziko liečby
detí treba veľmi starostlivo vyvážiť možným prínosom. V súčasnosti niet
zavedenej metódy na diagnostiku alebo vylúčenie výpadov zorného poľa
u detí, u ktorých sa nedá vykonať štandardizovaná perimetria.
Na požiadanie poskytne firma špeciálne vyvinutú metódu založenú na poľovo
špecifických zrakových evokovaných potenciáloch (VEP) na testovanie
prítomnosti periférneho videnia u detí vo veku od troch rokov. Táto metóda
nie je v súčasnosti validovaná na detekciu výpadov zorného poľa
v súvislosti s vigabatrínom. Ak táto metóda odhalí normálnu odpoveď
centrálneho zorného poľa, ale chýbajúcu periférnu odpoveď, musí sa
prehodnotiť vyváženosť prínosu a rizika a zvážiť postupné vysadenie
vigabatrínu. Prítomnosť periférneho videnia nevylučuje možnosť rozvoja
defektov zorného poľa.
Elektroretinografia môže byť užitočná, ale má sa používať len u detí do 3
rokov.


Neurologický a psychologický stav


Vo svetle výsledkov zvieracích bezpečnostných štúdií (pozri časť 5.3.
Predklinické štúdie o bezpečnosti) sa odporúča dôkladne pozorovať nežiaduce
účinky na neurologickú funkciu pacientov liečených vigabatrínom.

Krátko po začatí liečby vigabatrínom sa zaznamenali zriedkavé prípady
encefalopatických príznakov ako výrazné utlmenie, stupor a zmätenosť
v spojení s nešpecifickou pomalou vlnovou aktivitou na
elektroencefalograme. Rizikové faktory vzniku takýchto reakcií sú napr.
vyššia začiatočná dávka než sa odporúča, rýchlejšie zvyšovanie dávky
s väčšími krokmi než sa odporúča a zlyhanie obličiek. Po znížení dávky
alebo vysadení vigabatrínu boli tieto účinky reverzibilné (pozri časť 4.8.
Nežiaduce účinky).

Podobne ako u iných antiepileptických liekov sa môže s vigabatrínom u
niektorých pacientov zvýšiť častosť epileptických záchvatov, vrátane status
epilepticus, alebo môžu nastúpiť nové typy záchvatov (pozri časť 4.8.
Nežiaduce účinky). Zriedkavo sa môže objaviť nový nástup myoklonu a
aktivácia existujúceho myoklonu. Tento fenomén môže byť aj dôsledkom
predávkovania, poklesu plazmových koncentrácií sprievodnej antiepileptickej
liečby alebo môže ísť o paradoxný účinok.

Náhle vysadenie môže vyvolávať epileptické záchvaty podobne ako u iných
antiepileptík. Ak treba pacientovi vigabatrín vysadiť, odporúča sa
uskutočniť to postupným znižovaním dávok počas 2 až 4 týždňov.

Vigabatrín treba opatrne používať u pacientov so psychózou, depresiou alebo
problémami správania v anamnéze. Počas liečby vigabatrínom sa zaznamenali
psychiatrické udalosti (ako podráždenosť, depresia, abnormálne myslenie,
paranoidné reakcie). Tieto stavy nastali u pacientov so psychiatrickou
anamnézou i bez nej a boli obvykle reverzibilné, ak sa dávky vigabatrínu
znížili alebo postupne vysadili. V klinických štúdiách sa vyskytla depresia
u menej ako 10 % pacientov a len zriedka vyžadovala prerušenie liečby
vigabatrínom. Menej časté nežiaduce účinky zahŕňali psychotické poruchy.

Prípady abnormálnych mozgových nálezov pri vyšetrení magnetickou
rezonanciou (NMR) sa zaznamenali najmä u detí liečených vysokými dávkami
vigabatrínu pri infantilných spazmoch. Klinická významnosť týchto nálezov
v súčasnosti nie je známa.

Pri liečbe infantilných spazmov boli u pacientov hlásené pohybové poruchy
vrátane dystónie, dyskinézy a hypertónie. Je potrebné dôkladne zhodnotiť
vyváženosť prínosov a rizík liečby vigabatrínom u každého pacienta
individuálne. Ak sa v priebehu liečby vigabatrínom vyskytnú nové pohybové
poruchy, treba zvážiť zníženie dávky alebo postupné vysadenie liečby.

Suicidálne myšlienky a správanie

Pri liečbe antiepileptikami v niekoľkých indikáciách boli u pacientov
hlásené suicidálne myšlienky a správanie. Metaanalýza randomizovaných
placebom kontrolovaných štúdií s antiepileptikami ukázala malé zvýšenie
rizika suicidálnych myšlienok a správania. Mechanizmus tohto rizika nie je
známy a dostupné údaje nevylučujú možnosť zvýšeného rizika u vigabatrínu.

Pacientov je preto potrebné sledovať na príznaky a symptómy suicidálnych
myšlienok a správania a je potrebné zvážiť vhodnú liečbu. Pacientom (a
opatrovateľom pacientov) je potrebné odporučiť, aby vyhľadali lekársku
pomoc, ak sa objavia príznaky suicidálnych myšlienok alebo správania.


Starší pacienti a pacienti s renálnou poruchou


Keďže vigabatrín sa vylučuje obličkami, u pacientov s klírensom kreatinínu
pod 60 ml/min a u starších pacientov sa vyžaduje opatrnosť. U týchto
pacientov treba pozorne sledovať nežiaduce účinky ako je utlmenie a
zmätenosť (pozri časť 4.2. Dávkovanie a spôsob podávania).

5. Liekové a iné interakcie

Interakcie s inými liekmi sú nepravdepodobné, keďže vigabatrín sa ani
nemetabolizuje, ani neviaže na proteíny, ani neindukuje pečeňové
cytochrómové enzýmy P450 metabolizujúce lieky.

Počas kontrolovaných klinických štúdií sa však v niekoľkých štúdiách
pozorovalo postupné zníženie plazmatických koncentrácií fenytoínu priemerne
o 16 až 33 %, v niektorých klinických štúdiách sa nepozorovalo. Presná
podstata tejto interakcie nie je jasná, vo väčšine prípadov však
pravdepodobne nemá terapeutický význam.

Počas kontrolovaných klinických skúšok sa tiež sledovali plazmatické
koncentrácie karbamazepínu, fenobarbitalu, primidonu a valproátu sodného
a nezistili sa žiadne klinicky dôležité interakcie.

Vigabatrín môže viesť k zníženiu nameranej plazmatickej aktivity
alanínaminotransferázy (ALT) a v menšom rozsahu aspartátaminotransferázy
(AST). Rozsah supresie ALT kolíše medzi 30 až 100 %. Tieto pečeňové testy
môžu byť preto u pacientov užívajúcich vigabatrín kvantitatívne
nespoľahlivé (pozri časť 4.8. Nežiaduce účinky).
Vigabatrín môže zvýšiť množstvo aminokyselín v moči s falošne pozitívnym
testom na určité zriedkavé genetické metabolické poruchy (napr.
alfaaminoadipická acidúria).

6. Fertilita, gravidita a laktácia

Počas gravidity sa má vigabatrín užívať len ak je to úplne nevyhnutné.

Údaje o obmedzenom počte gravidných žien vystavených účinku vigabatrínu,
ktoré pochádzajú zo spontánnych hlásení, abnormálne výsledky (vrodené
anomálie alebo spontánne potraty) boli hlásené u potomkov matiek
užívajúcich vigabatrín. O tom, či užívanie vigabatrínu počas gravidity
zvyšuje riziko malformácie, nemožno vyvodiť žiadne konečné závery pre
obmedzenosť údajov a prítomnosť sprievodných antiepileptík počas každej
hlásenej gravidity.

Ženy vo fertilnom veku/antikoncepcia
Všetkým pacientkam, ktoré môžu byť na začiatku tehotenstva alebo sú vo
fertilnom veku, sa musí poskytnúť špecializované poradenstvo. Ak pacientka
plánuje graviditu, potreba antiepileptickej liečby sa musí prehodnotiť.

Gravidita
Riziko vrodených porúch sa zvyšuje dvoj až trojnásobne u detí narodených
matkám, ktoré sa liečia antiepileptikami, u týchto detí sú častejšie
hlásené rázštepy pery, kardiovaskulárne poruchy a poruchy neurálnej
trubice.
Polyterapia antiepileptickými liekmi môže byť spojená s vyšším rizikom
vrodených malformácií ako monoterapia.

Ak pacientka otehotnie, liečbu treba prehodnotiť. Náhle prerušenie účinnej
antiepileptickej liečby môže viesť ku zhoršeniu stavu matky, čo môže
poškodiť plod.

Nejestvujú žiadne informácie o možnom výskyte defektu zorného poľa u detí,
ktoré boli vystavené účinku vigabatrínu /in utero/.

U králikov bol vigabatrín spojený s nízkym výskytom rázštepu podnebia pri
perorálnych dávkach 150 (2 %) a 200 (9 %) mg/kg/deň (troj- až štvornásobok
humánnej dávky); tieto vyššie dávky mali taktiež škodlivé farmakologické
účinky počas gravidity, čo sa usudzuje zo zníženej telesnej hmotnosti a
zníženého príjmu potravy. Zníženie telesnej hmotnosti a rôzne malformácie
kostry sa pozorovali u plodov myší, ktoré dostali jednorazovo 300 mg/kg
vigabatrínu IP injekciou (šesťnásobok humánnej dávky); ďalšie embryofetálne
účinky sa pozorovali po 450 mg/kg vigabatrínu IP injekciou (deväťnásobok
humánnej dávky) zahŕňajúc zvýšenú resorpciu a 2 % výskyt exomfalusu;
materská úmrtnosť bola pozorovaná po 600 mg/kg IP dávky. U potkanov nebol
vigabatrín pri dávkach do 150 mg/kg/deň (trojnásobok humánnej dávky)
teratogénny.

Fertilita
Štúdie reprodukcie a fertility na potkanoch nepreukázali škodlivý
farmakologický účinok na samčiu alebo samičiu fertilitu pri dávkovaní
150 mg/kg/deň, čo zodpovedá približne trojnásobku odporúčanej humánnej
dennej dávky.

Laktácia
Vigabatrín sa v nízkych koncentráciách vylučuje do ľudského mlieka. Na
základe koncentrácií vigabatrínu u jednej pacientky sa odhaduje, že 0,3 %
dennej dávky 2 g sa vylúči do ľudského mlieka. Rozhodnutie, či ukončiť
dojčenie alebo či ukončiť/prerušiť liečbu vigabatrínom, sa má urobiť po
zvážení prínosu dojčenia pre dieťa a prínosu liečby pre ženu.

4.7. Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Nekontrolovaní epileptickí pacienti nesmú vo všeobecnosti viesť motorové
vozidlá alebo obsluhovať potenciálne nebezpečné stroje. S ohľadom na
skutočnosť, že v klinických štúdiách so Sabrilom sa pozorovala ospalosť,
pacientov treba na začiatku liečby na túto možnosť upozorniť.

V súvislosti so Sabrilom sa často zaznamenali výpady zorného poľa, ktoré
môžu značne ovplyvniť schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
Pacientov treba vyšetriť na prítomnosť defektov zorného poľa (pozri aj časť
4.4. Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní). Zvláštnu pozornosť
treba venovať pacientom, ktorí vedú motorové vozidlá, obsluhujú stroje
alebo vykonávajú iné rizikové činnosti.

4.8. Nežiaduce účinky

U pacientov užívajúcich vigabatrín sa často zaznamenali defekty zorného
poľa od miernych po ťažké. Ťažké prípady sú potenciálne zneschopňujúce.
Obvykle nastupujú po mesiacoch až rokoch liečby vigabatrínom. Údaje
nazhromaždené z prehľadov prevalencie napovedajú, že až 1/3 pacientov
užívajúcich liečbu vigabatrínom má poruchy zorného poľa (pozri aj časť 4.4.
Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní).

V kontrolovaných klinických štúdiách sa počas liečby vigabatrínom
zaznamenali nežiaduce účinky približne u 50 % pacientov. U dospelých
súviseli väčšinou s centrálnou nervovou sústavou ako napr. útlm, ospalosť,
únava a zhoršená sústredenosť . U detí je však častá excitácia alebo
agitácia. Celkovo sa tieto nežiaduce účinky vyskytujú častejšie na začiatku
liečby a časom ustupujú.

Podobne ako u iných antiepileptík, niektorí pacienti môžu mať pri
vigabatríne zvýšenú frekvenciu epileptických záchvatov vrátane status
epilepticus. Tomuto účinku podliehajú najmä pacienti s myoklonickými
záchvatmi. Zriedkavo sa môže objaviť nový nástup myoklonu a aktivácia
existujúceho myoklonu.

V rámci jednotlivých skupín frekvencií sú nežiaduce účinky usporiadané
v poradí klesajúcej závažnosti s použitím nasledujúcich konvencií:
Veľmi časté (?1/10); časté (?1/100 až <1/10); menej časté (?1/1000 až
<1/100); zriedkavé (?1/10 000 až <1/1000); veľmi zriedkavé (<1/10 000);
neznáme (z dostupných údajov).

/Laboratórne a funkčné vyšetrenia*/
Časté: prírastok hmotnosti

/Poruchy nervového systému/
Veľmi časté: somnolencia
Časté: poruchy reči, bolesť hlavy, závraty, parestézia, poruchy
pozornosti a zhoršenie pamäti, mentálne zhoršenie (poruchy
myslenia), triaška
Menej časté: abnornálna koordinácia (ataxia); poruchy pohybu, vrátane
dystónie, dyskinézy a hypertónie, buď izolované prípady alebo
v spojení s abnormalitami pri NMR vyšetrení (pozri časť 4.4).
Zriedkavé: encefalopatia
Veľmi zriedkavé: optická neuritída
Neznáme: Boli hlásené prípady abnormálnych mozgových nálezov pri
vyšetrení magnetickou rezonanciou (NMR), ktoré môžu byť príznakom
cytotoxického edému (pozri časť 4.4).

/Poruchy oka/
Veľmi časté: defekty zorného poľa
Časté: rozmazané videnie, diplopia, nystagmus
Zriedkavé: poruchy sietnice (napr. ako periférna retinálna atrofia)
Veľmi zriedkavé: optická atrofia

/Poruchy gastrointestinálneho traktu/
Časté: nauzea, abdominálna bolesť

/Poruchy kože a podkožného tkaniva/
Menej časté: vyrážka
Zriedkavé: angioedém, žihľavka

/Celkové poruchy a reakcie v mieste podania/
Veľmi časté: únava
Časté: edém, iritabilita

/Poruchy pečene a žlčových ciest/
Veľmi zriedkavé: hepatitída

/Psychické poruchy*/
Veľmi časté: excitácia (deti), agitácia (deti)
Časté: agitácia, agresia, nervozita, depresia, paranoidné reakcie
Menej časté: hypománia, mánia, psychotické poruchy
Zriedkavé: pokus o samovraždu
Veľmi zriedkavé: halucinácie

*Laboratórne údaje ukazujú, že liečba vigabatrínom nezapríčiňuje renálnu
toxicitu. Pozoroval sa pokles ALT a AST, čo sa považuje za dôsledok
inhibície týchto aminotransferáz vigabatrínom. Chronická liečba
vigabatrínom môže byť spojená s miernym poklesom hemoglobínu, čo zriedka
dosahuje klinický význam.

Krátko po začatí liečby vigabatrínom sa zaznamenali zriedkavé prípady
encefalopatických príznakov ako výrazná sedácia, stupor a zmätenosť
v spojení s nešpecifickou pomalou vlnovou aktivitou na encefalograme. Tieto
účinky boli po znížení dávky alebo vysadení vigabatrínu úplne reverzibilné
(pozri časť 4.4. Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní).

*Počas liečby vigabatrínom sa zaznamenali psychické reakcie. Tieto
reakcie sa objavili u pacientov s psychiatrickou anamnézou alebo bez nej a
po znížení alebo postupnom vysadení vigabatrínu boli obvykle reverzibilné
(pozri časť 4.4.Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní).
V klinických skúškach bola depresia obvyklou psychickou reakciou, ale
zriedka si vyžadovala ukončenie liečby vigabatrínom.

4.9. Predávkovanie




Príznaky


Zaznamenalo sa predávkovanie vigabatrínom. Dávky boli najčastejšie medzi
7,5 g až 30 g, zaznamenalo sa však požitie až do 90 g. Takmer polovicu
týchto prípadov tvorilo viacnásobné požitie lieku. Podľa hlásení bola
najobvyklejším príznakom ospalosť alebo kóma. Iné menej častejšie príznaky
boli: závrat, bolesť hlavy, psychóza, respiračná depresia alebo apnoe,
bradykardia, hypotenzia, agitácia, podráždenosť, zmätenosť, abnormálne
správanie a poruchy reči. Žiadne z predávkovaní nezapríčinilo smrť.


Liečba


Špecifické antidotum nejestvuje. Je potrebné urobiť obvyklé podporné
opatrenia. Treba zvážiť postupy na odstránenie neabsorbovaného lieku. V /in/
/vitro/ štúdii sa ukázalo, že aktívne uhlie významnejšie neadsorbuje
vigabatrín. Účinnosť hemodialýzy pri liečbe predávkovania vigabatrínom nie
je známa. V ojedinelých prípadoch u pacientov so zlyhaním obličiek, ktorí
dostávali terapeutické dávky vigabatrínu, sa plazmatické koncentrácie
vigabatrínu znížili hemodialýzou o 40 až 60 %.


4. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1. Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antiepileptikum; ATC kód: N03AG04.

Vigabatrín je antiepileptikum s jasne definovaným mechanizmom účinku.
Liečba vigabatrínom zvyšuje koncentráciu GABA (gamaaminomaslová kyselina),
najdôležitejšieho inhibičného mozgového neurotransmiteru. Je to preto, že
vigabatrín bol racionálne navrhnutý ako selektívny ireverzibilný inhibítor
GABA-transaminázy, enzýmu zodpovedného za odbúravanie GABA.

Kontrolované krátkodobé a dlhodobé klinické skúšky ukázali, že vigabatrín
je účinná antiepileptická látka, ak sa podáva ako prídavná liečba
u pacientov s epilepsiou nedostatočne kontrolovanou konvenčnou liečbou
alebo v monoterapii pri liečbe infantilných spazmov. Táto účinnosť je
obzvlášť význačná u pacientov so záchvatmi parciálneho typu.

V dvoch dvojito-zaslepených placebom kontrolovaných štúdiách dostávali
epileptickí pacienti vigabatrín po dobu 4 mesiacov a v nekontrolovaných
štúdiách, vrátane štúdie so 16 pediatrickými pacientmi, ktorí dostávali
vigabatrín po dobu 1 až 30 mesiacov (priemer 11 mesiacov), štúdie vyšetrení
magnetickou rezonanciou nepreukázali žiadne zmeny alebo abnormality podobné
intramyelínovému edému. Žiadne štatisticky významné zmeny latencie neboli
pozorované pri metóde založenej na poľovo špecifických zrakových
evokovaných potenciáloch (VEP), somatosenzorických evokovaných potenciáloch
(SEP) a evokovaných potenciáloch mozgového kmeňa (BEP) medzi pacientmi
liečenými vigabatrínom a placebom po štyroch mesiacoch liečby. Neboli
pozorované žiadne zmeny vo VEP a SEP v nekontrolovaných štúdiách, vrátane
pacientov užívajúcich vigabatrín po dobu 9 rokov. Pitva ani chirurgické
vzorky mozgového tkaniva od pacientov, ktorí užívali vigabatrín,
nepreukázali intramyelínový edém.

Epidemiológia defektov zorného poľa u pacientov s refraktérnou parciálnou
epilepsiou sa skúmala v observačnej otvorenej multicentrickej
porovnávajúcej štúdii fázy IV s paralelnými skupinami, ktorá zahŕňala 734
pacientov, s minimálnym vekom 8 rokov, s refraktérnou parciálnou epilepsiou
trvajúcou aspoň jeden rok.
Pacienti boli rozdelení do 3 liečebných skupín: pacienti liečení
vigabatrínom v súčasnej dobe (skupina I), pacienti vystavení účinku
vigabatrínu v minulosti (skupina II) a pacienti, ktorí nikdy neboli
vystavení pôsobeniu vigabatrínu (skupina III).
Nasledovná tabuľka uvádza najdôležitejšie výsledky zaznamenané pri vstupe
a pri prvom a poslednom hodnotení v hodnotenej populácii (n=254):

| |Deti (od 8 do 12 rokov) |Dospelí (> 12 rokov) |
| |Skupina |Skupina |Skupina |Skupina |Skupina |Skupina|
| |I1 |II2 |III |I3 |II4 |III |
| |n = 38 |n = 47 |n = 41 |n = 150 |n = 151 |n = 97 |
|Defekty zorného | | | | | | |
|poľa | | | | | | |
|s nedefinovanou | | | | | | |
|etiológiou | | | | | | |
|Zaznamenané pri |1 |3 |2 |31 |20 |1 |
|vstupe |(4,4 %) |(8,8 %) |(7,1 %) |(34,1 %)|(19,2 %)|(1,4 %)|
|Zaznamenané pri |4 |6 |2 |59 |39 |4 |
|prvom zhodnotení |(10,5 %)|(12,8 %)|(4,9 %) |(39,3 %)|(25,8 %)|(4,1 %)|
|Zaznamenané pri |10 |7 |3 |70 |47 |5 |
|poslednom |(26,3 %)|(14,9 %)|(7,3 %) |(46,7 %)|(31,1 %)|(5,2 %)|
|zhodnotení | | | | | | |


1Priemerná doba trvania liečby: 44,4 mesiacov, priemerná denná dávka 1,48 g
2Priemerná doba trvania liečby: 20,6 mesiacov, priemerná denná dávka 1,39 g
3Priemerná doba trvania liečby: 48,8 mesiacov, priemerná denná dávka 2,10 g
4Priemerná doba trvania liečby: 23,0 mesiacov, priemerná denná dávka 2,18 g

2. Farmakokinetické vlastnosti

Vigabatrín je látka rozpustná vo vode a z gastrointestinálneho traktu sa
absorbuje rýchlo a úplne. U zdravých dobrovoľníkov sa dosiahla maximálna
koncentrácia po dvoch hodinách po užití. Prijatie potravy znižuje rýchlosť,
ale neovplyvňuje rozsah absorpcie. Liek sa široko distribuuje so zdanlivým
distribučným objemom mierne väčším, než je celková telesná voda.
Plazmatické a cerebrospinálne koncentrácie sú v lineárnom vzťahu k dávkam
nad odporúčaným dávkovacím rozsahom.

Nejestvuje priama korelácia medzi plazmatickou koncentráciou a účinnosťou.
Trvanie účinku lieku závisí od rýchlosti resyntézy GABA transaminázy.

Vigabatrín sa vylučuje z plazmy s polčasom eliminácie 5 až 8 hodín, pričom
približne 70 % jednotlivej perorálnej dávky sa objaví ako nezmenený liek
v prvom 24-hodinovom moči. Nezistili sa žiadne metabolity.

Vigabatrín neindukuje enzýmy hepatického cytochrómu P450, nemetabolizuje sa
ani sa neviaže na proteíny. Liekové interakcie sú preto nepravdepodobné.

3. Predklinické údaje o bezpečnosti

Zvieracie bezpečnostné štúdie vykonané na potkanoch, myšiach, psoch
a opiciach ukázali, že vigabatrín nemá výrazné nežiaduce účinky na pečeň,
obličky, pľúca, srdce alebo gastrointestinálny trakt.

V mozgu sa pozorovala mikrovakuolizácia v traktoch bielej hmoty potkana
a psa pri dávkach 30-50 mg/kg/deň a myši pri dávkach 100 mg/kg/deň alebo
vyšších. U opice sú tieto lézie minimálne alebo neisté. Tento účinok je
spôsobený oddelením vonkajšej lamelovej pošvy myelinizovaných vlákien,
zmenou príznačnou pre intramyelínový edém. Intramyelínový opuch bol
u potkana a psa (u myši sa netestoval) reverzibilný pri zastavení
vigabatrínovej liečby a s pokračujúcou liečbou sa dokonca pozorovala
histologická regresia. U hlodavcov sa však pozorovali malé reziduálne zmeny
pozostávajúce z opuchnutých axónov (eozinofilné sféroidy)
a mineralizovaných mikroteliesok.
Lézie neboli zaznamenané u opice po 6 rokoch liečby v dávkach 50
a 100 mg/kg/deň. Minimálna mikrovakuolizácia sa zaznamenala u opíc po
16 mesiacoch liečby v dávke 300 mg/kg/deň s nejednoznačným rozdielom medzi
liečenými a kontrolnými zvieratami.

Degenerácia sietnice (retinotoxicita spojená s vigabatrínom) sa pozorovala
mikroskopicky u potkanov albínov, ktorým sa podával vigabatrín so stravou
alebo sondou vo veľkých dávkach (100 a 300 mg/kg/deň), ale nie u zvierat,
ktorým sa podával inaktívny R enantiomér, pozorovala sa u zvierat, ktorým
sa podával aktívny S enantiomér v dávke 150 mg/kg/deň. Degenerácia sietnice
sa nepozorovala u pigmentovaných potkanov, psov alebo opíc.

Sietnicové zmeny u potkanov albínov sa charakterizovali ako fokálne alebo
multifokálne dezorganizácie vonkajšej nukleárnej vrstvy s premiestnením
jadier do oblasti tyčiniek a čapíkov. Iné vrstvy sietnice neboli
postihnuté. Tieto lézie sa pozorovali u 80 až 100 % zvierat pri perorálnej
dávke 300 mg/kg/deň. Histologický vzhľad týchto lézií bol podobný tým,
ktoré sa našli u potkanov albínov po excesívnej svetelnej expozícii.
Sietnicové zmeny však môžu tiež predstavovať priamy liekom navodený účinok.

Pokusy so zvieratami ukázali, že vigabatrín nemá žiadny negatívny vplyv na
fertilitu alebo vývoj mláďat. U potkanov pri dávkach do 150 mg/kg
(trojnásobok humánnej dávky) alebo u králikov pri dávkach do 100 mg/kg sa
nezistila žiadna teratogenita. Avšak pri dávkach 150 - 200 mg/kg sa u
králikov pozoroval mierne zvýšený výskyt rázštepu podnebia.

Štúdie s vigabatrínom nezistili žiadne dôkazy o mutagénnych alebo
karcinogénnych účinkoch.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

1. Zoznam pomocných látok

Tabletové jadro: povidonum, cellulosum microcristallinum,
carboxymethylamylum natricum, magnesii stearas.
Filmotvorná vrstva: hypromellosum, titanii dioxidum, macrogolum 8000.

2. Inkompatibility

Neaplikovateľné.

3. Čas použiteľnosti

60 mesiacov.

4. Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Tento liek nevyžaduje žiadne špeciálne podmienky na uchovávanie.

5. Druh obalu a obsah balenia

AL/PVC blister, papierová škatuľa, písomná informácia pre používateľov.
Veľkosť balenia: 100 tabliet.

6. Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky.


6. DRžITEľ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

sanofi-aventis Slovakia s.r.o., Bratislava, Slovenská republika


7. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

21/0339/94-S


8. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹžENIA REGISTRÁCIE

27.06.1994/30.01.2007


9. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

November 2010