Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 3 k rozhodnutiu o registrácii ev. č. : 2107/1438

PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV


Nebilet HCTZ 5 mg/12,5 mg
filmom obalené tablety

nebivolol / hydrochlorotiazid


Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
- Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
- Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
- Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak
má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky,
ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov,
povedzte to, prosím, svojmu
lekárovi alebo lekárnikovi.


V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Nebilet HCTZ a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Nebilet HCTZ
3. Ako užívať Nebilet HCTZ
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Nebilet HCTZ
6. Ďalšie informácie



1. ČO JE NEBILET HCTZ A NA ČO SA POUŽÍVA

Nebilet HCTZ obsahuje liečivá nebivolol a hydrochlorotiazid.

. Nebivolol je liečivo na choroby srdcovo-cievneho systému, ktoré patrí do
skupiny selektívnych beta-blokátorov (t.zn. so selektívnym účinkom na
srdcovo-cievny systém). Zabraňuje zvýšenej srdcovej frekvencii a reguluje
silu prečerpávania krvi srdcom. Rozširuje aj krvné cievy, čím napomáha
znižovaniu krvného tlaku.
. Hydrochlorotiazid je diuretikum, ktoré spôsobuje zvýšenú tvorbu moču.



Nebilet HCTZ je kombináciou nebivololu a hydrochlorotiazidu v jednej
tablete a používa sa na liečbu zvýšeného krvného tlaku (hypertenzie).
Používa sa namiesto dvoch samostatne užívaných liekov u pacientov, ktorí
tieto dva lieky už súbežne užívajú.


2. SKÔR AKO UŽIJETE NEBILET HCTZ

Neužívajte Nebilet HCTZ:
. ak ste alergický (precitlivený) na nebivolol alebo hydrochlorotiazid
alebo na ktorúkoľvek zložku Nebiletu HCTZ (pozri časť 2 a časť 6).
. ak ste alergický (precitlivený) na iné zlúčeniny odvodené od
sulfónamidov (ako je hydrochlorotiazid, ktorý je liečivom odvodeným od
sulfónamidov)
. ak trpíte na jednu alebo viacero z nasledujúcich porúch:
- veľmi pomalý pulz (menej ako 60 úderov/min)
- určité iné problémy srdcového rytmu (napr. syndróm chorého sinusového
uzla, sinoatriálna blokáda, átrioventrikulárna blokáda 2. a 3. stupňa)


- akútne srdcové zlyhanie alebo zhoršovanie existujúceho srdcového
zlyhania, alebo dostávate vnútrožilovú liečbu na posilnenie činnosti
srdca kvôli obehovému šoku spôsobenému akútnym srdcovým zlyhaním
- nízky krvný tlak
- závažné problémy krvného obehu v rukách a nohách
- neliečený feochromocytóm, nádor v hornej časti obličiek (v
nadobličkách)
- závažné problémy s obličkami, zastavenie tvorby a vylučovania moču
(anúriu)
- metabolickú poruchu (metabolickú acidózu), napr. diabetickú
ketoacidózu
- astmu alebo dýchavičnosť (teraz alebo v minulosti)
- poruchu funkcie pečene
- vysokú hladinu vápnika v krvi, nízku hladinu draslíka v krvi, nízku
hladinu sodíka v krvi a tieto hladiny pretrvávajú a sú rezistentné
(odolné) na liečbu
- vysoké hladiny kyseliny močovej s príznakmi dny
. ak ste vo 4. alebo vyššom mesiaci tehotenstva alebo ak dojčíte.


Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Nebiletu HCTZ

. Informujte svojho lekára, ak máte alebo sa u Vás prejavia nasledujúce
ťažkosti:
- bolesť na hrudníku spôsobená samovoľným srdcovým kŕčom, nazývaná
Prinzmetalova angína
- srdcová blokáda 1. stupňa (druh mierneho zhoršenia prevodového systému
srdca, ktoré ovplyvňuje srdcový rytmus)
- abnormálne spomalený pulz
- neliečené chronické zlyhanie srdca
- lupus erythematosus (porucha imunitného systému, t. j. obranyschopnosti
Vášho tela)
- psoriáza (kožné ochorenie vyznačujúce sa ružovými šupinovitými škvrnami)
alebo ak ste kedykoľvek na psoriázu trpeli
- zvýšená činnosť štítnej žľazy: tento liek môže maskovať známky
abnormálne rýchleho pulzu spôsobeného touto poruchou
- slabý krvný obeh v rukách a nohách, napr. Raynaudova choroba alebo
syndróm, kŕčovitá bolesť pri chôdzi
- alergia: tento liek môže zosilňovať Vašu reakciu na peľ alebo iné látky,
na ktoré ste alergický/á
- pretrvávajúce dýchacie ťažkosti
- cukrovka (diabetes mellitus): tento liek môže tlmiť varovné známky
nízkej hladiny cukru (napr. búšenie srdca, rýchly pulz); Váš lekár Vám
tiež počas liečby Nebiletom HCTZ nariadi častejšiu kontrolu krvného
cukru, keďže môže byť potrebná úprava antidiabetickej liečby
- problémy s obličkami: Váš lekár Vám skontroluje funkciu obličiek, aby sa
zabezpečilo, aby nedochádzalo k jej zhoršeniu. V prípade závažnej
poruchy funkcie obličiek Nebilet HCTZ neužívajte (pozri časť “Neužívajte
Nebilet HCTZ” )
- ak máte sklony k nízkym hladinám draslíka a najmä, ak trpíte na syndróm
predĺženého QT intervalu (druh abnormálneho EKG) alebo užívate digitális
(na uľahčenie prečerpávacej činnosti srdca); je pravdepodobnejšie, že
budete mať nižšie hladiny draslíka, ak trpíte na cirhózu pečene alebo na
príliš rýchlu stratu tekutín z dôvodu silnej diuretickej liečby alebo ak
prívod draslíka prostredníctvom potravín a nápojov nie je dostatočný
- v prípade, že máte podstúpiť chirurgický zákrok, vždy vopred informujte
anesteziológa, že užívate Nebilet HCTZ.

. Nebilet HCTZ môže zvyšovať hladiny tukov a kyseliny močovej. Môže
ovplyvňovať hladiny určitých chemických látok, ktoré sa nazývajú
elektrolyty: Váš lekár Vám ich z času na čas skontroluje pomocou krvného
testu.

. Hydrochlorotiazid v Nebilete HCTZ môže spôsobiť, že Vaša pokožka bude
citlivejšia na slnečné žiarenie alebo umelé UV žiarenie. Prestaňte užívať
Nebilet HCTZ a informujte svojho lekára, ak sa počas liečby objaví
vyrážka, svrbivé škvrny alebo známky kožnej precitlivenosti (pozri tiež
časť 4).

. Anti-dopingový test: Nebilet HCTZ môže spôsobovať pozitívny výsledok anti-
dopingového testu.


/Deti a mladiství/
Keďže nie je dostatok údajov o používaní u detí a mladistvých, Nebilet HCTZ
sa v týchto vekových skupinách neodporúča používať.

Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi. Určité lieky sa nemôžu užívať
súbežne, kým iné vyžadujú špecifické úpravy (napr. dávkovania).


Vždy informujte svojho lekára, ak okrem Nebiletu HCTZ užívate alebo je Vám
podávaný ktorýkoľvek z nasledujúcich liekov:
> Lieky, ktoré podobne ako Nebilet HCTZ, ovplyvňujú krvný tlak a/alebo
srdcovú funkciu:
. Lieky na reguláciu krvného tlaku alebo lieky na problémy so srdcom
(ako je napr. amiodarón, amlodipín, cibenzolín, klonidín, digoxín,
diltiazem, dizopyramid, dofetilid, felodipín, flekainid, guanfacín,
hydrochinidín, ibutilid, lacidipín, lidokaín, mexiletin, metyldopa,
moxonidín, nikardipín, nifedipín, nimodipín, nitrendipín, propafenón,
chinidín, rilmenidín, sotalol, verapamil)
. sedatíva a lieky používané pri psychózach (duševné choroby), ako je
napr. amisulpirid, barbituráty (používané aj v prípade epilepsie),
chlorpromazín, cyamemazín, droperidol, haloperidol, levopromazín,
narkotiká, fenotiazín (používaný aj pri vracaní a nevoľnosti),
pimozid, sulpirid, sultoprid, tioridazín, tiaprid, trifluoperazín


. lieky na liečbu depresie, ako je napr. amitriptylín, fluoxetín,
paroxetín
. anestetiká podávané počas chirurgických zákrokov
. lieky na liečbu astmy, upchatého nosu alebo určité očné ochorenia, ako
je napr. glaukóm (zvýšený vnútroočný tlak) alebo lieky na dilatáciu
(rozšírenie) zrenice


> Lieky, ktorých účinok alebo toxicita sa môžu pôsobením Nebiletu HCTZ
zvýšiť:
. lítium, používané ako stabilizátor nálady
. cisaprid (používaný pri problémoch s trávením)
. bepridil (používaný pri srdcovej angíne)
. difemanil (používaný pri nadmernom potení)
. lieky používané pri infekciách: erytromycín podávaný v infúzii alebo
injekčne, pentamidín a sparfloxacín, amfotericín a sodná soľ
penicilínu G, halofantrín (používaný pri malárii)
. vinkamín (používaný pri problémoch s krvným obehom v mozgu)
. mizolastín a terfenadín (používané pri alergii)
. diuretiká a laxatíva
. lieky používané na liečbu akútneho zápalu: steroidy (napr. kortizón a
prednizón), ACTH (adrenokortikotropný hormón) a lieky odvodené od
kyseliny salicylovej (napr. kyselina acetylsalicylová/aspirin a iné
salicyláty)
. karbenoxolón (používaný pri pálení záhy a pri žalúdočných vredoch)
. soli vápnika používané ako výživové doplnky pre zdravé kosti
. lieky používané na uvoľnenie svalstva (napr. tubokurarín)
. diaxozid, používaný na liečbu nízkej hladiny cukru a vysokého krvného
tlaku
. amantadín, protivírusový liek
. cyklosporín, liek používaný na potlačenie imunitnej odpovede
. kontrastné látky na báze jódu, používané v kontrastnom röntgenovom
vyšetrení
. protinádorové lieky (napr. cyklofosfamid, fluóruracil, metotrexát)

> Lieky, ktorých účinok sa môže vplyvom Nebiletu HCTZ znížiť:
. lieky znižujúce hladinu cukru v krvi (inzulín a perorálne
antidiabetiká, metformín)
. lieky na liečbu dny (napr. alopurinol, probenecid a sulfinpyrazón)
. lieky, ako je noradrenalín, používané na liečbu nízkeho krvného tlaku
alebo pomalej srdcovej frekvencie (pulzu)

> Lieky na liečbu bolesti a zápalu (nesteroidové protizápalové lieky),
keďže môžu znižovať účinok Nebiletu HCTZ pri znižovaní krvného tlaku

> Lieky na liečbu nadmernej tvorby žalúdočnej kyseliny alebo vredov
(antacidá), ako je napr. cimetidín: Nebilet HCTZ užívajte s jedlom a
antacidum medzi jedlami.

Užívanie Nebiletu HCTZ s jedlom a nápojmi
Nebilet HCTZ možno užívať s jedlom alebo nalačno, najlepšie je tabletu
zapiť vodou.
K požívaniu alkoholu počas liečby Nebiletom HCTZ pristupujte s opatrnosťou,
keďže môže dôjsť k mdlobám alebo závratu. Ak sa Vám toto stane, nepite
žiadny alkohol, vrátane vína, piva alebo ochutených nápojov s obsahom
alkoholu.

Tehotenstvo a dojčenie
Neužívajte Nebilet HCTZ, ak ste vo 4. alebo vyššom mesiaci tehotenstva
alebo ak dojčíte.
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Tento liek môže spôsobovať závrat alebo pocit únavy. Ak k tomu u Vás dôjde,
neveďte vozidlá, ani neobsluhujte stroje.

Dôležitá informácia týkajúca sa niektorých zložiek Nebiletu HCTZ
Tento liek obsahuje laktózu. Ak Vám lekár povedal, že neznášate niektoré
cukry, skôr ako začnete tento liek užívať, poraďte sa so svojím lekárom.


3. AKO UŽÍVAŤ NEBILET HCTZ

Vždy užívajte Nebilet HCTZ presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie
ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.

Užite 1 tabletu denne, podľa možnosti v rovnakom čase a zapite ju vodou.
Nebilet HCTZ možno užiť pred jedlom, s jedlom alebo po jedle, môžete ho
tiež užiť nezávisle od jedla.

Nepodávajte Nebilet HCTZ deťom ani mladistvým.

Ak užijete viac Nebiletu HCTZ, ako máte
Ak omylom užijete nadmernú dávku tohto lieku, okamžite vyhľadajte svojho
lekára alebo lekárnika. Najčastejšími príznakmi a známkami predávkovania
sú veľmi pomalý pulz (bradykardia), nízky krvný tlak s možnosťou omdletia,
dychavičnosť ako pri astme, akútne srdcové zlyhanie, nadmerné močenie s
následnou dehydráciou, nevoľnosť a ospalosť, svalové kŕče, poruchy
srdcového rytmu (najmä, ak užívate aj digitális alebo lieky na poruchy
srdcového rytmu).

Ak zabudnete užiť Nebilet HCTZ
Ak si včas uvedomíte, že ste zabudli užiť dávku vo zvyčajnom čase,
užite ju čo najskôr. Ak od zvyčajného času užitia uplynula dlhšia doba
(napr. niekoľko hodín) a blíži sa čas pre užitie nasledujúcej dávky,
zabudnutú dávku vynechajte a nasledujúcu predpísanú dávku užite vo
zvyčajnom čase. Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili dávku,
ktorú ste zabudli užiť. Opätovnému vynechaniu dávky je však potrebné sa
vyhnúť.

Ak prestanete užívať Nebilet HCTZ
Vždy sa poraďte so svojím lekárom skôr, ako prestanete Nebilet HCTZ
užívať.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa používania tohto lieku, obráťte sa na
svojho lekára alebo lekárnika.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Nebilet HCTZ môže spôsobovať vedľajšie účinky,
hoci sa neprejavia u každého.

V súvislosti s nebivololom boli hlásené nasledujúce vedľajšie účinky:

Časté vedľajšie účinky (postihujúce viac ako 1 zo 100 liečených pacientov,
ale menej ako 1 z 10 liečených pacientov):
- bolesť hlavy
- závrat
- únava
- pocit neobvyklého pálenia, pichania, svrbenia alebo tŕpnutia
- hnačka
- zápcha
- nevoľnosť
- dýchavičnosť
- opuch rúk alebo nôh.

Menej časté vedľajšie účinky (postihujúce viac ako 1 z 1000 liečených
pacientov, ale menej ako 1 zo 100 liečených pacientov):
- spomalený pulz alebo iné srdcové ťažkosti
- nízky krvný tlak
- kŕčovité bolesti v nohách počas chôdze
- poruchy zraku
- impotencia
- depresívne pocity (pocity skľúčenosti)
- tráviace ťažkosti, pocit plynatosti v žalúdku alebo v črevách, vracanie
- kožná vyrážka, svrbenie
- dýchavičnosť podobná ako pri astme, spôsobená náhlymi svalovými kŕčmi v
oblasti dýchacích ciest (bronchospazmus)
- nočné mory.

Veľmi zriedkavé vedľajšie účinky (postihujúce menej ako 1 z 10 000
liečených pacientov):
- mdloby
- zhoršenie psoriázy (kožného ochorenia vyznačujúceho sa šupinatými
ružovými škvrnami).

Nasledujúce vedľajšie účinky boli hlásené iba v ojedinelých prípadoch:
celkové alergické reakcie, s generalizovanými (vyskytujúcimi sa po celom
tele) kožnými vyrážkami (reakcie precitlivenosti);
náhly opuch, najmä v okolí úst, očí alebo jazyka s možnosťou náhlych
ťažkostí s dýchaním (angioedém).

V súvislosti s hydrochlorotiazidom boli hlásené nasledujúce vedľajšie
účinky:

Alergické reakcie
- celková alergická reakcia (anafylaktická reakcia)

Srdce a krvný obeh
- poruchy srdcového rytmu, búšenie srdca
- zmeny v elektrokardiograme
- náhle mdloby pri vstávaní z ležiacej polohy, tvorba krvných zrazenín v
žilách (trombóza) a upchatie krvnej cievy zrazeninou, obehový kolaps
(šok)

Krv
- zmeny v počte krviniek, akými sú napr.: zníženie počtu bielych krviniek,
zníženie počtu krvných doštičiek, zníženie počtu červených krviniek;
zhoršenie krvotvorby v kostnej dreni
- zmenené hladiny telových tekutín (dehydrácia) a chemických látok v krvi,
najmä zníženie hladiny draslíka, zníženie hladiny sodíka, zníženie
hladiny horčíka, zníženie hladiny chlóru a zvýšenie hladiny vápnika
- zvýšené hladiny kyseliny močovej, dna, zvýšenie hladiny cukru v krvi,
cukrovka, metabolická alkalóza (porucha metabolizmu), zvýšená hladina
cholesterolu a/alebo triglyceridov v krvi

Žalúdok a črevo
- strata chuti do jedla, sucho v ústach, nevoľnosť, vracanie, žalúdočné
ťažkosti, bolesť brucha, hnačka, spomalenie pohybu čriev (zápcha),
zastavenie pohybu čriev (paralytický ileus), plynatosť
- zápal slinných žliaz, zápal pankreasu, zvýšená hladina amyláz
(pankreatických enzýmov) v krvi
- zožltnutie kože (žltačka), zápal žlčníka

Hrudník
- ťažkosti s dýchaním, zápal pľúc (pneumónia), tvorba fibrózneho tkaniva v
pľúcach (intersticiálna choroba pľúc), hromadenie tekutiny v pľúcach
(pľúcny edém)

Nervový systém
- vertigo (pocit strácania rovnováhy)
- kŕče, znížený stupeň vedomia, kóma, bolesť hlavy, závrat
- apatia (otupenosť), zmätenosť, depresia, nervozita, nepokoj, poruchy
spánku
- neobvyklé pálivé, pichavé pocity na koži, svrbivé pocity, tŕpnutie kože
- svalová slabosť (paréza)


Koža a vlasy
- svrbenie, červené bodky/škvrny (purpura), žihľavka (urtikária), zvýšená
citlivosť pokožky na slnečné žiarenie, vyrážka, vyrážka v oblasti tváre
a/alebo červené škvrny, ktoré môžu spôsobiť jazvy (kožný lupus
erythematosus), zápal krvných ciev s následným odumieraním tkaniva
(nekrotizujúca vaskulitída), odlupovanie kože, sčervenanie kože, šúpanie
kože a tvorba kožných pľuzgierov (toxická epidermálna nekrolýza)

Zrak a sluch
- žlté videnie, rozmazané videnie, zhoršenie krátkozrakosti, znížená tvorba
sĺz

Kĺby a svaly
- svalové kŕče, svalová bolesť

Močové ústrojenstvo
- poruchy obličiek, akútne zlyhanie obličiek (znížená tvorba moču a
hromadenie tekutín a odpadových látok v tele), zápal spojivového tkaniva
v obličkách (intersticiálna nefritída), cukor v moči

Sexuálne poruchy
- poruchy erekcie

Celkové poruchy/iné
- celková slabosť, vyčerpanosť, horúčka, smäd

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ NEBILET HCTZ

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
Tento liek nevyžaduje na uchovávanie žiadne zvláštne podmienky.

Nepoužívajte Nebilet HCTZ po dátume použiteľnosti (exspirácie), ktorý je
uvedený na škatuľke a blistroch. Dátum použiteľnosti sa vzťahuje na
posledný deň v mesiaci.

Nebilet HCTZ sa nesmie likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom.
Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné
prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo obsahuje Nebilet HCTZ
- liečivo je nebivololum /(nebivolol)/ 5,00 mg (ako nebivololi hydrochloridum
/(nebivololiumchlorid)/: 2,5 mg d-nebivololu a 2,5 mg l-nebivololu) a
hydrochlorothiazidum (/hydrochlorotiazid/) 12,5 mg

- Ďalšími zložkami sú:
- jadro tablety: lactosum (/laktóza)/, polysorbatum 80 /(polysorbát 80/)
(E 433), hypromellosum /(hypromelóza) (E 464)/, maydis amylum /(kukuričný/
/škrob)/, croscarmellosum natricum /(sodná soľ kroskarmelózy)(/E468),
cellulosum microcrystallinum /(mikrokryštalická celulóza)(E460)/, silica
colloidalis anhydrica /(bezvodý oxid kremičitý) (/E551/)/, magnesium stearas
/(stearán horečnatý) (/E572/)/.
- obal: macrogolum 40 stearas typus I /(makrogol 40 stearan typu/
/I/), titanii dioxidum (/oxid/
titaničitý/)/ (E171), carminum (/carmini lacca aluminica)(/E 120),
hypromellosum (/hypromelóza/)
(E 464), cellulosum microcrystallinum /(mikrokryštalická/
/celulóza)(/E460)/./


Ako vyzerá Nebilet HCTZ a obsah balenia
Nebilet HCTZ je dostupný ako slabo ružové, okrúhle, mierne bikonvexné
filmom obalené tablety s označením “5/12,5” na jednej strane a deliacou
ryhou na druhej strane v baleniach po 7, 14, 28, 30, 56, 90 filmom
obalených tabliet.
Deliaca ryha slúži iba na uľahčenie rozlomenia kvôli ľahšiemu prehltnutiu a
nie na rozdelenie tablety na rovnaké dávky.


Tablety sú balené v blistroch (PP/COC/PP/Al blistroch).

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.


Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca

Držiteľ rozhodnutia o registrácii :
Menarini International Operations Luxembourg S.A.
1, Avenue de la Gare
1611 Luxemburg
Luxembursko

Výrobca:
Berlin-Chemie AG
Glienicker Weg 125
12489 Berlín
Nemecká spolková republika


Tento liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho
priestoru (EHP) pod nasledovnými názvami:

Belgicko Nobiretic
Bulharsko Nebilet Plus
Cyprus Lobivon-plus
Česká republika Nebilet Plus H
Dánsko Hypoloc Comp
Estónsko Nebilet Plus
Fínsko Hypoloc Comp
Francúzsko TEMERITDUO
Grécko Lobivon-plus
Holandsko Nebiretic
Maďarsko Nebilet Plus
Island Hypoloc Comp
Írsko Hypoloc Plus
Litva Nebilet Plus
Lotyšsko Nebilet Plus
Luxembursko Nobiten Plus
Malta Nebilet Plus
Nórsko Hypoloc Comp
Poľsko Nebilet HCT
Portugalsko Nebilet Plus
Rakúsko Hypoloc plus
Rumunsko Co-Nebilet
Slovenská republika Nebilet HCTZ
Slovinsko Co-Nebilet
Spojené kráľovstvo Veľkej Británie a Severného Írska Nebidiur
Španielsko Lobivon plus
Švédsko Hypoloc Comp
Taliansko Aloneb


Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v
05/2009.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku




Príloha č. 1 k rozhodnutiu o zmene v registrácii, ev. č. : 2009/10628,
2009/10630


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU




1. NÁZOV LIEKU


Nebilet HCTZ 5 mg/12,5 mg
Nebilet HCTZ 5 mg/25 mg


filmom obalené tablety




2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE LIEKU


Každá tableta Nebiletu HCTZ obsahuje 5 mg nebivololu (ako nebivololi
hydrochloridum: 2,5 mg SRRR-nebivololu alebo d-nebivololu a 2,5 mg
RSSS-nebivololu alebo l-nebivololu) a 12,5 mg hydrochlorotiazidu. Každá
tableta Nebiletu HCTZ obsahuje 5 mg nebivololu (ako nebivololi
hydrochloridum: 2,5 mg SRRR-nebivololu alebo d-nebivololu a 2,5 mg
RSSS-nebivololu alebo l-nebivololu) a 25 mg hydrochlorotiazidu.


Pomocné látky: každá tableta Nebiletu HCTZ 5 mg/12,5 mg obsahuje 129,25
mg laktózy (pozri časť 4.4)
každá tableta Nebiletu HCTZ 5 mg/25 mg
obsahuje 116,75 mg laktózy (pozri časť 4.4)
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA
filmom obalené tablety

Nebilet HCTZ 5 mg/12,5 mg: slabo ružové, okrúhle, mierne bikonvexné
filmom obalené tablety s označením “5/12,5” na jednej strane a deliacou
ryhou na druhej strane.
Dealica ryha slúži iba na uľahčenie rozlomenia tablety kvôli ľahšiemu
prehltnutiu a nie na rozdelenie tablety na rovnaké dávky.
Nebilet HCTZ 5 mg/25 mg: slabo fialové, okrúhle, mierne bikonvexné
filmom obalené tablety s označením “5/25” na jednej strane.




4. KLINICKÉ ÚDAJE


1. Terapeutické indikácie


Liečba esenciálnej hypertenzie.


Nebilet HCTZ 5 mg/12,5 mg vo fixnej kombinácii je určený pacientom, u
ktorých je krvný tlak adekvátne kontrolovaný dávkou 5 mg nebivololu a
12,5 mg hydrochlorotiazidu pri ich súbežnom podávaní.
Nebilet HCTZ 5 mg/25 mg vo fixnej kombinácii je určený pacientom, u
ktorých je krvný tlak adekvátne kontrolovaný dávkou 5 mg nebivololu a
25 mg hydrochlorotiazidu pri ich súbežnom podávaní.

4.2. Dávkovanie a spôsob podávania

/Dospelí/
Nebilet HCTZ 5 mg/12,5 mg je určený pacientom, u ktorých je krvný tlak
náležite kontrolovaný dávkou 5 mg nebivololu a 12,5 mg
hydrochlorotiazidu pri ich súbežnom podávaní.
Dennú dávku predstavuje jedna tableta (5 mg/12,5 mg) denne, ktorá sa
má, pokiaľ je to možné, užiť v rovnakom čase. Tablety možno užiť spolu
s jedlom.
Nebilet HCTZ 5 mg/25 mg je určený pacientom, u ktorých je krvný tlak
náležite kontrolovaný dávkou 5 mg nebivololu a 25 mg hydrochlorotiazidu
pri ich súbežnom podávaní.
Dennú dávku predstavuje jedna tableta (5 mg/25 mg) denne, ktorá sa má,
pokiaľ je to možné, užiť v rovnakom čase. Tablety možno užiť spolu s
jedlom.



/Pacienti s poškodením obličiek/

Nebilet HCTZ sa nemá podávať pacientom s ťažkou renálnou insuficienciou
(pozri tiež časti 4.3 a 4.4).
/Pacienti s poškodením funkcie pečene/
Údaje o pacientoch s insuficienciou pečene alebo poškodením funkcie
pečene sú obmedzené. Preto je používanie Nebiletu HCTZ u takýchto
pacientov kontraindikované.



/Starší pacienti/

Vzhľadom na obmedzené skúsenosti u pacientov starších ako 75 rokov je
potrebný opatrný prístup k liečbe a takíto pacienti vyžadujú prísne
monitorovanie.


/Deti a adolescenti/


U detí a adolescentov neboli vykonané žiadne klinické skúšania. Preto
sa používanie tohto lieku u detí a adolescentov neodporúča.

3. Kontraindikácie


- Precitlivenosť na liečivá alebo na ktorúkoľvek zložku lieku.
- Precitlivenosť na iné látky odvodené od sulfónamidov (pretože
hydrochlorotiazid predstavuje liečivo odvodené od sulfónamidov).
- Insuficiencia pečene alebo funkčné poškodenie pečene.
- Anúria, ťažká renálna insuficiencia (klírens kreatinínu < 30
ml/min.).
- Akútne srdcové zlyhanie, kardiogénny šok alebo epizódy dekompenzácie
pri srdcovom zlyhaní, ktoré vyžadujú i.v. inotrópnu liečbu.
- Syndróm chorého sínusového uzla, vrátane sinoatriálnej blokády.
- Srdcová blokáda druhého a tretieho stupňa (bez kardiostimulátora).
- Bradykardia (srdcová frekvencia < 60 úderov/min pred začiatkom
liečby).
- Hypotenzia (systolický krvný tlak < 90 mmHg).
- Ťažké poruchy periférneho krvného obehu.
- Bronchospazmus a bronchiálna astma v anamnéze.
- Neliečený feochromocytóm.
- Metabolická acidóza.
- Hypokaliémia, hyperkalciémia, hyponatriémia odolávajúca liečbe a
symptomatická hyperurikémia.
- Obdobie druhého a tretieho trimestra gravidity a obdobie laktácie.

4. Špeciálne upozornenia


Všetky upozornenia vzťahujúce sa na jednotlivé liečivá, ktoré sú
uvedené nižšie, platia aj pre fixnú kombináciu v Nebilete HCTZ. Pozri
tiež časť 4.8.


Nebivolol
Nasledujúce upozornenia platia všeobecne pre skupinu beta-
adrenergných antagonistov:


/. Anestézia:/ Kontinuálna blokáda beta-receptorov znižuje riziko
arytmií počas navodenia anestézie a intubácie. Ak sa blokáda beta-
receptorov preruší počas prípravy na chirurgický zákrok, musí sa
podávanie beta-adrenergných antagonistov vysadiť aspoň 24 hodín
vopred.
Opatrnosť je nutná pri podávaní určitých anestetík, ktoré spôsobujú
depresiu myokardu. Intravenózne
podanie atropínu môže ochrániť pacienta pred reakciami vyvolanými
nervus vagus.




/. Kardiovaskulárne ochorenia:/ Vo všeobecnosti sa beta-adrenergné
antagonisty nemajú používať u pacientov s neliečeným kongestívnym
srdcovým zlyhaním, pokiaľ sa ich stav nestabilizuje.
U pacientov s ischemickou chorobou srdca je potrebné beta-adrenergné
antagonisty vysadzovať postupne,
t. j. v priebehu 1 až 2 týždňov. V prípade potreby sa má v tom istom
čase začať s náhradnou liečbou, aby sa zabránilo exacerbácii anginy
pectoris.
Beta-adrenergné antagonisty môžu indukovať bradykardiu: ak srdcová
frekvencia klesne pod 50-55 úderov/min v pokoji a /alebo pacient
zaznamená príznaky bradykardie, je potrebné dávku znížiť.
beta-adrenergné antagonisty sa majú používať so zvýšenou
opatrnosťou:
- u pacientov s periférnymi cirkulačnými poruchami (Raynaudova
choroba alebo syndróm, intermitentné
klaudikácie), keďže môže dôjsť k zhoršeniu ochorenia;
- u pacientov so srdcovou blokádou 1. stupňa vzhľadom na negatívny
vplyv beta-blokátorov na prevodový čas;
- u pacientov s Prinzmetalovou anginou kvôli vazokonstrikcii
koronárnych artérií navodenej alfa-receptormi: beta-adrenergné
antagonisty môžu zvýšiť výskyt a trvanie atakov anginy.


Kombinácia nebivololu s blokátormi kalciových kanálov typu verapamilu,
diltiazemu, s antiarytmikami
I. triedy a s centrálne pôsobiacimi antihypertenzívami sa neodporúča,
pozri časť 4.5.

/. Metabolické/endokrinné poruchy/: Nebivolol neovplyvňuje hladinu
glukózy u diabetických pacientov. Avšak u týchto pacientov je určitá
opatrnosť potrebná, pretože nebivolol môže maskovať niektoré príznaky
hypoglykémie (tachykardia, palpitácie).
Beta-adrenergné antagonisty môžu maskovať príznaky tachykardie
u hypertyreózy. Náhle prerušenie liečby môže tieto príznaky
zvýrazniť.


/. Respiračné poruchy:/ u pacientov s chronickými obštrukčnými poruchami
pľúc sa pri používaní beta-adrenergných antagonistov vyžaduje
opatrnosť, keďže môže dôjsť k zhoršeniu konstrikcie dýchacích ciest.




/. Iné ochorenia:/ pacientom, ktorí majú v anamnéze psoriázu, sa beta-
adrenergné antagonisty majú podávať len po starostlivom zvážení.

. Beta-adrenergné antagonisty môžu zvýšiť citlivosť na alergény a
závažnosť anafylaktických reakcií.


Hydrochlorotiazid


/. Poškodenie funkcie obličiek:/ Dostatočná prospešnosť liečby
tiazidovými diuretikami je podmienená nezmenenou funkčnou
schopnosťou obličiek. U pacientov s ochorením obličiek môžu
tiazidy zvýšiť azotémiu. U pacientov so zníženou funkciou obličiek
sa môžu rozvinúť kumulatívne účinky tohto liečiva. Ak je zrejmé, že
ide o progresívne poškodenie obličiek, čo naznačuje zvýšená hladina
nebielkovinového dusíka, je potrebné liečbu starostlivo prehodnotiť
a zvážiť vysadenie liečby diuretikami.



/. Metabolické a endokrinné účinky:/ Liečba tiazidmi môže zhoršovať
glukózovú toleranciu. Liečba diabetických pacientov môže vyžadovať
úpravy dávok inzulínu alebo perorálnych antidiabetík (pozri časť
4.5). Počas tiazidovej liečby sa môže prejaviť latentný diabetes
mellitus. S liečbou tiazidovými diuretikami súviselo zvýšenie hladín
cholesterolu a triglyceridov. U niektorých pacientov liečených
tiazidmi sa môže vyskytnúť hyperurikémia a/alebo dna.




/. Porucha rovnováhy elektrolytov:/ Podobne ako u každého pacienta
liečeného diuretikami je potrebné v náležitých intervaloch vykonávať
pravidelné sledovanie hladín elektrolytov v sére. Tiazidy vrátane
hydrochlorotiazidu môžu spôsobovať nerovnováhu tekutín
a elektrolytov (hypokaliémia, hyponatriémia a hypochloremická
alkalóza). Varovnými príznakmi nerovnováhy tekutín a elektrolytov sú
pocit sucha v ústach, smäd, slabosť, apatia, ospalosť, nepokoj,
svalová bolesť a kŕče, únava svalov, hypotenzia, oligúria,
tachykardia a gastrointestinálne poruchy, ako sú napr. nauzea alebo
vracanie.
Riziko hypokaliémie je najvyššie u pacientov s cirhózou pečene,
u pacientov so zvýšenou diurézou, u pacientov s nedostatočným
perorálnym príjmom elektrolytov a u pacientov súbežne užívajúcich
kortikosteroidy alebo ACTH (pozri časť 4.5). Vysoké riziko
hypokaliémie hrozí pacientom s predĺžením QT intervalu, či už s
vrodenou dispozíciou alebo jatrogénneho pôvodu. Hypokaliémia zvyšuje
kardiotoxicitu digitálisových glykozidov a riziko srdcovej arytmie.
Pacientom s rizikom hypokaliémie sa indikuje častejšie monitorovanie
hladiny draslíka v plazme, s ktorým sa začína v priebehu týždňa od
nasadenia liečby.
Dilučná hyponatriémia sa v horúcom počasí môže vyskytnúť
u edematóznych pacientov. Deficit chloridov je vo všeobecnosti
mierny a zvyčajne liečbu nevyžaduje. Tiazidy môžu znižovať
vylučovanie vápnika močom a môžu spôsobovať prechodné a mierne
zvýšenie vápnika v sére bez prítomnosti zistených porúch
v metabolizme vápnika. Výrazná hyperkalciémia môže byť dôkazom
skrytého hyperparatyroidizmu. Tiazidy je potrebné pred vykonaním
testov paratyreoidálnych funkcií vysadiť. Zistilo sa, že tiazidy
zvyšujú vylučovanie horčíka močom, čo môže viesť k hypomagneziémii.




/. Lupus erythematosus:/ V súvislosti s používaním tiazidových diuretík
boli hlásené exacerbácie alebo aktivácia systémového lupus
erythematosus/./


/. Antidopingový test/: Hydrochlorotiazid obsiahnutý v tomto lieku by
mohol spôsobovať pozitívne analytické výsledky antidopingového
testu.


/. Iné:/ U pacientov s anamnézou alebo bez anamnézy alergie alebo
bronchiálnej astmy boli hlásené reakcie precitlivenosti.
V zriedkavých prípadoch boli pri liečbe tiazidovými diuretikami
hlásené fotosenzitívne reakcie (pozri časť 4.8). Ak sa počas liečby
vyskytnú fotosenzitívne reakcie, odporúča sa liečbu vysadiť. Ak sa
považuje za potrebné opätovné nasadenie liečby, odporúča sa chrániť
vystavené časti tela pred slnkom alebo umelým UVA žiarením.


. Na bielkoviny viazaný jód: Tiazidy môžu znižovať sérové hladiny na
bielkoviny viazaného jódu bez známok poruchy štítnej žľazy.


Kombinácia nebivolol/hydrochlorotiazid
Okrem upozornení týkajúcich sa zložiek jednotlivo, sa Nebiletu HCTZ
týkajú najmä nasledovné upozornenia:


/. Galaktózová intolerancia, lapónský deficit laktázy, malabsorpcia/
/glukózy-galaktózy:/ Tento liek obsahuje laktózu. Pacienti so
zriedkavými vrodenými problémami intolerancie galaktózy, lapónskym
deficitom laktázy alebo malabsorpciou glukózy-galaktózy nemajú tento
liek užívať.

5. Liekové a iné interakcie


Farmakodynamické interakcie:


Nebivolol
Nasledovné interakcie sa všeobecne týkajú všetkých beta-
adrenergných antagonistov.


- /Kombinácie, ktoré sa neodporúčajú/:


/Antiarytmiká I. triedy (chinidín, hydrochinidín, cibenzolín, flekainid,/
/dizopyramid, lidokaín, mexiletín, propafenón):/ môže dôjsť k umocneniu
účinku na átrio-ventrikulárny prevodový čas a k zosilneniu negatívneho
inotropného účinku (pozri časť 4.4.).



/Antagonisty kanálov vápnika/ /verapamil/diltiazemového/
/typu:/ negatívne ovplyvňujú kontraktilitu a átrio-
ventrikulárny prevod. Intravenózne podanie verapamilu pacientom
liečeným beta-blokátormi môže
prehĺbiť hypotenziu a átrio-ventrikulárnu blokádu (pozri časť 4.4.).



/Centrálne pôsobiace antihypertenzíva (klonidín, guanfacín, moxonidín,/
/metyldopa, rilmenidín):/ súbežné podanie centrálne pôsobiacich
antihypertenzív môže zhoršiť zlyhanie srdca znížením centrálneho
sympatického tonusu (zníženie srdcovej frekvencie a srdcového výdaja,
vazodilatácia) (pozri časť 4.4.). Náhle vysadenie terapie, najmä po
prerušení podávania beta-blokátorov, môže zvýšiť riziko „rebound
hypertenzie“.


/-/ Kombinácie vyžadujúce opatrnosť:


/Antiarytmiká triedy III (amiodarón):/ môže sa umocňovať účinok na átrio-
ventrikulárny prevodový čas.


/Anestetiká - prchavé halogenované:/ súbežné použitie ß-adrenergných
antagonistov a anestetík môže oslabovať reflexnú tachykardiu a zvyšovať
riziko hypotenzie (pozri časť 4.4). Základným pravidlom je vyvarovať sa
náhlemu vysadeniu liečby beta-blokátormi. Je potrebné informovať
anesteziológa, ak pacient užíva Nebilet HCTZ.


/Inzulín a perorálne antidiabetiká:/ hoci nebivolol neovplyvňuje hladinu
glukózy, súbežné používanie môže maskovať určité príznaky hypoglykémie
(palpitácie, tachykardia).




/- Kombinácie, ktoré je potrebné zvážiť:/


/Digitálisové glykozidy:/ Súbežné používanie môže zvyšovať átrio-
ventrikulárny prevodový čas. Klinické skúšania vykonané s nebivololom
neposkytujú klinický dôkaz o tejto interakcii. Nebivolol neovplyvňuje
kinetiku digoxínu.


/Antagonisty kalcia dihydropyridínového typu (amlodipín, felodipín,/
/lacidipín, nifedipín, nikardipín, nimodipín, nitrendipín):/ súbežné
užívanie môže zvýšiť riziko hypotenzie a u pacientov so srdcovým
zlyhaním nemožno vylúčiť riziko ďalšieho zhoršenia funkcie
ventrikulárnej pumpy.

/Antipsychotiká, antidepresíva (tricyklické, barbituráty,/
/fenotiazíny):/ súbežné užívanie môže zvyšovať hypotenzný účinok beta-
blokátorov (aditívny účinok).


/Nesteroidové protizápalové lieky (NSAID):/ nemajú vplyv na hypotenzný
účinok nebivololu


/Sympatomimetiká:/ súbežné užívanie môže pôsobiť proti účinku beta-
adrenergných antagonistov. Beta-adrenergiká môžu vyvolať alfa-adrenergnú
aktivitu sympatomimetika s alfa aj beta adrenergnými účinkami (riziko
hypertenzie, ťažká bradykardia, srdcová blokáda).




Hydrochlorotiazid
Možné interakcie súvisiace s hydrochlorotiazidom:


/- Neodporúčané súbežné užívanie/


/Lítium:/ Renálny klírens lítia je pôsobením tiazidov znížený a v
dôsledku toho sa môže zvyšovať riziko toxicity lítia, ak sa užíva
súbežne s hydrochlorotiazidom. Preto sa používanie Nebiletu HCTZ v
kombinácii s lítiom neodporúča. Ak sa použitie takejto kombinácie
považuje za nevyhnutné, odporúča sa starostlivé monitorovanie hladín
lítia v sére.

/Lieky ovplyvňujúce hladiny draslíka:/ Účinok hydrochlorotiazidu na
depléciu draslíka (pozri časť 4.4) sa môže zosilniť súbežným podávaním
iných liekov súvisiacich so stratou draslíka a hypokaliémiou (napr.
iných kaliuretických diuretík, laxatív, kortikosteroidov, ACTH,
amfotericínu, karbenoxolónu, sodnej soli penicilínu G alebo derivátov
kyseliny salicylovej). Takéto súbežné užívanie sa preto neodporúča.


/- Súbežné užívanie vyžadujúce opatrnosť/


/Nesteroidové protizápalové liečivá (NSAID):/ NSAID (t. j. kyselina
acetylsalicylová (> 3 g/deň), COX-2 inhibítory a neselektívne NSAID)
môžu antihypertenzívny účinok tiazidových diuretík znižovať.


/Soli vápnika:/ Tiazidové diuretiká môžu zvyšovať sérové hladiny vápnika
znižovaním jeho vylučovania. Ak je nevyhnutné užívanie doplnkov
vápnika, hladiny vápnika v sére je potrebné monitorovať a na základe
toho upraviť dávky vápnika.


/Digitálisové glykozidy: H/ypokaliémia alebo hypomagneziémia navodená
tiazidmi môže spôsobiť srdcové arytmie vyvolané digitálisom.


/Lieky ovplyvnené poruchami hladín draslíka v sére:/ Odporúča sa
pravidelné monitorovanie hladiny draslíka v sére a EKG, ak sa Nebilet
HCTZ podáva s liekmi ovplyvnenými poruchami hladiny draslíka v sére
(napr. digitálisovými glykozidmi a antiarytmikami) a liekmi
vyvolávajúcimi torsades de pointes (ventrikulárna tachykardia) (vrátane
niektorých antiarytmík), hypokaliémia je predispozičným faktorom
torsades de pointes (ventrikulárnej tachykardie):
- antiarytmiká triedy Ia (napr. chinidín, hydrochinidín, dizopyramid)
- antiarytmiká triedy III (napr. amiodarón, sotalol, dofetilid,
ibutilid)
- niektoré antipsychotiká (napr. tioridazín, chlorpromazín,
levomepromazín, trifluoperazín, cyamemazín, sulpirid, sultoprid,
amisulprid, tiaprid, pimozid, haloperidol, droperidol)
- iné (napr. bepridil, cisaprid, difemanil, erytromycín IV,
halofantrin, mizolastin, pentamidín, sparfloxacin, terfenadín,
vinkamín IV).


/Nedepolarizujúce relaxanciá kostrového svalstva (napr. tubokurarín):/
hydrochlorotiazid môže zosilňovať účinok nedepolarizujúcich relaxancií
kostrového svalstva.


/Antidiabetiká (perorálne antidiabetiká a inzulín):/ Liečba tiazidmi môže
ovplyvňovať toleranciu glukózy. Môže sa požadovať úprava dávky
antidiabetika (pozri časť 4.4).


/Metformín:/ Metformín sa má užívať s opatrnosťou kvôli riziku laktátovej
acidózy navodenej možným funkčným zlyhávaním obličiek v súvislosti
hydrochlorotiazidom.


/Beta-blokátory a diazoxid:/ Tiazidy môžu zvyšovať hyperglykemický účinok
beta-blokátorov iných, ako je nebivolol a diazoxid.


/Amíny zvyšujúce krvný tlak (napr. noradrenalín):/ Môže dôjsť k zníženiu
účinku amínov zvyšujúcich krvný tlak.


/Lieky používané na liečbu dny (probenecid, sulfinpyrazón a alopurinol):/
Môže byť potrebná úprava dávky urikozurických liekov, keďže
hydrochlorotiazid môže zvyšovať hladinu kyseliny močovej v sére. Môže
sa vyžadovať zvýšenie dávky probenecidu alebo sulfinpyrazónu. Súbežné
podávanie tiazidu môže zvyšovať výskyt hypersenzitívnych reakcií na
alopurinol.


/Amantadín:/ Tiazidy môžu zvyšovať riziko nežiaducich účinkov spôsobených
amantadínom.


/Salicyláty:/ Pri vysokých dávkach salicylátov môže hydrochlorotiazid
zvyšovať toxický účinok salicylátov na centrálny nervový systém.


/Cyklosporín:/ Súbežná liečba cyklosporínom môže zvyšovať riziko
hyperurikémie a dne podobných komplikácií.


/Kontrastné látky s obsahom jódu:/ v prípade dehydratácie navodenej
diuretikami je zvýšené riziko akútneho zlyhania obličiek, najmä pri
použití vysokých dávok látok s obsahom jódu. Pacienti pred podaním majú
byť rehydrovaní.


Možné interakcie súvisiace s kombináciou nebivololu a
hydrochlorotiazidu:


- /Súbežné používanie, ktoré je potrebné zvážiť/
/Ďalšie antihypertenzíva:/ Pri súbežnom podávaní s ďalšími
antihypertenzívami sa môžu vyskytnúť aditívne hypotenzné účinky alebo
ich zosilnenie.
/Antipsychotiká, tricyklické antidepresíva, barbituráty, narkotiká a/
/alkohol/: súbežné podávanie Nebiletu HCTZ môže viesť k zvýšeniu
hypotenzného účinku a/alebo k ortostatickej hypotenzii.

Farmakokinetické interakcie:


Nebivolol
Vzhľadom na to, že nebivolol je metabolizovaný CYP2D6 izoenzýmom,
súbežné podanie látok inhibujúcich tento enzým, najmä paroxetínu,
fluoxetínu, tioridazínu a chinidínu, môže zvyšovať plazmatické hladiny
nebivololu súvisiace so zvýšeným rizikom nadmernej bradykardie
a nežiaducich účinkov.


Súbežné podanie s cimetidínom zvyšuje hladinu nebivololu v plazme bez
ovplyvnenia klinického účinku. Súbežné užívanie ranitidínu
neovplyvňovalo farmakokinetiku nebivololu. Súbežné užívanie
s antacidami je možné za predpokladu, že nebivolol sa užíva s jedlom
a antacidum medzi jedlami.
Kombinácia nebivololu a nikardipínu mierne zvyšuje plazmatické
hladiny obidvoch liečiv bez zmeny
klinického účinku. Súbežné podávanie alkoholu, furosemidu alebo
hydrochlorotiazidu nemal vplyv na
farmakokinetiku nebivololu. Nebivolol neovplyvňuje farmakokinetiku a
farmakodynamiku warfarínu.


Hydrochlorotiazid


Absorpcia hydrochlorotiazidu je znížená v prítomnosti aniónových
ionomeničových živíc (/napr. cholestyramínu a kolestipolu/).


/Cytotoxické látky:/ Pri súbežnom podávaní hydrochlorotiazidu a
cytotoxických látok (/napr./ /cyklofosfamidu, fluóruracilu, metotrexátu/)
je potrebné očakávať zvýšenú toxicitu na kostnú dreň (najmä
granulocytopéniu).


6. Používanie v gravidite a počas laktácie


Používanie v gravidite
Nebilet HCTZ obsahuje tiazidové diuretikum. Jeho používanie v druhom a
treťom trimestri gravidity je preto kontraindikované.
O používaní Nebiletu HCTZ u tehotných žien nie je dostatok údajov.
Skúšania na zvieratách vykonané s obidvoma liekmi jednotlivo nie sú
dostatočné vzhľadom na účinky kombinácie nebivololu a
hydrochlorotiazidu na reprodukciu (pozri časť 5.3).


Nebivolol
Nie je dostatok údajov o používaní nebivololu u žien v gravidite, ktoré
by mohli poukazovať na jeho škodlivý vplyv. Napriek tomu, nebivolol má
farmakologické účinky, ktoré môžu mať na graviditu a/alebo
plod/novorodenca škodlivé účinky. Vo všeobecnosti beta-adrenergné
blokátory znižujú placentárnu perfúziu, čo súvisí s retardáciou rastu,
vnútromaternicovou smrťou, spontánnym potratom alebo predčasným
pôrodom. Nežiaduce účinky (napr. hypoglykémia a bradykardia) môžu
postihnúť plod alebo novorodenca.


Hydrochlorotiazid
Hydrochlorotiazid prechádza placentárnou bariérou. Na základe
mechanizmu účinku môže spôsobiť ikterus, poruchy elektrolytov, a
trombocytopéniu u plodu/novorodenca. Hydrochlorotiazid môže znižovať
plazmatický objem, ako aj uteroplacentárny krvný prietok.


Používanie počas laktácie
Nebilet HCTZ je v období laktácie kontraindikovaný.
Nie je známe, či sa nebivolol vylučuje do ľudského materského mlieka.
Štúdie na zvieratách ukázali, že nebivolol sa do materského mlieka
zvierat vylučuje. Hydrochlorotiazid prechádza do materského mlieka.
Hydrochlorotiazid môže tiež znižovať alebo dokonca zastaviť tvorbu
mlieka.


7. Ovplyvnenie schopnosti viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje


Neboli vykonané žiadne skúšania o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá a
obsluhovať stroje. Pri vedení vozidla alebo obsluhovaní stroja však
treba brať do úvahy, že pri užívaní antihypertenzívnej liečby sa
príležitostne môže vyskytnúť závrat a únava.


8. Nežiaduce účinky


Nežiaduce účinky sú uvedené oddelene pre každé liečivo.


Nebivolol
Nežiaduce účinky po podaní nebivololu, ktoré sú vo väčšine prípadov
mierne až stredne ťažké, sú uvedené nižšie, sú rozdelené podľa tried
orgánových systémov podľa častosti ich výskytu:


|TRIEDA |Časté |Menej časté |Veľmi |Neznáme |
|ORGÁNOVÝCH |(> 1/100 |(> 1/1 000 |zriedkavé | |
|SYSTÉMOV |až |až |((1/10 000)| |
| |( 1/10) |( 1/100 ) | | |
|Poruchy | | | |Angioneurotický |
|imunitného | | | |edém, |
|systému | | | |hypersenzitivita |
| | | | | |
|Psychické | |Nočné mory, | | |
|poruchy | |depresia | | |
|Poruchy | | |Synkopa | |
|nervového |Bolesť hlavy,| | | |
|systému |závrat, | | | |
| |parestézia | | | |
|Poruchy oka | | | | |
| | |Zhoršené | | |
| | |videnie | | |
|Poruchy srdca a| |Bradykardia, | | |
|srdcovej | |zlyhanie srdca,| | |
|činnosti | |spomalený AV | | |
| | |prevod/AV | | |
| | |blokáda | | |
|Poruchy ciev | |Hypotenzia, | | |
| | |intermitentná | | |
| | |klaudikácia | | |
| | |(zvýšenie) | | |
|Poruchy |Dyspnoe |Bronchospazmus | | |
|dýchacej | | | | |
|sústavy, | | | | |
|hrudníka a | | | | |
|mediastína | | | | |
|Poruchy |Zápcha, | | | |
|gastrointestiná|nevoľnosť, |Dyspepsia, | | |
|lneho traktu |hnačka |plynatosť, | | |
| | |vracanie | | |
|Poruchy kože a | |Pruritus, |Zhoršenie | |
|podkožného | |začervenalá |psoriázy | |
|tkaniva | |vyrážka | | |
|Poruchy | | | | |
|reprodukčného | |Impotencia | | |
|systému a | | | | |
|prsníkov | | | | |
|Celkové poruchy|Únava, edémy | | | |
|a reakcie v | | | | |
|mieste podania | | | | |


V prípade niektorých beta-adrenergných antagonistov boli hlásené aj
nasledovné nežiaduce účinky: halucinácie, psychózy, zmätenosť,
chladné/cyanotické končatiny, Raynaudov fenomén, pocit suchých očí,
a okulomukokutánna toxicita praktololového typu.


Hydrochlorotiazid
Nežiaduce účinky hlásené pri používaní hydrochlorotiazidu zahŕňajú
nasledovné:
Poruchy krvi a lymfatického systému: leukopénia, neutropénia,
agranulocytóza, trombocytopénia, aplastická anémia, hemolytická anémia,
útlm kostnej drene.
Poruchy imunitného systému: anafylaktické reakcie.
Poruchy metabolizmu a výživy: anorexia, dehydrátacia, dna, diabetes
mellitus, metabolická alkalóza, hyperurikémia, nerovnováha elektrolytov
(vrátane hyponatriémie, hypokaliémie, hypomagneziémie, hypochlorémie,
hyperkalciémie), hyperglykémia, hyperamylazémia.
Psychické poruchy: apatia, zmätenosť, depresia, nervozita, nepokoj,
poruchy spánku.
Poruchy nervového systému: kŕče, znížené vedomie, kóma, bolesť hlavy,
závrat, parestézia, paréza.
Poruchy oka: xantopsia, rozmazané videnie, myopia (zhoršenie), zníženie
slzotvorby.
Poruchy ucha a labyrintu: vertigo.
Poruchy srdca a srdcovej činnosti: srdcová arytmia, palpitácie.
Poruchy ciev: ortostatická hypotenzia, trombóza, embólia, šok.
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína: dýchavičnosť,
pneumónia, intersticiálna choroba pľúc, pľúcny edém.
Poruchy gastrointestinálneho traktu: sucho v ústach, nevoľnosť,
vracanie, žalúdočné ťažkosti, hnačka, zápcha, bolesť brucha,
paralytický ileus, plynatosť, sialoadenitída, pankreatitída.
Poruchy pečene a žlčových ciest: cholestatická žltačka,
cholecystitída.
Poruchy kože a podkožného tkaniva: pruritus, purpura, urtikária,
fotosenzitívne reakcie, vyrážka, kožný lupus erythematosus,
nekrotizujúca vaskulitída, toxická epidermálna nekrolýza.
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva:
svalové spazmy, myalgia.
Poruchy obličiek a močových ciest: zhoršenie funkcie obličiek, akútne
zlyhanie obličiek, intersticiálna nefritída, glykozúria.
Poruchy reprodukčného systému a prsníkov: erektilná dysfunkcia.
.
Celkové poruchy v mieste podania: asténia, horúčka, únava, smäd.
Laboratórne a funkčné vyšetrenia: zmeny v EKG, zvýšenie hladiny
cholesterolu a triglyceridov v krvi.


4.8. Predávkovanie

/Príznaky:/
O predávkovaní nebivololom nie sú dostupné žiadne údaje. Príznakmi
predávkovania beta-adrenergnými antagonistami sú bradykardia,
hypotenzia, bronchospazmus a akútna srdcová insuficiencia.
Predávkovanie hydrochlorotiazidom je spojené s depléciou elektrolytov
(hypokaliémia, hypochlorémia, hyponatriémia) a s dehydratáciou
spôsobenou nadmernou diurézou. Najčastejšími znakmi a príznakmi
predávkovania sú nevoľnosť a ospalosť. Hypokaliémia môže viesť
k svalovým kŕčom a/alebo zvýrazneniu srdcových arytmií v súvislosti so
súbežnou liečbou digitálisovými glykozidmi alebo určitými
antiarytmikami.

/Liečba:/
Ak dôjde k predávkovaniu alebo k reakcii typu precitlivenosti, pacienta
je nutné dôsledne sledovať a umiestniť na jednotke intenzívnej
starostlivosti. Je potrebná kontrola glykémie. Rovnako je potrebná
častá kontrola hladiny elektrolytov sére a hladiny kreatinínu.
Absorpcii akýchkoľvek zvyškov liečiva v gastrointestinálnom trakte sa
dá zabrániť výplachom žalúdka a podaním aktívneho uhlia a laxatív.
Niekedy môže byť potrebné riadené dýchanie. Bradykardia alebo rozsiahla
reakcia nervus vagus sa potlačia podávaním atropínu alebo
metylatropínu. Pri hypotenzii a šoku je nutné podávať plazmu alebo jej
náhrady, keď je to potrebné aj katecholamíny. Nerovnováhu elektrolytov
je potrebné korigovať. Beta-blokujúci účinok sa môže rušiť pomalým
intravenóznym podaním hydrochloridu izoprenalínu s počiatočnou dávkou
približne 5(g /min, alebo dobutamínu, začínajúc s dávkou 2,5 (g /min,
pokiaľ sa nedosiahne požadovaný účinok. V prípade nedostatočného účinku
sa môže izoprenalín kombinovať s dopamínom. Pokiaľ sa ani takto
nedosiahne požadovaný účinok, môže sa uvažovať o intravenóznom podaní
glukagónu 50 - 100 (g/kg. Ak je to nutné, parenterálna terapia sa môže
opakovať v priebehu jednej hodiny, v prípade potreby môže nasledovať
i.v. infúzia 70 (g/kg/h glukagónu. V mimoriadnych prípadoch
rezistentnej bradykardie je vhodné použiť kardiostimulátor.




5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1. Farmakodynamické vlastnosti


Farmakoterapeutická skupina: selektívne beta-blokátory
a tiazidové diuretiká
Kód ATC: C07BB


Nebilet HCTZ predstavuje kombináciu nebivololu, selektívneho
antagonistu beta-receptorov a hydrochlorotiazidu, tiazidového
diuretika. Kombinácia týchto liečiv má aditívny antihypertenzný účinok,
ktorý znižuje krvný tlak vo väčšej miere ako každé jedno liečivo
samostatne.


Nebivolol je racemát dvoch enantiomérov, SRRR-nebivololu (alebo d-
nebivololu) a RSSS-nebivololu (alebo l-nebivololu). Uplatňuje sa v ňom
duálny farmakologický mechanizmus:
1. kompetitívny a selektívny beta-receptorový antagonizmus: tento účinok
je pripisovaný SRRR-enantioméru (d-enantiomér)
2. mierne vazodilatačné vlastnosti, ktoré sú pravdepodobne dôsledkom
interakcie s metabolickou dráhou
L-arginín /oxid dusíka.
Jednorazové aj opakované podanie nebivololu znižuje srdcovú frekvenciu
a krvný tlak v pokoji aj pri
záťaži u normotenzných aj hypertenzných pacientov. Antihypertenzný
účinok sa udržiava dlhodobou liečbou.
Nebivolol v terapeutických dávkach nevykazuje alfa-adrenergný
antagonizmus.


Počas akútnej a chronickej liečby nebivololom sa u hypertenzných
pacientov znižuje systémová vaskulárna rezistencia. Napriek zníženiu
srdcovej frekvencie zníženie srdcového výkonu v pokoji a pri záťaži
môže byť limitované kvôli zvýšeniu tepového objemu. Klinický význam
týchto hemodynamických rozdielov v porovnaní s inými antagonistami
beta1-receptorov nie je úplne objasnený.
U pacientov s hypertenziou nebivolol zvyšuje NO-sprostredkovanú
vaskulárnu odpoveď na acetylcholín (ACh), ktorá je u pacientov
s endoteliálnou dysfunkciou znížená.

Z pokusov /in vitro/ aj /in vivo/ na zvieratách vyplynulo, že nebivolol
nemá vlastnú sympatomimetickú aktivitu. V pokusoch /in vitro/ aj /in/
/vivo/ na zvieratách sa ukázalo, že nebivolol vo farmakologických dávkach
nemá stabilizujúci účinok na membránu.
U zdravých dobrovoľníkov nebivolol nemá signifikantný účinok na
maximálnu záťažovú kapacitu alebo trvanie záťaže.

Hydrochlorotiazid je tiazidové diuretikum. Tiazidy ovplyvňujú renálne
tubulárne mechanizmy reabsorpcie elektrolytov, priamo zvýšením
vylučovania sodíka a chloridov približne v rovnakých množstvách.
Diuretický účinok hydrochlorotiazidu znižuje plazmatický objem, zvyšuje
plazmatickú renínovú aktivitu a sekréciu aldosterónu s následným
zvýšením strát draslíka a bikarbonátov v moči a znižuje hladinu
draslíka v sére.
U hydrochlorotiazidu dôjde k nástupu diurézy približne o 2 hodiny,
najvyšší účinok sa dosiahne približne 4 hodiny po podaní dávky, účinok
pretrváva približne 6 až 12 hodín.


5.2. Farmakokinetické vlastnosti

Súbežné podávanie nebivololu a hydrochlorotiazidu nemá žiadny vplyv na
biologickú dostupnosť jednotlivých liečiv. Kombinovaná tableta je
bioekvivalentná so súbežne oddelene podávanými liečivami.

Nebivolol



/Absorpcia/

Po perorálnom podaní sa obidva enantioméry nebivololu rýchlo absorbujú.
Jedlo absorpciu nebivololu neovplyvňuje, nebivolol sa môže podávať
súčasne s jedlom alebo bez jedla.
Biologická dostupnosť nebivololu po perorálnom podaní je v priemere 12%
u jedincov s rýchlym metabolizmom a prakticky úplná u jedincov s
pomalým metabolizmom. V rovnovážnom stave a pri rovnakej dávke je
plazmatický vrchol koncentrácie približne 23-krát vyšší u osôb s
nízkym stupňom metabolizácie ako u osôb s rýchlym metabolizmom. Pri
zohľadnení nezmenenej účinnej látky a aktívneho metabolitu je rozdiel v
maximálnej plazmatickej koncentrácii 1,3 až 1,4- násobný.
Vzhľadom na rozdiely v rýchlosti metabolizácie sa dávka nebivololu má
pacientovi vždy stanoviť individuálne; u pacientov s nízkym stupňom
metabolizácie sa môžu vyžadovať nižšie dávky.

Plazmatické koncentrácie sú úmerné dávkam od 1 do 30 mg.
Farmakokinetika nebivololu nie je ovplyvnená
vekom pacienta.

/Distribúcia/




V plazme sa obidva enantioméry nebivololu viažu hlavne na albumín.
Väzba na plazmatické bielkoviny je 98,1% pre SRRR-nebivolol a 97,9 %
pre RSSS-nebivolol.


/Biotransformácia/

Nebivolol sa extenzívne metabolizuje sčasti na aktívne
hydroxymetabolity. Nebivolol sa metabolizuje prostredníctvom
alicyklickej a aromatickej hydroxylácie, N-dealkylácie a
glukuronidácie; okrem toho vznikajú glukuronidy hydroxymetabolitov.
Metabolizmus nebivololu aromatickou hydroxyláciou podlieha CYP2D6
závislému genetickému polymorfizmu oxidácie.



/Eliminácia/

U pacientov s rýchlou metabolizáciou eliminačné polčasy enantiomérov
nebivololu predstavujú v priemere 10 hodín. U pacientov s pomalou
metabolizáciou sú 3 až 5-krát dlhšie. Pri rýchlej metabolizácii sú
plazmatické hladiny RSSS-enantioméru nepatrne vyššie ako SRRR-
enantioméru. Pri pomalej metabolizácii je tento rozdiel väčší. Pri
rýchlej metabolizácii sú eliminačné polčasy hydroxymetabolitov obidvoch
enantiomérov v priemere 24 hodín približne 2-krát dlhšie ako pri
pomalej metabolizácii.
Rovnovážne plazmatické hladiny sa u väčšiny pacientov (s rýchlou
metabolizáciou) dosiahnu v priebehu 24 hodín pre nebivolol a v priebehu
niekoľkých dní pre hydroxymetabolity.
Jeden týždeň po podaní nebivololu sa 38 % dávky vylučuje močom a 48 %
stolicou. Vylučovanie nezmeneného nebivololu močom predstavuje menej
ako 0,5 % dávky.




Hydrochlorotiazid



/Absorpcia/

Hydrochlorotiazid sa po perorálnom podaní absorbuje dobre (65 až 75
%). Koncentrácie v plazme lineárne závisia od podanej dávky. Absorpcia
hydrochlorotiazidu závisí od doby prechodu črevom, pri pomalom prechode
črevom je zvýšená, napr. pri jeho podaní spolu s jedlom. Pri sledovaní
plazmatických hladín najmenej 24 hodín sa zistilo, že polčasy v plazme
sa pohybujú v rozmedzí 5,6 až 14,8 hodín a najvyššie hladiny v plazme
boli v rozmedzí 1 až 5 hodín po podaní dávky.



/Distribúcia/

Hydrochlorotiazid je zo 68% naviazaný na plazmatické bielkoviny a jeho
zdanlivý distribučný objem je 0,83 až 1,14 l/kg. Hydrochlorotiazid
prechádza placentárnou bariérou, ale nie hematoencefalickou bariérou.





/Biotransformácia/

Hydrochlorotiazid sa metabolizuje veľmi slabo. Takmer úplne sa vylučuje
v nezmenenej forme močom.



/Eliminácia/

Hydrochlorotiazid sa eliminuje hlavne obličkami. Viac ako 95%
hydrochlorotiazidu sa v moči objaví 3 až 6 hodín po podaní perorálnej
dávky. U pacientov s ochorením obličiek sú koncentrácie
hydrochlorotiazidu v plazme zvýšené a eliminačný polčas je predĺžený.

5.3. Predklinické údaje o bezpečnosti


Predklinické údaje nepoukazujú na žiadne osobitné riziká pre ľudí
vyplývajúce z užívania kombinácie nebivololu a hydrochlorotiazidu.
Vychádza sa z obvyklých farmakologických štúdií bezpečnosti, toxicity
po opakovanom podaní, genotoxicity a karcinogénneho potenciálu
jednotlivých zložiek.




6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1. Zoznam pomocných látok

Jadro tablety
polysorbatum 80 /(polysorbát 80) (E433/)
hypromellosum /(hypromelóza ) (E464/)
lactosum monohydricum /(monohydrát/ /laktózy/)
maydis amylum /(kukuričný škrob/)
croscarmellosum natricum /(sodná soľ kroskarmelózy) (/E468)
cellulosum microcrystallinum /(mikrokryštalická celulóza)(E460)/
silica colloidalis anhydrica /(bezvodý oxid kremičitý) (/E551)
magnesium stearas /(stearán horečnatý) (/E572/)/



Obal

hypromellosum (/hypromelóza/) (E 464)
cellulosum microcrystallinum /(mikrokryštalická celulóza)(/E460/)/
macrogolum 40 stearas typus I /(makrogol 40 stearan typu I/)
titanii dioxidum (/oxid titaničitý/ – E171)
carminum (/carmini lacca aluminica/ - E 120)


6.2. Inkompatibility
Nie sú známe.


6.3. Čas použiteľnosti

3 roky


6.4. Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Tento liek nevyžaduje žiadne zvlášne podmienky na uchovávanie.





6.5. Druh obalu a obsah balenia


Tablety sú balené v blistroch (PP/COC/PP/Al blistroch).
Veľkosti balenia po 7, 14, 28, 30, 56, 90 filmom obalených tabliet.


Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.




6.6. Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII




Menarini International Operations Luxembourg A.S.
1, Avenue de la Gare
L-1611 Luxemburg
Luxembursko





8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO/ČÍSLA




58/0202/09-S
58/0203/09-S





9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE


Dátum prvej registrácie: 14.5.2009






10. DÁTUM POSLEDNEJ REVÍZIE TEXTU

August 2010