Písomná informácia pre používateľov


Príloha č.2 k rozhodnutiu o zmene v registrácii, ev. č. 2010/06151
Príloha č.1 k rozhodnutiu o zmene v registrácii, ev. č. 2010/06100,
2010/06101

PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV


Risedronat Teva 35 mg filmom obalené tablety
Nátriumrizedronát


Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si ju
znovu prečítali.
. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
. Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.

V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Risedronat Teva 35 mg filmom obalené tablety a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Risedronat Teva 35 mg filmom obalené tablety
3. Ako užívať Risedronat Teva 35 mg filmom obalené tablety
4. Možné vedľajšie účinky
5 Ako uchovávať Risedronat Teva 35 mg filmom obalené tablety
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE RISEDRONAT TEVA 35 MG FILMOM OBALENÉ TABLETY A NA ČO SA
POUŽÍVA

Čo je nátriumrizedronát
Nátriumrizedronát patrí do skupiny nehormonálnych liekov nazývaných
bisfosfonáty, ktoré sa používajú na liečbu kostných ochorení. Účinkuje
priamo na kosti tak, že ich spevňuje , a tým znižuje pravdepodobnosť, že sa
zlomia.
Kosť je živé tkanivo. Vaša kostra neustále odbúrava starú kostnú hmotu a
nahrádza ju novou.
Postmenopauzálna osteoporóza je ochorenie, ktoré sa vyskytuje u žien po
menopauze, keď sa kosti stávajú slabšími, menej ohybnými a náchylnejšími na
zlomeninu následkom pádu alebo námahy.
Osteoporóza sa tiež môže vyskytnúť u mužov pre rôzne príčiny vrátane
starnutia a/alebo nízkej hladiny mužského hormónu, testosterónu.
Najnáchylnejšie na zlomeninu sú kosti v chrbtici, bedrovej časti a v
zápästí, avšak zlomenina môže postihnúť ktorúkoľvek kosť Vášho tela.
Zlomeniny súvisiace s osteoporózou môžu tiež spôsobovať bolesti chrbta,
stratu hmotnosti a zakrivenie chrbtice. Veľa pacientov s osteoporózou nemá
žiadne príznaky a možno ani nevie, že ju má.

Na čo sa Risedronat Teva 35 mg filmom obalené tablety používa
Liečba osteoporózy
. u žien po menopauze, aj so závažnou osteoporózou. Znižuje riziko
zlomenín chrbtice a bedrových
zlomenín.
. u mužov.


2. SKÔR AKO UŽIJETE RISEDRONAT TEVA 35 MG FILMOM OBALENÉ TABLETY

NEUžÍVAJTE Risedronat Teva 35 mg filmom obalené tablety
. keď ste alergický (precitlivený) na nátriumrizedronát alebo ktorúkoľvek
z ďalších zložiek lieku Risedronat
Teva 35 mg filmom obalené tablety (pozri časť 6, „Čo Risedronat Teva 35 mg
filmom obalené tablety obsahuje”)
. keď Vám lekár povedal, že máte stav nazývaný hypokalciémia (nízka
hladina vápnika v krvi)
. keď môžete byť tehotná, ste tehotná alebo plánujete otehotnieť
. keď dojčíte
. keď máte závažné problémy s obličkami.

Buďte zvlášť opatrný a povedzte svojmu lekárovi PREDTÝM, ako začnete užívať
Risedronat Teva 35 mg filmom obalené tablety
. ak nie ste schopný zostať vo vzpriamenej polohe (sedieť alebo stáť) aspoň
30 minút.
. ak máte abnormálny metabolizmus kostí a minerálov (napr. nedostatok
vitamínu D, abnormality
hormónov prištítnej žľazy, oboje má za následok nízku hladinu vápnika
v krvi).
. ak ste niekedy v minulosti mali problémy s pažerákom (trubica spájajúca
ústa so žalúdkom).
Napríklad ste mohli pociťovať bolesť alebo ťažkosti pri prehĺtaní jedla.
. ak Vám niekedy lekár povedal, že neznášate niektoré cukry (ako je
laktóza) alebo hlinitý lak
oranžovej žlti (E110).
. ak ste cítili alebo cítite bolesť, opuch alebo máte zníženú citlivosť
čeľuste alebo pocit “ťažkej
čeľuste” alebo Vám vypadol zub.
. ak sa podrobujete dentálnej liečbe alebo máte naplánovanú dentálnu
operáciu, povedzte svojmu
zubárovi, že sa liečite nátriumrizedronátom.

Lekár Vám poradí, čo máte robiť, keď užívate nátriumrizedronát a máte
niektorý z vyššie uvedených problémov.

Používanie Risedronat Teva 35 mg filmom obalené tablety sa neodporúča
u detí vo veku do 18 rokov vzhľadom k nedostatočným údajom o bezpečnosti
a účinnosti.

Užívanie iných liekov

Lieky obsahujúce jednu z nasledujúcich látok znižujú účinok
nátriumrizedronátu, ak sa užívajú v rovnakom čase:
. vápnik
. horčík
. hliník (napríklad niektoré tráviace zmesi)
. železo.
Tieto lieky užite najskôr 30 minút po užití tablety nátriumrizedronátu.


Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, prosím, oznámte
to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.


Užívanie lieku Risedronat Teva 35 mg filmom obalené tablety s jedlom
a nápojmi
Aby mohol liek správne účinkovať, je veľmi dôležité, aby ste NEUŽÍVALI
Risedronat Teva 35 mg filmom obalené tablety s jedlom alebo s nápojmi
(okrem čistej vody). Najmä neužívajte tento liek v rovnakom čase ako
mliečne produkty (ako je mlieko), pretože obsahujú vápnik (pozri časť 2,
„Užívanie iných liekov“).
Jedlo a nápoje (okrem čistej vody) konzumujte najskôr 30 minút po
užití lieku Risedronat Teva 35 mg filmom obalené tablety.

Tehotenstvo a dojčenie
NEUŽÍVAJTE nátriumrizedronát, ak môžete byť tehotná, ste tehotná alebo
plánujete otehotnieť(pozri časť 2, „NEUŽÍVAJTE Risedronat Teva 35 mg filmom
obalené tablety”). Potenciálne riziko spojené s užívaním nátriumrizedronátu
u tehotných žien nie je známe.
NEUŽÍVAJTE nátriumrizedronát, ak dojčíte (pozri časť 2, „Neužívajte
Risedronat Teva 35 mg filmom obalené tablety”).
Risedronat Teva 35 mg filmom obalené tablety sa má používať len na liečbu
žien po menopauze a mužov.

Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Nie je známe, že Risedronat Teva 35 mg filmom obalené tablety ovplyvňuje
schopnosť viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje.

Dôležité informácie o niektorých zložkách lieku Risedronat Teva 35 mg
filmom obalené tablety
Risedronat Teva 35 mg filmom obalené tablety obsahuje malé množstvo
laktózy. Taktiež obsahuje hlinitý lak oranžovej žlti (E110), ktorý môže
spôsobiť alergické reakcie (pozri časť 2, „Buďte zvlášť opatrný a povedzte
svojmu lekárovi predtým, ako začnete užívať Risedronat Teva 35 mg filmom
obalené tablety”).


3. AKO UŽÍVAŤ RISEDRONAT TEVA 35 MG FILMOM OBALENÉ TABLETY

Dávkovanie
Vždy užívajte Risedronat Teva 35 mg filmom obalené tablety presne tak, ako
Vám povedal Váš lekár. Ak si nie ste niečím istý, overte si to u svojho
lekára.
Obvyklá dávka:
Užite JEDNU tabletu (35 mg nátriumrizedronátu) raz za týždeň. Vyberte si
jeden deň týždňa, ktorý najlepšie vyhovuje Vášmu programu. Každý týždeň
užite jednu tabletu lieku Risedronat Teva 35 mg filmom obalené tablety vo
vybraný deň.

KEDY máte užiť Risedronat Teva 35 mg filmom obalené tablety
Užite tabletu aspoň 30 minút pred prvým denným jedlom, nápojom (okrem
čistej vody) alebo iným liekom.

AKO máte užiť Risedronat Teva 35 mg filmom obalené tablety
. Užite tabletu vo vzpriamenej polohe (môžete sedieť alebo stáť), aby
ste sa vyhli páleniu záhy.
. Prehltnite ju a zapite aspoň jedným pohárom (120 ml) čistej vody.
. Prehltnite ju celú. Necmúľajte ju ani nežujte.
. 30 minút po užití tablety si neľahnite.
Váš lekár Vám povie, či potrebujete doplnkovú liečbu vápnikom a vitamínom,
ak máte ich nedostatočný príjem zo stravy.

Ak užijete VIAC lieku Risedronat Teva 35 mg filmom obalené tablety, ako
máte
Ak ste Vy alebo niekto iný užili náhodne väčší počet tabliet, ako je
predpísané, vypite plný pohár mlieka a vyhľadajte lekársku pomoc.

Ak ZABUDNETE užiť Risedronat Teva 35 mg filmom obalené tablety
Ak ste zabudli užiť tabletu v určený deň, jednoducho užite tabletu v deň,
keď si spomeniete. Vráťte sa k užívaniu jednej tablety týždenne v deň,
v ktorom normálne užívate tabletu. NEUŽÍVAJTE dve tablety v jeden deň, aby
ste nahradili vynechanú tabletu.

Ak PRESTANETE užívať Risedronat Teva 35 mg filmom obalené tablety
Ak ukončíte liečbu, kostná hmota sa Vám môže opäť začať strácať. Skôr než
sa rozhodnete ukončiť liečbu,
opýtajte sa, svojho lekára.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj nátriumrizedronát môže spôsobovať vedľajšie
účinky, hoci sa neprejavia u každého.

Prestaňte užívať nátriumrizedronát a okamžite kontaktujte lekára, ak
spozorujete nasledovné vedľajšie účinky:
. charakteristické príznaky závažnej alergickej reakcie ako sú:
- opuch tváre, jazyka alebo hrdla
- ťažkosti pri prehĺtaní
- žihľavka a ťažkosti s dýchaním
. ťažké kožné reakcie , ktoré zahŕňajú podkožné pľuzgiere.

Rýchlo upovedomte svojho lekára, ak spozorujete nasledujúce vedľajšie
účinky:
. zápal oka, obvykle spojený s bolesťou, sčervenaním a citlivosťou na
svetlo.
. odumretie čeľustnej kosti (osteonekróza) spojená s oneskoreným hojením
a infekciou, ktoré často
nastávajú po vytrhnutí zubu (pozri časť 2, „Buďte zvlášť opatrný a povedzte
svojmu lekárovi pred tým, ako začnete užívať Risedronat Teva 35 mg filmom
obalené tablety”).
. ťažkosti spojené s pažerákom ako je bolesť pri prehĺtaní, ťažkosti pri
prehĺtaní, bolesť na hrudníku
alebo pálenie záhy, ktoré ste pred tým nemali, alebo sa zhoršilo.

Avšak v klinických štúdiách boli pozorované iné vedľajšie účinky, zvyčajne
mierne a nespôsobili ukončenie užívania tabliet pacientami.

Časté vedľajšie účinky (menej než 1 z 10 ale viac než 1 zo 100 pacientov)
. tráviace ťažkosti, pocit na zvracanie, bolesť žalúdka, žalúdočné kŕče
alebo nepohodlie, zápcha, pocit
plnosti, plynatosť, hnačka.
. bolesť v kostiach, svaloch alebo kĺboch.
. bolesť hlavy.

Menej časté vedľajšie účinky (menej než 1 zo 100 ale viac než 1 z 1000
pacientov)
. zápal alebo vred pažeráka (trubica, ktorá spája ústa so žalúdkom)
spôsobujúci ťažkosti a bolesť pri
prehĺtaní (pozri aj časť 2, „Buďte zvlášť opatrný a povedzte svojmu
lekárovi pred tým, ako začnete užívať Risedronat Teva 35 mg filmom obalené
tablety”), zápal žalúdka a dvanástnika (črevo, ktorým sa odvádza obsah
žalúdka).
. zápal farebnej časti oka (iritída) (červené bolestivé oči s možnou zmenou
videnia).


Zriedkavé vedľajšie účinky (menej než 1 z 1000 pacientov)
. zápal jazyka (červený, opuchnutý, možno bolestivý), zúženie pažeráka
(trubica, ktorá spája ústa so žalúdkom).
. zaznamenali sa abnormálne pečeňové testy, ktoré možno zistiť len krvným
testom.

Počas postmarketingového sledovania, boli zaznamenané nasledovné vedľajšie
účinky (neznáma frekvencia):
. strata vlasov, kožné vyrážky
. poruchy pečene, niektoré prípady boli závažné


Zriedkavo môže u pacientov na začiatku liečby poklesnúť hladina vápnika
a fosfátov v krvi. Tieto zmeny sú obvykle malé a nemajú žiadne príznaky.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ RISEDRONAT TEVA 35 MG FILMOM OBALENÉ TABLETY

. Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
. Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na
škatuli a blistri po „EXP”.
. Exspirácia sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.
. Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.

6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Risedronat Teva 35 mg filmom obalené tablety obsahuje
. Liečivo je nátriumrizedronát. Každá tableta obsahuje 35 mg
nátriumrizedronátu, čo zodpovedá 32,5 mg
kyseliny rizedrónovej.
. Ďalšie zložky sú monohydrát laktózy, kukuričný škrob, predželatínový
škrob (kukuričný), koloidný oxid kremičitý, nátriumstearylfumarát,
magnéziumstearát, hydroxypropylmetylcelulóza (E464), oxid titaničitý
(E171), makrogol 400, žltý oxid železa (E172), polysorbát 80 (E433),
hlinitý lak oranžovej žlti (E110), červený oxid železa (E172)

Ako vyzerá Risedronat Teva 35 mg filmom obalené tablety a obsah balenia
. Risedronat Teva 35 mg filmom obalené tablety sú oranžové okrúhle filmom
obalené tablety s označením „R35” na jednej strane a bez označenia na
druhej strane.
. Tablety sa dodávajú v baleniach s blistrami po 1, 2, 4, 8, 10, 12, 12
(3x4), 14, 16, 16 (4x4) alebo 30 tabliet.
. Nemocničné balenia: 4x1, 10x1, 50x1
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca

Držiteľ rozhodnutia o registrácii:
TEVA Pharmaceuticals Slovakia s.r.o.
Bratislava
Slovenská republika

Výrobcovia:

1. Teva UK Ltd Brampton Road,
Eastbourne, East Sussex, Veľká Británia

2. Pharmachemie B.V.,
Haarlem, Holandsko

3. Teva Pharmaceutical Works, Private Limited
Company, Debrecen, Maďarsko

4. Teva Pharmaceutical Works Priv., Limited
Company, Gödöllö, Maďarsko

5. Teva Czech Industries s.r.o.,
Opava-Komárov, Česká republika

6. TEVA SANTE,
Sens, Francuzsko


Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:

DK: Risedronatnatrium Teva
AT: Risedronat TEVA 35 mg – Filmtabletten
BG: RIZIDA 35 mg tablets
CZ: Risedronat - Teva 35 mg, potahované tablety
EE: RISONATE
EL: Risedronate Teva 35 mg ??????v????? ?? ????? v????? ??????
ES: Risonate Semanal 35 mg comprimidos recubiertos con película EFG
FI: Risedronat Teva 35 mg tabletti, kalvopäällysteinen
HU: Risonate 35 mg filmtabletta
IE: Risonate Once Weekly 35mg Film-coated Tablets
LT: RISONATE 35 mg pl?vele dengtos tablet?s
LV: Risonate 35mg apvalkot?s tabletes
NO: RisedronatTeva 35 mg tablett, frilmdrasjert
PL: NOFEMIX
PT: Risedronato Teva
RO: Risedronat Teva 35 mg comprimate filmate
SI: Rizedronat Teva 35 mg filmsko obložene tablete
SK: Risedronat Teva 35 mg filmom obalené tablety


Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v apríli
2011.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č.1 k rozhodnutiu o zmene v registrácii, ev. č. 2010/06151


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU



1. NÁZOV LIEKU

Risedronat Teva 35 mg filmom obalené tablety


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Každá filmom obalená tableta obsahuje 35 mg nátriumrizedronátu (čo
zodpovedá 32,5 mg kyseliny rizedrónovej).
/Pomocné látky/
Každá filmom obalená tableta obsahuje 140 mg monohydrátu laktózy a 33,5
mikrogramov hlinitého laku oranžovej žlti (E110).
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

Filmom obalená tableta.
Oranžová okrúhla filmom obalená tableta s označením „R35” na jednej strane
a bez označenia na druhej strane.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Liečba osteoporózy u žien po menopauze, aby sa znížilo riziko zlomenín
chrbtice.
Liečba zistenej osteoporózy u žien po menopauze, aby sa znížilo riziko
bedrových fraktúr (pozri časť 5.1).
Liečba osteoporózy u mužov s vysokým rizikom zlomenín (pozri časť 5.1).

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Odporúčané dávkovanie pre dospelých je jedna 35 mg tableta perorálne raz
týždenne. Tableta sa má užiť vždy v ten istý deň v týždni.
Jedlo ovplyvňuje absorpciu nátriumrizedronátu, preto majú pacienti na
zaručenie primeranej absorpcie užiť tabletu:
. Pred raňajkami: aspoň 30 minút pred prvým denným jedlom, užitím iného
lieku alebo nápojom (s výnimkou čistej vody).
Pacienti majú byť upozornení, že ak vynechajú dávku, majú tabletu užiť
v deň, keď si spomenú. Ďalej sa má pokračovať v užívaní jednej tablety raz
týždenne v pôvodne určený deň. V jeden deň sa nemajú užiť dve tablety.
Tableta sa má prehltnúť celá a nemá sa cmúľať alebo žuvať. Aby sa tableta
ľahšie dostala do žalúdka, má sa užiť vo vzpriamenej polohe a zapiť pohárom
čistej vody ((120 ml). Pacienti si 30 minút po užití tablety nemajú ľahnúť
(pozri časť 4.4). Ak denný príjem vápnika a vitamínu D nie je primeraný, má
sa zvážiť ich suplementácia.

/Starší pacienti/
Úprava dávok nie je potrebná, keďže biologická dostupnosť, distribúcia a
eliminácia u starších pacientov ((60 rokov) je podobná ako u mladších
jedincov. Platí to aj pre veľmi starých 75 ročných a staršie pacientky po
menopauze.
/Poškodenie funkcie obličiek/
U pacientov s mierne až stredne ťažkým poškodením funkcie obličiek nie je
úprava dávkovania potrebná. U pacientov s ťažkým poškodením funkcie
obličiek (klírens kreatinínu nižší ako 30ml/min) je užívanie
nátriumrizedronátu kontraindikované (pozri časti 4.3 a 5.2).

/Pediatrická populácia/
Používanie nátriumrizedronátu sa neodporúča u detí vo veku do 18 rokov
vzhľadom k nedostatočným údajom o bezpečnosti a účinnosti (pozri tiež časť
5.1).


4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na nátriumrizedronát alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.
Hypokalciémia (pozri časť 4.4).
Gravidita a laktácia.
Ťažké poškodenie funkcie obličiek (klírens kreatinínu (30 ml/min).

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Jedlo, nápoje (s výnimkou čistej vody) a lieky obsahujúce polyvalentné
katióny (ako vápnik, horčík, železo a hliník) interferujú s absorpciou
bisfosfonátov a nemajú sa užívať v tom istom čase ako nátriumrizedronát
(pozri časť 4.5). Na dosiahnutie požadovaného účinku je nevyhnutné dôsledne
dodržiavať odporúčania pre dávkovanie (pozri časť 4.2).

Účinnosť bisfosfonátov v liečbe osteoporózy súvisí s nízkou minerálnou
hustotou kostí a/alebo s výskytom fraktúry. Vysoký vek alebo samotné
klinické rizikové faktory fraktúry nie sú dostatočnými dôvodmi na začatie
liečby osteoporózy bisfosfonátmi.
Dôkazy podporujúce účinnosť bisfosfonátov vrátane rizedronátu u veľmi
starých pacientov ((80 rokov) sú obmedzené (pozri časť 5.1).

Bisfosfonáty sa spájajú s ezofagitídou, gastritídou, ulceráciami ezofágu
a gastroduodenálnymi ulceráciami. Preto sa má postupovať opatrne:
. u pacientov s anamnézou porúch ezofágu, ktoré spomaľujú pasáž alebo
vyprázdňovanie, napr. zúženie alebo achalázia
. u pacientov, ktorí nie sú schopní zostať vo vzpriamenej polohe aspoň
30 minút po užití tablety
. ak sa rizedronát podáva pacientom, ktorí majú aktívne problémy
s ezofágom alebo horným gastrointestinálnym traktom, alebo takéto
problémy mali v nedávnej minulosti.

Lekári majú takýmto pacientom zdôrazniť, aké je dôležité venovať pozornosť
návodu na dávkovanie a ostražito sledovať akékoľvek znaky alebo príznaky
možnej reakcie ezofágu. Pacienti musia byť informovaní, aby včas lekára
upozornili v prípade, ak pocítia príznaky podráždenia ezofágu ako je
dysfágia, bolesť pri prehĺtaní, retrosternálna bolesť alebo pálenie záhy,
ktorú predtým nemali, alebo sa zhoršila.

Hypokalciémia sa má liečiť pred začiatkom liečby nátriumrizedronátom. Iné
poruchy metabolizmu kostí a minerálov (t.j. paratyroidná dysfunkcia,
hypovitaminóza D) sa majú liečiť v čase začatia liečby nátriumrizedronátom.

U pacientov s karcinómom, ktorí boli v liečebnom režime zahŕňajúcom
primárne intravenózne podávané bisfosfonáty, sa zaznamenala osteonekróza
čeľuste, ktorá sa vo všeobecnosti spája s extrakciou zuba a/alebo s
lokálnou infekciou (vrátane osteomyelitídy). Veľa z týchto pacientov
dostávalo taktiež chemoterapiu a bolo liečených kortikosteroidmi.
Osteonekróza čeľuste sa taktiež zaznamenala u pacientov s osteoporózou,
ktorí užívali bisfosfonáty perorálne.

Pred liečbou bisfosfonátmi u pacientov so súbežnými rizikovými faktormi
(napr. karcinóm, chemoterapiou, rádioterapiou, kortikosteroidmi, zlou
ústnou hygienou) sa musí zvážiť zubné vyšetrenie s príslušnou preventívnou
stomatológiou.

Počas liečby sa títo pacienti, ak je to možné, musia vyhýbať invazívnym
dentálnym zásahom. U pacientov, u ktorých sa objaví osteonekróza čeľuste
počas liečby bisfosfonátmi, môže dentálny zákrok zhoršiť stav. Pokiaľ ide o
pacientov, kde sa vyžaduje dentálny zásah, nie sú k dispozícii žiadne údaje
preukazujúce, že prerušenie liečby bisfosfonátmi znižuje riziko
osteonekrózy čeľuste.

Klinický posudok musí urobiť ošetrujúci lekár pre každého pacienta zvlášť
na základe individuálneho posúdenia pomeru prínosu/rizika.

Tento liek obsahuje monohydrát laktózy. Pacienti so zriedkavými dedičnými
problémami galaktózovej intolerancie, lapónskeho deficitu laktázy alebo
glukózo-galaktózovej malabsorbcie nesmú užívať tento liek.

Tento liek obsahuje hlinitý lak oranžovej žlti (E110) a môže spôsobiť
alergické reakcie.

5. Liekové a iné interakcie

Neuskutočnili sa žiadne formálne interakčné štúdie, avšak počas klinického
skúšania sa žiadne klinicky závažné interakcie s inými liekmi nezistili. V
III. fáze skúšania liečby osteoporózy nátriumrizedronátom podávaným denne,
užívalo 33% pacientov kyselinu acetylsalicylovú a 45% NSAID. V III. fáze
skúšania liečby nátriumrizedronátom podávaným raz týždenne ženám po
menopauze užívalo 57% pacientiek kyselinu acetylsalicylovú a 40% NSAID.
V skupine pacientov pravidelne užívajúcich kyselinu acetylsalicylovú alebo
NSAID (3 a viac dní do týždňa) bol výskyt nežiaducich účinkov v hornej
časti gastrointestinálneho traktu u pacientov liečených nátriumrizedronátom
podobný ako u kontrolnej skupiny pacientov.

Podľa potreby sa môže nátriumrizedronát podávať súbežne so suplementáciou
estrogénov (platí len pre ženy).

Súčasné užívanie liekov obsahujúcich polyvalentné katióny (napr. kalcium,
magnézium, železo a hliník) interferujú s absorpciou nátriumrizedronátu
(pozri časť 4.4).

Nátriumrizedronát sa systémovo nemetabolizuje, neindukuje enzýmy cytochrómu
P450 a má nízku väzbovosť na bielkoviny.

4.6 Gravidita a laktácia

Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o použití nátriumrizedronátu
u gravidných žien. Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu
(pozri 5.3). Nie je známe potenciálne riziko u ľudí.

Štúdie na zvieratách naznačujú, že malé množstvo nátriumrizedronátu
prechádza do materského mlieka.

Nátriumrizedronát sa počas gravidity ani počas dojčenia nesmie užívať.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Nepozoroval sa žiadny vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

Používanie nátriumrizedronátu sa skúmalo v klinických štúdiach fázy III, do
ktorých bolo zahrnutých viac ako 15 000 pacientov. Väčšina nežiaducich
účinkov, ktoré sa pozorovali v klinických štúdiách, bola miernej až
strednej závažnosti a obvykle si nevyžadovala ukončenie liečby.

Nežiaduce skúsenosti, ktoré boli hlásené v klinických štúdiach fázy III,
kde boli zaradené ženy po menopauze s osteoporózou liečené po dobu 36
mesiacov nátriumrizedronátom 5 mg/deň (n=5020) alebo placebom (n=5048),
a ktoré sa hodnotili ako možno alebo pravdepodobne súvisiace
s nátriumrizedronátom, sú uvedené nižšie a zaradené sú podľa týchto
kritérií (v zátvorkách je uvedený výskyt v porovnaní s placebom): veľmi
časté (?1/10); časté (?1/100,<1/10); menej časté (?1/1000,<1/100);
zriedkavé (?1/10000,<1/1000); veľmi zriedkavé (<1/10000), neznáme (z
dostupných údajov).

/Poruchy nervového systému/
/Časté:/ bolesť hlavy (1,8% oproti 1,4%)

/Poruchy oka/
/Menej časté:/ iritída*

/Poruchy a ochorenia gastrointestinálneho traktu/
/Časté:/ zápcha (5,0% oproti 4,8%), dyspepsia (4,5% oproti 4,1%), nauzea
(4,3% oproti 4,0%),
abdominálna bolesť (3,5% oproti 3,3%), hnačka (3,0% oproti 2,7%)
/Menej časté:/ gastritída (0,9% oproti 0,7%), ezofagitída (0,9% oproti 0,9%),
dysfágia (0,4% oproti
0,2%), duodenitída (0,2% oproti 0,1), ezofagový vred (0,2% oproti 0,2%)
/Zriedkavé:/ glositída (<0,1% oproti 0,1%), zúženie pažeráka (<0,1% oproti
0,0%)

/Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva/
/Časté:/ bolesť kostrového svalstva (2,1% oproti 1,9%)

/Laboratórne a funkčné vyšetrenia/
/Zriedkavé:/ abnormálne výsledky pečeňových testov*
* Žiadny relevantný výskyt v štúdiách osteoporózy fázy III; frekvencia
vychádza z nežiaducich udalostí/laboratórnych/opakovaných výsledkov
v skorších klinických štúdiách.

V jednoročnej, dvojito zaslepenej, multicentrickej štúdii, ktorá
porovnávala nátriumrizedronát 5 mg denne (n=480) a nátriumrizedronát 35 mg
týždenne (n=485) u žien s osteoporózou po menopauze, boli profily celkovej
bezpečnosti a znášanlivosti podobné. Ďalej boli hlásené tieto nežiaduce
skúsenosti, ktoré investigátori hodnotili ako možno alebo pravdepodobne
súvisiace s liekom (výskyt vyšší v skupine s nátriumrizedronátom 35 mg ako
v skupine s nátriumrizedronátom 5 mg): gastrointestinálne poruchy (1,6%
oproti 1,0%) a bolesť (1,2% oproti 0,8%).

V dvojročnej štúdii u mužov s osteoporózou bola celková bezpečnosť
a znášanlivosť v skupine s liekom podobná ako v skupine s placebom.
Nežiaduce skúsenosti boli konzistentné s tými, ktoré sa predtým pozorovali
u žien.

/Laboratórne nálezy/
/U/ niektorých pacientov sa pozoroval skorý, prechodný, asymptomatický a
mierny pokles hladiny sérového vápnika a fosfátu.

Počas postmarketingového používania sa naviac zaznamenali nasledujúce
dodatočné nežiaduce účinky (frekvencia výskytu neznáma):

/Poruchy oka/
Iritída, uveitída

/Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva/
Osteonekróza čeľuste

/Poruchy pečene a žlčových ciest/
Závažné poruchy pečene. Vo väčšine hlásených prípadov pacienti boli okrem
toho liečení inými liekmi známymi, že spôsobujú pochuchy pečene

/Poruchy kože a podkožného tkaniva/
Hypersenzitivita a kožné reakcie vrátane angioedému, generalizovanej
vyrážky, urtikárie a bulóznych kožných reakcií a leukocytoklastickej
vaskulitídy, niekedy závažných vrátane jednotlivých hlásení výskytu
Stevensovho-Johnsonovho syndrómu a toxickej epidermálnej nekrolýzy.

Strata vlasov

/Poruchy imunitného systému/
Anafylaktická reakcia

4.9 Predávkovanie

O liečbe predávkovania nátriumrizedronátom nie sú dostupné žiadne
špecifické informácie.

Po veľkom predávkovaní možno očakávať pokles vápnika v sére. U niektorých
týchto pacientov sa taktiež môžu prejaviť znaky a príznaky hypokalciémie.

Na naviazanie rizedronátu a zníženie absorpcie nátriumrizedronátu sa má
podávať mlieko alebo antacidá obsahujúce horčík, vápnik alebo hliník. V
prípade veľkého predávkovania možno zvážiť výplach žalúdka na odstránenie
neabsorbovaného nátriumrizedronátu.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

1. Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: bisfosfonáty
ATC kód: M05 BA07.

Nátriumrizedronát je pyridinylbisfosfonát, ktorý sa viaže na kostný
hydroxyapatit a inhibuje osteoklastickú resorpciu kostí. Osteoblastová
aktivita a kostná mineralizácia sú zachované, zatiaľ čo kostný obrat sa
zníži. Predklinické skúšanie ukázalo silný antiosteoklastický a
antiresorpčný účinok nátriumrizedronátu a nárast kostnej hmoty a
biomechanickej skeletálnej sily v závislosti od dávky. Počas
farmakodynamického a klinického skúšania sa potvrdil účinok
nátriumrizedronátu meraním biochemických markerov kostného obratu.
V štúdiach, do ktorých boli zaradené ženy po menopauze, sa pozorovali
poklesy biochemických markerov kostného obratu v priebehu 1 mesiaca a
dosahovali maximum o 3-6 mesiacov. Poklesy biochemických markerov kostného
obratu boli pri dennom užívaní nátriumrizedronátu 5 mg a 35 mg podávanom
raz týždenne počas 12 mesiacov podobné.

V štúdii u mužov s osteoporózou sa pozorovali poklesy biochemických
markerov kostného obratu v najskôr v 3. mesiaci liečby a ďalej kontinuálne
24 mesiacov.


/Liečba postmenopauzálnej osteoporózy/

S osteoporózou po menopauze sa spája množstvo rizikových faktorov vrátane
nízkej kostnej hmoty, nízkej kostnej minerálnej hustoty, skorej menopauzy,
fajčenia a osteoporózy v rodinnej anamnéze. Klinický následok osteoporózy
je fraktúra. Riziko fraktúry sa zvyšuje s počtom rizikových faktorov.

V jednoročnej, dvojito zaslepenej, multicentrickej štúdii, ktorej sa
zúčastnili ženy s oteoporózou po menopauze sa zistilo, že podávanie
nátriumrizedronátu 35 mg (n=485) raz týždenne malo na priemernú zmenu BMD
v lumbálnej chrbtici ekvivalentný účinok ako denné podávanie
nátriumrizedronátu 5 mg (n=480).

V klinickom programe, ktorý sledoval účinok nátriumrizedronátu podávaného
raz denne na riziko bedrových a vertebrálnych fraktúr, boli ženy v období
krátko po menopauze a dlhodobo po menopauze, so zlomeninou a bez nej. Boli
sledované denné dávky 2,5 mg a 5 mg a všetky skupiny, vrátane kontrolných
skupín, užívali kalcium a vitamín D (ak boli nízke počiatočné hladiny).
Absolútne a relatívne riziko nových vertebrálnych a bedrových fraktúr bolo
určené analýzou „prvej udalosti“.
. Uskutočnili sa dve placebom kontrolované štúdie (n=3661) so ženami po
menopauze s vertebrálnou fraktúrou na začiatku, ktoré boli mladšie ako
85 rokov. Denné dávky 5 mg nátriumrizedronátu podávané počas 3 rokov
zmenšili riziko nových vertebrálnych fraktúr v porovnaní s kontrolnou
skupinou. U žien, ktoré mali najmenej 2 alebo 1 vertebrálnu fraktúru, sa
znížilo relatívne riziko o 49( alebo o 41( (výskyt nových vertebrálnych
fraktúr u žien liečených nátriumrizedronátom o 18,1( alebo 11,3( a u
žien užívajúcich placebo o 29,0( alebo 16,3(). Účinok liečby bol
zreteľný koncom prvého roka liečby. Úžitok sa prejavil aj u žien
s viacnásobnými zlomeninami na začiatku. 5 mg dávky nátriumrizedronátu
denne taktiež obmedzili ročnú stratu výšky v porovnaní s kontrolovanou
skupinou.
. V ďalších dvoch placebom kontrolovaných štúdiách sa zúčastnili ženy po
menopauze nad 70 rokov s vertebrálnou fraktúrou alebo bez nej na
začiatku. 70 – 79 ročné ženy mali v krčku stehnovej kosti BMD T- skóre (
-3 SD (rozpätie udané výrobcom; t.j -2,5 SD použitím NHANES III)
a najmenej jeden ďalší rizikový faktor. Ženy 80 ročné a staršie boli
zaradené na základe najmenej jedného neskeletárneho rizikového faktora
bedrovej fraktúry alebo na základe nízkej minerálnej kostnej hustoty
v krčku stehnovej kosti. Štatisticky významná účinnosť
nátriumrizedronátu v porovnaní s placebom sa dosiahla iba zlúčením
obidvoch liečených skupín s 2,5 mg a 5 mg. Nasledujúce výsledky sú
založené iba na dodatočnej analýze podskupín vytvorených na základe
klinických skúseností a súčasnej definície osteoporózy:
- V podskupine pacientov, ktorí mali v krčku stehnovej kosti BMD T-
skóre (-2,5SD (NHANES III) a najmenej jednu vertebrálnu fraktúru na
začiatku, sa podávaním nátriumrizedronátu po dobu 3 rokov znížilo riziko
bedrových fraktúr o 46( v porovnaní s kontrolnou skupinou (výskyt
bedrových fraktúr v kombinovanej skupine s 2,5 a 5 mg nátriumrizedronátu
bol 3,8(, v skupine užívajúcej placebo 7,4();
- Výsledky naznačujú, že u veľmi starých žien ((80 rokov) môže byť táto
ochrana znížená. Je to pravdepodobne z dôvodu, že s narastajúcim vekom
stúpa dôležitosť neskeletárnych faktorov vedúcich ku zlomenine bedra.
Údaje analyzované ako sekundárne ukazovatele v týchto štúdiách naznačujú
pokles rizika nových vertebrálnych fraktúr u pacientov s nízkou hodnotou
BMD v krčku stehnovej kosti bez vertebrálnej fraktúry, ako aj u pacientov
s nízkou hodnotou BMD v krčku stehnovej kosti s vertebrálnou fraktúrou
alebo bez nej.
. Denné dávky 5 mg nátriumrizedronátu podávané počas troch rokov zvýšili
minerálnu hustotu kostí (BMD) voči kontrolnej skupine v oblasti lumbálnej
chrbtice, krčku stehennej kosti, trochanteru a zápästia a udržiavali
hustotu kostí v strednej časti vretennej kosti.
. V jednoročnom sledovaní po ukončení trojročnej liečby dennou dávkou 5 mg
nátriumrizedronátu sa pozorovala rýchla reverzibilita tlmivého účinku
nátriumrizedronátu na rýchlosť kostného obratu.
. Vzorky biopsie kostí žien po menopauze liečených dennými dávkami 5 mg
nátriumrizedronátu počas dvoch až troch rokov preukázali očakávaný mierny
pokles kostného obratu. Kosti tvorené počas liečby nátriumrizedronátom
mali normálnu lamelárnu štruktúru a mineralizáciu. Znížený výskyt fraktúr
vo vertebrálnej oblasti súvisiacich s osteoporózou u žien spolu
s uvádzanými výsledkami svedčia o neškodnom pôsobení liečby na kvalitu
kosti.
Endoskopické nálezy u časti pacientov s miernymi až závažnými
gastrointestinálnymi ťažkosťami nepreukázali v skupine pacientov liečených
nátriumrizedronátom ani v skupine kontrolných pacientov žiadny výskyt
indukovaných žalúdkových, dvanástnikových alebo pažerákových vredov, hoci
v skupine pacientov liečených nátriumrizedronátom sa nezvyčajne pozoroval
zápal dvanástnika.

/Liečba osteoporózy u mužov/
Účinnosť nátriumrizedronátu 35 mg raz za týždeň sa dokázala u mužov s
osteoporózou (vekový rozsah 36 až 84 rokov) v dvojročnej, dvojito
zaslepenej, placebom kontrolovanej štúdii, do ktorej bolo zaradených 284
pacientov (nátriumrizedronát 35 mg n = 191). Všetci pacienti dostávali
suplementárnu liečbu kalciom a vitamínom D.
Nárast BMD sa pozoroval hneď po uplynutí 6 mesiacov od začatia liečby
nátriumrizedronátom. Nátriumrizedronát 35 mg raz za týždeň spôsobil stredný
nárast BMD v lumbálnej časti chrbtice, krčku stehennej kosti, trochantri a
celkovo v bedrovej časti po dvoch rokoch liečby v porovnaní s placebom.
Účinnosť proti zlomeninám v tejto štúdii preukázaná nebola.
Kostný účinok (nárast BMD a pokles BTM) nátriumrizedronátu u mužov a žien
je podobný.

/Paediatrická populácia/:
Bezpečnosť a účinnosť nátriumrizedronátu sa skúma v prebiehajúcej štúdii,
do ktorej sú zaradení pediatrickí pacienti s osteogenézou imperfecta vo
veku od 4 do menej ako 16 rokov. Po ukončení jednoročnej, randomizovanej,
dvojito zaslepenej placebom kontrolovanej fázy tejto štúdie sa preukázal
štatisticky významný vzostup BMD v lumbálnej časti chrbtice v skupine s
rizedronátom oproti skupine s placebom, avšak bol zistený zvýšený výskyt
aspoň 1 novej morfometrickej (identifikovanej RTG) vertebrálnej fraktúry v
skupine s rizderonátom oproti skupine s placebom. Celkovo výsledky štúdie
nepodporujú používanie nátriumrizedronátu u pediatrických pacientov s
osteogenézou imperfecta..


5.2 Farmakokinetické vlastnosti

/Absorpcia/
Po perorálnych dávkach je absorpcia pomerne rýchla (tmax (~1 hodina) a
nezávisí od dávky v skúmanom rozsahu (v štúdii s jednou dávkou 2,5 až 30
mg; v štúdiách s viacerými dávkami 2,5 až 5 mg denne až do dávky 50 mg
týždenne). Priemerná perorálna biologická dostupnosť tablety je 0,63% a pri
podaní nátriumrizedronátu spolu s jedlom sa znižuje. Biologická dostupnosť
u mužov a žien je podobná.

/Distribúcia/
U ľudí je priemerný distribučný objem v rovnovážnom stave 6,3 l/kg. Väzba
na bielkoviny plazmy je asi 24%.

/Metabolizmus/
Neexistuje žiadny dôkaz o systémovom metabolizme nátriumrizedronátu.

/Vylučovanie/
Približne polovica absorbovanej dávky sa vylúči močom v priebehu 24 hodín a
85% intravenóznej dávky sa vylúči močom po 28 dňoch. Priemerný renálny
klírens je 105 ml/min a celkový priemerný klírens je 122 ml/min, rozdiel
pravdepodobne spôsobuje adsorbcia na kosti. Renálny klírens nezávisí od
koncentrácie a medzi ním a klírensom kreatinínu existuje lineárny vzťah.
Neabsorbovaný nátriumrizedronát sa bez zmeny vylúči v stolici. Po
perorálnom podaní časový profil koncentrácie preukázal tri fázy eliminácie
s terminálnym polčasom 480 hodín.

/Špeciálne skupiny pacientov/
/Starší pacienti:/ úprava dávok nie je potrebná.
/Pacienti užívajúci kyselinu acetylsalicylovú/NSAID:/ medzi pacientami, ktorí
pravidelne užívajú kyselinu acetylsalicylovú alebo NSAID (3 alebo viacej
dní za týždeň), sa vyskytovali nežiaduce účinky v hornej časti
gastrointestinálneho traktu u pacientov liečených nátriumrizedronátom
s podobnou frekvenciou ako u kontrolovaných pacientov.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti.

U potkanov a psov sa toxikologickými štúdiami zistili toxické účinky
nátriumrizedronátu na pečeň v závislosti od dávok, najmä zvýšenie hladiny
enzýmov s histologickými zmenami u potkanov. Klinický význam týchto
pozorovaní nie je známy. Testikulárna toxicita sa vyskytla u potkanov a
psov pri expozíciách, ktoré sa považujú za vyššie ako terapeutická
expozícia u ľudí. Výskyt podráždení horných dýchacích ciest závislých od
dávky boli často hlásené u hlodavcov. Podobné účinky boli pozorované aj u
ostatných bisfosfonátov. Účinky na dolné dýchacie cesty boli tiež
pozorované v dlhodobých štúdiach u hlodavcov, ale klinický význam týchto
nálezov nie je jasný. V štúdiách reprodukčnej toxicity sa zistili pri
expozíciách blízkych klinickým expozíciám zmeny osifikácie hrudnej kosti
a/alebo lebky plodu liečených potkanov a u gravidných samíc hypokalciémia a
mortalita pri pôrode. Nie sú žiadne dôkazy o teratogenéze pri 3,2 mg/kg/deň
u potkanov a 10 mg/kg/deň u králikov, hoci údaje boli získané len z malého
počtu králikov. Testovaniu vyšších dávok predchádzala materská toxicita.
Štúdie genotoxicity a karcinogenity nepreukázali žiadne osobitné riziko pre
ľudí.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

/Jadro tablety:/
Monohydrát laktózy
Kukuričný škrob
Predželatínový škrob (kukuričný)
Koloidný oxid kremičitý
Nátriumstearylfumarát
Magnéziumstearát

/Filmová vrstva:/
Hydroxypropylmetylcelulóza
Oxid titaničitý (E171)
Makrogol 400
Žltý oxid železa (E172)
Polysorbát 80 (E433)
Hlinitý lak oranžovej žlti (E110)
Červený oxid železa (E172)

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

3 roky.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.


5. Druh obalu a obsah balenia

Transparentné PVC/PVdC - hliníkové blistre v papierovej škatuli
Blistre v jednotlivých baleniach obsahujú 1, 2, 4, 8, 10, 12, 12 (3x4), 14,
16, 16 (4x4) alebo 30 tabliet.
Nemocničné balenia 4(4x1), 10(10x1) alebo 50 (50x1) tabliet.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

TEVA Pharmaceuticals Slovakia s.r.o.
Bratislava
Slovenská republika

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

87/0499/08-S

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

19.11.2008

10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Apríl 2011