Písomná informácia pre používateľov


Príloha č.3 k rozhodnutiu o registrácii, ev. č. 2009/10776

PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV


Risedronate Bluefish 35 mg filmom obalené tablety
Nátriumrizedronát


Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si ju
znovu prečítali.
. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
. Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Risedronate Bluefish 35 mg a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Risedronate Bluefish 35 mg
3. Ako užívať Risedronate Bluefish 35 mg
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Risedronate Bluefish 35 mg
6. Ďalšie informácie

1. ČO JE RISEDRONATE BLUEFISH 35 MG A NA ČO SA POUŽÍVA

Čo je Risedronate Bluefish 35 mg
Risedronate Bluefish 35 mg patrí do skupiny nehormonálnych liekov
nazývaných bisfosfonáty, ktoré sa používajú na liečbu kostných ochorení.
Účinkuje priamo na kosti tak, že ich spevňuje, a tým znižuje
pravdepodobnosť, že sa zlomia.

Kosť je živé tkanivo. Vaša kostra neustále odbúrava starú kostnú hmotu a
nahrádza ju novou.

Postmenopauzálna osteoporóza je ochorenie prejavujúce sa u žien po
menopauze, keď sa kosti stávajú slabšími, krehkejšími a je
pravdepodobnejšie, že sa zlomia po páde alebo zaťažení.

Osteoporóza sa tiež môže vyskytnúť u mužov pre rôzne príčiny vrátane
starnutia a/alebo nízkej hladiny mužského hormónu, testosterónu.

Najnáchylnejšie na zlomeninu sú kosti v chrbtici, bedrovej časti a v
zápästí, avšak zlomenina môže postihnúť ktorúkoľvek kosť Vášho tela.
Osteoporóza môže tiež spôsobovať bolesti chrbta, stratu hmotnosti a
zakrivenie chrbtice. Veľa pacientov s osteoporózou nemá žiadne príznaky a
možno ani nevie, že ju má.

Na čo sa Risedronate Bluefish 35 mg používa
Risedronate Bluefish sa používa na liečbu osteoporózy u žien po menopauze
a týmto spôsobom znižuje riziko zlomenín chrbtice a bedrovej kosti.
Risedronate Bluefish sa používa na liečbu osteoporózy u mužov s vysokým
rizikom zlomenín.


2. SKÔR AKO UŽIJETE RISEDRONATE BLUEFISH 35 MG

Neužívajte Risedronate Bluefish 35 mg
. keď ste alergický (precitlivený) na nátriumrizedronát alebo ktorúkoľvek
z ďalších zložiek Risedronatu Bluefish 35 mg (pozri časť 6 „Čo
Risedronate Bluefish 35 mg obsahuje“)
. keď Vám lekár povedal, že máte stav nazývaný hypokalciémia (nízka hladina
vápnika v krvi)
. keď môžete byť tehotná, ste tehotná alebo plánujete otehotnieť
. keď dojčíte
. keď máte závažné problémy s obličkami

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní a povedzte svojmu lekárovi SKÔR, ako
začnete užívať Risedronate Bluefish 35 mg
. ak nie ste schopný sedieť alebo stáť vzpriamene aspoň 30 minút.
. ak máte abnormálny metabolizmus kostí a minerálov (napr. nedostatok
vitamínu D, abnormality
hormónov prištítnej žľazy), čo má za následok nízku hladinu vápnika
v krvi.
. ak ste niekedy v minulosti mali problémy s pažerákom (trubica spájajúca
ústa so žalúdkom). Napríklad ste mohli pociťovať bolesť alebo ťažkosti
pri prehĺtaní jedla.
. ak Vám niekedy Váš lekár povedal, že neznášate niektoré cukry (ako je
laktóza).
. ak cítite bolesť, opuch alebo máte zníženú citlivosť čeľuste alebo pocit
„ťažkej čeľuste” alebo Vám vypadol zub.
. ak sa podrobujete liečbe zubov alebo máte naplánovanú operáciu zubov,
povedzte svojmu
zubárovi, že užívate Risedronate Bluefish 35 mg.

Váš lekár Vám poradí, čo máte robiť, keď užívate Risedronate Bluefish 35 mg
a máte niektorý z vyššie uvedených problémov.


Deti

Nátriumrizedronát sa neodporúča používať u detí do 18 rokov vzhľadom na
nedostatočné údaje o bezpečnosti a účinnosti.

Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Lieky obsahujúce niektorú z nasledovných látok znižujú účinok Risedronatu
Bluefish 35 mg, ak sa užívajú v rovnakom čase:
. vápnik
. horčík
. hliník (napríklad niektoré zmesi na trávenie)
. železo

Tieto lieky užite najskôr 30 minút po užití Risedronate Bluefish 35 mg.


Risedronate Bluefish 35 mg možno užívať súčasne s liečbou na doplnenie
(suplementácia) estrogénov.

Užívanie Risedronatu Bluefish 35 mg s jedlom a nápojmi
Aby mohol liek správne účinkovať, je veľmi dôležité, aby ste
NEUžÍVALI Risedronate Bluefish 35 mg s jedlom alebo nápojmi (okrem čistej
vody). Najmä neužívajte tento liek v rovnakom čase ako mliečne výrobky (ako
je mlieko), pretože obsahujú vápnik (pozri časť 2, „Užívanie iných
liekov“).

Jedlo a nápoje (okrem čistej vody) konzumujte najskôr 30 minút po užití
Risedronatu Bluefish 35 mg.

Tehotenstvo a dojčenie
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.

Neužívajte Risedronate Bluefish 35 mg, ak môžete byť tehotná, ste tehotná
alebo plánujete otehotnieť (pozri časť 2, „Neužívajte Risedronate Bluefish
35 mg”). Možné riziko súvisiace s používaním nátriumrizedronátu (liečivo
obsiahnuté v Risedronate Bluefish) u tehotných žien nie je známe.

Neužívajte Risedronate Bluefish 35 mg, ak dojčíte (pozri časť 2,
„Neužívajte Risedronate Bluefish 35 mg”).
Ženy majú užívať Risedronate Bluefish iba po menopauze.


Vedenie vozidla a obsluha strojov

Risedronate Bluefish 35 mg neovplyvňuje schopnosť viesť motorové vozidlá
a obsluhovať stroje.

Dôležité informácie o niektorých zložkách Risedronatu Bluefish 35 mg
Risedronate Bluefish 35 mg obsahuje malé množstvo laktózy. Ak Vám Váš lekár
povedal, že neznášate niektoré cukry, kontaktujte svojho lekára pred užitím
tohto lieku.


3. AKO UŽÍVAŤ RISEDRONATE BLUEFISH 35 MG

Vždy užívajte Risedronate Bluefish 35 mg presne tak, ako Vám povedal Váš
lekár. Ak si nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo
lekárnika.

Zvyčajná dávka je jedna tableta Risedronatu Bluefish 35 mg (35 mg
nátriumrizedronátu) jedenkrát za týždeň.
Vyberte si jeden deň týždňa, ktorý Vám najlepšie vyhovuje. Každý týždeň
užite jednu tabletu Risedronatu Bluefish 35 mg vo vybraný deň.

Na boku škatuľky sú okienka/ miesta. Označte si, prosím, deň v týždni,
ktorý ste si vybrali na užitie tablety Risedronatu Bluefish 35 mg. Takisto
si zapíšte dátumy, kedy budete užívať tabletu.

Kedy máte užiť tabletu Risedronatu Bluefish 35 mg :
Užite Vašu tabletu Risedronatu Bluefish 35 mg najmenej 30 minút pred prvým
denným jedlom, nápojom (okrem čistej vody) alebo iným liekom.

Ako máte užiť tabletu Risedronatu Bluefish 35 mg:
. Užite tabletu vo vzpriamenej polohe (môžete sedieť alebo stáť), aby ste
predišli páleniu záhy (pocit pálenia v hrdle).
. Prehltnite tabletu a zapite aspoň jedným pohárom (120 ml) čistej vody.
Je veľmi dôležité, aby ste NEUŽÍVALI Risedronate Bluefish 35 mg
s jedlom alebo nápojmi (inými než je obyčajná voda), aby mohol správne
pôsobiť.
. Prehltnite tabletu celú. Necmúľajte ju ani nežujte.
. 30 minút po užití tablety si nelíhajte.

Váš lekár Vám povie, či potrebujete doplnkovú liečbu vápnikom a vitamínom,
ak máte ich nedostatočný príjem zo stravy.

Ak užijete viac Risedronatu Bluefish 35 mg, ako máte
Ak ste Vy alebo niekto iný užili náhodne väčší počet tabliet Risedronatu
Bluefish 35 mg, ako je predpísané, vypite plný pohár mlieka a vyhľadajte
lekársku pomoc. Predávkovanie spôsobí zníženie hladín vápnika vo Vašom tele
a medzi príznaky budú patriť náhle, bolestivé, mimovoľné sťahy zvyčajne
postihujúce brušné svalstvo.

Ak zabudnete užiť Risedronate Bluefish 35 mg
Ak ste zabudli užiť tabletu v určený deň, jednoducho užite tabletu v deň,
keď si spomeniete. Vráťte sa k užívaniu jednej tablety týždenne v deň,
v ktorom zvyčajne užívate tabletu.
Neužívajte dve tablety v jeden deň, aby ste nahradili vynechanú tabletu (ak
ste zabudli užiť tabletu jeden týždeň alebo dlhšie).

Ak prestanete užívať Risedronate Bluefish 35 mg
Liečba osteoporózy si zvyčajne vyžaduje dlhšie obdobie. Skôr než sa
rozhodnete ukončiť liečbu, poraďte sa, prosím, so svojím lekárom. Ukončenie
liečby nebude mať za následok žiadne liečebné prínosy a opäť môžete začať
strácať Vašu kostnú hmotu.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Risedronate Bluefish 35 mg môže spôsobovať
vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.

Prestaňte užívať Risedronate Bluefish 35 mg a okamžite vyhľadajte lekára,
keď pocítite niektorý z nasledovných príznakov:
. Príznaky ťažkej alergickej reakcie ako sú
. opuch tváre, jazyka alebo hrdla
. ťažkosti pri prehĺtaní
. žihľavka a ťažkosti s dýchaním
. Ťažké kožné reakcie, čo môže byť aj vytváranie kožných pľuzgierov.

Čo najrýchlejšie oznámte svojmu lekárovi, ak spozorujete nasledovné
vedľajšie účinky:
. Zápal oka, obvykle spojený s bolesťou, sčervenaním a citlivosťou na
svetlo.
. Nekrózu čeľustnej kosti (odumretie kostného tkaniva, osteonekróza)
spojenú s oneskoreným hojením a infekciou, ktoré často nastávajú po
vytrhnutí zubu (pozri časť 2, “ Buďte zvlášť opatrný pri užívaní
a povedzte svojmu lekárovi SKÔR, ako začnete užívať Risedronate
Bluefish 35 mg”).
. Príznaky spojené s pažerákom ako je bolesť pri prehĺtaní, ťažkosti pri
prehĺtaní, bolesť na hrudníku alebo pálenie záhy, ktoré ste predtým
nemali, alebo sa zhoršilo.

Avšak ďalšie vedľajšie účinky, ktoré sa pozorovali počas klinických štúdií,
boli obvykle mierne a nespôsobili, že by pacient prestal užívať tablety.

Časté vedľajšie účinky (postihujú 1 až 10 používateľov zo 100)
Zápcha, pocit nevoľnosti (dyspepsia), tráviace ťažkosti, bolesť žalúdka,
žalúdočné kŕče alebo nepohoda plynatosť
Bolesť v kostiach, svaloch alebo kĺboch.
Bolesť hlavy.

Menej časté vedľajšie účinky (postihujú 1 až 10 používateľov z 1 000)
Zápal alebo vred na pažeráku (trubica, ktorá spája ústa so žalúdkom)
spôsobujúci ťažkosti a bolesť pri prehĺtaní (pozri aj časť 2, „Buďte
zvlášť opatrný pri užívaní a povedzte svojmu lekárovi SKÔR, ako začnete
užívať Risedronate Bluefish 35 mg“), zápal žalúdka a dvanástnika (črevo,
ktorým sa odvádza obsah žalúdka).
Zápal farebnej časti oka (dúhovka) (červené bolestivé oči s možnými
zmenami videnia).

Zriedkavé vedľajšie účinky (postihujú 1 až 10 používateľov z 10 000)
Zápal jazyka (červený, opuchnutý, možno bolestivý), zúženie pažeráka
(trubica, ktorá spája ústa so žalúdkom).
Zaznamenali sa abnormálne pečeňové testy, ktoré možno zistiť len krvným
testom.

Neznáma frekvencia:
Osteonekróza (odumieranie kostného tkaniva) čeľuste. Alergické kožné
reakcie ako je urtikária (žihľavka), kožná vyrážka, opuch tváre, pier
a jazyka a/alebo šije, ťažkosti s prehĺtaním alebo dýchaním. Medzi ťažké
kožné reakcie patrí vezikulácia (tvorba pľuzgierov) pod kožou. Zápal očí.

Zo skúseností po uvedení lieku na trh sa hlásili nasledovné vedľajšie
účinky (neznáma frekvencia):
. Vypadávanie vlasov
. Poruchy pečene, v niektorých prípadoch boli ťažké
. Zápal a poškodenie malých krvných ciev

Zriedkavo, najmä na začiatku liečby, môžu u pacienta poklesnúť hladiny
vápnika a fosfátov. Tieto zmeny sú zvyčajne malé a nevyvolávajú žiadne
príznaky.


Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ RISEDRONATE BLUEFISH 35 MG FILMOM OBALENÉ TABLETY

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

Nepoužívajte Risedronate Bluefish 35 mg po dátume exspirácie, ktorý je
uvedený na škatuli po EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň
v mesiaci.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Risedronate Bluefish 35 mg obsahuje
Liečivo je nátriumrizedronát. Každá tableta obsahuje 35 mg
nátriumrizedronátu, čo zodpovedá 32,5 mg kyseliny rizedrónovej.

Ďalšie zložky sú:
Jadro tablety: predželatinovaný škrob (kukuričný), mikrokryštalická
celulóza, krospovidón, magnéziumstearát
Filmová vrstva: hypromelóza, monohydrát laktózy, oxid titaničitý (E171),
makrogol 4000

Ako vyzerá Risedronate Bluefish 35 mg a obsah balenia
Risedronate Bluefish 35 mg sú biele, okrúhle, bikonvexné (obojstranne
vypuklé) filmom obalené tablety s priemerom 11,2 mm, hrúbkou 5,0 mm a
s vyrazeným „35” na jednej strane.

Risedronate Bluefish je dostupný v nepriehľadných PVC/PE/PVDC/hliníkových
blistroch po 4 a 12 tabliet.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca
Bluefish Pharmaceuticals AB
Torsgatan 11
111 23 Štokholm
Švédsko

Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:

Fínsko Risedronate Bluefish 35 mg Kalvopäällysteistä tablettia
Francúzsko Risedronate Bluefish 35 mg comprimés peliculés
Holandsko Risedronate Bluefish 35 mg Filmomhulde tabletten
Írsko Risedronate Bluefish Once a week 35 mg film-coated tablets
Maďarsko Risedronate Bluefish 35 mg Filmtabletta
Nemecko Risedronat Bluefish 35 mg einmal wöchentlich Filmtabletten
Portugalsko Risedronate Bluefish
Rakúsko Risedronat Bluefish 35 mg einmal wöchentlich Filmtabletten
Rumunsko Risedronat Bluefish 35 mg comprimate filmate
Slovensko Risedronate Bluefish 35 mg filmom obalené tablety
Španielsko Risedronate Bluefish 35 mg Comprimidos recubiertos con película
EFG
Švédsko Risedronate Bluefish 35 mg Filmdragerade tabletter
Taliansko Risedronate Bluefish 35 mg Compresse rivestite con film
Veľká Británia Risedronate sodium 35 mg film-coated tablets

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená
v 12/2010.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č. 2 k rozhodnutiu o registrácii, ev. č.: 2009/10776




SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU



1. NÁZOV LIEKU

Risedronate Bluefish 35 mg filmom obalené tablety


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Jedna filmom obalená tableta obsahuje 35 mg nátriumrizedronátu, čo
zodpovedá 32,5 mg kyseliny rizedrónovej.

Pomocná látka: 1,9 mg laktózy v každej tablete.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Filmom obalená tableta.
Biela, okrúhla, bikonvexná, filmom obalená tableta s priemerom 11,2 mm,
hrúbkou 5,0 mm a s vyrazeným „35” na jednej strane.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Liečba osteoporózy u žien po menopauze, aby sa znížilo riziko zlomenín
chrbtice.
Liečba zistenej osteoporózy u žien po menopauze, aby sa znížilo riziko
bedrových fraktúr (pozri časť 5.1).

Liečba osteoporózy u mužov s vysokým rizikom zlomenín (pozri časť 5.1).

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Odporúčané dávkovanie pre dospelých je jedna 35 mg tableta perorálne
jedenkrát týždenne. Tableta sa má užiť vždy v ten istý deň v týždni. Jedlo
ovplyvňuje absorpciu nátriumrizedronátu, preto majú pacienti na zaručenie
primeranej absorpcie užívať Risedronate Bluefish 35 mg:
. Pred raňajkami: aspoň 30 minút pred prvým jedlom, užitím iného lieku
alebo nápoja (s výnimkou čistej vody).

Pacienti majú byť upozornení, že ak vynechajú dávku, majú Risedronate
Bluefish 35 mg užiť v deň, keď si spomenú. Ďalej má pacient pokračovať
v užívaní jednej tablety jedenkrát týždenne v pôvodne určený deň. V jeden
deň sa nemajú užiť dve tablety.

Tableta sa má prehltnúť celá a nemá sa cmúľať alebo žuvať. Aby sa tableta
ľahšie dostala do žalúdka, Risedronate Bluefish 35 mg sa má užiť vo
vzpriamenej polohe (v stoji alebo v sede) a zapiť pohárom čistej vody ((
120 ml). Pacienti si nemajú ľahnúť počas 30 minút po užití tablety (pozri
časť 4.4).

Ak denný príjem vápnika a vitamínu D nie je primeraný, má sa zvážiť ich
suplementácia.


/Starší pacienti:/
Úprava dávok nie je potrebná, keďže biologická dostupnosť, distribúcia a
eliminácia u starších pacientov (( 60 rokov) je podobná ako u mladších
jedincov. Platí to aj pre veľmi starú 75 a viac ročnú postmenopauzálnu
populáciu.

/Poškodenie funkcie obličiek:/
U pacientov s ľahkým až stredne ťažkým stupňom zníženia funkcie obličiek
nie je úprava dávkovania potrebná. U pacientov s ťažkým stupňom zníženia
funkcie obličiek (klírens kreatinínu nižší ako 30ml/min) je užívanie
nátriumrizedronátu kontraindikované (pozri časti 4.3 a 5.2).

/Deti a dospievajúci:/
Používanie nátriumrizedronátu sa neodporúča u detí a dospievajúcich vo veku
do 18 rokov pre nedostatočné údaje o bezpečnosti a účinnosti (pozri aj časť
5.1).

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na nátriumrizedronát alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.
Hypokalciémia (pozri časť 4.4).
Gravidita a laktácia.
Ťažký stupeň zníženia funkcie obličiek (klírens kreatinínu ( 30 ml/min).

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Jedlo, nápoje (s výnimkou čistej vody) a lieky obsahujúce polyvalentné
katióny (ako vápnik, horčík, železo a hliník) interferujú s absorpciou
bisfosfonátov a nemajú sa užívať v tom istom čase ako Risedronate Bluefish
35 mg (pozri časť 4.5). Na dosiahnutie požadovaného účinku je nevyhnutné
dôsledne dodržiavať odporúčania pre dávkovanie (pozri časť 4.2).

Účinnosť bisfosfonátov v liečbe osteoporózy súvisí s nízkou minerálnou
hustotou kostí a/alebo s výskytom fraktúry.
Vysoký vek alebo samotné klinické rizikové faktory fraktúry nie sú
dostatočnými dôvodmi na začatie liečby osteoporózy bisfosfonátmi. Dôkazy
podporujúce účinnosť bisfosfonátov vrátane rizedronátu u veľmi starých
pacientov ((80 rokov) sú obmedzené (pozri časť 5.1).

Bisfosfonáty sa spájali s ezofagitídou, gastritídou, ulceráciami ezofágu
a gastroduodenálnymi ulceráciami. Preto sa má s opatrnosťou postupovať:

. u pacientov s anamnézou porúch ezofágu, ktoré spomaľujú pasáž pažerákom
alebo jeho vyprázdňovanie, napr. zúženie alebo achalázia.
. u pacientov, ktorí nie sú schopní zostať vo vzpriamenej polohe aspoň 30
minút po užití tablety.
. ak sa rizedronát podáva pacientom s aktívnymi alebo nedávnymi
problémami ezofágu alebo horného gastrointestinálneho traktu.

Lekári majú takýmto pacientom zdôrazniť, že je dôležité venovať pozornosť
návodu na dávkovanie a ostražito sledovať akékoľvek znaky a príznaky možnej
reakcie ezofágu. Pacienti musia byť informovaní, aby lekára upozornili včas
v prípade, ak pocítia príznaky podráždenia ezofágu, ako je dysfágia, bolesť
pri prehĺtaní, retrosternálna bolesť alebo pálenie záhy, ktorú predtým
nemali, alebo sa zhoršila.

Hypokalciémia sa má liečiť pred začiatkom liečby Risedronatom Bluefish 35
mg. Iné poruchy metabolizmu kostí a minerálov (t.j. paratyroidná
dysfunkcia, hypovitaminóza D) sa majú liečiť v čase začatia liečby
Risedronatom Bluefish 35 mg.

U pacientov s karcinómom, ktorí boli v liečebnom režime zahŕňajúcom
primárne intravenózne podávané bisfosfonáty, sa zaznamenala osteonekróza
čeľuste, ktorá sa vo všeobecnosti spája s extrakciou zuba a/alebo s
lokálnou infekciou (vrátane osteomyelitídy). Veľa z týchto pacientov
dostávalo taktiež chemoterapiu a bolo liečených kortikosteroidmi.
Osteonekróza čeľuste sa taktiež zaznamenala u pacientov s osteoporózou,
ktorí užívali bisfosfonáty perorálne.

Pred liečbou bisfosfonátmi u pacientov so súbežnými rizikovými faktormi
(napr. karcinóm, chemoterapia, rádioterapia, kortikosteroidy, zlá ústna
hygiena) sa musí zvážiť zubné vyšetrenie s príslušnou preventívnou
stomatológiou.

Počas liečby sa títo pacienti, ak je to možné, musia vyhýbať invazívnym
dentálnym zásahom. U pacientov, u ktorých sa objaví osteonekróza čeľuste
počas liečby bisfosfonátmi, môže dentálny zákrok zhoršiť stav. Pokiaľ ide o
pacientov, kde sa vyžaduje dentálny zásah, nie sú k dispozícii žiadne údaje
preukazujúce, že prerušenie liečby bisfosfonátmi znižuje riziko
osteonekrózy čeľuste.
Klinický posudok musí urobiť ošetrujúci lekár pre každého pacienta zvlášť
na základe individuálneho posúdenia pomeru prínosu a rizika.

Tento liek obsahuje laktózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami
galaktózovej intolerancie, lapónskeho deficitu laktázy alebo glukózo-
galaktózovej malabsorbcie nesmú užívať tento liek.

5. Liekové a iné interakcie

Neuskutočnili sa žiadne formálne interakčné štúdie, avšak počas klinického
skúšania sa nezistili žiadne klinicky závažné interakcie s inými liekmi. V
III. fáze skúšania liečby osteoporózy nátriumrizedronátom podávaným denne,
užívalo 33% pacientov kyselinu acetylsalicylovú a 45% NSAID. V III. fáze
skúšania liečby nátriumrizedronátom podávaným raz týždenne ženám po
menopauze užívalo 57% pacientok kyselinu acetylsalicylovú a 40% NSAID.
V skupine pacientov pravidelne užívajúcich kyselinu acetylsalicylovú alebo
NSAID (3 a viac dní do týždňa) bol výskyt nežiaducich účinkov v hornej
časti gastrointestinálneho traktu u pacientov liečených nátriumrizedronátom
podobný ako u kontrolnej skupiny pacientov.

Podľa potreby sa môže nátriumrizedronát podávať súbežne so suplementáciou
estrogénov (platí len pre ženy).

Súčasné užívanie liekov obsahujúcich polyvalentné katióny (napr. kalcium,
magnézium, železo a hliník) interferuje s absorpciou lieku Risedronate
Bluefish 35 mg (pozri časť 4.4).

Nátriumrizedronát sa systémovo nemetabolizuje, neindukuje enzýmy cytochrómu
P450 a má nízku väzbovosť na bielkoviny.

4.6 Gravidita a laktácia

Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o použití nátriumrizedronátu
u gravidných žien. Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu
(pozri 5.3). Nie je známe potenciálne riziko u ľudí. Štúdie na zvieratách
preukázali, že malé množstvo nátriumrizedronátu prechádza do materského
mlieka.
Risedronate Bluefish 35 mg sa nesmie užívať počas gravidity ani
počas dojčenia.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Nepozoroval sa žiadny vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

Používanie nátriumrizedronátu sa skúmalo v klinických štúdiách fázy III, do
ktorých bolo zahrnutých viac ako 15 000 pacientov. Väčšina nežiaducich
účinkov, ktoré sa pozorovali v klinických štúdiách, bola miernej až
strednej závažnosti a obvykle si nevyžadovala ukončenie liečby.

Nežiaduce skúsenosti, ktoré boli hlásené v klinických štúdiách fázy III,
kde boli zaradené ženy po menopauze s osteoporózou liečené počas 36
mesiacov nátriumrizedronátom 5 mg/deň (n=5 020) alebo placebom (n=5 048)
a ktoré sa hodnotili ako možno alebo pravdepodobne súvisiace
s nátriumrizedronátom, sú uvedené nižšie a sú zaradené podľa týchto
kritérií (v zátvorkách je uvedený výskyt v porovnaní s placebom):

Veľmi časté (? 1/10); časté (? 1/100, < 1/10); menej časté (? 1/1 000, <
1/100); zriedkavé
(? 1/10 000, <1/1 000); veľmi zriedkavé (< 1/10 000), neznáme (z dostupných
údajov).

/Poruchy nervového systému/
Časté: bolesť hlavy (1,8 % oproti 1,4 %)

/Poruchy oka/
Menej časté: iritída*

/Poruchy gastrointestinálneho traktu/
Časté: zápcha (5,0 % oproti 4,8 %), dyspepsia (4,5 % oproti 4,1 %), nauzea
(4,3 % oproti 4,0 %),
abdominálna bolesť (3,5 % oproti 3,3 %), hnačka (3,0 % oproti 2,7 %)
/Menej časté:/ gastritída (0,9 % oproti 0,7 %), ezofagitída (0,9 % oproti 0,9
%), dysfágia (0,4 % oproti
0,2 %), duodenitída (0,2 % oproti 0,1 %), ezofagový vred (0,2 % oproti 0,2
%)
/Zriedkavé:/ glositída (< 0,1 % oproti 0,1 %), zúženie pažeráka (< 0,1 %
oproti 0,0 %)


/Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva/

/Časté:/ bolesť kostrového svalstva (2,1 % oproti 1,9 %)

/Laboratórne a funkčné vyšetrenia/
Zriedkavé: abnormálne výsledky pečeňových testov*

* Žiadny relevantný výskyt v štúdiách osteoporózy fázy III; frekvencia
vychádza z nežiaducich udalostí/laboratórnych/opakovaných výsledkov
v skorších klinických štúdiách.

V jednoročnej, dvojito zaslepenej, multicentrickej štúdii, ktorá
porovnávala nátriumrizedronát 5 mg denne (n=480) a nátriumrizedronát 35 mg
týždenne (n=485) u žien s osteoporózou po menopauze, boli profily celkovej
bezpečnosti a znášanlivosti podobné. Ďalej boli hlásené tieto nežiaduce
skúsenosti, ktoré skúšajúci hodnotili ako možno alebo pravdepodobne
súvisiace s liekom (výskyt vyšší v skupine s nátriumrizedronátom 35 mg ako
v skupine s nátriumrizedronátom 5 mg): gastrointestinálne poruchy (1,6 %
oproti 1,0 %) a bolesť (1,2 % oproti 0,8 %).

V dvojročnej štúdii u mužov s osteoporózou bola celková bezpečnosť
a znášanlivosť v skupine s liekom podobná ako v skupine s placebom.
Nežiaduce skúsenosti boli konzistentné s tými, ktoré sa predtým pozorovali
u žien.

/Laboratórne nálezy/
U niektorých pacientov sa pozoroval skorý, prechodný, asymptomatický a
mierny pokles hladiny sérového vápnika a fosfátu.

Počas postmarketingového používania sa navyše zaznamenali nasledovné
dodatočné nežiaduce účinky (frekvencia výskytu neznáma):

/Poruchy oka/
Iritída, uveitída

/Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva/
Osteonekróza čeľuste

/Poruchy kože a podkožného tkaniva/:
Hypersenzitivita a kožné reakcie vrátane angioedému, generalizovanej
vyrážky, žihľavky a bulóznych kožných reakcií, niekedy závažných vrátane
jednotlivých hlásení výskytu Stevensovho-Johnsonovho syndrómu, toxickej
epidermálnej nekrolýzy a leukocytoklastickej vaskulitídy.
Vypadávanie vlasov.

/Poruchy imunitného systému:/
Anafylaktická reakcia

/Poruchy pečene a žlčových ciest/
Ťažké ochorenia pečene. Vo väčšine hlásených prípadov boli pacienti liečení
aj inými liekmi, o ktorých je známe, že spôsobujú ochorenia pečene.

4.9 Predávkovanie

O liečbe predávkovania nátriumrizedronátom nie sú dostupné žiadne
špecifické informácie.

Po veľkom predávkovaní možno očakávať pokles vápnika v sére. U niektorých
týchto pacientov sa taktiež môžu prejaviť znaky a príznaky hypokalciémie.

Na naviazanie rizedronátu a zníženie absorpcie nátriumrizedronátu sa má
podávať mlieko alebo antacidá obsahujúce horčík, vápnik alebo hliník. V
prípade veľkého predávkovania možno zvážiť výplach žalúdka na odstránenie
neabsorbovaného nátriumrizedronátu.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

1. Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: bisfosfonáty
ATC kód: M05 BA07.

Nátriumrizedronát je pyridinylbisfosfonát, ktorý sa viaže na kostný
hydroxyapatit a inhibuje osteoklastickú resorpciu kostí. Osteoblastová
aktivita a kostná mineralizácia sú zachované, zatiaľ čo kostný obrat sa
zníži. Predklinické skúšanie ukázalo silný antiosteoklastický a
antiresorpčný účinok nátriumrizedronátu a nárast kostnej hmoty a
biomechanickej skeletálnej sily v závislosti od dávky. Počas
farmakodynamického a klinického skúšania sa potvrdil účinok
nátriumrizedronátu meraním biochemických markerov kostného obratu.
V štúdiách, do ktorých boli zaradené ženy po menopauze, sa pozorovali
poklesy biochemických markerov kostného obratu v priebehu 1 mesiaca a
dosahovali maximum o 3-6 mesiacov. Poklesy biochemických markerov kostného
obratu boli pri dennom užívaní nátriumrizedronátu 5 mg a 35 mg podávanom
raz týždenne počas 12 mesiacov podobné.
V štúdii u mužov s osteoporózou sa pozorovali poklesy biochemických
markerov kostného obratu najskôr v 3. mesiaci liečby a ďalej kontinuálne 24
mesiacov.


/Liečba postmenopauzálnej osteoporózy:/

S osteoporózou po menopauze sa spája množstvo rizikových faktorov vrátane
nízkej kostnej hmoty, nízkej kostnej minerálnej hustoty, skorej menopauzy,
fajčenia a osteoporózy v rodinnej anamnéze. Klinický následok osteoporózy
je fraktúra. Riziko fraktúry sa zvyšuje s počtom rizikových faktorov.

V jednoročnej, dvojito zaslepenej, multicentrickej štúdii, ktorej sa
zúčastnili ženy s oteoporózou po menopauze sa zistilo, že podávanie
rizedronátu 35 mg (n=485) raz týždenne malo na priemernú zmenu BMD
v lumbálnej chrbtici ekvivalentný účinok ako denné podávanie rizedronátu
5 mg (n=480).
V klinickom programe, ktorý sledoval účinok nátriumrizedronátu podávaného
raz denne na riziko bedrových a vertebrálnych fraktúr, boli ženy v období
krátko po menopauze a dlhodobo po menopauze, so zlomeninou a bez nej. Boli
sledované denné dávky 2,5 mg a 5 mg a všetky skupiny, vrátane kontrolných
skupín, užívali kalcium a vitamín D (ak boli nízke začiatočné hladiny).
Absolútne a relatívne riziko nových vertebrálnych a bedrových fraktúr bolo
určené analýzou „prvej udalosti“.

. Uskutočnili sa dve placebom kontrolované štúdie (n=3 661) so ženami po
menopauze s vertebrálnou fraktúrou na začiatku, ktoré boli mladšie ako
85 rokov. Denné dávky 5 mg rizedronátu podávané počas 3 rokov zmenšili
riziko nových vertebrálnych fraktúr v porovnaní s kontrolnou skupinou.
U žien, ktoré mali najmenej 2 alebo 1 vertebrálnu fraktúru, sa znížilo
relatívne riziko o 49( alebo o 41( (výskyt nových vertebrálnych fraktúr
u žien liečených nátriumrizedronátom o 18,1( alebo 11,3( a u žien
užívajúcich placebo o 29,0( alebo 16,3(). Účinok liečby bol zreteľný
koncom prvého roka liečby. Benefity sa prejavili aj u žien
s viacnásobnými zlomeninami na začiatku. 5 mg dávky nátriumrizedronátu
denne taktiež obmedzili ročnú stratu výšky v porovnaní s kontrolnou
skupinou.
. V ďalších dvoch placebom kontrolovaných štúdiách sa zúčastnili ženy po
menopauze nad 70 rokov s vertebrálnou fraktúrou alebo bez nej na
začiatku. 70 – 79 ročné ženy mali v krčku stehnovej kosti BMD T- skóre (
-3 SD (rozpätie udané výrobcom; t.j. -2,5 SD použitím NHANES III)
a najmenej jeden ďalší rizikový faktor. Ženy 80 ročné a staršie boli
zaradené na základe najmenej jedného neskeletárneho rizikového faktora
bedrovej fraktúry alebo na základe nízkej minerálnej kostnej hustoty
v krčku stehnovej kosti. Štatisticky významná účinnosť
nátriumrizedronátu v porovnaní s placebom sa dosiahla iba zlúčením
obidvoch liečených skupín s 2,5 mg a 5 mg. Nasledujúce výsledky sú
založené iba na dodatočnej analýze podskupín vytvorených na základe
klinických skúseností a súčasnej definície osteoporózy:
- V podskupine pacientov, ktorí mali v krčku stehnovej kosti BMD T-
skóre ( -2,5SD (NHANES III) a najmenej jednu vertebrálnu fraktúru na
začiatku, sa podávaním nátriumrizedronátu po dobu 3 rokov znížilo
riziko bedrových fraktúr o 46( v porovnaní s kontrolnou skupinou
(výskyt bedrových fraktúr v kombinovanej skupine s 2,5 a 5 mg
nátriumrizedronátu bol 3,8(, v skupine užívajúcej placebo 7,4();
- Výsledky naznačujú, že u veľmi starých žien (( 80 rokov) môže byť
táto ochrana znížená. Je to pravdepodobne z dôvodu, že
s narastajúcim vekom stúpa dôležitosť neskeletárnych faktorov
vedúcich ku zlomenine bedra. Údaje analyzované ako sekundárne
ukazovatele v týchto štúdiách naznačujú pokles rizika nových
vertebrálnych fraktúr u pacientov s nízkou hodnotou BMD v krčku
stehnovej kosti bez vertebrálnej fraktúry, ako aj u pacientov
s nízkou hodnotou BMD v krčku stehnovej kosti s vertebrálnou
fraktúrou alebo bez nej.
. Denné dávky 5 mg nátriumrizedronátu podávané počas troch rokov zvýšili
minerálnu hustotu kostí (BMD) voči kontrolnej skupine v oblasti lumbálnej
chrbtice, krčku stehennej kosti, trochanteru a zápästia a udržiavali
hustotu kostí v strednej časti vretennej kosti.
. V jednoročnom sledovaní po ukončení trojročnej liečby dennou dávkou 5 mg
nátriumrizedronátu sa pozorovala rýchla reverzibilita tlmivého účinku
nátriumrizedronátu na rýchlosť kostného obratu.
. Vzorky biopsie kostí žien po menopauze liečených dennými dávkami 5 mg
nátriumrizedronátu počas dvoch až troch rokov preukázali očakávaný mierny
pokles kostného obratu. Kosti tvorené počas liečby nátriumrizedronátom
mali normálnu lamelárnu štruktúru a mineralizáciu. Znížený výskyt fraktúr
vo vertebrálnej oblasti súvisiacich s osteoporózou u žien spolu
s uvádzanými výsledkami svedčia o neškodnom pôsobení liečby na kvalitu
kosti.
Endoskopické nálezy u časti pacientov s miernymi až závažnými
gastrointestinálnymi ťažkosťami nepreukázali v skupine pacientov liečených
nátriumrizedronátom ani v skupine kontrolných pacientov žiadny výskyt
indukovaných žalúdkových, dvanástnikových alebo pažerákových vredov, hoci
v skupine pacientov liečených nátriumrizedronátom sa vo výnimočných
prípadoch pozoroval zápal dvanástnika.

/Liečba osteoporózy u mužov/
Účinnosť nátriumrizedronátu 35 mg jedenkrát týždenne sa dokázala u mužov s
osteoporózou (vekový rozsah 36 až 84 rokov) v dvojročnej, dvojito
zaslepenej, placebom kontrolovanej štúdii, do ktorej bolo zaradených 284
pacientov (nátriumrizedronát 35 mg n = 191). Všetci pacienti dostávali
suplementárnu liečbu kalciom a vitamínom D.

Nárast BMD sa pozoroval už 6 mesiacov od začatia liečby
nátriumrizedronátom. Nátriumrizedronát 35 mg jedenkrát týždenne spôsobil
stredný nárast BMD v lumbálnej časti chrbtice, krčku stehennej kosti,
trochantri a celkovo v bedrovej časti po dvoch rokoch liečby v porovnaní s
placebom. Účinnosť proti zlomeninám v tejto štúdii preukázaná nebola.
Kostný účinok (nárast BMD a pokles BTM) nátriumrizedronátu u mužov a žien
je podobný.

/Deti a dospievajúci/:
Bezpečnosť a účinnosť nátriumrizedronátu sa skúma v prebiehajúcej štúdii,
do ktorej sú zaradení deti a dospievajúci s osteogenézou imperfecta vo veku
od 4 do menej ako 16 rokov. Po ukončení jednoročnej, randomizovanej,
dvojito zaslepenej placebom kontrolovanej fázy tejto štúdie sa preukázal
štatisticky významný vzostup BMD v lumbálnej časti chrbtice v skupine s
rizedronátom oproti skupine s placebom, avšak bol zistený zvýšený výskyt
aspoň 1 novej morfometrickej (identifikovanej RTG) vertebrálnej fraktúry v
skupine s rizderonátom oproti skupine s placebom. Celkovo výsledky štúdie
nepodporujú používanie nátriumrizedronátu u detí a dospievajúcich s
osteogenézou imperfecta..

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

/Absorpcia:/ Po perorálnych dávkach je absorpcia pomerne rýchla (tmax (~1
hodina) a nezávisí od dávky v skúmanom rozsahu (v štúdii s jednou dávkou
2,5 až 30 mg; v štúdiách s viacerými dávkami 2,5 až 5 mg denne až do dávky
50 mg týždenne). Priemerná perorálna biologická dostupnosť tablety je 0,63
% a pri podaní nátriumrizedronátu spolu s jedlom sa znižuje. Biologická
dostupnosť u mužov a žien je podobná.

/Distribúcia:/ U ľudí je priemerný distribučný objem v rovnovážnom stave
6,3 l/kg. Väzba na bielkoviny plazmy je asi 24%.

/Metabolizmus:/ Neexistuje žiadny dôkaz o systémovom metabolizme
nátriumrizedronátu.

/Vylučovanie:/ Približne polovica absorbovanej dávky sa vylúči močom
v priebehu 24 hodín a 85% intravenóznej dávky sa vylúči močom po 28 dňoch.
Priemerný renálny klírens je 105 ml/min a celkový priemerný klírens je
122 ml/min, rozdiel pravdepodobne spôsobuje adsorpcia na kosti. Renálny
klírens nezávisí od koncentrácie a medzi ním a klírensom kreatinínu
existuje lineárny vzťah. Neabsorbovaný nátriumrizedronát sa bez zmeny
vylúči v stolici. Po perorálnom podaní časový profil koncentrácie preukázal
tri fázy eliminácie s terminálnym polčasom 480 hodín.

/Špeciálne skupiny pacientov/
/Starší pacienti:/ úprava dávok nie je potrebná.

/Pacienti užívajúci kyselinu acetylsalicylovú/NSAID:/ medzi pacientmi, ktorí
pravidelne užívajú kyselinu acetylsalicylovú alebo NSAID (3 alebo viacej
dní za týždeň), sa vyskytovali nežiaduce účinky v hornej časti
gastrointestinálneho traktu u pacientov liečených nátriumrizedronátom
s podobnou frekvenciou ako u kontrolnej skupiny pacientov.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti.

U potkanov a psov sa toxikologickými štúdiami zistili toxické účinky
nátriumrizedronátu na pečeň v závislosti od dávok, najmä zvýšenie hladiny
enzýmov s histologickými zmenami u potkanov. Klinický význam týchto
pozorovaní nie je známy. Testikulárna toxicita sa vyskytla u potkanov a
psov pri expozíciách, ktoré sa považujú za vyššie ako terapeutická
expozícia u ľudí. Výskyt podráždení horných dýchacích ciest závislých od
dávky bol často hlásený u hlodavcov. Podobné účinky boli pozorované aj u
ostatných bisfosfonátov. Účinky na dolné dýchacie cesty boli tiež
pozorované v dlhodobých štúdiách u hlodavcov, ale klinický význam týchto
nálezov nie je jasný. V štúdiách reprodukčnej toxicity sa zistili pri
expozíciách blízkych klinickým expozíciám zmeny osifikácie hrudnej kosti
a/alebo lebky plodu liečených potkanov a u gravidných samíc hypokalciémia a
mortalita pri pôrode. Nie sú žiadne dôkazy o teratogenéze pri 3,2 mg/kg/deň
u potkanov a 10 mg/kg/deň u králikov, hoci údaje boli získané len z malého
počtu králikov. Testovaniu vyšších dávok predchádzala materská toxicita.
Štúdie genotoxicity a karcinogenity nepreukázali žiadne osobitné riziko pre
ľudí.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

/Jadro tablety:/
predželatinovaný škrob (kukuričný)
mikrokryštalická celulóza
krospovidón
magnéziumstearát
/Filmová vrstva:/
hypromelóza
monohydrát laktózy
oxid titaničitý (E171)
makrogol 4000

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

3 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

5. Druh obalu a obsah balenia

Druh obalu: Nepriehľadné PVC/PE/PVDC/hliníkové blistre.
Veľkosti balenia:
4 a 12 tabliet.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Bluefish Pharmaceuticals AB
Torsgatan 11
111 23 Štokholm
Švédsko


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

87/0916/10-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE




10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU