Písomná informácia pre používateľov


Príloha č.1 k rozhodnutiu o zmene v registrácii, ev. č.: 2010/02367,
2010/03929


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Risedronat ratiopharm® 35 mg
filmom obalené tablety
nátriumrizedronát

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete používať
Váš liek.
1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znova prečítali.
2. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
3. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
4. Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


V tejto písomnej informácií pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Risedronat ratiopharm® 35 mg a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Risedronat ratiopharm® 35 mg
3. Ako užívať Risedronat ratiopharm® 35 mg
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Risedronat ratiopharm® 35 mg
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE Risedronat ratiopharm® 35 mg A NA ČO SA POUŽÍVA

Čo je Risedronat ratiopharm® 35 mg
Risedronat ratiopharm® 35 mg patrí do skupiny nehormonálnych liekov
nazývaných bisfosfonáty, ktoré sa používajú na liečbu ochorení kostí.
Pôsobí priamo na kosti a spevňuje ich a tým znižuje pravdepodobnosť ich
zlomenia.

Kosť je živé tkanivo. Stará kosť sa neustále odstraňuje z Vašej kostry a
nahradzuje sa novou kosťou.

Postmenopauzálna osteoporóza je stav, ktorý sa vyskytuje u žien po
menopauze, pri ktorom kosti slabnú, krehnú a pri páde alebo pri záťaži sa
skôr zlomia.
Osteoporóza môže vzniknúť aj u mužov z celého radu príčin, vrátane
starnutia alebo nízkej hladiny mužského hormónu, testosterónu.

Chrbtica, bedrový kĺb a zápästie sú kosti, u ktorých je najvyššia
pravdepodobnosť zlomenín, hoci sa to môže stať každej kosti vo Vašom tele.
Zlomeniny súvisiace s osteoporózou môžu spôsobovať aj bolesti chrbta,
stratu výšky a pokrivenie chrbtice. Veľa pacientov s osteoporózou nemá
žiadne príznaky a niekedy dokonca ani nevedia, že ju majú.

Na čo sa používa Risedronat ratiopharm® 35 mg
Risedronat ratiopharm® 35 mg sa používa na liečbu osteoporózy u žien po
menopauze a znižuje tak riziko zlomenín.
Risedronat ratiopharm® 35 mg sa používa na liečbu osteoporózy u mužov s
vysokým rizikom zlomenín.


2. SKÔR AKO UŽIJETE Risedronat ratiopharm® 35 mg

Neužívajte Risedronat ratiopharm® 35 mg
- keď ste alergický (precitlivený) na nátriumrizedronát alebo na
ktorúkoľvek z ďalších zložiek Risedronatu ratiopharm® 35 mg (pozri v
časti 6. Čo Risedronat ratiopharm® 35 mg obsahuje).
- keď Vám lekár povedal, že trpíte stavom nazývaným hypokalciémia (nízka
hladina vápnika v krvi).
- keď môžete byť tehotná alebo plánujete otehotnieť.
- keď dojčíte.
- keď máte ťažké problémy s obličkami.

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Risedronatu ratiopharm® 35 mg
- ak nedokážete sedieť alebo stáť vzpriamene aspoň 30 minút.
- ak máte abnormálny metabolizmus kostí alebo minerálov (napríklad
nedostatok vitamínu D, abnormality hormónu prištítnych teliesok), ktoré
môžu viezť k nízkej hladine vápnika v krvi.
- ak ste mali v minulosti problémy s pažerákom (trubica, ktorá privádza
stravu z úst do žalúdka). Mohli ste mať napríklad bolesti alebo
ťažkosti pri prehĺtaní stravy.
- ak máte gastritídu.
- ak Vám lekár povedal, že neznášate niektoré cukry (ako je laktóza).
- ak máte bolesti ďasien, opuchnuté ďasná a/alebo čeľusť, znecitlivenú
čeľusť, alebo ak máte pocit ťažkej čeľuste alebo ak ste prišli o zub.
- ak práve absolvujete liečbu zubov alebo máte naplánovaný zubný
chirurgický zákrok, povedzte zubnému lekárovi, že užívate Risedronat
ratiopharm® 35 mg.

Ak sa na Vás vzťahuje ktorákoľvek z vyššie opísaných situácií, prosím,
povedzte o tom svojmu lekárovi SKÔR, ako začnete užívať tento liek.

Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Len o veľmi malom počte liekov je známe, že majú klinické interakcie s
Risedronatom ratiopharm® 35 mg.
Lieky, ktoré obsahujú jeden alebo viaceré z nižšie uvedených minerálov,
znižujú účinok Risedronatu ratiopharm® 35 mg, ak sa užívajú súbežne:
. vápnik
. horčík
. hliník
. železo


Tieto lieky sa musia užívať najmenej 30 minúť po užití Risedronatu
ratiopharm® 35 mg.


Risedronat ratiopharm® 35 mg sa môže užívať spolu s doplnkom estrogénov
(u žien).


Užívanie Risedronatu ratiopharm® 35 mg s jedlom a nápojmi
Je veľmi dôležité, aby ste NEUŽÍVALI Risedronat ratiopharm® 35 mg s jedlom
alebo nápojmi (okrem čistej vody). Je mimoriadne dôležité, aby ste
neužívali tento liek naraz s mliečnymi výrobkami (ako je mlieko), pretože
obsahujú vápnik (pozri v časti 2 "Užívanie iných liekov").
Strava, nápoje (okrem vody) a iné lieky sa NESMÚ konzumovať skôr, ako 30
minúť po užití Risedronatu ratiopharm® 35 mg.

Tehotenstvo a dojčenie
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.
Neužívajte Risedronat ratiopharm® 35 mg, ak je možné, že ste tehotná alebo
ak plánujete otehotnieť (pozri v časti 2 "Neužívajte Risedronat
ratiopharm® 35 mg").
Neužívajte Risedronat ratiopharm® 35 mg ak dojčíte (pozri v časti 2
"Neužívajte Risedronat ratiopharm® 35 mg").

Risedronat ratiopharm® 35 mg sa má používať len na liečbu žien po
menopauze.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Risedronat ratiopharm® 35 mg neovplyvňuje Vašu schopnosť viesť vozidlo
alebo obsluhovať stroje.

Dôležité informácie o niektorých zložkách Risedronatu ratiopharm® 35 mg
Risedronat ratiopharm® 35 mg obsahuje malé množstvo laktózy. Ak Vám lekár
povedal, že netolerujete niektoré cukry, skôr ako začnete užívať tento
liek, poraďte sa so svojím lekárom.


3. AKO UŽÍVAŤ Risedronat ratiopharm® 35 mg

Vždy užívajte Risedronat ratiopharm® 35 mg presne tak, ako Vám povedal Váš
lekár. Ak si nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo
lekárnika.

Zvyčajná dávka je jedna tableta Risedronatu ratiopharm® 35 mg (35 mg
nátriumrizedronátu) jedenkrát týždenne.
Vyberte si deň v týždni, ktorý vám bude najlepšie vyhovovať. Každý týždeň
užite vo vybraný deň jednu tabletu Risedronatu ratiopharm® 35 mg.
Na zadnej strane obalu sú štvorčeky/prázdne miesta. Označte si, prosím, deň
v týždni, ktorý ste si vybrali ako deň užívania tablety Risedronatu
ratiopharm® 35 mg. Zapíšte aj dátumy, keď budete tablety užívať.

/Starší pacienti:/
Úprava dávky nie je potrebná.

/Pacienti s problémami s obličkami:/
Pri miernom až strednom znížení funkcie obličiek úprava dávky nie je
potrebná. Ak máte ťažko poškodenú funkciu obličiek, Risedronat
ratiopharm® 35 mg nesmiete užívať.

/Deti:/
Užívanie Risedronatu ratiopharm® 35 mg sa u detí a mladistvých neodporúča.

Kedy užiť tabletu Risedronatu ratiopharm® 35 mg:
Risedronat ratiopharm® 35 mg užívajte najmenej 30 minút pred prvým jedlom,
nápojom (okrem čistej vody) alebo iným liekom v daný deň.

Ako užiť tabletu Risedronatu ratiopharm® 35 mg:
. Tabletu užite vo vzpriamenej polohe (môžete sedieť alebo stáť). To
zabráni pyróze (pálivému pocitu v pažeráku).
. Tabletu prehltnite najmenej s jedným pohárom (120 ml) obyčajnej vody.
Je veľmi dôležité, aby ste NEUŽÍVALI Risedronat ratiopharm® 35 mg s jedlom
alebo nápojmi (okrem čistej vody), aby mohol správne účinkovať.
. Tabletu prehltnite celú. Tabletu necmúľajte, ani nežujte.
. Po užití tablety si aspoň 30 minút neľahnite.


Váš lekár Vám povie, či potrebujete doplnkovú liečbu vápnikom a vitamínom
D. Môže to byť potrebné, ak ich nedostávate dostatok v každodennej
strave.


Ak užijete viac Risedronatu ratiopharm® 35 mg, ako máte
Ak ste vy, alebo niekto iný, omylom užili veľký počet tabliet, vypite plný
pohár mlieka a vyhľadajte lekársku pomoc. K príznakom predávkovania patrí
pokles množstva vápnika v tele, ktorého príznaky zahŕňajú svalové alebo
brušné kŕče.

Ak zabudnete užiť Risedronat ratiopharm® 35 mg
Ak ste zabudli užiť svoju tabletu, jednoducho ju užite v deň, keď si na to
spomeniete. Potom sa vráťte k užívaniu tablety raz za týždeň, podľa
pôvodného plánu v deň, ktorý ste si vybrali. Neužívajte dvojnásobnú dávku,
aby ste nahradili vynechanú tabletu (ak ste zabudli užiť tabletu týždeň
alebo dlhšie).

Ak prestanete užívať Risedronat ratiopharm® 35 mg
Liečba osteoporózy zvyčajne vyžaduje dlhodobú liečbu. Skôr než sa
rozhodnete ukončiť liečbu, porozprávajte sa so svojím lekárom. Zastavenie
liečby spôsobí, že liečba neprinesie žiadne pozitívne účinky a môžete znova
začať strácať pevnosť kostí.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Risedronat ratiopharm® 35 mg môže spôsobovať
vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Ak pocítite príznaky v pažeráku, ako je bolesť pri prehĺtaní, ťažkosti pri
prehĺtaní, bolesť na hrudníku alebo nové, či zhoršené pálenie záhy,
urýchlenie informujte svojho lekára.

Vedľajšie účinky sú spravidla mierne a nemajú za následok prerušenie liečby
pacienta:

Časté vedľajšie účinky (1 až 10 pacientov zo 100):
Zápcha, poruchy trávenia (dyspepsia), nevoľnosť, bolesť žalúdka, hnačka.
Bolesť kostí alebo svalstva. Bolesti hlavy.

Menej časté vedľajšie účinky (1 až 10 pacientov z 1000):
Zápal alebo vred pažeráka (trubica, ktorá spája hrdlo so žalúdkom)
spôsobujúci ťažkosti a bolesť pri prehĺtaní. Zápal alebo vred žalúdka a
dvanástnika (črevo, ktoré odvádza obsah žalúdka).
Ak pocítite niektorý z nasledujúcich vedľajších účinkov, okamžite sa
obráťte na svojho lekára.
Zápal farebnej časti oka (citlivosť na svetlo a/alebo červené bolestivé oči
s možnou zmenou videnia).

Zriedkavé vedľajšie účinky (1 až 10 pacientov z 10 000):
Zápal jazyka (červený, opuchnutý, možno bolestivý). Zúženie pažeráka
(trubica, ktorá spája hrdlo so žalúdkom). Boli hlásené abnormálne pečeňové
testy, ktoré možno diagnostikovať len krvným testom.

Veľmi zriedkavé vedľajšie účinky (menej ako 1 pacient z 10 000):
Okamžite sa spojte so svojím lekárom, ak pocítite niektoré z nasledujúcich
vedľajších účinkov:
Alergické reakcie ako žihľavka (kožná vyrážka), opuch tváre, pier, jazyka
a/alebo krku, ťažkosti pri prehĺtaní alebo dýchaní. Závažné kožné reakcie
vrátane vezikulácie (tvorba pľuzgierov) pod kožou.

Neznáma frekvencia:
Okamžite sa spojte so svojím lekárom, ak pocítite niektoré z nasledujúcich
vedľajších účinkov:
Osteonekróza (mŕtve kostné tkanivo) v čeľusti.

Zriedkavo môžu u pacientov na začiatku liečby poklesnúť hladiny vápnika
a fosfátov v krvi. Tieto zmeny sú najčastejšie len malé a nemajú žiadne
príznaky.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ Risedronat ratiopharm® 35 mg

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

Nepoužívajte Risedronat ratiopharm® 35 mg po dátume exspirácie, ktorý je
uvedený na škatuľke. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v
mesiaci.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Risedronat ratiopharm® 35 mg obsahuje
5. Liečivo je nátriumrizedronát. Každá tableta obsahuje 35 mg
nátriumrizedronátu, čo zodpovedá 32,5 mg kyseliny rizedrónovej.
6. Ďalšie zložky sú:
Jadro tablety: hydrolyzovaný škrob (kukuričný); mikrokryštalická
celulóza; krospovidón; magnéziumstearát.
Filmový povlak: hypromelóza; monohydrát laktózy; oxid titaničitý(E171),
makrogol 4000.

Ako vyzerá Risedronat ratiopharm® 35 mg a obsah balenia
Risedronat ratiopharm® 35 mg je biela, okrúhla, obojstranne vypuklá, filmom
obalená tableta s priemerom 11,2 mm, hrúbkou 5,0 mm a s vyrazeným "35" na
jednej strane.
Dodáva sa v blistroch obsahujúcich: 4, 8 a 12 tabliet.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca
/Držiteľ rozhodnutia o registrácii:/
ratiopharm GmbH, Graf-Arco-Strasse 3, 89079 Ulm, Nemecká spolková republika

/Výrobca:/
1. Pharmathen S.A, Dervenakion str. 6, 153 51 Pallini, Attiki, Grécko
2. Ayanda, Oy, Teollisuustie 16, 60100 Seinäjoki, Fínsko
3. HBM Pharma s.r.o., Sklabinská 30, 036 80 Martin, Slovenská republika
4. Pharmathen International S.A, Sapes Industrial Park, Block 5, 69300
Rodopi, Grécko
5. Merckle GmbH, Ludwig-Merckle-Strasse 3, 89143 Blaubeuren, Nemecká
spolková republika

Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:

Rakúsko Risedronat-ratiopharm 35 mg einmal wochentlich
Filmtabletten
Česká republika Risedronat-ratiopharm 35 mg
Dánsko Risonat
Estónsko Ribidron 35 mg ohukese polumeerikattega tablett
Maďarsko Risedronat-ratiopharm 35 mg filmtabletta
Litva Ribidron
Lotyšsko Ribidron
Poľsko Risedronat-ratiopharm
Portugalsko Risedronado de sódio ratiopharm
Slovensko Risedronat ratiopharm 35 mg
Španielsko Acido Risedrónico SEMANAL ratiopharm 35 mg
comprimidos recubiertos con película EFG

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v
11/2010.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č.2 k žiadosti o registráciu lieku, ev.č.: 2107/5572


1. NÁZOV LIEKU

Risedronat ratiopharm 35 mg
filmom obalené tablety


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Jedna filmom obalená tableta obsahuje 35 mg nátriumrizedronátu, čo
zodpovedá 32,5 mg kyseliny rizedrónovej.

Pomocná látka: 1,9 mg laktózy v každej tablete
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Filmom obalená tableta.

Biela, okrúhla, obojstranne vypuklá filmom obalená tableta s priemerom 11,2
mm, hrúbkou 5,0 mm a s vyrazeným "35" na jednej strane.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Liečba postmenopauzálnej osteoporózy na zníženie rizika vertebrálnych
fraktúr. Liečba diagnostikovanej postmenopauzálnej osteoporózy na zníženie
rizika bedrových fraktúr (pozri časť 5.1).

Liečba osteoporózy u mužov s vysokým rizikom fraktúr. (pozri časť 5.1).

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Odporúčaná dávka u dospelých je jedna 35 mg tableta perorálne jedenkrát
týždenne. Tableta sa má užívať každý týždeň vždy v ten istý deň. Absorpciu
nátriumrizedronátu ovplyvňuje jedlo, preto majú pacienti pre zabezpečenie
primeranej absorpcie užívať Risedronat ratiopharm 35 mg:
. pred raňajkami: najmenej 30 minút pred prvým jedlom, iným liekom alebo
nápojom (okrem čistej vody) v daný deň.

Pacientov treba upozorniť, že v prípade vynechania dávky treba užiť jednu
tabletu Risedronatu ratiopharm 35 mg v deň, keď si spomenú. Ďalej majú
pacienti pokračovať v užívaní jednej tablety týždenne v pôvodne určený deň.
Dve tablety v ten istý deň sa nesmú užiť.

Tableta sa musí prehltnúť vcelku a nesmie sa cmúľať ani rozžuvať. Pre
uľahčenie prechodu tablety do žalúdka sa má Risedronat ratiopharm 35 mg
užívať vo vzpriamenej polohe (v stoji alebo v sede) s pohárom čistej vody
(>120 ml). Pacient si nesmie ľahnúť 30 minút po užití tablety (pozri časť
4.4).

Treba zvážiť dopĺňanie vápnika a vitamínu D, ak ich príjem v potrave nie je
dostatočný.

/Starší pacienti:/
Nie je potrebná žiadna úprava dávkovania, pretože biologická dostupnosť,
distribúcia a vylučovanie je u starších pacientov ((60 rokov) podobné, ako
u mladších jedincov.
/Porucha funkcie obličiek:/
U pacientov s miernou až strednou poruchou funkcie obličiek nie je potrebná
žiadna úprava dávkovania. Používanie nátriumrizedronátu je kontraindikované
u pacientov s ťažkým poškodením funkcie obličiek (klírens kreatinínu nižší
ako 30 ml/min) (pozri časti 4.3 a 5.2).

Deti a mladiství:
Používanie Risedronatu ratiopharm 35 mg sa u detí a mladistvých kvôli
nedostatku údajov o bezpečnosti a účinnosti neodporúča.

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na nátriumrizedronát alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.
Hypokalciémia (pozri časť 4.4).
Gravidita a laktácia.
Ťažké poškodenie funkcie obličiek (klírens kreatinínu <30 ml/min).

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Strava, nápoje (iné ako čistá voda) a lieky obsahujúce polyvalentné katióny
(ako je vápnik, horčík, železo a hliník) zasahujú do absorpcie
bisfosfonátov a nesmú sa podávať v rovnakom čase ako Risedronat ratiopharm
35 mg (pozri časť 4.5). Na dosiahnutie požadovaného účinku je nevyhnutné,
aby sa dôsledne dodržiavali odporúčania pre dávkovanie (pozri časť 4.2).

Účinnosť bisfosfonátov pri liečbe postmenopauzálnej osteoporózy sa vzťahuje
na nízku minerálnu hustotu kostí (BMD T-skóre bedrového kĺbu alebo
lumbálnej chrbtice ? -2,5 SD) a/alebo na častý výskyt fraktúr.
Vysoký vek ani klinické rizikové faktory nie sú dostatočným dôvodom na
začatie liečby osteoporózy bisfosfonátom. Dôkazy na podporu účinnosti
bisfosfonátov vrátane rizedronátu u pacientov vo veľmi vysokom veku (>80
rokov) sú obmedzené (pozri časť 5.1). Niektoré bisfosfonáty boli dávané do
súvislosti s ezofagitídou, gastritídou a ezofágovými ulceráciami. Z tohto
dôvodu musia pacienti venovať pozornosť dávkovacím pokynom (pozri časť
4.2). U pacientov s anamnézou porúch funkcie ezofágu, ktoré spomaľujú
priechod cez ezofág alebo jeho vyprázdňovanie, napr. striktúry alebo
achalázie, ktorí nedokážu zostať vo vzpriamenej polohe najmenej 30 minút po
užití tablety, alebo pri podávaní rizedronátu pacientom s akútnymi alebo s
nedávnymi problémami s ezofágom alebo hornou časťou tráviacej sústavy, je
pri používaní nátriumrizedronátu nevyhnutná zvýšená opatrnosť s ohľadom na
obmedzené klinické skúsenosti s týmito pacientmi. Predpisujúci lekári musia
zdôrazňovať význam pozornosti, ktorú treba venovať dávkovacím pokynom a
musia pozorne sledovať akékoľvek znaky a symptómy možnej ezofagálnej
rekcie. Pacientov treba upozorniť, aby včas vyhľadali lekársku pomoc, ak sa
u nich prejavia príznaky podráždenia ezofágu, ako je dysfágia, bolesť pri
prehĺtaní, retrosternálna bolesť alebo nové/zhoršené pálenie záhy.

Hypokalciémia sa musí liečiť pred začatím liečby Risedronatom ratiopharm 35
mg. Ostatné poruchy metabolizmu kostí a minerálov (napr. dysfunkcia
prištítnych teliesok, hypovitaminóza D) sa musia liečiť v čase začatia
liečby Risedronatom ratiopharm 35 mg.

Osteonekróza čeľuste, vo všeobecnosti spojená s extrakciou zubu a/alebo
lokálnou infekciou (vrátane osteomyelitídy) bola zaznamenaná u pacientov
trpiacich rakovinou, ktorí boli v liečebnom režime zahŕňajúcom primárne
intravenózne podávané bisfosfonáty. Mnohí z týchto pacientov dostávali aj
chemoterapiu a kortikosteroidy. Osteonekróza čeľuste bola zaznamenaná aj u
pacientov s osteoporózou, ktorí užívali bisfosfonáty perorálne.

U pacientov so sprievodnými rizikovými faktormi (napr. rakovina,
chemoterapia, rádioterapia, kortikosteroidy, nedostatočná ústna hygiena) je
potrebné pred liečbou bisfosfonátmi zvážiť vyšetrenie zubov s príslušnou
preventívnou stomatológiou.

Počas liečby sa títo pacienti majú podľa možnosti vyhýbať invazívnym
dentálnym zákrokom. U pacientov, u ktorých sa vytvorí osteonekróza čeľuste
počas terapie bisfosfonátmi môže dentálna chirurgia stav ďalej zhoršiť. Nie
sú k dispozícii žiadne údaje o pacientoch, ktorí potrebujú dentálny zákrok,
na základe ktorých by bolo možné odporučiť, či vysadenie liečby
bisfosfonátmi znižuje riziko osteonekrózy čeľuste.
Plán liečby každého pacienta sa má riadiť klinickým posudkom ošetrujúceho
lekára na základe individuálneho vyhodnotenia pomeru prínosu a rizika.

Tento liek obsahuje laktózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami
galaktózovej intolerancie, lapónskeho deficitu laktázy alebo glukózo-
galaktózovej malabsorpcie nesmú užívať tento liek.

4.5 Liekové a iné interakcie

Neuskutočnili sa žiadne formálne štúdie interakcií, avšak počas klinických
skúšok neboli zistené žiadne klinicky relevantné interakcie s inými liekmi.
V III. fáze skúšania liečby osteoporózy s nátriumrizedronátom, podávaným
denne, užívalo 33 % pacientov kyselinu acetylsalicylovú a 45 % pacientov
NSAID. V III. fáze skúšania liečby na postmenopauzálnych pacientkach, s
rizedronátom podávaným jedenkrát týždenne, užívalo 57 % pacientok kyselinu
acetylsalicylovú a 40 % pacientok NSAID. U pacientov pravidelne užívajúcich
kyselinu acetylsalicylovú alebo NSAID (3 alebo viac dní do týždňa) bol
výskyt nežiaducich účinkov v hornej časti gastrointestinálneho traktu u
pacientov liečených nátriumrizedronátom podobný ako u kontrolných
pacientov.

Ak sa to považuje za vhodné, nátriumrizedronát možno užívať súbežne s
doplnkom estrogénov (iba u žien).

Súbežné užívanie liekov obsahujúcich polyvalentné katióny (napr. vápnik,
horčík, železo a hliník) ovplyvňuje absorpciu Risedronatu ratiopharm 35 mg
(pozri časť 4.4).

Nátriumrizedronát sa systémovo nemetabolizuje, neindukuje enzýmy cytochrómu
P450 a má nízku väzbu na bielkoviny.

4.6 Gravidita a laktácia

Nie sú k dispozícii žiadne dostatočné údaje o používaní nátriumrizedronátu
u gravidných žien. Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu
(pozri časť 5.3). Potenciálne riziko u ľudí nie je známe. Štúdie na
zvieratách preukázali, že do materského mlieka sa vylučuje malé množstvo
nátriumrizedronátu. Nie je známe, či nátriumrizedronát prechádza do
ľudského mlieka.
Risedronat ratiopharm 35 mg nesmú užívať gravidné ani dojčiace ženy.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Neboli pozorované žiadne účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať
stroje.

8. Nežiaduce účinky

Nátriumrizedronát sa skúmal v klinických skúškach III. fázy zahŕňajúcej
viac ako 15 000 pacientov.
Väčšina nežiaducich účinkov pozorovaných pri klinických skúškach bola
miernej až strednej závažnosti a zvyčajne si nevyžadovala ukončenie
terapie.

Dolu sa uvádzajú nežiaduce skúsenosti zaznamenané pri klinických skúškach
III. fázy u žien po menopauze s osteoporózou liečenou nátriumrizedronátom
po dobu 36 mesiacov 5 mg/deň (n = 5020) alebo placebom (n = 5048), ktoré sa
hodnotili za možno alebo pravdepodobne súvisiace s nátriumrizedronátom, pri
použití nasledujúcej konvencie (v zátvorkách je uvedený výskyt v porovnaní
s placebom):
Veľmi časté (? 1/10); časté (?1/100; <1/10); menej časté (?1/1000; ?1/100);
zriedkavé (?1/10 000; <1/1000); veľmi zriedkavé (<1/10 000), neznáme (z
dostupných údajov).

/Poruchy nervového systému:/
Časté: bolesti hlavy (1,8 % vs. 1,4 %)

/Poruchy oka:/
Menej časté: iritída*

/Poruchy gastrointestinálneho traktu:/
Časté: zápcha (5,0 % vs. 4,8 %), dyspepsia (4,5% vs. 4,1 %), nevoľnosť (4,3
% vs. 4,0 %), abdominálne bolesti (3,5 % vs. 3,3 %), hnačka (3,0 % vs. 2,7
%)
Menej časté: gastritída (0,9 % vs. 0,7 %), ezofagitída (0,9 % vs. 0,9 %),
dysfágia (0,4 % vs. 0,2 %), duodenitída (0,2 % vs. 0,1 %), vred pažeráka
(0,2 % vs. 0,2 %)
Zriedkavé: glositída (< 0,1 % vs. 0,1 %), striktúra ezofágu (< 0,1 % vs.
0,0 %)

/Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva:/
Časté: muskuloskeletárne bolesti (2,1 % vs. 1,9 %)

/Laboratórne a funkčné vyšetrenia:/
Zriedkavé: abnormálne výsledky pečeňových testov*

* v štúdiách osteoporózy III. fázy neboli zistené žiadne relevantné
výskyty; frekvencia sa zakladá na zisteniach nežiaducich
účinkov/laboratórnych vyšetreniach/prehodnotených zisteniach z
predchádzajúcich klinických skúšok.

V jednoročnej, dvojito zaslepenej multicentrickej štúdii porovnávajúcej
nátriumrizedronát 5 mg denne (n = 480) a nátriumrizedronát 35 mg týždenne
(n = 485) u žien po menopauze s osteoporózou boli celkové profily
bezpečnosti a tolerovateľnosti podobné. Boli hlásené aj nasledujúce ďalšie
nežiaduce účinky, výskumníkmi považované za možno alebo pravdepodobne
súvisiace s liekom (výskyt väčší v skupine nátriumrizedronát 35 mg ako v
skupine nátriumrizedronát 5 mg): ochorenia gastrointestinálneho traktu (1,6
% vs. 1.0 %) a bolesť (1,2 % vs. 0,8 %).

V dvojročnej štúdii u mužov s osteoporózou bola celková bezpečnosť a
tolerovateľnosť v skupinách užívajúcich liek a placebo podobná. Nežiaduce
skúsenosti boli podobné tým, ktoré boli predtým pozorované u žien.

/Laboratórne nálezy:/ U niektorých pacientov sa pozoroval skorý, prechodný,
asymptomatický a mierny pokles vápnika a fosfátu v sére.

Pri používaní po registrácii boli zaznamenané nasledujúce nežiaduce účinky
(frekvencia výskytu nie je známa):

/Poruchy oka:/
Iritída, uveitída.

/Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva:/
Osteonekróza čeľuste.

/Poruchy kože a podkožného tkaniva/:
Precitlivenosť a kožné reakcie, vrátane angioedému, exantém po celom tele a
bulózne kožné reakcie, niektoré závažné.

4.9 Predávkovanie

Nie sú k dispozícii žiadne špecifické informácie o liečbe predávkovania
nátriumrizedronátom.

Po závažnom predávkovaní možno očakávať zníženie hladín vápnika v sére. U
niektorých z týchto pacientov sa môžu prejaviť aj znaky a príznaky
hypokalciémie. Prvým príznakom hypokalciémie je pocit mravčenia v
končatinách - rukách a nohách. K ďalším príznakom patria svalové alebo
abdominálne kŕče.

Na naviazanie rizedronátu a zníženie absorpcie nátriumrizedronátu sa má
podať mlieko alebo antacidá obsahujúce horčík, vápnik alebo hliník. Pri
veľkom predávkovaní možno zvážiť aj výplach žalúdka na odstránenie
neabsorbovaného nátriumrizedronátu.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Bisfosfonáty.
ATC kód: M05BA07.

Nátriumrizedronát je pyridinylbisfosfonát, ktorý sa viaže na kostný
hydroxyapatit a inhibuje osteoklastickú rezorpciu kostí. Premena kostného
tkaniva sa znižuje, zatiaľ čo aktivita osteoblastov a mineralizácia kostí
zostáva zachovaná. V predklinických štúdiách nátriumrizedronát preukázal
silnú anti-osteoklastovú a antiresorpčnú aktivitu, nárast kostnej hmoty a
biomechanickej sily kostry v závislosti od dávky. Počas farmakodynamických
a klinických skúšok bola potvrdená aktivita nátriumrizedronátu meraním
biochemických markerov premeny kostného tkaniva. V štúdiách so ženami po
menopauze boli poklesy biochemických markerov premeny kostného tkaniva
zaznamenané do 1 mesiaca a maximum dosiahli za 3 ( 6 mesiacov. Po 12
mesiacoch boli poklesy biochemických markerov premeny kostného tkaniva
podobné pri podávaní rizedronátu 35 mg raz týždenne ako aj rizedronátu 5 mg
denne.
V štúdii s mužmi s osteoporózou boli poklesy biochemických markerov premeny
kostného tkaniva pozorované najskôr po 3 mesiacoch a naďalej boli
pozorované po 24 mesiacoch.

/Liečba a prevencia postmenopauzálnej osteoporózy:/
S postmenopauzálnou osteoporózou sú spojované viaceré rizikové faktory
vrátane nízkej hmotnosti kostného tkaniva, nízkej hustoty minerálov v
kostnom tkanive, skorej menopauzy, fajčenia a rodinnej anamnézy
osteoporózy. Klinickým dôsledkom osteoporózy sú fraktúry. Riziko fraktúr sa
zvyšuje so zvyšovaním počtu rizikových faktorov.

Na základe účinkov na priemernú zmenu BMD v oblasti lumbálnej chrbtice sa v
jednoročnej, dvojito-slepej, multicentrickej štúdii so ženami po menopauze
s osteoporózou preukázalo, že nátriumrizedronát 35 mg raz týždenne (n=485)
bol ekvivalentný nátriumrizedronátu 5 mg denne (n=480).
Klinický program pre nátriumrizedronát podávaný raz denne študoval vplyv
nátriumrizedronátu na riziko fraktúr bedra a vertebrálnych fraktúr a
zahŕňal ženy bezprostredne po menopauze i neskôr po menopauze s fraktúrou a
bez fraktúry. Boli študované denné dávky 2,5 mg a 5 mg a všetky skupiny,
vrátane kontrolnej, dostávali vápnik a vitamín D (ak východiskové úrovne
boli nízke). Absolútne a relatívne riziko nových vertebrálnych fraktúr a
fraktúr bedra sa odhadovalo pomocou analýzy času po prvú udalosť.

. V dvoch štúdiách kontrolovaných placebom (n = 3661) boli zaradené ženy
po menopauze mladšie ako 85 rokov s vertebrálnymi fraktúrami na
začiatku. Nátriumrizedronát 5 mg denne podávaný po dobu 3 rokov znížil
riziko nových vertebrálnych fraktúr oproti kontrolnej skupine.
U žien s najmenej 2, resp. s najmenej 1 vertebrálnou fraktúrou dosiahlo
relatívne zníženie rizika 49 %, resp. 41 % (výskyt nových vertebrálnych
fraktúr s nátriumrizedronátom 18,1 % resp. 11,3 %, s placebom 29,0 %
resp. 16,3 %). Účinok terapie bol pozorovaný už koncom prvého roka
liečby. Prínosy boli preukázané aj u žien s viacerými fraktúrami na
začiatku. Nátriumrizedronát 5 mg denne znížil aj ročnú stratu výšky v
porovnaní s kontrolnou skupinou.
. V dvoch ďalších štúdiách kontrolovaných placebom boli zaradené ženy vo
veku nad 70 rokov s vertebrálnymi fraktúrami alebo bez vertebrálnych
fraktúr na začiatku. Zúčastnili sa ich ženy vo veku 70-79 rokov, ktoré
mali v krčku stehnovej kosti skóre BMD T < -3 SD (-2,5 SD pri použití
NHANES III) a s najmenej jedným ďalším rizikovým faktorom. Ženy vo veku
?80 rokov mohli byť zaradené na základe najmenej jedného neskeletárneho
rizikového faktora bedrovej fraktúry alebo na základe nízkej minerálnej
kostnej hustoty v krčku stehnovej kosti. Štatisticky významná účinnosť
nátriumrizedronátu v porovnaní s placebom sa dosiahla iba zlúčením
obidvoch liečených skupín 2,5 mg a 5 mg. Nasledujúce výsledky sú
založené iba na /dodatočnej/ analýze podskupín zostavených na základe
klinických skúseností a súčasnej definície osteoporózy:
- V podskupine pacientov, ktorí mali v krčku stehnovej kosti BMD T-
skóre <-2,5 SD (NHANES III) a najmenej jednu vertebrálnu fraktúru
na začiatku, sa podávaním nátriumrizedronátu po dobu 3 rokov
znížilo riziko bedrových fraktúr o 46% % v porovnaní s kontrolnou
skupinou (výskyt bedrových fraktúr v kombinovanej skupine s 2,5 a 5
mg nátriumrizedronátu bol 3,8% % oproti placebu 7,4% %).
- Výsledky naznačujú, že u veľmi starých žien (>80 rokov) možno
pozorovať zníženie tejto ochrany. Dôvodom je pravdepodobne to, že s
narastajúcim vekom rastie význam neskeletárnych faktorov vedúcich
ku fraktúre bedra. Druhotné výsledky týchto štúdií naznačujú pokles
rizika nových vertebrálnych fraktúr u pacientov s nízkou hodnotou
BMD v krčku stehnovej kosti bez vertebrálnej fraktúry a u pacientov
s nízkou hodnotou BMD v krčku stehnovej kosti s vertebrálnou
fraktúrou alebo bez nej.

. Denné dávky 5 mg nátriumrizedronátu podávané po dobu troch rokov
zvýšili minerálnu kostnú hustotu (BMD) voči kontrolnej skupine v
oblasti lumbálnej chrbtice, krčku stehennej kosti, trochanteru a
zápästia a udržiavali hustotu kosti v strednej časti vretennej kosti.
. V jednoročnom sledovaní po vysadení trojročnej liečby dennou dávkou 5
mg nátriumrizedronátu sa pozorovala rýchla reverzibilita tlmivého
účinku nátriumrizedronátu na rýchlosť premeny kostného tkaniva.
. Vzorky biopsie kostí žien po menopauze liečených dennými dávkami 5 mg
nátriumrizedronátu počas dvoch až troch rokov preukázali očakávaný
mierny pokles premeny kostného tkaniva. Kosti tvorené počas liečby
nátriumrizedronátu mali normálnu lamelárnu štruktúru a mineralizáciu.
Tieto výsledky spolu so zníženým výskytom fraktúr vo vertebrálnej
oblasti súvisiacich s osteoporózou u žien svedčia o neškodnom pôsobení
liečby na kvalitu kosti.
. Endoskopické zistenia u časti pacientov s viacerými miernymi až
závažnými gastrointestinálnymi ťažkosťami v skupine pacientov liečených
nátriumrizedronátom a v skupine kontrolovaných pacientov nepreukázali
žiadny výskyt indukovaných žalúdkových, dvanástnikových alebo
pažerákových vredov ani v jednej zo skupín, hoci v skupine pacientov
liečených nátriumrizedronátom sa zriedkavo pozoroval zápal dvanástnika.

/Liečba osteoporózy u mužov/
Nátriumrizedronát 35 mg raz týždenne preukázal účinnosť u mužov s
osteoporózou (vekový rozsah od 36 do 84 rokov) v 2-ročnej, dvojito
zaslepenej a placebom kontrolovanej štúdii s 284 pacientmi
(nátriumrizedronát 35 mg, n = 191). Všetci pacienti dostávali doplnkový
vápnik a vitamín D.

Nárasty BMD boli pozorované už po 6 mesiacoch od začiatku liečby
nátriumrizedronátom. Nátriumrizedronát podávaný v dávke 35 mg raz týždenne
priniesol priemerný nárast BMD v lumbálnej chrbtici, krčku stehnovej kosti,
trochantere a celkovo v bedre v porovnaní s placebom po 2 rokoch liečby. V
tejto štúdii nebola preukázaná účinnosť proti vzniku fraktúr.
Účinok na kosť (nárast BMD a pokles BTM) nátriumrizedronátu je podobný u
mužov i žien.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

/Absorpcia:/ Po perorálnej dávke je absorpcia pomerne rýchla (tmax pribl.1
hodina) a nezávisí od dávky v skúmanom rozsahu (jednodávková štúdia, 2,5 až
30 mg; viacdávkové štúdie, 2,5 až 5 mg denne a až do 50 mg týždennej
dávky). Priemerná perorálna biologická dostupnosť tablety je 0,63 % pri
podaní nátriumrizedronátu s jedlom. Biologická dostupnosť bola u mužov i
žien podobná.

/Distribúcia:/ Priemerný distribučný objem v rovnovážnom stave u ľudí je 6,3
l/kg.
Väzba na plazmatické bielkoviny je asi 24 %.

/Metabolizmus:/ Neexistuje žiadny dôkaz o systémovom metabolizme
nátriumrizedronátu.

/Vylučovanie:/ Približne polovica absorbovanej dávky sa vylúči močom v
priebehu 24 hodín a 85 % intravenóznej dávky sa vylúči močom po 28 dňoch.
Priemerný renálny klírens je 105 ml/min a priemerný celkový klírens je 122
ml/min, rozdiel pravdepodobne spôsobuje adsorpcia na kosti. Renálny klírens
nezávisí od koncentrácie a medzi renálnym klírensom a klírensom kreatinínu
existuje lineárny vzťah. Neabsorbovaný nátriumrizedronát sa vylúči bez
zmeny v stolici. Po perorálnom podaní časový profil koncentrácie preukázal
tri fázy eliminácie s terminálnym polčasom 480 hodín.

Špeciálne skupiny pacientov
/Starší pacienti:/ úprava dávkovania nie je potrebná.

/Pacienti užívajúci kyselinu acetylsalicylovú/NSAID:/ U pacientov pravidelne
užívajúcich kyselinu acetylsalicylovú alebo NSAID (3 alebo viac dní do
týždňa) bol výskyt nežiaducich účinkov v hornej časti gastrointestinálneho
traktu u pacientov liečených nátriumrizedronátom podobný ako u kontrolných
pacientov.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Toxikologickými štúdiami na potkanoch a psoch sa zistili toxické účinky
rizedronátu na pečeň závislé na dávke, najmä zvýšenie hladiny enzýmov s
histologickými zmenami u potkanov. Klinická závažnosť týchto zistení nie je
známa. Testikulárna toxicita sa u potkanov a psov vyskytla pri expozíciách
považovaných za presahujúce terapeutickú expozíciu u ľudí. U hlodavcov sa
často zisťoval výskyt podráždenia horných dýchacích ciest závislých od
dávky. Podobné účinky boli pozorované u iných bisfosfonátov. Účinok na
dolné dýchacie cesty bol tiež pozorovaný v dlhodobých štúdiách na
hlodavcoch, avšak klinický význam týchto zistení nie je jasný. Pri
expozíciách blízkych klinickým expozíciám sa v štúdiách reprodukčnej
toxicity zistili zmeny osifikácie hrudnej kosti alebo lebky plodov
liečených potkanov a u gravidných samíc hypokalciémia a mortalita pri
pôrode. Nezistili sa žiadne dôkazy teratogenézy pri 3,2 mg/kg/deň u
potkanov a 10 mg/kg/deň u králikov, hoci údaje boli získané len z malého
počtu králikov. Testovanie vyšších dávok znemožňovala materská toxicita.
Štúdie genotoxicity a karcinogenity nepreukázali žiadne mimoriadne riziká
pre ľudí.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1. Zoznam pomocných látok

/Jadro tablety:/
Hydrolyzovaný škrob (kukuričný)
Mikrokryštalická celulóza
Krospovidón
Magnéziumstearát

/Filmový povlak:/
Hypromelóza
Monohydrát laktózy
Oxid titaničitý (E171)
Makrogol 4000

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

3 roky.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

5. Druh obalu a obsah balenia

Druh obalu: nepriehľadný PVC/PE/PVDC/hliníkový blister v škatuľke.
Veľkosti balenia: 4, 8 alebo 12 tabliet.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

ratiopharm GmbH, Graf-Arco-Strasse 3, 89079 Ulm, Nemecká spolková republika


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

87/0632/08-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU