Písomná informácia pre používateľov


Príloha č.2 k notifikácii o zmene registrácie lieku, ev.č. 2011/00523-Z1B

PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV




RISENDROS® 35 mg


filmom obalené tablety

nátriumrizedronát


Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
- Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si ju
znovu prečítali.
- Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
- Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:

1. Čo je Risendros 35 mg a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Risendros 35 mg
3. Ako užívať Risendros 35 mg
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Risendros 35 mg
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE RISENDROS 35 mg A NA ČO SA POUŽÍVA


Čo je Risendros 35 mg

Risendros 35 mg patrí do skupiny nehormonálnych liekov, ktoré sa používajú
na liečbu chorôb kostí. Risendros 35 mg pôsobí priamo na kosti, vďaka čomu
sú silnejšie, a teda menej náchylné na zlomenie.

Kosť je živé tkanivo. Stará kosť sa sústavne z kostry odbúrava a nahrádza
sa novou kosťou.

Risendros 35 mg sa používa na liečbu postmenopauzálnej osteoporózy (stav,
pri ktorom sa kosti u žien po menopauze stávajú slabšími a krehkejšími),
keď sa kosti stávajú slabšími, krehkejšími a náchylnejšími na zlomenie
následkom pádu alebo zaťaženia..
Osteoporóza sa môže vyskytnúť aj u mužov, a to v dôsledku mnohých príčin,
vrátane starnutia a/alebo nízkej hladiny mužského hormónu testosterónu.

Chrbtica, bedrový kĺb a zápästie sú kosti, kde s najväčšou
pravdepodobnosťou dochádza k zlomeninám, hoci sa to môže stať pri
akejkoľvek kosti Vášho tela. Zlomeniny súvisiace s osteoporózou môžu
spôsobovať bolesti chrbta, stratu telesnej výšky a zakrivenie chrbtice.
Mnohí pacienti s osteoporózou nepociťujú nijaké príznaky a Vy ani nemusíte
vedieť, že ju máte.


Načo sa Risendros 35 mg používa

Liečba osteoporózy
? u postmenopauzálnych žien. Znižuje riziko zlomenín chrbtice a pri ťažkej
osteoporóze aj riziko bedrových zlomenín.
? u mužov.

2. SKÔR AKO UŽIJETE RISENDROS 35 mg

Neužívajte Risendros 35 mg v týchto prípadoch:

- ak ste alergický (precitlivený) na nátriumrizedronát alebo na
ktorúkoľvek z ďalších zložiek lieku Risendros 35 mg;
- ak máte nízku hladinu vápnika v krvi;
- ak ste tehotná alebo dojčíte;
- ak máte závažné problémy s obličkami.

Používanie nátriumrizedronátu (liečivo lieku Risendros 35 mg) sa
neodporúča u detí vo veku do 18 rokov pre nedostatočné údaje o bezpečnosti
a účinnosti.


Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Risendrosu 35 mg

? Niektoré lieky na liečbu chorôb kostí (lieky zo skupiny takzvaných
bisfosfonátov, ku ktorým patrí aj Risendros) sa dávajú do súvislosti so
zápalom a vredmi pažeráka. Z tohto dôvodu majú pacienti venovať pozornosť
pokynom týkajúcim sa dávkovania (pozri časť 3.).

? U pacientov, u ktorých sa v anamnéze vyskytlo ochorenie pažeráka, alebo
ktorí nie sú schopní zostať vo vzpriamenej polohe aspoň 30 minút po požití
tablety, majú užívať nátriumrizedronát zvlášť opatrne, pretože klinické
skúsenosti u týchto pacientov sú obmedzené. Predpisujúci lekár má povinnosť
zdôrazniť dôležitosť pokynov o dávkovaní týmto pacientom.

? Nízku hladinu vápnika v krvi treba liečiť pred začiatkom liečby
Risendrosom 35 mg. Iné poruchy metabolizmu kostí a minerálov sa majú liečiť
súčasne so začiatkom liečby Risendrosom 35 mg.

? Pacienti s nedostatkom vitamínu D alebo s abnormalitami hormónov
prištítnej žľazy, majú užívať rizedronát zvlášť opatrne.

? Skôr ako užijete Risendros, oznámte lekárovi, ak cítite bolesť alebo
opuch čeľuste alebo ak Vám vypadol zub. Najprv informujte svojho lekára, ak
budete potrebovať zubné ošetrenie počas liečby s Risendrosom.


Užívanie iných liekov

Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Len o veľmi málo liekoch je známe, že zasahujú do účinku Risendrosu 35 mg.
Lieky obsahujúce jednu z nasledujúcich látok znižujú účinok Risendrosu
35 mg, ak sa užívajú v rovnakom čase:
? vápnik
? horčík
? hliník (napríklad niektoré zmesi pri zlom trávení)
? železo.
Tieto lieky užite najskôr 30 minút po užití tablety Risendrosu 35 mg.

? Žiadne klinicky významné interakcie s inými liekmi sa v klinických
štúdiách nezistili. Ak sa považuje za vhodné, môže sa Risendros 35 mg
užívať súčasne s estrogénom ako doplnkom liečby (za účelom zvýšiť liečebný
účinok).


Užívanie Risendrosu 35 mg s jedlom a nápojmi

Jedlá a nápoje môžu ovplyvňovať vstrebávanie Risendrosu 35 mg. Preto sa
Risendros 35 mg nemá užívať súčasne s jedlom, nápojom (okrem čistej vody)
alebo inými liekmi. Risendros 35 mg sa má užiť aspoň 30 minút pred prvým
denným jedlom, iným liekom alebo nápojom (okrem čistej vody).


Tehotenstvo a dojčenie

Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.
Risendros 35 mg sa neužíva počas tehotenstva alebo obdobia dojčenia.


Vedenie vozidla a obsluha strojov

Nepozorovali sa žiadne účinky lieku na schopnosť šoférovať a obsluhovať
stroje.


Dôležité informácie o niektorých zložkách Risendrosu 35 mg

Na pomocné látky Risendrosu 35 mg sa nevzťahujú nijaké zvláštne
upozornenia.


3. AKO UŽÍVAŤ RISENDROS 35 mg
/Vždy užívajte Risendros 35 mg presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si/
/nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika./

Odporúčaná dávka pre dospelých je jedna 35 mg tableta raz týždenne. Tableta
sa má užívať v ten istý deň každý týždeň.

? Neužívajte tablety Risendrosu 35 mg spolu s jedlom, nápojom (okrem čistej
vody) alebo s inými liekmi.
Tablety Risendrosu 35 mg sa majú užiť najmenej 30 minút pred prvým denným
jedlom, iným liekom alebo nápojom (okrem čistej vody).
Tableta sa musí prehltnúť vcelku, nesmie sa cmúľať ani žuť.

? Tablety Risendrosu 35 mg sa majú užiť vo vzpriamenej polohe (najlepšie
v sede), aby sa tableta ľahšie dostala do žalúdka. Tableta sa má zapiť
pohárom vody (viac než 120 ml). Po užití tablety by ste mali zostať vo
vzpriamenej polohe (sedieť alebo stáť) aspoň 30 minút.

? Vaša strava by mala obsahovať vápnik a vitamín D (napr. mliečne výrobky a
ryby). Doplnkové podávanie vápnika a vitamínu D sa má zvážiť, pokiaľ ich
dietetický príjem nie je dostačujúci.

Trvanie liečby:
Vždy užívajte Risendros 35 mg presne tak, ako Vám povedal lekár. Lekár Vás
bude informovať o dĺžke trvania liečby Risendrosom 35 mg.



Ak užijete viac Risendrosu 35 mg, ako máte

Ak ste Vy alebo niekto iný omylom užili viac Risendrosu 35 mg, ako je
predpísané, vypite plný pohár mlieka a vyhľadajte lekársku pomoc.


Ak zabudnete užiť Risendros 35 mg

Ak zabudnete užiť Risendros 35 mg, užite tabletu hneď, ako si spomeniete a
pokračujte v liečbe v ten deň týždňa, kedy liek zvyčajne užívate.
Neužívajte dve tablety v jeden deň.


Ak prestanete užívať Risendros 35 mg

Neprestaňte užívať Risendros 35 mg bez konzultácie so svojím lekárom, a to
ani vtedy, ak sa už cítite lepšie.

/Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho/
/lekára alebo lekárnika./


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

/Tak ako všetky lieky, aj Risendros 35 mg môže spôsobovať vedľajšie účinky,/
/hoci sa neprejavia u každého./

/Vedľajšie účinky, ktoré sa pozorovali v klinických testoch, boli zvyčajne/
/miernej až stredne závažnej intenzity./



Prerušte užívanie lieku a vyhľadajte okamžite lekársku pomoc pri výskyte:
. žihľavky, náhleho výskytu opuchu okolo očí, pocitu bolesti na hrudníku
s obťažným dýchaním alebo prehĺtaním, modrej farby kože, nízkeho krvného
tlaku *
. reakcie precitlivenosti s fialovými bodkami alebo škvrnami na koži,
pľuzgierov na koži, odlupovania kože, (vysokej) horúčky, bolesti kĺbov
a/alebo zápalu očí.
/,*Pozri vedľajšie účinky s neznámou častosťou/


Časté vedľajšie účinky (menej než u 1 z 10, ale viac než u 1 zo 100
pacientov):

. bolesti hlavy,
. zápcha, poruchy trávenia, nevoľnosť, bolesti žalúdka, žalúdočné kŕče
alebo nepohoda, hnačka.
. bolesti v kostiach, svaloch alebo kĺboch.


Menej časté vedľajšie účinky (menej než u 1 zo 100, ale viac než u 1 z 1
000 pacientov):

. zápal farebnej časti oka (dúhovky)(červené bolestivé oči a možné zmeny
videnia),
. zápal žalúdka a dvanástnika, zápal alebo ťažkosti a bolesť pri
prehĺtaní (vred pažeráka, dysfágia).


Zriedkavé vedľajšie účinky (menej než u 1 z 1 000, ale viac než u 1 z 10
000 pacientov):

. zúženie pažeráka (spôsobujúce ťažkosti pri prehĺtaní), zápal jazyka
(červený, opuchnutý a možno bolestivý) a abnormálne výsledky pečeňových
testov (môžu sa diagnostikovať iba z krvného testu).
Neznáme (frekvenciu nemožno určiť z dostupných zdrojov):


. zápal ciev strednej časti oka,
. strata vlasov,
. alergický typ reakcií: kožné vyrážky, pľuzgierovité kožné reakcie a opuch
kože, najmä na tvári, krku a na prstoch rúk a nôh,
. kožné ochorenia leukocytoklastická vaskulitída, Stevens-Johansonov
syndr, toxická epidermálna nekrolýza,
. anafylaktické reakcie*,
. ťažké ochorenia pečene ( vo väčšine zaznamenaných prípadov boli pacienti
liečení aj inými liekmi, o ktorých je známe, že spôsobujú poruchy funkcie
pečene),
. osteonekrózy čeľuste (nehojace sa boľavé miesta na kosti, spôsobujúce
sústavnú bolesť, opúchanie, tŕpnutie a/alebo vypadávanie zubov), sa
hlásili veľmi zriedkavo u pacientov, najčastejšie u tých, ktorí sa
liečili na rakovinu (hlavne v súvislosti s extrakciou zuba alebo zápalom
ústnej dutiny, bolesť pri žuvaní). Ak pociťujete tieto príznaky,
vyhľadajte svojho ošetrujúceho alebo zubného lekára.
. pozoroval sa skorý, prechodný a mierny pokles hladín vápnika a fosfátu
v sére (môže sa diagnostikovať iba z krvného testu).

/Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak/
/spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej/
/informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo/
/lekárnikovi./


5. AKO UCHOVÁVAŤ RISENDROS 35 mg

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Nepoužívajte Risendros 35 mg po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na
obale po značke „EXP“. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v
mesiaci.
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.
Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Risendros 35 mg obsahuje
Liečivo sa nazýva nátriumrizedronát. Každá tableta obsahuje 35 mg
nátriumrizedronátu, čo zodpovedá 32,5 mg kyseliny rizedrónovej.

Ďalšie zložky sú:
Jadro:
mikrokryštalická celulóza,
krospovidón,
magnéziumstearát

Obal:
hypromelóza 2910/5,
mastenec,
makrogol 6 000,
oxid titaničitý (E 171),
červený oxid železitý (E 172),
žltý oxid železitý (E 172).


Ako vyzerá Risendros 35 mg a obsah balenia

Risendros 35 mg sú oranžové, okrúhle bikonvexné filmom obalené tablety s
priemerom 9,0 – 9,2 mm.

Veľkosť balenia: 2, 4, 8, 12 filmom obalených tabliet
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.


Držiteľ rozhodnutia o registrácii

Zentiva, k. s., Praha, Česká republika




Výrobca

Zentiva, k. s., Praha, Česká republika
Zentiva, a. s., Hlohovec, Slovenská republika

Tento liek je schválený v členských štátoch EEA pod názvom:


Česká republika Risendros 35 mg
Poľsko Risendros 35 mg
Maďarsko Risendros 35 mg filmtabletta
Bulharsko Risendros 35 mg
Slovensko Risendros 35 mg
Rumunsko Risendros 35 mg, comprimate filmate
Litva Risendros 35 mg pl?vele dengtos
tablet?s
Estónsko Risendros 35 mg, őhukese
polümeerikattega tabletid
Lotyšsko Risendros 35 mg apvalkot?s tablets


Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená
v 08/2011.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č.1 k notifikácii o zmene registrácie lieku, ev.č. 2011/00523-Z1B


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU




1. NÁZOV LIEKU

RISENDROS 35 mg

filmom obalené tablety



2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Každá filmom obalená tableta obsahuje 35 mg nátriumrizedronátu, čo
zodpovedá 32,5 mg kyseliny rizedrónovej.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Filmom obalená tableta.

Vzhľad lieku: oranžové, okrúhle, bikonvexné, filmom obalené tablety s
priemerom 9,0 – 9,2 mm.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4. 1 Terapeutické indikácie

- Liečba postmenopauzálnej osteoporózy: aby sa znížilo riziko zlomenín
chrbtice.
- Liečba zistenej postmenopauzálnej osteoporózy: aby sa znížilo riziko
bedrových fraktúr (pozri časť 5.1).
- Liečba osteoporózy u mužov s vysokým rizikom fraktúr (pozri časť 5.1).


4. 2 Dávkovanie a spôsob podávania

Odporúčaná dávka pre dospelých je jedna 35 mg tableta perorálne raz
týždenne. Tableta sa má užiť vždy v ten istý deň každý týždeň. Absorpcia
nátriumrizedronátu je ovplyvnená jedlom, preto na zaručenie primeranej
absorpcie majú pacienti užívať Risendros 35 mg aspoň 30 minút pred prvým
denným jedlom, užitím iného lieku alebo nápojom (s výnimkou čistej vody).

Pacienti majú byť upozornení, že ak zabudnú užiť jednu tabletu Risendros
35 mg, majú tabletu užiť v deň, keď si spomenú. Pacienti sa potom majú
vrátiť v užívaní jednej tablety raz týždenne v pôvodne určený deň. V jeden
deň sa nemajú užiť dve tablety.

Tablety sa majú prehltnúť celé a nie cmúľať alebo žuvať. Aby sa tableta
ľahšie dostala do žalúdka, Risendros 35 mg sa má užiť vo vzpriamenej polohe
s pohárom čistej vody (( 120 ml). Pacienti si po užití tablety nemajú
ľahnúť 30 minút (pozri časť 4.4.).

Ak v strave nie je primeraný príjem vápnika a vitamínu D, má sa zvážiť ich
suplementácia.

Starší pacienti:
Vzhľadom na to, že cieľovou populáciou sú postmenopauzálne ženy, špecifickú
úpravu dávkovania nie je potrebné uvádzať pre starších pacientov. To platí
aj pre veľmi starých pacientov vo veku 75 rokov a viac.

Renálna porucha/:/
U pacientov s miernou až stredne závažnou poruchou funkcie obličiek nie je
potrebná úprava dávkovania. U pacientov so závažným zhoršením renálnej
funkcie (klírens kreatinínu menší ako 30 ml/min) je užívanie
nátriumrizedronátu kontraindikované (pozri časti 4.3 a 5.2).
Pediatrická populácia:
Používanie nátriumrizedronátu sa neodporúča u detí vo veku do 18 rokov pre
nedostatočné údaje o bezpečnosti a účinnosti (pozri aj časť 5.1).

4. 3 Kontraindikácie

Známa precitlivenosť na nátriumrizedronát alebo na ktorúkoľvek z pomocných
látok.

Hypokalciémia (pozri časť 4.4).
Gravidita a laktácia.
Ťažké poškodenie obličiek (klírens kreatinínu ( 30 ml/min).


4. 4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Jedlo, nápoje (s výnimkou čistej vody) a lieky obsahujúce polyvalentné
katióny (ako vápnik, horčík, železo a hliník) interferujú s absorpciou
bisfosfonátov a nemajú sa užívať v tom istom čase ako Risendros (pozri časť
4.5.). Na dosiahnutie požadovaného účinku je nevyhnutné dôsledne dodržiavať
odporúčania pre dávkovanie (pozri časť 4.2.).

Účinnosť bisfosfonátov v liečbe postmenopauzálnej osteoporózy sa potvrdila
u pacientok s nízkou hustotou kostí a/alebo prevalenciou fraktúr. Vysoký
vek alebo samotná prítomnosť klinických rizikových faktorov pre fraktúry
nie sú dostatočnými dôvodmi na začatie liečby osteoporózy s bisfosfonátmi.
Dôkazy podporujúce účinnosť bisfosfonátov vrátane nátriumrizedronátu u žien
v pokročilom veku (( 80 rokov) sú obmedzené (pozri časť 5.1.).

Niektoré bisfosfonáty sa spájajú s ezofagitídou, gastritídou, vznikom
gastroduodenálnych ulcerácií a ulceráciami ezofágu. Preto majú pacienti
venovať pozornosť pokynom na dávkovanie (pozri časť 4.2).

Preto sa má s opatrnosťou postupovať:
. U pacientov s anamnézou porúch ezofágu, ktoré spomaľujú pasáž alebo
vyprázdňovanie, napr. zúženie alebo achalázia.
. U pacientov, ktorí nie sú schopní zostať vo vzpriamenej polohe aspoň
30 minút po užití tablety.
. Ak sa nátriumrizedronát podáva pacientom, ktorí majú aktívne problémy
s ezofágom alebo horným gastrointestinálnym traktom, alebo takéto
problémy mali v nedávnej minulosti.


Lekár má pacientom zdôrazniť, aké je dôležité venovať pozornosť pokynom na
dávkovanie u takýchto pacientov a ostražito sledovať akékoľvek známky
alebo príznaky možnej reakcie ezofágu. Pacienti musia byť poučení, aby včas
vyhľadali lekársku pomoc v prípade, ak pocítia príznaky podráždenia ezofágu
ako je dysfágia, bolesť pri prehĺtaní, retrosternálna bolesť alebo pálenie
záhy, ktorú predtým nemali, alebo sa zhoršilo.

Hypokalciémia sa má liečiť pred začiatkom liečby Risendrosom 35 mg. Iné
poruchy metabolizmu kostí a minerálov (t. j. paratyroidná dysfunkcia,
hypovitaminóza D) sa majú liečiť v čase začatia liečby Risendrosom 35 mg.

Osteonekróza čeľuste, ktorá sa vo všeobecnosti spája s extrakciou zuba
a/alebo s lokálnou infekciou (vrátane osteomyelitídy) sa zaznamenala u
pacientov s karcinómom, ktorí boli v liečebnom režime zahŕňajúcom primárne
intravenózne podávané bisfosfonáty. Veľa z týchto pacientov dostávalo
taktiež chemoterapiu a kortikosteroidy. Osteonekróza čeľuste sa taktiež
zaznamenala u pacientov s osteoporózou, užívajúcich bisfosfonáty perorálne.

Zubné vyšetrenie s príslušnou preventívnou stomatológiou sa musí zvážiť
pred liečbou s bisfosfonátmi u pacientov so súbežnými rizikovými faktormi
(napr. karcinóm, chemoterapia, rádioterapia, kortikosteroidy, zlá ústna
hygiena).

Počas liečby sa títo pacienti, ak je to možné, musia vyhýbať invazívnym
dentálnym zásahom. U pacientov, u ktorých sa objaví osteonekróza čeľuste
počas liečby bisfosfonátmi, môže dentálny zákrok zhoršiť stav. Pokiaľ ide o
pacientov, kde sa vyžaduje dentálny zásah, nie sú k dispozícii žiadne údaje
preukazujúce, či prerušenie liečby bisfosfonátmi znižuje riziko
osteonekrózy čeľuste.
Klinický posudok ošetrujúceho lekára musí byť súčasťou liečebného plánu pre
každého jednotlivého pacienta na základe individuálneho posúdenia pomeru
prospechu voči riziku.

4. 5 Liekové a iné interakcie

Neuskutočnili sa žiadne formálne interakčné štúdie, avšak počas klinického
skúšania sa žiadne klinicky závažné interakcie s inými liekmi nezistili. V
III. fáze skúšania liečby osteoporózy nátriumrizedronátom podávaným denne,
užívalo 33 % pacientov kyselinu acetylsalicylovú a 45 % NSAID. V III. fáze
skúšania liečby nátriumrizedronátom podávaným raz týždenne, užívalo 57 %
pacientov kyselinu acetylsalicylovú a 40 % NSAID. Medzi pravidelnými
užívateľmi kyseliny acetylsalicylovej alebo NSAID (3 alebo viac dní do
týždňa) výskyt nežiaducich účinkov v hornej časti gastrointestinálneho
traktu bol u nátriumrizedronátom liečených pacientov podobný ako v
kontrolnej skupine.


Ak sa považuje za vhodné, nátriumrizedronát sa môže podávať súbežne so
suplementáciou estrogénov.

Jedlo, nápoje (s výnimkou čistej vody) a lieky obsahujúce polyvalentné
katióny (ako vápnik, horčík, železo a hliník) interferujú s absorpciou
rizedronátu a nemajú sa užívať v tom istom čase ako Risendros (pozri časť
4.5.). Na dosiahnutie požadovaného účinku je nevyhnutné dôsledne dodržiavať
odporúčania pre dávkovanie (pozri časť 4.2.).

Nátriumrizendronát sa systémovo nemetabolizuje, neindukuje enzýmy
cytochrómu P450 a má nízku väzbovosť na bielkoviny.


4. 6 Gravidita a laktácia
Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o použití natriumrizedronátu
u gravidných žien. Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu
(pozri časť 5.3). Nie je známe potenciálne riziko u ľudí.
Nátriumrizendronát sa nesmie užívať počas gravidity alebo dojčenia.

4. 7. Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Nepozoroval sa žiadny vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

4. 8. Nežiaduce účinky

Používanie nátriumrizedronátu sa skúmalo v klinických štúdiach fázy III, do
ktorých bolo zahrnutých viac ako 15 000 pacientok. Väčšina nežiaducich
účinkov, ktoré sa pozorovali v klinických štúdiách, bola miernej až
strednej závažnosti a obvykle si nevyžadovala ukončenie liečby.

Nežiaduce skúsenosti, ktoré boli hlásené v klinických štúdiach fázy III,
kde boli zaradené ženy po menopauze s osteoporózou liečené po dobu do 36
mesiacov nátriumrizedronátom v dávke 5 mg/deň (n=5020) alebo placebom
(n=5048) a ktoré sa hodnotili ako možno alebo pravdepodobne súvisiace
s nátriumrizedronátom, sú uvedené nižšie a zaradené sú podľa týchto
kritérií (v zátvorkách je uvedený výskyt v porovnaní s placebom): veľmi
časté (?1/10); časté (?1/100; <1/10); menej časté (?1/1000; <1/100);
zriedkavé(?1/10 000; <1/1000); veľmi zriedkavé (<1/10 000).

/Poruchy nervového systému:/
Časté: bolesť hlavy (1,8% oproti. 1,4%)

/Poruchy oka:/
Menej časté: iritída*

/Poruchy gastrointestinálneho traktu:/
Časté: obstipácia (5,0% oproti 4,8%), dyspepsia (4,5% oproti 4,1%), nauzea
(4,3% oproti 4,0%), abdominálna bolesť (3,5% oproti 3,3%), hnačka
(3,0% oproti 2,7%)
Menej časté: gastritída (0,9% oproti 0,7%), ezofagitída (0,9% oproti 0,9%),
dysfágia (0,4% oproti 0,2%), duodenitída (0,2% oproti 0,1%), vred
ezofágu (0,2% oproti 0,2%)
Zriedkavé: glositída (<0,1% oproti 0,1%), zúženie ezofágu (<0,1% oproti
0,0%),


/Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva/:
Časté: bolesť kostrového svalstva (2,1% oproti 1,9%)

/Laboratórne a funkčné vyšetrenia:/
Zriedkavé: abnormálne výsledky pečeňových testov*

* Žiadny relevantný výskyt v štúdiách osteoporózy fázy III; frekvencia
vychádza z nežiaducich udalostí/laboratórnych/opakovaných výsledkov
v skorších klinických štúdiách.

/Laboratórne výsledky:/ u niektorých pacientov sa pozoroval skorý, prechodný,
asymptomatický a mierny pokles sérového vápnika a fosfátu.

Po uvedení lieku na trh sa najviac zaznamenali nasledujúce nežiaduce
účinky (neznáma frekvencia):

/Poruchy oka/:
iritída, uveitída

/Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva/:
osteonekróza čeľuste

/Poruchy kože a podkožného tkaniva/:
hypersenzitivita a kožné reakcie vrátane angioedému, generalizovanej
vyrážky, žihľavky a bulóznych kožných reakcií, niekedy závažných vrátane
jednotlivých hlásení výskytu Stevensovho-Johnsonovho syndrómu, toxickej
epidermálnej nekrolýzy a leukocytoklastickej vaskulitídy.
vypadávanie vlasov.

/Poruchy imunitného systému:/
anafylaktická reakcia

/Poruchy pečene a žlčových ciest/
Ťažké ochorenia pečene. Vo väčšine hlásených prípadov boli pacienti liečení
aj inými liekmi, o ktorých je známe, že spôsobujú ochorenia pečene.

4. 9 Predávkovanie

O liečbe akútneho predávkovania s nátriumrizedronátom nie sú dostupné
žiadne konkrétne informácie.

Po veľkom predávkovaní možno očakávať pokles hladiny vápnika v sére. U
niektorých týchto pacientov sa taktiež môžu prejaviť znaky a príznaky
hypokalciémie.

Mlieko alebo antacidá obsahujúce horčík, vápnik alebo hliník sa majú
podávať na naviazanie a zníženie absorpcie nátriumrizedronátu. V prípadoch
veľkého predávkovania možno zvážiť výplach žalúdka na odstránenie
neabsorbovaného rizedronátu.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5. 1. Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Bisfosfonáty.
ATC kód: M05BA07

Nátriumrizendronát je pyridinylbisfosfonát, ktorý sa viaže na kostný
hydroxyapatit a inhibuje osteoklastickú resorpciu kostí. Kostný obrat sa
znižuje, zatiaľ čo osteoblastová aktivita a mineralizácia kostí sú
zachované. Predklinické skúšanie ukázalo silný antiosteoklastický a
antiresorpčný účinok rizedronátu a nárast kostnej hmoty a biomechanickej
skeletálnej sily v závislosti od dávky. Počas farmakodynamického a
klinického skúšania sa potvrdil účinok nátriumrizedronátu meraním
biochemických markerov kostného obratu. V klinických štúdiách s účasťou
postmenopauzálnych žien sa pozoroval pokles biochemických markerov kostného
metabolizmu v priebehu 1 mesiaca a dosahovali maximum o 3 - 6 mesiacov.
Poklesy biochemických markerov kostného metabolizmu pri dennom užívaní
nátriumrizedronátu 35 mg a nátriumrizedronátu 5 mg podávanom týždenne boli
počas 12 mesiacov podobné.

V klinickej štúdii s účasťou mužov s osteoporózou sa pozoroval pokles
biochemických markerov kostného obratu nie skôr ako o 3 mesiace; tieto
markery ďalej klesali v priebehu 24 mesiacov.

Liečba postmenopauzálnej osteoporózy:
S osteoporózou po menopauze sa spája množstvo rizikových faktorov, vrátane
nízkych hodnôt kostnej hmoty a minerálnej hustoty, skorej menopauzy,
fajčenia v anamnéze a osteoporózy v rodinnej anamnéze. Klinický následok
osteoporózy sú fraktúry. Riziko fraktúr sa zvyšuje s počtom rizikových
faktorov.

V jednoročnej, dvojito zaslepenej, multicentrickej štúdii, ktorej sa
zúčastnili ženy s osteoporózou po menopauze sa ukázalo, že podávanie
nátriumrizedronátu 35 mg (n = 485) raz týždenne malo na priemernú zmenu BMD
v lumbálnej chrbtici ekvivalentný účinok ako denné podávanie
nátriumrizedronátu 5 mg (n = 480).

V klinických štúdiách s nátriumrizedronátom podávaným raz denne sa skúmal
účinok na riziko vzniku bedrových a vertebrálnych fraktúr a zúčastnili sa
jej ženy vo včasnej aj neskorej menopauze, ktoré prekonali fraktúru pred
zaradením do štúdie, aj ženy bez prekonanej fraktúry. Sledovali sa denné
dávky 2,5 mg a 5 mg a všetky skupiny, vrátane kontrolných skupín, užívali
kalcium a vitamín D (ak boli počiatočné hladiny nízke). Absolútne a
relatívne riziko nových vertebrálnych a bedrových fraktúr sa určilo
použitím analýzy prvej udalosti.

- Uskutočnili sa dve placebom kontrolované štúdie (n = 3 661) so ženami po
menopauze s vertebrálnou fraktúrou na začiatku, ktoré boli mladšie ako 85
rokov. Denné dávky 5 mg nátriumrizedronátu podávané počas troch rokov
znížili riziko nových vertebrálnych fraktúr v porovnaní s kontrolnou
skupinou. U žien, ktoré prekonali najmenej dve alebo jednu vertebrálnu
fraktúru sa znížilo relatívne riziko o49( alebo o41( (výskyt nových
vertebrálnych fraktúr u žien liečených nátriumrizedronátom o 18,1 ( alebo
11,3 ( a u žien užívajúcich placebo o 29,0 ( alebo 16,3 (). Účinok liečby
bol zreteľný koncom prvého roka liečby. Úžitok sa prejavil aj u žien
s viacnásobnými zlomeninami na začiatku. Nátriumrizendronát 5 mg denne
tiež obmedzil ročnú stratu telesnej výšky v porovnaní s kontrolnou
skupinou.

- Ďalších dvoch placebom kontrolovaných štúdií sa zúčastnili ženy po
menopauze nad 70 rokov s vertebrálnou fraktúrou alebo bez nej na začiatku.
Ženy vo veku 70 – 79 mali v krčku stehnovej kosti BMD T- skóre ( -3 SD
(rozsah uvádzaný výrobcom; t. j. -2,5 SD použitím NHANES III) a najmenej
jeden ďalší rizikový faktor. Ženy vo veku ? 80 rokov a staršie mohli byť
zaradené na základe najmenej jedného neskeletárneho rizikového faktora
bedrovej fraktúry alebo nízkej minerálnej kostnej hustoty v krčku stehennej
kosti. Štatisticky významná účinnosť nátriumrizedronátu v porovnaní
s placebom sa dosiahla iba zlúčením obidvoch liečených skupín s 2,5 mg a
5 mg. Nasledujúce výsledky sú založené iba na dodatočnej analýze podskupín
definovaných klinickou praxou a súčasnými definíciami osteoporózy:
V podskupine pacientov, ktorí mali v krčku stehnovej kosti BMD T-skóre (-
2,5SD
(NHANES III) a najmenej jednu vertebrálnu fraktúru na začiatku, sa
podávaním nátriumrizedronátu počas 3 rokov znížilo riziko bedrových fraktúr
o 46 ( v porovnaní s kontrolnou skupinou (výskyt bedrových fraktúr
v kombinovanej skupine s 2,5 a 5 mg nátriumrizedronátu bol 3,8 (, pri
placebe 7,4 ();
- Získané údaje naznačujú, že u veľmi starých žien (( 80 rokov) môže
byť táto ochrana znížená. Môže to byť spôsobené z dôvodu vzrastajúcej
dôležitosti neskeletárnych faktorov pre vznik zlomeniny bedrového kĺbu so
zvyšujúcim sa vekom.
Údaje analyzované ako sekundárne ukazovatele v týchto štúdiách
naznačujú pokles rizika nových vertebrálnych fraktúr u pacientov
s vertebrálnou fraktúrou alebo bez nej na začiatku.

- Denné dávky 5 mg nátriumrizedronátu podávané počas troch rokov zvýšili
BMD v oblasti lumbálnej chrbtice, krčku stehennej kosti, trochanteru a
zápästia a udržiavali hustotu kostí v strednej časti vretennej kosti
v porovnaní s kontrolnou skupinou.

- V jednoročnom sledovaní po ukončení trojročnej liečby dennou dávkou 5 mg
nátriumrizedronátu sa zistila rýchla reverzibilita supresívneho účinku
nátriumrizedronátu na kostný metabolizmus.

- Vzorky biopsie kostí, ktoré sa získali od žien po menopauze liečených
dennými dávkami 5 mg nátriumrizedronátu počas 2 až 3 rokov preukázali
očakávaný mierny pokles kostného obratu. Kosti tvorené počas liečby
nátriumrizedronátom mali normálnu lamelárnu štruktúru a mineralizáciu.
Tieto výsledky spolu so zníženým výskytom osteoporózy týkajúcej fraktúr vo
vertebrálnej oblasti u žien s osteoporózou svedčia o neškodnom pôsobení
liečby na kvalitu kostí.

- Endoskopické nálezy u časti pacientov s početnými miernymi až závažnými
gastrointestinálnymi ťažkosťami nepreukázali v skupine pacientov liečených
nátriumrizedronátom ani v skupine kontrolných pacientov žiadny výskyt
indukovaných žalúdkových, dvanástnikových alebo pažerákových vredov, hoci
v skupine pacientov liečených nátriumrizedronátom sa nezvyčajne pozoroval
zápal dvanástnika.

Liečba osteoporózy u mužov
Dávkovanie nátriumrizedronátu 35 mg raz týždenne potvrdilo svoju účinnosť
v liečbe mužov s osteoporózou (vekové rozpätie 36 až 84 rokov)
v dvojročnej, dvojito zaslepenej, placebom kontrolovaniej klinickej štúdii
u 284 pacientov (nátriumrizedronát v dávke 35 mg, n = 191). Všetci pacienti
dostávali ako výživový doplnok vápnik a vitamín D.

Nárast BMD sa pozoroval už o 6 mesiacov od začatia liečby
nátriumrizedronátom. Podávanie nátriumrizedronátu v dávke 35 mg raz
týždenne viedlo k zvýšeniu BMD v oblasti lumbálnej chrbtice, krčka
stehennej kosti, trochantera a celkovo bedrového kĺbu v porovnaní
s placebom po 2 rokoch liečby. Účinnosť proti zlomeninám sa v tejto štúdii
nepreukázala.

Účinok nátriumrizedronátu na kosť (nárast BMD a pokles BMT) je u mužov
a žien podobný.

Paediatrickí pacienti:
Bezpečnosť a účinnosť nátriumrizedronátu bola skúmaná v jednoročnej,
randomizovanej, dvojito zaslepenej placebom kontrolovanej štúdii so 143
pediatrickým i pacientmi vo veku od 4 do menej ako 16 rokov (94 dostávalo
nátriumrizendronát) s osteogenézou imperfecta.
Celkovo výsledky štúdie nepodporujú používanie nátriumrizedronátu u
pediatrických pacientov s osteogenézou imperfecta..


5. 2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia: Po perorálnych dávkach je absorpcia pomerne rýchla (tmax
približne 1 hodina) a nezávisí od dávky v skúmanom rozsahu (v štúdii
s jednou dávkou: 2,5 až 30 mg; v štúdiách s viacerými dávkami 2,5 až 5 mg
denne až do dávky 50 mg týždenne). Priemerná perorálna biologická
dostupnosť tablety je 0,63 % a pri podaní nátriumrizedronátu spolu s jedlom
sa znižuje. Biologická dostupnosť u mužov a žien bola podobná.

Distribúcia: U ľudí je priemerný distribučný objem v rovnovážnom stave
6,3 l/kg. Väzba na bielkoviny plazmy je asi 24 %.

Metabolizmus: Neexistuje žiadny dôkaz o systémovom metabolizme
nátriumrizedronátu.

Eliminácia: Približne polovica absorbovanej dávky sa vylúči močom
v priebehu 24 hodín a 85 % intravenóznej dávky sa obnovuje v moči po 28
dňoch. Priemerný renálny klírens je 105 ml/min a celkový priemerný klírens
je 122 ml/min, s rozdielom, ktorý pravdepodobne možno pripísať klírensu
spôsobenému adsorbciou na kosti.
Renálny klírens nezávisí od koncentrácie a medzi ním a klírensom kreatinínu
existuje lineárny vzťah. Neabsorbovaný nátriumrizedronát sa bezo zmeny
vylúči v stolici. Po perorálnom podaní časový profil koncentrácie vykazuje
tri fázy eliminácie s terminálnym polčasom 480 hodín.


5. 3 Predklinické údaje o bezpečnosti

V toxikologických štúdiách vykonaných na potkanoch a psoch sa pozorovali
hepatotoxické účinky nátriumrizedronátu v závislosti od dávok, predovšetkým
ako zvýšenie enzýmov s histologickými zmenami pri potkanoch. Klinický
význam týchto pozorovaní nie je známy. Testikulárna toxicita sa vyskytla
pri potkanoch v perorálnych dávkach 20 mg/kg/deň a pri psoch 8 mg/kg/deň. V
závislosti od dávky sa často hlásil výskyt podráždenia horných dýchacích
ciest pri hlodavcoch. Podobné účinky sa pozorovali aj pri ostatných
bisfosfonátoch. Účinky na dolné dýchacie cesty sa tiež pozorovali
v dlhodobých štúdiách na hlodavcoch, hoci klinický význam týchto nálezov
nie je jasný. V štúdiách reprodukčnej toxicity pri expozíciách blízkych
klinickým expozíciám sa zistili zmeny osifikácie hrudnej kosti a/alebo
lebky plodu liečených potkanov a hypokalciémia a mortalita gravidných samíc
pri pôrode. Nenašli sa žiadne dôkazy o teratogenite v dávkach 3,2 mg/kg/deň
pri potkanoch a 10 mg/kg/deň pri králikoch, hoci údaje sú získané iba
z malého počtu králikov. Testovaniu vyšších dávok zabraňovala materská
toxicita. Predklinické údaje založené na konvenčných štúdiách genotoxicity
a karcinogenity nepreukázali žiadne špecifické riziko pre ľudí.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Zoznam pomocných látok
/Jadro:/
mikrokryštalická celulóza
krospovidón
magnéziumstearát

/Obal:/
hypromelóza 2910/5
mastenec
makrogol 6 000
oxid titaničitý (E 171)
červený oxid železitý (E 172)
žltý oxid železitý (E 172).

6. 2 Inkompatibility
Neaplikovateľné.

6. 3 Čas použiteľnosti
2 roky.

6. 4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

6. 5 Druh obalu a obsah balenia
OPA/Al/PVC//Al blister, škatuľka

Veľkosť balenia: 2, 4, 8, 12 filmom obalených tabliet

Veľkosť balenia:
2 filmom obalené tablety (2 tablety v blistri, 1 blister v škatuľke)
4 filmom obalené tablety (4 tablety v blistri, 1 blister v škatuľke)
8 filmom obalených tabliet (4 tablety v blistri, 2 blistre v škatuľke)
12 filmom obalených tabliet (4 tablety v blistri, 3 blistre v škatuľke)

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.


6. 6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky.



7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Zentiva, k. s., Praha, Česká republika


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

87/0284/07-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE / PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

8.8.2007


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

August 2011