Písomná informácia pre používateľov


Príloha č.3 k rozhodnutiu o registrácii lieku, ev.č.: 2108/00094,
2108/00093


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Irbesartan Sandoz 150 mg filmom obalené tablety
Irbesartan Sandoz 300 mg filmom obalené tablety

Irbesartan

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
3. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Irbesartan Sandoz a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Irbesartan Sandoz
3. Ako užívať Irbesartan Sandoz
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Irbesartan Sandoz
6. Ďalšie informácie



1. ČO JE IRBESARTAN SANDOZ A NA ČO SA POUŽÍVA

Irbesartan Sandoz patrí do skupiny liekov známych ako antagonisty
receptorov angiotenzínu-II, ktoré rozširujú krvné cievy a tým môže Vaše
srdce ľahšie pumpovať krv. Irbesartan Sandoz spomaľuje zhoršovanie
funkcie obličiek u pacientov s vysokým krvným tlakom a cukrovkou
2.typu.

Irbesartan Sandoz sa používa na liečbu:
. vysokého krvného tlaku (hypertenzie)
. ochorení obličiek u pacientov s hypertenziou a cukrovkou 2.typu ako
súčasť liečby hypertenzie.

2. SKÔR AKO UŽIJETE IRBESARTAN SANDOZ

Neužívajte Irbesartan Sandoz
. keď ste alergický (precitlivený) na irbesartan alebo na ktorúkoľvek
z ďalších zložiek lieku (pozri časť 6)
. keď ste tehotná dlhšie ako 3 mesiace (je lepšie sa vyhnúť užívaniu
Irbesartanu Sandoz v skorom štádiu tehotenstva – pozri časť
o tehotenstve).

/Ak si myslíte, že sa Vás týka niečo z vyššie uvedeného, povedzte to svojmu/
/lekárovi alebo lekárnikovi./

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Irbesartanu Sandoz
Predtým ako začnete užívať Irbesartan Sandoz, povedzte svojmu lekárovi ak:
. máte problémy s obličkami
. máte problémy so srdcom
. máte transplantovanú obličku
. vraciate, nedávno ste vracali alebo máte hnačku
. máte diabetické ochorenie obličiek
. máte ochorenie nadobličkovej žľazy (Connova choroba –
hyperaldosteronizmus).

Ak si myslíte, že ste (alebo môžete byť) tehotná, musíte to povedať svojmu
lekárovi. Irbesartan Sandoz sa neodporúča užívať v skorom štádiu
tehotenstva a nesmie sa užívať od 3. mesiaca tehotenstva, pretože môže
vážne poškodiť Vaše dieťa (pozri časť o tehotenstve).

Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Irbesartan Sandoz môže ovplyvňovať účinok niektorých iných liekov
a niektoré iné lieky môžu ovplyvňovať účinok Irbesartanu Sandoz.
Ak užívate niektoré určité lieky, Váš lekár Vám môže urobiť z času na čas
krvné testy.

Ak užívate niektoré z nasledujúcich liekov, povedzte to svojmu lekárovi:

. lieky, ktoré pomáhajú znižovať krvný tlak, vrátane inhibítorov ACE
. tablety na odvodnenie (diuretiká)
/Tieto lieky sa môžu s Irbesartanom Sandoz navzájom ovplyvňovať./

. ibuprofén, naproxen alebo diklofenak, lieky, ktoré sú známe ako
nesteroidné protizápalové lieky (NSAID)
. celekoxib alebo etorikoxib, lieky známe ako inhibítory COX-2
. kyselina acetylsalicylová (Aspirin), ak užívate viac ako 3 g denne
. doplnky draslíka alebo soľné náhrady obsahujúce draslík
/Môžu zhoršiť funkciu Vašich obličiek, zvýšiť hladinu draslíka v krvi/
/a oslabiť účinok Irbesartanu Sandoz na zniženie krvného tlaku./

. lítium (liek na liečbu mánie alebo depresie)
/Irbesartan Sandoz môže zosilniť účinok lítia./

Užívanie Irbesartanu Sandoz s jedlom a nápojmi
Irbesartan Sandoz môžete užívať s jedlom alebo bez jedla.

Tehotenstvo a dojčenie
/Tehotenstvo/
Ak si myslíte, že ste (alebo môžete byť) tehotná, musíte to povedať svojmu
lekárovi. Váš lekár Vám zvyčajne odporučí prestať užívať Irbesartan
Sandoz a začať užívať iný liek namiesto Irbesartanu Sandoz. Irbesartan
Sandoz sa neodporúča užívať v skorom štádiu tehotenstva a nesmie sa
užívať od 3. mesiaca tehotenstva, pretože môže vážne poškodiť Vaše
dieťa po treťom mesiaci tehotenstva.

/Dojčenie/
Ak sa chystáte dojčiť alebo dojčíte, povedzte to svojmu lekárovi.
Irbesartan Sandoz sa neodporúča užívať matkám, ktoré dojčia, v prípade,
že si želáte dojčiť, Váš lekár Vám môže zmeniť liečbu, najmä ak dojčíte
novorodenca alebo predčasne narodené dieťa.

/Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo/
/lekárnikom./

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Tento liek neovplyvňuje Vašu ostražitosť, avšak vplyvom zníženia krvného
tlaku sa môžete cítiť slabý, najmä na začiatku liečby alebo pri
zvyšovaní dávky. Ak sa tak stane, Vaša schopnosť viesť vozidlo alebo
obsluhovať stroje môže byť ovplyvnená.

Dôležité informácie o niektorých zložkách Irbesartanu Sandoz
Irbesartan Sandoz obsahuje laktózu. Ak Vám Váš lekár povedal, že neznášate
niektoré cukry, kontaktujte svojho lekára predtým, ako užijete tento
liek.


3. AKO UŽÍVAŤ IRBESARTAN SANDOZ

Vždy užívajte Irbesartan Sandoz presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak
si nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika. K
dispozícii sú nasledujúce sily: 150 mg a 300 mg.

Tablety zapite pohárom vody, najlepšie každý deň v rovnaký čas, s jedlom
alebo bez jedla.

Použitie pri vysokom krvnom tlaku:
Zvyčajná dávka je 150 mg raz denne. Dávka sa môže zvýšiť na 300 mg, alebo
Vám lekár môže predpísať ďalšie lieky na liečbu vysokého krvného tlaku, ako
sú tablety na odvodnenie. Lekár Vám upraví dávku podľa odpovede Vášho
krvného tlaku.

Použitie pri vysokom krvnom tlaku a cukrovke 2.typu:
Liečba sa má začať dávkou 150 mg denne a zvyšovať až na dávku 300 mg raz
denne.

/Použitie pri poruche funkcie obličiek/
U pacientov s poruchou funkcie obličiek nie je potrebná úprava dávkovania.
Ak podstupujete hemodialýzu, Váš lekár Vám môže predpísať nižšiu začiatočnú
dávku 75 mg.

/Použitie pri poruche funkcie pečene/
Ak máte problém s pečeňou, lekár Vám určí dávku, ktorá je pre Vás
najvhodnejšia.

/Použitie u starších pacientov (nad 75 rokov)/
Váš lekár Vám môže predpísať nižšiu dávku, hoci väčšina starších pacientov
môže užívať zvyčajnú dávku.

/Použitie u pacientov čiernej pleti/
Účinok irbesartanu môže byť znížený a preto bude potrebné upraviť dávku.
U týchto pacientov je častejšie potrebné, aby na reguláciu krvného tlaku
užívali ešte ďalšie lieky.

Irbesartan Sandoz nie je vhodný pre deti a dospievajúcich.

Ak užijete viac Irbesartanu Sandoz, ako máte
Ak ste užili viac tabliet, okamžite choďte na pohotovosť do najbližšej
nemocnice alebo kontaktujte svojho lekára. Ak sa tak stane, môžete
pociťovať závrat alebo mdloby z dôvodu prudkého poklesu krvného tlaku.
V takom prípade Vám môže pomôcť, ak si ľahnete a nohy položíte vyššie.

Ak zabudnete užiť Irbesartan Sandoz
Je dôležité, aby ste liek užívali každý deň. Ak však zabudnete užiť dávku,
vezmite si ju hneď, ako si na to spomeniete a potom pokračujte
v predpísanom dávkovaní. Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste
nahradili vynechanú dávku.

Ak prestanete užívať Irbesartan Sandoz
Ak si želáte prestať užívať tento liek, poraďte sa so svojim lekárom.
Dokonca, aj keď sa cítite dobre, môže byť potrebné, aby ste liek
užívali ďalej.

/Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho/
/lekára alebo lekárnika./


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Irbesartan Sandoz môže spôsobovať vedľajšie
účinky, hoci sa neprejavia u každého.

Ak začnete pociťovať niektorý z nasledujúcich vedľajších účinkov, okamžite
prestaňte liek užívať a kontaktujte svojho lekára:
. opuch tváre, pier, úst, jazyka, očí alebo hrdla
. ťažkosti s dýchaním.
Toto sú prejavy vážnej alergickej reakcie, ktoré sa musia liečiť okamžite,
zvyčajne v nemocnici.

Časté (prejavia sa u 1 až 10 zo 100 osôb):
. závrat
. nutkanie na vracanie, vracanie
. ortostatický závrat
. únava
. ortostatická hypotenzia
. bolesť svalov

Menej časté (prejavia sa u 1 až 10 z 1000 osôb):
. zrýchlený tlkot srdca (tachykardia)
. nával horúčavy
. kašeľ
. problémy so sexuálnou výkonnosťou
. bolesť na hrudníku
. hnačka
. problémy s trávením, pálenie záhy

Častosť výskytu nie je známa
. vyrážka alebo alergická kožná reakcia
. bolesť hlavy
. zvonenie v ušiach (tinnitus)
. poruchy vnímania chutí
. zápal pečene (hepatitída)
. svalové kŕče
. bolesť svalov a kĺbov
. zhoršenie funkcie obličiek
. zápal malých krvných ciev, ktorý postihuje najmä kožu (stav nazývaný
leukocytoklastická vaskulitída)
. zvýšenie hladín kreatínkinázy, hemoglobínu (farbivo červených krviniek)
a draslíka v krvi.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ IRBESARTAN SANDOZ

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Nepoužívajte Irbesartan Sandoz po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na
škatuľke, blistri alebo fľaši, po EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na
posledný deň v mesiaci.

Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30°C.
Po prvom otvorení fľaše: 3 mesiace

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné
prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Irbesartan Sandoz obsahuje

- Liečivo je irbesartan. Každá tableta obsahuje 150 alebo 300 mg
irbesartanu.
- Ďalšie zložky sú:
/Jadro tablety:/ mikrokryštalická celulóza, monohydrát laktózy, sodná soľ
kroskarmelózy, koloidný oxid kremičitý bezvodý, hypromelóza,
magnéziumstearát.
/Filmotvorná vrstva:/ hypromelóza, hydroxypropylcelulóza, makrogol 6000,
monohydrát laktózy, oxid titaničitý (E171), mastenec.

Ako vyzerá Irbesartan Sandoz a obsah balenia

Irbesartan Sandoz 150 mg filmom obalené tablety sú biele, oválne dvojvyduté
filmom obalené tablety, s označením „150“ na jednej strane a s deliacou
ryhou na druhej strane.

Irbesartan Sandoz 300 mg filmom obalené tablety sú biele, oválne dvojvyduté
filmom obalené tablety, s označením „300“ na jednej strane a s deliacou
ryhou na druhej strane.

Deliaca ryha iba pomáha rozlomiť tabletu na ľahšie prehĺtanie a neslúži na
rozdelenie na rovnaké dávky.

Irbesartan Sandoz je dostupný v nasledujúcich baleniach:
oPA/Al/PVC//Al a PVC/PVDC//Al blister: 7, 10, 14, 20, 28, 30, 56, 60, 84,
90, 98 a 100 filmom obalených tabliet.
oPA/Al/PVC//Al a PVC/PVDC//Al blister s jednotlivými dávkami: 56x1 a 100x1
filmom obalená tableta.
HDPE (polyetylénu s vysokou hustotou) fľaša s PP skrutkovacím uzáverom: 100
a 250 filmom obalených tabliet.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii
Sandoz Pharmaceuticals d.d.
Verovškova 57
1000 Ľubľana
Slovinsko

Výrobca
Lek Pharmaceuticals d.d.
Verovškova 57
1526 Ľubľana
Slovinsko

Lek S.A.
ul. Domaniewska 50 C
02-672 Varšava
Poľsko

Salutas Pharma GmbH
Otto von Guericke Allee 1
39179 Barleben
Nemecko

Salutas Pharma GmbH
Dieselstrasse 5
70839 Gerlingen
Nemecko

Lek Pharmaceuticals d.d.
Trimlini 2D
9220 Lendava
Slovinsko


Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:
Rakúsko: Irbesartan Sandoz 75/150/300 mg- Filmtabletten
Belgicko: Irbesartan Sandoz 75/150/300 mg filmomhulde
tabletten
Česká republika: Irbesartan Sandoz 75/150/300 mg
Dánsko: Irbesartan Sandoz
Francúzsko: IRBESARTAN Sandoz 75/150/300 mg, comprimé pelliculé
Nemecko: Irbesartan Sandoz 75/150/300 mg Filmtabletten
Grécko: Irbesartan Sandoz 75/150/300 mg film- coated tablets
Maďarsko: Irbesartan Sandoz 75/150/300 mg filmtabletta
Taliansko: Irbesartan Sandoz 75/150/300 mg compresse rivestite
con film
Litva: Irbesartane Sandoz 300 mg pl?vele dengtos tablet?s
Holandsko: Irbesartan Sandoz 75/150/300 mg, filmomhulde
tabletten
Nórsko: Irbesartan Sandoz
Poľsko: Irbesartan Sandoz 75/150/300 mg tabletki powlekane
Portugalsko: Irbesartan Sandoz 75/150/300 mg Comprimidos
Rumunsko: Irbesartan Sandoz 75/150/300 mg comprimate filmate
Švédsko: Irbesartan Sandoz
Veľká Británia: Irbesartan Sandoz 75/150/300 mg Film-coated
Tablets


Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v máji
2009.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č.2 k rozhodnutiu o registrácii lieku, ev. č.: 2108/00094,
2108/00093


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

Irbesartan Sandoz 150 mg filmom obalené tablety
Irbesartan Sandoz 300 mg filmom obalené tablety


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Irbesartan Sandoz 150 mg filmom obalené tablety:
Každá filmom obalená tableta obsahuje 150 mg irbesartanu

Irbesartan Sandoz 300 mg filmom obalené tablety:
Každá filmom obalená tableta obsahuje 300 mg irbesartanu

Pomocná látka:
Irbesartan Sandoz 150 mg filmom obalené tablety:
12,925 mg monohydrátu laktózy

Irbesartan Sandoz 300 mg filmom obalené tablety:
25,850 mg monohydrátu laktózy

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Filmom obalená tableta

Irbesartan Sandoz 150 mg filmom obalené tablety sú biele, oválne bikonvexné
filmom obalené tablety, s označením „150“ na jednej strane a s deliacou
ryhou na druhej strane.

Irbesartan Sandoz 300 mg filmom obalené tablety sú biele, oválne bikonvexné
filmom obalené tablety, s označením „300“ na jednej strane a s deliacou
ryhou na druhej strane.

Deliaca ryha iba pomáha rozlomiť tabletu na ľahšie prehĺtanie a neslúži na
rozdelenie na rovnaké dávky.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Liečba esenciálnej hypertenzie.

Liečba ochorenia obličiek u pacientov s hypertenziou a diabetes mellitus
2.typu ako súčasť antihypertenzívneho liekového režimu (pozri časť 5.1).

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Zvyčajná odporúčaná počiatočná a udržiavacia dávka je 150 mg raz denne.
Irbesartan v dávke 150 mg raz denne vo všeobecnosti poskytuje lepšiu 24
hodinovú kontrolu krvného tlaku ako 75 mg. O začatí liečby so 75 mg však je
potrebné uvažovať najmä u hemodialyzovaných pacientov a u starších
pacientov vo veku nad 75 rokov.

U pacientov nedostatočne kontrolovaných dávkou 150 mg raz denne sa môže
dávka irbesartanu zvýšiť na 300 mg alebo sa môže pridať ďalšie
antihypertenzívum. Preukázalo sa, že pridanie diuretika, ako je
hydrochlorotiazid, k irbesartanu má aditívny účinok (pozri časť 4.5).

U pacientov s hypertenziou a diabetom 2.typu sa liečba má začať dávkou
150 mg irbesartanu raz denne a titrovať až na dávku 300 mg raz denne, čo
predstavuje preferovanú udržiavaciu dávku pri liečbe ochorenia obličiek.

Renálny prínos irbesartanu u pacientov s hypertenziou a diabetom 2.typu bol
preukázaný v štúdiách, v ktorých sa irbesartan používal navyše s inými
antihypertenzívami, ak to bolo potrebné na dosiahnutie cieľových hodnôt
krvného tlaku (pozri časť 5.1).

/Porucha funkcie obličiek/
U pacientov s poruchou funkcie obličiek nie je potrebná úprava dávkovania.
Použitie nižšej počiatočnej dávky (75 mg) sa má zvážiť u pacientov
podstupujúcich hemodialýzu.

/Porucha funkcie pečene/
U pacientov s mierne závažnou až stredne závažnou poruchou funkcie pečene
nie je potrebná úprava dávkovania. U pacientov so závažnou poruchou funkcie
pečene nie sú klinické skúsenosti.

/Starší pacienti/
U starších pacientov nie je zvyčajne potrebná úprava dávkovania, avšak
u pacientov starších ako 75 rokov je potrebné uvažovať o počiatočnej dávke
75 mg.

/Deti a dospievajúci mladší ako 18 rokov/
Irbesartan sa neodporúča používať u detí a dospievajúcich kvôli
nedostatočným údajom o bezpečnosti a účinnosti (pozri časti 4.8, 5.1
a 5.2).

Spôsob podávania
Irbesartan Sandoz sa má užívať raz denne s jedlom alebo bez jedla.

4.3 Kontraindikácie

. Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok
(pozri časť 6.1).
. Druhý a tretí trimester gravidity (pozri časti 4.4 a 4.6).

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

/Deplécia intravaskulárneho objemu/
U pacientov s depléciou objemu a/alebo sodíka pri intenzívnej diuretickej
terapii, reštrikcii solí v rámci diétnej liečby, pri hnačke alebo vracaní
sa môže vyskytnúť symptomatická hypotenzia, najmä po podaní prvej dávky.
Tieto stavy sa majú korigovať pred podaním irbesartanu.

/Renovaskulárna hypertenzia/
U pacientov s bilaterálnou stenózou renálnej artérie alebo stenózou artérie
solitárne funkčnej obličky, ak sú liečení liekmi, ktoré ovplyvňujú renín-
angiotenzín-aldosterónový systém, je zvýšené riziko závažnej hypotenzie
a renálnej insuficiencie. Hoci vyššie uvedené tvrdenie nie je dokumentované
v súvislosti s irbesartanom, podobný účinok sa pri antagonistoch receptorov
angiotenzínu-II dá predpokladať.

/Porucha funkcie obličiek a transplantácia obličiek/
Pri používaní irbesartanu u pacientov s poruchou funkcie obličiek sa
odporúča pravidelné monitorovanie hladín draslíka a kreatinínu v sére.
S podávaním irbesartanu pacientom po nedávnej transplantácii obličiek nie
sú žiadne skúsenosti.

/Hypertenzní pacienti s diabetom 2.typu a renálnym ochorením/
Vplyv irbesartanu na výskyt renálnych a kardiovaskulárnych príhod nebol
rovnaký u všetkých podskupín podrobených analýze, ktorá sa uskutočnila
v rámci štúdie u pacientov s pokročilým renálnym ochorením. Tento vplyv sa
javil ako menej priaznivý najmä u žien a u jedincov inej ako bielej rasy
(pozri časť 5.1).

/Hyperkaliémia/
Tak ako pri iných liekoch, ktoré ovplyvňujú renín-angiotenzín-aldosterónový
systém, sa počas liečby irbesartanom môže vyskytnúť hyperkaliémia, najmä
pri poruche renálnej funkcie, zjavnej proteinúrii spôsobenej diabetickým
ochorením obličiek, a/alebo srdcovom zlyhaní.U rizikových pacientov sa
odporúča dôkladné monitorovanie sérového draslíka (pozri časť 4.5).

/Stenóza aortálnej a mitrálnej chlopne, obštrukčná hypertrofická/
/kardiomyopatia/
Tak ako pri iných vazodilatanciách, zvláštna opatrnosť je potrebná
u pacientov s aortálnou alebo mitrálnou stenózou, alebo obštrukčnou
hypertrofickou kardiomyopatiou.

/Primárny aldosteronizmus/
Pacienti s primárnym aldosteronizmom všeobecne neodpovedajú na
antihypertenzíva, ktoré pôsobia inhibíciou renín-angiotenzín-
aldosterónového systému a preto sa použitie irbesartanu neodporúča.

/Lítium/
Kombinácia lítia a irbesartanu sa neodporúča (pozri časť 4.5).

/Použitie u pacientov čiernej rasy/
Tak ako sa pozorovalo pri inhibítoroch angiotenzín konvertujúceho enzýmu,
irbesartan a iní antagonisty angiotenzínu majú evidentne menšiu účinnosť
v znižovaní krvného tlaku u ľudí čiernej rasy ako u ľudí inej ako čiernej
rasy, pravdepodobne z dôvodu vyššej prevalencie stavov s nízkou hladinou
renínu u čiernej hypertenznej populácie (pozri časť 5.1).

/Gravidita/
Inhibítory ACE alebo antagonisty angiotenzínu-II (AIIRA) sa nemajú začať
podávať počas gravidity. Pokiaľ nie je pokračovanie liečby inhibítorom
ACE/AIIRA nevyhnutné, u pacientok plánujúcich graviditu sa má zmeniť liečba
na alternatívnu antihypertenzívnu liečbu, ktorá má preukázaný profil
bezpečnosti na použitie počas gravidity. Ak sa gravidita potvrdí, liečba
inhibítorom ACE/AIIRA sa má okamžite ukončiť a ak je to vhodné, má sa začať
alternatívna liečba (pozri časti 4.3 a 4.6).

/Všeobecné upozornenia/
U pacientov, ktorých cievny tonus a renálne funkcie závisia predovšetkým od
aktivity renín-angiotenzín-aldosterónového systému (napr. pacienti so
závažným kongestívnym zlyhaním srdca alebo základným ochorením obličiek,
vrátane stenózy renálnej artérie), liečba inhibítormi angiotenzín
konvertujúceho enzýmu alebo receptorovými antagonistami angiotenzínu-II,
ktoré pôsobia na tento systém, bola spojená s akútnou hypotenziou,
azotémiou, oligúriou alebo zriedkavo s akútnym renálnym zlyhaním. Tak ako
pri iných antihypertenzívach, prudký pokles krvného tlaku u pacientov
s ischemickou kardiopatiou alebo ischemickým kardiovaskulárnym ochorením,
môže viesť k infarktu myokardu alebo k náhlej cievnej mozgovej príhode.

Osobitné upozornenia týkajúce sa pomocných látok
Irbesartan Sandoz obsahuje laktózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými
problémami galaktózovej intolerancie, lapónskeho deficitu laktázy alebo
glukózo-galaktózovej malabsorpcie nesmú užívať tento liek.

4.5 Liekové a iné interakcie

/Diuretiká a iné antihypertenzíva/
Iné antihypertenzíva môžu zvýšiť hypotenzívne účinky irbesartanu;
irbesartan však bol bezpečne podávaný s inými antihypertenzívami, akými sú
betablokátory, dlhodobo pôsobiace blokátory kalciových kanálov a tiazidové
diuretiká. Predchádzajúca liečba vysokými dávkami diuretík môže viesť
k deplécii objemu a riziko hypotenzie sa zvyšuje v prípade počiatočnej
liečby irbesartanom (pozri časť 4.4).

/Doplnky draslíka a draslík šetriace diuretiká/
Na základe skúseností s užívaním iných liekov, ktoré ovplyvňujú renín-
angiotenzínový systém, súčasné podávanie draslík šetriacich diuretík,
doplnkov draslíka, náhrad solí obsahujúcich draslík alebo iných liekov,
ktoré môžu zvýšiť hladinu draslíka v sére (napr. heparín), môže viesť
k zvýšeniu hladiny sérového draslíka a preto sa neodporúča (pozri časť
4.4).

/Lítium/
Pri súčasnom podávaní lítia s inhibítormi angiotenzín konvertujúceho enzýmu
bolo hlásené reverzibilné zvýšenie koncentrácií lítia v sére. Podobné
účinky s irbesartanom boli dosiaľ hlásené veľmi zriedkavo. Táto kombinácia
sa preto neodporúča (pozri časť 4.4). Ak je kombinácia nevyhnutná, odporúča
sa dôkladné monitorovanie hladiny lítia v sére.

/Nesteroidné protizápalové lieky/
Pri súčasnom podávaní antagonistov angiotenzínu-II s nesteroidnými
protizápalovými liekmi (napr. selektívne COX-2 inhibítory, kyselina
acetylsalicylová v dávke > 3 g/deň a neselektívne NSAID) môže dôjsť
k oslabeniu antihypertenzívneho účinku.

Tak ako pri inhibítoroch ACE, súčasné podávanie antagonistov angiotenzínu-
II a NSAID môže viesť k zvýšeniu rizika zhoršenia renálnej funkcie, vrátane
možného akútneho zlyhania obličiek a zvýšenia sérového draslíka najmä
u pacientov so slabou existujúcou renálnou funkciou. Kombinácia sa musí
podávať s opatrnosťou najmä u starších pacientov. Pacienti musia byť
adekvátne hydratovaní a po začatí sprievodnej terapie a následne v
pravidelných intervaloch sa musí zvážiť pravidelné monitorovanie renálnej
funkcie.

/Ďalšie informácie o interakciách irbesartanu/
V klinických štúdiách nie je ovplyvnená farmakokinetika irbesartanu
hydrochlorotiazidom. Irbesartan je prevažne metabolizovaný CYP2C9 a v
menšom rozsahu glukuronidáciou. Pri súčasnom podávaní irbesartanu
s warfarínom metabolizovaným CYP2C9 neboli pozorované signifikantné
farmakokinetické alebo farmakodynamické interakcie. Účinky induktorov
CYP2C9, ako je rifampicín, na farmakokinetiku irbesartanu neboli hodnotené.
Farmakokinetika digoxínu nebola súčasným podaním irbesartanu zmenená.

4.6 Gravidita a laktácia

/Použitie počas gravidity/
Použitie inhibítorov ACE/AIIRA sa počas prvého trimestra gravidity
neodporúča (pozri časť 4.4). Použitie inhibítorov ACE/AIIRA je
kontraindikované počas druhého a tretieho trimestra gravidity (pozri časti
4.3 a 4.4).
Epidemiologický dôkaz týkajúci sa rizika teratogenicity po expozícii
inhibítormi ACE počas prvého trimestra nie je presvedčivý, malé zvýšenie
rizika však nie je možné vylúčiť. Kým nie sú k dispozícii kontrolované
epidemiologické údaje týkajúce sa rizika antagonistov receptora
angiotenzínu-II (AIIRA), podobné riziká môžu existovať pre celú skupinu
liekov. Pokiaľ je liečba AIIRA nevyhnutná, u pacientok plánujúcich
graviditu sa má zmeniť liečba na alternatívnu antihypertenzívnu liečbu,
ktorá má preukázaný profil bezpečnosti na použitie počas gravidity. Ak sa
gravidita potvrdí, liečba AIIRA sa má okamžite ukončiť a ak je to vhodné,
má sa začať alternatívna liečba.
Je známe, že expozícia AIIRA indukuje počas druhého a tretieho trimestra
gravidity humánnu fetotoxicitu (znížená renálna funkcia, oligohydramnión,
retardácia osifikácie lebky) a neonatálnu toxicitu (renálne zlyhanie,
hypotenzia, hyperkaliémia) (pozri časť 5.3).
Ak dôjde k expozícii AIIRA od druhého trimestra gravidity, odporúča sa
sonografická kontrola renálnej funkcie a lebky.
Dojčatá matiek, ktoré užívajú AIIRA, sa majú dôkladne monitorovať na
hypotenziu (pozri časť 4.3 a 4.4).

/Použitie počas laktácie/
Z dôvodu chýbania informácií týkajúcich sa použitia Irbesartanu Sandoz
počas dojčenia sa Irbesartan Sandoz neodporúča a preferuje sa alternatívna
liečba s lepším bezpečnostným profilom počas dojčenia, najmä pri dojčení
novorodencov a predčasne narodených detí.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá a
obsluhovať stroje. Na základe farmakodynamických vlastností nie je
pravdepodobné, že Irbesartan Sandoz ovplyvňuje túto schopnosť. Pri vedení
vozidiel alebo obsluhe strojov je potrebné vziať do úvahy, že počas liečby
sa môže vyskytnúť závrat alebo únava.

4.8 Nežiaduce účinky

Frekvencia nižšie uvedených nežiaducich účinkov je definovaná podľa
nasledujúcej konvencie:
veľmi časté (?1/10); časté (?1/100, <1/10); menej časté (?1/1000, <1/100);
zriedkavé (?1/10 000, <1/1000); veľmi zriedkavé (<1/10 000); neznáme (z
dostupných údajov). V rámci jednotlivých skupín frekvencií sú nežiaduce
účinky usporiadané v poradí klesajúcej závažnosti.

/Hypertenzia/
V placebom kontrolovaných skúšaniach u pacientov s hypertenziou nebol
zaznamenaný rozdiel v celkovej incidencii nežiaducich udalostí medzi
skupinou s irbesartanom (56,2%) a skupinou s placebom (56,5%). Ukončenie
liečby kvôli klinickej alebo laboratórnej nežiaducej udalosti sa
vyskytovalo s nižšou frekvenciou u pacientov liečených irbesartanom (3,3%)
ako v skupine liečenej placebom (4,5%). Incidencia nežiaducich udalostí
nesúvisela s dávkou (v rozsahu odporúčanej dávky), pohlavím, vekom, rasou
alebo dĺžkou liečby.
V placebom kontrolovaných skúšaniach, v ktorých 1965 pacientov dostávalo
irbesartan, boli hlásené nasledujúce nežiaduce reakcie:

|Trieda orgánových systémov |Frekvencia |Nežiaduci účinok |
|Poruchy nervového systému |Časté |závrat |
|Poruchy srdca a srdcovej činnosti |Menej časté |tachykardia |
|Poruchy ciev |Menej časté |návaly horúčavy |
|Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a|Menej časté |kašeľ |
|mediastína | | |
|Poruchy gastrointestinálneho traktu |Časté |nauzea/vracanie |
| |Menej časté |hnačka, dyspepsia, |
| | |pálenie záhy |
|Poruchy reprodukčného systému a |Menej časté |sexuálna dysfunkcia |
|prsníkov | | |
|Celkové poruchy a reakcie v mieste |Časté |únava |
|podania |Menej časté |bolesť na hrudníku |

Laboratórne a funkčné vyšetrenia:
Časté: signifikantné zvýšenie plazmatickej kreatínkinázy bolo často
pozorované (1,7%) u jedincov liečených irbesartanom. Žiadne z týchto
zvýšení nebolo spojené s identifikovateľnými klinickými muskuloskeletálnymi
udalosťami.

/Hypertenzia a diabetes 2.typu s renálnym ochorením/
Okrem nežiaducich reakcií uvedených pri hypertenzii, u diabetických
hypertenzných pacientov s mikroalbuminúriou a normálnou renálnou funkciou
bol hlásený ortostatický závrat a ortostatická hypotenzia u 0,5% pacientov
(t.j. menej často) ale prevyšujúc placebo.
U diabetických hypertenzných pacientov s chronickou renálnou insuficienciou
a zjavnou proteinúriou boli u >2% pacientov hlásené nasledujúce ďalšie
nežiaduce reakcie, ktoré prevyšovali placebo:

|Trieda orgánových systémov |Frekvencia |Nežiaduci účinok |
|Poruchy nervového systému |Časté |ortostatický závrat |
|Poruchy ciev |Časté |ortostatická |
| | |hypotenzia |
|Poruchy kostrovej a svalovej sústavy|Časté |muskuloskeletálna |
|a spojivového tkaniva | |bolesť |

Laboratórne a funkčné vyšetrenia:
Hyperkaliémia sa vyskytovala častejšie u diabetických pacientov liečených
irbesartanom ako u pacientov liečených placebom. U diabetických
hypertenzných pacientov s mikroalbuminúriou a normálnou renálnou funkciou
sa hyperkaliémia (?5,5 mEq/l) vyskytla u 29,4% (t.j. veľmi často) pacientov
v skupine, ktorá užívala 300 mg irbesartanu a u 22% pacientov liečených
placebom. U diabetických hypertenzných pacientov s chronickou renálnou
insuficienciou a zjavnou proteinúriou sa hyperkaliémia (?5,5 mEq/l)
vyskytla u 46,3% (t.j. veľmi často) pacientov v skupine, ktorá užívala
300 mg irbesartanu a u 26,3% pacientov liečených placebom. Pokles
hemoglobínu, ktorý nebol klinicky signifikantný, sa pozoroval u 1,7% (t.j.
často) hypertenzných pacientov s pokročilým diabetickým renálnych ochorením
liečených irbesartanom.

/Nasledujúce dodatočné nežiaduce reakcie hlásené po uvedení lieku na trh;/
/boli získané zo spontánnych hlásení a preto ich incidencia nebola/
/stanovená:/

|Trieda orgánových systémov |Frekvencia |Nežiaduci účinok |
|Poruchy imunitného systému |Neznáma |vyrážka, urtikária, |
| | |angioedém |
|Poruchy metabolizmu a výživy |Neznáma |hyperkaliémia |
|Poruchy nervového systému |Neznáma |bolesť hlavy |
|Poruchy ucha a labyrintu |Neznáma |tinnitus |
|Poruchy gastrointestinálneho traktu |Neznáma |porucha vnímania |
| | |chuti |
|Poruchy pečene a žlčových ciest |Neznáma |hepatitída, |
| | |abnormálna funkcia |
| | |pečene |
|Poruchy kostrovej a svalovej sústavy|Neznáma |artralgia, myalgia |
|a spojivového tkaniva | |(v niektorých |
| | |prípadoch spojená so|
| | |zvýšenými hladinami |
| | |plazmatickej |
| | |kreatínkinázy), |
| | |svalové kŕče |
|Poruchy obličiek a močových ciest |Neznáma |porucha funkcie |
| | |obličiek vrátane |
| | |prípadov renálneho |
| | |zlyhania |
| | |u rizikových |
| | |pacientov (pozri |
| | |časť 4.4) |
|Poruchy kože a podkožného tkaniva |Neznáma |leukocytoklastická |
| | |vaskulitída |

/Pediatrickí/dospievajúci pacienti/
V randomizovanom skúšaní u 318 hypertenzných detí a dospievajúcich vo veku
6-16 rokov sa v 3-týždňovej dvojito zaslepenej fáze vyskytli nasledujúce
súvisiace nežiaduce udalosti: bolesť hlavy (7,9%), hypotenzia (2,2%),
závrat (1,9%), kašeľ (0,9%). V 26-týždňovej otvorenej fáze skúšania,
najčastejšími laboratórnymi abnormalitami boli zvýšené hladiny kreatinínu
(6,5%) a zvýšené hodnoty CK u 2% detských pacientov.

4.9 Predávkovanie

/Symptómy/
Skúsenosti u dospelých vystavených dávkam až do 900 mg/deň počas 8 týždňov
neodhalili žiadnu toxicitu. Ako najpravdepodobnejšie prejavy predávkovania
sa predpokladajú hypotenzia a tachykardia, može sa vyskytnúť aj
bradykardia.

/Liečba/
O liečbe predávkovania irbesartanom nie sú dostupné žiadne špecifické
informácie. Pacienta je potrebné dôkladne monitorovať a liečba má byť
symptomatická a podporná. Navrhované opatrenia zahŕňajú indukciu emézy
a/alebo gastrickú laváž. Pri liečbe predávkovania môže byť prospešné
podanie aktívneho uhlia. Irbesartan nie je možné odstrániť hemodialýzou.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antagonisty angiotenzínu-II, samotné
ATC kód: C09CA04

Irbesartan je účinný, perorálne aktívny, selektívny receptorový antagonista
angiotenzínu-II (typ AT1). Irbesartan blokuje všetky účinky angiotenzínu-II
sprostredkované AT1 receptorom, bez ohľadu na zdroj alebo cestu syntézy
angiotenzínu-II. Selektívny antagonizmus receptorov angiotenzínu-II (AT1)
vedie k zvýšeniu plazmatických hladín renínu a angiotenzínu-II a k zníženiu
plazmatických koncentrácií aldosterónu. Pri odporúčaných dávkach samotného
irbesartanu nie sú signifikantne ovplyvnené sérové hladiny draslíka.
Irbesartan neinhibuje ACE (kininázu-II), enzým tvoriaci angiotenzín-II
a tiež degradujúci bradykinín na inaktívne metabolity. Irbesartan
nevyžaduje metabolickú aktiváciu pre svoj účinok.

Klinická účinnosť:

/Hypertenzia/
Irbesartan znižuje krvný tlak s minimálnou zmenou srdcovej frekvencie.
Zníženie krvného tlaku je závislé od dávky s tendenciou smerovať k plateu
pri dávkach nad 300 mg raz denne. Dávky 150-300 mg raz denne znižujú krvný
tlak v sediacej alebo ležiacej polohe v najnižšom bode účinku (t.j.
24 hodín po podaní) v priemere o 8-13/5-8 mmHg (systolický/diastolický)
viac ako placebo.

Maximálny pokles krvného tlaku sa dosiahne v priebehu 3-6 hodín po podaní
a krvný tlak znižujúci účinok pretrváva minimálne 24 hodín. Po 24 hodinách
bola redukcia krvného tlaku pri odporúčaných dávkach 60-70% maximálnej
diastolickej a systolickej odpovede. Najnižšia a priemerná odpoveď po 24
hodinách pri dávke 150 mg raz denne bola podobná ako pri tej istej celkovej
dávke podanej v dvoch denných dávkach.

Evidentné zníženie krvného tlaku irbesartanom nastane do 1-2 týždňov
s maximálnym účinkom do 4-6 týždňov po začatí terapie. Počas dlhodobej
liečby antihypertenzívny účinok pretrváva. Po prerušení liečba sa krvný
tlak postupne vracia na pôvodné hodnoty. Rebound fenomén hypertenzie nebol
pozorovaný.

Tiazidové diuretiká majú pri liečbe irbesartanom aditívny účinok na
zníženie krvného tlaku. U pacientov nedostatočne kontrolovaných samotným
irbesartanom vedie pridanie nízkej dávky hydrochlorotiazidu (12,5 mg) raz
denne k irbesartanu k ďalšej redukcii krvného tlaku v najnižšom bode účinku
o 7-10/3-6 mmHg (systolický/diastolický) v porovnaní s placebom.

Účinnosť irbesartanu nie je ovplyvnená vekom ani pohlavím. Tak ako
v prípade iných liekov, ktoré ovplyvňujú renín-angiotenzínový systém,
pacienti čiernej rasy s hypertenziou odpovedali na monoterapiu irbesartanom
v menšej miere. Ak sa irbesartan podáva súčasne s nízkou dávkou
hydrochlorotiazidu (napr. 12,5 mg denne), antihypertenzívna odpoveď
u pacientov čiernej rasy sa približuje účinku u pacientov bielej rasy.

Irbesartan nemá klinicky významný účinok na koncentráciu kyseliny močovej
v sére alebo na sekréciu kyseliny močovej močom.

Zníženie krvného tlaku s 0,5 mg/kg (nízkymi), 1,5 mg/kg (strednými)
a 4,5 mg/kg (vysokými) cieľovými titrovanými dávkami irbesartanu sa
hodnotilo u 318 hypertenzných alebo rizikových (diabetických, rodinná
anamnéza hypertenzie) detí a dospievajúcich vo veku 6-16 rokov počas
trojtýždňového obdobia. Na konci troch týždňov bolo priemerné zníženie
z pôvodných hodnôt v primárnej účinnosti kolísavé, ustálený systolický
krvný tlak (seated systolic blood pressure, SeSBP) bol 11,7 mmHg (nízka
dávka), 9,3 mmHg (stredná dávka), 13,2 mmHg (vysoká dávka). Medzi týmito
dávkami nebol zrejmý signifikantný rozdiel. Dosiahnutá priemerná zmena
ustáleného diastolického krvného tlaku (seated diastolic blood pressure,
SeDBP) bola nasledujúca: 3,8 mmHg (nízka dávka), 3,2 mmHg (stredná dávka),
5,6 mmHg (vysoká dávka). Počas nasledujúceho dvojtýždňového obdobia boli
pacienti randomizovaní buď do skupiny s liečivom alebo do skupiny
s placebom, pacienti užívajúci placebo mali zvýšenie 2,4 a 2,0 mmHg u SeSBP
a SeDBP v porovnaní s +0,1 a -0,3 mmHg zmenami u všetkých dávok irbesartanu
(pozri časť 4.2).

/Hypertenzia a diabetes 2.typu s renálnym ochorením/
Štúdia „Irbesartan Diabetic Nephropathy Trial (IDNT)“ ukazuje, že
irbesartan znižuje progresiu ochorenia obličiek u pacientov s chronickou
renálnou insuficienciou a zjavnou proteinúriou. IDNT bola dvojito
zaslepená, kontrolovaná štúdia sledujúca morbiditu a mortalitu, ktorá
porovnávala irbesartan, amlodipín a placebo. Štúdie sa zúčastnilo 1715
hypertenzných pacientov s diabetom 2.typu, proteinúriou ?900 mg/deň
a hladinou kreatinínu v sére 1,0-3,0 mg/dl, u ktorých sa skúmali dlhodobé
účinky (v priemere 2,6 roka) irbesartanu na progresiu ochorenia obličiek
a celkovú mortalitu. Pacientom bol titrovaný irbesartan v dávke 75 mg až po
udržiavaciu dávku 300 mg, amlodipín od 2,5 mg do 10 mg alebo placebo podľa
tolerancie. Pacientom zo všetkých liečebných skupín boli typicky podané 2
až 4 antihypertenzíva (napr. diuretiká, betablokátory, alfablokátory), aby
sa dosiahli cieľové hodnoty krvného tlaku ?135/85 mmHg alebo redukcia
systolického tlaku o 10 mmHg, ak boli východiskové hodnoty >160 mmHg.
Cieľové hodnoty krvného tlaku dosiahlo v placebo skupine 60% pacientov,
zatiaľ čo v skupine s irbesartanom 76% a v skupine s amlodipínom 78%
pacientov. Irbesartan signifikantne znížil relatívne riziko výskytu
primárneho kombinovaného koncového ukazovateľa, zdvojnásobenie hladiny
kreatinínu v sére, terminálne štádium ochorenia obličiek (end-stage renal
disease, ESRD) alebo celkovej mortality. Približne 33% pacientov v skupine
liečenej irbesartanom dosiahlo primárny renálny kombinovaný ukazovateľ
v porovnaní s 39% v skupine s placebom a 41% v skupine s amlodipínom [20%
redukcia relatívneho rizika oproti placebu (p=0,024) a 23% redukcia
relatívneho rizika v porovnaní s amlodipínom (p=0,006)]. Ak boli jednotlivé
komponenty primárneho koncového ukazovateľa analyzované samostatne, nebol
pozorovaný účinok na celkovú mortalitu, na druhej strane však bol
pozorovaný pozitívny trend v znížení ESRD a významné zníženie
zdvojnásobenia hladín kreatinínu v sére.

Liečebný účinok bol posudzovaný v podskupinách rozdelených podľa pohlavia,
rasy, veku, dĺžky trvania diabetu, východiskových hodnôt krvného tlaku,
sérového kreatinínu a miery exkrécie albumínu. V ženskej a podskupine
pacientov čiernej rasy, ktoré z celkovej populácie zúčastňujúcej sa štúdie
predstavovali 32% a 26%, renálny prínos nebol zrejmý, hoci sa pri hodnotení
intervalov spoľahlivosti nedal úplne vylúčiť. Čo sa týka sekundárneho
koncového ukazovateľa, výskytu fatálnych a nefatálnych kardiovaskulárnych
príhod, nebol v celej sledovanej populácii medzi troma skupinami pozorovaný
žiadny rozdiel. V skupine s irbesartanom však bol pozorovaný zvýšený výskyt
IM u žien a znížený výskyt nefatálneho IM u mužov oproti placebu. Zvýšený
výskyt nefatálneho IM a cievnej mozgovej príhody bol pozorovaný u žien
liečených irbesartanom oproti liečbe amlodipínom. V celkovej populácii sa
znížil počet hospitalizácií z dôvodu srdcového zlyhania. Pre tieto zistenia
u žien sa nenašlo žiadne primerané vysvetlenie.

Štúdia „Effects of Irbesartan on Microalbuminuria in Hypertensive Patients
with type 2 Diabetes Mellitus (IRMA 2)“ ukazuje, že irbesartan v dávke
300 mg oddiaľuje progresiu mikroalbuminúrie do zjavnej proteinúrie. IRMA 2
bola placebom kontrolovaná, dvojito zaslepená štúdia sledujúca morbiditu,
a zúčastnilo sa jej 590 pacientov s diabetom 2.typu, mikroalbuminúriou (30-
300 mg/deň) a normálnou renálnou funkciou (hodnota kreatinínu v sére
?1,5 mg/dl u mužov a ?1,1 mg/dl u žien). Štúdia skúmala dlhodobé účinky (2
roky) irbesartanu na progresiu mikroalbuminúrie do klinickej (zjavnej)
proteinúrie (miera exkrécie močového albumínu (urinary albumin excretion
rate, UAER) >300 mg/deň a zvýšenie v UAER minimálne o 30% od východiskovej
hodnoty). Cieľová hodnota krvného tlaku bola ?135/85 mmHg. Ďalšie
antihypertenzíva (s vylúčením inhibítorov ACE, antagonistov receptorov
angiotenzínu-II a kalciových blokátorov dihydropiridínového typu) boli
pridané podľa potreby na dosiahnutie cieľovej hodnoty krvného tlaku. Vo
všetkých liečebných skupinách boli dosiahnuté podobné hodnoty krvného
tlaku, v skupine liečenej irbesartanom s dávkou 300 mg dosiahlo sledovaný
ukazovateľ klinickej proteinúrie menej jedincov (5,2%) ako v skupine
s placebom (14,9%) alebo irbesartanom v dávke 150 mg (9,7%), čo predstavuje
70% zníženie relatívneho rizika oproti placebu (p=0,0004) v prípade vyššej
dávky. Počas prvých troch mesiacov liečby nebolo pozorované sprievodné
zlepšenie glomerulárnej filtrácie (GFR). Spomalenie progresie do klinickej
proteinúrie bolo zjavné už v prvých troch mesiacoch a pokračovalo počas
nasledujúcich 2 rokov. Regresia k normoalbuminúrii (<30 mg/deň) sa oveľa
častejšie vyskytovala v skupine s irbesartanom 300 mg (34%) v porovnaní so
skupinou s placebom (21%).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

/Absorpcia a distribúcia/
Po perorálnom podaní sa irbesartan dobre absorbuje: štúdie absolútnej
biologickej dostupnosti ukázali hodnoty približne 60-80%. Súčasný príjem
potravy významne neovplyvňuje biologickú dostupnosť irbesartanu. Väzba na
plazmatické bielkoviny je približne 96% s nepatrnou väzbou na krvné
elementy.
Distribučný objem je 53-93 litrov. Po perorálnom alebo intravenóznom podaní
irbesartanu značeného 14C možno 80-85% cirkulujúcej plazmatickej
rádioaktivity pripočítať nezmenenému irbesartanu.

Farmakokinetika irbesartanu je v dávkovacom intervale 10-600 mg lineárna
a úmerná dávke. Pozorovalo sa menšie ako proporcionálne zvýšenie perorálnej
absorpcie v dávke nad 600 mg (dvojnásobok maximálnej odporúčanej dávky);
mechanizmus nie je známy. Maximálne plazmatické koncentrácie sa dosiahnu po
1,5-2 hodinách po perorálnom podaní. Celkový telesný klírens je 157-
176 ml/min a renálny klírens je 3-3,5 ml/min. Polčas terminálnej eliminácie
irbesartanu je 11-15 hodín. Rovnovážny stav plazmatickej koncentrácie sa
dosiahne v priebehu 3 dní po začatí dávkovania raz denne. Po opakovanom
dávkovaní raz denne sa pozoruje limitovaná plazmatická akumulácia
irbesartanu (<20%). V štúdii bola zistená u žien s hypertenziou o niečo
vyššia plazmatická koncentrácia irbesartanu. V polčase a v akumulácii
irbesartanu však rozdiel nebol. U žien nie je potrebná úprava dávkovania.
Hodnoty AUC a Cmax boli tiež o niečo vyššie u starších pacientov
(?65 rokov), v porovnaní s mladými jedincami (18-40 rokov). Polčas
terminálnej eliminácie sa však výrazne nezmenil. U starších pacientov nie
je potrebná úprava dávkovania.

/Metabolizmus a eliminácia/
Irbesartan sa metabolizuje v pečeni konjugáciou glukuronidu a oxidáciou.
Hlavným cirkulujúcim metabolitom irbesartanu je glukuronid (približne 6%).
/In vitro/ štúdie ukázali, že irbesartan je primárne oxidovaný enzýmom CYP2C9
cytochrómu P450; účinok izoenzýmu CYP3A4 je zanedbateľný.

Irbesartan a jeho metabolity sa eliminujú žlčou a obličkami. Po perorálnom
alebo intravenóznom podaní irbesartanu značeného 14C sa asi 20%
rádioaktivity našlo v moči a zvyšok v stolici. Menej ako 2% dávky sa
vylúčili močom ako nezmenený irbesartan.

/Špeciálne skupiny pacientov/
/Pediatrickí pacienti:/ Farmakokinetika irbesartanu sa hodnotila u 23
hypertenzných detí po podaní jednorazovej a viacnásobnej dennej dávky
irbesartanu (2 mg/kg) až do maximálnej dennej dávky 150 mg počas 4 týždňov.
Z týchto 23 detí bolo 21 hodnotených na porovnanie farmakokinetiky
u dospelých (12 detí bolo starších ako 12 rokov, 9 bolo vo veku 6-
12 rokov). Výsledky poukazujú na to, že pomer Cmax, AUC a klírensu bol
porovnateľný ako u dospelých pacientov užívajúcich 150 mg irbesartanu
denne. Limitovaná akumulácia irbesartanu (18%) v plazme sa pozorovala po
opakovaní dávkovania raz denne.

/Porucha funkcie obličiek:/ U pacientov s poruchou funkcie obličiek alebo
u pacientov podstupujúcich hemodialýzu nie sú farmakokinetické parametre
irbesartanu významne zmenené. Irbesartan sa nedá odstrániť hemodialýzou.

/Porucha funkcie pečene:/ U pacientov s miernou až stredne závažnou cirhózou
nie sú farmakokinetické parametre irbesartanu významne zmenené. U pacientov
so závažnou poruchou funkcie pečene neboli uskutočnené žiadne štúdie.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Nebola dokázaná abnormálna systémová alebo orgánová toxicita v klinicky
relevantných dávkach. V predklinických štúdiách bezpečnosti vysoké dávky
irbesartanu (?250 mg/kg/deň u potkanov a ?100 mg/kg/deň u makakov)
spôsobili pokles parametrov červenej krvnej zložky (erytrocyty, hemoglobín,
hematokrit). Veľmi vysoké dávky (?500 mg/kg/deň) spôsobili u potkanov
a makakov degeneratívne zmeny v obličkách (ako je intersticiálna nefritída,
dilatácia tubulov, bazofília tubulov, zvýšená plazmatická koncentrácia urey
a kreatinínu), ktoré sú pravdepodobne sekundárne spôsobené hypotenzívnym
účinkom lieku vedúcim k zníženiu renálnej perfúzie. Irbesartan indukuje
hyperpláziu/hypertrofiu juxtaglomerulárnych buniek (u potkanov pri dávke
?90 mg/kg/deň, u makakov pri dávke ?10 mg/kg/deň). Všetky tieto zmeny boli
považované za výsledok farmakologických účinkov irbesartanu. Terapeutické
dávky irbesartanu u ľudí nespôsobujú relevantnú hyperpláziu/hypertrofiu
renálnych juxtaglomerulárnych buniek.

Nie sú dôkazy o mutagenite, klastogenite alebo karcinogenite.

Štúdie na zvieratách s irbesartanom preukázali prechodný toxický účinok
(zvýšená kavitácia obličkovej panvičky, hydroureter alebo subkutánny edém)
u plodov potkanov, ktoré sa zistili po narodení. U králikov boli abortus
alebo skorá resorpcia plodu pozorované pri dávkach spôsobujúcich
signifikantnú toxicitu u matky, vrátane mortality. U potkanov a králikov
nebol pozorovaný žiadny teratogénny účinok.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

/Jadro tablety/
Mikrokryštalická celulóza
Monohydrát laktózy
Sodná soľ kroskarmelózy
Koloidný oxid kremičitý bezvodý
Hypromelóza
Magnéziumstearát

/Filmotvorná vrstva/
Hypromelóza
Hydroxypropylcelulóza
Makrogol 6000
Monohydrát laktózy
Oxid titaničitý (E171)
Mastenec

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

2 roky

Po prvom otvorení fľaše: 3 mesiace

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30°C.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

oPA/Al/PVC//Al a PVC/PVDC//Al blister: 7, 10, 14, 20, 28, 30, 56, 60, 84,
90, 98 a 100 filmom obalených tabliet.
oPA/Al/PVC//Al a PVC/PVDC//Al blister s jednotlivými dávkami: 56x1 a 100x1
filmom obalená tableta.
HDPE fľaša s PP skrutkovacím uzáverom: 100 a 250 filmom obalených tabliet.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky.
Všetky nepoužité lieky alebo odpad vzniknutý z liekov majú byť zlikvidované
v súlade s národnými požiadavkami.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Sandoz Pharmaceuticals d.d.
Verovškova 57
1000 Ľubľana
Slovinsko


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA

58/0300/09-S
58/0301/09-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE



10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU