Písomná informácia pre používateľov

























PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV
Príloha č,.1 k notifikácii lieku, ev.č.: 2011/00331


TAFLOTAN
15 mikrogramov/ml
OČNÁ ROZTOKOVÁ INSTILÁCIA, JEDNODÁVKOVÝ OBAL
Tafluprost

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať váš
liek.
. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si ju
znovu prečítali.
. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika
. Tento liek bol predpísaný vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
. Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi

V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je TAFLOTAN a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete TAFLOTAN
3. Ako užívať TAFLOTAN
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať TAFLOTAN
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE TAFLOTAN A NA ČO SA POUŽÍVA

Aký je to druh liečiva a ako účinkuje?
Očné kvapky TAFLOTAN obsahujú tafluprost, ktorý patrí do skupiny liekov
nazývaných analógy prostaglandínu. TAFLOTAN znižuje tlak v oku. Používa sa,
ak je tlak v oku príliš vysoký.

Na čo sa Váš liek používa?
TAFLOTAN sa používa na liečbu typu glaukómu, ktorý sa nazýva glaukóm
s otvoreným uhlom a taktiež na liečbu stavu známeho ako vnútroočná
hypertenzia. Oba tieto stavy sú spojené so zvýšením tlaku vo vnútri vášho
oka, čo môže mať napokon vplyv na Váš zrak.


2. SKÔR AKO UŽIJETE TAFLOTAN

Neužívajte TAFLOTAN
- keď ste alergický (precitlivený) na tafluprost alebo na ktorúkoľvek
z ďalších zložiek TAFLOTANu
(pozri 6. časť pre podrobnejšie informácie).

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní TAFLOTANu
Prosím, všimnite si, že TAFLOTAN môže mať nasledujúce účinky, a že niektoré
z nich môžu byť trvalé:
. TAFLOTAN môže spôsobiť predĺženie, zhrubnutie, zvýrazniť farbu a/alebo
zvýšiť počet očných rias a môže spôsobiť nezvyčajný rast chĺpkov na
očných viečkach.
. TAFLOTAN môže spôsobiť stmavnutie kože v oblasti okolo očí. Zotrite
akýkoľvek zvyšok roztoku z kože. Znížite tým riziko stmavnutia kože.
. TAFLOTAN môže zmeniť farbu Vašej očnej dúhovky (farebnej časti oka). Ak
sa TAFLOTAN používa iba do jedného oka, farba liečeného oka sa môže
natrvalo odlišovať od farby druhého oka.

Povedzte Vášmu lekárovi
. ak máte problémy s obličkami
. ak máte problémy s pečeňou
. ak máte astmu
. ak máte iné očné ochorenia.

Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali alebo užívate ešte iné lieky,
vrátane liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte
to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Pokiaľ používate ďalšie lieky do oka, dodržte odstup najmenej 5 minút medzi
kvapnutím TAFLOTANu a iných očných kvapiek.

Tehotenstvo a dojčenie
Ak by ste mohli otehotnieť, musíte počas liečby TAFLOTANom použiť účinnú
metódu antikoncepcie. Nepoužívajte TAFLOTAN, ak ste tehotná. Ak dojčíte,
TAFLOTAN by ste nemali používať. Poraďte sa so svojím lekárom.

Deti a mladiství
TAFLOTAN sa neodporúča používať u detí a mladistvých mladších ako 18 rokov,
kvôli nedostatočným údajom o bezpečnosti a účinnosti.

Vedenie vozidla a obsluha strojov

TAFLOTAN nemá žiadny vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
Môže sa stať, že Vaše videnie bude dočasne rozmazané hneď po podaní
TAFLOTANu do oka. Neveďte
vozidlo alebo neobsluhujte stroje, pokým sa vám zrak nevyjasní.


3. AKO UŽÍVAŤ TAFLOTAN

Vždy užívajte TAFLOTAN presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie ste
niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.

Zvyčajná dávka je 1 kvapka TAFLOTANu do oka alebo očí jedenkrát denne
večer. Nekvapkajte viac kvapiek alebo neužívajte častejšie ako určil váš
lekár. Môže to znížiť účinnosť TAFLOTANu.
Používajte TAFLOTAN do obidvoch očí len vtedy, ak Vám to určil Váš lekár.

Používajte len ako očné kvapky. Neprehĺtajte.


Návod na použitie:

Keď otvoríte nové vrecko:
Nepoužívajte jednodávkové obaly, ak je vrecko porušené. Otvorte vrecko
pozdĺž prerušovanej čiary. Zapíšte si dátum otvorenia vrecka do priestoru
určeného na dátum na vrecku.

Vždy, keď užívate TAFLOTAN:
1. Umyte si ruky.
2. Z vrecka zoberte pruh obalov.
3. Z pruhu oddeľte jeden jednorázový obal.
4. Zvyšný pruh vložte späť do vrecka, zložte okraje a zavrite vrecko.

|Uistite sa, že roztok je v spodnej | |
|časti jednodávkového obalu. | |
|Odtočte zátkou a otvorte obal. | |
|Zakloňte hlavu smerom dozadu. | |
|Priložte koniec kvapkadla obalu ku | |
|oku. | |
|Potiahnite spodné viečko smerom dolu| |
|a pozerajte smerom nahor. | |
|Jemne stlačte obal a nechajte padnúť| |
|jednu kvapku do priestoru medzi | |
|dolným viečkom a okom. | |
|Na chvíľu zavrite Vaše oko | |
|a pritlačte prst na vnútorný kútik | |
|oka asi na jednu minútu. Týmto | |
|napomôžete zabrániť odtečeniu očnej | |
|kvapky dolu slzným kanálikom. | |
|Utrite zvyšok roztoku z kože okolo | |
|oka. | |

Ak kvapka nepadne do oko, skúste znova.

Ak Vám povedal Váš lekár, aby ste užívali kvapky do obidvoch očí, zopakujte
kroky 7 až 12 aj pre druhé oko. Obsah jednodávkového obalu je dostatočný
pre obe oči. Vyhoďte otvorený obal so zvyšným obsahom hneď po použití.

Ak používate ďalšie lieky do oka, počkajte najmenej 5 minút medzi
aplikáciou TAFLOTANu a ďalšieho lieku.

Ak užijete viac TAFLOTANu, ako máte, je nepravdepodobné, že si vážnejšie
ublížite. Ďalšiu dávku si kvapnite v obvyklom čase.

Ak náhodou liek prehltnete, poraďte sa prosím s lekárom.

Ak zabudnete užiť TAFLOTAN, použite jednu kvapku ihneď, ako si spomeniete,
a potom sa vráťte k pravidelnému režimu. Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby
ste nahradili vynechanú dávku.

Neprestaňte užívať TAFLOTAN bez toho, aby ste opýtali vášho lekára. Ak
prestanete užívať TAFLOTAN, Váš očný tlak sa znova zvýši. Môže to spôsobiť
trvalé poškodenie Vášho oka.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky aj TAFLOTAN môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa
neprejavia u každého. Väčšina vedľajších účinkov nie je vážna.

Veľmi časté vedľajšie účinky
Nasledovné môže postihnúť viac ako 1 osobu z 10 ľudí:

Účinky na oko:
. začervenanie oka.


Časté vedľajšie účinky
Nasledovne môže postihnúť menej ako 1 osobu z 10 ľudí, ale viac ako 1 osobu
zo 100 ľudí:

Účinky na oko:
. svrbenie oka
. podráždenie oka
. bolesť oka
. suché oko
. citlivosť na svetlo
. rozmazané videnie
. zmeny v dĺžke, hrúbke a počte rias
. diskolorácia rias
. pocit cudzieho telieska v oku
. vlhké oči
. očný sekrét
. opuch viečok
. začervenanie viečok
. zmena farby kože okolo očí
. zmena farby dúhovky (môže byť trvalá)
. znížená schopnosť očí vidieť detailne.

Účinky na nervový systém:
. bolesť hlavy

Menej časté vedľajšie účinky
Nasledovne môže postihnúť menej ako 1 osobu zo 100 ľudí, ale viac ako 1
osobu z 1000 ľudí:

Účinky na oči:
. unavené oči
. nepríjemné pocity v oku
. abnormálna pocity v oku
. opuch povrchových očných membrán
. zápal očného viečka
. vaky na povrchových membránach oka
. alergický zápal alebo malé škvrnité zapálené plochy na povrchu oka
. známky zápalu vo vnútri oka
. pigmentácia vonkajších membrán oka.

Účinky na kožu a podkožné tkanivo/:/
. nezvyčajný rast vlasov a rias.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ TAFLOTAN

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Nepoužívajte TAFLOTAN po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na
jednodávkovom obale, vrecku a na vonkajšej papierovej skladačke po ‘Exp’.
Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.

Neotvorené fóliové vrecká uchovávajte v chladničke pri teplote (2(C – 8(C).
Vrecko otvorte až vtedy, keď idete použiť očné kvapky, pretože nepoužité
obaly v otvorenom vrecku musia byť zahodené 28 dní po prvom otvorení
vrecka.

Po otvorení fóliového vrecka:

. Jednodávkové obaly uchovávajte v originálnom fóliovom vrecku.
. Uchovávajte pri teplote do 25(C
. Nepoužitý jednorázový obal vyhoďte po 28 dňoch od dátumu prvého
otvorenia fóliového vrecka.
. Otvorený jednodávkový obal so zvyšným roztokom vyhoďte ihneď po použití.




Lieky sa nesmú likvidovať do odpadovej vody alebo domovým odpadom.
Informujte sa u svojho lekárnika ako zlikvidovať lieky ktoré už
nepotrebujete. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo TAFLOTAN obsahuje
- Liečivo je tafluprost. 1 ml roztoku obsahuje 15 mikrogramov tafluprostu.
Jeden jednodávkový obal (0,3 ml) obsahuje 4,5 mikrogramov tafluprostu.
- Ďalšie zložky sú glycerol, dihydrát dihydrogenfosforečnanu sodného,
edetát dvojsodný, polysorbát 80 a voda na injekciu. Kyselina chlorovodíková
a/alebo hydroxid sodný sa pridávajú na úpravu hodnoty pH.

Ako vyzerá TAFLOTAN a obsah balenia
TAFLOTAN je číra, bezfarebná tekutina (roztok) balená v jednodávkových
plastových obaloch, každý obal obsahuje 0,3 ml roztoku. V jednom vrecku je
desať jednodávkových obalov. TAFLOTAN sa dodáva v baleniach s obsahom 30
alebo 90 jednodávkových obalov. Nie všetky veľkosti balenia musia byť
uvedené do obehu.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca
Santen Oy
Niittyhaankatu 20
33720 Tampere
FÍNSKO



Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:

|Bulharsko, Česká Republika, Dánsko, Estónsko, Fínsko, |Taflotan |
|Island, Litva, Lotyšsko, Nórsko, Poľsko, Slovenská | |
|Republika, Švédsko, | |
|Nemecko |Taflotan sine |
|Rakúsko, Holandsko, Taliansko, Portugalsko, Rumunsko, |Saflutan |
|Španielsko, Veľká Británia | |
| | |
| | |


Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v
02/2012.

Podrobné informácie o tomto lieku sú dostupné na internetovej stránke
Štátneho ústavu pre kontrolu liečiv (ŠÚKL).

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku



PRÍLOHA č. 1 K ZMENE V REGISTRÁCII LIEKU ev. č. 2009/04019



SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU



1. NÁZOV LIEKU

TAFLOTAN
15 mikrogramov/ml očná roztoková instilácia, jednodávkový obal


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Jeden ml očnej roztokovej instilácie obsahuje 15 mikrogramov tafluprostu.

Jednodávkový obal (0,3 ml) očnej roztokovej instilácie obsahuje 4,5
mikrogramu tafluprostu.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

Očná roztoková instilácia, jednodávkový obal (očné kvapky).

Číry, bezfarebný roztok.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Zníženie zvýšeného vnútroočného tlaku u pacientov s glaukómom s otvoreným
uhlom alebo s očnou hypertenziou.

Ako monoterapia u pacientov:
o ktorí by profitovali z očných kvapiek neobsahujúcich konzervačné
prostriedky
o nedostatočne odpovedajúcich na liečbu prvej línie
o netolerujúcich alebo s kontraindikáciou pre liečbu prvej línie.

Ako adjuvantná terapia k beta-blokátorom.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dávkovanie
Doporučená dávka je jedna kvapka TAFLOTANu do spojovkového vaku
postihnutého oka /očí/ jedenkrát denne večer.

Častejšie podávanie ako raz denne môže viesť k zoslabeniu účinku znižovania
vnútroočného tlaku.

Pre jednorazové použitie je jeden obal postačujúci na liečbu oboch očí.
Akýkoľvek nepoužitý roztok má byť vyhodený bezprostredne po užití.

Použitie u pacientov v staršom veku
U starších pacientov nie je potrebná úprava dávkovania.

Použitie u detí a mladistvých:
Tafluprost sa neodporúča používať u detí alebo u dospievajúcich mladších
ako 18 rokov kvôli nedostatočným údajom o bezpečnosti a účinnosti.

Použitie pri zhoršenej funkcii pečene a obličiek
Tafluprost sa neskúšal u pacientov s poškodením funkcie pečene alebo
obličiek, preto sa má u týchto pacientov používať so zvýšenou opatrnosťou.

Spôsob podávania
Na predchádzanie rizika tmavnutia kože očného viečka si pacienti majú
utrieť všetok prebytočný roztok z kože. Ako pri akýchkoľvek iných očných
kvapkách je doporučená nazolakrimálna oklúzia alebo jemné zatváranie viečka
po podaní. Toto môže znížiť systémovú absorpciu liečiva podávaného
okulárnou cestou.
Ak sa používa viac ako jeden topický očný liek, každý z nich môže byť
použitý aspoň v 5-minútovom odstupe od podania predchádzajúceho očného
lieku.

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na tafluprost alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Skôr, ako sa zaháji liečba, musí byť pacient informovaný o možnom raste
rias, stmavnutí kože na
viečkach a zvýšení pigmentácie dúhovky. Niektoré z týchto zmien môžu byť
trvalé a môžu viesť k rozdielnemu vzhľadu očí, pokiaľ bolo liečené iba
jedno z nich.

Zmena pigmentácie dúhovky nastáva pomaly a niekoľko mesiacov nemusí byť
pozorovaná. Zmena farby oka je prítomná prevažne u pacientov so zmiešanou
farbou dúhovky, napr. modrohnedou, sivohnedou, žltohnedou a zelenohnedou.
Riziko doživotnej heterochrómie medzi očami v jednostranných prípadoch je
samozrejmé.

Neexistujú žiadne skúsenosti s tafluprostom pri neovaskulárnom glaukóme,
pri glaukóme s uzavretým uhlom, pri glaukóme so zúženým uhlom alebo pri
vrodenom glaukóme. Sú iba obmedzené skúsenosti s tafluprostom u afakických
pacientoch a pri pigmentovom alebo pseudoexfoliatívnom
glaukóme.

Odporúča sa obozretnosť pri používaní tafluprostu u afakických pacientov,
pseudofakických
pacientov s natrhnutým zadným puzdrom šošovky alebo šošovkami prednej
komory alebo u pacientov
so známymi rizikovými faktormi pre vznik cystického makulárneho edému alebo
iritídou/uveitídou.


Neexistuje žiadna skúsenosť s pacientmi s ťažkou astmou. Títo pacienti majú
byť liečení s opatrnosťou.

4.5 Liekové a iné interakcie

Neočakávajú sa žiadne interakcie u ľudí, pretože systémová koncentrácia
tafluprostu po očnom
podaní je extrémne nízka. Preto neboli uskutočnené špecifické interakčné
štúdie tafluprostu s inými liečivami.
V klinických štúdiách sa tafluprost používal spolu s timololom bez
preukázania nežiaducich interakcií.

4.6 Gravidita a laktácia

Ženy v plodnom veku/antikoncepcia
TAFLOTAN sa nesmie používať u žien v plodnom veku, ktoré môžu potenciálne
otehotnieť, pokým
sa neuskutočnia primerané antikoncepčné opatrenia (pozri časť 5.3).

Gravidita
Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o použití tafluprostu u gravidných
žien. Tafluprost môže mať škodlivé farmakologické účinky na graviditu
a/alebo plod/novorodenca. Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú
toxicitu (pozri 5.3). Preto TAFLOTAN má byť užívaný počas gravidity iba
v nevyhnutných prípadoch (v prípade, ak nie sú dostupné iné metódy liečby).

Laktácia
Nie je známe, či sa tafluprost vylučuje do ľudského materského mlieka.
Štúdia na
potkanoch preukázala vylučovanie tafluprostu do materského mlieka po
topickom podaní (pozri časť 5.3). Preto sa tafluprost nemá užívať počas
dojčenia.

7. Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Tafluprost nemá žiadny vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať
stroje. Tak ako pri akejkoľvek liečbe očí, ak sa po podaní instilácie
vyskytne rozmazané videnie, pacient musí počkať s riadením vozidla alebo s
obsluhovaním strojov, pokým sa mu zrak nevyjasní.

4.8 Nežiaduce účinky

V klinických štúdiách, ktoré zahŕňali 1200 pacientov, sa tafluprost podával
buď ako
monoterapia alebo ako prídavná terapia ku 0,5% timololu. Najčastejšie
uvádzaným nežiaducim účinkom liečby bola hyperémia oka. Vyskytovala sa
približne u 13% pacientov, ktorí sa zúčastnili klinických štúdií
s tafluprostom v Európe a v USA. Hyperémia bola mierna u väčšiny pacientov
a viedla k prerušeniu liečby v priemere u 0,4% pacientov, ktorí sa
zúčastnili pivotných štúdií.

Nasledujúce nežiaduce účinky spojené s liečbou boli zaznamenané počas
klinických skúšok s tafluprostom v Európe a v USA s maximálnou dobou
sledovania 12 mesiacov:

V rámci jednotlivých skupín frekvencií sú nežiaduce účinky usporiadané
v poradí klesajúcej frekvencie.

Poruchy oka

Veľmi časté ((1/10): konjunktiválna/očná hyperémia

Časté ((1/100 až <1/10): svrbenie oka, očná iritácia, bolesť oka, zmeny na
očných riasach (zväčšená dĺžka, hrúbka a počet rias), suchosť oka,
diskolorácia rias, pocit cudzieho telesa v očiach, erytém viečka, rozmazané
videnie, zvýšená lakrimácia, pigmentácia viečok, očný výtok, znížená
ostrosť videnia, fotofóbia, edém očných viečok a zvýšená pigmentácia
dúhovky.

Menej časté ((1/1 000 až <1/100): povrchová bodkovaná keratitída /PBK/,
astenopia, konjunktiválny edém, blefaritída, očný dyskomfort, zápal prednej
očnej komory, spojovkové vaky, alergická konjunktivitída, bunka prednej
očnej komory, konjunktiválna pigmentácia a abnormálny pocit v oku.

Poruchy nervového systému

Časté ((1/100 až <1/10): bolesť hlavy

Poruchy kože a podkožného tkaniva

Menej časté ((1/1 000 až <1/100): hypertrichóza viečka

4.9 Predávkovanie

Neboli hlásené žiadne prípady predávkovania. Predávkovanie pri očnom podaní
je nepravdepodobné. Ak sa vyskytne, liečba má byť symptomatická.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antiglaukómové lieky a miotiká,
prostaglandínové analógy

ATC kód: S01EE05

Mechanizmus účinku
Tafluprost je fluoridovaný analóg prostaglandínu F2?. Kyselina
tafluprostová, biologicky aktívny metabolit tafluprostu, je vysoko účinný
a selektívny agonista ľudského prostanoidného FP receptora. Kyselina
tafluprostová má 12-násobne vyššiu afinitu k FP receptoru ako latanoprost.
Farmakodynamické štúdie u opíc naznačujú, že tafluprost znižuje vnútroočný
tlak zvýšeným odtokom komorového moku uveosklerálnou cestou.

Klinické účinky na vnútroočný tlak
Zníženie vnútroočného tlaku začína medzi 2 a 4 hodinou od prvého podania
a maximálny účinok sa dosiahne okolo 12 hodín po instilácii. Účinok
pretrváva najmenej 24 hodín. Pivotné štúdie so zmesou tafluprostu
a konzervačnej látky benzalkónium chlorid ukázali, že tafluprost je účinný
ako monoterapia a má aditívny účinok, keď je podávaný ako adjuvantná
terapia k timololu: v 6-mesačnej štúdii tafluprost ukázal signifikantný
účinok zníženia vnútroočného tlaku /IOP/ o 6 až 8 mmHg v rôznom čase počas
dňa v porovnaní so znížením o 7 až 9 mmHg u latanoprostu. V druhej 6-
mesačnej klinickej štúdii tafluprost znížil IOP o 5 až 7 mmHg v porovnaní
so znížením o 4 až 6 mmHg u timololu. Zníženie IOP tafluprostom sa dosiahol
v trvaní týchto štúdií do 12 mesiacov. V 6-týždňovej štúdii bol účinok
zníženia IOP tafluprostom porovnaný s jeho vehikulom, keď bol použitý
adjuvantne s timololom. V porovnaní so základnými hodnotami /meranými po 4-
týždňovom priebehu s timololom/ dodatočné zníženie IOP bolo 5 až 6 mmHg
v skupine timolol-tafluprost a 3 až 4 mmHg v skupine timolol-vehikulum.
Zmesi tafluprostu s konzervačnými a zmesi bez konzervačných látok ukázali
podobné zníženie IOP o vyše 5 mmHg v malej skríženej štúdii so 4-týždňovou
liečebnou periódou.


Sekundárna farmakodynamika
Keď boli králiky liečené 4 týždne 0,0015% očným roztokom tafluprostu
jedenkrát denne, hlavný krvný tok optického nervu bol významne zvýšený
v porovnaní so základným pri meraní laserovou bodovou flowgrafiou na 14.
a 28. deň.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Po očnom podaní jednej kvapky 0,0015% očných kvapiek tafluprostu bez
konzervačných látok v jednodávkovom obale jedenkrát denne do oboch očí
počas ôsmich dní boli koncentrácie v plazme nízke a mali podobné profily v
1. a 8. deň. Plazmové koncentrácie vystúpili po 10 minútach po podaní
a poklesli pod dolnú hranicu detekovateľnosti /10 pg/mL/ do hodiny od
podania. Stredné Cmax (26,2 a 26,6 pg/mL) a AUC0-posledný (394,3 a 431,9
pg*min/mL) hodnoty boli podobné v 1. a 8. deň indikujúc, že stabilná
koncentrácia lieku bola dosiahnutá počas prvého týždňa očného podávania.
Neboli zistené žiadne štatisticky významné rozdiely v systémovej
biologickej dostupnosti medzi zmesami s konzervačnými a bez konzervačných
látok.

V štúdii s králikmi absorpcia tafluprostu do komorového moku bola
porovnateľná s jedinou očnou instiláciou 0,0015% očného roztoku tafluprostu
s konzervačnými a bez konzervačných látok.

U opíc nebola žiadna špecifická distribúcia rádioaktívne značkovaného
tafluprostu v dúhovkovociliárnom teliesku alebo v cievovke vrátane
sietnicového pigmentového epitelu, čo ukazuje nízku afinitu pre melanínový
pigment.

Princíp metabolickej cesty tafluprostu u ľudí je hydrolýza na kyselinu
tafluprostovú a následná beta-oxidácia na farmakologicky neaktívnu 1,2-
dinor a 1,2,3,4-tetranor tafluprostové kyseliny, ktoré môžu byť
glukuronované alebo hydroxylované. Cytochrómový enzýmový systém P450 /CYP/
sa nezúčastňuje metabolizmu kyseliny tafluprostovej.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické údaje získané na základe obvyklých farmakologických štúdií
bezpečnosti, toxicity po opakovanom podaní, genotoxicity a karcinogénneho
potenciálu neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí. Tak ako s inými PGF2
agonistami, opakovaná topická očná instilácia tafluprostu opiciam
vyprodukovala ireverzibilé účinky na pigmentáciu dúhovky a reverzibilné
zväčšenie palpebrálnej fisury.

Pri koncentráciách kyseliny tafluprostovej, ktoré presahovali 4 – 40-krát,
resp. maximálne plazmové koncentrácie kyseliny tafluprostovej u ľudí, bola
pozorovaná zvýšená kontrakcia materníc potkanov a králikov /in vitro/.
Uterotonická aktivita tafluprostu nebola testovaná na preparátoch ľudskej
maternice.

Štúdie reprodukčnej toxicity boli vykonané u potkanov a králikov
s intravenóznou aplikáciou. U potkanov neboli sledované žiadne nežiaduce
vplyvy na fertilitu alebo skorý embryonálny vývoj pri systémovej expozícii,
ktorá je viac ako 12000-násobok maximálnej klinickej expozície založenej na
Cmax alebo vyššej ako 75-násobok založenej na AUC.


V konvenčných embryo-fetálnych vývojových štúdiách tafluprost spôsobil
redukciu hmotností fétu a zvýšenie postimplantančných strát. Tafluprost
zvýšil incidenciu skeletálnych abnormalít u potkanov ako aj incidenciu
malformácií lebky, mozgu a miechy u králikov. V štúdii králikov plazmové
hodnoty tafluprostu a jeho metabolitov boli pod hladinou kvantifikácie.

V štúdii pre- a postnatálneho vývoja u potkanov bola pozorovaná zvýšená
mortalita narodených mláďat, znížená hmotnosť tela a oneskorené rozvinutie
ušníc u potomstva pri dávkach tafluprostu väčších ako 20-násobok klinickej
dávky.

Experimenty u potkanov s rádioaktívne značkovaným tafluprostom ukázali, že
asi 0,1% topicky aplikovanej dávky do očí prešla do mlieka. Keďže polčas
aktívneho metabolitu (kyselina tafluprostová) v plazme je veľmi krátky
(nedetekovatelný po 30 minútach u ľudí),, väčšinu rádioaktivity
pravdepodobne reprezentovali metabolity s nízkou alebo žiadnou
farmakologickou aktivitou. Súdiac podľa metabolizmu lieku a prirodzených
prostaglandínov, orálna biologická dostupnosť je zrejme veľmi nízka.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok


Glycerol
Dihydrát dihydrogenfosforečnanu sodného
Dinátrium edetát
Polysorbát 80
Kyselina chlorovodíková a/alebo hydroxid sodný na úpravu pH
Voda na injekciu.

2. Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

3 roky
Po prvom otvorení fóliového vrecka: 28 dní.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte v chladničke pri teplote (2(C – 8(C)
Po otvorení fóliového vrecka:
. Uchovávajte jednodávkové obaly v pôvodnom fóliovom vrecku
. Uchovávajte pri teplote do 25(C
. Odstráň otvorený jednodávkový obal so zvyškom roztoku bezprostredne po
použití.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Jednodávkové obaly z polyetylénu s nízkou hustotou (LDPE) balené
v spojených jednodávkových obaloch vo fóliovom vrecku. Každý jednodávkový
obal má plniaci objem 0,3 ml a v každom fóliovom vrecku je 10 obalov.

Dostupné sú nasledujúce veľkosti balení: 30 x 0,3 ml (3 x 10 x 0,3 ml)
jednodávkových obalov a 90 x 0,3 ml (9 x 10 x 0,3 ml) jednodávkových
obalov.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Santen Oy
Niittyhaankatu 20
33720 Tampere
Fínsko


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

64/0460/09-S

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

30. 7. 2008

10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Jún 2010