Písomná informácia pre používateľov


Schválený text k rozhodnutiu o predĺžení registrácii lieku , ev.č.:
2010/03446


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Methotrexat Ebewe 10 mg/ml injekčný roztok
injekčný roztok naplnený v injekčnej striekačke

metotrexát

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete používať
Váš liek.
1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
3. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
4. Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.

V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Methotrexat Ebewe 10 mg/ml injekčný roztok a na čo sa používa
2. Skôr ako použijete Methotrexat Ebewe 10 mg/ml injekčný roztok
3. Ako používať Methotrexat Ebewe 10 mg/ml injekčný roztok
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Methotrexat Ebewe 10 mg/ml injekčný roztok
6. Ďalšie informácie



1. ČO JE Methotrexat Ebewe 10 mg/ml injekčný roztok A NA ČO SA POUŽÍVA

Methotrexat Ebewe 10 mg/ml injekčný roztok je liek s nasledovnými
vlastnosťami:
- ovplyvňuje rast určitých buniek v organizme, ktoré sa rýchlo rozmnožujú
(protinádorová látka)
- znižuje nežiaduce reakcie obranného mechanizmu vlastného organizmu
(imunosupresívum) a
- má protizápalové účinky

Methotrexat Ebewe 10 mg/ml injekčný roztok sa používa u pacientov s:
- Aktívnou reumatoidnou artritídou (RA) u dospelých pacientov
- Polyartritické formy (ak sa týka piatich alebo viacerých kĺbov) ťažkej
aktívnej juvenilnej idiopatickej artritídy (JIA), pri ktorej bola
nedostatočná odpoveď na nesteroidové protizápalové lieky (NSAIDs).
- Závažná vzdorujúca psoriáza, vyraďujúca z normálneho života, ktorá
neodpovedá primerane na iné formy liečby,akými sú fototerapia, PUVA a
retinoidy, a ťažká forma psoriázy postihujúca kĺby (psoriatická
artritída) u dospelých pacientov.


2. SKÔR AKO POUŽIJETE Methotrexat Ebewe 10 mg/ml injekčný roztok

Dôležité upozornenie týkajúce sa dávkovania metotrexátu:
Metotrexát na liečbu reumatických ochorení alebo ochorení kože sa musí
užívať len raz týždenne. Nesprávne dávkovanie metotrexátu môže viesť
k závažným vedľajším účinkom, zahŕňajúcim
smrteľný priebeh. Prosím prečítajte si veľmi pozorne časť 3 tejto Písomnej
informácie pre používateľa.
Ak máte akékoľvek otázky, spýtajte sa pred užívaním Methotrexatu Ebewe 10
mg/ml injekčný roztok Vášho lekára alebo lekárnika.

Nepoužívajte Methotrexat Ebewe 10 mg/ml injekčný roztok keď
- ste alergický (precitlivený) na metotrexát alebo na ktorúkoľvek
z ďalších zložiek Methotrexatu Ebewe 10 mg/ml injekčný roztok .
- máte závažné ochorenie obličiek (alebo lekár rozhodne o závažnosti
ochorenia)
- máte závažné ochorenie pečene (Váš lekár rozhodne o závažnosti Vášho
ochorenia)
- máte ochorenia krvotvorného systému
- konzumujete veľké množstvo alkoholu
- máte poškodený imunitný (obranný) systém
- máte závažné alebo existujúce infekcie, napr. tuberkulózu alebo vírus
HIV.
- máte vredy žalúdka alebo čriev
- ste tehotná alebo dojčíte (pozri časť “Tehotenstvo a dojčenie”)
- ste v tom istom čase očkovaní živými vakcínami

Buďte zvlášť opatrný pri používaní Methotrexatu Ebewe 10 mg/ml injekčný
roztok keď:
- máte cukrovku, ktorá je liečená inzulínom
- máte neaktívne dlhodobé infekcie (napr. tuberkulózu, hepatitídu B alebo
C, opary (herpes zoster))
- máte/mali ste akékoľvek ochorenie pečene alebo obličiek
- máte ťažkosti s činnosťou pľúc
- máte závažnú nadváhu
- máte neobvyklé nahromadenie tekutiny v bruchu alebo v dutine medzi stenou
pľúc a hrudníkom (ascites, pleurálne efúzie)
- máte nedostatok tekutín alebo máte stavy vedúce k nedostatku tekutín
(vracanie, hnačka, zápal sliznice ústnej dutiny)


Methotrexat Ebewe 10 mg/ml injekčný roztok má byť podávaný raz týždenne.
Nesprávny príjem metotrexátu môže viesť k závažným, možno aj smrteľným
vedľajším účinkom.
Prečítajte si pozorne časť 3 tejto Písomnej informácie pre používateľa.

Ak ste po liečbe ožarovaním zaznamenali ťažkosti s Vašou pokožkou (žiarením
vyvolaný zápal kože) a popáleniny spôsobené slnkom, tieto stavy sa môžu
opäť objaviť pri liečbe metotrexátom („recall“ reakcia).


Použitie u detí, dospievajúcich a starších pacientov

Pokyny pre dávkovanie závisia od telesnej hmotnosti pacienta. Použitie
u detí < 3 roky sa neodporúča, pretože nie sú dostupné dostatočné
skúsenosti v tejto vekovej skupine.

Deti a starší pacienti, ktorí sa liečia Methotrexatom Ebewe 10 mg/ml, musia
byť pod osobitným starostlivým dohľadom lekára, aby sa čo najskôr zistili
možné vedľajšie účinky.

Dávkovanie u starších pacientov má byť pomerne nízke, z dôvodu zníženej
funkcie pečene a obličiek spojenej s vekom a nízkych zásob folátov (látky
odvodené od kyseliny listovej).

Špeciálne bezpečnostné opatrenia počas liečby Methotrexatom Ebewe 10 mg/ml
Methotrexat Ebewe 10 mg/ml injekčný roztok môže predpísať iba lekár
s dostatočnými skúsenosťami s liečbou Methotrexatom Ebewe 10 mg/ml daného
ochorenia.

Metotrexát prechodne ovplyvňuje tvorbu spermií a vajíčok. Vy a Váš partner
sa musíte vyvarovať tehotenstvu (otehotneniu alebo splodeniu dieťaťa) ak
súbežne dostávate metotrexát a minimálne šesť mesiacov po ukončení liečby
metotrexátom. Pozri tiež časť “Tehotenstvo a dojčenie”.

Počas liečby Methotrexatom Ebewe 10 mg/ml sa môžu zhoršiť zmeny na koži
vyvolané psoriázou, ak dôjde k vystaveniu účinkom UV žiarenia v tom istom
čase.

Odporúčané následné vyšetrenia a opatrenia:
Aj keď sa Methotrexat Ebewe 10 mg/ml injekčný roztok podáva v nízkych
dávkach môžu sa vyskytnúť závažné vedľajšie účinky. Na to, aby sa
rozpoznali v správnom čase, musí Váš lekár vykonať prehliadky a laboratórne
vyšetrenia.

Pred začiatkom liečby:
Pred začiatkom liečby môže Váš lekár vykonať vyšetrenia krvi a tiež
preveriť ako dobre pracujú Vaše obličky a pečeň. Môžete tiež podstúpiť
röntgenové vyšetrenie hrudníka. Ďalšie vyšetrenia sa môžu tiež vykonať
počas a po liečbe. Nepremeškajte ani kontroly krvných vyšetrení.

Ak sú výsledky ktoréhokoľvek z týchto vyšetrení abnormálne, v liečbe budete
pokračovať len vtedy, ak sa všetky hodnoty vrátia do pôvodného stavu.

Používanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis a rastlinné alebo
prírodné prípravky, oznámte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Ak liečba stále pretrváva, nezabudnite povedať lekárovi o Vašej liečbe
Methotrexatom Ebewe 10 mg/ml, ak Vám bude predpisovať iný liek.
Obzvlášť dôležité je povedať lekárovi ak užívate:
- iné lieky na reumatoidnú artritídu alebo psoriázu, ako je leflunomid,
sulfasalazín (tiež používaný na ulceróznu kolitídu), kyselinu
acetylsalicylovú, fenylbutazón alebo amidopyrín
- alkohol (má sa predísť jeho konzumácii)
- očkovanie živými vakcínami
- azatioprin (používaný na zabránenie odvrhnutia orgánu po transplantácii)
- retinoidy (používané na liečbu kožných ochorení)
- antikonvulzíva (zabraňujú vzniku epileptických záchvatov)
- lieky na liečbu nádorov
- barbituráty (injekcia na navodenie spánku)
- trankvilizéry
- perorálne kontraceptíva (antikoncepcia užívaná cez ústa)
- probenecid (na dnu)
- antibiotiká
- pyrimetamín (používaný na liečbu a zabránenie vzniku malárie)
- vitamínové prípravky, ktoré obsahujú kyselinu listovú
- inhibítory protónovej pumpy (používané na liečbu závažného pálenia záhy
alebo vredov)
- teofylín (používaný na liečbu astmy)

Používanie Methotrexatu Ebewe 10 mg/ml injekčný roztok s jedlom a nápojmi
Počas liečby Methotrexatom Ebewe 10 mg/ml nesmiete konzumovať žiadny
alkohol a musíte zabrániť nadmernej konzumácii kávy, nápojov s obsahom
kofeínu alebo čierneho čaju.
Tiež zabezpečte, aby ste pili dostatočné množstvo tekutín počas liečby
Methotrexatom Ebewe 10 mg/ml injekčný roztok, pretože dehydratácia
(zníženie vody v organizme) môže zvýšiť toxicitu Methotrexatu Ebewe 10
mg/ml injekčný roztok .

Tehotenstvo a dojčenie
Tehotenstvo
Methotrexat Ebewe 10 mg/ml injekčný roztok nepoužívajte počas tehotenstva
alebo ak sa pokúšate otehotnieť. Metotrexát môže vyvolať vrodené poruchy,
poškodiť nenarodené deti alebo vyvolať potrat, a preto je veľmi dôležité,
aby sa nepodával tehotným pacientkám alebo pacientkám, ktoré plánujú
otehotnieť. U žien v plodnom veku sa preto pred začiatkom liečby musí
vhodnými opatreniami, napr. tehotenským testom, vylúčiť akákoľvek možnosť
tehotenstva. Počas používania metotrexátu a minimálne 6 mesiacov po
ukončení liečby musíte zabrániť, aby ste otehotneli. Z tohto dôvodu si
musíte počas celého tohto obdobia zabezpečiť spoľahlivú antikoncepciu
(pozri tiež časť “Buďte zvlášť opatrný pri používaní Methotrexatu Ebewe 10
mg/ml injekčný roztok ”).

Ak počas liečby otehotniete, budú Vám poskytnuté rady ohľadom rizika
škodlivých účinkov pre dieťa počas liečby.
Ak si želáte otehotnieť, musíte sa poradiť so svojim lekárom, ktorý Vás
pred plánovaným začiatkom liečby môže odporučiť k špecialistovi, pretože
metotrexát môže mať genotoxický účinok, čo znamená, že liek môže spôsobiť
zmeny v génoch.

Dojčenie
Počas liečby nedojčite, pretože metotrexát prestupuje do materského mlieka.
Ak Váš ošetrujúci lekár považuje liečbu metotrexátom počas dojčenia za
absolútne nevyhnutnú, dojčenie musíte ukončiť.

Neplodnosť u mužov
Metotrexát môže byť genotoxický. To znamená, že liek môže spôsobiť zmeny v
génoch. Metotrexát môže ovplyvniť tvorbu spermií a vajíčok, čo môže
spôsobiť vrodené poruchy. Preto počas používania metotrexátu a minimálne 6
mesiacov po ukončení liečby musíte zabrániť splodeniu dieťaťa. Keďže liečba
metotrexátom môže viesť k neplodnosti, pre pacientov mužského pohlavia môže
byť vhodné vyhľadať možnosť konzervácie spermií pred začiatkom liečby
(pozri tiež časť “Buďte zvlášť opatrný pri používaní Methotrexatu Ebewe 10
mg/ml injekčný roztok ”).

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Počas liečby Methotrexatom Ebewe 10 mg/ml injekčný roztok sa môžu objaviť
vedľajšie účinky postihujúce centrálny nervový systém, ako je únava a
závrat. V niektorých prípadoch môže byť preto znížená schopnosť viesť
vozidlá a/alebo obsluhovať stroje. Ak sa cítite unavený alebo máte závraty
neveďte vozidlo ani neobsluhujte stroje.

Dôležité informácie o niektorých zložkách Methotrexatu Ebewe 10 mg/ml
injekčný roztok
Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v týždennej dávke, t.j.
je v podstate „bez obsahu sodíka“.


3. AKO POUŽÍVAŤ Methotrexat Ebewe 10 mg/ml injekčný roztok

Methotrexat Ebewe 10 mg/ml injekčný roztok majú predpisovať iba lekári,
ktorí majú skúsenosti s rôznymi vlastnosťami lieku a jeho mechanizmom
účinku.

Vždy používajte Methotrexat Ebewe 10 mg/ml injekčný roztok presne tak, ako
Vám povedal Váš lekár. Ak si nie ste niečím istý, overte si to u svojho
lekára alebo lekárnika.

Methotrexat Ebewe 10 mg/ml injekčný roztok sa podáva len raz týždenne.
Spolu s Vaším lekárom sa dohodnete na vhodnom dni v týždni, v ktorom každý
týždeň obdržíte svoju injekciu.

Nesprávne dávkovanie metotrexátu môže viesť k závažným, možno aj smrteľným,
vedľajším účinkom.

Zvyčajná dávka je:

Dávka u pacientov s reumatoidnou artritídou
Odporúčaná začiatočná dávka metotrexátu je 7,5 mg jedenkrát týždenne.
Methotrexat Ebewe 10 mg/ml injekčný roztok sa podáva jednorazovo injekciou
pod kožu, do svalu alebo do žily (pozri časť „Spôsob a dĺžka podávania“).
V prípade nedostatočného účinku a ak sa dobre znáša, dávky Methotrexatu
Ebewe 10 mg/ml injekčný roztok možno zvyšovať. Priemerná týždenná dávka je
15-20 mg. Vo všeobecnosti sa nemá prekročiť týždenná dávka 25 mg
Methotrexatu Ebewe 10 mg/ml injekčný roztok . Hneď po dosiahnutí
očakávaných liečebných účinkov sa dávka má – ak je to možné - postupne
znižovať na čo najnižšiu možnú účinnú udržiavaciu dávku.

Dávkovanie u detí a dospievajúcich s polyartritickými formami juvenilnej
idiopatickej artritídy
Odporúčaná dávka je 10-15 mg/m˛ plochy povrchu tela na týždeň. V prípadoch
nedostatočnej odpovede možno týždennú dávku zvýšiť na 20 mg/m2 plochy
povrchu tela/týždeň. Pravidelné kontroly sa však musia vykonávať častejšie.
Pretože u detí a dospievajúcich je iba veľmi málo údajov o podávaní lieku
intravenózne (do žily), možno ho podávať injekciou iba subkutánne (pod
kožu) alebo intramuskulárne (do svalu).
Použitie u detí vo veku < 3 roky sa neodporúča, pretože nie sú dostatočné
skúsenosti v tejto vekovej skupine.

Dospelí s ťažkými formami psoriasis vulgaris alebo psoriatickou artritídou
Odporúča sa podať jednorazovú skúšobnú dávku 5 – 10 mg, aby sa zhodnotilo
riziko škodlivých účinkov.
Túto dávku možno podať subkutánne (pod kožu), intramuskulárne (do svalu)
alebo intravenózne (do žily).
Ak sa o týždeň neskôr nepozorujú zmeny krvného obrazu, liečba môže
pokračovať dávkou približne 7,5 mg. Dávku možno postupne zvyšovať (v
krokoch 5-7,5 mg týždenne a s kontrolami krvného obrazu) pokiaľ sa
nedosiahnu ideálne liečebné výsledky. Vo všeobecnosti sa nemá prekročiť
týždenná dávka 30 mg.
Hneď po dosiahnutí očakávaných liečebných účinkov sa má dávka týždenne
znižovať na najnižšiu možnú účinnú udržiavaciu dávku pre každého pacienta.

Pacienti s poruchami funkcie obličiek
U pacientov s poruchou funkcie obličiek môže byť potrebné zníženie dávky.

Spôsob a dĺžka podávania
Dĺžka liečby je stanovená ošetrujúcim lekárom. Methotrexat Ebewe 10 mg/ml
injekčný roztok sa podáva jedenkrát týždenne! Odporúča sa, aby sa jeden
deň v týždni označil ako “deň podania injekcie”.
Methotrexat Ebewe 10 mg/ml injekčný roztok sa podáva injekčne pod kožu, do
svalu alebo žily, u detí a mladistvých sa nesmie podávať do žily.
Liečba Methotrexatom Ebewe 10 mg/ml predstavuje dlhodobú liečbu
reumatoidnej artritídy, juvenilnej idiopatickej artritídy, psoriasis
vulgaris a psoriatickej artritídy.

Reumatoidná artritída
Vo všeobecnosti možno očakávať zlepšenie príznakov po 4-8 týždňoch liečby.
Príznaky sa môžu po prerušení liečby Methotrexatom Ebewe 10 mg/ml injekčný
roztok vrátiť.

Ťažké formy psoriasis vulgaris a psoriatická artritída (psoriasis
arthropatica)
Odpoveď na liečbu možno zvyčajne očakávať po 2-6 týždňoch. V závislosti od
závažnosti príznakov a zmien laboratórnych parametrov sa v liečbe pokračuje
alebo sa ukončí.

Na začiatku liečby môže Methotrexat Ebewe 10 mg/ml injekčný roztok podávať
zdravotnícky personál. Váš lekár však môže rozhodnúť, že je pre Vás vhodné
sa naučiť, ako si Methotrexat Ebewe 10 mg/ml injekčný roztok podať pod
kožu sám. Dostanete zodpovedajúce školenie ako to vykonať. Za žiadnych
okolností sa nesmiete pokúšať si podať injekciu sám pokiaľ nebudete
poučený, ako to vykonať.


Ak použijete viac Methotrexatu Ebewe 10 mg/ml injekčný roztok , ako máte

Dodržiavajte odporúčané dávky svojho ošetrujúceho lekára. Sám od seba
nemeňte dávkovanie.


Ak máte podozrenie, že ste použili (alebo niekto iný) príliš veľa
Methotrexatu Ebewe 10 mg/ml injekčný roztok injekčný roztok,okamžite to,
prosím, povedzte svojmu lekárovi alebo vyhľadajte najbližšie oddelenie
pohotovosti v nemocnici.
V závislosti od závažnosti intoxikácie lekár rozhodne o akýchkoľvek ďalších
liečebných opatreniach.
Predávkovanie metotrexátom môže viesť k závažným toxickým rekciám. Príznaky
predávkovania môžu zahŕňať ľahkú formu podliatin alebo krvácanie,
nezvyčajnú slabosť, bolesti v ústach, nutkanie na vracanie, vracanie,
čiernu alebo krvavú stolicu, vykašliavanie krvi alebo vracanie, ktoré
vyzerá ako usadeniny kávy a znížené močenie. Pozri tiež časti 4.

Ak idete k lekárovi alebo do nemocnice vezmite si so sebou aj obal lieku.
V prípade predávkovania je antidotom kalciumfolinát.

Ak zabudnete použiť Methotrexat Ebewe 10 mg/ml injekčný roztok
Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechané jednotlivé dávky,
ale pokračujte v používaní predpísanej dávky. Poraďte sa s lekárom.

Ak prestanete používať Methotrexat Ebewe 10 mg/ml injekčný roztok
Liečbu Methotrexatom Ebewe 10 mg/ml injekčný roztok nesmiete prerušiť alebo
ukončiť pokiaľ ste o tom nehovorili so svojím lekárom. Ak máte podozrenie
na závažné vedľajšie účinky, okamžite sa poraďte so svojím lekárom.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Methotrexat Ebewe 10 mg/ml injekčný roztok môže
spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Okamžite povedzte svojmu lekárovi ak máte akúkoľvek náhlu dýchavičnosť,
ťažkosti s dýchaním, opuch očných viečok, tváre alebo pier, vyrážku alebo
svrbenie (postihujúce najmä Vaše celé telo).


Závažné vedľajšie účinky
Ak sa u Vás vyskytnú akékoľvek nasledovné vedľajšie účinky okamžite
vyhľadajte svojho lekára:

. pľúcne ťažkosti (príznakmi môže byť celkové ochorenie; suchý dráždivý
kašeľ; dýchavičnosť, zadýchanosť v pokoji, bolesť na hrudi alebo
horúčka)
. závažné odlupovanie kože alebo vznik pľuzgierov na koži
. nezvyčajné krvácanie (vrátane vracania krvi) alebo podliatiny
. závažná hnačka
. vriedky v ústach
. čierna alebo dechtová stolica
. krv v moči alebo v stolici
. drobné červené škvrny na koži
. horúčka
. zožltnutie kože (žltačka)
. bolesť alebo ťažkosti pri močení
. smäd a/alebo časté močenie
. záchvaty (konvulzie)
. strata vedomia
. rozmazané alebo oslabené videnie


Tiež sa hlásili nasledovné vedľajšie účinky:

|veľmi časté: |postihujú viac ako 1 pacienta z 10 |
|časté: |postihujú 1 až 10 pacientov zo 100 |
|menej časté |postihujú 1 až 10 pacientov z 1 000 |
|zriedkavé: |postihujú 1 až 10 pacientov z 10 000 |
|veľmi |postihujú menej ako 1 pacienta z 10 000|
|zriedkavé: | |
|neznáme: |frekvenciu nie je možné odhadnúť |
| |z dostupných údajov |


Veľmi časté:
Strata chuti do jedla, nevoľnosť (nutkanie na vracanie), vracanie, bolesť
brucha, zápal a vredy v ústach a v hrdle a zvýšené hladiny pečeňových
enzýmov..


Časté:
Zníženie tvorby krvných buniek so znížením bielych a/alebo červených
krviniek a/alebo krvných doštičiek (leukopénia, anémia, trombocytopénia),
bolesť hlavy, únava, ospalosť, zápal pľúc (pneumónia) so suchým,
neproduktívnym kašľom, dýchavičnosť a horúčka, hnačka, vyrážka,
začervenanie kože a svrbenie.


Menej časté:
Zníženie počtu krvných buniek a krvných doštičiek, závrat, zmätenosť,
depresia, záchvaty, zápal ciev, poškodenie pľúc, vredy a krvácanie do
tráviaceho traktu, ochorenia pečene,, cukrovka, znížený krvný proteín,
žihľavka (samostatná), citlivosť na svetlo, hnedá koža, vypadávanie vlasov,
zvýšený počet reumatických uzlíkov,,pásový opar, bolestivá psoriáza, bolesť
kĺbov alebo svalov, osteoporóza (ubudnutie kostnej hmoty), zápal a vredy
v močovom mechúre (prípadne s výskytom krvi v moči), bolestivé močenie,
závažné alergické reakcie, zápal a vredy v pošve, pomalé hojenie rán.

Zriedkavé:
Zápal osrdcovníka (blana okolo srdca), tekutina pod blanou okolo srdca,
závažná porucha zraku, kolísanie nálady, nízky tlak krvi, krvné zrazeniny,
bolesť hrdla, výpadky dýchania, astma, zápal tráviaceho traktu, krvavá
stolica, zápal ďasien, poruchy trávenia, akútna hepatitída (zápal pečene),
zmeny sfarbenia nechtov, akné, červené alebo purpurové škvrny kvôli
krvácaniu ciev, zlomenina kosti, zlyhanie obličiek, pokles tvorby moču
alebo žiadna tvorba moču, poruchy elektrolytov, chybná tvorba spermií,
poruchy menštruácie.

Veľmi zriedkavé:
Infekcie, závažné zlyhanie kostnej drene, zlyhanie pečene, opuch žliaz,
nespavosť, bolesť, svalová slabosť, mravčenie a brnenie, zmeny vnímania
chuti (kovová chuť v ústach), zápal mozgových blán, ktorý spôsobuje
ochrnutie alebo vracanie, červené oči, poškodenie sietnice oka, tekutina
v pľúcach, vracanie krvi, opary, bielkoviny v moči, horúčka,,strata chuti
na sex, ťažkosti s dosiahnutím erekcie, infekcia okolo nechtov na rukách,
závažné komplikácie tráviaceho traktu, vriedky, malé krvné cievy na koži,
hubové infekcie, poškodenie krvných ciev v koži, výtok z pošvy, neplodnosť,
zväčšenie pŕs u mužov (gynekomastia)

Ak sa Vám metotrexát podá intramuskulárne (vnútrosvalovo), môžu sa často
objaviť vedľajšie reakcie v mieste podania (pocit pálenia) alebo iné
poškodenia (vytvorenie sterilných abscesov (vredov), poškodenie tukového
tkaniva). Vnútrosvalové podanie metotrexátu sa v mieste podania dobre
toleruje. Pozorovali sa len mierne reakcie na koži v mieste podania, ktoré
sa zmierňujú v priebehu liečby.

Metotrexát môže spôsobiť zníženie počtu bielych krviniek a Vaša odolnosť
voči infekciam sa tak môže znížiť. V prípade, že sa u Vás objaví infekcia
s príznakmi ako horúčka a závažné zhoršenie Vášho bežného stavu, alebo
horúčka s príznakmi infekcie v mieste podania ako bolesť hrdla/bolesť
hltanu/bolesť v ústach alebo problémy s močením, okamžite kontaktujte Vášho
lekára. Spraví sa Vám krvný test aby sa zistilo, či sa Vám znížil počet
bielych krviniek (agranulocytóza). Je dôležité informovať Vášho lekára
o liekoch, ktoré užívate.

Metotrexát môže spôsobiť závažné (niekedy život ohrozujúce) vedľajšie
účinky. Preto Vám Váš lekár spraví vyšetrenia, aby zistil, či sa Vám v krvi
rozvinuli nejaké abnormality (niečo nezvyčajné, napr. nízky počet bielych
krviniek, krvných doštičiek, lymfóm (zhubný nádor lymfatického tkaniva)
a zmeny na obličkách a v pečeni.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ Methotrexat Ebewe 10 mg/ml injekčný roztok

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na štítku
naplnenej injekčnej striekačky a na škatuli po EXP. Dátum exspirácie sa
vzťahuje na posledný deň v mesiaci.
Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom.
Uchovávajte pri teplote do 25°C. Neuchovávajte v mrazničke.

Liek sa musí použiť okamžite po otvorení.
Methotrexat Ebewe 10 mg/ml injekčný roztok nesmiete použiť ak roztok nie
je číry a obsahuje častice.

Len na jednorazové použitie. Všetok nepoužitý roztok sa má zlikvidovať.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Methotrexat Ebewe 10 mg/ml injekčný roztok obsahuje

Liečivo je: metotrexát.
1 ml injekčného roztoku obsahuje 10 mg metotrexátu (ako 10,97 mg
metotrexátu disodného).

1 naplnená injekčná striekačka s objemom 0,75 ml injekčného roztoku
obsahuje 7,5 mg metotrexátu.
1 naplnená injekčná striekačka s objemom 1 ml injekčného roztoku obsahuje
10 mg metotrexátu.
1 naplnená injekčná striekačka s objemom 1,5 ml injekčného roztoku obsahuje
15 mg metotrexátu.
1 naplnená injekčná striekačka s objemom 2 ml injekčného roztoku obsahuje
20 mg metotrexátu.

Ďalšie zložky sú: chlorid sodný, hydroxid sodný na úpravu pH a voda na
injekciu.

Ako vyzerá Methotrexat Ebewe 10 mg/ml injekčný roztok a obsah balenia
Methotrexat Ebewe 10 mg/ml injekčný roztok naplnené injekčné striekačky
obsahujú číry, žltý injekčný roztok.
Každá škatuľka obsahuje 1, 4 alebo 5 naplnených injekčných striekačiek s
0,75 ml, 1,0 ml, 1,5 ml a 2,0 ml injekčného roztoku, injekčné ihly na
jednorazové použitie a tampóny napustené alkoholom.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.


Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca


Ebewe Pharma Ges.m.b.H. Nfg.KG


Mondseestrasse 11


A-4866 Unterach


Rakúsko



Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:


|Rakúsko |Methotrexat "Ebewe" 10 mg/ml Injektionslösung in einer |
| |Fertigspritze |
|Belgicko |Methotrexat Sandoz 10mg/ml, oplossing voor injectie, |
| |voorgevulde spuit |
|Bulharsko |Ebetrexat 10mg/ml, solution for injection, pre-filled |
| |syringe |
|Česká |Methotrexat Ebewe 10mg/ml |
|republika | |
|Nemecko |Methotrexat Sandoz 10mg/ml Injektionslösung, |
| |Fertigspritze |
|Estónsko |Ebetrex 10mg/ml |
|Španielsko |Methotrexat Ebewe 10mg/ml, solución inyectable en |
| |jeringa precargada |
|Grécko |Ebetrexat 10mg/ml ??????? ????v??, ???-?????????? |
| |???????? |
|Maďarsko |Ebetrexat 10mg/ml oldatos injekcio előretöltött |
| |fecskendőben |
|Taliansko |Sactiva 10mg/ml soluzione iniettabile, siringhe |
| |preriempite |
|Litva |Ebetrex 10mg/ml injekcinis tirpalas užpildytame švirkšte|
|Luxembursko |Methotrexat Sandoz 10mg/ml, solution injectable, |
| |seringue préremplie |
|Lotyšsko |Ebetrex 7,5 mg/0,75 ml š??dums injekcij?m pilnš?irc?s |
| |Ebetrex 10 mg/1 ml š??dums injekcij?m pilnš?irc?s |
| |Ebetrex 15 mg/1,5 ml š??dums injekcij?m pilnš?irc?s |
| |Ebetrex 20 mg/2 ml š??dums injekcij?m pilnš?irc?s |
|Poľsko |Ebetrexat |
|Portugalsko |Metotrexato Sandoz 10 mg/ml Solucăo injectável em |
| |seringa pré-cheia |
|Rumunsko |Metotrexat Ebewe 10mg/ml solutie injectabilă în seringă |
| |preumplută |
|Slovensko |Methotrexat Ebewe 10mg/ml injekčný roztok |
|Slovinsko |Metotreksat Ebewe 10mg/ml raztopina za injiciranje, |
| |napolnjena injekcijska brizga |
|Veľká |Ebetrex 10mg/ml solution for injection, pre-filled |
|Británia |syringe |


Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená
v 02/2012.





----------------------------------------------------------------------------
-------------------------------------

Nasledujúca informácia je určená len pre lekárov a zdravotníckych
pracovníkov:

Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom
Roztok má byť číry a bez obsahu častíc.
Zaobchádzanie s liekom a likvidácia musí byť v súlade s miestnymi
požiadavkami na iné cytotoxické lieky. Tehotné zdravotnícke pracovníčky
nemajú manipulovať s Methotrexatom Ebewe 10 mg/ml injekčný roztok a/alebo
ho podávať.
Len na jednorazové použitie. Všetok nepoužitý roztok sa má zlikvidovať.
Všetky nepoužité lieky alebo odpad vzniknutý z liekov majú byť zlikvidované
v súlade s miestnymi požiadavkami pre cytotoxické látky.

Inkompatibility
Keďže nie sú dostupné štúdie kompatibility tento liek sa nesmie miešať s
inými liekmi.

Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom.
Uchovávajte pri teplote do 25°C.
Neuchovávajte v mrazničke.


Návod na podanie injekcie krok po kroku:

. Otvorte škatuľku a starostlivo si prečítajte písomnú informáciu pre
používateľov.

/[pic]/




. Vyberte vnútorné balenie, ktoré obsahuje naplnenú injekčnú striekačku
a balenie kanyly.
. Otvorte vnútorné balenie stiahnutím záhybu na rohu. Vyberte naplnenú
injekčnú striekačku.
. Odstráňte (otočením) sivý gumový uzáver zo striekačky, tak aby ste sa
nedotkli otvorenej naplnenej injekčnej striekačky.
/[pic]/




. Injekčnú striekačku vložte späť do vnútorného balenia. Žltý roztok sa
neuvoľní.

/[pic]/










. Teraz otvorte balenie s kanylou stiahnutím záhybu. Nedotýkajte sa
okolo otvoreného sterilného miesta. Aby ste sa tomu vyhli, držte
spodnú časť konca balenia kanyly.
/[pic]/


. Pridajte kanylu s obalom na injekčnú striekačku a upevnite ju (v smere
hodinových ručičiek). Položte injekčnú striekačku na pripravené
dostupné miesto.

/[pic]/




. Vyberte miesto podania injekcie. Očistite injekčné miesto tampónom
namočeným v alkohole, použite rotačný pohyb. Pred podaní injekcie sa
tejto časti nedotýkajte.
/[pic][pic]/




. Z kanyly stiahnite obal. Obal kanyly položte nabok.
/[pic]/




. Sterilnej kanyly sa nedotýkajte. Ak sa tak stane, požiadajte lekára
alebo lekárnika o použitie inej kanyly. Dvoma prstami vytvorte kožnú
riasu a takmer kolmo prepichnite.
/[pic]/




. Kanylu vtlačte úplne do kožnej riasy. Potom pomaly potlačte piest a
všetku tekutinu podajte pod kožu.
/[pic]/


. Opatrne odstráňte kanylu a jemne zatlačte tampón na miesto podania
injekcie. Netrite, pretože to môže spôsobiť podráždenie miesta podania
injekcie.
/[pic]/


. Aby sa zamedzilo akýmkoľvek poraneniam, opatrne vložte kanylu späť do
obalu pre kanylu a jemne ju vtlačte na miesto.
/[pic]/

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Schválený text k rozhodnutiu o predĺžení registrácii lieku, ev. č.:
2010/03446-PRE
Príloha č.1 k notifikácii zmeny v registrácii lieku, ev.č.:2010/01891


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

Methotrexat Ebewe 10 mg/ml injekčný roztok
injekčný roztok naplnený v injekčnej striekačke


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOžENIE

1 ml injekčného roztoku obsahuje 10 mg metotrexátu (ako 10,97 mg
metotrexátu disodného).

Liek obsahuje 3,8 mg/ml sodíka (0,16 mmol/ml sodíka).

1 naplnená injekčná striekačka s objemom 0,75 ml obsahuje 7,5 mg
metotrexátu.
1 naplnená injekčná striekačka s objemom 1 ml obsahuje 10 mg metotrexátu.
1 naplnená injekčná striekačka s objemom 1,5 ml obsahuje 15 mg metotrexátu.
1 naplnená injekčná striekačka s objemom 2 ml obsahuje 20 mg metotrexátu.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Injekčný roztok naplnený v injekčnej striekačke.
Číry žltý roztok.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

1. Terapeutické indikácie

- Aktívna reumatoidná artritída u dospelých pacientov
- Polyartritické formy ťažkej aktívnej juvenilnej idiopatickej artritídy
(JIA), pri ktorej bola odpoveď na liečbu nesteroidnými protizápalovými
liekmi (NSAIDs) nedostatočná.
- Závažná rezistentná psoriáza, vyraďujúca z normálneho života, ktorá
neodpovedá primerane na iné formy liečby ako je fototerapia, PUVA ,
retinoidy, a ťažká forma psoriatickej artritídy u dospelých pacientov.


4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dôležité upozornenie týkajúce sa dávkovania metotrexátu:
Metotrexat Ebewe 10 mg/ml injekčný roztok na liečbu reumatických ochorení
alebo ochorení kože sa musí užívať len raz týždenne. Chybné dávkovanie
metotrexátu môže viesť k závažným vedľajším účinkom, zahŕňajúcim fatálny
priebeh. Prosím prečítajte si veľmi pozorne túto časť Súhrnu
charakteristických vlastností lieku.

Methotrexat Ebewe 10 mg/ml injekčný roztok majú predpisovať iba lekári,
ktorí majú skúsenosti s premenlivými vlastnosťami lieku a jeho mechanizmom
účinku. Methotrexat sa podáva injekčne jedenkrát týždenne.
Pacientovi sa musí zreteľne zdôrazniť že Methotrexat Ebewe 10 mg/ml
injekčný roztok sa má podávať len raz týždenne. Odporúča sa špecifikovať
určitý deň v týždni ako “deň podania injekcie”.

Podanie majú obvykle vykonať zdravotnícki pracovníci. Ak to klinický stav
dovoľuje, ošetrujúci lekár môže v osobitných prípadoch, poveriť pacienta,
aby si liek podával sám. V takýchto prípadoch musí lekár poskytnúť podrobné
pokyny pre podávanie.

Dávka u pacientov s reumatoidnou artritídou:
Odporúča sa, aby sa jeden týždeň pred začiatkom liečby podala parenterálne
skúšobná dávka na detekciu idiosynkratických nežiaducich účinkov.

Odporúčaná začiatočná dávka je 7,5 mg metotrexátu jedenkrát týždenne,
podaná subkutánne, intramuskulárne alebo intravenózne. V závislosti od
individuálneho účinku ochorenia a znášanlivosti u pacienta možno dávku
postupne zvyšovať o 2,5 mg týždenne. Nemá sa prekročiť týždenná dávka 25
mg. Dávky presahujúce 20 mg/týždeň sa však môžu spájať s významným nárastom
toxicity, predovšetkým so supresiou kostnej drene. Odpoveď na liečbu možno
očakávať asi po 4 - 8 týždňoch. Hneď po dosiahnutí očakávaného
terapeutického výsledku sa má dávka postupne znižovať na najnižšiu možnú
účinnú udržiavaciu dávku.

Dávka u detí a dospievajúcich s polyartritickými formami juvenilnej
idiopatickej artritídy
Odporúčaná dávka je 10-15 mg/m˛ telesného povrchu (BSA)/týždeň. V prípade
refraktérnej liečby možno týždennú dávku zvýšiť na 20 mg/m2 telesného
povrchu/týždeň. Po zvýšení dávky sa však vyžaduje zvýšená frekvencia
monitorovania.
V dôsledku dostupnosti obmedzených údajov o intravenóznom použití u detí
a dospievajúcich je parenterálne podanie obmedzené na subkutánnu
a intramuskulárnu injekciu.
Pacienti s JIA sa majú vždy poslať na reumatologické oddelenie
špecializujúce sa na liečbu detí/dospievajúcich.

Použitie u detí vo veku < 3 roky sa neodporúča, pretože nie sú dostupné
dostatočné údaje o účinnosti a bezpečnosti pre túto skupinu pacientov
(pozri časť 4.4).

Dávka u pacientov s ťažkými formami psoriasis vulgaris a psoriatickej
artritídy:
Odporúča sa, aby sa jeden týždeň pred začiatkom liečby podala parenterálne
skúšobná dávka 5 – 10 mg na detekciu idiosynkratických nežiaducich účinkov.
Odporúčaná začiatočná dávka je 7,5 mg metotrexátu jedenkrát týždenne,
podanásubkutánne, intramuskulárne alebo intravenózne. V prípade potreby je
možné dávku zvýšiť, nemá sa však prekročiť maximálna týždenná dávka 30 mg
metotrexátu. Odpoveď na liečbu možno zvyčajne očakávať asi po 2 - 6
týždňoch. Hneď po dosiahnutí očakávaného terapeutického výsledku sa má
dávka postupne znižovať na najnižšiu možnú účinnú udržiavaciu dávku.

Dávka u pacientov s poškodením funkcie obličiek:
U pacientov s poškodením funkcie obličiek sa má Methotrexat Ebewe 10 mg/ml
injekčný roztok používať s opatrnosťou. Dávka sa má upraviť nasledovne:

|Klírens kreatinínu (ml/min) |% dávky, ktorá sa má podať |
|> 50 |100 % |
|20 - 50 |50 % |
|< 20 |Methotrexat Ebewe 10 mg/ml injekčný|
| |roztok sa nesmie používať |

Pacienti s poškodením funkcie pečene:
Metotrexát sa má s veľkou opatrnosťou, ak vôbec, podávať pacientom so
závažným ochorením pečene v súčasnosti alebo v anamnéze, najmä ak je
spôsobené alkoholom. Ak sú hodnoty bilirubínu ( 5 mg/dl (85,5 µmol/l),
metotrexát je kontraindikovaný.

Starší pacienti:
V dôsledku zníženej funkcie pečene a obličiek, ako aj nižších zásob
folátov, ktoré sa objavujú vo vyššom veku, má sa u starších pacientov
zvážiť zníženie dávky.

Použitie u pacientov s „tretím distribučným priestorom“ (pleurálny výpotok,
vodnatieľka):
Keďže biologický polčas metotrexátu sa môže predĺžiť až na štvornásobok
normálnej dĺžky u pacientov, ktorých dávkovanie je obmedzené kvôli
akumulácii tekutín v „treťom distribučnom priestore“, môže sa požadovať
prerušenie podávania metotrexátu (pozri časť 5.2. a 4.4.)

Dĺžka a spôsob podávania:
Liek je len na jednorazové použitie.
Methotrexat Ebewe 10 mg/ml injekčný roztok sa môže podávať intramuskulárne,
intravenózne alebo subkutánne. U dospelých má byť intravenózne podanie vo
forme bolusovej injekcie.
Prosím, pozri tiež časť 6.6.

O celkovej dĺžke liečby rozhodne lekár.

Roztok sa musí pred použitím vizuálne skontrolovať.
Smú sa použiť len číre roztoky prakticky bez prítomnosti častíc.

Musí sa zabrániť akémukoľvek kontaktu metotrexátu s kožou a sliznicami!
V prípade kontaminácie sa musia postihnuté miesta okamžite opláchnuť
dostatočným množstvom vody! Pozri časť 6.6.

Liečba Methotrexatom Ebewe 10 mg/ml predstavuje dlhodobú liečbu
reumatoidnej artritídy, juvenilnej idiopatickej artritídy, ťažkej formy
psoriasis vulgaris a psoriatickej artritídy.

Reumatoidná artritída
U pacientov s reumatoidnou artritídou možno očakávať odpoveď na liečbu po 4-
8 týždňoch. Symptómy sa môžu po prerušení liečby vrátiť.

Ťažké formy psoriasis vulgaris a psoriatickej artritídy
Odpoveď na liečbu možno zvyčajne očakávať po 2 - 6 týždňoch. V závislosti
od klinického obrazu a zmien laboratórnych parametrov sa v liečbe pokračuje
alebo sa ukončí.

Poznámka:
Pri zmene z perorálneho na parenterálne podávanie môže byť potrebné
zníženie dávky z dôvodu premenlivej biologickej dostupnosti metotrexátu po
perorálnom podaní.

Podľa súčasných liečebných postupov sa môže uvažovať o suplementácii
kyseliny listovej alebo kyseliny folínovej.

4.3 Kontraindikácie

Methotrexat Ebewe 10 mg/ml injekčný roztok je kontraindikovaný pri:

- precitlivenosti na metotrexát alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok,
- hepatálnej insuficiencii (pozri tiež časť 4.2),
- nadmernom požívaní alkoholu,
- renálnej insuficiencii (klírens kreatinínu ( 20 ml/min, pozri tiež časť
4.2),
- existujúcich krvných dyskráziách, ako je hypoplázia kostnej drene,
leukopénia, trombocytopénia alebo výrazná anémia,
- imunitnej nedostatočnosti
- závažnej akútnej alebo chronickej infekcii, ako je tuberkulóza a HIV,
- stomatitíde, vredoch v ústnej dutine a známom aktívnom vredovom ochorení
gastrointestinálneho traktu,
- gravidite, laktácii (pozri tiež časť 4.6),
- súbežnom očkovaní živými vakcínami.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Pacienti musia byť jasne poučení o tom, že sa liečba podáva jedenkrát
týždenne, a nie každý deň.
Nesprávne užívanie metotrexátu môže viesť k závažným vedľajším účinkom,
vrátane potenciálne smrteľných. Zdravotnícky personál a pacienti majú byť
jasne poučení.

Pacienti podstupujúci liečbu majú byť pozorne sledovaní, aby sa znaky
možných toxických účinkov alebo nežiaducich reakcií mohli zistiť a bez
oneskorenia vyhodnotiť. Preto má metotrexát podávať iba lekár alebo sa má
podávať pod dohľadom lekára, ktorý má znalosti a skúsenosti s používaním
antimetabolitovej liečby.
Z dôvodu rizika závažných alebo dokonca fatálnych toxických reakcií musí
byť pacient dôkladne informovaný o rizikách (vrátane skorých príznakov
toxicity) a odporúčaných bezpečnostných opatreniach. Musia byť informovaní
o nevyhnutnosti kontaktovať lekára okamžite ako sa objavia symptómy
intoxikácie, ako aj o následnom nevyhnutnom monitorovaní symptómov
intoxikácie (vrátane pravidelných laboratórnych testov).
Dávky prekračujúce 20 mg/týždeň sa môžu spájať s významným nárastom
toxicity, najmä so supresiou kostnej drene.
Bolo hlásené, že metotrexát spôsobuje u ľudí počas liečby a krátko po jej
ukončení poruchy fertility, oligospermiu, poruchy menštruačného cyklu a
amenoreu. Metotrexát navyše spôsobuje u ľudí embryotoxicitu, potrat
a defekty plodov. Z tohto dôvodu sa majú s pacientami vo fertilnom veku
prediskutovať možné riziká účinkov na reprodukciu (pozri časť 4.6).
Mužom, liečením metotrexátom sa odporúča nesplodiť dieťa počas liečby
a najmenej 6 mesiacov po jej ukončení. Nakoľko liečba metotrexátom môže
viesť k závažným a možným ireverzibilným poruchám v spermatogenéze, muži sa
majú informovať o možnosti zmrazenia spermií pred zahájením liečby.

Treba sa vyhnúťkontaktu metotrexátu s kožou a sliznicami. V prípade
kontaminácie treba postihnuté časti opláchnuť veľkým množstvom vody.

Odporúčané vyšetrenia a bezpečnostné opatrenia:

Pred začatím liečby metotrexátom alebo obnovením liečby metotrexátom po
období prerušenia:
Kompletné vyšetrenie krvného obrazu s rozborom krviniek a krvných
doštičiek, pečeňových enzýmov, bilirubínu, albumínu v sére, röntgenové
vyšetrenie hrudníka a testy funkcie obličiek. Ak je to klinicky indikované,
má sa vylúčiť tuberkulóza a hepatitída.

Počas liečby (raz týždenne počas prvých dvoch týždňov, potom každé dva
týždne počas ďalšieho mesiaca, následne v závislosti od počtu leukocytov
a stability pacienta najmenej raz mesačne počas ďalších 6 mesiacov a
potom najmenej každé tri mesiace):
Pri zvyšovaní dávky sa má tiež zvážiť častejšia frekvencia sledovania.
Obzvlášť starší pacienti majú byť v krátkych intervaloch vyšetrovaní na
skoré príznaky toxicity.

1. Vyšetrenie ústnej dutiny a hrdla kvôli zmenám na sliznici

2. Kompletné vyšetrenie krvného obrazu s rozborom krviniek a trombocytov.
Metotrexátom
vyvolaná hemopoetická supresia sa môže objaviť náhle a pri zdanlivo
bezpečných dávkach. V prípade akéhokoľvek poklesu v počte leukocytov
alebo trombocytov sa má liečba okamžite ukončiť a má sa začať vhodná
podporná liečba. Pacienti musia byť poučení, aby hlásili všetky znaky a
príznaky nasvedčujúce infekcii. U pacientov súbežne užívajúcich lieky
s hematotoxickým účinkom (napr. leflunomid) sa má dôkladne sledovať
počet krviniek a trombocytov.
Počas dlhodobej liečby metotrexátom sa musí vykonať biopsia kostnej
drene.


Funkčné pečeňové testy:
Osobitná pozornosť sa má venovať vzniku hepatálnej toxicity. Liečba sa
nesmie začať alebo sa má prerušiť v prípade akýchkoľvek abnormalít vo
vyšetreniach funkcie pečene alebo biopsiách pečene alebo ak sa tieto
rozvinú počas liečby. Takéto abnormality by sa mali vrátiť do normálu v
priebehu dvoch týždňov, po ktorých možno liečbu obnoviť na základe
rozhodnutia lekára.


U 13-20% pacientov sa uvádza prechodné dvoj- až troj-násobné zvýšenie
transamináz. Pretrvávajúce abnormality v hladinách pečeňových enzýmov
a/alebo zníženie sérového albumínu môžu byť príznakom závažnej
pečeňovej toxicity.


Enzýmová diagnostika neumožňuje žiadnu spoľahlivú prognózu rozvoja
morfologicky rozpoznateľnej pečeňovej toxicity, t.j. aj v prípade
normálnej hladiny transamináz môže byť prítomná pečeňová fibróza,
identifikovateľná len histologicky, alebo zriedkavejšie aj pečeňová
cirhóza.


Neexistuje dôkaz, ktorý by podporoval použitie biopsie pečene na
sledovanie hepatálnej toxicity pri reumatologických indikáciách.
U pacientov so psoriázou je potreba biopsie pečene pred a počas liečby
sporná. Treba vykonať ďalší výskum aby sa potvrdilo, či sériové
chemické testy pečene alebo propeptid kolagénu typu III sú postačujúce
na stanovenie hepatotoxicity. Hodnotenie sa má vykonávať od prípadu
k prípadu a majú sa rozlišovať pacienti bez rizikových faktorov
a pacienti s rizikovými faktormi, ako je napr. nadmerné požívanie
alkoholu v minulosti, pretrvávajúce zvýšenie hodnôt pečeňových enzýmov,
ochorenie pečene v anamnéze, rodinná anamnéza hereditárneho ochorenia
pečene, diabetes mellitus, obezita a anamnéza významného vystavenia sa
účinku hepatotoxických liekov alebo chemikálií a dlhodobá liečba
metotrexátom alebo kumulatívne dávky 1,5 g alebo vyššie.

V prípade pretrvávajúceho zvýšenia hladín pečeňových enzýmov sa má
zvážiť zníženie dávky alebo prerušenie liečby.

Z dôvodu potenciálne toxického účinku na pečeň sa počas liečby
metotrexátom nemajú užívať ďalšie hepatotoxické lieky, /pokiaľ to nie je/
/zjavne nevyhnutné/, a má sa vyhnúť požívaniu alkoholu alebo ho
minimalizovať (pozri časť 4.5). U pacientov súbežne užívajúcich iné
hepatotoxické lieky (napr. leflunomid) sa má vykonať dôkladné
sledovanie pečeňových enzýmov. Toto sa tiež vyžaduje počas súbežného
podávania hematotoxických liekov.

U pacientov s diabetes mellitus typu 1. (závislým na inzulíne) je
potrebná zvýšená opatrnosť, nakoľko počas liečby metotrexátom sa
v ojedinelých prípadoch vyvinula pečeňová cirhóza aj bez občasného
zvýšenia transamináz.

3. Renálna funkcia sa má sledovať vyšetreniami funkcie obličiek a
rozborom moču.
Ak je zvýšená hladina kreatinínu, má sa znížiť dávkovanie. Ak hodnoty
kreatinínu v sére prevýšia 2 mg/dl, nemá sa liečiť metotrexátom.
Keďže sa metotrexát vylučuje predovšetkým renálnou cestou, v prípade
reálnej insuficiencie sa môžu očakávať zvýšené sérové koncentrácie,
ktoré môžu mať za následok závažné nežiaduce účinky. V prípade možného
poškodenia funkcie obličiek (napr. u starších pacientov) sa vyžaduje
dôkladnejšie monitorovanie. To sa predovšetkým vzťahuje na súbežné
podávanie liekov, ktoré ovplyvňujú vylučovanie metotrexátu, spôsobujú
poškodenie obličiek (napr. nesteroidné antiflogistiká) alebo ktoré môžu
potenciálne viesť k poruchám hematopoézy. V prítomnosti rizikových
faktorov, akým je, aj keď len hraničné, poškodenie funkcie pečene, sa
neodporúča súbežné podávanie nesteroidných antiflogistík.Toxicitu
metotrextrátu môže tiež zosilniť dehydratácia.

4. Dýchacia sústava: Je potrebné spýtať sa pacienta na možné pľúcne
dysfunkcie, v prípade nevyhnutnosti vykonať test funkcie pľúc.
Môže sa objaviť akútna alebo chronická intersticiálna pneumonitída,
často spojená s eozinofíliou krvi a boli hlásené úmrtia. Príznaky
obvykle zahŕňajú dyspnoe, kašeľ (predovšetkým suchý, neproduktívny
kašeľ), bolesť v oblasti hrudníka a horúčku, ktoré sa majú sledovať u
pacientov pri každej následnej návšteve. Pacienti musia byť informovaní
o riziku pneumonitídy a poučení, aby okamžite vyhľadali svojho lekára,
ak sa u nich vyvinie pretrvávajúci kašeľ alebo dyspnoe.

Metotrexát sa má vysadiť u pacientov s pulmonálnymi príznakmi a na
vylúčenie infekcie a nádorov sa má vykonať dôkladné vyšetrenie (vrátane
röntgenového vyšetrenia hrudníka). Ak sa predpokladá, že metotrexát
indukuje ochorenie pľúc, má sa začať liečba kortikosteroidmi a liečba
metotrexátom sa nemá opätovne začínať.


Pľúcne ochorenia vyvolané metotrexátom neboli vždy úplne reverzibilné.

Postihnutie pľúc si vyžaduje rýchlu diagnostiku a prerušenie liečby
metotrexátom. Pľúcne ochorenia vyvolané metotrexátom, ako pneumonitída,
sa môžu objaviť ako akútne v ktoromkoľvek štádiu liečby, neboli úplne
reverzibilné a boli už hlásené pri všetkých dávkovaniach (vrátane
nízkych dávok 7,5 mg/týždeň).


Počas liečby metotrexátom sa môžu objaviť oportúnne infekcie zahŕňajúce
pneumocystovú pneumóniu, ktorá môže mať smrteľný priebeh. U pacientov s
príznakmi ochorenia pľúc sa má zvážiť možnosť pneumocystovej pneumónie.


U pacientov s poškodenou funkciou pľúc je vyžadovaná špeciálna
opatrnosť. Osobitná pozornosť je tiež potrebná pri prítomnosti
inaktívnych, chronických infekcií (napr. herpes zoster, tuberkulóza,
hepatitída B alebo C) z dôvodu možnej aktivácie týchto infekcií..

5. Metotrexát v dôsledku účinku na imunitný systém môže narúšať odpoveď
na očkovanie a ovplyvňuje výsledky imunologických testov. Nemá sa
vykonávať súbežné očkovanie živými vakcínami.

6. U pacientov dostávajúcich nízku dávku metotrexátu sa môžu objaviť
malígne lymfómy, v tomto prípade sa liečba musí prerušiť. Zlyhanie
prejavov znakov spontánnej regresie lymfómu si vyžaduje začatie
cytotoxickej liečby.

U pacientov s patologickou akumuláciou tekutín v telesných dutinách
(„tretí priestor“), akými sú vodnatieľka alebo pleurálny výpotok , je
predĺžený biologický polčas metorexátu v plazme.
Pred začatím liečby metotrexátom sa má drenážou odviesť pleurálny
výpotok a ascites.

Stavy vedúce k dehydratácii, akými sú zvracanie, hnačka a stomatitída,
môžu zvýšiť toxicitu metotrexátu z dôvodu zvýšenia hladín látky.
V takýchto prípadoch sa má prerušiť liečba metotrexátom až pokiaľ
nezmiznú symptómy.


Dôležité je identifikovať pacientov s možnými zvýšenými hladinami
metotrexátu v priebehu 48 hodín po poslednej liečbe metotrexátom, inak
môže byť toxicita, spôsobená metotrexátom ireverzibilná.

Hnačka a ulcerózna stomatitída môžu byť toxickými následkami liečby a
môžu vyžadovať jej prerušenie, v opačnom prípade sa môže objaviť
hemoragická enteritída a smrť v dôsledku perforácie čreva.
Ak sa objaví vracanie krvi, čierne zafarbenie stolice alebo krv
v stolici, liečba sa musí prerušiť.

Výživové doplnky s obsahom vitamínov alebo iné prípravky s obsahom
kyseliny listovej, kyseliny folínovej alebo ich derivátov môžu znižovať
účinnosť metotrexátu.

8. Použitie u detí vo veku < 3 roky sa neodporúča, pretože nie sú
dostupné dostatočné údaje o účinnosti a bezpečnosti v tejto skupine
pacientov. (Pozri časť 4.2).

Radiáciou indukovaná dermatitída a popáleniny od slnka sa môžu znova
objaviť po liečbe metotrexátom („recall“ reakcia). Počas UV-ožarovania
a súbežného podávania metotrexátu sa môžu zhoršiť psoriatické lézie.

Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v dávke a t.j. je v
podstate „bez obsahu sodíka“.

Pred podaním metotrexátu musí byť potvrdené, že žena nie je tehotná.
Metotrexát spôsobuje u ľudí embryotoxicitu, potrat a poškodenia plodu.
Metotrexát ovplyvňuje spermatogenézu a oogenézu počas doby jeho podávania,
čo môže vyústiť do zníženia fertility. Tieto účinky sa javia byť
reverzibilné po ukončení liečby. Počas liečby a aspoň 6 mesiacov po nej
musia ženy a muži používať účinnú antikoncepciu. Možné riziká účinkov na
reprodukciu je treba prediskutovať s pacientami v reprodukčnom veku a ich
partneri by mali byť primerane informovaní. (pozri časť 4.6.)

4.5 Liekové a iné interakcie

V experimentoch so zvieratami spôsobili nesteroidné antiflogistiká (NSAID)
vrátane kyseliny salicylovej zníženie tubulárnej sekrécie metotrexátu
a následkom toho zvýšenie jeho toxických účinkov. V klinických štúdiách,
v ktorých sa podávali NSAID a kyselina salicylová ako súbežná liečba u
pacientov s reumatoidnou artritídou, sa však zvýšenie vedľajších reakcií
nepozorovalo. Liečba reumatoidnej artritídy týmito liekmi môže pokračovať
počas liečby metotrexátom nízkymi dávkami, no len pod starostlivým
lekárskym dohľadom.
Pravdepodobnosť prejavov hepatotoxických účinkov metotrexátu zvyšuje
pravidelné požívanie alkoholu a podávanie ďalších hepatotoxických liekov.
Pacienti užívajúci potenciálne hepatotoxické lieky počas liečby
metotrexátom (napr. leflunomid azatioprin, sulfasalazín a retinoidy) majú
byť starostlivo sledovaní z dôvodu možnej zvýšenej hepatotoxicity. Počas
liečby Methotrexatom Ebewe 10 mg/ml je potrebné sa vyhnúť požívaniu
alkoholu.

Podávanie ďalších hemotoxických liekov (napr. metamizol) zvyšuje
pravdepodobnosť závažných hemotoxických účinkov metotrexátu.

Je potrebné si uvedomiť farmakokinetické interakcie medzi metotrexátom
a antikonvulzívami (znižujú hladiny metotrexátu v krvi) a 5- fluóruracilom
(zvyšuje sa t˝ 5-fluóruracilu).
Salicyláty, fenylbutazón, fenytoín, barbituráty, trankvilizéry, perorálne
kontraceptíva, tetracyklíny, deriváty amidopyrínu, sulfónamidy a kyselina p-
aminobenzoová vytláčajú metotrexát z väzby na sérový albumín, a preto
zvyšujú biologickú dostupnosť (nepriame zvýšenie dávky).
Probenecid a slabé organické kyseliny môžu tiež znižovať tubulárnu sekréciu
metotrexátu, a preto tiež spôsobujú nepriame zvýšenia dávky.
Antibiotiká, ako sú penicilíny, glykopeptidy, sulfónamidy, ciprofloxacín a
cefalotín, môžu v jednotlivých prípadoch znižovať renálny klírens
metotrextátu, takže sa môžu prejaviť zvýšené sérové koncentrácie
metotrexátu so súbežnou hematologickou a gastrointestinálnou toxicitou.

Perorálne antibiotiká, ako sú tetracyklíny, chloramfenikol a
neresorbovateľné širokospektrálne antibiotiká, môžu znižovať absorpciu
metotrexátu alebo interferovať s enterohepatálnou cirkuláciou metotrexátu v
dôsledku inhibície intestinálnej flóry alebo supresie bakteriálneho
metabolizmu.

Počas liečby liekmi, ktoré môžu mať vedľajšie účinky postihujúce kostnú
dreň (napr. sulfónamidy, trimetoprim/sulfametoxazol, chloramfenikol,
pyrimetamín), sa musí zohľadniť riziko výrazného narušenia krvotvorby počas
liečby metotrexátom.

Súbežné podávanie liekov, ktoré spôsobujú deficit folátov (napr.
sulfónamidy, trimetoprim-
sulfametoxazol), môže viesť k zvýšenej toxicite metotrexátu. Osobitná
pozornosť je preto nutná u pacientov s existujúcim deficitom kyseliny
listovej.
Na druhej strane, súbežné podávanie liekov obsahujúcich kyselinu folínovú
alebo vitamínov, ktoré obsahujú kyselinu listovú alebo jej deriváty, môže
znižovať účinnosť metotrexátu.

Pri súbežnom podávaní Methotrexatu Ebewe 10 mg/ml injekčný roztok s inými
antireumatikami (napr. zlúčeniny zlata, penicilamín, hydroxychlorochín,
sulfasalazín, azatioprin, cyklosporín) sa obvykle neočakáva nárast
toxických účinkov metotrexátu.


Kombinácia metotrexátu a sulfasalazínu môže zvýšiť účinnosť metotrexátu,
avšak súčasne vyvolať viac nežiaducich účinkov spôsobených inhibíciou
syntézy kyseliny listovej sulfasalazínom. Takéto nežiaduce účinky sa však
pozorovali iba u jednotlivých pacientov v niekoľkých štúdiách.

Súbežné podávanie inhibítorov protónovej pumpy, ako je omeperazol alebo
pantoprazol, môže viesť k interakciám: Súbežné podávanie metotrexátu a
omeprazolu viedlo k oneskorenému renálnemu vylučovaniu metotrexátu. V
kombinácii s pantoprazolom bolo v jednom prípade hlásené inhibované renálne
vylučovanie 7-hydroxymetotrexátu s myalgiou a triaškou.

Metotrexát môže znižovať klírens teofylínu. Preto sa pri súbežnom podávaní
s metotrexátom majú monitorovať hladiny teofylínu v krvi.

Počas liečby metotrexátom sa treba vyhnúť nadmernému požívaniu nápojov
obsahujúcich kofeín alebo teofylín (káva, nápoje s obsahom kofeínu, čierny
čaj), pretože sa môže znížiť účinnosť metotrexátu v dôsledku možných
interakcií medzi metotrexátom a metylxantínmi na adenozínových
receptoroch.
Keď sa metotrexát kombinuje s leflunomidom, môže sa zvýšiť riziko
pancytopénie. Metotrexát vedie k zvýšeniu plazmatickým koncentrácií
merkaptopurínov. Preto si ich kombinácia môže vyžadovať úpravu dávkovania.

Najmä v prípade ortopedických výkonov, pri ktorých je vysoká náchylnosť na
infekciu, sa musí kombinácia metotrexátu s imunomodulačnými látkami
používať s opatrnosťou.

Anestetiká na báze oxidu dusnatého umocňujú účinok metotrexátu na
metabolizmus kyseliny listovej a viedli k závažnej nepredvídateľnej
myelosupresii a stomatitíde. Toto sa môže znížiť podaním kalciumfolinátu.

Kolestyramín môže zvýšiť mimo-obličkové vylučovanie metotrexátu prerušením
enterohepatálnej cirkulácie.

Pri kombinovanej liečbe s inými cytostatikami sa má zohľadniť oneskorenie
klírensu metotrexátu.
Rádioterapia počas liečby metotrexátom môže zvýšiť riziko nekrózy mäkkých
tkanív alebo kostí.
Vzhľadom k možnému účinku na imunitný systém, metotrexát môže skresľovať
výsledky vakcinácie a testov (imunologické postupy na zaznamenávanie
imunitnej reakcie). Počas liečby metotrexátom sa nesmie vykonávať očkovanie
živými vakcínami (pozri časti 4.3 a 4.4).

4.6 Gravidita a laktácia

Methotrexat Ebewe 10 mg/ml injekčný roztok je kontraindikovaný počas
gravidity (pozri časť 4.3). Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú
toxicitu metotrexátu, najmä počas prvého trimestra (pozri časť 5.3).
Metotrexát sa ukázal ako teratogénny u ľudí; hlásili sa prípady úmrtia
plodu a/alebo kongenitálne abnormality. Expozícia obmedzeného počtu
gravidných žien (42) mala za následok zvýšenú incidenciu (1:14) malformácií
(kraniálnych, kardiovaskulárnych a končatín). Keď bola liečba metotrexátom
ukončená pred otehotnením, boli hlásené normálne gravidity.U žien v plodnom
veku sa pre začiatkom liečby musí s istotou vylúčiť akákoľvek existujúca
gravidita použitím vhodného opatrenia, napr. tehotenským testom. Ženy nesmú
otehotnieť počas liečby metotrexátom a pacienti v sexuálne zrelom veku
(ženy aj muži) musia používať účinnú antikoncepciu počas liečby
Methotrexatom Ebewe 10 mg/ml injekčný roztok a minimálne 6 mesiacov po jej
ukončení (pozri časť 4.4). Ak aj napriek týmto opatreniam žena otehotnie
počas tohto obdobia, je nutné ju upozorniť na riziko škodlivých účinkov na
dieťa spojených s liečbou.

Keďže metotrexát môže byť genotoxický, všetkým ženám, ktoré si prajú
otehotnieť sa odporúča konzultácia v genetickom poradenskom centre, a ak je
to možné už pred liečbou a muži majú pred začiatkom liečby požiadať o radu
ohľadom možnosti kryokonzervácie spermií.

Laktácia: Metotrexát prestupuje do materského mlieka a môže vyvolať
toxicitu u dojčených detí, liečba je počas obdobia laktácie
kontraindikovaná (pozri časť 4.3). Ak je počas obdobia laktácie nevyhnutné
metotrexát použiť, dojčenie sa musí pred začiatkom liečby ukončiť.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Počas liečby sa môžu objaviť symptómy spojené s centrálnym nervovým
systémom, ako je únava a zmätenosť. Methotrexatu Ebewe 10 mg/ml injekčný
roztok má malý alebo mierny vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať
stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

Výskyt a závažnosť nežiaducich účinkov závisí od úrovne dávkovania
a frekvencie podávania Methotrexat Ebewe 10 mg/ml injekčný roztok. Závažné
nežiaduce reakcie sa však môžu vyskytnúť už pri nižších dávkach, čo si
vyžaduje, aby lekár v pravidelných krátkych intervaloch monitoroval
pacientov.
Väčšina nežiaducich účinkov je reverzibilných, ak sa včas zistia. Keď sa
vyskytnú takéto nežiaduce reakcie, má sa znížiť dávkovanie alebo sa má
liečba prerušiť a majú sa zohľadniť primerané protiopatrenia (pozri časť
4.9). Liečba metotrexátom sa môže opätovne začať len s opatrnosťou pri
dôkladnom zhodnotení nutnosti liečby a so zvýšenou ostražitosťou kvôli
možnému opätovnému výskytu toxicity.

Frekvencie v tejto tabuľke sú definované pomocou použitia nasledovnej
konvencie:
veľmi časté (( 1/10), časté (( 1/100 až < 1/10), menej časté (( 1/1 000 až
< 1/100), zriedkavé (( 1/10 000 až < 1/1 000) a veľmi zriedkavé (<
1/10 000), neznáme (z dostupných údajov).

Ďalšie detaily sú uvedené v nasledujúcej tabuľke. V rámci jednotlivých
skupín frekvencií sú nežiaduce účinky usporiadané v poradí klesajúcej
závažnosti.

Môžu sa vyskytnúť nasledovné nežiaduce účinky:

| |Veľmi časté |Časté |Menej časté |Zriedkavé |Veľmi |
| | | | | |zriedkavé |
|Infekcie a | | | | |sepsa, |
|nákazy* | | | | |oportúnne |
| | | | | |infekcie (v |
| | | | | |niektorých |
| | | | | |prípadoch |
| | | | | |môžu byť |
| | | | | |fatálne), |
| | | | | |infekcie |
| | | | | |spôsobné |
| | | | | |cytomegalovír|
| | | | | |u- |
| | | | | |som |
| | | | | |Ďalej sa |
| | | | | |hlásila |
| | | | | |nokardióza, |
| | | | | |histoplazmóza|
| | | | | |, |
| | | | | |Cryptoccocus |
| | | | | |mycosis |
| | | | | |a diseminovan|
| | | | | |ý herpes |
| | | | | |simplex. |
|Poruchy srdca | | | |perikarditíd| |
|a srdcovej | | | |a, | |
|činnosti | | | |perikardiáln| |
| | | | |a efúzia, | |
| | | | |perikardiáln| |
| | | | |a tamponáda | |
|Poruchy krvi a| |leukocytopénia, |pancytopénia|megaloblasti|závažný |
|lymfatického | |trombocytopénia,| |cká anémia |priebeh útlmu|
|systému* | |anémia. |agranulocytó| |kostnej |
| | | |za, poruchy | |drene, |
| | | |krvotvorby. | |aplastická |
| | | | | |anémia. |
| | | | | |lymfadenopati|
| | | | | |a, |
| | | | | |lymfoprolifer|
| | | | | |atív-ne |
| | | | | |poruchy |
| | | | | |(čiastočne |
| | | | | |reverzibilné)|
| | | | | |, eozinofília|
| | | | | |a neutropénia|
| | | | | |. |
| | | | | |prvé príznaky|
| | | | | |týchto život |
| | | | | |ohrozujúcich |
| | | | | |komplikácií |
| | | | | |môžu byť: |
| | | | | |horúčka, |
| | | | | |bolesť |
| | | | | |v hrdle, |
| | | | | |vredovatenie |
| | | | | |na ústnej |
| | | | | |sliznici, |
| | | | | |príznaky |
| | | | | |podobné |
| | | | | |chrípke, |
| | | | | |silný pocit |
| | | | | |vyyčerpanosti|
| | | | | |, krvácanie |
| | | | | |z nosa |
| | | | | |a kožné |
| | | | | |krvácanie, |
| | | | | |použitie |
| | | | | |metotrexátu |
| | | | | |má byť |
| | | | | |okamžite |
| | | | | |prerušené pri|
| | | | | |podstatnom |
| | | | | |znížení počtu|
| | | | | |krvných |
| | | | | |buniek |
|Poruchy | | |alergické | |imunosupresia|
|imunitného | | |reakcie, | |, |
|systému * | | |anafylaktick| |hypogamaglobu|
| | | |ý šok | |li-némia |
| | | | | |alergická |
| | | | | |vaskulitída |
|Poruchy | | |diabetes | | |
|metabolizmu a | | |mellitus | | |
|výživy | | | | | |
|Psychické | | |depresia |výkyvy nálad|insomnia |
|poruchy | | | | | |
|Poruchy | |bolesť hlavy, |závrat, | |bolesť, |
|nervového | |únava, ospalosť |zmätenosť, | |muskulárna |
|systému * | | |záchvaty | |asténia alebo|
| | | |kŕčov. | |parestézia v |
| | | | | |končatinách, |
| | | | | |zmeny |
| | | | | |vnímania |
| | | | | |chuti (kovová|
| | | | | |pachuť), |
| | | | | |akútna |
| | | | | |aseptická |
| | | | | |meningitída s|
| | | | | |meningizmusom|
| | | | | |, (paralýza, |
| | | | | |vracanie), |
|Poruchy oka | | | |závažné |konjunktivití|
| | | | |poruchy |da, |
| | | | |videnia |retinopatia |
|Poruchy ucha a| | | | | |
|labyrintu | | | | | |
|Benígne a | | |jednotlivé | | |
|malígne | | |prípady | | |
|nádory, | | |lymfómu, | | |
|vrátane | | |ktorý v | | |
|nešpecifikovan| | |mnohých | | |
|ých novotvarov| | |prípadoch | | |
|(cysty a | | |ustúpil po | | |
|polypy) | | |prerušení | | |
| | | |liečby | | |
| | | |metotrexátom| | |
| | | |. V nedávnej| | |
| | | |štúdii sa | | |
| | | |nepotvrdilo,| | |
| | | |že by liečba| | |
| | | |metotrexátom| | |
| | | |zvyšovala | | |
| | | |incidenciu | | |
| | | |lymfómov. | | |
|Poruchy ciev | |vaskulitída (ako| |hypotenzia, | |
| | |závažný symptóm | |tromboemboli| |
| | |toxicity) | |c- ké | |
| | | | |príhody | |
| | | | |(vrátane | |
| | | | |arteriálnej | |
| | | | |a cerebrálne| |
| | | | |j trombózy, | |
| | | | |tromboflebit| |
| | | | |ídy, hlbokej| |
| | | | |žilovej | |
| | | | |trombózy, | |
| | | | |trombózy | |
| | | | |retinálnych | |
| | | | |žíl, embóĺie| |
| | | | |pľúc). | |
|Poruchy | |pľúcne |pľúcna |faryngitída,|pneumónia |
|dýchacej | |komplikácie |fibróza |apnoe, |vyvolaná |
|sústavy, | |v dôsledku | |bronchiálne |Pneumocystis |
|hrudníka a | |intersticiálnej | |reakcie ako |carinii a iné|
|mediastína | |alveolitídy/pneu| |pri astme |pľúcne |
| | |monití-dy | |s kašľom |infekcie, |
| | |spojené s úmrtím| |a dýchavično|chronická |
| | |(nezávislé od | |sťou |obštrukčná |
| | |dávky a dĺžky | |a patologick|choroba pľúc.|
| | |liečby | |é nálezy | |
| | |metotrexátom). | |v teste |Pleurálna |
| | |typickými | |funkcie pľúc|efúzia |
| | |príznakmi môžu | | | |
| | |byť: celkové | | | |
| | |ochorenie; | | | |
| | |suchý, dráždivý | | | |
| | |kašeľ; | | | |
| | |dýchavičnosť | | | |
| | |progredujúca do | | | |
| | |dyspnoe, bolesť | | | |
| | |hrudníka, | | | |
| | |horúčka. | | | |
| | |Ak existuje | | | |
| | |podozrenie na | | | |
| | |tieto | | | |
| | |komplikácie | | | |
| | |liečba | | | |
| | |Methotrexatom | | | |
| | |Ebewe 10 mg/ml | | | |
| | |sa musí okamžite| | | |
| | |prerušiť a musia| | | |
| | |sa vylúčiť | | | |
| | |infekcie | | | |
| | |(vrátane | | | |
| | |pneumónie). | | | |
|Poruchy |strata chuti |hnačka (najmä |gastrointest|enteritída, |hemateméza, |
|gastrointestin|do jedla, |počas prvých |inál-ne |meléna |toxický |
|álneho traktu*|nauzea, |24-48 hodín po |vredy a |gingivitída,|megakolón |
| |vracanie, |podaní |krvácanie. |malabsorpcia| |
| |bolesť |Methotrexatu | | | |
| |brucha, zápal|Ebewe 10 mg/ml | | | |
| |a ulcerácie |injekčný | | | |
| |slizníc |roztok). | | | |
| |ústnej dutiny| | | | |
| |a hrdla | | | | |
| |(najmä počas | | | | |
| |prvých 24-48 | | | | |
| |hodín po | | | | |
| |podaní | | | | |
| |Methotrexatu | | | | |
| |Ebewe 10 | | | | |
| |mg/ml | | | | |
| |injekčný | | | | |
| |roztok). | | | | |
| |stomatitída, | | | | |
| |dyspepsia, | | | | |
|Poruchy pečene|Zvýšené | |rozvoj |Akútna |Reaktivácia |
|a žlčových |hodnoty pečeň| |stukovatenia|hepatitída a|chronickej |
|ciest |ových enzýmov| |pečene, |hepatotoxici|hepatitídy, |
| |(ALT [GPT],, | |fibróza |ta |akútna |
| |AST [GOT], | |a cirhóza | |degenerácia |
| |alkalická | |(napriek | |pečene, |
| |fosfatáza a | |častému | |zlyhanie |
| |bilirubín). | |monitorovani| |pečene. |
| | | |u | |Ďalej sa |
| | | |a normálnym | |pozorovala |
| | | |hodnotám | |hepatitída |
| | | |pečeňových | |vyvolaná |
| | | |enzýmov sa | |herpes |
| | | |vyskytuje | |simplex, |
| | | |často),;pokl| |hepatitída |
| | | |es sérového | |a insuficienc|
| | | |albumínu. | |ia pečene |
| | | | | |(pozri tiež |
| | | | | |poznámky |
| | | | | |ohľadom |
| | | | | |biopsie |
| | | | | |pečene |
| | | | | |v časti 4.4).|
|Poruchy kože a| |exantém, erytém,|žihľavka, |zvýšenie |akútna |
|podkožného | |svrbenie |fotosenzitiv|pigmentových|paronychia, |
|tkaniva | | |izá-cia, |zmien |furunkulóza, |
| | | |zvýšená |nechtov, |teleangiektáz|
| | | |pigmentácia |onycholýza, |ia |
| | | |kože, |akné, |hidradenitída|
| | | |vypadávanie |petechia, | |
| | | |vlasov, |ekchymóza | |
| | | |narušené |multiformný | |
| | | |hojenie rán,|erytém, | |
| | | |zvýšený |kožné | |
| | | |počet |erytematózne| |
| | | |reumatických|erupcie. | |
| | | |uzlíkov, | | |
| | | |herpes | | |
| | | |zoster, | | |
| | | |bolestivé | | |
| | | |lézie | | |
| | | |psoriatickýc| | |
| | | |h plakov | | |
| | | |(psoriatické| | |
| | | |lézie sa | | |
| | | |môžu zhoršiť| | |
| | | |pri UV | | |
| | | |radiácii | | |
| | | |počas | | |
| | | |súbežnej | | |
| | | |liečby | | |
| | | |metotrexátom| | |
| | | |(pozri časť | | |
| | | |4.4.); | | |
| | | |závažné | | |
| | | |toxické | | |
| | | |reakcie: | | |
| | | |vaskulitída,| | |
| | | |herpetiformn| | |
| | | |ý exantém | | |
| | | |kože, | | |
| | | |Stevensov-Jo| | |
| | | |hnsonov | | |
| | | |syndróm, | | |
| | | |toxická | | |
| | | |epidermálna | | |
| | | |nekrolýza | | |
| | | |(Lyellov | | |
| | | |syndróm). | | |
|Poruchy | | |artralgia, |únavové | |
|kostrovej a | | |myalgia, |fraktúry | |
|svalovej | | |osteoporóza | | |
|sústavy a | | | | | |
|spojivového | | | | | |
|tkaniva | | | | | |
|Poruchy | | |zápal a |zlyhanie |proteinúria |
|obličiek a | | |ulcerácia |obličiek, | |
|močových ciest| | |močového |oligúria, | |
| | | |mechúra |anúria, | |
| | | |(pravdepodob|azotemia | |
| | | |ne s | | |
| | | |hematúriou),| | |
| | | |dyzúria. | | |
|Celkové | | |po | |horúčka, |
|poruchy a | | |intramuskulá| |subkutánne |
|reakcie v | | |rnom podaní | |podanie |
|mieste podania| | |metotrexátu | |metotrexátu |
| | | |sa môžu | |ukázalo dobrú|
| | | |príležitostn| |lokálnu |
| | | |e vyskytnúť | |znášanlivosť.|
| | | |v mieste | |Doposiaľ sa |
| | | |podania | |pozorovali |
| | | |injekcie | |iba mierne |
| | | |lokálne | |kožné rekcie |
| | | |nežiaduce | |a ich počet |
| | | |reakcie | |sa počas |
| | | |(pocit | |liečby |
| | | |pálenia) | |znižuje. |
| | | |alebo | | |
| | | |poškodenie | | |
| | | |(tvorba | | |
| | | |sterilných | | |
| | | |abscesov, | | |
| | | |deštrukcia | | |
| | | |tukového | | |
| | | |tkaniva). | | |
|Laboratórne a | | | | | |
|funkčné | | | | | |
|vyšetrenia | | | | | |
|Poruchy | | |zápal |Oligospermia|znížené |
|reprodukčného | | |a ulcerácia |, poruchy |libido, |
|systému a | | |vagíny |menštruácie |impotencia, |
|prsníkov | | | | |oligospermia,|
| | | | | |poruchy |
| | | | | |menštruácie, |
| | | | | |vaginálny |
| | | | | |výtok, |
| | | | | |neplodnosť, |
| | | | | |gynekomastia |

Výskyt a stupeň závažnosti nežiaducich účinkov závisí na stupni dávkovania
a frekvencii podávania. Avšak keďže už pri nízkych dávkach sa môžu
vyskytnúť závažné nežiaduce účinky, je nevyhnutné, aby pacienti boli
pravidelne a v krátkych intervaloch monitorovaní lekárom.

Po intramuskulárnom podaní metotrexátu sa bežne môžu objaviť lokálne
vedľajšie reakcie v mieste podania injekcie (pocit pálenia) alebo
poškodenie (vytvorenie sterilného abscesu, poškodenie tukového tkaniva).
Subkutánne podanie metotrexátu je lokálne dobre tolerované. Boli pozorované
len mierne lokálne kožné reakcie, ktoré sa zmierňujú v priebehu liečby.

4.9 Predávkovanie

a) Príznaky predávkovania
Toxické nežiaduce účinky metotrexátu postihujú predovšetkým hematopoetický
a gastrointestinálny systém. Symptómy zahŕňajú leukocytopéniu,
trombocytopéniu, anémiu, pancytopéniu, neutropéniu, útlm kostnej drene,
mukozitídu, stomatitídu, perorálnu ulceráciu, nauzeu, vracanie,
gastrointestinálne vredy a gastrointestinálne krvácanie. U niektorých
pacientov sa neprejavujú žiadne znaky predávkovania.

Existujú hlásenia o úmrtiach v dôsledku sepsy, septického šoku, zlyhania
obličiek a aplastickej anémie.

b) Liečba predávkovania
Špecifické antidotum na neutralizáciu toxických nežiaducich účinkov
metotrexátu je kalciumfolinát.

V prípade neúmyselného predávkovania sa má do 1 hodiny intravenózne alebo
intramuskulárne podať dávka kalciumfolinátu, ktorá je rovnaká alebo vyššia
ako požitá dávka metotrexátu a dávkovanie má pokračovať, kým sa sérové
hladiny metotrexátu nedostanú pod 10-7 mol/l.

V prípadoch extrémneho predávkovania môže byť nevyhnutná hydratácia a
alkalizácia moču na zabránenie precipitácie metotrexátu a/alebo jeho
metabolitov v obličkových tubuloch. Ani hemodialýza, ani peritoneálna
dialýza nepreukázali zlepšenie vylučovania metotrexátu. Účinný klírens
metotrexátu bol hlásený pri akútnej, intermitentnej hemodialýze s použitím
vysoko priepustného dialyzátora.

U pacientov s reumatoidnou artritídou, polyartikulárnou juvenilnou
idiopatickou artritídou, psoriatickou artritídou alebo psoriasis vulgaris,
môže podanie kyseliny listovej alebo folínovej znížiť toxicitu metotrexátu
(gastrointestinálne symptómy, zápal ústnej dutiny, vypadávanie vlasov
a zvýšené hodnoty pečeňových enzýmov), pozri časť 4.5. Pred použitím
prípravkov s obsahom kyseliny listovej sa odporúča monitorovanie hladín
vitamínu B12, pretože kyselina listová môže maskovať existujúci deficit
vitamínu B12, najmä u dospelých pacientov starších ako 50 rokov.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Analógy kyseliny listovej.
ATC kód: L01BA01.

Metotrexát je antagonista kyseliny listovej, ktorý patrí do skupiny
cytostatík známych ako antimetabolity. Pôsobí kompetitívnou inhibíciou
enzýmu dihydrofolátreduktázy, čím inhibuje syntézu DNA. Doteraz sa
neobjasnilo, či je účinnosť metotrexátu pri liečbe psoriázy, psoriatickej
artritídy a chronickej polyartritídy je spôsobená protizápalovým alebo
imunosupresívnym účinkom a v akom rozsahu k týmto účinkom prispieva
metotrexátom navodené zvýšenie extracelulárnej koncentrácie adenozínu
v zapálených miestach.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Po perorálnom podaní sa metotrexát absorbuje z gastrointestinálneho
traktu. Ak sa podáva v nízkych dávkach (7,5 mg/m2 až 80 mg/m2 plochy
povrchu tela), metotrexát má priemernú biologickú dostupnosť asi 70%, hoci
sú možné značné inter- a intraindividuálne rozdiely (25 - 100 %). Maximálne
plazmatické koncentrácie sa dosiahnu za 1-2 hodiny. Subkutánne,
intravenózne a intramuskulárne podanie ukázalo podobnú biologickú
dostupnosť. Približne 50 % metotrexátu sa viaže na bielkoviny v sére. Po
distribúcii sa kumuluje vo forme polyglutamátov najmä v pečeni, obličkách a
slezine a môžu sa v nich udržať niekoľko týždňov alebo mesiacov. Pri
podávaní v malých množstvách metotrexát prechádza do telesných tekutín v
minimálnych množstvách. Po vysokých dávkach (300 mg/kg telesnej hmotnosti)
sa v telesných tekutinách namerali koncentrácie medzi 4 až 7 ?g/ml.
Priemerný terminálny biologický polčas je v priemere 6 - 7 hodín a
vyznačuje sa značným rozdielom (3 - 17 hodín). Polčas sa môže predĺžiť na
štvornásobok normálnej dĺžky u pacientov, ktorí majú tretí distribučný
priestor (pleurálny výpotok, ascites).
Asi 10 % podanej dávky metotrexátu sa metabolizuje v pečeni. Hlavným
metabolitom je 7-hydroxymetotrexát.
Vylučovanie sa uskutočňuje prevažne v nezmenenej forme obličkami,
predovšetkým glomerulárnou filtráciou a aktívnou sekréciou proximálnym
kanálikom.
Približne 5 – 20 % metotrexátu a 1 –5 % 7-hydroxymetotrexátu sa vylučuje
žlčou. Existuje zjavné enterohepatálne spätné vstrebávanie.

V prípade poškodenia funkcie obličiek je vylučovanie významne predĺžené.
Nie je známe, či je narušená exkrécia u pacientov so zníženou funkciou
pečene.
U potkanov a opíc metotrexát prestupuje placentárnou bariérou.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Chronická toxicita
Štúdie chronickej toxicity na myšiach, potkanoch a psoch preukázali toxické
účinky vo forme gastrointestinálnych lézií, myelosupresie a
hepatotoxicity.

Mutagénny a karcinogénny potenciál
Dlhodobé štúdie na potkanoch, myšiach a škrečkoch nepreukázali žiadny dôkaz
tumorogénneho potenciálu metotrexátu. Metotrexát indukuje génové
a chromozómové mutácie /in vitro/ aj /in vivo/. U ľudí existuje podozrenie na
mutagénny účinok.

Reprodukčná toxikológia
Teratogénne účinky boli identifikované u štyroch druhov zvierat (potkany,
myši, králiky, mačky). U opíc druhu /Rhesus/ sa nevyskytli žiadne malformácie
porovnateľné s tými, ktoré sa vyskytli u ľudí.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Chlorid sodný
Hydroxid sodný na úpravu pH
Voda na injekciu

6.2 Inkompatibility

Nevykonali sa štúdie kompatibility s inými parenterálnymi liekmi, preto sa
tento liek nesmie miešať s inými liekmi.

6.3 Čas použiteľnosti

2 roky.
Liek sa musí použiť okamžite po otvorení. Pozri časť 6.6.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25°C.
Neuchovávajte v mrazničke.
Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Methotrexat Ebewe 10 mg/ml injekčný roztok je dostupný v naplnených
injekčných striekačkách z bezfareného skla (sklo typ I podľa Ph. Eur.)
s objemom 1,25 ml, 2,25 ml a 3 ml s hrotovým uzáverom z elastoméru a
piestovou zátkou z elastoméru.

Každá škatuľka obsahuje 1, 4 alebo 5 naplnených injekčných striekačiek,
ktoré obsahujú 0,75 ml, 1,0 ml, 1,5 ml a 2,0 ml injekčného
roztoku,,injekčné ihly na jednorazové použitie a tampóny napustené
alkoholom.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Spôsob zaobchádzania s liekom a jeho likvidácia musia byť v súlade s
miestnymi požiadavkami na zaobchádzanie a likvidáciu iných cytotoxických
liekov. Gravidné zdravotnícke pracovníčky nesmú manipulovať s
Methotrexatom Ebewe 10 mg/ml a/alebo ho podávať.

Len na jednorazové použitie. Všetok nepoužitý roztok sa má zlikvidovať.

Všetky nepoužité lieky alebo odpad vzniknutý z liekov majú byť zlikvidované
v súlade s miestnymi požiadavkami pre cytotoxické látky.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca:

Ebewe Pharma Ges.m.b.H. Nfg.KG


Mondseestrasse 11


A-4866 Unterach


Rakúsko



8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

44/0538/09-S

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

29.9.2009

10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Február 2012