Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 2 k notifikácii zmeny v registrácii lieku, ev.č.: 2010/05479
Príloha č. 1 k notifikácii zmeny v registrácii lieku, ev.č.: 2010/04343


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Candesartan Sandoz 4 mg tablety
Candesartan Sandoz 8 mg tablety
Candesartan Sandoz 16 mg tablety
Candesartan Sandoz 32 mg tablety

Kandesartan cilexetil

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
3. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Candesartan Sandoz a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Candesartan Sandoz
3. Ako užívať Candesartan Sandoz
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Candesartan Sandoz
6. Ďalšie informácie



1. ČO JE CANDESARTAN SANDOZ A NA ČO SA POUŽÍVA

Názov Vášho lieku je Candesartan Sandoz. Liečivo je kandesartan cilexetil.
Patrí do skupiny liekov známych ako antagonisty receptora angiotenzínu-
II, ktoré uvoľňujú a rozširujú krvné cievy, čo napomáha znižovaniu
Vášho krvného tlaku. Taktiež tým môže Vaše srdce ľahšie pumpovať krv do
všetkých častí Vášho tela..

Candesartan Sandoz tablety sa používajú:
. na liečbu vysokého krvného tlaku (hypertenzie) u dospelých pacientov
. na liečbu srdcového zlyhania u dospelých pacientov so zníženou funkciou
srdcového svalu, ako doplnok k liečbe inhibítorom angiotenzín
konvertujúceho enzýmu (ACE), alebo v prípade, že ACE inhibítory nemôžu
byť použité (ACE inhibítory je skupina liečiv používaná na liečbu
srdcového zlyhania).


2. SKÔR AKO UŽIJETE CANDESARTAN SANDOZ

Neužívajte Candesartan Sandoz
- keď ste alergický (precitlivený) na kandesartan cilexetil alebo na
ktorúkoľvek z ďalších zložiek Candesartanu Sandoz (pozri časť 6)
- keď ste tehotná dlhšie ako 3 mesiace (tiež sa odporúča vyhnúť sa
užívaniu Candesartanu Sandoz v skorom štádiu tehotenstva - pozri časť
o tehotenstve).
- keď trpíte závažným ochorením pečene alebo obštrukciou žlčových ciest
(problém s odvádzaním žlče zo žlčníka)

Ak si nie ste istý, či sa Vás týka niečo z vyššie uvedeného, poraďte sa so
svojim lekárom alebo lekárnikom predtým, ako začnete užívať Candesartan
Sandoz.

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Candesartanu Sandoz
Predtým, ako začnete užívať Candesartan Sandoz, alebo počas jeho užívania,
povedzte svojmu lekárovi, ak:
. máte problémy so srdcom, pečeňou alebo obličkami, alebo podstupujete
dialýzu obličiek
. Vám nedávno transplantovali obličku
. vraciate alebo ste v poslednom čase veľa vracali alebo máte hnačku
. máte ochorenie nadobličkovej žľazy nazývané Connová choroba (taktiež
nazývané aj primárny hyperaldosteronizmus)
. máte nízky krvný tlak
. ste v minulosti prekonali cievnu mozgovú príhodu
. si myslíte, že ste (alebo môžete byť) tehotná, musíte to povedať svojmu
lekárovi. Candesartan Sandoz sa neodporúča užívať v skorom štádiu
tehotenstva a nesmie sa užívať, ak ste tehotná dlhšie ako 3 mesiace,
pretože tak môže vážne poškodiť Vaše dieťa (pozri časť o tehotenstve).

V prípade, že máte niektorý z vyššie uvedených stavov, Váš doktor môže
vyžadovať častejšie kontroly a spraviť Vám určité vyšetrenia.

Ak máte plánovaný operačný zákrok, informujte svojho lekára alebo zubára,
že užívate Candesartan Sandoz, pretože tento liek môže spôsobiť pokles
krvného tlaku, keď sa kombinuje s niektorými anestetikami.

Použitie u detí a dospievajúcich
Nie sú k dispozícii žiadne údaje o použití Candesartanu Sandoz u detí a
dospievajúcich (pacientov vo veku menej ako 18 rokov). Z tohto dôvodu sa
Candesartan Sandoz nemá podávať deťom a dospievajúcim.

Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Candesartan Sandoz môže ovplyvňovať účinok niektorých iných liekov
a niektoré iné lieky môžu ovplyvňovať účinok Candesartanu Sandoz. Ak
užívate určité lieky, Váš lekár Vám môže urobiť z času na čas krvné
testy.

Ak užívate najmä niektoré z nasledujúcich liekov, povedzte to svojmu
lekárovi:
. iné lieky, ktoré pomáhajú znižovať krvný tlak, vrátane beta-blokátorov,
diazoxidu a inhibítorov ACE, ako je enalapril, kaptopril, lizinopril
alebo ramipril.
. nesteroidné protizápalové lieky (NSAID), akými sú ibuprofén, naproxen,
diklofenak, celekoxib alebo etorikoxib (lieky na potlačenie bolesti
a zápalu)
. kyselina acetylsalicylová (ak užívate viac ako 3 g denne) (liek na
potlačenie bolesti a zápalu)
. doplnky draslíka alebo soľné náhrady obsahujúce draslík (lieky
zvyšujúce množstvo draslíka vo Vašej krvi)
. heparín (liek, ktorý riedi krv)
. tablety na odvodnenie (diuretiká)
. lítium (liek na liečbu psychických problémov).

Užívanie Candesartanu Sandoz s jedlom a nápojmi (hlavne s alkoholom)
. Candesartan Sandoz môžete užívať s jedlom alebo bez jedla.
. Ak užívate Candesartan Sandoz, skôr ako začnete požívať alkohol,
porozprávajte sa so svojim lekárom. Alkohol môže u Vás vyvolať mdloby
alebo závraty.

Tehotenstvo a dojčenie

Tehotenstvo
Ak si myslíte, že ste (alebo môžete byť) tehotná, musíte to povedať svojmu
lekárovi. Váš lekár Vám zvyčajne odporučí prestať užívať Candesartan
Sandoz predtým, než otehotniete alebo ihneď ako zistíte, že ste tehotná
a odporučí Vám začať užívať iný liek namiesto Candesartanu Sandoz.
Candesartan Sandoz sa neodporúča užívať na začiatku tehotenstva
a nesmie sa užívať od 3. mesiaca tehotenstva, pretože môže vážne
poškodiť Vaše dieťa po treťom mesiaci tehotenstva.

Dojčenie
Ak sa chystáte dojčiť alebo dojčíte, povedzte to svojmu lekárovi.
Candesartan Sandoz sa neodporúča užívať matkám, ktoré dojčia, a Váš
lekár Vám môže zmeniť liečbu v prípade, že si želáte dojčiť, najmä ak
dojčíte novorodenca alebo predčasne narodené dieťa.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Niektorí pacienti môžu počas užívania Candesartanu Sandoz pociťovať únavu
alebo závraty. Ak sa tak stane, neveďte vozidlo, ani neobsluhujte
žiadne nástroje alebo stroje.

Dôležité informácie o niektorých zložkách Candesartanu Sandoz
Candesartan Sandoz obsahuje laktózu, čo je druh cukru. Ak Vám Váš lekár
povedal, že neznášate niektoré cukry, kontaktujte svojho lekára
predtým, ako užijete tento liek.


3. AKO UŽÍVAŤ CANDESARTAN SANDOZ

Vždy užívajte Candesartan Sandoz presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak
si nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika. Je
dôležité užívať Candesartan Sandoz každý deň. Candesartan Sandoz môžete
užívať s jedlom alebo bez jedla.
Tabletu prehltnite a zapite vodou.
Pokúste sa užívať tabletu každý deň v rovnakom čase. To Vám pomôže pamätať
si, že máte tabletu užiť.

Vysoký krvný tlak:
- Zvyčajná dávka Candesartanu Sandoz je 8 mg raz denne. Váš lekár Vám
môže dávku zvýšiť na 16 mg raz denne a následne až na 32 mg raz denne
v závislosti od odpovede krvného tlaku.
- Niektorým pacientom, ako sú pacienti s problémami pečene, obličiek
alebo pacienti, ktorí nedávno stratili telesné tekutiny, napríklad
vracaním alebo hnačkou alebo užívaním tabliet na odvodnenie, môže lekár
predpísať nižšiu začiatočnú dávku.
- Reakcia niektorých pacientov čiernej rasy na podanie tohto typu lieku
môže byť znížená, pokiaľ sa podáva ako jediný liek na liečbu vysokého
krvného tlaku a u týchto pacientov sa môžu vyžadovať vyššie dávky
lieku.

Srdcové zlyhanie:
- Zvyčajná začiatočná dávka Candesartanu Sandoz je 4 mg raz denne. Váš
lekár môže zvýšiť Vašu dávku zdvojnásobením dávky v najmenej 2-
týždňových intervaloch na 32 mg raz denne. Candesartan Sandoz sa môže
užívať súčasne s inými liekmi na liečbu srdcového zlyhania. Váš lekár
rozhodne, ktorá liečba je pre Vás najvhodnejšia.

Ak užijete viac Candesartanu Sandoz, ako máte
Ak užijete viac tabliet Candesartanu Sandoz, ako Vám predpísal Váš lekár,
okamžite kontaktujte lekára alebo lekárnika a poraďte sa s ním.

Ak zabudnete užiť Candesartan Sandoz
Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú tabletu.
Nasledujúcu dávku užite vo zvyčajnom čase.

Ak prestanete užívať Candesartan Sandoz
Ak prestanete užívať Candesartan Sandoz, Váš krvný tlak.sa môže znova
zvýšiť. Preto neprestávajte užívať Candesartan Sandoz bez toho, aby ste
sa predtým poradili so svojim lekárom.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika/./


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Candesartan Sandoz môže spôsobovať vedľajšie
účinky, hoci sa neprejavia u každého. Je dôležité, aby ste poznali
možné vedľajšie účinky.

Prestaňte užívať Candesartan Sandoz a okamžite vyhľadajte lekársku pomoc
v prípade, ak máte ktorúkoľvek z nasledujúcich alergických reakcií:
- ťažkosti s dýchaním, či už s opuchom tváre, pier, jazyka a/alebo hrdla
alebo bez neho
- opuch tváre, pier, jazyka a/alebo hrdla, čo môže spôsobiť ťažkosti
pri prehĺtaní
- závažné svrbenie pokožky (s vyvýšenými hrčkami)

Candesartan Sandoz môže spôsobiť zníženie počtu bielych krviniek. Môžete
mať zníženú odolnosť voči infekciám a môžete spozorovať únavu, infekciu
alebo horúčku. V takom prípade kontaktujte svojho lekára. Váš lekár Vám
občas môže spraviť krvné testy, aby skontroloval, či Candesartan Sandoz
ovplyvňuje Vašu krv (agranulocytóza, t.j. nedostatok bielych krviniek
v krvi a kostnej dreni)

Ďalšie možné vedľajšie účinky zahŕňajú:

Časté (postihujú 1 až 10 pacientov zo 100)
. pociťovanie závratu/točenie hlavy
. bolesť hlavy,
. infekcie dýchacích ciest
. nízky krvný tlak, z čoho môžete pociťovať mdloby a závraty
. zmeny vo výsledkoch krvných testov:
- zvýšené množstvo draslíka vo Vašej krvi, najmä ak ste už mali
problémy s obličkami alebo srdcové zlyhanie. Ak sú tieto problémy
závažné, môžete spozorovať únavu, slabosť, nepravidelné búšenie srdca
alebo mravčenie.
. Účinky na funkciu Vašich obličiek, najmä vtedy, ak ste už mali problémy
s obličkami alebo srdcové zlyhanie. Vo veľmi zriedkavých prípadoch sa
môže vyskytnúť zlyhanie obličiek.

Veľmi zriedkavé (postihujú menej ako 1 z 10 000 pacientov):
. opuch tváre, pier, jazyka a/alebo hrdla
. zníženie počtu červených alebo bielych krviniek. Môžete spozorovať
únavu, infekciu alebo horúčku.
. kožná vyrážka, hrčkovitá vyrážka (žihľavka)
. svrbenie
. bolesť chrbta, bolesť kĺbov a svalov
. zmeny funkcie Vašej pečene, vrátane zápalu pečene (hepatitída). Môžete
spozorovať únavu, zožltnutie Vašej pokožky a očných bielkov a príznaky
podobné chrípke.
. nutkanie na vracanie
. zmeny vo výsledkoch krvných testov:
- znížené množstvo sodíka vo Vašej krvi. Ak je závažné, môžete
spozorovať slabosť, nedostatok energie alebo svalové kŕče.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ CANDESARTAN SANDOZ

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Nepoužívajte Candesartan Sandoz po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na
škatuľke a blistri po EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň
v mesiaci.
HDPE fľaša: spotrebujte do 3 mesiacov po prvom otvorení

Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred vlhkosťou.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné
prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Candesartan Sandoz 4 mg tablety obsahuje

- Liečivo je kandesartan cilexetil.
Každá tableta obsahuje 4 mg kandesartan cilexetilu.
- Ďalšie zložky sú:
monohydrát laktózy
kukuričný škrob
povidón K-30
karagénan
sodná soľ kroskarmelózy
magnéziumstearát.

Čo Candesartan Sandoz 8 mg tablety obsahuje

- Liečivo je kandesartan cilexetil.
Každá tableta obsahuje 8 mg kandesartan cilexetilu.
- Ďalšie zložky sú:
monohydrát laktózy
kukuričný škrob
povidón K-30
karagénan
sodná soľ kroskarmelózy
magnéziumstearát
červený oxid železitý (E172) (len pre 8,16 a 32 mg tablety)
oxid titaničitý (E171).(len pre 8, 16 a 32 mg tablety)

Čo Candesartan Sandoz 16 mg tablety obsahuje

- Liečivo je kandesartan cilexetil.
Každá tableta obsahuje 16 mg kandesartan cilexetilu.
- Ďalšie zložky sú:
monohydrát laktózy
kukuričný škrob
povidón K-30
karagénan
sodná soľ kroskarmelózy
magnéziumstearát
červený oxid železitý (E172)
oxid titaničitý (E171)

Čo Candesartan Sandoz 32 mg tablety obsahuje

- Liečivo je kandesartan cilexetil.
Každá tableta obsahuje 32 mg kandesartan cilexetilu.
- Ďalšie zložky sú:
monohydrát laktózy
kukuričný škrob
povidón K-30
karagénan
sodná soľ kroskarmelózy
magnéziumstearát
červený oxid železitý (E172)
oxid titaničitý (E171)



Ako vyzerá Candesartan Sandoz a obsah balenia

Tableta

Candesartan Sandoz 4 mg tablety: biele, okrúhle bikonvexné tablety
s označením „4“ na jednej strane a deliacou ryhou na druhej strane.
Candesartan Sandoz 8 mg tablety: ružovo-škvrnité, okrúhle bikonvexné
tablety s označením „8“ na jednej strane a deliacou ryhou na druhej strane.
Candesartan Sandoz 16 mg tablety: ružovo-škvrnité, okrúhle bikonvexné
tablety s označením „16“ na jednej strane a deliacou ryhou na druhej
strane.
Candesartan Sandoz 32 mg tablety: ružovo-škvrnité, okrúhle bikonvexné
tablety s označením „32“ na jednej strane a deliacou ryhou na druhej
strane.

Tableta sa môže rozdeliť na rovnaké polovice.

Candesartan Sandoz 4 mg, 8 mg a 16 mg tablety
Al/Al blister: 7, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 58, 60, 84, 90, 91, 98, 100, 250,
300 tabliet
Al/Al blister s jednotlivou dávkou: 50x1 tableta
Al/Al blister s vysúšadlom: 7, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 58, 60, 84, 90, 91,
98, 100, 250, 300 tabliet
Al/Al blister s jednotlivou dávkou s vysúšadlom: 50x1 tableta
HDPE fľaša s PP viečkom a silikagélom ako vysúšadlom: 30, 100, 500 tabliet
Candesartan Sandoz 32 mg tablety
Al/Al blister: 7, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 58, 60, 84, 90, 91, 98, 100, 250,
300 tabliet
Al/Al blister s vysúšadlom: 7, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 58, 60, 84, 90, 91,
98, 100, 250, 300 tabliet
HDPE fľaša s PP viečkom a silikagélom ako vysúšadlom: 30, 100, 500 tabliet
Upozornenie! HDPE fľaša obsahuje vysúšadlo. Neprehĺtajte.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii

Sandoz Pharmaceuticals d.d.
Verovškova 57
1000 Ľubľana
Slovinsko

Výrobca

Lek Pharmaceuticals d.d.
Verovškova 57
1526 Ľubľana
Slovinsko

Lek Pharmaceuticals d.d.
Trimlini 2D
9220 Lendava
Slovinsko

Lek S.A.
ul. Podlipie 16
95-010 Strykow
Poľsko

výrobné miesto:
Lek S.A.
ul. Domaniewska 50 C
02-672 Varšava
Poľsko

Salutas Pharma GmbH
Otto-von-Guericke-Allee 1
39179 Barleben
Nemecko

výrobné miesto:
Salutas Pharma GmbH
Dieselstrasse 5
70839 Gerlingen
Nemecko

Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP)pod nasledovnými názvami:

Rakúsko: Candesartan Sandoz 4 mg - Tabletten
Candesartan Sandoz 8 mg - Tabletten
Candesartan Sandoz 16 mg - Tabletten
Candesartan Sandoz 32 mg - Tabletten
Belgicko: Candesartan Sandoz 4 mg tabletten
Candesartan Sandoz 8 mg tabletten
Candesartan Sandoz 16 mg tabletten
Candesartan Sandoz 32 mg tabletten
Bulharsko: Candecard
Česká republika:Xaleec 4 mg
Xaleec 8 mg
Xaleec 16 mg
Dánsko: Candemox Sandoz
Estónsko: Prescanden 4 mg
Prescanden 8 mg
Prescanden 16mg
Prescanden 32 mg
Fínsko: Candesartan Sandoz
Nemecko: Candesartan-Sandoz 4 mg Tabletten
Candesartan-Sandoz 8 mg Tabletten
Candesartan-Sandoz 16 mg Tabletten
Candesartan-Sandoz 32 mg Tabletten
Grécko: FYRONEXE
Taliansko: CANDESARTAN CILEXETIL SANDOZ 4 mg compresse
CANDESARTAN CILEXETIL SANDOZ 8 mg compresse
CANDESARTAN CILEXETIL SANDOZ 16 mg compresse
CANDESARTAN CILEXETIL SANDOZ 32 mg compresse
Lotyšsko: Prescanden 4 mg tabletes
Prescanden 8 mg tabletes
Prescanden 16 mg tabletes
Malta: Candesartan-Sandoz 4 mg Tablets
Candesartan-Sandoz 8 mg Tablets
Candesartan-Sandoz 16 mg Tablets
Candesartan-Sandoz 32 mg Tablets
Holandsko: Candesartan cilexetil Sandoz 4 mg, tabletten
Candesartan cilexetil Sandoz 8 mg, tabletten
Candesartan cilexetil Sandoz 16 mg, tabletten
Candesartan cilexetil Sandoz 32 mg, tabletten
Nórsko: Candesartan Sandoz
Poľsko: Candepres
Portugalsko: Candesartan Sandoz
Rumunsko: Candesartan Sandoz 4 mg
Candesartan Sandoz 8 mg
Candesartan Sandoz 16 mg
Slovenská
republika: Candesartan Sandoz 4 mg tablety
Candesartan Sandoz 8 mg tablety
Candesartan Sandoz 16 mg tablety
Candesartan Sandoz 32 mg tablety
Slovinsko: CANDEA 4 mg tablete
CANDEA 8 mg tablete
CANDEA 16 mg tablete
CANDEA 32 mg tablete
Španielsko: Candesartan Cilexetilo Sandoz 4 mg comprimidos EFG
Candesartan Cilexetilo Sandoz 8 mg comprimidos EFG
Candesartan Cilexetilo Sandoz 16 mg comprimidos EFG
Candesartan Cilexetilo Sandoz 32 mg comprimidos EFG
Švédsko: Candesartan Sandoz
Veľká Británia: Candesartan Cilexetil 4 mg Tablets
Candesartan Cilexetil 8 mg Tablets
Candesartan Cilexetil 16 mg Tablets
Candesartan Cilexetil 32 mg Tablets

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v
03/2011.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č. 1 k notifikácii zmeny v registrácii lieku, ev.č.: 2010/05479


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

Candesartan Sandoz 4 mg tablety
Candesartan Sandoz 8 mg tablety
Candesartan Sandoz 16 mg tablety
Candesartan Sandoz 32 mg tablety


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Candesartan Sandoz 4 mg tablety
Každá tableta obsahuje 4 mg kandesartan cilexetilu.
Pomocná látka: každá tableta obsahuje 73,94 mg monohydrátu laktózy.

Candesartan Sandoz 8 mg tablety
Každá tableta obsahuje 8 mg kandesartan cilexetilu.
Pomocná látka: každá tableta obsahuje 69,57 mg monohydrátu laktózy.

Candesartan Sandoz 16 mg tablety
Každá tableta obsahuje 16 mg kandesartan cilexetilu.
Pomocná látka: každá tableta obsahuje 139,14 mg monohydrátu laktózy.

Candesartan Sandoz 32 mg tablety
Každá tableta obsahuje 32 mg kandesartan cilexetilu.
Pomocná látka: každá tableta obsahuje 278,27 mg monohydrátu laktózy.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Tableta

Candesartan Sandoz 4 mg tablety: biele, okrúhle bikonvexné tablety
s označením „4“ na jednej strane a deliacou ryhou na druhej strane.
Candesartan Sandoz 8 mg tablety: ružovo-škvrnité, okrúhle bikonvexné
tablety s označením „8“ na jednej strane a deliacou ryhou na druhej strane.
Candesartan Sandoz 16 mg tablety: ružovo-škvrnité, okrúhle bikonvexné
tablety s označením „16“ na jednej strane a deliacou ryhou na druhej
strane.
Candesartan Sandoz 32 mg tablety: ružovo-škvrnité, okrúhle bikonvexné
tablety s označením „32“ na jednej strane a deliacou ryhou na druhej
strane.

Tableta sa môže rozdeliť na rovnaké polovice.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Candesartan Sandoz je indikovaný na:

- liečbu esenciálnej hypertenzie u dospelých pacientov.
- liečbu dospelých pacientov so srdcovým zlyhaním a zhoršenou systolickou
funkciou ľavej srdcovej komory (ejekčná frakcia ľavej komory ? 40 %)
ako prídavná liečba k inhibítorom ACE alebo v prípadoch intolerancie
inhibítorov ACE (pozri časť 5.1).

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dávkovanie pri hypertenzii

Odporúčaná začiatočná a zvyčajná udržiavacia dávka je 8 mg raz denne.
U väčšiny pacientov sa antihypertenzný účinok dosiahne v priebehu 4 týždňov
od začiatku liečby. U niektorých pacientov, u ktorých sa nedosiahne
dostatočná kontrola krvného tlaku, sa dávka môže zvýšiť na 16 mg raz denne
a maximálne na 32 mg raz denne. Liečba sa má upraviť podľa odpovede krvného
tlaku. Candesartan Sandoz sa môže podávať súbežne s ďalšími
antihypertenzívami. Ukázalo sa, že pridanie hydrochlorotiazidu k rôznym
dávkam Candesartanu Sandoz, má aditívny antihypertenzný účinok.

/Použitie u starších pacientov/
U starších pacientov nie je na začiatku liečby potrebná žiadna úprava
dávkovania.

/Použitie u pacientov s depléciou intravaskulárneho objemu/
U pacientov s rizikom vzniku hypotenzie, ako napr. u pacientov s možnou
objemovou depléciou, sa odporúča zvážiť iniciálnu dávku 4 mg (pozri tiež
časť 4.4).

/Použitie u pacientov s poškodením funkcie obličiek/
Pacientom s poškodením funkcie obličiek, vrátane hemodialyzovaných
pacientov, sa podáva iniciálna dávka 4 mg. Dávka sa má upraviť v závislosti
od odpovede pacienta na liečbu.
Skúsenosti u pacientov s veľmi ťažkým poškodením funkcie obličiek, alebo
s konečným štádiom poškodenia obličiek (klírens kreatinínu < 15 ml/min) sú
obmedzené. (Pozri časť 4.4).

/Použitie u pacientov s poškodením funkcie pečene/
U pacientov s miernym alebo so stredne ťažkým poškodením funkcie pečene sa
odporúča začiatočná dávka 4 mg raz za deň. Dávka sa môže upraviť podľa
odpovede na liečbu. Candesartan Sandoz je kontraindikovaný u pacientov s
ťažkým poškodením pečeňových funkcií a/alebo cholestázou (pozri časti 4.3.
a 5.2).

/Použitie u pacientov čiernej rasy/
Antihypertenzný účinok kandesartan cilexetilu je u pacientov čiernej rasy
v porovnaní s ostatnými rasami menej výrazný. Preto dosiahnutie kontroly
krvného tlaku u tejto skupiny pacientov môže častejšie ako u iných
vyžadovať zvýšenie dávok kandesartan cilexetilu a súbežnú terapiu (pozri
časť 5.1).

Dávkovanie pri srdcovom zlyhaní

Zvyčajná odporúčaná začiatočná dávka kandesartan cilexetilu je 4 mg raz
denne. Postupné zvyšovanie na cieľovú dávku 32 mg raz denne (maximálna
dávka) alebo na najvyššiu tolerovanú dávku sa vykonáva zdvojnásobovaním
dávok v najmenej 2-týždňových intervaloch (pozri časť 4.4). Vyhodnotenie
stavu pacientov so srdcovým zlyhaním má vždy zahŕňať zhodnotenie funkcie
obličiek, vrátane monitoringu sérového kreatinínu a draslíka.
Kandesartan cilexetil sa môže podávať spolu s inými liekmi používanými na
liečbu srdcového zlyhania, vrátane inhibítorov ACE, beta-blokátorov,
diuretík a digitálisu alebo kombinácie týchto liekov. Kombinácia ACE
inhibítorov, draslík šetriacich diuretík (napr. spironolaktón)
a Candesartanu Sandoz sa neodporúča a má sa zvážiť len po dôkladnom
zhodnotení potenciálnych prínosov a rizík (pozri časti 4.4., 4.8. a 5.1).

/Špeciálne skupiny pacientov/
Nie je potrebná žiadna úprava iniciálneho dávkovania u starších pacientov
alebo u pacientov s depléciou intravaskulárneho objemu, s poškodením
funkcie obličiek alebo ľahkým až stredne ťažkým poškodením funkcie pečene.

Pediatrická populácia

Bezpečnosť a účinnosť Candesartanu Sandoz v liečbe hypertenzie a srdcového
zlyhania u detí a dospievajúcich (od ich narodenia až po 18 rokov) sa
nestanovila. K dispozícii nie sú žiadne údaje.

Spôsob podania

Perorálne použitie.
Candesartan Sandoz sa užíva raz denne nezávisle od príjmu potravy.
Biologická dostupnosť kandesartanu nie je ovplyvnená potravou.

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na kandesartan cilexetil alebo na ktorúkoľvek z pomocných
látok. Druhý a tretí trimester gravidity (pozri časti 4.4 a 4.6).
Ťažké poškodenie funkcie pečene a/alebo cholestáza.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

/Poškodenie funkcie obličiek/
Tak ako aj pri podávaní iných liekov inhibujúcich renín-angiotenzín-
aldosterónový systém sa dajú očakávať zmeny vo funkcii obličiek u citlivých
pacientov liečených Candesartanom Sandoz.

U hypertonikov s poškodením funkcie obličiek, ktorým sa podáva Candesartan
Sandoz, sa odporúča pravidelné monitorovanie sérových koncentrácií draslíka
a kreatinínu. Skúseností s podávaním kandesartan cilexetilu pacientom
s veľmi ťažkým poškodením funkcie obličiek a s konečným štádiom poškodenia
funkcie obličiek (klírens kreatinínu < 15 ml/min) sú obmedzené. U týchto
pacientov sa má dávka Candesartanu Sandoz titrovať opatrne, pri dôkladnom
monitorovaní krvného tlaku.
Sledovanie pacientov so srdcovým zlyhaním má zahŕňať periodické hodnotenie
renálnych funkcií, predovšetkým u pacientov vo veku 75 rokov a starších
a u pacientov s poškodením funkcie obličiek. Počas titrácie dávky
Candesartanu Sandoz sa odporúča monitorovať hladiny kreatinínu a draslíka v
sére. Klinické skúšania u pacientov so srdcovým zlyhaním nezahŕňali
pacientov so sérovým kreatinínom > 265 µmol/l (>3 mg/dl).

/Súbežná liečba s inhibítorom ACE pri srdcovom zlyhaní/
Riziko vzniku nežiaducich účinkov, predovšetkým poškodenia renálnej funkcie
a hyperkaliémie, sa môže zvýšiť, ak sa Candesartan Sandoz užíva
v kombinácii s inhibítorom ACE (pozri časť 4.8).
Pacienti s takouto liečbou majú byť pravidelne a dôkladne sledovaní.

/Hemodialýza/
Počas dialýzy môže byť krvný tlak obzvlášť citlivý na blokádu AT1-receptora
v dôsledku zníženého objemu plazmy a aktivácie renín-angiotenzín-
aldosterónového systému. U dialyzovaných pacientov sa preto má dávka
Candesartanu Sandoz titrovať opatrne, pri dôkladnom monitorovaní krvného
tlaku.

/Stenóza renálnej artérie/
Lieky ovplyvňujúce systém renín-angiotenzín-aldosterón, vrátane
antagonistov receptora pre angiotenzín II,(AIIRA), môžu zvyšovať hladinu
urey a kreatinínu v sére pacientov s bilaterálnou stenózou renálnej
artérie, alebo u pacientov so stenózou artérie zásobujúcej solitárnu
obličku.

/Transplantácia obličiek/
S podávaním Candesartanu Sandoz pacientom po nedávno vykonanej
transplantácii obličiek nie sú žiadne skúsenosti.

/Hypotenzia/
Počas liečby Candesartanom Sandoz sa u pacientov so zlyhaním srdca môže
vyskytnúť hypotenzia. Hypotenzia sa tiež môže vyskytnúť u hypertonikov s
depléciou intravaskulárneho objemu, ako napr. u pacientov, ktorí dostávajú
vysoké dávky diuretík. Na začiatku liečby je preto potrebná zvýšená
opatrnosť a je potrebné pokúsiť sa o úpravu hypovolémie.

/Anestézia a chirurgický zákrok/
U pacientov liečených antagonistami angiotenzínu-II sa môže počas anestézie
a chirurgického zákroku vyskytnúť hypotenzia na základe blokády renín-
angiotenzínového systému. Vo veľmi zriedkavých prípadoch môže ísť o ťažkú
hypotenziu, ktorá si môže vyžadovať podanie intravenóznych tekutín a/alebo
vazopresorov.

/Stenóza aortálnej a mitrálnej chlopne (obštrukčná hypertrofická/
/kardiomyopatia)/
Tak ako ako pri liečbe inými vazodilatanciami, u pacientov s hemodynamicky
závažnou stenózou aortálnej alebo mitrálnej chlopne, alebo s obštrukčnou
hypertrofickou kardiomyopatiou je potrebná opatrnosť.

/Primárny hyperaldosteronizmus/
Pacienti s primárnym hyperaldosteronizmom vo všeobecnosti neodpovedajú na
antihypertenzíva, ktoré
pôsobia na renín-angiotenzín-aldosterónový systém a preto sa u týchto
pacientov podávanie Candesartanu Sandoz neodporúča.

/Hyperkaliémia/
Súbežné užívanie Candesartanu Sandoz s draslík šetriacimi diuretikami,
doplnkami draslíka, náhradami solí obsahujúcimi draslík, alebo s inými
liekmi, ktoré môžu zvyšovať koncentrácie draslíka (napr. heparín), môže
viesť k zvýšeniu koncentrácie draslíka v sére u hypertonikov. V prípade
potreby sa má sledovať hladina draslíka.

U pacientov so srdcovým zlyhaním liečených Candesartanom Sandoz sa môže
vyskytnúť hyperkaliémia. Počas liečby kandesartan cilexetilom sa
u pacientov so srdcovým zlyhaním odporúča pravidelné sledovanie hladín
draslíka v sére.
Kombinácia inhibítorov ACE, draslík šetriacich diuretík (napr.
spironolaktón) a Candesartanu Sandoz sa neodpurúča a má sa zvážiť len po
dôkladnom zhodnotení potenciálnych prínosov a rizík.

/Všeobecné upozornenia/
U pacientov, ktorých cievny tonus a funkcia obličiek závisia hlavne od
aktivity renín-angiotenzín-aldosterónového systému (napr. pacienti so
závažným kongestívnym srdcovým zlyhaním, alebo s primárnym ochorením
obličiek, vrátane stenózy renálnej artérie), bola liečba inými liekmi
ovplyvňujúcimi tento systém spojená s akútnou hypotenziou, azotémiou,
oligúriou, alebo zriedkavo s akútnym zlyhaním obličiek. Možnosť podobného
pôsobenia antagonistov angiotenzínu-II (AIIRA) nemožno vylúčiť. Tak ako pri
všetkých antihypertenzívach, nadmerné zníženie krvného tlaku u pacientov
s ischemickou kardiomyopatiou alebo s ischemickým cerebrovaskulárnym
ochorením môže mať za následok infarkt myokardu alebo cievnu mozgovú
príhodu.

Iné lieky, ktoré znižujú krvný tlak, môžu zvýšiť antihypertenzné účinky
kandesartanu bez ohľadu na to, či sú predpísané ako antihypertenzíva alebo
na liečbu iného ochorenia.

/Gravidita/
Podávanie antagonistov angiotenzínu-II (AIIRA) sa nemá začať počas
gravidity. Pokiaľ nie je pokračovanie liečby AIIRA nevyhnutné, u pacientok
plánujúcich graviditu sa má zmeniť liečba na alternatívnu antihypertenznú
liečbu, ktorá má preukázaný profil bezpečnosti na použitie počas gravidity.
Ak sa gravidita potvrdí, liečba AIIRA sa má okamžite ukončiť a ak je to
vhodné, má sa začať alternatívna liečba (pozri časti 4.3 a 4.6).

/Osobitné upozornenia týkajúce sa pomocných látok/
Candesartan Sandoz obsahuje laktózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými
problémami galaktózovej intolerancie, lapónskeho deficitu laktázy alebo
glukózo-galaktózovej malabsorpcie nesmú užívať tento liek.

5. Liekové a iné interakcie

K liečivám, ktoré boli hodnotené v klinických farmakokinetických štúdiách,
patrí: hydrochlorotiazid, warfarín, digoxín, perorálne kontraceptíva (napr.
etinylestradiol/levonorgestrel), glibenklamid, nifedipín a enalapril. S
týmito liekmi neboli zistené žiadne klinicky významné farmakokinetické
interakcie.

Súbežné užívanie draslík šetriacich diuretík, doplnkov draslíka, náhrad
solí obsahujúcich draslík a iných liekov (napr. heparín) môže zvýšiť
hladiny draslíka. V prípade potreby sa má sledovať hladina draslíka (pozri
časť 4.4).

Pri súbežnom podávaní lítia s inhibítormi ACE sa hlásil reverzibilný
nárast sérovej koncentrácie lítia a jeho toxicita. Podobný účinok sa môže
objaviť u antagonistov angiotenzínu II (AIIRA). Užívanie kandesartanu spolu
s lítiom sa neodporúča. V prípade, že je táto kombinácia nevyhnutná,
odporúča sa dôkladné monitorovanie hladiny lítia v sére.

Pri súbežnom podávaní antagonistov angiotenzínu II (AIIRA) spolu
s nesteroidnými protizápalovými liekmi (non-steroidal anti-inflammatory
drugs, NSAID) (t.j. selektívne COX-2 inhibítory, kyselina acetylsalicylová
(>3 g/deň) a neselektívne NSAIDs) môže dôjsť k oslabeniu antihypertenzného
účinku.

Rovnako ako v prípade inhibítorov ACE môže súbežné podávanie antagonistov
angiotenzínu II (AIIRA) a NSAID viesť ku zvýšenému riziku zhoršenia funkcie
obličiek, vrátane možného akútneho zlyhania obličiek a k zvýšeniu sérovej
hladiny draslíka, najmä u pacientov s existujúcou zhoršenou funkciou
obličiek. Táto kombinácia sa má podávať opatrne, hlavne u starších
pacientov. Pacientov je potrebné primerane hydratovať a po začatí súbežnej
liečby a neskôr v pravidelných intervaloch sa má zvážiť sledovanie funkcie
obličiek.

6. Gravidita a laktácia

/Gravidita/

|Užívanie AIIRA sa neodporúča počas prvého trimestra gravidity (pozri |
|časť 4.4). Užívanie AIIRA je kontraindikované počas druhého a tretieho |
|trimestra gravidity (pozri časti 4.3 a 4.4). |

Epidemiologický dôkaz týkajúci sa rizika teratogenicity po expozícii
inhibítormi ACE počas prvého trimestra nie je presvedčivý, malé zvýšenie
rizika však nie je možné vylúčiť. Kým nie sú k dispozícii kontrolované
epidemiologické údaje týkajúce sa rizika antagonistov receptora
angiotenzínu-II (AIIRA), podobné riziká môžu existovať pre celú skupinu
liekov. Pokiaľ nie je liečba AIIRA nevyhnutná, u pacientok plánujúcich
graviditu sa má zmeniť liečba na alternatívnu antihypertenzívnu liečbu,
ktorá má preukázaný profil bezpečnosti na použitie počas gravidity. Ak sa
gravidita potvrdí, liečba AIIRA sa má okamžite ukončiť a ak je to vhodné,
má sa začať alternatívna liečba.

Je známe, že expozícia AIIRA indukuje počas druhého a tretieho trimestra
gravidity humánnu fetotoxicitu (znížená renálna funkcia, oligohydramnión,
retardácia osifikácie lebky) a neonatálnu toxicitu (renálne zlyhanie,
hypotenzia, hyperkaliémia) (pozri časť 5.3).
Ak dôjde k expozícii AIIRA od druhého trimestra gravidity, odporúča sa
sonografická kontrola renálnej funkcie a lebky.
Dojčatá, ktorých matky užívajú AIIRA, sa majú dôkladne monitorovať na
hypotenziu (pozri časť 4.3 a 4.4).

/Použitie počas laktácie/

Z dôvodu chýbania informácií týkajúcich sa použitia počas dojčenia sa
Candesartan Sandoz neodporúča a preferuje sa alternatívna liečba s lepším
bezpečnostným profilom počas dojčenia, najmä pri dojčení novorodencov
a predčasne narodených detí.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch kandesartanu na schopnosť viesť
vozidlá a obsluhovať stroje. Pri vedení vozidiel alebo obsluhe strojov je
potrebné vziať do úvahy, že počas liečby Candesartanom Sandoz sa môže
vyskytnúť závrat alebo únava.

4.8 Nežiaduce účinky

/Liečba hypertenzie/

V kontrolovaných klinických štúdiách mali nežiaduce účinky mierny a
prechodný charakter. Celkový výskyt nežiaducich účinkov nevykazoval žiadnu
súvislosť s podanou dávkou, či
s vekom pacienta. Výskyt prípadov vysadenia liečby v dôsledku nežiaducich
účinkov kandesartan cilexetilu (3,1%) bol podobný ako pri placebe (3,2%).

V súhrnnej analýze údajov z klinických štúdií s hypertonikmi boli
zadefinované nežiaduce reakcie kandesartan cilexetilu na základe výskytu
nežiaducich účinkov kandesartan cilexetilu s výskytom minimálne o 1 %
vyšším v porovnaní s placebom. Podľa tejto definície boli závraty/vertigo,
bolesť hlavy a infekcia dýchacej sústavy najčastejšie hlásenými nežiaducimi
reakciami.

Nasledujúca tabuľka uvádza nežiaduce reakcie získané z klinických štúdií
a postmarketingových skúseností.
Frekvencie výskytu použité v tabuľkách uvedených v tejto časti sú:
veľmi časté (?1/10); časté (?1/100 až <1/10); menej časté (?1/1000 až
<1/100); zriedkavé (?1/10 000 až <1/1000); veľmi zriedkavé (<1/10 000)
vrátane jednotlivých hlasení.

|Trieda orgánových |Frekvencia |Nežiaduci účinok |
|systémov | | |
|Infekcie a nákazy |časté |infekcie dýchacej |
| | |sústavy |
|Poruchy krvi |veľmi zriedkavé |leukopénia, neutropénia|
|a lymfatického systému | |a agranulocytóza |
|Poruchy metabolizmu a |veľmi zriedkavé |hyperkaliémia, |
|výživy | |hyponatrémia |
|Poruchy nervového |časté |závrat/vertigo, bolesť |
|systému | |hlavy |
|Poruchy |veľmi zriedkavé |nauzea |
|gastrointestinálneho | | |
|traktu | | |
|Poruchy pečene |veľmi zriedkavé |zvýšenie hladiny |
|a žlčových ciest | |pečeňových enzýmov, |
| | |poruchy funkcie pečene |
| | |alebo hepatitída |
|Poruchy kože |veľmi zriedkavé |angioedém, vyrážka, |
|a podkožného tkaniva | |urtikária, pruritus |
|Poruchy kostrovej |veľmi zriedkavé |bolesť chrbta, |
|a svalovej sústavy | |artralgia, myalgia |
|a spojivového tkaniva | | |
|Poruchy obličiek |veľmi zriedkavé |poškodenie funkcie |
|a močových ciest | |obličiek, vrátane |
| | |renálneho zlyhania |
| | |u citlivých pacientov |
| | |(pozri časť 4.4) |

/Laboratórne zistenia/

Vo všeobecnosti počas terapie kandesartan cilexetilom sa nezistilo žiadne
klinicky významné ovplyvnenie rutinných laboratórnych parametrov. Tak ako u
iných inhibítorov renín-angiotenzín-aldosterónového systému, sa pozorovalo
mierne zníženie koncentrácie hemoglobínu v krvi. U pacientov užívajúcich
Candesartan Sandoz nie sú zvyčajne potrebné žiadne rutinné kontroly
laboratórnych parametrov. U pacientov s poškodením funkcie obličiek sa však
odporúča pravidelné sledovanie koncentrácie draslíka a kreatinínu v sére.

/Liečba srdcového zlyhania/

Profil nežiaducich účinkov kandesartan cilexetilu u pacientov so srdcovým
zlyhaním bol konzistentný s farmakológiou lieku a zdravotným stavom
pacientov. V klinickom programe CHARM porovnávajúcom kandesartan cilexetil
v dávkach do 32 mg (n=3803) s placebom (n=3796), 21 % pacientov užívajúcich
kandesartan cilexetil a 16,1 % pacientov, ktorí dostávali placebo,
prerušilo liečbu kvôli nežiaducim udalostiam. Najčastejšie hlásené
nežiaduce reakcie boli hyperkaliémia, hypotenzia a poškodenie funkcie
obličiek. Tieto udalosti boli častejšie u pacientov starších ako 70 rokov,
diabetikov alebo jedincov užívajúcich iné lieky, ktoré ovplyvňujú renín-
angiotenzín-aldosterónový systém, najmä inhibítory ACE a/alebo
spironolaktón.

V nasledujúcej tabuľke sú uvedené nežiaduce reakcie získané z klinických
štúdií a postmarketingových skúseností.

|Trieda orgánových |Frekvencia |Nežiaduci účinok |
|systémov | | |
|Poruchy krvi |veľmi zriedkavé |leukopénia, neutropénia|
|a lymfatického systému | |a agranulocytóza |
|Poruchy metabolizmu a |časté |hyperkaliémia |
|výživy |veľmi zriedkavé |hyponatriémia |
|Poruchy nervového |veľmi zriedkavé |závrat, bolesť hlavy |
|systému | | |
|Poruchy ciev |časté |hypotenzia |
|Poruchy |veľmi zriedkavé |nauzea |
|gastrointestinálneho | | |
|traktu | | |
|Poruchy pečene |veľmi zriedkavé |zvýšené hladiny |
|a žlčových ciest | |pečeňových enzýmov, |
| | |abnormálna funkcia |
| | |pečene alebo hepatitída|
|Poruchy kože |veľmi zriedkavé |angioedém, vyrážka, |
|a podkožného tkaniva | |urtikária, pruritus |
|Poruchy kostrovej |veľmi zriedkavé |bolesť chrbta, |
|a svalovej sústavy | |artralgia, myalgia |
|a spojivového tkaniva | | |
|Poruchy obličiek |časté |poškodenie funkcie |
|a močových ciest | |obličiek, vrátane |
| | |zlyhania obličiek |
| | |u citlivých pacientov |
| | |(pozri časť 4.4) |

/Laboratórne zistenia/

Hyperkaliémia a poruchy funkcie obličiek sú časté u pacientov liečených
Candesartanom Sandoz na srdcové zlyhanie. Odporúča sa pravidelné sledovanie
sérového kreatinínu a draslíka (pozri časť 4.4).

4.9 Predávkovanie

/Symptómy/
Na základe farmakologických účinkov lieku sa dá usudzovať, že hlavnými
prejavmi predávkovania môžu pravdepodobne byť hypotenzia a závrat. V jednom
prípade predávkovania (672 mg kandesartan cilexetilu) prebehlo zotavenie
pacienta bez ťažkostí.

/Liečba/

V prípade vzniku symptomatickej hypotenzie je potrebné začať symptomatickú
liečbu a sledovať vitálne funkcie. Pacienta je potrebné uložiť do polohy
poležiačky s dolnými končatinami zdvihnutými nad podložku. Ak to
nepostačuje, je nutné doplniť objem plazmy napr. infúziou izotonického
fyziologického roztoku. Keď sa uvedenými opatreniami nepodarí hypotenziu
zvládnuť, môžu sa podať sympatomimetické látky.
Kandesartan cilexetil sa z cirkulácie nedá odstrániť hemodialýzou.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antagonisty angiotenzínu-II, samotné
ATC kód: C09CA06

Angiotenzín-II je primárny vazoaktívny hormón systému renín-angiotenzín-
aldosterón, ktorý má významnú úlohu v patofyziológii hypertenzie, srdcového
zlyhania a iných kardiovaskulárnych ochorení. Má dôležitý význam aj v
patogenéze hypertrofie a poškodenia koncových orgánov. Najdôležitejšie
fyziologické účinky angiotenzínu-II, akými sú vazokonstrikcia, stimulácia
sekrécie aldosterónu, regulácia homeostázy vody a solí, stimulácia rastu
buniek, sú sprostredkované 1. typom receptora (AT1).
Kandesartan cilexetil je inaktívnym prekurzorom lieku vhodným na perorálne
použitie. Počas vstrebávania v gastrointestinálnom trakte sa rýchlo
konvertuje na aktívnu látku kandesartan v dôsledku hydrolýzy esteru.
Kandesartan je antagonista receptora pre angiotenzín-II. Vykazuje
selektivitu voči AT1 receptoru, na ktorý sa viaže pevne, a z ktorého sa
pomaly uvoľňuje. Nemá žiadnu agonistickú aktivitu.

Kandesartan neinhibuje ACE, ktorý konvertuje angiotenzín-I na angiotenzín-
II a degraduje bradykinín. Kandesartan nevykazuje žiadny účinok na ACE ani
na potenciáciu bradykinínu či substancie P. V kontrolovaných klinických
štúdiách, v ktorých sa porovnával kandesartan cilexetil s inhibítormi ACE,
výskyt kašľa bol nižší u pacientov, ktorí dostávali kandesartan cilexetil.
Kandesartan sa neviaže, ani neblokuje iné receptory pre hormóny ani iónové
kanály, ktoré sú dôležité v regulačných procesoch kardiovaskulárneho
systému. Výsledkom antagonistického pôsobenia na AT1 receptory angiotenzínu-
II je zvýšenie plazmatickej hladiny renínu, hladín angiotenzínu-I a II
závislé na dávke, a zníženie koncentrácie aldosterónu v plazme.

/Hypertenzia/

U hypertenzných pacientov vyvoláva kandesartan dlhodobé, na dávke závislé
zníženie artériového tlaku krvi. Antihypertenzný účinok je dôsledkom
zníženia systémovej periférnej rezistencie bez reflexného zvýšenia srdcovej
frekvencie. Nepozorujú sa žiadne známky závažnej, alebo prehnanej
hypotenzie po podaní prvej dávky, ani tzv. rebound účinok po vysadení
liečby.

Antihypertenzný účinok obyčajne nastupuje do 2 hodín od podania
jednorazovej dávky kandesartan cilexetilu. Pri kontinuálnej liečbe v
ľubovoľnej dávke sa maximálne zníženie tlaku krvi zvyčajne dosiahne v
priebehu 4 týždňov a udržuje sa počas dlhodobej liečby. Výsledky
metaanalýzy poukázali na skutočnosť, že priemerný efekt zvýšenia dávky zo
16 mg na 32 mg raz denne bol nízky. Berúc do úvahy interindividuálnu
variabilitu, u niektorých pacientov sa dá očakávať vyšší ako priemerný
účinok. Podaním kandesartan cilexetilu raz denne sa účinné a plynulé
zníženie tlaku krvi udržiava počas 24-hodín, s malými rozdielmi medzi
maximálnymi a minimálnymi hodnotami TK nameranými medzi podaním
jednotlivých dávok. Antihypertenzný účinok a tolerabilita kandesartanu
a losartanu sa porovnávali v dvoch randomizovaných, dvojito zaslepených
skúšaniach u 1268 pacientov s mierne až stredne závažnou hypertenziou.
Najväčšia redukcia krvného tlaku v minime (systola/diastola) bola
13,1/10,5 mmHg pre kandesartan cilexetil 32 mg podaný raz denne
a 10,0/8,7 mmHg pre draselnú soľ losartanu 100 mg podanú raz denne (rozdiel
v redukcii krvného tlaku 3,1/1,8 mmHg, p<0,0001/p<0,0001).

Kombinácia kandesartan cilexetilu s hydrochlorotiazidom má aditívny účinok
na zníženie krvného tlaku. Zvýšenie antihypertenzného účinku sa pozoruje aj
pri súbežnom podávaní kandesartan cilexetilu s amlodipínom alebo
s felodipínom.

Lieky blokujúce renín-angiotenzín-aldosterónový systém majú menej výrazný
antihypertenzný účinok u pacientov čiernej rasy (zvyčajne ide o „nízko-
renínovú“ populáciu) ako u ostatných pacientov. Týka sa to aj kandesartan
cilexetilu. V otvorenom klinickom skúšaní, ktorého sa zúčastnilo 5 156
pacientov s diastolickou hypertenziou, bolo zníženie krvného tlaku počas
liečby kandesartan cilexetilom signifikantne nižšie u pacientov čiernej
rasy ako u ostatných pacientov (14,4/10,3 mmHg oproti 19,0/12,7 mmHg,
p<0,0001/p<0,0001).

Kandesartan cilexetil zvyšuje prietok krvi obličkami a nemení, alebo
zvyšuje rýchlosť glomerulárnej filtrácie, zatiaľ čo renálna cievna
rezistencia a filtračná frakcia sú znížené. V trojmesačnej klinickej štúdii
u hypertonikov s diabetes mellitus 2. typu a s mikroalbuminúriou
zredukovala antihypertenzná liečba kandesartan cilexetilom vylučovanie
albumínu močom (pomer albumín/kreatinín, priemerne 30 %, 95 %-ný interval
spoľahlivosti 15-42 %). V súčasnosti nie sú k dispozícii údaje o vplyve
kandesartan cilexetilu na progresiu diabetickej nefropatie.

Účinok kandesartan cilexetilu podávaného raz denne v dávke 8-16 mg
(priemerná dávka 12 mg) na kardiovaskulárnu morbiditu a mortalitu sa
hodnotil v randomizovanej klinickej štúdii u 4 937 starších pacientov (vek
70-89 rokov; z toho 21 % 80- ročných a starších) s miernou až stredne
závažnou hypertenziou trvajúcou v priemere 3,7 rokov (Study on COgnition
and Prognosis in the Elderly). Pacienti užívali kandesartan cilexetil alebo
placebo spolu s ďalšou antihypertenznou liečbou pridanou podľa potreby.
V skupine pacientov, ktorí užívali kandesartan cilexetil, krvný tlak klesol
zo 166/90 na 145/80 mmHg, v kontrolnej skupine zo 167/90 na 149/82 mmHg.
V primárnych koncových ukazovateľoch, pri závažných kardiovaskulárnych
príhodách (kardiovaskulárna mortalita, ischemická mozgová príhoda a infarkt
myokardu bez smrteľných následkov) sa nezistili žiadne štatisticky významné
rozdiely. Vyskytlo sa 26,7 príhod na 1000 pacientorokov v skupine pacientov
liečených kandesartan cilexetilom, v porovnaní s 30 prípadmi na 1000
pacientorokov v kontrolnej skupine (relatívne riziko 0,89, 95 % CI 0,75 až
1,06, p=0,19).

/Srdcové zlyhanie/

Ako sa ukázalo v programe CHARM – Candesartan in Heart failure-Assessment
of Reduction in Mortality and morbidity, liečba kandesartan cilexetilom
znižuje mortalitu, redukuje hospitalizáciu z dôvodu srdcového zlyhania
a zlepšuje symptómy u pacientov so systolickou dysfunkciou ľavej komory.

Tento medzinárodný, placebom kontrolovaný, dvojito zaslepený študijný
program u pacientov s chronickým zlyhaním srdca (CHF) s funkčným stupňom
NYHA II-IV pozostával z troch samostatných štúdií: CHARM-Alternative
(n=2 028) u pacientov s LVEF(40 % neliečených inhibítorom ACE kvôli
intolerancii (hlavne kvôli kašľu, 72 %), CHARM-Added (n=2 548) u pacientov
s LVEF(40 % liečených inhibítorom ACE a CHARM-Preserved (n=3 023)
u pacientov s LVEF(40 %. Pacienti s optimálnou základnou CHF terapiou boli
randomizovaní do skupiny užívajúcej placebo alebo do skupiny užívajúcej
kandesartan cilexetil (v dávke titrovanej od 4 mg alebo 8 mg raz denne do
32 mg raz denne alebo v najvyššej tolerovanej dávke, s priemernou dávkou
24 mg) v mediáne sledovania 37,7 mesiacov. Po šiestich mesiacoch liečby
63 % pacientov užívajúcich kandesartan cilexetil (89 %) bolo na cieľovej
dávke 32 mg.
V štúdii CHARM-Alternative bol kombinovaný koncový
ukazovateľ kardiovaskulárnej mortality alebo prvej hospitalizácie kvôli
chronickému srdcovému zlyhaniu signifikantne znížený pri kandesartan
cilexetile v porovnaní s placebom (pomer rizika (hazard ratio- HR) 0,77
(95 % Cl 0,67-0,89, p(0,001), čo zodpovedá 23 %-nému relatívnemu zníženiu
rizika. 33,0 % pacientov liečených kandesartanom (95 % CI: 30,1 až 36,0)
a 40 % pacientov liečených placebom (95 %CI: 37,0 až 43,1) majú skúsenosti
s týmto koncovým ukazovateľom, pričom absolútny rozdiel tvorí 7,0 % (95 %
CI: 11,2 až 2,8) Na predídenie úmrtia jedného pacienta na kardiovaskulárnu
príhodu alebo hospitalizácie kvôli liečbe srdcového zlyhania bolo potrebné
počas trvania štúdie liečiť 14 pacientov. Kombinovaný koncový
ukazovateľ mortality zo všetkých príčin alebo prvá hospitalizácia kvôli
chronickému srdcovému zlyhaniu bol tiež signifikantne znížený
pri kandesartan cilexile (HR 0,80, 95 % Cl 0,70-0,92, p=0,001). 36,6 %
pacientov liečených kandesartanom (95 %CI:33,7 až 39,7) a 42,7 % pacientov
liečených placebom (95 %CI:39,6 až 45,8) majú skúsenosti s týmto koncovým
ukazovateľom, absolútny rozdiel tvorí 6,0 % (95 %CI: 10,3 až 1,8).
Mortalita i morbidita (hospitalizácia kvôli chronickému srdcovému
zlyhaniu), ako zložky týchto kombinovaných koncových ukazovateľov prispeli
k priaznivým účinkom kandesartan cilexetilu. Liečba kandesartan cilexetilom
viedla k zlepšeniu v klasifikácii NYHA (p=0,008).

V štúdii CHARM-Added bol kombinovaný koncový ukazovateľ kardiovaskulárnej
mortality alebo prvej hospitalizácie kvôli chronickému srdcovému zlyhaniu
signifikantne znížený pri kandesartan cilexitele v porovnaní s placebom (HR
0,85, 95 % Cl 0,75-0,96, p=0,011), čo zodpovedá relatívnemu zníženiu rizika
o 15 %. 37,9 % pacientov liečených kandesartanom (95 %CI: 35,2 až 40,6)
a 42,3 % pacientov liečených placebom (95 %CI: 39,6 až 45,1) majú
skúsenosti s týmto konečným ukazovateľom, absolútny rozdiel tvorí 4,4 %
(95 %CI: 8,2 až 0,6). Na zabránenie úmrtia jedného pacienta na
kardiovaskulárnu príhodu alebo hospitalizácie kvôli liečbe srdcového
zlyhania bolo potrebné počas trvania štúdie liečiť 23 pacientov.
Kombinovaný koncový ukazovateľ mortality zo všetkých príčin alebo
prvej hospitalizácie kvôli chronickému srdcovému zlyhaniu bol u kandesartan
cilexetilu tiež signifikantne znížený (HR 0,87, 95 % Cl 0,78-0,98,
p=0,021). 42,2 % pacientov liečených kandesartanom (95 %CI: 39,5 až 45,0)
a 46,1 % pacientov liečených placebom (95 %CI: 43,4 až 48,9) majú
skúsenosti s týmto koncovým ukazovateľom, absolútny rozdiel tvorí 3,9 %
(95 %CI: 7,8 až 0,1). Mortalita i morbidita ako zložky týchto kombinovaných
koncových ukazovateľov prispeli k priaznivým účinkom kandesartan
cilexetilu. Liečba kandesartan cilexetilom viedla k zlepšeniu
v klasifikácii NYHA (p=0,020).

V štúdii CHARM-Preserved sa nedosiahla štatisticky signifikantná redukcia
v kombinovanom koncovom ukazovateľovi kardiovaskulárnej mortality alebo
prvej hospitalizácie kvôli chronickému srdcovému zlyhaniu (HR 0,89, 95 % CI
0,77-1,03, p=0,118).

Pri skúmaní v každej z troch CHARM štúdií samostatne nebola mortalita zo
všetkých príčin štatisticky signifikantná. Mortalita zo všetkých príčin sa
však posudzovala tiež v súbornej populácii: CHARM-Alternative a CHARM-Added
(HR 0,88, 95 % CI 0,79-0,98, p=0,018) ako aj všetkých troch štúdiách (HR
0,91, 95 % CI 0,83-1,00, p=0,055).

Priaznivý účinok kandesartan cilexetilu na kardiovaskulárnu mortalitu
a hospitalizáciu kvôli chronickému srdcovému zlyhaniu bol podobný bez
ohľadu na vek, pohlavie a súbežnú liečbu. Kandesartan cilexetil bol účinný
aj u pacientov, užívajúcich súbežne beta-blokátory a inhibítory ACE
a prínos sa dosiahol bez ohľadu na to, či pacienti užívali alebo neužívali
inhibítory ACE v cieľových dávkach odporúčaných liečebnými postupmi.
U pacientov s chronickým srdcovým zlyhaním a zníženou systolickou funkciou
ľavej komory (LVEF ?40 %) kandesartan cilexetil znižuje systémovú cievnu
rezistenciu a pľúcny kapilárny tlak v zaklínení, zvyšuje plazmatickú
renínovú aktivitu a koncentráciu angiotenzínu-II a znižuje hladiny
aldosterónu.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

/Absorpcia a distribúcia/

Po perorálnom podaní sa kandesartan cilexetil konvertuje na liečivo
kandesartan. Absolútna biologická dostupnosť kandesartanu po perorálnom
podaní roztoku kandesartan cilexetilu je približne 40 %. Relatívna
biologická dostupnosť tabletovej formy v porovnaní s tým istým perorálne
podaným roztokom je približne 34 %, s veľmi malým rozptylom. Odhadovaná
absolútna biologická dostupnosť tabletovej liekovej formy je 14 %.
Priemerná maximálna plazmatická koncentrácia (Cmax) sa dosiahne po 3-4
hodinách po užití tablety. Sérové koncentrácie kandesartanu sa zvyšujú
lineárne so zvyšujúcimi sa dávkami v terapeutickom rozmedzí. Vo
farmakokinetike kandesartanu sa nepozorovali žiadne rozdiely medzi oboma
pohlaviami. AUC (plocha pod krivkou časovej závislosti koncentrácie
kandesartanu v sére) nie je signifikantne ovplyvnená potravou.
Kandesartan sa vo veľkej miere viaže na plazmatické bielkoviny (viac ako
99 %). Zjavný distribučný objem kandesartanu je 0,1 l/kg.

Biologická dostupnosť kandesartanu cilexetilu nie je ovplyvnená potravou.

/Metabolizmus a eliminácia/

Kandesartan sa vylučuje do moča a do žlče prevažne v nezmenenej forme, iba
v menšom rozsahu sa eliminuje prostredníctvom pečeňového metabolizmu
(CYP2C9). Dostupné štúdie o interakciách nenaznačujú účinok na CYP2C9
a CYP3A4. Na základe /in vitro/ údajov sa neočakávajú žiadne interakcie /in/
/vivo/ s liečivami, ktorých metabolizmus je závislý od izoenzýmov cytochrómu
P450, CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 alebo CYP3A4.
Terminálny polčas eliminácie kandesartanu je približne 9 hodín. Po podaní
opakovaných dávok nedochádza ku kumulácii lieku.

Celkový plazmatický klírens kandesartanu je približne 0,37 ml/min/kg,
pričom renálny klírens je približne 0,19 ml/min/kg. Renálna eliminácia
kandesartanu prebieha mechanizmom glomerulárnej filtrácie aj aktívnej
tubulárnej sekrécie. Po perorálnom podaní kandesartan cilexetilu značeného
14C, približne 26 % podanej dávky sa vylúči močom ako kandesartan, 7 % ako
inaktívny metabolit? približne 56 % podanej dávky sa vylúči stolicou ako
kandesartan a 10 % ako inaktívny metabolit.

/Farmakokinetika u špeciálnych skupín pacientov/
U starších osôb (nad 65 rokov) sú hodnoty Cmax a AUC kandesartanu zvýšené
približne o 50 % a 80 %, v uvedenom poradí, v porovnaní s mladšími
jedincami. Odpoveď tlaku krvi a výskyt nežiaducich účinkov po podaní danej
dávky kandesartanu mladým a starším pacientom sú však podobné (pozri časť
4.2).

V porovnaní s pacientmi s normálnou funkciou obličiek, u pacientov
s miernym až stredným stupňom poškodenia funkcie obličiek sa po opakovanom
podaní kandesartanu pozorovali zvýšené hodnoty Cmax a AUC kandesartanu
o 50 % a 70 %, v uvedenom poradí, avšak t1/2 sa nezmenil. U pacientov
s ťažkým poškodením obličiek boli tieto parametre zvýšené o 50 % a 110 %, v
uvedenom poradí? terminálny t1/2 bol približne dvojnásobný. AUC
kandesartanu u pacientov, ktorí sa podrobujú hemodialýze je podobná ako
u pacientov s ťažkým renálnym poškodením.

V dvoch štúdiach s pacientami s miernym až stredne závažným poškodením
funkcie pečene sa pozoroval približne 20 % nárast AUC kandesartanu v jednej
štúdii a 80 % nárast AUC v druhej štúdii (pozri časť 4.2). U pacientov
so závážnym poškodením funkcie pečene nie sú žiadne skúsenosti.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Nie je k dispozícii žiadny dôkaz abnormálnej systémovej či lokálnej
orgánovej toxicity pri klinicky relevantných dávkach. V predklinických
štúdiách bezpečnosti vykazoval kandesartan vo vysokých dávkach účinok na
obličky a na parametre červených krviniek u myší, potkanov, psov a opíc.
Kandesartan spôsoboval redukciu parametrov červených krvných buniek
(erytrocyty, hemoglobín, hematokrit). Účinky na obličky (ako napr.
intersticiálna nefritída, dilatácia tubulov, bazofilné tubuly; zvýšenie
plazmatických koncentrácií urey a kreatinínu) vyvolané kandesartanom, môžu
byť sekundárne v dôsledku hypotenzie, vedúcej k alterácii perfúzie
obličiek. Kandesartan môže tiež vyvolať hyperpláziu/hypertrofiu
juxtaglomerulárnych buniek. Tieto zmeny sú dôsledkom farmakologického
účinku kandesartanu. Nezdá sa, že by hyperplázia/hypertrofia renálnych
juxtaglomerulárnych buniek bola klinicky relevantná pri použití
terapeutických dávok kandesartanu.

V pokročilých štádiách gravidity sa zaznamenala fetotoxicita (pozri časť
4.6).

Na základe /in vitro/ a /in vivo/ testov mutagenity nie je pravdepodobné, že by
kandesartan vykazoval mutagénnu či klastogénnu aktivitu pri klinickom
použití.

Kancerogenita nebola dokázaná.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Monohydrát laktózy
Kukuričný škrob
Povidón K-30
Karagénan
Sodná soľ kroskarmelózy
Magnéziumstearát
Červený oxid železitý (E172) (u 8, 16 a 32 mg tabliet)
Oxid titaničitý (E171) (u 8, 16 a 32 mg tabliet)

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

2 roky

HDPE fľaša: spotrebujte do 3 mesiacov po prvom otvorení

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred vlhkosťou.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Candesartan Sandoz 4 mg, 8 mg a 16 mg tablety
Al/Al blister: 7, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 58, 60, 84, 90, 91, 98, 100, 250,
300 tabliet
Al/Al blister s jednotlivou dávkou: 50x1 tableta
Al/Al blister s vysúšadlom: 7, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 58, 60, 84, 90, 91,
98, 100, 250, 300 tabliet
Al/Al blister s jednotlivou dávkou s vysúšadlom: 50x1 tableta
HDPE fľaša s PP viečkom a silikagélom ako vysúšadlom: 30, 100, 500 tabliet
Candesartan Sandoz 32 mg tablety
Al/Al blister: 7, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 58, 60, 84, 90, 91, 98, 100, 250,
300 tabliet
Al/Al blister s vysúšadlom: 7, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 58, 60, 84, 90, 91,
98, 100, 250, 300 tabliet
HDPE fľaša s PP viečkom a silikagélom ako vysúšadlom: 30, 100, 500 tabliet
Upozornenie! HDPE fľaša obsahuje vysúšadlo. Neprehĺtajte.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Sandoz Pharmaceuticals d.d.
Verovškova 57
1000 Ľubľana
Slovinsko


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA

Candesartan Sandoz 4 mg tablety 58/0617/09-S
Candesartan Sandoz 8 mg tablety 58/0618/09-S
Candesartan Sandoz 16 mg tablety 58/0619/09-S
Candesartan Sandoz 32 mg tablety 58/0620/09-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

22.10.2009


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Marec 2011