Písomná informácia pre používateľov
PRÍLOHA Č.3 K NOTIFIKÁCII ZMENY O REGISTRÁCIÍ LIEKU, EV. Č.2011/04225
PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV
Imipenem/Cilastatin Kabi 250 mg/250 mg, prášok na infúzny roztok
Imipenem/Cilastatin Kabi 500 mg/500 mg, prášok na infúzny roztok
Liečivá: monohydrát imipenému a sodná soľ cilastatínu
|Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete |
|užívať Váš liek. |
|Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby |
|ste si ju znovu prečítali |
|Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára |
|alebo lekárnika. |
|Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo|
|ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto |
|písomnej informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, |
|svojmu lekárovi alebo lekárnikovi. |
V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Imipenem/Cilastatin Kabi a na čo sa používa
2. Skôr ako použijete Imipenem/Cilastatin Kabi
3. Ako používať Imipenem/Cilastatin Kabi
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Imipenem/Cilastatin Kabi
6. Ďalšie informácie
1. ČO JE IMIPENEM/CILASTATIN KABI A NA ČO SA POUŽÍVA
Imipeném je antibiotikum, t.j. liek účinkujúci proti bakteriálnym
infekciám. Patrí do skupiny antibiotík nazývaných širokospektrálne beta-
laktámové antibiotiká. Imipeném dokáže usmrtiť široké spektrum baktérií.
Baktérie sú mikróby, ktoré môžu spôsobiť infekciu.
Imipeném sa podáva spolu s látkou nazývanou cilastatín. Za normálnych
okolností sa imipeném rozkladá a inaktivuje vo Vašich obličkách.
Cilastatín zastavuje rozklad imipenému v obličkách. To pomáha udržiavať
účinné množstvo imipenému vo Vašom organizme.
Imipeném/Cilastatín sa používa na liečbu nasledovných ťažkých
bakteriálnych infekcií, ktoré postihujú:
- Dýchací systém (napr. pľúca)
- Brucho (Žalúdok)
- Močový systém
- Kožu a tkanivá
2. SKÔR AKO POUŽIJETE IMIPENEM/CILASTATIN KABI
Neužívajte Imipenem/Cilastatin Kabi
Zdravotnícky personál Vám nepodá Imipenem/Cilastatin Kabi:
. Keď ste alergický (precitlivený) na imipeném alebo cilastatín alebo na
ktorúkoľvek z ďalších zložiek uvedených na konci tejto písomnej
informácie pre používateľov,
. Keď ste alergický (precitlivený) na ktorékoľvek iné antibiotiká beta-
laktámového typu (napr. penicilín, cefalosporín),
. Deťom mladším ako 3 roky
. Deťom, ktoré trpia problémami s obličkami.
Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Imipenem/Cilastatin Kabi
Lekár bude obzvlášť opatrný:
. Ak ste niekedy v minulosti mali alergickú reakciu na antibiotiká,
. Ak máte poruchu nervového systému (napr. epilepsiu),
. Ak trpíte ochorením obličiek,
. Ak ste mali kolitídu (infekciu čreva) alebo iné ochorenie Vášho
tráviaceho traktu,
. Ak trpíte myasténiou gravis (ochorenie nervov, ktoré spôsobuje slabosť
svalov organizmu). Prosím, povedzte Vášmu lekárovi ak si myslíte, že
pociťujete slabosť svalov, alebo ak si nie ste istí.
Imipenem/Cilastatin Kabi môže zvýšiť možnosť výskytu vedľajších účinkov
postihujúcich Vašu nervovú sústavu, ako sú napríklad kŕče (záchvaty). To
je pravdepodobnejšie v prípade, ak máte ochorenie obličiek alebo Vám
bolo podané vyššie množstvo lieku Imipenem/Cilastatin Kabi, než sa
odporúča. Ak máte záchvaty, Váš lekár Vám dá lieky na zastavenie
záchvatov a zníži alebo ihneď ukončí podávanie Imipenem/Cilastatin Kabi.
Ak ste na hemodialýze, Váš lekár rozhodne o používaní lieku
Imipenem/Cilastatin Kabi.
Užívanie iných liekov
Povedzte Vášmu lekárovi, ak beriete niektoré z nasledovných liekov:
. Ganciklovir alebo valganciklovir (na liečbu život-ohrozujúcich alebo
zrak ohrozujúcich infekcií)
. Probenecid (používaný na liečbu dny alebo hyperurikémie (nadmerného
množstva kyseliny močovej v krvi)
. Kyselina valproová (používaná na liečenie kŕčov)
. Antibiotiká ako sú napr. ciprofloxacín, ko-trimoxazol, erytromycín,
cefalosporíny.
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo ošetrujúcej sestre.
Užívanie Imipenem/Cilastatin Kabi s jedlom a nápojmi
Pokým beriete Imipenem/Cilastatin Kabi, môžete jesť a piť ako obvykle.
Nepotrebujete zmeniť Váš jedálniček, pokiaľ Vám to nenavrhne Váš lekár.
Tehotenstvo a dojčenie
Tehotenstvo
Nie je známe, či Imipenem a Cilastatin Kabi môže poškodiť Vaše
nenarodené dieťa. Preto Vám v rámci preventívnych opatrení lekár nepodá
Imipenem/ Cilastatin Kabi, ak ste tehotná.
Ak otehotniete počas užívania Imipenem a Cilastatin Kabi, liečba môže
pokračovať iba ak je to prísne nevyhnutné pre Vaše zdravie a ak
očakávaný prínos preváži potenciálne riziko pre nenarodené dieťa.
Dojčenie
Nedojčite počas užívania Imipenem a Cilastatin Kabi. Liek môže
prechádzať k dieťaťu prostredníctvom materského mlieka.
Skôr, ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Neveďte vozidlo a neobsluhujte žiadne stroje ani nástroje, pokiaľ
neviete, ako znášate Imipenem/Cilastatin Kabi.
Dôležité informácie o niektorých zložkách Imipenem/Cilastatin Kabi
Imipenem/Cilastatin Kabi 250 mg/250 mg obsahuje 18,8 mg (0,8 mmol)
sodíka v jednom balení a Imipenem/Cilastatin Kabi 500 mg/500 mg obsahuje
37,5 mg (1,6 mmol) sodíka v jednom balení. Treba vziať do úvahy u
pacientov s diétou s kontrolovaným príjmom sodíka.
3. AKO POUŽÍVAŤ IMIPENEM/CILASTATIN KABI
Imipenem/Cilastatin Kabi Vám podá lekár alebo iný profesionálny
zdravotník (napr. sestra). Imipenem/Cilastatin Kabi sa dodáva ako suchý
prášok, ktorý sa musí rozpustiť vo vhodnej tekutine. Imipenem/Cilastatin
Kabi sa podáva pomaly prostredníctvom intravenóznej infúzie (priamo do
žily). Váš lekár rozhodne o tom, koľko liekov potrebujete a ako často sa
Vám budú podávať.
Váš lekár určí, koľko lieku Imipenem/Cilastatin Kabi potrebujete, podľa:
- typu infekcie, ktorú máte
- nakoľko závažná je infekcia
- Vašej telesnej hmotnosti
- ako dobre Vám pracujú obličky
- Vašom celkovom zdravotnom stave
Ak použijete viac Imipenem/Cilastatin Kabi, ako máte
Váš lekár môže použiť metódu na vyčistenie Vašej krvi (hemodialýza), aby
odstránil nadbytok lieku Imipenem/Cilastatin Kabi z Vášho organizmu.
Ak zabudnete použiť Imipenem/Cilastatin Kabi
Povedzte Vášmu lekárovi alebo sestre, ak si myslíte, že dávka bola
vynechaná.
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa
svojho lekára alebo lekárnika.
4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY
Tak ako všetky lieky, aj Imipenem/Cilastatin Kabi môže spôsobovať
vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Skontaktujte sa ihneď so zdravotníckym personálom, ak máte príznaky
vážnej alergickej reakcie (opuchnutie pier alebo tváre, ťažkosti s
dýchaním, ťažké kožné reakcie, ťažká a pretrvávajúca hnačka alebo pocit
choroby), ťažkej infekcie hrubého čreva (nepríjemne zapáchajúca a
bolestivá hnačka, horúčka a bolesť brucha) alebo záchvaty.
/Časté (vyskytnú sa u viac ako 1 zo 100 liečených pacientov, ale u menej/
/ako 1 z 10):/
Miestne podráždenie v mieste vpichu (začervenanie kože, lokálna bolesť a
zatvrdnutie tkaniva, zápal žíl spôsobený krvnou zrazeninou).
Ochorenia krvi: zvýšený počet krvných doštičiek (druh krvných buniek),
zvýšený počet eozinofilov (druh bielych krviniek)
Ochorenia pečene: prechodný vzostup hladín určitých pečeňových enzýmov
Poruchy kože a podkožného tkaniva: kožné reakcie ako je svrbenie,
vyrážka, žihľavka, začervenanie kože
/Menej časté (vyskytnú sa u viac ako 1 z 1000 liečených pacientov, ale u/
/menej ako 1 zo 100):/
Ochorenia krvi: znížený počet bielych krviniek, znížené množstvo
hemoglobínu (krvná bielkovina), predĺžený protrombínový čas (kedy Vašej
krvi dlhšie trvá, kým sa zrazí)
Poruchy nervového systému/duševné poruchy: záchvaty, spavosť, závraty,
vertigo, bolesti hlavy, psychické poruchy vrátane halucinácií, zmätenosť
Tráviace ťažkosti: hnačka, nevoľnosť, vracanie, škvrnitosť zubov a/alebo
jazyka
/Zriedkavé (vyskytujú sa u viac ako 1 z 10 000 liečených pacientov, ale u/
/menej ako 1 z 1000):/
Ochorenia krvi: závažné zníženie počtu bielych krviniek
(agranulocytóza), znížený počet neutrofilov (druh bielych krviniek),
znížený počet krvných doštičiek (druh krvných buniek), hemolytická
anémia.
Poruchy nervového systému/duševné poruchy: tras, mimovoľné svalové
zášklby, znížená citlivosť, pocity pálenia, prechodná strata sluchu,
zmenené chuťové vnímanie, psychické poruchy vrátane halucinácií, zmenená
funkcia alebo štruktúra mozgu, kŕče (záchvaty)
Ochorenia srdca: nízky tlak (hypotenzia)
Tráviace ťažkosti: infekcia hrubého čreva, zmenené vnímanie chutí.
Ochorenia pečene: žĺtačka
Ochorenia kože: Erythema multiforme (alergická kožná reakcia spôsobujúca
škvrny, červené modriny alebo fialové alebo pľuzgierovité oblasti; tiež
to môže postihnúť ústa, oči a iné vlhké telové povrchy), ťažké alergické
reakcie (ako napríklad: horúčka, náhly opuch tváre, pier, jazyka a/alebo
hrdla, toxická epidermálna nekrolýza (závažná a život ohrozujúca kožná
reakcia, kedy sa vrchná vrstva kože oddelí od nižších vrstiev), Stevens-
Johnsonov syndróm (závažná a život ohrozujúca alergická reakcia na koži,
ústach, očiach a iných vlhkých telových povrchoch)
Ochorenia obličiek: znížená alebo zvýšená tvorba moču
Celkové poruchy: slabosť
Dlhodobá a opakovaná liečba liekom Imipenem/Cilastatin Kabi môže
spôsobiť druhotné infekcie (nazývajú sa tiež superinfekcie) kvasinkami
(Candida) alebo druhom /Xanthomas maltophilia./
/Veľmi zriedkavé (vyskytujú sa u viac ako 1 zo 100 000 liečených/
/pacientov, ale u menej ako 1 z 10 000):/
Ochorenia krvi: znížená schopnosť tvorby krviniek (útlm kostnej drene)
Ochorenia dýchacej sústavy: rýchle dýchanie (hyperventilácia),
dýchavičnosť (dyspnoe)
Ochorenia pečene: ťažká žltačka so zlyhaním pečene (fulminantná
hepatitída)
Ochorenia obličiek: akútne zlyhanie obličiek, zvýšená hladina kreatinínu
a močoviny, neškodné načervenalé sfarbenie moča najmä u detí
Ochorenia kostrovej a svalovej sústavy: pocit slabosti (asténia) a
nedostatok svalovej sily (vrátane zhoršenia myasténie gravis)
/Neznáme (frekvenciu nie je možné určiť z dostupných údajov):/
Ochorenia sluchu: zvonenie v ušiach.
Ochorenia srdca: rýchla činnosť srdca (tachykardia), abnormálne búšenie
srdca (palpitácie)
Tráviace ťažkosti: krvácanie, žalúdočná chrípka, bolesť brucha, zápal
jazyka, pálenie záhy, bolesť hrdla, zvýšené slinenie
Ochorenia kože a podkožného tkaniva: začervenanie, namodralá koža,
nadmerné potenie, zmeny štruktúry kože, svrbenie pošvy.
Ochorenia kostrovej a svalovej sústavy: bolesti kĺbov, dyskomfort a
/alebo bolesti hrudníka
Celkové poruchy: horúčka vrátane liekovej horúčky
Imipenem/Cilastatin Kabi môže ovplyvniť výsledky niektorých
laboratórnych testov.
Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.
5. AKO UCHOVÁVAŤ IMIPENEM/CILASTATIN KABI
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
Pred otvorením:
Balenie sa má uchovávať vo vonkajšom obale až do momentu tesne pred
použitím, aby boli chránené pred svetlom.
Uchovávajte pri teplote do 25şC.
Po prvom otvorení/rekonštitúcii:
Pripravené/nariedené roztoky sa majú použiť ihneď.
Pripravený roztok nesmie pred podávaním obsahovať viditeľné častice a
nesmie mať zmenenú farbu.
Nepoužívajte Imipenem/Cilastatin Kabi po dátume exspirácie, ktorý je
uvedený na balení a škatuli po EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na
posledný deň v mesiaci.
Imipenem/Cilastatin Kabi Vám na základe lekárskeho predpisu pripraví
skúsený personál.
Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom.
Spýtajte sa Vášho lekárnika ako zlikvidovať lieky, ktoré už
nepotrebujete. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu
chrániť životné prostredie
6. ĎALŠIE INFORMÁCIE
Čo Imipenem/Cilastatin Kabi obsahuje
Liečivá sú buď:
. 250 mg imipenému (vo forme 265mg monohydrátu imipenému) a 250 mg
cilastatínu (vo forme 265mg sodnej soli cilastatínu)
alebo
. 500 mg imipenému (vo forme 530 mg monohydrátu imipenému) a 500 mg
cilastatínu (vo forme 530 mg sodnej soli cilastatínu)
Ďalšia zložka je hydrogénuhličitan sodný.
Ako vyzerá Imipenem/Cilastatin Kabi a obsah balenia
Imipenem/Cilastatin Kabi, 250 mg imipenému a 250 mg cilastatínu, je
biely až takmer biely alebo žltý prášok dodávaný v 20 ml sklenených
liekovkách.
Imipenem/Cilastatin Kabi, 500 mg imipenému a 500 mg cilastatínu, je
biely až takmer biely alebo žltý prášok dodávaný v 20 ml sklenených
liekovkách a 100 ml sklenených fľašiach.
Imipenem/Cilastatin Kabi 250 mg/250 mg a 500 mg/500 mg je v baleniach
obsahujúcich 10 sklenených liekoviek a 10 sklenených fliaš s práškom,
uzavretých gumenou zátkou, hliníkovým viečkom a vyklápacím viečkom.
Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca
Držiteľ rozhodnutia o registrácii
Fresenius Kabi s.r.o., Praha , Česká republika
Výrobca:
Facta Faramaceutici, Nucleo Industriale S. atto, S. Nicolo a Tordino,
Teramo, Italy
Pre ďalšie informácie týkajúce sa tohto lieku, prosím, kontaktujte
Držiteľa rozhodnutia o registrácii.
Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP)pod nasledovnými názvami:
Rakúsko
Imipenem/Cilastatin Kabi 250 mg/250 mg Pulver zur Herstellung einer
Infusionslösung
Imipenem/Cilastatin Kabi 500 mg/500 mg Pulver zur Herstellung einer
Infusionslösung
Belgicko
Imipenem/Cilastatine Fresenius Kabi 500 mg/500 mg poeder voor oplossing
voor infusie
Česká republika
Imipenem/Cilastatin Kabi, Prášek pro přípravu infuzního roztoku
Imipenem/Cilastatin Kabi, Prášek pro přípravu infuzního roztoku
Nemecko
Imipenem/Cilastatin Kabi 250 mg/250 mg Pulver zur Herstellung einer
Infusionslösung
Imipenem/Cilastatin Kabi 500 mg/500 mg Pulver zur Herstellung einer
Infusionslösung
Fínsko
Imipenem/Cilastatin Fresenius Kabi 500 mg/500 mg Infuusiokuiva-aine,
liuosta varten
Francúzsko
Imipenem/Cilastatine Kabi 250 mg/250 mg, poudre pour solution pour
perfusion
Imipenem/Cilastatine Kabi 500 mg/500 mg, poudre pour solution pour
perfusion
Grécko
Imipenem/Cliastatin Kabi 500mg/500mg ????? ??? ????vµ? ???? ???v??
Maďarsko
Imipenem/Cilastatin Kabi 500 mg/500 mg por oldatos infúzióhoz
Taliansko
Imipenem/Cilastatina Kabi 500 mg/500 mg, polvere per soluzione per
infusione
Luxembourg
Imipenem/Cilastatin Kabi 250 mg/250 mg Pulver zur Herstellung einer
Infusionslösung
Holandsko
Imipenem/Cilastatine Fresenius Kabi 500 mg/500 mg poeder voor
oplossing voor infusie
Poľsko
Imipenem/Cilastatin Kabi
Portugalsko
Imipenem/Cilastatina Kabi
Rumunsko
Imipenem/Cilastatin Kabi 500 mg/500 mg pulbere pentru soluţie
perfuzabilă
Slovensko
Imipenem/ Cilastatin Kabi 250 mg/250 mg, prášok na infúzny roztok
Imipenem/ Cilastatin Kabi 500 mg/500 mg, prášok na infúzny roztok
Španielsko
Imipenem/Cilastatina Kabi 250/250 mg, polvo para solución para perfusión
Imipenem/Cilastatina Kabi 500/500 mg, polvo para solución para perfusión
Švédsko
Imipenem/Cilastatin Kabi 500 mg/500 mg pulver till infusionsvätska,
lösning
Veľká Británia
Imipenem/Cilastatin 250 mg/250 mg Powder for Solution for Infusion
Imipenem/Cilastatin 500 mg/500 mg Powder for Solution for Infusion
Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená
v 12/2011
Nasledujúca informácia je určená len pre lekárov a zdravotníckych
pracovníkov:
Dávkovanie a spôsob podávania
Obvyklá dávka pre dospelých vychádza z telesnej hmotnosti 70 kg a je
nasledovná:
1,5 až 2 g na deň, podávané v 3 alebo 4 rozdelených dávkach. Maximálna
dávka je 50 mg na kilogram hmotnosti na deň. Nemá sa podať viac ako 4 g
na deň.
Ak pacient váži menej ako 70 kg, denná dávka sa má znížiť proporcionálne
k telesnej hmotnosti.
Dávky od 0,25 g do 0,5 g sa majú podávať v infúzii počas 20 – 30 minút.
Dávky 1 g sa majú podávať ako infúzia počas 40 až 60 minút. Ak pacient
počas liečby pociťuje nevoľnosť, rýchlosť infúzie sa má spomaliť.
Zvyčajné dávkovanie v závislosti od závažnosti infekcie je možné nájsť v
nižšie uvedenej tabuľke:
|i.v. podávanie |
|Závažnosť infekcie |Dávka |Interval |Celková denná |
| | |medzi |dávka |
| | |dávkami | |
|Stredne ťažká |500 mg |8 hodín |1,5 g |
|Ťažká – úplne citlivá |500 mg |6 hodín |2,0 g |
|Ťažká a/alebo život |1000 mg |8 hodín |3,0 g |
|ohrozujúca | | | |
|Infekcie spôsobené menej | 1000 mg |6 hodín |4,0 g |
|citlivými | | | |
|mikroorganizmami* | | | |
*primárne niektoré kmene /P.aeruginosa/
/Použitie u starších pacientov/
Vek zvyčajne nemá vplyv na znášanlivosť a účinnosť
imipenému/cilastatínu.
/U pacientov s insuficienciou obličiek/
Dávkovanie u pacientov s rôznymi stupňami poškodenia obličkových funkcií
je zobrazené v nasledovnej tabuľke. Uvedené dávky vychádzajú z telesnej
hmotnosti 70 kg. U pacientov s nižšou telesnou hmotnosťou sa má vykonať
proporcionálne zníženie podávanej dávky.
/Maximálne dávkovanie vo vzťahu k funkcii obličiek/
|Funkcia obličiek |Klírens |Dávka |Interval |Maximáln|
| |kreatinínu |(mg) |medzi |a |
| |(ml/min) | |dávkami |celková |
| | | |(hod.) |denná |
| | | | |dávka* |
| | | | |(g) |
| | | | | |
|Stredne ťažké |21-30 |500 |8 - 12 |1 – 1,5 |
|poškodenie | | | | |
|Ťažké poškodenie |0-20 |250-500 |12 |0,5 – |
| | | | |1,0 |
* Vyššia dávka sa má vyhradiť pre infekcie spôsobené menej citlivými
organizmami.
Pacienti s klírensom kreatinínu 6-20 ml/min sa majú liečiť s 250 mg
(alebo 3,5 mg/kg podľa toho, ktoré z nich je nižšie) každých 12 hodín
pri väčšine patogénov. Ak sa u týchto pacientov použije dávka 500 mg,
môže byť zvýšené riziko kŕčov.
Pacienti s klírensom kreatinínu ? 5 ml/min nemajú dostať
imipeném/cilastatin, ak sa do 48 hodín po podaní nezačne hemodialýza.
/Dávkovanie u detí/
Deti a mládež s telesnou hmotnosťou vyššou ako 40 kg môžu dostať rovnakú
dávku Imipenem/Cilastatin Kabi ako dospelí.
Deti s telesnou hmotnosťou nižšou ako 40 kg môžu dostať 15 mg
Imipenem/Cilastatin Kabi na kilogram telesnej hmotnosti každých 6 hodín
pod podmienkou, že dosiahli vek najmenej 3 roky.
Celková denná dávka u detí nemá byť viac ako 60 mg na kilogram telesnej
hmotnosti a nemá presiahnuť maximálnu dávku 2 g.
Príprava intravenózneho roztoku
|Sila |Objem pridávaného|Približná koncentrácia |
| |rozpúšťadla (ml) |imipenému (mg/ml) |
|250 mg |50 |5 |
|500 mg |100 |5 |
Obsah balenia sa musí rozpustiť a premiestniť do príslušného infúzneho
roztoku, aby bol dosiahnutý celkový objem 50 ml (pre silu 250 mg) a 100
ml (pre silu 500 mg).
Rekonštitúcia
Odporúčaný postup je pridať približne 10 ml príslušného infúzneho
roztoku (pozri 'Kompatibilita a Stabilita') do balenia. Dobre pretrepať
a premiestniť výslednú suspenziu do vaku infúzneho roztoku.
UPOZORNENIE: SUSPENZIA NIE JE URČENÁ NA PRIAMU INFÚZIU.
Zopakovať s ďalšími 10 ml infúzneho roztoku, aby sa zabezpečilo
kompletné premiestnenie obsahu balenia do vaku s infúznym roztokom.
Výsledná zmes sa má trepať dovtedy, až kým sa nezíska číry roztok.
Rekonštituovaný roztok sa má pred podávaním vizuálne skontrolovať kvôli
možnému výskytu viditeľných častíc a zmene farby. Rekonštituovaný roztok
je číry a bezfarebný.
pH po rekonštitúcii: 6,5-8,5.
Osmolalita po rekonštitúcii: 280-320 mOsmol/kg
Roztok sa má ihneď použiť. Nepoužitý roztok a balenia majú byť
zlikvidované v súlade s národnými požiadavkami.
/Kompatibilita a čas použiteľnosti po rekonštitúcii roztoku:/
Imipenem/Cilastatin Kabi sa má podávať ako čerstvo pripravený roztok
vytvorený s niektorým z nasledovných rozpúšťadiel:
- Chlorid sodný 9 mg/ml (0,9%) infúzny roztok
- Voda na injekciu
Imipenem/Cilastatin Kabi je chemicky inkompatibilný s laktátom a nesmie
sa pripravovať s rozpúšťadlami obsahujúcimi laktát. Avšak
Imipenem/Cilastatin Kabi môže byť podávaný i.v. sondou, cez ktorú je
podávaný laktátový roztok. Imipenem/Cilastatin Kabi sa nesmie miešať
alebo fyzicky pridávať k iným antibiotikám.
príloha č.3 K ROZHODNUTIU O REGISTRÁCIÍ LIEKU, EV. Č. 2107/10400
PRÍLOHA Č.3 K ROZHODNUTIU O REGISTRÁCIÍ LIEKU, EV. Č. 2107/10401
PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV
Imipenem/Cilastatin Kabi 250 mg/250 mg, prášok na infúzny roztok
Imipenem/Cilastatin Kabi 500 mg/500 mg, prášok na infúzny roztok
Liečivá: monohydrát imipenému a sodná soľ cilastatínu
|Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete |
|užívať Váš liek. |
|Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby |
|ste si ju znovu prečítali |
|Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára |
|alebo lekárnika. |
|Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo|
|ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto |
|písomnej informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, |
|svojmu lekárovi alebo lekárnikovi. |
V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Imipenem/Cilastatin Kabi a na čo sa používa
2. Skôr ako použijete Imipenem/Cilastatin Kabi
3. Ako používať Imipenem/Cilastatin Kabi
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Imipenem/Cilastatin Kabi
6. Ďalšie informácie
1. ČO JE IMIPENEM/CILASTATIN KABI A NA ČO SA POUŽÍVA
Imipeném je antibiotikum, t.j. liek účinkujúci proti bakteriálnym
infekciám. Patrí do skupiny antibiotík nazývaných širokospektrálne beta-
laktámové antibiotiká. Imipeném dokáže usmrtiť široké spektrum baktérií.
Baktérie sú mikróby, ktoré môžu spôsobiť infekciu.
Imipeném sa podáva spolu s látkou nazývanou cilastatín. Za normálnych
okolností sa imipeném rozkladá a inaktivuje vo Vašich obličkách.
Cilastatín zastavuje rozklad imipenému v obličkách. To pomáha udržiavať
účinné množstvo imipenému vo Vašom organizme.
Imipeném/Cilastatín sa používa na liečbu nasledovných ťažkých
bakteriálnych infekcií, ktoré postihujú:
- Dýchací systém (napr. pľúca)
- Brucho (Žalúdok)
- Močový systém
- Kožu a tkanivá
2. SKÔR AKO POUŽIJETE IMIPENEM/CILASTATIN KABI
Neužívajte Imipenem/Cilastatin Kabi
Zdravotnícky personál Vám nepodá Imipenem/Cilastatin Kabi:
. Keď ste alergický (precitlivený) na imipeném alebo cilastatín alebo na
ktorúkoľvek z ďalších zložiek uvedených na konci tejto písomnej
informácie pre používateľov,
. Keď ste alergický (precitlivený) na ktorékoľvek iné antibiotiká beta-
laktámového typu (napr. penicilín, cefalosporín),
. Deťom mladším ako 3 roky
. Deťom, ktoré trpia problémami s obličkami.
Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Imipenem/Cilastatin Kabi
Lekár bude obzvlášť opatrný:
. Ak ste niekedy v minulosti mali alergickú reakciu na antibiotiká,
. Ak máte poruchu nervového systému (napr. epilepsiu),
. Ak trpíte ochorením obličiek,
. Ak ste mali kolitídu (infekciu čreva) alebo iné ochorenie Vášho
tráviaceho traktu,
. Ak trpíte myasténiou gravis (ochorenie nervov, ktoré spôsobuje slabosť
svalov organizmu). Prosím, povedzte Vášmu lekárovi ak si myslíte, že
pociťujete slabosť svalov, alebo ak si nie ste istí.
Imipenem/Cilastatin Kabi môže zvýšiť možnosť výskytu vedľajších účinkov
postihujúcich Vašu nervovú sústavu, ako sú napríklad kŕče (záchvaty). To
je pravdepodobnejšie v prípade, ak máte ochorenie obličiek alebo Vám
bolo podané vyššie množstvo lieku Imipenem/Cilastatin Kabi, než sa
odporúča. Ak máte záchvaty, Váš lekár Vám dá lieky na zastavenie
záchvatov a zníži alebo ihneď ukončí podávanie Imipenem/Cilastatin Kabi.
Ak ste na hemodialýze, Váš lekár rozhodne o používaní lieku
Imipenem/Cilastatin Kabi.
Užívanie iných liekov
Povedzte Vášmu lekárovi, ak beriete niektoré z nasledovných liekov:
. Ganciklovir alebo valganciklovir (na liečbu život-ohrozujúcich alebo
zrak ohrozujúcich infekcií)
. Probenecid (používaný na liečbu dny alebo hyperurikémie (nadmerného
množstva kyseliny močovej v krvi)
. Kyselina valproová (používaná na liečenie kŕčov)
. Antibiotiká ako sú napr. ciprofloxacín, ko-trimoxazol, erytromycín,
cefalosporíny.
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo ošetrujúcej sestre.
Užívanie Imipenem/Cilastatin Kabi s jedlom a nápojmi
Pokým beriete Imipenem/Cilastatin Kabi, môžete jesť a piť ako obvykle.
Nepotrebujete zmeniť Váš jedálniček, pokiaľ Vám to nenavrhne Váš lekár.
Tehotenstvo a dojčenie
Tehotenstvo
Nie je známe, či Imipenem a Cilastatin Kabi môže poškodiť Vaše
nenarodené dieťa. Preto Vám v rámci preventívnych opatrení lekár nepodá
Imipenem/ Cilastatin Kabi, ak ste tehotná.
Ak otehotniete počas užívania Imipenem a Cilastatin Kabi, liečba môže
pokračovať iba ak je to prísne nevyhnutné pre Vaše zdravie a ak
očakávaný prínos preváži potenciálne riziko pre nenarodené dieťa.
Dojčenie
Nedojčite počas užívania Imipenem a Cilastatin Kabi. Liek môže
prechádzať k dieťaťu prostredníctvom materského mlieka.
Skôr, ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Neveďte vozidlo a neobsluhujte žiadne stroje ani nástroje, pokiaľ
neviete, ako znášate Imipenem/Cilastatin Kabi.
Dôležité informácie o niektorých zložkách Imipenem/Cilastatin Kabi
Imipenem/Cilastatin Kabi 250 mg/250 mg obsahuje 18,8 mg (0,8 mmol)
sodíka v jednej liekovke a Imipenem/Cilastatin Kabi 500 mg/500 mg
obsahuje 37,5 mg (1,6 mmol) sodíka v jednej liekovke. Treba vziať do
úvahy u pacientov s diétou s kontrolovaným príjmom sodíka.
3. AKO POUŽÍVAŤ IMIPENEM/CILASTATIN KABI
Imipenem/Cilastatin Kabi Vám podá lekár alebo iný profesionálny
zdravotník (napr. sestra). Imipenem/Cilastatin Kabi sa dodáva ako suchý
prášok, ktorý sa musí rozpustiť vo vhodnej tekutine. Imipenem/Cilastatin
Kabi sa podáva pomaly prostredníctvom intravenóznej infúzie (priamo do
žily). Váš lekár rozhodne o tom, koľko liekov potrebujete a ako často sa
Vám budú podávať.
Váš lekár vyráta, koľko lieku Imipenem/Cilastatin Kabi potrebujete,
podľa:
- typu infekcie, ktorú máte
- nakoľko závažná je infekcia
- Vašej telesnej hmotnosti
- ako dobre Vám pracujú obličky
- Vašom celkovom zdravotnom stave
Ak použijete viac Imipenem/Cilastatin Kabi, ako máte
Váš lekár môže použiť metódu na vyčistenie Vašej krvi (hemodialýza), aby
odstránil nadbytok lieku Imipenem/Cilastatin Kabi z Vášho organizmu.
Ak zabudnete použiť Imipenem/Cilastatin Kabi
Povedzte Vášmu lekárovi alebo sestre, ak si myslíte, že dávka bola
vynechaná.
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa
svojho lekára alebo lekárnika.
4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY
Tak ako všetky lieky, aj Imipenem/Cilastatin Kabi môže spôsobovať
vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Skontaktujte sa ihneď so zdravotníckym personálom, ak máte príznaky
vážnej alergickej reakcie (opuchnutie pier alebo tváre, ťažkosti s
dýchaním, ťažké kožné reakcie, ťažká a pretrvávajúca hnačka alebo pocit
choroby), ťažkej infekcie hrubého čreva (nepríjemne zapáchajúca a
bolestivá hnačka, horúčka a bolesť brucha) alebo záchvaty.
/Časté (vyskytnú sa u viac ako 1 zo 100 liečených pacientov, ale u menej/
/ako 1 z 10):/
Miestne podráždenie v mieste vpichu (začervenanie kože, lokálna bolesť a
zatvrdnutie tkaniva, zápal žíl spôsobený krvnou zrazeninou).
Ochorenia krvi: zvýšený počet krvných doštičiek (druh krvných buniek),
zvýšený počet eozinofilov (druh bielych krviniek)
Ochorenia pečene: prechodný vzostup hladín určitých pečeňových enzýmov
Poruchy kože a podkožného tkaniva: kožné reakcie ako je svrbenie,
vyrážka, žihľavka, začervenanie kože
/Menej časté (vyskytnú sa u viac ako 1 z 1000 liečených pacientov, ale u/
/menej ako 1 zo 100):/
Ochorenia krvi: znížený počet bielych krviniek, znížené množstvo
hemoglobínu (krvná bielkovina), predĺžený protrombínový čas (kedy Vašej
krvi dlhšie trvá, kým sa zrazí)
Poruchy nervového systému/duševné poruchy: záchvaty, spavosť, závraty,
vertigo, bolesti hlavy, psychické poruchy vrátane halucinácií, zmätenosť
Tráviace ťažkosti: hnačka, nevoľnosť, vracanie, škvrnitosť zubov a/alebo
jazyka
/Zriedkavé (vyskytujú sa u viac ako 1 z 10 000 liečených pacientov, ale u/
/menej ako 1 z 1000):/
Ochorenia krvi: závažné zníženie počtu bielych krviniek
(agranulocytóza), znížený počet neutrofilov (druh bielych krviniek),
znížený počet krvných doštičiek (druh krvných buniek), hemolytická
anémia.
Poruchy nervového systému/duševné poruchy: tras, mimovoľné svalové
zášklby, znížená citlivosť, pocity pálenia, prechodná strata sluchu,
zmenené chuťové vnímanie, psychické poruchy vrátane halucinácií, zmenená
funkcia alebo štruktúra mozgu, kŕče (záchvaty)
Ochorenia srdca: nízky tlak (hypotenzia)
Tráviace ťažkosti: infekcia hrubého čreva, zmenené vnímanie chutí.
Ochorenia pečene: žĺtačka
Ochorenia kože: Erythema multiforme (alergická kožná reakcia spôsobujúca
škvrny, červené modriny alebo fialové alebo pľuzgierovité oblasti; tiež
to môže postihnúť ústa, oči a iné vlhké telové povrchy), ťažké alergické
reakcie (ako napríklad: horúčka, náhly opuch tváre, pier, jazyka a/alebo
hrdla, toxická epidermálna nekrolýza (závažná a život ohrozujúca kožná
reakcia, kedy sa vrchná vrstva kože oddelí od nižších vrstiev), Stevens-
Johnsonov syndróm (závažná a život ohrozujúca alergická reakcia na koži,
ústach, očiach a iných vlhkých telových povrchoch)
Ochorenia obličiek: znížená alebo zvýšená tvorba moču
Celkové poruchy: slabosť
Dlhodobá a opakovaná liečba liekom Imipenem/Cilastatin Kabi môže
spôsobiť druhotné infekcie (nazývajú sa tiež superinfekcie) kvasinkami
(Candida) alebo druhom /Xanthomas maltophilia./
/Veľmi zriedkavé (vyskytujú sa u viac ako 1 zo 100 000 liečených/
/pacientov, ale u menej ako 1 z 10 000):/
Ochorenia krvi: znížená schopnosť tvorby krviniek (útlm kostnej drene)
Ochorenia dýchacej sústavy: rýchle dýchanie (hyperventilácia),
dýchavičnosť (dyspnoe)
Ochorenia pečene: ťažká žltačka so zlyhaním pečene (fulminantná
hepatitída)
Ochorenia obličiek: akútne zlyhanie obličiek, zvýšená hladina kreatinínu
a močoviny, neškodné načervenalé sfarbenie moča najmä u detí
Ochorenia kostrovej a svalovej sústavy: pocit slabosti (asténia) a
nedostatok svalovej sily (vrátane zhoršenia myasténie gravis)
/Neznáme (frekvenciu nie je možné určiť z dostupných údajov):/
Ochorenia sluchu: zvonenie v ušiach.
Ochorenia srdca: rýchla činnosť srdca (tachykardia), abnormálne búšenie
srdca (palpitácie)
Tráviace ťažkosti: krvácanie, žalúdočná chrípka, bolesť brucha, zápal
jazyka, pálenie záhy, bolesť hrdla, zvýšené slinenie
Ochorenia kože a podkožného tkaniva: začervenanie, namodralá koža,
nadmerné potenie, zmeny štruktúry kože, svrbenie pošvy.
Ochorenia kostrovej a svalovej sústavy: bolesti kĺbov, dyskomfort a
/alebo bolesti hrudníka
Celkové poruchy: horúčka vrátane liekovej horúčky
Imipenem/Cilastatin Kabi môže ovplyvniť výsledky niektorých
laboratórnych testov.
Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.
5. AKO UCHOVÁVAŤ IMIPENEM/CILASTATIN KABI
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
Pred otvorením:
Liekovky sa majú uchovávať vo vonkajšom obale až do momentu tesne pred
použitím, aby boli chránené pred svetlom.
Uchovávajte pri teplote do 25şC.
Po prvom otvorení/rekonštitúcii:
Pripravené/nariedené roztoky sa majú použiť ihneď.
Pripravený roztok nesmie pred podávaním obsahovať viditeľné častice a
nesmie mať zmenenú farbu.
Nepoužívajte Imipenem/Cilastatin Kabi po dátume exspirácie, ktorý je
uvedený na sklenej liekovke a škatuli po EXP. Dátum exspirácie sa
vzťahuje na posledný deň v mesiaci.
Imipenem/Cilastatin Kabi Vám na základe lekárskeho predpisu pripraví
skúsený personál.
Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom.
Spýtajte sa Vášho lekárnika ako zlikvidovať lieky, ktoré už
nepotrebujete. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu
chrániť životné prostredie
6. ĎALŠIE INFORMÁCIE
Čo Imipenem/Cilastatin Kabi obsahuje
Liečivá sú buď:
. 250 mg imipenému (vo forme 265mg monohydrátu imipenému) a 250 mg
cilastatínu (vo forme 265mg sodnej soli cilastatínu)
alebo
. 500 mg imipenému (vo forme 530 mg monohydrátu imipenému) a 500 mg
cilastatínu (vo forme 530 mg sodnej soli cilastatínu)
Ďalšia zložka je hydrogenuhličitan sodný.
Ako vyzerá Imipenem/Cilastatin Kabi a obsah balenia
Imipenem/Cilastatin Kabi je biely až takmer biely alebo žltý prášok
dodávaný v sklenených liekovkách. Jedna liekovka obsahuje buď:
. 250 mg imipenému a 250 mg cilastatínu
alebo
. 500 mg imipenému a 500 mg cilastatínu
Imipenem/Cilastatin Kabi 250 mg/250 mg a 500 mg/500 mg je v baleniach
obsahujúcich 10 sklenených liekoviek s práškom, uzavretých gumenou
zátkou, hliníkovým viečkom a vyklápacím viečkom.
Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca
Držiteľ rozhodnutia o registrácii
Fresenius Kabi s.r.o., Praha , Česká republika
Výrobca:
Facta Faramaceutici, Nucleo Industriale S. atto, S. Nicolo a Tordino,
Teramo, Italy
Pre ďalšie informácie týkajúce sa tohto lieku, prosím, kontaktujte
Držiteľa rozhodnutia o registrácii.
Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP)pod nasledovnými názvami:
Rakúsko
Imipenem/Cilastatin Kabi 250 mg/250 mg Pulver zur Herstellung einer
Infusionslösung
Imipenem/Cilastatin Kabi 500 mg/500 mg Pulver zur Herstellung einer
Infusionslösung
Belgicko
Imipenem/Cilastatine Fresenius Kabi 500 mg/500 mg poeder voor oplossing
voor infusie
Česká republika
Imipenem/Cilastatin Kabi, Prášek pro přípravu infuzního roztoku
Imipenem/Cilastatin Kabi, Prášek pro přípravu infuzního roztoku
Nemecko
Imipenem/Cilastatin Kabi 250 mg/250 mg Pulver zur Herstellung einer
Infusionslösung
Imipenem/Cilastatin Kabi 500 mg/500 mg Pulver zur Herstellung einer
Infusionslösung
Finsko
Imipenem/Cilastatin Fresenius Kabi 500 mg/500 mg Infuusiokuiva-aine,
liuosta varten
Francúzsko
Imipenem/Cilastatine Kabi 250 mg/250 mg, poudre pour solution pour
perfusion
Imipenem/Cilastatine Kabi 500 mg/500 mg, poudre pour solution pour
perfusion
Grecko
Imipenem/Cliastatin Kabi 500mg/500mg ????? ??? ????vµ? ???? ???v??
Madarsko
Imipenem/Cilastatin Kabi 500 mg/500 mg por oldatos infúzióhoz
Taliansko
Imipenem/Cilastatina Kabi 500 mg/500 mg, polvere per soluzione per
infusione
Luxembourg
Imipenem/Cilastatin Kabi 250 mg/250 mg Pulver zur Herstellung einer
Infusionslösung
Holandsko
Imipenem/Cilastatine Fresenius Kabi 500 mg/500 mg poeder voor
oplossing voor infusie
Poľsko
Imipenem/Cilastatin Kabi
Portugalsko
Imipenem/Cilastatina Kabi
Rumunsko
Imipenem/Cilastatin Kabi 500 mg/500 mg pulbere pentru soluţie
perfuzabilă
Slovensko
Imipenem/ Cilastatin Kabi 250 mg/250 mg, prášok na infúzny roztok
Imipenem/ Cilastatin Kabi 500 mg/500 mg, prášok na infúzny roztok
Spanielsko
Imipenem/Cilastatina Kabi 250/250 mg, polvo para solución para perfusión
Imipenem/Cilastatina Kabi 500/500 mg, polvo para solución para perfusión
Svédsko
Imipenem/Cilastatin Kabi 500 mg/500 mg pulver till infusionsvätska,
lösning
Veľká Británia
Imipenem/Cilastatin 250 mg/250 mg Powder for Solution for Infusion
Imipenem/Cilastatin 500 mg/500 mg Powder for Solution for Infusion
Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená
v 10/2009.
Nasledujúca informácia je určená len pre lekárov a zdravotníckych
pracovníkov:
Dávkovanie a spôsob podávania
Obvyklá dávka pre dospelých vychádza z telesnej hmotnosti 70 kg a je
nasledovná:
1,5 až 2 g na deň, podávané v 3 alebo 4 rozdelených dávkach. Maximálna
dávka je 50 mg na kilogram hmotnosti na deň. Nemá sa podať viac ako 4 g
na deň.
Ak pacient váži menej ako 70 kg, denná dávka sa má znížiť proporcionálne
k telesnej hmotnosti.
Dávky od 0,25 g do 0,5 g sa majú podávať v infúzii počas 20 – 30 minút.
Dávky 1 g sa majú podávať ako infúzia počas 40 až 60 minút. Ak pacient
počas liečby pociťuje nevoľnosť, rýchlosť infúzie sa má spomaliť.
Zvyčajné dávkovanie v závislosti od závažnosti infekcie je možné nájsť v
nižšie uvedenej tabuľke:
|i.v. podávanie |
|Závažnosť infekcie |Dávka |Interval |Celková denná |
| | |medzi |dávka |
| | |dávkami | |
|Stredne ťažká |500 mg |8 hodín |1,5 g |
|Ťažká – úplne citlivá |500 mg |6 hodín |2,0 g |
|Ťažká a/alebo život |1000 mg |8 hodín |3,0 g |
|ohrozujúca | | | |
|Infekcie spôsobené menej | 1000 mg |6 hodín |4,0 g |
|citlivými | | | |
|mikroorganizmami* | | | |
*primárne niektoré kmene /P.aeruginosa/
/Použitie u starších pacientov/
Vek zvyčajne nemá vplyv na znášanlivosť a účinnosť
imipenému/cilastatínu.
/U pacientov s insuficienciou obličiek/
Dávkovanie u pacientov s rôznymi stupňami poškodenia obličkových funkcií
je zobrazené v nasledovnej tabuľke. Uvedené dávky vychádzajú z telesnej
hmotnosti 70 kg. U pacientov s nižšou telesnou hmotnosťou sa má vykonať
proporcionálne zníženie podávanej dávky.
/Maximálne dávkovanie vo vzťahu k funkcii obličiek/
|Funkcia obličiek |Klírens |Dávka |Interval |Maximáln|
| |kreatinínu |(mg) |medzi |a |
| |(ml/min) | |dávkami |celková |
| | | |(hod.) |denná |
| | | | |dávka* |
| | | | |(g) |
| | | | | |
|Stredne ťažké |21-30 |500 |8 - 12 |1 – 1,5 |
|poškodenie | | | | |
|Ťažké poškodenie |0-20 |250-500 |12 |0,5 – |
| | | | |1,0 |
* Vyššia dávka sa má vyhradiť pre infekcie spôsobené menej citlivými
organizmami.
Pacienti s klírensom kreatinínu 6-20 ml/min sa majú liečiť s 250 mg
(alebo 3,5 mg/kg podľa toho, ktoré z nich je nižšie) každých 12 hodín
pri väčšine patogénov. Ak sa u týchto pacientov použije dávka 500 mg,
môže byť zvýšené riziko kŕčov.
Pacienti s klírensom kreatinínu ? 5 ml/min nemajú dostať
imipeném/cilastatin, ak sa do 48 hodín po podaní nezačne hemodialýza.
/Dávkovanie u detí/
Deti a mládež s telesnou hmotnosťou vyššou ako 40 kg môžu dostať rovnakú
dávku Imipenem/Cilastatin Kabi ako dospelí.
Deti s telesnou hmotnosťou nižšou ako 40 kg môžu dostať 15 mg
Imipenem/Cilastatin Kabi na kilogram telesnej hmotnosti každých 6 hodín
pod podmienkou, že dosiahli vek najmenej 3 roky.
Celková denná dávka u detí nemá byť viac ako 60 mg na kilogram telesnej
hmotnosti a nemá presiahnuť maximálnu dávku 2 g.
Príprava intravenózneho roztoku
|Sila |Objem pridávaného|Približná koncentrácia |
| |rozpúšťadla (ml) |imipenému (mg/ml) |
|250 mg |50 |5 |
|500 mg |100 |5 |
Obsah liekoviek sa musí rozpustiť a premiestniť do príslušného infúzneho
roztoku, aby bol dosiahnutý celkový objem 50 ml (pre silu 250 mg) a 100
ml (pre silu 500 mg).
Rekonštitúcia v liekovke
Odporúčaný postup je pridať približne 10 ml príslušného infúzneho
roztoku (pozri 'Kompatibilita a Stabilita') do liekovky. Dobre pretrepať
a premiestniť výslednú suspenziu do vaku infúzneho roztoku.
UPOZORNENIE: SUSPENZIA NIE JE URČENÁ NA PRIAMU INFÚZIU.
Zopakovať s ďalšími 10 ml infúzneho roztoku, aby sa zabezpečilo
kompletné premiestnenie obsahu liekovky do vaku s infúznym roztokom.
Výsledná zmes sa má trepať dovtedy, až kým sa nezíska číry roztok.
Rekonštituovaný roztok sa má pred podávaním vizuálne skontrolovať kvôli
možnému výskytu viditeľných častíc a zmene farby. Rekonštituovaný roztok
je číry a bezfarebný.
pH po rekonštitúcii: 6,5-8,5.
Osmolalita po rekonštitúcii: 280-320 mOsmol/kg
Roztok sa má ihneď použiť. Všetky nepoužité lieky a liekovky majú byť
zlikvidované v súlade s národnými požiadavkami.
/Kompatibilita a čas použiteľnosti po rekonštitúcii roztoku:/
Imipenem/Cilastatin Kabi sa má podávať ako čerstvo pripravený roztok
vytvorený s niektorým z nasledovných rozpúšťadiel:
- Chlorid sodný 9 mg/ml (0,9%) infúzny roztok
- Voda na injekciu
Imipenem/Cilastatin Kabi je chemicky inkompatibilný s laktátom a nesmie
sa pripravovať s rozpúšťadlami obsahujúcimi laktát. Avšak
Imipenem/Cilastatin Kabi môže byť podávaný i.v. sondou, cez ktorú je
podávaný laktátový roztok. Imipenem/Cilastatin Kabi sa nesmie miešať
alebo fyzicky pridávať k iným antibiotikám.
Súhrn charakteristických vlastnosti lieku
príloha č.2 k NOTIFIKÁCII ZMENY O REGISTRÁCII LIEKU, EV. Č. 2011/04225
SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU
1. NÁZOV LIEKU
Imipenem/Cilastatin Kabi 250 mg/250 mg, prášok na infúzny roztok
Imipenem/Cilastatin Kabi 500 mg/500 mg, prášok na infúzny roztok
2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Imipenem/Cilastatin Kabi 250 mg/250 mg, prášok na infúzny roztok
Jedna liekovka obsahuje 250 mg imipenému (vo forme 265mg monohydrátu
imipenému) a 250 mg cilastatínu (vo forme 265mg sodnej soli cilastatínu).
Imipenem/Cilastatin Kabi 500 mg/500 mg, prášok na infúzny roztok
Jedna liekovka obsahuje 500 mg imipenému (vo forme 530mg monohydrátu
imipenému) a 500 mg cilastatínu (vo forme 530mg sodnej soli cilastatínu).
Pomocná látka: sodík (18,8 mg v jednej liekovke Imipenem/Cilastatin Kabi
250 mg/250 mg)
Pomocná látka: sodík (37,5 mg v jednej liekovke Imipenem/Cilastatin Kabi
500 mg/500mg)
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
Výsledná koncentrácia pripraveného roztoku je 5 mg/ml (pozri časť 6.6).
3. LIEKOVÁ FORMA
Sterilný prášok na infúzny roztok.
/Biely až takmer biely alebo nažltlý prášok./
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikácie
Imipenem/Cilastatin Kabi je indikovaný na liečbu nasledovných ťažkých
infekcií spôsobených citlivými mikroorganizmami (pozri časť 4.4 a 5.1):
- Nozokomiálna pneumónia alebo komplikovaná pneumónia získaná v komunite
vyžadujúca hospitalizáciu.
- Komplikované intraabdominálne infekcie
- Komplikované urogenitálne infekcie
- Komplikované infekcie kože a mäkkých tkanív
Do úvahy sa má zobrať oficiálne usmernenie o správnom používaní
antibakteriálnych látok.
2. Dávkovanie a spôsob podávania
LEN NA INTRAVENÓZNE PODÁVANIE
Dávkovanie lieku Imipenem/Cilastatin Kabi 250 mg/250 mg a
Imipenem/Cilastatin Kabi 500 mg/500 mg sa má určiť podľa druhu alebo
závažnosti infekcie, zváženia stupňa citlivosti patogénu (patogénov),
funkcie obličiek a telesnej hmotnosti.
Celková denná odporúčaná dávka sa má podávať v rovnomerne rozdelených
dávkach.
Inštrukcie týkajúce sa riedenia lieku, pozri časť 6.6.
Nasledovné odporúčania pre dávkovanie špecifikujú množstvá imipenému, ktorý
sa má podať. Jedna liekovka lieku Imipenem/Cilastatin Kabi 250 mg/250 mg
poskytuje dávku zodpovedajúcu 250 mg bezvodého imipenému a 250 mg
cilastatínu. Jedna liekovka lieku Imipenem/Cilastatin Kabi 500 mg/500 mg
poskytuje dávku zodpovedajúcu 500 mg bezvodého imipenému a 500 mg
cilastatínu
/Dospelí/:
Uvedené dávky vychádzajú z telesnej hmotnosti ?70 kg. Obvyklá denná dávka
pre dospelých je 1,5 – 2 g podávané v 3-4 rovnomerne rozdelených dávkach
(pozri tabuľku nižšie). Pri infekciách spôsobených menej citlivými
mikroorganizmami sa denná dávka môže zvýšiť na maximálnu dávku 50 mg/kg/deň
(nesmie prekročiť 4 g denne).
/Zvyčajné intravenózne dávkovanie pre dospelých/
Jedna dávka 250 mg alebo 500 mg sa má podávať vo forme intravenóznej
infúzie počas 20 – 30 minút. Jedna dávka 1000 mg sa má podávať v infúzii
počas 40 – 60 minút. U pacientov, u ktorých sa počas infúzie vyvinie
nauzea, sa má rýchlosť infúzie spomaliť.
|i.v. podávanie |
|Závažnosť infekcie |Dávka |Interval |Celková |
| | |medzi dávkami|denná dávka |
|Stredne ťažká |500 mg |8 hodín |1,5 g |
|Ťažká – úplne citlivé|500 mg |6 hodín |2,0 g |
|mikroorganizmy | | | |
|Závažná a/alebo život|1000 mg |8 hodín |3,0 g |
|ohrozujúca | | | |
|Infekcia spôsobená | 1000 mg |6 hodín |4,0 g |
|menej citlivými | | | |
|mikroorganizmami* | | | |
*primárne niektoré kmene /P.aeruginosa/
/Použitie u starších pacientov/
Vek zvyčajne nemá vplyv na znášanlivosť a účinnosť imipenému/cilastatínu.
/U pacientov s insuficienciou obličiek/
Tak ako u pacientov s normálnou funkciou obličiek je dávkovanie založené na
závažnosti infekcie. Dávkovanie pre pacientov s rôznymi stupňami poškodenia
obličkových funkcií je zobrazené v nasledovnej tabuľke. Uvedené dávky sú
určené pre pacientov s telesnou hmotnosťou 70 kg. U pacientov s nižšou
telesnou hmotnosťou sa má vykonať proporcionálne zníženie podávanej dávky.
/Maximálne dávkovanie vo vzťahu k funkcii obličiek/
|Funkcia obličiek |Klírens |Dávka |Interval |Maximáln|
| |kreatinínu |(mg) |medzi |a |
| |(ml/min) | |dávkami |celková |
| | | |(hod.) |denná |
| | | | |dávka* |
| | | | |(g) |
| | | | | |
|Stredne ťažká |21-30 |500 |8 - 12 |1 – 1,5 |
|Ťažké poškodenie|0-20 |250-500 |12 |0,5 – |
| | | | |1,0 |
* Vyššia dávka sa má vyhradiť pre infekcie spôsobené menej citlivými
organizmami.
Pacienti s klírensom kreatinínu 6-20 ml/min sa majú liečiť s 250 mg
(alebo 3,5 mg/kg, podľa toho, ktoré z nich je nižšie) každých 12 hodín pri
väčšine patogénov. Ak sa u týchto pacientov použije dávka 500 mg, môže byť
zvýšené riziko kŕčov.
Pacienti s klírensom kreatinínu ? 5 ml/min nemajú dostať
imipeném/cilastatín, ak sa do 48 hodín po podaní nezačne hemodialýza.
Imipeném/cilastatín sa odstraňuje hemodialýzou. Pacient má dostať
imipeném/cilastatín ihneď po hemodialýze a potom v 12-hodinových
intervaloch. Dialyzovaní pacienti, najmä pacienti zo základným ochorením
CNS, sa majú starostlivo monitorovať. Pacienti na hemodialýze majú dostať
imipeném/cilastatín iba ak prínos liečby preváži potencionálne riziko kŕčov
(pozri časť 4.4).
V súčasnosti nie sú dostupné dostatočné na to, aby bolo možné odporučiť
používanie Imipenému/cilastatínu u pacientov na peritoneálnej dialýze.
/Dávkovanie u detí/
|Vek |Dávka |Interval medzi |Celková denná |
| | |dávkami |dávka |
|3-ročné deti a |15 mg/kg |6 hodín |60 mg/kg |
|staršie (s | | | |
|telesnou | | | |
|hmotnosťou | | | |
|nižšou ako 40 | | | |
|kg) | | | |
Maximálna denná dávka nemá presiahnuť 2 g.
Deti a mládež s telesnou hmotnosťou nad 40 kg majú dávkovanie ako dospelí.
Klinické údaje sú nedostatočné na to, aby bola stanovená optimálna dávka
pre deti mladšie ako 3 roky alebo dojčatá a deti s poškodenou funkciou
obličiek (sérový kreatinín > 177 µmol/l).
Imipenem/cilastatín Kabi sa neodporúča na liečbu meningitídy. Ak je
podozrenie na meningitídu, má sa použiť príslušný liek.
4.3 Kontraindikácie
- Precitlivenosť na imipeném, sodnú soľ cilastatínu, alebo ktorúkoľvek z
pomocných látok
- Precitlivenosť na ktorékoľvek iné beta-laktámové antibiotiká (napr.
penicilín, cefalosporín)
4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
Imipenem/cilastatín sa má použiť iba pri závažných alebo komplikovaných
infekciách spôsobených baktériami rezistentnými na iné beta-laktámové
antibiotiká a citlivými na imipeném/cilastatín, alebo ak je podozrenie na
takúto infekciu.
/Upozornenie/
Existujú klinické a laboratórne dôkazy o čiastočnej skríženej alergenite
medzi imipenémom/cilastatínom a inými beta-laktámovými antibiotikami,
penicilínmi a cefalosporínmi. Pri väčšine beta-laktámových antibiotík boli
hlásené ťažké reakcie (vrátane anafylaxie).
Pred zahájením terapie imipenémom/cilastatínom sa má vykonať podrobná
anamnéza týkajúca sa predošlých reakcií precitlivenosti na beta-laktámové
antibiotiká. Ak dôjde k alergickej reakcii na imipeném/cilastatín,
podávanie lieku sa má zastaviť a majú sa vykonať príslušné opatrenia.
Závažnosť pseudomembranóznej kolitídy, hlásenej prakticky u všetkých
antibiotík, môže kolísať od miernej po život ohrozujúcu.
Imipeném/cilastatín sa má predpisovať s opatrnosťou u pacientov s anamnézou
gastrointestinálneho ochorenia, najmä kolitídy. Pri výskyte hnačky
súvisiacej s liečbou sa má vždy uvažovať o možnosti tejto diagnózy. Hoci
štúdie naznačujú, že jedným z hlavných príčin kolitídy súvisiacej
s podávaním antibiotík je toxín, ktorý produkuje /Clostridium difficile/,
musia sa vziať do úvahy aj iné príčiny. V prípade dlhodobej liečby sa má
pravidelne kontrolovať funkcia pečene a obličiek, ako aj krvné parametre.
/Použitie v pediatrii/
Klinické údaje dokazujúce účinnosť a bezpečnosť imipenému/cilastatínu u
detí sú značne obmedzené. Z toho dôvodu je potrebná opatrnosť pri podávaní
tohto lieku deťom vo veku 3 roky a starším. Účinnosť a znášanlivosť u detí
mladších ako 3 roky nebola doposiaľ stanovená, z toho dôvodu sa
Imipenem/Cilastatín Kabi neodporúča užívať pod touto vekovou hranicou.
Účinnosť a znášanlivosť u detí s poškodením obličiek doposiaľ nebola
stanovená.
Centrálny nervový systém:
/Poznámka:/ Imipenem/Cilastatin Kabi nie je indikovaný na liečbu infekcií
centrálneho nervového systému.
U pacientov s poruchami CNS a/alebo zníženou funkciou obličiek (môže dôjsť
k hromadeniu imipenému/cilastatínu) sa vyskytli nežiaduce účinky na CNS,
obzvlášť ak boli presiahnuté odporúčané dávky vychádzajúce z telesnej
hmotnosti a funkcie obličiek. Z tohto dôvodu sa odporúča presne dodržiavať
dávkovacie schémy pre imipeném/cilastatín a pokračovať v zavedenej
antikonvulzívnej liečbe.
Ak sa vyskytne lokalizovaný tremor, myoklńia alebo kŕče, pacientovi sa má
urobiť neurologické vyšetrenie a nasadiť antikonvulzívna liečba, ak ešte
nebola zavedená
Ak tieto príznaky pretrvávajú, dávka sa má znížiť alebo sa má
imipeném/cilastatín vysadiť úplne.
Pri liečbe imipenémom/cilastatínom sa môže vyskytnúť asténia a môže dôjsť k
zhoršeniu myasténie gravis. Preto ak sa vyskytne akýkoľvek príznak
naznačujúci exacerbáciu myasténie gravis, musí sa to konzultovať s lekárom.
/Užívanie u pacientov s renálnou insuficienciou/
Pacienti s klírensom kreatinínu ?5 ml/min nesmú dostať imipeném/cilastatín,
pokiaľ sa do 48 hodín po podaní nezačne hemodialýza. Pacientom na
hemodialýze sa imipeném/cilastatín odporúča, iba ak prínos preváži
potenciálne riziko kŕčov.
Imipenem/Cilastatin Kabi 250 mg/250 mg obsahuje 0,8 mmol (18,8 mg) sodíka v
jednej liekovke a Imipenem/Cilastatin Kabi 500 mg/500 mg obsahuje 1,6 mmol
(37,5 mg) sodíka v jednej liekovke. Treba to vziať do úvahy u pacientov s
diétou s kontrolovaným príjmom sodíka.
4.5 Liekové a iné interakcie
U pacientov, ktorí dostali ganciklovir a Imipenem/Cilastatin Kabi boli
zaznamenané generalizované záchvaty. Tieto lieky sa nemajú užívať súčasne,
pokiaľ potencionálny prínos nepreváži riziko.
Taktiež prekurzor valganciklovir môže vyvolať záchvaty v kombinácii s
imipenémom/cilastatínom.
Zistilo sa, že súbežné podávanie probenecidu viedlo k zdvojnásobeniu
plazmatických hladín a polčasu cilastatínu, ale nemalo žiaden vplyv na jeho
vylučovanie močom
Zistilo sa, že súbežné podávanie probenecidu viedlo len k minimálnemu
vzostupu plazmatickej hladiny a polčasu imipenému, pričom vylučovanie
účinného imipenému močom je znížené približne na 60 % podanej dávky.
Po súbežnom podávaní karbapenémových látok sa pozorovali znížené
plazmatické koncentrácie kyseliny valproovej. Znížené koncentrácie kyseliny
valproovej môžu viesť k nedostatočnej kontrole záchvatov. Je potrebné
zvážiť použitie alternatívnych antibakteriálnych látok.. Ak sa súbežne
podávajú imipeném a kyselina valproová, majú sa pozorne sledovať
koncentrácie kyseliny valproovej v sére.
U niektorých pacientov sa môže vyskytnúť pozitívny Coombsov test.
4.6 Gravidita a laktácia
/Gravidita/
Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o použití imipenému a cilastatínu u
tehotných žien. Štúdie na zvieratách nepreukázali teratogénne účinky, ale
reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3). Potenciálne riziko pre ľudí nie je
neznáme.
Preto ako preventívne opatrenie sa odporúča nepoužívať imipeném/cilastatín
počas gravidity, pokiaľ predpokladaný prínos nepreváži možné riziko pre
plod.
/Laktácia/
Imipeném a cilastatín boli zistené v materskom mlieku. Ak sa považuje
použitie imipenému a cilastatínu za nevyhnutné, matka má prestať dojčiť.
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá a
obsluhovať stroje.
4.8 Nežiaduce účinky
Hodnotenie nežiaducich účinkov je založené na nasledovnej definícii
frekvencie:
Veľmi časté ((1/10)
Časté ((1/100 až <1/10)
Menej časté ((1/1000 až <1/100)
Zriedkavé ((1/10 000 až <1/1000)
Veľmi zriedkavé (<1/10 000);
Neznáme (z dostupných údajov).
Nasledovné nežiaduce účinky sú zriedkavé, veľmi zriedkavé, a/alebo ich
frekvencia nemôže byť stanovená z dostupných údajov, ale môžu byť závažné:
- Anafylaktické reakcie: angioedém, toxická epidermálna
nekrolýza/Stevens-Johnsonov syndróm, exfoliatívna dermatitída, akútne
renálne zlyhanie
- Pseudomembranózna kolitída
- Záchvaty alebo kŕče
Títo pacienti musia ihneď dostať lekárske ošetrenie.
Infekcie a nákazy
Zriedkavé: superinfekcie rodom Candida alebo /Xanthomas maltophilia/
Ochorenia krvi a lymfatického systému
Časté: eozinofília, trombocytóza
Menej časté: leukopénia, znížená hladina hemoglobínu a predĺžený
protrombínový čas. Môže sa vyvinúť pozitivita priameho Coombsovho testu.
Zriedkavé: neutropénia vrátane agranulocytózy, trombocytopénia, hemolytická
anémia
Veľmi zriedkavé: útlm kostnej drene
Poruchy imunitného systému
Zriedkavé: erythema multiforme, anafylaktické reakcie, ťažké alergické
reakcie (s okamžitým nástupom)
Poruchy nervového systému
Menej časté: myoklonická aktivita, somnolencia, závraty, vertigo, bolesti
hlavy, psychické poruchy vrátane halucinácií, parestézie, stavy zmätenosti
alebo kŕče.
Zriedkavé: encefalopatia
Poruchy ucha a labyrintu
Zriedkavé: strata sluchu
Neznáme: tinnitus
Ochorenia srdca a poruchy srdcovej činnosti
Zriedkavé: hypotenzia
Neznáme: tachykardia, palpitácie
Ochorenia dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína
Veľmi zriedkavé: hyperventilácia, dyspnoe
Poruchy a ochorenia gastrointestinálneho traktu
Menej časté: nauzea, vracanie, hnačka, škvrnitosť zubov a/alebo jazyka
Zriedkavé: pseudomembranózna kolitída, zmena chutí
Neznáme: hemoragická kolitída, gastroenteritída, bolesť brucha, glositída,
hypertrofia papíl jazyka, pálenie záhy, bolesť hltana, zvýšené slinenie
Zdá sa, že nauzea a/alebo vracanie spojené s užívaním lieku sa vyskytuje
častejšie u granulocytopenických pacientov ako u negranulocytopenických
pacientov liečených Imipeném/Cilastatínom.
Ochorenia pečene a žlčových ciest
Časté: mierne zvýšenie sérových transamináz, bilirubínu a/alebo sérovej
alkalickej fosfatázy.
Zriedkavé: hepatitída so zlyhaním pečene
Veľmi zriedkavé: fulminantná hepatitída
Poruchy kože a podkožného tkaniva
Časté: vyrážka, svrbenie, žihľavka
Zriedkavé: erythema multiforme, Stevens-Johnsonov syndróm, angioedém,
toxická epidermálna nekrolýza, exfoliatívna dermatitída
Neznáme: začervenanie, cyanóza, nadmerné potenie, zmeny štruktúry kože,
svrbenie vulvy
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva
Veľmi zriedkavé: asténia a zhoršenie myasténie gravis
Neznáme: polyartralgia a bolesť/dyskomfort na hrudníku
Poruchy obličiek a močovej sústavy
Zriedkavé: oligúria/anúria a polyúria
Veľmi zriedkavé: akútne zlyhanie obličiek, zvýšené hladiny sérového
kreatinínu a urey v krvi, neškodná sfarbenia moču bola pozorovaná u detí a
nemá sa zamieňať s hematúriou.
Celkové ochorenia a reakcie v mieste podania
Časté: erytém, lokálna bolesť a indurácia, tromboflebitída
Zriedkavé: asténia/slabosť
Neznáme: horúčka vrátane liekovej horúčky
4.9 Predávkovanie
Nie sú dostupné žiadne špecifické informácie týkajúce sa predávkovania s
liekom Imipenem/Cilastatin Kabi 250 mg/250 mg a Imipenem/Cilastatin Kabi
500 mg/500 mg.
Imipeném a sodná soľ cilastatínu sú hemodialyzovateľné. Avšak užitočnosť
tohto výkonu v rámci predávkovania je neznáma.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Antibakteriálne látky na systémové použitie
ATC kód: J01D H51
Mechanizmus účinku:
Imipeném je beta-laktámové antibakteriálne liečivo z triedy karbapenémov.
Svoj antibakteriálny účinok uplatňuje inhibíciou syntézy bunkovej steny
baktérií.
Sodná soľ cilastatínu je kompetitívny, reverzibilný a špecifický inhibítor
dehydropeptidázy-I, obličkového enzýmu, ktorý metabolizuje a inaktivuje
imipeném. Sodná soľ cilastatínu nemá žiadny antibakteriálny účinok.
Bakteriológia
Imipenem/Cilastatin Kabi má baktericídny účinok voči širokému spektru
patogénov. Imipenem/Cilastatin Kabi má rovnaké spektrum účinnosti voči
gramnegatívnym druhom ako novšie cefalosporíny a penicilíny;
Imipenem/Cilastatin Kabi vykazuje vysokú antibakteriálnu účinnosť voči
grampozitívnym druhom, ktorú v minulosti mali len betalaktámové antibiotiká
s úzkym spektrom a cefalosporíny prvej generácie.
Testy /in vitro/ ukazujú, že imipeném účinkuje synergicky s
aminoglykozidovými antibiotikami proti niektorým izolátom /Pseudomonas/
/aeruginosa/.
Vzťah PK/PD (farmakokinetika/farmakodynamika):
Účinnosť závisí najmä od času nad minimálnou inhibičnou koncentráciou
(T/MIC) príčinného patogénu (patogénov).
Mechanizmus/mechanizmy rezistencie
Imipeném je odolný voči hydrolýze väčšiny tried beta-laktamáz okrem
karbapenemáz, ktoré môžu byť na báze serínu alebo metalo-enzýmov.
Prevalencia týchto enzýmov u gram-negatívnych patogénnych baktérií vzrastá
a obvykle vyvoláva rezistenciu voči všetkým ostatným karbapenémom.
Rezistencia na imipeném, s alebo bez (skríženej) rezistencie voči niektorým
alebo voči všetkým ostatným karbapenémom a ďalším beta-laktámom, môže tiež
vyplývať zo zmien v penicilín-viažucich proteínoch, efluxných pumpách
a/alebo nepriepustnosti vonkajšej membrány Gram-negatínvych baktérií.
Nie je žiadna cieľová skrížená rezistencia medzi imipenémom a
nebetalaktámovými antibakteriálnymi látkami. Baktérie však môžu vykazovať
rezistenciu voči viac ako jednej skupine antibakteriálnych látok, keď
mechanizmus rezistencie súvisí s efluxnou pumpou alebo nepriepustnosťou
membrány.
Prevalencia rezistencie sa môže meniť u vybraných druhov v čase a
geograficky a je potrebné
získať lokálne informácie o rezistencii, obzvlášť pri liečbe ťažkých
infekcií. V prípade potreby sa má vyhľadať rada odborníka, keď je lokálna
prevalencia rezistencie taká, že užitočnosť liečiva je minimálne pri
niektorých typoch infekcie sporná.
EUCAST klinické hraničné hodnoty MIC (S ?/ R>, mg/L) pre imipeném sú:
/Enterobacteriaceae/ 2/8
/Pseudomonas/ 4/8
/Acinetobacter/ 2/8
/Enterococcus/ 4/8
/Streptococcus A, B, C, G/ 2/2
/S.pneumoniae/ 2/2
/H.influenzae, M.catarrhalis/ 2/2
/Gram-negatívne anaeróby/ 2/8
/Gram-pozitívne anaeróby/ 2/8
/Hraničné hodnoty nezávislé/
/od bakteriálnych druhov/ 2/8
Citlivosť stafylokokov na karbapenémy je odvodená od citlivosti na
meticilín.
Antibakteriálne spektrum Imipenému je uvedené v nižšie uvedenej tabuľke.
|Bežne citlivé druhy |
|Aeróbne Gram-pozitívne |
|Enterococcus faecalis |
|Staphylcoccus aureus (citlivý na |
|meticilín) Koaguláza negatívne |
|stafylokoky (citlivý na meticilín) |
|Streptococcus agalactiae |
|Streptococcus pneumoniae |
|Streptococcus pyogenes |
|Skupina viridujúcich streptokokov |
|Aeróbne Gram-negatívne |
|Acinetobacter baumannii |
|Citrobacter freundii |
|Enterobacter aerogenes |
|Enterobacter cloacae |
|Escherichia coli |
|Haemophilus influenzae |
|Klebsiella oxytoca |
|Klebsiella pneumoniae |
|Moraxella catarrhalis |
|Serratia marcescens |
|Anaeróbne |
|Bacteroides fragilis |
|Fusobacterium spp. |
|Peptococcus spp. |
|Peptostreptococcus spp. |
|Prevotella spp. |
|Veillonella spp. |
|Clostridium spp (okrem Clostridium |
|difficile) |
|Druhy, u ktorých môže byť problémom |
|získaná rezistencia |
|Aeróbne Gram-pozitívne |
|Enterococcus faecium+ |
|Aeróbne Gram-negatívne |
|Pseudomonas aeruginosa |
|Inherentne rezistentné mikroorganizmy |
|Aeróbne Gram-pozitívne |
|Staphylococcus (meticilín-rezistentný) |
|Aeróbne Gram-negatívne |
|Stenotrophomonas maltophilia |
|Anaeróbne Gram-pozitívne |
|Clostridium difficile |
|Ostatné |
|Chlamydia spp. |
|Chlamydophila spp. |
|Mycoplasma spp. |
|Legionella pneumophila |
|Ureaplasma urealyticum |
+ Druhy, pri ktorých bola v niektorých Európskych krajinách pozorovaná
vysoká miera rezistencie (> 50%).
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Po perorálnom podaní sa imipeném významne neabsorbuje. Po intravenóznom
podaní 500 mg imipenému sa dosiahnu maximálne plazmatické hladiny okolo 36
µg/ml. Opakované podávanie nemá žiadny vplyv na farmakokinetiku imipenému
ani cilastatínu a nepozorovala sa žiadna akumulácia imipenému/cilastatínu.
Distribúcia:
Približne 20 % imipenému a asi 40% cilastatínu sa viaže na plazmatické
proteíny. Distribučný objem je približne 10 l pre oba lieky.
Metabolizmus:
Imipeném sa metabolizuje prevažne v proximálnych renálnych tubuloch
prostredníctvom dehydropeptidázy I na inaktívny metabolit s otvoreným
kruhom, čoho výsledkom sú relatívne nízke koncentrácie imipenému v moči.
Systémový metabolizmus vykazuje imipeném približne v 30 %. Cilastatín,
inhibítor tohto enzýmu, účinne zabraňuje metabolizmu imipenému v obličkách,
čoho výsledkom sú vyššie koncentrácie imipenému v moči.
Cilastatín sa v obličkách čiastočne metabolizuje na N-acetyl-cilastatín.
Eliminácia:
Plazmatický klírens imipenému je 225 ml/min a klírens cilastatínu je okolo
200 ml/min. Výsledkom súbežného podávania je zníženie plazmatického
klírensu imipenému na približne 195 ml/min a vzostup renálneho klírensu,
množstva vylúčeného močom a koncentrácií v moči. Plazmatický klírens
cilastatínu nie je ovplyvnený. Eliminačný polčas je asi 1 h pre imipeném aj
pre cilastatín. Približne 70% podanej dávky imipenému a približne 70-80%
dávky cilastatínu sa vylúči v nezmenenej forme močom.
Osobitné skupiny pacientov:
Starší:
U starších zdravých dobrovoľníkov (65 až 75 ročných s funkciou obličiek
primeranou veku), je farmakokinetika jednej dávky 500 mg imipenému a 500 mg
cilastatínu podávanej intravenózne počas 20 minút zhodná s farmakokinetikou
očakávanou u pacientov s miernym poškodením obličiek, pri ktorom sa úprava
dávkovania nepovažuje za nevyhnutnú.
Pacienti s poškodením obličiek:
Plazmatický klírens imipenému sa znižuje približne o 40 % u pacientov so
stredne ťažkým poškodením obličiek až o 70 % u pacientov s ťažkým
poškodením obličiek. Okrem toho sa polčas eliminácie predlžuje na približne
2,5 hodiny. Hemodialyzovaní pacienti majú eliminačný polčas približne 3,4
hodiny.
Klírens cilastatínu klesá u pacientov so stredne ťažkým poškodením obličiek
približne o 50%, u pacientov s ťažkým poškodením obličiek o 80%. Okrem toho
polčas eliminácie sa predlžuje na približne 4 hodiny. Hemodialyzovaní
pacienti majú polčas eliminácie približne 12 hodín.
Počas hemodialýzy sa pozoruje vyšší klírens imipenému a cilastatínu.
Deti:
Distribučný objem imipenému a cilastatínu u detí je o niečo vyšší ako u
dospelých. Eliminačný polčas pre imipeném je asi 1 h., a pre cilastatín asi
40 min. 50-70% podanej dávky imipenému/cilastatínu sa vylučuje do moča.
5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Predklinické údaje získané na základe obvyklých farmakologických štúdií
bezpečnosti, toxicity po opakovanom podaní a mutagenicity neodhalili žiadne
osobitné riziko pre ľudí. Neuskutočnili sa žiadne dlhodobé štúdie
karcinogénneho potenciálu imipenému a sodnej soli cilastatínu. V štúdiách
reprodukčnej toxicity nebol pozorovaný žiaden účinok imipenému/cilastatínu,
ale u potkanov boli pozorované úbytky hmotnosti u plodov. U myší nebol
pozorovaný žiaden teratogénny účinok. U opíc sa v období gravidity
preukázala toxicita pre matku a plod po bolusovej injekcii
imipenému/cilastatínu v dávke ekvivalentnej dvojnásobku dávky pre človeka.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1 Zoznam pomocných látok
Hydrogénuhličitan sodný
6.2 Inkompatibility
Tento liek sa nesmie miešať s inými liekmi okrem tých, ktoré sú uvedené
v časti 6.6.
Imipenem/Cilastatin Kabi 250 mg /250 mg a Imipenem/Cilastatin Kabi 500 mg
/500 mg sú chemicky inkompatibilné s laktátom a nesmú sa rekonštituovať s
rozpúšťadlami obsahujúcimi laktát. Avšak môžu byť podávané sondou, cez
ktorú je podávanýá laktátový roztok. Imipenem/Cilastatin Kabi 250 mg /250
mg a Imipenem/Cilastatin Kabi 500 mg /500 mg sa nesmie miešať alebo fyzicky
pridávať k iným antibiotikám v tej istej infúzii.
6.3 Čas použiteľnosti
2 roky.
/Rekonštituovaný roztok:/ Rekonštituované/riedené roztoky sa majú použiť
ihneď.
6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Uchovávajte pri teplote do 25şC.
Uchovávajte liekovku vo vonkajšom obale na ochranu pred svetlom.
Podmienky na uchovávanie rekonštituovaného lieku, pozri časť 6.3.
6.5 Druh obalu a obsah balenia
Imipenem/Cilastatin Kabi 250 mg/250 mg, prášok na infúzny roztok
Druh obalu: bezfarebná sklenená liekovka typ III, 20 ml objem, uzavretá
bromobutylovou gumenou zátkou 20mm a krytá hliníkovým vyklápacím viečkom.
Obsah balenia: Jedno balenie obsahuje: 10 x 20 ml liekoviek
Imipenem/Cilastatin Kabi 500 mg/500 mg, prášok na infúzny roztok
Druh obalu: bezfarebná sklenená liekovka typ III, 20 ml objem, uzavretá
bromobutylovou gumenou zátkou 20mm a krytá hliníkovým vyklápacím viečkom
a bezfarebná sklenená fľaša typ II, 100 ml objem, uzavretá bromobutylovou
gumennou zátkou 32 mm a krytá hliníkovým vyklápacím viečkom.
Obsah balenia: Jedno balenie obsahuje: 10 x 20 ml liekoviek a 10 x 100 ml
fliaš
6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom
/Príprava intravenózneho roztoku/
Nasledovná tabuľka je poskytnutá ako návod na prípravu intravenóznej
infúzie Imipenem/Cilastatin Kabi 250 mg/ 250 mg a Imipenem/Cilastatin Kabi
500 mg/ 500 mg.
|Sila |Objem pridávaného|Približná |
| |rozpúšťadla (ml) |koncentrácia |
| | |imipenému (mg/ml) |
|250 mg |50 |5 |
|500 mg |100 |5 |
Obsah liekoviek sa musí rozpustiť a premiestniť do príslušného infúzneho
roztoku, aby bol dosiahnutý celkový objem 50 ml (pre silu 250 mg) a 100 ml
(pre silu 500 mg).
Rekonštitúcia v liekovke
Odporúčaný postup je pridať približne 10 ml príslušného infúzneho roztoku
(pozri 'Kompatibilita a Stabilita') do liekovky. Dobre pretrepať a
premiestniť výslednú suspenziu do vaku infúzneho roztoku.
UPOZORNENIE: SUSPENZIA NIE JE URČENÁ NA PRIAMU INFÚZIU.
Zopakovať s ďalšími 10 ml infúzneho roztoku, aby sa zabezpečilo kompletné
premiestnenie obsahu liekovky do vaku s infúznym roztokom. Výsledná zmes sa
má trepať až kým sa nezíska číry roztok.
Rekonštituovaný roztok sa má pred podávaním vizuálne skontrolovať kvôli
možnému výskytu viditeľných častíc a zmene farby. Rekonštituovaný roztok je
číry a bezfarebný.
pH po rekonštitúcii: 6,5-8,5.
Osmolalita po rekonštitúcii: 280-320 mOsmol/Kg
Roztok je len na jedno použitie. Všetky nepoužité lieky a liekovky majú byť
zlikvidované v súlade s národnými požiadavkami.
/Kompatibilita a stabilita/
V súlade so správnou klinickou a farmaceutickou praxou sa
Imipenem/Cilastatin Kabi 250 mg /250 mg a Imipenem/Cilastatin Kabi 500 mg
/500 mg majú podávať ako čerstvo pripravené roztoky s niektorým z
nasledovných rozpúšťadiel:
- Infúzny roztok chloridu sodného 9 mg/ml (0,9%)
- Voda na injekciu
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Fresenius Kabi s.r.o., Praha , Česká republika
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA
Imipenem/Cilastatin Kabi 250 mg/250 mg, prášok na infúzny roztok:
Imipenem/Cilastatin Kabi 500 mg/500 mg, prášok na infúzny roztok:
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
22. 10. 2009
10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU
December 2011
príloha č.2 k rozhodnutiu o registrácií lieku, EV. č. 2107/10400
príloha č.2 k rozhodnutiu o registrácií lieku, EV. č. 2107/10401
SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU
1. NÁZOV LIEKU
Imipenem/Cilastatin Kabi 250 mg/250 mg, prášok na infúzny roztok
Imipenem/Cilastatin Kabi 500 mg/500 mg, prášok na infúzny roztok
2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Imipenem/Cilastatin Kabi 250 mg/250 mg, prášok na infúzny roztok
Jedna liekovka obsahuje 250 mg imipenému (vo forme 265mg monohydrátu
imipenému) a 250 mg cilastatínu (vo forme 265mg sodnej soli cilastatínu).
Imipenem/Cilastatin Kabi 500 mg/500 mg, prášok na infúzny roztok
Jedna liekovka obsahuje 500 mg imipenému (vo forme 530mg monohydrátu
imipenému) a 500 mg cilastatínu (vo forme 530mg sodnej soli cilastatínu).
Pomocná látka: sodík (18,8 mg v jednej liekovke Imipenem/Cilastatin Kabi
250 mg/250 mg)
Pomocná látka: sodík (37,5 mg v jednej liekovke Imipenem/Cilastatin Kabi
500 mg/500mg)
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
Výsledná koncentrácia pripraveného roztoku je 5 mg/ml (pozri časť 6.6).
3. LIEKOVÁ FORMA
Sterilný prášok na infúzny roztok.
/Biely až takmer biely alebo nažltlý prášok./
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikácie
Imipenem/Cilastatin Kabi je indikovaný na liečbu nasledovných ťažkých
infekcií spôsobených citlivými mikroorganizmami (pozri časť 4.4 a 5.1):
- Nozokomiálna pneumónia alebo komplikovaná pneumónia získaná v komunite
vyžadujúca hospitalizáciu.
- Komplikované intraabdominálne infekcie
- Komplikované urogenitálne infekcie
- Komplikované infekcie kože a mäkkých tkanív
Do úvahy sa má zobrať oficiálne usmernenie o správnom používaní
antibakteriálnych látok.
2. Dávkovanie a spôsob podávania
LEN NA INTRAVENÓZNE PODÁVANIE
Dávkovanie lieku Imipenem/Cilastatin Kabi 250 mg/250 mg a
Imipenem/Cilastatin Kabi 500 mg/500 mg sa má určiť podľa druhu alebo
závažnosti infekcie, zváženia stupňa citlivosti patogénu (patogénov),
funkcie obličiek a telesnej hmotnosti.
Celková denná odporúčaná dávka sa má podávať v rovnomerne rozdelených
dávkach.
Inštrukcie týkajúce sa riedenia lieku, pozri časť 6.6.
Nasledovné odporúčania pre dávkovanie špecifikujú množstvá imipenému, ktorý
sa má podať. Jedna liekovka lieku Imipenem/Cilastatin Kabi 250 mg/250 mg
poskytuje dávku zodpovedajúcu 250 mg bezvodého imipenému a 250 mg
cilastatínu. Jedna liekovka lieku Imipenem/Cilastatin Kabi 500 mg/500 mg
poskytuje dávku zodpovedajúcu 500 mg bezvodého imipenému a 500 mg
cilastatínu
/Dospelí/:
Uvedené dávky vychádzajú z telesnej hmotnosti ?70 kg. Obvyklá denná dávka
pre dospelých je 1,5 – 2 g podávané v 3-4 rovnomerne rozdelených dávkach
(pozri tabuľku nižšie). Pri infekciách spôsobených menej citlivými
mikroorganizmami sa denná dávka môže zvýšiť na maximálnu dávku 50 mg/kg/deň
(nesmie prekročiť 4 g denne).
/Zvyčajné intravenózne dávkovanie pre dospelých/
Jedna dávka 250 mg alebo 500 mg sa má podávať vo forme intravenóznej
infúzie počas 20 – 30 minút. Jedna dávka 1000 mg sa má podávať v infúzii
počas 40 – 60 minút. U pacientov, u ktorých sa počas infúzie vyvinie
nauzea, sa má rýchlosť infúzie spomaliť.
|i.v. podávanie |
|Závažnosť infekcie |Dávka |Interval |Celková |
| | |medzi dávkami|denná dávka |
|Stredne ťažká |500 mg |8 hodín |1,5 g |
|Ťažká – úplne citlivé|500 mg |6 hodín |2,0 g |
|mikroorganizmy | | | |
|Závažná a/alebo život|1000 mg |8 hodín |3,0 g |
|ohrozujúca | | | |
|Infekcia spôsobená | 1000 mg |6 hodín |4,0 g |
|menej citlivými | | | |
|mikroorganizmami* | | | |
*primárne niektoré kmene /P.aeruginosa/
/Použitie u starších pacientov/
Vek zvyčajne nemá vplyv na znášanlivosť a účinnosť imipenému/cilastatínu.
/U pacientov s insuficienciou obličiek/
Tak ako u pacientov s normálnou funkciou obličiek je dávkovanie založené na
závažnosti infekcie. Dávkovanie pre pacientov s rôznymi stupňami poškodenia
obličkových funkcií je zobrazené v nasledovnej tabuľke. Uvedené dávky sú
určené pre pacientov s telesnou hmotnosťou 70 kg. U pacientov s nižšou
telesnou hmotnosťou sa má vykonať proporcionálne zníženie podávanej dávky.
/Maximálne dávkovanie vo vzťahu k funkcii obličiek/
|Funkcia obličiek |Klírens |Dávka |Interval |Maximáln|
| |kreatinínu |(mg) |medzi |a |
| |(ml/min) | |dávkami |celková |
| | | |(hod.) |denná |
| | | | |dávka* |
| | | | |(g) |
| | | | | |
|Stredne ťažká |21-30 |500 |8 - 12 |1 – 1,5 |
|Ťažké poškodenie|0-20 |250-500 |12 |0,5 – |
| | | | |1,0 |
* Vyššia dávka sa má vyhradiť pre infekcie spôsobené menej citlivými
organizmami.
Pacienti s klírensom kreatinínu 6-20 ml/min sa majú liečiť s 250 mg
(alebo 3,5 mg/kg, podľa toho, ktoré z nich je nižšie) každých 12 hodín pri
väčšine patogénov. Ak sa u týchto pacientov použije dávka 500 mg, môže byť
zvýšené riziko kŕčov.
Pacienti s klírensom kreatinínu ? 5 ml/min nemajú dostať
imipeném/cilastatín, ak sa do 48 hodín po podaní nezačne hemodialýza.
Imipeném/cilastatín sa odstraňuje hemodialýzou. Pacient má dostať
imipeném/cilastatín ihneď po hemodialýze a potom v 12-hodinových
intervaloch. Dialyzovaní pacienti, najmä pacienti zo základným ochorením
CNS, sa majú starostlivo monitorovať. Pacienti na hemodialýze majú dostať
imipeném/cilastatín iba ak prínos liečby preváži potencionálne riziko kŕčov
(pozri časť 4.4).
V súčasnosti nie sú dostupné dostatočné na to, aby bolo možné odporučiť
používanie Imipenému/cilastatínu u pacientov na peritoneálnej dialýze.
/Dávkovanie u detí/
|Vek |Dávka |Interval medzi |Celková denná |
| | |dávkami |dávka |
|3-ročné deti a |15 mg/kg |6 hodín |60 mg/kg |
|staršie (s | | | |
|telesnou | | | |
|hmotnosťou | | | |
|nižšou ako 40 | | | |
|kg) | | | |
Maximálna denná dávka nemá presiahnuť 2 g.
Deti a mládež s telesnou hmotnosťou nad 40 kg majú dávkovanie ako dospelí.
Klinické údaje sú nedostatočné na to, aby bola stanovená optimálna dávka
pre deti mladšie ako 3 roky alebo dojčatá a deti s poškodenou funkciou
obličiek (sérový kreatinín > 177 µmol/l).
Imipenem/cilastatín Kabi sa neodporúča na liečbu meningitídy. Ak je
podozrenie na meningitídu, má sa použiť príslušný liek.
4.3 Kontraindikácie
- Precitlivenosť na imipeném, sodnú soľ cilastatínu, alebo ktorúkoľvek z
pomocných látok
- Precitlivenosť na ktorékoľvek iné beta-laktámové antibiotiká (napr.
penicilín, cefalosporín)
4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
Imipenem/cilastatín sa má použiť iba pri závažných alebo komplikovaných
infekciách spôsobených baktériami rezistentnými na iné beta-laktámové
antibiotiká a citlivými na imipeném/cilastatín, alebo ak je podozrenie na
takúto infekciu.
/Upozornenie/
Existujú klinické a laboratórne dôkazy o čiastočnej skríženej alergenite
medzi imipenémom/cilastatínom a inými beta-laktámovými antibiotikami,
penicilínmi a cefalosporínmi. Pri väčšine beta-laktámových antibiotík boli
hlásené ťažké reakcie (vrátane anafylaxie).
Pred zahájením terapie imipenémom/cilastatínom sa má vykonať podrobná
anamnéza týkajúca sa predošlých reakcií precitlivenosti na beta-laktámové
antibiotiká. Ak dôjde k alergickej reakcii na imipeném/cilastatín,
podávanie lieku sa má zastaviť a majú sa vykonať príslušné opatrenia.
Závažnosť pseudomembranóznej kolitídy, hlásenej prakticky u všetkých
antibiotík, môže kolísať od miernej po život ohrozujúcu.
Imipeném/cilastatín sa má predpisovať s opatrnosťou u pacientov s anamnézou
gastrointestinálneho ochorenia, najmä kolitídy. Pri výskyte hnačky
súvisiacej s liečbou sa má vždy uvažovať o možnosti tejto diagnózy. Hoci
štúdie naznačujú, že jedným z hlavných príčin kolitídy súvisiacej
s podávaním antibiotík je toxín, ktorý produkuje /Clostridium difficile/,
musia sa vziať do úvahy aj iné príčiny. V prípade dlhodobej liečby sa má
pravidelne kontrolovať funkcia pečene a obličiek, ako aj krvné parametre.
/Použitie v pediatrii/
Klinické údaje dokazujúce účinnosť a bezpečnosť imipenému/cilastatínu u
detí sú značne obmedzené. Z toho dôvodu je potrebná opatrnosť pri podávaní
tohto lieku deťom vo veku 3 roky a starším. Účinnosť a znášanlivosť u detí
mladších ako 3 roky nebola doposiaľ stanovená, z toho dôvodu sa
Imipenem/Cilastatín Kabi neodporúča užívať pod touto vekovou hranicou.
Účinnosť a znášanlivosť u detí s poškodením obličiek doposiaľ nebola
stanovená.
Centrálny nervový systém:
/Poznámka:/ Imipenem/Cilastatin Kabi nie je indikovaný na liečbu infekcií
centrálneho nervového systému.
U pacientov s poruchami CNS a/alebo zníženou funkciou obličiek (môže dôjsť
k hromadeniu imipenému/cilastatínu) sa vyskytli nežiaduce účinky na CNS,
obzvlášť ak boli presiahnuté odporúčané dávky vychádzajúce z telesnej
hmotnosti a funkcie obličiek. Z tohto dôvodu sa odporúča presne dodržiavať
dávkovacie schémy pre imipeném/cilastatín a pokračovať v zavedenej
antikonvulzívnej liečbe.
Ak sa vyskytne lokalizovaný tremor, myoklńia alebo kŕče, pacientovi sa má
urobiť neurologické vyšetrenie a nasadiť antikonvulzívna liečba, ak ešte
nebola zavedená
Ak tieto príznaky pretrvávajú, dávka sa má znížiť alebo sa má
imipeném/cilastatín vysadiť úplne.
Pri liečbe imipenémom/cilastatínom sa môže vyskytnúť asténia a môže dôjsť k
zhoršeniu myasténie gravis. Preto ak sa vyskytne akýkoľvek príznak
naznačujúci exacerbáciu myasténie gravis, musí sa to konzultovať s lekárom.
/Užívanie u pacientov s renálnou insuficienciou/
Pacienti s klírensom kreatinínu ?5 ml/min nesmú dostať imipeném/cilastatín,
pokiaľ sa do 48 hodín po podaní nezačne hemodialýza. Pacientom na
hemodialýze sa imipeném/cilastatín odporúča, iba ak prínos preváži
potenciálne riziko kŕčov.
Imipenem/Cilastatin Kabi 250 mg/250 mg obsahuje 0,8 mmol (18,8 mg) sodíka v
jednej liekovke a Imipenem/Cilastatin Kabi 500 mg/500 mg obsahuje 1,6 mmol
(37,5 mg) sodíka v jednej liekovke. Treba to vziať do úvahy u pacientov s
diétou s kontrolovaným príjmom sodíka.
4.5 Liekové a iné interakcie
U pacientov, ktorí dostali ganciklovir a Imipenem/Cilastatin Kabi boli
zaznamenané generalizované záchvaty. Tieto lieky sa nemajú užívať súčasne,
pokiaľ potencionálny prínos nepreváži riziko.
Taktiež prekurzor valganciklovir môže vyvolať záchvaty v kombinácii s
imipenémom/cilastatínom.
Zistilo sa, že súbežné podávanie probenecidu viedlo k zdvojnásobeniu
plazmatických hladín a polčasu cilastatínu, ale nemalo žiaden vplyv na jeho
vylučovanie močom
Zistilo sa, že súbežné podávanie probenecidu viedlo len k minimálnemu
vzostupu plazmatickej hladiny a polčasu imipenému, pričom vylučovanie
účinného imipenému močom je znížené približne na 60 % podanej dávky.
Po súbežnom podávaní karbapenémových látok sa pozorovali znížené
plazmatické koncentrácie kyseliny valproovej. Znížené koncentrácie kyseliny
valproovej môžu viesť k nedostatočnej kontrole záchvatov. Je potrebné
zvážiť použitie alternatívnych antibakteriálnych látok.. Ak sa súbežne
podávajú imipeném a kyselina valproová, majú sa pozorne sledovať
koncentrácie kyseliny valproovej v sére.
U niektorých pacientov sa môže vyskytnúť pozitívny Coombsov test.
4.6 Gravidita a laktácia
/Gravidita/
Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o použití imipenému a cilastatínu u
tehotných žien. Štúdie na zvieratách nepreukázali teratogénne účinky, ale
reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3). Potenciálne riziko pre ľudí nie je
neznáme.
Preto ako preventívne opatrenie sa odporúča nepoužívať imipeném/cilastatín
počas gravidity, pokiaľ predpokladaný prínos nepreváži možné riziko pre
plod.
/Laktácia/
Imipeném a cilastatín boli zistené v materskom mlieku. Ak sa považuje
použitie imipenému a cilastatínu za nevyhnutné, matka má prestať dojčiť.
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá a
obsluhovať stroje.
4.8 Nežiaduce účinky
Hodnotenie nežiaducich účinkov je založené na nasledovnej definícii
frekvencie:
Veľmi časté ((1/10)
Časté ((1/100 až <1/10)
Menej časté ((1/1000 až <1/100)
Zriedkavé ((1/10 000 až <1/1000)
Veľmi zriedkavé (<1/10 000);
Neznáme (z dostupných údajov).
Nasledovné nežiaduce účinky sú zriedkavé, veľmi zriedkavé, a/alebo ich
frekvencia nemôže byť stanovená z dostupných údajov, ale môžu byť závažné:
- Anafylaktické reakcie: angioedém, toxická epidermálna
nekrolýza/Stevens-Johnsonov syndróm, exfoliatívna dermatitída, akútne
renálne zlyhanie
- Pseudomembranózna kolitída
- Záchvaty alebo kŕče
Títo pacienti musia ihneď dostať lekárske ošetrenie.
Infekcie a nákazy
Zriedkavé: superinfekcie rodom Candida alebo /Xanthomas maltophilia/
Ochorenia krvi a lymfatického systému
Časté: eozinofília, trombocytóza
Menej časté: leukopénia, znížená hladina hemoglobínu a predĺžený
protrombínový čas. Môže sa vyvinúť pozitivita priameho Coombsovho testu.
Zriedkavé: neutropénia vrátane agranulocytózy, trombocytopénia, hemolytická
anémia
Veľmi zriedkavé: útlm kostnej drene
Poruchy imunitného systému
Zriedkavé: erythema multiforme, anafylaktické reakcie, ťažké alergické
reakcie (s okamžitým nástupom)
Poruchy nervového systému
Menej časté: myoklonická aktivita, somnolencia, závraty, vertigo, bolesti
hlavy, psychické poruchy vrátane halucinácií, parestézie, stavy zmätenosti
alebo kŕče.
Zriedkavé: encefalopatia
Poruchy ucha a labyrintu
Zriedkavé: strata sluchu
Neznáme: tinnitus
Ochorenia srdca a poruchy srdcovej činnosti
Zriedkavé: hypotenzia
Neznáme: tachykardia, palpitácie
Ochorenia dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína
Veľmi zriedkavé: hyperventilácia, dyspnoe
Poruchy a ochorenia gastrointestinálneho traktu
Menej časté: nauzea, vracanie, hnačka, škvrnitosť zubov a/alebo jazyka
Zriedkavé: pseudomembranózna kolitída, zmena chutí
Neznáme: hemoragická kolitída, gastroenteritída, bolesť brucha, glositída,
hypertrofia papíl jazyka, pálenie záhy, bolesť hltana, zvýšené slinenie
Zdá sa, že nauzea a/alebo vracanie spojené s užívaním lieku sa vyskytuje
častejšie u granulocytopenických pacientov ako u negranulocytopenických
pacientov liečených Imipeném/Cilastatínom.
Ochorenia pečene a žlčových ciest
Časté: mierne zvýšenie sérových transamináz, bilirubínu a/alebo sérovej
alkalickej fosfatázy.
Zriedkavé: hepatitída so zlyhaním pečene
Veľmi zriedkavé: fulminantná hepatitída
Poruchy kože a podkožného tkaniva
Časté: vyrážka, svrbenie, žihľavka
Zriedkavé: erythema multiforme, Stevens-Johnsonov syndróm, angioedém,
toxická epidermálna nekrolýza, exfoliatívna dermatitída
Neznáme: začervenanie, cyanóza, nadmerné potenie, zmeny štruktúry kože,
svrbenie vulvy
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva
Veľmi zriedkavé: asténia a zhoršenie myasténie gravis
Neznáme: polyartralgia a bolesť/dyskomfort na hrudníku
Poruchy obličiek a močovej sústavy
Zriedkavé: oligúria/anúria a polyúria
Veľmi zriedkavé: akútne zlyhanie obličiek, zvýšené hladiny sérového
kreatinínu a urey v krvi, neškodná sfarbenia moču bola pozorovaná u detí a
nemá sa zamieňať s hematúriou.
Celkové ochorenia a reakcie v mieste podania
Časté: erytém, lokálna bolesť a indurácia, tromboflebitída
Zriedkavé: asténia/slabosť
Neznáme: horúčka vrátane liekovej horúčky
4.9 Predávkovanie
Nie sú dostupné žiadne špecifické informácie týkajúce sa predávkovania s
liekom Imipenem/Cilastatin Kabi 250 mg/250 mg a Imipenem/Cilastatin Kabi
500 mg/500 mg.
Imipeném a sodná soľ cilastatínu sú hemodialyzovateľné. Avšak užitočnosť
tohto výkonu v rámci predávkovania je neznáma.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Antibakteriálne látky na systémové použitie
ATC kód: J01D H51
Mechanizmus účinku:
Imipeném je beta-laktámové antibakteriálne liečivo z triedy karbapenémov.
Svoj antibakteriálny účinok uplatňuje inhibíciou syntézy bunkovej steny
baktérií.
Sodná soľ cilastatínu je kompetitívny, reverzibilný a špecifický inhibítor
dehydropeptidázy-I, obličkového enzýmu, ktorý metabolizuje a inaktivuje
imipeném. Sodná soľ cilastatínu nemá žiadny antibakteriálny účinok.
Bakteriológia
Imipenem/Cilastatin Kabi má baktericídny účinok voči širokému spektru
patogénov. Imipenem/Cilastatin Kabi má rovnaké spektrum účinnosti voči
gramnegatívnym druhom ako novšie cefalosporíny a penicilíny;
Imipenem/Cilastatin Kabi vykazuje vysokú antibakteriálnu účinnosť voči
grampozitívnym druhom, ktorú v minulosti mali len betalaktámové antibiotiká
s úzkym spektrom a cefalosporíny prvej generácie.
Testy /in vitro/ ukazujú, že imipeném účinkuje synergicky s
aminoglykozidovými antibiotikami proti niektorým izolátom /Pseudomonas/
/aeruginosa/.
Vzťah PK/PD (farmakokinetika/farmakodynamika):
Účinnosť závisí najmä od času nad minimálnou inhibičnou koncentráciou
(T/MIC) príčinného patogénu (patogénov).
Mechanizmus/mechanizmy rezistencie
Imipeném je odolný voči hydrolýze väčšiny tried beta-laktamáz okrem
karbapenemáz, ktoré môžu byť na báze serínu alebo metalo-enzýmov.
Prevalencia týchto enzýmov u gram-negatívnych patogénnych baktérií vzrastá
a obvykle vyvoláva rezistenciu voči všetkým ostatným karbapenémom.
Rezistencia na imipeném, s alebo bez (skríženej) rezistencie voči niektorým
alebo voči všetkým ostatným karbapenémom a ďalším beta-laktámom, môže tiež
vyplývať zo zmien v penicilín-viažucich proteínoch, efluxných pumpách
a/alebo nepriepustnosti vonkajšej membrány Gram-negatínvych baktérií.
Nie je žiadna cieľová skrížená rezistencia medzi imipenémom a
nebetalaktámovými antibakteriálnymi látkami. Baktérie však môžu vykazovať
rezistenciu voči viac ako jednej skupine antibakteriálnych látok, keď
mechanizmus rezistencie súvisí s efluxnou pumpou alebo nepriepustnosťou
membrány.
Prevalencia rezistencie sa môže meniť u vybraných druhov v čase a
geograficky a je potrebné
získať lokálne informácie o rezistencii, obzvlášť pri liečbe ťažkých
infekcií. V prípade potreby sa má vyhľadať rada odborníka, keď je lokálna
prevalencia rezistencie taká, že užitočnosť liečiva je minimálne pri
niektorých typoch infekcie sporná.
EUCAST klinické hraničné hodnoty MIC (S ?/ R>, mg/L) pre imipeném sú:
/Enterobacteriaceae/ 2/8
/Pseudomonas/ 4/8
/Acinetobacter/ 2/8
/Enterococcus/ 4/8
/Streptococcus A, B, C, G/ 2/2
/S.pneumoniae/ 2/2
/H.influenzae, M.catarrhalis/ 2/2
/Gram-negatívne anaeróby/ 2/8
/Gram-pozitívne anaeróby/ 2/8
/Hraničné hodnoty nezávislé/
/od bakteriálnych druhov/ 2/8
Citlivosť stafylokokov na karbapenémy je odvodená od citlivosti na
meticilín.
Antibakteriálne spektrum Imipenému je uvedené v nižšie uvedenej tabuľke.
|Bežne citlivé druhy |
|Aeróbne Gram-pozitívne |
|Enterococcus faecalis |
|Staphylcoccus aureus (citlivý na |
|meticilín) Koaguláza negatívne |
|stafylokoky (citlivý na meticilín) |
|Streptococcus agalactiae |
|Streptococcus pneumoniae |
|Streptococcus pyogenes |
|Skupina viridujúcich streptokokov |
|Aeróbne Gram-negatívne |
|Acinetobacter baumannii |
|Citrobacter freundii |
|Enterobacter aerogenes |
|Enterobacter cloacae |
|Escherichia coli |
|Haemophilus influenzae |
|Klebsiella oxytoca |
|Klebsiella pneumoniae |
|Moraxella catarrhalis |
|Serratia marcescens |
|Anaeróbne |
|Bacteroides fragilis |
|Fusobacterium spp. |
|Peptococcus spp. |
|Peptostreptococcus spp. |
|Prevotella spp. |
|Veillonella spp. |
|Clostridium spp (okrem Clostridium |
|difficile) |
|Druhy, u ktorých môže byť problémom |
|získaná rezistencia |
|Aeróbne Gram-pozitívne |
|Enterococcus faecium+ |
|Aeróbne Gram-negatívne |
|Pseudomonas aeruginosa |
|Inherentne rezistentné mikroorganizmy |
|Aeróbne Gram-pozitívne |
|Staphylococcus (meticilín-rezistentný) |
|Aeróbne Gram-negatívne |
|Stenotrophomonas maltophilia |
|Anaeróbne Gram-pozitívne |
|Clostridium difficile |
|Ostatné |
|Chlamydia spp. |
|Chlamydophila spp. |
|Mycoplasma spp. |
|Legionella pneumophila |
|Ureaplasma urealyticum |
+ Druhy, pri ktorých bola v niektorých Európskych krajinách pozorovaná
vysoká miera rezistencie (> 50%).
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Po perorálnom podaní sa imipeném významne neabsorbuje. Po intravenóznom
podaní 500 mg imipenému sa dosiahnu maximálne plazmatické hladiny okolo 36
µg/ml. Opakované podávanie nemá žiadny vplyv na farmakokinetiku imipenému
ani cilastatínu a nepozorovala sa žiadna akumulácia imipenému/cilastatínu.
Distribúcia:
Približne 20 % imipenému a asi 40% cilastatínu sa viaže na plazmatické
proteíny. Distribučný objem je približne 10 l pre oba lieky.
Metabolizmus:
Imipeném sa metabolizuje prevažne v proximálnych renálnych tubuloch
prostredníctvom dehydropeptidázy I na inaktívny metabolit s otvoreným
kruhom, čoho výsledkom sú relatívne nízke koncentrácie imipenému v moči.
Systémový metabolizmus vykazuje imipeném približne v 30 %. Cilastatín,
inhibítor tohto enzýmu, účinne zabraňuje metabolizmu imipenému v obličkách,
čoho výsledkom sú vyššie koncentrácie imipenému v moči.
Cilastatín sa v obličkách čiastočne metabolizuje na N-acetyl-cilastatín.
Eliminácia:
Plazmatický klírens imipenému je 225 ml/min a klírens cilastatínu je okolo
200 ml/min. Výsledkom súbežného podávania je zníženie plazmatického
klírensu imipenému na približne 195 ml/min a vzostup renálneho klírensu,
množstva vylúčeného močom a koncentrácií v moči. Plazmatický klírens
cilastatínu nie je ovplyvnený. Eliminačný polčas je asi 1 h pre imipeném aj
pre cilastatín. Približne 70% podanej dávky imipenému a približne 70-80%
dávky cilastatínu sa vylúči v nezmenenej forme močom.
Osobitné skupiny pacientov:
Starší:
U starších zdravých dobrovoľníkov (65 až 75 ročných s funkciou obličiek
primeranou veku), je farmakokinetika jednej dávky 500 mg imipenému a 500 mg
cilastatínu podávanej intravenózne počas 20 minút zhodná s farmakokinetikou
očakávanou u pacientov s miernym poškodením obličiek, pri ktorom sa úprava
dávkovania nepovažuje za nevyhnutnú.
Pacienti s poškodením obličiek:
Plazmatický klírens imipenému sa znižuje približne o 40 % u pacientov so
stredne ťažkým poškodením obličiek až o 70 % u pacientov s ťažkým
poškodením obličiek. Okrem toho sa polčas eliminácie predlžuje na približne
2,5 hodiny. Hemodialyzovaní pacienti majú eliminačný polčas približne 3,4
hodiny.
Klírens cilastatínu klesá u pacientov so stredne ťažkým poškodením obličiek
približne o 50%, u pacientov s ťažkým poškodením obličiek o 80%. Okrem toho
polčas eliminácie sa predlžuje na približne 4 hodiny. Hemodialyzovaní
pacienti majú polčas eliminácie približne 12 hodín.
Počas hemodialýzy sa pozoruje vyšší klírens imipenému a cilastatínu.
Deti:
Distribučný objem imipenému a cilastatínu u detí je o niečo vyšší ako u
dospelých. Eliminačný polčas pre imipeném je asi 1 h., a pre cilastatín asi
40 min. 50-70% podanej dávky imipenému/cilastatínu sa vylučuje do moča.
5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Predklinické údaje získané na základe obvyklých farmakologických štúdií
bezpečnosti, toxicity po opakovanom podaní a mutagenicity neodhalili žiadne
osobitné riziko pre ľudí. Neuskutočnili sa žiadne dlhodobé štúdie
karcinogénneho potenciálu imipenému a sodnej soli cilastatínu. V štúdiách
reprodukčnej toxicity nebol pozorovaný žiaden účinok imipenému/cilastatínu,
ale u potkanov boli pozorované úbytky hmotnosti u plodov. U myší nebol
pozorovaný žiaden teratogénny účinok. U opíc sa v období gravidity
preukázala toxicita pre matku a plod po bolusovej injekcii
imipenému/cilastatínu v dávke ekvivalentnej dvojnásobku dávky pre človeka.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1 Zoznam pomocných látok
Hydrogénuhličitan sodný
6.2 Inkompatibility
Tento liek sa nesmie miešať s inými liekmi okrem tých, ktoré sú uvedené
v časti 6.6.
Imipenem/Cilastatin Kabi 250 mg /250 mg a Imipenem/Cilastatin Kabi 500 mg
/500 mg sú chemicky inkompatibilné s laktátom a nesmú sa rekonštituovať s
rozpúšťadlami obsahujúcimi laktát. Avšak môžu byť podávané sondou, cez
ktorú je podávanýá laktátový roztok. Imipenem/Cilastatin Kabi 250 mg /250
mg a Imipenem/Cilastatin Kabi 500 mg /500 mg sa nesmie miešať alebo fyzicky
pridávať k iným antibiotikám v tej istej infúzii.
6.3 Čas použiteľnosti
2 roky.
/Rekonštituovaný roztok:/ Rekonštituované/riedené roztoky sa majú použiť
ihneď.
6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Uchovávajte pri teplote do 25şC.
Uchovávajte liekovku vo vonkajšom obale na ochranu pred svetlom.
Podmienky na uchovávanie rekonštituovaného lieku, pozri časť 6.3.
6.5 Druh obalu a obsah balenia
Imipenem/Cilastatin Kabi 250 mg/250 mg, prášok na infúzny roztok
Druh obalu: bezfarebná sklenená liekovka typ III, 20 ml objem, uzavretá
bromobutylovou gumenou zátkou 20mm a krytá hliníkovým vyklápacím viečkom.
Obsah balenia: Jedno balenie obsahuje: 10 x 20 ml liekoviek
Imipenem/Cilastatin Kabi 500 mg/500 mg, prášok na infúzny roztok
Druh obalu: bezfarebná sklenená liekovka typ III, 20 ml objem, uzavretá
bromobutylovou gumenou zátkou 20mm a krytá hliníkovým vyklápacím viečkom.
Obsah balenia: Jedno balenie obsahuje: 10 x 20 ml liekoviek
6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom
/Príprava intravenózneho roztoku/
Nasledovná tabuľka je poskytnutá ako návod na prípravu intravenóznej
infúzie Imipenem/Cilastatin Kabi 250 mg/ 250 mg a Imipenem/Cilastatin Kabi
500 mg/ 500 mg.
|Sila |Objem pridávaného|Približná |
| |rozpúšťadla (ml) |koncentrácia |
| | |imipenému (mg/ml) |
|250 mg |50 |5 |
|500 mg |100 |5 |
Obsah liekoviek sa musí rozpustiť a premiestniť do príslušného infúzneho
roztoku, aby bol dosiahnutý celkový objem 50 ml (pre silu 250 mg) a 100 ml
(pre silu 500 mg).
Rekonštitúcia v liekovke
Odporúčaný postup je pridať približne 10 ml príslušného infúzneho roztoku
(pozri 'Kompatibilita a Stabilita') do liekovky. Dobre pretrepať a
premiestniť výslednú suspenziu do vaku infúzneho roztoku.
UPOZORNENIE: SUSPENZIA NIE JE URČENÁ NA PRIAMU INFÚZIU.
Zopakovať s ďalšími 10 ml infúzneho roztoku, aby sa zabezpečilo kompletné
premiestnenie obsahu liekovky do vaku s infúznym roztokom. Výsledná zmes sa
má trepať až kým sa nezíska číry roztok.
Rekonštituovaný roztok sa má pred podávaním vizuálne skontrolovať kvôli
možnému výskytu viditeľných častíc a zmene farby. Rekonštituovaný roztok je
číry a bezfarebný.
pH po rekonštitúcii: 6,5-8,5.
Osmolalita po rekonštitúcii: 280-320 mOsmol/Kg
Roztok je len na jedno použitie. Všetky nepoužité lieky a liekovky majú byť
zlikvidované v súlade s národnými požiadavkami.
/Kompatibilita a stabilita/
V súlade so správnou klinickou a farmaceutickou praxou sa
Imipenem/Cilastatin Kabi 250 mg /250 mg a Imipenem/Cilastatin Kabi 500 mg
/500 mg majú podávať ako čerstvo pripravené roztoky s niektorým z
nasledovných rozpúšťadiel:
- Infúzny roztok chloridu sodného 9 mg/ml (0,9%)
- Voda na injekciu
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Fresenius Kabi s.r.o., Praha , Česká republika
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA
Imipenem/Cilastatin Kabi 250 mg/250 mg, prášok na infúzny roztok:
15/0629/09-S
Imipenem/Cilastatin Kabi 500 mg/500 mg, prášok na infúzny roztok:
15/0630/09-S
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU
Česká republika Alternatíva
![$array_search[txt_zem]](/system/theme/images/flags/nl.png)
Grafické sledovanie cien
Najnovšie pridané lieky
- Mirzaten Q-Tab 30mg
- POLIBAR-ACB sus rec
- Medicinálny tekutý...
- Idealflex elastický,...
- Askina Touch
- PANADOL BABY
- VENO ELEGANCE AD
- Kolostomické vrecko
- Krytie hydrofilné...
- Clopidogrel Medico Uno 75...
- Rosuvastatin Actavis 20...
- Armor CI Left
- Šošovka vnútroočná...
- Príslušenstvo k...
- UNG. ACIDI SALICYLICI 5%
- Pás herniový
- AcuMark merací balón -...
- DIROTON 10 MG (BLIS.)
- Súprava inhalačná Huf...
- INFUSIO NATRII CHLORATI...