Písomná informácia pre používateľov


Schválený text k rozhodnutiu o predĺžení, ev.č. 2010/06133-PRE, 2010/06134-
PRE, 2010/06135-PRE
Príloha č.1 k notifikácii o zmene v registrácii ev.č. 2011/01842




PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Gabapentin Actavis 100mg
Gabapentin Actavis 300mg
Gabapentin Actavis 400mg
tvrdé kapsuly

gabapentín


Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
- Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste
si ju znovu prečítali.
- Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
- Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi
alebo lekárnikovi.


V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Gabapentin Actavis a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Gabapentin Actavis
3. Ako užívať Gabapentin Actavis
4. Možné vedľajšie účinky
5 Ako uchovávať Gabapentin Actavis
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE Gabapentin Actavis A NA ČO SA POUŽÍVA

Gabapentin Actavis patrí do skupiny liekov, ktoré sa používajú na liečbu
epilepsie a periférnej neuropatickej bolesti (dlhodobá bolesť spôsobená
poškodením nervov).

Gabapentin Actavis sa používa na liečbu:

. Rôznych foriem epilepsie (záchvaty, ktorých výskyt je spočiatku
obmedzený len na určité časti mozgu, bez ohľadu na to, či sa záchvat
ďalej rozšíri do ostatných častí mozgu alebo nie). Váš lekár Vám
predpíše Gabapentin Actavis , aby Vám pomohol v liečbe epilepsie,
pokiaľ Vaša doterajšia liečba nedostatočne upravuje Vaše ochorenie.
Gabapentin Actavis musíte užívať popri svojej doterajšej liečbe, pokiaľ
Vám lekár nepovie inak. Gabapentin Actavis sa môže tiež používať
samostatne na liečbu dospelých a detí nad 12 rokov.

. Periférnej neuropatickej bolesti (dlhodobej bolesti spôsobenej
poškodením nervov). Periférnu neuropatickú bolesť (ktorá sa vyskytuje
najmä v rukách a nohách) môže spôsobiť množstvo rôznych ochorení, ako
je diabetes alebo pásový opar. Pocity bolesti sa môžu opísať ako
horúčava, pálenie, pulzovanie, vystreľujúca bolesť, pichanie, ostrá
bolesť, kŕče, bolestivosť, tŕpnutie, znížená citlivosť, mravčenie, atď.


2. SKÔR AKO UŽIJETE Gabapentin Actavis

Neužívajte Gabapentin Actavis
- keď ste alergický (precitlivený) na gabapentín alebo na ktorúkoľvek z
ďalších zložiek Gabapentinu Actavis (pozri časť 6).

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Gabapentinu Actavis
. malý počet ľudí liečených antiepileptikami, akým je gabapentín, mal
sebapoškodzujúce alebo samovražedné myšlienky. Ak máte kedykoľvek
takéto myšlienky, kontaktujte ihneď svojho lekára.
. ak máte problémy s obličkami, lekár Vám môže predpísať iný dávkovací
režim
. ak ste na hemodialýze (za účelom odstránenia odpadových látok kvôli
zlyhaniu obličiek), povedzte Vášmu lekárovi, ak sa u Vás objaví bolesť
svalov a/alebo slabosť
. ak sa u Vás objavia príznaky, ako je pretrvávajúca bolesť brucha,
nutkanie na vracanie alebo vracanie, kontaktujte ihneď svojho lekára,
pretože to môžu byť príznaky akútnej pankreatitídy (zapáleného
pankreasu)
. ak trpíte rôznymi formami záchvatov vrátane absencií.
. ak potrebujete vyšetriť moč, oznámte lekárovi alebo v nemocnici, že
užívate Gabapentin Actavis, keďže Gabapentin Actavis môže interferovať
s testami moču.

Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, prosím, oznámte
to, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi. Hlavne v prípade:

- ak užívate akékoľvek lieky obsahujúce morfín, pretože morfín môže zvýšiť
účinok Gabapentinu Actavis.
- ak sa Gabapentin Actavis užíva súčasne s antacidami obsahujúcimi hliník a
horčík, absorpcia Gabapentinu Actavis zo žalúdka sa môže znížiť. Preto sa
odporúča, aby sa Gabapentin Actavis užil najskôr dve hodiny po užití
antacida.

Tehotenstvo a dojčenie
Gabapentin Actavis sa nesmie užívať počas tehotenstva, ak Vám Váš lekár
nepovie inak. Ženy v plodnom veku musia používať spoľahlivú antikoncepciu.
Kontaktujte svojho lekára ihneď ak otehotniete, ak si myslíte, že môžete
byť tehotná alebo ak plánujete otehotnieť počas užívania Gabapentinu
Actavis.

U tehotných žien sa nerobili žiadne štúdie zamerané na používanie
gabapentínu, ale u iných liekov používaných na liečbu záchvatov bolo
hlásené zvýšené riziko poškodenia vyvíjajúceho sa dieťaťa, zvlášť keď sa
súčasne užívalo viac protizáchvatových liekov. Preto vždy, keď je to možné,
a len na základe odporúčania Vášho lekára, musíte sa počas tehotenstva
pokúsiť užívať iba jeden protizáchvatový liek.

Kontaktujte svojho lekára ihneď, ak otehotniete, ak si myslíte, že môžete
byť tehotná alebo ak plánujete otehotnieť počas užívania Gabapentinu
Actavis. Neprerušte užívanie tohto lieku náhle, pretože to môže viesť ku
vzniku náhlych záchvatov, ktoré by mohli mať vážne následky pre Vás a Vaše
dieťa.

Liečivo v Gabapentine Actavis, sa vylučuje do materského mlieka a môže
poškodiť dieťa. Preto, ak užívate Gabapenti Actavis, nedojčite.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Gabapentin Actavis môže spôsobiť závraty, ospalosť a únavu. Uistite sa, že
nie ste pod vplyvom lieku pred vedením vozidla alebo obsluhovaním strojov.

Dôležité informácie o niektorých zložkách Gabapentinu Actavis
Kapsuly obsahujú monohydrát laktózy. Ak Vám Váš lekár povedal, že neznášate
niektoré cukry, kontaktujte svojho lekára pred užitím tohto lieku.

3. AKO UŽÍVAŤ Gabapentin Actavis

Vždy užívajte Gabapentin Actavis presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak
si nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.

Epilepsia:
/Dospelí a dospievajúci:/
Úvodná dávka bude spravidla medzi 300 mg a 900 mg denne. Dávka sa potom
môže zvyšovať postupne až na maximum 3 600 mg denne.
/Deti vo veku od 6 rokov:/
Dávku pre Vaše dieťa určí lekár na základe výpočtu podľa hmotnosti dieťaťa.
Liečba začína nízkou úvodnou dávkou, ktorá sa postupne zvyšuje počas
približne 3 dní. Zvyčajná dávka na liečbu epilepsie je 25 – 35 mg/kg/deň.

Gabapentin Actavis sa neodporúča používať u detí mladších ako 6 rokov.


Periférna neuropatická bolesť:
Dospelí:
Úvodná dávka bude spravidla medzi 300 mg a 900 mg denne. Dávka sa potom
môže zvyšovať postupne až na maximum 3 600 mg denne.

Kapsuly vždy prehltnite celé a zapite dostatočným množstvom vody.
Gabapentin Actavis sa zvyčajne užíva trikrát denne (ráno, popoludní
a večer).

Ak máte problémy s obličkami alebo ste na hemodialýze
Ak máte problémy s Vašimi obličkami alebo podstupujete hemodialýzu, lekár
Vám môže predpísať iný dávkovací režim a/alebo dávku.

Váš lekár Vám presne určí, aká dávka je pre Vás vhodná. Ak ste starší
pacient (vo veku nad 65 rokov), užívajte Gabapentin Actavis podľa pokynov
lekára. Pokračujte v užívaní Gabapentinu Actavis, pokým Vám lekár nepovie,
aby ste prestali.


Ak užijete viac Gabapentinu Actavis, ako máte
Príznaky predávkovania sú závraty, dvojité videnie, zlá výslovnosť, únava,
letargia a mierna hnačka.
Zavolajte svojmu lekárovi, alebo choďte okamžite na pohotovosť do
najbližšej nemocnice ak Vy alebo niekto iný neúmyselne užil príliš veľa
kapsúl, alebo ak si myslíte, že dieťa prehltlo kapsule. Keďže Gabapentin
Actavis môže spôsobovať ospalosť, odporúča sa požiadať niekoho aby Vás
odviezol k lekárovi alebo do nemocnice, alebo zavolajte sanitku.

Ak zabudnete užiť Gabapentin Actavis
Ak zabudnete užiť dávku, užite ju hneď ako si na to spomeniete, ale iba v
prípade, že ešte nie je čas na užitie ďalšej dávky. Neužívajte dvojnásobnú
dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku.

Ak prestanete užívať Gabapentin Actavis
Gabapentin Actavis neprestaňte užívať, pokiaľ Vám to nepovie Váš lekár. Ak
sa má Vaša liečba ukončiť, musí sa to urobiť postupne minimálne počas 1
týždňa. Ak prestanete užívať Gabapentin Actavis náhle alebo skôr, ako Vám
to povie lekár, vystavujete sa zvýšenému riziku vzniku záchvatov.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Gabapentin Actavis môže spôsobovať vedľajšie
účinky, hoci sa neprejavia u každého.

Kontaktujte okamžite svojho lekára, ak sa u Vás po užití tohto lieku
objavia akékoľvek z nasledujúcich príznakov, pretože môžu byť závažné:

. závažné kožné reakcie, ktoré si vyžadujú okamžitú starostlivosť, opuch
pier a tváre, kožná vyrážka a sčervenenie kože a/alebo vypadávanie
vlasov (môžu to byť príznaky závažnej alergickej reakcie)
. pretrvávajúca bolesť žalúdka, nutkanie na vracanie a vracanie, keďže to
môžu byť príznaky akútnej pankreatitídy (zapáleného pankreasu)

Oznámte Vášmu lekárovi alebo lekárnikovi ak pocítite nasledujúce vedľajšie
účinky alebo ich zhoršenie:

Veľmi časté vedľajšie účinky (ktoré môžu postihovať viac ako 1 osobu z 10):
Vírusové infekcie, pocit ospalosti, závraty, nedostatočná koordinácia,
pocit únavy, horúčka.

Časté vedľajšie účinky (ktoré môžu postihovať 1 až 10 osôb zo 100):
. zápal pľúc, pľúcna infekcia, infekcia močových ciest, infekcie, zápal
ucha
. nízky počet bielych krviniek
. nechutenstvo, zvýšená chuť do jedla
. hnev voči ostatným, zmätenosť, náhle zmeny nálady, depresia, úzkosť,
nervozita, ťažkosti pri premýšľaní
. kŕče, trhavé pohyby, ťažkosti pri rozprávaní alebo koordinácii,
zosilnené, zoslabené alebo chýbajúce reflexy, strata pamäti, tras,
nespavosť, bolesť hlavy neobvyklé pohyby očí, zníženie citlivosti
(znecitlivenie), citlivá pokožka,
. vertigo
. mravčenie
. rozmazané videnie, dvojité videnie
. ,bolesť kĺbov, bolesť svalov, bolesť chrbta, zášklby
. vysoký krvný tlak, návaly alebo rozšírenie krvných ciev
. ťažkosti pri dýchaní, zápal priedušiek, bolesť hrdla, kašeľ, sucho v nose
. vracanie (dávenie), nutkanie na vracanie (pocit nevoľnosti), problémy so
zubami, zápal ďasien, hnačka, bolesť žalúdka, tráviace ťažkosti, zápcha,
nadúvanie, sucho v ústach alebo hrdle
. opuch tváre, modriny, vyrážka, svrbenie, akné
. problémy s erekciou
. opuch nôh a rúk, Ťažkosti pri chôdzi, slabosť, bolesť, pocit nepohody,
príznaky podobné chrípke
. náhodné úrazy, zlomeniny, odreniny
. zníženie počtu bielych krviniek, nárast hmotnosti


Naviac, v klinických štúdiách u detí bolo hlásené agresívne správanie a
trhavé pohyby.

Menej časté vedľajšie účinky (ktoré môžu postihovať 1 až 10 osôb z 1000):
• alergické reakcie, ako je žihľavka
• zníženie hybnosti
• zrýchlený pulz
• opuch, ktorý sa môže vyskytnúť na tvári, trupe a končatinách
• odchýlky výsledkov vyšetrenia krvi nasvedčujúce o problémoch s
pečeňou

Neznáme: z dostupných údajov
. Znížený počet krvných doštičiek (buniek, ktoré zabezpečujú zrážanie
krvi), kolísanie hladiny cukru v krvi u pacientov s cukrovkou
. Vypadávanie vlasov, alergické reakcie ako sú žihľavka, kožná vyrážka
a začervenanie, závažné kožné reakcie ako sú sčervenanie, pľuzgiere,
vredy, ktoré vyžadujú okamžitú lekársku starostlivosť.
. Halucinácie, problémy s nezvyčajnými pohybmi ako sú zvíjanie sa, trhavé
pohyby a strnulosť, zvonenie v ušiach.
. Zápal pankreasu, zápal pečene, žltnutie pokožky a očí (žltačka),
neschopnosť udržať moč, akútne zlyhanie obličiek, bolesť v hrudi.
. nárast prsného tkaniva, zväčšenie prsníkov u mužov
. Skupina vedľajších účinkov, ktoré môžu zahŕňať spolu sa vyskytujúce
zdurené lymfatické uzliny (izolované malé zväčšené hrčky pod kožou),
horúčku, vyrážku a zápal pečene

-ak náhle prerušíte užívanie Gabapentinu Actavis, môže sa u Vás objaviť
úzkosť, nespavosť, nutkanie na vracanie, bolesť, potenie.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ Gabapentin Actavis

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Nepoužívajte Gabapentin Actavis po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na
obale. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30 °C.
Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Gabapentin Actavis obsahuje

Liečivo (zložka, ktorá zabezpečuje účinok lieku) je gabapentín.

Každá tvrdá kapsula Gabapentin Actavis 100 mg obsahuje 100 mg gabapentínu.
Každá tvrdá kapsula Gabapentin Actavis 300 mg obsahuje 300 mg gabapentínu.
Každá tvrdá kapsula Gabapentin Actavis 400 mg obsahuje 400 mg gabapentínu.

/Ďalšie zložky sú:/

Gabapentin Actavis 100 mg
/Obsah kapsuly:m/onohydrát laktózy, kukuričný škrob, mastenec
/Kapsula: ž/elatína , oxid titaničitý (E171)

Gabapentin Actavis 300 mg
/Obsah kapsuly: m/onohydrát laktózy, kukuričný škrob, mastenec
/Kapsula: o/xid titaničitý (E171), žltý oxid železitý (E172), želatína

Gabapentin Actavis 400 mg
/Obsah kapsuly:m/onohydrát laktózy, kukuričný škrob, mastenec
/Kapsula: o/xid titaničitý (E171), žltý oxid železitý (E172), červený oxid
železitý (E172), želatína


Ako vyzerá Gabapentin Actavis a obsah balenia

Gabapentin Actavis 100 mg sú: biele, 100 mg tvrdé kapsuly.
Gabapentin Actavis 300 mg sú: žlté , 300 mg tvrdé kapsuly.
Gabapentin Actavis 400 mg sú: oranžové, 400 mg tvrdé kapsuly.


/Veľkosti balenia/
/Gabapentin Actavis 100 mg a 300 mg:/
Alumíniový blister PVC-PVDC: 20, 50, 60, 100 alebo 200 tvrdých kapsúl.
/Gabapentin Actavis 400 mg:/
Alumíniový blister PVC-PVDC: 50, 60, 100 alebo 200 tvrdých kapsúl.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii
Actavis Group PTC ehf.,
220 Hafnarfjordur
Island

Výrobca
KERN Pharma S.L.
08228-Terrassa(Barcelona)
Španielsko

Sofarimex – Indústria Quimica e Farmaceutica S.A.
2735-213 Cacém
Portugalsko

MPF B.V.
8465 RX
Oudehaske
Holandsko


Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:
Rakúsko, Česká republika, Estónsko, Litva, Lotyšsko, Nórsko, Slovensko:
Gabapentin Actavis
Nemecko: Gabapentin-Actavis 100 mg, 300 mg, 400 mg Hartkapseln
Fínsko, Maďarsko, Poľsko, Rumunsko: Gabaneural
Portugalsko: Gabapentina Actavis

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená
v 04/2012.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Schválený text k rozhodnutiu o predĺžení, ev.č. 2010/06133-PRE, 2010/06134-
PRE, 2010/06135-PRE


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

Gabapentin Actavis 100 mg
Gabapentin Actavis 300 mg
Gabapentin Actavis 400 mg

tvrdé kapsuly


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Jedna 100 mg tvrdá kapsula obsahuje 100 mg gabapentínu.
Jedna 300 mg tvrdá kapsula obsahuje 300 mg gabapentínu.
Jedna 400 mg tvrdá kapsula obsahuje 400 mg gabapentínu.

Pomocné látky:
Jedna 100 mg tvrdá kapsula obsahuje 13,3 mg laktózy (vo forme monohydrátu).
Jedna 300 mg tvrdá kapsula obsahuje 40 mg laktózy (vo forme monohydrátu).
Jedna 400 mg tvrdá kapsula obsahuje 53,3 mg laktózy (vo forme monohydrátu).

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Tvrdá kapsula.

/Gabapentin Actavis 100 mg/ tvrdé kapsuly sú nepriehľadné, biele, tvrdé
želatínové kapsuly, veľkosť 3.
/Gabapentin Actavis 300 mg/ tvrdé kapsuly sú žlté, tvrdé želatínové kapsuly,
veľkosť 1.
/Gabapentin Actavis 400 mg/ tvrdé kapsuly sú nepriehľadné, oranžové, tvrdé
želatínové kapsuly, veľkosť 0.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1. Terapeutické indikácie

Epilepsia

Gabapentín je indikovaný ako prídavná terapia na liečbu parciálnych
záchvatov so sekundárnou generalizáciou alebo bez nej u dospelých a detí vo
veku od 6 rokov (pozri časť 5.1).
Gabapentín je indikovaný ako monoterapia na liečbu parciálnych záchvatov so
sekundárnou
generalizáciou alebo bez nej u dospelých a dospievajúcich vo veku od 12
rokov.

Liečba periférnej neuropatickej bolesti

Gabapentín je indikovaný na liečbu periférnej neuropatickej bolesti, ako je
bolestivá diabetická neuropatia a postherpetická neuralgia u dospelých.

4.2. Dávkovanie a spôsob podávania

Na perorálne použitie.

Gapapentín sa môže podávať s jedlom alebo nezávisle od jedla a má sa
prehltnúť celý a zapiť
dostatočným množstvom tekutiny (napr. pohárom vody).

Titračná schéma pre všetky indikácie na začiatku liečby je uvedená v
Tabuľke 1, ktorá sa odporúča pre dospelých a dospievajúcich vo veku od 12
rokov. Pokyny na dávkovanie pre deti do 12 rokov sú uvedené nižšie v tejto
časti pod samostatným podnadpisom.

Tabuľka 1
DÁVKOVACIA SCHÉMA – INICIÁLNA TITRÁCIA
1. deň 2. deň 3. deň
300 mg jedenkrát denne 300 mg dvakrát denne 300 mg trikrát denne

Ukončenie liečby gabapentínom
V súlade so súčasnou klinickou praxou, ak sa musí liečba gabapentínom
ukončiť, odporúča sa, aby sa to urobilo postupne počas minimálne 1 týždňa,
nezávisle od indikácie.

Epilepsia
Epilepsia si zvyčajne vyžaduje dlhodobú liečbu. Dávkovanie určuje
ošetrujúci lekár podľa
individuálnej znášanlivosti a účinnosti.

/Dospelí a dospievajúci:/

Účinná dávka v klinických štúdiách bola v intervale 900 až 3 600 mg/deň.
Liečba sa môže začať titrovaním dávky, ako je uvedené v Tabuľke 1, alebo
prvý deň podaním dávky 300 mg trikrát denne (TID). V závislosti od odpovede
a znášanlivosti individuálneho pacienta sa potom dávka môže ďalej zvyšovať
každý 2. – 3. deň o prídavok 300 mg/deň až na maximálnu dávku 3 600 mg/deň.
Pre jednotlivých pacientov môže byť vhodná pomalšia titrácia dávky
gabapentínu. Najkratší čas na dosiahnutie dávky 1 800 mg/deň je jeden
týždeň, na dosiahnutie 2 400 mg/deň sú to celkovo 2 týždne a na dosiahnutie
3 600 mg/deň sú to celkovo 3 týždne. V dlhodobých nezaslepených klinických
štúdiách sa dobre tolerovali dávky až do 4 800 mg/deň. Celková denná dávka
má byť rozdelená do troch samostatných dávok, pričom maximálny časový
interval medzi dávkami nesmie byť dlhší než 12 hodín, aby sa predišlo
náhlemu vzniku záchvatov.

/Deti vo veku od 6 rokov:/

Úvodná dávka sa má pohybovať v rozpätí od 10 do 15 mg/kg/deň a účinná dávka
sa dosiahne postupnou titráciou počas približne troch dní. Účinná dávka
gabapentínu u detí vo veku od 6 rokov je 25 až 35 mg/kg/deň. V dlhodobých
klinických štúdiách sa dobre tolerovali dávky až do 50 mg/kg/deň. Celková
denná dávka má byť rozdelená do troch samostatných dávok, pričom maximálny
časový interval medzi dávkami nesmie prekročiť 12 hodín.

Na optimalizáciu liečby nie je potrebné monitorovať plazmatické
koncentrácie gabapentínu. Navyše sa gabapentín môže kombinovať s inými
antiepileptikami bez obavy z ovplyvnenia
plazmatických koncentrácií gabapentínu alebo sérových koncentrácií iných
antiepileptík.

/Periférna neuropatická bolesť/

/Dospelí/

Liečba sa môže začať titráciou dávky, ako je uvedené v Tabuľke 1. Alebo je
úvodná dávka
900 mg/deň, ktorá sa podáva rozdelená do troch rovnakých dávok. V
závislosti od odpovede
a znášanlivosti individuálneho pacienta sa potom dávka môže ďalej zvyšovať
každý 2. – 3. deň o prídavok 300 mg/deň až na maximálnu dávku 3 600 mg/deň.
Pre jednotlivých pacientov môže byť vhodná pomalšia titrácia dávky
gabapentínu. Najkratší čas na dosiahnutie dávky 1 800 mg/deň je jeden
týždeň, na dosiahnutie 2400 mg/deň sú to celkovo 2 týždne a na dosiahnutie
3 600 mg/deň sú to celkovo 3 týždne.

Účinnosť a bezpečnosť liečby periférnej neuropatickej bolesti, ako je
bolestivá diabetická
neuropatia a postherpetická neuralgia, sa nesledovala v klinických štúdiách
počas obdobia
dlhšieho ako 5 mesiacov. Ak liečba periférnej neuropatickej bolesti
vyžaduje u pacienta podávanie lieku dlhšie ako 5 mesiacov, ošetrujúci lekár
musí posúdiť klinický stav pacienta a rozhodnúť o potrebe ďalšej liečby.

Pokyny pre všetky terapeutické indikácie

U pacientov v zlom zdravotnom stave, t.j. s nízkou telesnou hmotnosťou, po
transplantácii orgánov, atď., sa má dávka titrovať oveľa pomalšie, buď
užívaním nižších dávok alebo
dlhšími intervalmi medzi jednotlivými zvýšeniami dávok.

Použitie u starších pacientov (vo veku nad 65 rokov)

Keďže s vekom sa znižuje funkcia obličiek, starší pacienti môžu vyžadovať
úpravu dávkovania (pozri Tabuľku 2). U starších pacientov sa môže častejšie
vyskytnúť somnolencia,
periférny edém a asténia.

Použitie u pacientov s poškodenou funkciou obličiek

U pacientov so zhoršenou funkciou obličiek, ako je uvedené v Tabuľke 2,
a/alebo u hemodialyzovaných pacientov sa odporúča úprava dávky. 100 mg
kapsuly gabapentínu sa môžu používať podľa odporúčaného dávkovania pre
pacientov s renálnou insuficienciou.

Tabuľka 2
DÁVKOVANIE GABAPENTÍNU U DOSPELÝCH V ZÁVISLOSTI OD RENÁLNYCH FUNKCIÍ
Klírens kreatinínu (ml/min) Celková denná dávkaa (mg/deň)
?80 900 – 3 600
50 – 79 600 – 1 800
30 – 49 300 – 900
15 – 29 150b – 600
< 15c 150b – 300

a Celková denná dávka sa má podávať rozdelená do 3 dávok. Znížené dávky sú
určené pre pacientov s poškodenou funkciou obličiek (klírens kreatinínu <
79 ml/min).
b Podáva sa ako 300 mg každý druhý deň.
c U pacientov s klírensom kreatinínu < 15 ml/min sa denná dávka musí znížiť
úmerne ku klírensu kreatinínu (napr. pacienti s klírensom kreatinínu 7,5
ml/min majú dostať polovicu dennej dávky pacientov s klírensom kreatinínu
15 ml/min).

Použitie u hemodialyzovaných pacientov

U anurických hemodialyzovaných pacientov, ktorí nikdy neužívali gabapentín,
sa odporúča
nasycovacia dávka 300 - 400 mg a ďalej 200 - 300 mg gabapentínu nasledujúce
každé 4 hodiny počas hemodialýzy. V dňoch, keď pacient nie je dialyzovaný,
sa nemá gabapentín užívať.

U hemodialyzovaných pacientov s poškodenou funkciou obličiek sa má
udržiavacia dávka stanoviť podľa odporúčaného dávkovania uvedeného v
Tabuľke 2. Okrem udržiavacej dávky sa nasledujúce každé 4 hodiny počas
hemodialýzy odporúča podávať ďalšia 200 - 300 mg dávka.

4.3. Kontraindikácie

Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.

4.4. Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Pri liečbe antiepileptikami v niekoľkých indikáciách boli u pacientov
hlásené suicidálne myšlienky a správanie. Meta-analýza randomizovaných
placebom kontrolovaných štúdií s antiepileptikami ukázala malé zvýšenie
rizika suicidálnych myšlienok a správania. Mechanizmus tohto rizika nie je
známy a dostupné údaje nevylučujú možnosť zvýšeného rizika u gabapentínu.

Pacientov je preto potrebné sledovať na príznaky a symptómy suicidálnych
myšlienok a správania a je potrebné zvážiť vhodnú liečbu. Pacientom (a
opatrovateľom pacientov) je potrebné odporučiť, aby vyhľadali lekársku
pomoc, ak sa objavia príznaky suicidálnych myšlienok alebo správania.

Ak sa u pacienta počas liečby gabapentínom vyvinie akútna pankreatitída, má
sa zvážiť prerušenie liečby gabapentínom (pozri časť 4.8).

Hoci neexistujú dôkazy o návrate záchvatov po vysadení gabapentínu
(“rebound“), náhle vysadenie protizáchvatových liekov môže u pacientov
trpiacich na epilepsiu viesť k vzniku
status epilepticus (pozri časť 4.2).

Tak ako u ostatných antiepileptík, aj počas liečby gabapentínom môže dôjsť
u niektorých pacientov k zvýšenej frekvencii záchvatov alebo ku vzniku
nových typov záchvatov.

Tak ako u ostatných antiepileptík, pokusy o vysadenie sprievodných
antiepileptík v liečbe zle
kontrolovateľných pacientov, ktorí užívajú viac ako jedno antiepileptikum,
za účelom dosiahnutia monoterapie s gabapentínom, má malú úspešnosť.

Gabapentín sa nepovažuje za účinný voči primárne generalizovaným záchvatom,
ako sú absencie, pričom u niektorých pacientov môže tieto záchvaty zhoršiť.
Preto sa gabapentín
musí používať s opatrnosťou u pacientov so zmiešanými záchvatmi vrátane
absencií.

U pacientov vo veku od 65 rokov neboli vykonané žiadne systematické štúdie
s gabapentínom. V jednej dvojito-zaslepenej štúdii u pacientov s
neuropatickou bolesťou sa somnolencia, periférny edém a asténia vyskytli v
o niečo vyššom percente u pacientov vo veku od 65 rokov než u mladších
pacientov. Okrem týchto zistení klinické vyšetrenia v tejto vekovej skupine
nepreukázali odlišný profil nežiaducich účinkov od toho, ktorý sa pozoroval
u mladších pacientov.

Účinok dlhodobej (dlhšej ako 36 mesiacov) liečby gabapentínom na schopnosť
učiť sa, inteligenciu a vývoj detí a dospievajúcich nebol dostatočne
študovaný. Preto sa musí zvážiť
prínos dlhodobej liečby voči potenciálnemu riziku takejto terapie.

Laboratórne testy
Pri semikvantitatívnom stanovení celkového obsahu bielkovín v moči
indikátorovým
papierikom sa môžu získať falošne pozitívne nálezy. Preto sa odporúča
overiť pozitívny
výsledok indikátorového testu metódami založenými na inom analytickom
princípe, ako sú Biuretova metóda, turbidimetria alebo vyfarbovacie metódy,
alebo použiť tieto alternatívne metódy hneď na začiatku.

Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami galaktózovej intolerancie,
lapónskeho deficitu laktázy alebo glukózo-galaktózovej malabsorbcie nemajú
užívať tento liek.

4.5. Liekové a iné interakcie

Keď sa v štúdii so zdravými dobrovoľníkmi (N = 12) podávala kapsula s
riadeným uvoľňovaním s dávkou 60 mg morfínu 2 hodiny pred podaním kapsuly s
dávkou 600 mg
gabapentínu, zvýšila sa priemerná hodnota AUC gabapentínu o 44 % v
porovnaní s hodnotami gabapentínu podaného bez morfínu. Z toho dôvodu musia
byť pacienti starostlivo sledovaní, či sa u nich nevyvíjajú príznaky útlmu
CNS, ako je somnolencia a dávka gabapentínu alebo morfínu sa musí primerane
znížiť.

Nepozorovali sa žiadne interakcie gabapentínu s fenobarbitalom, fenytoínom,
kyselinou valproovou alebo karbamazepínom.

Farmakokinetické parametre gabapentínu v rovnovážnom stave sú u zdravých
jedincov podobné ako u pacientov epileptikov užívajúcich tieto
antiepileptiká.

Súčasné podávanie gabapentínu s perorálnymi kontraceptívami obsahujúcimi
noretindron a/alebo etinylestradiol neovplyvňuje v rovnovážnom stave
farmakokinetické parametre žiadneho z nich.

Súčasné podávanie gabapentínu s antacidami obsahujúcimi alumínium a
magnézium znižuje
biologickú dostupnosť gabapentínu až o 24 %. Gabapentín sa odporúča užiť
najskôr dve hodiny po podaní antacíd.

Probenecid neovplyvňuje renálnu exkréciu gabapentínu.

Nepredpokladá sa, že mierny pokles renálnej exkrécie gabapentínu, ktorý sa
pozoroval pri súbežnom podávaní s cimetidínom, má klinický význam.


4.6. Fertilita, gravidita a laktácia

Riziko spojené s epilepsiou a antiepileptikami vo všeobecnosti

Potomkovia matiek liečených antiepileptikami majú 2 – 3-násobne zvýšené
riziko vzniku vrodených chýb. Najčastejšie sú hlásené rozštepy pery,
kardiovaskulárne malformácie a
defekty neurálnej trubice. Kombinovaná liečba antiepileptikami môže byť v
porovnaní s monoterapiou spojená s vyšším rizikom vzniku kongenitálnych
malformácií, preto je dôležité, aby sa všade tam, kde to je možné,
uprednostnila monoterapia. Ženy, u ktorých existuje pravdepodobnosť
otehotnenia, alebo ktoré sú v reprodukčnom veku, majú byť poučené
odborníkom a potreba liečby antiepileptikami sa musí prehodnotiť, keď žena
plánuje otehotnieť. Liečba antiepileptikami sa nesmie ukončiť náhle,
pretože to môže viesť k náhlemu vzniku záchvatov, ktoré môžu mať závažné
následky pre matku i dieťa. Zriedkavo sa u detí matiek s epilepsiou
pozorovalo spomalenie vývoja.
Nedá sa rozlíšiť, či je toto spomalenie spôsobené genetickými alebo
sociálnymi faktormi, epilepsiou matky alebo liečbou antiepileptikami.

Riziko spojené s gabapentínom

Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o použití gabapentínu u gravidných
žien.

Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3). Nie
je známe potenciálne riziko u ľudí. Gabapentín sa má užívať počas gravidity
iba v nevyhnutných prípadoch, keď potenciálny prínos liečby pre matku
prevyšuje potenciálne riziko pre plod.

Vzhľadom na samotnú epilepsiu a prítomnosť konkomitantných antiepileptík
počas
každej hlásenej gravidity, nie je možné urobiť jednoznačný záver, či je
užívanie gabapentínu
počas gravidity spojené so zvýšeným rizikom vzniku kongenitálnych
malformácií.

Gabapentín sa vylučuje materským mliekom. Vzhľadom na to, že účinok na
dojčené dieťa nie je známy, pri podávaní gabapentínu dojčiacim matkám je
potrebná opatrnosť. Gabapentín sa má dojčiacim matkám podávať len v
prípade, keď prínos liečby jasne prevažuje nad rizikom.

4.7. Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Gabapentín môže mať malý alebo mierny vplyv na schopnosť viesť vozidlá a
obsluhovať stroje. Gabapentín pôsobí na centrálny nervový systém a môže
spôsobiť únavu, závraty alebo iné súvisiace príznaky.
Aj keď môžu byť len mierneho alebo stredne závažného stupňa, tieto
nežiaduce účinky môžu predstavovať potenciálne riziko u pacientov vedúcich
vozidlá alebo obsluhujúcich stroje. Toto platí najmä na začiatku liečby
alebo pri zvýšení dávky.

4.8. Nežiaduce účinky

Nežiaduce účinky, ktoré sa pozorovali počas klinických štúdií zameraných na
epilepsiu (prídavnú terapiu a monoterapiu) a neuropatickú bolesť, sú
zoradené nižšie v jednom zozname podľa triedy a frekvencie: veľmi časté
(( 1/10); časté (( 1/100 až < 1/10), menej časté (( 1/1 000 až ( 1/100);
zriedkavé (( 1/10 000 až ( 1/1 000); veľmi zriedkavé (( 1/10 000).
Pokiaľ sa nežiaduci účinok vyskytol v klinických štúdiách v rôznych
frekvenciách, bol zaradený do skupiny s najvyššie hlásenou frekvenciou.

Ďalšie reakcie hlásené po uvedení lieku na trh sú zahrnuté v zozname nižšie
kurzívou s frekvenciou neznáme (z dostupných údajov).

V rámci jednotlivých skupín sú nežiaduce účinky usporiadané v poradí
klesajúcej závažnosti.

/Infekcie a nákazy/
Veľmi časté: vírusové infekcie
Časté: pneumónia, respiračné infekcie, infekcia močového traktu, infekcia,
zápal stredného
ucha

/Poruchy krvi a lymfatického systému/
Časté: leukopénia
Neznáme: /trombocytopénia/

/Poruchy imunitného systému/
Menej časté: alergické reakcie (napr. urtikária)

Neznáme: /syndróm precitlivenosti, systémová reakcia s rozmanitými prejavmi,/
/ktoré môžu zahŕňať horúčku, vyrážku, hepatitídu, lymfadenopatiu,/
/eozinofíliu a niekedy iné znaky a príznaky/

/Poruchy metabolizmu a výživy/
Časté: anorexia, zvýšená chuť do jedla

/Psychické poruchy/
Časté: nepriateľstvo, zmätenosť a emočná labilita, depresia, úzkosť,
nervozita, abnormálne
myslenie
Neznáme: /halucinácie/

/Poruchy nervového systému/
Veľmi časté: somnolencia, závraty, ataxia
Časté: kŕče, hyperkinéza, dyzartria, strata pamäti, tremor, nespavosť,
bolesť hlavy, zmeny
citlivosti, ako parestézia, hypestéza, abnormálna koordinácia, nystagmus,
hyperreflexia, hyporeflexia alebo areflexia
Menej časté/:/ hypokinéza
Neznáme: /ostatné poruchy hybnosti (napr. choreoatetóza, dyskinéza,/
/dystónia/)

/Poruchy oka/
Časté: poruchy videnia ako amblyopia, diplopia

/Poruchy ucha a labyrintu/
Časté: vertigo
Neznáme: /tinitus/

/Poruchy srdca a srdcovej činnosti/
Menej časté: palpitácie

/Poruchy ciev/
Časté: hypertenzia, vazodilatácia

/Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína/
Časté: dyspnoe, bronchitída, faryngitída, kašeľ, nádcha

/Poruchy gastrointestinálneho traktu/
Časté: vracanie, nauzea, stomatologické poruchy, gingivitída, hnačka,
bolesť brucha, dyspepsia, zápcha, sucho v ústach alebo hrdle, flatulencia
Neznáme: /pankreatitída/

/Poruchy pečene a žlčových ciest/
Neznáme: /hepatitída, žltačka/

/Poruchy kože a podkožného tkaniva/
Časté: opuch tváre, purpura, najčastejšie popisovaná ako modrina po
telesnom poranení,
vyrážka, pruritus, akné
Neznáme: /Stevensov-Johnsonov syndróm, angioedém, multiformný erytém,/
/alopécia/

/Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva/
Časté: artralgia, myalgia, bolesť chrbta, zášklby
Neznáme: /myoklónia/

/Poruchy obličiek a močovej sústavy/
Neznáme: /akútne renálne zlyhanie , inkontinencia/

/Poruchy reprodukčného systému a prsníkov/
Časté: impotencia
Neznáme: /hypertrofia prsníkov, gynekomastia/

/Celkové poruchy a reakcie v mieste podania/
Veľmi časté: únava, horúčka
Časté: periférny edém, abnormálna chôdza, asténia, bolesť, nevoľnosť,
chrípkový syndróm
Menej časté: generalizovaný edém
Neznáme: /abstinenčné príznaky (hlavne anxiozita, nespavosť, nauzea,/
/bolesti, potenie), bolesť na hrudi. Náhle, nevysvetlené úmrtia boli hlásené/
/v prípadoch, kedy sa nezistila kauzálna súvislosť s liečbou gabapentínom./

/Laboratórne a funkčné vyšetrenia/
Časté: zníženie počtu bielych krviniek (white blood cell count, WBC),
prírastok na hmotnosti
Menej časté: zvýšené hodnoty pečeňových testov SGOT (AST), SPGT (ALT) a
bilirubínu
Neznáme: /kolísanie hladiny cukru u pacientov s diabetes mellitus,/

/Úrazy a otravy/
Časté: úraz, zlomeniny, odreniny

Pri liečbe gabapentínom boli hlásené prípady akútnej pankreatitídy.
Príčinná súvislosť s gabapentínom nie je jasná (pozri časť 4.4).

U hemodialyzovaných pacientov v terminálnom štádiu zlyhania obličiek bola
hlásená myopatia so zvýšenými hladinami kreatínkinázy.

Infekcie dýchacích ciest, zápal stredného ucha, kŕče a bronchitída boli
hlásené iba v klinických štúdiách u detí. Naviac, v klinických štúdiách
bolo u detí často hlásené agresívne správanie a hyperkinéza.

4.9. Predávkovanie

Akútna, život ohrozujúca toxicita nebola zaznamenaná pri predávkovaní
gabapentínom až do dávky 49 g. Príznaky predávkovania zahŕňali závraty,
dvojité videnie, zlú výslovnosť, únavu, letargiu a miernu hnačku. Všetci
pacienti sa plne uzdravili po zavedení podpornej liečby.
Znížená absorpcia gabapentínu pri vyšších dávkach môže limitovať absorpciu
lieku pri predávkovaní, a tým minimalizovať jeho toxicitu z predávkovania.

Predávkovanie gabapentínom, zvlášť v kombinácii s inými liekmi
s depresívnym účinkom na CNS, môže mať za následok kómu.

I keď sa dá gabapentín odstrániť hemodialýzou, predchádzajúce skúsenosti
ukazujú, že to obvykle nie je potrebné. Hemodialýza však môže byť
indikovaná u pacientov so závažným poškodením funkcie obličiek.

Perorálna letálna dávka gabapentínu u myší a potkanov, ktorí dostali dávky
až vo výške 8 000 mg/kg, sa nezistila. Znaky akútnej toxicity u zvierat
zahrňovali ataxiu, namáhavé dýchanie, ptózu, hypoaktivitu alebo excitáciu.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1. Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: ostatné antiepileptiká, ATC kód: N03AX12

Presný mechanizmus účinku gabapentínu nie je známy.
Gabapentín je štrukturálnym analógom neurotransmiteru GABA
(gama–aminomaslová kyselina), ale jeho mechanizmus účinku je odlišný od
účinku viacerých iných liečiv, ktoré interagujú s GABA synapsami, vrátane
valproátu, barbiturátov, benzodiazepínov, inhibítorov GABA-transaminázy,
inhibítorov vychytávania GABA, GABA agonistov a GABA prekurzorov
(“prodrugs“). In vitro štúdie so značkovaným gabapentínom popísali nové
peptidové väzobné miesta v mozgovom tkanive potkana vrátane neokortexu a
hipokampu, ktoré môžu súvisieť s protizáchvatovou a analgetickou aktivitou
gabapentínu a jeho štrukturálnych derivátov. Väzobné miesto pre gabapentín
bolo identifikované ako alfa2-delta podjednotka napäťovo riadených
kalciových kanálov.

Gabapentín sa v klinicky relevantných koncentráciách neviaže na iné bežné
liekové
a neurotransmiterové mozgové receptory vrátane receptorov GABAA, GABAB,
benzodiazepínov, glutamátu, glycínu alebo N-metyl-D-aspartátu.

Gabapentín neinteraguje in vitro so sodíkovými kanálmi, a tým sa odlišuje
od fenytoínu a karbamazepínu. Gabapentín v niektorých testovacích systémoch
in vitro čiastočne redukuje odpoveď na agonistu glutamátu, N-metyl-D-
aspartát (NMDA), ale len v koncentráciách vyšších než 100 µM, ktoré sa
nedosiahnu in vivo. Gabapentín in vitro mierne redukuje uvoľňovanie
monoamínových neurotransmiterov. Podávanie gabapentínu u potkanov zvyšuje
obrat GABA vo viacerých regiónoch mozgu spôsobom podobným ako valproát
sodný, hoci v iných regiónoch mozgu. Významnosť týchto rôznych účinkov
gabapentínu pre jeho protizáchvatový účinok treba ešte objasniť. U zvierat
gabapentín rýchlo vstupuje do mozgu a zabraňuje záchvatom z maximálnych
elektrošokov, z chemických látok vyvolávajúcich záchvaty vrátane
inhibítorov GABA syntézy a záchvatom generovaným v genetických modeloch.

Klinická štúdia prídavnej liečby parciálnych záchvatov u pediatrických
pacientov vo veku od
3 do 12 rokov ukázala číselný, ale nie štatisticky významný rozdiel u 50 %
pacientov, ktorí odpovedali na liečbu, v prospech gabapentínovej skupiny v
porovnaní s placebom. Dodatočná
post-hoc analýza počtu pacientov odpovedajúcich na liečbu podľa veku
neodhalila štatisticky
významný vplyv veku, či už ako kontinuálnej alebo ako dichotomickej
premennej veličiny (rozdelenej na vekové skupiny 3 - 5 rokov a 6 - 12
rokov). Údaje z tejto ďalšej post-hoc analýzy sú zhrnuté nižšie v tabuľke:

Odpoveď ((50 % zlepšenie) podľa liečby a veku populácie MITT*
Veková kategória Placebo Gabapentín P-
hodnota
< 6 rokov 4/21 (19,0 %) 4/17 (23,5 %) 0,7362
6 až 12 rokov 17/99 (17,2 %) 20/96 (20,8 %)
0,5144

*Modifikovaný zámer liečiť (modified intent to treat, MITT) populáciu bol
definovaný ako všetci pacienti randomizovaní na liečbu v štúdii, ktorí tiež
mali k dispozícii hodnotiteľné denníky záchvatov za obdobie 28 dní počas
oboch fáz, fázy na začiatku sledovania a dvojito–zaslepenej fázy.

5.2. Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia

Po perorálnom podaní sa maximálne plazmatické koncentrácie gabapentínu
dosiahnu počas 2 až 3 hodín. Biologická dostupnosť gabapentínu (podiel
absorbovanej dávky) so stúpajúcou dávkou klesá. Absolútna biologická
dostupnosť 300 mg kapsuly gabapentínu je približne 60 %. Jedlo, vrátane
jedla s vysokým obsahom tuku, nemá klinicky významný vplyv na
farmakokinetiku gabapentínu.

Farmakokinetika gabapentínu nie je ovplyvnená opakovaným podávaním. Hoci
plazmatické
koncentrácie gabapentínu v klinických štúdiách boli vo všeobecnosti v
rozmedzí 2 µg/ml a 20 µg/ml, z takýchto koncentrácií sa nedá predpovedať
jeho bezpečnosť alebo účinnosť.
Farmakokinetické parametre sú uvedené v Tabuľke 3.

Tabuľka 3
Súhrn priemerných (% CV) rovnovážnych farmakokinetických parametrov
gabapentínu
po podávaní každých osem hodín.

Farmakokinetický 300 mg 400 mg
800 mg
parameter (N = 7) (N = 14)
(N = 14)
Priemer % CV
Priemer % CV Priemer % CV
Cmax (µg/ml) 4,02 (24) 5,74
(38) 8,71 (29)
tmax (h) 2,7 (18) 2,1 (54) 1,6
(76)
T1/2 (h) 5,2 (12) 10,8 (89) 10,6
(41)
AUC(0-8) 24,8 (24) 34,5 (34)
51,4 (27)
(µg/h/ml)
Ae% (%) NA NA 47,2 (25) 34,4
(37)

Cmax = maximálna plazmatická koncentrácia v rovnovážnom stave
tmax = čas potrebný na dosiahnutie Cmax
T1/2 = eliminačný polčas
AUC(0-8) = plocha zodpovedajúca rovnovážnemu stavu pod krivkou závislosti
plazmatickej koncentrácie od času v čase od 0 do 8 hodín po podaní dávky
Ae% = percentuálne množstvo dávky vylúčenej v nezmenenej forme močom v čase
od 0 do 8 hodín po podaní dávky
NA = údaje nie sú dostupné

Distribúcia

Gabapentín sa neviaže na plazmatické bielkoviny a má distribučný objem 57,7
litra. U pacientov s epilepsiou dosahujú koncentrácie gabapentínu v
cerebrospinálnom moku približne
20 % zodpovedajúcich plazmatických koncentrácií v rovnovážnom stave.
Gabapentín sa
nachádza v materskom mlieku dojčiacich žien.

Metabolizmus

O metabolizme gabapentínu u ľudí neexistujú dôkazy. Gabapentín neindukuje
tvorbu pečeňových oxidáz zmiešaných funkcií zodpovedných za metabolizmus
liekov.

Eliminácia

Gabapentín sa eliminuje výlučne obličkami v nezmenenej forme. Eliminačný
polčas
gabapentínu je nezávislý na dávke a dosahuje v priemere 5 – 7 hodín.

U starších pacientov a u pacientov s poškodenou funkciou obličiek je
znížený plazmatický klírens gabapentínu. Eliminačná rýchlostná konštanta
gabapentínu, plazmatický klírens a
obličkový klírens sú priamo úmerné klírensu kreatinínu.

Gabapentín možno z plazmy odstrániť hemodialýzou. U pacientov so zhoršenou
funkciou obličiek alebo dialyzovaných pacientov sa odporúča úprava
dávkovania (pozri časť 4.2).

Farmakokinetika gabapentínu u detí sa skúmala u 50 zdravých jedincov vo
veku od 1 mesiaca do 12 rokov. Plazmatické koncentrácie gabapentínu u detí
starších ako 5 rokov sú vo všeobecnosti podobné koncentráciám u dospelých,
pokiaľ je dávka stanovená na základe prepočtu v mg/kg.

Linearita/Nelinearita

Biologická dostupnosť gabapentínu (podiel absorbovanej dávky) klesá so
zvyšujúcou sa dávkou, čo vnáša nelinearitu do farmakokinetických
parametrov, ktoré zahŕňajú parameter
biologickej dostupnosti (F), napr. Ae%, CLIF, Vd/F. Farmakokinetika
eliminácie (farmakokinetické parametre, ktoré nezahŕňajú F, ako sú CLr a
T1/2) sa dá najlepšie popísať lineárnou farmakokinetikou. Plazmatické
koncentrácie gabapentínu v rovnovážnom stave sa dajú predpovedať z údajov
jednej dávky.

5.3. Predklinické údaje o bezpečnosti

Karcinogenéza

Gabapentín sa podával v potrave myšiam v dávkach 200, 600 a 2 000 mg/kg/deň
a potkanom
v dávkach 250, 1 000 a 2 000 mg/kg/deň počas 2 rokov. Štatisticky významný
nárast incidencie pankreatického tumoru acinárnych buniek sa zistil len u
potkaních samcov pri
najvyššej dávke. Maximálne plazmatické koncentrácie lieku u potkanov pri
dávke 2 000 mg/kg/deň sú 10-krát vyššie než plazmatické koncentrácie u ľudí
pri dávke 3 600 mg/deň. Pankreatické acinárne tumory u potkaních samcov
vykazujú nízky stupeň malignity, neovplyvňovali prežívanie,
nemetastázovali, ani nenapadali okolité tkanivo a boli podobné tumorom,
ktoré sa zistili u súbežných kontrolných skupín. Významnosť týchto
pankreatických acinárnych tumorov u potkaních samcov pre karcinogénne
riziko u človeka nie je jasná.

Mutagenéza

Gabapentín nevykazoval genotoxický potenciál. Nebol mutagénny in vitro v
štandardných skúškach s bakteriálnymi a cicavčími bunkami. Gabapentín in
vitro alebo in vivo neindukoval štrukturálne chromozomálne aberácie v
cicavčích bunkách a neindukoval tvorbu mikronukleov v kostnej dreni
škrečkov.

Poškodenie fertility

Nepozorovali sa žiadne nežiaduce účinky na fertilitu alebo reprodukciu u
potkanov pri dávkach do 2 000 mg/kg (približne päťnásobok maximálnej dennej
dávky pre človeka vyjadrenej v mg/ m2 povrchu tela).

Teratogenéza

Gabapentín nezvyšoval incidenciu malformácií v porovnaní s kontrolnými
skupinami
u potomkov myší, potkanov alebo králikov v dávkach do 50-, 30-, resp. 25-
násobku 3 600 mg
dennej dávky pre človeka (čo predstavuje 4-, 5-, resp. 8-násobok dennej
dávky pre človeka
vyjadrenej v mg/ m2).

Gabapentín indukoval oneskorenú osifikáciu lebky, stavcov, predných a
zadných končatín hlodavcov, čo svedčí o retardácii rastu plodu. Tieto
účinky sa objavili u gravidných myší,
ktoré dostávali perorálne dávky 1 000 alebo 3 000 mg/kg/deň počas
organogenézy a u potkanov pri dávkach 500, 1 000 alebo 2 000 mg/kg podaných
pred a počas párenia, ako i počas celej gestácie. Tieto dávky predstavujú
približne 1 až 5-násobok 3 600 mg dávky pre človeka vyjadrenej v mg/ m2.

Žiadne účinky sa nepozorovali u gravidných myší po podaní 500 mg/kg/deň
(približne ˝ dennej dávky pre človeka vyjadrenej v mg/ m2).

Zvýšený výskyt hydrouréteru a/alebo hydronefrózy sa pozoroval u potkanov po
dávke
2 000 mg/kg/deň v štúdii fertility a všeobecnej reprodukcie, po dávke 1 500
mg/kg/deň
v teratologickej štúdii a po dávke 500, 1 000 a 2 000 mg/kg/deň v
perinatálnej a postnatálnej štúdii. Významnosť týchto nálezov nie je známa,
ale súvisia so spomalením vývoja. Tieto
dávky sú tiež približne 1 až 5-násobkom 3 600 mg dávky pre človeka
vyjadrenej v mg/ m2.

V teratologickej štúdii s králikmi sa pozoroval zvýšený výskyt
postimplantačných fetálnych odumretí po podaní dávok 60, 300 a 1 500
mg/kg/deň počas organogenézy. Tieto dávky tvoria
približne 1/4 až 8-násobok 3 600 mg dennej dávky pre človeka vyjadrenej v
mg/ m2.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Gabapentin Actavis 100 mg; tvrdé kapsuly:
/Obsah kapsuly:/
Monohydrát laktózy
Kukuričný škrob
Mastenec
/Kapsula:/
Želatína
Oxid titaničitý (E171)

Gabapentin Actavis 300 mg; tvrdé kapsuly:
/Obsah kapsuly:/
Monohydrát laktózy
Kukuričný škrob
Mastenec
/Kapsula:/
Oxid titaničitý (E171)
Žltý oxid železitý (E172)
Želatína

Gabapentin Actavis 400 mg; tvrdé kapsuly:
/Obsah kapsuly:/
Monohydrát laktózy
Kukuričný škrob
Mastenec
/Kapsula:/
Oxid titaničitý (E171)
Žltý oxid železitý (E172)
Červený oxid železitý (E172)
Želatína

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3. Čas použiteľnosti

3 roky

6.4. Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30 °C.

6.5. Druh obalu a obsah balenia


/Gabapentin Actavis 100 mg/
Alumíniový blister PVC-PVDC
Balenie: 20,50, 60, 100 alebo 200 tvrdých kapsúl

/Gabapentin Actavis 300 mg/
Alumíniový blister PVC-PVDC
Balenie: 20,50, 60, 100 alebo 200 tvrdých kapsúl


/Gabapentin Actavis 400 mg/
Alumíniový blister PVC-PVDC
Balenie: 50, 60, 100 alebo 200 tvrdých kapsúl

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6. Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Actavis Group PTC ehf.
Reykjavíkurvegi 76-78
220 Hafnarfjordur
Iceland

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

Gabapentin Actavis 100 mg : 21/0537/08-S
Gabapentin Actavis 300 mg: 21/0538/08-S
Gabapentin Actavis 400 mg : 21/0539/08-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 22.10.2008
Dátum posledného predĺženia:

10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU
Apríl 2012