Písomná informácia pre používateľov


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

PRESTARIUM A 10 mg orodispergovateľné tablety
perindopril arginín

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.

1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
3. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
4. Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:

1. Čo je PRESTARIUM A a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete PRESTARIUM A
3. Ako užívať PRESTARIUM A
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať PRESTARIUM A
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE PRESTARIUM A A NA ČO SA POUžÍVA

PRESTARIUM A je inhibítor angiotenzín-konvertujúceho enzýmu (ACE). Tie
fungujú tak, že rozširujú krvné cievy, čo uľahčí Vášmu srdcu prečerpávať
cez ne krv.

PRESTARIUM A sa používa:
- na liečbu /vysokého tlaku krvi/ (hypertenzie),
- na zníženie rizika srdcových príhod, ako srdcový infarkt, u pacientov so
/stabilnou koronárnou chorobou srdca/ (ochorením, pri ktorom je zásobovanie
krvi do srdca znížené alebo obmedzené), a ktorí už prekonali srdcový
infarkt a/alebo podstúpili operáciu na zlepšenie zásobovania srdca krvou
rozšírením ciev, ktoré ho zásobujú.


2. SKÔR AKO UžIJETE PRESTARIUM A

Neužívajte PRESTARIUM A

- keď ste alergický (precitlivený) na perindopril, na ktorýkoľvek iný
inhibítor ACE alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek PRESTARIA A,
- keď ste tehotná dlhšie ako 3 mesiace. (Je lepšie sa vyhnúť užívaniu
PRESTARIA A na začiatku tehotenstva – pozri časť „Tehotenstvo
a dojčenie“),
- keď sa u Vás vyskytli príznaky ako sipot, opuchnutie tváre, jazyka alebo
hrdla (stav nazývaný angioedém), intenzívne svrbenie alebo závažné kožné
vyrážky pri predchádzajúcej liečbe inhibítormi ACE alebo ak sa u Vás
alebo u člena Vašej rodiny vyskytli tieto príznaky za akýchkoľvek iných
okolností.

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní PRESTARIA A

Ak sa Vás týka niektoré z nasledujúcich vyhlásení, porozprávajte sa,
prosím, pred užívaním PRESTARIA A s Vaším lekárom:

- keď máte aortálnu stenózu (zúženie hlavnej krvnej cievy vedúcej zo srdca)
alebo hypertrofickú kardiomyopatiu (ochorenie srdcového svalu)
alebo stenózu renálnej tepny (zúženie tepny zásobujúcej obličku krvou),
- keď máte akékoľvek iné problémy so srdcom,
- keď máte problémy s pečeňou,
- keď máte problémy s obličkami alebo podstupujete dialýzu,
- keď trpíte kolagénovým vaskulárnym ochorením (ochorenie spojivového
tkaniva), ako je systémový lupus erythematosus alebo sklerodermia,
- keď máte cukrovku,
- keď ste na diéte s obmedzeným príjmom soli alebo používate soľné náhrady
s obsahom draslíka,
keď máte podstúpiť anestéziu a/alebo väčší chirurgický výkon,
keď máte podstúpiť LDL aferézu (čo je odstránenie cholesterolu z Vašej krvi
pomocou prístroja),
keď máte podstúpiť liečbu, aby ste boli menej citlivý na alergické účinky
včelieho alebo osieho žihadla,
keď ste nedávno trpeli hnačkou alebo vracaním alebo ste dehydratovaný,
keď Vám Váš lekár povedal, že neznášate niektoré cukry,
keď Vám Váš lekár povedal, že trpíte fenylketonúriou.

Ak si myslíte, že ste (alebo by ste mohli byť) tehotná, musíte to oznámiť
svojmu lekárovi. PRESTARIUM A sa neodporúča na začiatku tehotenstva
a nesmie sa užívať, ak ste tehotná dlhšie ako 3 mesiace, pretože to môže
spôsobiť závažné poškodenie Vášho dieťaťa, ak sa používa v tomto štádiu
(pozri časť „Tehotenstvo a dojčenie“).

PRESTARIUM A sa neodporúča používať u detí a mladistvých.

Užívanie iných liekov

Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Liečba PRESTARIOM A môže byť ovplyvnená inými liekmi. Tieto zahŕňajú:
iné lieky na liečbu vysokého tlaku krvi, vrátane diuretík (liekov, ktoré
zvyšujú množstvo moču vytvoreného obličkami),
draslík šetriace diuretiká (spironolaktón, triamterén, amilorid), doplnky
draslíka alebo náhrady soli s obsahom draslíka,
lítium na liečbu mánie alebo depresie,
nesteroidné protizápalové lieky (napr. ibuprofén) na zmiernenie bolesti
alebo vysoké dávky aspirínu,
lieky na liečbu cukrovky (ako je inzulín alebo metformin),
lieky na liečbu duševných porúch, ako je depresia, úzkosť, schizofrénia,
atď. (napr. tricyklické antidepresíva, antipsychotiká),
imunosupresíva (lieky, ktoré potláčajú obranný mechanizmus tela) používané
na liečbu autoimunitných ochorení alebo po transplantácii (napr.
cyklosporín),
alopurinol (na liečbu dny),
prokaínamid (na liečbu nepravidelného srdcového tepu),
vazodilatátory vrátane nitrátov (lieky, ktoré rozširujú krvné cievy),
heparín (lieky používané na zriedenie krvi),
lieky používané na liečbu nízkeho tlaku krvi, šoku alebo astmy (napr.
efedrín, noradrenalín alebo adrenalín).

Užívanie PRESTARIA A s jedlom a nápojmi

Odporúča sa užívať PRESTARIUM A pred jedlom.

Tehotenstvo a dojčenie

Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.

Tehotenstvo

Ak si myslíte, že ste (alebo by ste mohli byť) tehotná, musíte to oznámiť
svojmu lekárovi. Váš lekár Vám zvyčajne odporučí, aby ste prestali užívať
PRESTARIUM A predtým, ako otehotniete alebo čo najskôr ako zistíte, že ste
tehotná a odporučí Vám, aby ste užívali iný liek namiesto PRESTARIA A.
PRESTARIUM A sa neodporúča na začiatku tehotenstva a nesmie sa užívať, ak
ste tehotná dlhšie ako 3 mesiace, pretože to môže spôsobiť závažné
poškodenie Vášho dieťaťa, ak sa používa po treťom mesiaci tehotenstva.

Dojčenie

Ak dojčíte alebo plánujete dojčiť, oznámte to svojmu lekárovi. PRESTARIUM A
sa neodporúča pre matky, ktoré dojčia, a ak chcete dojčiť, predovšetkým ak
je Vaše dieťa novorodenec alebo sa narodilo predčasne, Váš lekár Vám
vyberie inú liečbu.

Vedenie vozidla a obsluha strojov

PRESTARIUM A zvyčajne neovplyvňuje bdelosť, ale vzhľadom na pokles tlaku
krvi sa môžu u niektorých pacientov vyskytnúť závraty alebo slabosť.
V takomto prípade môže byť Vaša schopnosť viesť vozidlo alebo obsluhovať
stroje oslabená.

Dôležité informácie o niektorých zložkách PRESTARIA A

PRESTARIUM A obsahuje laktózu. Ak Vám Váš lekár povedal, že neznášate
niektoré cukry, kontaktujte svojho lekára pred použitím tohto lieku.

Pretože PRESTARIUM A orodispergovateľné tablety obsahujú tiež zdroj
fenylalanínu (aspartám), môže byť škodlivý pre ľudí trpiacich
fenylketonúriou.


3. AKO UžÍVAť PRESTARIUM A

Vždy užívajte PRESTARIUM A orodispergovateľné tablety presne tak, ako Vám
povedal Váš lekár. Ak si nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára
alebo lekárnika.
Tabletu si položte na jazyk, aby sa rozpadla a prehltnite so slinami,
najlepšie každý deň v rovnaký čas, ráno, pred jedlom.
Správnu dávku Vám určí Váš lekár.

Zvyčajné dávkovanie je nasledovné:
/Vysoký tlak krvi/: zvyčajná úvodná a udržiavacia dávka je 5 mg raz denne.
Po jednom mesiaci môže byť podľa potreby zvýšená na 10 mg raz denne. 10 mg
denne je maximálna odporúčaná dávka pre vysoký tlak krvi.
Keď máte 65 rokov alebo viac, zvyčajná úvodná dávka je 2,5 mg raz denne.
Po jednom mesiaci môže byť zvýšená na 5 mg raz denne a potom podľa potreby
na 10 mg raz denne.

/Stabilná koronárna choroba srdca/: zvyčajná úvodná dávka je 5 mg raz denne.
Po dvoch týždňoch môže byť zvýšená na 10 mg raz denne, čo je maximálna
odporúčaná dávka pre túto indikáciu.
Ak máte 65 rokov alebo viac, zvyčajná úvodná dávka je 2,5 mg raz denne.
Po jednom týždni môže byť zvýšená na 5 mg raz denne a po ďalšom týždni
na 10 mg raz denne.

Ak užijete viac PRESTARIA A ako máte

Ak užijete príliš veľa tabliet, kontaktujte pohotovostné oddelenie
najbližšej nemocnice alebo to okamžite oznámte svojmu lekárovi.
Najpravdepodobnejším prejavom v prípade predávkovania je nízky tlak krvi,
ktorý môžete pociťovať ako závrat alebo mdloby. V tomto prípade Vám pomôže
uloženie sa do vodorovnej polohy so zdvihnutými nohami.

Ak zabudnete užiť PRESTARIUM A

Je dôležité, aby ste Vaše lieky užívali každý deň, pretože pravidelná
liečba je účinnejšia. Ak však zabudnete užiť dávku PRESTARIA A, ďalšiu
dávku užite v zvyčajnom čase. Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste
nahradili vynechanú dávku.

Ak prestanete užívať PRESTARIUM A

Keďže liečba PRESTARIOM A je obyčajne celoživotná, predtým ako tento liek
prestanete užívať, poraďte sa o tom sa svojím lekárom.
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika.


4. MOžNÉ VEDľAJšIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj PRESTARIUM A môže spôsobovať vedľajšie účinky,
hoci sa neprejavia u každého.

Ak sa u Vás vyskytne ktorýkoľvek z nasledujúcich príznakov, ihneď prestaňte
užívať liek a okamžite to oznámte svojmu lekárovi:
opuch tváre, pier, úst, jazyka alebo hrdla, problémy s dýchaním,
závažný závrat alebo mdloba,
nezvyčajne rýchly alebo nepravidelný pulz srdca.

V poradí klesajúcej závažnosti medzi vedľajšie účinky patrí:
Časté (vyskytujú sa u menej ako 1 z 10 používateľov, ale u viac ako
1 zo 100 používateľov): bolesť hlavy, závrat, mdloby, pocit mravčenia,
poruchy videnia, tinitus (hučanie v ušiach), točenie hlavy pre nízky tlak
krvi, kašeľ, dýchavičnosť, gastrointestinálne poruchy (nevoľnosť, vracanie,
bolesť brucha, poruchy chuti, ťažkosti s trávením, hnačka, zápcha),
alergické reakcie (ako sú kožné vyrážky, svrbenie), svalové kŕče, pocit
únavy,

Menej časté (vyskytujú sa u menej ako 1 zo 100 používateľov, ale u viac
ako 1 z 1 000 používateľov): zmeny nálady, poruchy spánku, bronchospazmus
(stiahnutie hrude, sipot a dýchavičnosť), suchosť v ústach, angioedém
(príznaky ako sipot, opuch tváre, jazyka alebo hrdla, intenzívne svrbenie
alebo závažné kožné vyrážky), problémy s obličkami, impotencia, potenie,

Veľmi zriedkavé (vyskytujú sa u menej ako 1 z 10 000 používateľov):
zmätenosť, srdcovocievne poruchy (nepravidelný srdcový tep, angína
pektoris, srdcový infarkt a cievna mozgová príhoda), eozinofilná pneumónia
(zriedkavý typ zápalu pľúc), rinitída (upchaný alebo tečúci nos),
multiformný erytém, poruchy krvi, pankreasu alebo pečene.

V prípade pacientov s cukrovkou sa môže vyskytnúť hypoglykémia (veľmi nízka
hladina cukru v krvi).

Bola zaznamenaná vaskulitída (zápal krvných ciev).

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAť PRESTARIUM A

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Nepoužívajte PRESTARIUM A po dátume exspirácie, ktorý je uvedený
na škatuľke a obale. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v
mesiaci.

Obal udržiavajte dôkladne uzatvorený na ochranu pred vlhkosťou.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALšIE INFORMÁCIE

Čo PRESTARIUM A 10 mg obsahuje

5. Liečivo je perindopril arginín. Jedna orodispergovateľná tableta
obsahuje 6,790 mg perindoprilu (čo zodpovedá 10 mg perindopril
arginínu).
6. Ďalšie zložky orodispergovateľnej tablety sú: magnéziumstearát (E470B),
bezvodý koloidný oxid kremičitý (E551), zlúčenina laktózy a škrobu
sušená rozprašovaním (85 % monohydrátu laktózy, 15 % kukuričného
škrobu), aspartám (E951), acesulfám draselný (E950).

Ako vyzerá PRESTARIUM A 10 mg a obsah balenia

PRESTARIUM A 10 mg orodispergovateľné tablety sú biele, okrúhle tablety.
Tablety sú dostupné v obaloch po 5, 10, 14, 20, 30, 50, 60, 90, 100, 120
alebo 500 tabliet.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca

Držiteľ rozhodnutia o registrácii

Les Laboratoires Servier
50, rue Carnot
92284 Suresnes cedex
Francúzsko

Výrobca

Les Laboratoires Servier Industrie
905, route de Saran
45520 Gidy
Francúzsko

a

Servier (Ireland) Industries Ltd
Gorey Road
Arklow, Co. Wicklow
Írsko

Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:

|Rakúsko |Coversoral-Arginin 10 mg-Schmelztabletten |
|Belgicko |COVERSYL Orodispersible 10 mg |
|Bulharsko |PRESTARIUM 10 mg ????????, ???????????? ?? ? |
| |?????? |
|Cyprus |COVERSYL Orodispersible 10 mg |
|Česká republika |PRESTARIUM NEO FORTE ORODISPERZNÍ |
|Dánsko |COVERSYL NOVUM Smelt |
|Estónsko |Prestarium Arginine 10 mg |
|Fínsko |COVERSORAL NOVUM 10 mg |
|Francúzsko |COVERSYL 10 mg |
|Nemecko |COVERSUM Arginin 10 mg Schmelztabletten |
|Grécko |COVERSYL Orodispersible 10 mg |
|Maďarsko |ARMIX Arginin 10 mg szájban diszpergálódó |
| |tabletta |
|Island |COVERSYL NOVUM Smelt |
|Írsko |COVERSYL Arginine 10 mg Orodispersible tablets|
|Taliansko |COVERSYL 10 mg compresse orodispersibili |
|Lotyšsko |PRESTARIUM 10 mg mut? disper??jam?s tabletes |
|Litva |PRESTARIUM 10 mg burnoje disperguojamosios |
| |tablet?s |
|Luxembursko |COVERSYL Orodispersible 10 mg |
|Malta |COVERSYL Arginine 10 mg Orodispersible Tablets|
|Holandsko |COVERSYL arg orodisper 10 mg |
|Nórsko |PERINDOPRILARGININ SERVIER 10 mg smeltetablett|
|Poľsko |Prestarium Oro 10 mg |
|Portugalsko |COVERSORAL 10 mg |
|Rumunsko |PRESTARIUM 10 mg Comprimate orodispersabile |
|Slovensko |PRESTARIUM A 10 mg orodispergovateľné tablety |
|Slovinsko |BIOPREXANIL 10 mg orodisperzibilne tablete |
|Španielsko |COVERSORAL 10 mg |
|Švédsko |Coversyl Novum 10 mg |
|Veľká Británia |COVERSYL Arginine 10 mg Orodispersible Tablets|


Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená
v 04/2012.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU

1. NÁZOV LIEKU

PRESTARIUM A 10 mg orodispergovateľné tablety


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Jedna orodispergovateľná tableta obsahuje 6,790 mg perindoprilu, čo
zodpovedá 10 mg perindopril arginínu.

Pomocné látky: laktóza,
0,4 mg aspartámu.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Orodispergovateľná tableta.

Biela, okrúhla tableta.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Hypertenzia:

Liečba hypertenzie.

Stabilná koronárna choroba srdca:

Zníženie rizika srdcových príhod u pacientov s infarktom myokardu a/alebo
revaskularizáciou v anamnéze.

2. Dávkovanie a spôsob podávania

Spôsob podávania: Na perorálne použitie.

PRESTARIUM A orodispergovateľné tablety sa odporúčajú užívať raz denne ráno
pred jedlom.

Tableta sa má položiť na jazyk, nechať rozpustiť a prehltnúť so slinami.

Dávka sa má určiť individuálne podľa profilu pacienta (pozri časť 4.4)
a odpovede krvného tlaku.

Hypertenzia:

PRESTARIUM A sa môže používať v monoterapii alebo v kombinácii s inými
triedami antihypertenzívnej liečby.

Odporúčaná úvodná dávka je 5 mg podaná raz denne ráno.

U pacientov so silno aktivovaným renín-angiotenzín-aldosterónovým systémom
(najmä u pacientov s renovaskulárnou hypertenziou, depléciou solí a/alebo
objemu, srdcovou dekompenzáciou alebo závažnou hypertenziou) môže dôjsť po
úvodnej dávke k nadmernému poklesu tlaku krvi. U takýchto pacientov je
odporúčaná úvodná dávka 2,5 mg a liečbu je potrebné začať pod lekárskym
dohľadom.

Po jednom mesiaci liečby môže byť dávka zvýšená na 10 mg raz denne.

Po začatí liečby PRESTARIOM A môže dôjsť k symptomatickej hypotenzii;
s väčšou pravdepodobnosťou sa môže vyskytnúť u pacientov súbežne liečených
diuretikami. Odporúča sa preto zvýšená opatrnosť, keďže títo pacienti môžu
mať depléciu solí a/alebo objemu.

Ak je to možné, diuretikum sa má vysadiť 2 až 3 dni pred začatím liečby
PRESTARIOM A (pozri časť 4.4).

U hypertenzných pacientov, u ktorých nie je možné diuretikum vysadiť, sa má
liečba PRESTARIOM A začínať dávkou 2,5 mg. Je potrebné sledovať renálnu
funkciu a sérovú hladinu draslíka. Ďalšie dávkovanie PRESTARIA A sa má byť
prispôsobiť odpovedi krvného tlaku. Ak je to potrebné, môže sa znovu začať
s diuretickou liečbou.

U starších pacientov sa má liečba začať dávkou 2,5 mg, ktorú je možné
po jednom mesiaci postupne zvýšiť na 5 mg, a potom v prípade potreby na
10 mg v závislosti od renálnej funkcie (pozri tabuľku nižšie).

Stabilná koronárna choroba srdca:

Liečba PRESTARIOM A sa má začať dávkou 5 mg raz denne počas dvoch týždňov,
potom sa môže zvýšiť na 10 mg raz denne, a to v závislosti od renálnej
funkcie, a za predpokladu, že dávka 5 mg je dobre znášaná.

Starší pacienti majú užívať 2,5 mg raz denne počas jedného týždňa, potom
5 mg raz denne ďalší týždeň, pred zvýšením dávky až na 10 mg raz denne
v závislosti od renálnej funkcie (pozri Tabuľku 1 „Úprava dávkovania pri
poškodení funkcie obličiek”). Dávka sa má zvýšiť len v prípade, že
predchádzajúca nižšia dávka je dobre znášaná.

Úprava dávkovania pri poškodení funkcie obličiek:

U pacientov s poškodením funkcie obličiek má byť dávkovanie upravené podľa
hodnôt klírensu kreatinínu, ako je to popísané v tabuľke 1 nižšie:

Tabuľka 1: úprava dávkovania pri poškodení funkcie obličiek
|Klírens kreatinínu (ml/min) |Odporúčaná dávka |
|ClCR ? 60 |5 mg denne |
|30 < ClCR < 60 |2,5 mg denne |
|15 < ClCR < 30 |2,5 mg každý druhý deň |
|Hemodialyzovaní pacienti * |
|ClCR < 15 |2,5 mg v deň dialýzy |


* Dialyzačný klírens perindoprilátu je 70 ml/min.
Hemodialyzovaní pacienti majú dávku užiť po dialýze.

Úprava dávkovania pri poškodení funkcie pečene:

U pacientov s poškodením funkcie pečene nie je potrebná žiadna úprava
dávkovania (pozri časti 4.4 a 5.2).

Deti a mladiství (vo veku do 18 rokov):

Účinnosť a bezpečnosť používania u detí a mladistvých sa nestanovila. Preto
sa používanie u detí a mladistvých neodporúča.

4.3 Kontraindikácie

. Precitlivenosť na perindopril, na ktorúkoľvek z pomocných látok alebo na
ktorýkoľvek iný inhibítor ACE;
. Angioedém v súvislosti s predchádzajúcou liečbou inhibítorom ACE
v anamnéze;
. Dedičný alebo idiopatický angioedém;
. Druhý a tretí trimester gravidity (pozri časti 4.4 a 4.6).

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Stabilná koronárna choroba srdca:

Ak sa počas prvého mesiaca liečby perindoprilom vyskytne epizóda
nestabilnej angíny pektoris (významná alebo nie), má sa pred pokračovaním
v liečbe vykonať starostlivé zhodnotenie prínosu/rizika.

Hypotenzia:

Inhibítory ACE môžu spôsobiť pokles tlaku krvi. Symptomatická hypotenzia je
pozorovaná zriedkavo u pacientov s hypertenziou bez komplikácií a s väčšou
pravdepodobnosťou k nej môže dôjsť u pacientov s hypovolémiou, napr.
spôsobenou diuretikami, obmedzením príjmu soli v potrave, dialýzou, hnačkou
alebo vracaním, alebo u pacientov so závažnou renín-dependentnou
hypertenziou (pozri časti 4.5 a 4.8). U pacientov so symptomatickým
srdcovým zlyhaním, so sprievodnou renálnou insuficienciou alebo bez nej,
bola pozorovaná symptomatická hypotenzia. Najväčšia pravdepodobnosť jej
vzniku je u pacientov so závažnejšími stupňami srdcového zlyhania, teda
pacientov liečených vysokými dávkami slučkových diuretík, u pacientov s
hyponatrémiou alebo s poškodením renálnej funkcie. U pacientov so zvýšeným
rizikom symptomatickej hypotenzie sa má začiatok liečby a úprava dávky
starostlivo monitorovať (pozri 4.2 a 4.8). Podobné opatrenia platia pre
pacientov s ischemickou chorobou srdca alebo cerebrovaskulárnym ochorením,
u ktorých by nadmerný pokles tlaku krvi mohol viesť k infarktu myokardu
alebo cerebrovaskulárnej príhode.

Ak dôjde k hypotenzii, pacient sa má uložiť do polohy ležmo, a ak je to
nutné, má sa mu aplikovať intravenózna infúzia roztoku chloridu sodného
9 mg/ml (0,9 %). Prechodná hypotenzná odpoveď nie je kontraindikáciou
na podávanie ďalších dávok, ktoré je možné podať zvyčajne bez ťažkostí, keď
sa tlak krvi zvýši po zväčšení objemu.

U niektorých pacientov s kongestívnym srdcovým zlyhaním, ktorí majú
normálny alebo nízky tlak krvi, môže dôjsť pri liečbe PRESTARIOM A k
ďalšiemu zníženiu systémového tlaku krvi. Takýto účinok sa očakáva a
zvyčajne nie je dôvodom na ukončenie liečby. Ak sa hypotenzia stane
symptomatickou, môže byť potrebné zníženie dávky alebo vysadenie
PRESTARIA A.

Stenóza aortálnej a mitrálnej chlopne/hypertrofická kardiomyopatia:

Rovnako ako aj iné inhibítory ACE, PRESTARIUM A sa má podávať opatrne
pacientom so stenózou mitrálnej chlopne a obštrukciou prietoku ľavej
komory, ako je aortálna stenóza alebo hypertrofická kardiomyopatia.

Poškodenie renálnej funkcie:

V prípade poškodenia renálnej funkcie (klírens kreatinínu < 60 ml/min) sa
má úvodné dávkovanie perindoprilu upraviť podľa klírensu kreatinínu
pacienta (pozri časť 4.2) a následne podľa odpovede pacienta na liečbu.
U týchto pacientov je rutinné monitorovanie hladiny draslíka a kreatinínu
súčasťou bežnej lekárskej praxe (pozri časť 4.8).

U pacientov so symptomatickým srdcovým zlyhaním môže viesť hypotenzia na
začiatku liečby inhibítormi ACE k ďalšiemu poškodeniu renálnej funkcie.
V takejto situácii bolo zaznamenané akútne, zvyčajne reverzibilné renálne
zlyhanie.

U niektorých pacientov s bilaterálnou stenózou renálnej artérie alebo
stenózou artérie solitérnej obličky, ktorí boli liečení inhibítormi ACE,
boli zaznamenané zvýšené hladiny močoviny v krvi a hladiny sérového
kreatinínu, ktoré boli zvyčajne reverzibilné po ukončení liečby. K tomuto
môže dôjsť najmä u pacientov s renálnou insuficienciou. Pri súčasnej
renovaskulárnej hypertenzii je riziko vzniku závažnej hypotenzie a renálnej
insuficiencie zvýšené. U týchto pacientov sa má liečba začať pod prísnym
lekárskym dohľadom nízkymi dávkami a opatrnou titráciou dávky. Vzhľadom na
to, že liečba diuretikami môže prispievať k vzniku vyššie uvedených
prejavov, diuretiká sa majú vysadiť a počas prvých týždňov liečby
PRESTARIOM A sa má monitorovať renálna funkcia.

U niektorých hypertenzných pacientov bez zjavného preexistujúceho
renovaskulárneho ochorenia došlo k zvýšeniu hladín močoviny v krvi a
sérového kreatinínu, ktoré bolo zvyčajne mierne a prechodné, a to najmä, ak
bolo PRESTARIUM A podávané súbežne s diuretikom. K tomu môže dôjsť s väčšou
pravdepodobnosťou u pacientov s preexistujúcim poškodením funkcie obličiek.
Môže byť potrebné zníženie dávky a/alebo vysadenie diuretika a/alebo
PRESTARIA A.

Hemodialyzovaní pacienti:

U pacientov dialyzovaných pomocou vysokoprietokových membrán a liečených
súbežne inhibítorom ACE boli zaznamenané anafylaktoidné reakcie. U týchto
pacientov je potrebné zvážiť použitie iného typu dialyzačnej membrány alebo
inej skupiny antihypertenzív.

Transplantácia obličky:

S podávaním PRESTARIA A pacientom po nedávnej transplantácii obličky nie sú
žiadne skúsenosti.

Precitlivenosť/angioedém:

U pacientov liečených inhibítormi ACE, vrátane PRESTARIA A, boli zriedkavo
pozorované prípady angioedému tváre, končatín, pier, slizníc, jazyka,
hlasiviek a/alebo hrtana (pozri časť 4.8). Môže sa vyskytnúť kedykoľvek
počas liečby. V takýchto prípadoch sa má PRESTARIUM A okamžite vysadiť a až
do úplného vymiznutia symptómov má prebiehať primerané monitorovanie.
V prípadoch, kde sa opuch obmedzil na oblasť tváre a pier, sa stav zvyčajne
upravil bez liečby, hoci antihistaminiká boli pri zmierňovaní symptómov
užitočné.

Angioedém spojený s edémom hrtana môže byť fatálny. V prípadoch, kedy je
postihnutý jazyk, hlasivky alebo hrtan, čo môže spôsobiť obštrukciu
dýchacích ciest, sa má okamžite poskytnúť pohotovostná liečba. Tá môže
spočívať v podaní adrenalínu a/alebo v zabezpečení priechodnosti dýchacích
ciest. Pacient má byť pod starostlivým lekárskym dohľadom do úplného
a trvalého vymiznutia symptómov.

U pacientov s anamnézou angioedému, ktorý nesúvisí s liečbou inhibítormi
ACE, môže byť riziko angioedému počas užívania inhibítorov ACE zvýšené
(pozri časť 4.3).

U pacientov liečených inhibítormi ACE bol zriedkavo hlásený intestinálny
angioedém. U týchto pacientov sa vyskytovala bolesť brucha (s nauzeou
a vracaním alebo bez nich); v niektorých prípadoch bez predchádzajúceho
faciálneho angioedému a s normálnymi hladinami C-1 esterázy. Angioedém bol
diagnostikovaný zákrokmi, ako sú CT brucha alebo ultrazvuk alebo pri
chirurgickom zákroku a symptómy ustúpili po vysadení inhibítora ACE.
Intestinálny angioedém má byť zahrnutý v diferenciálnej diagnostike
pacientov liečených inhibítormi ACE s bolesťou brucha.

Anafylaktoidné reakcie počas aferézy lipoproteínov s nízkou hustotou (LDL):

Zriedkavo sa u pacientov užívajúcich inhibítory ACE počas aferézy
lipoproteínov s nízkou hustotou (LDL) síranom dextránu vyskytli život
ohrozujúce anafylaktoidné reakcie. Týmto reakciám sa predišlo dočasným
vysadením liečby inhibítormi ACE pred každou aferézou.

Anafylaktické reakcie počas desenzibilizácie:

U pacientov užívajúcich inhibítory ACE počas desenzibilizačnej liečby
(napr. hymenoptera venom) boli zaznamenané anafylaktoidné reakcie. U týchto
istých pacientov sa spomínaným reakciám predišlo dočasným vysadením
inhibítorov ACE, ale pri náhodnej opätovnej expozícii sa objavili znova.

Hepatálne zlyhanie:

Užívanie inhibítorov ACE bolo zriedkavo spojené so vznikom syndrómu, ktorý
sa začínal cholestatickou žltačkou a progredoval do fulminantnej hepatálnej
nekrózy a (niekedy) úmrtia. Mechanizmus tohto syndrómu nie je známy.
Pacienti užívajúci inhibítory ACE, u ktorých sa rozvinie žltačka, alebo
u ktorých dôjde k výraznému zvýšeniu hepatálnych enzýmov, majú prerušiť
užívanie inhibítora ACE a podstúpiť náležité lekárske vyšetrenie (pozri
časť 4.8).

Neutropénia/Agranulocytóza/Trombocytopénia/Anémia:

U pacientov užívajúcich inhibítory ACE bola zaznamenaná
neutropénia/agranulocytóza, trombocytopénia a anémia. U pacientov s
normálnou funkciou obličiek a bez ďalších komplikujúcich faktorov sa
neutropénia vyskytuje zriedkavo. Perindopril sa má používať s najvyššou
opatrnosťou u pacientov s kolagénovým vaskulárnym ochorením,
imunosupresívnou liečbou, liečbou alopurinolom alebo prokaínamid alebo pri
kombinácii týchto komplikujúcich faktorov, najmä ak má pacient
preexistujúce poškodenie renálnej funkcie. U niektorých pacientov sa
vyvinuli závažné infekcie, ktoré v niekoľkých prípadoch neodpovedali na
intenzívnu antibiotickú liečbu. Ak sa perindopril používa u takýchto
pacientov, odporúča sa pravidelne monitorovať počet leukocytov a pacientov
poučiť, aby oznámili akýkoľvek náznak infekcie (napr. bolesť hrdla,
horúčku).

Rasa:

Inhibítory ACE spôsobujú vyššie percento angioedému u pacientov čiernej
rasy, než u pacientov inej rasy.

Podobne ako iné inhibítory ACE, aj perindopril môže byť menej účinný v
znižovaní tlaku krvi u pacientov čiernej rasy v porovnaní s inou rasou,
pravdepodobne z dôvodu vyššej prevalencie stavov s nízkou hladinou renínu
v hypertenznej černošskej populácii.

Kašeľ:

Pri používaní inhibítorov ACE bol zaznamenaný kašeľ. Tento kašeľ je typicky
neproduktívny, pretrvávajúci a ustupuje po ukončení liečby. Kašeľ vyvolaný
inhibítorom ACE sa má brať do úvahy ako súčasť diferenciálnej diagnostiky
kašľa.

Operácia/anestézia:

U pacientov, ktorí sa podrobujú závažnému chirurgickému výkonu, alebo počas
anestézie látkami vyvolávajúcimi hypotenziu, môže PRESTARIUM A blokovať
sekundárnu tvorbu angiotenzínu II po kompenzačnom uvoľnení renínu. Liečba
sa má vysadiť jeden deň pred chirurgickým výkonom. Ak sa vyskytne
hypotenzia, ktorá je považovaná za dôsledok tohto mechanizmu, je možné ju
korigovať zvýšením objemu.

Hyperkalémia:

Zvýšenie hladín draslíka v sére bolo pozorované u niektorých pacientov
liečených inhibítormi ACE, vrátane perindoprilu. Medzi rizikové faktory pre
rozvoj hyperkalémie patrí renálna insuficiencia, zhoršenie renálnej
funkcie, veku (> 70 rokov), diabetes mellitus, pridružené komplikácie,
predovšetkým dehydratácia, akútna dekompenzácia srdca, metabolická acidóza
a súbežné používanie diuretík šetriacich draslík (napr. spironolaktón,
eplerenón, triamterén alebo amilorid), doplnky draslíka alebo náhrady solí
s obsahom draslíka; alebo pacienti užívajúci iné lieky spojené
so zvyšovaním hladín draslíka v sére (napr. heparín). Používanie doplnkov
draslíka, diuretík šetriacich draslík alebo náhrad solí s obsahom draslíka
predovšetkým u pacientov s poruchou funkcie obličiek môže viesť
k významnému zvýšeniu hladiny draslíka v sére. Hyperkalémia môže spôsobiť
závažné, niekedy fatálne arytmie. Ak sa súbežné použitie vyššie uvedených
látok považuje za potrebné, majú sa používať opatrne a s častým sledovaním
hladiny draslíka v sére.

Diabetickí pacienti:

U pacientov s diabetom liečených perorálnymi antidiabetikami alebo
inzulínom sa má počas prvého mesiaca liečby inhibítorom ACE starostlivo
monitorovaťglykémia (pozri časť 4.5).

Lítium:

Kombinácia lítia a perindoprilu sa zvyčajne neodporúča (pozri časť 4.5).

Draslík šetriace diuretiká, doplnky draslíka alebo náhrady soli s obsahom
draslíka:

Kombinácia perindoprilu a draslík šetriacich diuretík, doplnkov draslíka
alebo náhrad soli s obsahom draslíka sa zvyčajne neodporúča (pozri časť
4.5).

Gravidita:

Inhibítory ACE sa nemajú začať užívať počas gravidity. Pokiaľ sa
pokračovanie v liečbe inhibítorom ACE nepovažuje za nevyhnutné, pacientky,
ktoré plánujú otehotnieť, majú prejsť na alternatívnu antihypertenznú
liečbu, ktorá má stanovený profil bezpečnosti pre používanie v gravidite.
V prípade diagnostikovanej gravidity sa má okamžite prerušiť liečba
inhibítormi ACE a ak je to vhodné, čo najskôr začať alternatívnu liečbu
(pozri časti 4.3 a 4.6).

Pomocné látky:

Z dôvodu prítomnosti laktózy pacienti so zriedkavými dedičnými problémami
galaktózovej intolerancie, glukózo-galaktózovej malabsorpcie alebo deficitu
Lapp laktázy nemajú užívať tento liek.

Obsahuje zdroj fenylalanínu. Môže byť škodlivý pre ľudí trpiacich
fenylketonúriou.

4.5 Liekové a iné interakcie

Diuretiká:

U pacientov užívajúcich diuretiká a najmä u tých, ktorí trpia depléciou
objemu a/alebo solí, môže dôjsť po začatí liečby inhibítorom ACE
k nadmernému zníženiu tlaku krvi. Možnosť hypotenzných účinkov sa dá znížiť
vysadením diuretika, zvýšením objemu alebo príjmu soli pred začatím liečby
nízkymi a postupne zvyšovanými dávkami perindoprilu.

Draslík šetriace diuretiká, doplnky draslíka alebo náhrady soli s obsahom
draslíka:

Aj keď hladina draslíka v sére zvyčajne ostáva v normálnom rozmedzí, u
niektorých pacientov liečených perindoprilom sa môže vyskytnúť
hyperkalémia. Draslík šetriace diuretiká (napr. spironolaktón, triamterén
alebo amilorid), doplnky draslíka alebo náhrady soli s obsahom draslíka
môžu viesť k významnému zvýšeniu hladiny draslíka v sére. Preto sa
kombinácia perindoprilu s vyššie uvedenými liekmi neodporúča (pozri časť
4.4). Ak je ich súbežné použitie indikované z dôvodu potvrdenej
hypokalémie, majú byť používané s opatrnosťou a pri častom monitorovaní
hladín draslíka v sére.

Lítium:

Počas súbežného podávania lítia s inhibítormi ACE boli zaznamenané
reverzibilné zvýšenia sérových koncentrácií lítia a jeho toxicity. Súbežné
použitie tiazidových diuretík môže zvýšiť riziko toxicity lítia a zvýrazniť
už inhibítormi ACE zvýšené riziko toxicity lítia. Použitie perindoprilu
spolu s lítiom sa neodporúča, ale ak sa potvrdí, že táto kombinácia je
nutná, majú sa starostlivo monitorovať hladiny lítia v sére (pozri časť
4.4).

Nesteroidné antiflogistiká (NSA) vrátane aspirínu ( 3 g/deň:

Pri podávaní inhibítorov ACE súbežne s nesteroidnými antiflogistikami (t.j.
kyselina acetylsalicylová pri protizápalovom dávkovaní, inhibítory COX-2
a neselektívne NSA) sa môže oslabiť antihypertenzný účinok. Súbežné
používanie inhibítorov ACE a NSA môžu viesť k zvýšenému riziku zhoršenia
renálnej funkcie, vrátane možného akútneho renálneho zlyhania a zvýšenia
sérovej hladiny draslíka, predovšetkým u pacientov so slabou preexistujúcou
renálnou funkciou. Kombinácia sa má podávať opatrne, najmä u starších
pacientov. Pacienti majú byť adekvátne hydratovaní a je potrebné zvážiť
monitorovanie renálnej funkcie po začatí súbežnej liečby a potom
pravidelne.

Antihypertenzíva a vazodilatanciá:

Súbežné použitie týchto liekov môže zvyšovať hypotenzné účinky
perindoprilu. Súbežné použitie s nitroglycerínom a inými nitrátmi alebo
inými vazodilatanciami môže viesť k ďalšiemu zníženiu tlaku krvi.

Antidiabetiká:

Epidemiologické štúdie naznačili, že súbežné podávanie inhibítorov ACE a
antidiabetík (inzulínov, perorálnych hypoglykemík) môže vyvolať zvýšenie
účinku na zníženie glukózy v krvi s rizikom vzniku hypoglykémie. Tento jav
sa zdá byť pravdepodobnejší počas prvých týždňov kombinovanej liečby
a u pacientov s poškodením renálnej funkcie.

Tricyklické antidepresíva/Antipsychotiká/Anestetiká:

Súbežné použitie určitých anestetík, tricyklických antidepresív a
antipsychotík spolu s inhibítormi ACE môže viesť k ďalšiemu zníženiu tlaku
krvi (pozri časť 4.4).

Sympatomimetiká:

Sympatomimetiká môžu znížiť antihypertenzné účinky inhibítorov ACE.

Kyselina acetylsalicylová, trombolytiká, beta-blokátory, nitráty:

Perindopril sa môže používať súbežne s kyselinou acetylsalicylovou (ak sa
používa ako trombolytikum), s trombolytikami, beta-blokátormi a/alebo
nitrátmi.

Zlato:

U pacientov liečených injekčne podávaným zlatom (nátriumaurotiomalát)
a súbežnou liečbou inhibítorom ACE, vrátane perindoprilu, boli zriedkavo
hlásené nitritoidné reakcie (medzi symptómy patrí sčervenanie tváre,
nauzea, vracanie a hypotenzia).

4.6 Gravidita a laktácia

Gravidita:

Používanie inhibítorov ACE sa neodporúča počas prvého trimestra gravidity
(pozri časť 4.4). Používanie inhibítorov ACE je kontraindikované počas
druhého a tretieho trimestra gravidity (pozri časti 4.3 a 4.4).

Epidemiologický dôkaz týkajúci sa rizika teratogenicity po expozícii
inhibítorom ACE počas prvého trimestra gravidity nebol presvedčivý; malé
zvýšenie rizika však nemožno vylúčiť. Pokiaľ sa pokračovanie v liečbe
inhibítorom ACE nepovažuje za nevyhnutné, pacientky, ktoré plánujú
otehotnieť, majú prejsť na alternatívnu antihypertenznú liečbu, ktorá má
stanovený profil bezpečnosti pre používanie v gravidite. V prípade
diagnostikovanej gravidity sa má okamžite prerušiť liečba inhibítormi ACE
a ak je to vhodné, čo najskôr začať alternatívnu liečbu.

Je známe, že expozícia liečbe inhibítorom ACE počas druhého a tretieho
trimestra vyvoláva humánnu fetotoxicitu (znížené renálne funkcie,
oligohydramnión, spomalenie osifikácie lebky) a neonatálnu toxicitu
(renálne zlyhanie, hypotenzia, hyperkalémia) (pozri časť 5.3).
Ak by došlo k expozícii inhibítorom ACE od druhého trimestra gravidity,
odporúča sa vykonať ultrazvukovú kontrolu renálnej funkcie a lebky. U
dojčiat, ktorých matky užívali inhibítory ACE, sa má starostlivo sledovať
hypotenzia (pozri časti 4.3 a 4.4).

Laktácia:

Pretože nie sú dostupné žiadne informácie týkajúce sa používania
PRESTARIA A počas dojčenia, PRESTARIUM A sa neodporúča a uprednostňuje sa
alternatívna liečba s lepšie stanoveným profilom bezpečnosti počas
dojčenia, najmä počas dojčenia novorodenca alebo predčasne narodeného
dieťaťa.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

PRESTARIUM A nemá žiadny priamy vplyv na schopnosť viesť vozidlá a
obsluhovať stroje, avšak u niektorých pacientov sa môžu vyskytnúť
individuálne reakcie týkajúce sa nízkeho krvného tlaku, hlavne na začiatku
liečby alebo v prípade kombinácie s iným antihypertenzívom.

Následkom toho môže byť narušená schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať
stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

Počas liečby perindoprilom boli pozorované nasledujúce nežiaduce účinky,
ktoré sú zoradené podľa nasledujúcej frekvencie:

Veľmi časté (? 1/10); časté (? 1/100, < 1/10); menej časté (? 1/1 000,
< 1/100); zriedkavé (? 1/10 000, < 1/1 000); veľmi zriedkavé (< 1/10 000),
neznáme (nemožno odhadnúť z dostupných údajov).

Poruchy krvi a lymfatického systému:

Zníženie hemoglobínu a hematokritu, trombocytopénia, leukopénia/neutropénia
a prípady agranulocytózy alebo pancytopénie boli zaznamenané veľmi
zriedkavo. U pacientov s vrodenou deficienciou G-6PDH boli hlásené veľmi
zriedkavé prípady hemolytickej anémie (pozri časť 4.4).

Poruchy metabolizmu a výživy:

Neznáme: hypoglykémia (pozri časti 4.4 a 4.5).

Psychické poruchy:

Menej časté: poruchy nálady alebo spánku.

Poruchy nervového systému:

Časté: bolesť hlavy, závrat, vertigo, parestézia.
Veľmi zriedkavé: zmätenosť.

Poruchy oka:

Časté: porucha videnia.

Poruchy ucha a labyrintu:

Časté: tinitus.

Poruchy ciev:

Časté: hypotenzia a účinky súvisiace s hypotenziou.
Veľmi zriedkavé: cievna mozgová príhoda pravdepodobne sekundárna v dôsledku
nadmernej hypotenzie u vysokorizikových pacientov (pozri časť 4.4).
Neznáme: vaskulitída.

Poruchy srdca a srdcovej činnosti:

Veľmi zriedkavé: arytmia, angína pektoris a infarkt myokardu pravdepodobne
sekundárne v dôsledku nadmernej hypotenzie u vysokorizikových pacientov
(pozri časť 4.4).

Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína:

Časté: kašeľ, dýchavičnosť.
Menej časté: bronchospazmus.
Veľmi zriedkavé: eozinofilná pneumónia, rinitída.

Poruchy gastrointestinálneho traktu:

Časté: nauzea, vracanie, abdominálna bolesť, poruchy chuti, dyspepsia,
hnačka, zápcha.
Menej časté: suchosť v ústach.
Veľmi zriedkavé: pankreatitída.

Poruchy pečene a žlčových ciest:

Veľmi zriedkavé: cytolytická alebo cholestatická hepatitída (pozri časť
4.4).

Poruchy kože a podkožného tkaniva:

Časté: vyrážka, pruritus.
Menej časté: angioedém tváre, končatín, pier, slizníc, jazyka, hlasiviek
a/alebo hrtana, žihľavka (pozri časť 4.4).
Veľmi zriedkavé: multiformný erytém.

Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva:

Časté: svalové kŕče.

Poruchy obličiek a močových ciest:

Menej časté: renálna insuficiencia.
Veľmi zriedkavé: akútne renálne zlyhanie.

Poruchy reprodukčného systému a prsníkov:

Menej časté: impotencia.

Celkové poruchy a reakcie v mieste podania:

Časté: asténia.
Menej časté: potenie.

Laboratórne a funkčné vyšetrenia:

Zvýšené hladiny močoviny v krvi a kreatinínu v plazme, hyperkalémia, ktoré
sú reverzibilné po prerušení liečby, sa môžu vyskytnúť najmä u pacientov s
renálnou insuficienciou, závažným srdcovým zlyhaním a renovaskulárnou
hypertenziou. Zriedkavo bolo zaznamenané zvýšenie hepatálnych enzýmov
a sérového bilirubínu.

Klinické štúdie:

Počas randomizovanej fázy štúdie EUROPA boli zaznamenávané len závažné
nežiaduce udalosti. Závažné nežiaduce udalosti sa vyskytli u niekoľkých
pacientov: u 16 (0,3 %) zo 6 122 pacientov užívajúcich perindopril a u 12
(0,2 %) zo 6 107 pacientov užívajúcich placebo. U pacientov liečených
perindoprilom bola hypotenzia pozorovaná u 6 pacientov, angioedém
u 3 pacientov a náhle zastavenie srdca u 1 pacienta. Pre kašeľ, hypotenziu
a inú neznášanlivosť prerušilo liečbu viac pacientov užívajúcich
perindopril (6,0 % (n = 366)) ako placebo (2,1 % (n = 129)).

4.9 Predávkovanie

O predávkovaní u ľudí sú k dispozícii len obmedzené údaje. Medzi symptómy
súvisiace s predávkovaním inhibítormi ACE môže patriť hypotenzia, obehový
šok, poruchy elektrolytov, renálne zlyhanie, hyperventilácia, tachykardia,
palpitácie, bradykardia, závrat, úzkosť a kašeľ.

Odporúčanou liečbou pri predávkovaní je intravenózna infúzia roztoku
chloridu sodného 9 mg/ml (0,9 %). Ak dôjde k hypotenzii, pacient sa má
uložiť do protišokovej polohy. Ak sú dostupné, môže sa zvážiť tiež liečba
infúziou angiotenzínu II a/alebo intravenózne podanie katecholamínov.
Perindopril sa dá zo systémového obehu odstrániť hemodialýzou (pozri časť
4.4). Kardiostimulačná liečba je indikovaná pri bradykardii rezistentnej na
liečbu. Nepretržite majú byť monitorované životne dôležité funkcie, sérové
elektrolyty a koncentrácie kreatinínu.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: inhibítory ACE, samotné; ATC kód: C09AA04

Perindopril je inhibítor enzýmu, ktorý konvertuje angiotenzín I na
angiotenzín II (angiotenzín-konvertujúci enzým, ACE). Tento konvertujúci
enzým, alebo kináza, je exopeptidáza, ktorá umožňuje konverziu
angiotenzínu I na vazokonstrikčný angiotenzín II a zároveň spôsobuje rozpad
vazodilatačného bradykinínu na neaktívny heptapeptid. Inhibícia ACE vedie
k redukcii angiotenzínu II v plazme, čo vedie k zvýšenej aktivite
plazmatického renínu (inhibíciou negatívnej spätnej väzby uvoľnenia renínu)
a zníženej sekrécii aldosterónu. Keďže ACE inaktivuje bradykinín, inhibícia
ACE vedie zároveň k zvýšenej aktivite obehového a lokálneho kalikreín-
kinínového systému (a tým aj k aktivácii prostaglandínového systému). Je
možné, že tento mechanizmus prispieva k účinku inhibítorov ACE na zníženie
tlaku krvi a čiastočne je zodpovedný za ich niektoré vedľajšie účinky
(napr. kašeľ).

Perindopril pôsobí prostredníctvom svojho aktívneho metabolitu,
perindoprilátu. Ostatné metabolity nemajú /in vitro/ žiadnu ACE inhibičnú
aktivitu.

Hypertenzia:

Perindopril je účinný pri všetkých stupňoch hypertenzie: miernej, stredne
závažnej, závažnej; spôsobuje zníženie systolického a diastolického tlaku
krvi v polohe ležmo aj v stoji.

Perindopril znižuje periférnu cievnu rezistenciu, čo vedie k zníženiu tlaku
krvi. Dôsledkom toho sa zvyšuje periférny prietok krvi bez ovplyvnenia
srdcovej frekvencie.

Spravidla sa zvyšuje prietok krvi obličkami, kým rýchlosť glomerulárnej
filtrácie (GFR) sa zvyčajne nemení.

Antihypertenzný účinok je maximálny medzi 4 a 6 hodinou po podaní
jednorazovej dávky a pretrváva najmenej 24 hodín: účinok v čase minimálnej
účinnosti predstavuje približne 87–100 % účinku v čase maximálnej
účinnosti.

K zníženiu tlaku krvi dochádza rýchlo. U reagujúcich pacientov sa
normalizácia tlaku dosiahne v priebehu jedného mesiaca a pretrváva bez
výskytu tachyfylaxie.

Ukončenie liečby nevedie k rebound efektu.

Perindopril redukuje hypertrofiu ľavej komory.

U ľudí boli potvrdené vazodilatačné vlastnosti perindoprilu. Perindopril
zlepšuje elasticitu veľkých artérií a znižuje pomer média:lúmen malých
artérií.

Doplnková liečba tiazidovým diuretikom má aditívny synergický účinok.
Kombinácia inhibítora ACE a tiazidu taktiež znižuje riziko hypokalémie
vyvolanej liečbou diuretikami.

Pacienti so stabilnou koronárnou chorobou srdca:

Štúdia EUROPA bola multicentrická, medzinárodná, randomizovaná, dvojito
zaslepená, placebom kontrolovaná klinická štúdia, ktorá trvala 4 roky.

Dvanásťtisícdvestoosemnásť (12 218) pacientov vo veku nad 18 rokov bolo
randomizovaných na 8 mg /terc/-butylamínovej soli perindoprilu
(ekvivalentných s 10 mg perindopril arginínu) (n = 6 110) alebo placebo
(n = 6 108).
Populácia v štúdii mala potvrdenú koronárnu chorobu srdca bez klinických
známok srdcového zlyhania. Celkovo 90 % pacientov prekonalo v minulosti
infarkt myokardu a/alebo boli po koronárnej revaskularizácii. Väčšine
pacientov bol skúšaný produkt pridaný ku konvenčnej liečbe zahŕňajúcej
antiagregačné látky, hypolipidemiká a beta-blokátory.
Hlavné hodnotiace kritérium účinnosti bol kompozit kardiovaskulárnej
mortality, nefatálneho infarktu myokardu a/alebo zastavenia srdca
s úspešnou resuscitáciou. Liečba 8 mg /terc/-butylamínovej soli perindoprilu
(ekvivalentných s 10 mg perindopril arginínu) raz denne viedla k významnému
absolútnemu zníženiu primárneho cieľa o 1,9 % (zníženie relatívneho rizika
o 20 %, 95 % CI [9,4; 28,6] – p < 0,001).
U pacientov s infarktom myokardu a/alebo revaskularizáciou v anamnéze bolo
v porovnaní s placebom pozorované absolútne zníženie primárneho cieľa
o 2,2 %, zodpovedajúce zníženiu relatívneho rizika (RRR) o 22,4 % (95 % CI
[12,0; 31,6] – p < 0,001).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Po perorálnom podaní je absorpcia perindoprilu rýchla a maximálna
koncentrácia sa dosiahne v priebehu 1 hodiny. Plazmatický polčas
perindoprilu je 1 hodina.

Perindopril je prolátka. Dvadsaťsedem percent podanej dávky perindoprilu sa
dostane do krvného obehu ako aktívny metabolit perindoprilát. Okrem
aktívneho perindoprilátu poskytuje perindopril päť metabolitov, ktoré sú
všetky neaktívne. Maximálna plazmatická koncentrácia perindoprilátu sa
dosiahne v priebehu 3 až 4 hodín.

Keďže požitie jedla znižuje premenu na perindoprilát, a tým aj
biodostupnosť, perindopril arginín sa má podávať perorálne v jednorazovej
dennej dávke ráno pred jedlom.

Bol dokázaný lineárny vzťah medzi dávkou perindoprilu a jeho expozíciou v
plazme.

Distribučný objem neviazaného perindoprilátu je približne 0,2 l/kg. Väzba
perindoprilátu na plazmatické bielkoviny je 20 %, prevažne na angiotenzín-
konvertujúci enzým, ale je závislá od koncentrácie.

Perindoprilát sa eliminuje močom a konečný polčas neviazanej frakcie je
približne 17 hodín, takže rovnovážny stav sa dosiahne v priebehu 4 dní.

Vylučovanie perindoprilátu je znížené u starších osôb, a tiež u pacientov
so srdcovým alebo renálnym zlyhaním. Úprava dávkovania pri renálnej
insuficiencii sa vyžaduje v závislosti od stupňa poškodenia (klírensu
kreatinínu).

Dialyzačný klírens perindoprilátu je 70 ml/min.

Kinetika perindoprilu je modifikovaná u pacientov s cirhózou: hepatálny
klírens pôvodnej molekuly je znížený o polovicu. Množstvo vytvoreného
perindoprilátu však nie je znížené, a preto nie je nutná úprava dávkovania
(pozri časti 4.2 a 4.4).

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

V štúdiách chronickej perorálnej toxicity (na potkanoch a opiciach) sú
cieľovým orgánom obličky s reverzibilným poškodením.

Mutagenita nebola pozorovaná v /in vitro/, ani v /in vivo/ štúdiách.

Reprodukčné toxikologické štúdie (na potkanoch, myšiach, králikoch
a opiciach) nepreukázali žiadne známky embryotoxicity alebo teratogenity.
Pri inhibítoroch angiotenzín-konvertujúceho enzýmu ako skupine sa však
potvrdilo, že vyvolávajú nežiaduce účinky na neskorý vývoj plodu, čo pri
hlodavcoch a králikoch vedie k úmrtiu plodu a vrodeným defektom: boli
pozorované renálne lézie a zvýšenie peri- a postnatálnej mortality.

V dlhodobých štúdiách na potkanoch a myšiach nebola pozorovaná
karcinogenita.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Magnéziumstearát (E470B),
Bezvodý koloidný oxid kremičitý (E551),
Zlúčenina laktózy a škrobu sušená rozprašovaním (85 % monohydrátu laktózy,
15 % kukuričného škrobu),
Aspartám (E951),
Acesulfám draselný (E950).

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

2 roky.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Obal udržiavajte dôkladne uzatvorený na ochranu pred vlhkosťou.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

5, 10, 14, 20, 30 alebo 50 tabliet v polypropylénovom obale na tablety
vybavenom reduktorom prietoku z polyetylénu s nízkou hustotou a zátkou
z polyetylénu s nízkou hustotou, ktorá obsahuje biele silikagelové
vysušovadlo.
Veľkosti balenia: 1 x 5, 1 x 10, 1 x 14, 1 x 20, 1 x 30 alebo 1 x 50
tabliet
2 x 30 alebo 2 x 50 tabliet
3 x 30 tabliet
4 x 30 tabliet
10 x 50 tabliet

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRžITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Les Laboratoires Servier
50, rue Carnot
92284 Suresnes cedex
Francúzsko


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

58/0669/09-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

30.10.2009


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Apríl 2012