Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 3 k rozhodnutiu o registrácii lieku ev. č.: 2108/10095-R


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Valperal 8 mg tablety
Perindopril terc-butylamín


Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
- Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
- Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
- Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.

V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Valperal a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Valperal
3. Ako užívať Valperal
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Valperal
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE Valperal A NA ČO SA POUŽÍVA

Valperal patrí do skupiny liekov zvaných ACE inhibítory. Tie účinkujú tak,
že rozširujú krvné cievy, čo uľahčí Vášmu srdcu prečerpávať cez ne krv.

Valperal tablety sa používajú:
. na liečbu vysokého krvného tlaku (hypertenzie)
Na zníženie rizika srdcových príhod ako sú srdcový záchvat u pacientov so
stabilizovanou chorobou koronárnych tepien (stav, kedy je zásobovanie srdca
krvou znížené alebo blokované), a ktorí už mali srdcový záchvat a/alebo
operáciu na zlepšenie zásobovania srdca krvou rozšírením ciev, ktoré ju
privádzajú.


2. SKÔR AKO UŽIJETE Valperal

Neužívajte Valperal
. ak ste alergický (precitlivený) na perindopril alebo na ktorúkoľvek
z ďalších zložiek Valperalu alebo na ktorýkoľvek iný ACE inhibítor
(pozri časť 6)
. ak sa u Vás vyskytli príznaky ako sipot, opuch tváre, jazyka alebo
hrtana, silné svrbenie, kožné vyrážky, mdloby alebo závrat
pri predchádzajúcej liečbe ACE inhibítormi, alebo mali tieto príznaky
za akýchkoľvek iných okolností (stav nazývaný angioedém)
. ak máte dedičný sklon k opúchaniu tkanív alebo k opúchaniu tkanív z
neznámych príčin (dedičný alebo idiopatický angioedém)
. ak ste tehotná viac ako 3 mesiace (je tiež lepšie vyhnúť sa užívaniu
Valperalu v ranom tehotenstve – pozri časť o tehotenstve).

Ak si myslíte, že sa ktorákoľvek z vyššie uvedených situácií vzťahuje na
Vás, neužívajte tieto tablety. Požiadajte o radu svojho lekára.

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Valperalu
PRED začatím užívania Valperalu si u svojho lekára overte, či:

. máte riziko rozsiahleho poklesu krvného tlaku. To môže byť jeden z
viacerých dôsledkov srdcového zlyhania, zhoršenia funkcie obličiek alebo
poruchy rovnováhy solí a tekutín, napr. preto, že užívate diuretiká
(lieky, ktoré zvyšujú tvorbu moču) alebo dodržiavate diétu s nízkym
obsahom soli alebo dôsledkom hnačky či vracania
. máte stenózu aorty (zúženie hlavnej krvnej cievy, vedúcej zo srdca),
stenózu mitrálnej chlopne (zúženie mitrálnej chlopne v srdci),
hypertrofickú kardiomyopatiu (ochorenie srdcového svalu) alebo stenózu
renálnej tepny (zúženie tepny zásobujúcej obličku krvou)
. máte reakciu z precitlivenosti alebo opuch tkanív (angioedém) počas
liečby Valperalom alebo inými ACE inhibítormi
. angioneurotický edém sa vyskytuje častejšie u černošských pacientov než
u nečernošských pacientov
. máte podstúpiť liečbu, aby ste boli menej citlivý na alergické účinky
včelieho alebo osieho žihadla
. máte podstúpiť LDL aferézu (čo je odstránenie cholesterolu z Vašej krvi
pomocou prístroja)
. máte srdcové ťažkosti
. máte ťažkosti s pečeňou
. máte ťažkosti s obličkami, nedávno ste podstúpili transplantáciu obličky
. liečite sa na dialýze
. trpíte kolagénovým ochorením ako napr. systémový lupus erythematosus
alebo sklerodermia
. ste na diéte s obmedzeným príjmom soli alebo používate soľné náhrady
s obsahom draslíka
. máte cukrovku, ktorá nie je správne kontrolovaná.
Musíte povedať Vášmu lekárovi:
. ak si myslíte, že ste (alebo by ste mohli byť) tehotná. Valperal sa v
ranom tehotenstve neodporúča, a ak ste tehotná dlhšie ako 3 mesiace,
nesmie sa užívať, nakoľko by mohol Vášmu dieťaťu pri užívaní v tomto
období spôsobiť vážne poškodenie (pozri časť o tehotenstve)
. ak dojčíte.

Valperal sa neodporúča pre deti.

Keď užívate Valperal, informujte svojho lekára alebo zdravotnícky personál
. ak ste mali epizódu bolesti hrudníka (angina pectoris)
. ak máte podstúpiť anestéziu a/alebo chirurgický zákrok
. ak ste nedávno trpeli hnačkou alebo vracaním
. ak Váš krvný tlak nie je dostatočne znížený kvôli Vašej rasovej
príslušnosti (obzvlášť u černošských pacientov)
. ak máte pretrvávajúci suchý kašeľ.

Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, prosím, oznámte
to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Najmä sa poraďte s lekárom, ak užívate čokoľvek z nasledujúceho, aby ste si
boli istý, že je bezpečné užívať Valperal:

. iné lieky na liečbu vysokého tlaku krvi, vrátane diuretík (odvodňovacie
tablety)
. draslík šetriace diuretiká (spironolaktón, triamterén alebo amilorid),
doplnky draslíka alebo soľné náhrady s obsahom draslíka
. lieky na liečbu cukrovky (ako je inzulín alebo tablety) na zníženie
krvného cukru
. lítium na liečbu mánie alebo depresie
. lieky na liečbu duševných porúch ako sú depresia, úzkosť, schizofrénia
alebo iné psychózy
. alopurinol používaný na liečbu dny
. imunosupresíva používané na liečbu autoimúnnych ochorení (napr.
reumatoidná artritída) alebo po transplantácii
. prokaínamid na liečbu nepravidelného srdcového rytmu
. nesteroidné protizápalové lieky (NSAID) na zmiernenie bolesti, vrátane
kyseliny acetylsalicylovej (ak je dávka rovná alebo vyššia ako 3 g/deň)
. lieky na liečbu nízkeho krvného tlaku, šoku alebo astmy (napr. efedrín,
noradrenalín alebo adrenalín)
. vazodilatanciá vrátane nitrátov (lieky, ktoré rozširujú krvné cievy)
. heparín (liek na zriedenie krvi).

Spýtajte sa svojho lekára, ak si nie ste istý, ktoré lieky to sú.

Povedzte svojmu lekárovi alebo zubnému lekárovi pred anestéziou alebo
chirurgickým zákrokom, že užívate Valperal, pretože počas anestézie môže
Váš krvný tlak náhle poklesnúť.

Užívanie Valperalu s jedlom a nápojmi

Odporúča sa užívať Valperal pred jedlom s dostatočným množstvom tekutín
(napr. voda) pre zníženie vplyvu potravy na to, ako liek pôsobí.
Počas užívania Valperalu sa nemajú používať výživové doplnky alebo náhrady
soli, obsahujúce draslík. Obsah draslíka v krvi by sa mohol príliš zvýšiť.
Aj vysoké množstvá kuchynskej soli (NaCl) v potrave môžu znížiť
antihypertenzívny účinok Valperalu.

Tehotenstvo a dojčenie

Tehotenstvo
Musíte povedať svojmu lekárovi, ak ste tehotná (alebo si myslíte, že ste
tehotná). Váš lekár Vám spravidla odporučí, aby ste prestali užívať
Valperal skôr, ako otehotniete alebo akonáhle zistíte, že ste tehotná
a odporučí Vám užívať iný liek namiesto Valperalu. Valperal sa neodporúča
v ranom tehotenstve a nesmie sa užívať ak ste viac ako 3 mesiace tehotná,
nakoľko môže pri užívaní po treťom mesiaci tehotenstva spôsobiť vážne
poškodenie Vášho dieťaťa.

Dojčenie
Povedzte Vášmu lekárovi ak dojčíte alebo chcete začať dojčiť. Valperal sa
neodporúča dojčiacim matkám a Váš lekár pre Vás môže vybrať inú liečbu, ak
chcete dojčiť, najmä ak je Vaše dieťa novorodenec alebo predčasne narodené.

Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Neboli vykonané žiadne štúdie vplyvu na schopnosť viesť vozidlo
a obsluhovať stroje.
Valperal však neovplyvňuje bdelosť, ale vzhľadom na pokles tlaku krvi sa
môžu u niektorých pacientov vyskytnúť závraty alebo slabosť, najmä na
začiatku liečby alebo pri zvyšovaní dávky. V takomto prípade môže byť Vaša
schopnosť viesť vozidlo alebo obsluhovať stroje oslabená.

Dôležité informácie o niektorých zložkách Valperalu
Valperal obsahuje laktózu. Ak Vám Váš lekár povedal, že neznášate niektoré
cukry, kontaktujte pred užitím tohto lieku svojho lekára.


3. AKO UŽÍVAŤ Valperal

Vždy užívajte tento liek presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie
ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.

Valperal sa môže užívať samotný alebo s inými liekmi, ktoré znižujú krvný
tlak.
Nie všetky dávkovania sú možné s týmto liekom v tejto písomnej informácii.

Zvyčajné dávkovanie Valperalu je nasledovné:
Vysoký krvný tlak: zvyčajná počiatočná dávka sú 4 mg jedenkrát denne ráno.
U starších pacientov s vysokým krvným tlakom alebo srdcovým zlyhaním môže
byť počiatočná dávka 2 mg.
Po mesiaci sa dávka môže zvýšiť na 4 mg denne a ak je to potrebné, na 8 mg
denne.

Stabilná choroba koronárnych tepien: zvyčajná počiatočná dávka sú 4 mg
jedenkrát denne. Po dvoch týždňoch, a ak sa 4 mg dobre znášajú, môže byť
zvýšená na 8 mg jedenkrát denne.
Ak máte 65 alebo viac rokov, zvyčajná počiatočná dávka sú 2 mg jedenkrát
denne. Po jednom týždni môže byť zvýšená na 4 mg jedenkrát denne
a po ďalšom týždni na 8 mg jedenkrát denne.
Pred zvýšením dávky na 8 mg môže Váš lekár vykonať krvné skúšky na zistenie
správnosti funkcie Vašich obličiek.
V prípade poškodenia funkcie obličiek alebo pečene upraví Váš lekár Vašu
dávku Valperalu.
Tablety užívajte s pohárom vody, najlepšie v rovnaký čas dňa ráno, pred
jedlom. Ak užívate odvodňovacie tablety (diuretiká), Váš lekár môže na
začiatku liečby Valperalom rozhodnúť o znížení ich dávky alebo o ich úplnom
vysadení.

Valperal nie je vhodný pre deti.

Ak užijete viac Valperalu ako máte
Ak užijete príliš veľa tabliet, okamžite kontaktujte pohotovostné oddelenie
najbližšej nemocnice alebo to oznámte svojmu lekárovi. Najpravdepodobnejším
prejavom v prípade predávkovania je nízky krvný tlak. Ak dôjde k poklesu
krvného tlaku (príznaky ako závrat alebo mdloby), môže pomôcť uloženie sa
do vodorovnej polohy so zdvihnutými nohami.

Ak zabudnete užiť Valperal
Je dôležité, aby ste Vaše lieky užívali každý deň. Ak však zabudnete užiť
jednu alebo viac dávok, ďalšiu užite, akonáhle si spomeniete a potom
pokračujte ako zvyčajne. Neužívajte dvojnásobnú dávku.

Ak prestanete užívať Valperal
Pred tým, ako tento liek prestanete užívať, poraďte sa o tom sa svojím
lekárom. Aj keď sa cítite dobre, môže byť potrebné, aby ste sa ďalej
liečili.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, povedzte to svojmu
lekárovi alebo lekárnikovi.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Ako všetky lieky môže aj tento liek spôsobiť vedľajšie účinky, hoci sa
neprejavia u každého.

Tieto vedľajšie účinky sa vyskytujú menej často (postihujú menej ako 1 zo
100 ľudí). Ak však spozorujete ktorýkoľvek z nasledujúcich vedľajších
účinkov, ihneď sa spojte so svojím lekárom:
. opuch tváre, pier, úst, jazyka alebo hrtana
. dýchacie ťažkosti
. závrat alebo mdloby
. nezvyčajne rýchly alebo nepravidelný tlkot srdca.
To sú príznaky závažnej reakcie (angioedém), ktorá sa môže vyskytnúť
u všetkých liekov tohto typu (ACE inhibítory). Musí sa ihneď liečiť,
zvyčajne v nemocnici.

Iné možné vedľajšie účinky
Časté (postihujú menej ako 1 z každých 10 ľudí):
. kašeľ, dýchavičnosť
. točenie hlavy z nízkeho krvného tlaku (najmä po niekoľkých prvých
dávkach, po zvýšení dávky alebo pri súčasnom užívaní odvodňovacích
tabliet)
. bolesť hlavy, závrat, vertigo, únavnosť, mravčenie, svalové kŕče,
poruchy videnia (napr. rozostrené videnie, bolesť očí), tinnitus (pocit
hlukov v ušiach)
. nevoľnosť, vracanie, bolesť brucha, zmeny vnímania chuti, pocit poruchy
trávenia, hnačka, zápcha
. kožné vyrážky, svrbenie
. svalové kŕče
. pocit slabosti.

Menej časté (postihujú menej ako 1 z každých 100 ľudí):
. zmeny nálady alebo spánku
. bronchospazmus (zvieranie hrudníka, sipot a dýchavičnosť)
. sucho v ústach
. obličkové ťažkosti
. impotencia
. potenie.

Veľmi zriedkavé (postihujú menej ako 1 z každých 10 000 ľudí):
. zmätenosť
. nepravidelný tlkot srdca, srdcový záchvat a mozgová príhoda (tieto boli
hlásené pri ACE inhibítoroch v spojitosti s nízkym krvným tlakom)
. angina pectoris (zvieranie hrudníka)
. eozinofilný zápal pľúc (zriedkavý typ zápalu pľúc), nádcha (upchatý
alebo tečúci nos)
. pankreatitída (zápal pankreasu)
. erythema multiforme (porucha reakcie kože, vyplývajúca z alergickej
reakcie, vyprovokovanej mnohými rozličnými príčinami)
. akútne obličkové ťažkosti
. zmeny v počtoch krvných buniek: Váš lekár môže rozhodnúť o pravidelných
krvných testoch na ich sledovanie.

Neznáme (výskyt sa nedá odhadnúť z dostupných údajov):
. hypoglykémia (zníženie cukru v krvi)
. zápal krvných ciev, zvyčajne s kožnou vyrážkou.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.



5. AKO UCHOVÁVAŤ Valperal

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Nepoužívajte Valperal po dátume exspirácie (EXP), ktorý je uvedený na
blistri a krabici. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň daného
mesiaca.

Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 °C.
Uchovávajte v pôvodnom obale pre ochranu pred svetlom.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Valperal obsahuje:
Liečivo je perindopril terc-butylamín.

Každá tableta obsahuje 8 mg perindopril terc-butylamínu, čo zodpovedá 7,092
mg sodnej soli perindoprilu (tvorenej v mieste účinku) a 6,676 mg
perindoprilu.

Ďalšie zložky sú mikrokryštalická celulóza, magnéziumstearát, laktóza,
kukuričný škrob a mastenec.

Ako Valperal vyzerá a obsah balenia

Biele až krémové, okrúhle, obojstranne vypuklé tablety.

Hliníkový/hliníkový blister.

Veľkosti balení:
30 tabliet
60 tabliet
90 tabliet
Nie všetky veľkosti balení musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca

Držiteľ rozhodnutia o registrácii
ICN Polfa Rzeszów S.A., Przemysłowa 2, 35-959 Rzeszów, Poľsko

Výrobca

Weimer Pharma GmbH
Im Steingerüst 30, 76437 Rastatt
Nemecko
&
Galex d.d.
Tišinska ulica 29g
9000 Murska Sobota
Slovinsko
&
ICN Polfa Rzeszów S.A.
Przemysłowa 2, 35-959 Rzeszów
Poľsko

Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:

UK: Peryl 8 mg Tablets
BG: Peryl 8 mg ???????a
CZ: Valperal 8 mg
SK: Valperal 8 mg
HU: Acetens 8 mg Tabletta
PL: Peryl
RO: Peryl 8 mg Comprimate

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v júli
2010.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku



Príloha č. 2 k rozhodnutiu o registrácii lieku ev. č.: 2108/10095-R

SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

Valperal 8 mg tablety


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Každá tableta obsahuje 8 mg perindopril terc-butylamínu, čo zodpovedá 7,092
mg sodnej soli perindoprilu (tvorenej v mieste účinku) a 6,676 mg
perindoprilu.

Obsahuje tiež 121,118 mg laktózy.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Tablety

Biele až krémovo biele, okrúhle, obojstranne vypuklé tablety.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

8 mg:
Hypertenzia:
Liečba hypertenzie.

Stabilné ochorenie koronárnych tepien:
Zníženie rizika srdcových príhod u pacientov s infarktom myokardu a/alebo
revaskularizáciou v anamnéze.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Cesta podania: perorálne.

Odporúča sa užívať Valperal jedenkrát denne ráno pred jedlom.

Dávku je potrebné určiť individuálne podľa profilu pacienta (pozri časť
4.4) a odpovede krvného tlaku.
Nie všetky dávkovania sú možné s týmto liekom v tomto súhrne
charakteristických vlastností lieku.

Hypertenzia
Perindopril sa môže používať v monoterapii alebo v kombinácii s inými
triedami antihypertenzív.

Odporúčaná počiatočná dávka je 4 mg jedenkrát denne ráno.

U pacientov so silno aktivovaným systémom renín-angiotenzín-aldosterón
(najmä s renovaskulárnou hypertenziou, depléciou solí a/alebo objemu,
srdcovou dekompenzáciou alebo závažnou hypertenziou) môže dôjsť k
nadmernému poklesu tlaku krvi po úvodnej dávke. U takýchto pacientov sa
odporúča počiatočná dávka 2 mg a liečbu treba vykonávať pod lekárskym
dohľadom.

Po jednom mesiaci liečby môže byť dávka zvýšená na 8 mg jedenkrát denne.

Po začatí liečby perindoprilom môže dôjsť k symptomatickej hypotenzii;
s väčšou pravdepodobnosťou sa môže vyskytnúť u pacientov súčasne liečených
diuretikami. Preto sa odporúča zvýšená opatrnosť, keďže títo pacienti môžu
mať depléciu solí a/alebo objemu.

Ak je to možné, diuretikum má byť vysadené 2 až 3 dni pred začatím liečby
perindoprilom (pozri časť 4.4).

U hypertenzívnych pacientov, u ktorých nie je možné vysadiť diuretikum, sa
má liečba perindoprilom začínať dávkou 2 mg. Treba sledovať renálne funkcie
a hladinu draslíka v sére. Ďalšie dávkovanie perindoprilu sa má prispôsobiť
odpovedi krvného tlaku. Ak je to potrebné, môže sa znovu začať
s diuretickou liečbou.

U starších pacientov sa liečba má začínať dávkou 2 mg, ktorú je možné
postupne zvýšiť na 4 mg po jednom mesiaci, v prípade potreby až na 8 mg
v závislosti od renálnych funkcií (pozri tabuľku nižšie).

Stabilné ochorenie koronárnych tepien:
U pacientov so stabilnými formami ischemickej choroby srdca sa má
perindopril začať podávať v dávke 4 mg jedenkrát denne počas dvoch týždňov,
potom zvýšiť na 8 mg jedenkrát denne v závislosti od stavu renálnych
funkcií a za predpokladu, že dávka 4 mg sa dobre znáša.

Starší pacienti majú užívať 2 mg jedenkrát denne počas jedného týždňa,
potom 4 mg jedenkrát denne ďalší týždeň, pred zvýšením dávky až na 8 mg
jedenkrát denne v závislosti od renálnych funkcií (pozri tabuľku č. 1
“Úprava dávkovania pri poškodení obličiek“). Dávka sa môže zvyšovať iba ak
sa predchádzajúca nižšia dávka dobre znáša.

Úprava dávkovania pri poškodení funkcie obličiek:
U pacientov s poškodením funkcie obličiek má byť dávka upravená podľa
hodnôt klírensu kreatinínu, ako ukazuje nasledujúca tabuľka:

/Tabuľka č.1: úprava dávkovania pri poškodení funkcie obličiek/
|klírens kreatinínu (ml/min) |odporúčaná dávka |
|ClCR ? 60 |4 mg denne |
|30 < ClCR < 60 |2 mg denne |
|15 < ClCR < 30 |2 mg obdeň |
|hemodialyzovaní pacienti * |2 mg v deň dialýzy |
|ClCR < 15 | |


* Dialyzačný klírens perindoprilátu je 70 ml/min. Hemodialyzovaným
pacientom má byť dávka podávaná po dialýze.

Úprava dávkovania pri poškodení funkcie pečene:
U pacientov s poškodením funkcie pečene nie je potrebná úprava dávkovania
(pozri časti 4.4 a 5.2).

Deti a adolescenti (mladší ako 18 rokov):
Účinnosť a bezpečnosť použitia u detí a adolescentov nebola stanovená.
Preto sa použitie u detí a adolescentov neodporúča.

4.3 Kontraindikácie

. precitlivenosť na perindopril alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok
alebo na ktorýkoľvek iný ACE inhibítor;
. angioedém spojený s predchádzajúcou liečbou ACE inhibítorom v
anamnéze;
. dedičný alebo idiopatický angioedém;
. druhý a tretí trimester gravidity (pozri časti 4.4 a 4.6).

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Stabilné ochorenie koronárnych tepien:
Ak počas prvého mesiaca dôjde k epizóde nestabilnej anginy pectoris (veľkej
alebo nie), treba pred pokračovaním v liečbe vykonať citlivé vyhodnotenie
prínosu/rizika.

Hypotenzia:
ACE inhibítory môžu spôsobiť náhly pokles tlaku krvi. Symptomatická
hypotenzia je zriedkavá u pacientov s hypertenziou bez komplikácií a
s väčšou pravdepodobnosťou k nej môže dôjsť u pacientov so zníženým
objemom, napr. po liečbe diuretikami, obmedzením príjmu soli v potrave,
dialýzou, hnačkou alebo vracaním, alebo u pacientov, so závažnou renín-
dependentnou hypertenziou (pozri časť 4.5 a časť 4.8). U pacientov so
symptomatickým srdcovým zlyhaním so sprievodnou renálnou insuficienciou,
alebo bez nej, bola pozorovaná symptomatická hypotenzia. Najväčšia
pravdepodobnosť jej vzniku je u pacientov s vážnejšími stupňami srdcového
zlyhania, teda liečených vysokými dávkami slučkových diuretík, alebo
u pacientov s hyponatriémiou alebo s poškodením renálnych funkcií.
U pacientov so zvýšeným rizikom symptomatickej hypotenzie sa začiatok
liečby a úprava dávkovania majú starostlivo monitorovať (pozri časť 4.2 a
časť 4.8). Podobné opatrenia platia pre pacientov s ischemickou chorobou
srdca alebo cerebrovaskulárnym ochorením, u ktorých by výrazný pokles tlaku
krvi mohol vyústiť do infarktu myokardu alebo cievnej mozgovej príhody.

Ak dôjde k hypotenzii, pacienta treba uložiť do polohy ležmo na chrbát, a
ak je to potrebné, podať intravenóznu infúziu fyziologického roztoku.
Prechodná hypotenzná odpoveď nie je kontraindikáciou na podávanie ďalších
dávok, ktoré je možno podať zvyčajne bez ťažkostí, keď sa tlak krvi zvýši
po zväčšení objemu.

U niektorých pacientov s kongestívnym srdcovým zlyhaním, ktorí majú
normálny alebo nízky tlak krvi, môže pri liečbe perindoprilom nastať ďalšie
zníženie systémového krvného tlaku. Takýto účinok sa predpokladá a zvyčajne
nie je dôvodom na ukončenie liečby. Ak sa hypotenzia stane symptomatickou,
môže byť potrebné zníženie dávky, alebo vysadenie perindoprilu.

Aortálna a mitrálna stenóza/hypertrofická kardiomyopatia:
Rovnako ako aj iné ACE inhibítory aj perindopril sa má podávať opatrne
pacientom so stenózou mitrálnej chlopne a obštrukciou prietoku ľavej
komory, ako je aortálna stenóza alebo hypertrofická kardiomyopatia.

Poškodenie /funkcie obličiek/:
V prípade poškodenia funkcie obličiek (klírens kreatinínu < 60 ml/min) sa
má počiatočné dávkovanie perindoprilu upraviť podľa pacientovho klírensu
kreatinínu (pozri časť 4.2) a následne podľa pacientovej odpovede na
liečbu. U týchto pacientov je rutinné monitorovanie hladín draslíka a
kreatinínu súčasťou bežnej lekárskej praxe (pozri časť 4.8).
U pacientov so symptomatickým srdcovým zlyhaním môže hypotenzia po začatí
terapie ACE inhibítormi viesť k ďalšiemu poškodeniu funkcie obličiek.
V takejto situácii bolo hlásené akútne, zvyčajne reverzibilné zlyhanie
obličiek.
U niektorých pacientov s bilaterálnou stenózou renálnej artérie alebo
stenózou renálnej artérie jedinej obličky, ktorí boli liečení ACE
inhibítormi, boli zaznamenané zvýšené hladiny hodnôt močoviny v krvi a
sérového kreatinínu, ktoré boli zvyčajne reverzibilné po ukončení liečby.
Toto je zvlášť pravdepodobné u pacientov s renálnou insuficienciou. Ak je
prítomná aj renovaskulárna hypertenzia, je tu zvýšené riziko závažnej
hypotenzie a renálnej insuficiencie. U týchto pacientov je potrebné liečbu
začať pod prísnym lekárskym dohľadom nízkymi dávkami a dávky zvyšovať
opatrne. Vzhľadom na to, že liečba diuretikami môže prispievať k vzniku
vyššie uvedených prejavov, diuretiká sa majú vysadiť, a počas prvých
týždňov liečby perindoprilom treba monitorovať funkciu obličiek.

U niektorých hypertenzívnych pacientov bez zjavného už existujúceho
renovaskulárneho ochorenia došlo k zvýšeniu hladín močoviny v krvi a
sérového kreatinínu, ktoré bolo zvyčajne mierne a prechodné, najmä ak bol
perindopril podávaný súčasne s diuretikom. S väčšou pravdepodobnosťou
k tomu môže dôjsť u pacientov s už existujúcim poškodením obličiek. Môže
byť potrebné zníženie dávky a/alebo vysadenie diuretika a/alebo
perindoprilu.

Hemodialyzovaní pacienti:
U pacientov dialyzovaných pomocou vysokopriepustných membrán a súčasne
liečených ACE inhibítorom boli hlásené anafylaktoidné reakcie. U týchto
pacientov treba zvážiť použitie iného typu dialyzačnej membrány alebo
antihypertenzíva z inej triedy.

Transplantácia obličiek:
S podávaním perindoprilu pacientom po nedávnej transplantácii obličiek nie
sú skúsenosti.

Precitlivenosť/angioedém:
U pacientov liečených ACE inhibítormi, vrátane perindoprilu boli zriedkavo
hlásené prípady angioedému tváre, končatín, pier, slizníc, jazyka,
hlasiviek a/alebo hrtana (pozri časť 4.8). Toto sa môže prejaviť kedykoľvek
počas liečby/./ V takýchto prípadoch musí byť perindopril rýchlo vysadený
a má sa začať príslušné monitorovanie a pokračovať v ňom až do úplného
vymiznutia symptómov. V prípadoch, kde sa opuch obmedzil na oblasť tváre a
pier, sa stav zvyčajne upraví bez liečby, hoci antihistaminiká môžu byť pri
zmierňovaní symptómov užitočné.

Angioedém spojený s edémom hrtana môže byť fatálny. Ak je postihnutý
jazyk, hlasivky alebo hrtan, čo može spôsobiť pravdepodobne obštrukciu
dýchacích ciest, treba rýchlo poskytnúť akútnu liečbu. Tá má zahŕňať
podanie adrenalínu a/alebo zachovanie priechodnosti dýchacích ciest.
Pacient má byť pod starostlivým lekárskym dohľadom do úplného a trvalého
vymiznutia symptómov.

Pacienti s anamnézou angioedému, nesúvisiaceho s liečbou ACE inhibítormi,
môžu mať zvýšené riziko angioedému pri užívaní ACE inhibítorov (pozri časť
4.3).

U pacientov liečených ACE inhibítormi bol zriedkavo hlásený intestinálny
angioedém. U týchto pacientov sa objavila bolesť brucha (s nauzeou a
vracaním alebo bez nich); v niektorých prípadoch stavu nepredchádzal
angioedém tváre a hladiny C-1 esterázy boli normálne. Angioedém bol
diagnostikovaný procedúrami zahrnujúcimi abdominálnu CT alebo ultrazvuk pri
operácii a po vysadení ACE inhibítora príznaky odozneli. Intestinálny
angioedém má byť zahrnutý do diferenciálnej diagnózy pacientov liečených
ACE inhibítormi, u ktorých sa vyskytne bolesť brucha.


Anafylaktické reakcie počas aferézy lipoproteínmi s nízkou hustotou (LDL):

U pacientov užívajúcich ACE inhibítory počas aferézy lipoproteínmi s nízkou
hustotou (LDL), so síranom dextránu sa zriedkavo vyskytli život ohrozujúce
anafylaktické reakcie. Týmto reakciám sa predišlo dočasným vysadením liečby
ACE inhibítormi pred každou aferézou.

Anafylaktické reakcie počas desenzibilizácie:
Pacienti užívajúci ACE inhibítory počas desenzibilizácie (napr. jedy
blanokrídlovcov) zažili anafylaktické reakcie. U týchto pacientov sa
predišlo spomínaným reakciám dočasným vysadením ACE inhibítorov, ale pri
náhodnej opätovnej expozícii sa objavili znova.

Zlyhanie pečene:
Užívanie ACE inhibítorov zriedkavo súviselo so vznikom syndrómu, ktorý sa
začínal cholestatickou žltačkou a progredoval do fulminantnej pečeňovej
nekrózy a (niekedy) úmrtia. Mechanizmus tohto syndrómu nie je známy. U
pacientov užívajúcich ACE inhibítory, u ktorých sa rozvinie žltačka alebo
výrazné zvýšenie pečeňových enzýmov, je potrebné ukončiť podávanie ACE
inhibítora a zostať pod vhodným lekárskym dohľadom (časť 4.8).

Neutropénia/agranulocytóza/trombocytopénia/anémia:
U pacientov užívajúcich ACE inhibítory boli hlásené neutropénia,
agranulocytóza, trombocytopénia a anémia. U pacientov s normálnou funkciou
obličiek a bez ďalších komplikujúcich faktorov sa neutropénia vyskytuje
zriedkavo. Perindopril sa má používať s najvyššou opatrnosťou u pacientov
s kolagénovým vaskulárnym ochorením, u pacientov užívajúcich
imunosupresívnu liečbu, ktorí sú liečení alopurinolom alebo prokaínamidom,
alebo pri kombinácii týchto komplikujúcich faktorov, najmä ak je známe už
existujúce zhoršenie renálnych funkcií. U niektorých pacientov sa vyvinuli
závažné infekcie, ktoré v ojedinelých prípadoch neodpovedali na intenzívnu
antibiotickú liečbu. Ak sa u takýchto pacientov používa perindopril,
odporúča sa pravidelne monitorovať počet leukocytov a pacientov poučiť, aby
oznámili akúkoľvek známku infekcie /(napr. bolesť hrdla, horúčku)/.

Rasa:
ACE inhibítory spôsobujú vyššie percento angioedému u černošských pacientov
než u nečernošských pacientov.
Podobne ako iné ACE inhibítory, aj perindopril môže byť menej účinný na
zníženie tlaku krvi u černochov než u nečernochov, pravdepodobne z dôvodu
vyššej prevalencie stavov s nízkou hladinou renínu v hypertenznej
černošskej populácii.

Kašeľ:
Pri používaní ACE inhibítorov bol zaznamenaný kašeľ. Tento kašeľ je
zvyčajne neproduktívny, trvalý
a ustupuje po ukončení liečby. Kašeľ vyvolaný ACE inhibítorom sa má zobrať
do úvahy ako súčasť diferenciálnej diagnostiky kašľa.

Operácia/anestézia:
U pacientov, ktorí sa podrobujú veľkému chirurgickému zákroku, alebo počas
anestézie látkami vyvolávajúcimi hypotenziu, môže perindopril po
kompenzačnom uvoľnení renínu blokovať tvorbu angiotenzínu II. Liečbu treba
vysadiť jeden deň pred chirurgickým zákrokom. Ak sa vyskytne hypotenzia,
ktorá je považovaná za dôsledok tohto mechanizmu, je možné korigovať ju
zvýšením objemu.

Hyperkaliémia:
Zvýšenie hladiny draslíka v sére bolo pozorované u niektorých pacientov
liečených ACE inhibítormi, vrátane perindoprilu. Rizikové faktory pre
rozvoj hyperkaliémie sú renálna insuficiencia, zhoršenie funkcie obličiek,
vek (>70 rokov), diabetes mellitus, pridružené príhody, najmä dehydratácia,
akútna srdcová dekompenzácia, metabolická acidóza alebo súčasné užívanie
draslík šetriacich diuretík (napr. spironolaktón, eplerenón, triamterén
alebo amilorid), doplnkov draslíka alebo soľných náhrad s obsahom draslíka;
ako aj pacienti užívajúci iné lieky, súvisiace so zvýšením draslíka v sére
(napr. heparín). Použitie doplnkov draslíka, kálium šetriacich diuretík,
alebo doplnkov solí s obsahom draslíka najmä u pacientov s poškodením
funkcie obličiek môže viesť k výraznému zvýšeniu hladín draslíka v sére.
Hyperkaliémia môže spôsobiť vážne, niekedy až fatálne arytmie. Ak sa
súčasné použitie vyššie uvedených látok považuje za potrebné, odporúča sa
často monitorovať hladiny draslíka v sére (pozri časť 4.5).

Diabetickí pacienti:
U diabetických pacientov, liečených perorálnymi antidiabetikami alebo
inzulínom, musí byť počas prvého mesiaca liečby ACE inhibítorom starostlivo
monitorovaná glykémia (pozri časť 4.5).

Lítium:
Všeobecne sa kombinácia lítia a perindoprilu neodporúča (pozri časť 4.5).

Draslík šetriace diuretiká, doplnky draslíka alebo soľné náhrady s obsahom
draslíka:
Všeobecne sa kombinácia perindoprilu a draslík šetriacich diuretík,
doplnkov draslíka alebo soľných náhrad s obsahom draslíka neodporúča (pozri
časť 4.5).

Gravidita:
Počas gravidity sa nemá začínať s liečbou ACE inhibítormi. Pokiaľ sa
pokračovanie v liečbe ACE inhibítormi nepovažuje za nevyhnutné, treba
pacientky plánujúce tehotenstvo prestaviť na inú antihypertenzívnu liečbu,
ktorá má stanovený bezpečnostný profil pre použitie v gravidite. Keď je
gravidita diagnostikovaná, treba liečbu ACE inhibítormi ihneď prerušiť, a
ak je to vhodné, začať s alternatívnou liečbou (pozri časti 4.3 a 4.6).

Pomocné látky:
Kvôli obsahu laktózy nemajú pacienti so zriedkavými dedičnými problémami
galaktózovej intolerancie, laponského deficitu laktázy alebo glukózo-
galaktózovej malabsorbcie užívať tento liek.

4.5 Liekové a iné interakcie

Diuretiká:
U pacientov užívajúcich diuretiká a najmä u tých, ktorí trpia depléciou
objemu a/alebo solí, môže po začatí liečby ACE inhibítorom dôjsť
k nadmernému zníženiu tlaku krvi. Možnosť hypotenzných účinkov sa dá znížiť
vysadením diuretika, zvýšením objemu alebo príjmom soli pred začatím liečby
nízkymi a postupne zvyšovanými dávkami perindoprilu.

Draslík-šetriace diuretiká, doplnky draslíka alebo soľné náhrady s obsahom
draslíka:
Hoci hladina draslíka v sére zvyčajne ostáva v normálnom rozmedzí, u
niektorých pacientov liečených perindoprilom sa môže vyskytnúť
hyperkaliémia. Draslík šetriace diuretiká (napr. spironolaktón, triamterén
alebo amilorid), doplnky draslíka alebo soľné náhrady s obsahom draslíka
môžu viesť k významnému zvýšeniu hladiny draslíka v sére. Preto sa
neodporúča kombinácia perindoprilu s vyššie uvedenými liekmi (pozri časť
4.4). Ak je ich súčasné použitie indikované z dôvodu potvrdenej
hypokaliémie, majú byť používané opatrne s častým monitorovaním hladín
draslíka v sére.

Lítium:
Počas súčasného podávania lítia s ACE inhibítormi boli zaznamenané
reverzibilné zvýšenia sérových koncentrácii lítia a jeho toxicity. Súčasné
použitie tiazidových diuretík môže zvyšovať riziko toxicity lítia a ešte
viac zväčšiť už zvýšené riziko toxicity lítia s ACE inhibítormi. Použitie
perindoprilu spolu s lítiom sa neodporúča, ale ak sa potvrdí, že táto
kombinácia je potrebná, je potrebné starostlivo monitorovať hladiny lítia
v sére (pozri časť 4.4).

Nesteroidové protizápalové lieky (NSAID) vrátane kyseliny acetylsalicylovej
(3 g/deň:
Keď sa ACE inhibítory podávajú súčasne s nesteroidovými protizápalovými
liekmi (t. j. kyselina acetylsalicylová v protizápalových dávkovacích
režimoch, COX-2 inhibítory a neselektívne NSAID), môže dôjsť k zníženiu
antihypertenzívneho účinku. Súčasné podávanie ACE inhibítorov a NSAID môže
viesť k zvýšeniu rizika zhoršenia funkcie obličiek, vrátane možného
akútneho zlyhania obličiek a zvýšenia sérových hladín draslíka, najmä u
pacientov s už existujúcou zhoršenou funkciou obličiek. Kombinácia sa má
podávať opatrne najmä u starších pacientov. Pacientov treba adekvátne
hydratovať a treba zvážiť sledovanie funkcie obličiek pri začatí súčasnej
liečby a pravidelne následne.

Antihypertenzíva a vazodilatanciá:
Súčasné podávanie týchto liekov môže zvyšovať hypotenzívny účinok
perindoprilu. Súčasné podávanie s nitroglycerínom a inými nitrátmi alebo
inými vazodilatanciami môže viesť k ďalšiemu zníženiu tlaku krvi.

Antidiabetiká
Epidemiologické štúdie naznačili, že súčasné podávanie ACE inhibítorov a
antidiabetík (inzulínu, perorálnych hypoglykemík) môže vyvolať zvýšenie
účinku na zníženie glukózy v krvi s rizikom hypoglykémie. Tento účinok sa
zdá byť pravdepodobnejší počas prvých týždňov kombinovanej liečby
a u pacientov s renálnym poškodením.

Tricyklické antidepresíva/antipsychotiká/anestetiká
Súčasné použitie určitých anestetík, tricyklických antidepresív a
antipsychotík spolu s ACE inhibítormi môže viesť k ďalšiemu zníženiu tlaku
krvi (pozri časť 4.4).

Sympatomimetiká:
Sympatomimetiká môžu znížiť antihypertenzívne účinky ACE inhibítory.

Kyselina acetylsalicylová, trombolytiká, betablokátory, nitráty:
Perindopril sa môže používať súčasne s kyselinou acetylsalicylovou (keď sa
používa ako trombolytikum), trombolytikami, betablokátormi a/alebo
nitrátmi.

Zlato:
U pacientov liečených injekčným zlatom (aurotiomalát zlatný) popri liečbe
ACE inhibítormi, vrátane perindoprilu, boli zriedkavo hlásené nitritoidné
reakcie (symptómy zahrnujú návaly tepla do tváre, nauzeu, vracanie a
hypotenziu).

4.6 Gravidita a laktácia

Gravidita

Použitie ACE inhibítorov sa počas prvého trimestra gravidity neodporúča
(pozri časť 4.4). Použitie ACE inhibítorov je kontraindikované počas 2. a
3. trimestra gravidity (pozri časti 4.3 a 4.4).

Epidemiologické dôkazy rizika teratogenity po expozícii ACE inhibítorom
počas prvého trimestra gravidity nie sú presvedčivé; malé zvýšenie rizika
sa však nedá vylúčiť. Pokiaľ sa pokračovanie v liečbe ACE inhibítormi
nepovažuje za nevyhnutné, treba pacientky, plánujúce tehotenstvo prestaviť
na inú antihypertenzívnu liečbu, ktorá má stanovený bezpečnostný profil pre
použitie v gravidite.
Keď je gravidita diagnostikovaná, treba liečbu ACE inhibítormi ihneď
prerušiť, a ak je to vhodné, začať s alternatívnou liečbou.

Je známe, že expozícia ACE inhibítoru/liečba počas druhého a tretieho
trimestra indukuje u ľudí fetotoxicitu (znížená funkcia obličiek,
oligohydramnión, spomalenie osifikácie lebky) a neonatálnu toxicitu
(zlyhanie obličiek, hypotenzia, hyperkaliémia) (pozri časť 5.3).

Ak dôjde od druhého semestra gravidity k expozícii ACE inhibítoru, odporúča
sa ultrazvuková kontrola funkcie obličiek a lebky. Deti, ktorých matky
užívali ACE inhibítory, treba pozorne sledovať pre hypotenziu (pozri časti
4.3 a 4.4).

Laktácia:
Nakoľko o použití Valperalu počas dojčenia nie sú žiadne informácie,
Valperal sa neodporúča, a vhodnejšie sú iné liečby s lepšie stanovenými
bezpečnostnými profilmi počas dojčenia, najmä pri dojčení novorodenca a
predčasne narodeného dieťaťa.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Valperal nemá žiadny priamy vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať
stroje, u niektorých pacientov sa však môžu dostaviť individuálne reakcie
spájané s nízkym krvným tlakom, najmä na začiatku liečby alebo v kombinácii
s inou antihypertenzívnou liečbou.

Dôsledkom toho môže byť znížená schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať
stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

Nasledujúce nežiaduce účinky boli pozorované počas liečby perindoprilom a
sú zoradené v nasledujúcej frekvencii:

Veľmi časté (?1/10); časté (?1/100 až <1/10); menej časté (?1/1.000 až
<1/100); zriedkavé (?1/10 000 až <1/1 000); veľmi zriedkavé (<1/10 000),
neznáme (nedajú sa odhadnúť z dostupných údajov)

| |časté |menej časté |veľmi zriedkavé |neznáme |
|Poruchy krvi a | | |zníženie | |
|lymfatického | | |hemoglobínu a | |
|systému | | |hematokritu, | |
| | | |trombocytopénia, | |
| | | |leukopénia/neutro| |
| | | |pénia, | |
| | | |agranulocytóza | |
| | | |alebo | |
| | | |pancytopénia. | |
| | | |U pacientov s | |
| | | |vrodenou | |
| | | |deficienciou | |
| | | |G6PDH bola | |
| | | |hlásená | |
| | | |hemolytická | |
| | | |anémia (pozri | |
| | | |časť 4.4) | |
|Poruchy | | | |hypoglykémi|
|metabolizmu a | | | |a (pozri |
|výživy | | | |časti 4.4 a|
| | | | |4.5) |
|Psychické | |poruchy | | |
|poruchy | |nálady alebo| | |
| | |spánku | | |
|Poruchy |bolesť | |zmätenosť | |
|nervového |hlavy, | | | |
|systému |závrat, | | | |
| |vertigo, | | | |
| |parestézie | | | |
|Poruchy oka |poruchy | | | |
| |videnia | | | |
|Poruchy ucha a |tinnitus | | | |
|labyrintu | | | | |
|Poruchy ciev |hypotenzia | |cievna mozgová |vaskulitída|
| |a prejavy | |príhoda, | |
| |spájané s | |pravdepodobne po | |
| |hypotenziou| |rozsiahlej | |
| | | |hypotenzii u | |
| | | |vysoko rizikových| |
| | | |pacientov (pozri | |
| | | |časť 4.4) | |
|Poruchy srdca a | | |arytmia, angina | |
|srdcovej | | |pectoris a | |
|činnosti | | |infarkt myokardu | |
| | | |pravdepodobne po | |
| | | |rozsiahlej | |
| | | |hypotenzii u | |
| | | |vysoko rizikových| |
| | | |pacientov (pozri | |
| | | |časť 4.4) | |
|Poruchy dýchacej|kašeľ, |bronchospazm|eozinofilná | |
|sústavy, |dyspnoe |us |pneumónia, | |
|hrudníka a | | |rinitída | |
|mediastína | | | | |
|Poruchy |nauzea, |sucho v |pankreatitída | |
|gastrointestinál|vracanie, |ústach | | |
|neho traktu |bolesť | | | |
| |brucha, | | | |
| |dysgeuzia, | | | |
| |dyspepsia, | | | |
| |hnačka, | | | |
| |zápcha | | | |
|Poruchy pečene a| | |hepatitída buď | |
|žlčových ciest | | |cytolytická alebo| |
| | | |cholestatická | |
| | | |(pozri časť 4.4) | |
|Poruchy kože a |vyrážka, |angioedém |erythema | |
|podkožného |svrbenie |tváre, |multiforme | |
|tkaniva | |končatín, | | |
| | |pier, | | |
| | |slizničných | | |
| | |membrán, | | |
| | |jazyka, | | |
| | |hlasiviek | | |
| | |a/alebo | | |
| | |hrtana, | | |
| | |žihľavka | | |
| | |(pozri časť | | |
| | |4.4) | | |
|Poruchy |svalové | | | |
|kostrovej a |kŕče | | | |
|svalovej sústavy| | | | |
|a spojivového | | | | |
|tkaniva | | | | |
|Poruchy obličiek| |renálna |akútne zlyhanie | |
|a močových ciest| |insuficienci|obličiek | |
| | |a | | |
|Poruchy | | impotencia | | |
|reprodukčného | | | | |
|systému a | | | | |
|prsníkov | | | | |
|Celkové poruchy |asténia |potenie | | |
|a reakcie v | | | | |
|mieste podania | | | | |

Laboratórne a funkčné vyšetrenia:
Môžu sa vyskytnúť zvýšené hladiny močoviny v krvi a kreatinínu v plazme,
hyperkaliémia, ktoré sú reverzibilné po prerušení liečby, najmä v
prítomnosti renálnej insuficiencie, závažným srdcovým zlyhaním a
renovaskulárnou hypertenziou. Zriedkavo bolo hlásené zvýšenie pečeňových
enzýmov a sérového bilirubínu.

Klinické skúšania:
Počas randomizovanej časti štúdie EUROPA boli zhromažďované iba závažné
nežiaduce účinky. Niekoľko pacientov zažilo závažné nežiaduce účinky: 16
(0,3%) zo 6.122 pacientov na perindoprile a 12 (0,2%) zo 6.107 pacientov na
placebe. U pacientov liečených perindoprilom bola u 6 pacientov pozorovaná
hypotenzia, u 3 pacientov angioedém a u 1 pacienta náhla zástava srdca.
Viac pacientov odstúpilo pre kašeľ, hypotenziu alebo iné intolerancie
perindoprilu ako placeba, 6,0% (n=366) verzus 2,1% (n=129).

4.9 Predávkovanie

O predávkovaní u ľudí sú k dispozícii len obmedzené údaje.
Medzi symptómy súvisiace s predávkovaním ACE inhibítormi môžu patriť
hypotenzia, obehový šok, poruchy elektrolytov, zlyhanie obličiek,
hyperventilácia, tachykardia, palpitácie, bradykardia, závrat, úzkosť a
kašeľ.

Odporúčanou liečbou pri predávkovaní je intravenózna infúzia fyziologického
roztoku. Ak dôjde
k hypotenzii, pacienta treba uložiť do protišokovej polohy. Ak je dostupná,
môže sa zvážiť liečba infúziou angiotenzínu II a/alebo intravenózne podanie
katecholamínov.

Perindopril je možné odstrániť zo systémového krvného obehu hemodialýzou
(pozri časť 4.4). Kardiostimulačná liečba sa indikuje pri bradykardii
rezistentnej na liečbu. Nepretržite majú byť monitorované životne dôležité
funkcie, sérové elektrolyty a koncentrácia kreatinínu.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: ACE inhibítory, čisté; ATC skupina: C09AA04.

Perindopril je inhibítor enzýmu, ktorý konvertuje angiotenzín I na
angiotenzín II (angiotenzín- konvertujúci enzým, ACE). Konvertujúci enzým
alebo kináza je exopeptidáza, ktorá umožňuje konverziu angiotenzínu I na
vazokonstrikčný angiotenzín II a zároveň spôsobuje rozpad vazodilatačného
bradykinínu na neaktívny heptapeptid. Inhibícia ACE vedie k redukcii
angiotenzínu II v plazme, čo vedie k zvýšenej aktivite plazmatického renínu
(inhibíciou negatívnej spätnej väzby uvoľnenia renínu) a zníženej sekrécii
aldosterónu. Keďže ACE inaktivuje bradykinín, inhibícia ACE tiež vedie
k zvýšenej aktivite obehového a lokálneho kalikreín-kinínového systému (a
tým aj k aktivácii prostaglandínového systému). Je možné, že tento
mechanizmus prispieva k účinku ACE inhibítorov na zníženie tlaku krvi a
čiastočne je zodpovedný za ich vedľajšie účinky (napr. kašeľ).

Perindopril pôsobí prostredníctvom svojho aktívneho metabolitu,
perindoprilátu. Ostatné metabolity nemajú /in vitro/ žiadnu ACE inhibičnú
aktivitu.

Hypertenzia
Perindopril je účinný pri všetkých stupňoch hypertenzie: miernej, stredne
ťažkej, ťažkej; a spôsobuje zníženie systolického a diastolického tlaku
krvi v polohe ležmo aj v stoji.
Perindopril znižuje periférnu cievnu rezistenciu, čo vedie k zníženiu
krvného tlaku. Dôsledkom toho sa zvyšuje periférny prietok krvi bez účinku
na tepovú frekvenciu.
Spravidla sa zvyšuje prietok krvi obličkami, kým rýchlosť glomerulárnej
filtrácie (GFR) sa zvyčajne nemení.
Antihypertenzívny účinok je maximálny medzi 4 a 6 hodinou po podaní jednej
dávky a pretrváva najmenej 24 hodín: najnižší účinok predstavuje približne
87-100% najvyššieho účinku.
Zníženie krvného tlaku sa dostavuje rýchlo. U reagujúcich pacientov sa
normalizácia tlaku dosiahne v priebehu jedného mesiaca a pretrváva bez
výskytu tachyfylaxie.
Ukončenie liečby nevedie k rebound fenoménu.
Perindopril redukuje hypertrofiu ľavej komory.

U ľudí boli potvrdené vazodilačné vlastnosti perindoprilu. Zlepšuje
elasticitu veľkých artérii a znižuje pomer média: lumen u malých artérií.

Doplnková liečba tiazidovými diuretikami má aditívny synergický účinok.
Kombinácia ACE inhibítora a tiazidu znižuje riziko hypokaliémie vyvolanej
diuretickou liečbou.

Pacienti so stabilnou chorobou koronárnych ciev:
Štúdia EUROPA bola multicentrická, medzinárodná, randomizovaná, dvojito
slepá a placebom kontrolovaná klinická štúdia, ktorá trvala 4 roky.

Dvanásťtisícdvestoosemnásť (12218) pacientov vo veku viac ako 18 rokov bolo
náhodne rozdelených na perindopril 8 mg (n=6110) alebo placebo (n=6108).

Skúmaná populácia mala preukázateľnú chorobu koronárnych tepien bez
zjavných klinických znakov srdcového zlyhania. Celkovo malo 90 % pacientov
v minulosti infarkt myokardu a/alebo podstúpilo koronárnu revaskularizáciu.
Väčšina z pacientov dostávala študovaný liek popri konvenčnej liečbe,
vrátane inhibítorov krvných doštičiek, lipidy znižujúcich látok a
betablokátorov.

Hlavným kritériom účinnosti bol súbor kardiovaskulárnej mortality,
nefatálneho infarktu myokardu a/alebo zástavy srdca s úspešným oživovaním.
Liečba 8 mg perindopril terc-butylamínu (čo zodpovedá 10 mg perindopril
arginínu) jedenkrát denne viedla k významnému absolútnemu zníženiu
primárneho koncového ukazovateľa o 1,9 % (zníženie relatívneho rizika o 20
%, 95 % CI [9,4; 28,6] – p<0,001).
U pacientov s infarktom myokardu a/alebo revaskularizáciou v anamnéze bolo
pozorované absolútne zníženie primárneho koncového ukazovateľa v porovnaní
s placebom o 2,2 % čo zodpovedá RRR 22,4 % (95 % CI [12,0; 31,6] –
p<0,001).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Po perorálnom podaní sa perindopril absorbuje rýchlo a maximálna
koncentrácia sa dosiahne v priebehu 1 hodiny. Plazmatický polčas
perindoprilu je 1 hodina.

Perindopril je prodrug. Dvadsaťsedem percent podaného perindoprilu sa
dostane do krvného obehu v podobe aktívneho metabolitu perindoprilátu.
Okrem aktívneho perindoprilátu má perindopril päť metabolitov, všetky sú
neaktívne. Maximálna koncentrácia perindoprilátu v plazme sa dosiahne
v priebehu 3 až 4 hodín.

Vzhľadom na to, že príjem potravy spomaľuje konverziu perindoprilu na
perindoprilát, a teda aj jeho biologickú dostupnosť, má sa perindopril
užívať perorálne v jednej dennej dávke ráno pred jedlom.

Medzi dávkou perindoprilu a jeho výskytom v plazme je lineárna závislosť.

Distribučný objem je približne 0,2 l/kg pre voľný perindoprilát. Väzba na
plazmatické bielkoviny je 20 %, hlavne na angiotenzín-konvertujúci enzým,
avšak závisí od koncentrácie.

Perindoprilát sa vylučuje močom a polčas neviazanej frakcie je približne 17
hodín s následným stabilizovaným stavom počas 4 dní.

Eliminácia perindoprilátu je u starších pacientov znížená, rovnako ako u
pacientov so srdcovým zlyhaním alebo zlyhaním obličiek.
Úprava dávkovania pri renálnej insuficiencii je vhodná v závislosti od
stupňa poškodenia obličiek (podľa klírensu kreatinínu).

Klírens perindoprilátu pri dialýze je 70 ml/min.
Kinetika perindoprilu je u pacientov s cirhózou zmenená: hepatálny klírens
pôvodnej molekuly je znížený o polovicu. Avšak množstvo vytvoreného
perindoprilátu nie je znížené, a preto nie je potrebná úprava dávkovania
(pozri časti 4.2 a 4.4).

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

V štúdiách chronickej perorálnej toxicity (na potkanoch a opiciach) sú
cieľovým orgánom obličky s reverzibilným poškodením.

V /in vitro/ alebo /in vivo/ štúdiách nebola pozorovaná mutagenita.

Reprodukčné toxikologické štúdie (na potkanoch, myšiach, králikoch
a opiciach) nepreukázali žiadne známky embryotoxicity alebo teratogenity.
Pri inhibítoroch angiotenzín-konvertujúceho enzýmu ako skupiny sa
potvrdilo, že majú nežiaduci vplyv na neskoré štádiá vývoja plodu, čo vedie
k úmrtiu plodu a vrodeným defektom pri hlodavcoch a králikoch; boli
pozorované renálne lézie a zvýšená perinatálna a postnatálna mortalita.
V dlhodobých štúdiách na potkanoch a myšiach nebola pozorovaná
karcinogenita.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Laktóza, kukuričný škrob, mikrokryštalická celulóza, mastenec,
magnéziumstearát.

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

2 roky.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 °C. Uchovávajte v pôvodnom obale
pre ochranu pred svetlom.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Hliník/Hliník blister.
Veľkosti balení:
30 tabliet
60 tabliet
90 tabliet
Nie všetky veľkosti balení musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky.
Všetky nepoužité lieky alebo odpad vzniknutý z liekov majú byť zlikvidované
v súlade s národnými požiadavkami.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

ICN Polfa Rzeszów S.A., Przemysłowa 2, 35-959 Rzeszów, Poľsko


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

58/0519/10-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE




10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU