Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 1 k notifikácii zmeny v registrácii lieku, ev. č.: 2011/06273,
2011/06272
Príloha č. 2 k notifikácii zmeny v registrácii lieku, ev. č.: 2011/04046

PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV


Piperacillin/Tazobactam Actavis 4 g/0,5 g
prášok na infúzny roztok

piperacilín/tazobaktám


Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete používať
Váš liek.
- Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste
si ju znovu prečítali.
- Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
- Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi
alebo lekárnikovi.

V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Piperacillin/tazobactam Actavis a na čo sa používa
2. Skôr ako použijete Piperacillin/tazobactam Actavis
3. Ako používať Piperacillin/tazobactam Actavis
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Piperacillin/tazobactam Actavis
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE Piperacillin/tazobactam Actavis A NA ČO SA POUŽÍVA

Piperacilín patri do skupiny liekov známych ako širokospektrálne
penicilínové antibiotiká.Ničí rôzne typy baktérii. Tazobaktám zabraňuje
niektorým baktériám odolávať účinku piperacilínu. To znamená, že keď sa
piperacilín a tazobaktám podajú spolu, zabijú viac typov baktérií.

Piperacillin/tazobactam Actavis sa používa u dospelých
a dospievajúcich na liečbu bakteriálnych infekcií postihujúcich dolný
respiračný trakt (pľúca), močový trakt (obličky a močový mechúr), orgány v
brušnej dutine, kožu alebo krv. Piperacilin/tazobactam Actavis 4 g/0,5 g sa
môže používať na liečbu bakteriálnych infekcií u pacientov s nízkym počtom
bielych krviniek (znížená odolnosť voči infekciám).

Piperacilin/tazobactam Actavis 4 g/0,5 g sa používa u detí vo veku 2-12
rokov na liečbu infekcií orgánov v brušnej dutine ako je apendicitída
(zápal červovitého prívesku hrubého čreva), peritonitída (infekcia výstelky
orgánov brucha a prítomnosť infekčnej tekutiny) a anfekcií žlčníka.
Piperacilin/tazobactam Actavis 4 g/0,5 g môže byť používaný na liečbu
bakteriálnych infekcií u pacientov s nízkym počtom bielych krviniek
(znížená odolnosť voči infekciám).

Pri určitých závažnych infekciách môže Váš lekár zvážiť použitie
Piperacilinu/tazobactam Actavis 4 g/0,5 g v kombinácii s inými
antibiotikami.



2. SKÔR AKO POUŽIJETE Piperacillin/tazobactam Actavis

Nepoužívajte Piperacillin/tazobactam Actavis
- keď ste alergický (precitlivený) na piperacilín alebo tazobaktám
- keď ste alergický (precitlivený) na antibiotiká známe ako penicilíny,
cefalosporíny alebo iné betalaktámové inhibítory alebo keď ste
alergický na Piperacilin/tazobactam Actavis 4 g/0,5 g.

Buďte zvlášť opatrný pri používaní Piperacillin/tazobactam Actavis
- ak máte alergie. Ak máte niekoľko alergií, určite to povedzte
lekárovi alebo inému zdravotníckemu pracovníkovi ešte predtým, ako Vám
podajú tento liek.

- ak ste predtým trpeli na hnačku alebo ak sa u Vás vyvinula
hnačka počas liečby alebo po nej. V takomto prípade ihneď informujte
svojho lekára alebo iného zdravotníckeho pracovníka. Neužívajte
akékoľvek iné lieky na hnačku pred prvou návštevou Vášho lekára.

- ak máte nízke hladiny draslíka v krvi. Váš lekár Vám môže
skontrolovať Vaše obličky predtým ako použijete tento liek a môže počas
liečby vykonávať pravidelné vyšetrenia krvi.

- ak máte problémy s obličkami alebo pečeňou, alebo ste na hemodialýze.
Váš lekár Vám bude chcieť skontrolovať obličky predtým, ako dostanete
tento liek a počas liečby pravidelne robiť krvné testy.
-

- ak užívate určité lieky (nazývané antikoagulanciá), ktoré
zabraňujú nadmernej zrážanlivosti krvi (pozri tiež Používanie iných
liekov v tejto písomnej informácii pre používateľov) alebo ak začnete
neočakávané krvácať počas liečby. V tomto prípade ihneď informujte
Vašho lekára alebo zdravotníckeho pracovníka.

- ak sa u Vás vyvinú kŕče počas liečby. V tomto prípade ihneď
informujte Vášho lekára alebo zdravotníckeho pracovníka.

- ak sa u Vás vyvinie nová infekcia alebo jej zhoršenie. V tomto
prípade ihneď informujte Vašho lekára alebo zdravotníckeho pracovníka.



Deti mladšie ako 2 roky
Piperacilín/tazobaktám sa neodporúča používať u detí mladších ako 2 roky z
dôvodu nedostatočných údajov o bezpečnosti a účinnosti.

Používanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo inému zdravotnému pracovníkovi. Niektoré
lieky môžu ovplyvňovať účinok piperacilínu a tazobaktámu.

Patria sem:
. liek na dnu (probenecid). Ten môže predĺžiť čas potrebný
piperacilínu/tazobaktámu na vylúčenie z Vášho tela.
. lieky na riedenie krvi alebo na liečbu krvných zrazenín (napr.
heparín, warfarín alebo kyselina acetylsalicylová).
. lieky používané na uvoľnenie Vášho svalstva počas chirurgického
výkonu. Informujte Vášho lekára, ak máte podstúpiť celkovú anestéziu.
. metotrexát (liek používaný na liečbu rakoviny, artritídy alebo
psoriázy). Piperacilín a tazobaktám predlžuje čas na vylúčenie
metotrexátu z Vášho tela.
. lieky, ktoré znižujú hladinu draslíka vo Vašej krvi (napr. tablety na
zvýšenie močenia alebo niektoré lieky na rakovinu).
- lieky obsahujúce iné antibiotiká tobramycín alebo gentamycín.
Informujte Vášho lekára, ak máte problémy s obličkami.
Účinok na laboratórne vyšetrenia
Informujte Vášho lekára alebo laboratórneho pracovníka, že používate
Piperacilin/tazobactam Actavis 4 g/0,5 g, keď máte poskytnúť vzorku
krvi alebo moču.

Tehotenstvo a dojčenie
Ak ste tehotná, myslíte si, že by ste mohli byť tehotná alebo sa pokúšate
otehotnieť, povedzte to lekárovi alebo inému zdravotnému pracovníkovi ešte
predtým, ako Vám podajú tento liek. Váš lekár rozhodne, či je
Piperacilin/tazobactam Actavis 4 g/0,5 g pre Vás vhodný.
Piperacilín a tazobaktám môžu prechádzať do maternice alebo materského
mlieka. Ak ste tehotná alebo dojčíte, lekár rozhodne o tom, či je
používanie tohto lieku pre Vás vhodné.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Neočakáva sa, že použitie Piperacilinu/tazobactam Actavis 4 g/0,5 g
ovplyvní schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje.
Dôležité informácie o niektorých zložkách tohto lieku
Piperacillin/tazobactam Actavis 4 g/0,5 g
Tento liek obsahuje 9,4 mmol (216 mg) sodíka v jednej injekčnej
liekovke.Toto je potrebné vziať do úvahy u pacientov s diétou s
kontrolovaným príjmom sodíka.

3. AKO POUŽÍVAŤ Piperacillin/tazobactam Actavis

Váš lekár alebo iný zdravotnícky pracovník Vám bude liek podávať infúziou
(počas 20-30 minút) do žily. Dávka lieku, ktorú dostanete, závisí od Vášho
ochorenia, veku, a od toho, či máte alebo nemáte problémy s obličkami.

Dospelí a dospievajúci strší ako 12 rokov
Zvyčajná dávka je 4 g/0,5 g piperacilín/tazobaktám podaných každých 6 až 8
hodín do jednej z Vašich žíl (priamo do krvného riečiška).

Deti vo veku 2 – 12 rokov
Zvyčajná dávka pre deti s brušnými infekciami je 100 mg/12,5 mg/kg telesnej
hmotnosti piperacilínu/tazobaktámu podávaná každých 8 hodín do jednej z
Vašich žíl (priamo do krvného riečiska). Zvyčajná dávka pre deti s nízkym
počtom bielych krviniek je 80 mg/10 mg/kg telesnej hmotnosti
piperacilínu/tazobaktámu podávaná každých 6 hodín do jednej z Vašich žíl
(priamo do krvného riečiska).

Váš lekár vypočíta dávku závislú od telesnej hmotnosti Vášho dieťaťa, ale
denná dávka neprekročí dávku 4 g/0,5 g piperacilínu/tazobaktámu.

Piperacilin/tazobactam Actavis 4 g/0,5 g sa Vám bude podávať až kým
príznaky infekcie úplne neustúpia (5 až 14 dní).



Pacienti s problémami obličiekk
Váš lekár Vám musí znížiť dávku Piperacilinu/ tazobactam Actavis alebo Vám
ho podávať zriedkavejšie. Lekár Vám tiež bude chcieť robiť krvné testy, aby
sa uistil, že dávka, ktorú Vám podáva je správna, najmä ak tento liek
používate dlhodobo.

Ak dostanete viac Piperacillin/tazobactamu Actavis , ako máte dostať
Ak dostanete Piperacilin /tazobactam Actavis 4 g/0,5 g od Vášho lekára
alebo iného zdravotníckeho pracovníka je nepravdepodobné, že by ste dostali
nesprávnu dávku.
Avšak, ak pociťujete vedľajšie účinky ako sú kŕče alebo si myslíte, že ste
dostal príliš veľkú dávku, okamžite informujte Vášho lekára.

Ak Vám zabudnú podať Piperacillin/tazobactam Actavis
Ak si myslíte, že ste nedostali dávku Piperacilinu/tazobactam Actavis
4 g/0,5 g, okamžite to povedzte lekárovi alebo inému zdravotníckemu
pracovníkovi.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo zdravotníckeho pracovníka.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Piperacillin/tazobactam Actavis môže spôsobovať
vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
inému zdravotníckemu pracovníkovi.

Závažné vedľajšie účinky Piperacilinu/tazobacta Actavis 4 g/0,5 g sú:
. opuch tváre, pier, jazyka alebo iných častí tela
. skrátené dýchanie, sipot alebo ťažkosti s dýchaním
. závažné vyrážky, svrbenie alebo žihľavka na koži
. zažltnutie očí alebo kože
. poškodenie krviniek (príznaky zahŕňajú: dýchavičnosť keď ju neočakávate,
červený alebo hnedý moč, krvácanie z nosa a podliatiny.

Ak spozorujete akýkoľvek vedľajší účinok z horeuvedených, ihneď navštívte
lekára. Častosť týchto reakcií pozri v nižšie uvedených informáciách.

Možné vedľajšie účinky sú uvedené podľa nasledujúcich kategórií:
/- časté vedľajšie účinky: postihujú 1 až 10 používateľov zo 100/
- menej časté vedľajšie účinky: postihujú 1 až 10 používateľov z 1000
- zriedkavé vedľajšie účinky: postihujú 1 až 10 používateľov z 10 000
- veľmi zriedkavé vedľajšie účinky: postihujú menej ako 1 užívateľa z
10 000

/Časté vedľajšie účinky:/
. hnačka, vracanie, pocit na vracanie
. vyrážky na koži.

/Menej časté vedľajšie účinky//:/
. afty
. (abnormálne) zníženie počtu bielych krviniek (leukopénia, neutropénia) a
krvných doštičiek (trombocytopénia)
. alergická reakcia
. bolesť hlavy, nespavosť
. nízky krvný tlak, zápal žíl (pociťovaný ako citlivosť alebo začervenanie
v postihnutej oblasti)
. žltačka (žlté sfarbenie kože alebo očných bielkov), zápal ústnej
sliznice, zápcha, porucha trávenia, žalúdková nevoľnosť
. zvýšenie niektorých enzýmov v krvi (zvýšenie alanínaminotransferázy,
zvýšenie aspartátaminotransferázy)
. svrbenie, žihľavka
. zvýšenie produktov metabolizmu svalstva v krvi (zvýšenie kreatinínu v
krvi)
. horúčka, reakcia v mieste podania injekcie
. kvasinková infekcia (kandidová superinfekcia).

/Zriedkavé vedľajšie účinky:/
. (abnormálne) zníženie červených krviniek alebo krvného
pigmentu/hemoglobínu, (abnormálny) zníženie červených krviniek z dôvodu
predčasného delenia (degradácie) (hemolytická anémia), malé bodkovité
podliatiny (purpura), krvácanie z nosa (epistaxa) a predĺženie času
krvácavosti, (abnormálne) zvýšenie špecifického typu bielych krviniek
(eozinofília)
. závažná alergická reakcia (anafylaktická/anafylaktoidná reakcia vrátane
šoku)
. začervenanie kože
. určitá forma infekcie čreva (pseudomembranózna kolitída), bolesť brucha
. zápal pečene (hepatitída), zvýšenie produktov degradácie krvného pigmentu
(bilirubín), zvýšenie určitých enzýmov v krvi (zvýšenie alkalickej
fosfatázy v krvi, gamaglutamyltransferázy v krvi)
. kožné reakcie so začervenaním a tvorou kožných lézií (exantém, erythema
multiforme), kožné reakcie s tvorbou pľuzgierov (bulózna dermatitída)
. bolesť kĺbov a svalstva
. slabá funkcia obličiek a problémy s obličkami
. mrazenie/stuhnutosť.

/Veľmi zriedkavé vedľajšie účinky:/
. závažný pokles granulárnych typov bielych krviniek (agranulocytóza),
závažný pokles červených krviniek, bielych krviniek a krvných doštičiek
(pancytopénia)
. predĺženie času na tvorbu krvných zrazenín (predĺžený parciálny
tromboplastínový čas, predĺžený protrombínový čas), abnormálne
laboratórne výsledky testov (pozitívny priamy Coombsov test), zvýšenie
krvných doštičiek (trombocytémia)
. zníženie draslíka v krvi (hypokaliémia), zníženie cukru v krvi (glukózy),
zníženie krvnej bielkoviny albumínu, zníženie celkových bielkovín krvi
. odlúčenie vrchnej časti kože po celom povrchu tela (toxická epidermálna
nekrolýza), závážná celotelová alergická reakcia s vyrážkami na koži a
sliznici a rozličnými kožnými pľuzgiermi (Stevensov-Johnsonov syndróm)
. zvýšenie močoviny v krvi.

Liečba piperacilínom bola spojená so zvýšeným výskytom horúčky a vyrážok u
pacientov s cystickou fibrózou.



5. AKO UCHOVÁVAŤ Piperacillin/tazobactam Actavis

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Nepoužívajte po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuľke a štítku,
po EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.

Neotvorené injekčné liekovky:
Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom.
Uchovávajte pri teplote do 25°C.

Len na jednorazové použitie.
Nepoužitý roztok zlikvidujte.

Rekonštituovaný a/alebo zriedený Pirepacillin/tazobactam Actavis sa má
použiť okamžite.

Z mikrobiologického hľadiska sa má liek použiť okamžite.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Piperacillin/tazobactam Actavis obsahuje

Liečivo je piperacilín a tazobaktám.

Každá injekčná liekovka obsahuje 4 g pipericilínu (vo forme sodnej soli)
a 0,5 g tazobaktámu (vo forme sodnej soli).

Tento liek neobsahuje žiadne iné zložky.

Ako vyzerá Piperacillin/tazobactam Actavis a obsah balenia
Prášok na infúzny roztok.

Piperacillin/tazobactam Actavis 4 g/0,5 g je: biely až takmer biely prášok.

/Veľkosť balenia/
/Injekčná liekovka:/ 1 alebo 12 injekčných liekoviek balených v škatuľke
s písomnou informáciou pre používateľov.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii
Actavis Group PTC ehf.
Reykjavikurvegi 76-78
IS-220 Hafnarfjordur
Island

Výrobca
Milpharm Ltd
Ares Odyssey Business Park
West End Road
South Ruislip HA4 6QD
Veľká Británia

APL Swift Services (Malta) Ltd.
HF26, Hal Far Industrial Estate
Hal Far, Birzebbugia BBG 3000
Malta

Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:

Belgicko Piperacillin/Tazobactam Actavis 2g/0.25g and 4g/0.5g
powder for solution for injection or infusion
Piperacillin/Tazobactam Actavis 2g/0,25g und 4g/0,5g
Pulver zur Herstellung einer Injektions- oder
Infusionslösung
Bulharsko Piperacillin/Tazobactam Actavis 2g/0.25g and 4g/0.5g
powder for solution for injection or infusion
Česká republika Piperacillin/Tazobactam Actavis 2g/0.25g
Piperacillin/Tazobactam Actavis 4g/0.5g
Nemecko Piperacillin/Tazobactam Actavis 2g/0,25g und 4g/0,5g
Pulver zur Herstellung einer Injektions- oder
Infusionslösung
Dánsko Piperacillin / Tazobactam “Actavis”
Španielsko PIPERACILINA/TAZOBACTAM ACTAVIS 2g/0,25g y 4g/0,5g polvo
para solución inyectable y para perfusion
Fínsko Piperacillin/Tazobactam Actavis 2g/0.25g and 4g/0.5g
powder for solution for injection or infusion
Írsko Piperacillin / Tazobactam 2 g/0.25 g Powder for Solution
for Infusion
Piperacillin / Tazobactam 4 g/0.5 g Powder for Solution for
Infusion
Taliansko Piperacillina/Tazobactam Actavis 2g/0.25g and 4g/0.5g
powder for solution for injection or infusion
Litva Piperacillin/Tazobactam Actavis 2g/0.25g and 4g/0.5g
powder for solution for injection or infusion
Piperacillin/Tazobactam Actavis 2g/0.25g ir 4g/0.5g
milteliai injekciniam arba infuziniam tirpalui
Lotyšsko Piperacillin/Tazobactam Actavis 2g/0.25g un 4g/0.5g
pulveris injekciju vai infuziju škiduma pagatavošanai
Holandsko Piperacilline/Tazobactam Actavis 2g/0.25g and 4g/0.5g
pulveris injekciju un inf?ziju š??duma pagatavošanai
Nórsko Piperacillin/Tazobactam Actavis 2g/0.25g and 4g/0.5g
powder for solution for injection or infusion
Poľsko Piperacillin / Tazobactam Actavis
Portugalsko Piperacilina / Tazobactam Actavis
Rumunsko Piperacillin/Tazobactam Actavis 2g/0,25g and 4g/0,5g
pulbere pentru soluţie injectabilă sau perfuzabilă
Slovinsko Piperacilin/Tazobaktam Actavis 2g/0,25g in 4g/0,5g prašek
za raztopino za injiciranje ali infundiranje
Slovenská republika Piperacillin/Tazobactam Actavis 2g/0.25g
Piperacillin/Tazobactam Actavis 4g/0.5g
Veľká Británia Piperacillin/Tazobactam 2g/0.25g and 4g/0.5g powder
for solution for injection or infusion

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená vo
februári 2012



Nasledujúca informácia je určená len pre lekárov a zdravotníckych
pracovníkov:

Piperacillin/tazobactam Actavis 4 g/0,5 g
Prášok na infúzny roztok

Pokyny na použitie
Piperacilin/tazibactam Actavis 4 g/0,5 g sa má podávať intravenóznou
infúziou (počas 30 minút).
Intravenózne použitie

Každú injekčnú liekovku pripravte použitím daného objemu rozpúšťadla z
tabuľky uvedenej nižšie pomocou jedného z kompatibilných rozpúšťadiel na
riedenie uvedených nižšie. Roztok miešajte, kým sa nerozpustí.

|Obsah injekčnej liekovky |Objem rozpúšťadla * pridaný do |
| |injekčnej liekovky |
|4 g/0,5 g (4 g piperacilínu a 0,5 g|20 ml |
|tazobaktámu) | |

*Kompatibilné rozpúšťadlá na prípravu:
. sterilná voda na injekciu
. 9 % (9 mg/ml) chloridu sodného vo vode na injekciu
. 5% (50 mg/ml) glukózy
. 5 % (50 mg/ml) glukózy v roztoku chloridu sodného 0,9 %(9 mg/ml).

(1) Maximálne doporučené množstvo sterilnej vody na injekciu v jednej dávke
je 50 ml.


Pripravený roztok sa môže ďalej riediť na požadovaný objem (napr. 50 ml až
150 ml) jedným z kompatibilných rozpúšťadiel na intravenózne použitie
uvedených nižšie:
. 9 % (9 mg/ml) chloridu sodného vo vode na injekciu
. sterilná voda na injekciu
. 5% (50 mg/ml) glukózy
. 5 % (50 mg/ml) glukózy v roztoku chloridu sodného 0,9 %(9 mg/ml)
. 6% dextrán v 0,9% roztoku chloridu sodného.

Inkompatibility
Tento liek sa nesmie miešať alebo súbežne podávať s aminoglykozidmi.
Zmiešanie betalaktámových antibiotík s aminoglykozidom /in vitro/ môže viesť
k značnej inaktivácii aminoglykozidu.

Piperacilín/tazobaktám sa nesmie miešať s inými liečivami v injekčnej
striekačke alebo infúznej fľaši, u ktorých nebola stanovená kompatibilita.

Piperacilín/tazobaktám sa nesmie podávať tou istou infúziou ako ostatné
lieky, pokiaľ nie je potvrdená kompatibilita.

Ringerov (Hartmanov) roztok s laktátom nie je kompatibilný
s piperacilín/tazobaktámom.

Z dôvodu chemickej nestability sa piperacilín/tazobaktám nemá podávať
v roztoku, ktorý obsahuje uhličitan sodný.

Piperacilín/tazobaktám sa nesmie pridávať ku krvným derivátom alebo
hydrolyzátom albumínu.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č. 1 k notifikácii zmeny v registrácii lieku, ev. č.: 2011/04046


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

Piperacillin/tazobactam Actavis 4 g/0,5 g

prášok na infúzny roztok

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE


Každá injekčná liekovka obsahuje 4 g piperacilínu (vo forme sodnej soli) a
tazobaktám (vo forme sodnej soli) zodpovedajúce 0,5 g tazobaktámu.

Jedna injekčná liekovka prášku na infúzny roztok obsahuje 9,4 mmol
(zodpovedá 216 mg) sodíka.

3. LIEKOVÁ FORMA

Prášok na infúzny roztok.
Piperacillin/tazobactam Actavis 4 g/0,5 g je: biely až takmer biely
prášok.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Piperacillin/tazobactam Actavis je určený na liečbu
nasledujúcich infekcií u dospelých a detí starších ako 2 roky (pozri časti
4.2 a 5.1)

Dospelí a dospievajúci
Ťažká pneumónia vrátane v nemocnici získanej pneumónie a pneumónie
vznikajúcej v súvislosti s použitím dýchacieho prístroja
Komplikované infekcie močového traktu (vrátane pyelonefritídy)
Komplikované intraabdominálne infekcie
Komplikované infekcie kože a mäkkých tkanív (vrátane infekcií diabetickej
nohy).

Liečba pacientov s bakterémiou, ktorá sa vyskytuje v súvislosti alebo sa
predpokladá v súvislosti s akýmikoľvek infekciami uvedenými vyššie.

Piperacilin/tazobactam Actavis sa môže použiť pri liečbe neutropenických
pacientov s horúčkou s podozrením na bakteriálnu infekciu.

Deti (vo veku 2-12 rokov)
Komplikované intraabdominálne infekcie.
Piperacilin/tazobactam Actavis sa môže použiť pri liečbe neutropenických
detí s horúčkou s podozrením na bakteriálnu infekciu.

Je potrebné vziať do úvahy oficiálny pokyn na vhodné používanie
antibakteriálnych látok.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dávkovanie
Dávka a častosť podávania Piperacilinu/tayobactam Actavis závisia od
závažnosti a lokalizácie infekcie a očakávaných patogénov.

Dospelí a dospievajúci pacienti
/Infekcie/
Zvyčajná dávka je 4 g piperacilínu/0,5 g tazobaktámu podávaná každých 8
hodín.

Odporúčaná dávka pre neutropenických pacientov s nozokomiálnou pneumóniou
a bakteriálnymi infekciami je 4 g piperacilínu/0,5 g tazobaktámu podávaná
každých 6 hodín. Táto schéma sa môže použiť aj pri liečbe pacientov s inými
indikovanými infekciami, najmä ak sú závažné.

Nasledujúca tabuľka zahŕňa častosť liečby a odporúčanú dávku pre dospelých
a dospievajúcich pacientov podľa indikácie alebo stavu:

|Častosť liečby |Piperacilin/tayobactam Actavis 4 g/0,5 g |
|Každých 6 hodín |Ťažká pneumónia |
| |Neutropenickí dospelí pacienti s horúčkou |
| |s podozrením na bakteriálnu infekciu |
| | |
|Každých 8 hodín |Komplikované infekcie močového traktu (vrátane |
| |pyelonefritídy) |
| |Komplikované intraabdominálne infekcie |
| |Infekcie kože a mäkkých tkanív (vrátane infekcií |
| |diabetickej nohy) |
| | |
| | |

/Porucha funkcie obličiek/
Intravenózna dávka sa má upraviť podľa stupňa aktuálnej renálnej poruchy
nasledovne (každý pacient sa musí dôkladne monitorovať na príznaky látkovej
toxicity; dávka lieku a interval sa majú podľa toho upraviť):

|Klírens |Piperacilin/tayobactam Actavis 4 g/0,5 g |
|kreatinínu |(odporúčaná dávka) |
|(ml/min) | |
|> 40 |Nie je nutná úprava dávky |
|20-40 |Odporúčaná najvyššia dávka: 4 g/0,5 g každých 8 |
| |hodín |
|< 20 |Odporúčaná najvyššia dávka: 4 g/0,5 g každých 12 |
| |hodín |

Hemodialyzovaným pacientom sa má pridať navyše jedna dávka 2 g
piperacilínu/0,25 g tazobaktámu, ktorá má nasledovať po každom dialyzačnom
intervale, pretože hemodialýzou sa odstráni 30 %-50 % piperacilínu počas 4
hodín.

/Porucha funkcie pečene/
Nie je potrebná úprava dávky (pozri časť 5.2).

/Dávka u starších pacientov/
Neodporúča sa úprava dávky u starších pacientov s normálnou renálnou
funkciou alebo hladinami klírensu kreatinínu nad 40 ml/min.

Pediatrickí pacienti (vo veku 2 - 12 rokov)
/Infekcie/
Nasledujúca tabuľka zahŕňa častosť liečby a dávku na základe telesnej
hmotnosti pre pediatrických pacientov vo veku 2-12 rokov podľa indikácie a
stavu:

|Dávka na hmotnosť a častosť terapie|Indikácia/stav |
|80 mg piperacilínu/10 mg |Neutropenické deti s horúčkou |
|tazobaktámu na kg hmotnosti/každých|spôsobenou predpokladanou |
|6 hodín |bakteriálnou infekciou* |
|100 mg piperacilínu/12,5 mg |Komplikované intraabdominálne |
|tazobaktámu na kg hmotnosti/každých|infekcie* |
|8 hodín | |


* Nesmie presiahnuť maximum 4 g/0,5 g na dávku nad 30 minút

/Porucha funkcie obličiek/
Intravenózna dávka sa má upraviť podľa stupňa aktuálnej renálnej poruchy
nasledovne (každý pacient sa musí dôkladne monitorovať na príznaky látkovej
toxicity; dávka lieku a interval sa majú podľa toho upraviť):

|Klírens |Piperacilin comp. Sandoz 4 g/0,5 g |
|kreatinínu |(odporúčaná dávka) |
|(ml/min) | |
|> 50 |Nie je nutná úprava dávky |
|< 50 |70 mg piperacilínu/8,75 mg tazobaktámu/kg |
| |každých 8 hodín. |

Hemodialyzovaným deťom sa má pridať navyše jedna dávka 40 mg piperacilínu/5
mg tazobaktámu/kg, ktorá má nasledovať po každom dialyzačnom intervale.

Použitie u detí mladších ako 2 roky
Bezpečnosť a účinnosť kombinácie piperacilín/tazobaktám u detí vo veku 0-2
roky sa nestanovila.
Nie sú dostupné údaje z kontrolovaných klinických stúdií.

Trvanie liečby
Zvyčajná dĺžka liečby pre väčšinu indikácií je v rozmedzí 5-14 dní. Avšak
trvanie liečby má závisieť od závažnosti infekcie, patogénu (patogénov) a
klinického a bakteriologického napredovania pacienta.

Spôsob podania
Piperacilin comp. Sandoz 4 g/0,5 g sa podáva intravenóznou infúziou (viac
ako 30 minút).

Pokyny na prípravu lieku pred podaním, pozri časť 6.6.


4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na liečivá, alebo na ktorékoľvek iné penicilín
antibakteriálne látky.
Anamnéza závažnej akútnej alergickej reakcie na iné betalaktámové liečivá
(napr. cefalosporíny, monobaktám alebo karbapeném).

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní



Pri výbere piperacilínu/tazobaktámu na liečbu jednotlivých pacientov sa má
vziať do úvahy vhodnosť použitia širokospektrálneho semisyntetického
penicilínu založeného na faktoroch ako sú závažnosť infekcie a prevalencia
rezistencie na iné vhodné antibakteriálne lieky.


Pred začatím liečby Piperacilinom/tazobactam Actavis je potrebné
starostlivo zistiť predchádzajúce hypersenzitívne reakcie na penicilíny,
iné betalaktámové lieky (napr. cefalosporíny, monobaktámy alebo
karbapenémy) alebo iné alergény. U pacientov liečených penicilínmi, vrátane
piperacilín/tazobaktámu, boli hlásené vážne a niekedy fatálne reakcie z
precitlivenosti (anafylaktické/anafylaktoidné, vrátane šoku). Tieto reakcie
sa s väčšou pravdepodobnosťou vyskytnú u osôb s precitlivenosťou na viaceré
alergény v anamnéze. Závažné hypersenzitívne reakcie si vyžadujú vysadenie
antibiotika a môže byť potrebné podanie adrenalínu a iných urgentných
opatrení.





Pseudomembranózna kolitída indukovaná antibiotikami sa môže prejavovať
závažnou pretrvávajúcou hnačkou, ktorá môže byť život ohrozujúca. Symptómy
pseudomembranóznej kolitídy sa môžu vyskytnúť počas antibiotickej liečby
alebo po nej. V týchto prípadoch je nevyhnutné prerušiť podávanie
Piperacilinu/tazobactam Actavis.

Liečba Piperacilinom /tazobactam Actavis môže spôsobiť nárast
rezistentných organizmov, ktoré môžu spôsobiť superinfekciu.

U niektorých pacientov liečených betalaktámovými antibiotikami sa môže
objaviť krvácanie. Tieto reakcie niekedy môžu súvisieť s abnormalitami
koagulačných parametrov ako sú čas zrážania, agregácia trombocytov a
protrombínový čas a sú častejšie prítomné u pacientov so zlyhávaním
obličiek. Ak sa objaví krvácanie, terapia antibiotikom sa má prerušiť a má
sa začať vhodná liečba.

Neutropénia a leukopénia sa môžu objaviť najmä počas dlhodobej liečby a
preto je potrebné pravidelne sledovať hodnoty hematopoetických funkcií.

Podobne ako pri liečbe inými penicilínmi sa môžu pri podaní vysokých dávok
vyskytnúť neurologické komplikácie vo forme kŕčov, predovšetkým u pacientov
s poškodenou funkciou obličiek.

Každá injekčná liekovka Piperacilinu/tazobactam Actavis 4 g/0,5 g prášok na
infúzny roztok obsahuje 9,44 mmol (217 mg) sodíka. Je to potrebné vziať do
úvahy u pacientov na diéte sledujúcej obsah sodíka.

Hypokaliémia sa môže vyskytnúť u pacientov s nízkou hladinou draslíka alebo
u tých, ktorí užívajú lieky, ktoré spôsobujú zníženie hladiny draslíka; u
týchto pacientov sa odporúča pravidelné sledovanie hladín elektrolytov.



4.5 Liekové a iné interakcie


Nedepolarizujúce svalové relaxanciá
Piperacilín súčasne aplikovaný s vekuróniom predlžuje neuromuskulárnu
blokádu spôsobenú vekuróniom. Vzhľadom na ich podobný mechanizmus účinku sa
predpokladá, že neuromuskulárna blokáda spôsobená akýmkoľvek
nedepolarizujúcim svalovým relaxansom sa môže v prítomnosti piperacilínu
predĺžiť.
Perorálne antikoagulanciá
Pri súčasnom podávaní heparínu, perorálnych antikoagulancií a iných látok,
ktoré môžu mať vplyv na koagulačný systém krvi vrátane funkcie trombocytov
sa majú vhodné koagulačné testy vykonávať častejšie a majú sa pravidelne
kontrolovať.

Metotrexát
Piperacilín môže spomaľovať exkréciu metotrexátu, preto je potrebné
sledovať sérové hladiny metotrexátu.u pacientov liečených aby sa predišlo
látkovej toxicite.



Probenecid
Ako aj u iných penicilínov, súčasné podávanie probenecidu a
piperacilínu/tazobaktámu spôsobuje dlhší polčas a nižší renálny klírens pre
piperacilín a tazobaktám, napriek tomu vrcholové plazmatické koncentrácie
oboch liečiv nie sú ovplyvnené.

Aminoglykozidy
Piperacilín buď samostatný alebo s tazobaktámom signifikantne neovplyvňuje
farmakokinetiku tobramycínu u subjektov s normálnou renálnou funkciou a s
ľahkou alebo stredne ťažkou renálnou poruchou. Farmakokinetika
piperacilínu, tazobaktámu a M1 metabolitu taktiež nebola signifikantne
ovplyvnená podávaním tobramycínu.
Inaktivácia tobramycínu a gentamicínu piperacilínom sa dokázala u pacientov
so závažným poškodením funkcie obličiek.
Informácie týkajúce sa podania piperacilínu/tazobaktámu s aminoglykozidmi,
pozri časti 6.2 a 6.6.

Vankomycín
Žiadne farmakokinetické interakcie sa nezaznamenali medzi
piperacilínom/tazobaktámom a vankomycínom.

Účinky na laboratórne testy
Ako aj u ostatných penicilínov môžu neenzymatické metódy merania glukózy v
moči viesť k falošne pozitívnym výsledkom. Preto sa odporúča enzymatický
spôsob merania glukózy v moči počas liečby kombináciou
piperacilín/tazobaktám.

Mnoho chemických metód merania bielkovín v moči môžu viesť k falošne
pozitívnym výsledkom. Meranie proteínov močovými tyčinkami nie je
ovplyvnené.

Priamy Coombsov test môže byť pozitívny.

U pacientov liečených kombináciou piperacilín/tazobaktám môžu Bio-Rad
Laboratories /Platelia Aspergillus/ EIA testy viesť k falošne pozitívnym
výsledkom. Boli hlásené skrížené reakcie u non – /Aspergillus/ polysacharidov
a polyfuranóz s Bio-Rad Laboratories /Platelia Aspergillus/ EIA testom.

U pacientov liečených kombináciou piperacilín/tazobaktám sa majú pozitívne
výsledky z analytických testov uvedených vyššie potvrdiť inými
diagnostickými metódami.




4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita
Nie sú k dispozícii alebo je iba obmedzené množstvo údajov o použití
Piperacilinu comp. Sandoz u gravidných žien.

Štúdie na zvieratách preukázali vývojovú toxicitu, ale nepreukázali
teratogenitu pri dávkach toxických pre matku (pozri časť 5.3).

Piperacilín a tazobaktám prechádzajú placentou. Piperacilín/tazobaktám sa
má používať počas gravidity, iba ak je jednoznačne indikovaný, napr. iba ak
očakávaný prínos prevýši možné riziká na gravidnú ženu a plod.

Laktácia
Piperacilín sa v nízkych koncentráciách vylučuje do materského mlieka,
koncentrácie tazobaktámu v materskom mlieku sa nesledovali. Ženy, ktoré
dojčia sa majú liečiť iba vtedy, keď očakávaný prínos prevýši možné riziká
pre ženu a dieťa.

Fertilita
Štúdia fertility na potkanoch nepreukázala účinok na fertilitu a párenie po
intraperitoneálnom podaní tazobaktámu alebo kombinácie
piperacilínu/tazobaktámu (pozri časť 5.3).

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá a
obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

Najčastejšie hlásené nežiaduce účinky ( vyskytujúce sa u 1 až 10 pacientov
zo 100) sú hnačka, vracanie, nauzea a vyrážka.

V nasledujúcej tabuľke sú uvedené nežiaduce reakcie podľa triedy orgánových
systémov a podľa databázy MedRA. V každej skupine frekvencií sú nežiaduce
účinky usporiadané podľa klesajúcej závažnosti.

|Trieda |Časté |Menej časté |Zriedkavé |Veľmi |
|orgánových |? 1/100 až <|? 1/1000 až < |? 1/10 000 až < |zriedkavé |
|systémov |1/100 |1/100 |1/1000 |< 1/10 000 |
|Infekcie a | |kadidózna | | |
|nákazy | |superinfekcia | | |
|Poruchy krvi a| |leukopénia, |anémia, |agranulocyt|
|lymfatického | |neutropénia, |hemolytická |óza, |
|systému | |trombocytopénia|anémia, purpura,|pancytopéni|
| | | |epistaxa, |a, |
| | | |predĺžený čas |aktivovaný |
| | | |krvácavosti, |čiastočný |
| | | |eozinofília |predĺžený |
| | | | |tromboplast|
| | | | |ínový čas, |
| | | | |predĺžený |
| | | | |protrombíno|
| | | | |vý čas, |
| | | | |pozitivita |
| | | | |priameho |
| | | | |Coombsovho |
| | | | |testu, |
| | | | |trombocytém|
| | | | |ia |
|Poruchy | |hypersenzitivit|anafylaxia/anafy| |
|imunitného | |a |laktoidná | |
|systému | | |reakcia (vrátane| |
| | | |šoku) | |
|Poruchy | | | |hypokaliémi|
|metabolizmu a | | | |a, pokles |
|výživy | | | |glukózy v |
| | | | |krvi, |
| | | | |pokles |
| | | | |albumínu v |
| | | | |krvi, |
| | | | |pokles |
| | | | |celkových |
| | | | |bielkovín v|
| | | | |krvi |
|Poruchy | |bolesť hlavy, | | |
|nervového | |insomnia | | |
|systému | | | | |
|Poruchy ciev | |hypotenzia, |Návaly horúčavy | |
| | |flebitída, | | |
| | |tromboflebitída| | |
|Poruchy |hnačka, |zápcha, |pseudomembranózn| |
|gastrointestin|nauzea, |dyspepsia, |a kolitída, | |
|álneho traktu |vracanie |žltačka, |bolesť brucha | |
| | |stomatitída | | |
|Poruchy pečene| |zvýšenie |hepatitída, | |
|a žlčových | |alanínaminotran|zvýšenie | |
|ciest | |sferázy, |bilirubínu v | |
| | |zvýšenie |krvi, zvýšenie | |
| | |aspartátamino-t|alkalickej | |
| | |ransferázy |fosfatázy v | |
| | | |krvi, zvýšenie | |
| | | |gama-glutamyltra| |
| | | |nsferázy | |
|Poruchy kože a|vyrážka |pruritus, |erythema |toxická |
|podkožného |vrátane |urtikária, |multiforme, |epidermálna|
|tkaniva |makulopapuló| |bulózna |nekrolýza, |
| |znej vyrážky| |dermatitída, |Stevensov-J|
| | | |exantém |ohnsonov |
| | | | |syndróm |
|Poruchy | | |artralgia, | |
|kostrovej a | | |myalgia | |
|svalovej | | | | |
|sústavy a | | | | |
|spojivového | | | | |
|tkaniva | | | | |
|Poruchy | |zvýšená hladina|renálne |zvýšenie |
|obličiek a | |krvného |zlyhanie, |močoviny v |
|močových ciest| |kreatinínu |tubulointerstici|krvi |
| | | |álna nefritída | |
|Celkové | |horúčka, |zimnica | |
|poruchy a | |reakcie v | | |
|reakcie v | |mieste vpichu | | |
|mieste podania| | | | |


Liečba piperacilínombola spojená so zvýšeným výskytom horúčky a vyrážok
u pacientov s cystickou fibrózou.

4.9 Predávkovanie

Symptómy
Sú dostupné post-marketingové hlásenia o predávkovaní
piperacilín/tazobaktámom. Väčšina týchto príhod zahŕňajúcich nauzeu,
vracanie a hnačku, bola hlásená aj pri zvyčajne odporúčanom dávkovaní. Pri
intravenóznom podaní dávok vyšších ako sú odporúčané dávky sa môže u
pacientov vyskytnúť neuromuskulárna excitabilita alebo konvulzie (najmä pri
renálnom zlyhaní).

Liečba intoxikácie
V prípade predávkovania sa má liečba piperacilín/tazobaktámom prerušiť.

Špecifické antidotum nie je známe.

Liečba má byť podporná a symptomatická v súlade s klinickým stavom
pacienta.
Nadmerné sérové koncentrácie piperacilínu alebo tazobaktámu sa dajú
odstrániť hemodialýzou (pozri v časti 4.4).

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antibiotiká na systémové použitie, kombinácie
penicilínov vrátane inhibítorov betalaktamáz

ATC kód: J01CR05

Mechanizmus účinku
Piperacilín, širokospektrálny semisyntetický penicilíns baktericídnou
aktivitou, inhibuje syntézu septa a bunkovej steny.

Tazobaktám, betalaktám štrukturálne podobný penicilínom, je inhibítorom
viacerých betalaktamáz, ktoré zvyčajne spôsobujú rezistenciu na penicilíny
a cefalosporíny ale neinhibuje AmpC enzýmy alebo metalo betalaktamázu.
Tazobaktám rozširuje antibiotické spektrum piperacilínu vrátane mnohých
betalaktamázu produkujúcich baktérií, ktoré získali rezistenciu na samotný
piperacilín.

Farmakokinetický/farmakodynamický vzťah
Hlavným farmakodynamickým rozhodujúcim činiteľom účinnosti piperacilínu je
čas nad minimálnou inhibičnou koncentráciou (T>MIC).

Mechanizmus rezistencie

Známe sú dva hlavné mechanizmy rezistencie na piperacilín/tazobaktám:
. Inaktivácia súčastí piperacilínu tými betalaktammázami, ktoré nie sú
inhibované tazobaktámom: betalaktamázy molekulovej triedy B,C a D.
Okrem toho, tazobaktám neposkytuje ochranu proti rozšírenému spektru
betalaktamáz (ESBL) v molekulovej triede A a v skupinách enzýmu D.
. Zmena penicilín viažúcich proteínov (PBP), ktorých výsledkom je
zníženie afinity piperacilínu pre molekulárne terče baktérie.

Okrem toho, zmeny v permeabilite bakteriálnej membrány, ako aj zvýraznenie
efluxných púmp pre mnohé lieky, môže viesť alebo prispieť k bakteriálnej
rezistencii na piperacilín/tazobaktám, hlavne u gramnegatívnych baktérií.
Hraničné hodnoty


|Klinické EUCAST MIC hraničné hodnoty pre |
|piperacilín/tazobaktám (2009-12-02, v 1). Pre účely |
|skúšania citlivosti je 4 mg/l fixná koncentrácia |
|tazobaktámu |
|Patogén |Druhovo závislé hraničné |
| |hodnoty (S?/R>) |
|Enterobacteriaceae |8/16 |
|Pseudomonas |16/16 |
|Gramnegatívne a |8/16 |
|grampozitívne anaeróby | |
|Hraničné hodnoty |4/16 |
|nezávislé od druhu | |
|baktérie | |

Citlivosť /streptokokov/ vyplýva z citlivosti na penicilín.
Citlivosť /stafylokokov/ vyplýva z citlivosti na oxacilín.

Citlivosť
Prevalencia získanej rezistencie sa môže líšiť geograficky alebo s časom
pre vybrané druhy, vhodné sú lokálne informácie o výskyte rezistencie,
najmä v liečbe ťažkých infekcií. Ak je to nevyhnutné, potrebná je odborná
pomoc, keď lokálna prevalencia rezistencie je taká, že je prospešnosť lieku
aspoň u niektorých typov infekcií sporná.

|Zoskupenie vhodných druhov baktérií podľa citlivosti na |
|piperacilín/tazobaktám |
|BEŽNE CITLIVÉ DRUHY |
|Aeróbne grampozitívne mikroorganizmy |
|Enterococcus faecalis |
|Listeria monocytogenes |
|Staphylococcus aureus, citlivý na meticilínŁ |
|Staphylococcus species, coagulase negative, citlivý na meticilín |
|Streptococcus pyogenes |
|Skupina B streptokokov |
|Aeróbne gramnegatívne mikroorganizmy |
|Citrobacter koseri |
|Haemophilus influenza |
|Moraxella catarrhalis |
|Proteus mirabilis |
|Anaeróbne grampozitívne mikroorganizmy |
|Clostridium species |
|Eubacterium species |
|Peptostreptococcus species |
|Anaeróbne gramnegatívne mikroorganizmy |
|Bacteroides fragilis group |
|Fusobacterium species |
|Porphyromonas species |
|Prevotella species |
|DRUHY, KTORÝCH PRIDRUŽENÁ REZISTENCIA MÔŽE BYŤ PROBLÉMOM |
|Aeróbne grampozitívne mikroorganizmy |
|Enterococcus faecium$ |
|Streptoccoccus pneumonia |
|Skupina Streptococcus viridans |
|Aeróbne gramnegatívne mikroorganizmy |
|Acinetobacter baumannii$ |
|Burkholderia cepacia |
|Citrobacter freundii |
|Enterobacter species |
|Escherichia coli |
|Klebsiella pneumonia |
|Morganella morganii |
|Proteus vulgaris |
|Providentia ssp. |
|Pseudomonas aeruginosa |
|Serratia species |
|PRIRODZENE REZISTENTNÉ ORGANIZMY |
|Aeróbne grampozitívne mikroorganizmy |
|Corynebacterium jeikeium |
|Aeróbne gramnegatívne mikroorganizmy |
|Legionella species |
|Stenotrophomonas maltophilia+,$ |
|Iné mikroorganizmy |
|Chlamydophilia pneumonia |
|Mycoplasma pneumonia |
|$ Druhy vykazujúce prirodzene slabú citlivosť. |
|+ Druhy, u ktorých bol zaznamenaný vysoký podiel rezistencie (viac ako 50 |
|%) v jednej alebo |
|viacerých oblastiach/krajinách/regiónoch EU. |
|Ł Všetky stafylokoky rezistentné na meticilín sú rezistentné na |
|piperacilín/tazobaktám. |



5.2 Farmakokinetické vlastnosti

/Absorpcia/
Maximálne koncentrácie piperacilínu/tazobaktámu 4 g/0,5 g podaných
intravenóznou infúzou počas 30 minút sú 298 ?g/ml a 34 ?g/ml v tomto
poradí.

/Distribúcia/
Väzba oboch liečiv, piperacilínu a tazobaktámu, na plazmatické proteíny je
približne 30 %. Väzba na proteín, či už piperacilínu alebo tazobaktámu, nie
je ovplyvnená prítomnosťou inej zlúčeniny. Väzba metabolitov tazobaktámu na
proteín je zanedbateľná.

Piperacilín/tazobaktám sa dobre distribuujú v tkanivách a telových
tekutinách vrátane sliznice čreva, žlčníka, pľúc, žlče a kostí. Priemerné
tkanivové koncentrácie sú spravidla 50 % až 100 % z tých, ktoré sú v
plazme. U subjektov bez zápalu mozgomiechovej pleny, podobne ako u iných
penicilínov, je distribúcia do cerebrospinálnej tekutiny nízka.

/Biotransformácia/
Piperacilín sa metabolizuje na menej mikrobiologicky účinný desetyl
metabolit. Tazobaktám sa metabolizuje na jeden metabolit, ktorý nie je
mikrobiologicky inaktívny.
/Eliminácia/
Piperacilín a tazobaktám sa vylučujú obličkami prostredníctvom
glomerulárnej filtrácie a tubulárnej sekrécie.

Piperacilín sa vylučuje rýchlo ako nezmenené liečivo, pričom z podanej
dávky sa 68% vylúči močom. Tazobaktám a jeho metabolit sa primárne
eliminujú renálnou sekréciou, pričom 80% podanej dávky sa vylúči v
nezmenenej forme a zbytok ako metabolit. Piperacilín, tazobaktám a desetyl
piperacilín sa vylučujú aj do žlče.

Po podaní jednorazovej alebo viacnásobných dávok piperacilín/tazobaktámu
zdravým jedincom je plazmatický polčas piperacilínu a tazobaktámu v rozsahu
0,7-1,2 h, pričom nie je ovplyvnený dávkou alebo trvaním infúzie. S
klesajúcim renálnym klírensom sa predlžuje eliminačný polčas piperacilínu
aj tazobaktámu.

Tazobaktám nespôsobuje významné zmeny vo farmakokinetike piperacilínu.
Piperacilín mierne znižuje mierne znižuje klírens tazobaktámu.
.

Osobitné skupiny pacientov

Biologický polčas piperacilínu a tazobaktámu sa zvyšuje približne o 25 % a
18 % u pacientov s hepatálnou cirhózou v porovnaní so zdravými jedincami.

Biologický polčas piperacilínu a tazobaktámu sa zvyšuje s poklesom klírensu
kreatinínu. Vzostup biologického polčasu je 2-násobný a 4-násobný pre
piperacilín a tazobaktám pri poklese klírensu pod 20 ml/min v porovnaní s
pacientmi s normálnou renálnou funkciou.

Hemodialýzou sa odstráni 30 % až 50 % piperacilínu/tazobaktámu s
dodatočnými 5 % dávkami tazobaktámu odstránenými ako metabolit tazobaktámu.
Peritoneálnou dialýzou sa odstráni 6 % a 21 % podanej dávky piperacilínu a
tazobaktámu, pričom až 18 % podanej dávky tazobaktámu sa odstráni ako
metabolit tazobaktámu.

/Deti a dospievajúci/
Podľa populačnej farmakokinetickej (PK) analýzy bol odhadovaný klírens v
populácii 9 mesačných až 12 ročných pacientov porovnateľný ako u dospelých
s priemernou hodnotou pre populáciu (SE) 5,64 (0,34) ml/min/kg. Odhadovaný
klírens piperacilínu je 80 % z tejto hodnoty pre pediatrických pacientov vo
veku 2 až 9 mesiacov. Priemerná hodnota (SE) distribučného objemu
piperacilínu populácie je 0,243 (0,011) l/kg a je nezávislá od veku.

/Starší pacienti/
Priemerné biologické polčasy piperacilínu a tazobaktámu boli u starších
pacientov dlhšie 32 % a 55 % v porovnaní s mladšími subjektmi. Tento
rozdiel môže byť spôsobený vekovo podmienenými zmenami v klírense
kreatinínu.

/Rasa/
Nepozoroval sa rozdiel vo farmakokinetike piperacilínu a tazobaktámu medzi
ázijskými (n=9) a kaukazskými (n=9) zdravými dobrovoľníkmi, ktorí dostali
jednu dávku 4 g/0,5 g.



5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické údaje získané na základe obvyklých štúdií toxicity po
opakovanom podaní a genotoxicity neodhalili žiadne osobitné riziko pre
ľudí. Štúdie karcinogenity piperacilín/tazobaktámu sa neuskutočnili.

V štúdiách fertility a v štúdiách všeobecnej reprodukcie u potkanov po
intraperitoneálnom podaní tazobaktámu alebo kombinácie
piperacilínu/tazobaktámu bolo hlásené zmenšenie veľkosti vrhu, zvýšenie
oneskorenej osifikácie plodu a zmeny rebier súbežne s dávkou toxickou pre
matku. Fertilita F1 generácie a embryonálny vývoj F2 generácie neboli
zhoršené.

V štúdiách teratogenity intravenózne podanie tazobaktámu alebo kombinácie
piperacilínu/tazobaktámu potkanom alebo myšiam viedlo k miernej redukcii
fetálnej hmotnosti potkanov pri dávkach toxických pre matku, ale
nepreukázalo teratogénne účinky.

U potkanov sa po intraperitoneálnom podaní tazobaktámu alebo kombinácie
piperacilínu/tazobaktámu pozorovalo poškodenie peri/postnatálneho vývoja
(zníženie hmotnosti plodu, zvýšenie mortality mláďat, zvýšenie narodenia
mŕtvych plodov) súbežne s dávkou toxickou pre matku.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Neobsahuje pomocné látky.

6.2 Inkompatibility

Tento liek sa nesmie miešať s inými liekmi okrem tých, ktoré sú uvedené v
časti 6.6.

Ak sa Piperacilin/tazobaktám Actavis podáva súčasne s iným antibiotikom
(napr. aminoglykozidmi), liečivá sa musia podávať oddelene. Zmiešanie
betalaktámových antibiotík s s aminoglykozidom /in vitro/ môže viesť k
značnej inaktivácii aminoglykozidu.

Piperacilín/tazobaktám sa nemá miešať s inými liečivami v injekčnej
striekačke alebo infúznej fľaši, u ktorých nebola stanovená kompatibilita.

Piperacilin/tazobaktám Actavis sa nemá podávať tou istou infúziou ako
ostatné lieky, pokiaľ nie je potvrdená kompatibilita.

Z dôvodu chemickej nestability sa Piperacilin/tazobaktám Actavis nemá
podávať v roztoku, ktorý obsahuje uhličitan sodný.

Ringerov (Hartmanov) roztok s laktátom nie je kompatibilný s
piperacilín/tazobaktámom.

Piperacilin/tazobaktám Actavis sa nemá pridávať ku krvným derivátom alebo
hydrolyzátom albumínu.

6.3 Čas použiteľnosti

Neotvorený: 2 roky

Po prvom otvorení a rekonštitúcii (a zriedení):
Rekonštituovaný a/alebo zriedený Piperacilin/Tazobactam musí podať
okamžite.

Z mikrobiologického hľadiska sa otvorený liek musí podať okamžite.

Ak sa nepodá okamžite, za skladovanie a podmienky pred použitím je
zodpovedný používateľ, pričom by to nemalo byť dlhšie ako 24 hodín pri
teplote 2-8°C, pokiaľ sa rekonštitúcia/zriedenie nevykonali za
kontrolovaných a validovaných aseptických podmienok.

Nepoužitý roztok sa musí zlikvidovať.



6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Neotvorený: Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom.
Uchovávajte pri teplote do 25°C.

Podmienky uchovávania rekonštituovaného/riedeného lieku pozri v časti 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

/Druh obalu:/ 48 ml sklenená injekčná liekovka so sivým brombutylovým
uzáverom a s červeným PP/Al vyklápacím viečkom v papierovej škatuľke.

/Obsah balenia:/ balenie obsahuje 1 alebo 12 injekčných liekoviek.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Rekonštitúciu a zriedenie musí byť vykonané za aseptických podmienok.
Rekonštituovaný roztok má byť vizuálne číry a bez častíc pred podaním.

Použítý roztok musí byť číry a neobsahovať častice.

Intravenózne použitie
Každú injekčnú liekovku pripravte použitím daného objemu rozpúšťadla z
tabuľky uvedenej nižšie pomocou jedného z kompatibilných rozpúšťadiel na
riedenie uvedených nižšie. Roztok miešajte, kým sa nerozpustí

|Obsah injekčnej liekovky |Objem rozpúšťadla * pridaný do |
| |injekčnej liekovky |
|4 g/0,5 g (4 g piperacilínu a 0,5 g|20 ml |
|tazobaktámu) | |

*Kompatibilné rozpúšťadlá na prípravu:
. sterilná voda na injekciu
. 9 % (9 mg/ml) chloridu sodného vo vode na injekciu
. 5% (50 mg/ml) glukózy
. 5 % (50 mg/ml) glukózy v roztoku chloridu sodného 0,9 %(9 mg/ml).

(1) Maximálne doporučené množstvo sterilnej vody na injekciu v jednej dávke
je 50 ml.


Pripravený roztok sa môže ďalej riediť na požadovaný objem (napr. 50 ml až
150 ml) jedným z kompatibilných rozpúšťadiel na intravenózne použitie
uvedených nižšie:
. 9 % (9 mg/ml) chloridu sodného vo vode na injekciu
. sterilná voda na injekciu
. 5% (50 mg/ml) glukózy
. 5 % (50 mg/ml) glukózy v roztoku chloridu sodného 0,9 %(9 mg/ml)
. 6% dextrán v 0,9% roztoku chloridu sodného.

Inkompatibility pozri v časti 6.2.

Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku má byť zlikvidovaný v súlade
s národnými požiadavkami.

Len na jednorazové použitie. Nepoužitý roztok zlikvidujte.




7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Actavis Group PTC ehf.
Reykjavikurvegi 76-78
IS-220 Hafnarfjordur
Island


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

15/0684/09-S

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registráce: 5.11.2009

10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Február 2012