Písomná informácia pre používateľov


PRÍLOHA Č. 3 K NOTIFIKÁCII ZMENY V REGISTRÁCII LIEKU, EV.Č.: 2010/05923



PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV


ISOKET

Injekčný roztok





Držiteľ rozhodnutia o registrácii

UCB Pharma GmbH
Alfred-Nobel-Strasse 10
D-40789 Monheim
Nemecko


Zloženie lieku

Liečivo:
Isosorbidi dinitras (izosorbiddinitrát) 1 mg v 1 ml fyziologického roztoku.
Pomocné látky:
chlorid sodný, voda na injekciu.


Indikačná skupina

Vazodilatans

Charakteristika

Liek ISOKET obsahuje izosorbiddinitrát. Účinok izosorbiddinitrátu vyplýva
z jeho schopnosti relaxovať hladkú svalovinu ciev. Ako ostatné organické
nitráty je izosorbiddinitrát tiež donorom oxidu dusnatého (NO). NO
spôsobuje relaxáciu hladkej svaloviny stimuláciou guanylátcyklázy a
následne zvýšenie intracelulárnej koncentrácie guanozínmonofosfátu (cGMP).
Tým sa stimuluje cGMP-dependentná proteínkináza a dochádza k zmene
fosforylácie niektorých proteínov v bunke hladkej svaloviny. To nakoniec
vedie k defosforylácii ľahkého reťazca myozínu a k zníženiu kontrakcie.


Kapacitné cievy a veľké artérie sú pôsobením izosorbiddinitrátu relaxované
výraznejšie ako rezistenčné cievy.

Vazodilatácia v systémovom riečisku vedie k zvýšeniu venóznej náplne.
Dochádza k zníženiu žilného návratu. Ventrikulárny objem, plniaci tlak a
diastolický tlak sa tým znižujú (zníženie preloadu).
Dilatácia veľkých artérií vedie k zníženiu ako systémovej rezistencie
(zníženie afterloadu), tak aj odporu pulmonálneho riečiska. Skrátenie času
plnenia komôr a nižšie napätie cievnej steny znižujú nároky myokardu na
energiu a kyslík.
Zníženie srdcového pľúcneho tlaku je výhodné pre perfúziu
subendokardiálnych vrstiev, kde je riziko vzniku ischémie, takže sa zlepší
lokálna funkcia steny a prietok krvi ischemickou oblasťou. Dilatácia
v mieste koronárnych stenóz a zníženie odporu koronárnych ciev vedú
k zlepšeniu koronárnej perfúzie a k zvýšeniu prísunu kyslíka do srdca.
Izosorbiddinitrát má po vnútrožilovom podaní eliminačný polčas asi 10
minút. Metabolity vzniknuté denitrifikáciou – izosorbid-2-mononitrát a
izosorbid-5-mononitrát - majú polčas 1,5 – 2 respektíve 4 – 6 hodín a sú
tiež farmakologicky aktívne. Vylučovanie sa uskutočňuje z 99 % obličkami.
Pri poruche funkcie obličiek je vylučovanie izosorbiddinitrátu a jeho
metabolitov nezmenené, u pacientov s poruchou funkcie pečene môže byť
koncentrácia izosorbiddinitrátu v plazme zvýšená a koncentrácia metabolitov
znížená.



Indikácie
- Nestabilná angina pectoris a vazospastická forma anginy pectoris
- Akútny infarkt myokardu
- Akútne ľavostranné srdcové zlyhanie
Liek je určený na liečbu dospelých pacientov.



Kontraindikácie
Izosorbiddinitrát sa nesmie používať pri:
- precitlivenosti na nitrozlúčeniny;
- akútnom obehovom zlyhaní (šok, srdcový kolaps);
- veľmi výraznej hypotenzii (systolický krvný tlak nižší ako 90 mm Hg);
- hypertrofickej obštrukčnej kardiomyopatii, konštriktívnej perikarditíde a
perikardiálnej tamponáde;
- kardiogénnom šoku, pokiaľ nie je zabezpečený dostatočne vysoký koncový
diastolický tlak v ľavej srdcovej komore (LVEDP), intraaortálnej
kontrapulzácií alebo pozitívne inotropnými liekmi;
- súčasnom užívaní inhibítorov fosfodiesterázy typu sildenafilu (napr. liek
Viagra používaný na liečbu porúch erekcie).

Liek možno podávať iba po dôkladnom zvážení pomeru rizika k prospechu
liečby a pri zvlášť starostlivej lekárskej kontrole pri:
- akútnom infarkte myokardu s nízkym pľúcnym tlakom (je potrebné zabrániť
poklesu krvného tlaku pod 90 mm Hg)
- aortálnej alebo mitrálnej stenóze
- sklone k ortostatickým poruchám obehovej regulácie
- ochoreniach, ktoré sú sprevádzané zvýšeným vnútrolebečným tlakom
(doposiaľ bol ďalší vzostup tlaku pozorovaný iba pri vysokej
vnútrožilovej dávke glyceroltrinitrátu)
- ťažkej poruche funkcie pečene
- glaukóme
- hypertyreóze.

Počas tehotenstva a dojčenia sa má izosorbiddinitrát podávať len ak sú
zvlášť závažné dôvody. Pokusy na zvieratách nepreukázali poškodenie plodu.

Nežiaduce účinky
Pri prvom použití, ale tiež pri zvýšení dávky sa občas sleduje zníženie
krvného tlaku alebo ortostatická hypotenzia; tieto príznaky môžu byť
sprevádzané reflexným zvýšením srdcovej frekvencie, mdlobami, pocitom
závratu a slabosti.
Na začiatku liečby sa môže objaviť bolesť hlavy (“nitrátová bolesť hlavy“),
ktorá pri pokračujúcej liečbe spravidla odznie. Zriedkavo sa objavujú tiež
nauzea, vracanie, prechodné sčervenanie kože (flush) a alergické kožné
reakcie.
Zriedkavo sa môže pri silnom poklese krvného tlaku vystupňovať
symptomatológia anginy pectoris.
Zriedkavo tiež boli sledované kolapsové stavy, niekedy sprevádzané
bradykardickými poruchami srdcového rytmu a synkopami. V ojedinelých
prípadoch sa zaznamenala exfoliatívna dermatitída.
ISOKET môže vyvolať dočasnú hypoxémiu spôsobenú redistribúciou krvi do
hypoventilovaných pľúcnych oddielov a u pacientov s ischemickou chorobou
srdca tak znížiť myokardiálnu perfúziu.

Interakcie
Súčasné podávanie vazodilatancií, antihypertenzív, betablokátorov,
blokátorov vápnikového kanálu, neuroleptík, tricyklických antidepresív a
alkoholu môže zosilniť vplyv lieku ISOKET na pokles krvného tlaku.
/Tiež inhibítory fosfodiesterázy typu sildenafilu/ /zosilňujú hypotenzívny/
/účinok lieku./
ISOKET sa nesmie podávať pacientom užívajúcim sildenafil.
ISOKET môže pri súčasnom podávaní dihydroergotaminu (DHE) zvyšovať jeho
hladinu v krvi, a tým jeho účinok.

Dávkovanie
Dávka musí byť prispôsobená klinickým a hemodynamickým parametrom, ktoré
boli pacientovi namerané.
Počiatočná dávka v nemocničných podmienkach je 1-2 mg/h. Dávka môže byť
ďalej upravená v závislosti od klinického stavu pacienta. Odporúčaná dávka
sa pohybuje od 2 do 7 mg/hod. Obvykle sa neprekračuje dávka 8-10 mg/hod.
U pacientov so srdcovým zlyhaním môže byť nevyhnutné aplikovať vyššie
dávky: do 10 mg/hod a v ojedinelých prípadoch i 50 mg/hod. Stredná
používaná dávka je 7,5 mg/hod.
ISOKET sa používa v nemocniciach pri stálej kontrole obehových funkcií a to
ako zriedený, tak i neriedený vo forme dlhodobej vnútrožilovej infúzie cez
automatické infúzne zariadenie. Podľa povahy a závažnosti ochorenia sa
v priebehu liečby odporúča kontrola krvného tlaku (neinvazívne-manžetou),
monitorovanie EKG (hrudné zvody), monitorovanie srdcovej frekvencie,
meranie diurézy.

Spôsob podávania
Použitie zriedeného roztoku
ISOKET je kompatibilný s ďalšími v klinickej praxi bežne používanými
infúznymi roztokmi, ako napr. fyziologickým roztokom, 5-30 % roztokom
glukózy, Ringerovým roztokom, 20 % roztokom humánneho albumínu.

Koncentrácia 100 (g/ml (0,01 %):
50 ml lieku ISOKET (5 ampuliek po 10 ml) sa doplní na 500 ml.

Koncentrácia 200 (g/ml (0,02 %):
100 ml ISOKET (10 ampuliek po 10 ml) sa doplní na 500 ml.



|5 ampuliek po 10ml |ISOKET |10 ampuliek po 10ml |
|ISOKET | |ISOKET |
|Zriedený na 500 ml (100 | |Zriedený na 500 ml (200 |
|(g/ml) | |(g/ml) |
|Rýchlosť infúzie |dávkovanie |Rýchlosť infúzie |
|ml/h |Kvapiek/min |mg/h |ml/h |Kvapiek/min |
|10 |3-4 |1 |5 |1-2 |
|20 |7 |2 |10 |3 |
|30 |10 |3 |15 |5 |
|40 |13 |4 |20 |7 |
|50 |17 |5 |25 |8 |
|60 |20 |6 |30 |10 |
|70 |23 |7 |35 |12 |
|80 |27 |8 |40 |13 |
|90 |30 |9 |45 |15 |
|100 |33 |10 |50 |17 |


1 ml zodpovedá 20 kvapkám


Použitie neriedeného roztoku
ISOKET je možné podávať tiež neriedený perfúzorom. 1 ml tohto roztoku
obsahuje 1 mg izosorbiddinitrátu.

V závislosti od klinického obrazu, hemodynamických parametrov a EKG je
možné podávať liek 3 dni aj dlhšie.

Upozornenie
Upozornenie na OPC ampulky:
Ampulka je už narezaná pod označeným modrým bodom. Ďalšie narezávanie preto
nie je potrebné.
Ampulka sa rozlomí zvyčajným spôsobom.















Pretože je ISOKET presýtený liečivom, môže sa pri použití roztoku
v neriedenej forme príležitostne pozorovať jeho vykryštalizovanie. Pokiaľ
sú pozorované kryštály, neodporúča sa roztok ďalej používať.
Roztok je sterilný, ale neobsahuje konzervačné činidlá.
Pri podávaní lieku ISOKET sa odporúča používať materiály z polyetylénu
(PE), polypropylénu (PP) či polytetrafluoretylénu (PTFE). Neodporúča sa
používanie materiálov z polyvinylchloridu (PVC) a polyuretánu (PU).
(Dochádza k čiastočnej adsorpcii liečiva).

Uchovávanie
Uchovávajte v suchu, pri teplote do 25 oC.
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Varovanie
Liek sa nesmie používať po uplynutí času použiteľnosti vyznačenom na obale.

Balenie
10 ampuliek po 10 mg izosorbiddinitrátu v 10 ml roztoku.

Dátum poslednej revízie textu
November 2010























-----------------------
odlomiť

napílenie

modrý bod

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


PRÍLOHA Č. 2 K NOTIFIKÁCII ZMENY V REGISTRÁCII LIEKU, EV.Č.: 2010/05923



SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU



1. NÁZOV LIEKU

ISOKET


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Isosorbidi dinitras 1 mg v 1 ml fyziologického roztoku


3. LIEKOVÁ FORMA

Injekčný roztok


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

- Nestabilná angina pectoris a vazospastická forma anginy pectoris
- Akútny infarkt myokardu
- Akútne ľavostranné srdcové zlyhanie

Liek je určený na liečbu dospelých pacientov.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dávka musí byť prispôsobená klinickým a aktuálne zisteným hemodynamickým
parametrom.
Počiatočná dávka v nemocničných podmienkach je 1-2 mg/h. Dávku možno potom
upraviť v závislosti od klinického stavu pacienta. Odporúčaná dávka sa
pohybuje od 2 do 7 mg/hod. Obvykle sa neprekračuje dávka 8-10 mg/hod.
U pacientov so srdcovým zlyhaním môže byť nevyhnutné aplikovať vyššie
dávky: do 10 mg/hod a v ojedinelých prípadoch i 50 mg/hod. Priemerná
používaná dávka je 7,5 mg/hod.
ISOKET sa používa v nemocniciach pri stálej kontrole obehových funkcií,
a to tak zriedený, ako aj neriedený vo forme dlhodobej intravenóznej
infúzie cez automatické infúzne zariadenie. Podľa povahy a závažnosti
ochorenia sa v priebehu liečby odporúča kontrola krvného tlaku (neinvazívne-
manžetou), monitorovanie EKG (hrudné zvody), monitorovanie srdcovej
frekvencie, meranie diurézy.

Použitie zriedeného roztoku
ISOKET 0,1 % je kompatibilný s ďalšími v klinickej praxi bežne používanými
infúznymi roztokmi, ako je napr. fyziologický roztok, 5 - 30 % roztok
glukózy, Ringerov roztok, 20 % roztok humánneho albumínu.

Koncentrácia 100 (g/ml (0,01 %):
50 ml lieku ISOKET (5 ampuliek po 10 ml) sa doplní na 500 ml.

Koncentrácia 200 (g/ml (0,02 %):
100 ml lieku ISOKET (10 ampuliek po 10 ml) sa doplní na 500 ml.

|5 ampuliek po 10ml |ISOKET |10 ampuliek po 10ml, |
|ISOKET | |ISOKET |
|Zriedený na 500 ml (100 | |Zriedený na 500 ml (200 |
|(g/ml) | |(g/ml) |
|Rýchlosť infúzie |Dávkovanie |rýchlosť infúzie |
|ml/h |kvapiek/min |mg/h |ml/h |Kvapiek/min |
|10 |3-4 |1 |5 |1-2 |
|20 |7 |2 |10 |3 |
|30 |10 |3 |15 |5 |
|40 |13 |4 |20 |7 |
|50 |17 |5 |25 |8 |
|60 |20 |6 |30 |10 |
|70 |23 |7 |35 |12 |
|80 |27 |8 |40 |13 |
|90 |30 |9 |45 |15 |
|100 |33 |10 |50 |17 |


1 ml odpovedá 20 kvapkám

/Použitie neriedeného roztoku/
ISOKET možno podávať aj samostatný ako neriedený perfúzorom. 1 ml tohto
roztoku obsahuje 1 mg izosorbiddinitrátu.

V závislosti od klinického obrazu, hemodynamických parametrov a EKG možno
liek podávať 3 aj viacej dní.

4.3 Kontraindikácie

Izosorbiddinitrát sa nesmie používať pri:
- precitlivenosti na nitrozlúčeniny;
- akútnom obehovom zlyhaní (šok, srdcový kolaps);
- veľmi výraznej hypotenzii (systolický krvný tlak nižší ako 90 mm Hg);
- hypertrofickej obštrukčnej kardiomyopatii, konštriktívnej perikarditíde a
perikardiálnej tamponáde;
- kardiogénnom šoku, pokiaľ nie je zaistený dostatočne vysoký koncový
diastolický tlak v ľavej srdcovej komore (LVEDP), pri intraaortálnej
kontrapulzácii alebo pozitívne inotropných liekoch;
- súčasnom užívaní inhibítorov fosfodiesterázy typu sildenafilu (napr. liek
Viagra užívaná na liečbu porúch erekcie).

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Liek sa môže podávať iba po dôkladnom zvážení pomeru rizika k prospechu
liečby a pri osobitnom lekárskom dohľade pri:
- akútnom infarkte myokardu s nízkym pľúcnym tlakom (je potrebné zabrániť
poklesu krvného tlaku pod 90 mm Hg)
- aortálnej alebo mitrálnej stenóze
- sklone k ortostatickým poruchám obehovej regulácie
- ochoreniach, ktoré sú prevádzané zvýšeným vnútrolebečným tlakom (dosiaľ
bol ďalší vzostup tlaku pozorovaný iba pri vysokej i.v. dávke
glyceroltrinitrátu)
- ťažkej poruche funkcie pečene
- glaukóme
- hypertyreóze.

/Tolerancia/
Pozorovalo sa zníženie účinnosti po konštantnom podávaní
izosorbiddinitrátu. Tolerancia končí po 24 hodinách od prerušenia terapie.

4.5 Liekové a iné interakcie

Súčasné podávanie vazodilatancií, antihypertenzív, betablokátorov,
blokátorov vápnikového kanála, neuroleptík, tricyklických antidepresív a
alkoholu môže zosilniť vplyv lieku ISOKET na pokles krvného tlaku.
/Tiež inhibítory fosfodiesterázy typu sildenafilu zosilňujú hypotenzívny/
/účinok/ /lieku//./
ISOKET sa nesmie podávať pacientom užívajúcim sildenafil.
ISOKET môže pri súčasnom podávaní dihydroergotamínu (DHE) zvyšovať jeho
hladinu v krvi, a tým jeho účinok.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Experimentálne štúdie vykonané na potkanoch a králikoch s dávkami až
hranične toxickými pre gravidnú samicu nepreukázali poškodenie plodu
v dôsledku podania izosorbiddinitrátu. Nie sú však k dispozícii žiadne
kontrolované štúdie u gravidných žien. Pretože štúdie na zvieratách vždy
presne nepredurčujú, ako bude liek pôsobiť u ľudí, na použitie v gravidite
musia byť zvlášť závažné dôvody.

Nie je známe, či sa izosorbiddinitrát vylučuje do materského mlieka. Liek
sa môže dojčiacim ženám podávať iba po dôkladnom zvážení pomeru rizika pre
dojča k prospechu liečby pre matku.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Vzhľadom k indikácii lieku irelevantné.

4.8 Nežiaduce účinky

Pri prvom požití, ale tiež pri zvýšení dávky sa občas sleduje zníženie
krvného tlaku alebo ortostatická hypotenzia; tieto symptómy môžu byť
sprevádzané reflexným zvýšením srdcovej frekvencie, mdlobami, pocitom
závratu a slabosti.
Na začiatku terapie sa môže objaviť bolesť hlavy („nitrátová bolesť
hlavy“), ktorá pri pokračujúcej terapii spravidla odznie. Zriedkavo sa
objavujú tiež nauzea, vracanie, prechodné sčervenanie kože
(flush) a alergické kožné reakcie.
Zriedkavo sa môže pri silnom poklese krvného tlaku vystupňovať
symptomatológia angíny pectoris.
Zriedkavo sa tiež pozorovali kolapsové stavy, niekedy sprevádzané
bradykardickými poruchami srdcového rytmu a synkopami. V ojedinelých
prípadoch bola sledovaná exfoliatívna dermatitída.
ISOKET môže vyvolať dočasnú hypoxémiu spôsobenú redistribúciou krvi do
hypoventilovaných pľúcnych oddielov a u pacientov s ischemickou chorobou
srdca tak znížiť myokardiálnu perfúziu.

4.9 Predávkovanie

/Symptómy/
Hlavnými symptómami predávkovania sú zníženie krvného tlaku sprevádzané
ortostatickou hypotenziou, reflexnou tachykardiou a bolesťou hlavy. Môžu sa
tiež objaviť pocity slabosti, závraty, mdloby, sčervenanie kože, nauzea,
vracanie a hnačka. Po veľmi vysokých dávkach (>20 mg/kg telesnej hmotnosti)
sa môže objaviť methemoglobinémia, cyanóza a tachypnoe.

/Terapia/
Terapeutické opatrenia musia smerovať k zvýšeniu krvného tlaku. V ľahších
prípadoch postačí obvykle položenie pacienta do horizontálnej polohy
s podložením dolných končatín.
V prípadoch vážnej intoxikácie je nevyhnutné aplikovať všeobecné zásady pre
terapiu intoxikácie alebo šoku. V prípade výraznej hypotenzie sa môže
použiť zvýšenie objemu cirkulujúcich tekutín. Vo výnimočných prípadoch je
tiež možné použiť sympatomimetiká.
Methemoglobinémiu je možno liečiť (v prípade nutnosti) redukujúcimi látkami
(napr. toluidínovou modrou 2 - 4 mg/kg telesnej hmotnosti, metylénovou
modrou 1 % roztok až 50 ml i.v., vitamínom C 1 g p.o. alebo i.v.).


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Vazodilatans
ATC klasifikácia :C01DA08

/Mechanizmus účinku/
Účinok izosorbiddinitrátu vyplýva z jeho schopnosti relaxovať hladkú
svalovinu ciev. Kapacitné cievy a veľké artérie sú pôsobením
izosorbiddinitrátu relaxované výraznejšie ako rezistenčné cievy.
Vazodilatácia v systémovom riečisku vedie ku zvýšeniu venóznej náplne.
Dochádza ku zníženiu žilného návratu. Ventrikulárny objem, plniaci tlak a
diastolický tlak sa tým znižujú (zníženie preloadu).
Dilatácia veľkých artérií vedie k zníženiu tak systémovej rezistencie
(zníženie afterloadu), ako aj odporu pulmonálneho riečišťa. Skrátenie času
plnenia komôr a nižšie napätie steny cievnej znižujú nároky myokardu na
energiu a kyslík.
Zníženie srdcového pľúcneho tlaku je výhodné pre perfúziu
subendokardiálnych vrstiev, kde je riziko vzniku ischémie, takže sa zlepší
lokálna funkcia steny a prietok krvi ischemickou oblasťou. Dilatácia
v mieste koronárnych stenóz a zníženie odporu koronárnych ciev vedú
k zlepšeniu koronárnej perfúzie a k zvýšeniu prísunu kyslíka do srdca.
Na molekulárnej úrovni nitráty veľmi pravdepodobne pôsobia ako EDRF
(endotelom derivovaný relaxačný faktor): zvyšujú koncentráciu cyklického
guanozínmonofosfátu (cGMP), ktorý sa považuje za mediátor relaxácie.
Izosorbiddinitrát je donorom oxidu dusnatého (NO). NO spôsobuje relaxáciu
hladkej svaloviny stimuláciou guanylylcyklázy a následne zvýšením
intracelulárnej koncentrácie guanosinmonofosfátu (cGMP). Tým sa stimuluje
cGMP-dependentná proteínkináza a dochádza k zmene fosforylácie niektorých
proteínov v bunke hladkej svaloviny. To nakoniec vedie k defosforylácii
ľahkého reťazca myozínu a k zníženiu kontraktility.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Izosorbiddinitrát má po i.v. aplikácii eliminačný polčas asi 10 minút.
Metabolity vzniknuté denitrifikáciou – izosorbid-2-mononitrát a izosorbid-5-
mononitrát – majú polčas 1,5 – 2 respektíve 4 - 6 hodín a sú tiež
farmakologicky aktívne. Vylučovanie sa uskutočňuje z 99 % renálne. Pri
poruche funkcie obličiek je vylučovanie izosorbiddinitrátu a jeho
metabolitov nezmenené, u pacientov s poruchou funkcie pečene môže byť
koncentrácia izosorbiddinitrátu v plazme zvýšená a koncentrácia metabolitov
znížená.

/Biologická dostupnosť/
Biologická dostupnosť lieku ISOKET je – rovnako ako u iných i.v. podávaných
liekov – 100%.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

/Lokálna dráždivosť/
Testy akútnej toxicity, ktoré nasledovali po jednej i.v. neriedenej infúzii
myšiam, potkanom a psom preukázali dobrú miestnu znášanlivosť lieku ISOKET.
Dobrá lokálna znášanlivosť sa tiež pozorovala po aplikácii ako zriedeného,
tak i neriedeného roztoku u ľudí.

/Akútna toxicita/
Testy akútnej toxicity nepreukázali žiadne zvláštne riziko lieku.

/Chronická toxicita/
Testy chronickej toxicity sa vykonali na potkanoch a psoch. Boli preukázané
symptómy poškodenia CNS a hepatomegálie (zväčšenie pečene) v tých
prípadoch, kde sa izosorbiddinitrát podával vo vysokých dávkach (potkan -
480 mg/kg telesnej hmotnosti/deň, pes - 90 mg/kg telesnej hmotnosti/deň).
Hepatomegaáliu možno vysvetliť farmakodynamickým účinkom
izosorbiddinitrátu. Sedácia môže byť výsledkom zvýšeného farmakodynamického
účinku.

/Štúdie reprodukcie/
Pokusy na zvieratách nepreukázali teratogenný účinok izosorbiddinitrátu.
Neexistujú však dostatočné skúsenosti s podávaním izosorbiddinitrátu ľuďom
v priebehu gravidity a laktácie.

/Mutagenita a kancerogenita/
Niekoľko testov na mutagenitu (/in vitro/ a /in vivo/) vykázalo negatívne
výsledky. Dlhodobé štúdie s izosorbiddinitrátom nepreukázali jeho
kancerogénny potenciál.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Natrii chloridum, aqua ad iniectabilia

6.2 Inkompatibility

Nie sú známe žiadne fyzikálne ani chemické inkompatibility s ďalšími
aditívnymi látkami. Pri podávaní lieku ISOKET sa odporúča používať
materiály z polyetylénu (PE), polypropylénu (PP) či polytetrafluoretylénu
(PTFE). Neodporúča sa používanie materiálov z polyvinylchloridu (PVC) a
polyuretanu (PU). (Dochádza k čiastočnej adsorpcii liečiva).

6.3 Čas použiteľnosti

5 rokov

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte v suchu, pri teplote do 25 oC.
Roztok je sterilný, ale neobsahuje konzervačné činidlá.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Sklenená, odlamovacia ampulka typu I, písomná informácia pre používateľov,
papierová škatuľka

/Veľkosť balenia/
10 x 10 ml

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Liek možno podávať neriedený alebo zriedený vhodným infúznym roztokom.
(Pozri dávkovanie a spôsob podania)

Pretože je ISOKET nasýteným roztokom, môže byť pri použití roztoku
v neriedenej forme príležitostne sledované jeho vykryštalizovanie. Pokiaľ
sa zistia kryštály, neodporúča sa roztok ďalej používať.
Pri výmene injekčnej striekačky je nevyhnutné vymeniť tiež infúzne hadičky.



7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

UCB Pharma GmbH
Alfred-Nobel-Strasse 10
40789 Monheim
Nemecko


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

83/0244/80-C/S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

30.12.1980


10. DÁTUM POSLEDNEJ REVÍZIE TEXTU

November 2010