Písomná informácia pre používateľov





Príloha č. 3 k rozhodnutiu o registrácii lieku ev. č.:2108/06967,
2108/06968, 2108/06969, 2108/06970

PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

RISTIDIC 1,5 mg tvrdé kapsuly
RISTIDIC 3,0 mg tvrdé kapsuly
RISTIDIC 4,5 mg tvrdé kapsuly
RISTIDIC 6,0 mg tvrdé kapsuly

rivastigmín

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
- Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste
si ju znovu prečítali.
- Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
- Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi
alebo lekárnikovi.

V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je RISTIDIC a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete RISTIDIC
3. Ako užívať RISTIDIC
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať RISTIDIC
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE RISTIDIC A NA ČO SA POUŽÍVA

RISTIDIC patrí do skupiny liečiv označovaných ako inhibítory
acetylcholínesterázy.

RISTIDIC sa používa na liečbu porúch pamäti u pacientov s Alzheimerovou
chorobou.

RISTIDIC sa používa na liečbu demencie u pacientov s Parkinsonovou
chorobou.


2. SKÔR AKO UŽIJETE RISTIDIC

Je dôležité, aby ste si skôr, ako užijete RISTIDIC, prečítali nasledujúce
odseky a porozprávali sa s Vaším lekárom o všetkých otázkach, ktoré
prípadne budete mať.

Neužívajte RISTIDIC
- keď ste alergický (precitlivený) na rivastigmín alebo na ktorúkoľvek
z ďalších zložiek RISTIDIC-u,
- keď máte závažné ťažkosti s pečeňou.

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní RISTIDIC-u
- keď máte alebo ste niekedy mali zhoršenú funkciu obličiek alebo
pečene, nepravidelný tep srdca, aktívny vred žalúdka, astmu alebo
závažné ochorenie dýchacích ciest, ťažkosti pri močení alebo
epileptické záchvaty (svalové zášklby alebo kŕče),
- keď ste neužívali RISTIDIC niekoľko dní, neužite ďalšiu dávku, kým sa
neporozprávate so svojím lekárom,
- keď sa u Vás vyskytnú reakcie v tráviacej sústave, napríklad nutkanie
na vracanie a vracanie,
- keď máte nízku telesnú hmotnosť,
- keď trpíte triaškou.

Ak sa Vás týka niečo z uvedeného, lekár Vás počas liečby týmto liekom možno
bude musieť starostlivejšie sledovať.

Použitie RISTIDIC-u u detí a dospievajúcich (vo veku menej ako 18 rokov) sa
neodporúča.

Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, prosím, oznámte
to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Ak sa musíte podrobiť operácii počas liečby RISTIDIC-om, upozornite na to
lekára skôr, ako Vám podajú anestetikum, pretože RISTIDIC môže počas
anestézie zosilniť účinky niektorých liekov na uvoľnenie svalstva.

RISTIDIC sa nemá podávať súčasne s inými liekmi, ktoré majú podobné účinky
ako RISTIDIC. RISTIDIC môže ovplyvňovať účinok anticholínergík (liekov
používaných na zmiernenie kŕčov žalúdka, liekov na liečbu Parkinsonovej
choroby alebo liekov na zabránenie nevoľnosti vyvolanej cestovaním
dopravnými prostriedkami).

Tehotenstvo a dojčenie
Počas tehotenstva je lepšie vyvarovať sa užívania RISTIDIC-u, pokiaľ to nie
je vyslovene nevyhnutné. Informujte svojho lekára, ak počas liečby
otehotniete. Ženy užívajúce RISTIDIC nemajú dojčiť.

Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Vaše ochorenie môže zhoršiť Vašu schopnosť viesť vozidlo alebo obsluhovať
stroje a Vy nesmiete vykonávať tieto činnosti, kým Vám lekár nepovie, že je
to bezpečné. RISTIDIC môže hlavne na začiatku liečby alebo pri zvýšení
dávky vyvolať závraty a ospalosť. Ak sa u Vás vyskytnú takéto účinky,
nemáte viesť vozidlo alebo obsluhovať stroje.


3. AKO UŽÍVAŤ RISTIDIC

Vždy užívajte RISTIDIC presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie ste
niečím istí, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.

Kapsuly prehĺtajte celé a zapíjajte ich nápojom, neotvárajte a nedrvte ich.

Užívajte RISTIDIC dvakrát denne pri jedle (ráno a večer).

Váš lekár Vám povie, akú dávku RISTIDIC-u máte užívať. Začína sa nízkou
dávkou a tá sa postupne zvyšuje v závislosti od Vašej odpovede na liečbu.
Najvyššia dávka, ktorá sa má užiť, je 6 mg dvakrát denne. Ak ste neužívali
RISTIDIC niekoľko dní, neužite ďalšiu dávku, kým sa neporozprávate s Vaším
lekárom.

Ak má byť liek pre Vás prospešný, užívajte ho každý deň.

Povedzte Vášmu opatrovateľovi, že užívate RISTIDIC.

Tento liek má predpisovať len odborník a Váš lekár si má pravidelne
overovať, či liek má želaný účinok. Váš lekár bude sledovať Vašu hmotnosť
počas užívania tohto lieku.

Ak užijete viac RISTIDIC-u ako máte
Povedzte Vášmu lekárovi, ak zistíte, že ste omylom užili viac RISTIDIC-u,
ako Vám povedal. Možno budete potrebovať lekárske ošetrenie. U niektorých
ľudí, ktorí omylom užili príliš veľa RISTIDIC-u, sa vyskytlo nutkanie na
vracanie, vracanie, hnačka, vysoký tlak krvi a halucinácie. Môže sa
vyskytnúť aj pomalý tep srdca a mdloby.

Ak zabudnete užiť RISTIDIC
Ak zistíte, že ste zabudli užiť dávku RISTIDIC-u, počkajte a užite ďalšiu
dávku vo zvyčajnom čase. Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili
vynechanú dávku.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, RISTIDIC môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa
neprejavia u každého.

Vedľajšie účinky sa môžu vyskytnúť najčastejšie na začiatku užívania lieku
alebo pri zvýšení dávky. Vedľajšie účinky pravdepodobne postupne ustúpia,
keď si Vaše telo zvykne na liek.

Veľmi časté vedľajšie účinky (postihujú viac ako 1 z 10 pacientov)
. závraty,
. nutkanie na vracanie,
. vracanie,
. hnačka,
. strata chuti do jedenia.

Časté vedľajšie účinky (postihujú 1 až 10 zo 100 pacientov)
. pálenie záhy,
. bolesť žalúdka,
. bolesť hlavy,
. nepokoj,
. zmätenosť,
. slabosť,
. únava,
. potenie,
. celková nevoľnosť,
. zníženie telesnej hmotnosti,
. triaška.

Menej časté vedľajšie účinky (postihujú 1 až 10 z 1 000 pacientov)
. skľúčenosť (depresie),
. problémy so spánkom,
. zmeny funkcie pečene,
. mdloby alebo náhodné pády.

Zriedkavé vedľajšie účinky (postihujú 1 až 10 z 10 000 pacientov)
. bolesť na hrudi,
. epileptické záchvaty (svalové kŕče alebo zášklby),
. vyrážky,
. vredy žalúdka a dvanástnika.

Veľmi zriedkavé vedľajšie účinky (postihujú menej ako 1 z 10 000 pacientov)

. krvácanie do tráviacej sústavy (krv v stolici alebo pri vracaní),
. infekcie močových ciest,
. zápal podžalúdkovej žľazy (silná bolesť v hornej časti brucha, často
sprevádzaná nutkaním na vracanie a vracaním),
. ťažkosti so srdcovým rytmom (rýchly alebo pomalý tep srdca),
. vysoký tlak krvi,
. halucinácie,
. zhoršenie Parkinsonovej choroby alebo vznik príznakov podobných ako
pri tejto chorobe (stuhnutosť svalov, ťažkosti pri vykonávaní
pohybov).

Neznáme (výskyt nemožno odhadnúť z dostupných údajov)
. silné vracanie, ktoré môže spôsobiť natrhnutie pažeráka (trubice
spájajúcej ústa so žalúdkom).

U pacientov s demenciou spojenou s Parkinsonovou chorobou sú niektoré
vedľajšie účinky častejšie a vyskytujú sa u nich aj ďalšie vedľajšie
účinky: triaška (veľmi časté), problémy so spánkom, úzkosť, nepokoj,
zhoršenie Parkinsonovej choroby alebo vznik podobných príznakov (stuhnutosť
svalov, ťažkosti pri vykonávaní pohybov), nezvyčajne pomalé alebo
nekontrolovateľné pohyby, pomalý tep srdca, nadmerné slinenie a odvodnenie
(časté), nepravidelný tep srdca a slabá kontrola pohybov (menej časté).

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.



5. AKO UCHOVÁVAŤ RISTIDIC

Uschovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Nepoužívajte RISTIDIC po dátume exspirácie (EXP), ktorý je uvedený na
obale. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.

Tento liek nevyžaduje žiadne špeciálne podmienky na uchovávanie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo RISTIDIC obsahuje
Obsah kapsuly:
- Liečivo je rivastigmíniumhydrogéntartarát.
- Ďalšie zložky sú hypromelóza (E464), magnéziumstearát (E572),
mikrokryštalická celulóza (E460), koloidný oxid kremičitý bezvodý
(E551).
Obal kapsuly:
- želatína (E441), žltý oxid železa (E172), červený oxid železa
(E172) (len v obale 3,0 mg, 4,5 mg a 6,0 mg kapsúl), oxid titaničitý
(E171) a atramentová potlač.

Atramentová potlač obsahuje šelak, propylénglykol, koncentrovaný roztok
amoniaku, čierny oxid železa a hydroxid draselný.

Každá kapsula obsahuje 1,5 mg rivastigmínu.
Každá kapsula obsahuje 3,0 mg rivastigmínu.
Každá kapsula obsahuje 4,5 mg rivastigmínu.
Každá kapsula obsahuje 6,0 mg rivastigmínu.

Ako vyzerá RISTIDIC a obsah balenia


RISTIDIC 1,5 mg tvrdé kapsuly, sú žlté/žlté tvrdé želatínové kapsuly na
tele označené čiernym atramentom “RIVA 1,5mg”, obsahujúce biely až
špinavobiely granulovitý prášok s 1,5 mg rivastigmínu.
RISTIDIC 3,0 mg tvrdé kapsuly, sú svetlooranžové/svetlooranžové tvrdé
želatínové kapsuly na tele označené čiernym atramentom “RIVA 3mg”,
obsahujúce biely až špinavobiely granulovitý prášok s 3,0 mg rivastigmínu.
RISTIDIC 4,5 mg tvrdé kapsuly, sú karamelové/karamelové tvrdé želatínové
kapsuly na tele označené čiernym atramentom “RIVA 4,5mg”, obsahujúce biely
až špinavobiely granulovitý prášok so 4,5 mg rivastigmínu.
RISTIDIC 6,0 mg tvrdé kapsuly, sú svetlooranžové/karamelové tvrdé
želatínové kapsuly na tele označené čiernym atramentom “RIVA 6mg”,
obsahujúce biely až špinavobiely granulovitý prášok so 6,0 mg rivastigmínu.

Sú zabalené v blistroch dostupné v troch rôznych baleniach (po 28, 56 alebo
112 kapsulách).
Nie všetky veľkosti balení musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca

Držiteľ rozhodnutia o registrácii:
ICN Polfa Rzeszów S.A.
Przemysłowa 2
35-959 Rzeszów
Poľská republika

Výrobca:
Genepharm S.A.
18th km. Marathonos Avenue
153 51 Pallini Attikis
Grécko

ICN Polfa Rzeszów S.A.
Przemysłowa 2
35-959 Rzeszów
Poľská republika


Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:

NL: Ristidic 1,5 / 3 / 4,5 / 6 mg capsules, harde
BG: Ristidic 1,5 / 3 / 4,5 / 6 mg ???????, t?????
CZ: Ristidic 1,5 / 3 / 4,5 / 6 mg tvrdé tobolky
HU: Ristidic 1,5/ 3 / 4,5 / 6 mg kemény kapszula
PL: Ristidic
RO: Ristidic 1,5 / 3 / 4,5 / 6 mg capsule tari
SK: Ristidic 1,5 / 3/ 4,5 / 6 mg tvrdé kapsuly

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v
01/2010

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku




Príloha č. 2 k rozhodnutiu o registrácii lieku ev. č.:2108/06967,
2108/06968, 2108/06969, 2108/06970


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU



1. NÁZOV LIEKU

RISTIDIC 1,5 mg tvrdé kapsuly
RISTIDIC 3,0 mg tvrdé kapsuly
RISTIDIC 4,5 mg tvrdé kapsuly
RISTIDIC 6,0 mg tvrdé kapsuly


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Každá kapsula obsahuje rivastigmíniumhydrogéntartarát v množstve
zodpovedajúcom 1,5 mg rivastigmínu.
Každá kapsula obsahuje rivastigmíniumhydrogéntartarát v množstve
zodpovedajúcom 3,0 mg rivastigmínu.
Každá kapsula obsahuje rivastigmíniumhydrogéntartarát v množstve
zodpovedajúcom 4,5 mg rivastigmínu.
Každá kapsula obsahuje rivastigmíniumhydrogéntartarát v množstve
zodpovedajúcom 6,0 mg rivastigmínu.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Tvrdé kapsuly

RISTIDIC 1,5 mg tvrdé kapsuly, sú žlté/žlté tvrdé želatínové kapsuly na
tele označené čiernym atramentom “RIVA 1,5mg”, obsahujúce biely až
špinavobiely granulovitý prášok s 1,5 mg rivastigmínu.
RISTIDIC 3,0 mg tvrdé kapsuly, sú svetlooranžové/svetlooranžové tvrdé
želatínové kapsuly na tele označené čiernym atramentom “RIVA 3mg”,
obsahujúce biely až špinavobiely granulovitý prášok s 3,0 mg rivastigmínu.
RISTIDIC 4,5 mg tvrdé kapsuly, sú karamelové/karamelové tvrdé želatínové
kapsuly na tele označené čiernym atramentom “RIVA 4,5mg”, obsahujúce biely
až špinavobiely granulovitý prášok so 4,5 mg rivastigmínu.
RISTIDIC 6,0 mg tvrdé kapsuly, sú svetlooranžové/karamelové tvrdé
želatínové kapsuly na tele označené čiernym atramentom “RIVA 6mg”,
obsahujúce biely až špinavobiely granulovitý prášok so 6,0 mg rivastigmínu.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Symptomatická liečba ľahkej až stredne ťažkej Alzheimerovej demencie.
Symptomatická liečba ľahkej až stredne ťažkej demencie u pacientov s
idiopatickou Parkinsonovou chorobou.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Liečbu má začať a viesť lekár, skúsený v diagnostikovaní a liečbe
Alzheimerovej demencie alebo demencie spojenej s Parkinsonovou chorobou.
Diagnóza má byť stanovená v súlade s platnými smernicami. Liečba
rivastigmínom sa má začať len vtedy, ak je prítomný opatrovateľ, ktorý bude
pravidelne kontrolovať užívanie lieku pacientom.

RISTIDIC sa má podávať dvakrát denne, s ranným a večerným jedlom. Kapsuly
sa majú prehĺtať celé.

Začiatočná dávka
1,5 mg dvakrát denne.

Titrovanie dávky
Začiatočná dávka je 1,5 mg dvakrát denne. Ak sa táto dávka dobre znáša
najmenej po dvoch týždňoch liečby, dávku možno zvýšiť na 3 mg dvakrát
denne. Následné zvýšenia na 4,5 mg a potom na 6 mg dvakrát denne majú byť
tiež založené na dobrej znášanlivosti súčasnej dávky a možno o nich
uvažovať po najmenej dvoch týždňoch liečby pri tomto dávkovaní.

Ak sú počas liečby pozorované nežiaduce účinky (napr. nauzea, vracanie,
bolesť brucha alebo strata chuti do jedenia), pokles telesnej hmotnosti
alebo zhoršenie extrapyramídových symptómov (napr. tremoru) u pacientov s
demenciou spojenou s Parkinsonovou chorobou, môžu sa zmierniť vynechaním
jednej alebo viacerých dávok. Ak nežiaduce účinky pretrvávajú, denná dávka
sa má prechodne znížiť na predchádzajúcu dobre znášanú dávku alebo sa
liečba môže ukončiť.

Udržiavacia dávka
Účinná dávka je 3 až 6 mg dvakrát denne; na dosiahnutie maximálnej
terapeutickej prospešnosti by sa pacienti mali udržiavať na najvyššej dobre
znášanej dávke. Odporúčaná maximálna denná dávka je 6 mg dvakrát denne.

V udržiavacej liečbe možno pokračovať tak dlho, pokiaľ je pre pacienta
terapeuticky prospešná. Preto sa má klinická prospešnosť rivastigmínu
pravidelne prehodnocovať, zvlášť ak sa pacient lieči dávkami nižšími ako 3
mg dvakrát denne. Ak sa po 3 mesiacoch liečby udržiavacou dávkou priaznivo
neovplyvní rýchlosť zhoršovania symptómov demencie, liečba sa má ukončiť.
Rovnako sa má zvážiť ukončenie liečby, ak už nie sú prítomné dôkazy o
terapeutickom účinku.

Individuálnu odpoveď na rivastigmín nemožno predpovedať. Avšak u pacientov
s Parkinsonovou chorobou so stredne ťažkou demenciou bol pozorovaný
silnejší účinok liečby. Podobne bol silnejší účinok pozorovaný u pacientov
s Parkinsonovou chorobou so zrakovými halucináciami (pozri časť 5.1).

Účinok liečby nebol sledovaný v placebom kontrolovaných klinických skúškach
dlhších ako 6 mesiacov.

Opätovné začatie liečby
Ak sa liečba preruší na viac ako niekoľko dní, má sa opätovne začať dávkou
1,5 mg dvakrát denne. Titrácia dávky sa má potom vykonať tak, ako je
opísané vyššie.

Poškodenie funkcie obličiek a pečene
Vzhľadom na zvýšenú expozíciu pri poškodení funkcie obličiek a miernom až
stredne ťažkom poškodení funkcie pečene treba dôsledne dodržiavať
odporúčania pre titráciu dávky podľa individuálnej znášanlivosti (pozri
časť 5.2).
Pacienti s ťažkým poškodením funkcie pečene neboli sledovaní (pozri časť
4.3).

Deti
Neodporúča sa používať RISTIDIC u detí.

4.3 Kontraindikácie

Použitie tohto lieku je kontraindikované u pacientov:
- so známou precitlivenosťou na rivastigmín, iné karbamátové deriváty alebo
na ktorúkoľvek z pomocných látok použitých v liekovej forme,
- s ťažkým poškodením funkcie pečene, pretože použitie lieku u tejto
populácie nebolo sledované.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Výskyt a závažnosť nežiaducich účinkov sa všeobecne zvyšuje pri vyšších
dávkach. Ak sa liečba preruší na viac ako niekoľko dní, má sa opätovne
začať dávkou 1,5 mg dvakrát denne, aby sa znížila možnosť nežiaducich
reakcií (napr. vracania).

Titrovanie dávky: Nežiaduce účinky (napr. hypertenzia a halucinácie u
pacientov s Alzheimerovou demenciou a zhoršovanie extrapyramídových
symptómov, najmä tremoru, u pacientov s demenciou spojenou s Parkinsonovou
chorobou) boli pozorované krátko po zvýšení dávky. Môže ich ovplyvniť
zníženie dávky. V iných prípadoch sa RISTIDIC vysadil (pozri časť 4.8).

Gastrointestinálne poruchy ako nauzea a vracanie sa môžu vyskytnúť
predovšetkým na začiatku liečby a/alebo pri zvýšení dávky. Tieto nežiaduce
reakcie sa vyskytujú častejšie u žien. U pacientov s Alzheimerovou chorobou
sa môže znižovať telesná hmotnosť. Inhibítory cholínesterázy vrátane
rivastigmínu sa dávali do súvislosti so znížením hmotnosti u týchto
pacientov. Počas liečby má byť sledovaná hmotnosť pacienta.

V prípade silného vracania súvisiaceho s liečbou rivastigmínom sa musí
primerane upraviť dávka v zmysle odporúčaní v časti 4.2. Niekoľko prípadov
silného vracania bolo spojených s ruptúrou ezofágu (pozri časť 4.8). Takéto
príhody sa zjavne vyskytli najmä po zvýšení dávky alebo vysokých dávkach
rivastigmínu.

Pri použití rivastigmínu u pacientov s dysfunkciou sinoátriového uzla alebo
poruchami vedenia vzruchov (sinoátriová blokáda, átrioventrikulárna
blokáda) (pozri časť 4.8) sa musí postupovať opatrne.

Rivastigmín môže vyvolať zvýšenie sekrécie žalúdočnej kyseliny. Pri liečbe
pacientov s aktívnym vredom žalúdka alebo dvanástnika alebo u pacientov s
predispozíciou k týmto ochoreniam sa má postupovať opatrne.

Pri predpisovaní inhibítorov cholínesterázy pacientom, ktorí majú v
anamnéze astmu alebo obštrukčné ochorenie pľúc sa má postupovať opatrne.

Cholínomimetiká môžu vyvolať alebo zosilniť obštrukciu močového mechúra a
záchvaty. Pri liečbe pacientov s predispozíciou k týmto ochoreniam sa
odporúča opatrnosť.

Použitie rivastigmínu u pacientov s ťažkou demenciou Alzheimerovho typu
alebo demenciou spojenou s Parkinsonovou chorobou, inými typmi demencie
alebo inými typmi poškodenia pamäti (napr. zhoršenie kognitívnych funkcií
súvisiace s vekom) sa nesledovalo, preto sa použitie u týchto populácií
pacientov neodporúča.

Tak ako iné cholínomimetiká, aj rivastigmín môže zosilniť alebo vyvolať
extrapyramídové symptómy. U pacientov s demenciou spojenou s Parkinsonovou
chorobou bolo pozorované zhoršenie stavu (vrátane bradykinézy, dyskinézy a
abnormálnej chôdze) a zvýšený výskyt alebo zvýšená intenzita tremoru (pozri
časť 4.8). Tieto udalosti v niektorých prípadoch viedli k vysadeniu
rivastigmínu (napr. liečba sa ukončila pre tremor u 1,7 % pacientov pri
rivastigmíne oproti 0 % pri placebe). Odporúča sa klinické monitorovanie
týchto nežiaducich reakcií.

4.5 Liekové a iné interakcie

Rivastigmín ako inhibítor cholínesterázy môže počas anestézie zvýšiť účinky
myorelaxancií
sukcinylcholínového typu. Pri výbere anestetík sa odporúča opatrnosť. Ak je
to potrebné, možno uvážiť prípadnú úpravu dávky alebo dočasné prerušenie
liečby.

Vzhľadom na jeho farmakodynamické účinky sa rivastigmín nemá podávať
súčasne s inými
cholínomimetikami a môže ovplyvniť účinnosť anticholínergných liekov.

V štúdiách so zdravými dobrovoľníkmi sa nepozorovala farmakokinetická
interakcia medzi
rivastigmínom a digoxínom, warfarínom, diazepamom alebo fluoxetínom.
Podanie rivastigmínu neovplyvňuje predĺženie protrombínového času vyvolané
warfarínom. Po súčasnom podaní digoxínu a rivastigmínu neboli pozorované
žiadne nepriaznivé účinky na vedenie vzruchov v srdci.

Vzhľadom na jeho metabolizmus sú metabolické liekové interakcie
nepravdepodobné, hoci rivastigmín môže inhibovať metabolizmus iných látok
sprostredkovaný butyrylcholínesterázou.

4.6 Gravidita a laktácia

Nie sú k dispozícii žiadne klinické údaje o gravidných ženách vystavených
účinku rivastigmínu. Neboli pozorované účinky na fertilitu a embryofetálny
vývoj u potkanov a králikov, s výnimkou dávok toxických pre matky. V
peri/postnatálnych štúdiách na potkanoch bol pozorovaný predĺžený čas
gestácie. Rivastigmín sa nemá používať počas gravidity, pokiaľ to nie je
vyslovene nevyhnutné.

U zvierat sa rivastigmín vylučuje do mlieka. Nie je známe, či sa
rivastigmín vylučuje do materského mlieka u ľudí. Preto ženy liečené
rivastigmínom nemajú dojčiť.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Alzheimerova choroba môže spôsobiť postupné zhoršovanie schopnosti viesť
vozidlo alebo
obsluhovať stroje. Navyše rivastigmín môže vyvolať závraty a ospalosť,
najmä na začiatku liečby alebo pri zvýšení dávky. V dôsledku toho má
rivastigmín malý alebo stredne veľký vplyv na schopnosť viesť vozidlá a
obsluhovať stroje. Preto má ošetrujúci lekár pravidelne hodnotiť u
pacientov s demenciou liečených rivastigmínom schopnosť naďalej viesť
vozidlá alebo obsluhovať zložité stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

Najčastejšie hlásené nežiaduce reakcie sú gastrointestinálne vrátane nauzey
(38 %) a vracania (23 %), najmä počas titrácie dávky. V klinických
skúšaniach sa zistilo, že pacientky boli viac náchylné na
gastrointestinálne nežiaduce reakcie a na zníženie telesnej hmotnosti ako
pacienti mužského pohlavia.

Nasledujúce nežiaduce reakcie, uvedené ďalej v tabuľke 1, sú zhrnutím
údajov u pacientov s Alzheimerovou demenciou liečených rivastigmínom.

Nežiaduce reakcie sú zoradené podľa frekvencie, najčastejšie ako prvé,
podľa nasledujúcej konvencie: veľmi časté (?1/10); časté (?1/100, <1/10);
menej časté (?1/1 000, <1/100); zriedkavé (?1/10 000, <1/1 000); veľmi
zriedkavé (<1/10 000) a neznáme (z dostupných údajov).

Tabuľka 1
|Infekcie a nákazy |
|Veľmi zriedkavé |Infekcie močových ciest |
|Psychické poruchy |
|Časté |Agitácia |
|Časté |Zmätenosť |
|Menej časté |Nespavosť |
|Menej časté |Depresia |
|Veľmi zriedkavé |Halucinácie |
|Poruchy nervového systému |
|Veľmi časté |Závraty |
|Časté |Bolesť hlavy |
|Časté |Somnolencia |
|Časté |Tremor |
|Menej časté |Synkopa |
|Zriedkavé |Epileptické záchvaty |
|Veľmi zriedkavé |Extrapyramídové symptómy (vrátane |
| |zhoršenia |
| |Parkinsonovej choroby) |
|Poruchy srdca a srdcovej činnosti |
|Zriedkavé |Angina pectoris |
|Veľmi zriedkavé |Srdcová arytmia (napr. bradykardia, |
| |átrioventrikulárna |
| |blokáda, fibrilácia predsiení a |
| |tachykardia) |
|Poruchy ciev |
|Veľmi zriedkavé |Hypertenzia |
|Poruchy gastrointestinálneho traktu |
|Veľmi časté |Nauzea |
|Veľmi časté |Vracanie |
|Veľmi časté |Hnačka |
|Časté |Bolesť brucha a dyspepsia |
|Zriedkavé |Vredy žalúdka a dvanástnika |
|Veľmi zriedkavé |Gastrointestinálne krvácanie |
|Veľmi zriedkavé |Pankreatitída |
|Neznáme |Niekoľko prípadov silného vracania bolo|
| |spojených |
| |s ruptúrou ezofágu (pozri časť 4.4) |
|Poruchy metabolizmu a výživy |
|Veľmi časté |Anorexia |
|Poruchy pečene a žlčových ciest |
|Menej časté |Zvýšené hodnoty pečeňových testov |
|Poruchy kože a podkožného tkaniva |
|Časté |Zvýšené potenie |
|Zriedkavé |Vyrážka |
|Celkové poruchy a reakcie v mieste podania |
|Časté |Únava a asténia |
|Časté |Nevoľnosť |
|Menej časté |Náhodné pády |
|Laboratórne a funkčné vyšetrenia |
|Časté |Pokles telesnej hmotnosti |

Pri transdermálnych rivastigmínových náplastiach sa navyše pozorovali
nasledujúce nežiaduce reakcie: úzkosť, delírium, pyrexia (časté).

V tabuľke 2 sú uvedené nežiaduce reakcie zaznamenané u pacientov s
demenciou spojenou
s Parkinsonovou chorobou, ktorí boli liečení rivastigmínom.

Tabuľka 2
|Psychické poruchy |
|Časté |Nespavosť |
|Časté |Úzkosť |
|Časté |Nepokoj |
|Poruchy nervového systému |
|Veľmi časté |Tremor |
|Časté |Závraty |
|Časté |Ospalosť |
|Časté |Bolesť hlavy |
|Časté |Zhoršenie Parkinsonovej choroby |
|Časté |Bradykinéza |
|Časté |Dyskinéza |
|Menej časté |Dystónia |
|Poruchy srdca a srdcovej činnosti |
|Časté |Bradykardia |
|Menej časté |Fibrilácia predsiení |
|Menej časté |Átrioventrikulárna blokáda |
|Poruchy gastrointestinálneho traktu |
|Veľmi časté |Nauzea |
|Veľmi časté |Vracanie |
|Časté |Hnačka |
|Časté |Bolesť brucha a dyspepsia |
|Časté |Nadmerné vylučovanie slín |
|Poruchy kože a podkožného tkaniva |
|Časté |Zvýšené potenie |
|Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva |
|Časté |Svalová stuhnutosť |
|Poruchy metabolizmu a výživy |
|Časté |Anorexia |
|Časté |Dehydratácia |
|Celkové poruchy a reakcie v mieste podania |
|Časté |Únava a asténia |
|Časté |Abnormálna chôdza |

Tabuľka 3 uvádza počet a percentuálny podiel pacientov zo špecifického
klinického skúšania rivastigmínu trvajúceho 24 týždňov u pacientov s
demenciou spojenou s Parkinsonovou chorobou s vopred definovanými
nežiaducimi účinkami, ktoré môžu odrážať zhoršenie parkinsonovských
symptómov.

Tabuľka 3
|Vopred definované nežiaduce udalosti, |rivastigmí|placebo |
|ktoré môžu |n |n (%) |
|odrážať zhoršenie parkinsonovských |n (%) | |
|symptómov | | |
|u pacientov s demenciou spojenou s | | |
|Parkinsonovou | | |
|chorobou | | |
|Celkový počet sledovaných |362 (100) |179 (100) |
|Celkový počet pacientov s vopred |99 (27,3) |28 (15,6) |
|definovanými NÚ | | |
|Tremor |37 (10,2) |7 (3,9) |
|Pád |21 (5,8) |11 (6,1) |
|Parkinsonova choroba (zhoršenie) |12 (3,3) |2 (1,1) |
|Nadmerné vylučovanie slín |5 (1,4) |0 |
|Dyskinéza |5 (1,4) |1 (0,6) |
|Parkinsonizmus |8 (2,2) |1 (0,6) |
|Hypokinéza |1 (0,3) |0 |
|Porucha pohybov |1 (0,3) |0 |
|Bradykinéza |9 (2,5) |3 (1,7) |
|Dystónia |3 (0,8) |1 (0,6) |
|Abnormálna chôdza |5 (1,4) |0 |
|Svalová stuhnutosť |1 (0,3) |0 |
|Porucha rovnováhy |3 (0,8) |2 (1,1) |
|Muskuloskeletálna stuhnutosť |3 (0,8) |0 |
|Strnulosť |1 (0,3) |0 |
|Porucha motorickej funkcie |1 (0,3) |0 |

4.9 Predávkovanie

Symptómy
Väčšina prípadov náhodného predávkovania nebola spojená s klinickými
prejavmi alebo príznakmi a takmer všetci pacienti, u ktorých došlo k
predávkovaniu, pokračovali v liečbe rivastigmínom. Ak sa príznaky vyskytli,
zahŕňali nauzeu, vracanie a hnačku, hypertenziu alebo halucinácie. Vzhľadom
na známy vagotonický účinok inhibítorov cholínesterázy na srdcovú
frekvenciu sa môže vyskytnúť aj bradykardia a/alebo synkopa. V jednom
prípade došlo k požitiu 46 mg; po konzervatívnej liečbe sa pacient úplne
zotavil v priebehu 24 hodín.

Liečba
Pretože rivastigmín má polčas v plazme asi 1 hodinu a trvanie inhibície
acetylcholínesterázy asi 9 hodín, odporúča sa v prípadoch asymptomatického
predávkovania nepodať ďalšiu dávku
rivastigmínu počas nasledujúcich 24 hodín. Pri predávkovaní spojenom so
silnou nauzeou a vracaním sa má zvážiť použitie antiemetík. Podľa potreby
sa má podať symptomatická liečba ďalších nežiaducich účinkov.

Pri masívnom predávkovaní možno použiť atropín. Odporúča sa začiatočná
dávka 0,03 mg/kg
atropíniumsulfátu podaná intravenózne, ďalšie dávky sa podajú v závislosti
od klinickej odpovede. Použitie skopolamínu ako antidota sa neodporúča.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: anticholínesterázy, ATC kód: N06DA03

Rivastigmín je inhibítor acetyl- a butyrylcholínesterázy karbamátového
typu, o ktorom sa
predpokladá, že uľahčuje cholínergnú neurotransmisiu spomalením rozkladu
acetylcholínu
uvoľňovaného funkčne neporušenými cholínergnými neurónmi. Rivastigmín tak
môže mať priaznivý účinok na cholínergne sprostredkované kognitívne poruchy
pri demencii spojenej s Alzheimerovou chorobou a s Parkinsonovou chorobou.

Interakcia rivastigmínu s jeho cieľovými enzýmami sa zakladá na tvorbe
komplexu kovalentnou väzbou, ktorý enzýmy dočasne inaktivuje. U zdravých
mladých mužov dávka 3 mg podaná perorálne zníži aktivitu
acetylcholínesterázy (AChE) v mozgovomiechovom moku (CSF) v priebehu prvej
1,5 hodiny po podaní asi o 40 %. Aktivita enzýmu sa vráti na pôvodné
hodnoty asi 9 hodín po dosiahnutí maximálneho inhibičného účinku. U
pacientov s Alzheimerovou chorobou inhibícia AChE rivastigmínom v CSF
závisela od dávky až do 6 mg podávaných dvakrát denne, čo bola najvyššia
skúšaná dávka. Inhibícia aktivity butyrylcholínesterázy v CSF u 14
pacientov s Alzheimerovou chorobou liečených rivastigmínom bola podobná ako
inhibícia aktivity AChE.

Klinické skúšania pri Alzheimerovej demencii
Účinnosť rivastigmínu bola stanovená prostredníctvom troch nezávislých, pre
danú oblasť špecifických spôsobov hodnotenia, ktoré bolo vykonávané v
pravidelných intervaloch počas 6 mesiacov trvania liečby. Patrí k nim ADAS-
Cog (hodnotenie kognitívnych funkcií založené na výkone), CIBIC-Plus
(všeobecné celkové hodnotenie pacienta lekárom, ktoré zohľadňuje údaje
poskytnuté opatrovateľom) a PDS (opatrovateľom vykonané hodnotenie činností
v každodennom živote vrátane osobnej hygieny, jedenia, obliekania sa, prác
v domácnosti, napr. nakupovania, zachovania schopnosti orientovať sa v
prostredí, ako aj podieľania sa na činnostiach súvisiacich s financiami,
atď.).

Sledovaní pacienti mali skóre MMSE (Mini-Mental State Examination) 10–24.
Výsledky pacientov s klinicky významnou odpoveďou, získané v dvoch
skúšaniach premenlivým dávkovaním z celkovo troch pilotných
multicentrických skúšaní trvajúcich 26 týždňov u pacientov s ľahkou až
stredne ťažkou Alzheimerovou demenciou sú uvedené ďalej v tabuľke 4.
Klinicky významné zlepšenie v týchto skúšaniach sa /a priori/ definovalo ako
zlepšenie ADAS-Cog najmenej o 4 body, zlepšenie CIBIC-Plus, alebo zlepšenie
PDS najmenej o 10 %.

V tejto tabuľke sa uvádza aj neskoršia definícia odpovede. Druhotná
definícia odpovede vyžadovala zlepšenie ADAS-Cog o 4 body alebo viac,
žiadne zhoršenie CIBIC-Plus a žiadne zhoršenie PDS. Stredná skutočná denná
dávka u pacientov s odpoveďou v skupine liečenej 6–12 mg, ktorí zodpovedali
tejto definícii, bola 9,3 mg. Je dôležité si uvedomiť, že stupnice
hodnotenia používané pri tejto indikácii sa líšia a priame porovnania
výsledkov pri rôznych liečivách nie sú možné.

Tabuľka 4
| |Pacienti s klinicky významnou |
| |odpoveďou (%) |
| |Úmysel liečiť |Posledné vykonané |
| | |pozorovanie |
|Hodnotenie odpovede |rivastigmí|placebo |rivastigmín|placebo|
| |n 6–12 mg |n=472 |6–12 mg |n=444 |
| |n=473 | |n=379 | |
|ADAS-Cog: zlepšenie |21 |12 |25 |12 |
|najmenej o 4 body | | | | |
|CIBIC-Plus: zlepšenie |29 |18 |32 |19 |
|PDS: zlepšenie najmenej |26 |17 |30 |18 |
|o 10 % | | | | |
|Zlepšenie ADAS-Cog |10 |6 |12* |6 |
|najmenej o 4 body, bez | | | | |
|zhoršenia CIBIC-Plus a | | | | |
|PDS | | | | |


p<0,05; p<0,01; p<0,001

Klinické skúšania pri demencii spojenej s Parkinsonovou chorobou
Účinnosť rivastigmínu pri demencii spojenej s Parkinsonovou chorobou bola
preukázaná v
multicentrickom, dvojito slepom, placebom kontrolovanom základnom klinickom
skúšaní trvajúcom 24 týždňov a v predĺženej otvorenej fáze trvajúcej 24
týždňov. Pacienti zaradení do tohto klinického skúšania mali skóre MMSE
(Mini-Mental State Examination) 10–24. Účinnosť bola stanovená
prostredníctvom dvoch nezávislých hodnotení, ktoré boli vykonávané v
pravidelných intervaloch počas 6 mesiacov trvania liečby, ako ďalej ukazuje
tabuľka 5: ADAS-Cog, hodnotenie kognitívnych funkcií, a celkové hodnotenie
ADCS-CGIC (Alzheimer’s Disease Cooperative Study-Clinician’s Global
Impression of Change).

Tabuľka 5
|Demencia spojená |ADAS-Cog |ADAS-Cog |ADCS-CGIC |ADCS-CGIC |
|s Parkinsonovou |rivastigmí|placebo |rivastigmí|placebo |
|chorobou |n | |n | |
|ITT + RDO populácia |(n=329) |(n=161) |(n=329) |(n=165) |
|Priemerná |23,8 ± |24,3 ± |n/a |n/a |
|východisková hodnota|10,2 |10,5 | | |
|± SD | | |3,8 ± 1,4 |4,3 ± 1,5 |
|Priemerná zmena po |2,1 ± 8,2 |-0,7 ± 7,5| | |
|24 týždňoch ± SD | | | | |
|Upravený rozdiel v |2,881 |n/a |
|liečbe |<0,0011 |0,0072 |
|Hodnota p oproti | | |
|placebu | | |
|ITT - LOCF populácia|(n=287) |(n=154) |(n=289) |(n=158) |
|Priemerná |24,0 ± |24,5 ± |n/a |n/a |
|východisková hodnota|10,3 |10,6 | | |
|± SD | | |3,7 ± 1,4 |4,3 ± 1,5 |
|Priemerná zmena po |2,5 ± 8,4 |-0,8 ± 7,5| | |
|24 týždňoch ± SD | | | | |
|Upravený rozdiel v |3,541 |n/a |
|liečbe |<0,0011 |0,0012 |
|Hodnota p oproti | | |
|placebu | | |


1Podľa ANCOVA s liečbou a krajinou ako faktormi a východiskovou hodnotou
ADAS-Cog ako kovarianciou. Pozitívna zmena poukazuje na zlepšenie.
2Priemerné údaje uvedené pre zjednodušenie, analýza kategórií vykonaná
prostredníctvom
van Elterenovho testu ITT: úmysel liečiť (Intent-To-Treat); RDO: sledovaní
pacienti, ktorí svojvoľne ukončili účasť v klinickom skúšaní (Retrieved
Drop Outs); LOCF: posledné vykonané pozorovanie (Last Observation Carried
Forward)

Hoci sa účinok liečby preukázal u celej populácie v klinickom skúšaní,
údaje naznačujú, že väčší účinok liečby oproti placebu bol pozorovaný v
podskupine pacientov so stredne ťažkou demenciou spojenou s Parkinsonovou
chorobou. Podobne bol väčší účinok pozorovaný u pacientov so zrakovými
halucináciami (pozri tabuľku 6).


Tabuľka 6
|Demencia spojená |ADAS-Cog |ADAS-Cog |ADAS-Cog |ADAS-Cog |
|s Parkinsonovou |rivastigmí|placebo |rivastigmí|placebo |
|chorobou |n | |n | |
| |Pacienti so zrakovými|Pacienti bez |
| | |zrakových |
| |halucináciami |halucinácií |
|ITT + RDO populácia |(n=107) |(n=60) |(n=220) |(n=101) |
| | | | | |
|Priemerná | | | | |
|východisková | | | | |
|hodnota ± SD | | | | |
|Priemerná zmena po | | | | |
|24 týždňoch ± SD | | | | |
|Upravený rozdiel | | | | |
|v liečbe | | | | |
|Hodnota p oproti | | | | |
|placebu | | | | |
| | | | | |
| |25,4 ± 9,9|27,4 ± |23,1 ± 10 |22,5 ± |
| | |10,4 |2,6 ± 7,6 |10,1 |
| |1,0 ± 9,2 |-2,1 ± 8,3| |0,1 ± 6,9|
| | | | | |
| |4,271 |2,091 |
| |0,0021 |0,0151 |
| | Pacienti so stredne |Pacienti s ľahkou |
| |ťažkou |demenciou (MMSE |
| |demenciou (MMSE |18-24) |
| |10-17) | |
|ITT + RDO populácia |(n=87) |(n=44) |(n=237) |(n=115) |
| | | | | |
|Priemerná | | | | |
|východisková | | | | |
|hodnota ± SD | | | | |
|Priemerná zmena po | | | | |
|24 týždňoch ± SD | | | | |
|Upravený rozdiel | | | | |
|v liečbe | | | | |
|Hodnota p oproti | | | | |
|placebu | | | | |
| | | | | |
| |32,6 ± 10,4|33,7 |20,6 ± 7,9|20,7 ± |
| | |±10,3 | |7,9 |
| |2,6 ± 9,4 |-1,8 ± |1,9 ± 7,7 |-0,2 ± |
| | |7,2 | |7,5 |
| |4,731 |2,141 |
| |0,0021 |0,0101 |


1Podľa ANCOVA s liečbou a krajinou ako faktormi a východiskovou hodnotou
ADAS-Cog ako kovarianciou. Pozitívna zmena poukazuje na zlepšenie.
ITT: úmysel liečiť (Intent-To-Treat); RDO: sledovaní pacienti, ktorí
svojvoľne ukončili účasť v klinickom skúšaní (Retrieved Drop Outs)

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia
Rivastigmín sa rýchlo a úplne absorbuje. Maximálne plazmatické koncentrácie
sa dosiahnu približne za 1 hodinu. Následkom interakcie rivastigmínu s jeho
cieľovým enzýmom je zvýšenie biologickej dostupnosti asi 1,5-krát vyššie,
ako sa očakáva od zvýšenia dávky. Absolútna biologická dostupnosť po dávke
3 mg je asi 36 %±13 %. Podanie rivastigmínu s jedlom oddiali absorpciu
(tmax) o 90 minút a zníži Cmax a zvýši AUC približne o 30 %.

Distribúcia
Väzba rivastigmínu na bielkoviny je približne 40 %. Ľahko prechádza cez
hematoencefalickú bariéru a jeho zdanlivý distribučný objem je v rozmedzí
1,8–2,7 l/kg.

Metabolizmus
Rivastigmín sa rýchlo a vo veľkom rozsahu metabolizuje (polčas v plazme je
približne 1 hodina), hlavne hydrolýzou sprostredkovanou cholínesterázou na
dekarbamylovaný metabolit. /In vitro/ tento metabolit vykazuje minimálnu
inhibíciu acetylcholínesterázy (<10 %). Na základe zistení v sledovaniach
/in vitro/ a na zvieratách sa hlavné izoenzýmy cytochrómu P450 iba veľmi málo
podieľajú na metabolizme rivastigmínu. Celkový plazmatický klírens
rivastigmínu bol približne 130 l/hod po dávke 0,2 mg podanej intravenózne a
znížil sa na 70 l/hod po dávke 2,7 mg podanej intravenózne.

Vylučovanie
Nezmenený rivastigmín sa nenachádza v moči; vylučovanie metabolitov
obličkami je najvýznamnejší spôsob eliminácie. Po podaní 14C-rivastigmínu
bola eliminácia obličkami rýchla a v podstate úplná (>90 %) v priebehu 24
hodín. Menej ako 1 % podanej dávky sa vylučuje stolicou. Nedochádza k
akumulácii rivastigmínu alebo dekarbamylovaného metabolitu u pacientov
s Alzheimerovou chorobou.

Starší pacienti
Zatiaľ čo biologická dostupnosť rivastigmínu je vyššia u starších ako u
mladších zdravých
dobrovoľníkov, sledovania u pacientov s Alzheimerovou chorobou, ktorí boli
vo veku 50 až 92 rokov, nepreukázali zmenu biologickej dostupnosti s vekom.

Pacienti s poškodením funkcie pečene
Cmax rivastigmínu bola približne o 60 % vyššia a AUC rivastigmínu bolo viac
ako dvojnásobné u osôb s miernym až stredne ťažkým poškodením funkcie
pečene v porovnaní so zdravými osobami.

Pacienti s poškodením funkcie obličiek
Cmax a AUC rivastigmínu boli viac ako dvojnásobné u osôb so stredne ťažkým
poškodením funkcie obličiek v porovnaní so zdravými osobami; Cmax a AUC
rivastigmínu sa však nezmenili u osôb s ťažkým poškodením funkcie obličiek.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

V štúdiách toxicity po opakovanom podaní potkanom, myšiam a psom sa
preukázali len účinky súvisiace s vystupňovaným farmakologickým účinkom.
Nebola pozorovaná toxicita v cieľových orgánoch. V sledovaniach na
zvieratách sa pre citlivosť použitých zvieracích modelov nedosiahlo
bezpečné rozmedzie expozície u ľudí.

Rivastigmín nebol mutagénny v štandardnej batérii testov /in vitro/ a /in/
/vivo/, s výnimkou testu
chromozómovej aberácie v ľudských periférnych lymfocytoch pri dávke
104-krát vyššej, ako je maximálna klinická expozícia. Mikronukleový test /in/
/vivo/ bol negatívny.

Karcinogenita nebola dokázaná v sledovaniach na myšiach a potkanoch pri
najvyššej znášanej dávke, hoci expozícia rivastigmínu a jeho metabolitom
bola nižšia, ako je expozícia u ľudí. Pri prepočte na plochu povrchu tela
bola expozícia rivastigmínu a jeho metabolitom približne rovnaká, ako je
pri najvyššej odporúčanej dávke u ľudí, t.j. 12 mg/deň; ak sa však porovná
s najvyššou dávkou u ľudí, bol u zvierat dosiahnutý asi 6-násobok.

U zvierat rivastigmín prechádza cez placentu a vylučuje sa do mlieka.
Sledovania s perorálnym podávaním gravidným potkanom a králikom neukázali
teratogénny potenciál rivastigmínu.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Obsah kapsuly:
mikrokryštalická celulóza E460,
hypromelóza E464,
koloidný bezvodý oxid kremičitý E551,
magnéziumstearát E572.
Obal kapsuly:
žltý oxid železa, E172,
oxid titaničitý, E171,
želatína E441,
červený oxid železa, E172 (iba pri kapsulách 3,0; 4,5 a 6,0 mg).

Atrament potlače obsahuje:
šelak,
propylénglykol,
koncentrovaný roztok amoniaku,
čierny oxid železa,
hydroxid draselný.

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

24 mesiacov

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Tento liek nevyžaduje žiadne špeciálne podmienky na uchovávanie.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Produkt je balený v priehľadných PVC/hliníkových blistroch.
Blistre sú nasledovne balené do papierových obalov po 28, 56, 112 tvrdých
kapsúl.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

ICN Polfa Rzeszów S.A.
Przemysłowa 2
35-959 Rzeszów
Poľská republika


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA

RISTIDIC 1,5 mg tvrdé kapsuly: 06/0039/10-S
RISTIDIC 3,0 mg tvrdé kapsuly: 06/0040/10-S
RISTIDIC 4,5 mg tvrdé kapsuly: 06/0041/10-S
RISTIDIC 6,0 mg tvrdé kapsuly: 06/0042/10-S

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE / PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE



10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

01/2010