Písomná informácia pre používateľov


Príloha č.2 k žiadosti o zmenu v registrácii, ev. č.: 2010/04420
Príloha č.2 k rozhodnutiu o predĺžení registrácie lieku, ev. č.: 2106/1246


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Thioctacid 600 HR
600 mg, filmom obalené tablety

kyseliny tioktová (kyseliny alfa-lipoová)

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
3. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Thioctacid 600 HR a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Thioctacid 600 HR
3. Ako užívať Thioctacid 600 HR
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Thioctacid 600 HR
6. Ďalšie informácie



1. ČO JE Thioctacid 600 HR A NA ČO SA POUŽÍVA

Thioctacid 600 HR je liek, ktorý sa používa na liečba príznakov periférnej
(senzomotorickej) diabetickej
polyneuropatie.


2. SKÔR AKO UŽIJETE Thioctacid 600 HR

Neužívajte Thioctacid 600 HR
- keď ste alergický (precitlivený) na kyselinu tioktovú (alfa-lipoovú)
alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek Thioctacid 600 HR.

Deti a mladiství sa nesmú liečiť Thioctacidom 600 HR, pretože nie je
dostatok klinických skúseností v
tejto vekovej skupine.

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Thioctacid 600 HR
Po podávaní Thioctacidu 600 HR možno spozorovať abnormálny zápach moču, čo
nemá žiadny klinický
význam.

Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Účinok cisplatiny sa môže znížiť, ak sa používa súbežne s Thioctacidom 600
HR.

Kyselina tioktová (alfa-lipoová) tvorí s kovmi cheláty (komplexy), a preto
sa zvyčajne nemá podávať
spolu s liekmi, ktoré obsahujú kovy (napr. prípravky železa, prípravky
magnézia a mliečne výrobky,
pretože tie obsahujú vápnik). Ak sa celková denná dávka Thioctacidu 600 HR
užíva 30 minút pred
raňajkami, prípravky obsahujúce magnézium a/alebo železo sa môžu užiť až na
obed alebo večer.

Účinok inzulínu a/alebo perorálnych antidiabetík (lieky proti cukrovke) sa
môže zosilniť. Preto sa
odporúča pravidelná kontrola hodnôt glukózy v krvi, predovšetkým na
začiatku liečby Thioctacidom 600
HR. V ojedinelých prípadoch môže byť nevyhnutné zníženie dávky inzulínu
a/alebo perorálneho
antidiabetika, aby sa zamedzilo vzniku príznakov hypoglykémie (nízkej
hladiny cukru v krvi).

Užívanie Thioctacid 600 HR s jedlom a nápojmi
Pravidelné požívanie alkoholu predstavuje významný rizikový faktor vývoja
a rozvoja diabetickej
polyneuropatie (neuropatického klinického obrazu) a môže mať preto
negatívny vplyv aj na úspešnosť
liečby Thioctacidom 600 HR.
Z tohto dôvodu sa vyhnite požívaniu alkoholu. Toto sa vzťahuje aj na
obdobia, keď máte liečbu na nejaký
čas prerušenú.

Tablety užívajte 30 minút pred raňajkami, pretože príjem potravy v tom
istom čase môže znížiť
vstrebávanie liečiva kyseliny tioktovej (alfa-lipoovej).

Tehotenstvo a dojčenie
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Liek neovplyvňuje schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.


3. AKO UŽÍVAŤ Thioctacid 600 HR

Vždy užívajte Thioctacid 600 HR presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak
si nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.

Zvyčajná denná dávka je 1 filmom obalená tableta Thioctacidu 600 HR (čo
zodpovedá 600 mg kyseliny
tioktovej). Má sa užívať ako jednorazová dávka asi 30 minút pred prvým
jedlom.

V prípade závažných príznakov periférnej (senzomotorickej) diabetickej
neuropatie sa môže liečba
začať prostredníctvom infúznej liečby kyselinou tioktovou.

Filmom obalené tablety Thioctacidu 600 HR sa majú prehĺtať nalačno
nerozhryzené a majú sa zapiť
dostatočným množstvom tekutiny.

Ak užijete viac Thioctacid 600 HR, ako máte
V prípade predávkovania sa môže vyskytnúť nevoľnosť, vracanie a bolesť
hlavy. V prípade náhodného
alebo úmyselného predávkovania vyhľadajte okamžite lekára, ktorý vykoná
všetky potrebné opatrenia.

Ak zabudnete užiť Thioctacid 600 HR
Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku. V liečbe
pokračujte nasledujúcou dávkou.

Ak prestanete užívať Thioctacid 600 HR
V dôsledku skutočnosti, že je diabetická neuropatia chronické ochorenie,
môže byť potrebná dlhodobá liečba. Liečbu neprerušujte a neukončujte bez
dohody s lekárom.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Thioctacid 600 HR môže spôsobovať vedľajšie
účinky, hoci sa neprejavia u každého.

Nasledovné vedľajšie účinky sú zoradené podľa triedy orgánového systému
a ich frekvencie:
veľmi časté: postihujú viac ako 1 pacienta z 10
časté: postihujú 1 až 10 pacientov zo 100
menej časté: postihujú 1 až 10 pacientov z 1 000
zriedkavé: postihujú 1 až 10 pacientov z 10 000
veľmi časté: postihujú menej ako 1 pacienta z 10 000
neznáme: frekvenciu nemožno odhadnúť z dostupných údajov

/Poruchy tráviaceho traktu/
Časté: nevoľnosť.
Vo veľmi zriedkavých prípadoch sa hlásili poruchy tráviaceho traktu (ako
je vracanie, bolesť žalúdka, bolesť čriev a hnačka).

/Reakcie precitlivenosti/
Vo veľmi zriedkavých prípadoch sa môžu objaviť alergické reakcie, ako je
kožná vyrážka, žihľavka a svrbenie.

/Poruchy nervového systému/
Časté: vertigo
Veľmi zriedkavé: zmena alebo porucha vnímania chuti.


/Celkové poruchy a reakcie v mieste podania/

Vo veľmi zriedkavých prípadoch môže poklesnúť hladina glukózy v krvi v
dôsledku jej zvýšenej utilizácie (spotreby). V tejto súvislosti sa popísali
príznaky hypoglykémie (nízkej hladiny cukru v krvi) sprevádzané závratom,
potením, bolesťou hlavy a poruchami videnia.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ Thioctacid 600 HR

Uchovávajte pri teplote do 30 °C.

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Nepoužívajte Thioctacid 600 HR po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na
škatuľke a fľaške po EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň
v mesiaci.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné
prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Thioctacid 600 HR obsahuje

- Liečivo je kyselina tioktová (kyselina alfa-lipoová). Jedna filmom
obalená tableta obsahuje 600 mg kyseliny tioktovej (kyseliny alfa-
lipoovej).
- Ďalšie zložky sú hyprolóza, magnéziumstearát,hypromelóza, makrogol
6000, mastenec, oxid titaničitý E 171, hlinitý lak chinolínovej žltej E
104, indigokarmín E 132.


Ako vyzerá Thioctacid 600 HR a obsah balenia

Liek je dostupný v baleniach s 30, 60 a 100 filmom obalenými tabletami.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii

Meda Pharma GmbH&Co. KG
Benzstrasse 1
D-61352 Bad Homburg
Nemecko


Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená
v 08/2011.


Ak potrebujete akúkoľvek informáciu o tomto lieku, kontaktujte, prosím,
miestneho zástupcu držiteľa rozhodnutia o registrácii:

Meda Pharma spol. s r. o.
Trnavská cesta 50
821 02 Bratislava
Telefón: + 421 2 4914 0173
e-mail: info@meda.sk

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č.1 k žiadosti o zmenu v registrácii, ev. č.: 2010/04420
Príloha č.1 k rozhodnutiu o predĺžení registrácie lieku, ev. č.: 2106/1246

SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

Thioctacid 600 HR


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Jedna filmom obalená tableta obsahuje 600 mg kyseliny tioktovej (kyseliny
alfa-lipoovej).

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Filmom obalené tablety


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Terapia symptómov periférnej (senzomotorickej) diabetickej polyneuropatie.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Denná dávka je 1 filmom obalená tableta Thioctacidu 600 HR (čo zodpovedá
600 mg kyseliny thioktovej). Má sa užívať ako jednorazová dávka asi
30 minút pred prvým jedlom.

V prípade závažných symptómov periférnej (senzomotorickej) diabetickej
neuropatie sa môže liečba začať prostredníctvom infúznej liečby kyselinou
tioktovou.

Filmom obalené tablety Thioctacidu 600 HR sa majú prehĺtať nalačno
nerozhryzené a majú sa zapiť dostatočným množstvom tekutiny . Príjem
potravy v tom istom čase môže znížiť vstrebávanie kyseliny tioktovej (alfa-
lipoovej). Preto je veľmi dôležité, najmä u pacientov, ktorí majú
predĺžený čas vyprázdňovania žalúdka, aby tabletu užili pol hodiny pred
raňajkami.

V dôsledku skutočnosti, že je diabetická neuropatia chronické ochorenie,
môže byť potrebná dlhodobá liečba.
Základom liečby diabetickej neuropatie je optimálna kontrola cukrovky.

Thioctacid 600 HR je kontraindikovaný u detí (pozri časť 4.3).

4.3 Kontraindikácie

Thioctacid 600 HR je kontraindikovaný u pacientov so známou
precitlivenosťou na kyselinu tioktovú (alfa-lipoovú) alebo na ktorúkoľvek z
pomocných látok lieku.

Varovanie:
Deti a mladiství sa nesmú liečiť Thioctacidom 600 HR, pretože nie je
dostatok klinických skúseností v tejto vekovej skupine.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Po podávaní Thioctacidu 600 HR možno spozorovať abnormálny zápach moču, čo
nemá žiadny klinický význam.

4.5 Liekové a iné interakcie

Účinok cisplatiny sa môže znížiť, ak sa používa súbežne s Thioctacidom 600
HR.

Kyselina tioktová (alfa-lipoová) tvorí s kovmi cheláty, a preto sa zvyčajne
nemá podávať spolu s liekmi, ktoré obsahujú kovy (napr. prípravky železa,
prípravky magnézia a mliečne výrobky, pretože tie obsahujú vápnik). Ak sa
celková denná dávka Thioctacidu 600 HR užíva 30 minút pred raňajkami,
prípravky obsahujúce magnézium a/alebo železo sa môžu užiť až na obed alebo
večer.

Hypoglykemický účinok inzulínu a/alebo perorálnych antidiabetík sa môže
zosilniť. Preto sa odporúča pravidelná kontrola hodnôt glukózy v krvi,
predovšetkým na začiatku liečby Thioctacidom 600 HR. V ojedinelých
prípadoch môže byť nevyhnutné zníženie dávky inzulínu a/alebo perorálneho
antidiabetika, aby sa zamedzilo vzniku symptómov hypoglykémie.

Varovanie: Pravidelné požívanie alkoholu predstavuje významný rizikový
faktor vývoja a progresie neuropatického klinického obrazu a môže mať preto
negatívny vplyv aj na úspešnosť liečby Thioctacidom 600 HR. Z tohto dôvodu
sa preto pacientom s diabetickou polyneuropatiou čo najrýchlejšie odporúča
vyhnúť sa požívaniu alkoholu. To sa vzťahuje aj na intervaly, keď je liečba
prerušená.

4.6 Gravidita a laktácia

V súlade so všeobecnými princípmi farmakoterapie sa žiaden liek nemá
podávať v gravidite a/alebo počas laktácie skôr ako sa starostlivo zváži
pomer prospechu voči riziku liečby. Preto sa odporúča, aby gravidné a/alebo
dojčiace ženy podstúpili liečbu kyselinou tioktovou (alfa-lipoovou) len po
starostlivom posúdení indikácie lekárom. Reprodukčno-toxikologické štúdie
neodhalili žiadne známky vplyvu na plodnosť alebo včasný embryonálny vývoj
a nepozorovali sa ani škodlivé účinky na plod.

V súčasnosti nie sú k dispozícii žiadne hlásenia o prestupe kyseliny
tioktovej (alfa-lipoovej) do materského mlieka.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Neaplikovateľné.

4.8 Nežiaduce účinky

Hodnotenie nežiaducich účinkov sa zakladá na nasledovných informáciách
o frekvencii:
Veľmi časté ((1/10)Časté ((1/100 až <1/10)
Menej časté ((1/1 000 až <1/100)
Zriedkavé ((1/10 000 až <1/1 000)
Veľmi zriedkavé (<1/10 000), neznáme (z dostupných údajov)

/Poruchy gastrointestinálneho traktu/
Časté: Nauzea
Vo veľmi zriedkavých prípadoch sa hlásili poruchy gastrointestinálneho
traktu (ako je vracanie, bolesť žalúdka, bolesť čriev a hnačka).

/Reakcie precitlivenosti/
Vo veľmi zriedkavých prípadoch sa môžu objaviť alergické reakcie, ako je
kožná vyrážka, žihľavka a svrbenie.

/Poruchy nervového systému/
Časté: Vertigo
Veľmi zriedkavé:
Zmena alebo porucha vnímania chuti.


/Celkové poruchy a reakcie v mieste podania/

Vo veľmi zriedkavých prípadoch môže poklesnúť hladina glukózy v krvi v
dôsledku jej zvýšenej utilizácie. V tejto súvislosti sa popísali symptómy
hypoglykémie sprevádzané závratom, potením, bolesťou hlavy a poruchami
videnia.

4.9 Predávkovanie

V prípade predávkovania sa môže vyskytnúť nevoľnosť, vracanie a bolesť
hlavy.

Pri náhodnom alebo suicidálnom užití perorálnych dávok v rozsahu 10 až 40 g
kyseliny tioktovej (alfa-lipoovej) spolu s alkoholom sa pozorovali závažné
príznaky intoxikácie, ktoré sa v niektorých prípadoch skončili smrťou.
Klinický obraz takejto intoxikácie môže na začiatku zahŕňať psychomotorický
nepokoj alebo zastrené vedomie. V ďalšej fáze sa zvyčajne vyvinú
generalizované kŕče a laktátová acidóza. V dôsledku intoxikácie vysokými
dávkami kyseliny tioktovej (alfa-lipoovej) sa ďalej hlásila hypoglykémia,
šok, rabdomyolýza, hemolýza, diseminovaná intravaskulárna koagulácia (DIC),
útlm kostnej drene a multiorgánové zlyhanie.

Terapeutické opatrenia v prípade intoxikácie:

Ak existuje i najmenšie podozrenie na závažnú intoxikáciu Thioctacidom 600
HR (t.j. po užití viac ako 10 tabliet s obsahom 600 mg kyseliny tioktovej
(alfa-lipoovej) u dospelých alebo po dávke viac ako 50 mg/kg telesnej
hmotnosti u detí) je potrebná okamžitá hospitalizácia a začatie
všeobecných liečebných opatrení pre prípady otravy (t.j. vyvolanie
vracania, výplach žalúdka, aktívne uhlie, atď.). Liečba generalizovaných
kŕčov, laktátovej acidózy a všetkých ďalších život ohrozujúcich následkov
intoxikácie sa musí zakladať na princípoch modernej intenzívnej
starostlivosti a musí sa vykonať symptomaticky. V súčasnosti ešte nie je
potvrdený pozitívny prínos hemodialýzy, hemoperfúzie alebo filtračných
techník na urýchlenie eliminácie kyseliny tioktovej (alfa-lipoovej).


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Variá (neuroprotektíva).
ATC klasifikácia: A16AX01

Kyselina tioktová (alfa-lipoová) je podobná vitamínu, endogénna substancia
má však funkciu koenzýmu pri oxidatívnej dekarboxylácii alfa-ketokyselín.

Hyperglykémia, ktoré je vyvolaná diabetes mellitus vedie ku hromadeniu
glukózy v matrixových proteínoch krvných ciev a následnej tvorbe takzvaných
“koncových produktov pokročilej glykozylácie”. Tento proces vedie k
zníženiu endoneurálneho krvného prietoku a k endoneurálnej hypoxii /
ischémii, ktoré sú spojené so zvýšenou tvorbou voľných kyslíkových
radikálov, ktoré poškodzujú periférny nerv. V periférnom nerve sa tiež
pozorovala deplécia antioxidantov (ako je glutatión).

V pokusoch na potkanoch bol diabetes vyvolaný streptozotocínom, ktorý
vyvolal biochemické procesy popísané vyššie. Kyselina tioktová (alfa-
lipoová) vzájomne spolupôsobila s týmito procesmi, čo viedlo k zníženej
tvorbe koncových produktov pokročilej glykozylácie, zlepšeniu
endoneurálneho krvného prietoku, zvýšeniu fyziologickej hladiny
antioxidantu glutatiónu a ako antioxidantu pre voľné kyslíkové radikály
v diabetickom nerve.

Tieto účinky, ktoré sa pozorovali za experimentálnych podmienok, poukazujú
na to, že pôsobením kyseliny tioktovej (alfa-lipoovej) sa môže zlepšiť
funkcia periférnych nervov. To sa týka senzorických porúch pri diabetickej
polyneuropatii, ktoré sa môžu prejaviť dyzestéziou, parestéziou, ako je
pocit pálenia, bolesť, strata citlivosti a mravčenie.

Za experimentálnych podmienok sa kyselina tioktová (alfa-lipoová) podobá
inzulínu v tom, že aktivuje príjem glukózy do nervu, do svalu a tukových
buniek cestou aktivácie fosfatidylinozitol-3-kinázy.

Okrem klinických nálezov vykonaných doposiaľ ohľadom symptomatickej liečby
diabetickej polyneuropatie s kyselinou tioktovou (alfa-lipoovou) sa dokázal
priaznivý účinok kyseliny tioktovej (alfa-lipoovej) na skúmaných symptómoch
pocitu pálenia, parestézie, strate citlivosti a bolesti počas
multicentrického placebom kontrolovaného klinického skúšania vykonaného
v roku 1995.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Po perorálnom podaní sa kyselina tioktová (alfa-lipoová) rýchle absorbuje u
ľudí. Na základe výrazného prvého prechodu pečeňou (first pass efect) je
absolútna biologická dostupnosť (v porovnaní s intravenóznym podaním)
kyseliny tioktovej (alfa-lipoovej) po perorálnom podaní približne 20 %.
V dôsledku rýchlej distribúcie do tkanív je plazmatický polčas kyseliny
tioktovej (alfa-lipoovej) u ľudí približne 25 minút. V porovnaní
s perorálnym roztokom je relatívna biologická dostupnosť kyseliny tioktovej
(alfa-lipoovej) po perorálnom podaní pevných liekových foriem vyššia než 60
%. Maximálne plazmatické hladiny približne 4 (g/ml sú namerané asi 0,5 h po
perorálnom podaní 600 mg kyseliny tioktovej (alfa-lipoovej). V pokusoch na
zvieratách (potkany, psy) sa pomocou rádioaktívneho značenia dokázala
prevažná eliminácia obličkami (v pomere 80 – 90 %) vo forme metabolitov. Aj
u ľudí sa v moči dokázali len malé množstvá nezmeneného liečiva.
Biotransformácia prebieha prevažne cestou oxidatívneho skracovania
vedľajších reťazcov (beta-oxidácia) a/alebo S-metyláciou príslušných
tiolov.

/In vitro/ kyselina tioktová (alfa-lipoová) reaguje s komplexnými zlúčeninami
kovov (napr. s cisplatinou). Kyselina tioktová (alfa-lipoová) vytvára ťažko
rozpustné komplexné zlúčeniny v kombinácii s molekulami cukrov.

Porovnávacia štúdia biologickej dostupnosti (otvorená, skrížená) s 24
zdravými jedincami (vo veku 22 - 40 rokov) vykonaná v roku 1997 ukázala po
podaní jednorazovej dávky jednej filmom obalenej tablety Thioctacid 600 HR
v porovnaní s perorálnym roztokom (v každom prípade ekvivalentný 600 mg
kyseliny tioktovej (alfa-lipoovej) nasledovné hodnoty enantiomérov
kyseliny tioktovej (alfa-lipoovej):

|Testovaný liek (Thioctacid( 600 HR) Referenčný |
|(perorálny roztok) |
|kyselina-R- kyselina-S- kyselina-R- kyselina-S- |
|(-lipoová (-lipoová (-lipoová |
|(-lipoová |
|Cmax (ng/ml( 2796,96 1282,57 8946,44 |
|4201,41 |
|CV (%) 60,59 54,04 44,90 |
|44,50 |
|tmax (h( 0,507 0,458 0,292 |
|0,271 |
|(Min-Max) (0,333-1,50) (0,167- 1,50) (0,167-0,50) |
|(0,167-0,333) |
|AUC0-( 2335,14 1086,23 3912,90 |
|1748,52 |
|(ng.h/ml( |
|CV (%) 43,91 43,55 36,97 |
|39,14 |

Hodnoty parametrov sú uvedené ako aritmetické priemery a koeficienty
variability (CV) a/alebo minimá a maximá.

Plazmatické koncentrácie enantiomérov po podaní jednej filmom obalenej
tablety Thioctacid 600 HR v závislosti koncentrácie od času sú znázornené
na obr. 1.

Obrázok 1: Priemerné plazmatické koncentrácie (aritmetický priemer ( SEM)
kyseliny R- a S-(-lipoovej u 24 zdravých jedincov (12 mužov a 12 žien) po
jednorazovom perorálnom podaní 600 mg racemickej kyseliny (-lipoovej vo
forme jednej filmom obalenej tablety Thioctacid 600 HR.


[pic]



Obrázok 2: Plazmatické koncentrácie kyseliny R- a S- ?-lipoovej u 24
zdravých jedincov (12 mužov a 12 žien) po jednorazovom perorálnom podaní
600 mg racemickej kys. ?-lipoovej vo forme jednej filmom obalenej tablety
Thioctacid HR 600.

[pic]

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

/Akútna a chronická toxicita/
Profil toxicity je charakterizovaný symptómami, ktoré sa spájajú s
vegetatívnym aj centrálnym nervovým systémom. Po opakovanom podaní sa ako
ďalšie cieľové orgány pre toxické dávky ukázali najmä pečeň a obličky.

/Mutagenita a karcinogenita/
Štúdie týkajúce sa mutagénneho potenciálu neodhalili žiadne príznaky
génových alebo chromozómových mutácií.

Po perorálnom podávaní kyseliny tioktovej (alfa-lipoovej) potkanom sa
v štúdií karcinogenity nepozoroval karcinogénny potenciál. Štúdia týkajúca
sa karcinogénneho účinku kyseliny tioktovej (alfa-lipoovej) vo vzťahu ku
karcinogénu N-nitrózo-dimetylamínu (NDEA) priniesla negatívne výsledky.




/Reprodukčná toxicita/

Až do maximálnej perorálne testovanej dávky 68,1 mg/kg u potkanov kyselina
tioktová (alfa-lipoová) neovplyvnila fertilitu alebo včasný embryonálny
vývoj.
Po intravenóznom podaní sa u králikov nepozorovali teratogénne vlastnosti
až do rozpätia dávok toxických pre (kotné) samice.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Hyprolusum, magnesii stearas, hypromellosum, macrogolum 6000, talcum,
titanii dioxidum (E 171), flavi quinolini lacca aluminica, indigocarminum.

6.2 Inkompatibility

/In vitro/ kyselina tioktová (alfa-lipoová) reaguje s komplexnými zlúčeninami
kovov (napr. s cisplatinou). Kyselina tioktová (alfa-lipoová) vytvára ťažko
rozpustné komplexné zlúčeniny v kombinácii s molekulami cukrov (napr.
laevulose roztok).

6.3 Čas použiteľnosti

3 roky.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote do 30 °C.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

/Obal:/
Sklenená fľaška jantárovej farby (matné sklo, hydrolytická trieda III) s
plastovým uzáverom (polyetylén). Papierová škatuľka s písomnou informáciou
pre používateľov.

/Veľkosti balenia:/
30, 60 a 100 filmom obalených tabliet

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRžITEľ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Meda Pharma GmbH&Co. KG
Benzstrasse 1
D-61352 Bad Homburg
Nemecko


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

18/0208/96-S


9. DÁTUM REGISTRÁCIE / PREDĹžENIA REGISTRÁCIE

22.2.1996


10. DÁTUM POSLEDNEJ REVÍZIE TEXTU

August 2011