Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 2 k notifikácii zmeny v registrácii lieku, ev. č.: 2011/02388


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Candesartan/Hydrochlorotiazid Sandoz 16 mg/12,5 mg
tablety

Kandesartan cilexetil, hydrochlorotiazid

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
3. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Candesartan/Hydrochlorotiazid Sandoz a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Candesartan/Hydrochlorotiazid Sandoz
3. Ako užívať Candesartan/Hydrochlorotiazid Sandoz
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Candesartan/Hydrochlorotiazid Sandoz
6. Ďalšie informácie



1. ČO JE CANDESARTAN/HYDROCHLOROTIAZID SANDOZ A NA ČO SA POUŽÍVA

Tento liek sa volá Candesartan/Hydrochlorotiazid Sandoz 16 mg/12,5 mg.
Používa sa na liečbu vysokého krvného tlaku (hypertenzia) u dospelých
pacientov. Obsahuje dve liečivá: kandesartan cilexetil a hydrochlorotiazid.
Obidve liečivá pomáhajú znižovať Váš krvný tlak.

. Kandesartan cilexetil patrí do skupiny liečiv nazývaných antagonisty
angiotenzínu II. Spôsobujú rozšírenie, relaxáciu (uvoľnenie napätia)
svalov krvných ciev. Toto napomáha poklesu Vášho krvného tlaku.
. Hydrochlorotiazid patrí do skupiny liečiv nazývaných diuretiká
(močopudné látky). Hydrochlorotiazid pomáha Vášmu telu vylučovať vodu a
solí ako je sodík do moču. Toto napomáha poklesu Vášho krvného tlaku.

Váš lekár Vám predpíše Candesartan/Hydrochlorotiazid Sandoz 16 mg/12,5 mg,
ak Váš krvný tlak nie je dostatočne kontrolovaný kandesartanom cilexetilom
alebo hydrochlorotiazidom, keď sa používajú samostatne.


2. SKÔR AKO UŽIJETE CANDESARTAN/HYDROCHLOROTIAZID SANDOZ

Neužívajte Candesartan/Hydrochlorotiazid Sandoz
- keď ste alergický (precitlivený) na kandesartan cilexetil alebo
hydrochlorotiazid alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek lieku (pozri
časť 6)
- ste alergický (precitlivený) na lieky zo skupiny sulfónamidov. Ak si
nie ste istý, či sa Vás to týka, opýtajte sa svojho lekára.

- keď trpíte závažným ochorením pečene alebo obštrukciou žlčových
ciest (problém s odtokom žlče zo žlčníka)
- keď trpíte závažnými problémami s obličkami
- keď ste tehotná dlhšie ako 3 mesiace. (Tiež sa odporúča vyhnúť sa
užívaniu Candesartan/Hydrochlorotiazidu Sandoz na začiatku tehotenstva
- pozri časť o tehotenstve)
- keď ste niekedy v minulosti mali dnu
- keď máte trvalo nízke hladiny draslíka vo Vašej krvi
- keď máte trvalo nízke hladiny vápnika vo Vašej krvi.

/Ak si myslíte, že sa Vás týka niečo z vyššie uvedeného, poraďte sa so/
/svojim lekárom alebo lekárnikom./

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Candesartan/Hydrochlorotiazidu Sandoz
Predtým, ako začnete užívať alebo počas používania
Candesartan/Hydrochlorotiazid Sandoz, povedzte lekárovi ak:
. máte problémy so srdcom, pečeňou alebo obličkami
. Vám nedávno transplantovali obličku
. vraciate alebo ste silno vracali nedávno alebo máte hnačku
. máte ochorenie nadobličkovej žľazy nazývané Connov syndróm (tiež
nazývane primárny hyperaldosteronizmus)
. máte cukrovku
. ste niekedy mali ochorenie nazývané systémový lupus erythematosus (SLE)
. máte nízky krvný tlak
. ste v minulosti prekonali cievnu mozgovú príhodu
. ste niekedy mali alergiu alebo astmu
. musíte oznámiť svojmu lekárovi, ak si myslíte, že ste (alebo by ste
mohli byť) tehotná. Candesartan/Hydrochlorotiazid Sandoz sa neodporúča
na začiatku tehotenstva, a nesmie sa užívať, ak ste viac ako 3 mesiace
tehotná, pretože môže spôsobiť vážne poškodenie dieťaťa, ak sa užíva v
tomto období (pozri časť tehotenstvo).

Ak sa u Vás zistí niečo z vyššie uvedeného, možno budete musieť chodiť na
kontroly k svojmu lekárovi častejšie a budete musieť absolvovať určité
vyšetrenia.

Ak máte plánovaný operačný zákrok, povedzte svojmu lekárovi alebo zubnému
lekárovi, že užívate Candesartan/Hydrochlorotiazid Sandoz. Je to kvôli
tomu, že Candesartan/Hydrochlorotiazid Sandoz v kombinácii s niektorými
anestetikami môže spôsobovať pokles krvného tlaku.

Candesartan/Hydrochlorotiazid Sandoz môže zvyšovať citlivosť pokožky na
slnko.

Používanie u detí a dospievajúcich
S používaním Candesartan/Hydrochlorotiazidu Sandoz u detí a dospievajúcich
(mladších ako 18 rokov) nie sú žiadne skúsenosti. Preto sa
Candesartan/Hydrochlorotiazid Sandoz deťom a dospievajúcim nemá podávať.

Ak ste športovec, ktorému robia antidopingové testy, povedzte svojmu
lekárovi, že užívate tento liek, pretože Candesartan/Hydrochlorotiazid
Sandoz obsahuje liečivo, ktoré môže spôsobiť, že Váš antidopingový test
bude pozitívny.

Ak si myslíte, že ste (alebo môžete byť) tehotná, musíte to povedať svojmu
lekárovi. Candesartan/Hydrochlorotiazid Sandoz sa neodporúča užívať na
začiatku tehotenstva a nesmie sa užívať od 3. mesiaca tehotenstva, pretože
môže vážne poškodiť Vaše dieťa (pozri časť o tehotenstve).

Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Candesartan/Hydrochlorotiazid Sandoz môže ovplyvňovať účinok niektorých
iných liekov a niektoré iné lieky môžu ovplyvňovať účinok
Candesartan/Hdrochlorotiazidu Sandoz.
Ak užívate určité lieky, Váš lekár Vám môže urobiť z času na čas krvné
testy.

Ak užívate niektoré z nasledujúcich liekov, povedzte to svojmu lekárovi:
. Iné lieky na zníženie krvného tlaku, vrátane betablokátorov, diazoxidu
a ACE inhibítorov, ako sú enalapril, kaptopril, lizinopril alebo
ramipril.
. Nesteroidné protizápalové lieky (NSAIDs), ako sú ibuprofén, naproxén,
diklofenak,
celekoxib alebo etorikoxib (lieky na úľavu bolesti a zápalu).
. Kyselinu acetylsalicylovú ( ak užívate viac než 3 g každý deň (liek na
úľavu bolesti a
zápalu).
. Doplnky draslíka alebo náhrady soli obsahujúce draslík (lieky, ktoré
zvyšujú hladinu draslíka
v krvi).
. Vápnik alebo vitamín D.
. Lieky znižujúce cholesterol ako sú kolestipol alebo cholestyramín.
. Lieky na cukrovku (tablety alebo inzulín).
. Lieky na kontrolu srdcového rytmu (antiarytmiká) ako sú digoxín
a betablokátory.
. Lieky, ktoré môžu byť ovplyvnené hladinami draslíka v krvi, tak ako
niektoré antipsychotické lieky.
. Heparín (liek na zrieďovanie krvi).
. Močopudné lieky (diuretiká).
. Laxatíva ("preháňadlá").
. Penicilín (antibiotikum).
. Amfotericín (používaný na liečbu plesňových infekcií).
. Lítium (liek na liečbu psychických problémov).
. Steroidy ako je prednizolón.
. Hormón hypofýzy (ACTH).
. Lieky na liečbu rakoviny.
. Amantadín (používaný na liečbu Parkinsonovej choroby alebo závažných
infekčných ochorení spôsobených vírusmi).
. Barbituráty (druh sedatív tiež používaných na liečbu epilepsie).
. Karbenoxolón (používaný na liečbu ochorení pažeráka alebo vredov v
ústnej dutine).
. Anticholinergné lieky ako sú atropín a biperidén.
. Cyklosporín, lieky používané pri transplantáciách orgánov na zabránenie
rejekcie (odmietnutia orgánov).
. Ďalšie lieky, ktoré môžu viesť k zvýšeniu účinku na zníženie krvného
tlaku ako sú baklofén (liek na uvoľnenie kŕčov), amifostín (používaný
v liečbe rakoviny) a nejaké antipsychotické lieky.

Ak si nie ste istý, ktorých liekov sa to týka, opýtajte sa na to svojho
lekára.

Užívanie Candesartan/Hydrochlorotiazidu Sandoz s jedlom a nápojmi (obzvlášť
s alkoholom)
. Môžete užívať Candesartan/Hdrochlorotiazid Sandoz s jedlom alebo bez
jedla.
. Ak máte predpísaný Candesartan/Hdrochlorotiazid Sandoz, porozprávajte
sa so svojím lekárom skôr, ako požijete alkoholické nápoje. Alkohol
môže spôsobiť, že budete pociťovať mdloby alebo závraty.

Tehotenstvo a dojčenie
/Tehotenstvo/
Ak si myslíte, že ste (alebo môžete byť) tehotná, musíte to povedať svojmu
lekárovi. Váš lekár Vám zvyčajne odporučí prestať užívať
Candesartan/Hydrochlorotiazid Sandoz predtým, než otehotniete alebo
ihneď ako zistíte, že ste tehotná a odporučí Vám začať užívať iný liek
namiesto Candesartan/Hydrochlorotiazidu Sandoz.
Candesartan/Hydrochlorotiazid Sandoz sa neodporúča užívať na začiatku
tehotenstva a nesmie sa užívať od 3. mesiaca tehotenstva, pretože môže
vážne poškodiť Vaše dieťa po treťom mesiaci tehotenstva.

/Dojčenie/
Ak sa chystáte dojčiť alebo dojčíte, povedzte to svojmu lekárovi.
Candesartan/Hydrochlorotiazid Sandoz sa neodporúča užívať matkám, ktoré
dojčia, a Váš lekár Vám môže zmeniť liečbu v prípade, že si želáte
dojčiť, najmä ak dojčíte novorodenca alebo predčasne narodené dieťa.

/Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo/
/lekárnikom./

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Počas užívania Candesartan/Hydrochlorotiazidu Sandoz môžu pacienti
pociťovať únavu alebo závrat. Ak sa Vám to stane, neveďte vozidlo, ani
nepracujte s rôznymi nástrojmi či strojmi.

Dôležité informácie o niektorých zložkách Candesartan/Hydrochlorotiazidu
Sandoz
Candesartan/Hydrochlorotiazid Sandoz obsahuje laktózu, ktorá predstavuje
určitý druh cukru. Ak Vám lekár v minulosti povedal, že máte problém so
znášanlivosťou niektorých cukrov, poraďte sa s ním predtým, ako začnete
užívať tento liek.


3. AKO UŽÍVAŤ CANDESARTAN/HYDROCHLOTIAZID SANDOZ

Vždy užívajte Candesartan/Hydrochlorotiazid Sandoz presne tak, ako Vám
povedal Váš lekár. Ak si nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára
alebo lekárnika.
Je dôležité užívať Candesartan/Hydrochlorotiazid Sandoz každý deň.
Zvyčajná dávka Candesartan/Hydrochlorotiazidu Sandoz je jedna tableta
denne.
Prehltnite tabletu a zapite ju vodou.
Snažte sa užívať tabletu v rovnaký čas každý deň. Pomôže Vám to zapamätať
si, že ju máte užiť.

Ak užijete viac Candesartan/Hydrochlorotiazidu Sandoz, ako máte
Ak užijete viac Candesartan/Hydrochlorotiazidu Sandoz, ako Vám predpísal
Váš lekár, ihneď sa poraďte s lekárom alebo lekárnikom.

Ak zabudnete užiť Candesartan/Hydrochlorotiazid Sandoz
Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku.
Nasledujúcu dávku jednoducho užite vo zvyčajnom čase.

Ak prestanete užívať Candesartan/Hydrochlorotiazid Sandoz
Ak prestanete užívať Candesartan/Hydrochlorotiazid Sandoz, Váš krvný tlak
sa môže znova zvýšiť. Neprestaňte preto užívať
Candesartan/Hydrochlorotiazid Sandoz bez odporúčania svojho lekára.

/Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho/
/lekára alebo lekárnika./


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Candesartan/Hydrochlorotiazid Sandoz môže
spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého. Je dôležité, aby
ste vedeli, aké vedľajšie účinky sa môžu vyskytnúť. Niektoré z nich sú
spôsobené kandesartanom cilexetilom a niektoré hydrochlorotiazidom.

Prestaňte Candesartan/Hydrochlorotiazid Sandoz užívať a okamžite vyhľadajte
lekársku pomoc v prípade, ak sa u Vás vyskytnú niektoré z nasledujúcich
príznakov alergickej reakcie:
. sťažené dýchanie sprevádzané opuchom alebo bez opuchu tváre, pier,
jazyka a/alebo hrdla,
. opuch tváre, pier, jazyka a/alebo hrdla, ktorý môže spôsobovať ťažkosti
s prehĺtaním,
. výrazné svrbenie kože (s vyvýšenými vyrážkami).

Candesartan/Hydrochlorotiazid Sandoz môže spôsobiť zníženie počtu bielych
krviniek. Vaša odolnosť voči infekciám sa môže znížiť a môže sa vyskytnúť
únava, infekcia alebo horúčka. Ak sa tak stane, kontaktujte svojho lekára.
Lekár Vám môže z času na čas urobiť krvné testy, aby zistil, či
Candesartan/Hydrochlorotiazid Sandoz neovplyvnil zloženie krvi
(agranulocytózu).

Ďalšie možné vedľajšie účinky:
Časté (postihujú 1 až 10 zo 100 pacientov)
. Zmeny vo výsledkoch krvných testov:
- Znížené množstvo sodíka v krvi. Ak je tento stav závažný, môžete
pociťovať slabosť, nedostatok energie alebo svalové kŕče.
- Zvýšenie alebo zníženie hladiny draslíka v krvi, najmä, ak ste už
mali problémy s obličkami alebo srdcové zlyhanie. V ťažkých
prípadoch sa u Vás môže vyskytnúť únava, slabosť, nepravidelný
srdcový tep alebo mravčenie.
- Zvýšené množstvo cholesterolu, cukru alebo kyseliny močovej vo Vašej
krvi.
. Cukor v moči.
. Pocit závratu/točenie hlavy alebo mdloba.
. Bolesť hlavy.
. Infekcie dýchacích ciest.

Menej časté (postihnú menej ako 1 zo 100 pacientov)
. Nízky tlak krvi, ktorý môže spôsobiť, že sa cítite slabý a pociťujete
závrat.
. Strata chuti do jedla, hnačka, zápcha, podráždenie žalúdka.
. Kožná vyrážka, žihľavka (hrčkovité vyrážky), vyrážka spôsobená
citlivosťou na svetlo.

Zriedkavé (postihnú menej ako 1 z 1000 pacientov)
. Žltačka (žlté sfarbenie kože a očných bielkov). Ak sa Vám to stane,
okamžite kontaktujte svojho lekára.
. Účinky na funkciu Vašich obličiek, najmä ak máte problémy s obličkami
alebo zlyhanie srdca.
. Ťažkosti so spánkom, depresia, pocit nepokoja
. Brnenie alebo mravčenie v rukách a nohách.
. Krátkodobé rozmazané videnie.
. Nepravidelný srdcový tep.
. Ťažkosti s dýchaním (vrátane zápalu pľúc a tekutiny v pľúcach).
. Zvýšená teplota (horúčka).
. Zápal pankreasu. Môže spôsobiť silnú bolesť v žalúdku.
. Svalové kŕče.
. Poškodenie krvných ciev zapríčinené červenými alebo purpurovými bodkami
na koži.
. Zníženie červených a bielych krviniek a krvných doštičiek. Môžete sa
cítiť unavený, môžete mať infekciu, horúčku alebo ľahko tvoriace sa
modriny.
. Závažná vyrážka, ktorá sa rýchlo prejaví, s tvorbou pľuzgierov alebo
olupovaním kože a možnou tvorbou pľuzgierov v ústach.
. Zhoršenie prejavov podobných lupus erythematosus alebo výskyt
nezvyčajných kožných reakcií.

Veľmi zriedkavé (postihnú menej ako 1 z 10 000 pacientov)
. Opuch tváre, pier, jazyka a /alebo hrdla.
. Svrbenie.
. Bolesť chrbta, kĺbov a svalov.
. Zmenená činnosť Vašej pečene, vrátane zápalu pečene (hepatitídy). Môže
sa to prejaviť ako únava, žlté sfarbenie kože a očných bielkov
a príznaky podobné chrípke.
. Kašeľ.
. Pocit na vracanie.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ CANDESARTAN/HYDROCHLOROTIAZID SANDOZ

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Nepoužívajte Candesartan/Hydrochlorotiazid Sandoz po dátume exspirácie,
ktorý je uvedený na škatuľke a blistri po EXP. Dátum exspirácie sa
vzťahuje na posledný deň v mesiaci.

Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25°C. Uchovávajte v pôvodnom obale
na ochranu pred vlhkosťou.
HDPE fľaša: spotrebujte do 3 mesiacov po prvom otvorení.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné
prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Candesartan/Hydrochlorotiazid Sandoz 8 mg/12,5 mg obsahuje

- Liečivá sú kandesartan cilexetil a hydrochlorotiazid.
Každá tableta obsahuje 8 mg kandesartan cilexetilu a 12,5 mg
hydrochlorotiazidu.
- Ďalšie zložky sú:
monohydrát laktózy /(pozri koniec časti 2/)
kukuričný škrob
povidón K-30
karagénan
sodná soľ kroskarmelózy
magnéziumstearát
červený oxid železitý (E 172)
žltý oxid železitý (E 172).



Ako vyzerá Candesartan/Hydrochlorotiazid Sandoz a obsah balenia

Candesartan/Hydrochlorotiazid Sandoz 16 mg/12,5 mg sú broskyňové, škvrnité,
oválne obojstranne vypuklé tablety s deliacou ryhou na obidvoch stranách.

Deliaca ryha iba pomáha rozlomiť tabletu na ľahšie prehĺtanie a neslúži na
rozdelenie na rovnaké dávky.

Al/Al blister s vysúšadlom: 7, 10, 14, 20, 21, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 90,
98, 100 tabliet
Al/Al blister s jednotlivou dávkou s vysúšadlom: 50x1 tableta
HDPE fľaša s PP viečkom a vysúšadlom: 7, 14, 21, 28, 56, 84, 98, 100, 250
tabliet

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii

Sandoz Pharmaceuticals d.d.
Verovškova 57
1000 Ľubľana
Slovinsko

Výrobca

Lek Pharmaceuticals d.d.
Verovškova 57
1526 Ľubľana
Slovinsko

Lek Pharmaceuticals d.d.
Trimlini 2D
9220 Lendava
Slovinsko

Lek S.A.
ul. Podlipie 16
95-010 Strykow
Poľsko

Salutas Pharma GmbH
Otto-von-Guericke-Allee 1
39179 Barleben
Nemecko

výrobné miesto:
Salutas Pharma GmbH
Dieselstrasse 5
70839 Gerlingen
Nemecko

Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:

Rakúsko: Candesartan-HCT Sandoz 16 mg/12,5 mg - Tabletten
Belgicko: Co-Candesartan Sandoz 16 mg / 12,5 mg tabletten
Bulharsko: Candecard H
Česká republika: Xaleec Combi 16 mg/12,5 mg
Dánsko: Candemox Comp
Estónsko: Prescanden/HCT Sandoz 16/12,5 mg
Fínsko: Candemox Comp
Francúzsko: CANDESARTAN / HYDROCHLOROTHIAZIDE SANDOZ 16 mg/12.5 mg,
comprimé
Nemecko: Candesartan/HCT Sandoz 16 mg/12,5 mg Tabletten
Grécko: FYRONEXE PLUS
Taliansko: CANDESARTAN CILEXETIL IDROCLOROTIAZIDE SANDOZ 16 mg + 12.5 MG
compresse
Lotyšsko: Prescanden HCT Sandoz 16 /12.5 mg tablet?s
Holandsko: Candesartancilexetil/Hydrochloorthiazide Sandoz 16/12,5 mg
Nórsko: Candemox Comp
Poľsko: Candepres HCT
Portugalsko: Candesartan + Hidroclorotiazida Sandoz
Rumunsko: Candesartan HCT 16 / 12.5 mg comprimate
Slovenská republika: Candesartan/Hydrochlorotiazid Sandoz 16 mg/12,5 mg
Slovinsko: Candea HCT 16 mg/12,5 mg tablete
Španielsko: Candesartan/ Hidroclorotiazida Sandoz 16/12,5 mg
comprimidos EFG
Švédsko: Candemox Comp

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená
v 07/2011.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č. 1 k notifikácii zmeny v registrácii lieku, ev. č.: 2011/02388


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

Candesartan/Hydrochlorotiazid Sandoz 16 mg/12,5 mg
tablety


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Každá tableta obsahuje 16 mg kandesartan cilexetilu a 12,5 mg
hydrochlorotiazidu.

Pomocná látka: každá tableta obsahuje 76 mg monohydrátu laktózy.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Tableta

Candesartan/Hydrochlorotiazid Sandoz 16 mg/12,5 mg: broskyňová,
škvrnitá,oválna bikonvexná tableta s deliacou ryhou na obidvoch stranách.

Deliaca ryha iba pomáha rozlomiť tabletu na ľahšie prehĺtanie a neslúži na
rozdelenie na rovnaké dávky.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Candesartan/Hydrochlorotiazid Sandoz je indikovaný na:

. Liečbu esenciálnej hypertenzie u pacientov, ktorých krvný tlak nie je
optimálne kontrolovaný monoterapiou kandesartanom cilexetilom alebo
monoterapiou hydrochlorotiazidom.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dávkovanie

Odporúčaná dávka Candesartan/Hydrochlorotiazidu Sandoz je jedna tableta raz
denne.

Odporúča sa vytitrovať dávku jednotlivých zložiek (kandesartanu cilexetilu
a hydrochlorotiazidu).
V klinicky vhodných prípadoch sa môže zvážiť priama zmena
z monoterapie na podávanie Candesartan/Hydrochlorotiazid Sandoz. Odporúča
sa vytitrovať dávku kandesartanu cilexetilu pred zmenou liečby
z monoterapie hydrochlorotiazidom. Candesartan/Hydrochlorotiazid Sandoz sa
má používať u pacientov, ktorých krvný tlak nie je optimálne kontrolovaný
kandesartanom cilexetilom alebo monoterapiou hydrochlorotiazidom.

Maximum antihypertenzného účinku sa dosiahne počas 4 týždňov od začiatku
liečby.

Osobitné skupiny pacientov

/Starší pacienti/
U starších pacientov nie je potrebná úprava dávky.

/Pacienti s depléciou intravaskulárneho objemu/
U pacientov s rizikom vzniku hypotenzie, akými sú pacienti s možnou
depléciou cirkulujúceho objemu, sa odporúča titrácia dávky kandesartan
cilexetilu (odporúčaná iniciálna dávka kandesartan cilexetilu je 4 mg).

/Pacienti s poškodením funkcie obličiek/
Pri liečbe týchto pacientov sa uprednostňujú slučkové diuretiká pred
tiazidovými. Pacientom s miernym až stredne ťažkým poškodením funkcie
obličiek (klírens kreatinínu ? 30 ml/min/1,73 m2 plochy tela, Body Surface
Area (BSA)), sa odporúča pred liečbou Candesartan/Hydrochlorotiazidom
Sandoz vytitrovať dávku kandesartan cilexetilu (u pacientov s ľahkým až
stredným stupňom poškodenia obličiek je odporúčaná počiatočná dávka
kandesartan cilexetilu 4 mg).
Candesartan/Hydrochlorotiazid Sandoz je kontraindikovaný u pacientov s
ťažkým poškodením funkcie obličiek (klírens kreatinínu <
30 ml/min/1,73 m2 plochy tela) (pozri časť 4.3).

/Pacienti s poškodením funkcie pečene/
U pacientov s miernym alebo stredne závažným poškodením funkcie pečene sa
odporúča pred liečbou Candesartan/Hydrochlorotiazidom Sandoz vytitrovať
dávku kandesartan cilexetilu (odporúčaná počiatočná dávka kandesartan
cilexetilu u týchto pacientov je 4 mg).
Candesartan/Hydrochlorotiazid Sandoz je kontraindikovaný u pacientov so
závažným poškodením funkcie pečene a/alebo s cholestázou (pozri časť 4.3).

/Deti a dospievajúci/

Bezpečnosť a účinnosť Candesartan/Hydrochlorotiazidu Sandoz u detí
a mladistvých od narodenia do 18 rokov nebola stanovená. K dispozícii nie
sú žiadne údaje.

Spôsob podávania
Perorálne.
Candesartan/Hydrochlorotiazid Sandoz sa môže užívať nezávisle od príjmu
potravy.
Biologická dostupnosť kandesartanu nie je ovplyvnená potravou.
Nie sú nijaké klinicky významné interakcie medzi hydrochlorotiazidom a
potravou.

4.3 Kontraindikácie

. Precitlivenosť na liečivá alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok alebo
deriváty sulfónamidových liečiv (hydrochlorotiazid je sulfónamidový
derivát).
. Druhý a tretí trimester gravidity (pozri časti 4.4 a 4.6).
. Ťažké poškodenie renálnej funkcie (klírens kreatinínu <
30 ml/min/1,73 m2 plochy tela).
. Ťažké poškodenie funkcie pečene a/alebo cholestáza.
. Refraktérna hypokaliémia a hyperkalciémia.
. Dna.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

/Poškodenie funkcie obličiek/transplantácia obličiek/
U týchto pacientov sa pred tiazidovými diuretikami uprednostňujú slučkové
diuretiká. Keď sa Candesartan/Hydrochlorotiazid Sandoz podáva pacientom so
zhoršenou funkciou obličiek, odporúča sa vykonávať pravidelnú kontrolu
hladiny draslíka, kreatinínu a kyseliny močovej.
S podávaním Candesartan/Hydrochlorotiazidu Sandoz pacientom po nedávno
vykonanej transplantácii obličiek nie sú zatiaľ žiadne skúsenosti.

/Stenóza renálnej artérie/
Lieky ovplyvňujúce systém renín-angiotenzín-aldosterón, vrátane
antagonistov receptora angiotenzínu II (AIIRAs), môžu zvyšovať hladinu urey
a kreatinínu v sére u pacientov s bilaterálnou stenózou renálnej artérie
alebo so stenózou artérie zásobujúcej solitárnu obličku. Podobná reakcia sa
môže očakávať pri použití antagonistov receptora pre angiotenzín II.

/Deplécia intravaskulárneho objemu/
U pacientov s depléciou intravaskulárneho objemu a/alebo sodíkovou
depléciou môže dôjsť k vzniku symptomatickej hypotenzie, podobne ako pri
iných liekoch ovplyvňujúcich renín-angiotenzín-aldosterónový systém. Z
uvedeného dôvodu sa Candesartan/Hydrochlorotiazid Sandoz odporúča podávať
až po úprave tohto stavu.

/Anestézia a chirurgický výkon/
U pacientov liečených s AIIRAs sa môže počas anestézie a chirurgického
výkonu vyskytnúť hypotenzia na základe blokády renín-angiotenzínového
systému. Vo veľmi zriedkavých prípadoch môže ísť o ťažkú hypotenziu, ktorá
si môže vyžadovať podanie intravenóznych tekutín a/alebo vazopresorov.

/Porucha hepatálnych funkcií/
Tiazidy sa majú podávať s opatrnosťou u pacientov s poškodenou funkciou
pečene, alebo
s progredujúcimi pečeňovými ochoreniami, pretože už mierna zmena rovnováhy
tekutín a elektrolytov môže vyvolať hepatálnu kómu. Nie sú k dispozícii
žiadne klinické skúsenosti s podávaním Candesartan/Hydrochlorotiazidu
Sandoz pacientom s poruchou pečeňových funkcií.

/Aortálna a mitrálna stenóza (obštrukčná hypertrofická kardiomyopatia)/
Podobne, ako je tomu aj pri iných vazodilatátoroch, zvýšená opatrnosť je
potrebná u pacientov s hemodynamicky závažnou aortálnou alebo mitrálnou
stenózou alebo s obštrukčnou hypertrofickou kardiomyopatiou.

/Primárny hyperaldosteronizmus/
Pacienti s primárnym hyperaldosteronizmom všeobecne neodpovedajú na liečbu
antihypertenzívami, pôsobiacimi na renín–angiotenzín-aldosterónový systém.
Preto sa u týchto pacientov neodporúča podávať
Candesartan/Hydrochlorotiazid Sandoz.

/Nerovnováha elektrolytov/
V primeraných intervaloch sa majú vykonávať pravidelné stanovenie hladiny
elektrolytov v sére.
Tiazidy, vrátane hydrochlorotiazidu, môžu spôsobiť nerovnováhu tekutín
alebo elektrolytov (hyperkalciémia, hypokaliémia, hyponatriémia,
hypomagneziémia a hypochloremická alkalóza).

Tiazidové diuretiká môžu znižovať vylučovanie vápnika močom a môžu
zapríčiniť prechodné mierne zvýšené koncentrácie vápnika v sére.
Značná hyperkalciémia môže byť znakom skrytej hyperparatyreózy. Pred
vyšetrením funkcie prištítnej žľazy sa má podávanie tiazidov vysadiť.

V závislosti na dávke, hydrochlorotiazid zvyšuje vylučovanie draslíka
močom, čo môže mať za následok vznik hypokaliémie. Zdá sa, že tento účinok
hydrochlorotiazidu je menej zjavný v kombinácii s kandesartan cilexetilom.
Riziko hypokaliémie môže byť zvýšené u pacientov s cirhózou pečene, u
pacientov s brisknou diurézou, u pacientov s neadekvátnym perorálnym
príjmom elektrolytov a u pacientov, ktorí sú súbežne liečení
kortikosteroidmi alebo adrenokortikotropným hormónom (ACTH).

Liečba s kandesartanom cilexetilom môže spôsobiť hyperkaliémiu hlavne
u pacientov so srdcovým zlyhaním a/alebo poškodením obličiek. Súbežné
podávanie Candesartan/Hydrochlorotiazidu Sandoz a kálium šetriacich
diuretík, liekov obsahujúcich draslík, náhrad solí obsahujúcich draslík,
alebo iných liekov, ktoré môžu zvyšovať koncentrácie draslíka (napr. sodná
soľ heparínu) môže viesť k zvýšeniu koncentrácie kália v sére. Sledovanie
draslíka sa má vykonávať podľa potreby.
Ukázalo sa, že tiazidy zvyšujú vylučovanie horčíka do moču, čo môže viesť k
hypomagneziémii.

/Metabolické a endokrinné účinky/
Liečba tiazidovými diuretikami môže znížiť glukózovú toleranciu. Môže byť
potrebné upraviť dávky antidiabetických liekov vrátane inzulínu. Počas
liečby tiazidovými liekmi sa môže manifestovať latentný diabetes mellitus.
Zvýšenie hladiny cholesterolu a triglyceridov sa dáva do súvislosti s
liečbou tiazidovými diuretikami. V dávkach, ktoré obsahuje
Candesartan/Hydrochlorotiazid Sandoz, sa pozorovali iba minimálne účinky.
Tiazidové diuretiká zvyšujú koncentráciu kyseliny močovej v sére, čo môže u
vnímavých pacientov vyústiť do dny.

/Fotosenzitivita/
Pri užívaní tiazidových diuretík sa hlásili prípady fotosenzitívnej reakcie
(pozri časť 4.8). Ak sa vyskytnú fotosenzitívne reakcie, odporúča sa
ukončenie liečby. Ak je nevyhnutné znovu podať liečbu, odporúča sa chrániť
miesta vystavené slnku alebo umelému UVA žiareniu.

/Všeobecné upozornenia/
U pacientov, ktorých cievny tonus a funkcie obličiek závisia hlavne od
aktivity renín-angiotenzín-aldosterónového systému (napr. pacienti so
závažným kongestívnym srdcovým zlyhaním alebo s primárnym ochorením
obličiek, vrátane stenózy renálnej artérie), liečba inými liekmi
ovplyvňujúcimi tento systém vrátane AIIRAs bola spojená s akútnou
hypotenziou, azotémiou, oligúriou alebo zriedkavo s akútnym zlyhaním
obličiek. Možnosť podobného pôsobenia blokátorov receptora angiotenzínu II
sa nemôže vylúčiť. Tak ako pri všetkých antihypertenzívach, excesívne
zníženie krvného tlaku u pacientov s ischemickou chorobou srdca alebo
s aterosklerotickým cerebrovaskulárnym ochorením môže mať za následok
infarkt myokardu alebo cievnu mozgovú príhodu.
Precitlivenosť na hydrochlorotiazid sa môže vyskytnúť u pacientov s alebo
bez anamnézy alergie, alebo bronchiálnej astmy, avšak je pravdepodobnejšia
u pacientov s touto anamnézou.
V spojitosti s liečbou tiazidovými diuretikami sa zaznamenala exacerbácia
alebo aktivácia systémového lupus erythematosus.

Antihypertenzný účinok Candesartan/Hydrochlorotiazidu Sandoz sa môže zvýšiť
ďalšími antihypertenzívami.

Tento liek obsahuje laktózu. Preto pacienti so zriedkavými dedičnými
problémami galaktózovej intolerancie, lapónskym deficitom laktázy alebo
glukózo-galaktózovej malabsorpcie nesmú užívať tento liek.

/Gravidita/
AIIRAs sa nemajú začať podávať počas gravidity. Ak pokračovanie s AIIRA
terapiou nie je považované za nevyhnutné, pacientky plánujúce graviditu
musia byť prevedené na iné antihypertenzné liečby, ktoré majú stanovený
bezpečnostný profil na použitie v gravidite. Ak sa zistí gravidita, liečba
s AIIRAs musí byť okamžite ukončená, a ak je to vhodné, má sa začať
alternatívna liečba (pozri časti 4.3 a 4.6).

Užívanie Candesartan/Hydrochlorotiazidu Sandoz môže mať za následok
pozitívne výsledky v antidopingových testoch, vzhľadom na obsah
hydrochlorotiazidu.

4.5 Liekové a iné interakcie

V klinických farmakokinetických štúdiách sa skúmali možné interakcie s
warfarínom, digoxínom, perorálnymi kontraceptívami
(t.j.etinylestradiol/levonorgestrel), glibenklamidom a nifedipínom. V
týchto štúdiách sa nezistili žiadne klinicky významné farmakokinetické
liekové interakcie.


Účinok hydrochlorotiazidu na depléciu draslíka môže byť zvýšený súbežným
podávaním iných liečiv, ktoré majú spojitosť s úbytkom draslíka a
hypokaliémiou (t.j. iné kaliuretické diuretiká, laxatíva, amfotericín,
karbenoxolón, penicilín G sodná soľ, deriváty kyseliny salicylovej,
steroidy, ACTH).

Súbežné podávanie Candesartan/Hydrochlorotiazidu Sandoz a kálium šetriacich
diuretík, draslíkových doplnkov, náhrad solí obsahujúcich draslík alebo
iných liečiv, ktoré môžu zvyšovať hladinu draslíka v sére (napr. heparín),
môže zvyšovať koncentrácie draslíka. V prípade potreby sa má vykonať
monitorovanie hladín draslíka (pozri časť 4.4).

Hypokaliémia a hypomagneziémia spôsobená diuretikami zvyšuje možnosť
prípadného kardiotoxického účinku digitálisových glykozidov a antiarytmík.
Odporúča sa pravidelná kontrola hladiny draslíka v sére, ak sa
Candesartan/Hydrochlorotiazid Sandoz používa v kombinácii s takýmito liekmi
a nasledovnými liekmi, ktoré by mohli indukovať /torsades de pointes/:

. Antiarytmiká, trieda Ia (napr. chinidín, hydrochinidín, dizopyramid)
. Antiarytmiká, trieda III (napr. amiodarón, sotalol, dofetilid,
ibutilid)
. Niektoré antipsychotiká (napr. tioridazín, chlórpromazín,
levomepromazín, trifluoperazín, cyamemazín, sulpirid, sultoprid,
amisulprid, tiaprid, pimozid, haloperidol, droperidol)
. Ďalšie (napr. bepridil, cisaprid, difemanil, erytromycín i.v.,
halofantrín, ketanserín, mizolastín, pentamidín, sparfloxacín,
terfenadín, vinkamín i.v.)

Pri súbežnom podaní lítia s ACE inhibítormi alebo hydrochlorotiazidom sa
zaznamenalo reverzibilné zvýšenie koncentrácie lítia v sére a jeho
toxicita. Podobný účinok sa zaznamenal s AIIRAs. Použitie kandesartanu a
hydrochlorotiazidu s lítiom sa neodporúča. Ak je táto kombinácia potrebná,
odporúča sa starostlivo sledovať koncentrácie lítia v sére.

Pri súbežnom podávaní AIIRAs spolu s nesteroidnými protizápalovými liekmi
(NSAIDs) (t.j. selektívne COX-2 inhibítory, kyselina acetylsalicylová (>3
g/deň) a neselektívne NSAIDs) môže dôjsť k oslabeniu antihypertenzného
účinku.

Ako u ACE inhibítorov, súbežné užívanie AIIRAs a NSAID môže viesť
k zvýšenému riziku zhoršenia renálnych funkcií, vrátane možného akútneho
zlyhania obličiek a k zvýšeniu hladiny draslíka v sére, predovšetkým
u pacientov s už predtým existujúcou zníženou funkciou obličiek. Táto
kombinácia sa má podávať opatrne, a to najmä u starších pacientov. Pacienti
majú byť primerane hydratovaní a je potrebné zvážiť monitorovanie renálnych
funkcií po začatí súbežnej liečby a neskôr v pravidelných intervaloch.

Diuretický, nátriuretický a antihypertenzný účinok hydrochlorotiazidu je
znížený pri súbežnom podávaní NSAIDs.

Absorpcia hydrochlorotiazidu je znížená kolestipolom alebo cholestyramínom.

Účinok nedepolarizujúcich myorelaxancií (napr. tubokurarínu) môže byť
zosilnený hydrochlorotiazidom.

Tiazidy môžu zvýšiť hladinu vápnika v krvnom sére v dôsledku zníženej
exkrécie. Ak sa zároveň musia predpísať aj doplnky vápnika alebo vitamín D,
má sa monitorovať hladina vápnika v sére, a podľa nej upraviť dávky.

Tiazidy môžu zosilniť hyperglykemizujúci účinok beta-blokátorov
a diazoxidu.

Anticholinergné látky (napr. atropín, biperidén) môžu zvýšiť biologickú
dostupnosť tiazidových diuretík znížením gastrointestinálnej motility
a rýchlosti vyprázdňovania žalúdka.

Tiazidy môžu zvýšiť riziko nežiaducich účinkov spôsobených amantadínom.

Tiazidy môžu znížiť renálnu exkréciu cytotoxických liečiv (napr.
cyklofosfamidu, metotrexátu) a zosilniť ich myelosupresívny účinok.

Posturálna hypotenzia sa môže zhoršiť pri súčasnom príjme alkoholu,
barbiturátov alebo anestetík.

Liečba tiazidovými diuretikami môže zhoršovať glukózovú toleranciu. Môže
byť potrebná úprava dávkovania antidiabetík vrátane inzulínu. Metformín sa
má používať opatrne, pretože je možné riziko laktátovej acidózy indukovanej
možným funkčným zlyhaním obličiek v spojitosti s hydrochlorotiazidom.

Hydrochlorotiazid môže znížiť odpoveď na amíny zvyšujúce krvný tlak (napr.
adrenalín), avšak nie natoľko, aby sa ich účinok na krvný tlak eliminoval.

Hydrochlorotiazid môže zvýšiť riziko akútnej renálnej insuficiencie,
predovšetkým pri vysokých dávkach jódových kontrastných látok.

Súbežná liečba s cyklosporínom môže zvýšiť riziko hyperurikémie a
komplikácií typu dna.

Súbežná liečba s baklofénom, amifostínom, tricyklickými antidepresívami
alebo neuroleptikami môže viesť k zvýšeniu antihypertenzného účinku a môže
navodiť hypotenziu.

4.6 Gravidita a laktácia

/Gravidita/

/Antagonisty receptora pre angiotenzín II/ /(AIIRAs):/

Použitie AIIRAs sa neodporúča počas prvého trimestra gravidity (pozri časť
4.4). Použitie AIIRA je kontraindikované počas druhého a tretieho trimestra
gravidity (pozri časti 4.3 a 4.4).

Epidemiologický dôkaz týkajúci sa rizika teratogenicity po expozícii
inhibítorom ACE počas prvého trimestra nie je presvedčivý, malé zvýšenie
rizika však nie je možné vylúčiť. Kým nie sú k dispozícii kontrolované
epidemiologické údaje týkajúce sa rizika antagonistov receptora
angiotenzínu II (AIIRA), podobné riziká môžu existovať pre celú skupinu
liekov. Pokiaľ je liečba AIIRA nevyhnutná, u pacientok plánujúcich
graviditu sa má zmeniť liečba na alternatívnu antihypertenznú liečbu, ktorá
má preukázaný profil bezpečnosti na použitie počas gravidity. Ak sa
gravidita potvrdí, liečba AIIRA sa má okamžite ukončiť a ak je to vhodné,
má sa začať alternatívna liečba.
Je známe, že expozícia AIIRA indukuje počas druhého a tretieho trimestra
gravidity humánnu fetotoxicitu (znížená renálna funkcia, oligohydramnión,
retardácia osifikácie lebky) a neonatálnu toxicitu (renálne zlyhanie,
hypotenzia, hyperkaliémia) (pozri časť 5.3).
Ak dôjde k expozícii AIIRA od druhého trimestra gravidity, odporúča sa
sonografická kontrola renálnej funkcie a lebky.
Dojčatá matiek, ktoré užívali AIIRA, sa majú dôkladne monitorovať na
hypotenziu (pozri časť 4.3 a 4.4).

/Hydrochlorotiazid/
K dispozícii sú len obmedzené skúsenosti s používaním hydrochlorotiazidu
počas gravidity, najmä počas prvého trimestra. Štúdie na zvieratách nie sú
postačujúce.
Hydrochlorotiazid prechádza placentou. Na základe farmakologického
mechanizmu účinku hydrochlorotiazidu jeho použitie počas druhého a tretieho
trimestra môže zhoršiť fetoplacentárnu perfúziu a môže vyvolať fetálne
a neonatálne účinky ako ikterus, poruchu rovnováhy elektrolytov
a trombocytopéniu.
Hydrochlorotiazid sa nemá používať pri gestačnom edéme, gestačnej
hypertenzii alebo preeklampsii z dôvodu rizika zníženého objemu plazmy
a placentárnej hypoperfúzie bez prospešného účinku na priebeh ochorenia.
Hydrochlorotiazid sa nemá používať pri esenciálnej hypertenzii u gravidných
žien, s výnimkou zriedkavých prípadov, pri ktorých by sa nemohla použiť
žiadna iná liečba.

/Laktácia/

/Antagonisty receptora pre angiotenzín II (AIIRAs):/
Pretože nie sú dostupné žiadne informácie o použití
Candesartan/Hydrochlorotiazidu Sandoz počas dojčenia,
Candesartan/Hydrochlorotiazid Sandoz sa neodporúča a alternatívne liečby s
lepšie stanovenými bezpečnostnými profilmi počas dojčenia sú vhodnejšie,
obzvlášť pri dojčení novorodenca alebo predčasne narodeného dieťaťa.

/Hydrochlorotiazid:/
Hydrochlorotiazid sa vylučuje do materského mlieka v malých množstvách.
Tiazidy vo vysokých dávkach spôsobujúcich intenzívnu diurézu môžu potlačiť
produkciu mlieka. Použitie Candesartan/Hydrochlorotiazidu Sandoz sa počas
dojčenia neodporúča.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá a
obsluhovať stroje. Pri vedení vozidiel alebo obsluhe strojov je potrebné
vziať do úvahy, že počas liečby Candesartan/Hydrochlorotiazidom Sandoz sa
môže vyskytnúť závrat alebo únava.

4.8 Nežiaduce účinky

V kontrolovaných klinických skúšaniach s kandesartanom
cilexetilom/hydrochlorotiazidom boli nežiaduce účinky mierne a prechodné.
Výskyt prípadov prerušenia liečby v dôsledku nežiaducich účinkov bol pri
kombinácii kandesartan cilexetil/hydrochlorotiazid (2,3 - 3,3 %) podobný
ako pri placebe (2,7 – 4,3 %).

Nežiaduce účinky získané z klinických štúdií s kandesartanom
cilexetilom/hydrochlorotiazidom boli limitované na tie, ktoré boli predtým
hlásené pri samotnom kandesartane cilexetile a/alebo hydrochlorotiazide.

Tabuľka nižšie uvádza nežiaduce reakcie z klinických skúšaní a z hlásení po
uvedení lieku na trh.
V súhrnnej analýze údajov z klinických skúšaní u pacientov s hypertenziou
boli nežiaduce reakcie s kandesartanom cilexetilom definované na základe
výskytu nežiaducich udalostí s kandesartanom cilexetilom najmenej o 1 %
vyšším ako u placeba.

Frekvencie výskytu použité v tabuľkách v rámci časti 4.8 sú: veľmi časté (?
1/10), časté (? 1/100 až < 1/10), menej časté (? 1/1000 až < 1/100),
zriedkavé (? 1/10 000 až < 1/1000) a veľmi zriedkavé (< 1/10 000).

|Trieda orgánových |Frekvencia |Nežiaduci účinok |
|systémov | | |
|Infekcie a nákazy |Časté |Respiračné infekcie |
|Poruchy krvi |Veľmi zriedkavé |Leukopénia, neutropénia|
|a lymfatického systému | |a agranulocytóza |
|Poruchy metabolizmu a |Veľmi zriedkavé |Hyperkaliémia, |
|výživy | |hyponatriémia |
|Poruchy nervového |Časté |Závrat/vertigo, bolesť |
|systému | |hlavy |
|Poruchy dýchacej |Veľmi zriedkavé |Kašeľ |
|sústavy, hrudníka a | | |
|mediastína | | |
|Poruchy |Veľmi zriedkavé |Nauzea |
|gastrointestinálneho | | |
|traktu | | |
|Poruchy pečene |Veľmi zriedkavé |Zvýšené hladiny |
|a žlčových ciest | |pečeňových enzýmov, |
| | |abnormálna funkcia |
| | |pečene alebo hepatitída|
|Poruchy kože |Veľmi zriedkavé |Angioedém, vyrážka, |
|a podkožného tkaniva | |urtikária, pruritus |
|Poruchy kostrovej a |Veľmi zriedkavé |Bolesť chrbta, |
|svalovej sústavy a | |artralgia, myalgia |
|spojivového tkaniva | | |
|Poruchy obličiek |Veľmi zriedkavé |Porucha funkcie |
|a močových ciest | |obličiek, vrátane |
| | |renálneho zlyhania |
| | |u citlivých pacientov |
| | |(pozri časť 4.4) |

Tabuľka nižšie uvádza nežiaduce reakcie s monoterapiou hydrochlorotiazidom
zvyčajne s
dávkami 25 mg alebo vyššími.

|Trieda orgánových |Frekvencia |Nežiaduci účinok |
|systémov | | |
|Poruchy krvi |Zriedkavé |Leukopénia, |
|a lymfatického systému | |neutropénia/agranulocyt|
| | |óza, trombocytopénia, |
| | |aplastická anémia, útlm|
| | |kostnej drene, |
| | |hemolytická anémia |
|Poruchy imunitného |Zriedkavé |Anafylaktické reakcie |
|systému | | |
|Poruchy metabolizmu a |Časté |Hyperglykémia, |
|výživy | |hyperurikémia, |
| | |elektrolytová |
| | |nerovnováha (vrátane |
| | |hyponatriémie a |
| | |hypokaliémie) |
|Psychické poruchy |Zriedkavé |Poruchy spánku, |
| | |depresia, nepokoj |
|Poruchy nervového |Časté |Závraty, vertigo |
|systému |zriedkavé |parestézia |
|Poruchy oka |Zriedkavé |Prechodné rozmazané |
| | |videnie |
|Poruchy srdca |Zriedkavé |Srdcové arytmie |
|a srdcovej činnosti | | |
|Poruchy ciev |Menej časté |Posturálna hypotenzia |
| |Zriedkavé |Nekrotizujúca angiitída|
| | |(vaskulitída, kožná |
| | |vaskulitída) |
|Poruchy dýchacej |Zriedkavé |Ťažkosti s dýchaním |
|sústavy, hrudníka a | |(vrátane pneumonitídy a|
|mediastína | |pľúcneho edému) |
|Poruchy |Menej časté |Anorexia, strata chuti |
|gastrointestinálneho | |do jedenia, podráždenie|
|traktu | |žalúdka, hnačka, zápcha|
| |Zriedkavé | |
| | |Pankreatitída |
|Poruchy pečene |Zriedkavé |Žltačka (intrahepatálna|
|a žlčových ciest | |cholestatická žltačka) |
|Poruchy kože |Menej časté |Vyrážka, urtikária, |
|a podkožného tkaniva | |fotosenzitívne reakcie |
| |Zriedkavé |Toxická epidermálna |
| | |nekrolýza, kožné |
| | |reakcie podobné lupus |
| | |erythematosus, |
| | |reaktivácia kožného |
| | |lupus erythematosus |
|Poruchy kostrovej a |Zriedkavé |Svalové spazmy |
|svalovej sústavy a | | |
|spojivového tkaniva | | |
|Poruchy obličiek |Časté |Glykozúria |
|a močových ciest |Zriedkavé |Renálna dysfunkcia |
| | |a intesrticiálna |
| | |nefritída |
|Celkové poruchy |Časté |Únava |
|a reakcie v mieste |Zriedkavé |Horúčka |
|podania | | |
|Laboratórne a funkčné |Časté |Zvýšenie hladín |
|vyšetrenia | |cholesterolu |
| |Zriedkavé |a triglyceridov |
| | |Zvýšenie koncentrácií |
| | |dusíka močoviny v krvi |
| | |a sérového kreatinínu |

4.9 Predávkovanie

/Symptómy/
Na základe farmakologických účinkov lieku sa dá usudzovať, že hlavnými
prejavmi predávkovania kandesartan cilexetilom môžu pravdepodobne byť
hypotenzia a závrat. V jednom prípade predávkovania (672 mg kandesartan
cilexetilu) prebehlo zotavenie pacienta bez ťažkostí.

Hlavným príznakom predávkovania hydrochlorotiazidom je náhla strata tekutín
a elektrolytov. Prítomné sú symptómy ako závrat, hypotenzia, smäd,
tachykardia, komorové poruchy rytmu, sedácia/poruchy vedomia, môžu vzniknúť
aj svalové kŕče.

/Liečba/
O liečbe predávkovania Candesartan/Hydrochlorotiazidom Sandoz nie je
dostupná žiadna osobitná informácia. V prípade predávkovania sa odporúčajú
nasledujúce opatrenia.

Indikované môže byť vyvolanie vracania alebo výplach žalúdka. V prípade
vzniku symptomatickej hypotenzie je potrebné začať symptomatickú liečbu a
sledovať vitálne funkcie. Pacient sa má uložiť na chrbát s dolnými
končatinami zdvihnutými nad podložku. Ak to nepostačuje, je nutné doplniť
objem plazmy napr. infúziou izotonického fyziologického roztoku.
Skontrolovať, a ak je potrebné, upraviť hladiny sérových elektrolytov a
acidobázu. Ak sa uvedenými opatreniami nepodarí hypotenziu zvládnuť, môžu
sa podať sympatomimetické lieky.

Kandesartan nie je možné odstrániť hemodialýzou. Nie je známe, do akej
miery sa dá hemodialýzou odstrániť hydrochlorotiazid.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antagonisty angiotenzínu II a diuretiká
ATC kód: C09DA06

Angiotenzín II je primárny vazoaktívny hormón systému renín-angiotenzín-
aldosterón, ktorý má významnú úlohu v patofyziológii hypertenzie a iných
kardiovaskulárnych ochorení. Okrem toho má dôležitý význam v patogenéze
orgánovej hypertrofie a poškodenia cieľového orgánu. Najdôležitejšie
fyziologické účinky angiotenzínu II, akými sú vazokonstrikcia, stimulácia
sekrécie aldosterónu, regulácia homeostázy vody a solí, stimulácia rastu
buniek, sú sprostredkované 1. typom receptora (AT1).

Kandesartan cilexetil je rýchlo sa konvertujúcim prekurzorom liečiva
kandesartan. Tento proces prebieha v dôsledku hydrolýzy esteru počas
vstrebávania v gastrointestinálnom trakte. Kandesartan je AIRAI, selektívny
voči AT1 receptorom, na ktoré sa pevne viaže a z ktorých sa pomaly
uvoľňuje. Nemá žiadnu agonistickú aktivitu.

Kandesartan nemá vplyv na ACE, alebo iné enzymatické systémy zvyčajne
spájané s použitím ACE inhibítorov. Vzhľadom na chýbanie účinku na
degradáciu kinínov alebo na metabolizmus iných látok, ako je substancia P,
nie je pravdepodobné, že by AIIRAs vyvolávali kašeľ. V kontrolovaných
klinických štúdiách, porovnávajúcich kandesartan cilexetil s ACE
inhibítormi, bola incidencia kašľa nižšia u pacientov užívajúcich
kandesartan cilexetil. Kandesartan sa neviaže, ani neblokuje iné receptory
pre hormóny a iónové kanály, ktoré sú dôležité v kardiovaskulárnych
regulačných procesoch. Antagonizmus AT1 receptora má za následok na dávke
závislé zvýšenie hladiny renínu v plazme, ako aj koncentrácií angiotenzínu
I a angiotenzínu II, a zníženie koncentrácie plazmatického aldosterónu.

Účinok kandesartanu cilexetilu, podávaného raz denne v dávke 8-16 mg
(priemerne 12 mg) na kardiovaskulárnu morbiditu a mortalitu bol hodnotený v
randomizovanom klinickom skúšaní, do ktorého bolo zaradených 4937 starších
pacientov (vek 70-89 rokov; z toho 21% 80-ročných a starších) s ľahkou až
stredne ťažkou hypertenziou trvajúcou v priemere 3,7 rokov (Study on
COgnition and Prognosis in the Elderly). Pacienti užívali kandesartan alebo
placebo spolu s ďalšou antihypertenznou liečbou, pridanou podľa potreby. V
skupine pacientov, ktorí užívali kandesartan, bolo pozorované zníženie
krvného tlaku zo 166/90 na 145/80 mmHg a v kontrolnej skupine nastalo
zníženie tlaku zo 167/90 na 149/82 mmHg. Pri primárnych koncových
ukazovateľoch, závažných kardiovaskulárnych príhodách (kardiovaskulárna
mortalita, ischemická mozgová príhoda a infarkt myokardu bez smrteľných
následkov), sa nezistili štatisticky významné rozdiely. Vyskytlo sa 26,7
prípadov na 1000 pacientorokov v skupine pacientov, ktorí užívali
kandesartan v porovnaní s 30 prípadmi na 1000 pacientorokov v kontrolnej
skupine (relatívne riziko 0,89, 95% CI 0,75 až 1,06, p=0,19).

Hydrochlorotiazid inhibuje aktívnu reabsorpciu sodíka, hlavne v distálnom
tubule a podporuje vylučovanie sodíka, chloridov a vody. Vylučovanie
draslíka a horčíka obličkami sa zvyšuje v závislosti od dávky, zatiaľ čo
vápnik sa vo väčšom rozsahu reabsorbuje. Hydrochlorotiazid znižuje objem
plazmy a extracelulárnych tekutín, zmenšuje srdcový výdaj a krvný tlak.
Počas dlhodobej liečby prispieva znížená periférna rezistencia k poklesu
tlaku krvi.

Rozsiahle klinické štúdie ukázali, že dlhodobá liečba hydrochlorotiazidom
znižuje riziko výskytu kardiovaskulárnej morbidity a mortality.

Kandesartan a hydrochlorotiazid majú aditívny antihypertenzný účinok.

U pacientov s vysokým krvným tlakom Candesartan/Hydrochlorotiazid Sandoz
spôsobuje na dávke závislé a dlhotrvajúce zníženie arteriálneho krvného
tlaku bez reflexného zvýšenia srdcovej frekvencie. Nebol zistený žiadny
náznak závažnej alebo vystupňovanej hypotenzie po podaní prvej dávky, ani
„rebound“ fenomén po vysadení liečby. Po podaní jednorazovej dávky
Candesartan/Hydrochlorotiazidu Sandoz, začiatok antihypertenzného účinku vo
všeobecnosti nastane v priebehu dvoch hodín. Pri nepretržitej liečbe sa
maximálne zníženie tlaku krvi obyčajne dosiahne v priebehu 4 týždňov a
udržuje sa počas dlhodobej liečby. Terapia Candesartan/Hydrochlorotiazidom
Sandoz v dávkovaní raz denne zabezpečuje účinné a plynulé zníženie tlaku
krvi počas 24-hodín s malou zmenou pomeru minimum/maximum účinku počas
dávkovacieho intervalu. V dvojito zaslepenej, randomizovanej klinickej
štúdii, kandesartan cilexetil/hydrochlorotiazid 16 mg/12,5 mg podaný
jedenkrát denne znižoval tlak krvi štatisticky významne viac ako kombinácia
losartan/hydrochlorotiazid 50 mg/12,5 mg podaný jedenkrát denne.

V dvojito zaslepených, randomizovaných štúdiách bol výskyt nežiaducich
účinkov, hlavne kašľa, nižší počas liečby kombináciou liečiv kandesartan
cilexetil/hydrochlorotiazid ako počas liečby kombináciou ACE
inhibítor/hydrochlorotiazid.

V dvoch klinických skúšaniach (randomizované, dvojito zaslepené, placebom
kontrolované, s paralelnou skupinou) zahŕňajúcich 275 a 1524
randomizovaných pacientov kombinácia kandesartanu cilexetilu
/hydrochlorotiazidu 32 mg/12,5 mg a 32 mg/25 mg mali za následok redukciu
krvného tlaku na 22/15 mmHg pre nižšiu dávku a na 21/14 mmHg pre vyššiu
dávku a boli signifikantne účinnejšie než samotné zložky.

V randomizovanom, dvojito zaslepenom klinickom skúšaní s paralelnou
skupinou u 1975 randomizovaných pacientov neoptimálne kontrolovaných
kandesartanom cilexetilom v dávke 32 mg jedenkrát denne malo pridanie 12,5
mg alebo 25 hydrochlorotiazidu za následok ďalšiu redukciu krvného tlaku.
Kombinácia kandesartanu cilexetilu 32 mg/25 mg bola signifikantne
účinnejšia než kombinácia 32 mg/12,5 mg, pričom priemerná redukcia krvného
tlaku bola 16/10 mmHg pre dávku 32 mg/25 mg a 13/9 mmHg pre dávku 32
mg/12,5 mg.

Kandesartan cilexetil/hydrochlorotiazid je podobne účinný u všetkých
pacientov bez ohľadu na vek
a pohlavie.

V súčasnosti nie sú k dispozícii údaje o použití kandesartanu
cilexetilu/hydrochlorotiazidu u pacientov s renálnym ochorením/nefropatiou,
zníženou funkciou ľavej komory/kongestívnym srdcovým zlyhaním a u
pacientov, ktorí prekonali infarkt myokardu.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Súbežné používanie kandesartanu cilexetilu a hydrochlorotiazidu nemá
klinicky signifikantný účinok na farmakokinetiku oboch liekov.

/Absorpcia a distribúcia/

/Kandesartan cilexetil/
Po perorálnom podaní sa kandesartan cilexetil konvertuje na liečivo
kandesartan. Absolútna biologická dostupnosť kandesartanu po perorálnom
podaní roztoku kandesartan cilexetilu je približne 40%. Relatívna
biologická dostupnosť tabletovej formy kandesartan cilexetilu v porovnaní
s tým istým perorálne podaným roztokom je približne 34%, s veľmi malým
rozptylom. Priemerná maximálna plazmatická koncentrácia (Cmax) sa dosiahne
po 3-4 hodinách po užití tablety. Sérové koncentrácie kandesartanu sa
zvyšujú lineárne so zvyšujúcimi sa dávkami v terapeutickom rozmedzí. Vo
farmakokinetike kandesartanu sa nepozorovali žiadne rozdiely medzi oboma
pohlaviami. AUC (plocha pod krivkou časovej závislosti koncentrácie
kandesartanu v sére) nie je signifikantne ovplyvnená potravou.

Kandesartan sa vo veľkej miere viaže na plazmatické bielkoviny (viac ako
99%). Zjavný distribučný objem kandesartanu je 0,1 l/kg.

/Hydrochlorotiazid/
Hydrochlorotiazid sa rýchlo absorbuje z gastrointestinálneho traktu, má
absolútnu hodnotu biologickej dostupnosti približne 70%. Súčasné podanie
jedla zvýši túto absorpciu približne o 15%. Biologická dostupnosť môže byť
znížená u pacientov so srdcovým zlyhaním a s výraznými edémami.
Približne 60 % hydrochlorotiazidu sa viaže na plazmatické bielkoviny.
Zjavný distribučný objem hydrochlorotiazidu je 0,8 l/kg.

/Biotransformácia a eliminácia/

/Kandesartan cilexetil/
Kandesartan sa prevažne vylučuje do moču a do žlče v nezmenenej forme, iba
v menšom rozsahu sa eliminuje prostredníctvom pečeňového metabolizmu
(CYP2C9). Dostupné interakčné skúšky nepoukazujú na účinok CYP2C9 a CYP3A4.
Na základe údajov /in vitro/ sa neočakáva, že by došlo /in vivo/ k interakcii s
liekmi, ktorých metabolizmus je závislý na izoenzýmoch CYP1A2, CYP2A6,
CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 a CYP3A4 cytochrómu P450.Terminálny polčas
eliminácie (t1/2) kandesartanu je približne 9 hodín. Po podaní opakovaných
dávok nedochádza ku kumulácii lieku. Polčas eliminácie kandesartanu zostáva
nezmenený (približne 9 h) po podaní kombinácie kandesartan
cilexetil/hydrochlorotiazid. V porovnaní s monoterapiou nedochádza ani v
kombinovanej liečbe ku kumulácii kandesartanu pri opakovanom podaní.

Celková hodnota plazmatického klírensu kandesartanu je približne
0,37 ml/min/kg, pričom hodnota klírensu v obličkách je približne
0,19 ml/min/kg. Kandesartan sa eliminuje obličkami - glomerulárnou
filtráciou aj aktívnou tubulárnou sekréciou. Po perorálnom podaní
kandesartan cilexetilu značeného 14C, približne 26% dávky sa vylúči močom
ako kandesartan a 7% ako inaktívny metabolit, zatiaľ čo približne 56% dávky
sa nachádza v stolici ako kandesartan a 10% ako inaktívny metabolit.

/Hydrochlorotiazid/
Hydrochlorotiazid sa nemetabolizuje a vylučuje sa glomerulárnou filtráciou
a aktívnou tubulárnou sekréciou takmer úplne ako nezmenená látka.
Terminálny polčas t1/2 hydrochlorotiazidu je približne 8 hodín. Približne
70% dávky podanej perorálne sa vylúči močom v priebehu 48 hodín. Polčas
eliminácie hydrochlorotiazidu ostáva nezmenený (približne 8 hodín) po
podaní hydrochlorotiazidu v kombinácii s kandesartan cilexetilom. V
porovnaní s monoterapiou nedochádza ani v kombinovanej liečbe ku kumulácii
hydrochlorotiazidu pri opakovanom podaní.

/Farmakokinetika v špeciálnych skupinách pacientov/

/Kandesartan cilexetil/
U starších osôb (nad 65 rokov) sú hodnoty Cmax a AUC kandesartanu zvýšené
približne o 50% a 80%, v uvedenom poradí, v porovnaní s mladšími jedincami.
Odpoveď tlaku krvi a výskyt nežiaducich účinkov po podaní danej dávky
Candesartan/Hydrochlorotiazidu Sandoz mladým a starším pacientom sú však
podobné (pozri časť 4.2).

V porovnaní s pacientmi s normálnou funkciou obličiek, u pacientov
s miernym až stredným stupňom poškodenia funkcie obličiek sa po opakovanom
podaní kandesartanu pozorovali zvýšené hodnoty Cmax a AUC kandesartanu o
50% a 70%, v uvedenom poradí, avšak terminálny polčas t1/2 sa nezmenil.
U pacientov s ťažkým poškodením obličiek boli tieto parametre zvýšené o 50%
a 110%, v uvedenom poradí? terminálny polčas t1/2 bol približne
dvojnásobný. Farmakokinetika u pacientov, ktorí sa podrobujú hemodialýze,
je podobná ako u pacientov s ťažkým renálnym poškodením. U pacientov
s miernym až stredne závažným poškodením funkcie pečene sa pozoroval 23%-ný
nárast AUC kandesartanu.

V dvoch štúdiách u pacientov s ľahkým až stredne ťažkým poškodením funkcie
pečene sa pozoroval nárast priemernej AUC kandesartanu približne o 20 % v
jednej štúdii a 80 % v druhej štúdii (pozri časť 4.2). U pacientov s ťažkým
poškodením funkcie pečene nie sú žiadne skúsenosti.

/Hydrochlorotiazid/
Terminálny polčas eliminácie t˝ hydrochlorotiazidu je predĺžený u pacientov
s poškodením funkcie obličiek.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Neboli zaznamenané žiadne kvalitatívne nové toxikologické nálezy pri
kombinácii liečiv v porovnaní s nálezmi, ktoré sa pozorovali u jednotlivých
komponentov. V predklinických bezpečnostných štúdiách vykazoval
kandesartan, podaný vo vysokých dávkach, účinky na obličky a na parametre
červeného krvného obrazu u myší, potkanov, psov a opíc. Kandesartan
spôsobil redukciu parametrov červeného krvného obrazu (erytrocyty,
hemoglobín, hematokrit). Účinky na obličky (regenerácia, dilatácia a
bazofília tubulov; zvýšenie plazmatických koncentrácií urey a kreatinínu)
vyvolané kandesartanom môžu byť sekundárne v dôsledku hypotenzie, vedúcej k
alterácii renálnej perfúzie. Pridanie hydrochlorotiazidu zosilňuje
nefrotoxicitu kandesartanu. Navyše, kandesartan vyvoláva
hyperpláziu/hypertrofiu juxtaglomerulárnych buniek. Tieto zmeny sú
spôsobené farmakologickým účinkom kandesartanu a majú len malý klinický
význam.

V neskorších štádiách gravidity bola po podaní kandesartanu zaznamenaná
fetotoxicita.
Pridanie hydrochlorotiazidu neovplyvnilo signifikantne výsledky fetálnych
vývojových štúdií na potkanoch, myšiach alebo králikoch (pozri časť 4.6).

Kandesartan aj hydrochlorotiazid vykazujú pri podaní veľmi vysokých
koncentrácií/dávok genotoxickú aktivitu. Údaje z /in vitro/ a /in/
/vivo/ genotoxických testov naznačujú, že je nepravdepodobné, aby kandesartan
a hydrochlorotiazid vykazovali mutagénnu alebo klastogénnu aktivitu v
podmienkach klinického užívania.

Nejestvuje žiaden dôkaz o kancerogenite kandesartanu a hydrochlorotiazidu.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Monohydrát laktózy
Kukuričný škrob
Povidón K-30
Karagénan
Sodná soľ kroskarmelózy
Magnéziumstearát
Červený oxid železitý (E 172)
Žltý oxid železitý (E 172)

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

2 roky

HDPE fľaša: spotrebujte do 3 mesiacov po prvom otvorení

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25°C. Uchovávajte v pôvodnom obale
na ochranu pred vlhkosťou.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Al/Al blister s vysúšadlom: 7, 10, 14, 20, 21, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 90,
98, 100 tabliet
Al/Al blister s jednotlivou dávkou s vysúšadlom: 50x1 tableta
HDPE fľaša s PP viečkom a vysúšadlom: 7, 14, 21, 28, 56, 84, 98, 100, 250
tabliet

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Sandoz Pharmaceuticals d.d.
Verovškova 57
1000 Ľubľana
Slovinsko


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

58/0114/10-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

8.3.2010


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Júl 2011