Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 1 k notifikácii zmeny v registrácii lieku, evid. č. 2011/05308
Príloha č. 2 k notifikácii zmeny v registrácii lieku, evid. č. 2011/07538


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV


Donepezil Mylan 5 mg orodispergovateľné tablety
Donepezil Mylan 10 mg orodispergovateľné tablety
(donepezil hydrochlorid)


Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
3. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Donepezil Mylan a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Donepezil Mylan
3. Ako používať Donepezil Mylan
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Donepezil Mylan
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE Donepezil Mylan A NA ČO SA POUŽÍVA

Liek na liečbu demencie. Donepezil Mylan (donepezil hydrochlorid) patrí do
skupiny liekov nazývaných inhibítory acetylcholínesterázy. Používa sa na
liečbu príznakov miernej až stredne ťažkej demencie Alzheimerovho typu.
Demencia Alzheimerovho typu je ochorenie, ktoré ovplyvňuje spôsob, akým
pracuje mozog a vyskytuje sa často u starších ľudí. Príznaky zahŕňajú
zhoršenie straty pamäte, stupňujúcu sa zmätenosť, a zmeny v spôsobe Vášho
správania, čo sťažuje vykonávanie bežných každodenných činností. Je určený
na použitie len pre dospelých pacientov.


2. SKÔR AKO UŽIJETE Donepezil Mylan

Neužívajte Donepezil Mylan:
ak ste alergický (precitlivený) na donepezil hydrochlorid alebo na deriváty
piperidínu alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek orodispergovateľných
tabliet Donepezil Mylan, uvedených v časti 6 tejto písomnej informácie.

Buďte zvlášť opatrný pri používaní Donepezilu Mylan:
Prosím, oznámte svojmu lekárovi, ak trpíte alebo ak ste niekedy trpeli
niektorým z nasledovných stavov:

. ochorenie srdca (najmä ak máte nepravidelný rytmus srdca, syndróm
chorého sínusu, alebo iné poruchy, ktoré ovplyvňujú rytmus srdca).
Donepezil môže spomaliť tep Vášho srdca.
. žalúdočné vredy alebo vredy dvanástnika, alebo ak užívate nesteroidné
protizápalové lieky (NSAID) (na liečbu bolesti alebo artritídy –
zápalu kĺbov).
. ťažkosti s močením.
. kŕče alebo záchvaty: donepezil môže vyvolať kŕče alebo záchvaty. Váš
lekár bude sledovať Vaše príznaky.
. astma alebo iné pľúcne ochorenie.
. ochorenie pečene.

Prosím, informujte svojho lekára, ak máte podstúpiť operáciu, pri ktorej
bude potrebné použiť anestéziu, keďže môže byť nutné upraviť dávku liečiva
použitého na anestéziu.

Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.


/Oznámte svojmu lekárovi alebo lekárnikovi, ak užívate niektorý/
/z nasledovných liekov:/

. antidepresíva (na liečbu depresie, napr. fluoxetín)
. chinidín (pri poruchách srdcového rytmu)
. erytromycín (antibiotikum)
. rifampicín (na liečbu tuberkulózy)
. ketokonazol alebo itrakonazol (na liečbu plesňových ochorení)
. karbamazepín alebo fenytoín (na kontrolu epilepsie)
. betablokátory (lieky na liečbu srdcových potiaží)
. nesteroidné protizápalové lieky (na zmiernenie bolestí alebo liečbu
artritídy – zápalu kĺbov).

Donepezil Mylan sa nemá užívať s inými liekmi, ktoré účinkujú rovnakým
spôsobom, t.j. zvyšovaním množstva acetylcholínu v mozgu tým, že zabránia
jeho rozpadu, ktorý je sprostredkovaný enzýmom acetylcholínesterázou (napr.
galantamín). Lieky, ktoré znižujú hladinu acetylcholínu môžu byť menej
účinné, ak sa užívajú spolu s Donepezilom Mylan. Ak si nie ste istý,
opýtajte sa, prosím, Vášho lekára.

Povedzte Vášmu lekárovi, ak máte podstúpiť operáciu, keďže Donepezil Mylan
môže zvýšiť účinok myorelaxancia (lieku na uvoľnenie svalového napätia)
používaného pri anestézii.

Užívanie Donepezilu Mylan s jedlom a nápojmi
Pri požívaní alkoholu počas liečby Donepezilom Mylan je potrebná osobitná
opatrnosť, keďže alkohol môže znížiť účinok donepezilu.

Tehotenstvo a dojčenie
Ak ste tehotná alebo sa pokúšate otehotnieť, neužívajte Donepezil Mylan
skôr, ako sa poradíte s Vaším lekárom. Donepezil Mylan sa má používať počas
tehotenstva iba v nevyhnutných prípadoch. Ženy užívajúce Donepezil Mylan
nesmú dojčiť.

Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Neveďte vozidlo ani nepoužívajte žiadne nástroje alebo neobsluhujte stroje,
ak počas užívania Donepezilu Mylan máte závraty, ak sa cítite ospalý alebo
ak ste dostali kŕč do svalov. Alzheimerova choroba môže tiež narušiť Vašu
schopnosť viesť vozidlo alebo obsluhovať stroje. Tieto činnosti nesmiete
vykonávať, pokiaľ Vám Váš lekár nepovie, že je to bezpečné.


3. AKO POUŽÍVAŤ Donepezil Mylan

Vždy užívajte Donepezil Mylan presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si
nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.

Povedzte lekárovi meno svojho opatrovateľa. Váš opatrovateľ Vám pomôže
užívať Váš liek tak, ako Vám bol predpísaný.

Dospelí:
Zvyčajná začiatočná dávka je 5 mg donepezil hydrochloridu užitá jedenkrát
denne, minimálne po dobu jedného (1) mesiaca. Váš lekár Vám môže zvýšiť
túto dávku na 10 mg donepezil hydrochloridu, užívanú jedenkrát denne.
Maximálna odporúčaná denná dávka je 10 mg. Ak zaznamenáte zvýšený výskyt
vedľajších účinkov pri užívaní dávky 10 mg každý deň, povedzte to svojmu
lekárovi alebo lekárnikovi.

U dospelých s miernou až stredne závažnou poruchou funkcie pečene, Váš
lekár môže upraviť Vašu dávku. Ak máte problémy s funkciou obličiek, úprava
dávky nie je potrebná.

Spôsob podávania:
Tableta sa má položiť na jazyk, aby bolo možné jej rozpustenie pred tým,
ako ju prehltnete spolu s vodou alebo bez vody, podľa toho, čo je pre Vás
lepšie.

Váš lekár Vám povie, ako dlho máte pokračovať v užívaní tabliet. Svojho
lekára budete musieť pravidelne navštevovať, aby skontroloval Vašu liečbu
a zhodnotil Vaše príznaky.

Pediatrická populácia (deti a dospievajúci)
Donepezil Mylan sa odporúča na použitie len u dospelých.

Ak užijete viac Donepezilu Mylan, ako máte
Neužívajte viac ako jednu tabletu každý deň. Ihneď kontaktujte svojho
lekára alebo najbližšiu lekársku službu prvej pomoci. Zoberte si so sebou
obal lieku a zvyšné tablety.

Ak užijete viac Donepezilu Mylan, ako máte, môžu sa u Vás objaviť príznaky,
ako je závažná nevoľnosť (nutkanie na vracanie), vracanie, slinenie,
potenie, pomalý tep srdca (bradykardia), nízky krvný tlak (hypotenzia),
ťažkosti s dýchaním (útlm dýchania), svalová slabosť (kolaps) a mimovoľné
kontrakcie svalov (kŕče). Môže sa u Vás vyskytnúť i zvýšená svalová
slabosť, ktorá môže predstavovať život ohrozujúci stav v prípade, ak sú
postihnuté dýchacie svaly.

Ak zabudnete užiť Donepezil Mylan
Ak ste zabudli užiť tabletu, len užite jednu (1) tabletu ďalší deň vo
zvyčajnom čase. Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú
tabletu.

Ak zabudnete užiť Váš liek dlhšie ako jeden týždeň, kontaktujte Vášho
lekára predtým, ako užijete ďalšiu dávku lieku.

Ak prestanete užívať Donepezil Mylan
Po prerušení liečby sa pozitívne účinky Donepezilu Mylan budú postupne
oslabovať.
Neprestaňte užívať Váš liek bez predchádzajúceho rozhovoru s Vaším lekárom.

/Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho/
/lekára alebo lekárnika./


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Donepezil Mylan môže spôsobovať vedľajšie účinky,
hoci sa neprejavia u každého.

Veľmi časté (postihujúce viac ako 1 z 10 pacientov):
Najčastejšie vedľajšie účinky sú hnačka, pocit nevoľnosti, bolesti hlavy.

Časté (postihujúce 1 až 10 pacientov zo 100):
Medzi časté vedľajšie účinky patrí nevoľnosť, svalové kŕče, pocit únavy, a
nespavosť (ťažkosti so spaním). Takisto sa zaznamenali aj bežné
prechladnutie, anorexia (strata chuti do jedla), halucinácie (videnie alebo
počutie vecí, ktoré nie sú skutočné), nezvyčajné sny vrátane nočných mor,
rozrušenie (agitácia), agresívne správanie, mdloby, pocit závratov, bolesť
brucha alebo ťažkosti v brušnej oblasti, kožná vyrážka a svrbenie,
inkontinencia moču (neschopnosť zadržať moč), bolesť a úrazy.


Menej časté (postihujúce 1 až 10 pacientov z 1 000):
Môžu sa vyskytnúť nasledovné menej časté vedľajšie účinky: kŕče, pomalý tep
srdca, krvácanie a vredy žalúdka alebo čreva. Váš lekár môže tiež
zaznamenať zvýšenie hladiny látky nazývanej kreatínkináza vo Vašej krvi,
táto látka sa zúčastňuje metabolizmu.

Zriedkavé (postihujúce 1 až 10 pacientov z 10 000):
Môžu sa vyskytnúť nasledovné zriedkavé vedľajšie účinky: extrapyramídové
príznaky (EPS), ktoré zahŕňajú mimovoľné pohyby, tras a stuhnutosť svalov,
telesný nepokoj, kontrakcie svalov a zmeny v rytme dýchania a v srdcovom
rytme. Medzi ďalšie zriedkavé vedľajšie účinky patria zmeny v srdcovom
rytme a problémy s funkciou pečene, vrátane hepatitídy (zápal pečene, ktorý
je charakteristický tmavým močom, bledou stolicou, žltačkou, pocitom
nevoľnosti a horúčkou).

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ Donepezil Mylan

. Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
. Nepoužívajte orodispergovateľné tablety Donepezil Mylan po dátume
exspirácie, ktorý je uvedený na obale a na blistri po skratke EXP.
Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.
. Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom.
Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť
životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE


Čo Donepezil Mylan obsahuje

. Liečivo je donepezil hydrochlorid.
/. Donepezil Mylan 5 mg orodispergovateľné tablety:/ Každá
orodispergovateľná tableta obsahuje 5 mg donepezil hydrochloridu (v
množstve zodpovedajúcom 4,56 mg donepezilu).
/. Donepezil Mylan 10 mg orodispergovateľné tablety:/ Každá
orodispergovateľná tableta obsahuje 10 mg donepezil hydrochloridu (v
množstve zodpovedajúcom 9,12 mg donepezilu).

Ďalšie zložky sú: manitol, koloidný oxid kremičitý, bezvodý,
hydroxypropylcelulóza, draselná soľ acesulfámu, glycín, sodná soľ
karboxymetylškrobu (typ A), krospovidón (typ A), mikrokryštalická celulóza,
magnéziumstearát.

Orodispergovateľné tablety Donepezil Mylan 10 mg navyše obsahujú aj žltý
oxid železitý (E 172).




Ako vyzerá Donepezil Mylan a obsah balenia


Váš liek je vo forme orodispergovateľných tabliet.


/Orodispergovateľné tablety Donepezil Mylan 5 mg/ sú biele, okrúhle, ploché
tablety so skosenými hranami s označením „DL5“ na jednej strane
a s označením „M“ na strane druhej.



/Orodispergovateľné tablety Donepezil Mylan 10 mg/ sú žlté, okrúhle, ploché
tablety so skosenými hranami s označením „DL10“ na jednej strane
a s označením „M“ na strane druhej.


OPA/Alu/PVC-Alu blistre s fóliou tvarovanou za studena v balení po 7, 10,
14, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 98, 100, 120 a 180 orodispergovateľných tabliet
*.
* Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.


Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca

Držiteľ rozhodnutia o registrácii
Generics [UK] Ltd.
Station Close, Potters Bar, Hertfordshire, EN6 1TL, Veľká Británia

Výrobca
McDermott Laboratories Ltd. t/a Gerard Laboratories
35/36 Baldoyle Industrial Estate, Grange Road, Dublin 13, Írsko
Tjoa Pack Kft.
2040 Budaörs, Vasút u. 13, Maďarsko

Ak potrebujete akúkoľvek informáciu o tomto lieku, kontaktujte, prosím,
miestneho zástupcu držiteľa rozhodnutia o registrácii:
MYLAN s r.o., Rožňavská 24, 82104 Bratislava, Slovenská republika

Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:
Belgicko: Donepezil ODIS Mylan 5 mg / 10 mg
Cyprus: Donepezil / Generics
Česká republika: Donepezil Mylan 5 mg / 10 mg tablety
dispergovatelné v ústach
Francúzsko: Donepezil Mylan 5 mg / 10 mg, comprimé orodispersible
Grécko: Donepezil / Generics
Írsko: Aripil Orotab 5 mg / 10 mg oro-dispersible
tablets
Poľsko: Donegen ODT
Portugalsko: Donepezilo Mylan
Rakúsko: Donepezil Arcana 5 mg / 10 mg – Schmelztabletten
Rumunsko: Donepezil Mylan 5 mg / 10 mg comprimate orodispersabile
Slovenská republika: Donepezil Mylan 5 mg / 10 mg orodispergovateľné
tablety
Slovinsko: Donepezil Mylan 5 mg / 10 mg orodisperzibilne tablete
Španielsko: Donepezilo Flas Mylan Pharmaceuticals 5 mg / 10 mg
comprimidos bucodispersables EFG
Švédsko: Donepezil Mylan
Veľká Británia: Donepezil Hydrochloride 5 mg / 10 mg
Orodispersible Tablets


Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v marci
2012.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č. 1 k notifikácii zmeny v registrácii lieku, evid. č. 2011/07538


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU



1. NÁZOV LIEKU


Donepezil Mylan 5 mg orodispergovateľné tablety


Donepezil Mylan 10 mg orodispergovateľné tablety



2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

/Donepezil Mylan 5 mg orodispergovateľné tablety:/
Každá orodispergovateľná tableta obsahuje 5 mg donepezil hydrochloridu (vo
forme monohydrátu), čo zodpovedá 4,56 mg voľnej bázy donepezilu.

/Donepezil Mylan 10 mg orodispergovateľné tablety:/
Každá orodispergovateľná tableta obsahuje 10 mg donepezil hydrochloridu (vo
forme monohydrátu), čo zodpovedá 9,12 mg voľnej bázy donepezilu.

Pomocné látky:
Donepezil Mylan 5 mg orodispergovateľné tablety: Každá orodispergovateľná
tableta obsahuje 70,30 mg manitolu.
Donepezil Mylan 10 mg orodispergovateľné tablety: Každá orodispergovateľná
tableta obsahuje 140,60 mg manitolu.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Orodispergovateľná tableta.


/Orodispergovateľné tablety Donepezil Mylan 5 mg/ sú biele, okrúhle, ploché
tablety so skosenými hranami s označením „DL5“ na jednej strane
a s označením „M“ na strane druhej.



/Orodispergovateľné tablety Donepezil Mylan 10 mg/ sú žlté, okrúhle, ploché
tablety so skosenými hranami s označením „DL10“ na jednej strane
a s označením „M“ na strane druhej.



4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Donepezil Mylan je indikovaný na symptomatickú liečbu miernej až stredne
ťažkej Alzheimerovej demencie.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania


/Dospelí / Starší pacienti:/

Liečba začína dávkou 5 mg/deň (dávkovanie jedenkrát denne).
Orodispergovateľné tablety Donepezil Mylan sa majú užívať perorálne, večer,
tesne pred spaním. Tableta sa má položiť na jazyk, aby bolo možné jej
rozpustenie pred tým, ako sa prehltne spolu s vodou alebo bez vody, podľa
preferencie pacienta. S dávkou 5 mg/deň sa má pokračovať minimálne počas 1
mesiaca, aby bolo možné stanoviť najskoršie klinické odpovede na liečbu
a aby sa umožnilo dosiahnutie rovnovážnych („steady-state“) koncentrácií
donepezil hydrochloridu. Následne po jednomesačnom klinickom hodnotení
liečby pri dávkovaní 5 mg/deň sa dávka Donepezilu Mylan môže zvýšiť na
10 mg/deň (dávkovanie jedenkrát denne). Maximálna odporúčaná denná dávka je
10 mg. V klinických štúdiách neboli sledované denné dávky vyššie ako 10 mg.


Liečba sa má začať a vykonávať pod dohľadom lekára so skúsenosťami v
diagnostikovaní a liečbe Alzheimerovej demencie. Diagnózu je potrebné
stanoviť na základe prijatých smerníc (napr. DSM IV, ICD 10). Liečba
donepezilom sa má začať len v prípade, ak je k dispozícii opatrovateľ,
ktorý bude pravidelne dohliadať na užívanie lieku pacientom. V udržiavacej
liečbe je možné pokračovať tak dlho, pokiaľ existuje terapeutický prínos
pre pacienta. Z toho dôvodu sa má klinický prínos liečby donepezilom
pravidelne prehodnocovať. V prípade, ak terapeutický účinok už nie je
dlhšie zrejmý, je potrebné zvážiť prerušenie liečby. Individuálnu reakciu
na donepezil nie je možné predvídať.

Po prerušení liečby dochádza k postupnému oslabeniu pozitívnych účinkov
donepezilu.

/Porucha funkcie obličiek a pečene:/
U pacientov s poškodením funkcie obličiek je možné riadiť sa podobným
dávkovacím režimom, keďže klírens donepezil hydrochloridu nie je ovplyvnený
týmto stavom.

Z dôvodu možnosti zvýšenej expozície pri miernej až strednej závažnej
poruche funkcie pečene (pozri časť 5.2) sa má dávka zvyšovať na základe
individuálnej tolerancie. K dispozícii nie sú žiadne údaje o pacientoch so
závažným poškodením funkcie pečene.


/Deti:/

Donepezil Mylan sa neodporúča používať u detí.

4.3 Kontraindikácie

Orodispergovateľné tablety Donepezil Mylan sú kontraindikované u pacientov
so známou precitlivenosťou na donepezil hydrochlorid, deriváty piperidínu
alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok lieku.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Použitie Donepezilu Mylan u pacientov s ťažkou Alzheimerovou demenciou,
inými typmi demencie alebo inými typmi poškodenia pamäte (napr. úbytok
kognitívnych schopností súvisiaci s vekom) nebolo skúmané.

Anestézia:
Donepezil, ako inhibítor cholínesterázy, pravdepodobne zosilní svalovú
relaxáciu sukcinylcholínového typu počas anestézie.

Vplyv na kardiovaskulárny systém:
Z dôvodu svojho farmakologického účinku môžu mať inhibítory cholínesterázy
vagotonické účinky na srdcovú frekvenciu (napr. bradykardia). Možnosť tohto
účinku môže byť obzvlášť dôležitá u pacientov so syndrómom „chorého sínusu“
(„sick sinus syndróm“) alebo inými supraventrikulárnymi poruchami vedenia,
ako je sínusoatriálna alebo atrioventrikulárna blokáda.

Zaznamenala sa synkopa a záchvaty. Pri vyšetrovaní takýchto pacientov je
potrebné zvážiť možnosť srdcovej blokády alebo dlhej sínusovej pauzy.

Vplyv na gastrointestinálny systém:
U pacientov so zvýšeným rizikom tvorby vredov, napríklad tých, ktorí majú
vredovú chorobu v anamnéze alebo tých, ktorí súbežne užívajú nesteroidné
protizápalové lieky (NSAID), je potrebné monitorovať symptómy. Klinické
štúdie s donepezilom však v porovnaní s placebom nepreukázali žiadne
zvýšenie incidencie vredovej choroby (peptického vredu) ani
gastrointestinálneho krvácania.

Vplyv na urogenitálny systém:
Cholinomimetiká môžu spôsobiť obštrukciu odtoku moču z močového mechúra,
hoci to nebolo pozorované v klinických štúdiách s donepezilom.

Vplyv na nervový systém:
Záchvaty: predpokladá sa, že cholinomimetiká majú určitý potenciál
spôsobovať generalizované kŕče. Aktivita záchvatov však môže byť aj
prejavom Alzheimerovej choroby.

Cholinomimetiká môžu mať potenciál zosilňovať alebo indukovať
extrapyramídové príznaky.

Vplyv na pľúcny systém:
Inhibítory cholínesterázy sa majú z dôvodu ich cholinomimetického pôsobenia
predpisovať pacientom s astmou alebo obštrukčnou chorobou pľúc v anamnéze s
opatrnosťou.

Je potrebné vyhnúť sa súbežnému podaniu Donepezilu Mylan s inými
inhibítormi acetylcholínesterázy, agonistami alebo antagonistami
cholinergného systému.

Závažné poškodenie funkcie pečene:
K dispozícii nie sú žiadne údaje o pacientoch so závažným poškodením
funkcie pečene.



Mortalita v klinických štúdiách vaskulárnej demencie


Uskutočnili sa tri klinické štúdie v trvaní 6 mesiacov sledujúce
jednotlivcov, ktorí spĺňali kritériá NINDS-AIREN pre pravdepodobnú alebo
možnú cievnu demenciu (VaD). Kritériá NINDS-AIREN sú určené na
identifikovanie pacientov, u ktorých sa demencia zdá byť spôsobená iba
cievnymi príčinami, a na vylúčenie pacientov s Alzheimerovou chorobou. V
prvej štúdii bola miera mortality 2/198 (1,0%) pri 5 mg donepezil
hydrochloridu, 5/206 (2,4%) pri 10 mg donepezil hydrochloridu a 7/199
(3,5%) pri placebe. V druhej štúdii bol výskyt mortality 4/208 (1,9%) pri
5 mg donepezil hydrochloridu, 3/215 (1,4%) pri 10 mg donepezil
hydrochloridu a 1/193 (0,5%) pri placebe. V tretej štúdii bola mortalita
11/648 (1,7%) pri 5 mg donepezil hydrochloridu a 0/326 (0%) pri placebe.
Výskyt mortality po skombinovaní údajov z troch VaD štúdií bol v skupine
donepezil hydrochloridu (1,7%) číselne vyšší ako v skupine s placebom
(1,1%), avšak tento rozdiel nebol štatisticky významný. Zdá sa, že väčšina
úmrtí u pacientov, ktorí užívali buď donepezil hydrochlorid alebo placebo,
bola v dôsledku rôznych cievnych príčin, ktoré je u tejto staršej populácie
so základným vaskulárnym ochorením možné očakávať. Analýza všetkých
závažnych nefatálnych a fatálnych cievnych príhod nepreukázala žiaden
rozdiel vo frekvencii výskytu v skupine s donepezil hydrochloridom
v porovnaní s placebom.

V hromadných štúdiách Alzheimerovej choroby (n = 4146), a pri zlúčení
týchto štúdií Alzheimerovej choroby s inými štúdiami demencie, vrátane
štúdií vaskulárnej demencie (celkové n = 6888), miera mortality v skupinách
s placebom číselne prevýšila výskyt mortality v skupinách užívajúcich
donepezil hydrochlorid.

4.5 Liekové a iné interakcie

Donepezil hydrochlorid a/alebo ktorýkoľvek z jeho metabolitov neinhibujú
metabolizmus teofylínu, warfarínu, cimetidínu alebo digoxínu u ľudí.
Metabolizmus donepezil hydrochloridu nie je ovplyvnený súbežným podávaním
digoxínu alebo cimetidínu. Štúdie /in vitro/ preukázali, že izoenzýmy
cytochrómu P450 3A4 a do malej miery aj 2D6 sa zúčastňujú metabolizmu
donepezilu. Štúdie liekových interakcií vykonané /in vitro/ ukazujú, že
ketokonazol, inhibítor CYP 3A4, a chinidín, inhibítor CYP 2D6, inhibujú
metabolizmus donepezilu. Preto tieto a iné inhibítory CYP 3A4, ako je
itrakonazol a erytromycín, a inhibítory CYP 2D6, ako fluoxetín, môžu
inhibovať metabolizmus donepezilu. V štúdii so zdravými dobrovoľníkmi
ketokonazol zvyšoval priemerné koncentrácie donepezilu približne o 30%.
Induktory enzýmov, ako je rifampicín, fenytoín, karbamazepín a alkohol,
môžu znižovať hladiny donepezilu. Keďže rozsah inhibičného alebo indukčného
pôsobenia nie je známy, takéto liekové kombinácie sa majú používať
s opatrnosťou. Donepezil hydrochlorid má potenciál interferovať s liekmi,
ktoré majú anticholinergnú aktivitu. Existuje i možnosť synergickej
aktivity pri súbežnej liečbe, ktorá zahŕňa lieky ako sukcinylcholín, iné
neuromuskulárne blokátory alebo cholinergných agonistov alebo beta-
blokátory, ktoré majú vplyv na srdcový prevod.

4.6 Gravidita a laktácia

Gravidita:
Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o použití donepezilu u gravidných
žien.

Štúdie na zvieratách nepreukázali teratogénny účinok, ale preukázali
perinatálnu a postnatálnu toxicitu (pozri časť 5.3). Nie je známe
potenciálne riziko u ľudí.

Donepezil Mylan má byť užívaný počas gravidity iba v nevyhnutných
prípadoch.

Laktácia:
Donepezil Mylan sa vylučuje do mlieka potkanov. Nie je známe, či sa
donepezil hydrochlorid vylučuje do materského mlieka u ľudí a neexistujú
žiadne štúdie u dojčiacich žien. Preto ženy užívajúce donepezil nesmú
dojčiť.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Donepezil má malý alebo mierny vplyv na schopnosť viesť vozidlá alebo
obsluhovať stroje.

Demencia môže narušiť schopnosť viesť vozidlo alebo znížiť schopnosť
obsluhovať stroje. Donepezil môže navyše spôsobiť únavu, závraty a svalové
kŕče, najmä na začiatku liečby alebo pri zvyšovaní dávky. Ošetrujúci lekár
má pravidelne posudzovať schopnosť pacientov, ktorí užívajú donepezil,
naďalej viesť motorové vozidlo alebo obsluhovať zložité stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

Najčastejšie nežiaduce účinky sú hnačka, svalové kŕče, únava, nauzea,
vracanie a insomnia.

Nežiaduce účinky zaznamenané viac ako len v ojedinelom prípade sú uvedené
nižšie podľa triedy orgánových systémov a podľa frekvencie. Frekvencia
výskytu nežiaducich účinkov je zoradená podľa nasledujúcej konvencie: veľmi
časté (1/10); časté (1/100 až < 1/10); menej časté (1/1 000 až < 1/100);
zriedkavé (? 1/10 000 až < 1/1 000); veľmi zriedkavé (< 1/10 000), neznáme
(z dostupných údajov).

|Trieda orgánových |Veľmi časté |Časté |Menej časté |Zriedkavé |
|systémov | | | | |
|Infekcie a nákazy | |bežná | | |
| | |nádcha | | |
|Poruchy | |anorexia | | |
|metabolizmu a | | | | |
|výživy | | | | |
|Psychické poruchy | |halucinácie| | |
| | | | | |
| | | | | |
| | |agitácia | | |
| | | | | |
| | | | | |
| | |agresívne | | |
| | |správanie | | |
| | | | | |
| | | | | |
| | |nezvyčajné | | |
| | |sny a nočné| | |
| | |mory | | |
|Poruchy nervového | |synkopa |záchvaty |extrapyramído|
|systému | | | |vé príznaky |
| | |závraty | | |
| | | | | |
| | |insomnia | | |
|Poruchy srdca a | | |bradykardia |sínusoatriáln|
|srdcovej činnosti | | | |a blokáda |
| | | | | |
| | | | |atrioventriku|
| | | | |lárna blokáda|
|Poruchy |hnačka |vracanie |gastrointesti| |
|gastrointestinálne| | |nálne | |
|ho traktu |nauzea |abdominálne|krvácanie | |
| | |ťažkosti | | |
| | | |žalúdočné | |
| | | |a dvanástniko| |
| | | |vé vredy | |
|Poruchy pečene | | | |dysfunkcia |
|a žlčových ciest | | | |pečene, |
| | | | |vrátane |
| | | | |hepatitídy |
| | | | |* |
|Poruchy kože | |vyrážka | | |
|a podkožného | | | | |
|tkaniva | |pruritus | | |
|Poruchy kostrovej | |svalové | | |
|a svalovej sústavy| |kŕče | | |
|a spojivového | | | | |
|tkaniva | | | | |
|Poruchy obličiek | |inkontinenc| | |
|a močových ciest | |ia moču | | |
|Celkové poruchy |bolesti |únava | | |
|a reakcie v mieste|hlavy | | | |
|podania | |bolesť | | |
|Laboratórne | | |mierne | |
|a funkčné | | |zvýšenie | |
|vyšetrenia | | |koncentrácie | |
| | | |svalovej | |
| | | |kreatínkinázy| |
| | | |v sére | |
|Úrazy, otravy | |úrazy | | |
|a komplikácie | | | | |
|liečebného postupu| | | | |

* Pri vyšetrovaní pacientov z dôvodu synkopy alebo záchvatov je
potrebné zvážiť možnosť srdcovej blokády alebo dlhej sínusovej pauzy
(pozri časť 4.4).
Zaznamenané prípady halucinácií, agitácie, nezvyčajných snov, nočných
mor a agresívneho správania ustúpili po znížení dávky alebo prerušení
liečby.
* V prípadoch neobjasnenej dysfunkcie pečene je potrebné zvážiť
prerušenie liečby donepezilom.


4.9 Predávkovanie

Donepezil Mylan je špecifický reverzibilný inhibítor acetylcholínesterázy.

Odhadovaná stredná letálna dávka donepezil hydrochloridu po podaní
jednorazovej perorálnej dávky je 45 mg/kg u myší a 32 mg/kg u potkanov,
alebo približne 225-násobok a 160- násobok maximálnej odporúčanej dávky
u ľudí 10 mg denne. U zvierat boli pozorované príznaky cholinergnej
stimulácie závislé od dávky a zahŕňali zníženú spontánnu pohyblivosť,
polohu na bruchu, tackavú chôdzu, slzenie, klonické kŕče, oslabené
dýchanie, slinenie, miózu, fascikuláciu a nižšiu teplotu povrchu tela.

Predávkovanie inhibítormi cholínesterázy môže vyústiť do cholinergnej
krízy, ktorá je charakteristická ťažkou nauzeou, vracaním, slinením,
potením, bradykardiou, hypotenziou, respiračným útlmom, kolapsom a kŕčmi.
Môže dôjsť k zvýšeniu svalovej slabosti, čo môže mať za následok smrť, ak
sú postihnuté dýchacie svaly.

Tak ako pri akomkoľvek predávkovaní, je potrebné vykonať všeobecné podporné
opatrenia. Pri predávkovaní donepezilom sa ako antidotum môžu použiť
terciárne anticholinergiká, ako je atropín. Intravenózny atropíniumsulfát
sa odporúča titrovať až do nástupu účinku: počiatočná dávka 1,0 až 2,0 mg
podaná intravenózne s následnými dávkami na základe klinickej odpovede. Pri
iných cholinomimetikách sa zaznamenali atypické reakcie krvného tlaku a
srdcovej frekvencie, ak sa podávali súbežne s kvartérnymi
anticholinergikami ako glykopyrolát. Nie je známe, či donepezil
hydrochlorid a/alebo jeho metabolity je možné odstrániť dialýzou
(hemodialýzou, peritoneálnou dialýzou alebo filtráciou krvi).


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: lieky na demenciu, anticholínesterázy
ATC kód: N06DA02

Donepezil hydrochlorid je špecifický a reverzibilný inhibítor
acetylcholínesterázy, dominantnej cholínesterázy v mozgu. Donepezil
hydrochlorid je /in vitro/ viac ako 1000-krát silnejším inhibítorom tohto
enzýmu ako butyrylcholínesterázy, enzýmu, ktorý sa vyskytuje najmä mimo
centrálnej nervovej sústavy.

Alzheimerova demencia
U pacientov s Alzheimerovou demenciou, ktorí boli zaradení do klinických
štúdií, spôsobilo podanie jednorazovej dennej dávky 5 mg alebo 10 mg
donepezilu ustálenú inhibíciu aktivity acetylcholínesterázy (meranú v
membránach erytrocytov) 63,6% pri dávke 5 mg a 77,3% pri dávke 10 mg,
merané po užití dávky. Ukázalo sa, že inhibícia acetylcholínesterázy (AChE)
v červených krvinkách donepezil hydrochloridom koreluje so zmenami v ADAS-
cog, citlivej škále, ktorá sleduje vybrané aspekty kognitívnych schopností.
Potenciál donepezil hydrochloridu ovplyvniť priebeh základnej
neuropatológie choroby nebol skúmaný. Preto nie je možné očakávať, že
donepezil má akýkoľvek vplyv na progresiu choroby.

Účinnosť liečby Alzheimerovej demencie donepezilom bola skúmaná v štyroch
placebom kontrolovaných štúdiách, a to v 2 štúdiách s trvaním 6 mesiacov
a v 2 štúdiách s trvaním 1 rok.

V 6-mesačnej klinickej štúdii bola na záver liečby donepezilom vykonaná
analýza, ktorá použila kombináciu troch kritérií účinnosti: ADAS-Cog
(meranie výkonu kognitívnych schopností), hodnotiaci rozhovor lekára s
ošetrovateľom o zmene stavu pacienta (the Clinician Interview Based
Impression of Change with Caregiver Input - CIBIC) (hodnotenie celkovej
funkcie) a podstupnica aktivít každodenného života v rámci škály klinickej
stupnice demencie (the Activities of Daily Living Subscale of the Clinical
Dementia Rating Scale) (hodnotenie schopností v spoločenskej oblasti,
domácom prostredí, a v oblasti záľub a osobnej starostlivosti).


Pacienti, ktorí splnili nižšie uvedené kritériá, boli považovaní za osoby
reagujúce na liečbu.


Odpoveď = Zlepšenie ADAS-Cog minimálne o 4 body.
Žiadne zhoršenie CIBIC.
Žiadne zhoršenie aktivít každodenného života v rámci škály
klinickej stupnice demencie (ADL-CDRS).


| Skupina |% odpoveď |
| |Celkový počiatočný |Populácia, ktorú bolo |
| |súbor pacientov |možné zaradiť do |
| |(Intent to Treat) |hodnotenia |
| |n = 365 |n = 352 |
|Placebo |10% |10% |
|Donepezil 5 mg |18% |18% |
|Donepezil 10 mg |21% |22% * |


* p < 0,05
p < 0,01

Donepezil v závislosti od dávky viedol k štatisticky signifikantnému
zvýšeniu percenta pacientov, ktorí boli hodnotení ako jedinci reagujúci na
liečbu.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

/Absorpcia:/
Maximálne plazmatické hladiny sa dosahujú približne 3 až 4 hodiny po
perorálnom podaní. Plazmatické koncentrácie a plocha pod krivkou (AUC) sa
zvyšujú úmerne k dávke. Terminálny polčas rozpadu je približne 70 hodín,
takže podanie opakovaných jednorazových denných dávok vedie k postupnému
priblíženiu sa k ustálenému (steady-state) stavu. Približný ustálený stav
sa dosiahne v priebehu 3 týždňov po začatí liečby. Po dosiahnutí ustáleného
stavu, plazmatické koncentrácie donepezil hydrochloridu a príslušná
farmakodynamická aktivita vykazujú počas dňa malú variabilitu.

Jedlo neovplyvnilo absorpciu donepezil hydrochloridu.

/Distribúcia:/
Donepezil hydrochlorid je približne na 95% viazaný na ľudské plazmatické
bielkoviny. Väzba aktívneho metabolitu 6-O-desmetyldonepezilu na
plazmatické bielkoviny nie je známa. Distribúcia donepezil hydrochloridu do
rôznych tkanív tela nebola definitívne preskúmaná. Avšak v štúdii
hmotnostnej rovnováhy vykonanej na zdravých mužských dobrovoľníkoch zostalo
po 240 hodinách po podaní jednorazovej 5 mg dávky 14C-značeného donepezil
hydrochloridu približne 28% značenej látky nevylúčenej. Toto naznačuje, že
donepezil hydrochlorid a/alebo jeho metabolity môžu pretrvávať v tele viac
ako 10 dní.

/Metabolizmus / Vylučovanie/:
Donepezil hydrochlorid sa vylučuje nezmenený do moču a aj sa metabolizuje
prostredníctvom systému cytochrómu P 450 na viacero metabolitov, z ktorých
nie všetky boli identifikované. Po podaní jednorazovej dávky 5 mg 14C-
značeného donepezil hydrochloridu bola rádioaktivita v plazme, vyjadrená
ako percento podanej dávky, prítomná predovšetkým ako nezmenený donepezil
hydrochlorid (30%), 6-O-desmetyldonepezil (11% - jediný metabolit, ktorý
vykazuje aktivitu podobnú donepezil hydrochloridu), donepezil-cis-N-oxid
(9%), 5-O-desmetyldonepezil (7%) a glukuronidový konjugát 5-O-
desmetyldonepezilu (3%). Približne 57% celkovej podanej rádioaktivity sa
vylúčilo močom (17% ako nezmenený donepezil), a 14,5% sa vylúčilo stolicou,
čo naznačuje, že biotransformácia a vylučovanie močom sú primárnymi cestami
eliminácie. Nie sú žiadne dôkazy naznačujúce enterohepatálnu recirkuláciu
donepezil hydrochloridu a/alebo niektorého z jeho metabolitov.

Plazmatické koncentrácie donepezilu sa znižujú s polčasom približne 70
hodín.

Pohlavie, rasa a fajčenie v anamnéze nemajú žiaden klinicky významný vplyv
na plazmatické koncentrácie donepezil hydrochloridu. Farmakokinetika
donepezilu nebola formálne skúmaná u zdravých starších jedincov alebo u
pacientov s Alzheimerovou alebo s cievnou demenciou. Avšak priemerné
plazmatické hladiny u pacientov sa približne zhodovali s tými, ktoré boli
zaznamenané u mladých zdravých dobrovoľníkov.

Pacienti s miernym až stredne ťažkým poškodením funkcie pečene mali zvýšené
koncentrácie donepezilu v ustálenom stave: priemernú hodnotu AUC o 48%
a priemernú Cmax o 39% (pozri časť 4.2).

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Rozsiahle testovanie na experimentálnych zvieratách preukázalo, že táto
látka spôsobuje málo účinkov, odlišných od očakávaných farmakologických
účinkov vyplývajúcich z jej aktivity ako cholinergného stimulátora (pozri
časť 4.9). Donepezil hydrochlorid nie je mutagénny v skúškach mutácií
v bunkách baktérií a cicavcov. /In vitro/ sa pozorovali niektoré klastogénne
účinky pri koncentráciách zjavne toxických pre bunky a pri koncentráciách
vyšších ako 3000-násobok plazmatických koncentrácií v ustálenom stave. Na
mikronukleárnom modeli myši neboli /in vivo/ pozorované žiadne klastogénne
ani iné genotoxické účinky. V dlhodobých štúdiách karcinogenicity
na potkanoch alebo na myšiach nebol preukázaný žiaden onkogénny potenciál.


Donepezil hydrochlorid nemal žiaden vplyv na fertilitu potkanov a nebol
teratogénny u potkanov ani u králikov, ale mal mierny vplyv na počet
mŕtvonarodených mláďat a prežívanie mláďat krátko po narodení, ak bol
podaný gravidným samiciam potkanov v dávke 50-krát vyššej, ako je stanovená
dávka pre ľudí (pozri časť 4.6).


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Manitol
Koloidný oxid kremičitý, bezvodý
Hydroxypropylcelulóza
Draselná soľ acesulfámu
Glycín
Sodná soľ karboxymetylškrobu (typ A)
Krospovidón (typ A)
Mikrokryštalická celulóza
Magnéziumstearát
Žltý oxid železitý (E 172) /– len pre Donepezil Mylan 10 mg/
/orodispergovateľné tablety/

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

2 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.





6.5 Druh obalu a obsah balenia


/Donepezil Mylan 5 mg & 10 mg orodispergovateľné tablety:/


OPA/Alu/PVC-Alu blistre s fóliou tvarovanou za studena v balení po 7, 10,
14, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 98, 100, 120 a 180 orodispergovateľných tabliet
*.

* Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.


6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Generics [UK] Ltd.
Station Close, Potters Bar, Hertfordshire, EN6 1TL, Veľká Británia


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA


Donepezil Mylan 5 mg orodispergovateľné tablety: 06/0246/10-S


Donepezil Mylan 10 mg orodispergovateľné tablety: 06/0247/10-S



9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE / PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

16.04.2010


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Marec 2012