Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 3 k rozhodnutiu o registrácii lieku, ev.č.: 2009/02577,
2009/02578



PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV


Donepezil Bluefish 5 mg

Donepezil Bluefish 10 mg


filmom obalené tablety

donepeziliumchlorid

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr ako začnete užívať Váš
liek.
0. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
1. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
2. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
3. Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Donepezil Bluefish a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Donepezil Bluefish
3. Ako užívať Donepezil Bluefish
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Donepezil Bluefish
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE DONEPEZIL BLUEFISH A NA ČO SA POUŽÍVA

Donepezil patrí do skupiny liekov nazývaných inhibítory
acetylcholínesterázy.

Používa sa na liečbu príznakov demencie (poruchy racionálneho správania)
u ľudí s diagnózou ľahkej až stredne ťažkej Alzheimerovej demencie
(chronického duševného ochorenia). Medzi príznaky patrí stupňujúca sa
strata pamäti, zmätenosť a zmeny správania. V dôsledku toho je pre
pacientov s Alzheimerovou chorobu stále ťažšie vykonávať ich bežné denné
činnosti.

Donepezil sa používa iba u dospelých pacientov.


2. SKÔR AKO UŽIJETE DONEPEZIL BLUEFISH

Neužívajte Donepezil Bluefish

. keď ste alergický (precitlivený) na donepeziliumchlorid alebo deriváty
piperidínu, alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek Donepezilu Bluefish.

Buďte zvlášť opatrní pri užívaní Donepezilu Bluefish
Povedzte, prosím, svojmu lekárovi, ak máte akýkoľvek iný stav alebo
ochorenie, pretože Váš lekár to bude musieť vziať do úvahy. Predovšetkým
svojmu lekárovi povedzte:

. ak máte alebo ste niekedy mali žalúdočný alebo dvanástnikový vred
. ak máte alebo ak ste niekedy mali záchvaty alebo kŕče
. ak máte alebo ste niekedy mali srdcové ťažkosti (nepravidelný alebo
veľmi pomalý pulz srdca)
. ak máte alebo ste niekedy mali astmu (dýchavicu) alebo inú dlhodobú
chorobu pľúc
. ak máte alebo ste niekedy mali problémy s pečeňou alebo hepatitídu
(zápal pečene)
. ak máte alebo ste niekedy mali ťažkosti pri močení alebo ľahké
ochorenie obličiek

Donepezil Bluefish možno používať u pacientov s ochorením obličiek alebo
s ľahkým až stredne ťažkým ochorením pečene.

Ak máte ochorenie obličiek alebo pečene, povedzte to najprv svojmu
lekárovi. Pacienti s ťažkým ochorením pečene nesmú užívať Donepezil
Bluefish.

Užívanie iných liekov

Oznámte svojmu lekárovi alebo lekárnikovi, ak ste liečený niektorým
z nasledovných liekov, pretože účinok donepezilu alebo iného lieku môže byť
ovplyvnený, ak užívate oba lieky súčasne:

. iné lieky na Alzheimerovu chorobu, napr. galantamín
. lieky proti bolesti a na liečbu artritídy, napr. kyselina
acetylsalicylová, nesteroidné protzápalové lieky (NSAID) ako ibuprofen
alebo diklofenak sodný
. anticholinergiká, napr. tolterodín
. antibiotiká, napr. erytromycín a rifampicín
. lieky proti hubovým infekciám, napr. ketokonazol
. antidepresíva (lieky proti duševnej depresii), napr. fluoxetín
. antikonvulzíva (lieky používané na prevenciu výskytu niektorých druhov
záchvatov), napr. fenytoín a karbamazepín
. svalové relaxanciá, napr. diazepam a sukcinylcholín
. celkové anestetiká
. lieky, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis


Ak sa chystáte podstúpiť operáciu, ktorá vyžaduje celkovú anestézu
(narkózu), mali by ste oznámiť svojmu lekárovi a anesteziológovi, že
užívate Donepezil Bluefish. Je to z toho dôvodu, že Váš liek môže ovplyvniť
množstvo potrebného anestetika.

Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Užívanie Donepezilu Bluefish s jedlom a nápojmi
Jedlo nebude mať žiadny vplyv na účinok Donepezilu Bluefish..

Donepezil Bluefish sa nemá užívať s alkoholom, lebo alkohol môže zmeniť
jeho účinok.

Tehotenstvo a dojčenie
Donepezil Bluefish sa nemá používať počas tehotenstva, pokiaľ to nie je
zjavne nevyhnutné.
Donepezil Bluefish sa nemá používať počas dojčenia
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Alzheimerova choroba môže poškodiť Vašu schopnosť viesť vozidlo alebo
obsluhovať stroje a tieto činnosti nesmiete vykonávať, pokým Vám lekár
nepovie, že je to bezpečné.
Váš liek tiež môže spôsobiť únavu, závraty a svalové kŕče a pokiaľ Vás to
postihne, nesmiete viesť vozidlá ani obsluhovať stroje.

Dôležité informácie o niektorých zložkách Donepezilu Bluefish
Tento liek obsahuje laktózu. Ak Vám Váš lekár povedal, že neznášate
niektoré cukry, kontaktujte svojho lekára pred užitím tohto lieku.


3. AKO UŽÍVAŤ DONEPEZIL BLUEFISH

Vždy užívajte Donepezil Bluefish presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak
si nie ste niečím istí, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.

Zvyčajne začnete s užívaním 5 mg (jedna biela tableta) každú noc. Po jednom
mesiaci Vám Váš lekár môže určiť užívať 10 mg (jedna žltá tableta) každú
noc.
Vašu tabletu Donepezilu Bluefish prehltnite a zapite vodou pred spaním.
Sila tablety, ktorú budete užívať sa môže meniť v závislosti od toho, ako
dlho užívate liek a čo Vám Váš lekár odporučil. Maximálna odporúčaná dávka
je 10 mg každú noc. Vždy postupujte podľa rady Vášho lekára alebo lekárnika
o tom, ako a kedy máte užívať Váš liek. Nemeňte si dávku sami bez porady so
svojím lekárom.

Ako dlho máte užívať Donepezil Bluefish?
Váš lekár alebo lekárnik Vám poradia, ako dlho máte pokračovať v užívaní
tabliet. Občas budete musieť navštíviť svojho lekára, aby zhodnotil Vašu
liečbu a posúdil príznaky.

Ak užijete viac Donepezilu Bluefish, ako máte
Neužívajte viac ako jednu tabletu denne. Ak ste užili viac, ako ste mali,
okamžite zavolajte svojho lekára. Ak sa nemôžete spojiť so svojím lekárom,
ihneď vyhľadajte najbližšiu pohotovosť v nemocnici. Vždy si so sebou do
nemocnice vezmite tablety a škatuľku, aby lekár vedel, čo ste užili.
Príznakmi predávkovania sú nevoľnosť, vracanie, nadprodukcia slín, potenie,
pomalý tep srdca, nízky krvný tlak (točenie hlavy alebo závrat pri
vstávaní), ťažkosti s dýchaním, svalovú slabosť a záchvaty alebo kŕče.

Ak zabudnete užiť Donepezil Bluefish
Ak zabudnete užiť tabletu, užite iba jednu tabletu nasledujúci deň vo
zvyčajnom čase. Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú
tabletu.
Ak zabudnete užiť Váš liek dlhšie ako jeden týždeň, skôr ako užijete ďalší
liek, zavolajte svojmu lekárovi.

Ak prestanete užívať Donepezil Bluefish
Neukončujte užívanie tabliet,pokiaľ Vám to nepovedal Váš lekár. Ak
prestanete užívať Donepezil Bluefish, prínosy Vašej liečby sa postupne
vytratia.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Donepezil Bluefish môže spôsobovať vedľajšie
účinky, hoci sa neprejavia u každého.

Pacienti užívajúci Donepezil Bluefish hlásili nasledovné vedľajšie účinky.

Závažné vedľajšie účinky:
Musíte okamžite informovať svojho lekára, ak si všimnete tieto závažné
vedľajšie účinky. Môže byť potrebná urgentná zdravotná liečba.
. poškodenie pečene, napr. hepatitída (zápal pečene). Príznakmi
hepatitídy sú nevoľnosť alebo vracanie, strata chuti do jedla, celkový
pocit nepohody, horúčka, svrbenie, zožltnutie kože a očí a tmavé
sfarbenie moču (pravdepodobne postihujú menej ako 1 pacienta z 1 000).
. žalúdočné vredy alebo vredy dvanástnika. Príznakmi vredov sú bolesť
žalúdka a nevoľnosť (porucha trávenia) pociťovaná medzi pupkom
a hrudnou kosťou (pravdepodobne postihujú menej ako 1 pacienta zo 100).
. záchvaty alebo kŕče (pravdepodobne postihujú menej ako 1 pacienta
zo 100).

Veľmi časté vedľajšie účinky (viac ako u 1 z 10 liečených pacientov):
. hnačka
. pocit nevoľnosti
. bolesť hlavy

Časté vedľajšie účinky (1 až 10 zo 100 liečených pacientov):
. svalové kŕče
. únava
. ťažkosti so spaním (nespavosť)
. bežná nádcha
. strata chuti do jedla
. halucinácie (videnie alebo počutie vecí, ktoré v skutočnosti
nejestvujú)
. nepokoj
. agresívne správanie
. točenie hlasy
. závrat
. žalúdočné ťažkosti
. kožné vyrážky
. svrbenie
. nekontrolovaný únik moču
. bolesť
. nehody (pacienti môžu byť náchylní k pádom a zraneniam pri úrazoch)

Menej časté vedľajšie účinky (1 až 10 z 1 000 liečených pacientov):
. pomalý tep srdca
. mierne zvýšenie sérovej koncentrácie istého svalového enzýmu (svalovej
kreatínkinázy)




Zriedkavé vedľajšie účinky (1 až 10 z 10 000 liečených pacientov):

. stuhnutosť, tras alebo nekontrolované pohyby predovšetkým tváre
a jazyka, ale aj končatín
. poruchy srdcového rytmu

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ DONEPEZIL BLUEFISH

. Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

. Nepoužívajte Donepezil Bluefish po dátume exspirácie, ktorý je uvedený
na škatuli a blistri (EXP). Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný
deň v mesiaci, t.j. mm/rrrr.
. Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie
. Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom.
Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť
životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Donepezil Bluefish obsahuje

Liečivo je donepeziliumchlorid.
Každá tableta Donepezilu Bluefish 5 mg obsahuje monohydrát
donepeziliumchloridu zodpovedajúci 5 mg donepeziliumchloridu.
Každá tableta Donepezilu Bluefish 10 mg obsahuje monohydrát
donepeziliumchloridu zodpovedajúci 10 mg donepeziliumchloridu.

Ďalšie zložky sú:
Jadro tablety: monohydrát laktózy, kukuričný škrob, mikrokryštalická
celulóza, čiastočne substituovaná hydroxypropylcelulóza, magnéziumstearát.
Obal tablety:
5 mg: hypromelóza (E464), oxid titaničitý (E171), makrogol, mastenec
(E553b).
10 mg: hypromelóza (E464), oxid titaničitý (E171), makrogol, mastenec
(E553b), žltý oxid železitý (E172).

Ako vyzerá Donepezil Bluefish a obsah balenia
5 mg: Biele až sivobiele, okrúhle, obojstranne vyduté, filmom obalené
tablety so skosenými hranami s vyrazeným nápisom „5“ na jednej strane
a hladké na druhej strane.
10 mg: Žlté, okrúhle, obojstranne vyduté, filmom obalené tablety
s vyrazeným nápisom „10“ na jednej strane a hladké na druhej strane.
Donepezil Bluefish 5 mg / 10 mg je dostupný v nasledovných veľkostiach
balenia:

PVC/ALU blister vo vonkajšej škatuľke: 28, 56 a 98 tabliet.
HDPE fľaša: 100 tabliet.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca:
Bluefish Pharmaceuticals AB
Torsgatan 11
111 23 Štokholm
Švédsko

Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:

|Česká republika |Donepezil Bluefish 5 mg |
| |Donepezil Bluefish 10 mg |
|Fínsko |Donepezil Bluefish 5 mg tabletti, |
| |kalvopäällysteinen Donepezil Bluefish 10 mg|
| |tabletti, kalvopäällysteinen |
|Írsko |Donepezil Hydrochloride Bluefish 5 mg |
| |film-coated Tablets |
| |Donepezil Hydrochloride Bluefish 10mg |
| |film-coated Tablets |
|Maďarsko |Donepezil Bluefish 5 mg filmtabletta |
| |Donepezil Bluefish 10 mg filmtabletta |
|Poľsko |Donepezil Bluefish |
|Rumunsko |Donepezil Bluefish 5mg |
| |Donepezil Bluefish 10mg |
|Slovensko |Donepezil Bluefish 5 mg |
| |Donepezil Bluefish 10 mg |
|Švédsko |Donepezil Bluefish 5 mg filmdragerade |
| |tabletter |
| |Donepezil Bluefish 10mg filmdragerade |
| |tabletter |

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená
v 05/2010.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č.2 k rozhodnutiu o registrácii lieku, ev.č.: 2009/02577,
2009/02578


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ


1. NÁZOV LIEKU

Donepezil Bluefish 5 mg
Donepezil Bluefish 10 mg
filmom obalené tablety


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE


Pre 5 mg:
Každá filmom obalená tableta obsahuje: monohydrát donepeziliumchloridu, čo
zodpovedá 5 mg donepeziliumchloridu.
Pomocná látka: Monohydrát laktózy 98,00 mg.

Pre 10 mg:
Každá filmom obalená tableta obsahuje: monohydrát donepeziliumchloridu, čo
zodpovedá 10 mg donepeziliumchloridu.
Pomocná látka: Monohydrát laktózy 196,00 mg.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Filmom obalená tableta.
5 mg: Biele až takmer biele, okrúhle, bikonvexné filmom obalené tablety so
skosenými hranami a vyrazeným nápisom „5“ na jednej strane a hladké na
druhej strane.

10 mg: Žlté, okrúhle, bikonvexné filmom obalené tablety s vyrazeným nápisom
„10“ na jednej strane a hladké na druhej strane.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Donepezil Bluefish je určený na symptomatickú liečbu miernej až stredne
ťažkej Alzheimerovej demencie.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dospelí a starší pacienti:
Liečba sa začína dávkou 5 mg/deň (dávkovanie raz denne). Donepezil Bluefish
sa má užívať perorálne, večer, tesne pred spaním. Dávka 5 mg/deň sa má
udržiavať minimálne počas jedného mesiaca s cieľom zhodnotiť klinické
odpovede na liečbu čo najskôr a aby sa dosiahli stabilné koncentrácie
donepeziliumchloridu. Následne po jednomesačnom klinickom hodnotení liečby
pri dávkovaní 5 mg/deň možno zvýšiť dávku Donepezilu Bluefish na 10 mg/deň
(dávkovanie raz denne). Maximálne odporúčaná denná dávka je 10 mg.
V klinických štúdiách sa neskúmali dávky vyššie ako 10 mg/deň.

Liečba sa musí začať a musí byť pod dohľadom lekára majúceho skúsenosti v
diagnostike a liečbe Alzheimerovej demencie. Diagnóza sa má stanoviť podľa
prijatých smerníc (napr. DSM IV, ICD 10). Liečba donepezilom sa smie začať,
iba ak je k dispozícii osoba, ktorá sa bude starať o pravidelné sledovanie
užívania Donepezilu Bluefish pacientom. V udržiavacej liečbe sa môže
pokračovať, kým existuje terapeutický prínos pre pacienta. Preto sa má
klinický prínos donepezilu pravidelne prehodnocovať. Prerušenie liečby sa
má zvážiť, ak už nie sú prítomné dôkazy o liečebnom účinku. Individuálnu
reakciu na donepeziliumchlorid nemožno predvídať.

Po prerušení liečby sa pozoruje postupné oslabenie prospešných účinkov
Donepezilu Bluefish.

Poškodenie funkcie obličiek a pečene:
U pacientov s poškodením funkcie obličiek možno použiť podobný dávkovací
režim, keďže klírens donepeziliumchloridu nie je ovplyvnený týmto stavom.

Vzhľadom na možnú zvýšenú expozíciu pri miernom až stredne ťažkom poškodení
funkcie pečene (pozri časť 5.2), sa má dávka zvyšovať podľa individuálnej
tolerancie. Neexistujú žiadne údaje o pacientoch s ťažkým poškodením
funkcie pečene.

Deti a adolescenti:
Donepezil Bluefish sa neodporúča používať u detí a dospievajúcich.

4.3 Kontraindikácie

Donepezil Bluefish je kontraindikovaný u pacientov s precitlivenosťou na
donepeziliumchlorid, deriváty piperidínu alebo na ktorúkoľvek z pomocných
látok použitých v tomto zložení lieku.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Používanie Donepezilu Bluefish sa neskúmalo u pacientov s ťažkou
Alzheimerovou demenciou, inými typmi demencie alebo inými typmi poškodenia
pamäte (napr. kognitívne zhoršenie spojené s vekom).

/Anestézia:/ Donepeziliumchlorid, ako inhibítor cholínesterázy, má tendenciu
zvyšovať svalovú relaxáciu sukcinylcholínového typu počas anestézie.

/Kardiovaskulárny systém:/ Z dôvodu svojho farmakologického účinku môžu mať
inhibítory cholínesterázy vagotonické účinky na srdcovú frekvenciu (napr.
bradykardia). Možnosť tohto účinku môže byť zvlášť dôležitá u pacientov so
„syndrómom chorého sínusu“ alebo inými supraventrikulárnymi poruchami
srdcového vedenia, ako je sinoatriálna alebo atrioventrikulárna blokáda.

Boli hlásené synkopy a záchvaty. Pri vyšetrovaní týchto pacientov sa má
zvážiť možnosť srdcovej blokády alebo dlhých sínusových páuz.

/Gastrointestinálny trakt:/ Pacientov so zvýšeným rizikom tvorby vredov,
napr. tých s anamnézou vredovej choroby alebo tých, ktorí súčasne užívajú
nesteroidné protizápalové lieky (NSAID), treba sledovať kvôli príznakom.
Klinické štúdie s Donepezilom Bluefish však nepreukázali zvýšenie výskytu
choroby peptického vredu alebo gastrointestinálneho krvácania v porovnaní
s placebom.

/Urogenitálny systém:/ Hoci sa to nepozorovalo v klinických štúdiách
s Donepezilom Bluefish, cholinomimetiká môžu spôsobiť obštrukciu výtoku z
močového mechúra.

/Nervový systém:/ Záchvaty: Predpokladá sa, že cholinomimetiká majú určitý
potenciál spôsobovať generalizované kŕče. Avšak aktivita záchvatov môže byť
tiež prejavom Alzheimerovej choroby.

Cholinomimetiká môžu mať potenciál zhoršovať alebo vyvolávať
extrapyramídové príznaky.

/Pľúca:/ Pre cholinomimetické účinky sa inhibítory cholínesterázy majú
predpisovať opatrne pacientom s anamnézou astmy alebo obštrukčnej choroby
pľúc.

Má sa vyhnúť súčasnému podávaniu Donepezilu Bluefish s inými inhibítormi
acetylcholínesterázy, agonistami alebo antagonistami cholínergného systému.


/Ťažké poškodenie funkcie pečene:/ Neexistujú žiadne údaje o pacientoch s
ťažkým poškodením funkcie pečene.

Tento liek obsahuje laktózu.
Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami galaktózovej intolerancie,
lapónskeho deficitu laktázy alebo glukózo-galaktózovej malabsorpcie nesmú
užívať tento liek.

Úmrtnosť v klinických štúdiách vaskulárnej demencie
Boli uskutočnené tri 6-mesačné štúdie vykonané na jedincoch, ktorí spĺňali
kritériá NINDS-AIREN pre pravdepodobnú alebo možnú vaskulárnu demenciu
(VaD). Kritériá NINDS-AIREN sú vytvorené na rozpoznanie pacientov, ktorých
demencia sa zdá byť spôsobená iba cievnymi príčinami a na to, aby sa
vylúčili pacienti s Alzheimerovou chorobou. V prvej štúdii bol výskyt
mortality 2/198 (1,0 %) pri 5 mg donepeziliumchloridu, 5/206 (2,4 %) pri 10
mg donepeziliumchloridu a 7/199 (3,5 %) pri placebe. V druhej štúdii bol
výskyt mortality 4/208 (1,9 %) pri 5 mg donepeziliumchloridu, 3/215 (1,4 %)
pri 10 mg donepeziliumchloridu a 1/193 (0,5 %) pri placebe. V tretej štúdii
bol výskyt mortality 11/648 (1,7 %) pri 5 mg donepeziliumchloridu a 0/326
(0 %) pri placebe. Výskyt mortality pre tieto tri VaD štúdie bol po ich
skombinovaní v skupine donepeziliumchloridu (1,7 %) číselne vyšší ako
v placebo skupine (1,1 %), avšak rozdiel nebol štatisticky významný. Zdá
sa, že väčšina úmrtí u pacientov, ktorí užívali buď donepeziliumchlorid
alebo placebo, vychádzala z rôznych cievnych príčin, čo sa dá očakávať
v tejto staršej populácii so základnou cievnou chorobou. Analýza všetkých
závažných nefatálnych aj fatálnych cievnych príhod nepreukázala rozdiel vo
frekvencii výskytu v skupine užívajúcej donepeziliumchlorid v porovnaní
s placebom.

V hromadných štúdiách Alzheimerovej choroby (n=4146) a keď boli tieto
štúdie Alzheimerovej choroby spojené s inými štúdiami demencie vrátane
štúdií vaskulárnej demencie (celkovo n=6888), úmrtnosť v skupinách
užívajúcich placebo číselne presiahla úmrtnosť v skupinách užívajúcich
donepeziliumchlorid.

4.5 Liekové a iné interakcie

Donepeziliumchlorid a/alebo ktorýkoľvek z jeho metabolitov neinhibuje
metabolizmus teofylínu, warfarínu, cimetidínu alebo digoxínu u ľudí.
Metabolizmus donepeziliumchloridu nie je ovplyvnený súbežným podávaním
digoxínu alebo cimetidínu/. Štúdie/ in vitro /preukázali, že izoenzýmy 3A4/
/a v menšej miere aj 2D6 cytochrómu P450 sa zúčastňujú metabolizmu/
/donepezilu./ Štúdie liekových interakcií vykonané /in vitro/ ukazujú, že
ketokonazol a chinidín, inhibítory CYP 3A4, resp. 2D6, inhibujú
metabolizmus donepezilu. Preto tieto a iné inhibítory CYP3A4, ako je
itrakonazol a erytromycín, a inhibítory CYP2D6, ako je fluoxetín, môžu
inhibovať metabolizmus donepezilu. V štúdii na zdravých dobrovoľníkoch
zvýšil ketokonazol stredné koncentrácie donepezilu asi o 30 %. Induktory
enzýmov, ako rifampicín, fenytoín, karbamazepín a alkohol môžu znižovať
hladiny donepezilu. Keďže rozsah inhibičného alebo indukčného účinku nie je
známy, treba takéto kombinácie liekov používať s opatrnosťou.
Donepeziliumchlorid má potenciál interferovať s liekmi s anticholínergickou
aktivitou. Tiež existuje možnosť synergickej aktivity so súbežnou liečbou
zahŕňajúcou lieky ako sukcinylcholín, iné nervovo-svalové blokátory alebo
cholinergické agonisty alebo betablokátory, ktoré majú účinok na vodivý
systém srdca.

4.6 Gravidita a laktácia

Gravidita:
Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o použití donepezilu u gravidných
žien.
Štúdie na zvieratách nepreukázali teratogénny účinok, ale preukázali
perinatálnu a postnatálnu toxicitu (pozri časť 5.3). Nie je známe
potenciálne riziko u ľudí.
Donepeziliumchlorid tablety sa majú užívať počas gravidity iba
v nevyhnutných prípadoch.

Laktácia:
Donepezil sa vylučuje do mlieka potkanov. Nie je známe, či sa
donepeziliumchlorid vylučuje do ľudského materského mlieka a neexistujú
štúdie s dojčiacimi matkami. Ženy užívajúce donepeziliumchlorid by preto
nemali dojčiť.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Donepezil má malý alebo mierny vplyv na schopnosť viesť vozidlá
a obsluhovať stroje.
Demencia môže narušiť schopnosť viesť vozidlo alebo znížiť schopnosť
obsluhovať stroje. Okrem toho môže donepeziliumchlorid spôsobiť únavu,
závraty, svalové kŕče, najmä na začiatku liečby alebo pri zvýšení dávky.
Schopnosť pacientov, užívajúcich donepeziliumchlorid, viesť vozidlo alebo
obsluhovať zložité stroje má pravidelne posudzovať ošetrujúci lekár.

4.8 Nežiaduce účinky

Najčastejšie nežiaduce reakcie sú hnačka, svalové kŕče, únava, nauzea,
vracanie a nespavosť. Nežiaduce reakcie hlásené viackrát ako len jeden
izolovaný prípad sú uvedené nižšie podľa triedy orgánových systémov a
frekvencie.

Frekvencie sú definované ako: veľmi časté (>1/10); časté ((1/100 až (
1/10); menej časté ((1/1 000 až ( 1/100); zriedkavé (>1/10 000 až <1/1
000); veľmi zriedkavé (<1/10 000) a neznáme (z dostupných údajov).

|Trieda orgánových|Veľmi |Časté |Menej časté |Zriedkavé |
|systémov |časté | | | |
|Infekcie a nákazy| |Bežná nádcha | | |
| | | | | |
|Poruchy | |Nechutenstvo | | |
|metabolizmu a | | | | |
|výživy | | | | |
|Psychické poruchy| |Halucinácie | | |
| | |Agitovanosť | | |
| | |Agresívne | | |
| | |správanie | | |
|Poruchy nervového| |Synkopa |Kŕče |Extrapyramíd|
|systému | |Závrat | |ové príznaky|
| | |Nespavosť | | |
|Poruchy srdca a | | |Bradykardia |Sinoatriálna|
|srdcovej činnosti| | | |blokáda |
| | | | |Atrioventrik|
| | | | |ulárna |
| | | | |blokáda |
|Poruchy |Hnačka |Vracanie |Gastrointestinál| |
|gastrointestináln|Nauzea |Abdominálne |ne krvácanie | |
|eho traktu | |poruchy |Vredy žalúdka a | |
| | | |dvanástnika | |
|Poruchy pečene | | | |Porucha |
|a žlčových ciest | | | |funkcie |
| | | | |pečene |
| | | | |vrátane |
| | | | |hepatitídy|
| | | | |* |
|Poruchy kože | |Vyrážky | | |
|a podkožného | |Svrbenie | | |
|tkaniva | | | | |
|Poruchy kostrovej| |Svalové kŕče | | |
|a svalovej, | | | | |
|sústavy | | | | |
|a spojivového | | | | |
|tkaniva | | | | |
|Poruchy obličiek | |Inkontinencia | | |
|a močových ciest | |moču | | |
|Celkové poruchy |Bolesť |Únava | | |
|a reakcie |hlavy |Bolesť | | |
|v mieste podania | | | | |
|Laboratórne a | | |Mierne zvýšenie | |
|funkčné | | |sérovej | |
|vyšetrenia | | |koncentrácie | |
| | | |svalovej | |
| | | |kreatínkinázy | |
|Úrazy, otravy | |Nehoda | | |
|a komplikácie | | | | |
|liečebného | | | | |
|postupu | | | | |

*Pri vyšetrovaní pacientov na synkopu alebo kŕče sa má zvážiť možnosť
blokády srdca alebo dlhé sínusové pauzy (pozri časť 4.4)
Správy o halucináciách, agitovanosti a agresívnom správaní sa vyriešili
po znížení dávky alebo prerušení liečby.
*V prípadoch neodôvodnenej poruchy funkcie pečene treba zvážiť vysadenie
Donepezilu Bluefish.

4.9 Predávkovanie

Odhadovaná stredná letálna dávka donepeziliumchloridu po podaní jednej
perorálnej dávky myšiam a potkanom je 45 mg/kg, resp. 32 mg/kg alebo
približne 225-krát a 160-krát vyššia ako maximálna odporúčaná dávka pre
ľudí, ktorá je 10 mg denne. Na zvieratách boli pozorované príznaky
cholínergnej stimulácie závislé od dávky a zahŕňali zníženú spontánnu
pohyblivosť, polohu na bruchu, tackavú chôdzu, slzenie, klonické kŕče,
oslabené dýchanie, slinenie, miózu, fascikulácie a zníženie teploty povrchu
tela.

Predávkovanie inhibítormi cholínesterázy môže vyústiť do cholínergnej krízy
charakterizovanej ťažkou nauzeou, vracaním, slinením, potením,
bradykardiou, hypotenziou, oslabeným dýchaním, kolapsom a kŕčmi. Možnosťou
je zvýšená svalová slabosť a môže vyústiť do smrti, pokiaľ sú postihnuté
dýchacie svaly. Tak ako v akomkoľvek prípade predávkovania, majú sa
zabezpečiť všeobecné podporné opatrenia. Ako antidotum pri predávkovaní
Donepezilom Bluefish možno použiť terciárne anticholínergiká, ako je
atropín. Odporúča sa intravenózny atropínsulfát titrovaný do nástupu
účinku: Počiatočná dávka 1,0 až 2,0 mg intravenózne s následnými dávkami na
základe klinickej odpovede.

Boli zaznamenané atypické odpovede krvného tlaku a srdcovej frekvencie pri
iných cholínomimetikách, ak boli podané súčasne s kvartérnymi
anticholinergikami ako je glykopyrolát. Nie je známe, či sa
donepeziliumchlorid a/alebo jeho metabolity dajú odstrániť dialýzou
(hemodialýzou, peritoneálnou dialýzou alebo hemofiltráciou).


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: lieky proti demencii; anticholínesterázy.
ATC kód: N06DA02

Donepeziliumchlorid je špecifický a reverzibilný inhibítor
acetylcholínesterázy, dominantnej cholínesterázy v mozgu.
Donepeziliumchlorid je /in vitro/ viac ako 1 000-krát silnejším inhibítorom
tohto enzýmu ako butyrylcholínesteráza, enzým, ktorý sa vyskytuje hlavne
mimo centrálneho nervového systému.

Alzheimerova demencia
U pacientov s Alzheimerovou demenciou, ktorí sa zúčastnili klinických
skúšok, spôsobilo podávanie jednotlivých denných dávok 5 mg alebo 10 mg
donepeziliumchloridu ustálenú inhibíciu aktivity acetylcholínesterázy
(meranej v membránach erytrocytov) 63,6 %, resp. 77,3 %, meranej po užití
dávky. Ukázalo sa, že inhibícia acetylcholínesterázy (AChE)
donepeziliumchloridom v červených krvinkách zodpovedá zmenám v ADAS-cog,
citlivej škále, ktorá skúma vybrané aspekty vedomia. Nebol skúmaný
potenciál donepezil hydrochloridu ovplyvniť priebeh základnej
neuropatológie choroby. Preto nemožno uvažovať o akomkoľvek vplyve
donepeziliumchloridu na progresiu ochorenia.

Účinnosť liečby donepezilom sa skúmala v štyroch placebom kontrolovaných
štúdiách, z ktorých 2 štúdie trvali 6 mesiacov a 2 trvali 1 rok.
V 6-mesačnej klinickej štúdii bola na záver liečby donepeziliumchloridom
vykonaná analýza, ktorá použila kombináciu troch kritérií účinnosti: ADAS-
Cog (meranie kognitívneho výkonu), CIBIC (“Clinician Interview Based
Impression of Change with Caregiver Input“) - hodnotiaci rozhovor lekára
s ošetrovateľom o zmene stavu pacienta (hodnotenie globálnej funkcie) a ADL
– CDRS (“Activities of Daily Living Subscale of the Clinician Dementia
Rating Scale“) - hodnotenie podškálou aktivít každodenného života podľa
frekvenčnej stupnice klinickej demencie (hodnotenie komunikačných
schopností, aktivít doma, záľub a osobnej starostlivosti).

Pacienti, ktorí splnili kritériá uvedené nižšie, boli považovaní za
odpovedajúcich na liečbu.
Odpoveď = Zlepšenie ADAS-Cog o minimálne 4 body
Žiadne zhoršenie CIBIC +
Žiadne zhoršenie hodnotenia podškálou aktivít každodenného
života podľa frekvenčnej stupnice klinickej demencie

| |% Odpoveď |
| |Celková liečená |Hodnotiteľná |
| |populácia |populácia |
| |N=365 |n=352 |
|Skupina užívajúca placebo|10 % |10 % |
| | | |
|Skupina užívajúca |18 % |18 % |
|donepeziliumchlorid 5 mg | | |
|filmom obalené tablety | | |
|Skupina užívajúca |21 % |22 %* |
|donepeziliumchlorid 10 mg| | |
|filmom obalené tablety | | |


* p < 0,05
p < 0,01

Donepezil viedol k štatisticky významnému, od dávky závislému zvýšeniu
percenta pacientov, ktorí boli hodnotení ako odpovedajúci na liečbu.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

/Absorpcia:/
Maximálne plazmatické hladiny sa dosahujú približne 3 až 4 hodiny po
perorálnom podaní. Plazmatické koncentrácie a plocha pod krivkou rastú
úmerne s dávkou. Terminálny polčas rozpadu je približne 70 hodín, takže
podanie viacerých jednotlivých denných dávok vyústi do postupného
priblíženia sa k ustálenému rovnovážnemu stavu. Približný ustálený stav sa
dosiahne do 3 týždňov po začatí liečby. Po dosiahnutí ustáleného stavu
vykazujú plazmatické koncentrácie donepeziliumchloridu a príslušná
farmakodynamická aktivita počas dňa malú variabilitu.
Jedlo neovplyvnilo absorpciu donepeziliumchloridu.

/Distribúcia:/
Donepeziliumchlorid je približne na 95 % viazaný na ľudské plazmatické
bielkoviny. Väzba aktívneho metabolitu 6-O-desmetyldonepezilu na
plazmatické bielkoviny nie je známa. Distribúcia donepeziliumchloridu
v rôznych telových tkanivách nebola definitívne preskúmaná. Avšak v štúdii
rovnováhy množstiev, vykonanej na zdravých mužských dobrovoľníkoch, zostalo
po 240 hodinách po podaní jednotlivej 5 mg dávky 14C označeného
donepeziliumchloridu, približne 28 % značnej látky nevylúčenej. Toto
naznačuje, že donepeziliumchlorid a/alebo jeho metabolity môžu pretrvávať
v tele dlhšie ako 10 dní.

/Metabolizmus/Vylučovanie:/
Donepeziliumchlorid sa vylučuje do moču nezmenený ako aj metabolizovaný
systémom cytochrómu P450 na viacero metabolitov, z ktorých nie všetky boli
identifikované. Po podaní jednotlivej dávky 5 mg dávky 14C označeného
donepeziliumchloridu bola rádioaktivita v plazme, vyjadrená ako percento
podanej dávky, prítomná primárne ako nezmenený donepeziliumchlorid (30 %),
6-O-desmetyldonepezil (11 % - jediný metabolit, ktorý vykazuje aktivitu
podobnú donepeziliumchloridu), donepezil-cis-N-oxid (9 %), 5-O-
desmetyldonepezil (7 %) a glukuronidový konjugát 5-O-desmetyldonepezilu (3
%). Približne 57 % celkovej rádioaktivity sa vylúčilo močom (17 % ako
nezmenený donepezil) a 14,5 % sa vylúčilo stolicou, čo naznačuje, že
biotransformácia a vylučovanie močom sú primárnymi cestami eliminácie.
Neexistujú dôkazy naznačujúce enterohepatálnu recirkuláciu
donepeziliumchloridu a/alebo ktoréhokoľvek z jeho metabolitov.

Plazmatické koncentrácie donepezilu sa znižujú s polčasom približne 70
hodín.
Pohlavie, rasa a anamnéza fajčenia nemajú klinicky významný vplyv na
plazmatické koncentrácie donepeziliumchloridu. Farmakokinetika donepezilu
sa formálne neskúmala u zdravých starších jedincov alebo u pacientov
s Alzheimerovou alebo vaskulárnou demenciou. Avšak stredné plazmatické
hladiny u pacientov sa približne zhodovali s hladinami mladých zdravých
dobrovoľníkov.

Pacienti s miernym až stredne závažným poškodením pečene mali v ustálenom
stave zvýšené koncentrácie donepezilu, strednú AUC o 48 % a strednú Cmax o
39 % (pozri časť 4.2).

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Rozsiahle testovanie na pokusných zvieratách preukázalo, že táto látka
spôsobuje málo iných účinkov, ako sú želané farmakologické účinky
zodpovedajúce jej pôsobeniu ako cholinergného stimulátora (pozri časť 4.9).
Donepeziliumchlorid nie je mutagénny v skúškach mutácií bakteriálnych
a cicavčích buniek. /In vitro/ boli pozorované niektoré klastogénne účinky
pri koncentráciách zjavne toxických pre bunky a pri koncentráciách vyšších
ako 3 000-násobok plazmatických koncentrácií v ustálenom stave. Na modeli
mikronuklea myši neboli /in vivo/ pozorované žiadne klastogénne alebo
genotoxické účinky. Nebol zaznamenaný žiadny dôkaz o onkogénnom potenciáli
v štúdiách dlhodobej karcinogenity na potkanoch alebo myšiach.

Donepeziliumchlorid nemal účinok na plodnosť potkanov a nebol teratogénny
u potkanov a králikov, ale mierne ovplyvnil počet mŕtvo narodených mláďat
a prežívanie mláďat krátko po narodení, ak bol podaný gravidným potkanom
v dávke 50-krát vyššej, ako je dávka pre ľudí (pozri časť 4.6).


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Jadro tablety:
Monohydrát laktózy
Kukuričný škrob
Mikrokryštalická celulóza
Čiastočne substituovaná hydroxypropylcelulóza
Magnéziumstearát

Obal tablety

Pre 5 mg

Hypromelóza (E464)
Oxid titaničitý (E171)
Makrogol 400
Mastenec (E553b)


Pre 10 mg

Hypromelóza (E464)
Makrogol 400
Mastenec (E553b)
Oxid titaničitý (E171)
Žltý oxid železitý (E172)

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné

6.3 Čas použiteľnosti

2 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

PVC/ALU blister a HDPE fľaša s polypropylénovým viečkom a tesniacou zátkou.

Veľkosti balenia:
Pre HDPE fľaše: 100 tabliet.
Pre PVC/ALU blistre: 28, 56 a 98 tabliet.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne upozornenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Bluefish Pharmaceuticals AB
Torsgatan 11
111 23 Štokholm
Švédsko


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

Donepezil Bluefish 5 mg: 06/0275/10-S
Donepezil Bluefish 10 mg: 06/0276/10-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU