Písomná informácia pre používateľov


Príloha č.2 k notifikácii zmeny registrácie lieku, ev. č.: 2010/02784-Z1B,

Príloha č.2 k notifikácii zmeny registrácie lieku, ev. č.: 2010/06109-ZIB,






PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUžÍVATEľOV


ESPRITAL 30
ESPRITAL 45
(Mirtazapín)
Filmom obalené tablety

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si ju
znovu prečítali.
Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu uškodiť,
dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi.

V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je ESPRITAL a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete ESPRITAL
3. Ako užívať ESPRITAL
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať ESPRITAL
6. Ďalšie informácie


1.ČO JE ESPRITAL A NA ČO SA POUžÍVA


ESPRITAL (liečivom je mirtazapín) je antidepresívum, ktoré sa používa na
liečbu depresie. Medzi jej príznaky patrí neschopnosť sa radovať, poruchy
pohybu, spánku (včasné prebúdzanie sa) a úbytok telesnej hmotnosti. K
ďalším príznakom patrí napr. strata záujmu, sklony k samovražde a zmeny
nálady.
Účinok lieku ESPRITAL sa bežne začína prejavovať po 1 - 2 týždňoch liečby.


2. SKÔR AKO UžIJETE ESPRITAL

Neužívajte ESPRITAL
- ak ste alergický/precitlivený na mirtazapín (liečivo lieku ESPRITAL)
alebo na niektorú z ďalších zložiek lieku ESPRITAL (pozri časť 6.).
- keď užívate alebo ste nedávno užívali (v priebehu posledných dvoch
týždňov) lieky nazývané
inhibítory monoaminooxidázy (MAO-Is).

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní lieku ESPRITAL:
Použitie u detí a mladistvých do 18 rokov
ESPRITAL sa za normálnych okolností nesmie používať na liečbu detí a
mladistvých do 18 rokov, pretože účinnosť nebola preukázaná. Tiež by ste
mali vedieť, že pacienti mladší ako 18 rokov majú zvýšené riziko vedľajších
účinkov, ako sú samovražedné pokusy, samovražedné myšlienky a nepriateľské
správanie (predovšetkým agresia,
protichodné správanie a hnev), keď užívajú túto skupinu liekov. Napriek
tomu Váš lekár môže ESPRITAL predpísať pacientom mladším ako 18 rokov na
základe rozhodnutia, že to je v ich najlepšom záujme.
Ak Váš lekár predpísal ESPRITAL pacientovi mladšiemu ako 18 rokov a Vy sa
chcete podrobnejšie
informovať, obráťte sa, prosím, opätovne na svojho lekára. Informujte
svojho lekára, ak sa pri užívaní
ESPRITALu pacientmi mladšími ako 18 rokov objavia, prípadne zhoršia,
niektoré prejavy uvedené vyššie. Zatiaľ nie sú k dispozícii dlhodobé údaje
o bezpečnosti ESPRITALu u tejto vekovej skupiny týkajúce sa rastu,
dospievania a rozvoja poznania a správania.
Okrem toho, v porovnaní s dospelými, bolo v tejto vekovej kategórii pri
liečbe Espritalom pozorované častejšie zvýšenie telesnej hmotnosti.

Myšlienky na samovraždu a zhoršenie Vašej depresie
Keď máte depresiu, niekedy môžete mať myšlienky o sebapoškodení alebo
samovražde. Takéto
myšlienky môžu byť zvýraznené, ak prvý raz začínate užívať antidepresíva,
pretože tieto lieky začínajú pôsobiť zvyčajne až po dvoch týždňoch, no
niekedy aj dlhšie.
Máte vyššiu pravdepodobnosť takýchto myšlienok:
• ak ste v minulosti mali myšlienky na samovraždu alebo na sebapoškodenie.
• ak ste mladý dospelý človek. Údaje z klinických skúšaní ukázali, že
zvýšené riziko samovraždeného
správania je u dospelých do 25 rokov s psychickými stavmi, ktoré boli
liečené antidepresívami.

Ak máte kedykoľvek myšlienky na sebapoškodenie alebo na samovraždu,
okamžite vyhľadajte svojho lekára alebo choďte do nemocnice.

Môže byť vhodné povedať svojmu príbuznému alebo blízkemu priateľovi, že
máte depresiu
a požiadať ho o prečítanie písomnej informácie. Môžete sa ho spýtať, či si
myslí, že sa zhoršila Vaša
depresia alebo či sa obáva zmien vo Vašom správaní.

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní ESPRITALu
• ak máte alebo ste niekedy mali jeden z nasledovných stavov.
> Povedzte svojmu lekárovi o týchto stavoch skôr, ako začnete užívať
ESPRITAL, ak ste tak
neurobili v minulosti.
- záchvaty (epilepsia). Ak sa u Vás vyvinú záchvaty alebo budú Vaše
záchvaty častejšie, ukončite
užívanie ESPRITALu a okamžite vyhľadajte svojho lekára;
- ochorenie pečene vrátane žltačky. Ak sa vyskytne žltačka, ukončite
užívanie ESPRITALu
a okamžite vyhľadajte svojho lekára;
- ochorenie obličiek;
- ochorenie srdca alebo nízky tlak krvi;
- schizofrénia. Ak sú psychotické príznaky, ako sú paranoidné myšlienky
častejšie
alebo závažnejšie, okamžite vyhľadajte svojho lekára;
- manická depresia (striedajúce sa obdobia pocitu zvýšenej/prehnanej
aktivity a depresívnej
nálady). Ak začnete pociťovať zvýšené alebo nadmerné rozrušenie, ukončite
užívanie ESPRITALu
a okamžite vyhľadajte svojho lekára;
- cukrovka (možno budete potrebovať upraviť dávku inzulínu alebo iného
antidiabetika);
- ochorenie očí, ako je zvýšený tlak v oku (glaukóm);
- ťažkosti s prechodom vody (močením), ktoré môžu byť spôsobené zväčšenou
prostatou;

• ak sa u Vás vyvinú znaky infekcie, ako je nevysvetliteľná vysoká horúčka,
bolesť hrdla a vredy
v ústach.
> Ukončite užívanie ESPRITALu a okamžite vyhľadajte svojho lekára kvôli
krvným testom. V
zriedkavých prípadoch môžu tieto príznaky byť znakmi porúch tvorby krviniek
v kostnej
dreni. Hoci sú zriedkavé, tieto príznaky sa najčastejšie prejavujú po 4-6
týždňoch liečby.

• ak ste staršia osoba. Môžete byť citlivejší na vedľajšie účinky
antidepresív.

Užívanie iných liekov
Oznámte svojmu lekárovi alebo lekárnikovi, ak užívate (alebo plánujete
užívať) niektorý z liekov z
nasledovného zoznamu.
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, prosím, oznámte
to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Neužívajte ESPRITAL v kombinácii s:
• inhibítormi monoaminoxidázy (inhibítory MAO). ESPRITAL neužívajte tiež
počas dvoch týždňov po ukončení užívania inhibítorov MAO. Ak ukončíte
užívanie ESPRITALu, neužívajte inhibítory MAO počas nasledujúcich dvoch
týždňov.
Inhibítory MAO sú napríklad moklobemid, tranylcypromín (oba sú
antidepresíva)
a selegilín (používa sa na Parkinsonovu chorobu).

Buďte opatrný pri užívaní ESPRITALu v kombinácii s:
• antidepresívami, ako sú inhibítory spätného vychytávania
sérotonínu (SSRIs), venlafaxín a L-tryptofán alebo triptány (používané na
liečbu
migrény), tramadol (na utíšenie bolesti), linezolid (antibiotikum), lítium
(používa sa na liečbu
niektorých psychiatrických stavov) a prípravky ľubovníka bodkovaného –
/Hypericum/
perforatum (rastlinné prípravky na depresiu). ESPRITAL samotný alebo
kombinácia
ESPRITALu s týmito liekmi, môže viesť vo veľmi zriedkavých prípadoch k
takzvanému
sérotonínovému syndrómu. Niektoré z príznakov tohto syndrómu sú:
nevysvetliteľná horúčka,
potenie, zvýšená srdcová frekvencia, hnačka, (nekontrolované) sťahy svalov,
triaška, hyperaktívne
reflexy, nepokoj, zmeny nálady a bezvedomie. Ak sa u Vás prejaví kombinácia
týchto príznakov
okamžite to povedzte svojmu lekárovi.

• antidepresívom nazývaným nefazodón. Môže zvýšiť množstvo ESPRITALu vo
Vašej krvi.
Informujte svojho lekára, ak užívate tento liek. Môže byť potrebné znížiť
dávku ESPRITALu, alebo
pri ukončení užívania nefazodónu znova zvýšiť dávku ESPRITALu.

• liekmi na úzkosť alebo nespavosť ako sú benzodiazepíny,
liekmi na schizofréniu ako je olanzapín;
liekmi proti alergiám ako je cetirizín;
liekmi proti silnej bolesti ako je morfium.
V kombinácii s týmito liekmi ESPRITAL môže zvyšovať ospalosť vyvolanú
týmito liekmi.

• liekmi proti infekciám, liekmi proti bakteriálnym infekciám ako je
erytromycín, liekmi na liečbu
plesňových infekcií (ako je ketokonazol) a liekmi proti HIV/AIDS (ako sú
inhibítory HIVproteázy).
Tieto lieky v kombinácii s ESPRITALom môžu zvyšovať množstvo ESPRITALu v
krvi. Ak
užívate tieto lieky, informujte o tom svojho lekára. Môže byť potrebné
znížiť dávku ESPRITALu,
alebo pri ukončení užívania týchto liekov znova zvýšiť dávku ESPRITALu.

• liekmi proti epilepsii ako je karbamazepín a fenytoín
• liekmi proti tuberkulóze ako je rifampicín.

Tieto lieky v kombinácii s ESPRITALom môžu znižovať množstvo ESPRITALu v
krvi. Ak užívate tieto lieky, informujte o tom svojho lekára. Môže byť
potrebné zvýšiť dávku ESPRITALu, alebo pri
ukončení užívania týchto liekov znova znížiť dávku ESPRITALu.

• /liekmi na prevenciu vzniku krvných zrazenín/ ako je warfarín.
ESPRITAL môže zvýšiť účinky warfarínu na krv. Ak užívate tento liek,
informujte o tom
svojho lekára. V prípade kombinácie sa odporúča, aby lekár starostlivo
sledoval Vašu krv.

Užívanie ESPRITALu s jedlom a nápojmi
Príjem potravy nemá vplyv na účinok lieku ESPRITAL. ESPRITAL môže
zosilňovať tlmivý účinok alkoholu na centrálnu nervovú sústavu, preto sa
pacientom odporúča počas liečby alkohol nekonzumovať.

Tehotenstvo a dojčenie
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.
Obmedzené skúsenosti s podávaním ESPRITALu tehotným ženám nepoukázali na
zvýšené riziko. Ak sa užíva počas tehotenstva, je však potrebná opatrnosť.
Uistite sa, či Váš lekár vie, že užívate Esprital. Ak sa podobne pôsobiace
lieky (tzv. SSRI) užívajú počas tehotenstva, najmä počas posledných troch
mesiacov, môžu u novorodencov zvýšiť riziko vzniku vážneho stavu,
nazývaného perzistujúca pľúcna hypertenzia novorodencov, ktorá spôsobuje
zrýchlenie dychu a zmodranie dieťaťa. Tieto príznaky sa obyčajne objavia
počas prvých 24 hodín života dieťaťa. Ak spozorujete tieto príznaky u vášho
dieťaťa, okamžite informujte svojho lekára.
Ak ESPRITAL užívate do pôrodu alebo tesne pred pôrodom, Vaše dieťa bude
sledované z dôvodu možných vedľajších účinkov.
Poraďte sa so svojím lekárom, či môžete počas užívania ESPRITALu dojčiť.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
ESPRITAL môže ovplyvniť Vašu schopnosť koncentrácie alebo ostražitosť. Pred
vedením vozidla alebo obsluhe strojov sa presvedčte, či Vaša spôsobilosť
nie je znížená.

Dôležité informácie o niektorých zložkách lieku ESPRITAL
Tento liek obsahuje laktózu. Ak je Vám známe, že trpíte neznášanlivosťou
niektorých cukrov, vyhľadajte lekára skôr, ako začnete užívať tento liek.


3. AKO UŽÍVAŤ ESPRITAL

Vždy užívajte ESPRITAL presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie ste
niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.

Tablety užívajte perorálne (ústami). Prehltnite Vašu predpísanú dávku
ESPRITALu bez žuvania, s vodou alebo džusom.
Pre 15 mg dávku užite polovicu tablety ESPRITAL 30.

Koľko užívať
Zvyčajná začiatočná dávka je 15 alebo 30 mg denne. Váš lekár Vám môže
odporučiť zvýšiť Vašu
dávku po niekoľkých dňoch po dávku, ktorá Vám bude najlepšie
vyhovovať (medzi 15 a 45 mg denne).Dávka je zvyčajne rovnaká pre všetky
vekové skupiny. Ak ste však staršia osoba alebo máte ochorenie obličiek
alebo pečene, Váš lekár Vám môže upraviť dávku.

Kedy užívať ESPRITAL
> ESPRITAL užívajte v rovnakom čase každý deň.
Najlepšie je užívať ESPRITAL ako jednorazovú dávku pre spaním. Váš lekár
Vám však môže odporučiť rozdeliť Vašu dávku ESPRITALu – jedenkrát ráno a
jedenkrát večer pred spaním. Vyššia dávka sa má užívať pred spaním.

Kedy môžete očakávať zlepšenie
ESPRITAL začne zvyčajne pôsobiť po 1 až 2 týždňoch a po 2 až 4 týždňoch sa
môžete začať cítiť lepšie. Je dôležité, aby ste sa počas niekoľkých prvých
týždňov liečby rozprávali s lekárom o účinkoch ESPRITALu:
> 2 až 4 týždne od začiatku užívania ESPRITALu povedzte svojmu lekárovi o
účinkoch, ktoré mal na Vás tento liek.
Ak sa ešte vždy nebudete cítiť lepšie, Váš lekár Vám môže predpísať vyššiu
dávku. V takomto prípade sa po ďalších 2 až 4 týždňoch sa znova
porozprávajte so svojím lekárom.
Zvyčajne je potrebné užívať ESPRITAL, až kým príznaky depresie nevymiznú na
4-6 mesiacov.

Ak užijete viac ESPRITALu ako máte
> Ak Vy alebo niekto iný užije priveľa ESPRITALu, bezodkladne zavolajte
lekára.
Najpravdepodobnejšími znakmi predávkovania ESPRITALom (bez iných liekov
alebo alkoholu) sú
ospalosť, dezorientácia a zrýchlený pulz srdca.

Ak zabudnete užiť ESPRITAL

Ak máte užívať Vašu dávku jedenkrát denne:
• Ak zabudnete užiť svoju dávku ESPRITALu, neužívajte vynechanú dávku. Iba
ju vynechajte. Svoju
ďalšiu dávku užite vo zvyčajnom čase.

Ak máte užívať Vašu dávku dvakrát denne:
• Ak zabudnete užiť rannú dávku, jednoducho ju užite spolu s večernou
dávkou.
• Ak zabudnete užiť večernú dávku, neužívajte ju s nasledujúcou rannou
dávkou; jednoducho ju
vynechajte a pokračujte so svojimi zvyčajnými rannými a večernými dávkami.
• Ak ste zabudli užiť obe dávky, nepokúšajte sa o náhradu vynechaných
dávok. Vynechajte obe
dávky a na ďalší deň pokračujte so svojimi zvyčajnými rannými a večernými
dávkami.

Ak prestanete užívať ESPRITAL
> ESPRITAL prestaňte užívať jedine po konzultácii so svojím lekárom.
Pokiaľ prestanete priskoro, Vaša depresívna nálada sa môže vrátiť. Len čo
sa budete cítiť lepšie, oznámte to svojmu lekárovi. Váš lekár rozhodne,
kedy možno ukončiť liečbu.
ESPRITAL neprestaňte užívať náhle, dokonca ani vtedy, ak už vymizla Vaša
depresia. Ak náhle ukončíte užívanie ESPRITALu, môžete pociťovať nevoľnosť,
závrat, chorobný nepokoj, alebo úzkosť a bolesti hlavy. Týmto príznakom sa
možno vyhnúť postupným ukončovaním. Váš lekár Vám povie, ako máte postupne
znižovať dávku.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

/Tak ako všetky lieky, aj ESPRITAL môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa/
/neprejavia u každého./
Liek sa obvykle dobre znáša, no niekedy je ťažké odlíšiť, ktoré príznaky sú
dôsledkom choroby a ktoré vyvolala liečba liekom ESPRITAL.
Počas podávania mirtazapínu (liečiva lieku ESPRITAL) sa môžu vyskytnúť
nasledujúce vedľajšie účinky (zoradené podľa frekvencie):

Veľmi časté: postihujú viac ako 1 používateľa z 10
• zvýšená chuť do jedla a prírastok telesnej hmotnosti
• ospalosť alebo spavosť
• bolesť hlavy
• sucho v ústach

Časté: postihujú 1 až 10 používateľov zo 100
• letargia
• závrat
• chvenie alebo triaška
• nevoľnosť
• hnačka
• vracanie
• vyrážka alebo kožný výsev (exantém)
• bolesť kĺbov (artralgia) alebo svalov (myalgia)
• bolesť chrbta
• pocit točenia hlavy alebo závratu pri náhlom vstávaní (ortostatická
hypotenzia)
• opuchy (zvyčajne členkov alebo chodidiel) ako dôsledok nahromadenia
tekutín (edém)
• únava
• živé sny
• zmätenosť
• pocit úzkosti
• problémy so spánkom
U detí mladších ako 18 rokov, boli v klinických štúdiácj často pozorované
nasledujúce nežiaduce účinky: zvyšovanie hmotnosti, žihľavka
a hypertriglyceridémia.
Menej časté: postihujú 1 až 10 používateľov zo 1000
• pocit vzrušenej a radostnej nálady (mánia)
> Ukončite užívanie ESPRITALu a okamžite to oznámte svojmu lekárovi.
• abnormálne pocity v koži, napr. pálenie, pichanie, šteklenie a štípanie
(parestézia)
• nepokojné nohy
• strata vedomia (synkopa)
• pocit zníženej citlivosti v ústach (orálna hypoestézia)
• nízky krvný tlak
• nočné mory
• pocit chorobného nepokoja (agitácia)
• halucinácie
• nutkanie na pohyb

Zriedkavé: postihujú 1 až 10 používateľov zo 10 000
• žlté sfarbenie očí alebo pokožky; môže to naznačovať poruchu funkcie
pečene (žltačka).
> Ukončite užívanie ESPRITALu a okamžite to oznámte svojmu lekárovi.
• chvenie alebo sťahy svalov (myoklónia)

Nie je známa: frekvenciu nemožno stanoviť z dostupných údajov
• znaky infekcie ako je náhla neobjasnená horúčka, bolesť hrdla a vredy v
ústach (agranulocytóza).
> Ukončite užívanie ESPRITALu a okamžite to oznámte svojmu lekárovi.
V zriedkavých prípadoch môže ESPRITAL spôsobiť poruchy v tvorbe krviniek
(útlm kostnej
drene). Niektorí ľudia sa stanú menej odolní proti infekcii, pretože
ESPRITAL môže spôsobiť
dočasný nedostatok bielych krviniek (granulocytopénia). V zriedkavých
prípadoch môže
eSPRITAL tiež spôsobiť nedostatok červených a bielych krviniek, ako aj
krvných doštičiek
(aplastická anémia), nedostatok krvných doštičiek (trombocytopénia) alebo
zvýšenie počtu
bielych krviniek (eozinofília).
• epileptický záchvat (kŕče).
> Ukončite užívanie ESPRITALu a okamžite to oznámte svojmu lekárovi.
• kombinácia príznakov ako je neobjasnená horúčka, potenie, zrýchlená
srdcová frekvencia, hnačka,
(nekontrolované) sťahy svalov, triaška, nadmerné reakcie, nepokoj, zmeny
nálady a bezvedomie.
Vo veľmi zriedkavých prípadoch to môžu byť príznaky sérotonínového
syndrómu.
> Ukončite užívanie ESPRITALu a okamžite to oznámte svojmu lekárovi.
• myšlienky na sebapoškodenie alebo samovraždu
> Vyhľadajte svojho lekára alebo choďte ihneď do nemocnice.
• abnormálne pocity v ústach (orálna parestézia)
• opuch v ústach (edém úst)
• nadbytok sodíka v krvi (hyponatriémia)
• neprimerané vylučovanie antidiuretického hormónu

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky,
ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov, povedzte
to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAť ESPRITAL

/Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí./
Nepoužívajte ESPRITAL po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuľke
a blistri po skratke EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň
v mesiaci.
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.
/Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou ani domovým odpadom. Nepoužitý/
/liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie./


6. ĎALšIE INFORMÁCIE

Čo ESPRITAL obsahuje
Liečivo je mirtazapín 30 alebo 45 mg v 1 filmom obalenej tablete.
Ďalšie zložky sú: monohydrát laktózy, čiastočne substituovaná hyprolóza,
kukuričný škrob, mikrokryštalická celulóza, predželatínovaný škrob,
koloidný bezvodý oxid kremičitý, magnéziumstearát, mastenec, hypromelóza,
makrogol 6 000, oxid titaničitý, žltý oxid železitý (ESPRITAL 30), červený
oxid železitý (ESPRITAL 30).

Ako vyzerá ESPRITAL a obsah balenia
ESPRITAL 30: červenohnedé oválne filmom obalené tablety s deliacou ryhou na
jednej strane.
ESPRITAL 45: biele oválne filmom obalené tablety.
Balenie obsahuje 30 filmom obalených tabliet.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca
Zentiva, k. s., Praha, Česká republika



Ak potrebujete akúkoľvek informáciu o tomto lieku, kontaktujte, prosím,
miestneho zástupcu držiteľa rozhodnutia o registrácii:

ZENTIVA, a. s.,

Einsteinova 24

SK - 851 01 Bratislava

Tel: +421 2 33 100 100



zentiva@zentiva.sk

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená
v januari 2011.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č.1 k notifikácii o zmene v registrácie lieku, ev. č.: 2010/02784-
Z1B
Príloha č.1 k notifikácii o zmene v registrácie lieku, ev. č.: 2010/04447-
Z1B
Príloha č.1 k notifikácii o zmene v registrácie lieku, ev. č.: 2010/06109-
ZIB

SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTI LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

ESPRITAL 30
ESPRITAL 45

Filmom obalené tablety.

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Každá filmom obalená tableta obsahuje 30 alebo 45 mg mirtazapínu.

Pomocné látky:
Každá filmom obalená tableta ESPRITAL 30 mg obsahuje 88,800 mg laktózy (ako
monohydrát).
Každá filmom obalená tableta ESPRITAL 45 mg obsahuje 133,200 mg laktózy
(ako monohydrát).

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Filmom obalené tablety.

Esprital 30: červenohnedé oválne filmom obalené tablety s deliacou ryhou na
jednej strane. Tableta sa môže rozdeliť na rovnaké polovice.

Esprital 45: biele oválne filmom obalené tablety.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4. 1. Terapeutické indikácie
Liečba epizód veľkej depresie.

4. 2. Dávkovanie a spôsob podávania

Dospelí
Účinná denná dávka je zvyčajne medzi 15 a 45 mg; začiatočná dávka je 15
alebo 30 mg.
Účinok mirtazapínu sa spravidla prejaví po 1-2 týždňoch liečby. Liečba
adekvátnou dávkou má vyvolať
pozitívnu reakciu v priebehu 2-4 týždňov. Pri nedostatočnom účinku možno
dávku zvýšiť na maximálnu
dávku. Pokiaľ nie je odpoveď počas ďalšie 2-4 týždne, liečba má byť
ukončená.

Starší pacienti
Odporúčaná dávka je rovnaká ako u dospelých. U starších pacientov možno
zvyšovať dávku pod
dôkladným dohľadom na dosiahnutie uspokojivej a bezpečnej odpovede.

Deti a mladiství do 18 rokov
ESPRITAL sa nesmie používať u detí a mladistvých vo veku do 18 rokov,
pretože účinnost nebola preukázaná v dvoch krátkodobých klinických štúdiách
(pozri časť 5.1.) a z bezpečnostných dôvodov (pozri časti 4.4, 4.8 a 5.1).

Poškodenie funkcie obličiek
Klírens mirtazapínu môže byť znížený u pacientov so stredne závažným až
závažným poškodením funkcie
obličiek (klírens kreatinínu < 40 ml/min). Má sa to vziať do úvahy, keď sa
týmto pacientom predpisuje
ESPRITAL (pozri časť 4.4).

Poškodenie funkcie pečene
U pacientov s poškodením funkcie pečene môže byť znížený klírens
mirtazapínu. Má sa to vziať do
úvahy, keď sa týmto pacientom predpisuje ESPRITAL, predovšetkým so závažným
poškodením funkcie
pečene, keďže pacienti so závažným poškodením funkcie pečene sa neskúmali
(pozri časť 4.4).

Eliminačný polčas mirtazapínu je 20-40 hodín, a preto je ESPRITAL vhodný na
podávanie jedenkrát denne. Prednostne sa má užiť jednorazovo večer pred
spaním. ESPRITAL možno podávať aj v dvoch rozdelených dávkach (jedenkrát
ráno a jedenkrát večer, vyššia dávka sa má užiť večer).

Tablety sa majú užívať perorálne, zapiť tekutinou a prehltnúť bez žuvania.

Pacienti s depresiou sa musia liečiť dostatočný čas minimálne 6 mesiacov,
aby sa zabezpečilo, že sa
zbavili symptómov.
Na zamedzenie príznakov z vysadenia sa odporúča liečbu mirtazapínom
vysadzovať postupne (pozri časť
4.4).

Esprital je dostupný v dvoch silách 30 mg a 45 mg, čo umožňuje presné
dávkovanie.


4. 3. Kontraindikácie

Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.
Súbežné používanie mirtazapínu s inhibítormi monoaminooxidázy (MAO) (pozri
časť 4.5).


4. 4. Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Použitie u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov:
Esprital sa nesmie používať na liečbu detí a dospievajúcich mladších ako 18
rokov.
Samovražedné správanie (pokusy o samovraždu a samovražedné myšlienky), a
hostilita (predovšetkým agresia, protichodné správanie a zlosť) boli
v klinických štúdiách častejšie pozorované medzi deťmi a dospievajúcimi
liečenými antidepresívami, než u pacientov, ktorí boli liečení placebom.

Ak sa rozhodnutie o liečbe založené na objektívnej podobe predsa len urobí,
pacient by mal byť starostlivo sledovaný kvôli výskytu samlovražedných
symptómov.
Navyše chýbajú dlhodobé údaje o bezpečnosti u detí a dospievajúcich
týkajúce sa rastu, dospievania a kognitívneho a behavoriálneho správania.

Samovražda / samovražedné myšlienky alebo klinické zhoršenie

Depresia sa dáva do súvislosti so zvýšeným rizikom samovražedných
myšlienok, sebapoškodením a samovraždou (udalosti spojené so samovraždou).
Toto riziko pretrváva až do nástupu zjavnej remisie.
Nakoľko sa zlepšenie nemusí ukázať počas prvých niekoľkých alebo viacerých
týždňov liečby, pacienti musia byť starostlivo monitorovaní, až kým
nenastane zlepšenie.
Vo všeobecnosti klinické skúsenosti ukazujú, že riziko samovraždy sa môže
zvýšiť v skorých štádiách zotavovania.

Pacienti s anamnézou suicidálnych príhod alebo významnými prejavmi
samovražedných myšlienok pred začatím liečby majú väčšie riziko
samovražedných myšlienok alebo samovražedných pokusov, a preto majú byť
starostlivo sledovaní počas liečby.
Meta-analýza placebom kontrolovaných klinických skúšaní antidepresívnych
liekov u dospelých pacientov s psychiatrickými poruchami preukázala zvýšené
riziko samovražedného správania s antidepresívami v porovnaní s placebom
u pacientov mladších ako 25 rokov.
Metaanalýza placebom kontrolovaných klinických skúšaní antidepresív u
dospelých pacientov so psychiatrickými poruchami ukázala zvýšené riziko
samovražedného správania po antidepresívach v porovnaní s placebom u
pacientov mladších ako 25 rokov.
Starostlivá kontrola pacientov a osobitne tých, u ktorých je vysoké riziko
má byť spojená s liečbou najmä na začiatku liečby a po zmenách dávky.
Pacienti (a ošetrovatelia pacientov) majú byť upozornení na
potrebu sledovania akéhokoľvek klinického zhoršenia, samovražedného
správania alebo myšlienok
a nezvyčajných zmien v správaní a ak sú prítomné takéto príznaky, okamžite
majú vyhľadať lekára.

Vzhľadom na možnosť samovraždy, predovšetkým na začiatku liečby, sa
pacientovi má vydať iba
obmedzený počet filmom obalených tabliet ESPRITALu.

Útlm kostnej drene
Útlm kostnej drene, ktorý sa zvyčajne prejaví ako granulocytopénia alebo
agranulocytóza, sa hlásil počas
liečby ESPRITALom. V zriedkavých prípadoch sa v klinických skúšaniach s
ESPRITALom hlásila tiež
reverzibilná agranulocytóza. V období po uvedení lieku na trh sa s
ESPRITALom hlásili veľmi zriedkavé
prípady agranulocytózy, zväčša reverzibilné, avšak v niektorých prípadoch
fatálne. Väčšina fatálnych
prípadov sa týkala pacientov vo veku nad 65 rokov. Lekár má byť upozornený
na príznaky, ako je
horúčka, bolesť hrdla, stomatitída alebo iné znaky infekcie; ak sa objavia
takéto príznaky, liečba sa má
ukončiť a vyšetriť krvný obraz.

Žltačka
Liečba sa má prerušiť, ak sa objaví žltačka.

Stavy, ktoré si vyžadujú dohľad
Starostlivé dávkovanie a pravidelné a dôkladné sledovanie je nevyhnutné u
pacientov s:
? epilepsiou a organickým poškodením mozgu: Hoci klinické skúsenosti
naznačujú, že počas liečby
mirtazapínom, tak ako pri iných antidepresívach, sú epileptické záchvaty
zriedkavé, liečba
ESPRITALom sa má začať podávať opatrne pacientom so záchvatmi v anamnéze.
Liečba sa má
prerušiť u každého pacienta, u ktorého sa vyvinú záchvaty alebo sa
zaznamená zvýšenie frekvencie
záchvatov.
? poškodením funkcie pečene: Po jednorazovej 15 mg perorálnej dávke
mirtazapínu bol klírens
mirtazapínu znížený približne o 35% u pacientov s miernym až stredne
závažným poškodením
funkcie pečene v porovnaní s jedincami s normálnou funkciou pečene.
Priemerná plazmatická
koncentrácia mirtazapínu bola zvýšená asi o 55%.
? poškodením funkcie obličiek: Po jednorazovej 15 mg perorálnej dávke
mirtazapínu bol klírens
mirtazapínu u pacientov so stredne závažným (klírens kreatinínu < 40
ml/min) a závažným (klírens
kreatinínu < 10 ml/min) poškodením funkcie obličiek znížený približne o 30%
a 50% v porovnaní
s normálnymi jedincami (v uvedenom poradí). Priemerná plazmatická
koncentrácia mirtazapínu
bola zvýšená asi o 55% a 115% (v uvedenom poradí). U pacientov s miernym
poškodením funkcie
obličiek (klírens kreatinínu < 80 ml/min) v porovnaní s kontrolnou skupinou
sa nezistili významné
na začiatku liečby a po zmenách dávky.


? ochoreniami srdca ako sú poruchy vedenia, angina pectoris alebo nedávnym
infarktom myokardu,
kde sa majú vykonať konvenčné opatrenia a pri súbežnom podávaní liekov je
potrebná opatrnosť.
? nízkym tlakom krvi.
? diabetom mellitus: U pacientov s cukrovkou môžu antidepresíva pozmeniť
glykemickú kontrolu.
Možno bude treba upraviť dávkovanie inzulínu a/alebo perorálnych
hypoglykemík a odporúča sa
dôkladné sledovanie.

Tak ako pri iných antidepresívach má sa zohľadniť nasledovné:
? Ak sa antidepresíva podávajú pacientom so schizofréniou alebo inými
psychózami môže sa objaviť
zhoršenie psychotických príznakov; môžu sa zosilniť paranoidné myšlienky.
? Ak sa lieči depresívna fáza manicko-depresívnych psychóz, môže dôjsť k
zmene na manickú fázu.
Pacienti s mániou/hypomániou v anamnéze majú byť dôkladne sledovaní.
Mirtazapín sa má vysadiť
u každého pacienta, ktorý vstupuje do mánickej fázy.
? Hoci ESPRITAL nie je návykový, skúsenosti po uvedení lieku na trh
ukazujú, že náhle prerušenie
dlhodobej liečby niekedy môže uviesť k symptómom z vysadenia. Väčšina
reakcií z vysadenia je
mierna a spontánne vymizne. Medzi rozličnými hlásenými príznakmi z
vysadenia sa najčastejšie
hlásil závrat, agitácia, anxieta, bolesť hlavy a nauzea. Hoci boli hlásené
ako príznaky z vysadenia,
treba si uvedomiť, že tieto príznaky môžu súvisieť aj so základným
ochorením. Tak ako je uvedené
v časti 4.2 liečbu mirtazapínom sa odporúča ukončiť postupne.
? Pozornosť sa má venovať pacientom s poruchami močenia, ako je hypertrofia
prostaty a akútnym
glaukómom so zatvoreným uhlom a zvýšeným vnútroočným tlakom (hoci sa
problémy neočakávajú,
pretože ESPRITAL má iba veľmi slabú anticholinergnú aktivitu).
? Akatízia/psychomotorický nepokoj: Používanie antidepresív sa spájalo s
vývojom akatízie,
charakterizovanej subjektívnymi nepríjemnosťami alebo nepokojom
vzbudzujúcim úzkosť
a potrebou pohybu často sprevádzaným neschopnosťou sedieť alebo len stáť.
Toto sa
najpravdepodobnejšie vyskytuje počas prvých týždňov liečby. U pacientov, u
ktorých sa vyvinú
tieto symptómy, môže byť zvýšenie dávky škodlivé.

Hyponatriémia
Pri používaní mirtazapínu sa hlásila veľmi zriedkavo hyponatriémia,
pravdepodobne v dôsledku
neprimeranej sekrécie antidiuretického hormónu (SIADH). U rizikových
pacientov, ako sú starší pacienti
alebo pacienti, ktorí sa súbežne liečia liekmi, o ktorých je známe, že
spôsobujú hyponatriémiu je nutná
opatrnosť.

Sérotonínový syndróm
Interakcie so sérotonergnými liečivami: môže sa objaviť sérotonínový
syndróm, keď sa inhibítory
spätného vychytávania sérotonínu (SSRI) podávajú v kombinácii s inými
sérotonergnými liečivami (pozri
časť 4.5). Symptómy sérotonínového syndrómu môžu byť hypertermia, rigidita,
myoklónia, autonómna
nestabilita s možnými rýchlymi zmenami vitálnych znakov, zmeny mentálneho
stavu, ktoré zahŕňajú
zmätenosť, iritabilitu a extrémnu agitáciu postupujúcu do delíria a kómy.
Zo skúsenosti po uvedení lieku
na trh vyplýva, že sérotonínový syndróm sa u pacientov liečených samotným
ESPRITALom objavuje veľmi zriedkavo (pozri časť 4.8).

Starší pacienti
Starší pacienti sú často citlivejší najmä na nežiaduce účinky antidepresív.
Počas klinického výskumu
s ESPRITALom sa u starších pacientov nežiaduce účinky nehlásili častejšie
než u iných vekových skupín.

Laktóza
Tento liek obsahuje laktózu.
Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami intolerancie galaktózy,
lapónskou deficienciou laktázy alebo glukózovo-galaktózovou malabsorbciou
nemajú užívať tento liek.


4.5 Liekové a iné interakcie

/Farmakodynamické interakcie/
? Mirtazapín sa nemá podávať súbežne s inhibítormi MAO alebo počas dvoch
týždňov po vysadení
liečby inhibítormi MAO. Naopak musia uplynúť najmenej dva týždne, aby sa
pacienti liečení
mirtazapínom mohli začať liečiť inhibítormi MAO (pozri časť 4.3).
Ďalej, ako pri SSRIs, súbežné podávanie s inými sérotoninergnými liečivami
(L-tryptofán, triptány,
tramadol, linezolid, SSRIs, venlafaxín, lítium a prípravky ľubovníka
bodkovaného – /Hypericum/
perforatum) môže viesť k incidencii účinkov súvisiacich so sérotonínom
(sérotonínový syndróm:
pozri časť 4.4). Ak sa tieto liečivá kombinujú s mirtazapínom, odporúča sa
opatrnosť a je potrebný
dôkladný klinický monitoring.
? Mirtazapín môže zvyšovať sedatívne vlastnosti benzodiazepínov a ostatných
sedatív (predovšetkým
väčšina antipsychotík, antagonisty antihistamínu H1, opiáty). Opatrnosť je
nutná pri predpisovaní
týchto liekov spolu s mirtazapínom.
? Mirtazapín môže zvyšovať utlmujúci účinok alkoholu na CNS. Pacienti sa
preto majú vyhnúť
konzumácii alkoholických nápojov počas užívania mirtazapínu.
? Mirtazapín v dávke 30 mg jedenkrát denne spôsoboval malý, no štatisticky
významný nárast
medzinárodného normalizačného pomeru (INR) u jedincov liečených warfarínom.
Keďže pri vyššej
dávke mirtazapínu nemožno vylúčiť výraznejší účinok, odporúča sa sledovať
INR v prípade
súbežnej liečby warfarínom a mirtazapínom.

/Farmakokinetické interakcie/
? Karbamazepín a fenytoín, induktory CYP3A4, zvýšili klírens mirtazapínu
približne dvojnásobne, čo
spôsobilo 60% a 45%% pokles priemerných plazmatických koncentrácií
mirtazapínu (v uvedenom
poradí). Ak sa k liečbe mirtazapínom pridáva karbamazepín alebo iný
induktor pečeňového
metabolizmu (ako je rifampicín), môže byť potrebné zvýšiť dávku
mirtazapínu. Ak sa liečba týmto
liekom ukončí, môže byť nevyhnutné znížiť dávku mirtazapínu.
? Súbežné podávanie silného inhibítora CYP3A4 ketokonazolu zvyšovalo
maximálne plazmatické
koncentrácie a AUC mirtazapínu približne o 40% a 50% (v uvedenom poradí).
? Ak sa cimetidín (slabí inhibítor CYP1A2, CYP2D6 a CYP3A4) podáva s
mirtazapínom, priemerná
plazmatická koncentrácia mirtazapínu sa môže zvýšiť o viac ako 50 %. Ak sa
súbežne podáva
mirtazapín so silnými inhibítormi CYP3A4, inhibítormi proteáz HIV,
azolovými antimykotikami,
erytromycínom alebo nefazodonom je potrebná opatrnosť a môže byť potrebné
znížiť dávku.
? V skúšaniach interakcií sa nezaznamenali žiadne relevantné
farmakokinetické účinky na súbežnú
liečbu mirtazapínom s paroxetínom, amitriptylínom, risperidónom alebo
lítiom.

4. 6. Gravidita a laktácia

Obmedzené údaje o použití mirtazapinu u gravidných žien nepoukázali na
zvýšené riziko vrodených
malformácií. Štúdie na zvieratách nepreukázali žiadne teratogénne účinky
klinického významu, no
pozorovala sa vývojová toxicita (pozri časť 5.3). Ak sa predpisuje
gravidným ženám, je potrebná
opatrnosť.
Epidemiologické štúdie naznačujú, že použitie SSRI počas tehotenstva, najmä
počas pokročilého tehotenstva, môže zvýšiť riziko vzniku perzistujúcej
pľúcnej hypertenzie novorodencov (PPHN). Aj keď sa v žiadnych štúdiách
neskúmal vzťah medzi PPHN a užívaním mirtazapínu, potenciálne riziko vzniku
PPHN pri používaní mirtazapínu nemôže byť vylúčené, vzhľadom na mechanizmus
účinku podobný so SSRI (zvýšenie koncentrácie serotonínu).
Ak sa ESPRITAL používa do pôrodu alebo tesne pred pôrodom odporúča sa
postnatálny
monitoring novorodenca, na sledovanie možných účinkov z vysadenia.
Štúdie na zvieratách a obmedzené údaje u ľudí ukázali, že mirtazapín sa
vylučuje do materského mlieka
iba vo veľmi malých množstvách. Rozhodnutie o tom, či dojčenie má
pokračovať/má sa prerušiť alebo či
liečba ESPRITALom má pokračovať/má sa prerušiť, sa má urobiť so zreteľom na
prínos dojčenia pre dieťa a prínos liečby ESPRITALom pre ženu.


4. 7. Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje


ESPRITAL má malý alebo mierny vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať
stroje. ESPRITAL môže narušiť koncentráciu a pozornosť (najmä v úvodnej
fáze liečby). Pacienti sa majú vyhýbať vykonávaniu potenciálne
nebezpečných činností, ktoré si vyžadujú ostražitosť a dobrú
koncentráciu, ako sú vedenie motorových vozidiel a obsluha strojov, vždy
keď sú pod vplyvom Espritalu.


4. 8. Nežiaduce účinky

U pacientov s depresiou sa vyskytuje veľa príznakov spojených so samotným
ochorením. Preto je niekedy ťažké zistiť, ktoré príznaky sú dôsledkom
choroby a ktoré vyvolala liečba mirtazapínom.

Najčastejšie hlásené nežiaduce reakcie prejavujúce sa u viac ako 5%
pacientov liečených mirtazapínom
v randomizovaných placebom kontrolovaných skúšaniach (pozri nižšie) sú
somnolencia, sedácia, sucho
v ústach, zvýšená telesná hmotnosť, zvýšená chuť do jedla, závrat a únava.
Všetky randomizované placebom kontrolované skúšania u pacientov (vrátane
iných indikácií ako epizóda
veľkej depresie) sa hodnotili vo vzťahu k nežiaducim účinkom mirtazapínu.
Metaanalýza zahŕňa 20
skúšaní s plánovanou dĺžkou trvania liečby do 12 týždňov s 1501 pacientmi
(134 pacientských rokov),
ktorí užívali mirtazapín v dávkach do 60 mg a 850 pacientov (79
pacientských rokov), ktorí užívali
placebo.
Fázy predĺžení týchto skúšaní sa vylúčili na zachovanie porovnateľnosti s
liečbou placebom.
Tabuľka 1 uvádza kategorizovanú incidenciu nežiaducich účinkov, ktoré sa v
klinických skúšaniach
objavili štatisticky významne častejšie počas liečby mirtazapínom než
placebom s pridaním nežiaducich
reakcií zo spontánnych hlásení. Frekvencie nežiaducich reakcií zo
spontánnych hlásení vychádzajú
z hlásenej miery týchto udalostí v klinických skúšaniach. Frekvencia
nežiaducich reakcií zo spontánnych
hlásení, u ktorých sa nepozorovali žiadne prípady v randomizovaných
placebom kontrolovaných
pacientských skúšaniach, sa klasifikovala ako „neznáma“.

Tabuľka 1. Nežiaduce účinky mirtazapínu

|Orgánový systém |Veľmi časté |Časté |Menej časté |Zriedkavé |Frekvencia |
| |(>1/10) |(>1/100 do|(>1/1000 do |(>1/10 000|neznáma |
| | | |<1/100) |do | |
| | |<1/10) | |<1/1000) | |
|Abnormálne |? prírastok | | | | |
|laboratórne a |telesnej | | | | |
|funkčné |hmotnosti 1 | | | | |
|vyšetrenia | | | | | |
|Poruchy krvi | | | | |?Útlm kostnej |
|a lymfatického | | | | |drene |
|systému | | | | |(granulocytopé|
| | | | | |nia, |
| | | | | |agranulocytóza|
| | | | | |, aplastická |
| | | | | |anémia |
| | | | | |a |
| | | | | |trombocytopéni|
| | | | | |a) |
| | | | | |?Eozinofília |
|Poruchy |?Somnolencia|?Letargia1|?Parestézia2 |?Myoklonus| ?Kŕče |
|nervového |1,4 | |?Nepokojné | |(záchvaty) |
|systému |?Sedácia1,4 |?Závrat |nohy | |?Sérotonínový |
| |?Bolesť |?Tras |?Synkopa | |syndróm |
| |hlavy2 | | | |?Orálna |
| | | | | |parestézia |
|Poruchy |Sucho v |?Nauzea3 | ?Orálna | | ?Opuch úst |
|gastrointestinál|ústach |?Hnačka2 |hypoestézia | | |
|neho | |?Vracanie2| | | |
|traktu | | | | | |
|Poruchy kože | | ?Exantém2| | | |
|a podkožného | | | | | |
|tkaniva | | | | | |
|Poruchy | | | | | |
|kostrovej a | |?Artralgia| | | |
|svalovej sústavy| | | | | |
|a | |?Myalgia | | | |
|spojivového | |?Bolesť | | | |
|tkaniva | |chrbta1 | | | |
|Poruchy |?Zvýšená | | | | |
|metabolizmu a |chuť | | | | |
|výživy |do jedla1 | | | | |
|Cievne poruchy | |?Ortostati| |?Hypotenzi| |
| | |cká | |a2 | |
| | |hypotenzia| | | |
|Celkové poruchy | |?Periférny| | | |
|a | | | | | |
|reakcie v mieste| |edém1 | | | |
| | |?Únava | | | |
|podania | | | | | |
|Poruchy pečene | | | |?Zvýšenie | |
|a žlčových ciest| | | |aktivít | |
| | | | |sérových | |
| | | | |transaminá| |
| | | | |z | |
|Psychické | |?Abnormáln|?Nočné mory2 | |?Samovražedné |
|poruchy | |e |?Mánia | |myšlienky 6 |
| | |sny |?Agitácia2 | |?Samovražedné |
| | |?Zmätenosť|?Halucinácie | |správanie 6 |
| | | |?Psychomotoric| | |
| | |?Anxieta |ký | | |
| | |2,5 |nepokoj | | |
| | |?Insomnia |(vrátane | | |
| | |3,5 |akatízie, | | |
| | | |hyperkinézie) | | |
|Poruchy | | | | |?Neprimeraná |
|endokrinného | | | | |sekrécia |
|systému | | | | |antidiuretické|
| | | | | |ho |
| | | | | |hormónu |

1V klinických skúšaniach sa tieto príhody objavili štatisticky významne
častejšie počas liečby mirtazapínom než s placebom.
2 V klinických skúšaniach sa tieto príhody objavili častejšie s placebom
než s mirtazapínom, avšak nie štatisticky významne častejšie.
3 V klinických skúšaniach sa tieto príhody objavili štatisticky významne
častejšie s placebom než počas liečby mirtazapínom.
4 Poznámka: zníženie dávky zvyčajne nevedie k menšej somnolencii/sedácii,
no môže ohroziť antidepresívnu účinnosť.
5 Po liečbe antidepresívami vo všeobecnosti sa môže vyvinúť alebo zhoršiť
anxieta a insomnia (čo môžu byť príznaky depresie). Pri liečbe mirtazapínom
sa hlásil vývin alebo zhorenie anxiozity a insomnie.
6 Počas liečby mirtazapínom alebo skoro po jej ukončení sa hlásili prípady
samovražedných myšlienok a samovražedného správania (pozri časť 4.4).
V laboratórnych hodnoteniach klinických skúšaní sa pozorovalo prechodné
zvýšenie transamináz a
gamma-glutamyltransferázy (súvisiace nežiaduce účinky sa však nehlásili
štatisticky významne častejšie s
mirtazapínom než po placebe).

Detská populácia:
V klinických štúdiách u detí boli často pozorované nasledujúce nežiaduce
účinky: zvyšovanie hmotnosti,
žihľavka a hypertriglyceridémia (pozri tiež časť 5.1).

4. 9. Predávkovanie
Súčasné skúsenosti s predávkovaním samotným ESPRITALom naznačujú, že
príznaky sú zvyčajne mierne. Bol hlásený útlm centrálneho nervového systému
s dezorientáciou a predĺženým útlmom spolu s tachykardiou a miernou
hypertenziou alebo hypotenziou. Existuje však možnosť vzniku oveľa
závažnejších následkov (vrátane úmrtí) pri dávkach omnoho vyšších ako je
terapeutická dávka, osobitne pri zmiešanom predávkovaní.
V prípadoch predávkovania sa má poskytnúť vhodná symptomatická alebo
podporná liečba vitálnych funkcií. Možno tiež zvážiť podanie aktívneho
uhlia alebo výplach žalúdka.





5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI



5. 1. Farmakodynamické vlastnosti


Farmakoterapeutická skupina: Antidepresíva

ATC kód: N06AX11

Mirtazapín je centrálne pôsobiaci ?2-antagonista, ktorý zvyšuje centrálnu
noradrenergnú a sérotonínergnú neurotransmisiu. Zvýšenie sérotonínergnej
neurotransmisie je presne sprostredkované cez 5HT1 receptory, pretože
receptory 5HT2 a 5HT3 sú mirtazapínom blokované. Predpokladá sa, že obidva
enantioméry mirtazapínu prispievajú k antidepresívnej aktivite, S(+)
enantiomér blokuje ?2 a 5HT2 receptory a R(-) enantiomér blokuje 5HT3
receptor.
Histamínová H1-antagonistická aktivita mirtazapínu sa spája s jeho
sedatívnymi vlastnosťami. Nemá takmer žiadnu anticholinergnú aktivitu a v
terapeutických dávkach nemá takmer žiadny účinok na kardiovaskulárny
systém.

Detská populácia:
Dve randomizované, dvojito zaslepené, placebopm kontrolované klinické
štúdie u detí vo veku 7 až 18 rokov, s depresívnou epizódou a recidivujúcou
depresívnou poruchou (n = 259) užívajúcich prvé 4 týždne flexibilnú dávku
(15 – 45 mg mirtazapínu) nasledujúce 4 týždne užívajúcich fixnú dávku (15,
30 alebo 45 mg mirtazapínu) nepreukázali významné rozdiely medzi
mirtazapínom a placebom v primárnom a vo všetkých sekundárnych výsledkoch.
Významné zvýšenie telesnej hmotnosti (?7%) bolo pozorované u 48,8%
pacientov liečených Espritalom v porovnaní s 5,7% v skupine s placebom.
Často boli tiež pozorované žihľavka (11,8 v porovnaní s 6,8%)
a hypertriglyceridémia (2,9 v porovnaní s 0%).

5. 2. Farmakokinetické vlastnosti



Po perorálnom podaní ESPRITALu sa liečivo mirtazapín rýchlo a dobre
absorbuje (biologická dostupnosť ? 50%) a dosahuje maximálne plazmatické
koncentrácie asi o dve hodiny. Väzba mirtazapínu na plazmatické bielkoviny
je asi 85%.

Priemerný eliminačný polčas je 20-40 hodín; dlhší polčas eliminácie, až 65
hodín, sa zaznamenal iba ojedinele a kratší polčas eliminácie sa pozoroval
u mladých mužov.
Eliminačný polčas je dostatočný na zdôvodnenie dávkovania jedenkrát denne.
Rovnovážny stav sa dosahuje za 3-4 dni, po ktorých nedochádza k ďalšej
kumulácii. Pri odporúčanom dávkovom rozpätí je farmakokinetika mirtazapínu
lineárna. Príjem jedla nemá vplyv na farmakokinetiku mirtazapínu.

Mirtazapín sa značne metabolizuje a vylučuje močom a stolicou v priebehu
niekoľkých dní. Hlavnými biotransformačnými cestami sú demetylácia a
oxidácia, nasledovaná konjugáciou. /In vitro/ údaje z ľudských pečeňových
mikrozómov ukazujú, že enzýmy CYP2D6 a CYP1A2 cytochrómu P 450 sa
zúčastňujú na tvorbe 8-hydroxy metabolitu mirtazapínu, pričom CYP3A4 sa
považuje za zodpovedného pri tvorbe N-demetyl a N-oxid metabolitu. Demetyl
metabolit je farmakologicky aktívny a zdá sa, že má rovnaký
farmakokinetický profil ako materská zložka.

Klírens mirtazapínu sa môže znížiť v dôsledku reálnej alebo hepatálnej
insuficiencie.


5. 3. Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické údaje získané na základe obvyklých farmakologických štúdií
bezpečnosti, toxicity po opakovanom podaní, genotoxicity, karcinogénneho
potenciálu a reprodukčnej toxicity neodhalili žiadne osobitné riziko pre
ľudí.
V štúdiách reprodukčnej toxicity u potkanov a králikov sa nepozorovali
žiadne teratogénne účinky. Pri dvojnásobnej systémovej expozícii v
porovnaní s maximálnou terapeutickou expozíciou u ľudí sa u potkanov
zaznamenal nárast poimplantačných strát, pokles pôrodnej hmotnosti mláďat a
znížené prežívanie mláďat počas prvých troch dní laktácie.
V sérii testov na génové mutácie a poškodenia chromozómov a DNA mirtazapín
nebol genotoxický.
Nádory štítnej žľazy zistené u potkanov v štúdii karcinogenity a
hepatocelulárne neoplazmy zistené u myší v štúdii karcinogenity sú
považované za druhovo špecifické, negenotoxické reakcie spojené s dlhodobou
liečbou vysokými dávkami induktorov hepatálnych enzýmov.



6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6. 1. Zoznam pomocných látok:

Esprital 30:
/Jadro:/
monohydrát laktózy, hyprolóza LH 21, kukuričný škrob, mikrokryštalická
celulóza, predželatínovaný škrob, koloidný bezvodý oxid kremičitý,
magnéziumstearát, mastenec,
/Obaľovacia vrstva:/
hypromelóza, makrogol 6 000, oxid titaničitý (E 171) , žltý oxid železitý
(E 172), červený oxid železitý (E 172), mastenec

Esprital 45:
/Jadro:/
monohydrát laktózy, hyprolóza LH 21, kukuričný škrob, mikrokryštalická
celulóza, predželatínovaný škrob, koloidný bezvodý oxid kremičitý,
magnéziumstearát, mastenec,
/Obaľovacia vrstva:/
hypromelóza, makrogol 6 000, oxid titaničitý (E 171) , mastenec

6. 2. Inkompatibility
Neaplikovateľné.

6. 3. Čas použiteľnosti
3 roky.

6. 4. Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.


6. 5. Druh obalu a obsah balenia
PVC/PVDC/Al blister, písomná informácia pre používateľov, papierová
skladacia krabička.
Veľkosť balenia: 30 tabliet (3 blistre)

6. 6. Pokyny na použitie a zaobchádzanie s liekom
Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Zentiva, k. s., Praha, Česká republika


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA

Esprital 30: 30/0087/05-S
Esprital 45: 30/0088/05-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
26.04.2005

10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Január 2011