Písomná informácia pre používateľov


Príloha č.1 k žiadosti o zmenu v registrácií, ev.č. 2011/00280
Príloha č.2 k žiadosti o zmenu v registrácií, ev.č. 2011/01580


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV


Carvedilol - Teva 6,25 mg, 12,5 mg a 25 mg
Tablety
karvedilol


Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete používať
Váš liek.
- Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste
si ju znova prečítali.
- Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
- Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi
alebo lekárnikovi.

V tejto písomnej informácií pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Carvedilol - Teva a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Carvedilol Teva
3. Ako užívať Carvedilol Teva
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Carvedilol Teva
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE CARVEDILOL - TEVA A NA ČO SA POUŽÍVA

Karvedilol patrí do skupiny liečiv nazývaných beta-blokátoroy. Beta-
blokátory uvoľňujú a rozširujú stenu krvných ciev a spomaľujú činnosť Vášho
srdca. Toto umožňuje spomaliť srdcový rytmus a znížiť krvný tlak.

Karvedilol sa používa na:
. liečbu angíny pektoris (bolesti na hrudníku)
. kontrolu vysokého krvného tlaku.

. Karvedilol sa v kombinácii s inými liekmi taktiež používa na liečbu
srdcového zlyhania.


2. SKÔR AKO UŽIJETE CARVEDILOL TEVA

Neužívajte Carvedilol Teva:
- keď ste alergický (precitlivený) na karvedilol alebo na ktorúkoľvek
z ďalších zložiek tohto lieku,
- keď máte alebo ste v minulosti mali astmu alebo iné ochorenie pľúc ak
ste to pred užitím tohto lieku nekonzultovali so svojím lekárom alebo
lekárnikom,
- keď máte problémy s Vaším srdcom (napríklad poruchu vodivého systému
srdca alebo srdcové zlyhanie), keďže karvedilol nie je vhodný pre ľudí
s určitými typmi ochorení srdca,
- keď trpíte nezvyčajnou formou bolesti na hrudníku nazývanou
Prinzmetalova angína,
- keď máte veľmi nízky pulz alebo veľmi nízky krvný tlak, čo niekedy
môže zapríčiňovať závraty, mdloby alebo zatmenie pred očami pri
postavení sa,
- keď v súčasnej dobe užívate verapamil alebo diltiazem podávané vo
forme intravenóznej injekcie alebo infúzie,
- keď máte poruchu acidobázickej rovnováhy vo Vašej krvi (metabolickú
acidózu),
- keď máte ochorenie pečene,
- keď máte feochromocytóm (nádor jednej z nadobličiek), pokiaľ Vaše
ochorenie nie je dostatočne kontrolované liekmi.

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Carvedilol - Teva
Skôr ako užijete tento liek, informujte svojho lekára:
. keď máte diabetes (cukrovku), keďže liečba môže zastrieť príznaky
nízkej hladiny cukru v krvi
. keď máte problémy s obličkami
. keď máte Raynaudov syndróm (prsty na rukách alebo nohách najprv
zmodrajú, potom zbelejú a nakoniec sčervenejú spolu s objavením sa
bolesti) alebo ochorenie periférnych ciev, ktoré spôsobuje že Vaše
ruky a chodidlá sú studené alebo pociťujete mravčenie
. keď máte problémy so štítnou žľazou
. keď ste v minulosti mali závažnú alergickú reakciu alebo ak sa máte
podrobiť alergickej desenzitizačnej liečbe, napr. na uštipnutie osy
alebo včely
. keď máte psoriázu (oblasti ztenšenej a suchej kože)
. keď používate kontaktné šošovky, keďže Carvedilol - Teva môže
vysušovať oči
. keď ste mali problémy pri užívaní debrizochínu (liek na liečbu
vysokého krvného tlaku).

Užívanie iných liekov

Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis a rastlinných
liekov, oznámte to, prosím svojmu lekárovi alebo lekárnikovi. Je to preto,
lebo karvedilol môže ovplyvniť učinok niektorých liekov. Tiež iné lieky
môžu ovplyvniť účinok karvedilolu.

Informujte svojho lekára, keď užívate niektorý z nasledovných liekov:
. iné lieky na srdce alebo na vysoký krvný tlak obzvlášť
. lieky na kontrolu srdcového rytmu (antiarytmiká) napr. amiodaron
. blokátory kalciových kanálov napr. amlodipín, diltiazem, verapamil,
nifedipín
. na liečbu srdcového zlyhania napr. digoxín
. nitráty napr. glyceryl trinitrát
. guanetidín, reserpín, metyldopa
. klonidín
. inhibítory monoamino-oxidázy (lieky na liečbu depresie) napr.
moklobemid
. barbituráty napr. amylobarbiton (liek na spanie)
. fenotiazíny napr. prochlorperazín (na útlm vracania a nevoľnosti)
. antidepresíva napr. amitriptilín, fluoxetín (na liečbu depresie)
. cyklosporín (liek, ktorý sa používa na potlačenie imunitného systému
pri transplantácii
orgánov)
. inzulín alebo tablety na liečbu cukrovky
. nesteroidné protizápalové lieky (NSAID) napr. ibuprofén (na liečbu
bolesti, stuhnutosti a zápalu bolestivých kostí, kĺbov a svalov)
. kortikoidy (na potlačenie zápalu) napr. beklometazón
. estrogény (užívané ako antikoncepcia alebo hormónálna substitučná
liečba)
. rifampicín (antibiotikum, ktoré sa používa na liečbu tuberkulózy)
cimetidín (liek, ktorý sa používa na liečbu žalúdočných vredov)
. ketokonazol (liek, ktorý sa používa na liečbu hubových infekcií)
. haloperidol (liek, ktorý sa používa na liečbu niektorých
mentálnych/psychických ochorení)
. erytromycín (antibiotikum na liečbu bakteriálnych infekcií)
. sympatomimetiká (lieky, ktoré zvyšujú funkciu sympatického nervového
systému), napr. efedrín
. ergotamín (liek, ktorý sa používa na liečbu migrény)
. neuromuskulárne relaxanciá (lieky, ktoré znižujú napätie svalov pri
anestézií), napr. atrakurium besilát.

Keď sa chystáte na operačný zákrok, oznámte vo Vašej nemocnici alebo svojmu
zubárovi, že užívate Carvedilol Teva.

Užívanie Carvedilolu -Teva s jedlom a nápojmi
Nekonzumujte alkohol počas liečby liekom Carvedilol -Teva.

Tehotenstvo a dojčenie
Keď ste tehotná, plánujete otehotnieť alebo keď dojčíte, neužívajte liek
pokým sa neporadíte so svojím lekárom.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Carvedilol - Teva môže znížiť pozornosť a môžete pociťovať závraty počas
užívania
Carvedilolu-Teva. Je to pravdepodobnejšie ak začínate liečbu alebo ak sa
Vaša liečba zmenila a keď pijete alkohol. Ak cítite, že Vaša pozornosť je
znížená, neveďte vozidlo a neobsluhujte stroje.

Dôležité informácie o niektorých zložkách Carvedilolu - Teva
Tento liek obsahuje laktózu. Ak Vám Váš lekár povedal, že máte
neznášanlivosť niektorých cukrov, kontaktujte pred užitím tohto lieku
svojho lekára.


3. AKO UŽÍVAŤ CARVEDILOL - TEVA

Vždy užívajte liek presne podľa pokynov svojho lekára. Ak si nie ste niečím
istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.

. Tablety sa majú prehltnúť a zapiť pohárom vody.
. Váš lekár Vás môže chcieť sledovať na začiatku liečby alebo pri
zvýšení dávok. Toto môže zahŕňať testy moču a krvné testy.

Bežná dávka je:
Vysoký tlak krvi:
. Dospelí: Bežná počiatočná dávka je 12,5 mg jedenkrát denne prvé dva
dni, po ktorých odporúčaná dávka je 25 mg jedenkrát denne. Ak je to
potrebné, Váš lekár môže postupne dávku zvyšovať. Odporúčaná maximálna
jednotlivá denná dávka je 25 mg a maximálna denná dávka je 50 mg.
. Starší pacienti: Bežná počiatočná dávka je 12,5 mg jedenkrát denne. Ak
je to potrebné, Váš lekár môže postupne dávku zvyšovať.

Angína pektoris:
. Dospelí: Bežná počiatočná dávka je 12,5 mg dvakrát denne prvé dva dni,
po ktorých odporúčaná dávka je 25 mg dvakrát denne. Ak je to potrebné,
Váš lekár môže postupne dávku zvyšovať. Maximálna denná dávka je 50 mg
dvakrát denne.
. Starší pacienti: Bežná počiatočná dávka je 12,5 mg dvakrát denne prvé
dva dni, po ktorých odporúčaná dávka je 25 mg dvakrát denne, čo je
maximálna denná dávka.

Srdcové zlyhanie:
Tablety majú byť užité s jedlom na zníženie rizika výrazného zníženia
krvného tlaku pri postavení sa, čo môže spôsobiť závrat, zatmenie pred
očami alebo mdloby.
. Dospelí: Bežná počiatočná dávka je 3,125 mg dvakrát denne prvé dva
týždne. Váš lekár môže postupne dávku zvyšovať na 25 mg dvakrát denne.
Maximálna denná dávka je 25 mg podávaných dvakrát denne u pacientov
s hmotnosťou menej ako 85 kg. U pacientov s hmotnosťou viac ako 85 kg
je maximálna dávka 50 mg dvakrát denne.

Problémy s pečeňou alebo obličkami
Keď máte problémy s pečeňou alebo obličkami, Váš lekár Vám môže predpísať
nižšiu dávku.

Starší pacienti
Váš lekár Vás môže chcieť starostlivo sledovať.

Deti a mladiství (do 18 rokov)
Užívanie karvedilolu sa neodporúča deťom a mladistvým do 18 rokov.

Ak užijete viac Carvedilol - Teva, ako máte
Ak ste užili Vy alebo niekto iný viac tabliet naraz alebo ak si myslíte, že
dieťa prehltlo nejaké tablety, kontaktujte ihneď najbližšiu pohotovosť
alebo svojho lekára. Príznaky predávkovania môžu zahŕňať zníženie tlaku
krvi (čo môže spôsobovať pocit na zamdlenie, tras a slabosť), dýchavičnosť,
vracanie, pády, veľmi pomalú frekvenciu srdca, zlyhanie srdca/srdcový
infarkt, obtiaže s dýchaním a stratu vedomia.

Ak zabudnete užiť Carvedilol -Teva
Ak zabudnete užiť dávku, užite jednu dávku ihneď ako si spomeniete. Ak je
čas už na ďalšiu dávku, užite túto dávku v normálnom čase.
Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku.

Ak prestanete užívať Carvedilol - Teva
Neprestaňte náhle užívať Vaše tablety, keďže sa môžu objaviť vedľajšie
účinky. Ak má byť liečba vysadená, Váš lekár bude postupne Vašu dávku
znižovať.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Carvedilol - Teva môže spôsobovať vedľajšie
účinky, hoci sa neprejavia u každého.

Výskyt vedľajších účinkov je menej častý pri liečbe angíny pektoris alebo
vysokého krvného tlaku než pri liečbe srdcového zlyhania.

Možné vedľajšie účinky u pacientov so srdcovým zlyhaním:
Veľmi časté (vyskytujú sa u viac ako 1 z 10 užívateľov):
. závraty
. bolesť hlavy
. problémy so srdcom
. pocit slabosti alebo únavy
. nízky tlak krvi (pocit závratov alebo točenia)
. Pomalá frekvencia srdca, závrat alebo mdloby pri postavení (kvôli
zníženiu krvného tlaku)

Časté (vyskytujú sa u menej ako 1 z 10, ale viac ako 1 zo 100 užívateľov):
. infekcia dýchacích ciest (bronchitída), pľúc (pneumónia), nosa a hrdla
. infekcia močových ciest
. anémia
. prírastok hmotnosti
. zvýšenie obsahu cholesterolu (tuku) v krvi
. strata kontroly nad cukrom v krvi u ľudí s cukrovkou
. pocit depresie
. problémy so zrakom, boľavé a suché oči, podráždenie očí
. pomalý tep srdca
. opuch rúk, členkov alebo nôh
. problémy s cirkuláciou, zadržiavanie tekutín
. slabosť alebo závraty pri postavení sa ( spôsobené nízkym tlakom krvi)
. zhoršenie chladu končatín u pacientov, ktorí trpia Raynaudovým
ochorením alebo problémy s cirkuláciou
. Problémy s dýchaním
. Pocit choroby, prevrátený žalúdok, vracanie
. Hnačka
. Bolesť v rukách a nohách
. Problémy s Vašimi obličkami, vrátane zmien s odtokom moču

Menej časté (vyskytujú sa u menej ako 1 z 100, ale viac ako 1 zo 1 000
užívateľov):
. problémy so spánkom
. pocit slabosti, mdloba
. tŕpnutie a znecitlivenie
. problémy so srdcom, bolesť na hrudi
. problémy s Vašou kožou (kožné vyrážky, svrbenie, suché kožné miesta)
. strata vlasov
. impotencia (obtiaže s dosiahnutím alebo udržaním erekcie)

Zriedkavé (vyskytujú sa u menej ako 1 z 1000, ale viac ako 1 zo 10 000
užívateľov):
. znížený počet krvných doštičiek vo Vašek krvi ( spôsobuje nezvyčajné
krvácanie alebo tvorbu modrín
. upchatý nos

Veľmi zriedkavé (vyskytujú sa u menej ako 1 z 10 000):
. znížený počet bielych krviniek v krvi
. alergické reakcie
. zmeny funkcie pečene (zistené testami)
. problémy s udržaním moču (inkontinencia u žien)

Môžu sa vyskytnúť zmeny v hladine cukru v krvi a zhoršenie kontroly hladiny
cukru u pacientov s cukrovkou.

Ak sa Vaše príznaky alebo Váš stav zhorší, oznámte to Vášmu lekárovi, keďže
môže byť potrebné zmeniť dávku liekov, ktoré užívate alebo dávku
Carvedilolu -Teva.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ CARVEDILOL - TEVA

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 (C.
Nepoužívajte po dátume exspirácie uvedenom na vonkajšom obale. Dátum
exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci. Skratka pre dátum
exspirácie (napr. Exp.) sa môže uviesť na obal alebo blister.

Lieky sa nemajú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Carvedilol - Teva obsahuje
Liečivo je karvedilol.

Každá 6,25 mg tableta obsahuje 6,25 mg účinnej látky karvedilolu.
Každá 12,5 mg tableta obsahuje 12,5 mg účinnej látky karvedilolu.
Každá 25 mg tableta obsahuje 25 mg účinnej látky karvedilolu.

Ďalšie zložky sú: monohydrát laktózy, povidón, krospovidón, koloidný oxid
kremičitý, bezvodý a magnéziumstearát. Tablety obsahujú nasledujúce
farbivá:
- 6,25 mg tablety: žltý oxid železitý (E172)
- 12,5 mg tablety: červený oxid železitý (E172).

Ako vyzerá Carvedilol - Teva a obsah balenia
Carvedilol – Teva tablety sú okrúhle, ploché tablety s deliacou ryhou na
jednej strane a vytlačeným „CVL“ v hornej časti. Okrem toho:
- 6,25 mg tablety sú svetložlté až žlté a majú „T2“ v spodnej časti
- 12,5 mg tablety sú mramorované bledotehlovo červené a majú „T3“
v spodnej
- 25 mg tablety sú biele až špinavo-biele a majú „T4“ v spodnej časti.

- 6,25 mg, 12,5 mg a 25 mg tablety sú dostupné v baleniach po*: 14, 28,
30, 50, 56 a 100 tabliet.
*Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii
Teva Pharmaceuticals CR, s.r.o.
Praha, Česká republika

Výrobcovia:
Teva UK Ltd, Eastbourne, Veľká Británia
Teva UK Ltd, Leeds, Veľká Británia
Pharmachemie B. V., Haarlem, Holandsko
Teva Pharmaceutical Works Private Limited Company, Debrecín, Maďarsko

Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:

BE: Carvedilol Teva 6.25 mg, 12.5 mg Tabletten
CZ: Carvedilol-Teva 6.25 mg, 12.5 mg, 25 mg
DK: Carvedilol Teva 3.125 mg, 6.25 mg, 12.5 mg, 25 mg Tabletter
DE: Carvedilol-Teva 3.125 mg, 6.25 mg, 12.5 mg, 25 mg Tabletten
ES: Carvedilol Teva 3.125 mg, 6.25 mg, 12.5 mg, 25 mg Comprimidos EFG
HU: Carvol 3.125 mg, 6.25 mg,12.5 mg, 25 mg tabletta
IE: Carvedilol 3.125 mg, 6.25 mg, 12.5 mg, 25 mg Tablets
IT: Carvedilol Teva 3.125 mg, 6.25 mg, 12.5 mg, 25 mg Compresse
LT: Carvedilol Teva 3.125 mg, 6.25 mg, 12.5 mg, 25mg tabletes
PL: Carvedilol Teva 3.125 mg, 6.25 mg, 12.5 mg, 25mg tabletky
PT: Carvedilol Teva 3.125 mg, 6.25 mg, 12.5 mg, 25mg Comprimidos
SE: Carvedilol Teva 25 mg Tablett
SK: Carvedilol-Teva 6.25 mg, 12.5 mg, 25 mg
UK: Teva Carvedilol 6.25, 12.5 , 25 mg Tablets

Dátum poslednej revízie textu: september 2011

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku



Súhrn charakTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

Carvedilol - Teva 25 mg
tablety

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Jedna tableta obsahuje 25 mg karvedilolu.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
25 mg: každá tableta obsahuje taktiež 86,25 mg monohydrátu laktózy.

3. LIEKOVÁ FORMA

Tableta.
Biele až špinavo-biele, ploché okrúhle tablety s poliacou ryhou na jednej
strane a vytlačeným „CVL“ hore a „T4“ dole na druhej strane. Tableta sa
môže rozdeliť na rovnaké polovice.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1. Terapeutické indikácie

Esenciálna hypertenzia.
Chronická stabilná angina pectoris.
Adjuvantná liečba chronického stabilného srdcového zlyhania stredného až
ťažkého stupňa.

4.2. Dávkovanie a spôsob podávania

Perorálne použitie.

/Esenciálna hypertenzia:/
Karvedilol sa používa pri liečbe hypertenzie v monoterapii alebo
v kombinácii s inými antihypertenzívami, zvlášť s tiazidovými diuretikami.
Odporúčané dávkovanie je raz denne, odporúčaná maximálna jednorazová dávka
je 25 mg a odporúčaná maximálna denná dávka je 50 mg.

/Dospelí/
Odporúčaná úvodná dávka je 12,5 mg raz denne prvé dva dni.
Potom sa v liečbe pokračuje dávkou 25 mg/deň. V prípade potreby je možné
dávku ďalej postupne zvyšovať v dvojtýždenných alebo dlhších intervaloch.

/Starší pacienti/
Odporúčaná úvodná dávka u hypertenzie je 12,5 mg raz denne. Táto dávka
v niektorých prípadoch môže byť dostatočná i pri pokračovacej liečbe.
Pokiaľ je terapeutická odpoveď pri tejto dávke neadekvátna, je možné dávku
ďalej postupne zvyšovať v dvojtýždenných alebo dlhších intervaloch.

/Chronická stabilná angina pectoris:/
Odporúča sa podávanie dvakrát denne.

/Dospelí/
Úvodná dávka je 12,5 mg dvakrát denne prvé dva dni. Potom sa v liečbe
pokračuje dávkou 25 mg dvakrát denne. V prípade potreby možno dávku ďalej
postupne zvyšovať v dvojtýždenných alebo dlhších intervaloch až na
maximálnu odporúčanú celkovú dennú dávku 100 mg, podávanú oddelene v dvoch
jednotlivých dávkach (t.j. dvakrát denne).

/Starší pacienti/
Odporúčaná úvodná dávka je 12,5 mg dvakrát denne počas dvoch dní. Potom
liečba pokračuje dávkou 25 mg dvakrát denne, čo je odporúčaná maximálna
denná dávka.

/Srdcové zlyhanie:/
Karvedilol sa podáva u srdcového zlyhania stredného až ťažkého stupňa ako
doplnok ku konvenčnej základnej liečbe diuretikami, ACE inhibítormi,
digitálisom a/alebo vazodilatátormi. Najmenej počas štyroch týždňov pred
touto terapiou musí byť pacient klinicky stabilný (bez zmien v klasifikácii
NYHA, bez hospitalizácie kvôli srdcovému zlyhaniu) a základná liečba musí
byť stabilizovaná. Naviac musí mať pacient zníženú ejekčnú frakciu ľavej
komory, srdcová tepová frekvencia musí byť vyššia ako 50/min a systolický
krvný tlak vyšší ako 85 mm Hg (pozri 4.3 Kontraindikácie).

Úvodná dávka je 3,125 mg dvakrát denne počas dvoch týždňov. Pokiaľ je táto
dávka tolerovaná, možno ju pomaly zvyšovať v intervaloch najmenej dvoch
týždňov až na dávku 6,25 mg dvakrát denne, potom až na dávku 12,5 mg
dvakrát denne a nakoniec až na 25 mg dvakrát denne. Dávka má byť zvýšená až
na najvyššiu tolerovateľnú hodnotu.

Odporúčaná maximálna dávka pre pacientov s telesnou hmotnosťou nižšou ako
85 kg je 25 mg dvakrát denne a pre pacientov s telesnou hmotnosťou vyššou
ako 85 kg je 50 mg dvakrát denne za predpokladu, že nejde o srdcové
zlyhanie ťažkého stupňa. Zvýšenie dávky na 50 mg dvakrát denne musí byť
opatrné a pod starostlivým lekárskym dohľadom.

Na začiatku liečby alebo pri zvyšovaní dávky môže dôjsť k prechodnému
zhoršeniu príznakov srdcového zlyhania, a to zvlášť u pacientov s ťažkým
srdcovým zlyhaním a/alebo liečených vysokými dávkami diuretík. Zvyčajne nie
je nutné prerušenie liečby, dávka sa však nesmie zvyšovať. Pacienta musí
sledovať lekár/kardiológ počas dvoch hodín od zahájenia liečby alebo po
zvýšení dávky. Pred každým zvýšením dávky musí byť vyšetrené, či nie sú
prítomné prípadné príznaky zhoršenia srdcového zlyhania alebo príznaky
nadmernej vazodilatácie (napríklad vyšetrenie renálnych funkcií, telesnej
hmotnosti, krvného tlaku, srdcovej frekvencie a rytmu). Zhoršenie srdcového
zlyhania alebo retencie tekutín sa lieči zvýšením dávok diuretík. Dávka
karvedilolu sa až do stabilizácie pacienta nesmie zvyšovať. Pokiaľ sa
objaví bradykardia alebo predĺžené AV vedenie, musí sa najprv vyšetriť
hladina digoxínu. Niekedy je nutné znížiť dávku karvedilolu alebo dočasne
vysadiť celú liečbu. Dokonca i v takýchto prípadoch možno často úspešne
pokračovať v titrácii dávky karvedilolu.

Počas titrácie dávky sa musí pravidelne sledovať renálna funkcia,
trombocyty a glukóza (pre prípad výskytu inzulín dependentného diabetes
mellitus (IDDM) a/alebo inzulín non-dependentného diabetes mellitus
(NIDDM)). Po dokončení titrácie dávky je však možné frekvenciu sledovania
znížiť.

Pokiaľ bol karvedilol vysadený viac ako dva týždne, musí sa liečba opäť
zahájiť dávkou 3,125 mg dvakrát denne a dávku zvyšovať postupne podľa
vyššie uvedených odporúčaní.


/Renálna insuficiencia/

Dávka musí byť stanovená individuálne pre každého pacienta,
farmakokinetické štúdie však nedokázali nutnosť úpravy dávky karvedilolu u
pacientov s renálnou insuficienciou.


/Pečeňová dysfunkcia stredného stupňa/

Môže byť potrebná úprava dávky.

/Deti a adolescenti (< 18 rokov)/
Neexistuje dostatok údajov o bezpečnosti a účinnosti karvedilolu.

/Starší pacienti/
Starší pacienti môžu byť na účinky karvedilolu viac citliví a musia byť
sledovaní starostlivejšie.

Rovnako ako u ostatných betablokátorov, vysadenie karvedilolu musí byť
postupné a to zvlášť u pacientov trpiacich ischemickou chorobou srdca
(pozri 4.4 “Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní”).

Spôsob podávania
Tablety sa musia zapíjať dostatočným množstvom tekutiny. Tablety nie je
potrebné užívať s jedlom. Odporúča sa však, aby pacienti so srdcovým
zlyhaním užívali karvedilol spolu s jedlom, aby sa jeho absorpcia spomalila
a riziko ortostatickej hypotenzie sa znížilo.

3. Kontraindikácie

- Srdcové zlyhanie IV. triedy podľa klasifikácie NYHA, vyžadujúce
intravenóznu inotropnú liečbu.
- Chronická obštrukčné ochorenie pľúc s bronchiálnou obštrukciou (pozri
4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní).
- Klinicky významná pečeňová dysfunkcia.
- Anamnéza bronchospazmu alebo astma.
- AV blok II. alebo III. Stupňa (pokiaľ nie je na mieste
trvalý kardiostimulátor).
- Ťažká bradykardie (< 50/min).
- Sick sinus syndróm (vrátane sinoatriálneho bloku).
- Kardiogénny šok
- Ťažká hypotenzia (systolický krvný tlak nižší ako 85 mm Hg).
- Neliečený feochromocytóm.
- Precitlivenosť na karvedilol alebo na niektorú z pomocných látok.
- Metabolická acidóza.
- Súbežná intravenózna liečba verapamilom alebo diltiazemom (pozri 4.5)


4.4. Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Upozornenia pri pacientoch s chronickým srdcovým zlyhaním

Pacientom s chronickým srdcovým zlyhaním sa má karvedilol podávať ako
doplnok k liečbe diuretikami, ACE inhibítormi, digitálisom a/alebo
vazodilatátormi. Liečba musí byť zahájená pod lekárskym dohľadom za
hospitalizácie. Liečbu možno zahájiť len v prípade, že je pacient
stabilizovaný na konvenčnej základnej liečbe najmenej počas 4 týždňov.
Pacienti s ťažkým srdcovým zlyhaním, depléciou solí a objemovou depléciou,
starší pacienti alebo pacienti s nízkym bazálnym krvným tlakom musia byť
sledovaní počas približne 2 hodín od podania prvej dávky alebo od zvýšenia
dávky, pretože sa u nich môže objaviť hypotenzia. Hypotenzia spôsobená
nadmernou vazodilatáciou sa spočiatku lieči znížením dávky diuretika.
Pokiaľ príznaky pretrvávajú, zníži sa dávka ACE inhibítora. Na začiatku
liečby alebo pri titrácii karvedilolu na vyššie dávky sa môže zhoršiť
srdcové zlyhanie alebo sa môže objaviť retencia tekutín. V takýchto
prípadoch má byť zvýšená dávka diuretika a dávka karvedilolu sa nemá
zvyšovať až kým sa neobnoví klinická stabilita. Niekedy môže byť potrebné
znížiť dávku karvedilolu alebo dávku tohto liečiva vysadiť.

U pacientov s chronickým srdcovým zlyhaním liečených digitalisom, sa má
karvedilol podávať s opatrnosťou, pretože oba digitalis aj karvedilol
predlžujú čas vedenia AV (pozri časť 4.5 Interakcie s inými liekmi a iné
interakcie).

Funkcia obličiek pri kongestívnom zlyhaní srdca

Počas liečby karvedilolom bolo pozorované reverzibilné zhoršenie funkcie
obličiek u pacientov so srdcovým zlyhaním a nízkym krvným tlakom
(systolický krvný tlak < 100 mm Hg), ischemickou chorobou srdca a difúznym
cievnym ochorením a/alebo preexistujúcou renálnou insuficienciou. U
pacientov so srdcovým zlyhaním s uvedenými rizikovými faktormi musia byť
počas titrácie dávky karvedilolu monitorované renálne funkcie. Pokiaľ
dôjde k signifikantnému zhoršeniu renálnych funkcií, musí sa dávka
karvedilolu znížiť alebo liečba ukončiť.

Dysfunkcia ľavej komory po akútnom infarkte myokardu
Pred začatím liečby karvedilolom, musí byť pacient klinicky stabilizovaný,
musí mať podaný ACE inhibítor po dobu najmenej predchádzajúcich 48 hodín a
dávka inhibítora ACE by mala byť stabilná minimálne po dobu
predchádzajúcich 24 hodín.

Chronická obštrukčná choroba pľúc
Pacientom s chronickým obštrukčným ochorením pľúc (CHOCHP) s tendenciou
k bronchospazmu, ktorí nie sú liečení perorálnymi alebo inhalačnými liekmi,
sa môže karvedilol podávať len za predpokladu, že prínos z očakávaného
zlepšenia stavu prevýši možné riziko.
U pacientov s tendenciou k bronchospazmu, môže dôjsť k respiračnej tiesni v
dôsledku možného zvýšenia odporu dýchacích ciest.
Na začiatku liečby a počas titrácie karvedilolu musia byť títo pacienti
starostlivo sledovaní a v prípade bronchospazmu musí byť dávka karvedilolu
znížená.

Cukrovka
Karvedilol môže maskovať alebo zmierniť skoré príznaky a subjektívne i
objektívne príznaky akútnej hypoglykémie. V súvislosti s užívaním
karvedilolu môže niekedy dôjsť k dekompenzácii u pacientov s diabetes
mellitus a srdcovým zlyhaním. Preto je nutné u diabetikov, ktorým sa podáva
karvedilol, pravidelne merať hladinu glukózy v krvi, zvlášť počas titrácie
dávky, a podľa potreby upraviť antidiabetickú medikáciu (pozri 4.5 Liekové
a iné interakcie). Hladiny glukózy v krvi sa taktiež musia starostlivo
sledovať po dlhšom hladovaní.

Tyreotoxikóza
Karvedilol môže maskovať príznaky (symptómy) tyreotoxikózy.

Bradykardia
Karvedilol môže spôsobiť bradykardiu. Pokiaľ je srdcová frekvencia menšia
ako 55 tepov za minútu musí sa dávka karvedilolu znížiť.

Súčasné užívanie blokátorov kalciových kanálov
Pri podávaní karvedilolu súbežne s blokátormi kalciových kanálov, ako je
verapamil a diltiazem, alebo s inými antiarytmikami, zvlášť s amiodaronom,
musí sa sledovať krvný tlak a EKG. Súbežnému intravenóznemu podávaniu je
potrebné sa vyhnúť (pozri 4.5 Liekové a iné interakcie).

Pri súbežnom podávaní cimetidínu musí byť zachovaná opatrnosť, pretože
účinky karvedilolu môžu byť zvýšené (pozri 4.5 Liekové a iné interakcie).

Kontaktné šošovky
Osoby používajúce kontaktné šošovky musia byť upozornené na možnosť
zníženej sekrécie slznej tekutiny.

Precitlivenosť
Pri podávaní karvedilolu pacientom so závažnými reakciami z precitlivenosti
v anamnéze a pacientom podstupujúcich desenzibilizáciu sa musí postupovať
opatrne, pretože betablokátory môžu zvyšovať citlivosť na alergény i
závažnosť anafylaktických reakcií.

Psoriáza
Rovnako je nutná opatrnosť pri predpisovaní betablokátorov pacientom
s psoriázou, pretože môže dôjsť k zhoršeniu kožných reakcií. Takíto
pacienti by mali karvedilol užívať len po zvážení rizika / prínosu.

Periférne cievne ochorenia a Raynaudov fenomén

U pacientov s ochorením periférnych ciev sa musí pri použití karvedilolu
postupovať opatrne, pretože betablokátory môžu príznaky týchto ochorení
zhoršovať. Rovnako to platí pre pacientov s Raynaudovým syndrómom, u
ktorých môže dôjsť k exacerbácii alebo k zhoršeniu príznakov.

Pacienti so zhoršeným metabolizmom debrizochínu musia byť pri zahájení
liečby starostlivo sledovaní (pozri 5.2 Farmakokinetické vlastnosti).

Pretože klinické skúsenosti sú obmedzené, karvedilol sa nesmie podávať
pacientom s labilnou alebo sekundárnou hypertenziou, ortostázou, akútnymi
zápalovými ochoreniami srdca, hemodynamicky relevantnou obštrukciou
srdcových chlopní alebo výtokového traktu, ochorením periférnych ciev
terminálneho stupňa a pri súbežnej liečbe antagonistami (1 - receptorov
alebo agonistami (2 - receptorov.

Feochromocytóm
U pacientov s feochromocytómom musí byť pred podaním ktoréhokoľvek
betablokátora zahájená liečba alfablokátormi. Napriek tomu, že je
karvedilol blokátorom alfa i beta receptorov, s jeho podávaním u tohto
ochorenia nie je dostatok skúseností a u týchto pacientov je nutná
opatrnosť.

Vzhľadom k negatívne dromotropným účinkom karvedilolu musí byť zachovaná
opatrnosť pri podávaní pacientom so srdcovým blokom prvého stupňa.

Prinzmetalovej variant angíny
Látky s neselektívnou aktivitou betablokátorov môžu vyvolať bolesť hrudníka
u pacientov s Prinzmetalovej variantom angina pectoris. Nie sú žiadne
klinické skúsenosti s karvedilolom u týchto pacientov, avšak alfa blokujúce
účinky karvedilolu môžu týmto negatívnym príznakom predchádzať. U
pacientoch s podozrením na Prinzmetalovej variant anginy pectoris je
potrebná zvýšená opatrnosť.

Anestézia a väčšie chirurgické zákroky
Betablokátory znižujú riziko arytmií pri anestézii, zároveň sa však zvyšuje
riziko hypotenzie. Opatrnosť je potrebná u pacientov podstupujúcich zákrok
všeobecnej chirurgie, kvôli synergickému negatívne inotropnému účinku
karvedilolu a anestetík. Nové štúdie však svedčia v prospech podávania
betablokátorov ako prevencie predoperačnej kardiálnej morbidity a na
zníženie incidencie kardiovaskulárnych komplikácií.

Abstinenčný syndróm
Rovnako ako iné betablokátory, karvedilol sa nesmie vysadiť náhle, a to
zvlášť u pacientov s ischemickou chorobou srdca. Liečba karvedilolom musí
byť ukončená postupne počas dvoch týždňov, napríklad znížením dennej dávky
o polovicu každé tri dni. V prípade potreby sa zároveň musí zahájiť
náhradná liečbu, ktorá zabráni exacerbácii anginy pectoris.

Tento liek obsahuje monohydrát laktózy. Pacienti so vzácnou hereditárnou
intoleranciou galaktózy, Lappovou deficienciou laktázy alebo glukózo-
galaktózovou malabsorpciou nesmú tento liek užívať.

4.5 Liekové a iné interakcie

/Farmakokinetické interakcie/

/Digoxín/. U pacientov s hypertenziou sa v súvislosti so súbežným podávaním
karvedilolu a digoxínu pozoroval vzostup koncentrácií digoxínu v ustálenom
stave približne o 15 % a digitoxínu o
13 %. Obe látky, digoxín a karvedilol spomaľujú AV kondukciu. Pri zahájení,
vysadení alebo úprave liečby karvedilolom je treba vo zvýšenej miere
monitorovať koncentrácie digoxínu v plazme.

/Cyklosporín./ Po začatí liečby karvedilolom boli pozorované mierne zvýšenia
priemerných hodnôt koncentrácií cyklosporínu u 21 pacientov po
transplantácii obličiek, ktorí trpia chronickou rejekciou ciev. Dávka
cyklosporínu musela byť znížená u približné 30% pacientov, aby koncentrácia
cyklosporínu mohla byť zachovaná v terapeutickom rozmedzí, zatiaľ čo vo
ostatných prípadov nebola potreba žiadnej úpravy dávky. V priemere, u
týchto pacientov, bola dávka cyklosporínu znížená o 20%. Vzhľadom k širokej
variabilite v potrebnej úprave dávky sa odporúča aby koncentrácia
cyklosporínu bola starostlivo sledovaná po začatí liečby karvedilolom a
dávka cyklosporínu bola upravená podľa potreby.

/Induktory a inhibítory enzýmov cytochrómu P450./ Pacienti užívajúci lieky,
ktoré indukujú (napríklad rifampicín a barbituráty) alebo inhibujú
(napríklad cimetidín, ketokonazol, fluoxetín, haloperidol, verapamil,
erytromycín) enzýmy cytochrómu P450, musia byť počas súbežnej liečby
karvedilolom starostlivo sledovaní, lebo sérové koncentrácie karvedilolu
môžu byť znižované induktormi týchto enzýmov a zvyšované ich inhibítormi.
Rifampicín znížil plazmatické koncentrácie karvedilolu približne o
70%. Cimetidín zvýšil AUC približne o 30%, ale nespôsobil žiadne zmeny v
Cmax. Starostlivosť môže byť vyžadovaná u pacientov užívajúcich induktory
oxidáz so zmiešanou funkciou napr. rifampicín, nakoľko môžu byť znížené
hladiny karvedilolu v sére alebo inhibítory oxidáz so zmiešanou funkciou
napr. cimetidín, nakoľko sérové hladiny karvedilolu sa môžu zvýšiť. Avšak,
vzhľadom na relatívne malý vplyv na hladinu liečiv cimetidínu a
karvedilolu, pravdepodobnosť výskytu akýchkoľvek klinicky významných
interakcií je minimálna.

/Farmakodynamické interakcie/

Katecholamín poškodzujúce agenty/./ Súčasná liečba rezerpínom, guanetidínom,
metydopou, guanfacínom a inhibítormi monoamínooxidázy (okrem inhibítorov
MAO-B) môže viesť k ďalšiemu zníženiu tepovej frekvencie. Pacienti majú byť
starostlivo monitorovaní na príznaky hypotenzie a/alebo závažnej
bradykardie.

/Dihydropyridíny./ Keďže boli hlásené srdcové zlyhanie a závažnú hypotenziu
podanie dihydropyidínu a karvedilolu má prebiehať pod strohým dohľadom.

/Nitráty/. Zvýšené hypotenzívne účinky.

/Ostatné antihypertenzíva./ Karvedilol môže potenciovať účinky iných súčasne
podávaných antihypertenzív (nápr. ?1 receptorov) a liekov s hypertenzívnými
nežiaducimi účinkami ako barbituráty, fenotiazíny, tricyklické
antidepresíva, vazodilatanciá a alkohol.

/Klonidín/. Súčasné podanie klonidínu s činidlami s betablokujúcimi účinkami
môžu potenciovať účinky na krvný tlak a na zníženie tepovej frekvencie. Keď
sa ukončuje súčasná liečba s činidlami s betablokujúcimi účinkami a
klonidínom, ako prvý treba vysadiť betablokátor. Terapia klonidínom môže
byť vtedy prerušená o niekoľko dní neskôr postupným znižovaním dávkovania.

/Blokátory kalciových kanálov alebo iné antiarytmiká/: boli hlásené ojedinelé
prípady poruchy kondukcie (zriedkavo s ohrozením hemodynamiky) v prípade
súčasného perorálneho užívania karvedilolu a perorálneho užívania diltiazem
verapamilu a/alebo amiodarónu. Rovnako ako pri ostatných betablokátoroch,
EKG a krvný tlak majú byť starostlivo monitorované, ak sú súčasne podávané
blokátory kalciových kanálov -verapamilového a diltiazemového typu vzhľadom
na riziko poruchy AV kondukcie alebo vzhľadom na riziko srdcového zlyhania
(synergický efekt). Starostlivé monitorovanie sa má uskutočniť v prípade
súčasného podávania karvedilolu a amiodaronovej terapie (perorálne) alebo
antiarytmikami I. triedy. Bradykardia, zástava srdca a fibrilácia komôr
boli zaznamenané krátko po začatí liečby beta-blokátormi u pacientov
užívajúcich amiodaron. V prípade súčasnej intravenóznej terapie antiarytmík
triedy Ia alebo Ic. existuje riziko srdcového zlyhania.

/Antidiabetiká vrátané inzulínu./ Účinok inzulínu, znižujúci hladinu cukru
v krvi a perorálnych antidiabetík môže byť zosilnený. Symptómy hypoglykémie
môžu byť maskované alebo oslabené. (zvlášť tachykardia). U pacientov,
užívajúcich inzulín alebo perorálne antidiabetiká je nutné pravidelné
monitorovanie.

/Inhalačné anestetiká./ Kvôli synergického, negatívne inotropného
a hypotenzívneho účinku karvedilolu a určitých anestetík sa odporúča
opatrnosť/./

/NSAID, estrogény a kortikosteroidy./ Antihypertenzívny účinok karvedilolu sa
znižuje v dôsledku retencie vody a sodíka.

/Sympatomimetiká s alfa-mimetickými a beta-mimetickými účinkami./ Riziko
hypertenzie a nadmernej bradykardie.

/Ergotamín./ Zvýšená vazokonstrikcia.

/Neuromuskulárne blokátory./ Zvýšenie neuromuskulárneho bloku.

Zvýšená pozornosť musí byť venovaná v priebehu anestézie na synergický
negatívne inotropný a hypotenzívny účinok karvedilolu a anestetík.


4.6. Gravidita a laktácia

Použitie karvedilolu sa neodporúča počas tehotenstva a dojčenia, ak
potenciálny prínos pre matku nepreváži potenciálne riziko pre
plod/novorodenca . Štúdie na zvieratách sú nedostatočné z hľadiska
posúdenia účinkov na priebeh tehotenstva, embryonálny / fetálny vývoj,
pôrod a postnatálny vývoj (pozri časť 5.3). Potenciálne riziko pre človeka
nie je známe, nakoľko nie sú dostatočné klinické dôkazy o jeho bezpečnosti
u tehotných žien.

Betablokátory znižujú prietok krvi placentou, čo môže spôsobiť odumretie
plodu v maternici, pôrody nezrelých plodov a predčasné pôrody. Naviac sa u
plodov a novorodencov môžu vyskytovať nežiaduce účinky (zvlášť
hypoglykémia, bradykardia, dychový útlm a hypotermia). U novorodencov
v popôrodnom období existuje zvýšené riziko srdcových a pľúcnych
komplikácií. Štúdie na zvieratách pri karvedilole nepreukázali podstatné
dôkazy teratogenity (pozri bod 5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti).

Liečba musí byť ukončená 2-3 dni pred očakávaným pôrodom. Pokiaľ to nie je
možné, musí byť novorodenec sledovaný prvé 2-3 dni jeho života.

Karvedilol je lipofilný. Podľa výsledkov štúdií na zvieratách v období
laktácie sa karvedilol a jeho metabolity vylučujú do materského mlieka. Nie
je známe, či karvedilol je vylučovaný do materského mlieka, preto matky
užívajúce karvedilol nemajú dojčiť.

4.7. Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Žiadne štúdie neboli vykonané na účinky karvedilolu na spôsobilosť
pacientov riadiť a obsluhovať stroje. Vzhľadom na individuálne variabilnú
reakciu (napr. závraty, únava), schopnosť viesť motorové vozidlá,
obsluhovať stroje alebo pracovať bez pevnej pomoci môže byť znížená. To
platí najmä na začiatku liečby, po zvýšení dávky, o zmene produktov, a v
kombinácii s alkoholom.

4.8. Nežiaduce účinky

/(a) Zhrnutie bezpečnostný profil/

Frekvencia výskytu nežiaducich účinkov nie je závislý od dávky, s výnimkou
závratov, porúch videnia a bradykardie.

/(b) Prehľadný zoznam nežiaducich účinkov/

Riziko väčšiny nežiaducich účinkov spojených s karvedilolom je podobné pri
všetkých indikáciách. Výnimky sú opísané v odseku (c).

Frekvenčné kategórie sú nasledujúce:

Veľmi časté 1 / 10

Časté 1 / 100 a <1 / 10

Menej časté 1 / 1, 000 a <1 / 100

Zriedkavé 1 / 10, 000 a <1 / 1, 000

Veľmi zriedkavé <1 / 10, 000


/Infekcie a nákazy/

Časté: zápal priedušiek, zápal pľúc, infekcie horných dýchacích ciest,
infekcie močových ciest

/Poruchy krvi a lymfatického systému/

Časté: Anémia

Zriedkavé: trombocytopénia

Veľmi zriedkavé: leukopénia

/Poruchy imunitného systému/

Veľmi zriedkavé: precitlivenosť (alergická reakcia)

/Poruchy metabolizmu a výživy/

Časté: Zvýšenie hmotnosti, hypercholesterolémia, porucha hladiny glukózy v
krvi (hyperglykémia, hypoglykémia) u pacientov s pre-existujúceho diabetu

/Psychiatrické poruchy/

Časté: depresia, depresívna nálada

Menej časté: poruchy spánku

/Poruchy nervového systému/

Veľmi časté: závrat, bolesti hlavy

Menej časté: presynkopa, synkopa, parestézia

/Očné poruchy/

Časté: zrakové postihnutie, zníženie slzenia (suché oko), podráždenie očí

/Poruchy srdca/

Veľmi časté: zlyhanie srdca

Časté: bradykardia, opuchy, hypervolémia, prílišné nabratie tekutiny

Menej časté: atrioventrikulárny blok, angina pectoris

/Cievne poruchy/

Veľmi časté: hypotenzia

Časté: ortostatická hypotenzia, poruchy periférneho prekrvenia (studené
končatiny, periférne cievne ochorenia, exacerbácia občasného krívania a
Reynaudov jav)

/Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína/

Časté: dyspnoe, pľúcny edém, astma u predisponovaných pacientov

Zriedkavé: Upchatý nos

/Gastrointestinálne poruchy/

Časté: nevoľnosť, hnačka, vracanie, dyspepsia, bolesti brucha

/Poruchy pečene a žlčových ciest/

Veľmi zriedkavé: zvýšenie alanínaminotransferázy (ALT),
aspartátaminotransferázy (AST) a
gammaglutamyltransferázy (GMT)

/Koža a podkožie/

Menej časté: kožné reakcie (napr. alergický exantém, dermatitída, žihľavka,
svrbenie, psoriatické kožné lézie a lézie podobné na lichen planus),
alopécia

/Poruchy kostrového svalstva a spojivového tkaniva/
Časté: Bolesť v končatinách

/Obličiek a močových ciest/

Časté: Renálne zlyhanie a abnormality funkcie obličiek u pacientov s
difúznou cievnym ochorením a / alebo skrytou nedostatočnosťou obličiek,
poruchy močenia

Veľmi zriedkavé: Inkontinencia moču u žien

/Poruchy reprodukčného systému a prsníkov/

Menej časté: Erektilná dysfunkcia

/Celkové poruchy a reakcie v mieste aplikácie/

Veľmi časté: asténia (únava)

Časté: Bolesť

/(c) Popis vybraných nežiaducich účinkov/

Závraty, mdloby, bolesti hlavy a slabosť, sú zvyčajne mierne a sú
pravdepodobnejšie na začiatku liečby.

U pacientov s kongestívnym srdcovým zlyhaním, zhoršenie srdcového zlyhania
a zadržiavanie tekutín môže dôjsť počas up-titrácie dávky karvedilolu
(pozri časť 4.4).

Srdcové zlyhanie je často hláseným nežiaducim účinkom pri pacientoch po
podaní placeba ako aj karvedilolu (14,5% a 15,4% respektíve, u pacientov s
dysfunkciou ľavej komory po akútnom infarkte myokardu).

Reverzibilné zhoršenie funkcie obličiek sa pozorovalo pri liečbe
karvedilolom u pacientov s chronickým srdcovým zlyhaním a s nízkym krvným
tlakom, s ischemickou chorobou srdca a difúznym cievnym ochorením a / alebo
skrytou nedostatočnosťou obličiek (pozri časť 4.4).

Všeobecné beta-blokátory adrenergných receptorov ako také môžu zapríčiniť
aby sa latentná cukrovka stala manifestnou, manifestný diabetes aby sa
zhoršil a riadenie glukózy v krvi aby bolo potlačené..

Karvedilol môže spôsobiť močovú inkontinenciu u žien, ktorá ustúpi po
ukončení liečby.

4.9 Predávkovanie

/Príznaky a znaky/
Predávkovanie môže spôsobiť závažnú hypotenziu, bradykardiu, srdcové
zlyhanie, kardiogénny šok a zástavu srdca. Môžu sa tiež vyskytnúť
respiračné problémy, bronchospazmus, dávenie, znížené vedomie a kŕče.

/Liečba./ Okrem obvyklej liečby musia byť monitorované vitálne funkcie a
v prípade potreby je nutná ich korekcia na jednotke intenzívnej
starostlivosti. Je možné vykonať nasledujúce podporné opatrenia:
Atropín: 0,5 - 2 mg intravenózne (liečba ťažkej bradykardie).
Pre podporu funkcie komôr sa odporúča podať intravenózne glukagón alebo
sympatomimetiká.
Glukagón: spočiatku 1 - 10 mg intravenózne, v prípade potreby nasleduje
pomalá infúzia o rýchlosti 2 – 5 mg/hod (podpora kardiovaskulárnych
funkcií).

Sympatomimetiká podľa účinnosti a hmotnosti pacienta: dobutamín,
izoprenalín alebo adrenalín.

Ak je požadovaný pozitívny inotropný účinok, majú sa brať do úvahy
inhibítory fosfodiesterázy (PDE). Pokiaľ je dominantným príznakom
predávkovania periférna vazodilatácia, je treba podať pacientovi
noradrenalín alebo etilefrín. Krvný obeh pacienta musí byť nepretržite
sledovaný.

Pokiaľ má pacient bradykardiu, ktorá neodpovedá na farmakologickú liečbu,
musí sa zahájiť kardiostimulácia. Bronchospazmus sa musí liečiť beta-
sympatomimetikami (vo forme aerosólu alebo intravenózne, pokiaľ účinok
aerosólu nie je zodpovedajúci) alebo môže byť intravenózne podaný
aminofilín, pomalou injekciou alebo infúziou. Ak má pacient kŕče, môže sa
podávať diazepam alebo klonazepam v pomalej intravenóznej injekcii.

Karvedilol má vysokú väzbu na proteíny. Preto ho nie je možné eliminovať
dialýzou.

/Dôležité!/ V prípadoch závažnom predávkovaní sa, keď je pacient v šoku,
podporná liečba má pokračovať dostatočne dlho kým stav pacienta nebude
stabilizovaný, pretože eliminácia a redistribúcia karvedilolu bude
pravdepodobne pomalšia ako za normálnych okolností, Dĺžka liečby antidotami
závisí od závažnosti predávkovania, podporná liečba musí pokračovať až do
stabilizácie pacienta.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

1. Farmakodynamické vlastnosti

/Farmakoterapeutická skupina:/ alfa a betablokátory
/ATC kód:/ C07A G02

Karvedilol je neselektívny betablokátor s vazodilatačnými účinkami, ktorý
znižuje periférny cievny odpor selektívnou blokádou receptorov alfa1 a
suprimuje systém renín-angiotenzín neselektívnou blokádou receptorov beta.
Plazmatická renínová aktivita je znížená a retencia tekutín je zriedkavá.

Karvedilol nemá vnútornú sympatomimetickú aktivitu (ISA). Rovnako ako
propranolol má stabilizačný účinok na membrány.

Karvedilol je racemát dvoch stereoizomérov. Na zvieracích modeloch bolo
zistené, že oba enantioméry blokujú alfa-adrenergné receptory. Neselektívna
blokáda adrenoceptorov beta1 a beta2 sa pripisuje predovšetkým enantioméru
S(-).

Štúdie /in vitro/ na niekoľkých typoch ľudských buniek a /in vivo/ na
zvieratách dokázali antioxidačné vlastnosti karvedilolu a jeho metabolitov.

U pacientov s hypertenziou nie je zníženie krvného tlaku spojené so
súčasným zvýšením periférnej rezistencie, ku ktorému dochádza u čistých
betablokátorov. Srdcová frekvencia je mierne znížená. Tepový objem zostáva
nezmenený. Prietok krvi obličkami, renálna funkcia a periférny krvný
prietok zostávajú v norme, preto sa pozorujú len zriedkavo chladné
končatiny, ktoré sú časté u betablokátorov. U pacientov s hypertenziou
karvedilol zvyšuje plazmatické koncentrácie norepinefrínu.

Pri dlhodobej liečbe pacientov s anginou pectoris bolo zistené, že
karvedilol má antiischemický účinok a zmierňuje bolesť. Hemodynamické
štúdie dokázali, že karvedilol znižuje komorové predťaženie a doťaženie
(preload, afterload). U pacientov s dysfunkciou ľavej komory alebo
kongestívnym srdcovým zlyhaním má karvedilol priaznivý účinok na
hemodynamiku, ejekčnú frakciu a rozmery ľavej komory.

Karvedilol nemá negatívny účinok na profil sérových lipidov ani na
elektrolyty. Pomer HDL (lipoproteíny s vysokou hustotou) a LDL
(lipoproteíny s nízkou hustotou) zostáva normálny.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

/Všeobecný popis./ Absolútna biodostupnosť perorálne podávaného karvedilolu
je približne 25 %. Plazmatické koncentrácie vrcholia približne za 1 hodinu
po podaní. Medzi dávkou a plazmatickými koncentráciami existuje lineárna
korelácia. U pacientov s pomalou hydroxyláciou debrizochínu sú plazmatické
koncentrácie karvedilolu zvýšené dvoj až trojnásobne oproti pacientom
s rýchlou metabolizáciou. Potrava nemá vplyv na biodostupnosť liečiva,
dosiahnutie maximálnej plazmatickej koncentrácie je však oneskorené.
Karvedilol je vysoko lipofilná zlúčenina. Približne 98 % až 99 %
karvedilolu sa viaže na plazmatické proteíny. Distribučný objem je
približne 2 l/kg. Efekt prvého prechodu po podaní per os je približne 60-75
%.

Priemerný polčas eliminácie karvedilolu je 6 až 10 hodín. Plazmatický
klírens je približne 590 ml/min. Liek sa eliminuje prevažne žlčou.
Primárnou cestou exkrécie karvedilolu je stolica. Menšia časť je
eliminovaná obličkami vo forme metabolitov.

Karvedilol je rozsiahle metabolizovaný na rôzne metabolity, ktoré sú
eliminované prevažne žlčou. Karvedilol sa metabolizuje v pečeni prevažne
oxidáciou aromatického jadra a glukuronidáciou. Demetyláciou a
hydroxyláciou na fenolovom jadre vznikajú tri aktívne metabolity
s betablokačným účinkom. V porovnaní s karvedilolom majú tieto tri aktívne
metabolity slabý vazodilatačný účinok. Ako dokázali predklinické štúdie, 4’-
hydroxyfenolmetabolit má betablokačný účinok 13-krát silnejší ako
karvedilol. Koncentrácie metabolitov u ľudí sú však približne 10-krát
nižšie ako koncentrácie karvedilolu. Dva z hydroxykarbazolových metabolitov
karvedilolu sú silnými antioxidantmi, 30-80-krát silnejšími ako karvedilol.

/Vlastnosti pri použití u pacienta./ Farmakokinetika karvedilolu je
ovplyvnená vekom, plazmatické koncentrácie karvedilolu sú približne o 50 %
vyššie u starších pacientov v porovnaní s mladšími jedincami. V štúdii bola
biodostupnosť karvedilolu u pacientov s pečeňovou cirhózou štyrikrát
vyššia, maximálna plazmatická koncentrácia približne päťkrát vyššia a
distribučný objem trikrát vyšší ako u zdravých jedincov. U niektorých
pacientov s hypertenziou a renálnou insuficienciou stredného (klírens
kreatinínu 20-30 ml/min) až ťažkého (klírens kreatinínu < 20 ml/min)
stupňa bol pozorovaný vzostup plazmatických koncentrácií karvedilolu
približne o 40-55 % v porovnaní s pacientmi s normálnou renálnou funkciou.
Výsledky však boli veľmi premenlivé.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Štúdie na potkanoch a myšiach neodhalili karcinogénny potenciál karvedilolu
pri dávkach 75 mg/kg a 200 mg/kg (38-100-krát vyšších ako maximálna denná
dávka u ľudí).

V štúdiách na cicavcoch a iných živočíchoch /in vitro/ alebo /in vivo/ nebol
zistený žiadny mutagénny potenciál karvedilolu.

Pri podávaní vysokých dávok karvedilolu gravidným potkanom (( 200 mg/kg =
( 100-násobok maximálnej dennej dávky u ľudí) boli pozorované nežiaduce
účinky na graviditu a fertilitu. Fyzický rast a vývoj plodu boli pri
dávkach ( 60 mg/kg (( 30-násobok maximálnej dennej dávky u ľudí)
oneskorené. Bola pozorovaná embryotoxicita (zvýšená mortalita po
implantácii embrya), u potkanov pri dávkach 200 mg/kg a u králikov pri
dávkach 75 mg/kg však neboli pozorované deformácie (38-100-násobok
maximálnej dennej dávky u ľudí).


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Monohydrát laktózy
Povidón
Krospovidón
Bezvodý koloidný oxid kremičitý
Magnéziumstearát

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

2 roky.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 °C.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Biele nepriesvitné PVC/PVdC alumíniové blistre.
Veľkosť balenia: 14, 28, 30, 50, 56 a 100 tabliet.
Klinické balenie: 50 a 100 tabliet.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Pokyny na použitie a zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRžITEľ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Teva Pharmaceuticals CR, s.r.o.
Praha, Česká republika


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

77/0118/05-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹžENIA REGISTRÁCIE

26.05.2005


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU:

September 2011