Písomná informácia pre používateľov


Príloha č.2 k notifikácii zmeny v registrácii, ev.č. 2011/08559

PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Cisordinol-Acutard
(Zuclopenthixoliacetas)
Injekčný roztok


Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete
používať Váš liek.
Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si ju
znovu prečítali.
Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu uškodiť,
dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.

V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Cisordinol-Acutard a na čo sa používa
2. Skôr ako použijete Cisordinol-Acutard
3. Ako používať Cisordinol-Acutard
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Cisordinol-Acutard
6. Ďalšie informácie



1. ČO JE CISORDINOL-ACUTARD A NA ČO SA POUŽÍVA


Ako Cisordinol-Acutard účinkuje
Cisordinol-Acutard patrí do skupiny liekov, známych ako antipsychotiká
(tiež nazývané neuroleptiká).
Tieto lieky pôsobia na nervových dráhach v špecifických častiach mozgu a
napomáhajú upraviť určité chemické nerovnováhy v mozgu, ktoré zapríčiňujú
príznaky Vašej choroby.

Na čo sa Cisordinol-Acutard používa
Cisordinol-Acutard sa používa na liečbu akútnej schizofrénie, zvlášť keď je
potrebný rýchly nástup účinku a pretrvávanie účinku počas 2 až 3 dní.

Ak máte nejaké nejasnosti, opýtajte sa svojho lekára, prečo Vám predpísal
Cisordinol-Acutard.



2. SKÔR AKO POUŽIJETE CISORDINOL-ACUTARD

Nepoužívajte Cisordinol-Acutard
- keď ste alergický (precitlivený) na zuklopentixol alebo na ktorúkoľvek
z ďalších zložiek Cisordinol-Acutard (Pozri časť 6. Čo Cisordinol-
Acutard obsahuje).
- keď máte zastreté vedomie.

Buďte zvlášť opatrný pri používaní Cisordinol-Acutard
keď máte:
- problémy s pečeňou
- v minulosti záznamy o kŕčoch alebo epileptických záchvatoch
- cukrovku (možno budete potrebovať upraviť Vašu antidiabetickú liečbu)
- organický psychosyndróm (poruchy pamäti, ktoré mohli nastať po otrave
alkoholom alebo organickými rozpúšťadlami)
- zvýšené riziko mozgovej príhody (napríklad fajčenie, zvýšený krvný tlak)
- hypokaliémiu alebo hypomagneziémiu (nízku hladinu draslíka alebo horčíka
v krvi, alebo vrodenú náchylnosť k týmto stavom)
- v minulosti záznamy o srdcovo-cievnych poruchách
- keď užívate iné antipsychotikum (liek používaný na liečbu porúch
duševného stavu)
- keď sa u Vás alebo u členov Vašej rodiny vyskytla tvorba krvných
zrazenín, pretože lieky z tejto skupiny môžu ovplyvňovať tvorbu krvných
zrazenín

Oznámte, prosím, svojmu lekárovi aj ak ste mali niektorý zo spomínaných
problémov kedykoľvek v minulosti.

Používanie iných liekov
Niektoré lieky môžu ovplyvniť účinok iných liekov a to môže mať niekedy za
následok vážne nežiaduce účinky.

Ak užívate, alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, prosím, oznámte
to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Povedzte svojmu lekárovi, keď užívate nasledujúce lieky:
- tricyklické antidepresíva
- guanetidín a obdobné liečivá (znižujúce krvný tlak)
- barbituráty a obdobné liečivá (spôsobujúce ospalosť)
- lieky na epilepsiu
- levodopu a obdobné liečivá (používané na liečbu Parkinsonovej choroby)
- metoklopramid (používaný pri liečbe žalúdočno - črevných porúch)
- piperazín (používaný v liečbe infekcií spôsobených hlístami alebo
pásomnicami)
- lieky zapríčiňujúce vodnú a elektrolytovú nerovnováhu (znižujúce hladinu
draslíka a horčíka v krvi)
- lieky, o ktorých je známe, že zvyšujú koncentráciu lieku Cisordinol-
Acutard v krvi

S nasledujúcimi liekmi nie je vhodné súčasné použitie lieku Cisordinol-
Acutard:
- lieky ovplyvňujúce srdcový rytmus (obsahujúce napr. chinidín, amiodarón,
sotalol, dofetilid)
- lieky zo skupiny antibiotík-makrolidy (obsahujúce napr. erytromycín)
- lieky zo skupiny antibiotík-chinolóny (obsahujúce napr. gatifloxacín,
moxifloxacín)
- lieky zo skupiny antihistaminík (obsahujúce napr. terfenadín, astemizol)
- liečivá, ako napr. lítium (používa sa na liečbu maniodepresívnych stavov)
- cisaprid používaný na liečbu rôznych žalúdočných problémov
- iné antipsychotiká (napr. tioridazín)


Vzájomné ovplyvnenie lieku Cisordinol-Acutard a alkoholu
Cisordinol-Acutard môže zosilňovať sedatívny účinok alkoholu, čím navodí
ospalosť. V priebehu liečby Cisordinolom-Acutard sa odporúča nepiť alkohol.

Tehotenstvo a dojčenie
Tehotenstvo
Skôr, ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom. Ak viete, alebo máte pocit, že ste tehotná, informujte svojho
lekára. Cisordinol-Acutard sa nemá podávať v gravidite, pokiaľ
predpokladaný prínos pre pacientku neprevažuje nad teoretickým rizikom pre
plod.
Celkový stav novorodenca môže byť ovplyvnený užívaním tohto lieku.

Nasledujúce príznaky sa môžu vyskytnúť u novorodencov, ktorých matky
v poslednom trimestri (posledné tri mesiace tehotenstva) užívali Cisordinol-
Acutard: trasenie, svalová stuhnutosť a/alebo slabosť, ospalosť, nepokoj,
problémy s dýchaním a ťažkosti pri kŕmení. Ak sa u Vášho dieťaťa rozvinie
akýkoľvek z týchto príznakov, možno budete potrebovať navštíviť svojho
lekára.

Dojčenie
Ak dojčíte, poraďte sa so svojím lekárom. Neužívajte Cisordinol-Acutard
počas dojčenia, pretože sa v malom množstve vylučuje do materského mlieka.


Vedenie vozidla a obsluha strojov


Cisordinol-Acutard môže spôsobiť ospalosť a závraty.

Ak pocítite takéto obtiaže, neveďte vozidlá, nepoužívajte nástroje a
neobsluhujte stroje, kým tieto príznaky nevymiznú.


3. AKO POUŽÍVAŤ CISORDINOL-ACUTARD

Koľko používať a kedy
Malý objem lieku Cisordinol-Acutard sa natiahne do striekačky a vpichne sa
do Vášho sedacieho svalu.
Lekár Vám určí správnu dávku lieku, aj ako často ho dostanete.


Dospelí

Injekčná dávka aplikovaná do svalu sa zvyčajne pohybuje medzi 50 - 150 mg
(1 - 3 ml) , ak je to potrebné opakovane, najlepšie v 2 až 3 dňových
intervaloch. U niektorých pacientov môže byť potrebné podať druhú injekciu
po 24 alebo 48 hodinách od podania prvej.

Ak Vaša dávka prekračuje objem 2 ml bude rozdelená a aplikovaná do dvoch
miest.



Starší pacienti (nad 65 rokov)

U starších pacientov môže byť potrebné znížiť dávku. Máximálna injekčná
dávka má byť 100 mg.




Deti

Cisordinol-Acutard sa neodporúča podávať deťom.

Pacienti so špeciálnym rizikom
Pacienti s pečeňovými problémami zvyčajne dostávajú dávky v dolnej hranici
rozsahu dávkovania.

Ak máte pocit, že účinok lieku Cisordinol-Acutard je príliš silný alebo
slabý, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom.


Trvanie liečby
Cisordinol-Acutard nie je určený na dlhodobú liečbu. Trvanie liečby nemá
presahovať 2 týždne. Počas tejto doby Vám nemajú byť celkovo podané viac
ako 4 injekcie, alebo viac ako 8 ml (400 mg) tohto lieku.

Ak je potrebná pokračujúca liečba, Váš lekár Vám predpíše vhodný liek.

Je dôležité dokončiť priebeh liečby presne tak, ako Vám povedal Váš lekár.


Ak použijete viac lieku Cisordinol-Acutard ako máte

Liek Vám bude podávaný lekárom alebo zdravotnou sestrou, preto je
nepravdepodobné, že dostanete viac lieku Cisordinol-Acutard ako máte.




Príznaky z predávkovania zahrňujú:

- ospalosť
- stratu vedomia
- neobvyklé pohyby
- kŕče
- šok
- zvýšenú alebo zníženú teplotu
- zmeny srdcového rytmu, zahrňujúce nepravidelný alebo spomalený rytmus
srdca, ktoré boli zaznamenané pri podaní nadmerného objemu lieku
Cisordinol-Acutard spolu s liekmi, o ktorých je známe, že ovplyvňujú
srdcovú činnosť.

Ak máte akékoľvek ďalšie otázky ako používať tento liek, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, Cisordinol-Acutard môže spôsobovať vedľajšie účinky,
hoci sa neprejavia u každého.

Ak sa u Vás prejaví niektorý z nasledujúcich príznakov, hneď kontaktujte
svojho lekára:

Menej časté nežiaduce účinky (u viac ako 1 z 1000 a menej ako u 1 zo 100
pacientov):


- netypické pohyby úst a jazyka. Môže to byť prvý príznak stavu, ktorý
sa nazýva tardívna dyskinéza;

Veľmi zriedkavé (u menej ako 1 z 10 000 pacientov):
- Vysoká horúčka, nezvyčajná stuhnutosť svalov a poruchy vedomia, hlavne ak
sú sprevádzané potením a rýchlym srdcovým tepom. Môže sa jednať o
príznaky zriedkavého stavu nazývaného neuroleptický malígny syndróm,
ktorý sa uvádza pri užívaní rôznych antipsychotík.
- Zožltnutie pokožky a očného bielka ako príznak žltačky, kedy môže ísť o
postihnutie pečene.

Nasledujúce nežiaduce účinky sú najvýraznejšie na začiatku liečby a väčšina
z nich zvyčajne vymizne v jej priebehu.

Veľmi časté nežiaduce účinky (u viac ako 1 z 10 pacientov) zahŕňajú:
- Spavosť (somnolencia), neschopnosť pokojne sedieť alebo zotrvať bez
pohybu (akatízia), nedobrovoľné pohyby (hyperkinéza), pomalé pohyby alebo
znížená pohyblivosť (hypokinéza)
- Sucho v ústach


Časté nežiaduce účinky (u viac ako 1 zo 100 a menej ako u 1 z 10 pacientov)
môžu zahŕňať:
- Zrýchlená činnosť srdca (tachykardia), pocit rýchleho, prudkého alebo
nepravidelného tlkotu srdca (palpitácie)
- Chvenie, skrúcanie alebo opakované pohyby alebo nezvyčajný postoj
v dôsledku trvalého sťahu svalov (dystónia), zvýšená stuhnutosť svalov
(hypertónia), závraty, bolesť hlavy, pocit tŕpnutia, pichania alebo
znecitlivenia kože (parestéza), porucha pozornosti, strata pamäti,
nezvyčajné držanie tela
- Ťažkosti so zaostrením na predmet v blízkosti oka (porucha akomodácie),
poruchy videnia
- Pocit točenia sa alebo knísania sa vo vzpriamenej polohe (vertigo)
- Blokáda nosnej priechodnosti (opuch nosovej sliznice), ťažkosti s
dýchaním alebo bolestivé dýchanie (dyspnoe)
- Zvýšené slinenie, zápcha, vracanie, tráviace ťažkosti a nepohodlie
v hornej časti brucha (dyspepsia), hnačka
- Poruchy močenia, znížená schopnosť močiť (retencia moču), zvýšený objem
moču (polyúria)
- Zvýšené potenie (hyperhidróza), svrbenie (pruritus)
- Bolesť svalov (myalgia)
- Zvýšená chuť do jedla, zvýšená hmotnosť
- Malátnosť, slabosť (asténia), celkový pocit nepohodlia alebo ťažoby
(nevoľnosť), bolesť
- Nespavosť (insomnia), depresia, úzkosť, nervozita, nezvyčajné sny,
vzrušenie, znížená sexuálna žiadostivosť (znížené libido)

Menej časté nežiaduce účinky (u viac ako 1 z 1000 a menej ako 1 zo 100
pacientov):
- Prehnaná reflexná odpoveď na podnety (hyperreflexia), trhané pohyby
(dyskinéza), parkinsonizmus, mdloby (synkopa), neschopnosť zosúladiť
činnosť svalov (ataxia), porucha reči, znížené napätie svalov
(hypotónia), epileptický kŕč, migréna
- Krúživý pohyb oka (okulogyria), rozšírené zreničky (mydriáza)
- Nadmerná citlivosť na určité frekvenčné rozpätie zvuku alebo ťažkosti
tolerovať každodenné zvuky (hyperakúzia), zvonenie v ušiach (tinnitus)
- Bolesť brucha, nevoľnosť, plynatosť
- Vyrážka, kožná reakcia v dôsledku citlivosti na svetlo (fotosenzitívna
reakcia), poruchy pigmentácie, mastná, lesklá a žltkastá pokožka
v dôsledku nadmernej tvorby kožného mazu (seborea), ekzém alebo zápal
kože (dermatitída), podkožné krvácanie prejavujúce sa červenými alebo
bordovo sfarbenými škvrnami na koži (purpura)
- Stuhnutosť svalov, neschopnosť normálne otvoriť ústa (trizmus), skrúcanie
krku a neprirodzená pozícia hlavy (tortikolis, strnutie šije)
- Znížená chuť do jedla, znížená hmotnosť
- Znížený krvný tlak (hypotenzia), návaly tepla
- Smäd, nezvyčajne nízka telesná teplota (hypotermia), horúčka (pyrexia)
- Začervenaná a bolestivá pokožka v mieste vpichu lieku Cisordinol-Acutard
- Nezvyčajné hodnoty pečeňových funkčných testov
- Sexuálne poruchy (oneskorená ejakulácia, problémy s erekciou, u žien
možné ťažkosti s dosiahnutím orgazmu, suchosť v pošve (vulvovaginálna
suchosť)
- Výrazný nezáujem o okolie (apatia), nočné mory, zvýšená sexuálna
žiadostivosť (zvýšené libido), stavy zmätenosti

Zriedkavé nežiaduce účinky (u viac ako 1 z 10 000 a menej ako 1 z 1000
pacientov):
- Znížené množstvo krvných doštičiek (trombocytopénia), znížené množstvo
neutrofilných bielych krviniek (neutropénia), znížené množstvo bielych
krviniek (leukopénia), porucha tvorby granulocytov v kostnej dreni
(agranulocytóza)
- Zvýšená hladina prolaktínu v krvi (hyperprolaktinémia)
- Zvýšená hladina cukru v krvi (hyperglykémia), zhoršená tolerancia
glukózy, zvýšená hladina tukov v krvi (hyperlipidémia)
- Precitlivenosť (hypersenzitivita), akútna systémová a závažná alergická
reakcia (anafylaktická reakcia)
- Rast pŕs u mužov (gynekomastia), nadmerná produkcia mlieka (galaktorea),
vynechanie menštruačného cyklu (amenorea), pretrvávajúca, bolestivá
erekcia, nesprevádzaná sexuálnym vzrušením alebo túžbou (priapizmus)

Tak ako u podobne pôsobiacich liečiv, aj u zuklopentixol acetátu (účinná
látka v lieku Cisordinol-Acutard) boli zriedkavo hlásené nasledujúce
nežiaduce účinky:
- Predĺženie QT-intervalu (spomalenie srdcového rytmu a zmeny na EKG)
- Nepravidelný srdcový rytmus (ventrikulárna arytmia, ventrikulárna
fibrilácia a ventrikulárna tachykardia)
/- Torsades de Pointes/ (špeciálny typ nepravidelného srdcového rytmu)

V zriedkavých prípadoch nepravidelný srdcový rytmus (arytmia) vyústil do
náhlej smrti.

Krvné zrazeniny zo žíl hlavne v nohách (príznaky zahŕňajú opuch, bolesť
a sčervenanie nohy) sa môžu krvným obehom dostať do pľúc a spôsobovať
bolesť na hrudi a ťažkosti s dýchaním. Ak zaznamenáte niektorý z uvedených
príznakov, ihneď vyhľadajte lekársku pomoc.

U starších pacientov s demenciou užívajúcich antipsychotiká bol hlásený
malý nárast úmrtí v porovnaní s pacientmi, ktorí antipsychotiká neužívali.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.



5. AKO UCHOVÁVAŤ CISORDINOL-ACUTARD

Obyčajne bude Váš liek uchovávať lekár alebo zdravotná sestra.

Ak ho uchovávate doma:
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Nepoužívajte Cisordinol-Acutard po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na
škatuľke. Čas použiteľnosti sa vzťahuje na posledný deň mesiaca.

Uchovávajte Cisordinol-Acutard pri teplote do 30 °C.

Uchovávajte Cisordinol-Acutard ampulky v škatuľke na ochranu pred svetlom.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Lieky,
ktoré už nepotrebujete odovzdajte v lekárni. Tieto opatrenia pomôžu chrániť
životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Cisordinol-Acutard obsahuje
Liečivo je zuklopentixol acetát (Zuclopenthixoliacetas).
Každý mililiter (ml) lieku Cisordinol-Acutard obsahuje 50 mg zuklopentixol
acetátu.

Ďalšie zložky sú stredne nasýtené triacylglyceroly.

Ako vyzerá Cisordinol-Acutard a obsah balenia
Cisordinol-Acutard je dostupný ako 50 mg/ml injekčný roztok v sklenených
ampulkách s objemom 1 ml (50 mg) alebo 2 ml (100 mg) v papierovej škatuľke.

Cisordinol-Acutard je číra bezfarebná až žltkastá olejovitá kvapalina.

Balenia: 1 x 1 ml alebo 10 x 1 ml.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.


Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca
H. LUNDBECK A/S
Ottiliavej 9
DK-2500 Kodaň
Dánsko


Zastúpenie

Lundbeck Slovensko s. r. o.
Zvolenská 19
821 09 Bratislava 2
Tel: +421 2 5341 42 18

Ak potrebujete akúkoľvek informáciu o tomto lieku, kontaktujte, prosím,
miestneho zástupcu držiteľa rozhodnutia o registrácii.


Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy aktualizovaná v
máji 2012.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č.1 k notifikácii zmeny v registrácii, ev.č. 2011/08559

SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU


Cisordinol-Acutard


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE LIEKU

Zuclopenthixoliacetas 50 mg v 1 ml injekčného roztoku.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.




3. LIEKOVÁ FORMA

Injekčný roztok. (SOL INJ)

Priezračná žltkastá olejovitá kvapalina bez viditeľných čiastočiek.


4. KLINICKÉ ÚDAJE




4.1 Terapeutické indikácie



Úvodná liečba akútnych psychóz vrátane mánie, liečba exacerbácie
chronických psychóz.




4.2 Dávkovanie a spôsob podávania



Dospelí

Dávku je potrebné individuálne prispôsobiť stavu pacienta.

Dávka sa zvyčajne pohybuje medzi 50 - 150 mg (1 - 3 ml) i.m., ak je to
potrebné opakovane, najlepšie v 2 až 3 dňových intervaloch. U niektorých
pacientov môže byť potrebné podať druhú injekciu po 24 alebo 48 hodinách od
podania prvej.

Zuklopentixol acetát nie je určený na dlhodobú liečbu a dÍžka liečby nemá
presiahnuť dva týždne. Maximálne podané akumulované množstvo nesmie
presiahnuť 400 mg a počet injekcií 4.

V udržiavacej liečbe je potrebné pokračovať perorálnym zuklopentixolom
alebo zuklopentixol dekanoátom i.m. podl'a nasledovnej schémy:

1) Prechod na perorálny zuklopentixol
2 až 3 dni po poslednej injekcii zuklopentixol acetátu má pacient, ktorý
bol liečený 100 mg zuklopentixol acetátu, začať perorálne dávkou 40 mg,
podl'a možností v oddelených dávkach. Ak je to potrebné, dávka môže byť
zvyšovaná o 10 - 20 mg každé 2 až 3 dni až na 75 mg denne, prípadne aj
vyššie.

2) Prechod na zuklopentixol dekanoát
Súčasne s poslednou injekciou zuklopentixol acetátu (100 mg) treba podať
intramuskulárne 200 - 400 mg (1 - 2 ml) zuklopentixol dekanoátu 200 mg/ml a
opakovať každé dva týždne. Môže byť potrebné vyššie dávkovanie a kratší
interval.

Zuklopentixol acetát a zuklopentixol dekanoát sa môžu zmiešať v injekčnej
striekačke a podať ako jedna injekcia.

Následné dávky zuklopentixol dekanoátu a intervaly medzi injekciami majú
byť prispôsobené odpovedi pacienta.


Starší pacienti

U starších pacientov môže byť potrebné znížiť dávku. Máximálna dávka
v jednej injekcii má byť 100 mg.




Deti

Cisordinol-Acutard sa neodporúča používať u detí pre nedostatok klinických
skúseností.


Znížená funkcia obličiek

Cisordinol-Acutard môže byť podávaný v obvyklých dávkach aj pacientom so
zníženou funkciou obličiek.


Znížená funkcia pečene

Pacientom so zníženou funkciou pečene je potrebné podávať polovičné dávky
a ak je to možné, odporúča sa sledovanie sérových hladín.




Spôsob podávania

Cisordinol-Acutard sa podáva intramuskulárnou injekciou do vonkajšieho
horného kvadrantu gluteálneho svalu. Objem prekračujúci 2 ml je potrebné
podať do dvoch miest. Lokálna znášanlivosť je dobrá.


4.3 Kontraindikácie



Precitlivenosť na liečivo alebo na niektorú z pomocných látok uvedených
v časti 6.1.

Obehový kolaps, útlm centrálneho nervového systému z akejkoľvek príčiny
(napr. intoxikácia alkoholom, barbiturátmi alebo opiátmi), kóma.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní



U každého antipsychotika existuje možnosť rozvoja malígneho neuroleptického
syndrómu (hypertermia, svalová rigidita, zmeny vedomia, instabilita
vegetatívneho nervového systému). Riziko je pravdepodobne väčšie pri
silnejších neuroleptikách. Medzi smrteľnými prípadmi prevládajú pacienti
s preexistujúcim organickým psychosyndrómom, mentálnou retardáciou, abúzom
opiátov a alkoholu.

Liečba: Vynechanie antipsychotika. Symptomatická liečba a použitie
všeobecne podporných postupov.
Pomôcť môže dantrolén a bromokryptín.
Symptómy môžu pretrvávať viac ako týždeň po tom, ako bolo prerušené
perorálne podávanie antipsychotika a ešte o niečo dlhšie, ak bola použitá
depotná forma lieku.



Ako iné antipsychotiká aj zuklopentixol acetát sa má používať opatrne u
pacientov s organickým psychosyndrómom, konvulzívnymi poruchami a
pokročilými hepatálnymi poruchami.

Ako sa popisuje aj u iných psychotropných látok, zuklopentixol acetát môže
meniť odpoveď na inzulín a glukózu, čo si vyžaduje úpravu antidiabetickej
liečby u diabetických pacientov.


Tak ako iné lieky patriace do terapeutickej triedy antipsychotík, aj
zuklopentixol acetát môže spôsobiť predĺženie QT intervalu. Opakované
predĺženie QT intervalu môže zvýšiť riziko malígnej arytmie.
Z tohoto dôvodu sa má zuklopentixol acetát používať opatrne u vnímavých
jednotlivcov (s hypokaliémiou, hypomagneziémiou alebo s genetickou
predispozíciou) a u pacientov s kardiovaskulárnymi poruchami v anamnéze,
ako je napríklad predĺženie QT intervalu, významná bradykardia (<50 úderov
za minútu) nedávny akútny infarkt myokardu, nekompenzované srdcové
zlyhávanie.
Je vhodné vyhnúť sa súčasnému užívaniu iných antipsychotík (pozri časť
4.5).

Boli hlásené prípady žilovej trombembólie pri užívaní antipsychotík.
Pretože pacienti liečení antipsychotikami často získajú rizikové faktory
pre žilovú trombembóliu, všetky možné rizikové faktory pre žilovú
trombembóliu majú byť určené pred a počas liečby zuklopentixol acetátom a
majú sa vykonať preventívne opatrenia.


/Starší pacienti/


Mozgovocievne príhody
Pri liečbe niektorými atypickými antipsychotikami v populácii pacientov
s demenciou bolo v randomizovaných placebom kontrolovaných klinických
štúdiách pozorované približne trojnásobne vyššie riziko cerebrovaskulárnych
nežiaducich účinkov. Mechanizmus vzniku tohto zvýšeného rizika nie je
známy. Zvýšené riziko sa nedá vylúčiť ani u ostatných antipsychotík alebo
v iných populáciách pacientov. Cisordinol-Acutard sa má používať
s opatrnosťou u pacientov s rizikovými faktormi pre mozgovú príhodu.

Zvýšená úmrtnosť u starších pacientov s demenciou
Údaje z dvoch dlhodobých pozorovacích štúdií preukázali, že starší pacienti
s demenciou liečení antipsychotikami sú vystavení malému zvýšeniu rizika
úmrtia v porovnaní s neliečenými pacientami. Nedostatočné údaje neumožňujú
jednoznačný odhad presného rozsahu rizika a príčina zvyšujúceho sa rizika
je neznáma.
Cisordinol-Acutard nie je povolený na liečbu porúch správania pri
demencii.




4.5 Liekové a iné interakcie



Opatrnosť pri používaní

Zuklopentixol acetát môže zosilňovať sedatívny účinok alkoholu a účinky
barbiturátov a iných látok tlmiacich centrálny nervový systém.

Antipsychotiká môžu zvýšiť alebo znížiť účinok antihypertenzív, znižuje sa
antihypertenzívny účinok guanetidínu a podobne pôsobiacich látok.

Súčasné použitie antipsychotík a lítia zvyšuje riziko neurotoxicity.

Tricyklické antidepresíva a antipsychotiká inhibujú navzájom svoj
metabolizmus.

Zuklopentixol acetát môže znižovať účinok levodopy a účinky adrenergných
liekov.

Súčasné použitie metoklopramidu a piperazínu zvyšuje riziko
extrapyramídových symptómov.

Vzhľadom na to, že zuklopentixol je čiastočne metabolizovaný
prostredníctvom CYP2D6, súčasné užívanie liekov, o ktorých je známe, že
inhibujú tento enzým, môže viesť k zníženiu klírensu zuklopentixolu.

Predĺženie QT intervalu antipsychotickou liečbou môže byť zhoršené súčasným
podávaním iných liekov, o ktorých je známe, že signifikantne predlžujú QT
interval. Súčasnému podávaniu takýchto liekov je potrebné vyvarovať sa.
Skupiny týchto liekov zahŕňajú:
- antiarytmiká skupín Ia a III (napríklad chinidín, amiodarón, sotalol,
dofetilid)
- niektoré antipsychotiká (napr. tioridazín)
- niektoré makrolidy (napr. erytromycín)
- niektoré antihistaminiká (napr. terfenadín, astemizol)
- niektoré chinolónové antibiotiká (napr. gatifloxacín, moxifloxacín)

Vyššie uvedený zoznam nie je kompletný. Je potrebné vyvarovať sa aj
ostatným liekom, o ktorých je známe, že signifikantne predlžujú QT interval
(napr. cisaprid, lítium).

Je takisto potrebné vyvarovať sa liekom, o ktorých je známe, že spôsobujú
elektrolytovú nerovnováhu ako napríklad tiazidové diuretiká (hypokaliémiu)
a liekom zvyšujúcich plazmatickú koncentráciu zuklopentixol acetátu v krvi,
čo môže zvýšiť riziko predĺženia QT intervalu a malígnej arytmie (pozri
časť 4.4).


4.6 Fertilita, gravidita a laktácia





Gravidita

Zuklopentixol acetát sa nemá podávať v gravidite, pokiaľ predpokladaný
prínos pre pacientku neprevažuje nad teoretickým rizikom pre plod.

Novorodenci matiek liečených antipsychotikami v pokročilej gravidite alebo
v čase pôrodu môžu mať príznaky intoxikácie, ako je letargia, tremor a
zvýšená dráždivosť, a majú nižšie Apgarovej skóre.

Novorodenci, vystavení pôsobeniu antipsychotík (vrátane zuklopentixol
acetátu) počas tretieho trimestra gravidity matky, sú vystavení riziku
nežiaducich účinkov vrátane extrapyramidálnych príznakov a/alebo syndrómu z
vysadenia, ktoré môžu byť premenlivé čo sa týka závažnosti a dĺžky
trvania po pôrode. Boli hlásené prípady agitovanosti, hypertónie,
hypotónie, trasu, ospalosti, dýchacích ťažkostí alebo porúch kŕmenia. V
dôsledku toho majú byť novorodenci starostlivo sledovaní.

Reprodukčné štúdie zuklopentixolu na zvieratách neposkytli dôkazy o
zvýšenej incidencii poškodenia plodu alebo iných zhubných účinkov
na reprodukčný proces.


Laktácia

Keďže sa zuklopentixol nachádza v materskom mlieku v nízkej koncentrácii,
nie je pravdepodobné, že ovplyvní dojča, ak sa používajú terapeutické
dávky. Dávka, ktorú dieťa prehltne, predstavuje menej ako 1 % matkinej
dávky. V dojčení je možné pokračovať aj v priebehu terapie zuklopentixol
acetátom, ak sa to považuje za klinicky významné, ale odporúča sa
sledovanie dieťaťa, najmä v prvých 4 týždňoch po narodení.


4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje


Zuklopentixol acetát je sedatívny liek.
U pacientov, ktorým sú predpisované psychotropné látky, možno očakávať
určité celkové zhoršenie pozornosti a koncentrácie. Pacienti majú byť
upozornení na zmenu schopnosti viesť vozidlo a obsluhovať stroje.


4.8 Nežiaduce účinky


Nežiaduce účinky sú zväčša závislé od dávky. Frekvencia a závažnosť
nežiaducich účinkov je väčšia vo včasnej fáze liečby a počas pokračujúcej
terapie klesá.


Môžu sa objaviť extrapyramidové príznaky najmä počas prvých dní po injekcii
a vo včasnej fáze liečby. Vo väčšine prípadov tieto vedľajšie účinky možno
uspokojivo zvládnuť znížením dávky a/alebo antiparkinsonikami. Rutinné
profylaktické použitie antiparkinsoník sa neodporúča.
Antiparkinsoniká nezmiernia tardívne dyskinézy, môžu ich dokonca zvýrazniť.
Odporúča sa zníženie dávky, alebo ak je to možné, prerušenie liečby.
Pri pretrvávajúcej akatízii môžu pomôcť benzodiazepíny alebo propranolol.

Na určenie frekvencie nežiaducich účinkov bola použitá literatúra a
spontánne hlásenia. Sú definované ako:
/Veľmi časté/ (( 1/10);
/Časté/ (( 1/100 - < 1/10);
/Menej časté/ (( 1/1000 - < 1/100);
/Zriedkavé/ ((1/10 000 - < 1/1000);
/Veľmi zriedkavé/ (< 1/10 000); /Neznáme/ (z dostupných údajov)


|Poruchy srdca a |Časté |Tachykardia, palpitácie. |
|srdcovej činnosti | | |
| |Zriedkavé |EKG – predĺženie QT intervalu. |
|Poruchy krvi a |Zriedkavé |Trombocytopénia, neutropénia, leukopénia, |
|lymfatického systému | |agranulocytóza. |
|Poruchy nervového |Veľmi |Somnolencia, akatízia, hyperkinéza, |
|systému |časté |hypokinéza. |
| |Časté |Tremor, dystónia, hypertónia, závraty, |
| | |bolesť hlavy, parestézia, poruchy |
| | |pozornosti, amnézia, abnormálne držanie |
| | |tela. |
| |Menej |Tardívna dyskinéza, hyperreflexia, |
| |časté až |dyskinéza, parkinsonizmus, synkopa, ataxia, |
| |zriedkavé |poruchy reči, hypotónia, konvulzie, migréna.|
| | | |
| |Veľmi |Neuroleptický malígny syndróm. |
| |zriedkavé | |
|Poruchy oka |Časté |Porucha akomodácie, abnormálne videnie. |
| |Menej |Okulogyria, mydriáza. |
| |časté | |
|Poruchy ucha a |Časté |Vertigo. |
|labyrintu | | |
| |Menej |Zvýšená citlivosť sluchu, tinnitus. |
| |časté | |
|Poruchy dýchacej |Časté |Opuch nosovej sliznice, dyspnoe. |
|sústavy, hrudníka a | | |
|mediastína | | |
|Poruchy |Veľmi |Sucho v ústach. |
|gastrointestinálneho |časté | |
|traktu | | |
| |Časté |Nadmerné slinenie, zápcha, vracanie, |
| | |dyspepsia, hnačka. |
| |Menej |Bolesť brucha, nevoľnosť, plynatosť. |
| |časté | |
|Poruchy obličiek a |Časté |Poruchy močenia, retencia moču, polyúria. |
|močovej sústavy | | |
|Poruchy kože a |Časté |Hyperhidróza, pruritus. |
|podkožného tkaniva | | |
| |Menej |Vyrážka, fotosenzitívna reakcia, porucha |
| |časté |pigmentácie, seborea, dermatitída, purpura. |
|Poruchy kostrovej a |Časté |Myalgia. |
|svalovej sústavy a | | |
|spojivového tkaniva | | |
| |Menej |Svalová rigidita, trizmus, tortikolis |
| |časté |(strnutie šije). |
|Poruchy endokrinného |Zriedkavé |Hyperprolaktinémia. |
|systému | | |
|Poruchy metabolizmu a |Časté |Zvýšený apetít, zvýšenie hmotnosti |
|výživy | | |
| |Menej |Znížený apetít, zníženie hmotnosti. |
| |časté | |
| |Zriedkavé |Hyperglykémia, zhoršená tolerancia glukózy, |
| | |hyperlipidémia. |
|Poruchy ciev |Menej |Hypotenzia, návaly tepla |
| |časté | |
| |Veľmi |Žilová trombembólia |
| |zriedkavé | |
|Celkové poruchy a |Časté |Asténia, slabosť, nevoľnosť, bolesť |
|reakcie v mieste | | |
|podania | | |
| |Menej |Smäd, reakcia v mieste vpichu, hypotermia, |
| |časté |pyrexia. |
|Poruchy imunitného |Zriedkavé |Hypersenzitivita, anafylaktická reakcia. |
|systému | | |
|Poruchy pečene a |Menej |Abnormálne hodnoty pečeňových funkčných |
|žlčových ciest |časté |testov. |
| |Veľmi |Cholestatická hepatitída, žltačka. |
| |zriedkavé | |
|Stavy v gravidite, v |Neznáme |Novorodenecký syndróm z vysadenia lieku |
|šestonedelí a | |(pozri časť 4.6) |
|perinatálnom období | | |
|Poruchy reprodukčného|Menej |Porucha ejakulácie, erektilná dysfunkcia, |
|systému a prsníkov |časté |porucha orgasmu u žien, vulvovaginálna |
| | |suchosť. |
| |Zriedkavé |Gynekomastia, galaktorea, amenorea, |
| | |priapizmus. |
|Psychické poruchy |Časté |Insomnia, depresia, úzkosť, nervozita, |
| | |abnormálne sny, vzrušenie, zníženie libida. |
| | | |
| |Menej |Apatia, nočné mory, zvýšenie libida, stavy |
| |časté |zmätenosti. |

Tak ako u iných liekov patriacich do terapeutickej skupiny antipsychotík aj
u zuklopentixol acetátu boli hlásené zriedkavé prípady predĺženia QT
intervalu, ventrikulárnej arytmie - ventrikulárna fibrilácia (VF) a
ventrikulárna tachykardia (VT), /Torsades de Pointes/ a prípad náhleho
nevysvetliteľného úmrtia (pozri časť 4.4).


Náhle prerušenie liečby zuklopentixol acetátom môže byť doprevádzané
symptómami z prerušenia liečby. Najčastejšími symptómami sú nauzea,
vracanie, anorexia, hnačka, výtok z nosa, potenie, myalgie, parestézy,
insomnia, neposednosť, úzkosť a nepokoj. Pacienti taktiež môžu pocítiť
závraty, striedavé pocity tepla a chladu, a tremor. Vo všeobecnosti,
symptómy vznikajú vpriebehu 1 až 4 dní od prerušenia liečby a vymiznú
vpriebehu 7 až 14 dní.


9. Predávkovanie

Vzhľadom na liekovú formu nie je pravdepodobný výskyt symptómov
z predávkovania.




Symptómy


Somnolencia, kóma, extrapyramídové príznaky, konvulzie, šok, hyper alebo
hypotermia.


Boli hlásené zmeny na EKG, predĺženie QT intervalu, /Torsade de Pointes/,
zastavenie srdca a ventrikulárna arytmia pri podaní nadmernej dávky spolu
s liekmi ovplyvňujúcimi srdce.


Liečba

Liečba je symptomatická a podporná, preto sa majú použiť postupy
podporujúce respiračný a kardiovaskulárny systém. Nemá sa používať
adrenalín, pretože výsledkom môže byť ďalšie zníženie krvného tlaku.
Konvulzie možno liečiť diazepamom a extrapyramídové symptómy biperidenom.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI


5.1. Farmakodynamické vlastnosti


Farmakoterapeutická skupina:
antipsychotikum
ATC kód: N05AF05


Mechanizmus účinku


Zuklopentixol je antipsychotikum zo skupiny tioxanténov.



Antipsychotický účinok neuroleptík je viazaný na ich schopnosť blokovať
dopamínové receptory, ale pravdepodobne sa na ňom podieľa aj blokáda 5-HT
(5-hydroxytryptamínových) receptorov. /In vitro/ má zuklopentixol vysokú
afinitu ku D1 aj D2 dopamínovým receptorom, k (1-adrenoreceptorom a 5-
HT2 receptorom, ale nemá žiadnu afinitu ku cholínergným muskarínovým
receptorom. Má slabú afinitu k histamínovým (H1) receptorom a nemá žiadnu
blokujúcu aktivitu voči (2-adrenoreceptorom.


/In vivo/ afinita k D2 receptorovým miestam prevažuje nad afinitou
k D1 receptorom. Zuklopentixol sa vo všetkých behaviorálnych štúdiách pre
svoju neuroleptickú (dopamín blokujúcu) aktivitu osvedčil ako potentné
antipsychotikum.
Našla sa korelácia medzi testovanými modelmi /in vivo,/ afinitou
k D2 dopamínovým väzobným miestam a priemernou dennou dávkou perorálne
užívaného antipsychotika.

Ako väčšina ostatných neuroleptík aj zuklopentixol zvyšuje plazmatické
hladiny prolaktínu.

Farmakologické štúdie jasne preukázali výrazný neuroleptický účinok počas
prvých 4 hodín po parenterálnom podaní zuklopentixol acetátu v olejovom
roztoku. O niečo výraznejší efekt bol pozorovaný medzi prvým až tretím dňom
po injekcii. V ďalších dňoch efekt rýchlo odoznieva.


Klinická účinnosť

V klinickej praxi je zuklopentixol acetát určený na úvodnú liečbu akútnych
psychóz, mánií a exacerbácií chronických psychóz.

Jedna injekcia zuklopentixol acetátu zaručuje výraznú a rýchlu redukciu
psychotických symptómov. Dĺžka trvania účinku je 2 až 3 dni a zvyčajne
jedna až dve injekcie postačujú pred prestavením pacienta na perorálnu
alebo depotnú liečbu.

Okrem toho, že zuklopentixol spôsobuje významné zníženie až celkové
odstránenie základných príznakov schizofrénie ako sú halucinácie, bludy a
poruchy myslenia, má tiež výrazný účinok na sprievodné prejavy ako sú
nepriateľskosť, podozrievavosť, agitovanosť a agresivita.

Zuklopentixol navodzuje prechodnú ospanlivosť, závislú od dávky. Takáto
úvodná sedácia býva v akútnej fáze zvyčajne výhodná, nakoľko pred nástupom
antipsychotického účinku pacienta upokojí. Nešpecifická sedácia sa prejaví
rýchlo po podaní injekcie, po 2 hodinách je výrazná a maximum dosahuje po 8
hodinách odkedy rýchlo odznieva a zostáva slabá, napriek podaniu ďalšej
injekcie.

Zuklopentixol acetát je predovšetkým vhodný na liečbu psychotických
pacientov, ktorí sú agitovaní, nepokojní, nepriateľskí alebo agresívni.


5.2. Farmakokinetické vlastnosti



Absorpcia

Esterifikáciou kyselinou octovou sa zo zuklopentixolu stáva lipofilná látka
- zuklopentixol acetát. Po aplikácii olejového roztoku sa ester pomerne
pomaly uvoľňuje z depa do telových tekutín, kde sa rýchlo hydrolyzuje,
pričom sa uvoľňuje aktívny zuklopentixol.

Najvyššia sérová koncentrácia je po intramuskulárnej injekcii dosiahnutá za
24 - 48 hodín (v priemere 36 hodín). Plazmatický polčas eliminácie (s
prihliadnutím na uvoľňovanie z depa) je približne 32 hodín.


Distribúcia

Zdanlivý distribučný objem (Vd)( je približne 20 l/kg.
Väzba na plazmatické bielkoviny je približne 98 - 99 %.


Biotransformácia

Metabolizmus zuklopentixolu prebieha troma hlavnými spôsobmi -
sulfoxidáciou, N- dealkyláciou postranného reťazca a konjugáciou
s kyselinou glukurónovou. Metabolity sú psychofarmakologicky neúčinné.
V mozgu a ostatných tkanivách prevláda zuklopentixol nad metabolitmi.


Vylučovanie

Vylučovací polčas (T˝() zuklopentixolu je približne 20 hodín a systémový
klírens (CIs) je približne 0,86 l/min.
Zuklopentixol sa vylučuje prevažne stolicou, ale do určitej miery (asi 10
%) aj močom. Len asi 0,1 % dávky sa vylučuje nezmenené močom, čo znamená,
že látka, ktorá sa dostáva do obličiek je neškodná.

U dojčiacich matiek sa zuklopentixol dostáva v malých množstvách do
materského mlieka. V modeli stabilizovaného stavu bol pomer koncentrácie
v mlieku ku koncentrácii v sére u žien pred perorálnou alebo depotnou
dávkou približne 0,29.


Linearita

Kinetika je lineárna. Priemerná maximálna sérová hladina zuklopentixolu
zodpovedajúca dávke 100 mg zuklopentixol acetátu je 102 nmol/l (41 ng/ml).
Tri dni po injekcii je sérová hladina na úrovni jednej tretiny maxima teda
35 nmol/l (14 ng/ml).


Starší pacienti

Farmakokinetické ukazovatele sú od veku pacienta takmer nezávislé.


Znížená funkcia obličiek

Na základe horeuvedených charakteristík vylučovania sa dá usudzovať, že
znížená funkcia obličiek zrejme nemá veľký vplyv na sérové hladiny látky.


Znížená funkcia pečene

Nie sú dostupné žiadne údaje.


Polymorfizmus

Skúšky /in vivo/ ukázali, že istá časť metabolických premien je predmetom
genetického polymorfizmu spartein/debrisochínovej oxidácie (CYP2D6).


5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti



Akútna toxicita

Zuklopentixol má nízku akútnu toxicitu.


Chronická toxicita

Štúdie chronickej toxicity nedávajú príčinu k obavám pri terapeutickom
použití zuklopentixolu.


Reprodukčná toxicita

Na základe štúdií reprodukčnej toxicity nie je príčina mať zvláštne obavy
pri používaní zuklopentixolu u žien v reprodukčnom veku. Treba však
podotknúť, že v peri/postnatálnej štúdii potkanov dávkovanie 5 a 15 mg/kg
denne malo za následok zvýšený počet potratov, znížený počet prežívajúcich
mláďat a oneskorený vývoj mláďat. Klinický význam týchto zistení nie je
jasný a je možné, že účinok na mláďatá bol spôsobený zanedbávaním zo strany
samíc, ktoré boli vystavené zuklopentixolu.


Mutagenita a karcinogenita

Zuklopentixol nemá mutagénny alebo karcinogénny potenciál.
V štúdii onkogenity u potkanov dávka 30 mg/kg denne počas dvoch rokov
(najvyššia dávka) mala za následok ľahké nevýznamné zvýšenie incidencie
mamárnych adenokarcinómov, adenómov ostrovčekovitých buniek pankreasu,
karcinómov u samíc, a parafolikulárnych karcinómov štítnej žľazy. Ľahké
zvýšenie incidencie týchto nádorov je obvyklým nálezom u D2 antagonistov,
ktoré u potkanov zvyšujú sekréciu prolaktínu. Fyziologické rozdiely medzi
potkanmi a ľuďmi vo vzťahu k prolaktínu spôsobujú, že klinický význam
týchto zistení zostáva nejasný, ale nepovažujú sa za prediktory rizika
onkogenézy u pacientov.


Lokálna toxicita

Miestne poškodenie svalstva býva pozorované po vodných injekciách
neuroleptík, vrátane zuklopentixolu. Miestne poškodenie svalstva sa však
prejavuje po vodných injekciách neuroleptík v oveľa väčšej miere ako po
olejových injekciách zuklopentixol acetátu a zuklopentixol dekanoátu.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

1. Zoznam pomocných látok

Triglycerida saturata media.

2. Inkompatibility

Zuklopentixol acetát sa smie zmiešavať len s zuklopentixol dekanoátom,
nakoľko sú obidva rozpustené v stredne nasýtených triacylglyceroloch.

Zuklopentixol acetát sa nesmie zmiešavať s depotnými antipsychotikami so
sezamovým olejom ako vehikulom, nakoľko môže viesť k definitívnym zmenám
farmakokinetických vlastností účinných látok.

3. Čas použiteľnosti

2 roky

4. Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote do 30 oC.

Uchovávajte ampulky v škatuľke na ochranu pred svetlom.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Ampulky z bezfarebného skla (typ I) s objemom 1 ml.

Balenia 1 x 1 ml a 10 x 1 ml.


Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.


6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu


Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku treba vrátiť do lekárne.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

H. LUNDBECK A/S
Ottiliavej 9
DK-2500 Kodaň
Dánsko



Zastúpenie
Lundbeck Slovensko s.r.o.
Zvolenská 19
821 09 Bratislava 2



8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

68/0142/88-C/S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 20/06/1988

Dátum posledného predĺženia registrácie: 26/11/2007- bez časového
obmedzenia



10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Máj 2012