Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 2 k rozhodnutiu o predĺžení registrácie lieku, ev. č.:
1029/2002

PRÍLOHA Č. 2 K ROZHODNUTIU O ZMENE V REGISTRÁCII LIEKU, EV. Č.: 1237/2002



Písomná informácia pre používateľa



CORDIPIN retard

Tablety s predĺženým uvoľňovaním
Nifedipinum


Držiteľ rozhodnutia o registrácii

Krka, d.d., Novo mesto , Slovinsko


Zloženie

1 tableta s predĺženým uvoľňovaním obsahuje nifedipinum 20 mg.
Pomocné látky: Cellulosum microcristallinum (mikrokryštalická celulóza),
glyceroli palmitostearas (palmitostearan glycerolu), talcum (mastenec),
silica colloidalis anhydrica (koloidný oxid kremičitý), natrii laurilsulfas
(nátriumlaurylsulfát), magnesii stearas (magnéziumstearát), povidonum
(povidón), copolymerum methacrylatum (metakrylátový kopolymér), macrogolum
(makrogol), titanii dioxidum (oxid titaničitý), flavum quinolini E 104(
chinolínová žltá)


Indikačná skupina
Vazodilatanciá


Charakteristika

Nifedipín blokuje vstup kalcia do buniek srdcového svalu a hladkého
svalstva artérií. Zníženie činnosti srdca bezprostredne znižuje spotrebu
kyslíka. V dôsledku zľahčenia činnosti srdca sa nepriamo zníži tiež potreba
kyslíka.
Uvoľnenie nifedipínu z tablety s predĺženým uvoľnením je pomalšie, takže
nifedipín dosahuje maximálnu koncentráciu za 2 až 4 hodiny a jeho účinok
pretrváva 10 až 12 hodín.


Indikácie

Liek sa užíva pri ochorení koronárnych tepien, u stabilnej (námahovej)
angíny pektoris a u tzv. vazospastickej angíny pektoris.
Cordipin retard sa užíva pri liečbe vysokého krvného tlaku (hypertenzii).


Kontraindikácie

Liečivo nesmú užívať pacienti precitlivení na liečivo, ťarchavé ženy a
dojčiace matky. Týmto liečivom sa nesmú liečiť pacienti s kardiogénnym
šokom, ťažkou aortálnou stenózou alebo porfýriou.


Nežiaduce účinky

Nežiaduce účinky sú prechodné a mierne. Prerušenie liečby obyčajne nie je
potrebné. Môžu sa vyskytnúť bolesti hlavy, sčervenanie tváre, opuchy okolo
členkov, zriedkavo pokles krvného tlaku, závrat, vyrážky, nauzea, únava,
zrýchlené a silné búšenie srdca (palpitácie), pálenie záhy, opuch ďasien.
Pri prípadnom výskyte nežiaducich účinkov alebo iných nezvyčajných reakcií
sa o ďalšom užívaní prípravku poraďte s lekárom.


Interakcie

Musíte informovať vášho lekára, ak užívate iné lieky.
Súčasným užívaním liečiv, ktoré znižujú krvný tlak, liečiv, ktoré zvyšujú
vylučovanie moču a niektorých liečiv na liečbu srdcových ochorení
(nitroglycerínu a izosorbitu s predĺženým účinkom) sa môže zosilniť
antihypertenzívny účinok nifedipínu.
Pri súčasnej liečbe s nifedipínom a beta-blokátormi sa môže vyskytnúť
hypotenzia.
Pacienti musia byť prísne sledovaní. Súčasná liečba nifedipínbom a beta-
blokátormi môže niekedy vyvolať srdcové zlyhanie.
Nifedipín sa nesmie podávať v kombinácii s rifampicinom, pretože rifampicin
indukuje pečeňové enzýmy a tak spôsobuje zníženie hladiny nifedipínu
v plazme.
Súčasné užívanie nifedipínu a chinidínu má za následok zníženie
koncentrácie chinidínu a zvýšenie koncentrácie nifedipínu. Ak sa pridá
nifedipín pacientom užívajúcich chinidín, koncentrácia chinidínu sa môže
znížiť o 30 – 50 % a u pacientov sa môže zvýšiť citlivosť na nifedipín.
Odporúča sa dôkladné sledovanie nežiaducich účinkov nifedipínu a
terapeutického zlyhania chinidínu, ak sa kombinuje terapia počas ukončenia
liečby nifedipínom a pokračovaní chinidínom.
Nifedipín môže zvyšovať sérové koncentrácie digoxínu, preto je potrebné
hladiny digoxínu monitorovať pri nasadzovaní, nastavovaní a vysadení
nifedipínu aby sa predišlo pre- alebo pod- digitalizácii.
Nifedipín môže vážne zvýšiť toxicitu síranu horečnatého a vyvolať
nervovosvalovú blokádu (trhavé pohyby, ťažkosti pri prehĺtaní, paradoxné
respiračné a krčné svalové kŕče). Preto táto kombinácia môže byť život
ohrozujúca a je potrebné sa jej vyvarovať.
Koncentrácia teofylínu v sére musí byť prísne sledovaná ak sa pridá,
vysadí alebo mení dávka nifedipínu. Vtedy môže byť potrebné prispôsobiť
dávku teofylínu.
Súčasné užívanie nifedipínu a cimetidínu môže mať za následok zvýšenie
antihypertenzívneho účinku.
Diltiazem znižuje klírens nifedipínu. Preto je potrebné zvýšená pozornosť
pri tejto kombinácii a treba zvážiť možnosť zníženia dávky nifedipínu.
Počas liečby nifedipínom sa neodporúča piť väčšie množstvo grepfruitového
džúsu, pretože môže zvýšiť hladiny nifedipínu v sére a tak zvýšiť jeho
účinok.
Alkohol zvyšuje antihypertenzívny a vazodilatačný účinok nifedipínu.


Dávkovanie a spôsob užívania

Dávkovanie je vždy individuálne a určuje ho lekár. Tablety sa nesmú lámať,
ani rozhrýzť.
Zvyčajná dávky je jedna tableta s predĺženým uvoľňovaním dvakrát denne.
V prípade potreby sa dávka môže zvýšiť na dve tablety s predľženým
uvoľňovaním dvakrát denne. U pacientov s chorobou, nazývanou Prinzmetalová
angina sa denná dávka môže zvýšiť na 80mg až 120 mg denne.
Tablety sa musia užívať po jedle. Tableta sa musí prehltnúť celá a zapiť
pohárom vody; nesmie sa lámať alebo rozhrýzť.

Predávkovanie
Predávkovanie môže viesť k nadmernému roztiahnutiu okrajových ciev čo má za
následok zníženie krvného tlaku. Tento pokles sa zvyčajne prejaví ako
nevoľnosť, búšenie srdca, závrat alebo mdloba. Ak sa toto vyskytne, musíte
si ľahnúť, vyvýšiť nohy a privolať lekára.
Ak sa užilo väčšie množstvo tabliet s predĺženým uvoľňovaním, môžu sa
vyskytnúť príznaky otravy až po niekoľkých hodinách (3 alebo 4 hodiny).
Príznaky otravy sú znížený krvný tlak, šok, spomalené búšenie srdca alebo
zrýchlené búšenie srdca, srdcové zlyhanie a kŕče. Po užití väčšieho
množstva tabliet je potrebná čo najskôr lekárska pomoc, na zabezpečenie
príslušných opatrení (výplach žalúdka, užitie aktívneho uhlia a liečby
podľa príznakov).


Upozornenie

Predovšetkým na začiatku liečby a hlavne ak užívate viacej druhov liekov
proti vysokému krvnému tlaku (beta blokátory) súčasne, môže krvný tlak
výrazne klesnúť, čo niektorí pacienti znášajú zle. U pacientov, užívajúcich
beta blokátory, sa môže vyskytnúť zlyhanie srdca na počiatku liečby
nifedipínom. Lekár musí predvolávať pacienta k častejším kontrolám, ktoré
musíte absolvovať pravidelne, aj keď sa cítite dobre.
Ak trpíte na ťažké srdcové choroby (hypertrofická kardiomyopátia,
nestabilná angina pectoris), cukrovku, ťažkú poruchu pečeňových funkcii
alebo ťažkú pľúcnu hypertenziu a ste staršia osoba, budete prísnejšie
sledovaný vaším lekárom počas zahájenia liečby nifedipínom.
U pacientov s ťažkým postihnutím srdcových tepien sa môže častejšie
vyskytnúť hrudná bolesť(angina pectoris) na začiatku liečby. Asi u jedného
z desiatich pacientov, liečených nifedilínom sa vyskytuje mierny až
stredne závažný opuch (periférny edém), ako následok rozšírenia tepien
(arteriálna vazodilatácia). Nie na podklade dysfunkcie ľavej komory srdca.
Tento opuch sa pozoruje najmä na dolných končatinách a zvyčajne odpovedá na
diuretickú liečbu.
Nifedipín môže často ovplyvniť laboratórne hodnoty a testy (predovšetkým
pečeňové). Tieto zmeny nie sú nevyhnutne spojené s klinickými príznakmi (aj
keď sú hlásené prípady cholestázy a žltačky).
Cordipin retard nesmú užívať deti pre nedostatok skúseností.




Gravidita a laktácia

Nifedipín sa môže užívať počas ťarchavosti iba v prípade, kedy
predpokladaný úžitok pre matku prevýši možné riziko pre plod. Dojčiace
matky nesmú liek užívať.


Vplyv na schopnosť viesť motorové vozidlo a obsluhovať stroje

U vnímavých pacientov, predovšetkým na začiatku liečby alebo pri súčasnom
užívaní s alkoholom môže nifedipín prechodne znížiť schopnosť vykonávať
nebezpečné aktivity, včítane riadenia a obsluhy strojov.


Varovanie

Liek neužívajte po uplynutí doby použiteľnosti vyznačenej na obale.


Balenie

30 tabliet s predĺženým uvoľňovaním.


Uchovávanie

Uchovávať pri teplote do 25(C. Chrániť pred vlhkom a svetlom. Uchovávať
mimo dosahu detí.


Spôsob výdaja

Len na lekársky predpis.




Dátum poslednej revízie

Jún 2005

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č. /1 K ROZHODNUTIU O PREDĹžENÍ REGISTRÁCIE LIEKU, EV. Č.:/
/1029/2002/




Súhrn charakteristických vlastností lieku


1. Názov lieku
CORDIPIN® retard


2. Kvalitatívne a kvantitatívne zloženie lieku
1 tableta s predĺženým uvoľňovaním obsahuje liečivo nifedipinum 20 mg.


3. Lieková forma
tablety s predĺženým uvoľňovaním


4. Klinické údaje
1. Terapeutické indikácie
- Profylaxia spazmov koronárnych tepien
- Profylaxia chronickej stabilnej angíny pektoris
- Liečba hypertenzie

2. Dávkovanie a spôsob podávania
Pacientov je potrebné liečiť individuálne v závislosti od stupňa ochorenia
a terapeutickej odozvy. Odporúčania pri liečbe hypertenzie a angíny
pektoris sú:
Zvyčajne je dostačujúca jedna tableta Cordipin retard dvakrát denne. Táto
dávka sa môže v prípade potreby zvýšiť na dve tablety s predĺženým
uvoľňovaním dvakrát denne. U pacientov s Prinzmetalovou angínou sa môže
denná dávka zvýšiť na 80 mg alebo až na 120 mg denne.
Tablety s predĺženým uvoľňovaním sa musia užívať po jedle. Tableta sa musí
prehltnúť celá a zapiť pohárom vody; nesmie sa lámať alebo rozhrýzť.

3. Kontraindikácie
Precitlivenosť na liečivo, kardiogénny šok, ťažká stenóza aorty, porfýria,
ťarchavosť a dojčenie.

4. ŠpecIálne upozornenia
Na začiatku liečby nifedipínom a predovšetkým pri súčasnom užívaní beta-
blokátorov sa môže vyskytnúť hypotenzia. Pacientov je potrebné pozorne
monitorovať. Súčasná liečba nifedipínom a beta-blokátormi môže mať občas za
následok srdcovú insuficienciu.
Pacientov s hypertrofickou kardiomyopatiou, nestabilnou anginou pectoris,
cukrovkou, ťažkým pečeňovým poškodením, pľúcnou hypertenziou a tiež
starších pacientov je potrebné v úvode liečby nifedipínom pozorne sledovať.
U pacientov s obličkovou dysfunkciou obvykle nie je potrebné prispôsobovať
dávku. U pacientov s ťažkým koronárnym ochorením môže dôjsť k zhoršeniu
ischémie (zvýšený výskyt záchvatov anginy pectoris) v dôsledku reflexnej
tachykardie.
Zvýšená opatrnosť je potrebná, keď sa pacientom s anginou pectoris prípadne
po akútnom infarkte myokardu podávajú prípravky nifedipínu
s krátkotrvajúcim účinkom. Nifedipín môže zmeniť niektoré laboratórne
nálezy (alkalickú fosfastázu, SGOT, SGPT, LDH). Tieto zmeny nemusia
súvisieť s klinickými príznakmi, hoci sú známe prípady cholestázy alebo
žltačky.
Nifedipín môže znížiť počet trombocytov a predĺžiť čas krvácania, čo
obvykle nie je klinicky dôležité.

5. Liekové a iné interakcie
Pri súčasnom užívaní antihypertenzív, beta-blokátorov, diuretík,
nitroglycerínu a izosorbitu s predĺženým účinkom je potrebné brať do úvahy
synergický účinok nifedipínu.
Nifedipín môže zvyšovať sérové koncentrácie digoxínu, preto je potrebné
hladiny digoxínu monitorovať pri nasadzovaní, nastavovaní a vysadení
nifedipínu aby sa predišlo pre- alebo pod- digitalizácii. V jednotlivých
prípadoch súčasné užívanie nifedipínu a chinidínu malo za následok zníženie
koncentrácie chinidínu a zvýšenie koncentrácie nifedipínu v porovnaní
s kontrolou. Ak sa pridá nifedipín pacientom užívajúcich chinidín,
koncentrácia chinidínu sa môže znížiť o 30 – 50 % a u pacientov sa môže
zvýšiť citlivosť na nifedipín. Pri ich súčasnom užívaní bolo zaznamenané
zvýšenie srdcovej frekvencie, ktorá bola v korelácii s koncentráciou
nifedipínu v sére.
Odporúča sa dôkladné sledovanie nežiaducich účinkov nifedipínu (bolesti
hlavy, periférne edémy, hypotenzia, tachykardia) a terapeutického zlyhania
chinidínu, vrátane laboratórneho potvrdenia alterácie hladín chinidínu
v sére ak sa kombinuje terapia nifedipínu a chinidínu počas ukončenia
liečby nifedipínom a pokračovaní chinidínom.
Nifedipin môže vážne zvýšiť toxicitu síranu horečnatého a indukuje
neuromuskulárnu blokádu ( trhavé pohyby, ťažkosti pri prehĺtaní, paradoxné
respiračné a krčné svalové kŕče). Preto táto kombinácia môže byť život
ohrozujúca a je potrebné sa jej vyvarovať.
Súčasné podávanie fentanylu môže dodatočne znížiť krvný tlak.
Liečbu nifedipínom je potrebné prerušiť 36 hodín pred anestéziou
fentanylom.
Je známy jeden prípad zvýšenia hladín fenytoínu po pridaní nifedipínu do
terapie. V ostatných štúdiách boli príznaky toxicity viditeľné u pacientov
dostávajúcich fenytoín, karbamazepín, ale toxicita sa prejavila
v súvislosti s diltiazemom a verapamilom ale nie s nifedipínom. Pacienti
užívajúci blokátori kalciových kanálov a fenytoin alebo karbamazepin musia
byť monitorovaní kvôli klinickým príznakom toxicity fenytoínu (vrátane
nejasnej výslovnosti, ataxie a tremoru) a laboratórnym sledovaním zvýšených
hladín fenytoinu v sére. Odporúča sa upráva dávky fenytoínu.
Súčasné podávanie nifedipínu a teofylínu môže zvýšiť, znížiť alebo nezmeniť
koncentráciu teofylínu v sére. Koncentrácia teofylínu v sére musí byť
prísne sledovaná ak sa pridá nifedipín, vysadí alebo sa mení dávka. Vtedy
môže byť potrebné prispôsobiť dávku teofylínu.
Cimetidín zvyšuje koncentráciu nifedipínu v sére, preto pred zahájením
terapie s nifedipínom ak pacient užíva cimetidín sa odporúča titrácia
dávky.
Súčasné užívanie nifedipínu a rifampicínu má za následok zníženie
koncentrácie nifedipínu a narušenie kardiovaskulárnej stability
(hypertenzia, exacerbácia anginy pectoris). Tento efekt je výsledkom
zvýšenia pečeňového metabolizmu rifampicínom, ako známeho induktora systému
cytochrómu P450. Odporúča sa sledovanie pacientov pre stratu účinnosti
blokátorov kalciových kanálov vrátane klinických príznakov hypertenzie
alebo anginy a odporúča sa zvýšenie dávky nifedipínu.
Triazolové antimykotiká (itrakonazol, flukonazol) a imidazolové
antimykotiká (ketokonazol) inhibujú hepatálny isoenzým CYP3A4 a enzým
metabolizujúci dihydropiridínových kalciových antagonistov. Z literatúry
sú dokumentované výrazné periférne edémy a/alebo zvýšenie koncentrácie
kalciových antagonistov v sére počas súčasnej liečby itrakonazolom a
nifedipínom. Nakoľko ostatné triazolové a imidazolové antimykotiká tiež
inhibujú CYP3A4, tieto interakcie sa môžu vyskytnúť tiež pri iných
kombináciách. Odporúča sa sledovanie rozvoja nežiaducich účinkov spojených
s antagonistami kalciových kanálov (periférne edémy, závrat, hypotenzia,
sčervenenie tváre, bolesti hlavy) a zníženie dávky kalciových antagonistov
alebo vysadenie jedného z liekov.
Súčasné užívanie perorálneho nifedipínu a cyklosporínu môže zvýšiť hladiny
nifedipínu. Predpokladaný mechanizmus je, že cyklosporín môže súťažiť o
enzým, ktorý metabolizuje nifedipín. Nifedipín má iba minimálny účinok na
hladiny cyklosporínu v krvi. U detí kombinácia cyklosporínu a nifedipínu
zvýrazní gingiválnu hyperpláziu. Ak sa podávajú cyklosporín a nifedipín
súčasne, odporúča sa monitorovanie hladín nifedipínu a úprava dávky
nifedipínu, ak je potrebné, tiež sledovanie výskytu nežiaducich účinkov
súvisiacich s kalciovými antagonistami (bolesti hlavy, periférne edémy,
hypotenzia, tachykardia). Treba zvážiť alternatívny blokátor kalciových
kanálov ako isradipín. U detí sa odporúčajú ako alternatíva ACE inhibítory.
Súčasné užívanie ritonaviru a nifedipínu môže zväčšiť plochu pod krivkou až
o 3 políčka. Ritonavir je metabolizovaný niekoľkými izoenzýmami cytochrómu
P450, kde CYP3A je najvýznamnejší z nich. Ritonavir môže kompetitívne
inhibovať metabolizáciu nifedipínu a tak zvýšiť jeho toxicitu. Nie sú
dostupné údaje o účinku súčasného podávania nifedipínu a saquinaviru.
Saquinavir inhibuje účinok cytochrómu P450IIIA , zo skupiny izoenzýmov,
základných enzýmov podieľajúcich sa na metabolizácii väčšiny blokátorov
kalciových kanálov. Je možné, že súčasné užívanie nifidepínu a saquinqviru
môže mať za následok zníženie metabolizmu nifedipínu a tak zvýšenie
koncentrácie nifedipínu a jeho možnej toxicity. Klinici varujú pred
kombináciou nifedipínu a ritonaviru alebo saquinqviru kvôli zvýšenie
koncentrácie nifedipínu v sére. Užívanie tejto kombinácie môže mať za
následok zvýšenie výskytu nežiaducich účinkov súvisiacich s užívaním
nifedipínu (závrat, bolesti hlavy, sčervenenie, periférne edémy,
hypotenzia, srdcové arytmie). Odporúča sa zníženie dávky nifedipínu.
Tacrolimus ako liečivo potláčajúce imunitu sa v zásade metabolizuje cez
cytochróm P450IIIA. Retrospektívne štúdie u 50 pacientov s transplantovanou
pečeňou zaznamenali významné zvýšenie koncentrácie tacrolimu v sére u
pacientov užívajúcich nifedipín. Prospektívne štúdie sú dôležité na
potvrdenie rozšírenia interakcií a stanovenia klinických
Počas liečby nifedipínom sa neodporúča piť väčšie množstvo grepfruitového
džúsu, pretože zvýšiť hladiny nifedipínu v sére a tak zvýšiť jeho účinok.
Nifedipin môže mať vplyv na výsledky testu funkčnosti pľúc po
metacholínovom teste. Mechanizmus nie je úplne jasný, predpokladá sa, že
nifedipín mení odozvu na metacholín. Ak je to možné nifedipín by sa mal
vysadiť pred metacholínovým testom.

6. Používanie v gravidite a počas laktácie
Nifedipín je počas gravidity a laktácie kontraindikovaný.

7. Ovplyvnenie schopnosti viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje
Nifedipín môže zapríčiniť bolesti hlavy, závrat, nauzeu a únavu v takej
miere, že vplýva na reakčný čas. Súčasným užívaním alkoholu sa môžu tieto
účinky ešte zhoršiť. V takýchto prípadoch je potrebné pacientovi odporúčať,
aby neviedol motorové vozidlá a neobsluhoval stroje.

8. Nežiaduce účinky
Nežiaduce účinky sú obvykle mierne a prechodné. Častejšie sa vyskytujú na
počiatku liečby. Bolesti hlavy, sčervenanie tváre, ortostatická hypotenzia,
parestézia, palpitácie, závrat, edémy okolo členkov bez zvýšenia telesnej
hmotnosti a tráviace poruchy, nevoľnosť a únava sú viazané na skupinu
dihydropyridínov. Medzi menej časté nežiaduce účinky patria vyrážky
a hyperplázia ďasna. Vo výnimočných prípadoch bolo zistené prechodné
zvýšenie koncentrácie glukózy.
Výskyt nežiaducich účinkov klesá s dĺžkou liečby. Len v zriedkavých
prípadoch bolo potrebné liečbu prerušiť. V každom prípade ťažkosti vymiznú,
hneď ako sa liečba preruší.
Zoznam nežiaducich účinkov podľa jednotlivých systémov:
/Kardiovaskulárny systém/: tachykardia, hypotenzia, koronárna ischémia,
ktorej následkom je retrosternálna bolesť (predovšetkým po prípravkoch
s okamžitým účinkom).
/Centrálny nervový systém/: závrat, únava, parestézia, tremor.
/Tráviaci systém/: nevoľnosť, tráviace poruchy.
/Koža/: sčervenanie, sčervenelá tvár, svrbenie, urtikária, exantém.
/Močový trakt/: zvýšenie denného množstva moču.
/Nohy/: edémy okolo členkov, bolesti svalstva.
/Pečeň/: porucha funkcie pečene.
/Ostatné/: hyperplázia ďasna, gynekomastia, zvýšená koncentrácia glukózy,
predovšetkým u pacientov s diabetes mellitus.

9. Predávkovanie
Pri predávkovaní sa odporúča výplach žalúdka. Liečba hypotenzie je
symptomatická. Po užití veľkého počtu tabliet môže nastúpiť hypotenzia,
šok, bradykardia, zlyhávanie srdca, nevoľnosť, dávenie, ospalosť, závrat,
zmätenosť, meravosť, metabolická acidóza, môžu sa vyskytnúť tiež kóma
a kŕče. Primárna liečba zahŕňa výplach žalúdka na odstránenie nifedipínu
a užitie aktívneho uhlia. Pacientov je potrebné liečiť v závislosti od
prevládajúcich príznakov a pozorne monitorovať.
Hypotenzia: plazmatické expandery, a ak toto nepomáha, môže sa podať
intravenózne 10% Ca glukonátu alebo chloridu (chlorid sa nepodáva acidóznym
pacientom). Môže sa skúsiť tiež norepinefrín alebo dopamín.
Bradykardia: odporúča sa liečba atropínom, izoprenalínom alebo
kardiostimuláciou.


5. Farmakologické vlastnosti
1. Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: vazodilatanciá
ATC C08CA dihydropyridinové deriváty
CO8CA05 nifedipín

Nifedipín je antagonista kalcia dihydropyridínového typu. Antagonisti
kalcia inhibujú vstup kalcia do buniek srdcového svalu, hladkého svalstva,
koronárnych artérií a periférnych kapilár. Nifedipín postupne zlepší
zásobovanie srdcového svalu kyslíkom tým, že znižuje potrebu kyslíka. Má
antianginózne vlastnosti. Vysoký krvný tlak sa normalizuje v dôsledku
zníženia periférnej rezistencie (vazodilatácia).
Terapeutické dávky nifedipínu nemajú takmer žiadny účinok na srdcový sval.
Nifedipín rozširuje predovšetkým veľké koronárne artérie a znižuje svalový
tonus koronárnych artérií a tým zlepšuje zásobovanie kyslíkom. Súčasný
pokles periférnej rezistencie (afterload) vedie k zníženiu činnosti srdca
a tým k zníženej potrebe kyslíka.
Predovšetkým na počiatku terapie sa môže zvýšiť srdcový tep a minútový
objem srdca v dôsledku aktivácie baroreceptorového reflexu. Po chronickej
terapii nifedipínom sa srdcový tep a minútový objem srdca vrátia na
hodnoty, ktoré boli pred liečbou. U pacientov s hypertenziou bol zistený
výrazný účinok na klesanie krvného tlaku.

2. Farmakokinetické vlastnosti
Absorpcia: Nifedipín sa absorbuje v 50 až 60% po perorálnom podaní.
Maximálne plazmatické po užití tabliet s predĺženým uvoľňovaním
obsahujúcich 20 mg nifedipínu sa dosiahnu v rozmedzí 2 až 4 hodín.
Distribúcia: Väzba nifedipínu na proteíny je asi 94 – 99%. Štúdie na
zvieratách s označeným nifedipínom ukázali, že distribúcia frakcie ktorá sa
neviaže na proteíny, prebieha vo všetkých orgánoch a tkanivách, s vyššími
koncentráciami v srdcovom svale ako v kostrovom svale. Ani nifedipín a ani
jeho metabolity sa neuskladňujú selektívne v žiadnom tkanive.
Metabolizmus: Nifedipín je takmer kompletne metabolizovaný v pečeni.
Metabolity sú neúčinné.
Vylučovanie: Polčas vylučovania pre tablety s predĺženým uvoľňovaním je 8
až 10 hodín. 70 –80% dávky sa vylučuje močom v podobe metabolitov. Zvyšok
sa vylučuje v podobe metabolitov stolicou. Vylučovanie je spomalené pri
obličkovom zlyhaní alebo insuficiencii.

3. Predklinické údaje o bezpečnosti.
Akútna toxicita.
Pokusy prebiehali na rôznych zvieratách. Štúdie u myší, potkanov a zajacov
ukázali nízku intraperitoneálnu, subkutánnu a orálnu akútnu toxicitu.
Nebola zaznamenaná žiadna význačná citlivosť: LD50 p.o. u myší bola 421 –
572 mg/kg, u potkanov p.o. 950 – 1078 mg/kg, u zajacov p.o. 250 – 500
mg/kg, u mačiek p.o. 100 mg/kg. Toxické symptómy boli rýchlo a úplne
reverzibilné u zvierat, ktoré zostali nažive. Medzi samcami a samicami
neboli zistené žiadne väčšie rozdiely.
Subakútna, subchronická a chronická orálna toxicita: u potkanov štúdie
ukázali nízku toxicitu vysokých dávok nifedipínu. S výnimkou zvýšenia
koncentrácie fosfolipidov srdca a pečene v závislosti od dávky
v subchronickej štúdii, bolo odhadnuté, že sa dávka rovnaká 75 násobnej
terapeutickej dávke u ľudí bez toxických účinkov. Jedine pre dávky 800
(1200 HTD) a do určitej miery 400 mg/kg/deň bolo zistené, že sú nepochybne
toxické.
Štúdie teratogenity nifedipínu u potkanov a zajacov ukázali teratogénny
potenciál a preto je opodstatnene kontraindikovaný u pacientiek, ktoré sú
gravidné alebo nimi môžu byť.
Rozsiahle štúdie mutagenity (Ames Salmonella test) boli všetky negatívne.
Dlhodobé klinické skúsenosti s nifedipínom neukázali žiadne príznaky
karcinogenity (tiež negatívny Amesov test).
Nifedipín nespôsobuje veľký počet interakcií s ostatnými liečivami,
V každom prípade je treba brať do úvahy možnú interakciu medzi etanolom
a nifedipínom, ktorý zapríčiňuje zvýšené koncentrácie nifedipínu v plazme.
Farmakokinetika nifedipínu je dobre dokumentovaná, predovšetkým u potkanov;
rýchla absorpcia, nezávislosť od dávky a nízky potenciál akumulácie po
viacnásobnom dávkovaní. Potrebné je však brať do úvahy, že nifedipín
prechádza hematoencefalickou bariérou a že prechádza tiež placentou.


6. Farmaceutické informácie
1. Zoznam pomocných látok
cellulosum microcrystallinum
glyceroli palmitostearas
talcum
silica colloidalis anhydrica
natrii laurilsulfas
magnesii stearas
povidonum
copolymerum methacrylatum
macrogolum
titanii dioxidum
flavum quinolilni E 104

2. Inkompatibility
Nie sú známe.

3. Čas použiteľnosti
5 rokov.

4. Upozornenia na podmienky a spôsob skladovania
Chrániť pred svetlom a vlhkosťou. Uchovávať pri teplote do 25oC.
Uchovávať mimo dosahu detí.

5. Vlastnosti a zloženie vnútorného obalu
Al/PVC/PVDC červený blister, papierová skladačka, písomná informácia pre
používateľa.

Balenie: 20 tabliet s predĺženým uvoľňovaním,

6. Upozornenia na spôsob zaobchádzania s liekom
Nie sú potrebné špeciálne inštrukcie.


7. Držiteľ rozhodnutia o registrácii
KRKA, d.d., Novo mesto, Slovinsko



8. Registračné číslo
83/0048/87-S

9. Dátum registrácie/ dátum predĺženia registrácie


10. Dátum poslednej revízie textu
Jún 2005